Novel və ya zənginləşdirilmiş mühitlərə qısa təsiri 1 və ya 30-dan sonra özəl administrasiyadan (2012) zorakılıqdan uzaqlaşdıqdan sonra siçovulların cue-reaktivliyi və istifadəsini azaldır

giriş

Narkotik maddə istifadəsi mənfi sağlamlıq və sosial nəticələrə qatqı verməyə davam edir [1], [2]. 1999-2008 arasında ABŞ-ın bəzi bölgələrində şişmanlıq dərəcələri ikiqat artdığına görə son zamanlarda həddindən artıq ərzaq istehlakına ("qida istismarı") çevrildi [3]. Disturbedici yemək və narkotik asılılığının ümumi nöroləvi davranış xüsusiyyətlərini bölüşdüyü irəli sürüldü [4], [5], [6]. Siçovulların siçovulların öz-idarəsi narkomaniya anlayışına aid addiction davranışlarının bir modelini deyil, hətta overeating və obeziteyə kömək edə biləcək daha çox qida maddələrinə qarşı davranışları təmin edir. [7].

Biz və başqaları saqqalın siçovulların axtarışı və davranışları ilə bağlı müxtəlif aspektlərini araşdırdılar. Bizim tipik prosedurumuzda siçovulların cəlbedici cavab verən bir vizual və işitsel stimul təqdimatı ilə qoşulan sıvı sükroz çatdırmaları ilə gücləndirildiyi operativ kondisioner otağında gündəlik seanslarda özünü idarəetmə qazanır. Respirim saqqız olmasa da test edilir, lakin sükrozla əlaqələndirilmiş stimul hələ mövcuddur. Rats bu stimulun çatdırılması üçün cavab verəcək və bu cavab dərəcəsi sukrozun özünü idarə etməsindən məcburi istifadənin bir dövründə artır [8]. Sükroz replikasiyasında buğardan asılılığın artması ("özlemin inkübasyonu") narkotik maddələri (kokain, metamfetamin, nikotin, spirt) özünü idarəetmə tarixinə malik olan siçovullarda, kokain, heroin və ya siqaret istismarı [7].

Sıçanlarda özlemin təsirini inkübasyonunu xarakterizə edərkən, biz və digərlərimiz sukroz təzyiq-reaktivliyini azaltmaq üçün davranış və farmakoloji manipulyasiyalarının effektivliyini araşdırdıq [6], [8], [9]. Sükroz tape-reaktivliyini inkübləşdirməni maneə törətmək üçün ortaya çıxan son dərəcə möhkəm manipulyasiya ekoloji zənginliyin bir ayıdır [10]. Təsiri sanki kokain özünü idarə edən bir tarixə malik idi [11], [12].

Zənginləşmə təsiri neytral substratlarının müayinəsinin ümumi məqsədi ilə, bu tədqiqat ilk olaraq sükrozun özünü idarə etməsindən məcburi istifadəyə məruz qalan bir müddətdə siçovullarda sükroz tapma reaktivliyinin azalmasına səbəb olan zəngin bir mühitin əsas komponentlərini parametrik şəkildə qiymətləndirmək üçün aparılmışdır. Xroniki (22 gün) təcrid olunmuş mənzil (CON), sosial zənginləşdirmə (SE), kontekst zənginləşdirmə (SoloEE), alternativ mühitə məruz qalma (AEnv) və ya "tam" ekoloji zənginləşmə (EE) qısa və ya uzadılmış bir müddətdən sonra (29 və ya 1 gün) sükroz replikasiyasına məruz qalırlar. Sekosterin istehlakı, həmçinin, bütün sıçanlarda replika testinin keçirildiyi gündən sonra da ölçüldü.

Bəzi hallarda SE və AEnv sukroz təzyiq reaktivliyi və istehlakı azaldıqda EE kontekstinə məruz qalma sükroz təzyiq-reaktivlik və istehlakda ən böyük azalma əldə etdi. Bu manipulyasiyalara kəskin şəkildə məruz qalma, bir çox hallarda, hətta daha təsirli olmasa da, xroniki ifşa olundu. Həm də 30-dən əvvəl xroniki və ya tətbiq olunan təxminən bütün manipulyasiyaların olduğu aşkar edilmişdir^th məcburi istifadənin günü sakaroza replikativliyin inkübasyonunun ifadəsini maneə törətdi.

Material və metodlar

Mövzu

179 kişi Long-Evans siçovulları (təxminən 3.5 aylıq; 455.1 ± 4.6 g (ortalama ± orta ölçülü səhv) (SEM)); Purina Mills Inc. Mazuri Rodent Pellets (Gri Summit, MO, ABŞ) tərəfindən 12-h əks-gündüz / gecə dövrü (0700-da işıqlar) üzərində Qərb Vaşinqton Universiteti vivariumunda əkilmiş Simonsen-tirajı, Gilroy, Kaliforniya, ABŞ) ABŞ) və mövcud su ad libitum ev kafeslərində və operativ kondisioner otağında. Bütün təlimlər və testlər 0900-1500 arasında hər gün eyni zamanda hazırlanmış və sınaqdan keçirilmiş siçovul dəstləri ilə baş vermişdir. Siçovulların hər bir Bazar ertəsi, Çərşənbə və Cümə günləri sınaqdan keçirildiyi müddətcə tartıldı. Təlim mərhələsindən dərhal əvvəl heyvanlar 17 h üçün məhv edildi və təlimin ilk günündə sükrozun özünü idarə etməsini təşviq etdi. Bütün prosedurlar "Laboratuvar Heyvan Qulluq Prinsipləri" (NNHX-86 saylı NIH nəşri) -də təsvir olunmuş qaydaları izlədi və Qərb Vaşinqton Universitetinin Heyvan Qulluq və İstifadəsi Komitəsi tərəfindən təsdiq edildi.

