Bariatrik cərrahi əməliyyatlardan sonra dopamin tipli 2 reseptorlarının mövcudluğu: ilkin nəticələr (2010)

Brain Res. 2010 Sep 2; 1350: 123-30. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.03.064. Epub 2010 Mar 31.

Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feature şəxsiyyəti, Li R, Williams DB, Kessler RM, Abumrad N.N..

mənbə

Tibb şöbəsi, Vanderbilt Universiteti Tibb Məktəbi, Nashville, TN 37232, ABŞ. [e-poçt qorunur]

mücərrəd

ƏMƏK FƏALİYYƏTİ:

Dopaminergik nörotransmissiyanın azalması mükafatların azalmasına və piylənmədə mənfi yemək davranışlarına səbəb olur. Bariatric cərrahiyyə obezlik üçün ən təsirli bir terapiyadır və aclıq hissini sürətlə azaldır və naməlum mexanizmlər vasitəsilə doyma səviyyəsini artırır. Roux-en-Y-Mədə Bypass (RYGB) və Şaquli Qol Qastrektomiyası (VSG) əməliyyatlarından sonra dopaminergik nörotransmisiyanın artırılacağını və bu dəyişikliklərin yemək davranışlarına təsir göstərəcəyini və bariatrik əməliyyatdan müsbət nəticələrə kömək edəcəyini fərz etdik.

METHODS:

Piylənmə olan beş qadın əməliyyatdan əvvəl və RYGB və ya VSG əməliyyatından təxminən 7 həftə sonra tədqiq edildi. Dopamin tipli 2 (DA D2) reseptor radioqaydası ilə pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) görüntüsünə məruz qalmış subyektlər, bağlantısı endogen dopamin ilə rəqabətə həssasdır. Yemək davranışlarına aid olan maraq dairələri (ROI) müəyyən edilmişdir. Oruc enteroendokrin hormonları hər bir nöqtədə kəmiyyət verildi.

NƏTİCƏLƏR:

Əməliyyatdan sonra gözlənildiyi kimi bədən çəkisi azaldı. Əməliyyatdan sonra DA D2 reseptorunun mövcudluğu azaldı. Regional azalmalar (ortalama +/- SEM) kaudat idi 10 +/- 3%, putamen 9 +/- 4%, ventral striatum 8 +/- 4%, hipotalamus 9 +/- 3%, substantia nigra 10 +/- 2% / 8% -2% və amigdala 9 +/- 3%. Bunlar plazma insulinin (62%) və leptinin (41%) əhəmiyyətli dərəcədə azalması ilə müşayiət olundu.

NƏTİCƏ:

RAGB və VSG-dən sonra DA D2 reseptoru mövcudluğunun azalması, çox güman ki, hüceyrədənkənar dopamin səviyyəsində artımları əks etdirir. İnkişaf etmiş dopaminergik nörotransmissiya, bu bariatric prosedurlardan sonra yemək davranışının yaxşılaşdırılmasına (məsələn, azaldılmış aclıq və doymuşluq) kömək edə bilər.

 

Keywords: dopamin, piylənmə, bariatrik əməliyyat, reseptor

1. Giriş

Bariatric cərrahiyyə obezlik üçün ən təsirli müalicədir. Əməliyyat nəticəsində müvəffəqiyyətlə kilo vermə, xəstəliklərin azalması və ölüm hallarının azalmasına səbəb olur (Sjostrom et al., 2007). Bu, məhdud effektivliyi olan mövcud tibbi müalicələrdən fərqli olaraq (Sjostrom et al., 2004). RYGB ABŞ-da görülən ən çox yayılmış kilo prosedurudur (Santry et al., 2005). RYGB, 60% artıq çəki itkisinə səbəb olur (Buchwald et al., 2009) və kilo itkisinin əksəriyyəti uzun müddət saxlanılır (Sjostrom et al., 2007). RYGB müvəffəqiyyətinin çox hissəsi, əməliyyat müddətindən əvvəl uzun müddət qalmış qida qəbulunun sürətli azalması ilə əlaqələndirilir (Sjostrom et al., 2004). Morinigo et al. RYGB-dən 6 həftə sonra davam edən sürətli kilo verməyə baxmayaraq aclıq azaldığını və doyma yaxşılaşdığını bildirdi (Morinigo et al., 2006). Kilo itkisi və aclığın azalması və RYGB ilə bənzər doyma ilə nəticələnən şaquli qol gastrektomiyası (VSG) cərrahi prosedur (Karamanakos et al., 2008b), inkişaf etmiş piylənmə üçün artan nisbətdə aparılır (Iannelli et al., 2008). Bu prosedurların aclıq və doymağı yaxşılaşdıran mexanizmləri, əsasən məlum deyil.

Dopaminergik nörotransmasiya iştahaaçan davranışları stimullaşdırmaqda və qidalanma ehtiyacından kənar yemək istəyinə səbəb olan qida stimullarının möhkəmlənməsində əsas rol oynayır (Volkow və digərləri, 2008). Dopamin (DA) qida qəbulu və DA-nın dorsal striatumda bərpa edilmədiyi təqdirdə DA-nın aclıqdan ölməsini sintez etməyən kemiricilər siçanları üçün motivasiyanın əsasını təşkil edir (Szczypka et al., 2001). Wang et al. istifadə dopamin növü D ilə PET görüntüləmə2/ D3 Həddindən artıq piylənmə (BMI> 2 kq / m) olan subyektlərdə DA D2 reseptorlarının mövcudluğunu ölçmək üçün (DA D40) reseptor radioligand2). Striatumda DA D2 reseptoru mövcudluğunun azaldığını nümayiş etdirdilər (Wang et al., 2001a), narkotik asılılığının çoxsaylı araşdırmalarında gördüklərinə bənzərVolkow və digərləri, 1999). Müxtəlif heyvan modelləri piylənmədə azalmış striatal DA D2 reseptorlarını dəstəkləyir (Hamdi et al., 1992; Huang et al., 2006). Piylənmə və asılılıq hallarında azalmış striatal DA D2 reseptorlarının dopaminergik nörotransmasiya və mükafat hissinin azalmasına səbəb olduğu hiss olunur və qidaların və ya sui-istifadə maddələrinin artan istehlakının kompensator davranışlarına səbəb olur.

