Homeostatik və Hedonik siqnallar Qida alımının tənzimlənməsində qarşılıqlı əlaqə (2009)

ŞƏRHLƏR: Dünyada ən yaxşı addicting tədqiqatçılarından biri. Bu məqalə kimyəvi məhdudiyyətlərlə müqayisədə ərzaq məhdudiyyətini müqayisə edir və əksinədir. Digər tədqiqatlarda olduğu kimi, onlar eyni mexanizmləri və beyin yollarını bölüşdüyünü görürlər. Nefis qida asılılığa səbəb ola bilər, onda İnternet potensial olaraq da ola bilər.

FULL ÇALIŞMA: Homeostatik və Hedonik siqnallar Qidalanma Tənzimləməsində qarşılıqlı təsir edir

Michael Lutter * və Eric J. Nestler4
J Nutr. 2009 Mart; 139 (3): 629-632.
doi: 10.3945 / jn.108.097618.

Psixiatriya Bölümü, Texas Southwestern Medical Center Universiteti, Dallas, TX 75390
* Kimə yazışmalara yönəldilməlidir. E-poçt: [e-poçt qorunur].
4Present address: Fishberg Nörobilim Bölümü, Mount Sinai Tibb Məktəbi, Nyu-York, NY 10029.

ÖZET

Qida alınması 2 tamamlayıcı sürücülər tərəfindən tənzimlənir: homeostatik və hedonik yollar. Homeostatik yol enerji mağazalarının tükənməsindən sonra yemək motivasiyasını artıraraq enerji balansını nəzarət edir. Əksinə, hedonik və ya mükafat əsaslı tənzimləmə, çox xoşagəlməz qidalardan istifadə etmək arzusunu artıraraq, nisbi enerji mənzərələri dövründə homeostatik yolun əleyhinə ola bilər. Ərzaq istehlakından fərqli olaraq, sui-istifadədən istifadənin motivasiyası yalnız mükafat yolundan keçir. Bu yazıda, istifadənin narkotik maddələrinə təkrar şəkildə məruz qalma nöron funksiyasını dəyişdirən və bu maddələrin əldə edilməsi və istifadəsi üçün motivasiya təşviqini artıran bir sıra mexanizmləri müəyyən edən geniş araşdırmaları nəzərdən keçiririk. Daha sonra, yüksək yağlı və yüksək şəkərli diyetlər kimi yüksək səviyyəli yeməklərin təkrar istehlakının nəticələri ilə tanış olan nöronal mükafat dövriyyəsində dərmana bağlı dəyişikliklərin mövcud anlayışını müqayisə edirik. Bundan sonra, qida bağımlılığının unikal bir xüsusiyyəti olan qida qəbulunun normal homeostatik tənzimləməsini müzakirə edirik. Nəhayət, biz bu neyronal adaptasiyaların obeziteyası və bulimiya nervoza və Prader-Willi sindromu kimi nöropsikiyatrik sindromlar kontekstində klinik təsirlərini müzakirə edirik.

GİRİŞ

Təbabət sahələri içərisində, asılılıq yalnız alkoqol və kokain kimi istifadənin dərmanlarına tətbiq edilir. Son illərdə qida bağımlılığı konsepsiyası məşhur media tərəfindən əhəmiyyətli dərəcədə diqqətə alınsa da, tibbi elmdə qida bağımlılığı üçün həqiqətən bir diaqnoz yoxdur. İstehlakçılara qarşı asılılıqdan fərqli olaraq, çox dadlı qidalara məruz qalan davranış və nevrobioloji nəticələr barədə daha az bilinir. Həyat üçün qida tələbini nəzərə alaraq, çox müzakirə qida bağımlılığı müddətini müəyyənləşdirməyə yönəlmişdir. Bu mübahisənin məqsədi üçün ərzaq məhdudiyyətinin sadələşdirilmiş, lakin faydalı tərifi "qida qəbuluna nəzarətin itirilməsi" kimi istifadə edirik. [Ərzaq bağımlılığı tərifinin tam müzakirəsi üçün, oxucu Rogers və Smit (1) tərəfindən əla nəzərdən keçirilməyə yönəldilmişdir.] İstifadənin bir nümunəsi kimi narkotik maddənin istifadə edilməsi, biz narkotik qəbul edilərək neyronal tənzimləməni narkotik istehlakına müqayisə edirik və müzakirə edirik. qida üçün potensial asılılıq hesab edilir.

