Yüksək enerji istehlakı diqqətəlayiq, doyurucu və mükafatlı beyin bölgələrində həssaslıqla əlaqələndirilir, doyurucu qida qəbzini (2013)

Am J Clin Nutr. 2013 iyun; 97 (6): 1188-94. doi: 10.3945 / ajcn.112.055285. Epub 2013 Aprel 17.

Burger KS1, Stice E.

mücərrəd

Ümumi məlumat: Yağlı şəxslərlə müqayisədə obezlik, ərzaq istismarına və mükafat bölgəsinə daha çox diqqət göstərir, lakin qida qəbulu zamanı mükafat bölgəsinə reaksiya azalır. Bununla birlikdə, məlumatımıza görə, tədqiqat, obyektiv ölçülən kalorili suqəbuledici həddindən artıq yağ toxumasından asılı olmayaraq sinir cavabı ilə müsbət olub olmadığını sınamamışdır.

Məqsəd: Bazal ehtiyacları və bədən yağının faizini nəzərə alan enerji istehlakının obyektiv şəkildə ölçüldüyü ehtimalını sınaqdan keçirdik ki, gözlənilən ləzzətli qida qəbuluna neyron reaksiya ilə, ancaq sağlam çəkili yeniyetmələrdə qida qəbuluna reaksiya ilə mənfi olsun.

Dizayn: İştirakçılar (n = 155; orta ± SD yaş: 15.9 ± 1.1 y) dadsız bir həll, enerji istehlakının ikiqat etiketli su qəbulu və istirahət metabolik dərəcəsi və bədən quruluşu ilə müqayisədə ləzzətli yeməyi gözləyərkən və qəbul edərkən funksional maqnit rezonans görüntüləmə taramaları.

Nəticələr: Enerji suqəbuledici yanal vizual və ön cingüllü kortekslərdə aktivləşmə (vizual emal və diqqət), ləzzətli yemək gözlədiyi zaman ön cərəyan (birincili gustatory korteks) və daha həssas bir maraq bölgəsində ləzzətli yeməyi gözlədikdə daha çox striatal aktivləşmə ilə müsbət nisbətdə əlaqələndirilir. . Enerji suqəbuledici ləzzətli qida qəbulu zamanı sinir məsuliyyəti ilə ciddi əlaqəli deyildi.

Nəticələr: Nəticələr, bazal ehtiyacları və yağ toxumasını nəzərə alan obyektiv ölçülən enerji alışının dadlı yeməyi gözləyərkən diqqət, gustatory və mükafat bölgələrindəki fəaliyyətlə müsbət nisbətdə olduğunu göstərir. Bu bölgələrin hiperhəssaslığı həddindən artıq yemək riskini artırsa da, bunun ilkin zəiflik amili və ya əvvəlki həddən artıq kökəlmənin nəticəsi olub olmadığı məlum deyil.

GİRİŞ

Neuroimaging tədqiqatları, çəki vəziyyətinin bir funksiyası olaraq qida stimullarına sinir reaksiyasındakı fərqlər haqqında əhəmiyyətli bir fikir verdi. Xüsusilə, yağsız insanlarla müqayisədə obez, mükafatla əlaqəli bölgələrdə (striatum, pallidum, amigdala və orbitofrontal korteks) və diqqət bölgələrində (vizual və ön cingulyasiya korteksləri) iştahaaçan qida görünüşlərinə daha yüksək reaksiya göstərmişdir (1-5), gözlənilən ləzzətli qida qəbulu (6, 7) və qida qoxuları (8). Yağsız insanlarla müqayisədə piylənmə, iştahaaçan qida görüntülərinə məruz qalma zamanı ilkin gustator korteksdə (ön insula və frontal operculum) və ağız somatosensor bölgələrində (postcentral girus və parietal operculum) daha çox aktivlik göstərmişdir (2, 5) və gözlənilən ləzzətli qida qəbulu (6, 7). Bu məlumatlar mükafat səthi modelinə uyğundur ki, bu da qida qəbulundan daha çox mükafat alan şəxslərin həddindən artıq kökəlmə riskində olduqlarını güman edir (9). Yüksək vəziyyətdə, arıq insanlarla müqayisədə obez yemək, qida qəbulu zamanı mükafatla əlaqəli bölgələrdə daha az fəallıq göstərmişdir (7, 10, 11), mükafat defisiti nəzəriyyəsinə uyğundur ki, bu da fərdlərin mükafat çatışmazlığını kompensasiya etmək üçün həddən ziyadə həvəslənə biləcəyini iddia edir (12). Məlumatlar, tapıntıların qida qəbuluna nisbətdə qida istəklərinə cavab reaksiyasının araşdırılıb araşdırılmadığına görə fərqləndiyini ifadə etdi, bu da hər iki fenomenə qarşı məsuliyyəti araşdırmağın vacib olduğunu göstərir.

Neyroimaging tədqiqatlarının əksəriyyəti, arıq şəxslərlə müqayisədə obezliyi birbaşa çəki artımının əsasını qoyan etioloji proses haqqında az məlumat vermişdi. Hal-hazırda, qida stimullarına sinir reaksiyasındakı piylənmə ilə əlaqəli fərqlərin, çox miqdarda yağ toxumasına bağlı olan dəyişən neyroendokrin fəaliyyətinin səbəb olub-olmadığı məlum deyil (13, 14) nevrologiyaya əsaslanan etiologiyalı modellərdə təklif olunduğu kimi adi, artıq kalorili suqəbuledici ilə müqayisədə (9, 12, 15, 16).

Tipik enerji alma (EI) təsirini birbaşa yoxlamaq4 Bazal ehtiyaclardan və yağ toxumasından asılı olmayaraq qida stimullarına neyron reaksiya mövzusunda, EI-nin ikiqat etiketli suyun (DLW) qiymətləndirmələrinin, dadlı qida qəbulunu gözlədikdə və istirahət metabolik dərəcəsi (RMR) ilə suqəbuledici zamanı cavabdehliyin azaldığı zaman daha yüksək reaksiya ilə əlaqəli olub olmadığını yoxladıq. və sağlam çəkili yeniyetmələrdə bədən yağının faizi nəzarət altına alındı. EI ilə əlaqəli olacağını fərz etdik 1) cavab olaraq mükafat (məsələn, striatum), diqqətli (məsələn, vizual və medial prefrontal kortekslər), gustator (məsələn, ön insula və frontal operculum) və oral somatosensoriya (məsələn, postcentral girus və parietal operculum) beyin bölgələrində daha yüksək reaksiya. gözlənilən ləzzətli qida qəbulu və 2) Dadlı qida qəbulu zamanı mükafat bölgələrinin daha az sinir həssaslığı.

