Xroniki stress və piylənmə: "rahatlıq qida" (2003)

mücərrəd

Hipotalamo-hipofiz-adrenal (HPA) oxda fəaliyyətin tənzimlənməsi barədə anlayışımız son onilliklərdə dərin dəyişdi. Kortikotropin sərbəst buraxan amil (CRF) neyronlarının paylanmış hüceyrə qruplarının, hipofiz və adrenalın aktivləşdirilməsi üçün motor neyronlarının, həmçinin kalorilər, bədən çəkisi, enerji anbarları və HPA oxları arasındakı sıx qarşılıqlı əlaqələrin funksiyalarının kəşfi var. təfəkkürümüzdə düzəlişlər etdi. Yuxarı nəticə, kalorili girişin manipulyasiyası yolu ilə dəyişdirilə bilən yeni bir iş modelidir (Əncir 1). Xroniki stresli şəxslərdə belə çıxış modifikasiyasının uzunmüddətli nəticələri zərərli çəki artımı, qarın piylənmə, II tip diabet, artan ürək-damar xəstəlikləri və ölüm hallarını əhatə edə bilər. Bu modelə enerji balansının manipulyasiyası, mərkəzi CRF və kəskin və xroniki stress və qlükokortikoid (GC) müalicəsinin təsirsiz və adrenalektomlaşmış siçovulların nəticələrini şərh etmək yolu ilə gəldik.

 

Fig. 1.

HPA oxunda GC-nin kəskin və xroniki təsirini təmsil edən modellər. Canonical təsirlər sürətlə, stressdən bir neçə dəqiqə sonra bir neçə saat ərzində baş verir; GClər birbaşa beyin və hipofiz üzərində təsir göstərir, ehtimal ki nongenomik mexanizmlər vasitəsilə. Yeni ...

HPA funksiyasına GC təsiri: Kəskin və xroniki

Sonrakı adrenokortikotropin (ACTH) ifrazatının Canonical GC-geribildirim inhibisyonu stressdən sonra ilk 18 saat ərzində asanlıqla kəskin şəkildə nümayiş olunur. Kəskin rəy inhibe beyində və hipofizdə baş verir (Əncir 1 Sol), ehtimal ki, nongenomik mexanizmlər vasitəsilə (1). Lakin, davamlı bir stress altında və ya yüksək intensivliyə malik bir stress idarə edildikdən çox sonra (2), qlükortikoid geribildiriminin stimullaşdırılmış, lakin bazal deyil ACTH ifrazının effektivliyinin azalması müşahidə olunur (Əncir 2 və istinad edir. 3 və 4). Xroniki stresin başlanmasının ilk 24-saatlıq dövründən sonra GC-lərin beynə birbaşa uzunmüddətli təsiri "xroniki stres-cavab şəbəkəsi" ni işə salmaq və bununla da stimullaşdırmanı artırmaqla mübarizə ilə əlaqəli müxtəlif mexanizmləri dəyişdirməkdir. cəsarət və ona köməkçi məcburiyyətlər. Xroniki yüksəlmiş GC-lərin (qarın kalorisi anbarı siqnalları ilə hərəkət edən) dolayı təsirləri, xroniki stres-cavab şəbəkəsinin ifadəsini maneə törədir (Əncir 1 Sağ). Beləliklə, stress zamanı vacib olan GC hərəkətinin üç rejimi var: kanonik, xroniki birbaşa və xroniki dolayı. Bu yeni iş modelinin xroniki stresli, depresiyaya düşmüş, narkotik asılılığı olan və ya yemək pozğunluğu olan insanlarda nəticələri izah etdiyini görürük.

 

Fig. 2.

Xroniki bir stressə məruz qalan siçovullarda, yeni stimullara ACTH reaksiyalarını stimullaşdırmaq üçün yüksək GC konsentrasiyaları tələb olunur. Adrenalektomiyalı siçovullar B pelletləri ilə müalicə olunur və otaq temperaturunda (möhkəm xətt, açıq simvol) və ya soyuqda saxlanılırdı ...

