Binge yeme bozukluğunda (2011) qida stimullaşdırılması zamanı genişləndirilmiş striatal dopamin salınması

Piylənmə (Gümüş Bahar). 2011 Avqust; 19 (8): 1601-8. doi: 10.1038 / oby.2011.27. Epub 2011 Fevral 24.

Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J., Jayne MC, Galanti K, Seliq PA, Han H, Zhu W, Wong CT, Fowler JS.

mənbə

Tibb şöbəsi, Brookhaven Milli Laboratoriyası, Upton, New York, ABŞ. [e-poçt qorunur]

mücərrəd

Binge yemək pozğunluğu (BED) olan subyektlər qısa müddət ərzində mütəmadi olaraq çox miqdarda qida istehlak edirlər. BED-in neyrobiologiyası zəif başa düşülür. Qida qəbulu motivasiyasını tənzimləyən beyin dopamininin də iştirak edəcəyi ehtimal olunur. Beyin dopamininin binge yeyənlərdə qida istehlakı motivasiyasında iştirakını qiymətləndirdik. Pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) ilə [11C] rakloprid 10 obez BED və 8 obez mövzularda BED olmadan həyata keçirildi.

Qeyri-məhdud olan subyektlərdə qida stimullaşdırılmasına cavab olaraq striatumdakı hüceyrədənkənar dopamindəki dəyişikliklər, dopamin yenidən yükləmə nəqlini bloklayan və bununla da dopamin siqnallarını gücləndirən bir dərman olan plasebo və oral metilfenidat (MPH) sonra qiymətləndirilmişdir. Plasebo artan hüceyrəarası dopamin ilə verildikdə, neytral stimullar (MPH ilə və ya olmadan) və ya qida stimulları.

MPH ilə verildiyi qida stimulu, bükücü yeyənlərdə yox, binge yeyənlərdə dopamin nisbətini xeyli artırdıs.

Kaudatda dofamin artımı BMI ilə deyil, binge yeyən ballarla əhəmiyyətli dərəcədə əlaqələndirildi. Bu nəticələr kaudatdakı dopamin nörotransmissiyasını BED neyrobiologiyası ilə əlaqəli olduğunu müəyyənləşdirir.

BMI və dopamin dəyişiklikləri arasındakı əlaqənin olmaması dopamin sərbəst buraxılmasını təklif edir per se bir qrup obez şəxs içərisində BMI proqnozlaşdırmır, ancaq binge yeməyini proqnozlaşdırır.

Get:

GİRİŞ

Binge yemək bozukluğu (BED), obyektiv olaraq çox miqdarda yemək yemək və nəzarət itkisi hissləri ilə xarakterizə olunur. Bu, ümumi əhalinin təxminən 0.7-4% və çəki nəzarət proqramlarına qatılan obez subyektlərin 30% -ində baş verir (1). Şişman binge yeyənlər, həddindən artıq doyana qədər yemək istədikdə və ya normal yemək istədikdə obez olmayan yeyənlərə nisbətən daha çox kalori yeyirlər (2). Şişman binge yeyənlər çəki nəzarət proqramları zamanı yüksək residiv dərəcələrinə malikdirlər və uzun müddət pozğunluqlarını yaşayırlar.

Birdən çox amil, kalorili ehtiyacları və qidaya qarşı gücləndirici cavabları da daxil olmaqla, yemək qəbulunu tənzimləyir.3). Dopamin qidalanma davranışı ilə əlaqəli neyrotransmitterlərdən biridir və onun farmakoloji manipulyasiyası qida qəbuluna təsir göstərir. (4). Pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) və [11C] raklopride, ləzzətli qida stimullarının təqdimatı zamanı yemək istəyinin striatal dopamin ifrazatı ilə əlaqəli olduğunu göstərdi (5). Dopamin buraxma miqdarı da sevimli yeməyi istehlak etdikdən sonra yemək ləzzətinin nisbətləri ilə əlaqələndirildi (6). Bu görüntüləmə işləri dopaminin qidanın mükafatlandırıcı xüsusiyyətlərini və qida istehlakına həvəs və istəklərini modulyasiya etməklə qida istehlakının tənzimlənməsindəki roluna uyğundur (4). İnsanlarda aşağı dopamin aktivliyinin azaldılmış dopaminergik fəaliyyətini kompensasiya etmək üçün bir insanın patoloji aşınmasına səbəb ola biləcəyi bildirildi (7). Əslində, morbidly obez mövzularda edilən bir araşdırmada, dopamin siqnallarının azalması ilə nəticələnə biləcəyi striatal dopamin D2 reseptorlarının səviyyəsinin azaldığını bildirdik. (8). Anormal dopaminergik aktivlik, piylənmə üçün genetik cəhətdən zədələnmiş kemiricilərdə də nümayiş etdirilmiş və həddindən artıq kökəlmənin altına qoyulmuşdur (9). Dopamin, motivasiya və mükafat dövrlərini modulyasiya edir və buna görə obez subyektlərdə dopamin çatışmazlığı bu sxemlərin azalmış aktivləşməsini kompensasiya etmək üçün bir patoloji olaraq yeyə bilər.

BED olan insanlar məcburi overeating və impulsivlik ilə xarakterizə olunur (10), maddə istismarında davranışlardan istifadə edən kompulsif və impulsiv dərmanla oxşarlıqları bölüşəns (11). Food güclü bir təbii möhkəmləndiricidir və oruc tutma təsirini daha da artıra bilər (12). Dopamin, fastin zamanı mükafatların seçilməsini proqnozlaşdıran müxtəlif potensial nişanların aşkarlanmasının siqnal verilməsində mühüm rol oynayır.g (13). Şəkər və qarğıdalı yağı kimi ləzzətli qidadakı bəzi maddələr, narkomaniya içərisində narkotik qəbul edənləri xatırladan nümunələrdə impulsiv qəbul edilməsinə səbəb ola bilər (4,14). Sui-istifadə dərmanlarında olduğu kimi, şəkərin qəbul edilməsi nüvədəki dopamin artımını artırır (14). Məsələn, siçovullara şəkər məhlullarına fasiləsiz giriş verildikdə, dərman asılılığının heyvan modellərində müşahidə olunanlara bənzər nüvələrdəki dopamin sərbəst buraxaraq, binge şəklində içirlər. (14). Qidalanma komponenti olmayan şəkərin şirin dadı da dopamin sərbəst buraxılmasına səbəb ola bilər (15).

PET və [istifadə11C] raklopride, xNUMX saat ərzində qida məhrum olan normal ağırlıqdakı sağlam idarələrdə dorsal striatumda ekstrasellüler dopamin artan yeməklərə vizual və kövrək təsir göstərdiyini göstərdik.5). Dopamin sərbəst buraxılması, aclıq və yemək istəməsi barədə öz hesabatlarının artması ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqələndirildi. Bu nəticələr, dorsal striatumda şərtlənmiş replika reaksiyasının sübutu idi.

