Dopaminin ikili rolu və qida və dərman axtarması: sürücü-mükafat paradoksu (2013)

. Müəllif əlyazması; PMC 2014 May 1-də mövcuddur.

Son olaraq redaktə şəklində dərc olunub:

PMCID: PMC3548035

NIHMSID: NIHMS407698

mücərrəd

Obezitenin yüksək enerji qidalarına olan bağımlılığını əks etdirdiyini (və ya nə dərəcədə) soruşması, bu qidaların overeatlanması, asılılığın mərhum mərhələləri ilə müəyyən edilən eyni uzunmüddətli nörodejmentlərə səbəb olub-olmadığını soruşur. Eşit və ya bəlkə də böyük maraq, ümumi beyin mexanizmlərinin yemək və dərman alma vərdişlərinin əldə edilməsi və inkişaf etdirilməsinə vasitəçilik edirmi? Bu sualın ən erkən sübutları beyin stimullaşdırılması mükafatının erkən tədqiqatlarında köklənmişdir. Yanal hipotalamik elektrik stimullaşdırılması bəzi şərtlərdə gücləndirə bilər və başqalarına qidalanmağı təşviq edə bilər. Eyni beyin bölgəsinin stimullaşdırılması həm gücləndirici, həm də sürücüyə səbəb olan paradoksaldır; Niyə bir heyvan aclıq kimi sürücüyə bənzəyir bir vəziyyət yaratmağa çalışır? Sürücü mükafat paradoksunun substratlarına nəzər salsaq, dopamin sistemi - lateral hipotalamusun stimulyasiya edilmiş liflərindən "aşağı axın" bir sistem olub-olmadığı barədə mübahisəli bir sualın cavabı gəlir. qida və addictive narkotiklər də daxil olmaqla müxtəlif mükafatların "istəkli" və ya "sevilməsində" tənqidi şəkildə iştirak edir. Eyni beyin dövriyyəsi motivasiyaya aiddir və həm qida, həm də asılılıq verən dərman vasitələrinin möhkəmləndirilməsi kompulsif overeat və kompulsif dərman qəbul edən ortaq mexanizm üçün mübahisəni genişləndirir.

Keywords: Yemək, obezite, narkotik axtarma, asılılıq, mükafat, paradoks

Son illərdə narkotik asılılığının müzakirəsi, bir dərmana təkrar müdaxilə beynin hüceyrə biologları, elektrofizyologlar və neyroimagers tərəfindən ölçüle biləcək şəkildə dəyişdiyinə bağlıdır. Daha əvvəlki illərdə, diqqət addiction narkotiklərin vərdiş yaradan təsiri oldu; asılılıq dərmanları motivasiya və mükafatın beyin mexanizmlərini necə qaçırdı? Obeziteyə aid sual nəticələr qida bağımlılığı bizi, beyin mexanizmlərinin asılılıqlı qidalar və dərmanlar üçün kompulsif yeməyin inkişafı üçün məsuliyyət daşıdığına dair əvvəlki sualına geri gətirir və bu da bizi yenidən motivasiya yolunda mükafatlandırıcı davranışlara ayrılan pulların ayrılmasına gətirib çıxarır və möhkəmlətmə ().

Əksər hallarda, obezite və asılılıq üçün ortaq bir əsas göstərən sübutlar, qidaların vərdiş yaratan təsirlərində beyin dopaminini sübut edir.) və asılılıq dərmanları (). Dopamin sistemi qida ilə aktivləşdirilir (baxmayaraq ki,) və ən çox asılılıq edən narkotiklər (), dopaminin rolu əvvəlcə qida və dərmanların gücləndirici təsiri və ya onları əldə etmək motivasiyasında rolu olub-olmadığını müzakirə edir-); bir sözlə, dopaminin mükafatın "sevilməsinə" və ya mükafatın "istəklərinə" daha vacibdir () Son illərdə geniş şəkildə nəzərə alınmayan müvafiq dəlillərin bir xətti "sürücülük mükafat paradoksu" adlı bir fenomenin sübutudur. Burada paradoksu təsvir edirəm və dopaminin kompulsif yemək axtaran və kompulsif dərman preparatlarında ümumi rola malik olduğu sübutları ilə əlaqələndirirəm. axtarma və rol-motivasiya və ya möhkəmləndirmənin dopamin sistemindən asılı olduğu sualına.

Yanal hipotalamik elektrik stimullaşdırılması

1950-larda lateral hipotalamusun bəziları tərəfindən bir zövq mərkəzinə) və digərləri tərəfindən aclıq mərkəzi (). Bu bölgənin elektrik stimullaşdırılması mükafatlandırdı; bir neçə dəqiqə ərzində belə stimullaşdırma bir saatda bir neçə min reaksiya göstərən dərəcələrdə kompulsiv qolu basaraq aça bilər). Belə stimul qazanmaq təcrübəsi də qola yaxınlaşmaq üçün şəraitli motivasiya yaratdı və bu motivasiya ağrılı ayağını aşmaq üçün kifayətdir (). Beləliklə, bu stimullaşdırma yanaşma və manipulyasiya yaradan kondensasiya edilmiş stimul stimulu kimi reaksiya qolunu yaradan reaksiya vərdişləri ilə yanaşı, stimullaşdırıcı vərdişlərin "vurğulanması" kimi şərtsiz bir gücləndirici idi. Ən erkən tədqiqatlardan siçovulların stimullaşdırmağı sevdiyini və onları sevməyi daha çox istədiklərini); İnsan xəstələrində stimullaşdırma işləri belə bir stimulun zövqlü olduğunu təsdiqlədi ().

Bu bölgənin stimullaşdırılması da davranışı motivasiya edə bilər. Hessin erkən əsəri elektriksel beyin stimullaşdırılması kompulsiv bəslənməyə səbəb ola biləcəyini ortaya qoydu, "bulimiya" (). Beyin stimullaşdırılması mükafatının tapılmasından sonra (), tezliklə lateral hipotalamusa stimullaşdırılması bu cür bəslənməni, eləcə də mükafatın). Həqiqətən, mükafat sahələrində stimullaşdırma müxtəlif növlər yarada bilər - yemək, içmə, yırtıcı hücum və copulation kimi tipik, bioloji cəhətdən ibtidai davranışlar (). Bir çox cəhətdən, stimullaşdırmanın təsiri təbii sürücü dövlətlərinin təsirinə bənzərdir () və stimullaşdırmanın və ərzaq məhrumiyyətinin təsiri bilinir (). Bundan sonra, sürücü-mükafat paradoksu (); niyə siçovul bir dövləti aclıq kimi bir vəziyyətə salmaq üçün bir qolu basmalıdır?

Keçid üçün medial forebrain bundle liflər

Tarixi olaraq sürücü-mükafat paradoksu ilə ortaya çıxan ilk sual, eyni və ya müxtəlif yanal hipotalamik substratların stimullaşdırmanın iki təsirinə aid olub-olmamasıdır. Bu istisna etmək asan bir imkandır, çünki elektrik stimullaşdırılması fərqli nörotransmitter sistemlərini daha fərqli şəkildə aktivləşdirir. Müalicənin effektiv zonası bəlkə də diametri bir millimetrdir (, ) və bu zona daxilində stimulasiya elektrod ucunu əhatə edən hansı lifləri aktivləşdirməyə çalışır. Bununla belə, müxtəlif ölçülü liflər və miyelinasiya lifləri müxtəlif həyəcanlanma xüsusiyyətlərinə malikdir və iki davranış üçün istifadə olunan stimullaşdırma parametrləri bir qədər fərqlidir (, ). Başlanğıcda aclıq və mükafatın əsas mənbəyi olan yanal hipotalamusun yataq nüvəsi olmasına baxmayaraq, keçidin lifləri hüceyrə orqanlarına nisbətən daha az aktivləşdirmə hədlərinə malikdir və lateral hipotalamusun yataq nüvəsi artıq keçib 50 fiber sistemi medial forebrain paketini (, ). Beyin stimullaşdırılması mükafatı və stimullaşdırma ilə bağlı qidalanma üçün birbaşa aktivləşdirilmiş yolun (və ya yolların) mənşəyi, dərhal hədəfi və neyrotransmitteri müəyyən edilmir, lakin keçidin lifləri açıq şəkildə ifadə olunur və onların xüsusiyyətləri müəyyən edilmişdir. Yanal hipotalamik stimullaşdırmanın sürücülük və mükafatlandırıcı təsirlərinin substratları çox oxşar xüsusiyyətlərə malikdir.