Dopaminergik nörotransmisiyanın obezitenin müalicəsi üçün RYGB və VSG əməliyyatlarından sonra ilk aylarda yaxşılaşdırılması, daha yüksək mükafat stimullarına və yemək davranışlarının yaxşılaşdırılmasına dair fərziyyəni sınamağı hədəf aldıq. Uğurlu bariatrik prosedurlardan sonra iştahın yaxşılaşdırılması mexanizmini başa düşmək, piylənmənin müalicəsi üçün yeni müalicələrdə irəliləməni dəstəkləyəcəkdir.

2. Nəticələr

46 ± 2kg və bədən kütləsi indeksi (BMI) 118 ± 6 kq / m olan beş qadın (43 ± 3 yaş)2 əməliyyatdan əvvəl və postoperatif olaraq öyrənildi (Cədvəl 1). Cədvəl 1 ətraflı demoqrafiya və müvafiq tibbi tarix məlumatları. Əməliyyat sonrası araşdırmada ortalama kilo itkisi 14 ± 1 kq, ya da 12 ± 1% başlanğıc bədən çəkisi idi, nəticədə BMI-nin 38 ± 3 kq / m-ə qədər azalması oldu2 (hər ikisi p = 0.043). Beck Depressiya İnventarlaşdırılması-II (BDI) əməliyyatdan əvvəl və əməliyyatdan sonra 2 ± 1 və 1 ± 1 (p = 0.882) orta göstəriciləri ilə tamamlandı. Əməliyyatdan əvvəl və sonra binge yemək miqyası (Sjostrom et al.) İlə müqayisədə 11 ± 3 və 3 ± 2 (p = 0.109) idi.

Cədvəl 1

mövzu Demoqrafiya və tibb tarixi

Dəyişikliklərin təkrar təhlili, laterallığın (bütün p by0.152) tərəfdarlığı ilə (soldan sağa) və ya əməliyyatdan (əməliyyatdan əvvəl və sonrakı) əsas təsiri olmadığını göstərdi; Buna görə də hər ROI-də təhlil etmək üçün sağ və sol tərəfli bölgələrin məlumatları ortalandı. Ümumiyyətlə DA D2 reseptorlarının mövcudluğu, göstərildiyi kimi, fiziki şəxslər üçün əməliyyatdan sonra azaldı Cədvəl 2, və qrup üçün, göstərildiyi kimi Cədvəl 3. Orta bağlama potensialında əhəmiyyətli bir azalma oldu (BP)ND) substantia nigra-da (Şəkil 1çoxsaylı müqayisələr üçün düzəldildikdə və p-dəyərlərin çoxsaylı müqayisə üçün düzəldilmədiyi zaman kaudat, hipotalamus, medial talamus və amiqdalada azalmalar əhəmiyyətli idi (Cədvəl 3).

Şəkil 1Şəkil 1

Axial [18F] BP-nin parametrik şəkillərini saxtalaşdırınND bariatrik əməliyyatdan 7 həftə əvvəl və (b) substantia nigra (a) səviyyəsində.
Cədvəl 2

əməliyyatdan əvvəl bariatrik əməliyyatlardan sonra fərdlər üçün faiz bölgə və ya faiz nisbətində dəyişir.
Cədvəl 3

Əməliyyatdan əvvəl və qrup üçün bariatrik əməliyyatdan sonra Regional Bağlantı Potensialları (Orta ± SEM), əməliyyatdan sonra ortalama faiz azalır və qoşa t testləri və Wilcoxon imza dərəcəsi testlərində mötərizədə.

Hər PET müayinəsindən əvvəl oruc hormonları üçün nümunələr toplanmışdır. İki mövzu, biri başlanğıcda və başqa bir əməliyyat sonrası PET taramasından əvvəl bütün 8 saat ərzində oruc tutmadı. Bu 2 subyektləri üçün hormon məlumatları analizlərə daxil edilmədi, nəticədə bu testlər üçün statistik güc azaldı. Bu 2 dəfə qısaldılmış sürətli görüntüləmə nəticələrinə təsir etdiyini qiymətləndirmədik. Cütlənmiş məlumatları olan 3 subyektlərində əməliyyatdan əvvəl 34 ± 7 microU / ml-dən 13 ± 1 microU / ml (p = 0.109) səviyyəsinə qədər azaldı. Leptin səviyyəsi də cərrahiyyə ilə azaldı, 51 ± 7 ng / ml-dən 39 ± 11 ng / ml (p = 0.109). Ümumi ghrelin səviyyəsində dəyişiklik olmadı (637 ± 248 vs. 588 ± 140 pg / ml, p = 1.0).

3. Müzakirə

DA D2 reseptorlarının mövcudluğu 7 həftə sonra yemək davranışına aid çoxsaylı bölgələrdə bariatrik əməliyyatdan sonra azaldı. Radioligand ilə rəqabət aparan hüceyrədaxili DA səviyyələrini təmsil etmək üçün azalmış DA D2 reseptoru mövcudluğunu şərh edirik. Bu araşdırmada müşahidə edilən DA D2 reseptoru mövcudluğunun azalma səviyyəsi, hüceyrədənkənar DA səviyyəsini artırmaq üçün farmakoloji agentlərdən istifadə etdiyimiz digər tədqiqatlarla müqayisə edilə bilər (Riccardi və digərləri, 2006). Wang et al. insan piylənməsində DA D2 reseptorunun mövcudluğunun azaldığını aşkar etdi (Wang et al., 2001b), obezliyin gəmirici modellərində DA D2 reseptorlarının aşağı səviyyəsini göstərən preklinik tədqiqatlara uyğundur (Hamdi et al., 1992; Huang et al., 2006). Piylənmənin gəmirici modelləri də DA buraxılışının azalmasına dair sübutlar təqdim etmişdir (Thanos və digərləri, 2008), baxmayaraq ki, bu tapıntı insan piylənməsində təsdiqlənməyib. Məlumatlarımızın alternativ təfsiri, əməliyyatdan sonra DA D2 reseptor səviyyəsinin azalması və iştahsız davranışlara və qida qəbuluna zərər verməsi və əməliyyatdan sonra görülən klinik dəyişikliklərə uyğun gəlməməsi. RYGB və VSG əməliyyatından sonra iştahaaçan davranışların yaxşılaşması, DA reseptorlarının mövcudluğunun azalması ilə ortaya çıxacaq DA səviyyəsinin artması ilə daha yaxşı izah olunur.