MADENCƏ DEPENDENCE VƏ QIDA INTEKİ HEDONİK ASPECTS

Kemirgenlər və insanlarda əhəmiyyətli sübutlar indi istismar narkotikləri və yüksək səviyyəli yeməklərin istifadəsi motivasiya olunmuş davranışlara vasitəçilik etmək üçün limbik sistemdə paylaşılan bir yola birləşir (2,3). Bu işin əksəriyyəti mesolimbik dopamin yoluna yönəldilmişdir, çünki bütün yayılmış təbii dərmanlar ventral tegmental bölgədə (VTA) 5-dən gələn sinir cərəyanlarından dopamin siqnalını nüvə akumbenslərində (həmçinin ventral striatum adlanır) neyronlara ötürür (Şəkil 1 ). Dopaminergik ötürülmənin artırılması ya da dopaminergik nöronlar (stimulantlar, nikotin) üzərində və ya VTA-da (alkoqol, opiatlar) GABAerjik internöronların inhibisyonu ilə (2,3) birbaşa hərəkətlə baş verə bilər. VTA dopamin nöronlarının dərman vasitəsi ilə törədildikdə aktivləşdirilməsinə vasitəçilik edən də, VTA (4-6) daxil olmaqla, beynin çox hissəsini geniş xarakterizə edən lateral hipotalamik nöronların əhalisi tərəfindən ifadə edilən peptid nörotransmitter orexinidir.

Şəkil 1 
Bəslənməni tənzimləyən neyron sxemlərin şematik təzahürü. Ventral striatumun nüvəli akumbensi içərisindəki nötrlərə VTA layihəsində mənşəli dopaminergik nöronlar. Yanal hipotalamus, hipotalamusun çöküntüsündən gələn melanokortinergik neyronların yanı sıra nüvəli akumbenslərdən də GABAerqik proqnozlardan daxil olur. Bundan əlavə, melanokortin reseptorları VTA-da neyronlarda və nüvə

Yemək kimi təbii mükafatlar, mezolimbik dopamin yolu daxilində oxşar reaksiyaları stimullaşdırır. Yüksək dadlı qidaların təqdimatı, dopaminin nüvəli akumbensə güclü bir şəkildə salınmasına səbəb olur (3). Dopaminin bu sərbəst buraxılması, heyvanın qida mükafatları almaq cəhdlərinin, o cümlədən artan həyəcan, psixomotor aktivasiya və şərti öyrənmə (qida ilə əlaqəli stimulları xatırlamaq) daxil olmaqla bir çox cəhətlərini əlaqələndirdiyinə inanılır. Yeməyin dopamin siqnalını stimullaşdırma mexanizmi aydın deyil; Bununla birlikdə, dad reseptorlarına ehtiyac olmadığı görünür, çünki şirin reseptorları olmayan siçanlar hələ də saxaroza məhlullarına güclü üstünlük verə bilərlər (7). Bir ehtimal budur ki, oreksin nöronları qidalanma zamanı aktivləşdirilə bilər və nəticədə oreksinin sərbəst buraxılması VTA dopamin nöronlarını stimullaşdırır (8).

Mezolimbik dopamin yolunun insan xəstəliyində əhəmiyyəti yaxın zamanda təsdiqlənmişdir. Stoeckel et al. normal ağırlıqlı qadınlarda, enerjili sıx qida şəkilləri dorsal striatumun bir bölgəsi olan dorsal caudate-in fəaliyyətində əhəmiyyətli bir artım meydana gətirdiyini bildirdi. Əksinə, yüksək enerjili qidaların şəkilləri ilə təqdim olunan obez qadınlar, orbitofrontal və prefrontal kortekslər, amigdala, dorsal və ventral striatum, insula, ön sindrom korteks və hipokampus (9) daxil olmaqla, bir sıra limbik bölgələrdə artımın artdığını nümayiş etdirdi. Aktivləşdirmənin bu fərqi şişman şəxslərin yüksək enerji qidalarından istifadə etmək üçün qüsurlu motivasiyaya gətirib çıxardığını göstərir.

Gözlənildiyi kimi, limbik sistemin sui istifadəsi ilə uzunmüddətli aktivasiyası dopamin siqnalizasiyasında homeostazı saxlamaq üçün qismən xidmət edən hücum və molekulyar adaptasiyaya səbəb olur (2). VTA-nın dopaminergik nöronları içərisində kronik narkotik istifadə azalmış bazal dopamin salınması, nöron ölçüsü azaldılması və tirosin hidroksilazın (dopamin biyosentezində dərəcəsi məhdudlaşdırıcı enzim) və transkripsiya faktor siklik AMP cavab elementli bağlayıcı proteinin (CREB) (2,10). Striatumda hədəf nöronlar içərisində, kronik narkotik istifadəsi CREB səviyyələrini və dopamin siqnalına nöronal cavab vermənin (2) dəyişməsi olan başqa bir transkripsiya faktoru, deltaFosB səviyyəsini artırır. Bu uyğunlaşmalar, asılı xəstələrdə müşahidə edilən istifadənin dərmanı almaq üçün əsassız motivasiya üçün əhəmiyyətli hesab olunur. Məsələn, striatumda artan deltaFosB səviyyələri kokain və morfin kimi sui-istifadələrin narkotik təsirlərinin həssaslığını artırır və onları əldə etmək üçün təşviq motivasiyasını artırır (2).