Xroniki Stress Xroniki Stress-Cavab Şəbəkəsində fəaliyyət göstərir

Minimum (məsələn, referata baxın) 5) xroniki stres-cavab şəbəkəsinin komponentləri (Əncir 3) c-Fos immunoreaktiv hüceyrə nömrələrinin sadəlövh və ya xroniki olaraq vurğulanmış siçovullarda göstərilən yeni bir stressə məruz qalan siçovulların müqayisəsinə əsaslanır. Əncir 2. Model, ya da talamusun paraventrikulyar nüvələrindən (PVN) keçməli olan bir yaddaş funksiyasından ibarətdir.6-9), çünki bu quruluşun lezyonları və ya manipulyasiyası yalnız xroniki olaraq vurğulanan siçovullarda ACTH cavablarını təsir edir. Şəbəkənin işə götürülməsi sinaptik bağlantıları gücləndirdiyi bilinən paraventrikulyar talamus ifraz edən glutamatdakı neyronların hərəkətləri ilə həyata keçirilə bilər (10, 11). Amigdala'nın basomedial, bazolateral və mərkəzi nüvələri, kəskin təmkinli sadəlövh siçovullarla müqayisədə, xroniki soyuq stress fonunda kəskin təmkinli siçovullarda c-Fos hüceyrə sayını artırdı. Amigdala, kortikal, subkortikal və beyin sistemi quruluşlarının çox uzanan innervasiyası və yaddaşın konsolidasiyasındakı mühüm rolu səbəbindən xroniki stres-cavab şəbəkəsinin çox vacib bir hissəsi kimi görünür (12).

 

Fig. 3.

Xroniki stres-cavab şəbəkəsinin minimal işləmə modeli. Bu model sadəlövh siçovullarla müqayisədə əvvəlki soyuq məruz qalmış siçovullarda kəskin, yeni təmkinə cavab olaraq artan sayda c-foslabeled hüceyrələri nümayiş etdirən quruluşlara əsaslanır ( ...

Stresslə aktivləşdirilmiş amigdalar neyronlarından CRF tətbiq etməklə xroniki stressə xas olan davranış, otonomik və neyroendokrin motor çıxışlarını inkişaf etdirmək mümkündür (13-15). Üstəlik, amigdalanın mərkəzi nüvələri üzərində olan kortikosteron (B) implantları CRF mRNA ifadəsini və narahatlığa bənzər bir davranışı artırır (16) və hipotalamik PVN-də CRF mRNA-nın artması, kəskin bir stresə ACTH və B cavablarını asanlaşdırır (17). Dövriyyədə B tonik artımı olmadan, xroniki stresə cavab verən şəbəkənin HPA komponenti iştirak etmir (Əncir 2; və ref. 18). Amigdalar CRF-də kortikosteroid təsirli artımlar şəbəkənin işləməsi üçün vacibdir. Medial parvisellular PVN (mpPVN) CRF artımının bir hissəsi, ehtimal ki, stria terminalisin yataq nüvələrinə inhibitor girişləri (GABA / CRF) daxildir (19) stria terminalisin yataq nüvələrində CRF fəaliyyətini maneə törədən görünən (20). MpPVN-də CRF neyronlarına ikiqat inhibitor girişin aktivləşdirilməsi davranış, avtonom və neyroendokrin neyronları aktivləşdirə bilər (dezinhibə). sadəlövh idarəetmə ilə müqayisədə, yeni stressə məruz qalan xroniki stresli siçovullarda c-Fos hüceyrə sayı PVN-də artmışdır (6). MpPVN'nin digər limbik yolları da xroniki bir stressə məruz qalan siçovullarda CRF ifrazını artıra bilər (21).