Aparat

Operativ təlim və testlər, iki qolu (bir stasionar və bir geri çəkilə bilən), bir ton generatoru, yuxarıdakı bir ağ stimul işıqı olan əməliyyat kondisioner otağında (30 × 20 × 24 sm; Med Associates, St Albans, VT, ABŞ) geri çəkilən qolu və əks divarındakı qırmızı ev işığı. İnfüzyon pompası sükrozu aktiv kolun sağ tərəfinə bir mükafat qabına çatdırdı. Operativ kondisioner otağı havalandırma pərdəsi olan səs-küylü kabinələrə daxil edilmişdir.

Sucrose Self-İdarəetmə Təlim

Siçanlar 2 h / gün 10 ardıcıl günlər üçün operativ kondisioner otağında keçirdi və 1 ml 0.2% sükroz həllinə çatdırmaq üçün sabit bir nisbətdə 10 cədvəlində geri çəkilə bilən (aktiv) qolu basmaq üçün icazə verildi. qolu. Bu cavab həmçinin bir tondan ibarət olan bir komponent stimulunu aktivləşdirdi (ətraf mühitin səs-küyündən 2 kHz, 15 dB) və ağ işıq. Bileşik stimul 5 s üçün davam etdi və 40-nin vaxtından sonra həyata keçirildi, bu zaman aktiv qolu üzərində preslər qeyd edildi, lakin proqramlaşdırılmış nəticələr olmadı. Effektiv olmayan (stasionar) qola qarşı bir cavab proqramı heç bir nəticə vermədi, ancaq mətbuat qeyd edildi. Dörd infraqırmızı fotomüşbəcər kamerayı xırdalamışdı. Təlim və testlər zamanı şüa breaklarının ümumi sayı qeyd edildi. Hər məşq sonunda Siçovulların ev kafeslərinə qaytarıldı.

Zorla qadağan

10-dan sonra zorla qalma mərhələsi dərhal başlamışdır^th təlim mərhələsinin günüdür. Həmin gün ilk gün, ya da "Gün 1" adlandırılacaq, zorakılıqdan uzaqdır.

Müalicə şərtləri

Siçovullar özünü idarəetmə təlimindən sonra təsadüfi müalicə vəziyyətinə verilmişdir. Müalicə şərtləri ya kəskin və ya xroniki idi (Şəkil 1). Cue-reaksiya testindən əvvəl kəskin pozlama 22 h idi. Xroniki məruz qalma, Günün 1 replikasiyalılığı testindən dərhal əvvəl günün 30 təzyiq-reaktivlik testindən əvvəl gündəmdə idi. Kəskin və xroniki manipulyasiyalara əlavə olaraq, beş müalicə şərti mövcuddur: nəzarət (CON), sosial zənginləşdirmə (SE), ətraf mühitlə zənginləşdirmə (SoloEE), ətraf mühitin zənginləşdirilməsi (EE) və ya alternativ mühit (AEnv). Bu şərtlərin detalları burada verilmişdir Cədvəl 1.

Download:

• PPT

  PowerPoint slaydı

• PNG

  böyük şəkil (100KB)

• TIFF

  orijinal şəkil (833KB)

Şəkil 1. Ümumi təcrübə planı.

10 gündən sonra sukrozun özünü idarə etməsi (SA) sıçanların kəskin və ya xroniki manipulyasiyalara köçürülməsi (bax Cədvəl 1 manipulyasiya detalları üçün). Bütün sıçanlar Günün 30 Cue-reaktivlik testindən sonra (ya da Gün 1 Akut Gün 1 manipulyasiyası üçün Cue-reaksiya testi) sonra CON şərti vəziyyətə keçirildi.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g001

Download:

• PPT

  PowerPoint slaydı

• PNG

  böyük şəkil (57KB)

• TIFF

  orijinal şəkil (227KB)

Cədvəl 1. Müalicə Vəziyyəti Ətraflı.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t001

CON, SE və AEnv kafesləri Lab Products Inc. (Seaford, DE, ABŞ) və SoloEE / EE kafesləri Quality Cage Company (Portland, OR, ABŞ) idi. Kəskin və xroniki manipulyasiyaların əsaslandırılması zənginləşdirməyə nisbətən qısa müddətdə sükroz replikasiyasında dəyişiklik yarada biləcəyini müəyyən etmək idi. Sıçanlarda kokain təzyiq reaktivliyi üçün son zamanlarda belə bir təsir təsvir edilmişdir [11], [13]. 1 və ya 30 gündən sonra məcburi istifadədən sonra kəskin manipulyasiyaların təsirinin müayinəsinin əsas məqsədi kəskin manipulyasiyaların "inkübat" sükroz replika reaktivliyini dəyişməkdə daha az və ya effektiv olmadığını yoxlamaq idi. Nəhayət, beş müalicə şəraiti ekoloji cəhətdən zənginləşdirilmiş (lakin sosial cəhətdən zənginləşdirilmiş) mühit (SoloEE) və / və ya başqa bir kontekstə məruz qalma, ictimai qarşılıqlı potensial töhfə (SE qrupu) ev qəfəsi və ya operativ kondisioner otağı (AEnv) əvvəllər bildirdiyimiz EE təsirinə [10].

Sucrose Cue-reaksiya testi

Gün 1 və Day 30 günü saqqız sükroz təzyiq reaktivliyi (sükroz axtarma) üçün operativ kondisioner otağında sınaqdan keçirildi. Bu sessiya 2-h təlim prosedurası ilə eyni idi, lakin sükroz bir lever cavabından sonra çatdırılmadı. 1 Günü testindən sonra xroniki manipulasyona təyin olunmuş siçovullar həmin şərtlərə yerləşdirilib və kəskin manipulyasiya almış siçovullar CON konut şərtlərinə qaytarıldı. 30 Günü testindən sonra bütün siçovullar CON mənzil şərtlərinə qaytarıldı.