Oxşar mobil və molekulyar dəyişikliklər yüksək səviyyəli yeməklərə məruz qalan kemiricilərdə təsvir edilmişdir. 4 wk üçün yüksək yağlı bir pəhrizə məruz qalan siçanlar daha sonra daha az qəbul edilə bilən yarımfəaliyyətli pəhrizə qatılaraq keçiddən (1) sonra 11 wk qədər striatumda aktiv CREB səviyyəsinin azaldığını göstərdi. Bu tapıntılar Barrot et al. Ventral striatumda CREB aktivliyinin azaldılması həm sucroz həllini (təbii mükafat), həm də morfinin yaxşı təsvir edilmiş sui-istifadəsi üstünlüyünü artırdığını bildirmişdir (12). Bundan əlavə, 4 yüksək yağlı pəhrizlə məruz qalan siçanlar, 11-in istifadəsinə məruz qaldıqdan sonra müşahidə olunan dəyişikliklərə oxşar olaraq, nüvə accumbenslərində (2) deltaFosB səviyyəsində əhəmiyyətli dərəcədə yüksəlmişdirlər. Bundan əlavə, bu beyin bölgəsində deltaFosB ifadəsinin artması, qida möhkəmlətmiş operativ cavab verməkdədir və deltaFosB üçün məhsuldar mükafat əldə etməkdə (13) daha çox motivasiya nümayiş etdirir. Birlikdə aparılan araşdırmalar göstərir ki, limbic bölgələr həm qida, həm də dərman mükafatlarına məruz qaldıqdan sonra birbaşa neyrokontinasiyalara məruz qalırlar və bu adaptasiya hər iki növ mükafat almaq üçün motivasiyanı dəyişir.

ƏLAVƏ OLUNAN ƏTRAF VƏZİFƏLƏRİ

Qidalanmanın hedonik aspektlərindən fərqli olaraq, qidalanma ilə bağlı mükafata diqqət yetirən qidalanmanın homeostatik nəzarəti əsasən enerji balansının tənzimlənməsi ilə bağlıdır. Bu işin əksəriyyəti beynin periferik enerji səviyyələri ilə bağlı informasiyaların ötürülməsini təmin edən hormonların dövriyyəsinə yönəlib.

Ən əhəmiyyətli periferik hormonlardan ikisi leptin və ghrelindir. Leptin ağ yağlı toxuma ilə sintez edilir və onun səviyyəsi yağ kütləinə nisbətdə artır. Onun bir çox hərəkətləri arasında yüksək səviyyəli leptin ərzaq alımını boğur və həddindən artıq enerji mağazalarını (14) dağıtmaq üçün metabolik prosesləri stimullaşdırır. Əksinə, ghrelin mənfi enerji balansına cavab verən səviyyədə artan və qida qəbulunun və enerji saxlanmasının (14) stimullaşdırdığı mədədən alınan peptiddir.

Leptin və ghrelin reseptorları bədənin və mərkəzi sinir sisteminin geniş yayıldığına baxmayaraq, hipotalamusun kavisli nüvəsi (Arc) qidalanma və maddələr mübadiləsinin (15) tənzimlənməsində tanınmış rolunu nəzərə alaraq xüsusi bir sahədir. Arc içərisində leptin reseptorları 2 nöronların fərqli altkateqoriyalarında ifadə edilir (Şəkil 1). Birincisi peptid nörotransmitter pro-opiomelanokortin (POMC) və kokain-amfetamin tənzimlənən transkript (CART) ifadə edir. Leptin reseptoru siqnalları POMC / CART neyronlarının fəaliyyətini stimullaşdırır və metabolik dərəcəni artırarkən qidalanma bişirilir. İkincisi, leptin reseptorunun aktivləşdirilməsi nöropeptid Y (NPY) və agouti ilə əlaqəli peptidi (AgRP) ifadə edən ikinci bir nöron nüvəsini bişirir; bu nöronlar normal olaraq ərzaq alışı artırır. Beləliklə, POMC / CART nöronları və NPY / AgRP nöronları qida qəbuluna və enerji istehlakına qarşı təsir göstərir. Bu yolla, leptin proaktitit NPY / AgRP nöronlarının (15) hərəkətini qarşılıqlı şəkildə inhibe edərkən anorexiqenik POMC / CART neyronlarını stimullaşdırmaqla qidalanma güclü bir bastırıcıdır. Əksinə, ghrelin reseptorları əsasən ARP-də NPY / AgRP nöronları ilə ifadə edilir; ghrelin siqnalının aktivləşdirilməsi bu neyronları stimullaşdırır və qidalanma davranışını artırır (14).