Burada, BED ilə obez subyektlərin, BED olmayan obez subyektlərlə müqayisədə qida stimullarına daha güclü şərtləndirilmiş cavabların göstəriləcəyi fərziyəsini qiymətləndiririk. Qida şəraitli stimullar ilə təsir edən dopamin dəyişikliklərini ölçmək üçün PET və [istifadə etdik11C] rakloprid, əvvəllər bildirdiyimiz görüntü paradiqması ilə (5). Yemək stimullaşdırmasının altındakı neyrobioloji mexanizmləri başa düşmək, fərdlərin anormal yemək davranışlarını tənzimləmələrinə kömək etmək üçün müdaxilələrin hədəfini təmin edə bilər.

Get:

Metodlar və qaydalar

İştirakçılar

Stony Brook Universitetində (Stony Brook, NY) / Brookhaven Milli Laboratoriyasında (Upton, NY) və Sankt Lukanın - Ruzvelt Xəstəxanasında (New York, NY) təşkilati baxış lövhələri protokolu təsdiqlədi. Təcrübə proseduru izah edildikdən sonra yazılı məlumatlı razılıq alındı. BMI ilə on sağlam fənn (kq / m)2)> 30 və DSM IV (Ruhsal Bozukluğun Diaqnostikası və Statistik El Kitabı-Dördüncü Buraxılış) diaqnozu BED üçün qəbul edildi. Nəzarət qrupu (n = 8) BED meyarlarına uyğun olmayan obez subyektlərdən (BMI> 30) ibarətdir. Hər iki qrup üçün istisna meyarları bunlardır: kilo nəzarəti üçün cərrahi / tibbi müalicə tarixi, alkoqol və ya digər sui-istifadə dərmanlarına asılılıq (kofein <5 stəkan / gün və ya nikotin <1 paket / gün istisna olmaqla), nevroloji və ya psixiatrik xəstəliklər (xaricində) BED qrupu üçün çox yemək), son 2 həftədə beyin funksiyasını təsir edə biləcək reçeteli (psixiatrik olmayan) dərmanların istifadəsi, beyin funksiyasını dəyişdirə biləcək tibbi vəziyyət, ürək-damar xəstəlikləri və diabet, şüur ​​itkisi ilə baş travması > 30 dəq. Psixoaktiv dərmanlara (feniksidlin, kokain, amfetamin, opiatlar, barbituratlar, benzodiazepin və tetrahidrokannabinol daxil olmaqla) sidik tarama testləri aparıldı.

Psixoloji diaqnoz

Namizədlər BED üçün dəyişdirilmiş, strukturlaşdırılmış bir klinik görüş istifadə edərək BED üçün St Luke's-Ruzvelt Xəstəxanasında işə qəbul edildi və ekranlaşdırıldı (16). Zung Çöküntü Şkalasını da tamamladılar (17,18) və Gormally Binge yemək miqyası (19binge yeməyi ilə əlaqəli davranış və münasibətləri əks etdirən).

Çalışma dizaynı

Sınaq günündə aşağıdakı məlumatları ehtiva edən bir anket doldurmaq istəndi: yeməyə ümumi maraq reytinqi; sevimli yeməklərin siyahısı; iştahı stimullaşdıran qida qoxularının siyahısı; iştahı azaltan yemək qoxularının siyahısı; və 1-dan 10-dan 10-a qədər olan miqyasda üstünlük verdikləri qidaların siyahısının ən yüksək olması. Yeməyin stimullaşdırılması zamanı ən yüksək reytinqə malik məhsullar mövzuya təqdim edildi.

Mövzular dörd dəfə tarama edildi [11C] rakloprid iki fərqli gündə aşağıdakı şərtlər altında (Şəkil 1): Tədrisin ilk günü, ilk [11C] raklopride müayinəsi neytral müdaxilə (neytral) ilə oral plasebo (dicalcium fosfat tablet) sonra 70 dəqiqə sonra başlandıplasebo). İkinci [11C] raklopride müayinəsi, metilfenidatın (MPH: 70 mq) qida müdaxiləsi (qida) ilə oral qəbulundan 20 dəqiqə sonra başladı.MPH) birincisinin radiotracer enjeksiyonundan təxminən 2 h və 20 dəqiqə sonra. Tədrisin ikinci günü, ilk [11C] raklopride müayinəsinə 70 dəqiqə sonra qida müdaxiləsi (qida müdaxiləsi) ilə oral plasebo (diksium fosfat tableti) verildi.plasebo). İkinci [11N] neytral müdaxilə ilə neytral müdaxilə ilə MPH (70 mg) oral tətbiq edildikdən sonra C] raklopride taramasına 20 dəqiqə sonra başlandıMPH) birincisinin radiotracer enjeksiyonundan təxminən 2 hs və 20 dəqiqə sonra. Əvvəllər qida stimullaşdırılması zamanı normal ağırlıqdakı maddələrdə striatal dopamin səviyyəsində əhəmiyyətli artım göstərdiyini göstərdiyimiz bir MPH (20 mq oral) seçdik (5). Həm qida, həm də neytral müdaxilələr radiotracer inyeksiyasından təxminən 10 dəqiqə əvvəl başlamış və cəmi təxminən 40 dəqiqə davam etmişdir. Subyektlər plasebo və ya MPH aldıqlarını bilmirlər. Bundan əlavə, iş günlərinin qaydası müxtəlif və fənlər üzrə balanslaşdırılmışdır.

Şəkil 1

Şəkil 1

Tədqiqatın axın cədvəli. PET, pozitron emissiya tomoqrafiyası.

Yeməyin stimullaşdırılması üçün qida qoxunu yaxşılaşdırmaq üçün istiləndi və subyektlər onu görüntüləyə və qoxuya bilsinlər. Yemək ilə hopdurulmuş bir pambıq çubuqu dadına baxa bilməsi üçün dillərinə yerləşdirildi. Verilən bir qida maddəsi 4 dəqiqə ərzində təqdim edildi və sonra yenisinə dəyişdirildi. Yeməyin dadı, qoxusu və görünüşü bütün stimullar boyu davam etdi. Mövzulara ən çox sevdikləri yeməkləri və ən sevdikləri kimi təqdim etdikləri yeməkləri təqdim edərkən necə yediklərini təsvir etmələri istəndi. Neytral stimullaşdırma üçün mövzulara şəkillər, oyuncaqlar və geyim əşyaları təqdim edildi ki, onları görə bilsinlər və qoxusunlar və stimullaşdırma zamanı müzakirə edilsinlər. Həm də neytral bir dad (metal və ya plastik kimi) ilə hopdurulmuş bir pambıq çubuqdan istifadə etdik, bu da onların dillərinə qoyuldu. Yemək və neytral müdaxilələr radiotracer enjeksiyonundan 10 dəqiqə əvvəl başlandı və cəmi 40 dəqiqə davam edildi. Hər iki iş günü üçün subyektlərdən son yeməklərini 7: 00 axşam iş günündən əvvəl axşam saatlarında yemək istəndi və 8: 30 ama görüntü mərkəzinə bildirildi.