Birincisi, anatomik mapping beyin stimullaşdırılması mükafatı və stimullaşdırma səbəb olan yemək üçün lateral hipotalamik substratın çox oxşar medial-lateral və dorsal-ventral sərhədləri olduğunu və bu hüdudlarda homojen olduğunu aşkar etdi, ). Üstəlik, medial forebrain paketinin yalnız lateral hipotalamik hissəsi başlanğıcda qidalanma və mükafat ilə müəyyənləşdirilmişdir, ventral tegmental sahədə isə paketin daha çox kaudal proqnozunun stimullaşdırılması həm də təzminat verə bilər (-) və qidalanma (-). Ventral tegmental ərazidə təsirli stimullaşdırıcı sahələrin hüdudları dopamin hüceyrə qruplarının hüdudlarını uyğunlaşdırırlar, bu da mesokortikolimbik və nigrostriatal dopamin sistemlərini). Serebellar peduncle (medial forebrain paketi daha da kaudal filialı) stimullaşdırılması həm də özünü stimullaşdırılması və qidalanma (, ). Beləliklə, ayrı substratlar iki davranışa vasitəçilik edərsə, bu substratlar olduqca oxşar anatomik traektoriyalara və bəlkə də oxşar subkomponentlərə malikdirlər.

Neyrotransmitter tərkibinin fərqləndirilməsinə imkan verməyən, psixofizik üsullar - stimullaşdırma girişinin sistematik dəyişikliklərinin davranış təsirlərini qiymətləndirən, aksonal xüsusiyyətlər arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənməyə imkan verir. Metodlar asılılıq və ya bülleten ədəbiyyatında geniş şəkildə müzakirə edilmir.

Birincisi, "birinci mərhələli" liflərin refrakter dövrlərini və ötürmə sürətlərini (elektrot ucunda tətbiq olunan cərəyanla doğrudan aktivləşdirilən mükafat və bəslənmə ilə əlaqəli elyaf populyasiyaları) qiymətləndirmək üçün "cütlənmiş nəbz" stimullaşdırılması istifadə edilmişdir ). Təkrarlanan dövrlərin qiymətləndirilməsi üsulu - bir hərəkət potensialının depolarizasiyası sonrasında neyronal membranın doldurulması üçün tələb olunan vaxt tək neyronları öyrənən elektrofizioloqların metoduna əsaslanır. Praktikada nəzərə alınacaq bəzi incəliklər olsa da, üsul prinsipcə çox sadədir. Tek neyronları öyrənərkən, hücrenin ikinci stimulaya cavab verməsinə imkan verən minimum intervalı tapmaq üçün ilk və ikinci stimullar arasındakı intervalın dəyişməsi, sadəcə iki dəfə stimullaşdırır. İkinci stimulun ilk sürətlə sürətləndiyini nəzərə alsaq, nöron ikinci dəfə cavab vermək üçün zamanın ilk təsirlərini aradan qaldıra bilməz. İkinci zərbə kifayət qədər gecikirsə, ikinci nüvə cavabına cavab olaraq ilk nəbzin yenidən atəş açması nəticəsində neyron kifayət qədər bərpa ediləcəkdir. Hər iki zərbə üçün cavab alınması üçün minimum inter-pulse interval stimullaşdırılmış akson "refrakter dövrü" müəyyənləşdirir.

Elektriksel stimullaşdırmanın orta səviyyələrinə davranış reaksiyalarını əldə etmək üçün lifdən daha çox stimullaşdırılmalı və birdən çox stimullaşdırıcı pulse verilməlidir; elektrod ətrafında bir çox lifə çatmaq üçün stimullaşdırmanın daha yüksək səviyyələrinə verilir və bir neçə dəfə aktivləşdirmək üçün təkrarlanan stimullaşdırma paxllarının "qatarları" lazımdır. Özünü stimullaşdırma işlərində ənənəvi olaraq 0.5 saniyə stimulyasiya qatarları verilir; 20 və ya 30 saniyə stimullaşdırma səbəbli qidalanma işləri stimullaşdırıcı qatarlar verilir. Bir qatar içərisindəki hər bir nəbz yalnız 0.1 msec davam edir: yaxın neyronları bir dəfə aktivləşdirmək üçün kifayət qədərdir, lakin eyni pulse zamanı ikinci dəfə bərpa etmək və atəş açmaq üçün kifayət qədər uzun deyil. Zərbələr ümumiyyətlə 25-100 Hz tezliklərdə verilir, beləliklə də yarım ikinci stimulyasiya qatarında onlarla təkrarlanan paxlalar vardır. Simulyasiya stimullaşdırmalarının sadə bir qatarında diaqram şəklindədir Şəkil 1A.

Əncir 1 

Odadavamlı dövr təcrübələrindən olan metod və məlumatların təsvirləri. A bir zərbə stimullaşdırıcı qatarda göstərilən dokuz zərbə ilə impulslar arasındakı məsafəni göstərir. Xarakterik cəhətdən effektiv stimullaşdırmanın daha tipik bir nümunəsi 25 pulslarının üzərindədir ...

Birinci mərhələdə neyronların refrakter dövrlərini təyin etmək üçün cütlənmişdir paxlalılar (Şəkil 1B), tək zərbələrin qatarları deyil,Şəkil 1A) verilir. Hər cütün ilk zərbəsi "C" və ya "kondisioner" nəbzidir; hər bir cütdə ikinci zərbə "T" və ya "test" nəbzi (Şəkil 1C). C-pulsları öz T-pulsları ilə yaxından təqib olunarsa, T-pulsları təsirsiz olur və heyvan yalnız C-paxlaları kimi qəbul edər. C- və T-pulsları arasındakı interval kifayət qədər genişlənərsə, T-impulsu təsirli olur və daha çox mükafat alan heyvan daha qüvvətlə cavab verəcəkdir. Çünki birinci mərhələ neyronlarının əhalisi bir neçə refrakter dövrə malikdir, stimulyasiyaya qarşı davranış reaksiyaları BT intervalı ən sürətli müvafiq liflərin refrakter dövrünə çatdıqdan sonra başlayır və CT intervalları təkrarlanan müddətdən yavaş liflər (Şəkil 1D). Beləliklə, metod bizə əhalinin və ya birinci mərhələdə olan nöronların əhalisinin soyuq dövr xüsusiyyətlərini verir.

Belə üsullarla göstərildiyi kimi lateral hipotalamik beyin stimullaşdırılması mükafatına vasitəçilik edən liflər üçün mütləq refrakter dövrlər 0.4-dən təxminən 1.2 msec-). Stimullaşdırıcı səbəb olan qidalanma üçün mütləq refrakter dövrlər də bu üçündür, ). Yalnız refrakter dövrü eyni iki populyasiya üçün dəyişir; iki distribüsyon oxşar anormalliyə malikdir: hər bir halda, CT aralıkları 0.6 və 0.7 msec arasında artdıqda heç bir davranış inkişafı göstərmir (, ). Bu, əlverişli olan liflərdən ibarət iki alt populyasiyanın olduğunu göstərir hər davranış: 0.4-dən 0.6 msec-ə qədər olan refrakter dövrlər və daha yavaş liflərdən daha kiçik alt əhali (0.7-dan 1.2-ə qədər məxmər və ya bəlkə də bir qədər uzaqdır). HNUMX və 0.6 msec arasındakı kəsilməzliyi olan hər bir insanın refrakter dövr profilləri belə bir-birinə bənzər olduqda, müxtəlif əhalinin stimullaşdırıcı və sürücüyə oxşar təsiri vasitəçiliyini təsəvvür etmək çətindir.

Hərəkət üçün ümumi substrat üçün əlavə sübut və stimullaşdırmanın mükafat təsiri medial forebrain paketində başqa yerlərdə stimullaşdırılması həm də qidalanma (-, , ) və mükafat (, -). Ödəmə və stimullaşdırma ilə bağlı qidalanma üçün refrakter dövr dağılımları stimullaşdırıcı elektrodların ventral tegmental və ya medial forebrain paketinin lateral hipotalamik səviyyəsində olub-). Bu, şübhəsiz ki, keçid fibərlərinin eyni iki alt populyasiyasının həm davranışlar üçün məsuliyyət daşıyır.