Yemək ölçüsünün azalmasına baxmayaraq RYGB və VSG-dən sonra doyma yaxşılaşır (Morinigo et al., 2006) (Karamanakos et al., 2008b). Məlumatlarımız əməliyyatdan sonra bu yaxşılaşmaya cəlb oluna bilən iştahın tənzimlənməsində əsas bölgə olan hipotalamusda DA səviyyəsini artırdı. Gəmiricilərdə lateral hipotalamik bölgəyə DA infuziyası yemək ölçüsünün azalması ilə qida qəbulunun azalmasına səbəb olur (Yang və digərləri, 1997) ehtimal ki, əvvəllər doymuş olmağa səbəb olur. Hipotalamus, əsas davranışdan yemək davranışına təsir edən dopaminergik giriş alır (Ağ, 1986) ən böyük və statistik cəhətdən əhəmiyyətli dəyişikliyi gördüyümüz ROI. Substantia nigra dopamin neyron fəaliyyəti dorsal striatumun (putamen və caudate) mükafat prosesləri üçün də vacibdir (Nakazato, 2005). Kiçik, PET görüntüləməsindən istifadə et al. Dorsal striatumdakı qida ilə əlaqəli DA ifrazat səviyyəsinin qida qəbulundan ləzzət alması barədə öz hesabatları ilə müsbət əlaqəli olduğunu göstərdi (Kiçik və s., 2003). Yeməkdən ləzzətin artması xəstələrin əməliyyatdan sonra yemək rejimində dərhal və kəskin dəyişikliklər etmələrində rol oynaya bilər.

Dəyişiklik stimuluna emosional dəyər təyin edən bir beyin bölgəsi olan amigdala'nda DA D2 reseptoru mövcudluğunun azaldığını göstərdik və striatum və prefrontal korteks ilə birlikdə kondisionerdə mühüm rol oynayırıq (Grimm və baxın, 2000). Amigdala və ventral striatum, habelə medial talamus (və bəlkə də substantia nigra), faktiki qida qəbulu ilə müqayisədə qida istəkləri və qida gözləməsi ilə aktivləşdirilir (Kiçik və s., 2008). DA'nın beynin çoxsaylı bölgələrində qidalanma və gözləntilər ilə aktivləşdirilən artımlarının müşahidə edilməsi, həddindən artıq qida mənfi cəhətləri və ifrazatları ilə dolu olan indiki mühitin bir çox xəstədə mənfi yemək davranışlarına necə təsir etdiyini anlamağımızı artırır. Müşahidə etdiyimiz DA səviyyəsindəki artım, ehtimal ki, tonik DA aktivliyinin artmasını əks etdirir və qida istiliyinə səbəb olan şərtli qida müalicəsinə məruz qalma ilə əlaqəli olan phasic DA artımının yaxşılaşmasına xidmət edir (Volkow və digərləri, 2002). Birlikdə götürüldükdə, yemək gözləntisi ilə əlaqəli bölgələrdə DA səviyyəsinin artması bariatrik əməliyyatdan sonra qida əziyyətinin azalmasında rol oynaya bilər.

Başqalarının xəbər verdiyi kimi (Faraj et al., 2003), bariatrik əməliyyatdan sonra insulin və leptinin azaldığını müşahidə etdik. Bu hormonal dəyişikliklərin əməliyyatdan sonra dopaminergik siqnaldakı dəyişikliklərə də töhfə verə biləcəyini postulat edirik. Preklinik tədqiqatlarda məhdud qida qəbulu striatal DA səviyyəsini artırır və insulin və leptinin azalmasına səbəb olur (Thanos və digərləri, 2008) və mükafatla əlaqəli davranışları artırır. Dopaminergik neyronlarda insulin və leptin var (Figlewicz və digərləri, 2003) reseptorları və insulin və leptin ilə müalicə mükafatla əlaqəli davranışları yatırdır (Figlewicz və Benoit, 2009). İnsulin dopamin daşıyıcısının fəaliyyətini artırır (Figlewicz və Benoit, 2009), buna görə yüksək insulin səviyyəsinin (piylənmə kimi) olması, hüceyrədaxili DA səviyyəsinin yüksəldilmiş dopamin qəbulundan terminalın aşağı düşməsinə səbəb olacağı gözlənilir. Bariatrik əməliyyatdan sonra plazma leptinindəki azalmalar da DA səviyyəsinin yüksəlməsinə səbəb ola bilər. Şişman gəmiricilərin yüksək yağdan aşağı yağlı bir diyetə keçməsi plazma leptinin səviyyəsini azaldır və tirozin hidroksilazını (TH, dopamin sintezində dərəcəni məhdudlaşdıran ferment) ventral tegramal bölgədə mRNA ifadəsini artırır (substantia nigra)Li və digərləri, 2009). Leptin dopaminergik neyronların atışını azaldır (Hommel və digərləri, 2006), bariatrik əməliyyatdan sonra DA səviyyəsinin necə artacağına dair başqa bir potensial mexanizmi təqdim edir.

Qeyd etmək vacibdir ki, hesabatımız DA D2 reseptorunun mövcudluğundan sonrakı RYGB hesabatından başqa digər tədqiqatlardan fərqlənir.Steele və digərləri, 2009). Steele et al. Bənzər əməliyyatdan əvvəl BMI və kilo itkisi olan beş qadında RYGB-dən sonra 2 həftə ərzində DA D6 reseptoru mövcudluğunun qeyri-ciddi artım olduğunu bildirdi. Hesabatı ilə onların arasında bir neçə əsas fərq mövcuddur. Steele et al. istifadə DA D2 radioligand [11C] rakloprid, biz istifadə edərkən [18F] uydurma. Müxtəlif radioligandların istifadəsi nəticələrin uyğunsuzluğuna səbəb olmaq üçün hiss olunmur, çünki ədəbiyyat oxşar nəticələr göstərir [11C] rakloprid (Martinez və digərləri, 2003) və [18F] yalançıMark və digərləri, 2004; Riccardi və digərləri, 2006) müqayisə olunan ROI-də. Kohortumuzun orta yaşı Steeldən 14 yaş böyükdür et al və bu dopaminergik reaksiyaya təsir göstərə bilər. Orta yaşda nəzərəçarpacaq dərəcədə azalmış estrogen və progesteronun DA 2 reseptoru ifadəsi və funksiyası ilə klinikaya aparıldığı üçün yaş fərqlərinin hər iki tədqiqat arasındakı tapıntılardakı fərqlərə səbəb olması mümkündürBazzett və Becker, 1994) (Febo et al., 2003).