İndi ortaya çıxan sübutlar leptin və ghrelin kimi qidalanma tənzimləməyi bilən hormonların, eyni zamanda mezolimbik dopamin siqnalının tənzimlənməsi yolu ilə qida əldə etmək üçün motivasiyaya təsir göstərməsini təmin edir. Leptin dopamin bazal sekresiyasını və siçovulların ventral striatumunda (16) bəslənmə stimullu dopamin salınmasını azalda bilər. Bundan başqa, leptin reseptorunun aktivləşdirilməsi VTA dopamin nöronlarının (17) atəş etməsini maneə törədir, VTA-da leptin siqnalının uzun müddətli blokajı lokomotor fəaliyyəti və qida qəbulunu artırır (18). İnsan xəstələrində görmə tədqiqatları leptinin hərəkətində mesolimbik dopamin siqnallarının iştirakını təsdiqləyir. Farooqi et al. (19) leptin konjenital çatışmazlığı olan 2 insan xəstələrinin funksional görüntüləmə nəticələrini vermişdir. Həm fərdlər qida şəkillərini gördükdən sonra striatal bölgələrin daha aktivləşdirilməsini nümayiş etdirdilər. Mühüm olaraq, bu inkişaf etmiş striatal aktivləşdirmə 7 d leptin əvəzetmə müalicəsi ilə normallaşdırıla bilər. Daha yaxınlarda, ghrelin mezolimbik dopamin siqnalını tənzimləyən göstərilmişdir. Bir neçə tədqiqatçı grafin reseptorunun VTA nöronları tərəfindən ifadə edildiyini və ghrelin administrasiyasının dipaminin striatuma salınmasını stimullaşdırdığını (20-22) bildirir. Bundan başqa, Malik və ark. (23) insan xəstələrindəki ghrelin rolunu təsdiqlədi. Grafin infüzyonlarını alan sağlam müalicə subyektləri amigdala, orbitofrontal korteks, ön insula və striatum daxil olmaqla bir çox limbik bölgələrdə aktivliyin artdığını nümayiş etdirdi.

STRESSİN BESLENMƏSİNƏ ETKİLİ

Şəkilin daha da çətinləşməsi psixososial stressin qidalanma və bədən çəkisi homeostazına təsiridir. Yalnız əsas Depressiv Bozukluk (1) əsas diaqnostik xüsusiyyətləri 24 iştahında dəyişiklik deyil, lakin əhval pozuqluğu və piylənmə (25) arasında bir ~ 25% nisbəti var. Buna görə də stres fərdlərin qidalanma və enerji vəziyyətindən asılı olmayaraq bəslənmə və bədən çəkisinə təsir göstərə bilər. Bu yaxınlarda xroniki stress (26) tərəfindən gətirilən iştahlı dəyişikliklərdə ghrelin və orexin üçün mühüm rol oynayıb. Xroniki sosial məğlubiyyətə məruz qalan siçanlar stress qidalanma səviyyəsində əhəmiyyətli bir yüksəlişlə cavab verdilər ki, həm də qida qəbulunun və bədən çəkisinin artması ilə əlaqələndirilir. Qrelin reseptoruna malik olmayan siçanlar xroniki sosial stresə məruz qaldıqda qidalanma və bədən çəkisinə təsir göstərmişdir.
Mühüm olaraq, qrelin reseptor çatışmazlı siçanlarda qida qəbulunun və bədən çəkisinin stress tənzimlənməsinə baxmayaraq, heyvanlar daha çox depressiv simptomlar nümayiş etdirdi. Bu bulgular gleindəki strese bağlı yüksəlişlərin yalnız qida qəbulunu dəyişdirə biləcəyini deyil, stressin ruhi və motivasiyaya zərərli təsirini kompensasiya etməyə kömək edə bilər. Grelinin bu müxtəlif hərəkətləri, lateral hipotalamusa (27) orexin nöronların aktivasiyası vasitəsilə qismən vasitəçilik edir. Digər qruplar həmçinin xroniki stressdən sonra qidalanma sistemində dəyişikliklər göstərmişlər. Lu, xroniki hafif stressə məruz qalan siçanların leptin dövran edən səviyyələrin azaldığını bildirdi (28). Teegarden və Bale, stressin təsirlərinə genetik olaraq zəif təsir göstərən siçan xəttində kronik dəyişən stress yüksək yağlı pəhriz (29) üstünlüyünü artırdığını nümayiş etdirdi. Bu tədqiqatlar əhval pozğunluqlarının ehtimal ki, qida əlamətinin dəqiq təsvir edilməsi ilə bağlı qida qəbulunun həm hedonik, həm də homeostatik aspektlərinə təsir göstərə biləcəyini vurğulayır (Cədvəl 1-də öz əksini tapmışdır).