Amigdaladakı CRF hüceyrələri də beyində monoaminergik neyronları inkişaf etdirir. Lokus coeruleusda (LC) CRF, ön beyindəki LC neyronlarının və norepinefrin ifrazatının bazal atəş nisbətini artırır (22), ehtimal ki, oyanış və diqqət artır. Üstəlik, LC-nin hipotenziyaya elektrik reaksiyası amigdalar CRF girişini tələb edir və xroniki olaraq vurğulanan siçovullar LC-də CRF tonunu artırdı (23, 24). Dorsal rafdakı serotoninergik neyronların fəaliyyəti də CRF və stresdən təsirlənir (25-27). Həm LC, həm də dorsal təcavüz, xroniki olaraq vurğulanan siçovullarda, yeni bir kəskin məhdudlaşdırıcı stress ilə təmin olunan sadəlövh siçovullara nisbətən daha çox C-Fos reaksiyasına sahib idi (6). Sistemli GClər adrenalektomizləşdirilmiş siçovullarda LC-nin aktivləşməsinə mane olmasına baxmayaraq, bu, onların periferik düzəldici hərəkətləri və LC neyronlarına birbaşa təsir göstərməmələri səbəbindən ola bilər.

GC-lərin sistem effektləri

Kortikosteroidlər artdıqca, sabit vəziyyətdəki konsentrasiyalar və bədən çəkisi və kalorili məhsuldarlıq arasında güclü tərs əlaqələr olur (Əncir 4 yuxarı). Cushing sindromu olan xəstələrin tədqiqatından məlum olduğu kimi, stres aralığında GC konsentrasiyaları qaraciyər tərəfindən qlükoza sintezi üçün yanacaq təmin etmək üçün əzələ və yağ turşularından periferik amin turşularını və periferik yağ mağazalarından gliserol səfərbər edir (28). Siçovullarda yüksək miqdarda GC böyümə hormonu ifrazını maneə törədir, xətti böyüməni və simpatik sinir axını azaldır, bəzi yağ səfərbərliyini azaldır (29-31). Əncir 4 5 gün ərzində sıxılmış B konsentrasiyası ilə əvəz olunan və saxaroza ad libitum içməyə icazə verilən adrenalektomiyalı siçovulların nəticələrini göstərir (32). B və saxaroza qəbulu ilə B və mezenterik yağ arasında əhəmiyyətli bir müsbət əlaqə var (Əncir 4 Sol Orta və Sol alt). Bunun əksinə olaraq, nə çow suqəbuledici, nə də ağ yağ anbarı çəkilərinə B təsir etməyibƏncir 4 Sağ Orta və Sağ alt). Beləliklə, siçovulların stres aralığında passiv olaraq artan B konsentrasiyası, enerjini intraabdominal paylamaya yönəldir (33). Yüksək B ilə meydana gələn insulin müqaviməti, ehtimal ki, GC-lərin periferik toxuma reaksiyalarından çox, hepatik bir nəticəsidir. Bununla birlikdə, B tərəfindən insulin ifrazının stimullaşdırılması enerji mağazalarının yenidən bölüşdürülməsi üçün vacibdir. İnsulin olmadıqda yenidən bölüşdürmə baş vermir (30). Xroniki stress ümumiyyətlə kişi siçovullarda çow alışını azaldır və cüt qidalanma idarəsi olmadan mərkəzi piylənməni göstərmək çətindir (34). Cüt qidalandırılmış nəzarət istifadə edildikdə, yüksək endogen GC olan stressli siçovullarda daha böyük mezenterik yağ anbarları vardır (35). Beləliklə, paralel stressor olmadığı təqdirdə, GClər bəzi periferik israfla mərkəzi piylənmə əmələ gətirirlər. Eyni zamanda, 12-15 μg / dl olan plazma B konsentrasiyası amigdalada CRF mRNA-nı təsir edir və onu mpPVN-də inhibə edir (36, 37). Maraqlıdır ki, bu B konsentrasiyası olan siçovullar, əvvəllər vurğulanmadığı təqdirdə, talamusun paraventrikulyar nüvələrinin xatirə funksiyalarına aid ola bilmədikləri halda streslərə cavab vermirlər (Əncir 2 və ref. 3). Eynilə, heç bir stres hiss etmədiyini bildirən Cushing sindromlu xəstələrdə stresə qarşı reaksiya azalmışdır.

 

Fig. 4.