Hiss edirik ki, kohortumuzla Steele arasındakı daha əhəmiyyətli bir fərq, subyektlərinin əməliyyatdan sonrakı dövrdə əhəmiyyətli dərəcədə azalmış əməliyyatdan əvvəlki BDI göstəricilərinin daha yüksək olması idi. Əksinə, subyektlərimizin əməliyyatdan sonra dəyişməyən aşağı BDI balları var. Poladda orta BDI puanları var et al. mülayim diapazonda olsaydı və depressiyanın klinik diaqnozu ilə uyğun gəlmirsə, preklinik depressiyanın təsirə məruz qalmış ola biləcəyi mümkündür. Depressiya azaldılmış dopaminergik nörotransmissiya vəziyyətidir (Dunlop və Nemeroff, 2007); lakin DA D2 reseptorlarının depressiya ilə əlaqəsi aydın deyil. Görüntü işləri bir-birinə ziddir və istifadə olunan müxtəlif üsullardan bəzi münaqişə yarana bilər (D'Haenen H və Bossuyt, 1994; Hirvonen və digərləri, 2008). Bundan əlavə, depressiyada hüceyrədənkənar DA səviyyəsinin tənzimlənməsi dəyişdirilə bilər (Meyer və digərləri, 2001) və DA D2 reseptorunun mövcudluğuna təsir göstərə bilər. Bariatrik əməliyyatdan sonra depressiyanın inkişaf edə biləcəyini bilmək (Bocchieri et al., 2002), biz hətta preklinik xəstəliklə əlaqədar hər hansı bir narahatlığı olan mövzuları xaric etdik və kohortumuzdakı ən aşağı ilkin və əməliyyatdan sonrakı depressiya ballarını nəzərə alsaq, depressiyadakı dəyişikliklərin nəticələrimizə təsir etmədiyi hiss olunur.

Bu tədqiqatların hər ikisi nümunə ölçüsündə məhdud idi. Bariatrik cərrahiyyə əhali arasında metabolik və psixiatrik xəstəliklərin yüksək yayılması və mərkəzdən fəaliyyət göstərən dərmanların tez-tez istifadəsi səbəbindən işə qəbul çətin tapıldı (Sears və digərləri, 2008). Digər bir məhdudiyyət, hüceyrədənkənar DA səviyyəsini birbaşa qiymətləndirməməyimizdir (Riccardi və digərləri, 2007). Hüceyrədənkənar DA səviyyəsini qiymətləndirmə üsulları artan şüalara məruz qalmağı tələb edir və biz bu ilkin tədqiqatla konservativ yanaşmağı seçdik. Dörd RYGB xəstəsini və bir VSG xəstəsini heterojenliyimizi artırdıq. VSG populyarlıq artır və RYGB kimi iştaha oxşar yaxşılaşma var; Buna görə bu proseduru keçirən bir xəstəni görüntüləmək üçün dəyərli bir fürsət olduğunu hiss etdik. Maraqlıdır ki, DA D2 reseptorlarının mövcudluğunda dəyişikliklər VSG-dən sonra oxşar idi (Cədvəl 2, mövzu 3) RYGB ilə müqayisədə və dopaminergik nörotransmaza təsir göstərən müəyyən enteroendokrin hormonlardakı erkən dəyişikliklər hər iki prosedurdan sonra oxşar idi (Peterli et al., 2009) (Karamanakos et al., 2008a). Buna baxmayaraq, iki prosedur fərqlidir və kiçik saylarımızı nəzərə alaraq tapıntımlarımızı ilkin hesab edirik. Müxtəlif bariatrik prosedurların daha da müqayisəsi də daxil olmaqla daha böyük bir kort ilə gələcək iş tələb olunur.

Xülasə, bariatrik əməliyyatdan sonra beynin bir çox bölgəsində yemək davranışı ilə əlaqəli DA D2 reseptorunun azaldığını və bunu DA səviyyəsinin artması kimi şərh etdiyini göstərir. Artan DA səviyyəsinin mükafata müsbət təsir edəcəyi və RYGB və VSG əməliyyatından sonra meydana gələn yemək davranışlarının artmasına kömək edəcəyi gözlənilir. Çoxsaylı enteroendokrin hormonları dopaminergik nörotransmaza təsir göstərir və bariatrik əməliyyatla dəyişdirilir. Gələcək tədqiqatlara bariatrik əməliyyatın faydaları və əməliyyatın enteroendokrin dəyişikliklərinin vacibliyi barədə dopaminergik nörotransmisiyanın rolunu araşdırmaq zəmanət verilir. Bariatrik əməliyyatdan sonra dopaminergik neyrotransmissiyanın necə yaxşılaşdırıldığını daha da dərk etmək, piylənmə üçün daha effektiv müalicənin inkişafına kömək edəcəkdir.

4. Eksperimental prosedurlar

4.1 Mövzular

Vanderbilt Universiteti İnstitusional İnceleme Şurasından protokol təsdiqi alındı ​​və bütün iştirakçılar yazılı məlumatlı razılıq aldılar. Əməliyyat öncəsi BMI> 3 kq / m olan beş qadın (2 sağ əlli, 35 sol əlli)2 cərrahi kilo itkisi üçün Vanderbilt Mərkəzindən işə qəbul edildi. İştirakçıların ya RYGB ya da VSG əməliyyatı üçün təsdiqlənməsi lazım idi. Bütün fənlər bir maddə ifşa tarixi ətraflı daxil olmaqla, həkim həkim tərəfindən tarix və fiziki imtahandan keçdi. Hər hansı bir psixiatrik xəstəliyi araşdırmaq üçün tibbi qeydlər presurgik psixoloji görüş daxil olmaqla nəzərdən keçirildi. Qiymətləndirməyə elektrokardioqram və tarama laboratoriyaları (hərtərəfli metabolik panel, tam qan sayı və differensial, sidik analizi və sidik dərmanı ekranı) daxil edilmişdir. Sınaqda və hər PET müayinəsindən əvvəl 4 saatdan az vaxtda, uşaq doğuş qabiliyyətli qadınlar serum hamiləlik testindən keçirildi. İstisna meyarlarına şəkərli diabet diaqnozu və ya diabetik vasitələrin istifadəsi (məsələn, metformin, tiazolidiones), əhəmiyyətli nevroloji, psixiatrik, böyrək, qaraciyər, ürək və ya ağciyər xəstəliyi və cari hamiləlik daxildir. Cari və ya əvvəllər tütün istifadəsi, maddə asılılığı və ya ağır alkoqol istifadəsi (7 və ya daha çox ay ərzində həftədə 6 və ya daha çox içki) olanlar, həmçinin gündə 16 unsiya qəhvə ekvivalentinə bərabər olan kofein suyu olanları xaric etdik. gün. Son 6 ay ərzində mərkəzi fəaliyyət göstərən dərmanları (məsələn, antidepresanlar, antipsikotiklər, neyroleptiklər, dopaminergik maddələr, anoreksik maddələr, narkotik maddələr) istifadə edən iştirakçıları xaric etdik. Daxiletmə və xaricolma meyarlarına cavab verən mövzular beynin ilkin maqnetik rezonans görüntüləməsinə (MRT) məruz qaldı.

