Duygusal Yemək Fenotipi Mərkəzi Dopamin D2 Reseptor Bədən Kütləvi İndeksindən Müəyyən Bağlıdır (2015)

Get:

mücərrəd

PET tədqiqatları mərkəzi D2 / D3 dopamin reseptorunun bağlanması və bədən kütləsi indeksi (BMI) ilə ölçülən piylənmə ilə əlaqəsi barədə qarışıq bir sübut təqdim etdi. Piylənmənin digər aspektləri dopaminergik sistemə daha sıx bağlana bilər. Piylənmə ilə əlaqəli davranışları səciyyələndirdik və bunların BMI-dən müstəqil bağlanan mərkəzi D2 reseptoru (D2R) ilə əlaqəli olub olmadığını müəyyən etdik. İyirmi iki obez və 17 normal çəki iştirakçısı yemək və mükafatlandırma ilə əlaqəli sual kitabçalarını tamamladı və D2R seçilmiş və əvəzolunmaz radioligand istifadə edərək PET taramalarından keçdi (N-[11C] metil) benperidol. Anketlər sahə üzrə qruplaşdırıldı (emosiya ilə əlaqədar yemək, mükafatla əlaqəli yemək, mükafat və ya cəzaya həssaslıq səbəb olan yemək yeməmək davranışı). Hər bir sahə üçün normallaşdırılmış, ümumiləşdirilmiş ballar obez və normal çəki qrupları arasında müqayisə edilmiş və striatal və orta beyin D2R bağlamaları ilə əlaqələndirilmişdir. Normal çəki dərəcəsi ilə müqayisədə, obez qrup həm emosiya, həm də mükafatla əlaqəli daha yüksək yemək nisbətlərini bildirdi (p <0.001), cəzaya daha yüksək həssaslıq (p = 0.06) və daha aşağı qeyri-ərzaq mükafatı davranışı (p  <0.01). Normal çəki və obez iştirakçılar arasında öz-özünə bildirilən emosional yemək və qeyri-qida mükafatı davranışı, striatal ilə müsbət əlaqəlidir (p <0.05) və orta beyin (p <0.05) sırasıyla D2R bağlanması. Nəticə olaraq, emosional bir yemək fenotipi, dəyişmiş mərkəzi D2R funksiyasını BMI kimi digər çox istifadə olunan piylənmə ilə əlaqəli tədbirlərdən daha yaxşı əks etdirə bilər.

Mükafatla əlaqəli davranış və neyrokirkulyasiya disfunksiyası piylənməyə səbəb ola bilər1 və xəstəliyin qarşısının alınması və müalicəsi üçün terapevtik hədəfləri təmin edin. Bununla birlikdə, insan piylənməsində striatal dopamin (DA) siqnalının rolu bədən kütləsi indeksi (BMI) və D2 / D3 DA reseptoru (D2 / D3R) arasındakı əlaqəni qiymətləndirən PET / SPECT tədqiqatlarının qarışıq nəticələrinə görə aydın deyil. Bəzi tədqiqatlar, striatal D2 / D3R mövcudluğunun piylənmədə daha aşağı olduğunu və BMI ilə mənfi əlaqədə olduğunu müəyyən etdi.2,3,4 digərləri isə fərq qoymur5,6,7 Şişman və normal çəki dərəcəsinə nisbətən daha yüksək D2 / D3R mövcudluğu8 və ya artan BMI ilə9. Yüksək spesifik və yerdəyişən bir ligand istifadə edərək, obezlik və ya BMI ilə bağlayan D2 reseptor alt növünün (D2R) əhəmiyyətli birliyini tapmadıq.10.

DA PET araşdırma nəticələrində insanın piylənməsindəki fərqlər bir neçə amilə bağlı ola bilər. Məsələn, istifadə edilən tədqiqat nümunələrində kiloluğa qədər müxtəlif dərəcələrdə piylənmə olub (BMI 25.0-29.9 kq / m)2)3,6,9 və mülayim I sinif (BMI 30.0-34.9 kq / m.)2)3 piylənmə daha ağır III sinif (BMI ≥ 40.0 kq / m)2)2,4,5,8,9,10 piylənmə. Piylənmə fenotipi və DA siqnal anormallıqları obezlik sinifləri arasında fərqlənə bilər1,6. Təfsiri daha da çətinləşdirmək üçün bu tədqiqatların əksəriyyəti mühüm məhdudiyyətləri olan radioligandlardan istifadə etdi. Xüsusilə, [11C] raclopride və [18F] fallypride D2R və D3R ayırd etmir11, beyin boyunca fərqli şəkildə lokallaşdırılmış və funksional olaraq fərqli ola bilər12. Bundan əlavə, bu radioligandlar DA tərəfindən əvəz edilə bilər, buna görə D2 / D3R mövcudluğu tədbirləri endogen DA sərbəst buraxılmağına və D2 / D3R bağlamasına təsir göstərir. per se13,14,15.

BMI D2 / D3R mövcudluğu ilə ardıcıl əlaqələndirilməsə də16, obezliyin davranış aspektləri DA siqnalına daha yaxın bir əlaqə ola bilər. Bu problemi və yuxarıda göstərilən məhdudiyyətləri aradan qaldırmaq üçün DA siqnalına aid ola biləcək piylənmə ilə əlaqəli xüsusiyyətləri, məsələn, piylənmə və normal çəkidə qeyri-ərzaq mükafatı və cəzaya həssaslıq səbəb olan emosiya və mükafata əsaslanan yemək və davranış kimi qiymətləndirdik. iştirakçıları. Bu xüsusiyyətlərin striatal D2R ilə əlaqəli olub olmadığını araşdırdıq (N-[11C] metil) benperidol ([11C] NMB), D2R üzərində D2R üçün çox seçici olan PET radioligand DA D3 reseptor antaqonistidir17 və digər G-protein reseptorlarıdır və endogen DA salınması ilə yerdəyişmirlər18. Bundan əlavə, yenilik axtaran davranış orta beyin D2 / D3R bağlanması ilə əlaqələndirildiyi üçün19, midbrain D2R bağlayıcı və piylənmə ilə əlaqəli bir davranış arasındakı əlaqəni araşdırdıq.

metodika

İştirakçılar

İştirakçılar arasında normal çəkili 17 və 22 obez şəxslər var (bax.) Cədvəl 1). Normal çəki qrupundakı bir nəfər bir qədər kilolu idi (BMI = 25.9 kq / m)2) lakin faiz bədən çəkisi və digər çəki parametrləri normal çəki meyarlarına cavab verdi. Hər qrupdan 15 iştirakçısından seçilmiş məlumatlar əvvəllər bildirildi10. Bir gecəlik orucdan sonra (ən azı 8 saat) iştirakçılar hərtərəfli tibbi qiymətləndirmə, rutin qan testləri, hemoglobin A1C və oral qlükoza tolerantlıq testindən (OGTT) keçdilər. Öz-özünə bildirilən diabet tarixi, A1C 6.5% 80 və ya OGTT nəticələri ilə aclıq qlükoza, ağızda qlükoza tolerantlığı və ya şəkərli diabet olduğunu göstərən şəxslər istisna edildi. Fərdlər də IQ <XNUMX üçün yoxlanıldı və xaric edildi20 (WASI) və parkinsonizm, ömür boyu psixoz, mani, maddə asılılığı, əsas depressiya, sosial fobiya, nevroloji müayinə və psixiatrik reportaj (DSM-IV üçün Strukturlaşdırılmış Klinik Görüş21). Mövcud siqaret və DA funksiyası ilə əlaqəli dərmanlar da istisna idi. Keçmiş 11 mos zamanı heç bir iştirakçı siqaret çəkməmişdir. və ya son bir ay ərzində DA funksiyası ilə əlaqəli istifadə olunan dərmanlar. Bütün iştirakçılar yazılı məlumatlı razılığı təmin etdilər. Bütün prosedurlar Helsinki Bəyannaməsinə uyğun olaraq həyata keçirildi və Vaşinqton Universitetinin İnsan Tədqiqat Qoruma Ofisi və Radioaktiv Narkotik Tədqiqat Komitəsi tərəfindən təsdiq edildi.