Davranış və ürək-damar tədbirləri

PET tədqiqatları zamanı iştirakçılara yemək / neytral stimullaşdırmadan əvvəl əldə edilən "aclıq" və "qida istəyi" barədə hesabat vermək üçün 1 və 10 arasındakı bütün bir rəqəmdən istifadə edərək hər bir deskriptora şifahi cavab vermək tapşırıldı. cəmi 4 dəqiqə ərzində 40-dəqiqəlik fasilələrlə. Bundan əlavə, plasebo / MPH, 30 min, 60 min (neytral / qida stimullaşdırmasından əvvəl), daha sonra cəmi 3 min qida / neytral stimullaşdırma zamanı hər 42 min nəbz dərəcəsi və qan təzyiqi əldə edildi.

PET tarar

Mövzular skan edildi11Siemens HR + PET skanerindən istifadə edərək C] raklopride. Subyektlərin arterial və venoz kateterizasiyası, radiotracerin miqdarı və ötürülmə və emissiya skanı prosedurları haqqında təfərrüatlar dərc edilmişdir (5). Qısaca, dinamik şəkillər 3-7 mCi bolus venadaxili enjeksiyondan dərhal sonra alındı.11C] rakloprid cəmi 60 dəq. Qan nümunələri, MPH-dən əvvəl 30, 60, 90 və 120 dəqiqə əvvəl plazma MPH konsentrasiyasını ölçmək üçün əldə edildi. Dr Thomas Cooper-in laboratoriyasında (Nathan Kline Institute, Orangeburg, NY) MPH-nin plazma konsentrasiyası analiz edildi.

Image təhlili

Dorsal striatuma (caudate, putamen), ventral striatuma və serebelluma olan maraq dairələri, əvvəlcədən dərc etdiyimiz şablondan istifadə edərək neyroanatomik atlasdan həddini aşan sərhədlər ilə göstərilmişdir (5). Qısaca olaraq, maraq dairələri əvvəlcə şəxsin yekunlaşdırdığı əsas məqamda göstərilmişdir [11C] raklopride görüntüsü (şəkillər 15 ilə 54 min arasında alındı) və sonra dinamikaya proqnozlaşdırıldı [11C] rakloprid şəkilləri, striatal bölgələr (caudate, putamen və ventral striatum) və beyinciklər üçün vaxt fəallığı əyriləri yaratmaq. Hesablamaq üçün toxuma konsentrasiyası üçün vaxt fəallığı əyriləri və plazmadakı dəyişməz izləyicinin vaxt fəallığı əyriləri istifadə edilmişdir.11C] raklopridin plazmadan beyinə köçürmə sabitidir (K1) və ümumi toxuma paylama həcmi (V.)T), geri dönən sistemlər üçün qrafik analiz üsulu istifadə edərək striatum və serebellumda toxuma konsentrasiyasının plazma konsentrasiyasına nisbətinin tarazlıq ölçülməsinə uyğundur (20). V nisbətiT V-nin striatumundaT beyincikdə əvəzolunmaz bağlayıcı potensiala (BP) uyğundurND) + 1 burada BPND dır,-dir,-dur,-dür vivo ilə Mövcud bağlayıcı saytların sayına mütənasib olan bağlama potensialı Bavail / Kd. BP-nin çətin kiND raklopride üçün tarama zamanı qan axınındakı dəyişikliklər təsirlənir, lakin bu ehtimalı yoxlamaq üçün K1 (qan axını funksiyasıdır) məlumatları bir bölməli modelə uyğunlaşdıraraq arterial qan nümunəsi götürmüş ilkin və MPH tədqiqatları üçün hesablandı (21). Həm serebellum, həm də maraq dairəsi olan D2 bölgələri üçün bir bölümlü bir model istifadə edildi.

Qida stimullaşdırılmasına reaksiya (plasebo və ya MPH ilə) fərq arasındakı nisbət olaraq qiymətləndirildi Bmax/Kd neytrallara münasibətdəplasebo şərt, əsas olaraq istifadə olunan şərt idi. Eynilə, neytral stimullaşdırma ilə MPH-yə reaksiya (MPH təsirinin ölçüsü kimi istifadə olunur) BP fərqi kimi qiymətləndirilmişdirND neytral / plasebo vəziyyəti ilə.

Məlumatların təhlili

Plasebo və MPH arasındakı K1 dəyərlərindəki fərq cütləşmədən istifadə edərək sınaqdan keçirilmişdir t-test. BP-də fərqlərND şərtlər arasında bir 2 × 2 faktorial dizayn (dərman × replika növü) və qarışıq bir dizayn ANOVA istifadə edərək qrup müqayisəsi istifadə edildi. ANOVA modelində cins, yaş və BMI nisbi töhfələri nəzərə alınıb. Post hoc t-testlərdən sonra təsirlərin ilkin vəziyyətdən (neytral) hansı şəraitdə fərqləndiyini müəyyən etmək üçün istifadə edilmişdirplasebo). Post hoc qoşalaşmış nümunələr üçün güc analizləri t- çox test düzəlişləri ilə və ANOVA-nın təkrar tədbirləri üçün testlər aparıldı. Qidalanma stimullaşdırmasının davranış öz-özünə hesabatlarına təsiri, təkrar tədbirlərdən istifadə edərək müdaxilənin başlanmasından sonra 15 ilə 40 dəqiqə arasında alınan orta balları müqayisə edərək sınaqdan keçirildi. Qida stimullaşdırmasının ürək-damar reaksiyalarına təsiri platsebo / MPH-dən əvvəl, stimullaşdırmadan əvvəl (plasebo / MPH-dən 60 dəqiqə) və təkrar istifadə edərək stimullaşdırma başladıqdan sonra 3 ilə 42 dəqiqə arasında alınan orta ölçülərin müqayisəsi ilə sınaqdan keçirilmişdir. ölçü ANOVA. Pearson məhsul anı əlaqələri, qida stimullaşdırması və BP-də baş verən dəyişikliklər arasındakı əlaqəni qiymətləndirmək üçün istifadə edilmişdirND qida stimullaşdırmasının davranış təsirləri, ürək-damar reaksiyaları (nəbz və qan təzyiqi), binge yemək miqyasındakı bal, yaş və BMI, eləcə də BP-dəki MPH-nin yaratdığı dəyişikliklər kimi parametrlər.ND və ürək-damar cavabları, yaş və BMI kimi parametrlər. Pearson məhsul anı nisbətləri, neytral stimullaşdırma ilə birlikdə verildiyi zaman MPH ilə əlaqəli dofamin dəyişiklikləri və qida stimullaşdırmasının davranış təsirləri, binge yemək miqyasındakı ballar və s. Kimi dəyişikliklər ilə verilmişdir. ürək-damar cavabları, yaş və BMI.

Get:

NƏTİCƏLƏR

Tədqiqat üçün on binge yeyən və səkkiz çörək yeyən işə cəlb edildi. Hər iki qrup yaş, BMI, Zung depressiya balları, təhsil illəri və sosial iqtisadi cəhətdən oxşar idi (Cədvəl 1). Binge yeyənlər Gormally Binge Yemək Ölçüsü üçün əhəmiyyətli dərəcədə yüksək nəticə əldə etdilər (P <0.000001).