Əməliyyatdan əvvəl PET görüntüsünə məruz qalmış və arıqlama əməliyyatından sonra 7 həftə (6 - 11 həftə aralığı) medianı keçirilmişdir. VSG xəstəsi, 11-6 həftələrində kilo itkisi RYGB mövzularına bənzər olduqda, əməliyyatdan sonrakı həftələrdə 8 həftə ərzində görüntüləmə keçirdi. Əməliyyatdan sonrakı və əməliyyatdan sonrakı taralar arasındakı median vaxt 9 həftə idi (8 - 23 həftə). Tarama mövzularının hər günündə tarama başlamazdan əvvəl 8 saat oruc tutması istəndi. Tarama günü və 2 gün əvvəl iştirakçılar heç bir idman və ya spirt ilə məhdudlaşmadılar və gündəlik 8 unsiya qəhvə ekvivalenti çox deyil. Hər iş günü iştirakçılar BDİ-ni başa vurdular (Beck və al., 1996) və BES (Gormally et al., 1982).

4.2 Cərrahi Prosedur

Bütün əməliyyatlar Vanderbilt Universiteti Tibb Mərkəzində aparılıb. RYGB-də, mədənin yuxarı hissəsini bölməklə təxminən 30 ml həcmində kiçik bir mədə kisəsi yaradılır. Bundan sonra kiçik bağırsaq bölünür və distal ucu tərbiyə olunur və mədə kisəsinə bağlanır. Bölünmüş kiçik bağırsağın proksimal ucu xəstənin bədən kütləsi indeksinə əsaslanaraq uzunluğu 100 - 150 sm olan Roux əzalarını yaradaraq distal olaraq bağlanır (Şəkil 2a). VSG-də mədənin böyük bir hissəsi rezeksiyalanır, mədəni 34 fransız dilatoru boyunca bölməklə bir mədə borusu yaradır (Şəkil 2b).

Şəkil 2Şəkil 2

(a) RYGB proseduru və (b) VSG proseduru (Ethicon Endo-Cərrahiyyə, Inc-in yenidən yazılmış nəzakəti)

4.3 Neuroimaging

Anatomik patologiyanı istisna etmək və sonradan birgə qeyd etmək üçün beynin MRT taramaları PET görüntüləmədən əvvəl tamamlandı İncə hissə T1 ölçülü şəkillər ya 1.5T (General Electric, 1.2 - 1.4 mm dilim qalınlığında, 1 × 1 mm ölçülü voksel ölçüsündə) və ya 3T MRI skaneri (Philips Intera Achieva, 1 mm dilim qalınlığı, təyyarə vokselində) tamamlandı ölçüsü 1 × 1 mm). PET D ilə tarar2/ D3 radioligand [18F] Fallypride üç ölçülü bir emissiya əldə etməsi və 5 - 6 mm rezolyutsiyalı, 3.25 mm müstəvidə yenidən qurulmuş və 47 təyyarələrini 15 sm eksenli sahə ilə təmin edən üç ölçülü bir emissiya əldə edilməsi və ötürülmə azalma korreksiyası ilə General Electric DTSE skanerində aparıldı. baxımdan. Serial PET taramaları 3.5 saat ərzində əldə edildi. İlk tarama ardıcıllığı (70 dəqiqə) 15mCi 5.0 saniyə ərzində bolus enjeksiyonu ilə başlandı18F] fallypride (spesifik fəaliyyət> 2,000 Ci / mmol). İkinci və üçüncü tarama sırası sırasıyla 85 və 150 dəqiqə davam edən 50 və 60 ​​dəqiqədə başladı, tarama ardıcıllığı arasında 15 dəqiqəlik fasilələrlə.

4.4. Görüntü təhlili

Serial PET taramaları bir-birinə və nazik hissəyə T1 ölçülü MRT tarama sənədləri ilə birlikdə qeyd edildi və qarşılıqlı məlumat sərt bir bədən alqoritmi istifadə edərək birlikdə qeyd edildi.Maes et al., 1997; Wells et al., 1996). Şəkillər, ön komfort-posterior komissiya (ACPC) xəttinə yönləndirildi. Bölgə DA D2 reseptoru BP hesablamaq üçün tam istinad bölgəsi metodu istifadə edilmişdirND (Lammertsma et al., 1996) istinad bölgəsi olaraq serebellum ilə.

İkitərəfli kaudat, putamen, ventral striatum, amigdalae, substantia nigra və medial talami də daxil olmaqla maraq dairələri beynimizin MRI taranmalarında təyin olundu və qrupumuzun əvvəlcədən yayımladığı kimi qeydiyyata alınmış PET taramalarına köçürüldü (Kessler və digərləri, 2009; Riccardi və digərləri, 2008a). Qrupumuz əvvəl parametrik görüntü analizində hipotalamusu təyin etdi (Riccardi və digərləri, 2008b). Hipotalamusu bir olaraq seçdik a priori iştah tənzimlənməsində əhəmiyyətinə əsaslanan maraq dairəsi (Schwartz və digərləri, 2000). Mammillary cəsədləri bədən çəkisindəki məhdud roluna görə xaric edildi (Tonkiss və Rawlins, 1992) xüsusilə digər hipotalamik bölgələrlə müqayisə edildikdə və substantia nigra daxil olmaqla aralıqarası fossa yaxınlığında orta beyin quruluşlarının qismən həcminin qarşısını almaq üçün. Hipotalamus, üçüncü ventrikülün ventral hissəsini əhatə edən MHİ taramasının koronal görünüşündə təyin edilmişdir (Şəkil 3a və 3b). Sagittal görünüşü lamina terminalisinin ucu və ön istirahət yerinin arxa tərəfi, arxa sərhəd kimi mamilyar cisimlər də daxil olmaqla anatomik haşiyələrin qurulması üçün istifadə edilmişdir. Posterior davam edərkən hipotalamusun ortoqonal forması nəzərə alındı ​​(Langevin və Iversen, 1980).

Şəkil 3

Hipotalamusun təyin edilməsi. (a) Coronal görünüş MRI görüntüsü və (b) Coronal görünüş PET görüntüsü.