Bundan əlavə, stimullaşdırıcı effektə vasitəçilik edən liflərin trayektoru qismən müəyyən edildikdən sonra, iki davranış üçün birinci mərhələ ləri tutma sürəti müəyyən edilə və müqayisə oluna bilər (). İletim hızlarının tahmin metodu, refrakter dönemleri tahmin etmek üçün benzerdir, lakin bu halda C-pulsları bir liflendirme yolu boyunca (məsələn, lateral hypotalamus) bir stimullaşdırma sahəsindedir və T-pulsları başqa bir (məsələn, ventral tegmental sahəsi). Bunun üçün uzunluğu boyunca iki balda eyni axonları depolarize uyğunlaşdırılan stimullaşdırıcı elektrod tələb olunur (). Bir cüt elektrodun mükafat üçün liflər boyunca optimal şəkildə uyğunlaşdığı aşkar edilərkən, stimullaşdırma səbəbli yemləmə üçün liflər boyunca optimal şəkildə uyğunlaşırlar). Burada, qoşalaşmış impulslar verildikdə, T-pulsları təsirli olmağından əvvəl C-pulsları ilə T-pulsları arasında daha uzun bir müddətə icazə verilməlidir. Bunun səbəbi, refraktörlükdən qurtarma vaxtı ilə yanaşı, bir elektrod ucundan digərinə hərəkət potensialının keçirilməsinə icazə verilməlidir (, ). Müxtəlif elektrodlarda verilən impulslar üçün kritik CT aralığından refrakter dövrünün (tək elektrodun stimullaşdırılması ilə təyin edilərək) çıxarılması ilə biz birinci mərhələli liflərin əhalisi üçün keçirmə dövrlərinin səthini qiymətləndirə və yayılma sürətlərini əldə edə bilərik. Bu metoddan istifadə edilən tədqiqatlar stimullaşdırma səbəbli mükafat üçün liflərin stimullaşdırma səbəbli yemləmə üçün liflər kimi eyni və ya çox oxşar ötürmə sürətlərinə malik olduğunu göstərdi). Beləliklə, sürücü-mükafat paradoksu lateral hipotalamik elektrik stimullaşdırılması üçün mükəmməl və sürücülük-inducing təsirləri üçün sərhədlər, refrakter dövrlər, ötürmə velosiped və ya substrat keçirilməsi yolu əsasında asanlıqla həll olunmur; əksinə, medial forebrain dəsti stimullaşdırılması ilə tetiklənmiş sürüş effektləri üçün mexanizm ya stimullaşdırmanın gücləndirici təsir mexanizmi ilə eyni və ya olduqca oxşardır.

Farmakoloji sübutlar ayrıca beyin stimullaşdırılması mükafatı və stimullaşdırma səbəbli qidalanma üçün ümumi substrat təklif edir; bu sübut medial forebrain paketinin birinci mərhələli liflərinin refrakter dövrü və yayılma sürəti xüsusiyyətləri olmayan, lakin doğrudan aktivləşdirilmiş liflərdən aşağıda ikinci mərhələli və ya üçüncü mərhələli lifləri olan dopamin nöronların, neyronların ümumi iştirakını nəzərdə tutur. Birincisi, stimullaşdırıcı səbəb olan qidalanma və lateral hipotalamik beyin stimullaşdırılması mükafatı hər biri dopamin antagonistləri tərəfindən zəiflədilir (-). Bundan əlavə, hər birinə ventral tegmental morfin (, ) və mu və delta opioid agonistləri (, ) dopamin sistemini aktivləşdirən (). Eynilə, hər ikisi də delta-9 tetrahidrokannabinol (-). Amfetamin bir anorexigenik dərman olmasına baxmayaraq, hətta stimullaşdırmanın səbəb olduğu qidalanma) və beyin stimullaşdırılması mükafatı (), xüsusilə nüvə adaptumbiyasına mikroinjected olduqda (, ).

Dopamin sistemi ilə qarşılıqlı əlaqələr

Beynin stimullaşdırma mükafatının birinci mərhələli lifləri dopamin sistemi ilə necə qarşılıqlı əlaqəlidir? Digər iki elektrod stimullaşdırılması tədqiqatı göstərir ki, birinci mərhələli liflər bir yerdə rostraldən yanal hipotalamik sahəyə qədər, dopamin sisteminin ortaya çıxdığı ventral tegmental sahəyə doğru və ya vasitəsilə kautial olaraq proqnozlaşdırırlar. Stimulyasiya eyni uzunluğunda müxtəlif liflərdəki eyni lifləri təsir etmək üçün iki elektrodla bərabər tətbiq edilir, lakin bu halda elektrodlardan biri elektrod ucunda axonları yerli depolarize etmək üçün katot (inyeksiya pozitif kationləri) kimi istifadə olunur, digəri isə uzunluğu boyunca fərqli bir nöqtədə eyni axonları hiperpolarize etmək üçün anod (kationlərin toplanması) kimi istifadə olunur. Sinir impulsunun fasik depolarizasiya zonasının axınından hərəkətini ehtiva etdiyindən, hiperpolarizasiya zonasına girsə, impuls baş vermir. Anodal stimulyasiya katod stimulyasiyasının davranış təsirlərini maneə törədərkən anod katot və sinir terminalı arasındadır. İki elektrod sahələri arasında katodal stimullaşdırma və anodal blokadayı keçərək və hansı konfiqurasiya davranışdan təsirli olduğunu müəyyənləşdirərək, birinci mərhələli liflərin ötürülmə istiqamətini təyin edə bilərik. Bu test göstərir ki, stimulyasiya edilmiş liflərin böyük hissəsi rostral-kaudal istiqamətdə, ventral tegmental sahəyə (). Sistemin mənşəyi və ya mənşəyi müəyyənləşməsinə baxmayaraq, bir fərziyyədir ki, aşağı düşən birinci mərhələli liflər ventral tegmental bölgədə sona çatır, orada dopaminergik hüceyrələrə sinaps olunur); başqa bir fərziyyədir ki, birinci mərhələdə liflər ventral tegmental sahədən keçir və pedunculopontin tegmental nüvəsində sona çatır ki, bu da dopamin hüceyrələrinə). Hər iki halda, yaxşı sübutlar sübut edir ki, medial forebrain bundle liflərinin eyni və ya çox oxşar subpopulationshəm də ventral tegmental sahəyə doğru təxminən yanal hipotalamik stimullaşdırmanın təsirli təsiri və sürətləndirici təsiri də daşıyır və ventral tegmental sahənin dopamin nöronlarının həm stimullaşdırıcı effektlər üçün son ümumi yolda kritik bir əlaqədir.

Dərmanlara səbəb olan qidalanma və mükafat

Sürücü-mükafat paradoksu elektrik stimullaşdırılması nəticəsində meydana gələn davranışların öyrənilməsi üçün unikaldır; başqa bir nümunə narkotiklərin mikroinjectionları ilə bağlı davranışları ehtiva edir. Məsələn, siçovulların morfinin mikroinjectionlarını idarə etmək üçün lever-press və ya burun soxmağı, ) və ya endojen miopioid endomorfin () ventral tegmental sahəyə; həmçinin bu beyin bölgəsinə seçmə mu və delta opioidlərin DAMGO və DPDPE-ni özündən idarə etməyi öyrənirlər (). Mu və delta opioidlər dopamin sistemini aktivləşdirmək qabiliyyətlərinə uyğun şəkildə mükafatlandırırlar; muopioidlər dopamin sistemini aktivləşdirməkdə delta opioidlərə nisbətən 100 dəfə daha təsirli olurlar () və eyni dərəcədə 100 dəfə mükafat kimi daha effektivdir (). Beləliklə, mu və delta opioidlərin aktivləşməsi ilə bağlı tədbirlər görüldü (və ya, ehtimal ki, disinhibə [mesocorticolimbic dopamin sisteminin kökləri). Ventral tegmental bölgəyə opioidlərin birbaşa vurulması da doymuş sıçanlarda bəslənməni stimullaşdırır və ac içində artırır. Yemək ya morfin (ya da morfin) ventral tegmental inyeksiya-) və ya mu və ya delta opioidlər (, ). Onların mükafatlandırıcı təsiri ilə olduğu kimi, muoperioid DAMGO 100 və ya daha çox dəfə qidalanma stimullaşdırmaq üçün delta opioid DPDPD daha effektivdir). Beləliklə, mükafat və bəslənmə hər birinə ümumi beyin sahəsini manipulyasiya etməklə stimullaşdırıla bilər, bu vəziyyətdə xüsusi neyron elementləri aktivləşdirmək üçün elektriksel stimullaşdırmadan çox seçicidir.

Digər bir nümunə neyrotransmitter GABA üçün agonistləri ehtiva edir. GABA və ya GABA-nın mikroinjectionlarıA agonist muscimol, kaudalya daxildir, lakin ventral tegmental sahənin rostral hissəsidir.). Eyni şəkildə kaudalda, lakin rostral ventral tegmental bölgədə muscimol enjeksiyonları). GABAA antagonistlər həm də) və nucleus accumbens dopamin yüksəkliklərinə səbəb olur (); Bu vəziyyətdə təsirli enjeksiyon sahəsi rostral və deyil kaudal ventral tegmental sahəsi, əks rostral və caudal GABAergic sistemlərini təklif edir. Bu bölgələrdə qidalanma hələ GABA-A antagonistləri ilə yoxlanılmamışdır.