Mövzu və metodlar

Nümunə (n = 155; 75 yeniyetmə kişi və 80 yeniyetmə qadın)% 10 İspan, 1% Asiya, 4% Afrikalı Amerikalı, 79% ağ və 6% Amerikalı Hindistan və Alyaska Yerli iştirakçılarından ibarət idi. Son 3 ayda çox yemək və ya kompensasiya xarakterli davranışlar, psixotrop dərmanların və ya qanunsuz dərmanların istifadəsi, şüur ​​itkisi ilə baş zədəsi və ya Axis I psixiatrik bir xəstəlik olduğunu bildirən şəxslər (anoreksiya nervoza, bulimiya nervoza da daxil olmaqla) və ya çox yeyən xəstəlik) istisna edilmişdir. Valideynlər və yeniyetmələr bu layihə üçün məlumatlı yazılı razılıq verdilər. İştirakçılar bir gecəlik orucdan sonra laboratoriyaya gələrək bədən quruluşunu, antropometrik ölçmələri, RMR qiymətləndirməsini və ilk DLW qiymətləndirməsini tamamladılar və təqib DLW qiymətləndirməsi üçün 2 həftə sonra geri döndülər. fMRI taramaları DLW qiymətləndirməsindən 1 həftə sonra baş verdi. Oregon Araşdırma İnstitutunun İnstitusional İnceleme Şurası bütün metodları təsdiqlədi.

EI

DLW, 2-a qədər bir dövrdə EI qiymətləndirmək üçün istifadə edilmişdir. DLW, pəhriz xatırlatmaları və ya pəhriz gündəlikləri ilə əlaqəli qərəzlərə qarşı immunitetli olan yüksək dəqiq bir suqəbuledici təmin edir (17, 18). DLW ümumi karbon qazının istehsalını qiymətləndirmək üçün izotopik izləyicilərdən istifadə edir, bunlar adi kalorili xərcləri dəqiq hesablamaq üçün istifadə edilə bilər (19). DLW, hamiləlik üçün mənfi test edildikdən dərhal sonra tətbiq edildi (tətbiq olunarsa). Dozlar 1.6-2.0 g H idi218O (10 atom faizi) / kq ümumi bədən suyu. Ləkəli sidik nümunələri DLW tətbiq olunmadan və 1, 3 və 4-saat postdozasiya edilmədən dərhal əvvəl toplanmışdır. İki həftə sonra, 2 əlavə ləkəli sidik nümunələri 3- və 4-saat postdozasiya nümunələri ilə günün eyni vaxtında toplanmışdır. Heç bir nümunə günün ilk boşluğu deyildi. Enerji xərcləri (EE) A6 () tənliyi istifadə edərək hesablandı19), seyreltmə sahəsinin nisbətləri (20) və dəyişdirilmiş Weir tənliyi (21əvvəllər təsvir edildiyi kimi (22). Gündə EI DLW-dən EE-nin miqdarı və dozanın ardından (T1) dozadan sonra (T2) və 2-wk-də aparılmış bədən çəkisi ardıcıllığından təxmin edilən dəyişiklikdən hesablandı. Gündəlik enerji substratlarının kilo itkisindən və ya artıq EI'nin saxlanmasından çəki artımı hesablamaq üçün təyin etdikdən sonra bu rəqəm əsas qiymətləndirmə ilə 2-wk arasında gün sayına bölündü (23). Hər bir iştirakçı üçün istifadə olunan tənlik idi

Şəkil, illüstrasiya və s. Olan xarici bir fayl Obyektin adı ajcn9761188equ1.jpg

7800 kkal / kq, yağ toxumasının enerji sıxlığının qiymətləndirməsidir (24). Kilonun dəyişməsi (T2-dəki çəki - T1-dəki çəki) reqressiya təhlillərində də EI-nin bazal ehtiyacları ilə eyni vaxtda etibarlılığını nəzarət enerji balansının proksi kimi qiymətləndirmək üçün istifadə edilmişdir.

RMR

RMR, DLW'nin ilk qiymətləndirməsində TrueOne 2400 Metabolik Ölçmə Sistemi (ParvoMedics Inc) ilə dolayı kalorimetriya istifadə edərək ölçüldü. RMR gündəlik EE-nin 60-75% -ni təşkil edir və bədənin əsas fizioloji funksiyalarının qorunması ilə əlaqələndirilir (25). RMR qiymətləndirilməsi üçün iştirakçılar bir gecəlik orucdan sonra (aralığı: 5-15 saat) laboratoriyaya gəldilər və testdən əvvəl 24 saat idman etməkdən imtina etdilər. Dəyişiklik, əvvəlki gecə yatdığı saat sayının bir nəticəsi idi. İştirakçılar istiliklə idarə olunan bir otaqda 20 dəqiqə sakitcə istirahət etdilər və cihaza qoşulmuş şəffaf plastik bir başlıq iştirakçının başının üstünə qoyuldu. RMR-ni təyin etmək üçün, O qazın hesablamalarından istifadə edərək istirahət edən qaz mübadiləsi ölçülmüşdür2 istehlak (VO2) və CO2 istehsal (VCO2) 10-s aralıqlarla 30-35 dəqiqə ərzində alındı. İştirakçılar hərəkətsiz və oyaq qaldılar və son 25 - 30 dəqiqə ölçmə RMR-i hesablamaq üçün istifadə edildi. RMR qiymətləndirilməsi üçün bu metodun etibarlılığı və etibarlılığı müəyyən edilmişdir (26, 27).

Bədən yağının faizi

Bod Pod S / T (COSMED USA Inc) ilə yaş və cinsə uyğun tənliklər əsasında tövsiyə olunan prosedurlardan istifadə edərək bədən yağının faizini qiymətləndirmək üçün hava yerdəyişmə pletizografiyası istifadə edilmişdir.28). Bədən sıxlığı bədən həcminə bölünən bədən kütləsi (birbaşa çəkilərlə qiymətləndirilir) hesablandı. Bədən yağlarının qiymətləndirilməsinin faizi test-test etibarlılığını göstərdi (r = 0.92-0.99) və bədən enerjisinin faiz nisbətinin ikitərəfli rentgen-absorbiometriya və hidrostatik ağırlaşma hesablamaları ilə əlaqəsi (r = 0.98 – 0.99) (29).