B enerji mağazalarını qarın içi bölgələrə paylayır və saxaroza iştahını artırır. Adrenalektomiya edilmiş siçovullar müxtəlif B dozaları ilə əvəz edildi və 9 günlük bir təcrübədə cəmi 15 gün ərzində saxaroza içməyə icazə verildi (32). Əhəmiyyətli xətti ...

Adrenalektomiya edilən siçovullarda saxaroza yoluxma və mərkəzi B

Adrenalektomiyadan və GC-lərin çıxarılmasından sonra bədən çəkisi artım sürətində olduğu kimi qida qəbulu da azalır. Əncir 4; istinad edir. 31 və 38). Bununla birlikdə, adrenalektomiyalı siçovullara duzlu əlavə su içmək üçün konsentratlaşdırılmış saxaroza (30% məhlul) verildikdə, heyvanlar UM40% saxaroza içir, bunlar sham-adrenalektomlaşdırılmış idarəedicilər qədərdir (32), ehtimal ki, stimullaşdırmanın azalması nəticəsində. Təəccüblüdür ki, saxaroza içən adrenalektomiyalı siçovullar çəki artımını, qida qəbulunu, yağ anbarlarını və qəhvəyi yağlı toxuma anbarının ağırlığını normal vəziyyətə gətirdi. Şam-adrenalektomiyalı siçovulların içməli suyu ilə müqayisədə qəhvəyi yağlı toxuma tərkibindəki zülal konsentrasiyası, simpatik çıxma ölçüsü də normal səviyyəyə endirildi (32). Bu siçovulların HPA ilə əlaqəli sxemlərinin təhlili göstərdi ki, saxaroza içkisi amiqdala CRF mRNA tərkibinin depresiyasını bərpa etdi və mpPVN-də CRF mRNA-nı inhibə etdi. Əslində, 5 günlük təcrübənin son günündə istehlak edilən saxaroza miqdarı ilə mpPVN-də CRF mRNA arasında möhkəm bir tərs əlaqə var idi (39). Bundan əlavə, içkini saxaroza içmək eyni zamanda traktus solitariusun nüvəsində və LC-də A2 / C2-ın katekolaminergik neyronlarında dopamin-hydro-hidroksilaza mRNA səviyyəsini də maneə törədir (39). Bu nəticələr, enerji balansının xoşagəlməz kalorilərin könüllü qəbul edilməsi ilə düzəldildiyi təqdirdə, B-nin olmaması nəticəsində meydana gələn metabolik və neyroendokrin pozğunluqların itdiyini söylədi. Bu şərh, adrenalektomiya edilən siçovulların çox az dərəcədə xoşagələn sakarin içdiyini və adrenalektomiyadan sonra müşahidə olunan amigdalar CRF-də azalma və hipotalamik CRF-də artım göstərməsi ilə güclənir.32, 39).

B, beynindəki kəsişən və ya paralel bir dövrə şəkəroza oxşar şəkildə hərəkət edə bilər. Bunu sınamaq üçün, B-ni beyinə (100 gün ərzində 6 gün ərzində) saxaroza və / və ya salin içməyə icazə verilən adrenalektomizə olunmuş siçovullara daxil etdik (40). Bazal şəraitdə, mərkəzi steroid infuziyası, PVN-də CRF peptidini və ACTH ifrazını saxlayır, saxarozanın inhibe təsirini aradan qaldırır (40). Bundan əlavə, saxaroza içən adrenalektomiya edilmiş siçovullar B ilə intracerebroventrikulyar şəkildə yoluxduqda və dəfələrlə məhdudlaşdırıldıqda, üçüncü gündə salin ilə yoluxmuş siçovullarla müqayisədə maneə törətmiş ACTH cavabları meydana çıxdı (40). Aydındır ki, B-yə birbaşa beyinə infeksiya verilmir, əksinə həm bazal, həm də stressor tərəfindən yaranan ACTH ifrazını artırır. Bu tapıntılar, GC'nin periferiyadan xroniki inhibitor rəy verdikləri təfsiri daha da artırır, halbuki beyində xroniki olaraq həyəcan verəndir.