TABLE 1
Qidalanma tənzimləyən neyron faktorları
Faktor Yolları tənzimlənir Fəaliyyət yeri Qidalanma üzrə fəaliyyət Stressin təsiri
Leptin Həm Arcuate, həm də VTA azalmasını maneə törədir
Ghrelin Həm Arcuate, həm də VTA Artırır
CREB Hedonic N. Accumbens, VTA Artışları maneə törədir
deltaFosB Hedonic N. Accumbens Artırmaları stimullaşdırır
α-MSH1
Homeostatik PVN1
Mane olur?
AgRP Homeostatik PVN stimullaşdırır?
NPY Homeostatik Çoxlu saytlar stimullaşdırır?
Orexin Hedonic VTA azalmaları stimullaşdırır
1α-MSH, α-melanosit stimullaşdırıcı hormon; PVN, paraventrikulyar nüvə.

KLİNİK TƏLƏBLƏR

Qida asılılığı termini ümumiyyətlə populyar media tərəfindən piylənməyə tətbiq olunur. Ayrıca 3 davranış bozuklukları, bulimiya nervoza, binge yeme bozukluğu ve Prader-Willi sindromu, klinik sendromun bir parçası olaraq kompulsif yiyecek alımını içermektedir. Son işlər aberrant mesolimbic dopamin siqnalının bu pozğunluqlarda iştirak etməsi ehtimalını artırdı.

Kilolu olmasına baxmayaraq, şəkərli diabet və metabolik sindrom da daxil olmaqla bir çox xəstəliklərin inkişafına öz töhfəsini verən bir xəstəlik hesab edilmir. Hələ piylənmənin inkişafında mükafat sisteminə yüksək dərəcədə ləzzətli yeməklərə xroniki məruz qalmağın təsirini nəzərə almaq vacibdir. Funksional neyroimaging tədqiqatlarından ilkin sübutlar limbik sistemin əvvəllər olduğu kimi (9) qeyd etdiyimiz kimi, obez qadınlarda qida məhsuldarlığına həssas ola bilər. Gələcək araşdırma, müvəffəq kilo verdikdən sonra bir çox şəxsdə müşahidə olunan çəki artımında limbik fəaliyyətin artması ilə əlaqəli daxil olmaqla normal çəki və obez fərdlər arasındakı funksional fərqləri müəyyənləşdirmək üçün lazımdır. Pəhriz və məşq, bariatrik cərrahiyyə və rimonabant, kannabinoid reseptor antagonisti kimi dərmanlar daxil olmaqla, kilo itkisinə nail olmaq üçün bir neçə klinik üsul mövcuddur. Bu müalicə qrupları kilo itkisi mexanizmlərini və kilo yığılmasına qarşı həssaslığın müəyyən edilməsi üçün funksional neyroimaging üsulları üçün ideal mövzular təklif edir.

Preklinik modellər həmçinin obezitenin inkişafında nöronal adaptasiyaların potensial əhəmiyyətini də təklif edir. Yuxarıda göstərilən CREB və deltaFosB transkripsiyanın faktorları narkotik maddə asılılığında onların yaxşı rolu olduğundan xüsusi maraq doğurur. Ancaq obez subyektlərdə insan postmortem işlərinin aydın bir çatışmazlığı var. İnsan postmortem toxumasında VTA-da dopaminergik neyronların ölçüsü və ventral striatumdakı CREB və deltaFosB-nin ifadə səviyyələri də daxil olmaqla, piylənməyə vasitəçilik edə bilən və ya piylənməyə səbəb ola biləcək bir neçə neyron uyğunlaşması üçün təhlil edilməlidir. Bundan əlavə, gəmirici modellərin daha da sınanması göstərilmişdir. Cari məlumat CREB və deltaFosB-yə qida mükafatına vasitəçilik etməkdə kömək edir, lakin bu diaqnozlu və ya digər gəmirici piylənmə modellərinin inkişafında bu transkripsiya amillərinin tələbini hələ nümayiş etdirməmişdir. Transgenik siçan xətləri və viral köçürülmüş gen transferi də daxil olmaqla eksperimental vasitələr artıq bu araşdırma xəttini davam etdirmək üçün hazırdırlar.

