J Genet Syndr Gene Ther. 2013 Fevral 10; 4(121): 1000121. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000121
mücərrəd
Genomik dövrünə, psixiatriya da daxil olmaqla, tibbin gələcəyinə güvənərək daxil olmağı, DNT və polimorfik birliklərin beyin mükafat dövriyyəsi ilə müəyyənləşdirilməsi bütün addictive davranışları yeni bir anlayışa gətirib çıxardı. Qeyd edək ki, bu strategiya "mükafat çatışmazlığı sindromu" (RDS) qurbanı olan milyonlarla beynin mükafat dövrünə aid bir genetik xəstəlikdən müalicə təmin edə bilər. Bu məqalədə narkotik maddələr və qida maddələrinə qarşılıqlı asılılıq və dopamin genetikasının və dopamin nəqlçinin və sodyum qida maddələrinin qarşılıqlı təsirləri daxilində həssaslıqların funksiyasının rolu müzakirə ediləcək. Biz bir çox addictions (RDS) genetik əvvəlcədən bağlı olan konsepsiyasını qısaca nəzərdən keçirəcəyik. Araşdırmalar göstərir ki, qurulmuş mükafat genləri və polimorfizmlər panelinin qiymətləndirilməsi RDS-ə genetik risklərin təbəqəsini qoyur. Panel, "Genetik Bağımlılık Risk Puanı (GARS)" adlanır və RDS üçün genetik bir yatkınlığın tanısı üçün bir vasitədir. Başqaları tərəfindən göstərilən bu testin istifadəsi, çox erkən yaşda riskli şəxsləri müəyyən edərək tibbi cəmiyyətə fayda gətirər. Əlilliyin həm heyvanlarda, həm də insan modelində dərindən işə təşviq edirik. Yemək və narkomaniya arasında ortaqlıqların nörogenetik əlaqələrini daha da kəşf etməyə təşviq edirik və "Duzlu Qida Bağımlılığı Hipotezi" kimi irəli düşüncə fərziyyələrini təsdiqləyirik.
giriş
Dopamin (DA) beyində neyrotransmitterdir, bu da sağlamlıq hisslərini nəzarət edir. Xoşbəxtlik bu mənada DA və DA serotonin, opioidlər və digər beyin kimyəvi maddələr kimi nörotransmitterlərin qarşılıqlı təsirindən yaranır. Aşağı serotonin səviyyələri depressiyaya bağlıdır. Yüksək səviyyədə olan opioidlər (beyinin opiumu) da sağlamlıq hissi ilə əlaqələndirilir [1]. Üstəlik, DA reseptorları, G-protein birləşən reseptorların (GPCRs) bir sinfi nörolojik, psixiatrik və oküler bozuklukların müalicəsi üçün dərman inkişafı üçün hədəflənmişdir [2]. DA "anti-stress" və / və ya "zövq" molekülü adlandırılmışdır, lakin bu yaxınlarda Salamone və Correa tərəfindən müzakirə edilmişdir [3] və Sinha [4].
Buna görə də,5-8Nucleus accumbens (NAc) DA motivasion proseslərdə rol oynadığını və mesolimbik DA disfunksiyasının depressiyanın motivasiya simptomlarına, maddənin istismarına və digər xəstəliklərə təsir göstərə biləcəyini [3]. DA neyronlarını mükafat nöronları olaraq etiketləmək üçün ənənəvi hala gəlmiş olsa da, bu, ümumiləşdirmədir və motivasiyanın müxtəlif aspektlərinə dopaminergik manipulyasiyalardan necə təsir göstərdiyini nəzərdən keçirmək lazımdır. Məsələn NAc DA Pavlovian prosesləri ilə məşğul olur və instrumental öyrənmə iştahı-yanaşma davranışı, təcavüz motivasiyası, davranış aktivləşdirmə prosesləri davamlı vəzifə cəlb edilməsi və səy göstərməsinə baxmayaraq başlanğıc aclıq, yemək və iştaha gətirməyə təşviq etmir [3,5-7].