Davranış tədbirləri

Qida istəkli inventarlaşdırma (30) müxtəlif qidalar üçün xəyalları qiymətləndirmək üçün istifadə edilmişdir. Bu miqyas, həmçinin iştirakçıların hər yeməyi necə tapdıqlarına dair reytinqləri daxil etmək üçün uyğunlaşdırılmışdır (7). Cavablar [5-dən (həmişə istəməyin)] və 1-dan (5-a (sevilməkdən) bəyənmək üçün - 4 nöqtəli miqyasda idi) [1-dən (heç vaxt istəməzdim)]. Orijinal Qida istəyi İnventarlaşdırması daxili ardıcıllığı (α = 4), 0.93-wk test-test etibarlılığını göstərdi (r = 0.86) və müdaxilə effektlərinin aşkarlanmasına həssaslıq (30). FMRI taramasında, günün aclığı 100-dan (tamamilə ac deyil) 0-a (son dərəcə ac) bağlanmış bir 100-mm çapraz modal vizual analoq miqyasından istifadə edərək qiymətləndirildi.

fMRI paradiqması

FMRI qiymətləndirməsi DLW və RMR ölçmələrinin 1 wk daxilində baş verdi. Tarama günündə iştirakçılardan müntəzəm yeməklərini istəmələri, ancaq tarama başlamazdan əvvəl 5 saat üçün kafeinli içkilər yemək və içməmələri istəndi. FMRI paradiqması suqəbuledici reaksiya və ləzzətli qidaların gözlənilən qəbulunu qiymətləndirdi [bax Stice et al (31) əlavə paradiqma detalı üçün]. Stimuli, müvafiq olaraq ya 2 ml şokolad südlü çörək və ya ləzzətli məhlulun çatdırılmasını xəbərdar edən 0.5 görüntülər (stəkan südlü süd və su) idi. Süd südü (270 kkal, 13.5 g yağ və 28 q şəkər / 150 ml) 60 g vanil dondurma, 80 ml 2% süd və 15 ml şokolad siropu ilə hazırlanmışdır. Tüpürcəyin təbii ləzzətini təqlid etmək üçün hazırlanmış dadsız məhlul 25 mmol KCl / L və 2.5 mmol NaHCO-dan ibarətdir3/ L. 40% sınaqlarda, dadın həqiqi alınması ilə zidd olmayan bir ləzzətin gözlənilməsinə neyron reaksiyasının araşdırılmasına imkan vermək üçün replikadan sonra dadı çatdırılmadı. Həm süd südü qəbulu, həm də dadsız-həll suqəbuledici və 30 təkrarlanmamış süd südü qarışığının və açılmamış dadsız həll məhlulunun təkrarlanması var. Zövqlər proqramlaşdırılmış şpris nasoslarından istifadə etməklə çatdırıldı. Süd südü və dadsız məhlul ilə doldurulmuş şprislər borular vasitəsilə iştirakçıların ağzına sığan və ləzzəti ardıcıl dil seqmentinə çatdırdı. Vizual stimullara rəqəmsal proyektor / əks ekran ekran güzgü sistemi təqdim edildi. İştirakçılara qaranquş tüpü göründüyü anda udmaq tapşırıldı.

Görüntülərin əldə edilməsi, əvvəlcədən hazırlanması və təhlili

Tarama Allegra 3 Tesla başlıqdakı MRI skaneri (Siemens Medical Solutions USA Inc) ilə aparıldı. Bütün beyindən məlumat əldə etmək üçün bir quş qozası istifadə edilmişdir. Funksional taramalarda bir 2 planşet ölçüsü ilə 30 × 2000 mm ölçülü bir gradient tək vuruşlu echo planar görüntü ardıcıllığı istifadə edildi (əks-səda vaxtı: 80 ms; təkrarlama müddəti: 0 ms; flip açı: 3.0 °)2 (64 × 64 matris; 192 × 192 mm.)2 baxış sahəsi). Otuz iki 4-mm dilim (interlavved alınması; heç bir atlama) missagittal bölmə tərəfindən müəyyən edilmiş ön komissiya - posterior komissiya transvers oblique təyyarəsi boyunca əldə edildi. İstiqamət əldə etmə korreksiyası, dilim mövqeyini və istiqaməti tənzimləmək, habelə hərəkətli təsirləri azaltmaq məqsədi ilə məlumatların əldə edilməsi zamanı real vaxt rejimində qalıq həcmdən həcm hərəkətinə yenidən baxılması üçün tətbiq edilmişdir (32). Heç bir iştirakçı heç bir istiqamətdə> 2 mm və ya 2 ° hərəkət etməyib. Yüksək qətnaməli inversiya bərpa T1 ağırlıqlı ardıcıllıq (MP-RAGE; görünüş sahəsi: 256 × 256 mm2; 256 × 256 matris; qalınlığı: 1.0 mm; dilim nömrəsi: ∼160) əldə edildi.

Anatomik və funksional görünüşlər FSL-də beyin ekstraksiya vasitəsi funksiyasından istifadə etməklə ön komissiya-posterior komissiya xəttinə və kəllə sümüyünə əl ilə yönəldilmişdir (Version 5.0; Beyin qrupunun funksional maqnetik rezonans görüntülənməsi). Daha sonra məlumatlar MATLAB-da SPM8 (Təsvir Nöroşünaslığının Gəlir şöbəsi) istifadə edərək (Mac üçün versiya R2009b; The Mathworks Inc) istifadə edilərək təhlil edildi. Funksional şəkillər orta səviyyəyə uyğunlaşdırıldı və həm anatomik, həm də funksional görünüşlər standart Montreal Nevroloji İnstitutu (MNI) T1 şablon beyin (ICBM152) üçün normallaşdırıldı. Normallaşma 3 mm voksel ölçüsü ilə nəticələndi3 funksional şəkillər və 1 mm voksel ölçüsü üçün3 yüksək qətnaməli anatomik şəkillər üçün. Funksional şəkillər 6-mm FWHM izotropik Gauss nüvəsi ilə hamarlanmışdır. Bir 128-lik yüksək ötürücü bir filtr aşağı tezlikli səs-küy və siqnal sürüşməsini çıxardı. SPM-də DARTEL alət qutusundan istifadə edərək anatomik şəkillər boz və ağ maddələrə bölünmüşdür (33); meydana gələn boz maddənin bir ortası, qrup səviyyəli analizdən əvvəl daxil edilmiş boz maddə maskası üçün əsas kimi istifadə edilmişdir.