Nəhayət sistematik cannabinoids () və kannabinoidlər ventral tegmental bölgəyə mikroinjected) öz hüceyrələrində gücləndirilmişdir və sistematik kannabinoidlər də lateral hipotalamik elektrik stimullaşdırılması nəticəsində yaranan bəslənməni gücləndirir (). Yenə də, təvəllüdülər və qidalanma üçün motivasiya edən inyeksiya tapırıq. Yenə də mesocorticolimbic dopamin sistemi tətbiq edilir; bu halda kannabinoidlər ventral tegmental sahədə effektlidirlər (ən azı kimi), onlar dopamin sisteminə girişlər ilə qarşılıqlı olduqda və onun aktivləşdirilməsinə (, ).

Yuxarıda nəzərdən keçirilən tədqiqatlar motiv və yin və yanğındakı medial forebrain paketi içərisində azalan sistemə aiddir: qazanmadan əvvəl bir mükafat vədinin verilməsi ilə hərəkət motivasiyası və son vaxtlarda cavab tədbirləri və stimullaşdırıcı birliklərin möhkəmləndirilməsi mükafat, bir dəfə əldə etdi. Bu sistem lateral hipotalamusdan dopamin sisteminə kasıtsial olaraq, ehtimal ki, üzərindəki ya da onun üzərindəki girdiklərə sinaps qoyur (ehtimal ki, lazım deyildir), )), həm də bu motivasiyanın ifadə olunmasında rol () və bu gücləndirici ().

Hipotez

Dopamin sisteminin, qida asılılığı olan narkotik istehlakının həm vərdiş yaradan nəticələrinə aid olan bir sistem, həm də bu mükafatları əldə etmək üçün əvvəlcədən təyin olunmuş motivasiyaya necə cəlb edilə bilər? Ən aydın olma ehtimalı müxtəlif dopamin alt sistemlərinin bu fərqli funksiyaları tətbiq edə bilər. Altsistemlər xidmət edə biləcək müxtəlif funksiyaları ilk növbədə nigrostriatal, mesolimbik və mesokortikal sistemlərin nominal fərqləndirilməsi və onların içərisində alt sistemlər tərəfindən təklif olunur. Nigrostriatal sistem anadangəlmə hərəkətin təşəbbüsü ilə əlaqəli olsa da, mesolimbik sistemi daha çox mükafatla, ) və motivasion () funksiyası (baxın []). Mezokortikal sistem də mükafat funksiyasına aiddir (-). Ventromedial (qabıq), ventrolateral (əsas) və dorsal striatum-əsas dopamin terminal sahələri müxtəlif növ mükafatlara və mükafatlandırıcılara fərqlidir-). Fərqli alt sistemlər fərqli funksiyalara xidmət edə bilər. Dopamin reseptorlarının (D1 və D2) iki ümumi sinifi və seçici şəkildə ifadə edən iki striatal çıxış yolları var. Bununla yanaşı, başqa bir maraqlı ehtimal da eyni dopamin nöronların müxtəlif neyronal sinyalizasiya nümunələrini istifadə edərək müxtəlif vəziyyətlərə tabe ola bilər. Bəlkə də maraqların ən maraqlı fərqləri dopamin nöronlarının iki fəaliyyət halları arasındakı fərqdir: bir tonik peysərən dövləti və fasik partlayış dövləti ().

Bu, mükafatların və ya mükafat yayılanlarının gəlməsini siqnal vermək üçün müvəqqəti sədaqətə malik olan dopamin nöronlarının fasik partlayıcı vəziyyətidir (). Dopamin nöronları mükafat və ya mükafatlandırıcılar müəyyən edilərkən qısa gecikmələrlə partladı. Dopamin nöronları, gözlənilməz olduqları halda, gözlənilməz olduqları halda, mükafatlarına cavab verdikləri üçün, proqnozlaşdırma kimi qəbul edildikləri kimi, əksikliyə cavabını dəyişən, mükafat və mükafat-proqnozun müstəqil hadisələr kimi qiymətləndirilməsi tez-tez görülür). Alternativ baxımdan, Pavlovyanın kondisyonu sayəsində bir mükafatın fərziyyəsinin kondisyonlu bir gücləndirici və xalis mükafatlandırma hadisəsinin şərtli bir komponenti olmasıdır (Həqiqətən, bu mükafatın qabaqcıl kənarına çevrilir., ). Bu mükafatların vərdiş yaratan təsiri - istər şərtsiz, istərsə də kondensasiya edilmiş mükafatlar olsunlar (mükafatlandırıcılar) - qısa müddətli, fasik, cavab verməli şərti çatdırılma tələb edir. Cavabdan dərhal sonra verilmiş mükafatlar hətta bir saniyə sonra verilən mükafatlardan daha təsirli olur; mükafat təsiri hiperbolik olaraq qazanmış cavabdan sonra gecikmə funksiyası kimi azalır (). Dopamin sisteminin fasik aktivasiyası iki həyəcanlı girişlə tetiklenir: glutamat () və asetilkolin (). Bunların hər biri qazanılmış kokainin mükafatlandırıcı təsirlərinə qoşulur: dopamin sisteminə glutamaterjik və kolinerjik girdiklər hər birinə kokain mükafatının gözlənilməsi ilə səbəb olur və bu girişlərdən hər biri kokainin xalis mükafatlandırıcı effektinə (, ).

Digər tərəfdən, dopamin neyronlarının tonik peyzinin atışında yavaş dəyişikliklər və dopaminin ekstrasellüler konsentrasiyasında gedən dəyişikliklər, yemək və ya narkotik maddələr üçün istəkləri müşayiət edən motivasion vəziyyətdə dəyişikliklərlə əlaqəli olma ehtimalı daha çoxdur. Möhkəmləndirmədən fərqli olaraq, motivasion dövlətlər qısa müddətli və cavab müddəti vaxtından asılı deyil. Motivasiya dövlətləri tədricən qura bilər və uzun müddət davam edə bilər və bu temporal xüsusiyyətlər dopamin nöronlarının pacemaker atışında yavaş dəyişiklikləri və ekstraselüler dopamin səviyyələrində yavaş dəyişiklikləri əks etdirmək ehtimalı çoxdur. Dopaminin səviyyəsini yüksəltmək üçün motivasion təsirlər () bəlkə də ən yaxşı yemək və dərman özünü idarə etmənin cavab bərpası paradiqmasında təsvir olunur (), tükənmə təhsili keçmiş heyvanlar, yeyinti və ya narkotik maddələri, ya da qidaya və ya narkotik maddə axtarışını yeniləmək üçün yemək və ya narkotiklə əlaqəli duyğu endirimləri ilə baş verə bilər. Bu təxribatların hər biri), qida () və ya narkotik () priming və ərzaq - () və ya narkotik, , ) əlaqəli ipuçları-dəqiqə və ya onlarla dəqiqə ərzində ekstrasellüler dopamin səviyyələrini yüksəldir. Beləliklə, dopaminergik neyronların peyvənd atışında dəyişikliklər qida və ya asılılıq verən dərmanlar üçün öyrənilən cavabların təşviq edilməsi üçün motivasiyanı ehtimal edir.

Sürücü-mükafat paradoksunun izahı təsdiqlənməsə də, yuxarıda nəzərdən keçirilən araşdırmalar güclü bir şəkildə sürücü və mükafat funksiyalarının orta beyin dopamin sistemlərini birbaşa və ya dolayısı ilə aktivləşdirən orta mediya forebrain liflərindən ortaq bir sistem vasitəsi olduğunu göstərir. Ən sadə hipotez dopamin həm sürücülük, həm də möhkəmlətmə üçün vacib olan ümumi bir funksiyaya xidmət edir. Bu, ekstrasellüler dopaminin bütün davranışları üçün vacib olduğu ilə uyğundur, çünki yaxınlarda ümumi dopamin tükənmələri olan heyvanların akinesiyası). Ekstrasellüler dopamin səviyyələrində reaksiya göstərən müstəqil tonik artımları (dopamin sisteminin tonik atışının artması ilə əlaqəli) ümumi lokomotor aktivliyin artmasına gətirib çıxara bilər, bəlkə də sadəcə sadəcə olaraq Pavlovian tədqiqat və öyrənilən instrumental reaksiya-). Bu baxımdan, yeyinti və ya dərman-proqnozlaşdırıcı stimullar tərəfindən yaranan tonik dopamin səviyyələrinin artması subyektiv ehtiyatların və ya "istəklərin" tez-tez bir ardıcıllığıdır. Dərhal dopamin sisteminin stimul və cavabdehlik birlikləri, ehtimal ki, bu birliklərin qısa müddətli xatirəsinə vasitəçilik edən həqiqi izin konsolidasiyasını artıraraq (, ). Bu baxımdan ekstrasellüler dopamin dalğalanmaları həm sürücülük, həm də gücləndirici təsirlərə vasitəçilik edir, baxmayaraq ki, gücləndirici təsirlər birincidir; qida və ya cavab manivi görüldükdən sonra yeyinti və ya qolu özünü istək və stimullaşdırıcı yanaşma təşviq edə bilən təşviq motivasion stimul olur ki, qida və ya bir asılılıq dərman gücləndirici təsirləri ilə bağlı olmuşdur. Burada mübahisə yestedayın qida və ya dərman üçün günümüzün cravinglərini müəyyənləşdirən müəyyən bir qida və ya dərmanın gücləndirici təsirləridir.