NAc DA'nın iştahlı və həvəsli motivasion proseslərə cəlb edilməsi doğru olduğuna baxmayaraq, DA-nin əsas ərzaq motivasiyasında və ya istismar dərmanlarına bənzər iştahalarda əhəmiyyətli bir vasitəçi kimi iştirak etdiyini iddia edirik. Ədəbiyyatın nəzərdən keçirilməsi DA-nın qida qidalandırıcı davranış və iştaha vasitəçiliyində əhəmiyyətini göstərən bir sıra sənədlər təqdim edir [6,7]. Qızıl, qida bağımlılığı anlayışına öncülük etdi [5-8]. Avena və digərləri. [9Doğru təbiət mükafatlarına cavab vermək üçün inkişaf edən eyni nevroloji yolları sürətləndirən dərman vasitələrinə qida maddələrinə asılılıq səbəbi olduqca doğru olduğunu iddia edir. Üstəlik, şəkərin hər hansı bir hissəsi opioidləri və DA-nı azad edən bir maddədir və buna görə də asılılıq potensialına malik olacağı ehtimal olunur. Xüsusilə, neyron uyğunlaşmalarda DA və opioid reseptorlarının bağlanması, enkefalin mRNA ifadəsi və NAc-də DA və asetilkolin salınması daxildir. Sübutlar müəyyən şərtlərdə siçovulların şəkərdən asılı olacağına dair fərziyyəni dəstəkləyir.
Wang et al. [10insanlarda beyin görüntüləmə işlərinin cəlb edilməsi patoloji yemək davranışlarında DA-modulyasiya edilmiş sxemlərə aiddir. Onların tədqiqatlarına əsasən, striatumun ekstrasellular məkanında qidalandırıcı maddələrlə artdıqca, bu, DA-nın qida olmayan hedonik motivasion xüsusiyyətlərə potensial iştirak etdiyini sübut edir. Onlar həmçinin orbitofrontal korteks metabolizmasının ərzaq ehtiyatları ilə artdığını və bu bölgənin ərzaq istehlakının vasitəçiliyi ilə bağlı olduğunu göstərdi. Obez subyektlərdə striatal DA D2 reseptorunun mövcudluğunun müşahidə olunması, narkotik maddələrdən asılı olan subyektlərin azalmasına bənzər, beləliklə obez subyektlər stimullaşdırılan mükafat sxemləri üçün müvəqqəti olaraq kompensasiya etmək üçün ərzaqdan istifadə etməyə məcbur edilə bilər [11]. Əslində, həm qida, həm də dərmanların güclü gücləndirici təsirləri, məsolimbik beyin mükafat mərkəzlərində kəskin DA artımları ilə bağlıdır. Volkow et al. [11] kəskin DA artımlarının beyində həssas fərdlərin homeostatik nəzarət mexanizmlərini ləğv edə biləcəyinə işarə edir. Brain görüntüləmə işləri, qida və narkomaniyaların paylaşılan xüsusiyyətlərini yaradan nevroloji disfunksiyanı pozdu. Ortaklığın təməl daşı, bağımlılığın kök səbəblərindən, öz-özünə nəzarət, kondisiyalaşdırma, stress reaktivliyi, mükafat həssaslığı və təşviq motivasiyası ilə əlaqəli nöronal sistemləri tənzimləyən dopaminergik yollarda zəifliklərdir [11]. Prefrontal bölgələrdə metabolizm inhibitor nəzarəti ilə məşğul olur, obez subyektlərdə qida qəbulunu məhdudlaşdırmaq mümkün deyildir və azalmış prefrontal metabolizm ilə əlaqəli DA D2 reseptorlarının azalması nəticəsində ola bilər [12]. Tənbəllik, yaddaş və özünü idarə etməklə məşğul olan limbik və kortikal bölgələr obez subyektlərdə mədə stimullaşdırılması ilə aktivləşdirilir [10] və narkotik asılılığı olan mövzularda narkotik istəkləri zamanı. Obez subyektlərin somatosensor korteksində artan maddələr mübadiləsi ilə qida həssas xüsusiyyətlərinə həssaslıq təklif olunur. Dəyişən DA D2 reseptorları ilə qidalanma qabiliyyətinə malik olan bu artmış həssaslıq, kompulsif yemək və obezitə riskinə səbəb ola biləcək qidaları gücləndirə bilər [10]. Bu tədqiqat nəticələrinə görə, obezite və narkotik asılılığında çoxlu beyin sxemləri pozulur və obezitenin qarşısının alınması və müalicəsi inkişaf etmiş DA funksiyasını hədəf alan strategiyalardan faydalana bilər.