Cədvəl 1 

İştirakçı xüsusiyyətləri

Anketlər

OGTT günündə dərhal və 1 saat sonra yüngül qəlyanaltı və nahar verildikdə, iştirakçılar, müvafiq olaraq, DA ilə əlaqəli konstruksiyalara və ya maraq dairələrinə aid sorğuları doldurdular: 1) emosiya ilə əlaqəli yemək davranışı, mənfi təsirlərin qarşısını almaq. ; 2) ləzzətli yeməklərə həvəs və şirin qidaların qəbulunu məhdudlaşdıra bilməmək daxil olmaqla mükafatla əlaqəli yemək davranışı; 3) qeyri-ərzaq mükafat davranışı, o cümlədən yanaşma, həssaslıq, motivasiya və qeyri-ərzaq mükafat stimullarına gözləntilər; və 4) inhibe, həssaslıq və gözləmə müddəti də daxil olmaqla cəzadan qaçınmaq. Öz hesabat anketləri və ya hesabat anketlərinin alt bölmələri bu fərqli sahələrə daxil edilmişdir (Cədvəl 2) sual kitabçasını təqdim edən və təsdiqləyən orijinal əlyazmalardakı təsvirlərinə əsaslanaraq. Hər bir anket və ya alt bölmə üçün ballar çevrildi z-skorlar və hər bir şəxs üçün son domen puanları əldə etmək üçün sahəyə daxil olan digər tədbirlər ilə birlikdə yekunlaşdırılır.

Cədvəl 2 

Davranış sahələri. Normal çəki n = 17; Şişman n = 21-22.

Duygulu sahə ilə əlaqəli yeməklərə aşağıdakı anketlər daxil edildi: Duygusal yemək ölçüsü22 (EES), mənfi emosiya səbəbindən yemək çağırışını qiymətləndirir. Hollandiya Yemək Davranışı 'Duygusal' alt23 (DEBQ ES) həm 'diffuz' (məsələn, cansıxıcı) və 'aydın etiketli' (məsələn, qəzəbli) duyğulara cavab olaraq yemək meyllərinin ümumiləşdirilmiş özünü qiymətləndirmələrindən ibarətdir. Şirin Dadı Anketinin 'əhval dəyişdirən effekti' alt silsiləsi24 (STQ MAE) şirin qidaların yemək əhval-ruhiyyəni müsbət bir şəkildə dəyişdirməsini qiymətləndirir.

Mükafat alan ilə əlaqəli yeməklərə aşağıdakı anketlər daxil edildi: Binge yemək ölçüsü25 (BES) bir binge'dən əvvəl və sonra meydana gələn davranış (məsələn, gizli şəkildə yemək) və duyğular daxil olmaqla (məsələn, nəzarətin olmaması) binge yeməyinin dərəcəsini qiymətləndirir. STQ'nin 'Şirniyyat yemək üzərində dəyərsizləşmiş nəzarət' alt köməyi24 (STQ IC) şirniyyat yeməkdən imtina etmək qabiliyyətinin ölçüsüdür. Yemək istəyi İnventarizasiyası üzrə ümumi hesabdan istifadə etdik26 (FCI) şirin və yüksək karbohidratlı və ya yağlı qidalara olan ümumi istəyi ölçmək üçün.

Qeyri-ərzaq mükafatı sahəsinə aşağıdakı anketlər daxil edildi: BIS / BAS'ın Davranış Aktivləşdirmə Sistemi (BAS) hissəsi27 Anket üç alt hissədən ibarətdir: sürücü, əyləncəli və mükafatlı cavab. BAS həssaslığını ölçmək üçün nəzərdə tutulmuşdur. Daha güclü BAS olan insanlar daha həssas olmalı və mükafat istəklərinə məruz qaldıqda daha çox zövq almalıdırlar28,29. Cəza həssaslığının və mükafatlandırma anketinə həssaslığın mükafat hissəsinə həssaslıq30 (SPSRQ) BAS fəaliyyətini də qiymətləndirir. Ümumiləşdirilmiş mükafat və cəza gözləmə şkalasının mükafat gözləmə hissəsi31 nikbinlik və müsbət həyat hadisələrinin gözlənilməsini ölçür. Bu "maraq davranışı" və ya yenilik axtaran, Temperament və Character inventarizasiyasının ölçüsü32 (TCI-R) fəal yenilik axtaran, dürtüsel və mükafat istəklərinə qarşı yanaşmanı əks etdirir. TCI'nin 'mükafat asılılığı' ölçüsü, təxribatçı davranışa və sosial təsdiqə qarşı qərəzi əks etdirir. TCI'nin 'əzm' ölçüsü yorğunluğa və digər maneələrə baxmayaraq əzmkarlıq dərəcəsini əks etdirir.

Aşağıdakı anketlər Cəza sahəsinə daxil edildi: BIS / BAS'ın Davranış İnhibe Sistemi (BIS) hissəsi27 anket BIS həssaslığını ölçür. Daha güclü BIS həssaslığı olan insanlar daha həssas olmalı və cəza istəklərinə cavab olaraq daha çox narahatlıq keçirməlidirlər28,29. Graphes-in cəza hissələri31 və SPSRQ30 müvafiq olaraq cəza müddəti və həssaslığı qiymətləndirin. TCI-R'in 'zərərin qarşısını almaq' bölməsi32 zərər verməmək məqsədi ilə davranış qərəzliliyini qiymətləndirir.

MHİ və PET alışı

OGTT günündən ayrı bir gündə, iştirakçılar 2 və 0900 arasında baş verən MRI və 1700 saat PET taramalarından keçdilər. Üsulları [11C] NMB sintezi, MHİ və PET tarama alışları əvvəllər təsvir edilmişdir10. Hər bir iştirakçı intravenöz olaraq <6.4 μg etiketlənməmiş NMB ehtiva edən 18.1 - 7.3 mCi qəbul etmişdir. [11C] NMB saflığı ≥96% və xüsusi aktivliyi ≥1066 Ci / mmol (39 TBq / mmol) idi. İldən [11C] NMB endogen DA ilə əvəz edilə bilməz18, iştirakçılardan tarama öncəsi və ya günündə oruc tutmaq və ya başqa bir şəkildə yemək qəbulunu dəyişdirmək tələb edilmədi.

ROI əsaslı analizlər

ROI əsaslı analizlərimizin metodları Eisenstein-da təsvir edilmişdir et al.10,33. Neyroimaging proqramı FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) striatal bölgələrin seqmentləşdirilməsi üçün istifadə edilmişdir34. Çox müqayisəni məhdudlaşdırmaq üçün, D2R xüsusi bağlama (BP)ND) hər ROI üçün sol və sağ yarımkürələr arasında ortalama nisbətdə verilmişdir. Putamen və caudate D2R BPNDs kompozit dorsal striatal BP əldə etmək üçün orta hesabla alındıND və ventral striatal BPND daxil olan orta nüvə D2R BPND. Orta beyin bölgəsi əvvəllər təsvir edildiyi kimi hər bir şəxsin MPRAGE-da izlənildi33.

Voxel əsaslı analizlər

BXİ ilə əlaqəli D2R bağlantısının xüsusi striatal və ya orta beyin qruplarının olub-olmadığını və ya emosiya ilə əlaqəli yemək, mükafatla əlaqəli yemək, qeyri-ərzaq mükafatı və cəza davranış sahələri ballarını müəyyənləşdirmək üçün voksel əsaslı analizlər apardıq. D2R BP-nin şəkilləriND beyin boyunca hər bir iştirakçı üçün yaradıldı və yarısı maksimum kerneldə tam bir eni 6 mm ilə hamarlandı. Bu görüntülər normal çəki və obez fərdlər arasında ortalama olaraq qəbul edildi və BP-də həddi aşdıND = 0 yalnız striatum və ya subkortikal bölgələr daxil olmaqla bölgələr üçün açıq bir maska ​​kimi istifadə olunur. D2R bağlama və asılı dəyişənlər arasındakı pozitiv və mənfi birləşmələr SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) istifadə edərək voxel səviyyəsində test edilmişdir.