Son şərhlər

Yalnız yüksək enerjili qidaların overeatlanması kompulsif olur və yanlışlığın addicting xüsusiyyətlərini götürdüyünü göstərən mənfi nəticələr qarşısında saxlanılır. Dərmanların mənbələri zənginləşdirildikdə, təbii seleksiya asılılığı üçün ayrı bir mexanizm yaratdığını təsəvvür etmək çətindir və onların yüksək səviyyədə dumanlaşdırma və ya onları yüksək səviyyədə birləşdirə bilməsi bizim təkamül tariximizdə nisbətən son hadisələrdir. Dərmanlar və qidalanma üçün bəslənmə eyni koordinasiya edilmiş hərəkətləri tələb edir və beləliklə onların mexanizmləri son ümumi yolla bölüşür. Bunların hər biri subyektiv cravings ilə əlaqələndirilir və hər bir ani doyma mövzusudur. Hər bir mühüm motivasiyaya və möhkəmliyə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərən forebrain dövriyyəsi daxildir, kompulsiv instrumental vərdişlərin, -). Bağımlılığın araşdırılmasından şişmanlıq haqqında öyrəndiklərimizə çox maraq var), obezite və qida qəbulundan asılılığı öyrənmək üçün nə öyrənə biləcəyimiz də maraqlı olacaq. Məsələn, hipotalamik oreksin / hipokretin nöronları qidalanma) və mükafat () və beyin stimullaşdırılması mükafatı (), yemək mükafatı kimi () periferik satiety hormon leptin tərəfindən modulyasiya edilə bilər. Yeni optogenetik üsullar () elektrik stimullaşdırma ilə müqayisədə motivasion circuitry daha çox selektiv aktivasiya imkan verir və bu üsullar kompulsif narkotik dərs və kompulsif overeating anlayış inkişaf edə bilər və sürücü mükafat paradoks həll etmək ümid edir.

Minnətdarlıq

Bu əlyazma hazırlığı İnternatüral Araşdırmalar Proqramı, Narkotik İstismar üzrə Milli Insititute, Milli Sağlamlıq İnstitutları tərəfindən əmək haqqı şəklində dəstəklənmişdir.

Dəyişikliklər

 

Maliyyə açıqlamaları

Müəllif heç bir biyomedikal maliyyə maraqlarını və ya potensial münaqişələrin olmadığını bildirir.

 

 

Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.

 