Cədvəl 1

Cədvəl 1

Tədqiqat iştirakçılarının xüsusiyyətləri

Qida stimullaşdırılması aclıq və binge yeyənlərdə yemək istəyini artırdı (P <0.001, P <0.001, sırasıyla) və çox yemək yeməyənlər (P <0.05, müvafiq olaraq əhəmiyyətli deyil) plasebo'da və oral MPH-də (çox yeyənlər: P <0.05, əhəmiyyətli deyil; dəm olmayan yeyənlər: P <0.05, P Müvafiq olaraq <0.05) şərtlər (Cədvəl 2). Bununla birlikdə, qida stimullaşdırılması zamanı özünü hesabat parametrlərinin artması (MPH ilə və ya olmadan) binge yeyənlər və qeyri-yeyənlər arasında fərqlənmədi.

Cədvəl 2

Cədvəl 2

Binge yeyənlər və bişməyən yeyənlərdə qida stimullaşdırılmasından (FS) sonra aclıq və yemək istəyi hissi

Qida stimullaşdırılması binge yeyənlərdə sistolik təzyiqi artırdı (+ 6 ± 7%, P = 0.04) və qeyri-yeyənlər (+ 2 ± 2%, P = 0.02) plasebo vəziyyətində (Cədvəl 3). Yemək stimullaşdırılması və neytral stimullaşdırma zamanı sistolik təzyiq dəyişiklikləri arasındakı müqayisələr binge yeyənlərdə və bükülməmiş yeyənlərdə (stimullaşdırıcı qarşılıqlı təsirlə ölçülür) fərqlənmədi. Yemək stimullaşdırılması zamanı qeyri-yeyənlərdə nəbz nisbəti azaldı (P = 0.02) plasebo içərisindədir, lakin binge yeyənlərdə deyil. Bağırsaq yeməyənlərdə oral MPH-dən sonra 60 dəqiqə (neytral stimullaşdırmadan əvvəl) ilə ölçülən qan təzyiqi sistolik təzyiqin artdığını göstərdi (P Neytral stimullaşdırma zamanı davam edən = 0.002)P = 0.004). Bununla birlikdə, yeyilməyən yeyənlərdə sistolik təzyiq, qida stimullaşdırılmasından əvvəl ölçüldükdə (60 dəqiqə sonra oral MPH-dən sonra) dəyişmədi və sistolik təzyiq tədqiqatlar arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmədi (iş qarşılıqlılığı ilə ölçülür).

Cədvəl 3

Cədvəl 3

Qrup, neytral / qida stimullaşdırılmasından əvvəl və neytral / qida stimullaşdırılması zamanı, ilkin vəziyyət üçün dörd sınaq şərti üçün nəbz və qan təzyiqinin ölçüləri

Neytral zamanı ortalama qan MPH konsentrasiyası hər iki qrup subyekt arasında fərqlənmirdiMPH (binge yeyənlər: 6.75 ± 2.33, yeyilməyən yeyənlər: 6.07 ± 2.72) və yeməkMPH (binge yeyənlər: 6.6 ± 2.83, çiyələk yeyənlər: 6.03 ± 2.48) şərtlər.

K1 platsebo və MPH şəraiti üçün ortalama striatal bölgələrin dəyərləri 0.101 ± 0.02 və 0.11 ± 0.026 (binge yeyənlər - yemək), 0.09 ± 0.014 və 0.0927 ± 0.02 (binge yeyənlər - neytral), 0.107 ± 0.029 və 0.106 ± 0.03XXEXXXXXXXXXX - 0.093 ± 0.012 və 0.098 ± 0.011 (binge yeyənlər - yemək), 8 ± 4 və 0.6 ± 5 - yem), XNUMX ± XNUMX və XNUMX ± XNUMX (qeyri-neytral). Qruplar üçün orta% dəyişikliklər müvafiq olaraq + XNUMX%, + XNUMX%, −XNUMX% və + XNUMX% idi. K-nin fərqləri1 binge yeyənlər üçün dəyərlər əhəmiyyətli idi: yeməkplasebo vs yeməkMPH (P <0.01) və dəsmal olmayanlar: neytral plasebo vs neytralMPH (P <0.03).

Əsas (neytralplasebo) dopamin D2 reseptorunun mövcudluğu binge yeyənlər və bükməyən yeyənlər arasında fərqlənmədi və BMI və ya zung depressiya balları ilə əlaqələndirilmədi. Plasebo ilə verilən zaman nə neytral stimul, nə də qidalanma stimullaşdırıcısı olmayan yeyənlərdə hüceyrədaxili dopamin artmışdır. MPH (neytral) ilə verilən neytral stimullaşdırmaMPH, dərman vasitəsi ilə cue qarşılıqlı, P = 0.003; Təxmini təsirin ölçüsü Cohen'in d = 1.63 ilə güc = 99.99%, 0.05 əhəmiyyəti səviyyəsində və güc = 99.96%, 0.05 / 3 əhəmiyyəti səviyyəsində / çox sınaq düzəldilməsi ilə), lakin MPH (qida ilə verilən qidalar) deyilMPH), qeyri-bükülmüş yeyənlərdə kaudatda dopamin sərbəst buraxılması. Binge yeyənlərdə neytral stimullaşdırma nə MPH ilə (neytral) olurMPH) dopamin salınmasını əhəmiyyətli dərəcədə artırdı. MPH (qida ilə) verilən qida stimullarıMPH) ilkin (neytral) ilə müqayisədəplasebokaudatda binge yeyənlərdə əhəmiyyətli dopamin sərbəst buraxıldığını göstərdi (P = 0.003; təxmin edilən təsir ölçüsü, Koenin d = 1.30) və putamen (P = 0.05; təxmin edilən təsir ölçüsü = 0.74). Plasebo ilə verilən qida stimulları (yeməklər)plasebo) binge yeyənlər və binge olmayan yeyənlər arasında əhəmiyyətli fərqlər yaratmadı (stimullaşdırıcı qarşılıqlı araşdırma) Neytral stimullaşdırma ilə (neytral) MPH olsa daMPHBağırsaq yeyənlərdə deyil, bədxassəli yeyənlərdə əhəmiyyətli kaudat dopamin sərbəst buraxılmasına səbəb oldu, qarşılıqlı əlaqə əhəmiyyətli deyildi (diaqnoz qarşılıqlı araşdırma). MPH (qida ilə) verilən qida stimullarının müqayisəsi üçünMPH) ilkin (neytral)plasebo), binge yeyənlər kaudatda qeyri-bükücü yeyənlərə nisbətən daha çox dopamin sərbəst buraxdılar (diaqnoz qarşılıqlılığı ilə taran, P = 0.026, Cədvəl 4Şəkil 2 təxmin edilən təsir ölçüsü = 0.79). Lakin, putamen və ya ventral striatumdakı fərqlər əhəmiyyətli deyildi.

Şəkil 2

Şəkil 2

Dağıtım həcmi nisbəti şəkli [11D] tarama şəraiti üçün binge yeyənlərdən biri və qeyri-bükücülərdən biri üçün striatum səviyyəsində C] rakloprid: oral plasebo ilə neytral stimullaşdırma, oral metilfenidat (MPH) ilə neytral stimullaşdırma, qida ...