İlkin statistik təhlillər

Məlumatların çoxu Washington Universiteti Tibb Fakültəsinin Biostatistika Bölməsinin ev sahibliyi etdiyi REDCap elektron məlumat toplama vasitələrindən istifadə edərək idarə edildi.35. Qrup demoqrafik dəyişənləri Pearson Chi Meydanı, Mann Whitney ilə müqayisə edildi Uvə ya t-testlər. Dorsal və ventral striatal BPND yaş, etnik mənsubiyyət və təhsildə görə ANCOVA kovarying təkrar tədbirləri ilə müqayisə edildi. Midbrain D2R BPND və domen puanları normal çəki və obez qruplar arasında yaş, etnik mənsubiyyət və təhsildən asılı olan ANCOVA ilə müqayisə edildi. Bir davranış sahəsinə dair əhəmiyyətli tapıntılar, bu sahəyə töhfə verən hər bir anketin araşdırma ANCOVAları ilə izlənildi. Müvafiq kovariatlar (yaş, etnik mənsubiyyət, təhsil səviyyəsi və / və ya BMI) olan ayrı-ayrı iyerarxik xətti reqressiya modelləri hər bir dəyişənin striatal və ya orta beyin D2R BP proqnozlaşdırmaq qabiliyyətini təhlil etmək üçün istifadə edilmişdir.ND. Bu təhlillər ayrıca BP üçün hər bir dəyişən tərəfindən verilmiş bənzərsiz dəyişikliyi izah edən qismən korrelyasiya verdiND. Vokselwise təhlilləri üçün D2R bağlama ilə BMI və davranış sahələri balları arasındakı əlaqə Pearsonun hesabladığı kimi r və Tələbənin bir nümunəsi ilə əhəmiyyəti üçün sınaqdan keçirildi t- yaşa, etnik mənsubiyyətə, təhsilə və davranış sahələrinə görə BMI, hər vokseldə olan testlər. SPM analizləri üçün p  Multiple 0.001, çoxsaylı müqayisə düzəlişindən sonra, voxelwise səviyyəsində əhəmiyyətli hesab edildi. Bütün digər analizlər üçün əhəmiyyət səviyyəsi α ≤ 0.05 olaraq təyin edilmişdir.

Nəticələr

İştirakçı xüsusiyyətləri

Normal çəki və obez qruplar təsvir edilmişdir Cədvəl 1. Bir obez şəxsdən tam Qeyri-ərzaq Mükafatı və Cəzalandırma anket məlumatları yox idi, digər obez fərdi PET taramasından keçməmişdir. Buna görə də, bu dəyişənlər daxil olmaqla təhlil edilmiş məlumat dəstləri 21 obez və 17 normal çəkili şəxslərdən ibarətdir. Bir normal çəki iştirakçısının orta beyni D2R BPND Bu dəyişən 20 və ya 21 obez və 16 normal çəki iştirakçıları daxil olmaqla emal proqramımız və təhlillərimizlə qiymətləndirilmək üçün çox aşağı idi.

BMI və Mərkəzi D2R Xüsusi Məcburi

Bu şəxslərin alt dəsti haqqında əvvəlki hesabatımızda olduğu kimi10, yaşına, etnik mənsubiyyətinə və təhsil səviyyəsinə görə kovaryingdən sonra, obez və normal çəki qrupları striatal BP-də fərqlənmədi.ND (normal çəki ümumi striatal BP deməkdirND = 10.30, SD = 1.17; obez, ümumi striatal BPND = 10.22, SD = 1.34; F1,33 = 1.98, p = 0.17). Hər iki qrupda dorsal striatal D2R BPND ventral striatal BP-dən çox idiND cüzi dərəcədə əhəmiyyətli bir səviyyədə (dorsal orta BP)ND = 4.09, SD = 0.52; ventral orta BPND = 2.08, SD = 0.29; F1,33 = 3.87, p = 0.06) və qrup və striatal bölgə arasında əhəmiyyətli bir qarşılıqlı əlaqə olmadı (F1,33 = 1.98, p = 0.17). Orta beyin D2R BPND normal çəki və obez qruplar arasında normal deyildi (normal çəki orta BP)ND = 0.27, SD = 0.14; obez demək BPND = 0.27, SD = 0.09; F1,32 = 0.15, p = 0.70).

Yaş, etnik mənsubiyyət və təhsilə nəzarət edən BMI, striatal BP proqnozlaşdırmadıND bütün iştirakçılar arasında (dorsal) R2 dəyişiklik = 0.07. F1,33 = 2.61, p = 0.12; ventral R2 dəyişiklik = 0.00. F1,33 = 0.02, p = 0.90) (Əncir 1) və ya hər iki qrupda (normal çəki: dorsal) R2 dəyişiklik = 0.01; F1,12 = 0.19, p = 0.67, ventral R2 dəyişiklik = 0.00. F1,12 = 0.002, p = 0.97; obez: dorsal R2 dəyişiklik = 0.03; F1,16 = 0.62, p = 0.44, ventral R2 dəyişiklik = 0.04; F1,16 = 0.99, p = 0.33). Eynilə, BMI orta beyin D2R BP-ni proqnozlaşdırmırdıND normal çəki və obez iştirakçılar arasında (R2 dəyişiklik = 0.00. F1,32 = 0.001, p = 0.98) və ya hər iki qrupda (normal ağırlıq: R2 dəyişiklik = 0.05; F1,11 = 0.55, p = 0.48; şişman: R2 dəyişiklik = 0.12; F1,16 = 2.51, p = 0.13).

Şəkil 1 

BMI və striatal D2R normal çəki (aydın dairələr) və obez (doldurulmuş dairələr) qrupları arasında əhəmiyyətli dərəcədə əlaqələndirilmir.

Piylənmə ilə əlaqəli davranış

Cədvəl 2 hədiyyələr qrup mənasını (SD) yekunlaşdırdı z- hər bir sahə üçün bal və hər bir anket üçün xam ballar.

Piylənmə qrupu Həssaslıqla əlaqəli yeməkdə daha yüksək orta domen ballarına sahib idi (F1,34 = 11.62, p <0.01; Şəkil 2A) və mükafatlandırma ilə əlaqəli yemək (F1,34 = 28.47, p <0.001; Şəkil 2B) və Qeyri-ərzaq Mükafatında daha aşağı orta bir domen balı (F1,33 = 5.37, p = 0.03; Şəkil 2C). Cəza sahəsinin balları obezlikdə normal çəkiyə nisbətən cüzi dərəcədə yüksək idi (F1,33 = 3.69, p = 0.06; Şəkil 2D).

Şəkil 2 

Dopamin siqnalına sıx bir şəkildə bağlandığını düşünən davranışlar normal çəki və obez fərdlər arasında fərqlənir.

Duyğu ilə əlaqəli yemək sahəsi daxilində, hər üç anketdəki ballar bir-biri ilə əlaqələndirildi (0.63 XNUMX r39 ≤ 0.80, p <0.001) və obez qrup EES-də normal çəki qrupundan əhəmiyyətli dərəcədə yüksək nəticə əldə etdi (F1,33 = 6.42, p = 0.02) və DEBQ ES (F1,33 = 4.75, p = 0.04) və STQ MAE-də xeyli yüksəkdir (F1,33 = 3.48, p = 0.07). BMI, bütün nümunə üzrə toplanmış domen hesabı ilə əlaqələndirilmişdir (r39 = 0.46, p <0.01), ancaq obez vəziyyətdə araşdırıldıqda deyil (r22 = −0.24, p = 0.29) və ya normal çəki (r17 = 0.09, p = 0.74).

The z-Mükafat sahəsinə aid yemək yeməyinə daxil olan üç sorğu anketindəki ballar bir-biri ilə əlaqələndirildi (r39 = 0.43, p ≤ 0.01). Obez qrup BES-də daha yüksək bal topladı (F1,34 = 19.57, p <0.001), STQ IC (F1,34 = 14.77, p = 0.001) və FCI (F1,34 = 10.35, p = 0.003). Bütün nümunədəki ümumi domen skoru ilə əlaqəli BMI (r39 = 0.37, səh 0.02) lakin obez deyilr22 = 0.07, p = 0.78) və ya yoxrmal-çəki (r17 = −0.03, p = 0.91).