References

1. Berridge KC, Robinson TE. Mükafat ayrılması. Trends Neurosci. 2003; 26: 507-513. [PubMed]
2. Wise RA, Spindler J, DeWit H, Gerber GJ. Sıçanda neyoleptik səbəb olan "anhedoniya": pimozid blokları qida keyfiyyətini ödüllendirir. Elm. 1978; 201: 262-264. [PubMed]
3. Yokel RA, Wise RA. Sıçanlarda pimoziddən sonra amfetamin üçün basaraq artırılmış qol: mükafatın bir dopamin nəzəriyyəsi üçün təsirlər. Elm. 1975; 187: 547-549. [PubMed]
4. Hernandez L, Hoebel BG. Qida mükafatı və kokain, mikrodializlə ölçüldüyü üçün, çekirdek akumbensində ekstrasellüler dopamini artırır. Life Sci. 1988; 42: 1705-1712. [PubMed]
5. Di Chiara G, Imperato A. İnsanlar tərəfindən istismar edilən dərmanlar sərbəst hərəkət edən siçovulların mesolimbik sistemində sinaptik dopamin konsentrasiyalarını artırır. Proc Natl Acad Sci. 1988; 85: 5274-5278. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
6. Wise RA. Özlemin nörobiyolojisi: Bağımlılığın anlaşılması və müalicəsi üçün təsirlər. J Abnorm Psychol. 1988; 97: 118-132. [PubMed]
7. Salamone JD, Correa M. Möhkəmləndirici motivasiya fikirləri: nucleus accumbens dopaminin davranış funksiyalarını anlamaq üçün təsirlər. Behav Brain Res. 2002; 137: 3-25. [PubMed]
8. Wise RA. Sürücü, təşviq və möhkəmləndirici: motivasiya və gələcək nəticələr. Nebr Symp Motiv. 2004; 50: 159-195. [PubMed]
9. Berridge KC. Dopaminin mükafatdakı rolu ilə əlaqədar müzakirə: təşviq zəifliyi. Psixofarmakologiya (Berl) 2007; 191: 391-431. [PubMed]
10. Olds J. Bədəndə zövq alır. Sci Amer. 1956; 195: 105-116.
11. Anand BK, Brobeck JR. Siçanın hipotalamusuna "qidalanma mərkəzinin" lokalizasiyası. Proc Soc Exp Biol Med. 1951; 77: 323-324. [PubMed]
12. Olds J. Beyinin özünü stimullaşdırılması. Elm. 1958; 127: 315-324. [PubMed]
13. Heath RG. Insanlarda zövq və beyin fəaliyyəti. J Nerv Ment Dis. 1972; 154: 3-18. [PubMed]
14. Hess WR. Diensefalonun funksional təşkili. New York: Grune & Stratton; 1957.
15. Olds J, Milner PM. Sümük bölgəsinin və siçovul beyininin digər bölgələrinin elektriksel stimullaşdırılması nəticəsində yaranan müsbət gücləndirici. J Comp Fiziol Psychol. 1954; 47: 419-427. [PubMed]
16. Margules DL, Olds J. Sıçanların lateral hipotalamusunda eyni "qidalanma" və "mükafatlandırıcı" sistemləri. Elm. 1962; 135: 374-375. [PubMed]
17. Glickman SE, Schiff BB. Bərəkətin bioloji bir nəzəriyyəsi. Psychol Rev. 1967; 74: 81-109. [PubMed]
18. Wise RA. Yanal hipotalamik elektrik stimullaşdırılması: heyvanları 'acık edir' mi? Brain Res. 1974; 67: 187-209. [PubMed]
19. Tenen SS, Miller NE. Yanal hipotalamusun elektriksel stimullaşdırılması, yemək məhrumluğu və yeməkdə quinin tolerantlığı. J Comp Fiziol Psychol. 1964; 58: 55-62. [PubMed]
20. Wise RA. Bağımlı dərmanların psixomotor stimulant xüsusiyyətləri. Ann NY Acad Sci. 1988; 537: 228-234. [PubMed]
21. Wise RA. Yanal hipotalamusun monopolyar stimulundan cərəyanın yayılması. Amer J Physiol. 1972; 223: 545-548. [PubMed]
22. Fouriezos G, Wise RA. Beyin stimullaşdırılması üçün cari-məsafə əlaqəsi. Behav Brain Res. 1984; 14: 85-89. [PubMed]
23. Huston JP. Yanal hipotalamusun stimullaşdırılmasını təşviq etmək və təşviq etmək arasındakı əlaqə. Fiziol Behav. 1971; 6: 711-716. [PubMed]
24. Ball GG. Hipotalamal özünü stimullaşdırma və qidalanma: Müxtəlif vaxt funksiyaları. Fiziol Behav. 1970; 5: 1343-1346. [PubMed]
25. Nieuwenhuys R, Geeraedts MG, Veening JG. Sıçmanın medial forebrain paketi. I. Ümumi giriş. J Comp Neurol. 1982; 206: 49-81. [PubMed]
26. Veening JG, Swanson LW, Cowan WM, Nieuwenhuys R, Geeraedts LMG. Sıçmanın medial forebrain paketi. II. Əsas azalan və artan komponentlərin topoqrafiyasının autoradioqrafik tədqiqi. J Comp Neurol. 1982; 206: 82-108. [PubMed]
27. Wise RA. Hipotalamik stimullaşdırmanın təsirində fərdi fərqlər: stimullaşdırıcı lokusun rolu. Fiziol Behav. 1971; 6: 569-572. [PubMed]
28. Gratton A, Wise RA. Yanal hipotalamal medial forebrain paketində beyin stimullaşdırılması mükafatı: sərhədlərin xəritələri və homojenlik. Brain Res. 1983; 274: 25-30. [PubMed]
29. Routtenberg A, Malsbury C. Brainstem mükafat yolları. J Comp Fiziol Psychol. 1969; 68: 22-30. [PubMed]
30. Corbett D, Wise RA. Midbrenin artan dopaminergik sistemlərinə aid intrakranial özünü stimullaşdırma: hərəkətə bilən elektrod xaritalaşdırma işi. Brain Res. 1980; 185: 1-15. [PubMed]
31. Rompré PP, Miliaressis E. Pontin və özünü stimullaşdırmanın mesencephal substratı. Brain Res. 1985; 359: 246-259. [PubMed]
32. Waldbillig RJ. Sıçan mesencephalon və pons elektrik stimullaşdırılması ilə hücum, yemək, içməli və gnawing. J Comp Fiziol Psychol. 1975; 89: 200-212. [PubMed]
33. Gratton A, Wise RA. Medial forebrain bundle lifləri üçün stimulyasiyaya səbəb olan qidalanma və beyin stimullaşdırılması mükafatını bağlayan keçid və keçirmə sürətlərinin müqayisələri. Brain Res. 1988; 438: 264-270. [PubMed]
34. Trojniar W, Staszewsko M. Pedunculopontin tegmental nüvənin ikili lezyonları ventral tegmental sahənin elektrik stimullaşdırılması ilə qidalanma təsirini artırır. Acta Neurobiol Exp. 1995; 55: 201-206. [PubMed]
35. Corbett D, Fox E, Milner PM. Sıçanda serebellar özünü stimullaşdırmaqla bağlı lifli yollar: retrograd və anteroqrade izləmə tədqiqatı. Behav Brain Res. 1982; 6: 167-184. [PubMed]
36. Ball GG, Micco DJ, Berntson GG. Sıçanlarda cerebellar stimullaşdırılması: kompleks stimulasyona bağlı şifahi davranışlar və özünü stimullaşdırma. Fiziol Behav. 1974; 13: 123-127. [PubMed]
37. Yeomans JS. Özünü stimullaşdırıcı nöronların mütləq odadavamlı dövrləri. Fiziol Behav. 1979; 22: 911-919. [PubMed]
38. Hawkins RD, Roll PL, Puerto A, Yeomans JS. Neyronların təkan vermə müddətləri stimullaşdırma və yeyən yemək və beyin stimullaşdırılması mükafatı: Nüvə inteqrasiya modeli interval ölçülü ölçü və testlər. Behav Neurosci. 1983; 97: 416-432. [PubMed]
39. Gratton A, Wise RA. Hipotalamik mükafat mexanizmi: kolinergik komponenti olan iki birinci mərhələli lif əhalisi. Elm. 1985; 227: 545-548. [PubMed]
40. Gratton A, Wise RA. Medial forebrain paketli liflər üçün refrakter dövrlərin müqayisəsi stimullaşdırma səbəbli qidalanma və beyin stimullaşdırılması mükafatı: bir psixofizik tədqiqat. Brain Res. 1988; 438: 256-263. [PubMed]
41. Berntson GG, Hughes HC. Pişik içində yemək və davranış davranışları üçün medullary mexanizmləri. Exp Neurol. 1974; 44: 255-265. [PubMed]
42. Bielajew C, LaPointe M, Kiss I, Shizgal P. Yanal hipotalamik və ventral midbrain özünü stimullaşdırma üçün substratın mütləq və nisbi refrakter dövrləri. Fiziol Behav. 1982; 28: 125-132. [PubMed]
43. Bielajew C, Shizgal P. Mediial forebrain paketini stimullaşdırmaq üçün substratda keçirmə sürətinin davranış yolu ilə alınmış tədbirlər. Brain Res. 1982; 237: 107-119. [PubMed]
44. Bielajew C, Konkle AT, Fouriezos G, Boucher-Thrasher A, Schindler D. Yanal preoptic sahəsində beyin stimullaşdırılması mükafatı üçün substrat: III. Yanal hipotalamal bölgəyə əlaqə. Behav Neurosci. 2001; 115: 900-909. [PubMed]
45. Şizgal P, Bielajew C, Corbett D, Skelton R, Yeomans J. Təşviqi beyin stimullaşdırıcı saytlar arasında anatomik əlaqəni kəsmək üçün davranış üsulları. J Comp Fiziol Psychol. 1980; 94: 227-237. [PubMed]
46. Phillips AG, Nikaido R. Dopamin qəbuledicisi blokadası ilə beyin stimulyasiyasına səbəb olan qidalanmanın pozulması. Təbiət. 1975; 258: 750-751. [PubMed]
47. Jenck F, Gratton A, Wise RA. Hipotalamik səbəb olan yemək üçün pimozidin və naloksonun gecikmələrə təsiri. Brain Res. 1986; 375: 329-337. [PubMed]
48. Franklin KBJ, McCoy SN. Sıçanlarda Pimozide səbəb olan tükənmə: Cavabın stimullaşdırılmasını tənzimləmə mühərrik çatışmazlığından qaynaqlanır. Pharmacol Biochem Behav. 1979; 11: 71-75. [PubMed]
49. Fouriezos G, Hansson P, Wise RA. Sıçanda beyin stimullaşdırılması mükafatının neyroleptik səbəbli zəifləməsi. J Comp Fiziol Psychol. 1978; 92: 661-671. [PubMed]