B-nin vasitəçilik etdiyi periferik enerjili rəy üçün sübutlar, onun potensial mənbələrini araşdırmağa səbəb oldu. Əvvəllər məlumat verilmiş və ya yayımlanmamış tədqiqatlarımızdakı məlumatların yenidən araşdırılması, PVN-də istehlak olunan saxaroza miqdarı ilə CRF mRNA arasındakı çox güclü mənfi əlaqəni göstərdi (Əncir 5 Sol). Məlumatlar həmçinin PVN-də mezenterik yağ kütləsi və CRF mRNA arasında əhəmiyyətli, ardıcıl mənfi bir əlaqə göstərir (Əncir 5 Sağ). Göstərilən bütün məqamlar Əncir 5 adrenalektomiya edilən siçovulların B əvəzedilmədən, salinə əlavə olaraq saxaroza və ya saxarin içməsi və ya yalnız şoran olmasıdır. Bununla birlikdə, ya adrenalektomiya edilmiş, ya da pozulmamış siçovullardan tutmuş hipotalamik CRF mRNA ilə birlikdə mezenterik yağ çəkisini ölçməyimizə dair hər araşdırmada, PVN-də mezenterik yağ çəkisi ilə CRF ifadəsi arasında ardıcıl, əhəmiyyətli mənfi əlaqə var. Bunun əksinə olaraq, hər hansı bir təcrübədə PV yağdakı çəki ilə CRF mRNA tərkibi arasında əlaqə yoxdur (məlumatlar göstərilmir). Bu nəticələr, tutucu (lakin deyil) yağ anbarlarının HPA oxundakı CRF fəaliyyətini maneə törətmək üçün geri qidalanan enerji mağazalarının bir siqnal rolunu oynadığını göstərir.

 

Fig. 5.

Tərkibindəki saxaroza və mezenterik WAT miqdarı həm PVN-də CRF mRNA ilə mənfi əlaqədədir. Bütün nöqtələr ya saxaroza və ya saxarin verilmiş B olmadan adrenalektomiyalı siçovullardan. Saxaroza məlumatları reflərdəndir. ...

Ümumilikdə bu tədqiqatlar göstərilən xroniki kortikosteroid təsirinin yeni modelini təklif etdi Əncir 1 Sağ. Beyində xroniki GClər HPA oxunu stimullaşdırmaq üçün irəli qidalanır. Periferiyada GCs mezenterik enerji mağazalarının akkreditə edilməsini stimullaşdırır. Mərkəzi enerji mağazalarında (mezenterik WAT kütləsi ilə nümunə verilmişdir), HPA oxundakı fəaliyyətini azaltmaq üçün beyinə tarixən məlum olmayan bir geribildirim siqnal verir. Əncir 6 beynimizdəki metabolik rəylərin iş modelini göstərir. Qarın enerjisi ilə işləyən siqnal artdıqca, traktus solitariusun nüvəsindəki A2 / C2 katekolaminergik hüceyrələrə mənfi giriş katekolamin sintezi üçün lazım olan fermentlərin sintezini azaldır; bu nəticə A6 (LC) də meydana gəlir. MpPVN üçün azalan noradrenergik siqnal (41) öz növbəsində CRF sintezini və ifrazını azaldır. Beləliklə, PVN-də CRF-in güclü bir metabolik rəy idarəsi var. Yüksək qarın enerjisi mağazalarının inhibitor metabolik siqnalının amiqdala CRF mRNA təsir etmədiyi görünmür.

 

Fig. 6.

CRF və ACTH ifrazının metabolik rəyinə dair B hərəkətlərinin minimal iş modeli. Qida qəbulu və insulin ifrazı olduqda, B qarın enerjisi anbarlarının akkretiyasını stimullaşdırır. Bunun əksinə, kifayət qədər qida qəbulu və insulin ifraz etmədən, ...