Sucrose İstehlak Testi

2 günü or Gün 31, sıçanlar sükroz özünü idarəsi testi (İstehlak) üçün operativ kondisioner otağına qaytarıldı. Test sükrozun özünü istehlak etmək üçün zənginləşdirmə və ya yenilikçi təsirlərin hər hansı motivasiyaya təsirini qiymətləndirmək idi. Bu sessiya 2-h təlim prosedurası ilə eyni idi. Gündəlik 11-da istehlak istehlak testlərindən ibarət olan CON siçovulların ayrı bir qrupu (n = 2) işləmişdir. Bütün gün 1 və Day 2 davranışları üçün müqayisə qrupu idi. Bütün digər CON sümükləri yalnız 31 günü istehlak testinə malik idi. Bütün gün 30 və 31 davranışları üçün müqayisə qrupu idi.

Statistik təhlil

Sükrozun özünü idarə etməsi zamanı aktif leverə cavab vermə, sükroz çatışmazlığı, təsirsiz leverə cavab vermə və fotobam fasilələri 10 gün təliminin (TIME) qarışıq amil ANOVA'ları və MANIPULATION arasında qrupun faktoru ilə təhlil edilmişdir. Araşdırmada 14 fərqli siçovulların olduğu üçün 14 səviyyəsində MANİPULASYON var idi. Bu analiz bütün qrupların bərabər təlim aldığını təsdiq etmək üçün istifadə edilmişdir. Sukrozun özünü idarə etməsi, hər bir sıçan üçün son dörd gün ərzində özünü idarə etmə təliminin dördüncü günündə 20 və ya daha çox gündəlik sukroz çatışmazlığı və 10 gün təlim zamanı sükroz üçün cavabdehlikdə ümumi qrup artımı kimi müəyyən edilmişdir. Test məlumatları ilk növbədə məcburi istifadənin hər günü üçün ayrı-ayrılıqda təhlil edilmişdir. İki saatlıq replikativlik və istehlak testləri üçün MANİPULASİYA hər bağımlı tədbirə təsirləri (aktiv lever cavabları, qeyri-effektiv lever cavabları, photobam fasilələri) ANOVA istifadə edərək qiymətləndirilmişdir. Günün 5 müqayisəsi üçün bu dəyişən 1 müqayisəsi və 9 səviyyələri üçün bu dəyişənin 30 səviyyələri var idi. İki Pearson r korelasyonu sonradan istehlaka cavab verməklə replikativliyi müqayisə etmək üçün hesablanmışdır (müzakirə bax). CON şəraitində özlemin inkübasyonunu yoxlamaq üçün CON Day 1 ilə CON Day 30 aktiv qolu müqayisə etmək üçün bir t testi hesablandı.

Manipulyasiyaların replikativliyə təsirinin daha çox qiymətləndirilməsi üçün bütün aktiv lever cavab məlumatları CON Day 1-in ortalama cavablarına bir faizə çevrilmiş və sonra ANOVA (13 səviyyələri MANIPULATION) istifadə edərək müqayisə edilmişdir. Day 1 əvvəli 30-dən əvvəl baş verən kəskin manipulyasiyaların hər hansı dayanıqlı effektini yoxlamaq üçün gündə iki 31 və 1 effektiv manivulyasiyasını gündüz 5 təzyiq-reaktivlik testindən (XNUMX səviyyəli MANİPULASİYA, Müzakirə baxın).

Post-hoc testlər xaricindəki bütün statistik müqayisələr üçün p <0.05, statistik əhəmiyyət üçün alfa meyarı idi. ANOVA post-hoc müqayisələri, statistik əhəmiyyəti müəyyənləşdirmək üçün Bonferroni ailəsinə görə səhv dərəcəsi düzəldilmiş alfa səviyyələrindən istifadə edərək bir quyruqlu t testləri ilə aparılmışdır. Bu düzəldilmiş, daha mühafizəkar, alfalar Tip-1 səhvinin qarşısını almaq üçün istifadə edilmişdir. ANOVA və korrelyasiya SPSS 19-cu versiya ilə hesablanmışdır. T-testlər EXCEL 2010 istifadə edilərək hesablanmışdır. Qrup məlumatları mətn və rəqəmlərdə ± SEM-lər kimi təqdim edilmişdir. Ümumiyyətlə, mətndə yalnız əhəmiyyətli təsirlər və qarşılıqlı təsirlərin statistikası göstərilir. Post-hoc testlər üçün, qruplar arasındakı bütün mümkün fərqləri araşdırmaqdansa, konkret suallar verərək həm Tip-1 həm də Tip-2 səhvini azaltmağı seçdik. Əvvəlcə, müəyyən bir manipulyasiyanın sukroz axtarma və ya istehlakın azaldıldığını təyin etmək üçün manipulyasiya qruplarını müvafiq CON vəziyyəti ilə müqayisə etdik. Bundan sonra, bütün manipulyasiyaları EE Akut manipulyasiya ilə müqayisə etdik (EE Acute Day 1, CON gün 1 müqayisəsinin yüzdə son qrupları üçün), bütün replika reaktivliyi müqayisələrində olduğu kimi EE Acute, replika reaktivliyinin azalmasına qarşı ən təsirli manipulyasiya olaraq seçildi. CON qrupu. EE Acute manipulyasiyasının, EE Acute-un müxtəlif komponentlərindən (sosial zənginləşdirmə, kontekstual zənginləşdirmə və yenilik) ibarət olan müxtəlif manipulyasiyaların nisbi əhəmiyyətini müqayisə etmək üçün bir etalon yaratdığını hiss etdiyimiz üçün bu yanaşmadan istifadə etdik. Bundan əlavə, ilk növbədə 1-ci və ya 30-cu günlərdə qruplar arasında müqayisələrdən istifadə edərək müxtəlif manipulyasiyaların təsirlərini araşdırmağı seçdik. Buna görə də bütün məlumatlar toplanmır (məsələn, 1-cu gündə kəskin və ya xroniki şəraitdə siçovulların 30-ci replika reaktivliyi) Nəticələrdə təmsil olunur.