50. Fouriezos G, Wise RA. İntrakraniyal özünü stimullaşdırmanın pimozidlə bağlı istifadəsi: cavab nümunələri motorun və ya performansın çatışmazlığını istisna edir. Brain Res. 1976; 103: 377-380. [PubMed]
51. Gallistel CR, Boytim M, Gomita Y, Klebanoff L. Pimozid beyin stimullaşdırılması gücləndirici təsiri qarşısını alırmı? Pharmacol Biochem Behav. 1982; 17: 769-781. [PubMed]
52. Broekkamp CLE, Van den Bogaard JH, Heijnen HJ, Rops RH, Cools AR, Van Rossum JM. İntraserebral mikroinjectionlar tərəfindən morfinin özünü stimullaşdırma davranışına maneə və stimullaşdırılması təsirlərinin ayrılması. Eur J Pharmacol. 1976; 36: 443-446. [PubMed]
53. Jenck F, Gratton A, Wise RA. Yanal hipotalamik stimullaşdırma ilə bağlı qidalanma zamanı ventral tegmental və periaqueduktal boz morfin enjeksiyonlarının qarşılıqlı təsiri. Brain Res. 1986; 399: 24-32. [PubMed]
54. Jenck F, Gratton A, Wise RA. Yanal hipotalamik beyin stimullaşdırılması mükafatının ventral effektivliyi ilə əlaqədar olan opioid reseptor subtipləri. Brain Res. 1987; 423: 34-38. [PubMed]
55. Jenck F, Quirion R, Wise RA. Ventral prosesi asanlaşdırıcı və periaqueduktal qidalanma ilə müşayiət olunan opioid reseptor subtipləri. Brain Res. 1987; 423: 39-44. [PubMed]
56. Devine DP, Leone P, Pocock D, Wise RA. Bazal mesolimbic dopamin salınımının modulasyonunda ventral tegmental mu, delta və kappa opioid reseptorlarının diferensial iştirakı: in vivo mikrodializ tədqiqatları. J Pharmacol Exp Ther. 1993; 266: 1236-1246. [PubMed]
57. Gardner EL, Paredes W, Smith D, Donner A, Frezel C, Cohen D, et al. Beynin beyin stimullaşdırılması mükafatının D9-tetrahidrokannabinol. Psixofarmakologiya (Berl) 1988; 96: 142-144. [PubMed]
58. Trojniar W, Wise RA. Delta 9-tetrahidrokannabinolün hipotalamik olaraq səbəb olduğu qidalanma təsiri. Psixofarmakologiya (Berl) 1991; 103: 172-176. [PubMed]
59. Wise RA, Bauco P, Carlezon WA, Jr, Trojniar W. Özünü stimullaşdırma və dərman mükafat mexanizmləri. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 192-198. [PubMed]
60. Colle LM, Wise RA. Amfetaminin stimulyasiya-səbəbli yeməklə əlaqəli təsiri və inhibitor təsirləri. Brain Res. 1988; 459: 356-360. [PubMed]
61. Gallistel CR, Karras D. Pimozide və amfetamin mükafat toplama funksiyasına qarşı təsir göstərir. Pharmacol Biochem Behav. 1984; 20: 73-77. [PubMed]
62. Colle LM, Wise RA. Nüvə akumbens amfetaminin lateral hipotalamik beyin stimullaşdırılması mükafatına təsiri. Brain Tədqiqatları. 1988; 459: 361-368. [PubMed]
63. Wise RA, Fotuhi M, Colle LM. Nucleus accumbens amfetamin inyeksiya ilə qidalanmanın asanlaşdırılması: gecikmə və sürət tədbirləri. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 769-772. [PubMed]
64. Bielajew C, Shizgal P. Medial forebrain paketi özünü stimullaşdırmaqla azalan lifləri nəzərdə tutan sübut. J Neurosci. 1986; 6: 919-929. [PubMed]
65. Wise RA. Bəli, amma ... Arbuthnott'a bir cavab. Trends Neurosci. 1980; 3: 200.
66. Yeomans JS. Medial forebrain paketinin mükafatına vasitə olan hüceyrələr və aksonlar. In: Hoebel BG, Novin D, redaktorları. Yemək və mükafatın sinir əsasları. Brunswick, ME: Haer İnstitutu; 1982. 405-417.
67. Gallistel CR, Shizgal P, Yeomans J. Substratın özünü stimullaşdırmaq üçün portretidir. Psychol Rev. 1981; 88: 228-273. [PubMed]
68. Bozarth MA, Wise RA. Sıçanlarda ventral tegmental sahəyə morfin daxilində intrasranial olaraq özünü idarəetmə. Life Sci. 1981; 28: 551-555. [PubMed]
69. Welzl H, Kuhn G, Huston JP. Siçanın ventral tegmental sahəsinə şüşə mikropipetlər vasitəsilə kiçik miqdarda morfin özünü idarə etmə. Neurofarmakologiya. 1989; 28: 1017-1023. [PubMed]
70. Zangen A, Ikemo S, Zadina JE, Müdrik RA. Endomorfin-1-in mükafatlandırılması və psixomotor stimulant təsiri: Ventral tegmental sahə içərisində arter-posterior fərqlər və nüvəli akumbens təsirinin olmaması. J Neurosci. 2002; 22: 7225-7233. [PubMed]
71. Devine DP, Wise RA. Morfin, DAMGO və DPDPE siçovulların ventral tegmental sahəsinə özünü idarə etmə. J Neurosci. 1994; 14: 1978-1984. [PubMed]
72. Johnson SW, Şimali RA. Opioidlər yerli internöronların hiperpolarizasiyası ilə dopamin nöronları həyəcanlandırırlar. J Neurosci. 1992; 12: 483-488. [PubMed]
73. Mucha RF, İversen SD. Opioid mikroinjectionlardan sonra nüvəli akumbens və sıçanın ventral tegmental sahəsi daxilində artım qeydə alındı. Brain Res. 1986; 397: 214-224. [PubMed]
74. Nencini P, Stewart J. Xroniki sistematik amfetamin administrasiyası sidiklərdə ventral tegmental sahəyə microinjected, U50-488H deyil, morfin üçün ərzaq qəbulunu artırır. Brain Res. 1990; 527: 254-258. [PubMed]
75. Noel MB, Wise RA. Morralin Ventral tegmental enjeksiyonu, lakin U-50,488H, qidadan məhrum edilmiş sıçanlarda qidalanma artırır. Brain Res. 1993; 632: 68-73. [PubMed]
76. Cador M, Kelley AE, Le Moal M, Stinus L. Maddənin P, nevrotensin və enkefalin maddələrinin Ventral tegmental sahəsinin infuziyası: qidalanma davranışına qarşı differensial təsirlər. Neuroscience. 1986; 18: 659-669. [PubMed]
77. Noel MB, Wise RA. Selektiv μ və ya opioidlərin Ventral tegmental inyeksiyaları ərzaq məhv edən siçovullarda qidalanma səviyyəsini artırır. Brain Res. 1995; 673: 304-312. [PubMed]
78. Arnt J, ventral tegmental sahədə Şel-Kruger J. GABA: GABA agonistlərinin və antagonistlərinin mikroinjectionundan sonra lokomoziya, təcavüz və yeməkdən istifadəyə dair differensial regional təsirlər. Life Sci. 1979; 25: 1351-1360. [PubMed]
79. İkemoto S, Murphy JM, McBride WJ. Muscimol self-infusions üçün siçovul ventral tegmental sahəsi daxilində regional fərqlər. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 61: 87-92. [PubMed]
80. İkemoto S, Murphy JM, McBride WJ. GABA-nın özünü infuziyasıA antagonistləri birbaşa ventral tegmental sahəyə və qonşu bölgələrə daxil edir. Behav Neurosci. 1997; 111: 369-380. [PubMed]
81. İkemoto S, Kohl RR, McBride WJ. Anterior ventral tegmental sahədə QABA (A) reseptor blokası siçovulların nüvəsindəki acumbensində dopaminin ekstrasellüler səviyyəsini artırır. J Neurochem. 1997; 69: 137-143. [PubMed]
82. Tanda G, Munzar P, Goldberg SR. Özünü idarəetmə davranışı sincə maymunlarda sirr maddəsinin psixoaktiv tərkib hissəsidir. Nat Neurosci. 2000; 3: 1073-1074. [PubMed]
83. Zangen A, Ikemo S, Zadina JE, Müdrik RA. Endomorfin-1-in mükafatlandırılması və psixomotor stimulant təsiri: Ventral tegmental sahə içərisində arter-posterior fərqlər və nüvəli akumbens təsirinin olmaması. J Neurosci. 2002; 22: 7225-7233. [PubMed]
84. Trojniar W, Wise RA. D9-tetrahidrokannabinolün hipotalamik olaraq səbəb olduğu qidalanması. Psixofarmakologiya (Berl) 1991; 103: 172-176. [PubMed]
85. Lupica CR, Riegel AC, Hoffman AF. Beyin mükafat sxemlərinin qarğıdalı və cannabinoid tənzimlənməsi. Brit J Pharmacol. 2004; 143: 227-234. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
86. Riegel AC, Lupica CR. Müstəqil presinaptik və postsinaptik mexanizmlər ventral tegmental sahədə çox sinapslarda endokannabinoid siqnalını tənzimləyir. J Neurosci. 2004; 24: 11070-11078. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
87. Cannon CM, Palmiter RD. Dopaminsiz mükafatlandırın. J Neurosci. 2003; 23: 10827-10831. [PubMed]
88. Robinson S, Sandstrom SM, Denenberg VH, Palmiter RD. Dopaminin təvəccöh, istək və / və ya mükafatların öyrənilməsini tənzimləməməsini fərqləndirir. Behav Neurosci. 2005; 119: 5-15. [PubMed]
89. Alman DC, Bowden DM. İntrakraniyal özünü stimullaşdırmaq üçün neytral substrat kimi katekolamin sistemləri: Hipotez. Brain Res. 1974; 73: 381-419. [PubMed]
90. Wise RA. Catecholamine mükafat nəzəriyyələri: kritik bir baxış. Brain Res. 1978; 152: 215-247. [PubMed]
91. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. Motivasiya hərəkətindən: Limbic sistemi ilə motor sistemi arasında funksional interfeys. Prog Neurobiol. 1980; 14: 69-97. [PubMed]