Bir qida mükafatı gözləməsi ilə aktivləşdirilmiş beyin bölgələrini təyin etmək üçün, süd kokteylinin yaxınlaşan çatdırılmasını göstərən cütləşdirilməmiş işarənin təqdimatı zamanı qan oksigen səviyyəsinə bağlı (BOLD) reaksiyası, yaxınlaşmaqda olduğuna işarə edən cütləşdirilməmiş işarənin təqdimatı zamanı verilən cavabla ziddiyyət təşkil etdi. dadsız məhlulun çatdırılması (gözlənilən süd kokteyli> gözlənilən dadsız məhlul). Dadlı qida qəbulu ilə aktivləşdirilən bölgələri müəyyənləşdirmək üçün (süd kokteyli qəbulu> dadsız məhlul qəbulu) kontrastı istifadə edilmişdir. Bu fərdi səviyyədəki ziddiyyətlər, bazal ehtiyaclar və yağ toxumasını əhatə edən EI təsirlərini ən yaxşı şəkildə yaxşılaşdırmaq üçün RMR və bədən yağının yüzdə ilə regresiya analizlərində istifadə edilmişdir. Bir klaster müdrik bir eşik P <0.001 ilə k (çoxluq ölçüsü)> 12-də əhəmiyyətli hesab edilmişdir P <0.05, bütün beyində bir çox müqayisə üçün düzəldilmişdir. Bu eşik, AFNI proqramında (versiya 3_05_26) 1457dFWHMx modulu ilə boz maddə maskalı funksional məlumatların özünəməxsus hamarlığının qiymətləndirilməsi və təsadüfi səs-küyün 10,000 Monte Carlo simulyasiyasının 3 mm-də işlədilməsi ilə müəyyən edilmişdir.3 AFNI proqramının 3DClustSim modulundan istifadə edərək bu məlumatlar vasitəsilə34). Bu metod hər bir müstəqil analiz üçün aparıldı və çoxluq ən yaxın bütün nömrəyə yuvarlaqlaşdırıldı. Bütün hallarda bu belə idi k > 12. Təqdim olunan nəticələr, menstruasiya mərhələsi və cinsi əlaqə, əl tutma və ya aclıq üçün nəzarət edildikdə zəifləməmişdir. Stereotaktik koordinatlar MNI məkanında və şəkillər nümunə üçün orta anatomik beyin şəklində təqdim olunur. Qidalanma stimullarına cavab olaraq dopamin vasitəçiliyi ilə mükafat bölgələrini əhatə edən əvvəlki tədqiqatlar əsasında (3-8, 10), daha çox həssas maraq analizi bölgəsi striatumda (caudate və putamen) hazırlanmışdır. Bir insana düşən orta striatal aktivliyin dəyişkən qiymətləndirmələri MarsBaR proqramı ilə qiymətləndirilmişdir (35) (gözlənilən süd kokteyli> gözlənilən dadsız məhlul) və (süd kokteyli qəbulu> dadsız məhlul qəbulu) əsas təsirlərinə cavab olaraq. Bu dəyişkən təxminlər, RMR və EI ilə bədən yağının nisbətinə nəzarət edən regresiya modellərində istifadə edilmişdir. Təsir ölçüləri (r) -dan əldə edilmişdir z dəyərlər (z/ √N).

FMRI analizləri ilə paralel olaraq, EM'nin 2-wk DLW qiymətləndirmə müddəti, qida istəyi və bəyənmənin öz-özünə bildirilmiş tədbirləri və EI-nin çəki dəyişməsi ilə əlaqəli olub olmadığını yoxlamaq üçün RMR və bədən yağının faizini tənzimləyən reqressiya analizlərindən istifadə etdik. aclıq. Təsviri statistikanın (deməkdir ± SD) paylanmasının normallığı və münasibətlərin doğruluğu, reqressiya təhlili və müstəqil nümunə daxil olmaqla qeyri-fMRI statistik təhlili t testlər SPSS proqram təminatı ilə həyata keçirildi (Mac OS X üçün, 19 versiyası; SPSS Inc üçün). Təqdim olunan bütün məlumatlar həddən artıq nüfuzlu məlumat nöqtələri üçün yoxlanıldı.

NƏTİCƏLƏR

EI'nin DLW qiymətləndirmələri 2566 kkal / d orta kalorili suqəbuledici ilə nəticələndi (Cədvəl 1). EI, əhəmiyyətli dərəcədə bildirilən yemək istəkləri ilə əlaqəli idi (yarı-yarı r = 0.19, P = 0.025) və yeməyi bəyənmə (yarımartial) r = 0.33, P = 0.001) lakin aclıq deyil (yarımçıq) r = -0.12, P = 0.14). Reqressiya təhlilləri, 2-wk DLW dövrü ilə EI və çəki dəyişməsi arasında müsbət bir əlaqə ortaya qoydu r = 0.85, P <0.001), bazal ehtiyacları və bədənin yağ faizini hesablayan EI-nin enerji tarazlığı üçün vəkil rolunu oynaya biləcəyini irəli sürdü. Ergen qadınlarla müqayisədə, yeniyetmə kişilərdə EI əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (P <0.001), RMR (P <0.001) və bədən yağının aşağı faizi (P <0.001) (Cədvəl 1). Yetkin yaşlı kişilər və yeniyetmə qadınlar arasında digər ciddi fərqlər müşahidə edilmədi (P= 0.09 - 0.44).