Nəticələr

Sekrozun özünü idarə etməsi üçün hazırlanmış 179 siçovulların 7 tədqiqatından son dörd gün ərzində ortalama 20 sukroz çatdırılma / gün əldə etmək üçün minimum cavab meyarına cavab vermədiyi üçün işdən çıxarıldı. Final qrupu ölçüləri qeyd olunur Tables 2 və 3.

Download:

• PPT

  PowerPoint slaydı

• PNG

  böyük şəkil (59KB)

• TIFF

  orijinal şəkil (162KB)

Cədvəl 2. Cu-reaktivlik testi zamanı qeyri-aktiv qolu cavablandırır və Photobeam pozur (ortalama ± SEM).

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t002

Download:

• PPT

  PowerPoint slaydı

• PNG

  böyük şəkil (59KB)

• TIFF

  orijinal şəkil (164KB)

Cədvəl 3. Inaktiv Lever cavab vermə və fotoqrafik istehlak testi zamanı ortalama (ortalama ± SEM).

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t003

Qalan bütün siçovullar 10 gün ərzində aktiv qolu cavab verən və saxaroza tədarükü artan sükrozun öz-özünə idarəsini əldə etdilər (aktiv qol TIME F (9,1422) = 5.9, p <0.001; infuziyalar TIME F (9,1422) = 39.0, p <0.001) və təlimin 10 günü ərzində azalan reaksiya göstərən təsirsiz qol (TIME F (9,1422) = 103.0, p <0.001). Təlimin 10 günü ərzində lokomotor aktivlik də azaldı (TIME F (9,1422) = 46.3, p <0.001). 14 heyvan qrupu arasında ciddi bir fərq yox idi. Təlimin son günü ortalama cavab vermə dərəcələri aktiv qol, 166.2 ± 6.1, infuziya, 83.1 ± 2.0, hərəkətsiz qol, 6.1 ± 0.6 və fotobam fasilələri, 1946.3 ± 38.4 idi.

Sucrose Cue-reaksiya testi

1-ci gün cavab verməsi üçün aktiv qolu cavabları (F (4,55) = 40.8), qeyri-aktiv qol cavabları (F (4,55) = 6.8) və fotobam fasilələri (F (4,55)) üçün MANİPULASİYA-nın əhəmiyyətli bir təsiri olmuşdur. = 5.8), hamısı p <0.01. 30-cu günə cavab vermək üçün aktiv qol cavabları (F (8,103) = 11.8), qeyri-aktiv qol cavabları (F (8,103) = 3.2) və fotobam fasilələri (F (8,103) = 14.1) üçün MANİPULASİYA-nın əhəmiyyətli bir təsiri var idi, hamısı p <0.01. Aktiv qolu cavabları və seçilmiş post hoc test nəticələri təqdim olunur Şəkil 2. Ilə Şəkil 2, qruplar, ən aşağıdan ən yüksək ortalama cavab dərəcəsi ilə sıralanmış CON qrupunun sağında təqdim olunur. CON 30-cu gün aktiv qolu cavab verərək CON şərtinin 1-ci günündən əhəmiyyətli dərəcədə çox idi (t) (33) = 2.3, p <0.05), nəzarət şərtləri altında bir həssaslığın inkubasiyasını göstərir (CON Günü 1 və CON Günü 30-un əhəmiyyəti Şəkil 2).

Download:

• PPT

  PowerPoint slaydı

• PNG

  böyük şəkil (74KB)

• TIFF

  orijinal şəkil (148KB)

Şəkil 2. 1 və ya 30 gündən sonra məcburi dayanıqlıq və kəskin və ya xroniki manipulyasiya nəticəsində Cue-reaksiya.

Qrup məlumatları qrup ortalamalarına görə sıralanır. * CON qrupundan, x isə EE Acute qrupundan əhəmiyyətli fərqi göstərir, p <0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g002

Müxtəlif manipulyasiyaların effektiv olmayan lever reaksiyalarına və photobam fasilələrinə təsirləri aktiv lever cavablarına təsirləri ilə kifayət idi. Effektiv lever cavablarının və SEQ-lərin SEMS-ləri post-hoc testləri ilə yanaşı, fotoqrafik fasilələrlə də təqdim olunur Cədvəl 2.

Sucrose İstehlak Testi

2-ci gün cavab verməsi üçün aktiv rıçaq cavabları (F (4,55) = 3.3) və fotobam fasilələri (F (4,55) = 6.4) üçün MANİPULASYONUN əhəmiyyətli təsiri var, hər ikisi də p <0.05. 31-ci gün cavab verməsi üçün aktiv qolu cavabları (F (8,103) = 10.2), hərəkətsiz qol reaksiyaları (F (8,103) = 2.5) və fotobam fasilələri (F (8,103) = 8.5) üçün MANİPULASYONUN əhəmiyyətli bir təsiri olmuşdur. <0.05. Aktiv qol cavabları və post-hoc test nəticələri təqdim olunur Şəkil 3. Məlumatlar Şəkil 3 replikasiyaya cavab verən replikasiya sırasına görə sıralanır Şəkil 2. Müxtəlif manipulyasiyaların effektiv olmayan lever reaksiyalarına və fotoqrafik breaklara təsirləri (Day 2 effektiv lever cavabları istisna olmaqla) aktiv lever cavablarına təsirləri ilə çox oxşardı. Effektiv lever cavablarının və SEQ-lərin SEMS-ləri post-hoc testləri ilə yanaşı, fotoqrafik fasilələrlə də təqdim olunur Cədvəl 3.

Download:

• PPT

  PowerPoint slaydı

• PNG

  böyük şəkil (73KB)

• TIFF

  orijinal şəkil (158KB)

Şəkil 3. Sukroz istehlakı, Cue-reaktivlik testindən sonrakı gün.