4.5. Təhlil

Oruc qan nümunələri insulin, leptin və ümumi grrelin üçün toplanmışdır. Bir 10 ml nümunə 10 mikrolitr / ml serin proteaz inhibitoru pefabloc sc (4-amidinofenil-metanesulfonil flüorid, Roche Tətbiqi Elm, Almaniya) olan borulara toplanmışdır. Plazma insulinin konsentrasiyası radioimmunoassay (RİA) tərəfindən təyin edilmişdir (Morgan və Lazarow, 1962) 3% (Linco Araşdırma, Inc St. Charles, MO) dəyişkənliyin daxili təhlili əmsalı ilə. Leptin (Millipore, St. Charles, MO) və ghrelin konsentrasiyaları (Linco Araşdırma, Inc St. Charles, Mo) də RİA tərəfindən təyin edilmişdir. Bütün nümunələr iki nüsxədə hazırlanmışdır.

4.6 Statistik Təhlili

Dəyişikliklərin təkrar analizi ANOVA, hər ROI daxilində (hipotalamus istisna olmaqla), əməliyyatın subyektlərarası əsas təsirini (əməliyyatdan əvvəl və sonrakı əməliyyatdan) və lateraldan (soldan sağa) və lateral qarşılıqlı təsirlə aparılan əməliyyatdan istifadə edilmişdir. təsiri (bariatrik əməliyyata cavabların sol və sağ tərəflərdə fərqləndiyini göstərmişdir). Bariatrik əməliyyatın hər bir daxilindəki bağlayıcı potensiala təsirini yoxlamaq üçün istiqamətləndirilməmiş cütləşdirilmiş testlər, ya təkrarlanan tədbirlərdən əməliyyata əsas təsir olan ANOVA ya da cütləşmiş bir t-test (hipotalamus məlumatları üçün) və qeyri-parametrik Wilcoxon imzalı dərəcə testləri istifadə edilmişdir. ROI. 0.007-ın p-həddi, 7 ROI üçün Bonferroni tərəfindən düzəldilmiş müqayisələri şərh etmək üçün istifadə edilmişdir. Wilcoxon imzalı dərəcəli test, əməliyyatdan əvvəl və postoperatif çəki, BMI, psixoloji tərəzi və hormon təhlillərində əməliyyatın təsirini yoxlamaq üçün istifadə edilmişdir. Xülasə məlumatları orta (SEM) orta ± standart səhv kimi bildirilir və təhlillər SPPS (v 17.0, SPSS Inc, IL) statistik proqramı istifadə edərək aparıldı.

Təşəkkürlər

Pamela Marks-Shulman, MS, RD və Joan Kaiser, RN bu araşdırmaya verdiyi zəhmətə görə təşəkkür edirik.

Qrant dəstəyi:

JPD, Vanderbilt Ətraf Sağlamlığı Elm Alimləri Proqramından (NIEHS K12 ESO15855) dəstək aldı. Bu iş NIH qrantları RO1-DK070860, NIDDK-dan NNA-ya dəstək oldu Bu iş qismən NCRR / NIH-dən Vanderbilt CTSA qrant 1 UL1 RR024975, Vanderbilt Diabet Araşdırma və Tədris Mərkəzi (DK20593) və Vanderbilt Digest tərəfindən dəstəkləndi Mərkəz (DK058404).

İxtisarlar

ROI
maraq bölgəsi
DA
dopamin
DA D2
dopamin növü D2/ D3
RYGB
Roux en Y Mədə dövranı
VSG
Şaquli qol qastrektomiyası
BDE
Beck Depressiya İnventariyası-II
Sjostrom et al.
Binge yemək ölçüsü
BDND
Bağlama potensialı

Dəyişikliklər

Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.