Lindblom et al. [13] bədənin ağırlığını azaltmaq üçün bir strategiya kimi diyetin tez-tez uğursuz olduğunu bildirərək, binging və çəki bərpa etməyə gətirib çıxaran yemək istəklərinə səbəb olur. Həm də bir neçə araşdırma xəttindən sübutlar sübut edir ki, qida və narkomaniyanın sinir tənzimlənməsində paylaşılan elementlər mövcuddur. Lindblom et al. [13kəmiyyət real vaxt polimeraz zəncirvari reaksiyasını istifadə edərək, kronik ərzaq məhdudiyyətinə məruz qalan kişi sıçanlarında mesolimbik və nigrostriatal DA sisteminə aid beyin bölgələrində DA siqnalında iştirak edən səkkiz genin ifadəsini təyin etdi. Onlar tirosin hidroksilazın mRNA səviyyələrini və ventral tegmental sahədə olan dopamin nəqlini qida məhdudlaşdırması ilə güclü dərəcədə artdığını və NAc qabığında zülal səviyyəsində birbaşa DAT-tənzimləmə də kəmiyyət autoradioqrafiya ilə müşahidə olunduğunu təsbit etdi. Bu effektlər kəskin qida məhdudiyyətindən çox xronik olduqdan sonra müşahidə olunduğunu göstərir ki, mesolimbik dopamin yolunun həssaslaşması baş verə bilər. Beləliklə, NAc qabığının ekstrasellüler dopaminin artması səbəbindən həssaslaşdırma, pəhriz uyğunluğuna mane olan yemək istəklərinin əsas səbəblərindən biri ola bilər. Bu tapıntılar Patterson et al. [14]. Onlar birbaşa intraserebroventrikulyar insulin infuziyası DA reuptake carrier DAT üçün mRNA səviyyələrində artım göstərdi. 24-36-saatlıq ərzaq məhrumetmə tədqiqatında hibridizasiya istifadə edilmişdir on-site yeyinti (hipoinsulinemik) sıçanlarda DAT mRNA səviyyələrini qiymətləndirmək. Striatal DAT funksiyasının dəyişməsinin qidalanma vəziyyəti, oruc və insulin ilə təsir edə biləcəyini düşündükləri səviyyələr ventral tegmental sahədə / əsaslı nigra pars kompaktasında əhəmiyyətli dərəcədə azalıb. Ifland et al. [15] şəkər və digər zərif tatlandırıcılar, rafine karbonhidratlar, yağ, duz və kofein yüksək konsentrasiyaları ilə işləyən qidaları işləyən hipotezlər, bağımlılıklı maddələrdir. Digər tədqiqatlarda duzun ərzaq axtarış davranışında mühüm amil kimi qiymətləndirilmişdir. Roitman et al. [16NAc-da DA-nın artımının artırılması, Na iştahı da daxil olmaqla, əsaslandırılmış davranışlarla əlaqəli olduğunu göstərir. DA ötürülməsi DAT tərəfindən modullaşdırılır və motivasiya olunmuş davranışlarda rol oynaya bilər. Araşdırmalarında in vivo Sıçanda NAc-də DAT vasitəsilə DA-nın qəbulunun möhkəm azalması ilə əlaqəli Na ilə tükənmiş Na iştitası ilə əlaqədardır. NK-da azalmış DAT fəaliyyəti sonra müşahidə edildi vitro Aldosteron müalicəsi. Beləliklə, NAc-da DAT fəaliyyətində azalma Aldosteronun birbaşa təsirinin nəticəsi ola bilər və Na tullantılarının NA iştahı zamanı NAc DA ötürülməsinin artmasına səbəb olan bir mexanizm ola bilər. NAc DA artırılmış Na-tükənən siçan üçün motivasiya əmlak ola bilər. Duzlu qidaların sui-istifadəsi mümkün maddə (yeyinti) kimi rolu üçün daha da dəstəklənməsi Cocores və Gold tərəfindən təklif edilən "Duzlu Qida Bağımlılığı Hipotezi"17]. Bir pilot tədqiqatda, duzlu qidaların overeat və çəki artımına səbəb olan yumşaq opiat agonisti kimi davranmadığını müəyyən etmək üçün opiata qarışıq qrupun duzlu yemək üçün güclü bir üstünlük göstərən opiate çəkilmə zamanı xNUMX% -lə ağırlıq artımı olduğunu təsbit etmişdir. Bu və digər ədəbiyyata əsasən [18] duzlu qidaların beyində mükafat və zövq mərkəzində opiat və DA reseptorlarını stimullaşdıran bir asılılıq maddəsi ola bilər. Alternativ olaraq, "dadlı" duzlu yeməklər üçün üstünlük, aclıq, dürüstlük və özlem opiatın çəkilməsinin simptomları və duzlu qidaların opiat kimi təsiri ola bilər. Həm duzlu qidalar, həm də opiate çəkilmə, Na iştahını stimullaşdırır, daha çox kalori alma, overeat və piylənmə ilə bağlı xəstəliklərə səbəb olur.