TABLE 1  

Mövzu xüsusiyyətləri və davranış tədbirləri (n = 155)1

EI və BOLD cavabdehliyi

Gözlənilən süd kokteyli> gözlənilən zövqsüz məhlul üçün EI, parietal lobda və ön singulat korteksində (əyani işləmə və diqqətlə əlaqəli bölgələr) yerləşən üstün lateral görmə qabığındakı aktivasiya ilə müsbət əlaqələndirildi (Cədvəl 2, Şəkil 1), frontal operculum (birincili gustatory korteksin bir bölgəsi) və posterior cingulate korteks (stimulların qabarıqlığını kodlaşdırmağı düşündü). Əhəmiyyətli aktivləşmə həmçinin ön və cuneus (diqqət / görüntü ilə əlaqəli olanlar), posterior orta müvəqqəti girus (semantik yaddaşla əlaqəli olan) və yan parietal qovşaqdakı digər bölgələrdə (məsələn, supramarginal girus) müşahidə edilmişdir. (Cədvəl 2). Süd südü qəbulu zamanı EI, BOLD cavabı ilə ciddi əlaqəli deyildi.

TABLE 2  

Enerji alma funksiyası olaraq gözlənilən ləzzətli yemək qəbulu zamanı BOLD reaksiya (n = 155)1
Şəklin 1.  

Gözlənilən dadlı qida qəbulu zamanı qan oksigen səviyyəsindən asılı reaksiya (> gözlənilən dadsız qəbul) enerji alma funksiyası olaraq (kkal / d) istirahət metabolik dərəcəsi və yan yağda nəzarət edilən bədən yağının yüzdəsi ilə ...

Əvvəllər təsvir olunan maraq bölgəsi yanaşmasını istifadə edərək orta dəyişkən təxminlərin müəyyənləşdirilməsindən sonra, süd kokteylini gözləməyə cavab olaraq (> dadsız həll gözləyirik) EI ilə kiçik, müsbət bir əlaqə göstərdik (yarı tərəfli) r = 0.18, P = 0.038). Bununla birlikdə, reqressiya təhlilləri, süd kokteyli qəbulu zamanı ortalama striatal aktivliyin (> dadsız qəbul) EI ilə (yarım tərəfli) əhəmiyyətli dərəcədə əlaqəli olmadığını göstərdi. r = 0.04, P = 0.61).

RMR və BOLD cavabdehliyi

RMR'nin BOLD cavabdehliyi ilə birbaşa əlaqəli olub olmadığını yoxlamaq və müşahidə olunan təsirlərin bazal ehtiyaclarda fərdi fərqlər tərəfindən idarə olunduğunu yoxlamaq üçün düşündük. Süd südü və ya gözlənilən süd südü qəbulu zamanı RMR və BOLD cavabdehliyi arasında heç bir ciddi münasibət müşahidə olunmadı.

MÜZAKİRƏ

Bazal ehtiyacları və yağ toxumasını nəzərə alan Eİ-nin, bu mövzuda obez və arıq şəxslərin sinir reaksiyaları müqayisə edildiyi zaman subyektlərin gözlədiyi qida qəbulunu əks etdirdiyi zaman diqqət, gustatory və mükafat reaksiya ilə müsbət əlaqəli olduğunu tapdı (6, 7). Bildiyimizə görə, hazırkı araşdırma həddindən artıq yağ toxuması əvəzinə EI artımının bu hiperesponsuzluğa səbəb ola biləcəyinə dair yeni sübutlar təqdim etmişdir. Xüsusilə, vizual emal və diqqətlə əlaqəli bölgələrdə gözlətmə zamanı artan bir fəaliyyət müşahidə etdik (lateral vizual korteks, ön bağ və ön cingul (36)], gustatory proseslər [frontal operculum (37)] və bir bölgə stimulların [posterior cingulate (38)]. Mükafat və ya təşviq bölgəsindəki fəaliyyət (striatum) və gözləmə dövründə Eİ arasında kiçik, lakin müsbət bir əlaqə də müşahidə edildi.

Mövcud nəticələrə dəstək olaraq, bir 6 aylıq dövrdə yağ kütləsinin artması, vizual emal / diqqət və gustatory bölgələrdə təməl bazaya nisbətən ləzzətli qida görüntülərinə qarşı həssaslığın artması ilə əlaqələndirildi. (39). Bundan əlavə, davranış məlumatları 2-3-wk dövrləri üçün təsadüfi olaraq enerji sıx qidaları istehlak etmək üçün təyin edilmiş şəxslərin işləmək istəklərinin artdığını göstərmişdir (yəni bu qidalar üçün stimul) (40, 41). Bu nəticələr, həddindən artıq EI'nin, gələcəkdə qida qəbulu mövzularına diqqətin, gustatory və mükafat bölgələrinin hiperhəssaslığına səbəb ola biləcəyini göstərdi. Bu şərh təşviq-həssaslıq nəzəriyyəsinə uyğundur (16) suqəbuledici və gözlənilən suqəbuledici mükafat yemin gücləndirici dəyərinin inkişafı ilə tandemdə işlədiyini güman edən, lakin bu mükafatı əvvəlcədən düşünən qidalar və bu mükafatı əvvəlcədən düşünən təkrar cütləşmələrdən sonra artır. Hazırki nəticələr də obezliyin dinamik zəiflik modelinə uyğundur (31, 42), bu, diqqətli, gustatory və mükafatlı bölgələrdə qida süpürgələrinə artan bir cavabdehliyin bu istəklərə həssaslığını artıra biləcəyini göstərir, bu da əlavə olaraq qabaqcadan qəbul edilməsini təşviq edir. Hazırkı nəticələrin kəsişən təbiəti olduğuna görə, qidalanmağı gözlədikləri zaman bu beyin bölgələrinin fitri hiper cavabsızlığı olan şəxslərin daha çox qidalanma ehtimalı olması da mümkündür. Belə bir şərh, piylənmənin mükafatlandırıcı nəzəriyyələrinə uyğundur (9). Buna görə, gələcək tədqiqatların cari araşdırmada müşahidə olunan yüksəldilmiş məsuliyyətin uzunmüddətli təqib zamanı gələcək çəki artımının proqnozlaşdırıldığını yoxlaması vacibdir.