Qeyri-ərzaq mükafatı domeni daxilində fərdi anketlər bir-biri ilə əlaqəli deyildi (0.03 ≤) r38 ≤ 0.28, p  ≥ 0.09). Obez qrup, BIS / BAS-ın davranış yanaşma alt ölçüsündə normal çəki qrupundan daha aşağı bir ortalama skora sahib idi (F1,33 = 6.47, p = 0.02). Qruplar, digər Reward domen tərəzilərindən heç birində əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmədi (SPSRQ: F1,33 = 0.21, p = 0.65; TCI-R: F1,33 = 0.44, p = 0.51), ÜZÜM mükafat gözləntiləri alt ölçüsündə (obez <normal çəki, F1,33 = 3.25, p = 0.08). BMI, bütün nümunədəki ümumi domen puanı ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqəli deyildi (r38 = −0.11, p = 0.51) və ya normal çəkidə (r17 = 0.39, p = 0.12; Şəkil 3A). Lakin, BMI obez ərzində mükafat cəmlənmiş domen hesabı ilə əlaqələndirildi (r21 = 0.54, p = 0.01; Şəkil 3B).

Şəkil 3 

Piylənmiş qrupun normal çəki qrupuna nisbətən qeyri-ərzaq mükafat davranışının daha aşağı nisbətdə olmasına baxmayaraq, daha yüksək BMI obez şəxslərdə qeyri-ərzaq mükafat davranışının daha yüksək dərəcələri ilə əlaqələndirildi.

Cəza sahəsi daxilində bütün anketlərdəki ballar bir-biri ilə əlaqələndirildi (0.54 ≤) r39 ≤ 0.79, p ≤ 0.001). Obez qrup, BIS / BAS-ın davranış inhibisyonu hissəsində daha yüksək bal toplamağa meyllidir (F1,33 = 3.11, p = 0.09) və TCI-R'nin zərərdən qaçınma alt ölçüsü (F1,33 = 3.17, p  = 0.08) normal ağırlıq qrupundan; bu fərqlər cüzi dərəcədə əhəmiyyətli idi. Obez və normal çəki qrupları, Üzümlərin cəza müddətinin alt ölçüsündə fərqlənmədi (F1,33 = 1.10, p = 0.30) və ya SPRSQ-nin cəza alt ölçüsünə həssaslıq (F1,33 = 2.30, p = 0.14). BMI, bütün nümunədəki ümumi domen puanı ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqəli deyildi (r38 = 0.15, p = 0.37) və ya normal çəkidə (r17 = 0.21, p = 0.43) və ya obez (r21 = −0.35, p = 0.12) qrupları.

Piylənmə ilə əlaqəli davranış və Mərkəzi D2R BPND

Covarying yaşından, etnik mənsubiyyətindən, təhsil səviyyəsindən və BMI'den sonra Duyğu ilə əlaqəli yemək yeməyi ilə əlaqəli dorsal striatal BPND (R2 dəyişiklik = 0.13. F1,32 = 7.51, p = 0.01; qismən r = 0.44; Şəkil 4A) ancaq mükafatla əlaqəli yeməkR2 dəyişiklik = 0.02. F1,32 = 1.15, p = 0.29), qeyri-ərzaq mükafatı (R2 dəyişiklik = 0.01. F1,31 = 0.31, p = 0.58) və cəza (R2 dəyişiklik = 0.00. F1,31 = 0.06, p = 0.81) domen skorları alınmadı. Duyğu domeni ilə əlaqəli yemək içərisində, EES (R2 dəyişiklik = 0.08. F1,32 = 5.48, p = 0.03, pbədii r = 0.38), DEBQ ES (R2 dəyişiklik = 0.12. F1,32 = 6.88, p = 0.01, pbədii r = 0.42) və STQ MAE (R2 dəyişiklik = 0.10. F1,32 = 4.48, p = 0.04, pbədii r = 0.35) skorları dorsal striatal BP ilə əlaqələndirildiND .

Şəkil 4 

Öz-özünə bildirilən emosional yemək normal çəki (aydın dairələr) və obez (doldurulmuş dairələr) arasında BMI-dən asılı olmayan striatal D2R ilə əlaqələndirir.

Covarying yaşından, etnik mənsubiyyətindən, təhsil səviyyəsindən və BMI-dən sonra, Duyğu domeni puanları ilə əlaqəli yemək (R2 dəyişiklik = 0.11. F1,32 = 5.18, p = 0.03) ilə əlaqəlidir ventral striatal BPND (Şəkil 4B) ancaq mükafatla əlaqəli yeməkR2 dəyişiklik = 0.05. F1,32 = 2.33, p = 0.14), qeyri-ərzaq mükafatı (R2 dəyişiklik = 0.00. F1,31 = 0.19, p = 0.67) və cəza (R2 dəyişiklik = 0.02. F1,31 = 0.72, p = 0.40) domen skorları alınmadı. Duyğu domeni ilə əlaqəli yemək içərisində, DEBQ ES (R2 dəyişiklik = 0.10. F1,32 = 4.71, p = 0.04, qismən r = 0.36) puanları ventral striatal BP ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqələndirildiND. STQ MAE (R2 dəyişiklik = 0.08. F1,32 = 3.93, p = 0.06; qismən r = 0.33) və EES (R2 dəyişiklik = 0.07. F1,32 = 3.17, p = 0.09; qismən r = 0.33) ventral striatal BP ilə əlaqəli skorlarND marjinal əhəmiyyətli səviyyədə.

Covarying yaşından, etnik mənsubiyyətindən, təhsil səviyyəsi və BMI-dən sonra midbrain D2R BPND Duyğu ilə əlaqəli yemək sahələri puanları (R2 dəyişiklik = 0.10. F1,31 = 4.88, p = 0.04; qismən r = 0.37, Şəkil 5A). Bu domen daxilində daha yüksək orta beyin D2R BPND əhəmiyyətli dərəcədə daha yüksək EES ilə əlaqəli (R2 dəyişiklik = 0.14. F1,31 = 6.48, p = 0.02; qismən r = 0.42) və DEBQ ES (R2 dəyişiklik = 0.09. F1,31 = 4.71, p = 0.04; qismən r = 0.36) puanları, lakin STQ MAE ilə əlaqəli deyildi (R2 dəyişiklik = 0.03. F1,31 = 1.23, p = 0.28) bal. Orta beyin D2R BPND Qeyri-ərzaq Mükafatı alan sahələri ilə əlaqəli idi (R2 dəyişiklik = 0.13. F1,30 = 4.82, p = 0.04; qismən r = 0.37, Şəkil 5B). Qeyri-ərzaq mükafatı alanlar içərisində daha yüksək orta beyin D2R BPND BAS-da daha yüksək ballarla əlaqəli (R2 dəyişiklik = 0.10. F1,30 = 3.83, p = 0.06; qismən r = 0.34) və SPSRQ həssaslıq alt ölçüsünü (R2 dəyişiklik = 0.09. F1,30 = 3.73, p = 0.06; qismən r = 0.33) cüzi dərəcədə, lakin ÜZÜMlərin mükafat gözləntiləri alt ölçüsündə göstərilən puanlarla əlaqəli deyildi (R2 dəyişiklik = 0.01. F1,30 = 0.30, p = 0.59) və ya mükafatla əlaqəli TCI-R tərəzi (R2 dəyişiklik = 0.02. F1,30 = 0.78, p = 0.38). Orta beyin D2R BPND mükafatla əlaqəli yemək ilə əlaqəli deyildi (R2 dəyişiklik = 0.00. F1,31 = 0.01, p = 0.93) və ya cəza (R2 dəyişiklik = 0.00. F1,3 = 0.05, p = 0.83) domen skorları.

Şəkil 5 

Midbrain D2R bağlaması normal çəki (aydın dairələr) və obez (dolu dairələr) arasında BMI-dən asılı olmayan özünü məlumatlandırma ilə əlaqəli və yemək davranışı ilə əlaqələndirir.

Voxel əsaslı analiz

Müsbət BP olsa daND-behavioral münasibətlər statistik əhəmiyyətə görə daha sərt meyarda striatum və orta beyində mövcud idi, D2R bağlayıcı ilə BMI arasında və ya voksel müdrik səviyyədə davranış sahələri ballarından heç birində ciddi əlaqələr olmadı. (p > Bütün testlər üçün 0.001).