Cədvəl 4

Cədvəl 4

Qrup bağlama potensialının ölçüləridir (BPND) dörd test şərtləri və neytral üçün yüzdə yüz dəyişikliklər üçünplasebo kaudat nüvəsi, putamen və ventral striatum üçün vəziyyət

Yemək arasında heç bir əlaqə yox idiplasebo vəziyyəti və özünü hesabat parametrləri, ürək-damar cavabları, binge yemək miqyasında bal, yaş və ya BMI. Bütün mövzularla müqayisədə daha böyük BMI olan subyektlərdə aşağı plazma MPH konsentrasiyası var (n = 18, r = 0.57, P <0.01). Neytral üçün bütün subyektlərdə striatal dopamin salınmasında artımMPH vəziyyət özünü hesabat balları, ürək-damar cavabları, binge yemək miqyasındakı ballar, plazma MPH konsentrasiyası, yaş və BMI ilə əlaqələndirilmədi. Dopamin sərbəst buraxılmasının bütün subyektlər arasında qida altında ehtiyatlı olmasıMPH vəziyyət Gormally Binge Yemək Ölçüsü şiddəti ilə əlaqələndirildi (n = 18, r = 0.49, P <0.03, Şəkil 3) lakin BMI, plazma MPH konsentrasiyası, özünü hesabat parametrləri, ürək-damar cavabları və yaş ilə deyil. Bu parametrlərdə heç bir gender təsiri müşahidə edilmədi.

Şəkil 3

Şəkil 3

Dopamin salınması arasındakı əlaqə (əvəzolunmaz bağlayıcı potensialdakı dəyişikliklər (BP)ND)) qida altında olan bütün subyektlərin kaudat nüvəsindəMPH Gormally Binge Yemək Ölçüsü balları ilə şərt (n = 18, r = 0.49, P <0.03). MPH, metilfenidat. ...

Get:

MÜZAKİRƏ

Bu araşdırma, obez binge yeyənlərin, dopamin daşıyıcılarının MPH rəhbərliyi tərəfindən maneə törədildiyi zaman qida stimullaşdırılması zamanı kaudat nüvəsindəki hüceyrədənkənar dopamin səviyyəsinin, qeyri-bədənin yeyənlərə nisbətən daha çox artdığını göstərdi. Bunun əksinə olaraq, nüvələrin böyüdüyü ventral striatum qrup arasında fərqlənmirdis. Nüvə vuruşlarında olan dofamin dərmanlara və narkotiklə əlaqəli stimullara qarşı davranış hərəkətinə təsir göstərdiyi aşkar edilmişdir (22). Heyvan araşdırmaları, qida qəbulundan aktivləşdirilmiş mesotelencefalik dopamin neyronlardan gözlənilən bir mükafat gözlədiyini və nüvədəki dopamin aktivləşməsinin, gözlənilməz bir yemək təqdim edildikdən sonra yem alışına siqnal verən şərtləndirilmiş stimulların yanında daha yüksək olduğunu göstərdi (23). Nüvə accumbens yanaşma davranışını başlamaq üçün iştaha və mükafatlandırma ilə əlaqəli limbik saytlardan daxilolma məlumatlarını birləşdirirr (24). Onun aktivləşdirilməsi dərhal mükafat verəcəyini proqnozlaşdırır. Bunun əksinə olaraq, dorsal striatum davranış vərdişlərinin formalaşması üçün vacibdir və narkotik istifadə davranışlarında əsas vasitəçi olduğu göstərilmişdir (25). Dorsal striatum, davranış avtomatik olduqda və artıq bir fəaliyyət nəticəsi əlaqəsi ilə idarə olunmadığı stimul reaksiya vərdişinin öyrənilməsinə kömək edir (26). Kondisionerli stimullar qarşıdan gələn bir mükafatı proqnozlaşdırdıqda, dopamin neyronlarının atılması mükafatın özü deyil, mükafat proqnozlaşdıran stimuldan sonra baş verir. (27). Kaudat nüvəsindəki meymunlarda elektrofizyolojik qeydlər, onun fəaliyyətinin gözlənilən nəticədən asılı ola biləcəyini göstərir (28). Bununla birlikdə, ehtiyatlı nüvənin mükafata səbəb ola biləcək fəaliyyətin gücləndirilməsində iştirak etdiyinə inanılır, lakin mükafatın emalında deyil per se (29).

Bu araşdırmada, BMI, dişsiz yeyənlər və binge yeyənlər arasında fərq qoymadı. Bununla birlikdə, binge yeyənlər üçün bal, gözlənildiyi kimi binge yeyənlər üçün daha yüksək idi. Gormally Binge Yemək Ölçüsü balları, qida stimullaşdırılması zamanı kaudatda hüceyrədaxili dopamin artması ilə əlaqələndirildi. Yemək balı daha yüksək olan mövzular, qida stimullaşdırılması zamanı kaudatda aşağı balları olanlara nisbətən daha çox hüceyrədaxili dopamin artımına sahib idi. Əvvəlki görüntüləmə işləri, obez binge yeyənlərin qida replikası stimullaşdırılması zamanı obez nonbinge yeyənlərə nisbətən frontal və prefrontal kortikal bölgələrdə daha çox aktivləşmə olduğunu göstərdi (30,31). Binge yeyənlər yemək şəkillərinə baxarkən medial orbitofrontal korteksdə daha çox reaksiya göstərdilər ki, bu da mükafat həssaslığı ilə əlaqələndirildi (30). Əvvəlki bir araşdırmada PET-18F-fluorodeoksiglukoza və eyni qida stimullaşdırılması paradiqması, normal çəki oruc mövzularında, orbitofrontal aktivləşmənin qida istəyinin artması ilə əlaqəli olduğunu göstərdik (32). Əsasən ventral tegramal bölgədə əmələ gələn mezoaccumbens / mezocortical dopamin lifləri, prefrontal və orbitofrontal kortekslər də daxil olmaqla limbik və kortikal bölgələr (33). Beləliklə, bu cəbhə bölgələrində aktivləşmə dopaminergik striatal aktivləşmənin aşağı axını təsirlərini əks etdirə bilər.