Brain Dopaminergik funksiyası
Dopamin D2 reseptor geni (DRD2)
Sinaptik zaman DA DA retseptorlarını stimullaşdırır (D1-D5), fərdlərin stress azaldılması və yaxşılıq hissi yaşanır [19]. Daha əvvəl də qeyd edildiyi kimi, mesocorticolimbic dopaminergik yol həm qeyri-təbii mükafatların və təbii mükafatların möhkəmləndirilməsinə vasitəçilik edir. Təbii sürücülər aclıq və təkamül kimi fizioloji sürücüləri gücləndirirlər, qeyri-təbii mükafatlar isə əldə edilmiş öyrənilmiş zövqlərin, dərman vasitələrindən, alkoqoldan, qumarlardan və digər təhlükəli davranışlardan əldə edilən hedonik duyğulardan ibarətdir [8,20,21].
Bir görkəmli DA genidir DA D2 reseptorlarının sintezindən məsul olan DRD2 genidir [22]. DRD2 geninin allelik forması (A1 əleyhinə A2) post-qovşağındakı sitelerdeki reseptorların sayını və hipodopaminergik funksiyanı əmələ gətirir [23,24]. DA reseptorlarının bir azlığı, dopaminergiya sistemini stimullaşdıran hər hansı bir maddə və ya davranış axtarmaq üçün fərdləri hazırlayır [25-27].
DRD2 gen və DA çoxdan mükafatla əlaqələndirilmişdir [28] mübahisələrə baxmayaraq [3,4]. DRD1 geninin Taq1 A2 alleli, çox nöropsikiyatrik xəstəliklərlə əlaqəli və əvvəlcə ağır alkoqolizm ilə əlaqəli olmasına baxmayaraq, digər maddələr və proses addictions ilə yanaşı, Tourette nin sindromu, yüksək yenilik axtarış davranışları, Diqqət çatışmazlığı Hyperactivity Bozukluğu (DEHB) və uşaqlarda və yetkinlərdə birgə xəstə antisosyal şəxsiyyət pozuqluğu əlamətləri olan [28].
Bu məqalədə narkotik və qida maddələrinə qarşılıqlılıq bağımlılığı və DA genetikasının və addictions funksiyasının tamlığı üçün odaklanılmasına baxmayaraq, çoxsaylı bağımlılıkların genetik keçidlərinə aid olan konsepsiyamızı qısaca nəzərdən keçirəcəyik. DRD1996 A2 genetik variantının bu davranışlarla əlaqəli olduğunu bilməklə, "mükafat çatışmazlığı sindromu" (RDS) ilk dəfə 1-da kompulsiv, asılılıq və dürtüsel davranışların nəzəri genetik sindromu kimi təsvir edilmişdir [29-32]. RDS DA-yə güvənən zövq və mükafat mexanizmlərini ehtiva edir. DA müqavimətinin və ya tükənməsinin nəticəsi olan davranışlar və şərtlər RDS-nin təzahürüdür [30]. Bireyin biyokimyəvi mükafat çatışmazlığı yumşaq ola bilər, ya da çox ağır və ya daha ağır bir nəticə, genetik bir makiyaj əsasında DA çatışmazlığı nəticəsində. RDS və ya mükafat əleyhinə yollar müəyyən genetik anormalliklərin kompleks qüsurlu davranışa səbəb ola biləcəyini izah etməyə kömək edir. Bir sıra psixiatrik xəstəliklər və birdən çox asılılıq üçün ümumi nörobiologiya, neyroaktiviya və neyroanatomiya ola bilər. Məlumdur ki, sui-istifadə, alkoqol, cinsiyyət, qida, qumar və təcavüzkar həyəcan verici maddələr, həqiqətən, ən müsbət gücləndiricilər, beyin DA-nın aktivləşməsinə və neyronal azadlığına səbəb olur və mənfi hissləri azalda bilər. Anormal cravings aşağı DA funksiyası ilə bağlıdır [33]. Burada xüsusi genetik keçmişlər tərəfindən kompleks davranışların necə hazırlana biləcəyi