Müzakirə

Mövcud tapıntılar obezite və neyroimaging ədəbiyyatına bir neçə mühüm cəhətdən kömək edir. Birincisi, yaxşı təsdiqlənmiş və etibarlı sual kitabçalarından istifadə edərək, ciddi şəkildə ekranlaşdırılmış, orta dərəcədə obez və normal çəki dərəcəsi iştirakçılarında DA ilə əlaqəli dörd müxtəlif növ səciyyələndiririk. Bildiyimizə görə, heç bir başqa araşdırma eyni vaxtda obez və normal çəkidə olan şəxslərdə bu davranışları eyni dərəcədə araşdırmamışdır. İkincisi, bizim D2R məcburi ölçmələrimiz D3R bağlaması və endogen DA ilə rəqabət etmir, çünki nisbətən yeni radioligand istifadə etdik [11C] NMB, yüksək yaxınlığı və endogen DA-ya qarşı dözümlü görünən D2R üçün seçiciliyi ilə unikaldır. Bu radioligand xassələri, D2 / D2R mövcudluğunu deyil, D3R xüsusi bağlama səviyyələrini ölçməyə və endogen DA səviyyələrinin təsirindən qaçınmağa imkan verir. Nəhayət, bir neçə təsdiqlənmiş və etibarlı özünü hesabat anketləri ilə ölçüldükcə D2R bağlayıcı və davranış fenotipləri arasındakı əlaqələri aşkar etdik. Bu əlaqələr araşdırdığımız dörd davranış sahəsindən ikisinə xas idi və BMI-dən müstəqil idi. Üstəlik, BMI özü D2R xüsusi bağlama ilə əlaqələndirmirdi. Bu məlumatlar yemək və mükafatlandırma ilə əlaqəli davranış, BMI və əsas mərkəzi mükafat sisteminin (striatal və orta beyin D2R xüsusi bağlaması) tədbirləri arasındakı kompleks qarşılıqlı əlaqəni vurğulayır. Yemək və mükafatla əlaqəli davranışın striatal və orta beyin D2R ilə əlaqəli olması barədə tapdığımız nəticələr, müvafiq olaraq, D2R xüsusi bağlamasına baxmayaraq, qida qəbulu və mükafatla idarə olunan davranışın tənzimlənməsi mərkəzi bir mükafat, motor və vərdiş meydana gətirmə sistemini əhatə etdiyini təsdiqləyir. BMI ilə əlaqəli deyildi.

ROI-yə əsaslanan təhlillərimizlə, piylənmə ilə əlaqəli davranışın, mənfi emosiyaların qarşısını almaq üçün xüsusi olaraq bildirilən yüksək yemək nisbətinin daha yüksək striatal D2R bağlantısı ilə əlaqəli olduğunu göstəririk. vivo ilə BMI-dən asılı olmayaraq, obez və normal çəkidə iştirak edənlər arasında. Bu tapıntı, striatal D2 / D3R mövcudluğunun Üç Faktorlu Yemək Anketi, 'Fürsətçi Yemək' ilə əlaqəli olduğu barədə son hesabata uyğundur.9, qadağan edilmiş yemək üçün adi, emosional və situasiya həssaslığını əks etdirir36. Tapıntımız bunlara uyğundur, lakin emosional yemək və D2-seçici radioligand ilə əlaqəli təsdiqlənmiş bir neçə anket istifadə edərək nəticələri uzadır. Nəticələrimiz də inkişaf etmiş DA funksiyasını əks etdirən çox lokuslu genetik profil skorlarını göstərən bir araşdırmanın nəticələrinə uyğundur. ANKK D2R səviyyəsi ilə əlaqəli tək nukleotid polimorfizmi) daha çox emosional və binge yeməyə aiddir37. Tapıntımlarımız Volkowdan fərqlənir et al.38 daha böyük emosionallıq ilə əlaqəli idi aşağı dorsal striatal D2 / D3 reseptoru mövcudluğu. Ancaq yalnız qeyri-rezept iştirakçıları Volkow tərəfindən öyrənildi et al.38 və seçim meyarları və istifadə olunan PET radioligandın xüsusiyyətləri araşdırmamızdan fərqli idi. Statistik cəhətdən əhəmiyyətli olmasa da, nümunəmizdəki daha yüksək dorsal striatal D2R ilə əlaqəli ali Dunn'a bənzəyən normal çəkili və orta dərəcədə obez şəxslərdə BMI et al.8. Bəlkə də başqalarının təklif etdiyi kimi1,6,7Kilolu və piylənmənin daha az ağır formalarında təkrar emosional həddindən artıq həssaslıqla nəticələnən striatal DA sisteminin həddən artıq aktivliyi, Wang-da olduğu kimi həddindən artıq obez şəxslərdə aşağı reseptor mövcudluğu kimi təqdim edərək, striatal D2 / D3R səviyyəsini aşağı salır. et al.4 və de Weijer et al2. Alternativ olaraq, nisbətən daha yüksək striatal D2R bağlaması olan obez insanlar, piylənmənin daha şiddətli formalarından qorunmaq olar. Təəssüf ki, skanerin çəki həddləri və ölçüləri cari və ya morbidly piylənmiş şəxslərin cari tədqiqata cəlb edilməsinə mane oldu. Gələcək tədqiqatlar, striatal D2R və piylənmə ilə əlaqəli davranışların BMI-dəki böyük dəyişikliklərə (yəni orta dərəcədən ağır piylənməyə) uyğun olaraq dəyişməməsini müəyyən etmək üçün uzununa və / və ya kəsişməli tədqiqatlar aparmalıdır.

ROI əsaslı təhlillərimiz də bunu göstərdi midbrain Normal çəki və obez qrupları arasında müsbət bir şəkildə özünü bildirən emosional yemək və qeyri-ərzaq mükafatlandırma ilə əlaqəli D2R məcburiyyəti. Bu midbrain motivasiya, vərdiş formalaşmasında oynadığı rolları nəzərə alaraq təəccüblü deyil39və mükafat almağa yönəlmiş fəaliyyət40. Nəticələrimiz Savage nəticələrindən aydın şəkildə fərqlidir et al.19, olan a mənfi yenilik axtaran və substantia nigra D2 / D3R mövcudluğu arasındakı əlaqə [18F] yalançı, normal çəki dərəcəsində müşahidə edildi, lakin obez şəxslərdə deyil. Yenilik axtarışında araşdırmamızda xüsusi bir mövzuya toxunulmadı - bu TCI-R anketinin bir alt hissəsindən ibarətdir. Bundan əlavə, D2R-dən fərqli olaraq seçici [11C] NMB, [18F] Fallypride həm D2R, həm də D3R ilə bağlanır və endogen DA ilə rəqabətə həssasdır41. Nəticələrimiz daha yüksək orta beyin və ventral striatal D2 / D3R mövcudluğu ilə əlaqəli olan əvvəlki bir araşdırmanın nəticələrinə uyğundur.11C] raclopride42. Araşdırmamızda, midbrain D2R və qeyri-ərzaq mükafatı ilə əlaqəli davranış arasındakı əlaqənin BAS-dakı ballarla idarə olunduğu görünür.27 və SPSRQ30, müvafiq olaraq mükafat və mükafat həssaslığına həssaslığı əks etdirmək və idarə etmək məqsədi daşıyır. Striatal D2R-dən fərqli olaraq, orta beyin D2R, demək olar ki, presinaptik olaraq yerləşdiyi düşünülür və yerli və afferent proqnozlardan irəli gələn DA ötürülməsi ilə aktivləşdikdə, hüceyrə orqanlarında inhibitor reseptorları və dopaminergik neyronların dendritləri kimi işləyir və nəticədə orta beyində DA sərbəst buraxılır. və striatum43,44,45,46. Buna görə, orta beyin, bu mənfi geribildirim loopu ilə mesostriatal mükafat dövranında DA ötürülməsini modulyasiya edə bilər45. BMI-dən asılı olmayaraq həm striatal, həm də orta beyin bölgələrində davranış və D2R arasında müsbət əlaqəni müşahidə etdiyimizdən, məlumatlarımız göstərir ki, bu mükafat yolundakı D2R səviyyələri qeyri-ərzaq mükafatı almağa həssaslıq dərəcəsini və ya həssaslığı əks etdirə bilər və yemək içərisində mənfi hissləri yüngülləşdirə bilər. normal çəki və obez fərdlər. Bununla birlikdə, kəşflərimiz təmkinli şəkildə şərh edilməlidir və gələcək tədqiqatlar bu fərziyyəni və alternativ izahları eksperimental olaraq sınaqdan keçirə bilər.

