Dynorphin / Kappa Alkoqol, Narkotik və Qida Bağımlılığının Preklinik Modellərində Opioid Receptor Sinyalizasyonu (2017)

Int Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.

Karxanis A1, Holleran KM1, Jones SR2.

mücərrəd

Dinorfin / kappa opioid reseptoru (KOR) sistemi, stresin narkotik və alkoqola məruz qalma ilə uyğunlaşmayan reaksiyanı artırdığı bağımlılığın “qaranlıq tərəfi” ilə əlaqələndirilir. Məsələn, kəskin stres və kəskin etanola məruz qalma, KOR endogen ligand olan dinorfində bir yüksəlmə ilə nəticələnir. KOR-ların aktivləşdirilməsi bir neçə nörotransmitterin modulyasiyası ilə nəticələnir; Bununla birlikdə, bu fəsildə mezolimbik bölgələrdə dopamin üzərində tənzimləyici təsirlərinə diqqət yetiriləcəkdir. Xüsusi olaraq, KOR aktivasiyası dopamin sərbəstliyini inhibe edən bir təsir göstərir və bununla da mükafat işlənməsinə təsir göstərir. KOR'ların təkrar stimullaşdırılması, məsələn, xroniki dərman və / və ya stresə məruz qalma yolu ilə dinorfin / KOR sisteminin artan funksiyası ilə nəticələnir. KOR funksiyasındakı bu artım, dopamin salınmasını azaltmaqla və ya dopamin daşıyıcı funksiyasını artırmaqla dopamin siqnalında ümumi azalma lehinə homeostatik tarazlığı dəyişir. Bu fəsildə xroniki etanol məruz qalmasının KOR funksiyası və dopamin ötürülməsindəki aşağı təsirləri araşdırılır. Əlavə olaraq, xroniki kokain təsiri və KOR funksiyasına təsirləri araşdırılacaqdır. Bundan əlavə, KOR'lar həddindən artıq qida istehlakının artmasına səbəb ola bilər və bu da piylənmə riskinə səbəb ola bilər. Bəzi tədqiqatlar KOR agonistlərinin dərman qəbulunu azaltdığını göstərsə də, digər tədqiqatlar antaqonistlərin terapevtik potensial nümayiş etdirərək asılılığa bənzər davranışları azaltdığını göstərmişdir. Məsələn, KOR inhibisyonu asılı heyvanlarda etanol qəbulunu, xroniki stresə məruz qalan heyvanlarda kokainin özünü idarə etmə motivasiyasını və obez heyvanlarda qida istehlakını azaldır. Bu fəsildə dinorfin / KOR sisteminin modulyasiyasının terapevtik ola biləcəyi mexanizmlər nəzərdən keçiriləcəkdir.

KEYWORDS: Asılılıq; Kokain; Dopamin; Dynorphin; Etanol; Kappa opioid reseptoru; Nüvəli akumbens; Obezite; Stress

PMID: 29056156

DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001