Adətən semantik yaddaşla əlaqəli olan posterior orta temporal girusda EI ilə əlaqəli bir fəaliyyət müşahidə etdik (43, 44). Bununla birlikdə, arıq kişilərlə müqayisədə obez, iştahaaçan qidaların görüntüləri göstərildiyi zaman bu bölgədə daha yüksək reaksiya göstərdi (3) mövcud tapıntılara uyğun olaraq. Bu bölgə, həm də adi maddə istifadəçilərində həvəsə səbəb olmağı düşündüyü istəklərə cavab vermə qabiliyyətini qiymətləndirən paradiqmalarda da aktiv edilmişdir. Məsələn, hazırkı siqaret çəkənlərdə siqaret çəkən replikalar orta temporal girus aktivliyi ilə əlaqədardır (45) və oxşar nəticələr cari kokain istifadəçilərində müşahidə edildi (46). Müvafiq olaraq, bildirilən yemək istəyi və EI ilə kiçik, lakin əhəmiyyətli bir əlaqəni müşahidə etdik. Hazırkı nəticələr, ümumi süd südü qarışığının, yağlı, yüksək şəkərli qida qəbulunun həssas xüsusiyyətlərini yadda saxlaya biləcəyini və yüksək suqəbuledici olan insanlar üçün beyin fəaliyyətinin daha da artmasına səbəb ola biləcəyini göstərir.

Daha əvvəl bildirmişdik ki, tez-tez dondurma istehlakı, lakin tamamilə kalorili suqəbuledici, bu nümunədəki dopamin vasitəçiliyi ilə əlaqəli beyin bölgələrində dondurma əsaslı südlü suqəbuledici reaksiya ilə əlaqələndirilmişdir (47). Mövcud tədqiqat EI-nin obyektiv bir ölçüsünü istifadə etdi və heç bir əlaqəsi olmadığını göstərdi. Teorik olaraq, müəyyən bir yemək növünün təkrar qəbul edilməsindən sonra, mükafatlandırma öyrənən dopamin siqnalları, bu yeməyin qəbulundan başlamağa, heyvan təcrübələrində sənədləşdirilmiş bir proses olan potensial qida mövcudluğunu proqnozlaşdıran sözlərə cavab olaraq baş verir.48). Mövcud görüntü texnikası və xərcləri, çox yeməyə sinir cavabını qiymətləndirmə qabiliyyətini məhdudlaşdırır. Əvvəlki qida tezliyinin istifadəsi, skanerdə tətbiq olunan qidaya diqqət yetirərək, müəyyən qidaların qəbulu zamanı müəyyən bir təhlil aparmağa imkan verdi. Bu araşdırmada istifadə olunan DLW ölçüsü EI'nin obyektiv və daha dəqiq ölçülməsini təmin etsə də, istehlak edilən qidaların enerji sıxlığını və ya makronutrient tərkibini qiymətləndirmədi. Bu günə qədər ədəbiyyatda qidaların adi istehlakının sinir təsirləri ilə makronutrient tərkibi arasında qarşılıqlı təsir haqqında bir lakuna var, baxmayaraq ki, makronutrient tərkibi ilə dəyişən qidalardakı sinir reaksiyasında kəskin fərqlər bildirildi (49).

Tapıntıları şərh edərkən bu tədqiqatın məhdudiyyətlərini nəzərə almaq vacibdir. Qeyd olunduğu kimi, kəsişmə dizaynı əsas bir məhdudiyyət idi, çünki sinir reaksiyası nümunəsinin gələcəkdə çox yemək riskini artırdığını və ya həddindən artıq istehlakın bir nəticəsi olduğunu müəyyən edə bilmədik. Mövcud nümunə uzununa izlənilir və çəki dəyişikliyi ilə əlaqələr bu suala aydınlıq gətirəcəkdir; Bununla birlikdə, potensial qarışıqlıqları idarə edə bilməyən möhkəm bir səbəb nəticəsi üçün suqəbuledici ilə manipulyasiya edən bir sınaq lazımdır. Mövcud EI ölçüsü, qiymətləndirilən 2 həftəlik dövrdə enerji balansının etibarlı nümayəndəsi kimi xidmət edə bilər, lakin eyni zamanda EI və xərcləri hesablaya bilməz və ya bütün iştirakçılarda birbaşa aşırı yeməyin tədbiri hesab edilə bilməz. Məsələn, ergen qadınlarla müqayisədə, yeniyetmə kişilərdə daha yüksək EI və RMR göstərilmişdir, lakin oxşar BMI və aşağı bədən yağı, bu da ergen kişilərin daha çox enerji xərcləməsini təklif etmişdir. Gələcək tədqiqatlar, EI-ni qiymətləndirmək üçün DLW istifadə edilərsə, EE-ni daha yaxşı tutmaq üçün akselerometrlər kimi obyektiv fəaliyyət tədbirlərini nəzərdən keçirməlidir. Bu məhdudiyyətə baxmayaraq, EI, iştirakçının təbii təqdimatında özünü təqdimetmə qərəzindən qoruyan, 2 həftəlik bir müddətdə baş verən obyektiv bir qəbul ölçüsü təmin etdi.

Nəticədə, gözlənilən qida qəbulu zamanı və iştahaaçan qida istəklərinə məruz qaldıqda hiper cavabsızlıq, arıq insanlarla müqayisədə obez olaraq bildirildi (1-8). Mövcud araşdırma, bu tapıntıları yeni sübutlar təqdim edərək, bildiyimizə görə, adət alışının obyektiv ölçüsü bazal enerji ehtiyaclarından və yağ toxuma miqdarından asılı olmayaraq ləzzətli qida qəbulunu gözlədikdə hiperneural reaksiya ilə əlaqəli olduğunu göstərir. Tədqiqatın kəsişən təbiəti olduğuna görə nəticələrin müvəqqəti üstünlüyü bəlli deyil. Həddindən artıq kökəlməyə səbəb olan fitri, fərdi fərq amillərini daha yaxşı başa düşmək, piylənmənin inkişafı və saxlanması ilə bağlı əlavə məlumat verəcək, həm də piylənmənin qarşısının alınması proqramlarının hazırlanmasında kritik məlumatlar verəcəkdir.

Minnətdarlıq

Oreqon Universitetindəki Neuroimaging Lewis Mərkəzinə bu araşdırma üçün görüntüləməyə verdiyi töhfə və kömək üçün təşəkkür edirik.

Müəlliflərin vəzifələri aşağıdakılar idi - KSB və ES: əlyazma yazısı və düzəlişləri üçün məsuliyyət daşıyırdılar. KSB: məlumatların toplanmasında kömək etdi və məlumatların təhlilini apardı; və ES: iş dizaynına cavabdeh idi və məlumatların təhlilinə əhəmiyyətli dərəcədə töhfə verdi. Nə müəllif maraqlar toqquşmadı.