Bulimiya sinirozunda, binge yemək pozğunluğunda və Prader-Willi sindromunda müşahidə olunan kompulsif qida qəbulunun patofizyolojisi haqqında daha az şey məlumdur. Klinik təcrübə mesolimbik dopamin sistemi üçün mümkün rolu təklif edən bu pozğunluqları olan şəxslərdə qida əldə etmək üçün çox inkişaf etmiş bir motivasiya nümayiş etdirməsinə baxmayaraq, bu fərziyyəni dəstəkləmək üçün az dəlil mövcuddur. İki neyroimaging tədqiqat Bulimiya nervoza (30,31) olan xəstələrdə anterior sindrom corteksinin anormal aktivləşdirilməsini nümayiş etdirdi, digər tədqiqat isə Prader-Willi sindromu (32) olan xəstələrdə hipotalamus və orbitofrontal korteksin disfunksiyasını göstərib. Anormal limbik aktivləşdirmə mexanizmi məlum deyil, ancaq dəyişən periferik qidalanma hormonlarını ehtiva edə bilər. Məsələn, ghrelin səviyyələri Prader-Willi sindromunda (33) böyük dərəcədə yüksəldilmişdir və bu xəstələrdə görülən qida əldə etmək üçün motivasiya artımına səbəb ola bilər. Bununla yanaşı, bulimiya sinirozu və binge yemək pozğunluğu kimi yemək pozğunluqlarının etiologiyasında ghrelin kimi periferik hormonların rolu barədə aparılan tədqiqatlar ən yaxşı halda qarışıq nəticələr vermişdir (34), bu pozğunluqların patofizyolojisi arasında mürəkkəb qarşılıqlı təsirlərin olacağını vurğuladı. bir çox genetik, ətraf mühit və psixoloji amillər.

Qida asılılığı üçün yeni bir diaqnoz yaratmaq yalnız müvafiq elmi məlumatları deyil, həm də bu araşdırmanın xaricində olan sosial, hüquqi, epidemioloji və iqtisadi mülahizələri diqqətlə təhlil etməyi tələb edir. Ancaq aydındır ki, yüksək dərəcədə ləzzətli yeməklərin xroniki istehlakı, xüsusən də mesolimbik dopamin mükafat yolu daxilində sui-istifadə dərmanlarına bənzər şəkildə beyin fəaliyyətini dəyişdirə bilər. Limbic funksiyasında və motivasiya olunmuş davranışlarda şəkər və yağın yüksək dietlərinin uzunmüddətli nəticələrinin müəyyən edilməsi kompulsiv yeməyin səbəbi və müalicəsində əhəmiyyətli yeni anlayışlar yarada bilər.

Bu əlavənin digər məqalələri istinadlar (35-37) daxildir.

Qeydlər
1, Qidalanma jurnalına əlavə olaraq nəşr edilmişdir. 2008 Experimental Biology konfransında, Aprel 8, San Diego, CA-da 2008 adlı "Qida Bağımlılığı: Faktlar və ya Fiction?" Simpoziumunun bir hissəsi olaraq təqdim edildi. Simpozium Amerika Bəslənmə Cəmiyyəti tərəfindən maliyyələşdirildi və Narkotiklərlə Mübarizə üzrə Milli İnstitutu, Alkoqolun İstifadəsi və Alkolizm İnstitutu və Milli Süd Şurası tərəfindən təhsil dəstəyi ilə dəstəkləndi. Sempozyuma Rebecca L. Corwin və Patricia S. Grigson başçılıq edirdi.

2, aşağıdakı xərclər tərəfindən dəstəklənir: 1PL1DK081182-01, P01 MH66172, R01 MH51399, P50 MH066172-06, NARSAD Gənc Araşdırıcı mükafatı, Astra-Zeneca, Həkim Elmlər Tədris Proqramı.
3Açıq açıqlamalar: M. Lutter və E. Nestler, maraq toqquşmaları yoxdur.
İstifadə olunan 5A qısaltmalar: AgRP, agouti ilə əlaqəli peptid; Arxa, arvivat nüvəsi; KART, kokain-amfetaminlə tənzimlənən transkript; CREB, tsiklik AMP cavab elementi məcburi protein; NPY, nöropeptid Y; POMC, pro-opiomelanokortin; VTA, ventral tegmental sahəsi.