Orta dərəcədə şişman iştirakçılarımız, emosiya və mükafat əsaslı yemək davranışlarının daha yüksək olduğunu, lakin normal çəki sahiblərinə nisbətən daha az qida olmayan mükafat davranışlarını bildirdi. Şişman kişilər, normal ağırlıqdakı insanlara nisbətən cəzaya qarşı həssaslığa daha çox meyl göstərdilər. Digər tədqiqatlar da piylənmədə emosional sıxıntı səbəbiylə yemək nisbətinin daha yüksək olduğunu göstərir7,47,48,49,50 həmçinin qida ilə əlaqəli mükafat davranışı və BMI arasındakı müsbət əlaqə26,51,52,53. Bununla birlikdə, nəticələrimiz, BMI və obez insanlarda qeyri-ərzaq mükafat davranışı arasında tərs bir əlaqəni göstərən bir əvvəlki araşdırma ilə ziddiyyət təşkil edir54. Şişman qrupumuzun normal çəki qrupuna nisbətən qeyri-ərzaq mükafat davranışlarının daha aşağı olduğunu bildirsələr də, BMI yenə də obez iştirakçılardakı qeyri-ərzaq mükafat davranışı ilə əlaqəli idi. Tapmağımızın mümkün bir izahı, orta dərəcədə şişman şəxslərin öz hesabatlarını normal çəki iştirakçılarına nisbətən azaldılmış qeyri-ərzaq mükafatlarına əsaslanan davranışların azalmasına baxmayaraq, həm qida, həm də qeyri-ərzaq mükafatlarına həssaslığın olan obez şəxslərdə daha çox olduğu bir gradient olaraq qalır. ali BMI. Alternativ olaraq, orta piylənmənin mükafata həssas və mükafata həssas alt növləri ola bilər. Nəhayət, bir neçə tədqiqat obezlikdə cəza ilə əlaqəli davranışı qiymətləndirdi, lakin Franken və Muris55 Digər bir araşdırma, obez şəxslərdə aşağı davranış inhibisyonunu nümayiş etdirərkən, kilolu olanlardan obezə qədər iştirakçılarda cəzaya həssaslıq və qida istəyi arasında heç bir əhəmiyyətli əlaqə tapılmadı7. Birlikdə götürülən davranışlarımız, obez şəxslərin "mükafat çatışmazlığı sindromu" ilə qarşılaşa biləcəyi fikrini dəstəkləyir.56, həddindən artıq istehlak digər fəaliyyətlərdən zövq almaq qabiliyyətinin azaldılmasını kompensasiya edə bilər. Alternativ olaraq, piylənmədə olan RDS inkişaf etmiş striatal DA funksiyası olan şəxslərdə qidaya qarşı güclü hedonik reaksiya üçün ikinci dərəcəli ola bilər.37, onları həddindən artıq yemək riski altına qoyur və nəticədə digər mükafatlandırıcı stimullara olan istəkləri alt-üst edir. BMI-də müdaxilə ilə əlaqəli dəyişikliklərin mükafatla əlaqəli davranışa təsirinin uzunlamasına araşdırılması bu əlaqəni aydınlaşdırmağa kömək edəcəkdir.

Mövcud araşdırmada bəzi məhdudiyyətlər var. Birincisi, mərkəzi D2R bağlayıcı və davranış əlaqələri ilə əlaqədar tapıntılarımızı şərh etməkdə ehtiyatlı olmağa çağırırıq, çünki etiraf olaraq, bir neçə iyerarxik xətti reqressiya təhlili çoxsaylı müqayisə korreksiyası olmadan aparılmışdır. Ancaq tapıntımlarımız əvvəlki araşdırmalarla təsdiqlənir: Guo et al.9 Dorsal D2 / D3R bağlayıcı və 'fürsətçi yemək' arasındakı oxşar bir əlaqəni təsbit etdi və orta beyin, qida və qeyri-ərzaq mükafatı üçün motivasiya modulu kimi işlədiyi bilinir39,40,57. Yenə də tapıntılarımızın yeni xarakteri və onların əsaslandığı kiçik nümunə sayəsində bu nəticələrin təkrarlanması tələb olunur. Bundan əlavə, yemək və ya mükafat əsaslı davranışla əlaqəli striatum və ya midbrain içərisində D2R bağlayan hər hansı bir xüsusi qrup tapmadıq. Voxelwise təhlillərimiz, voxelwise səviyyəsində D2R bağlamasında dəyişkənlik səbəbindən bu münasibətlərə daha az həssas oldu; əksinə, ROI əsaslı təhlillər, daha az D2R məcburi olduğu bilinən qonşu bölgələrin qismən həcm təsirini minimuma endirmək üçün aşınmış bölgələr üzrə orta bağlama potensialının istifadəsi səbəbindən bu tədbirlərdə azaldı. İkincisi, nəticələrimiz emosional yemək və ya qeyri-ərzaq mükafat davranışının daha yüksək mərkəzi D2R məcburiyyətindən əvvəl olub-olmadığını və ya əksinə, obezliyi başa düşmək, qarşısını almaq və ya müalicə baxımından açar bir sual olduğunu izah edə bilməz. Ayrıca, vaxt məhdudluğuna görə, müvafiq anket və kompüter tapşırıqlarını yerinə yetirərkən iştirakçıların oruc tutduğunu və ya doymadığını yoxlamadıq. Gələcəkdə nəzarət etmək üçün vacib bir amil olsa da, iştirakçılardan doyma dərəcəsini istəmədiyimiz üçün aclıq vəziyyətinin buradakı nəticələrimizə necə təsir etdiyini bilmirik. PET tarama ilə əlaqədar olaraq, [11C] NMB endogen DA ilə əvəz edilə bilməz və buna görə D2R bağlayıcı potensialı doyma vəziyyətinə təsir göstərməməlidir. Nəhayət, bu araşdırma, normal ağırlıqdakı və obez şəxslərdə DA siqnalları ilə qarşılıqlı təsir edən və ya təsir edən dərmanlarla əsaslandırılmamış təməl striatal D2R məcburiyyətini əldə etmək üçün hazırlanmışdır. Nəticə olaraq, nəticələrimiz, depresiya, dürtüsellik, binge yemək və maddə asılılığı da daxil olmaqla DA siqnalını əhatə edə biləcək bəzi yemək davranışlarının əsasını düşündüyü klinik diaqnoz səviyyəsində zehni pozğunluqları olan normal çəki və ya obez şəxslərə ümumiləşdirilmir. Piylənmə və bu iğtişaşlar arasındakı qarşılıqlı təsirlərin mərkəzi D2R-ə təsiri olduqca vacibdir və daha da araşdırılmağa layiqdir. Bu məhdudiyyətlərə baxmayaraq, nəticələrimiz təsvir olunan məhdudiyyətlərə cavab verən sınanan fərziyyələr üçün bir şablon təqdim edir.

Xülasə, normal çəki qrupuna nisbətən, obez qrup, qeyri-ərzaq mükafat davranışının aşağı dərəcələri və mənfi təsir ilə əlaqəli yemək davranışının yüksək dərəcələri, ləzzətli yeməklərin mükafat xüsusiyyətlərinə həssaslıq və cəzaya həssaslıq. Öz-özünə bildirilən emosional yemək normal çəki və piylənmiş şəxslər arasında bağlanılan striatal və orta D2R ilə müsbət əlaqəlidir. Öz-özünə bildirilən qeyri-ərzaq mükafatı ilə əlaqəli davranışın daha yüksək dərəcələri, daha yüksək orta beyin D2R bağlaması ilə əlaqələndirildi. Birlikdə götürülən tapıntılar, normal çəki və piylənmiş insanlar arasında öz-özünə bildirilən yemək və mükafatla əlaqəli davranışlarda əsas fərqlərin olduğunu və hər iki qrup qrupu arasında mezostriatal DA sistemindəki D2R bağlama səviyyəsinin motivasiya dərəcəsini əks etdirə biləcəyini göstərir. yemək və qeyri-ərzaq mükafatı almaq üçün mənfi duyğuları azaltmaq. Bu dəyişənlərin qarşılıqlı əlaqəsi və həddindən artıq bədən çəkisinə qatqı təmin edən uzunlamasına araşdırmalar, piylənmənin qarşısının alınması və / və ya müalicəsi üçün potensial farmakoloji və davranış hədəflərini təyin etməyə kömək edəcəkdir.