Dəyişikliklər

4İstifadə olunan qısaltmalar: QIZIL, qan oksigen səviyyəsindən asılıdır; DLW, ikiqat etiketli su; EE, enerji xərcləri; EI, enerji qəbulu; MNI, Monreal Nevroloji İnstitutu; RMR, istirahət metabolik dərəcəsi.

REFERANSLAR

1. Bruce AS, Holsen LM, Chambers RJ, Martin LE, Brooks WM, Zarcone JR, Butler MG, Savage CR. Şişman uşaqlar motivasiya, mükafat və idrak nəzarəti ilə əlaqəli beyin şəbəkələrində qida şəkillərinə hiperaktivasiya göstərir. Int J Obes (Lond) 2010; 34: 1494-500 [PubMed]
2. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Yüksək kalorili qidaların şəkillərinə cavab olaraq obez qadınlarda yaygın mükafat sistemi aktivləşdirməsi. Neuroimage 2008; 41: 636 – 47 [PubMed]
3. Martin LE, Holsen LM, Chambers RJ, Bruce AS, Brooks WM, Zarcone JR, Savage CR. Şişman və sağlam çəki yetkinlərdə qidalanma ilə əlaqəli sinir mexanizmləri. Piylənmə (Gümüş Bahar) 2010; 18: 254-60 [PubMed]
4. Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen JC, Immonen H, Lindroos MM, Salminen P, Nuutila P. Dorsal striatum və onun limbik bağlantısı obezlikdə anormal antiseptik mükafat emalını vasitəçilik edir. PLOS ONE 2012; 7: e31089. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
5. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, Flor H, Klapp BF. Şişman insanlarda yüksək kalorili vizual qida stimulları ilə dorsal striatumun differensial aktivləşdirilməsi. Neuroimage 2007; 37: 410 – 21 [PubMed]
6. Ng J, Stice E, Yokum S, Bohon C. Piylənmə, qida mükafatı və qəbul edilən kaloriya sıxlığının bir fMRI araşdırması. Aşağı yağlı bir etiket yeməyi daha cəlbedici edirmi? İştaha 2011; 57: 65 – 72 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
7. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Kiçik DM. Yemək qəbulundan və gözlənilən qida qəbulundan piylənməyə olan mükafatın əlaqəsi: funksional maqnetik rezonans görüntüləmə işi. J Anormal Psixol 2008; 117: 924 – 35 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
8. Bragulat V, Dzemidzic M, Bruno C, Cox CA, Talavage T, Considine RV, Kareken DA. Aclıq zamanı beyin mükafat sxemlərinin qida ilə əlaqəli qoxu probları: pilot fMRI tədqiqatı. Piylənmə (Gümüş Bahar) 2010; 18: 1566-71 [PubMed]
9. Davis C, Strachan S, Berkson M. Mükafata həssaslıq: həddindən artıq kilolu olmaq və həddən artıq kilolu olmaq üçün təsirlər. İştaha 2004; 42: 131 – 8 [PubMed]
10. Frank GK, Reynolds JR, Shott ME, Jappe L, Yang TT, Tregellas JR, O'Reilly RC. Anoreksiya nervoza və piylənmə əks beyin mükafatı reaksiyası ilə əlaqələndirilir. Nöropsikofarmakologiya 2012; 37: 2031-46 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
11. Yaşıl E, Jacobson A, Haase L, Murphy C. Azaldılmış nüvələrin xoşagəlməz bir ləzzətə çevrilməsi və kaudat nüvəsinin aktivləşməsi yaşlı yetkinlərdə obezlik ilə əlaqələndirilir. Brain Res 2011; 1386: 109 – 17 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
12. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusll N, Fowler JS. Beyin dopamin və piylənmə. Lancet 2001; 357: 354 – 7 [PubMed]
13. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptin striatal bölgələri və insanın yemək davranışını tənzimləyir. Elm 2007; 317: 1355. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
14. Rosenbaum M, Sy M, Pavlovich K, Leibel RL, Hirsch J. Leptin, vizual qida stimullarına bölgə sinir fəaliyyətində cavab verən kilo itkisinə səbəb olan dəyişiklikləri geri qaytarır. J Clin Invest 2008; 118: 2583 – 91 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
15. Kenny PJ. Piylənmədə mükafatlandırma mexanizmləri: yeni anlayışlar və gələcək istiqamətlər. Neuron 2011; 69: 664 – 79 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
16. Robinson TE, Berridge KC. Bağımlılığın psixologiyası və neyrobiologiyası: Həvəsləndirici-həssas bir görünüş. Asılılıq 2000; 95: S91 – 117 [PubMed]
17. Schutz Y, Weinsier RL, Hunter GR. İnsanlarda sərbəst yaşayan fiziki fəaliyyətin qiymətləndirilməsi: hazırda mövcud və təklif olunan yeni tədbirlərin icmalı. Obes Res 2001; 9: 368 – 79 [PubMed]
18. Johnson RK. Pəhriz qəbulu - insanların həqiqətən yediklərini necə ölçürük? Obes Res 2002; 10 (əlavə 1): 63S-8S [PubMed]
19. Schoeller DA, Ravussin E, Schutz Y, Acheson KJ, Baertschi P, Jequier E. İnsanlar arasında ikiqat etiketli su - doğrulama və təklif olunan hesablama ilə enerji sərfiyyatı. Am J Physiol 1986; 250: R823–30 [PubMed]
20. Racette SB, Schoeller DA, Luke AH, Shay K, Hnilicka J, Kushner RF. İnsanlarda h-2 etiketli və o-18 etiketli suyun nisbi seyreltmə sahələri. Fiziol 1994 Am; 267: E585 – 90 [PubMed]
21. Weir JB. Protein mübadiləsinə xüsusi istinad ilə metabolik dərəcənin hesablanmasının yeni üsulları. J Physiol 1949; 109: 1 – 9 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
22. Qara AE, Prentice AM, Qorxaq WA. Enerji xərcləməsini ikiqat etiketli su üsulu üçün tənəffüs nisbətlərini proqnozlaşdırmaq üçün qida təkliflərindən istifadə. Hum Nutr Clin Nutr 1986; 40: 381 – 91 [PubMed]
23. Forbes GB. Bədəndəki yağ tərkibi bədənin tərkibinə qidalanma və məşqə cavab verir. : Yasumura S, Wang J, Pierson RN, redaktorlar. , eds. İn vivo bədən tərkibi tədqiqatlarında. New York, NY: New York Acad Sciences, 2000: 359-65