GCs, Stimulus Dözümlülüyünü artırmaq üçün beyin üzərində fəaliyyət göstərir

GC'lərin mərkəzi sinir sisteminə təsir göstərməsinin başqa bir təsiri bəzi fəaliyyətlərin kompulsif təbiətini artırmaq kimi görünür. Dərman qəbul edən davranışlar üçün bu açıqdır (42, 43), lakin digər cəsarətli fəaliyyətlər üçün də doğru görünür. Normal, pozulmuş siçovullar könüllü olaraq ardıcıl olaraq işləyən təkərlərdən istifadə edir və hər gecə bir neçə mil qaçacaq, adrenalektomiyalı siçovullar isə deksametazonla əvəz olunmadıqda (istifadə olunmur) (44). Qaçış adrenalektomiyalı siçovullarda B müalicəsinin dozasına nisbətdə bərpa edildi və siçovullarda müşahidə olunan səviyyələrə çatmaq üçün beyin GC reseptorlarını tuta bilən steroidin yüksək konsentrasiyası tələb olundu (45). Eynilə, pozulmamış siçovullar bir miqdar sakkarin içirlər, adrenalektomiyalı siçovullar isə az miqdarda içirlər. Hər ikisi də qəbulda ardıcıldır (Əncir 7 və ref. 38). Yenə də adrenalektomizləşdirilmiş siçovulların B əvəzlənməsi ilə, saxarin qəbulu ciddi dozada əlaqəli bir şəkildə artır və steroidin yüksək konsentrasiyasını adrenalektomiyalı siçovullarda siçovullarda müşahidə olunanlara nisbətən bərpa etmək lazımdır (38). Bu yaxınlarda adrenalektomizləşdirilmiş siçovullarda könüllü olaraq piy yeyən B qrupunun oxşar doza ilə əlaqəli təsiri tapdıq; steroidin yüksək konsentrasiyası yağ yeməyini siçovullarda müşahidə olunan səviyyələrə (SElF və MFD, yayımlanmayan məlumatlar) bərpa etmək üçün tələb olunur. Beləliklə, B-nin saxaroza içməyə təsiri kimi, lakin çow yeməyin (Əncir 4), B-nin stres səviyyələri, həssas keyfiyyətləri kalorili olan dadlı qidaların istehlakını artırır.

 

Fig. 7.

B ləzzətli içkinin, saxarinin nisbətini artırır. Müxtəlif B müalicə üsulu ilə işləyən və ya adrenalektomiya edilmiş siçovullara 9 günlük bir təcrübədə 15 gün ərzində sakarin içməyə icazə verildi. Göstərilən məlumatlar, eksperimentin son günündə içkini göstərir ...

Saxarinə B ilə əlaqəli reaksiya ADX siçovullarında araşdırıldıqda, həm sk, həm də mezenterik yağın ağırlığı artır, baxmayaraq ki, qida qəbul etmir. Bunun əksinə olaraq, rahatlıq qidası qidalı olduqda (saxaroza və yoğrulmuş), mezenterik, lakin çox olmayan yağ anbarları B konsentrasiyasının artması ilə çəkidə artır (Əncir 4). Bu rahatlıq qida istehlakı adrenalektomiyalı siçovullara B ilə birbaşa beyin qabırğaarası yoluxma hesabına baş verir (40). Bənzər təsirlər soyuqdəymənin xroniki süzgəcinə məruz qalan siçovullarda baş verir: B konsentrasiyasının beyin GC reseptorlarını tutan stres aralığında olması şərtilə daha çox saxaroza soyuqda qəbul edilir, lakin daha az çow yeyilir (46).