Şişman binge yeyənlərdən fərqli olaraq, obez olmayan yeyənlər qida stimullaşdırılması zamanı striatumdakı hüceyrədənkənar dopamin səviyyəsini artırmadılar. PET istifadə-11C] rakloprid, eyni zamanda qida məhrum olan normal çəki maddələrində striatal ekstrasellüler dopamin dəyişikliklərini qiymətləndirmək üçün, dorsal striatumda hüceyrədaxili dopamində əhəmiyyətli artımlar (+ 12%) göstərdik (5). Şişman subyektlərin bir tənzimlənmiş dopamin sisteminə sahib olması mümkündür (obez binge yeyənlərdə + 8% və obez olmayan yeyənlərdə + 1%). Laboratoriyamızdan və başqalarından insanlarda və heyvanlarda görülən tədqiqatlar, obez insanlarda qidaların həssas emalı ilə əlaqəli beyin bölgələrində gücləndirilmiş bir aktivləşməni göstərdi. Xüsusilə PET və 18F-fluorodeoxyglucose, morbidly piylənmiş subyektlərin qeyri-adi subyektlərə nisbətən gustatory somatosensory korteksində normal təməl qlükoza mübadiləsi (stimullaşdırmadan) daha yüksək olduğunu göstərdik (34). Yetkin yaşlı qızların funksional bir maqnit rezonans görüntüləmə araşdırması, obez qızların, gözlənilən qida qəbuluna və arıq qızlara nisbətən qida istehlakına cavab olaraq insula və gustatory somatosensory korteksdə daha çox aktivləşdiyini göstərdi (35). Qrupumuzdan edilən klinik araşdırmalar, yağlı Zucker siçovullarında yağ stimullaşdırılması (istehlak olmadan görünən və kokulu), talamik aktivləşdirməni gücləndirdiyini göstərdi (36). Bu aktivləşdirilmiş / inkişaf etmiş bölgələr qida mənşəli hisslərin (somatosensor, vizual kortekslər, talamus) və hedonik (insula) cəhətlərinə aiddir. Dopamin stimullaşdırma qabiliyyəti siqnal verir və kondisionerləri asanlaşdırır (37). Həssas kortekslərdə və talamusda qida stimullarına neyron emalının Dopamin modulyasiyası qida və qida ilə əlaqəli ətraf mühit arasındakı şərtli birləşmələrin meydana gəlməsində rol oynaya bilər. Yetkin qızların funksional maqnetik rezonans görüntüləmə işi (35) piylənmiş qızların, qidaların həssas və hedonik cəhətlərinə aid olan beyin bölgələrində daha çox aktivləşdiyini göstərdi. Bununla birlikdə, bu obez qızlar, qida istehlakına cavab olaraq kaudatda aktivləşmənin azaldığını göstərdilər ki, bu da overeat riskini artıra biləcək disfunksiyalı bir dopamin sistemini göstərə bilər (35).

Burada, oral MPH (20 mq) bir terapevtik dozanın, bükücü olmayan yeyənlərdə deyil, bədxassəli yeyənlərdə kaudatda ekstrasellüler dopaminin əhəmiyyətli dərəcədə artdığını göstəririk. Bununla birlikdə, dopamin artması qruplar arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmədi. Sağlam normal çəki mövzularında əvvəlcədən tapdığımız nəticə, MPH-nin bu tədqiqatın nəticələrinə bənzər əhəmiyyətli ürək-damar təsirini yaratmadığını və MPH-nin təsirli bir stimullaşdırma (qida qəbul edərkən vizual qida stimullaşdırması) verildiyi zaman MPH-nin təsirli striatal dopamin artımının daha böyük olduğunu göstərdi. neytral bir stimul verildiyindən daha çox məhrum, pul)5,38). Bu nəticələr MPH-nin kontekstdən asılı təsirlərini əks etdirə bilər (dopamin dopamin daşıyıcısı blokadası və spontan dopamin ifrazatı nəticəsində yaranır). Dopamin artımının artması, binge yeyənlərdə dopamin hüceyrələrinin atəşini artıran təsirli bir stimula məruz qaldıqda baş verdi. Bu tapıntı kokaindən asılı olan mövzularda apardığımız araşdırmaya bənzərdir, bunda yalnız kokain mənşəli təsirlərə məruz qaldıqda MPH-nin səbəb olduğu istək (39). Qeyri-kafi yeyənlərdə MPH-ni təsirli stimullarla (qida nişanları) verdikdə dopamin artımını müşahidə etməməyimizin səbəbi aydın deyil. Mümkündür ki, MPH nisbətən zəif gücləndirici stimulların təsirini gücləndirdikdə (bədxah yeyənlərdə olduğu kimi) daha güclü olanlar üçün (normal çəki dərəcələrində olduğu kimi) bunu edə bilməz. MPH-nin təsir etdiyi yavaş və kiçik dopamin artımının dopamin buraxmasını maneə törətmək üçün kifayət ola biləcəyi də mümkündür. vasitəsilə dopamin D2 autoreceptors və qida stimullaşdırılması ilə əlaqəli phasic dopamin hüceyrə atəş atəş.

MPH istifadəsi, tarama zamanı meydana gələn qan axınındakı dəyişikliklərin mümkünlüyünü təqdim edir. Bu, yalnız BP-nin qiymətləndirilməsində potensial problemdirND şifahi MPH-dən sonra taramada dəyişiklik olarsa. Tarama zamanı axın daha böyük, lakin sabit olarsa, V-də heç bir təsir olmayacaqdırT. Slifstein et al. ən böyük səhvin V olduğunu göstərdiT traser enjeksiyonundan sonra ilk bir neçə dəqiqə ərzində böyük sürətlə dəyişikliklər baş verəcəkdir (21). Lakin, göstərdilər ki, fallypride üçün səciyyəvi olan kinetik parametrlər üçün 60% dəyişmə qəflətən V-də yalnız kiçik fərqlərlə nəticələnirT. K-dən bəri1 raklopride üçün ifrata görə daha kiçikdir, axın dəyişiklikləri alışa daha az təsir göstərəcəkdir. Ayrıca MPH dozası, inyeksiya yolu ilə deyil, şifahi olaraq verilir və axınındakı dəyişikliklərin davamlı olacağını gözləyir. K-nin dəyişməsindən bəri1 yemək müqayisə edən binge yeyənlərdə idiplasebo və qidaMPH, K-nin dəyişməsinə dair nəticəyə gələcəyik1 V heç bir təsiri yox idiT dəyişmədiyi üçün. Neytral müqayisə edən qeyri-bükücülər üçünplasebo və neytralMPH, K-nin orta dəyişməsi1 V-də görülən hər hansı bir dəyişikliyə görə cavabdeh olmadığı 5% idiT. K-dəki kiçik fərqləri nəzərə alaraq1 Bu araşdırmada müşahidə edildikdə, BP-də hər hansı bir dəyişiklik olduğuna dair nəticəyə gəlirikND qan axınındakı dəyişikliklərlə əlaqədar deyildi.