Ədəbiyyat Referansları

  • Bazzett TJ, Becker JB. Estrienin striatal D2 dopamin reseptorunun bağlanmasına sürətli və kəskin təsirindəki cins fərqləri. Brain Res. 1994;637: 163-172. [PubMed]
  • Beck AT, Sükan arxasında oturan RA, Ball R, Ranieri W. Psixi ambulatorlarda Beck Depressiya İnventarlaşdırma-IA və -II müqayisə. J Pers qiymətləndirir. 1996;67: 588-597. [PubMed]
  • Bocchieri LE, Meana M, Fisher BL. Morbid piylənmə üçün edilən əməliyyatın psixososial nəticələrinin araşdırması. Psikosomatik Araşdırmalar Dergisi. 2002;52: 155-165. [PubMed]
  • Buchwald H, Estok R, Fahrbach K, Banel D, Jensen MD, Pories WJ, Bantle JP, Sledge I. Bariatric əməliyyatdan sonra çəki və tip 2 diabet: sistematik baxış və meta analiz. Am J Med. 2009;122: 248-256. e5. [PubMed]
  • D'Haenen HA, Bossuyt A. Dopamin D2 reseptorları depressiyada tək foton emissiya ilə kompüter tomoqrafiyası ilə ölçülür. Biol Psixiatriya. 1994;35: 128-132. [PubMed]
  • Dunlop BW, Nemeroff CB. Depozitin patofiziologiyasında Dopaminin rolu. Arch Gen Psychiatry. 2007;64: 327-337. [PubMed]
  • Faraj M, Havel PJ, Phelis S, Blank D, Sniderman AD, Cianflone ​​K. Plazma asilasyonunu stimullaşdıran zülal, adiponektin, leptin və grelin morbidly obez mövzularda mədə bypass əməliyyatı ilə gətirilən kilo itkisindən əvvəl və sonra. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88: 1594-1602. [PubMed]
  • Febo M, Gonzalez-Rodriguez LA, Capo-Ramos DE, Gonzalez-Segarra NY, Segarra AC. Kokain həssas qadın siçovullarda D2 / D3 ilə əlaqəli G protein aktivləşdirilməsində estrogendən asılı dəyişikliklər. J Neurochem. 2003;86: 405-412. [PubMed]
  • Figlewicz DP, Evans SB, Murphy J, Hoen M, Baskin DG. Sıçanın ventral tegramal bölgəsində / substantia nigra (VTA / SN) insulin və leptin üçün reseptorların ifadəsi. Brain Res. 2003;964: 107-115. [PubMed]
  • Figlewicz DP, Benoit SC. İnsulin, leptin və qida mükafatı: 2008 yeniləyin. Am J Fiziol Regul Integr Comp Physiol. 2009;296: R9-R19. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Gormally J, Qara S, Daston S, Rardin D. Şişman insanlar arasında binge yeməyin şiddətinin qiymətləndirilməsi. Addict Behav. 1982;7: 47-55. [PubMed]
  • Grimm JW, RE-ə baxın. Bir heyvanın relaps modelində birincili və ikincili mükafata aid limbik nüvələrin yayılması. Neuropsychopharmacology. 2000;22: 473-479. [PubMed]
  • Hamdi A, Porter J, Prasad C. Şişman siçovullarda striatal D2 dopamin reseptorlarının azalması: yaşlanma zamanı dəyişikliklər. Brain Res. 1992;589: 338-340. [PubMed]
  • Hirvonen J, Karlsson H, Kajander J, Markkula J, Rasi-Hakala H, Nagren K, Salminen JK, Hietala J. [2C] raklopride PET ilə qiymətləndirilən əsas depresif pozğunluğu olan dərmanlara sadələşdirilmiş xəstələrdə D11 reseptorları. Psixofarmakologiya (Berl) 2008;197: 581-590. [PubMed]
  • Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, DiLeone RJ. Midbrain dopamin neyronlarında leptin reseptoru siqnalları qidalanmanı tənzimləyir. Neyron. 2006;51: 801-810. [PubMed]
  • Huang XF, Zavitsanou K, Huang X, Yu Y, Wang H, Chen F, Lawrence AJ, Deng C. Dopamin transporter və D2 reseptorları siçanlara meylli və ya xroniki yüksək yağlı pəhriz piylənməsinə davamlıdır. Behav Brain Res. 2006;175: 415-419. [PubMed]
  • İannelli A, Dainese R, Piche T, Facchiano E, Gugenheim J. Laparoskopik xəstə obezlik üçün qastrektomiya. Dünya J Qastroenterol. 2008;14: 821-827. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Karamanakos SN, Vagenas K, Kalfarentzos F, Alexandrides TK. Roux-en-Y mədə bypassı və kol gastrektomiyasından sonra kilo itkisi, iştahsızlıq və oruc və postprandial ghrelin və peptid-YY səviyyələrində dəyişiklik: perspektivli, cüt kor araşdırma. Ann Cərrah. 2008a;247: 401-407. [PubMed]
  • Karamanakos SNMD, Vagenas KMD, Kalfarentzos FMDF, Alexandrides TKMD. Kilo itkisi, iştahsızlıq və Roux-en-Y mədə turşuluğundan və kol qastrektomiyasından sonra oruc və postprandial Ghrelin və peptid-YY səviyyələrində dəyişikliklər: İmkanlı, Cüt Kor Tədqiqat. Cərrahiyyə illikləri. 2008b;247: 401-407. [PubMed]
  • Kessler RM, Woodward ND, Riccardi P, Li R, Ansari MS, Anderson S, Dawant B, Zald D, Meltzer HY. Striatum, Thalamus, Substantia Nigra, Limbic Regionlar və Şizofreniya mövzularında Dopamin D2 Reseptor səviyyələri. Bioloji Psixiatriya. 2009;65: 1024-1031. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Lammertsma AA, Bench CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS. Klinik [11C] raklopride tədqiqatlarının təhlili metodlarının müqayisəsi. J Cereb qan axını Metab. 1996;16: 42-52. [PubMed]
  • Langevin H, Iversen LL. On iki nüvə və bölgələrdə xolinergik, GABA və katekolamin sistemlərinin xəritələşdirilməsi ilə insan hipotalamusunun mikroississiyası üçün yeni bir üsul. Beyin. 1980;103: 623-638. [PubMed]
  • Li Y, South T, Han M, Chen J, Wang R, Huang XF. Yüksək yağlı pəhriz, siçanlarda piylənmə həssaslığından asılı olmayaraq tirozin hidroksilaza mRNA ifadəsini azaldır. Brain Tədqiqatları. 2009;1268: 181-189. [PubMed]
  • Maes F, Collignon A, Vandermeulen D, Marchal G, Suetens P. Qarşılıqlı məlumatları maksimum dərəcədə artırmaqla multimodallıq təsviri qeydiyyatı. IEEE Trans Med görüntüləmə. 1997;16: 187-198. [PubMed]
  • Mark S, Raj N, Dah-Ren H, Yasuhiko S, Peter ST, Yiyun H, Marc L. Amfetaminin [18F] privital beyinin striatal və ekstrastriatal bölgələrindəki D2 reseptorlarına bağlanaraq in vivo ilə vivo bağlamasında təsiri: Tək bolus və bolus plus daimi infuziya tədqiqatları. Sinapse. 2004;54: 46-63. [PubMed]
  • Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mavlawi O, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, Abi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M II hissə [kolon] Striatumun funksional bölmələrində amfetamin təsirli dofamin sərbəst buraxılması. J Cereb qan axını Metab. 2003;23: 285-300. [PubMed]
  • Meyer JH, Kruger S, Wilson AA, Christensen BK, Goulding VS, Schaffer A, Minifie C, Houle S, Hussey D, Kennedy SH. Depressiya zamanı aşağı dopamin daşıyıcısının striatumda bağlayıcı potensialı. Neuroreport. 2001;12: 4121-4125. [PubMed]