bir nümunədir. Məsələn, D2 reseptorlarının DRD1 geninin A2 variantına malik olması nəticəsində bir çatışmazlıq [34] birdən çox addictive, impulsive və kompulsif davranışlar ilə təmin edilə bilər ki, cravings üçün yüksək risk üçün bədənin predisposed bilər. Bu çatışmazlıq fərddə başqa bir polimorfizm olduğu təqdirdə DAT geninə gətirib çıxara bilər və bu da DA-nın sinapsından çox həddindən artıq çıxarılmasına səbəb olur. Bundan əlavə, maddələrin istifadəsi və səmimiyyət davranışları DA-nı da azaldır. Beləliklə, RDS adi, gündəlik fəaliyyətlərdən mükafat əldə etmək üçün biyokimyəvi bir qabiliyyətsiz nəticələnən ağır və ya yumşaq formalarda görünə bilər. Baxmayaraq ki, bir çox gen və polimorfizmlər fərdlərin qeyri-normal DA funksiyasına meyl etsə də, DRD1 geninin Taq1 A2 allelinin daşıyıcıları kifayət qədər DA həssaslığına nail olmaq üçün kifayət qədər DA reseptor sahələrinin olmamasıdır. Beynin mükafat sahəsindəki bu DA çatışmazlığı sağlam olmayan iştah və istəklərə səbəb ola bilər. Əslində, spirt, opiatlar, kokain, nikotin, qlükoza və davranış kimi maddələr axtarmaq; dopaminergik yolları aktivləşdirmək və NAc-də DA-nin imtiyazlı buraxılışına səbəb olduğu bilinən anormal təcavüzkar davranışlar. Əvvəlcədən situasiya korteksinin NAc-dən daha çox operativ, səy əsaslı qərar qəbul edilməsində iştirak edə biləcəyinə dair bir sübut var [35-37] və relapsın bir sahəsi.
DRD2 geninin və ya digər DA reseptor genlərində, məsələn, homeostazda iştirak edən və normal beyin funksiyası kimi tanınan DRD1, nəticədə, qeyri-adi narkotik və qida axtarma davranışları daxil olmaqla, nöropsikiyatrik xəstəliklərə gətirib çıxara bilər. Hamilə qadınlarda doğuşdan dərman istifadəsinin nəfəs almış nevrokimyəvi vəziyyətin dərin təsirləri olduğu göstərilir. Bunlara etanol [38]; cannabis [39]; heroin [40]; kokain [41]; ümumi narkotik maddələri [42]. Ən yaxın Novak et al. [43striatal neyronların anormal inkişafının əsas psixiatrik xəstəliklərin baş verdiyi patologiyanın bir hissəsidir. Müəlliflər əhəmiyyətli striatal reseptor yolları (sinyalizasiya) olmaması üçün siçovullarda az inkişaf etmiş gen şəbəkəsini (erkən) təyin etdi. İki postnatal həftədə şəbəkə tənzimlənir və DA D1 və D2 reseptorları daxil olmaqla striatal xüsusi genləri ifadə edən yetkin genlər şəbəkəsi ilə əvəzlənir və bu neyronları funksional şəxsiyyət və fenotipik xüsusiyyətləri ilə təmin edir. Beləliklə, həm siçovulların, həm də insanın bu inkişaf keçidi qida maddələrində, duz və narkotik maddələrdən sui-istifadə kimi ətraf mühitə təsir göstərən amillərlə böyümənin pozulmasına həssas olma potensialına malikdir.
Dopamin nəqletici (DAT)
DA daşıyıcısı (Da DA aktif taşıyıcı, DAT, SLC6A3), neyrotransmitter DA'yı sinapsdan dışarıya sitosol içine püskürttüren membran-spanning bir proteindir ki, bu da bilinen diğer taşıyıcıların DA ve norepinefrin'in daha sonra depolanması ve sonrasında serbest bırakılması üçün nöronal vezikula dönüştürür [44].