Bu işdə bəzi məhdudiyyətlər var. Birincisi, qida stimullaşdırmasının təsiri PET ilə aşkar edilə bilən cavabları təmin etmək üçün kifayət deyildi.11C] rakloprid üsulu. Dopamin aşkarlanmasını artırmaq üçün dopamin daşıyıcılarını əngəlləyən aşağı dozada MPH istifadə etməli olduq (5). Beləliklə, MPH ilə qida stimullaşdırılmasına reaksiya arasında bir farmakoloji qarşılıqlı təsir olacağını istisna edə bilmərik. Bununla birlikdə, neytral stimullaşdırma verildikdə, iki qrup arasında MPH tərəfindən yaranan dopamin dəyişiklikləri arasındakı bir əlaqəni görməməsi, MPH təsirinin qida stimullaşdırma vəziyyəti ilə idarə olunduğunu sübut edir. İkincisi, bütün subyektlər MPH-nin eyni şifahi dozasını qəbul etdiyindən, daha çox BMI olan subyektlərdə aşağı plazma MPH konsentrasiyası var. Bununla birlikdə, daha çox BMI olan subyektlər, neytral MPH və ya qida MPH şəraiti üçün də az miqdarda dopamin buraxmadı, bu da MPH təsirinin qida stimullaşdırması ilə idarə olunduğunu sübut edir. Üçüncüsü, əlavə arterial xətlər daxil edilməməsi üçün işlər sifariş effektlərindən potensial qarışıqlıqları təqdim edən 2 gündə tamamlandı. Dördüncüsü, ventral striatumdakı dəyişikliklər, bu subyektlərin yeyə bilmədiklərini bildikləri qida istəklərinə olan reaktivliyinin azaldığını əks etdirən şərtlər arasında fərqlənmirdi. Bununla birlikdə, ventral striatal bölgələrdəki dəyişikliklərin miqdarının böyük bir dəyişkənliyi var idi ki, bu da qida / MPH stimullaşdırılması zamanı hərəkətə və PET skanerinin məkan həllindən kənar bölgənin quruluşuna səbəb ola bilər. Tədqiqat az sayda heterojen mövzularda (yaş, cins və BMI baxımından fərqli) aparıldığından ventral striatumun reaktivliyində qrup təsirinin olmamasının statistik gücün aşağı olması ilə bağlı ehtimalları istisna edə bilmərik. Başqa bir məhdudiyyət, nə işlərin aparıldığı menstrual dövrünün vaxtına nəzarət etmədik, nə də gonadal hormonları ölçmədik. Yumurtalıq dövrü zamanı estradiol ifraz etmə rejimi yemək davranışına təsir göstərdiyi üçün menstrual tsikl, qidaya beyin reaksiyalarını təsir edə bilər; məsələn, qadınlar luteal və menstrual mərhələlərdə follikulyar və periovulyativ fazalardan daha çox yemək yeyirlər (40).

Xülasə, bu, Binge yeyənlərdə qida stimullaşdırılması zamanı beyin dopamin dəyişikliklərini ölçmək üçün PET istifadə edilən ilk araşdırmadır. Bu nəticələr kaudat nüvəsinin BED-nin patofiziologiyasında iştirakına dair sübutlar verir. Binge yemək yalnız obez insanlarda rast gəlinmədiyi üçün, sonrakı tədqiqatlarda obez və nonobese binge yeyənləri fərqləndirə biləcək neyrobioloji amillərin qiymətləndirilməsi təmin edilir.

Get:

Minnətdarlıq

Pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) tədqiqatı Brookhaven Milli Laboratoriyasında ABŞ Enerji Departamentinin infrastruktur dəstəyi ilə (DE-ACO2-76CH00016) və Milli Səhiyyə İnstitutu tərəfindən dəstəklənmişdir: R01DA6278 (G.-JW) ), R01DA06891 (G.-JW), Alkoqolizm və Alkoqol İstismarı Milli İnstitutunun İntramural Tədqiqat Proqramı, Z01AA000550 (NDV, FT, MJ) və M01RR10710 (Stony Brook Universitetinin Ümumi Klinik Tədqiqat Mərkəzi). St Luke's-Roosevelt Xəstəxanasındakı tədqiqat hissələri R01DK068603 (AG) və R001DK074046 (AG) tərəfindən dəstəklənmişdir. İşə qəbul və psixoloji müayinə St Luke's-Ruzvelt Xəstəxanasında edildi. Devid Schlyer və Michael Schueller'ə siklotron əməliyyatları üçün təşəkkür edirik; PET əməliyyatları üçün Donald Warner, David Alexoff və Paul Vaska; Riçard Ferrieri, Colleen Shea, Youwen Xu, Lisa Muench və Payton King radiotracerin hazırlanması və analizi üçün, tədqiqat protokolunun hazırlanması üçün Karen Apelskog-Torres və xəstə baxımı üçün Barbara Hubbard və Pauline Carter.

Get:

Dəyişikliklər

AÇIQLANMASI

G.-JW, Orexigen Therapeutics Inc-dən mühazirə haqqı və tədqiqat maliyyəsi aldığını bildirir; JSF, AG, KG, HH, MJ, JL, PS, FT, NDV, CTW, WZ maraqların toqquşmadığını elan etdi.

Get:

REFERANSLAR

1. Dymek-Valentine M, Rienecke-Hoste R, Alverdy J. Mədə şişmiş obez xəstələrdə binge yemək pozğunluğunun qiymətləndirilməsi: QİP-R-yə qarşı. Çəki razılığını yeyin. 2004; 9: 211 –216. [PubMed]

2. Geliebter A, Hassid G, Hashim SA. Şişman binge yeyənlərdə əhval-ruhiyyə və cinsiyyət nisbətində yemək qəbulunu test edin. Int J Yemək Razılığı. 2001; 29: 488 –494. [PubMed]

3. Mietus-Snyder ML, Lustig RH. Uşaqlıqdakı piylənmə: "limbik üçbucağında" Annu Rev Med. 2008; 59: 147 –162. [PubMed]

4. Bello NT, Hajnal A. Dopamin və yemək yemək davranışları. Farmakol Biokim Behav. 2010; 97: 25 –33. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]

5. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS və s. İnsanlarda "nonhedonic" qida motivasiyası dorsal striatumda dopamin ehtiva edir və metilfenidat bu təsiri gücləndirir. Sinaps. 2002; 44: 175 –180. [PubMed]

6. Kiçik DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Dorsal striatumda qidalanma ilə əlaqəli dofamin azadlığı, sağlam insan könüllülərində yemək xoşluğu nisbətləri ilə əlaqələndirilir. Neuroimage. 2003; 19: 1709 –1715. [PubMed]

7. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC və s. D2 dopamin reseptor geni mükafat çatışmazlığı sindromunun müəyyənedicisi kimi. JR Soc Med. 1996; 89: 396 –400. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]

8. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, və s. Metamfetamin istifadəsindəki beyin dopamin D2 reseptorlarının aşağı səviyyəsi: orbitofrontal korteksdə metabolizm ilə əlaqə. Am J Psixiatriya. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]

9. Thanos PK, Michaelides M, Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND. Qida məhdudiyyəti in-in vivo muPET görüntüləmə ([2C] raklopride) və in-vitro ([2H] spiperone) avtografiyasında qiymətləndirildiyi kimi, piylənmənin siçovul modelində dopamin D11 reseptorunu (D3R) artırır. Sinaps. 2008; 62: 50 –61. [PubMed]

10. Galanti K, Gluck ME, Geliebter A. İmpulsivliyə və kompulsivliyə görə obez binge yeyənlərdə yemək yeməyi. Int J Yemək Razılığı. 2007; 40: 727 –732. [PubMed]

11. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Neyrofunksional görüntüləmə ilə qiymətləndirilən piylənmə və narkomaniya arasındakı oxşarlıq: bir konsepsiya icmalı. J Addict Dis. 2004; 23: 39 –53. [PubMed]