Bütün siçovullar Cue-reaktivlik testindən sonra CON şəraitində yerləşdirildi. * CON qrupundan, x isə EE Acute qrupundan əhəmiyyətli fərqi göstərir, p <0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g003

CON Günü 1 cavablarının yüzdəsi olaraq aktiv qolu cavabları ANOVA tərəfindən təhlil edildi (CON Günü 13 daxil olmaqla 30 səviyyəsi, lakin CON Günü 1 olmadan). MANİPULASİYA F (12,148) = 19.9, p <0.001 əhəmiyyətli bir təsiri olmuşdur. Bu çevrilmiş məlumatlar təqdim olunur Şəkil 4 post-hoc testlər nəticələri ilə. Məlumatlar Şəkil 4 aşağıdan yuxarıya doğru sıralanır. Günün 30 və 31 günlərinin ANOVA'ları gündüz 1-da gündüz test edilmiş qrupların cavab verməsi nəticəsində MANİPULASİYA (göstərilən məlumatlar göstərilməmişdir) əhəmiyyətli qalıcı təsir göstərməmişdir. Gündüz 1 testindən əvvəl ətraf mühitin manipulyasiyalarının böyük təsirlərinə baxmayaraq, sıçanlar bir ay sonra CON sıçanlarına bənzər cavab verdi.

Download:

• PPT

  PowerPoint slaydı

• PNG

  böyük şəkil (80KB)

• TIFF

  orijinal şəkil (145KB)

Şəkil 4. Gündəlik 1 CON bir faizi kimi Cue-reaksiya.

30-cu gün qrupunun% 100-dən yuxarı cavab verməsi, özlemin inkubasiyasını təklif edəcəkdir. Qrup məlumatları qrup ortalamalarına görə sıralanır. * CON Day 30 qrupundan əhəmiyyətli dərəcədə fərqi, x isə EE Acute Day 1 qrupundan əhəmiyyətli fərqi göstərir, p <0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g004

Müzakirə

Manipulyasiyaların Cue-reaktivliyinə təsiri

SE Akut Gündüz 30 xaricində bütün kəskin manipulyasiyalar, CON siçovullarla müqayisədə sükroz replikasiyasını azaltmaqda təsirli idi. EE və SoloEE xroniki manipulyasiyalar da təsirli idi, lakin SE Chronic və AEnv xroniki olmadı. Qeyri-əhəmiyyətli SE müalicələrinin (SE Akut Gündüz 30 və SE Xroniki) bəzi təsirə malik olduğu göründü, lakin bu təsirlər statistik yanaşma ilə maskalanmış ola bilər (bax. Statistik analizlər). Buna baxmayaraq, sıralamayla ən təsirli manipulyasiya EE Acute vəziyyət idi. Zənginləşmə 1 və ya 30 replikativ testlərdən əvvəl baş verə biləcəyi hal idi. Statistik əhəmiyyətə görə EE Akut 1 günü (AEnv) kəskin və SE kəskin, lakin SoloEE kəskin deyil daha effektiv idiŞəkil 2). EE Akut, bütün digər müalicələrdən daha effektli idi, lakin 30 günü xronometrində SoloEE Akutdur. Əksər manipulyasiya nəticələrində qeyd edildiyi kimi, aktiv leverə cavab verməyin azalması qeyri-effektiv lever cavablarının və fotoqrafik breakların azalması ilə paralel idi (Cədvəl 2). Bu, operativ kondisioner otağı içərisində sükrozla əlaqələndirilmiş istəklərin təşviq dəyərində ümumi azalma göstərə bilər.

Sucrose istehlakına manipulyasiya təsirləri

Bu iş saqqız təzyiq reaktivliyinə manipulyasiyaların təsirlərini aşkar etmək bacarığımızı optimallaşdırmaq üçün hazırlanmışdır və kəskin manipulyasiyalar bir gecə pozuqluq olduğundan sukroz istehlak testindən əvvəl başqa bir pozuntuya yol verməməyi seçmişik (kəskin artıq olmazdı) kəskin olsun). Bu potensial dizayn məhdudiyyətinə və replikativliyin həmişə özünü idarə etməsini proqnozlaşdırmır (məs [9]), biz sukroz istifadəsi üzrə zənginləşdirmə və ya yenilik manipulyasiyalarının mühüm qalıcı təsirləriniŞəkil 3). Gündəlik 2 testi üçün, SoloEE manipulyasiya statistik əhəmiyyətə çata bilməməsinə baxmayaraq istehlak, CON siçovullarla müqayisədə manipulyasiyalar arasında oxşar dərəcədə azalmışdır. Gün 31 üçün bütün manipulyasiyalar, lakin SE Kronik və AEnv Kronik istehlakı azaltmışdır; ən böyük azalma EE idi Xroniki qrup. Ümumiyyətlə, bütün siçovullar üçün replika reaktivliyi və istehlak arasında korrelyasiya aşağıdakılardır: 1-ci gün və 2-ci gün (n = 60) r = 0.57, 30-cu gün və 31-ci gün (n = 112), r = 0.56 (hər ikisi p <0.001). Nəhayət, replika reaktivliyinə cavab vermə ilə bağlı Nəticələrdə və yuxarıda qeyd olunduğu kimi, istehlak testində cavab verən aktiv qolda azalma, aktiv olmayan qol reaksiyalarında və fotobam fasilələrində azalma ilə paralel oldu (Cədvəl 3). İstehlak testində sükroz üçün cavab verən effektiv reaktivlik testi zamanı azalma və səmərəli fəaliyyət göstərən leverin azalması ilə yanaşı, bu yalnız operativ şüşənin və sükrozla əlaqələndirilmiş təkanların təşviq dəyərinin ümumi azalmasıdır, lakin sükroz həmçinin.