Əlavə məlumat

Bu məqaləni necə istinad etmək olar?: Eisenstein, SA et al. Duygusal yemək fenotipi bədən kütləsi indeksindən asılı olmayan Dopamin D2 reseptoru ilə bağlanır. Sci. Rep. 5, 11283; doi: 10.1038 / srep11283 (2015).

Minnətdarlıq

Dr Sarah A. Eisenstein və Dr. Tamara Hershey bu işin qarantıdırlar, bütün məlumatlara tam giriş əldə etdilər və məlumatların bütövlüyü və məlumat analizinin düzgünlüyü üçün tam məsuliyyət daşıyırlar. Bu iş Milli Səhiyyə İnstitutları tərəfindən dəstəklənmişdir (R01 DK085575, T32 DA007261, T32 DA007313, K24 MH087913 və R21 MH098670), Klinik və Tərcümə Elm Mükafatı (UL1 TR000448XXXXXX Xəbərdarlıq Mərkəzi), SitemistiXalqamızdan Xəbərdarlıq Mərkəzi , Barnes Yəhudi Xəstəxanası Vəqfi (Elliot Stein Ailə Fondu) və daha yüksək beyin funksiyası üçün McDonnell Mərkəzidir.

Müəlliflər iştirakçılara təşəkkürlərini bildirirlər. İşə qəbul və məlumatların toplanmasında göstərdiyi köməyə görə Samantha Ranck və Emily Bihuna, iştirakçıların taranmasına və məlumatların işlənməsinə verdiyi kömək üçün Heather Lugar, Jerrell Rutlin və Johanna Hartlein-ə təşəkkür edirik.

Dəyişikliklər

Müəllif iştirakları SAE və TH əlyazmanı yazdı. SAE, ANB, DMG, JVAD, JMK və AAL məlumatları araşdırdı və emal etdi. SAE, DMG, JVAD, MYP, SK, JSP, SMM, KJB və TH dizayn və metodların öyrənilməsinə töhfə verdi. Bütün müəlliflər əlyazmanı nəzərdən keçirdi və düzəltdilər.