12. Cameron JD, Goldfield GS, Cyr MJ, Doucet E. Artıq kilo itkisinə səbəb olan qida hedoniklərinə və möhkəmlənməyə səbəb olan uzun kalorili məhdudiyyətin təsiri. Fiziol Behav. 2008; 94: 474 –480. [PubMed]

13. Carr KD. Xroniki qida məhdudiyyəti: dərman mükafatına və striatal hüceyrə siqnalına təsirini artırır. Fiziol Behav. 2007; 91: 459 –472. [PubMed]

14. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Şəkər və yağ bingeing asılılıq kimi davranışlarda nəzərə çarpan fərqlərə malikdir. J Nutr. 2009; 139: 623 –628. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]

15. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sucrose sham bir binge cədvəli qidalanma ardıcıl olaraq accumbens dopamin azad və asetilkolin doyma cavabını aradan qaldırır. Neuroscience. 2006; 139: 813-820. [PubMed]

16. Cooper Z, Cooper PJ, Fairburn CG. Yemək pozğunluğunun müayinəsinin və subcalesinin etibarlılığı. Br J Psixiatriya. 1989; 154: 807 –812. [PubMed]

17. Zung WW, Richards CB, Qısa MJ. Bir ambulatoriyada özünü qiymətləndirmə depressiya miqyası. SDS'nin daha da təsdiqlənməsi. Arch Gen Psixiatriya. 1965; 13: 508 –515. [PubMed]

18. Schaefer A, Brown J, Watson CG və s. Beck, Zung və MMPI Depressiya Ölçəklərinin etibarlılığının müqayisəsi. J Klinik Psixol ilə məsləhətləşin. 1985; 53: 415 –418. [PubMed]

19. Gormally J, Qara S, Daston S, Rardin D. Şişman insanlar arasında binge yeməyin şiddətinin qiymətləndirilməsi. Addict Behav. 1982; 7: 47 –55. [PubMed]

20. Logan J, Fowler JS, Volkow ND və s. İnsan mövzularında [N-11C-metil] - (-) - kokain PET tədqiqatlarında tətbiq olunan zaman aktivliyi ölçmələri ilə bağlanan geri dönüşlü radioligandın qrafik analizi. J Cereb Qan axını Metab. 1990; 10: 740 –747. [PubMed]

21. Slifstein M, Narendran R, Hwang DR və s. Amfetaminin [(18) F] flallypride-ə təsiri vivo ilə Primate beyinin striatal və ekstrastriatal bölgələrində D (2) reseptorlarına bağlanılması: Tək bolus və bolus və daimi infuziya tədqiqatları. Sinaps. 2004; 54: 46 –63. [PubMed]

22. Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Beyindəki hedonik isti nöqtələr. Neyrocientist. 2006; 12: 500 –511. [PubMed]

23. Schultz W. Heyvan öyrənmə nəzəriyyəsinin, oyun nəzəriyyəsinin, mikroiqtisadiyyatın və davranış ekologiyasının əsas mükafat şərtlərinin neyron kodlaşdırılması. Curr Opin Neurobiol. 2004; 14: 139 –147. [PubMed]

24. Weiss F. Özlemin nevrologiyası, şərtli mükafat və relaps. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5: 9-19. [PubMed]

25. Gerdeman GL, Partridge JG, Lupica CR, Sevən DM. Bu vərdiş yarada bilər: sui-istifadə və striatal sinaptik plastiklik. Trend Nevroşlar. 2003; 26: 184 –192. [PubMed]

26. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Dorsal striatumun kokain axtarışına nəzarət edilməsi. J Neurosci. 2005; 25: 8665 –8670. [PubMed]

27. Schultz W, Preuschoff K, Camerer C və s. Mükafat qeyri-müəyyənliyini əks etdirən açıq sinir siqnalları. Philos Trans R Soc Lond, B, Biol Sci. 2008; 363: 3801 –3811. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]

28. Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR. Primal orbitofrontal korteksdə və bazal gangliyada mükafat emalı. Cereb Cortex. 2000; 10: 272 –284. [PubMed]

29. Tricomi EM, Delgado MR, Fiez JA. Kaudate fəaliyyətinin hərəkət şərti ilə modulyasiyası. Neyron. 2004; 41: 281 –292. [PubMed]

30. Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Binge yeme bozukluğu: mükəmməl həssaslıq və qida şəkillərinə beyin aktivasiyası. Biol Psixiatriya. 2009; 65: 654-661. [PubMed]

31. Geliebter A, Ladell T, Logan M və s. Funksional MHİ istifadə edərək obez və arıq binge yeyənlərdə qida stimullarına cavabdehlik. İştah. 2006; 46: 31 –35. [PubMed]

32. Wang GJ, Volkow ND, Telang F və s. İştahsız qida stimullarına məruz qalmaq insan beynini ciddi şəkildə aktivləşdirir. Neuroimage. 2004; 21: 1790 –1797. [PubMed]

33. Swanson LW. Ventral tegramal bölgənin və ona bitişik bölgələrin proqnozları: birləşmiş flüoresan retrograd izləyicisi və siçovulda immunofluoresan tədqiqatı. Brain Res Bull. 1982; 9: 321 –353. [PubMed]

34. Wang GJ, Volkow ND, Felder C və s. Şişman subyektlərdə ağız somatosensory korteksinin inkişaf etdirilmiş istirahət fəaliyyəti. Neuroreport. 2002; 13: 1151 –1155. [PubMed]

35. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, kiçik DM. Qidalanma və qabaqcadan qəbul edilən yeməkdən piylənmə ilə mükafatın əlaqəsi: funksional maqnetik rezonans görüntüləmə tədqiqatı. J Abnorm Psychol. 2008; 117: 924-935. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]

36. Thanos PK, Michaelides M, Gispert JD və s. Piylənmənin bir siçovul modelində qida stimullarına cavab fərqləri: beyin qlükoza mübadiləsinin in-vivo qiymətləndirilməsi. Int J Obes (Lond) 2008; 32: 1171-1179. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]

37. Zink CF, Pagnoni G, Martin ME, Dhamala M, Berns GS. Xasiyyətli olmayan yönləndirici stimullara insanın striatal reaksiyası. J Neurosci. 2003; 23: 8092 –8097. [PubMed]

38. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS və s. Metilfenidatın insan beynində dopamin artıraraq riyazi bir vəzifənin ciddiliyini artırdığı sübutu. Am J Psixiatriya. 2004; 161: 1173 –1180. [PubMed]

39. Volkow ND, Wang GJ, Telang F və s. Striatumda dofamin artması, kokain istəkləri ilə əlaqələndirilmədiyi təqdirdə, kokain istismarçılarına həvəs göstərmir. Neuroimage. 2008; 39: 1266 –1273. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]

40. Reed SC, Levin FR, Evans SM. PMDD (premenstrüel disforiya pozğunluğu) Horm Behav olan və olmayan qadınlarda menstrual dövrünün gec luteal və follikulyar fazalarında əhval, bilişsel performans və iştahdakı dəyişikliklər. 2008; 54: 185 –193. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]