DAT proteini, insan xromosomu 5-da yerləşən bir gen tərəfindən kodlanır, bu 64 kbp uzunluğunda və 15 kodlama eksonundan ibarətdir. Xüsusilə DAT gen (SLC6A3 və ya DAT1) 5p15.3 xromosomuna lokallaşdırılmışdır. Üstəlik, DNXX-nin DAT3 kodlaşdırma bölgəsində bir VNTR polimorfizmi var. DAT genində ifadə olunan protein miqdarını təsir edən bir genetik polimorfizm DA ilə əlaqəli pozğunluqlar və DAT [45]. DAT DA-nun sinapslardan təmizlənməsini təmin edən əsas mexanizmdir və DA-nın yenidən qəbulunun norepinefrin olduğu ehtimal edilən prefrontal korteks istisna olmaqla [46,47]. DAT sinaptik yarıqdan DA çıxararaq və ətraf hüceyrələrə yerləşdirərək DA siqnalını ləğv edir. Əhəmiyyətli dərəcədə mükafat və idrakın bir çox aspekti DA və DAT funksiyaları DA siqnalının tənzimlənməsini asanlaşdırır [48].
Qeyd edək ki, DAT bir ayrılmaz membran zülaludur və elektrokimyəvi gradient (asan difüzyon) aşağı Na ionlarının hərəkəti ilə əlaqə birləşdirərək fosfolipid hüceyrə membranı boyunca sinaptik yarıq bir simoter və bir birgə daşıyıcı DA hesab olunur diqqətəlayiqdir ki, hüceyrəyə daxil edin.
Bundan başqa, DAT funksiyası DA substratı ilə iki Na ionunun və bir xlorid ionunun ardıcıl bağlanmasını və birgə nəqlini tələb edir. DAT vasitəsi ilə DA-nın geri götürülməsi üçün hərəkət edən qüvvə plazma membranı Na + / K + ATPaz tərəfindən əmələ gələn ion konsentrasiyası gradientidir [49].
Sonders et al. [50] monoaminin nəqli funksiyası üçün geniş qəbul edilən modelin rolunu qiymətləndirmişdir. Onlar normal monoamin nəqli funksiyasının müəyyən qaydalara ehtiyac olduğunu tapdılar. Məsələn, Na ionları DA bağlayana qədər daşıyıcının hüceyrə domeninə qoşulmalıdır. DA bağladıqdan sonra, protein həm konkret dəyişikliklərə məruz qalır, həm də Na və DA-yə membranın hüceyrə tərəfində bağlanmasına imkan verir. Bir sıra elektrofizyoloji tədqiqatlar DAT digər bir monoamin daşıyıcısı kimi bir və ya iki Na ionları ilə membrana bir molekul nörotransmiter nəql etdiyini təsdiqlədi. Mənfi yüklənmiş xlorid ionları pozitiv yüklənmənin qarşısını almaq üçün tələb olunur. Bu tədqiqatlar radioaktiv etiketli DA-dan istifadə etmiş və köçürmə dərəcəsi və istiqamətinin tamamilə Na gradient-dən asılı olduğunu göstərmişdir [51].
Məlumdur ki, çox sayda istifadəsi narkotiklərin nöron DA-nın sərbəst buraxmasına səbəb olur [52], DAT bu təsirdə bir rol ola bilər. Membran potensialının və Na gradientinin sıx birləşməsi nəticəsində membran polaritesində aktivliyə səbəb olan dəyişikliklər nəqli dərəcələrinə dramatik təsir göstərə bilər. Bundan əlavə, daşıyıcı neyron depolarize olduqda DA azadlığına kömək edə bilər [53]. Əslində, Vandenbergh et al. [54DAT proteini synapse halına salınmış DA-nı sürətlə yığaraq DA-neyrotransmission sistemini tənzimləyir.
DAT membran topologiyası ilk növbədə nəzəri cəhətdən idi, hidrofobik ardıcıllıq analizinə və GABA daşıyıcısına bənzərliyinə əsaslanırdı. Kilty et al. [55on iki transmembran sahəsinin üçüncü və dördüncü arasında böyük bir hüceyrə döngüsünün Vaughan və Kuhar tərəfindən təsdiqləndi [56] proteazlardan istifadə etdikdə, proteinləri kiçik parçalara ayırmaq üçün və yalnız DAT strukturunun ən çox aspektlərini doğrulamak üçün yalnız hüceyrə döngələrində baş verən glikoziliya.