References

  1. Burger KS & Stice E. Mükafat cavabdehliyi və piylənmədə dəyişkənlik: beyin görüntüləmə işlərindən dəlil. Curr. Narkotik İstismarı Rev. 4, 182-189 (2011). [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  2. de Weijer BA et al. Qeyri-obez subyektlərlə müqayisədə aşağı striatal dopamin D2 / 3 reseptorların mövcudluğu. EJNMMI Res. 1, 37 (2011). [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  3. Haltia LT et al. İntravenöz qlükoza insan beynində dopaminergik funksiyaya təsiri vivo ilə. Sinaps 61, 748-756 (2007). [PubMed]
  4. Wang GJ et al. Beyin dopamin və piylənmə. Lancet 357, 354-357 (2001). [PubMed]
  5. Steele KE et al. Mədə bypass əməliyyatından əvvəl və sonra mərkəzi dopamin reseptorlarının dəyişdirilməsi. Obes. Surg. 20, 369-374 (2010). [PubMed]
  6. Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R. & Cowan RL Yüngül obezitenin inkişafı ilə dopamin sərbəst buraxılması və dopamin D2 / 3 reseptor səviyyələrində dəyişikliklər. Sinaps 68, 317-320 (2014). [PubMed]
  7. Karlsson HK et al. Piylənmə beyində μ-opioid, lakin dəyişdirilməmiş dopamin D2 reseptoru mövcudluğunun azalması ilə əlaqələndirilir. J. Neurosci., 35, 3959-3965 (2015). [PubMed]
  8. Dunn JP et al. Dopamin tipli 2 reseptorunun oruc neyroendokrin hormonları və insanda piylənmədə insulin həssaslığı ilə əlaqəsi. Diabetə qulluq 35, 1105-1111 (2012). [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  9. Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A. & Hall KD Striatal dopamin D2 kimi reseptor korrelyasiya nümunələri, insan piylənməsi və fürsətçi yemək davranışı. Mol. Psixiatriya 19, 1078-1084 (2014). [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  10. Eisenstein SA et al. PET (N - [(2) C] metil) benperidol ilə istifadə olunan obez və normal ağırlıqdakı şəxslərdə D11 reseptorunun xüsusi bağlanması ilə müqayisə. Sinaps 67, 748-756 (2013). [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  11. Dopaminerjik sistemin görüntülənməsi üçün Elsinga PH, Hatano K. & Ishiwata K. PET izləyiciləri. Curr. Med. Kimya. 13, 2139–2153 (2006). [PubMed]
  12. Beaulieu JM & Gainetdinov RR Dopamin reseptorlarının fiziologiyası, siqnalizasiyası və farmakologiyası. Farmakol. Rev. 63, 182-217 (2011). [PubMed]
  13. Cropley VL et al. Dopamin sərbəst buraxılmasının kiçik təsiri və dopamin tükənməsinin sağlam insanlarda məcburi bağlanmasına [18F] təsiri yoxdur. Sinaps 62, 399-408 (2008). [PubMed]
  14. Şirkət Adı Dewey SL et al. GABA endogen dopamin sərbəst buraxılmasının inhibisiyası vivo ilə 11C-raklopride və pozitron emissiya tomoqrafiyası ilə. J. Neurosci. 12, 3773-3780 (1992). [PubMed]
  15. Laruelle M. et al. Amfetamin problemindən sonra striatal dopamin sərbəst buraxılmasının SPECT görüntüsü. J. Nucl. Med. 36, 1182-1190 (1995). [PubMed]
  16. de Weijer BA et al. Mədə bypass əməliyyatından əvvəl və sonra morbidly obez qadınlarda bağlanan striatal dopamin reseptoru və insulin həssaslığı ilə əlaqəsi. Diabetoloji 57, 1078 –1080 (2014). [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  17. Kərimi M. et al. Birincili fokus distoniyasında striatal dopamin reseptoru ilə əlaqəli azalma: bir D2 ya D3 qüsuru? Mov. Razılıq. 26, 100-106 (2011). [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  18. Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J. & Welch MJ In vivo [18F] (N-metil) benperidolun kinetikası: Dopaminergik D2 kimi reseptorun bağlanmasının qiymətləndirilməsi üçün yeni bir PET izləyicisi. J. Cereb. Qan axını metab. 17, 833-845 (1997). [PubMed]
  19. Savage SW et al. Midbrain dopamin D2 / D3 siqnal və grelin axtaran yeniliyin tənzimlənməsi obezlikdə dəyişdirilir. Piylənmə (Gümüş Bahar) 22, 1452-1457 (2014). [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  20. Wechsler D. Wechsler Qısaldılmış Kəşfiyyat Ölçüsü (WASI) (Harcourt Qiymətləndirilməsi, San Antonio, TX, 1999).
  21. İlk MB, Spitzer RL, Gibbon M. & Williams JBW DSM-IV-TR Axis I Bozuklukları, Tədqiqat Versiyası, Xəstə Olmayan Edition üçün Strukturlaşdırılmış Klinik Müsahibə. (SCID-I / NP). (Biometrics Research, New York State Psychiatric Institute, New York, 2002).
  22. Arnow B., Kenardy J. & Agras WS Duygusal Yemək Ölçeği: Yeməklə mənfi təsirlərin öhdəsindən gəlməni qiymətləndirmək üçün bir tədbir inkişaf etdirdi. İnt. J. Yeyin. Qarışıqlıq. 18, 79-90 (1995). [PubMed]
  23. van Strien T., Frijters JER, Bergers GPA & Defares PB, təmkinli, emosional və xarici qidalanma davranışının qiymətləndirilməsi üçün Hollandiyanın Yemək Davranışı Anketi (DEBQ). İnt. J. Yeyin. Qarışıqlıq. 5, 295-315 (1986).
  24. Kampov-Polevoy AB, Alterman A., Khalitov E. & Garbutt JC Sweet tercihi, şirin qidaların yeyilməsinin əhval-ruhiyyəni dəyişdirən təsirini və nəzarətin zəiflədiyini proqnozlaşdırır. Yeyin. Behav. 7, 181-187 (2006). [PubMed]
  25. Gormally J., Black S., Daston S. & Rardin D. Obez insanlar arasında aşırı yeməyin şiddətinin qiymətləndirilməsi. Bağımlı. Behav. 7, 47-55 (1982). [PubMed]
  26. White MA, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL & Netemeyer RG Yemək istəyi inventarının hazırlanması və təsdiqlənməsi. Obes. Res. 10, 107–114 (2002). [PubMed]
  27. Carver CS & White TL Davranış inhibisyonu, davranış aktivasyonu və yaxınlaşan mükafat və cəzaya təsirli reaksiyalar: BIS / BAS tərəziləri. J. Pers. Soc. Psixol. 67, 319-333 (1994).
  28. Grey JA Eysenck şəxsiyyət nəzəriyyəsinin tənqidi. Şəxsiyyət üçün bir model. Eysenck HJ (ed.) 246-276. (Springer-Verlag, Berlin, 1981).
  29. Grey JA Narahatlığın nöropsikologiyası: septo-hippokampal sistemin funksiyaları ilə əlaqədar bir araşdırma. (Oxford University Press, New York, 1982).
  30. Torrubia R., Ávila C., Moltó J. & Caserus X. Cəzaya Həssaslıq və Mükafat Sorğusuna Həssaslıq (SPSRQ) Bozun narahatlığı və impulsivlik ölçüləri kimi. Pers. Dif. 31, 837-862 (2001).
  31. Ball SA & Zuckerman M. Sensasiya axtaran, Eysenck'in şəxsiyyət ölçüləri və konsepsiya meydana gəlməsində gücləndirici həssaslıq. Pers. İndiv. Dif. 11, 343-353 (1990).
  32. Cloninger CR, Przybeck TR, Svrakic DM & Wetzel RD Temperament and Character Envanter (TCI): inkişafı və istifadəsi üçün bir bələdçi. (Şəxsiyyət Psixobiologiyası Mərkəzi, Washington Universiteti, St. Louis, MO, 1994).
  33. Eisenstein SA et al. Ekstrastriatal D2'ın xarakteristikası vivo ilə xüsusi bağlama [18F] (N-metil) benperidol PET istifadə edərək. Sinaps 66, 770-780 (2012). [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  34. Fischl B. et al. Bütöv beyin seqmentasiyası: insan beynindəki neyroanatomik quruluşların avtomatik etiketlənməsi. Neuron 33, 341-355 (2002). [PubMed]
  35. Harris PA et al. Elektron məlumatları araşdırın (REDCap). Tərcümə tədqiqat dəstəyi üçün metadata əsaslanan metodologiya və iş axını prosesi. J. Biomed. Məlumat verin. 42, 377-381 (2009). [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  36. Bond MJ, McDowell AJ və Wilkinson JY Pəhriz məhdudluğu, disinhibisiya və aclığın ölçülməsi: Üç Faktor Yemək Anketinin (TFEQ) faktor quruluşunun müayinəsi. İnt. J. Obes. Əlaqələndirin. Metab. Qarışıqlıq. 25, 900-906 (2001). [PubMed]
  37. Davis C. et al. 'Qida asılılığı' və onun bir dopaminergik multilokus genetik profil ilə əlaqəsi. Fiziol. Davranış. 118, 63-69 (2013). [PubMed]
  38. Volkow ND et al. Beyin dopamin insanlarda yemək davranışı ilə əlaqələndirilir. Int. J. Yeyin. Razılıq. 33, 136-142 (2003). [PubMed]
  39. Müdrik RA Beyin mükafat dövriyyəsi: sənədsiz təşviqlərdən anlayışlar. Neyron, 36, 229 –240, 2002. [PubMed]
  40. Guitart-Masip M. et al. Fəaliyyət, mükafat təmsilçiliyinin dopaminergik inkişafına nəzarət edir. Proc. Natl. Akad. Elm. ABŞ, 109, 7511 –7516 (2012). [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  41. Riccardi P. et al. İnsanlarda striatum və ekstrastriatal bölgələrdə [18F] dalğalanan amfetamin ilə yerdəyişmə. Neyropsikofarmakologiya, 31, 1016-1026 (2006). [PubMed]
  42. Volkow ND et al. DEHB-də motivasiya çatışmazlığı dopamin mükafat yolunun disfunksiyası ilə əlaqələndirilir. Mol Psixiatriya, 16, 1147-1154 (2011). [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  43. Bowery B., Rothwell LA & Seabrook GR substantia nigra pars compacta və ventral tegmental bölgə vasitəsilə siçovul beyin dilimlərində hüceyrələrin atəşinin inhibisyonuna vasitəçilik edən dopamin reseptorlarının farmakologiyası arasında müqayisə. Br. J. Pharmacol., 112, 873-880 (1994). [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  44. Lacey MG, Mercuri NB və North RA Dopamin, siçovul substantia nigra zona compacta'nın neyronlarında kalium keçiriciliyini artırmaq üçün D2 reseptorlarına təsir göstərir. J. Physiol. 392, 397-416, (1987). [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  45. Mezokortikolimbik dopamin neyronlarının White FJ sinaptik tənzimlənməsi. Annu. Rev. Neurosci., 19, 405-436, (1996). [PubMed]
  46. White FJ & Wang RY Siçovul ventral tegmental bölgəsindəki dopamin autoreseptorlarının farmakoloji xarakteristikası: mikroiontoforetik tədqiqatlar. J. Pharmacol. Uzm. Ther. 231, 275-280, (1984). [PubMed]
  47. Abilés V. et al. Bariatrik əməliyyat üçün morbidly obez namizədlərin psixoloji xüsusiyyətləri. Obes. Surg. 20, 161-167 (2010). [PubMed]
  48. Baños RM et al. Anoreksiya sinirində yemək tərzi və temperament arasındakı əlaqə, sağlam nəzarət və pis obezite qadın nümunəsi. İştaha 76, 76-83 (2014). [PubMed]
  49. Davis C., Strachan S. & Berkson M. Mükafatlandırmaq üçün həssaslıq: həddindən artıq yemək və kilolu təsirlər. İştaha 42, 131-138 (2004). [PubMed]
  50. Delahanty LM et al. Diabet qarşısının alınması Proqramında (DPP) təməl BMI-nin psixoloji və davranış əlaqələri. Diabetə qulluq 25, 1992-1998 (2002). [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  51. Epel ES et al. Mükafata əsaslanan yemək sürücüsü miqyası: mükafat əsaslı yeməyin özünü hesabat indeksi. PloS ONE 9, e101350 (2014). [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  52. Pepino MY, Finkbeiner S. & Mennella JA Obez qadınlar və tütün çəkən qadınlar arasında qida istəkləri və əhval vəziyyətindəki oxşarlıqlar. Obezite (Gümüş Bahar) 17, 1158–1163 (2009). [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  53. Tomas EA et al. Piylənməyə meyilli və obez davamlı insanlarda enerji tarazlığı zamanı yemək ilə əlaqəli davranışlar və iştaha. İştaha 65, 96-102 (2013). [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  54. Davis C. & Fox J. Mükafata həssaslıq və bədən kütlə indeksi (BMI): qeyri-xətti bir əlaqənin sübutu. İştah 50, 43-49 (2008). [PubMed]
  55. Franken IH & Muris P. Mükafat həssaslığındakı fərdi fərqlər, sağlam qadınlarda qida istəyi və nisbi bədən çəkisi ilə əlaqədardır. İştah 45, 198-201 (2005). [PubMed]
  56. Comings DE & Blum K. Mükafat çatışmazlığı sindromu: davranış pozğunluqlarının genetik aspektləri. Proq. Beyin Res. 126, 325-341 (2000). [PubMed]
  57. Meye FJ & Adan RA Yeməklə bağlı hisslər: qida mükafatı və emosional yeməkdə ventral tegmental sahə. Trends Pharmacol. Sci., 35, 31-40 (2014). [PubMed]
Elmi Məruzələrin məqalələri burada nəzakətlə təqdim olunur Təbiət Yayım Qrupu