REFERANSLAR

1. Rogers PJ, Smit HJ. Yemək istəyi və qida "bağımlılığı": biopsixososyal baxımdan dəlillərin tənqidi nəzərdən keçirilməsi. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66: 3-14. [PubMed]
2. Nestler EJ. Asılılığın ortaq bir molekulyar yolu var? Nat Neurosci. 2005; 8: 1445-9. [PubMed]
3. Nestler EJ. Bağımlılığın altındakı uzun müddətli plastikliyin molekulyar əsasları. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 119-28. [PubMed]
4. VTA-da Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. Orexin A kainatın sinaptik plastisiyanı və davranış həssaslığının induksiyası üçün vacibdir. Neuron. 2006; 49: 589-601. [PubMed]
5. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Markou A, Koob GF, Lecea L. Kokain axtarış davranışının stresle bağlılığını aradan qaldırmaqda vasitəçilik edən hipokretinin rolu. Proc Natl Acad Sci ABŞ. 2005; 102: 19168-73. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
6. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Xarici mükafat axtarışında lateral hipotalamik orexin nöronların rolu. Təbiət. 2005; 437: 556-9. [PubMed]
7. de Araujo IE, Oliveira-Maia AJ, Sotnikova TD, Gainetdinov RR, Caron MG, Nicolelis MA, Simon SA. Dad reseptoru siqnalının olmaması halında yemək mükafatı. Neyron. 2008; 57: 930-41. [PubMed]
8. Zheng H, Patterson LM, Berthoud HR. Ventral tegramal bölgədəki Orexin siqnalının, nüvələrin böyüdülməsini opioid stimullaşdırması ilə meydana gələn yüksək yağlı iştaha üçün tələb olunur. J Neurosci. 2007; 27: 11075-82. [PubMed]
9. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Yüksək kalorili qidaların şəkillərinə cavab olaraq obez qadınlarda yaygın mükafat sistemi aktivləşdirməsi. Neuroimage. 2008; 41: 636-47. [PubMed]
10. Russo SJ, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, et al. Midbrain dopamin nöronlarında IRS2-Akt yolları opiatlara qarşı davranış və hücum reaksiyalarını tənzimləyir. Nat Neurosci. 2007; 10: 93-9. [PubMed]
11. Teegarden SL, Bale TL. Pəhriz seçimində azalma, artan emosionallıq və pəhriz residivi üçün risk yaradır. Biol Psixiatriya. 2007; 61: 1021-9. [PubMed]
12. Barrot M, Olivier JD, Perrotti LI, DiLeone RJ, Berton O, Eisch AJ, Impey S, Fırtına DR, Neve RL və s. Nucleus accumbens shell-da CREB aktivliyi emosional stimullara davranış reaksiyalarının qapısını nəzarət edir. Proc Natl Acad Sci ABŞ. 2002; 99: 11435-40. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
13. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. DeltaFosB nüvədəki böyüdücü maddələr qida ilə təchiz edilmiş instrumental davranış və motivasiyanı tənzimləyir. J Neurosci. 2006; 26: 9196-204. [PubMed]
14. Zigman JM, Elmquist JK. Minireview: Anoreksiyadan piylənməyə - bədən çəkisini tənzimləyən yin və yen. Endokrinoloji. 2003; 144: 3749-56. [PubMed]
15. Saper CB, Chou TC, Elmquist JK. Bəslənmə ehtiyacı: yeməyin homeostatik və hedonik nəzarəti. Neyron. 2002; 36: 199-211. [PubMed]
16. Krugel U, Schraft T, Kittner H, Kiess W, Illes P. Bazal və sümük nüvəsindəki accumbenslərdə bəslənmə-uyarılmış dopamin sərbəstliyi leptin tərəfindən depressiya olunur. Eur J Pharmacol. 2003; 482: 185-7. [PubMed]
17. Fulton S, Pissios P, Manchon RP, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Mezoaccumbens dopamin yolunun leptin tənzimlənməsi. Neuron. 2006; 51: 811-22. [PubMed]
18. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, DiLeone RJ. Midbrain dopamin nöronlarında Leptin reseptoru siqnalları qidalanma tənzimləyir. Neuron. 2006; 51: 801-10. [PubMed]
19. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptin striatal bölgələri və insanın yemək davranışını tənzimləyir. Elm. 2007; 317: 1355. [PubMed]
20. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, Roth RH, Sleeman MW, Picciotto MR və s. Ghrelin iştahı təşviq edərkən midbrain dopamin neyronlarının fəaliyyətini və sinaptik giriş təşkilini modulyasiya edir. J Clin Invest. 2006; 116: 3229-39. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
21. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. Grelin tegramal bölgələrə daxil olması lokomotor fəaliyyətini stimullaşdırır və nüvənin böyüdülməsində dopamin hüceyrədənkənar konsentrasiyasını artırır. Addict Biol. 2007; 12: 6-16. [PubMed]
22. Naleid AM, Grace MK, Cummings DE, Levine A.Ş. Grelin, ventral tegmental sahəsi ilə nüvəli akumbens arasında mesolimbik mükafat yolunda qidalanmağı təhrik edir. Peptidlər. 2005; 26: 2274-9. [PubMed]
23. Malik S, McGlone F, Bedrossian D, Dagher A.Grelin iştahlı davranışları idarə edən bölgələrdə beynin fəaliyyətini modullaşdırır. Cell Metab. 2008; 7: 400-9. [PubMed]
24. Amerika Psixiatrik Assosiasiyası. Psixi pozğunluqların diaqnostik və statistik əl kitabı, 4th nəşr. Washington, DC: Amerika Psixiatrik Assosiasiyası; 1994.
25. Simon GE, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, van Belle G, Kessler RC. ABŞ-da yetkin əhali arasında obezite və psixiatrik pozğunluqlar arasında birləşmə. Arch Gen Psixiatriya. 2006; 63: 824-30. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
26. Lutter M, Sakata I, Osborne-Lawrence S, Rovinski SA, Anderson JG, Jung S, Birnbaum S, Yanagisawa M, Elmquist JK və digərləri. Orxiqenik hormon qrelin xroniki stressin depressiv simptomlarına qarşı müdafiə edir. Nat Neurosci. 2008; 11: 752-3. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
27. Lutter M, Krishnan V, Russo SJ, Jung S, McClung CA, Nestler EJ. Orexin siqnalları, kalorili məhdudlaşdırmanın antidepresan kimi təsirini vasitəçilik edir. J Neurosci. 2008; 28: 3071-5. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
28. Lu XY, Kim CS, Frazer A, Zhang W. Leptin: potensial bir roman antidepresan. Proc Natl Acad Sci ABŞ. 2006; 103: 1593-8. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
29. Teegarden SL, Bale TL. Stresin pəhriz seçimi və suqəbuledici təsirləri, giriş və stres həssaslığından asılıdır. Fiziol Behav. 2008; 93: 713-23. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
30. Frank GK, Wagner A, Achenbach S, McConaha C, Skovira K, Aizenstein H, Carter CS, Kaye WH. Qadınlarda dəyişdirilmiş beyin fəaliyyəti, qlükoza problemindən sonra bulimik tipli yemək pozğunluqlarından qurtuldu: pilot tədqiqat. Int J Yemək Razılığı. 2006; 39: 76-9. [PubMed]
31. Penim-Lledo EM, Loeb KL, Martin L, Fan J. Bulimia sinir sistemindəki anterior cingulat fəaliyyəti: bir fMRI işi. Çəki Ölümünü yeyin. 2007; 12: e78-82. [PubMed]
32. Dimitropoulos A, Schultz RT. Prader-Willi sindromunda qida ilə əlaqəli sinir dövranı: aşağı kalorili qidalara qarşı yüksək reaksiya. J Autizm Dev Disord. 2008; 38: 1642-53. [PubMed]
33. Cummings DE. Qrelin və iştaha və bədən çəkisinin qısa və uzun müddətli tənzimlənməsi. Fiziol Behav. 2006; 89: 71-84. [PubMed]
34. Troisi A, Di Lorenzo G, Lega I, Tesauro M, Bertoli A, Leo R, Iantorno M, Pecchioli C, Rizza S və digərləri. Anoreksiya, bulimiya və binge yeyən pozğunluqda plazma qhreli: yemək rejimi ilə əlaqəli və kortizol və tiroid hormonlarının dövriyyətsiz konsentrasiyaları. Neyroendokrinoloji. 2005; 81: 259-66. [PubMed]
35. Corwin RL, Grigson PS. Simpoziuma baxış. Qida asılılığı: fakt və ya uydurma? J Nutr. 2009; 139: 617-9. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
36. Pelchat ML. İnsanlarda qida asılılığı. J Nutr. 2009; 139: 620-2. [PubMed]
37. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Şəkər və yağ bingeing asılılıq kimi davranışlarda nəzərə çarpan fərqlərə malikdir. J Nutr. 2009; 139: 623-8. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]