Dopaminergik dövranın olduğu beyin bölgələrində DAT aşkar edilmişdir, bu sahələr arasında mesokortikal, mesolimbik və nigrostriatal yollar daxildir [57]. Bu yolları meydana gətirən nüvələrin fərqli ifadələr var. DAT sinaptik yarıqdan diffüzləşdikdən sonra, striatal DA sümükləşməsinin sinaptik aktiv bölgələrin xaricində meydana gəldiyini göstərən sinaptik yarıqda aşkar edilmədi.
İki allel, 9 təkrar (9R) və 10 təkrar (10R) VNTR RDS davranışları üçün riskini artıra bilər. 9R VNTR'nin varlığı alkoqolizm və maddə istifadə pozuntuları ilə əlaqədardır. DAT proteininin transkripsiyasını genişləndirmək üçün sinaptik DA-nın artması ilə nəticələnən, DA-da bir azalma və postsinaptik neyronların DA aktivasiyası ilə nəticələnən göstərilmişdir [58]. DAT-ın tandem təkrarlanması həm uşaqlar, həm də yetkinlərdə Diqqət çatışmazlığı Hiperaktivi Bozukluğu (ADHD) üçün mükafat həssaslığı və yüksək risk ilə əlaqədardır [59,60]. 10-təkrar aleli hiperaktivlik-impulsivliyi (Hİ) simptomları ilə kiçik, lakin əhəmiyyətli bir əlaqə yaradır [61].
Qiymətləndirmə Genləri və RDS Xəritəçəkmə
Dopaminergik gen variantları və digər neyrotransmitterlərə malik olan şəxslərin dürtüsel təbiətinə dəstək (məsələn DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, COMT, MOA-A, SLC6A4, Mu, GABAB), bu allellərin məzakortikolimbik sistemində təsir göstərən riskli antecedentslər kimi təsir göstərən dərman və əlaqəli tədqiqatlara əsaslanan narkotik axtarış davranışları üçün genetik riski əks etdirən bir sıra mühüm işlərdən əldə edilmişdir (Cədvəl 1). Laboratoriyamız LifeGen, Inc və Dominion Diagnostics, Inc ilə birlikdə ABŞ-da on iki seçki mərkəzini əhatə edən tədqiqat aparır. Genetik Bağımlılıq Riski Hesabası (RDS) adlanan RDS üçün bir xəstənin genetik riskini təyin etmək üçün ilk patentləşdirilmiş genetik testi təsdiqləyir GARS).
Minnətdarlıq
Müəlliflər Margaret A. Madigan və Paula J. Edge-dən mütəxəssis redaksiya girişini yüksək qiymətləndirirlər. Erik R. Braverman, Raquel Lohmann, Joan Borsten, BW Downs, Roger L. Waite, Meri Hauser, John Femino, David E Smith və Tomas Simpaticonun şərhlərini yüksək qiymətləndiririk. Marlene Oscar-Berman Milli Sağlamlıq İnstitutlarından, NIAAA RO1-AA07112 və K05-AA00219 və ABŞ-ın Qazi İşləri Departamentinin Tibbi Tədqiqat Xidmətindən hədiyyə alan alıcıdır. Biz həmçinin, Şimali Miami Beach Florida Holistic Addiction tədqiqatlar Milli İnstitutunun icraçı direktoru Karen Xurleyi işi təqdim etdiyini qəbul edirik. Bu məqalə, Həyat Uzadılması Vakfı olan Pat Foundation NY mükafatına layiq görülmüşdür.
Dəyişikliklər
Bu, əsl müəllifi və mənbəyi kredit verdiyi halda hər hansı bir mühitdə məhdudiyyətsiz istifadə, bölüşdürmə və bərpaya imkan verən Creative Commons Attribution Lisenziyası şərtlərinə görə paylanmış açıq bir məqalədir.
Maraqların münaqişəsi Kenneth Blum, PhD., Yalnız LifeGen, Inc. Lederach, PA-ya lisenziyalı RDS diaqnozu və müalicəsi ilə əlaqəli bir sıra ABŞ və xarici patentlərə sahibdir. Dominion Diagnostics, LLC, North Kingstown, Rhode Island, LifeGen, Inc. ilə birlikdə GARS-ın kommersiya inkişafında fəal iştirak edirlər. John Giordano ayrıca LifeGen, Inc-in ortağıdır. Başqa maraq çatışmazlığı yoxdur və bütün müəlliflər əlyazmanı oxuyub təsdiqlədilər.
;