92. Müdrik RA. Mükafat və asılılıqda yalnız mesokortikolimbik-dopamin deyil, nigrostriatal rolları. Trendlər Neurosci. 2009; 32: 517-524. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
93. Routtenberg A, Sloan M. Frontal korteksində özünü stimullaşdırma Rattus norvegicus. Behav Biol. 1972; 7: 567-572. [PubMed]
94. Goeders NE, Smith JE. Kokainə möhkəmlətmədə kortikal dopaminergik tutulma. Elm. 1983; 221: 773-775. [PubMed]
95. Siz ZB, Tzschentke TM, Brodin E, Müdrik RA. Prefrontal korteks elektriksel stimullaşdırılması nüvəli akumbenslərdə xolesistokinin, glutamat və dopamin salınmasını artırır: vivo ilə sərbəst hərəkət edən siçovulların mikrodializası. J Neurosci. 1998; 18: 6492-6500. [PubMed]
96. Carlezon WA, Jr, Devine DP, Wise RA. Nükleus akumbensində nomifensin əmələgəlmə hərəkətləri. Psixofarmakologiya (Berl) 1995; 122: 194-197. [PubMed]
97. Bassareo V, Di Chiara G. Dopamin ötürülməsinin çekirdek akumbens kabuğunda / çekirdek bölmelerinde qida stimulyasiyasına fərqli cavabdehliyi. Neuroscience. 1999; 89: 637-641. [PubMed]
98. İto R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Kokain istəklərinə cavab olaraq və siçovullarda kokain axtarma davranışı zamanı nüvəli accumbens nüvəsində və qabığında kliniki dopamin azadında ayrışma. J Neurosci. 2000; 20: 7489-7495. [PubMed]
99. Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Dərmanla əlaqəli replika nəzarəti altında kokain axtarışı zamanı dorsal striatumda dopamin salınması. J Neurosci. 2002; 22: 6247-6253. [PubMed]
100. Ikemoto S. Kokain mükafatında kükürdlü tüberkolun cəlb edilməsi: intrakranial özünüidarəetmə işləri. J Neurosci. 2003; 23: 9305-9511. [PubMed]
101. Aragona BJ, Cleaveland NA, Stuber GD, Gün JJ, Carelli RM, Wightman RM. Kokain tərəfindən nukleus akumbens qabığında dopaminin ötürülməsinin üstünlüyü artırılması fasik dopamin sərbəstlik hadisələrində birbaşa artımla əlaqələndirilir. J Neurosci. 2008; 28: 8821-8831. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
102. Grace AA. Fazik qarşı tonik dopamin azadlığı və dopamin sisteminin məsuliyyətliliyinin modulyasiyası: Şizofreniyanın etiologiyası üçün bir fərziyyə. Neuroscience. 1991; 41: 1-24. [PubMed]
103. Schultz W. Dopamin nöronlarının proqnozlaşdırıcı mükafat siqnalı. J Neurophysiol. 1998; 80: 1-27. [PubMed]
104. Wise RA. Beyin mükafat dövrü: Qeyri-qanuni təşviqlərdən xəbərlər. Neuron. 2002; 36: 229-240. [PubMed]
105. Stuber GD, Wightman RM, Carelli RM. Kokainin özünü idarə etməsinin yox edilməsi, nüvəli akumbenslərdə funksional və müvəqqəti fərqli dopaminerjik siqnalları ortaya çıxarır. Neuron. 2005; 46: 661-669. [PubMed]
106. Müdrik RA, Kiyatkin EA. Kokainin sürətli hərəkətlərini fərqləndirir. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 479-484. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
107. Wolfe JB. Ağ siçovulda öyrənildikdən sonra təxirə salınan mükafatın təsiri. J Comp Psychol. 1934; 17: 1-21.
108. Grace AA, Bunney BS. Nigral dopamin nöronlarında atəş nümunəsinin nəzarəti: partlayış. J Neurosci. 1984; 4: 2877-2890. [PubMed]
109. Mameli-Engvall M, Evrard A, Pons S, Maskos U, Svensson TH, Changeux JP, və s. Nikotin reseptorları tərəfindən dopamin neyron atəş nümunələrinin hiyerarşik nəzarəti. Neuron. 2006; 50: 911-921. [PubMed]
110. Siz ZB, Wang B, Zitzman D, Azari S, Wise RA. Kokain axtarışında kondisyonlu ventral tegmental glutamat salınması üçün bir rol. J Neurosci. 2007; 27: 10546-10555. [PubMed]
111. Siz ZB, Wang B, Zitzman D, Wise RA. Kokain içərisində mesokortikolimbik dopamin sistemində asetilkolin azadlığı axtarılır: mükafat və motivasiyaya şəraitli və şərtsiz qatqılar. J Neurosci. 2008; 28: 9021-9029. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
112. Wyvell CL, Berridge KC. Intra-akumbens amfetamin sukroz mükafatının könüllü təşviq zəifliyini artırır: "arzu edir" və ya gücləndirilmədən inkişaf etdirilmədən "istəyən" mükafatın artırılması. J Neurosci. 2000; 20: 8122-8130. [PubMed]
113. Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Şaham Y. Qidaya qayıtmanın neyrofaroqoloqiyası: metodologiya, əsas tapıntılar və narkotik maddə axtarmaq üçün relapsla müqayisə. Prog Neurobiol. 2009; 89: 18-45. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
114. Wang B, Şaham Y, Zitzman D, Azari S, Wise RA, Siz ZB. Kokain təcrübəsi kortikotropin azad edən amil tərəfindən midbrain glutamat və dopaminin nəzarətini təşkil edir: narkotik vasitələrin istifadəsinə stressin səbəb olduğu relapsın rolu. J Neurosci. 2005; 25: 5389-5396. [PubMed]
115. Hacal A, Smith GP, Norgren R. Oral sukroz stimullaşdırılması sıçanda akkumts dopamini artırır. Am J Fiziol Regul Integr Comp Physiol. 2004; 286: R31-37. [PubMed]
116. Wise RA, Wang B, Siz ZB. Kokain mərkəzi glutamat və dopamin sərbəstliyi üçün periferik interoceptive şərtli stimul kimi xidmət edir. PLoS One. 2008; 3: e2846. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
117. Stricker EM, Zigmond MJ. Mərkəzi katekolamin tərkibli nöronlara zərər verdikdən sonra funksiyanın bərpası: Yanal hipotalamik sindrom üçün neyrokimyəvi model. Sprague JM, Epstein AN, redaktorları. Psixobiologiya və Fizioloji Psixologiya sahəsində irəliləyiş. New York: Akademik Press; 1976. 121-188.
118. Pierce RC, Crawford CA, Nonneman AJ, Mattingly BA, Bardo MT. Sıçanlarda yenilik səbəbli yer üstünlük davranışına forebrain dopaminin tükənməsinin təsiri. Pharmacol Biochem Behav. 1990; 36: 321-325. [PubMed]
119. Rebec GV, Christensen JR, Guerra C, Bardo MT. Sərbəst seçim yeniliyi zamanı nüvəli akumbenslərdə real vaxt dopamin effluxunda regional və temporal fərqlər. Brain Res. 1997; 776: 61-67. [PubMed]
120. Legault M, Wise RA. Nüvəli akumbens dopamininin yenilənmiş yüksəlişləri: ventral subikulumdan impuls axmasına və ventral tegmental sahədə glutamateriqik nörotransmissiona asılılıq. Eur J Neurosci. 2001; 13: 819-828. [PubMed]
121. Ağ NM, Viaud M. Lokalize intracaudate dopamin D2 reseptorun aktivləşdirilməsi sonrasında, siçovullarda görmə və ya kalsiumla əlaqəli emosional cavablar üçün yaddaş artırır. Behav Neyral Biol. 1991; 55: 255-269. [PubMed]
122. Wise RA. Dopamin, öyrənmə və motivasiya. Nat Rev Neurosci. 2004; 5: 483-494. [PubMed]
123. Routtenberg A, Lindy J. Tərəzi septal və hipotalamik stimullaşdırmanın məhrumiyyət şəraitində qida üçün basaraq çubuq üzərində mövcudluğunun təsiri. J Comp Fiziol Psychol. 1965; 60: 158-161. [PubMed]
124. Johanson CE, Balster RL, Bonese K. Psikomotor stimulant maddələrin özünü idarə edilməsi: Sınırsız girişin təsiri. Pharmacol Biochem Behav. 1976; 4: 45-51. [PubMed]
125. Bozarth MA, Wise RA. Sıçanda uzun müddətli intravenöz eroin və kokain özünü idarə etməsi ilə bağlı toksisite. J Amer Med Assn. 1985; 254: 81-83. [PubMed]
126. Volkow ND, Wise RA. Narkomaniya bizi obeziteyi necə anlamağa kömək edə bilər? Nat Neurosci. 2005; 8: 555-560. [PubMed]
127. Sakurai T, Amemiya A, İshii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H, ​​et al. Orexinlər və orexin reseptorları: qidalanma davranışını tənzimləyən hipotalamik nöropeptidlər və G proteinli birləşən reseptorlar ailəsi. Cell. 1998; 92: 573-585. [PubMed]
128. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Xarici mükafat axtarışında lateral hipotalamik orexin nöronların rolu. Təbiət. 2005; 437: 556-559. [PubMed]
129. Fulton S, Woodside B, Shizgal P. Leptin tərəfindən beyin ödül devresi modülasyonu. Elm. 2000; 287: 125-128. [PubMed]
130. Figlewicz DP, MacDonald Naleid A, Sipols AJ. Yeməyin mükəmməlliyini sidik siqnalları ilə modullaşdırma. Fiziol Behav. 2007; 91: 473-478. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
131. Deisseroth K. Optogenetik və psixiatriya: tətbiqlər, çətinliklər və imkanlar. Biol Psixiatriya. 2012; 71: 1030-1032. [PubMed]