Motivasiya edilmiş davranışlara EE təsiri üçün təklif olunan mexanizmlər

EE təbii gücləndirici kimi fəaliyyət göstərmişdir [14]yeniliyi olduğu kimi [15]. Davranış təhlili baxımından, zənginləşdirmə və ya yenilikə məruz qalma kontrast yarada bilər [16] siçovulların sükrozla əlaqələndirilmiş nişanına cavab verməsinə icazə verildikdə, onlar yeni gəldikləri yerdən zənginləşdirilmiş və ya yeni kontekst kimi gücləndirilmirlər. Bu işdə EE təsirlərinin faktiki mexanizmi ilə bağlı hələ də spekulyativdir. Halbuki bizim EE möhkəmləndirici xassələrə malikdirsə, bizim nəticələrimiz asılılığın heyvan modellərində alternativ gücləndirici təsirlər ilə bağlı digər tapıntıları tamamlaya bilər. Məsələn, təkərlərin işə salınma imkanı siçovullarda kokain replikasiyasını azaldır [17] və tükənmə zamanı alternativ möhkəmləndirilmə imkanları istifadənin cavab verməsini sürətləndirir [18]. Bu işdə, alternativ gücləndirici, operativ tənzimləmə otağından başqa bir kontekstdə meydana gəldi, alternativ gücləndirmənin operativ cavab verməsini dəyişə biləcəyi şərtləri genişləndirdi.

Bu gücləndirici fərziyyədən fərqli olaraq, Solinas və həmkarları EE-nin asılılıq azaldıcı təsiri EE-nin anti-stress təsirlərindən [19]. Bu kimi anti-stress effektləri son tədqiqatlarda bir qədər araşdırılıb. Məsələn, kortikosteronun plazma səviyyələrində kokain özünü idarə edən tarixçəsi olan sıçanlarda kəskin EE-dən sonra azalma aşkar edilmişdir [20]. Ancaq eyni hesabatda kortikosteron səviyyələri kronik EE olan sıçanlara qarşı xroniki izolyasiya edilmiş siçovulların müqayisəsi zamanı fərqlənmədi. Bu, kortikosteron səviyyəsinin kronik EE-yer siçovullarında bir təsbitdən daha çox fərqlənir yuxarıda təcrid olunmuş nəzarət [21]. Stressin ekoloji zənginliyin təsirlərinə potensial təsirini qiymətləndirmək üçün daha çox ehtiyac var.

EE komponentlərinin Sucrose Cue-reaksiya və istehlakına təsiri

Qida və ya dərmanların özünü idarə etməsi üzrə kəskin manipulyasiyalar üçün ədəbiyyatda düz irəli müqayisələr olmadığı halda, EE-nin Xroniki təsiri bəzi əvvəlki tədqiqatlarla eyni istiqamətdədir. Statistik cəhətdən əhəmiyyətli olmasa da, bizim SE Kronik tendensiyaları əvvəlki tədqiqatlara da oxşardır. Məsələn, xroniki EE siçovulları təcrid olunmuş siçovulların və kronik SE sıçanlarına nisbətən daha az etanolun özünü idarə etməsi onların əldə olunmasında təcrid olunmuş və EE arasında bir qədərdir [22]. Kronik EE və SE siçovulları təcrid olunmuş siçovullarla müqayisədə nisbətən az dozada kokainin özünü idarə etməməsini artırmırlar [23]. Xroniki EE (qadın) sıçanlarının təcrid olunmuş siçovullara nisbətən kokain üçün daha az qırılma nöqtəsi var [24], cavabdehin ümumi başlanğıc dərəcəsi təcrid olunmuş sıçanlarda daha çox olsa da. Xroniki EE və SE siçovulları da nisbətən aşağı dərəcədə amfetamin dozasını izolyasiya edilmiş nəzarətdən daha aşağı dərəcədə idarə edir [25]. Sucrose özünü idarəetmə nəticələrinə daha az uyğun gəlmir. Bardo et al. kronik EE sıçanlarının başlanğıcda sukroz pelletlərini kronik SE və izole siçovullardan daha yüksək dərəcədə özünü idarə etdiyini təsbit etdi [25]lakin kronik EE və SE siçovulları təcrid olunmuş siçovullardan daha az sükroz (bir şüşə) istehlak edir [26]. EE-nin dərmana təsirinin tədqiqi axtarır, sosial yaşayış sahəsinə məruz qalan siçanlar EE sıçanlarına nisbətən daha çox reaktivdirlər, ancaq təcrid olunmuş siçanlardan az [27]. Sosial vəziyyətdə olan siçovullar təcrid olunmuş siçovullardan daha səkərizlə əlaqəli bir reaksiyaya daha az reaktivdirlər, lakin EE siçovullarından çoxdur [28].

Bu tədqiqatda SE siçovulları sümük süzgəindən ya da saqqız üçün daha az (lakin əhəmiyyətli dərəcədə) cavab vermədilər, lakin ümumiyyətlə EE siçovullarından (ya kəskin və ya xroniki)Rəqəmlər 2 və 3). Bu nəticələr yalnız təsvir edilən tədqiqatlardan əldə olunan nəticələrin ümumi nümunəsinə uyğun gəlir. Aydındır ki, sosial qarşılıqlı təsir bu işdə müşahidə etdiyimiz EE təsirləri üçün hesabat vermir, lakin sosial qarşılıqlı əlaqələr dərman və yemək gücləndiricilərini axtaran və qəbul edən mükafatlara davamlı təsir göstərir. Cain et al. ictimai mənzil siçovulların yeni bir vizual stimuluna reaksiya verməsini azaldır (yenə də, EE ilə heç bir təsiri olmayan) [15]. Sosial vəziyyətin bəzi aspektləri, bəlkə də oyun davranışını gücləndirir [29], siçovulların gücləndiricilərə (əsas və ya şərtli) və ya yenilikə cavab verməsinin motivasiyasını dəyişə bilər. Bu işdə SoloEE və AEnv şərtlərinin daxil edilməsi, ətraf mühitə təsirlərin kənar təsirlərini sosial təsirlərin təsirindən kənara çıxartmaq üçün səy göstərməkdir. Biz manipulyasiya etdiyimiz şeydən saqqal təzyiq reaktivliyini azaltmaq və götürmək üçün sosial kohortasız zənginləşdirilmiş mühitə məruz qalmanın kifayət etmədiyini gördük. Hesab etdiyimiz SoloEE təsirləri, bəlkə də, ilk növbədə, öz növbəsində ilk növbədə ətraf mühitin zənginləşməsinin sukroz üçün motivasiyaya böyük təsir göstərə biləcəyini göstərir. Biz də aşkar etdik ki, yeni bir mühitə (AEnv) kəskin keçid kifayətdir, lakin xroniki pozuqluq yox idi, baxmayaraq ki, xroniki qrupda replikativliyin və istehlakın az (qeyri-əhəmiyyətli) bir azalması olmuşdur. İstehlak testində bu, xroniki AEnv vəziyyətindən 24 h üçün CON konnektoruna keçid yeniləməsinə görə, təzyiq-reaktivlik testi və sükroz istehlakı testi ilə bağlı ola bilərdi. AEnv tapıntıları yenilikə məruz qaldığı və ya daha əvvəl daxil olmağına dair başqa bir tədqiqatın nəticələrini təsdiq edir, operativ kondisioner otağı amfetaminin özünü idarə etməsini gecikdirir [30]. Xülasə olaraq, əksər hallarda, yalnız EE-nin bütün "komponentləri" sukroz təzyiq-reaktivliyini və istehlakını azaltmaq üçün kifayətdir. Lakin, ən effektiv manipulyasiya EE məzmununa malik olanlar idi.