Digərlərinin təcrübələri həmçinin stressdən sonra mərkəzi CRF ifadəsinin üstünlük verilən qidalarla azaldığını göstərir. 30 gün ərzində yüksək enerjili (yüksək saxaroza və yağ) diyeti olan dəyişkən bir stres paradiqmasına məruz qalan pəhriz piylənməsinə davamlı siçovullar PVN-də CRF mRNA səviyyəsini yüksəltmiş, halbuki pəhriz mənşəli obeziteye həssas olan siçovullar CRF-nin artmasına səbəb olmamışlar (47). Bundan əlavə, idarəedicilərə nisbətən daha zəif yerinə yetirilən bir sınaq qutusundan qaçınma testindən əvvəl 24 saat əvvəl qaçılmaz quyruq şokuna məruz qalan siçovullar Lakin, qaçılmaz bir şokdan sonra gecə ərzində konsentratlaşdırılmış dekstroz həllini içdilərsə və kalorili suqəbuledici və bədən çəkisini qorudularsa, yalnız nəzarətə alınan siçovullar kimi hərəkət etdilər (48). Qeyri-qidalandırıcı saxarin içməyə icazə verildiyi təqdirdə bu immunizasiya təsiri müşahidə edilmədi (49, 50).

Birlikdə aparılmış bu tədqiqatlar, GC-lərin stres səviyyəsinin beyində təsir gücünü artırdığını göstərir (51) axtarmaqla əlaqəli fəaliyyətlər (məsələn, təkərlə işlətmək), müdafiə reaksiyalarını təşkil etmək və qida qəbuledicisinin (saxaroza və yağ) istehlakçı tərəflərini dəyişdirmək. Üstəlik, göstərirlər ki, yüksək B konsentrasiyası siçovulların eyni vaxtda vurğulandığı zaman rahat qidaların qəbul edilməsinə səbəb olur. Beləliklə, GC-lərin üç vacib xroniki xüsusiyyəti amiqdalanın mərkəzi nüvəsindəki CRF aktivliyini artırmaq, stimullaşdırıcı toxunulmazlığı artırmaq və qarın piylənməsini artırmaqdır ki, bu da mpPVN-də CRF mRNA-da metabolik inhibe rəy siqnalını artırır və HPA fəaliyyətini azaldır. Təkamüllə beynin əsas dövrələri diri-diri qalmağa və yemək və həyat yoldaş tapmağa həsr olunmuşdur. Davamlı olaraq yüksək miqdarda konsentrasiyalar bu ucların ikisinə uyğun olan üç şəkildə hərəkət edir. Xroniki stres-cavab şəbəkəsinin davranış, avtonom və neyroendokrin çıxışlarında davamlı reaksiya əldə edirlər, eyni zamanda problemdən çıxış yolu tapmağa həvəs göstərməyə və qarın enerjisi mağazalarını artıraraq HPA oxunda daha da fəallığa təkan verirlər.

Siçovullarda xroniki stress və GC-lərin təsiri insanlara aiddirmi?

İnanırıq ki, bu sualın cavabı “bəli!” Pozğun yemək sindromları [bulimia və gecə yemək sindromu (52)] bir bingeing şəklində həddindən artıq kalorilərdən ibarətdir. Gecə boyunca gündəlik kalorinin çoxunu içmək və ya qəbul etmək istəməməsi ilə nizamsız yemək yeyənlər ümumiyyətlə özlərini xroniki olaraq vurğulayırlar (52, 53) və obezdirlər. Tərkibində olan qidalar, adətən yüksək yağ və karbohidrat kalorili məzmuna malikdir və rahat yemək kimi xarakterizə edilə bilər. Bu xəstələrdə GC konsentrasiyaları bir qədər, lakin nəzərəçarpacaq dərəcədə yüksəlmir (54, 55). Bundan fərqli olaraq, anoreksiya sinirozu olan xəstələrdə çox yüksək kortizol konsentrasiyası və çox aşağı insulin konsentrasiyası var, lakin komputer tomoqrafiyası ilə göstərildiyi kimi qarın yağ mağazalarına nisbətən azalma nisbəti mövcuddur (56, 57). Depressiyanın yüksək dərəcələri hər iki qrupda mövcuddur. Mümkündür ki, pozulmuş yemək sindromları ilə anoreksiya sinirozu arasındakı əsas fərq, əvvəlkilər olan insanlar metabolik mənfi rəy siqnalını artıraraq hipotalamik CRF fəaliyyətini azaltmaqla özlərini yaxşı hiss etməyə çalışmasıdır. Bununla birlikdə, anoreksiya aclıqla əlaqəli bir fövqəladə fenotipin axtarılması və ya qaçması üçün kilidlənə bilər. Qeyri-adi qidalanma və anoreksiya halında olan aşağı GC-lərin HPA oxunun qidalanma ilə əlaqəli təzyiqini əks etdirməsi nə dərəcədə maraqlı olacaq. Modelimizə əsaslanaraq rahat bir yemək yeyərkən HPA oxundakı aktivliyi azaldacağı gözlənilir.