  • Morgan CR, Lazarow A. İki antikor sistemindən istifadə edərək insulin immunoassay. Proc Soc Exp Biol Med. 1962;110: 29-32. [PubMed]
  • Morinigo R, Moize V, Musri M, Lacy AM, Navarro S, Marin JL, Delgado S, Casamitjana R, Vidal J. Glucagon kimi peptid-1, peptid YY, aclıq və doymamış obez mövzularda mədə bypass əməliyyatından sonra. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91: 1735-1740. [PubMed]
  • Nakazato T. Strateal dopamin qida mükafatı və yüksək sürətli voltametriya ilə ölçülən zamanla dəyişikliklərin inkişaf etdirilməsi üçün verilən bir qolu basma vəzifəsi zamanı siçovulda sərbəst buraxılması. Eksperimental beyin tədqiqatı. 2005;166: 137-146.
  • Peterli RMD, Wolnerhanssen BMD, Peters TMD, Devaux NMD, Kern BMD, Christoffel-Courtin CMD, Drewe JMD, von Flue MMD, Beglinger CMD. Bariatrik əməliyyatdan sonra qlükoza mübadiləsinin yaxşılaşdırılması: Laparoskopik Roux-en-Y Mədə Bypassının və Laparoskopik Qol Qastrektomiyasının müqayisəsi: Ehtimal olunan təsadüfi bir sınaq. Cərrahiyyə illikləri. 2009;250: 234-241. [PubMed]
  • Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amfetaminin striatumda [18F] uçurumlu yerdəyişməsi və insanlarda ekstrastrial bölgələr. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 1016-1026. [PubMed]
  • Riccardi P, Baldwin R, Salomon R, Anderson S, Ansari MS, Li R, Dawant B, Bauernfeind A, Schmidt D, Kessler R. Poziton emissiyası olan insanlarda Strapum və Ekstrastriatal Bölgələrdə Baş Dopamin D (2) Reseptorlarının İşlənməsini Qiymətləndirmə [(18) F] Fallypride ilə Tomoqrafiya. Biol Psixiatriya. 2007
  • Riccardi P, Baldwin R, Salomon R, Anderson S, Ansari MS, Li R, Dawant B, Bauernfeind A, Schmidt D, Kessler R. Positron emissiya tomoqrafiyası olan insanlarda striatum və ekstrastriatal bölgələrdə təməl dopamin D2 reseptorlarının yerini qiymətləndirmə. 18F] uydurma. Biol Psixiatriya. 2008a;63: 241-244. [PubMed]
  • Riccardi P, Baldwin R, Salomon R, Anderson S, Ansari MS, Li R, Dawant B, Bauernfeind A, Schmidt D, Kessler R. Positron Emission Tomoqrafiyası olan insanlarda Striatum və Ekstrastriatal bölgələrdə Təməl Dopamin D2 Reseptorlarının İş yerini qiymətləndirməsi. 18F] Fallypride. Bioloji Psixiatriya. 2008b;63: 241-244. [PubMed]
  • Santry HP, Gillen DL, Lauderdale DS. Bariatrik cərrahi prosedurlarda meyllər. Jama. 2005;294: 1909-1917. [PubMed]
  • Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Mərkəzi sinir sistemi qida qəbulunu nəzarət edir. Nature. 2000;404: 661-671. [PubMed]
  • Sears D, Fillmore G, Bui M, Rodriguez J. Əməliyyatdan 1 il sonra bağırsaq bypass xəstələrinin qiymətləndirilməsi: həyat keyfiyyətindəki dəyişikliklər və piylənmə ilə əlaqəli şərtlər. Obes Surg. 2008;18: 1522-1525. [PubMed]
  • Sjostrom L, Lindroos AK, Peltonen M, Torgerson J, Bouchard C, Carlsson B, Dahlgren S, Larsson B, Narbro K, Sjostrom CD, Sullivan M, Wedel H. İsveç obez fənləri Tədqiqat Elmi, G. Həyat tərzi, Diabet və Ürək-Damar Risk faktorları 10 il sonra Bariatric Cərrahiyyə. N Engl J Med. 2004;351: 2683-2693. [PubMed]
  • Sjostrom L, Narbro K, Sjostrom CD, Karason K, Larsson B, Wedel H, Listig T, Sullivan M, Bouchard C, Carlsson B, Bengtsson C, Dahlgren S, Gummesson A, Jacobson P, Karlsson J, Lindroos AK, Lonroth H , Naslund I, Olbers T, Stenlof K, Torgerson J, Agren G, Carlsson LM. İsveçli obez subyektlərdə bariatrik əməliyyatın ölüm hallarına təsiri. N Engl J Med. 2007;357: 741-752. [PubMed]
  • Kiçik DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Dorsal striatumda qidalanma ilə əlaqəli dofamin azadlığı, sağlam insan könüllülərində yemək xoşluğu nisbətləri ilə əlaqələndirilir. Neuroimage. 2003;19: 1709-1715. [PubMed]
  • Kiçik DM, Veldhuizen MG, Felsted J, Mak YE, McGlone F. Əvvəlcədən və istehlakçı ərzaq chemosensation üçün ayrılan substratlar. Neyron. 2008;57: 786-797. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H, Kumar A, Brasic J, Wong DF. Mədə Bypass Cərrahiyyəsindən əvvəl və sonra Mərkəzi Dopamin Reseptorlarının dəyişdirilməsi. Obes Surg. 2009
  • Szczypka MS, Kwok K, Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD. Kaudat putamenində dofamin istehsalı dopamin çatışmazlığı olan siçanlarda qidalanmanı bərpa edir. Neyron. 2001;30: 819-828. [PubMed]
  • Thanos PK, Michaelides M, Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND. Qida məhdudiyyəti in-in vivo muPET görüntüləmə ([2C] raklopride) və in-vitro ([2H] spiperone) avtografiyasında qiymətləndirildiyi kimi, piylənmənin siçovul modelində dopamin D11 reseptorunu (D3R) artırır. Sinapse. 2008;62: 50-61. [PubMed]
  • Tonkiss J, Rawlins JN. Mammillary bədən lezyonları və məhdud subicular çıxış lezyonlar siçovullarda uzun müddət davam edən DRL performansının pozulmasına səbəb olur. Exp Brain Res. 1992;90: 572-582. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. İnsanlarda kokain gücləndirilməsi və bağımlılığında dopaminin roluna dair görüntüləmə işləri. J Psychopharmacol. 1999;13: 337-345. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. İnsanlardakı "Nonhedonic" qidalanma motivasiyası, dorsal striatumda dopamin ehtiva edir və metilfenidat bunu gücləndirir. effekt. Sinapse. 2002;44: 175-180. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Bağımlılık ve obezitede nöronal devrelerin üst üste çıkması: sistem patolojisinin kanıtı. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3191-3200. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusll N, Fowler JS. Beyin dopamin və piylənmə. Lancet. 2001a;357: 354-357.
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Brain dopamin və obezite. Lancet. 2001b;357: 354-357. [PubMed]
  • Wells WM, 3rd, Viola P, Atsumi H, Nakajima S, Kikinis R. Qarşılıqlı məlumatları artırmaqla çox modal həcmli qeyd. Med Image Anal. 1996;1: 35-51. [PubMed]
  • Ağ NM. Sensimotor funksiyasının dopaminergik nigrostriatal neyronlarla idarə olunması: yemək və içməyə təsir. Neurosci Biobehav Rev. 1986;10: 15-36. [PubMed]
  • Yang ZJ, Meguid MM, Chai JK, Chen C, Oler A. Kişi Zucker Ratında İkitərəfli Hipotalamik Dopamin İnfüzyonu, Yemək Ölçüsünün Azaldılması səbəbi ilə Bəslənməni Bəsləyir. Farmakoloji Biyokimya və Davranış. 1997;58: 631-635.