Kəskin və manipulyasiyalar

Zənginləşdirmə manipulyasiyası olan bütün tədqiqatlar davranış testindən bir neçə həftə əvvəl zənginləşdirilmiş heyvanlardır. Bu işə ən çox uyğun olan 24-dən çox ekoloji zənginləşdirmədən sonra siçovulların azaldılması üçün kokain azalması aşkar edilmişdir [11], [13]. Onların tapıntılarına bənzər şəkildə, EE-yə kəskin təsir göstərdikdən sonra özünü idarəetmə ilə əlaqəli bir göstəriciyə cavab verməkdə dramatik azalma müşahidə olunmuşdu. Hər iki əvvəlki yazar kəskin EE effektlərinin eyni nöro-keçid mexanizmləri ilə xroniki EE kimi vasitəçilik etdiyini sorguladı. Bəzi hallarda kəskin və xroniki təsirlərin ayrılmasına razılaşırıq. Məsələn, ətraf mühitin istiqamətləri bir neçə həftədən çox ola bilər və bu, istifadə etdiyimiz kronik manipulyasiyaların hamısı ilə bağlı idi. Zənginləşdirmə müddətinin keçməsi sükroz axtarış və istehlak etməyə vasitəçilik edən davranışların inkişafına gətirib çıxara bilər. Məsələn, əvvəllər biz bir aylıq ətraf mühitin zənginləşdirilməsindən sonra sukroz istifadəsinin azaldılmasının inkişaf etmiş bir öyrənmə bacarığına [10].

Bununla birlikdə, burada hesabladığımız hipotezli möhkəmlik kontrast təsirləri üçün bir izahat, mükafatın cari dəyərinin izlənilməsində iştirak edən nüvəli akumbens və orbitofrontal korteks də daxil olmaqla neyron sistemlərinin fəaliyyəti / mikroyapısındaki sürətli dəyişiklik ola bilər [31], [32]. Beyin funksiyasında uzun müddətli dəyişikliklər bəzi xroniki təsirlərə vasitəçilik edə bilər. Bu dəyişikliklər orbitofrontal korteks və frontal korteks daxil olmaqla beyin bölgələrində baş verə bilər. Məsələn, kronik EE sıçanları sükroz üçün cavab verərkən azalmış dürtüsel davranış göstərir [33]. Dürtüsellik ümumiyyətlə orbitofrontal və prefrontal korteks funksiyasının dəyişmələrinə aiddir [34], [35]. Gələcək tədqiqatlarda əsas bölgələr və messenger sistemləri müəyyən etmək ümid edirik.

Zənginləşdirmə Manipulyasiya Sucrose Özlemini Blok İnkubasiya

Kokain özünü idarəetmə tarixinə malik olan siçovullarla əlaqədar yaxınlarda dərc edilmiş bir araşdırmanın müəllifləri ətraf mühitin zənginləşməsinin istək effektinin inkübasyonunu maneə törətməsində effektiv olmadığını təsbit etdi [36]. Bu tapıntılar 2008-da sukrozun özünü idarə etməsi ilə baş verən siçovullarla əlaqədar bildirdiklərimizdən fərqli idi [10], eləcə də siçovulların kokain tədqiqatının inkubasiya edilməsində EE vasitəçiliyi azalması barədə bir hesabat [37]. Əvvəlki tədqiqatımızda siçovulların 1 və 30 həm də zorakılıqdan uzaqlaşması ilə müqayisə etdik. 29 gün ərzində replikativlik testləri arasında məcburi abstinensiya dövründə ekoloji zənginliyə məruz qalan siçovulların 1 və 30-da həmin günlərdə bənzər dərəcələrdə cavab verməsi zorakılıqdan çəkinmə [10]. Thiel et al. Günün 1 testindən əvvəl əsasən "xroniki" EE qəbul edən siçovulların cavablandırılması ilə günün 21 testindən əsasən "kəskin" EE qəbul edən siçovulların cavabını müqayisə etdi [36]. 21 Günü və Gündüz 1 siçovullarına qarşı cavab daha yüksək idi. Bu tədqiqatda EE tərəfindən gündüz 30-da oxşar təsiri müşahidə etdik. Xroniki siçovulların EE-nin kəskin gün 1 sıçanlarındanŞəkil 4). Ancaq EE Akut Günü 30 sıçanlarının cavab verməsi EE Akut Gündüz 1 sıçanlarının cavab verməsindən (həm də uyğun nəzarət qrupuna nisbətən təxminən bir 85% azalma) fərqlənmədi. Yalnız, bu məlumatlar EE Akut Günü 30 sıçanında inkubasiya müşahidə edilmədiyini göstərir. Həqiqətən, CON Day 1-ə orta reaksiya verildiyi zaman, səkkiz gün 30 test qruplarından beşinin (SE manipulyasiya və AEnv Kronik istisna olmaqla) CON Day 30 qrupundan və səkkiz qrupdan yeddi lakin AEnv Kronik) 100% (CON Day 1) benchmarkŞəkil 4). CON Günü 30 qrupu inkübasyona cavab verməklə təmsil olunduğuna görə, bu tapıntılar bu qrupların təxminən birində inkübasyonun müəyyən dərəcədə maneə törədildiyini bildirir.