24. Poehlmen ET. Bir baxış: məşq və insanda metabolik enerji metabolizmasının istirahətinə təsiri. Med Sci İdman Məşqləri 1989; 21: 515 – 525 [PubMed]
25. Crouter SE, Antczak A, Hudak JR, DellaValle DM, Haas JD. Parvomedics HNUMX və medoqrafiya VO2400 metabolik sistemlərinin dəqiqliyi və etibarlılığı. Eur J Appl Physiol 2000; 2006: 98-139 [PubMed]
26. Cooper JA, Watras AC, O'Brien MJ, Luke A, Dobratz JR, Earthman CP, Schoeller DA. Altı qaz analiz sistemində istirahət metabolik dərəcəsinin etibarlılığının və etibarlılığının qiymətləndirilməsi. J Am Diet Assoc 2009; 109: 128-32 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
27. Trabulsi J, Schoeller DA. Adi enerji alışının biomarkeri olan ikiqat etiketli suya qarşı pəhriz qiymətləndirmə vasitələrinin qiymətləndirilməsi. Am J Physiol 2001; 281: E891 – 9 [PubMed]
28. Lohman TG. Uşaqlarda bədən quruluşunun qiymətləndirilməsi. Pediatr İş Sci 1989; 1: 19-30
29. Sahələr DA, Goran MI, McCrory MA. Yetkinlərdə və uşaqlarda hava yerdəyişmə pletizmoqrafiyası ilə bədən quruluşunun qiymətləndirilməsi: bir baxış. Am J Clin Nutr 2002; 75: 453 – 67 [PubMed]
30. White MA, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL, Netemeyer RG. Yemək meylli inventarların hazırlanması və təsdiqlənməsi. Obes Res 2002; 10: 107 – 14 [PubMed]
31. Stice E, Yokum S, Burger KS, Epstein LH, Kiçik DM. Piylənmə riskində olan gənclər strateal və somatosensor bölgələrin qidaya daha böyük aktivləşməsini göstərir. J Neurosci 2011; 31: 4360 – 6 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
32. Thesen S, Heid O, Mueller E. Schad LR. Real vaxt fMRI üçün görüntü əsaslı izləmə ilə baş hərəkəti üçün perspektiv əldə düzəliş. Magn Reson Med 2000; 44: 457 – 65 [PubMed]
33. Ashburner J. Sürətli bir diffeomorf görüntü qeyd alqoritmi. Neuroimage 2007; 38: 95 – 113 [PubMed]
34. Cox RW. AFNI: Funksional maqnit rezonans Neuroimages analiz və vizual üçün proqram. Comput Biomed Res 1996; 29: 162 – 73 [PubMed]
35. Brett M, Anton JL, Valabregue R, Poline JB. SPM 99 üçün MarsBar alət qutusundan istifadə edərək maraq analizi bölgəsi. Neuroimage 2002; 16: S497
36. Heinze HJ, Mangun GR, Burchert W, Hinrichs H, Scholz M, Münte TF, Gös A, Scherg M, Johannes S, Hundeshagen H. İnsanlarda vizual seçmə diqqəti zamanı beyin fəaliyyətinin qarışıq məkan və müvəqqəti görüntülənməsi. Təbiət 1994; 372: 315 – 41 [PubMed]
37. Kiçik DM, Zald DH, Jones-Gotman M, Zatorre RJ, Pardo JV, Frey S, Petrides M. İnsan kortikal gustatory sahələri: funksional neyroimaging məlumatlarına baxış. Neuroreport 1999; 10: 7 – 14 [PubMed]
38. Maddock RJ. Retrosplenial korteks və duyğu: insan beyninin funksional neyroimajlaşdırılması ilə bağlı yeni məlumatlar. Trendlər Neurosci 1999; 22: 310-6 [PubMed]
39. Cornier MA, Melanson EL, Salzberg AK, Bechtell JL, Tregellas JR. Məşqlərin qida istəklərinə neyron reaksiyasına təsiri. Physiol Behav 2012; 105: 1028 – 34 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
40. Clark EN, Dewey AM, Temple JL. Gündəlik qəlyanaltı qida qəbulunun qida möhkəmləndirməsinə təsiri bədən kütləsi indeksindən və enerji sıxlığından asılıdır. Am J Clin Nutr 2010; 91: 300 – 8 [PubMed]
41. Məbəd JL, Bulkey AM, Badawy RL, Krause N, McCann S, Epstein LH. Gündəlik qəlyanaltı qida qəbulunun obez və qeyri-qadın qadınlarda qidanın gücləndirici dəyərinə differensial təsiri. Am J Clin Nutr 2009; 90: 304 – 13 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
42. Burger KS, Stice E. Mükafat həssaslığı və piylənmədə dəyişkənlik: Beyin görüntüləmə işlərindən dəlil. Narkotikdən sui-istifadə Rev 2011; 4: 182 – 9 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
43. Chao LL, Haxby JV, Martin A. Obyektləri qəbul etmək və bilmək üçün müvəqqəti korteksdəki atribut əsaslı neyron substratları. Nat Neurosci 1999; 2: 913 – 9 [PubMed]
44. Patterson K, Nestor PJ, Rogers TT. Bildiklərinizi haradan bilirsiniz? İnsan beynində semantik biliklərin təmsil olunması. Nat Rev Neurosci 2007; 8: 976 – 87 [PubMed]
45. Smolka MN, Bühler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. Nikotin asılılığının şiddəti motor hazırlığı və görüntü ilə məşğul olan bölgələrdə replika səbəb olan beyin fəaliyyətini modulyasiya edir. Psixofarmakologiya (Berl) 2006; 184: 577-88 [PubMed]
46. Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. İstehsal olunan kokain istiliyi zamanı yaddaş dövrələrinin aktivləşdirilməsi. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93: 12040-5 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
47. Burger KS. Am J Clin Nutr 2012; 95: 810 – 7 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
48. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Gecikmiş cavab tapşırığını öyrənmənin ardıcıl addımları zamanı meymun dopamin neyronlarının mükafatlandırılmasına və şərtləndirilmiş stimullara cavabları. J Neurosci 1993; 13: 900 – 13 [PubMed]
49. Grabenhorst F, Rolls ET, Parris BA, d'Souza AA. Beyin ağızdakı yağın mükafat dəyərini necə təmsil edir. Cereb Cortex 2010; 20: 1082-91 [PubMed]