Amerika Psixiatriya Birliyinin Diaqnostika və Statistik El Kitabı IV, depressiya diaqnozu üçün beşi yerinə yetirilməli olan doqquz kriteriyanı sadalayır. Bunlardan üç dəsti əks cütlərdir: kilo alma / kilo itkisi, hiperfagiya / hipofajiya və hipersomnolensiya / yuxusuzluq. Ümumiyyətlə, hər cütdən birincisi “atipik depressiya”, ikincisi “melankolik depressiya” diaqnozu ilə müşayiət olunur (58, 59). Gənc qadınlarda, hər iki qrupda yalnız bir qədər yüksəlmiş sirkadiyalı ACTH və kortizol konsentrasiyaları vardır (60). Bununla birlikdə, yaşlı bir kişinin depresiyaya uğramış populyasiyasında və yaşlı kişilərdə və qadınlarda HPA oxu, xüsusən melanxolik depressiya olanlarda narahatdır (61-63). Üstəlik, atipik və melanxolik depressiya olan xəstələrdən serebrospinal maye nümunələri, atipik depresiflərin normal CRF və katekolamin konsentrasiyalarına sahib olduğunu, melanxolik depresiflərin hər ikisində anormal yüksəlişlərin olduğunu göstərir (58, 64, 65). Yenə də, kilo alan, həddindən artıq qidalanan və depresiyaya düşdükdə daha çox yatanlar ola bilər.59)] rahat qidalarla daha yaxşı hiss etməyə çalışırıq. Antidepressant dərmanların istənməyən yan təsirinin obezlik olması təxribatdır (66).

Yuxarıda göstərilən nümunələr, bəzi psixiatrik diaqnozu olan insanların, stress keçirdikdə həddindən artıq həssas olmasına baxmayaraq, ruhdan düşdükdə və rahatlandıqda təsəlli vermək üçün rahat qidadan istifadə etmək üçün açıq psixiatrik problemlərin olması lazım deyildir. Yüksək inkişaf etmiş ölkələrdə bu, tanınmış və ümumi bir haldır, bunun ardından obezlik epidemiyası var (67). Şübhə yoxdur ki, yüksək yağlı və karbohidratlı rahat qidalar yemək insanları sevindirir və hiss və fəaliyyətini yaxşılaşdıra bilər (68). İnsanlarda, siçovullarda olduğu kimi, özünü daha yaxşı hiss etməsi, mərkəzi CRF ifadəsinin azalması və ortaya çıxan disforiyaların nəticəsi ola bilər. Bununla birlikdə, bu qidaların adi istifadəsi, bəlkə də əsas streslərin nəticəsi olaraq kortizolun həddindən artıq yüksəldilmiş konsentrasiyası ilə stimullaşdırılması qarın piylənməsinə səbəb olur. Təəssüf ki, bu xüsusi piylənmə növü II tip diabet, ürək-damar xəstəliyi və vuruşla güclü şəkildə əlaqələndirilir. Qısa müddətdə və ya rahat qidalara dərhal və davamlı giriş olmadıqları cəmiyyətlərdə, şirin və ya yağlı qidalarla təsadüfi bir narahatlıq yəqin ki, faydalıdır. Adətən CRF tərəfindən idarə olunan mərkəzi xroniki stress reaksiya şəbəkəsinin stresdən qaynaqlanan disforik təsirini aradan qaldırmağa çalışmaq, özünü yaxşı hiss edə bilər, ancaq uzunmüddətli sağlamlıq üçün pis ola bilər.

Minnətdarlıq

Qeydlər

References