Bu nöqtədə biz EE kimi manipulyasiyaların özlemin inkübasyonunu necə blok etdiyinə dair fərziyyə edə bilərik. Məsələn, kronik EE qrupundakı inkübasyonun "bloklanması" inkubasiya inkişafının pozulmasına səbəb ola bilərdi, lakin günün 30 EE Akut qrupunda inkübasyonun bloklanması ifadəyə xüsusi təsir göstərə bilərdi inkubasiya. Alternativ bir izahat, həm də təsirlərin alternativ gücləndirici olaraq fəaliyyət göstərən EE tərəfindən eyni şəkildə vasitəçilik edilə biləcəyidir. Bu, indiki vaxtda sadə bir izahat ola bilər. Daha əvvəl qeyd edildiyi kimi [13], [37]EE təsirləri keçicidir. Mövcud iş manipulyasiyaların davamlılığını qiymətləndirmək üçün nəzərdə tutulmamış olsa da, biz Day 30 və 31 günlərində 1 əvvəli kəskin bir manipulyasiya almış olan günəbaxanların reaksiya və cavab istehlakına cavab verərək bu müşahidəni təsdiq edə bildik. 30 və 31 günlərində fəaliyyət göstərən aktiv leverin ANOVA'ları MANİPULASİYA (göstərilən məlumatlar göstərilmir) üzrə əhəmiyyətli təsiri göstərməmişdir. Kəskin manipulyasiya inkübasyonun inkişafını xüsusilə zəiflətmiş olsaydı bu vəziyyət olmurdu. Ümumilikdə EE keçidliyi və digər manipulyasiyalar yuxarıda göstərilən hipotezi dəstəkləyir ki, bu manipulyasiyalar özünü idarəetmə mühitinin gücləndirici effektliyində ən azı qısa müddətli bir dəyişiklik meydana gətirir. Praktiki cəhətdən metodlar və təfsirlərlə bağlı bu məlumatlar EE-nin mükafatlandırıcı davranışını necə təsir etməsi ilə bağlı gələcək tədqiqatların inkişafında vacibdir.

Nəhayət, yuxarıda qeyd edildiyi kimi, bu işdə xüsusilə maraqlı bir tapıntı idi ki, hər iki kəskin gün 30 və EE Xroniki xroniki tənəffüs əlamətlərini azaldıb (yuxarıda göstərildiyi kimi inkübasyonun bloklanması), 30 EE günü kəskin manipulyasiya, EE kronik manipulyasiya sükroz istehlakına daha çox təsir göstərmişdirRəqəmlər 2 və 3). Aktiv qolun cavab verməsi qruplar arasında statistik baxımdan əhəmiyyətli deyildi (p = 0.029, Bonferroni ilə düzəldilmiş alfa ilə p <0.0073), lakin sukroz tədarükü sayının təqqimi müqayisəsi qrupların əhəmiyyətli dərəcədə fərqli olduğunu göstərdi (p <0.0073; məlumatlar göstərilmədi) ). Xroniki EE-yə məruz qalma sükroz üçün motivasiyada bəzi əlavə dəyişikliklər yarada bilər. Bu təsir, ətraf mühitin yalnız qida axtaran deyil, həm də qida qəbul edən davranışdakı rolunu anlamaq üçün xüsusilə vacib ola bilər. Kəskin və xroniki EE-nin beyin fəaliyyətinə potensial diferensial təsirlərini araşdırmağı planlaşdırırıq (məsələn, işarə reaktivliyi testindən sonra fos aktivasiyası) zənginləşdirmə ilə bağlı bu tapıntıları özlemin inkubasiyasının neyrobiologiyası ilə bağlı bilinənlərlə birləşdirmək üçün. [38].

Xülasə və Nəticələr

Ətraf mühitin zənginləşməsi sukrozun özünü idarə etməsi ilə sıçrayışlarda sükroz tapşırığının reaktivliyini və istehlakını azaldacaq. Çox hallarda sakkaroza replika-reaktivliyini və istehlakını azaltmaq üçün konkret əlçatanlıq, ətraf mühitin mürəkkəbliyi və yalnız yenilikə məruz qalması kifayət idi. Lakin sıçanların sosial kohortlarla birlikdə və ya olmayan bir zənginləşmə kontekstinə məruz qaldıqda replikativlik və istehlakda ən güclü azalma müşahidə edildi.

Bizim tapıntılar ətraf mühitin zənginləşməsindən sonra mükafatla əlaqəli davranış dəyişikliklərinə vasitəçilik edən amillərin gələcək öyrənilməsinə diqqət yetirir. Bu və gələcək tədqiqatlardan əldə edilən nəticələr mükafatın axtarılmasına və qəbul edilməsinə yol verməmək üçün bir çərçivə təmin edə bilər. Məsələn, bizdən və EE ilə digər tədqiqatlardan görünür ki, mükafat axtarışı bir "addict" nin mühitinin dəyərini dəyişdirərək azalda bilər. Akut və xroniki EE-nin davranışlara təsiri altında olan nöronal mexanizmləri aydınlatan gələcək tədqiqatlar, addiction davranışlarını azaltmaq üçün yeni farmakoloji vasitələrə səbəb ola bilər.