PLoS One. 2013; 8 (9): e74645.
2013 Sentyabr 10-da nəşr olundu. doi: 10.1371 / journal.pone.0074645
PMCID: PMC3769238
Silvana Gaetani, redaktor
mücərrəd
Dünya miqyasında obezite epidemiyası ictimai səhiyyə üçün böyük və artan təhlükə yaradır. Bununla yanaşı overeat və obezitenin nevropovrədici mexanizmləri tamamilə başa düşülmür. Bağımsızlığa bənzər proseslər obezitenin müəyyən formalarına, xüsusilə də binge yeme bozukluğu ilə əlaqəli ola biləcəyinə dair təklif edilmişdir. Obezitede asılılıq kimi proseslərin rolunu araşdırmaq üçün, biz yüksək səviyyəli yeməklərə cavab verən sıçanlarda kokain asılılığı kimi davranış modelini uydurduq. Burada siçovulların yüksək səviyyəli dadlı şokolad üçün cavab verdiyini test etdik. Əmin olun ki, asılılıq kimi davranışın üç meyarını, yəni yüksək motivasiyanı göstərin. Bundan əlavə, bir binge modeli (məhdud qida əlamətlərinin dəyişkən dövrlərindən ibarət yüksək səviyyəli yeməklərdən ibarət olan bir pəhriz) və ya qidalanma kimi davranışların görünüşünü təşviq etdiklərini araşdırdıq. Bizim məlumatlar çörəkli qida məhsullarını axtararkən və götürərkən nəzarətdə əhəmiyyətli fərdi fərqlilikləri göstərirlər, amma asılılıq kimi davranış göstərən heyvanların ayrı-ayrı alt qrupu müəyyən edilə bilməz. Bunun əvəzinə biz dadlı qida qəbulundan aşağıdan çox yüksək səviyyəyə qədər uzanan geniş bir sıra müşahidə etdik. Bununla belə, binge modelinə məruz qalma, doyurucu yeməkləri axtarma və götürmə üzərində nəzarətə təsir göstərməmişdir. Doymuş qidalanma qabiliyyətinə qarşı aşağı nəzarəti göstərən heyvanlar (yəni, asılılıq kimi davranış üçün üç meyarın üstündə olanlar) ərzaq mükafatının devalvasiyası və söndürülmüş respondentlərin qidalanma vəziyyətinə salınmasına qarşı daha az həssasdılar. ərzaq alışı adi ərzaq alışı və relapsın zəifliyi ilə əlaqələndirilir. Nəticədə, biz ərzaq axtarışı və alınması üzərində nəzarəti qiymətləndirmək üçün bir heyvan modeli təqdim edirik. Yemək istehlakının azaldılması idarənin inkişafında əhəmiyyətli bir amil olduğundan, davranış və neyron əsaslarını anlayaraq obezite epidemiyasının yaxşılaşdırılmasını asanlaşdıra bilər.
giriş
Şişmanlıq ictimai səhiyyə üçün böyük bir təhlükədir, çünki diabet, ürək-damar xəstəliyi və xərçəng riskini artırır [1,2]. Obezitenin yayılma sürəti, 2030 xNUMX və ABŞ və Böyük Britaniyada 65 milyon obez böyüklər tərəfindən gözlənilən artımla getdikcə artmaqdadır [2]. Piylənmənin mövcud yayılması (30 kq / m bədən kütlə indeksi olaraq təyin olunur)2) ABŞ-da təxminən 33% -ə bərabərdir və AB üzv dövlətlərinin yarısından çoxunda obezlik səviyyəsi> 20% [3,4]. Yüksək yayılmasına baxmayaraq, şişmanlığın neytral və davranışçı əsasları tamamilə başa düşülmür.
Şişmanlıqla bağlı həddindən artıq ərzaq qəbulunun müəyyən formalarının bir asılılıq kimi prosesə vasitəçilik etdiyinə dair təklif edilmişdir [1,2,5-11]. Qidalanma qabiliyyətinin şişmanlıq epidemiyasını izah edə biləcəyi dərəcədə sıx bir müzakirə mövzusu olmasına baxmayaraq [2,12-14]. Obezitede asılılıq kimi proseslərin rolunu dəstəkləyərkən, maddənin asılılığı üçün DSM-IV kriteriyaları və binge yeme bozukluğu üçün təklif olunan meyarlar arasında örtüşmə var [3,4,15,16] və obezlik [1,2,17]. Ayrıca, yeme bozuklukları ve madde bağımlılığı bozuklukları arasında eştanılık 40% kadar yüksek ola bilər [18]. Bu baxımdan yemək və dərman istifadəsi (üzərində) oxşar neyron dövrə aiddir [19]. Hər iki xəstəlikdə aşkar edilən striatumda dopamin D2 reseptorunun mövcudluğunun mümkün bir paylaşılan nöral mexanizminin azalması [20-24] kompulsif yemək heyvan modelində təsdiq edilmiş bir nəticə [25]. Digər bənzərliklər istək və istəkləri aradan qaldırmaqla oxşar bir beyin fəaliyyət nümunəsini ehtiva edir [26-30] və impulsiv bir şəxsiyyət və ya Diqqət Artıq Hiperaktivite Bozukluğu ilə birgə meydana gəlmə [31-36].
Daha əvvəl narkotik maddə asılılığı sahəsindəki yaxınlarda hazırlanmış modellərin qida bağımlılığı konsepsiyasını araşdırmaq üçün faydalı ola biləcəyini iddia etdik [15]. 2004-da, Deroche-Gamonet et al. kokain qəbuluna nəzarətin itkisinə əsaslanan siçovullarda asılılıq kimi davranış üçün bir model hazırlanmışdır [37]. Bu modeldə siçovulların bir neçə aylıq gündəlik özünü idarə etdiyi kokain. Heyvanlar maddə bağımlılığı üçün DSM-IV meyarlarına əsaslanan üç davranış parametrləri üçün sınaqdan keçirilmişdir, yəni 1). Sinyalli olmayan mövcudluq zamanı axtarışın məhdudlaşdırılması. 2) Dərmanı axtarmaq və aparmaq üçün olduqca yüksək motivasiya. 3) Dərman vasitəsi ilə nəticələnən nəticələrə baxmayaraq dərmanı axtarmağa davam edir. Siçovulların bir alt qrupu (17,2%) hər bir meyar üçün yuxarı fədakarlıqda (3,6%) təsadüfən (yəni XNUMX%) gözləniləndir. Bundan əlavə, bu asılılıq kimi davranış ifadə edən heyvanlar, söndürülmüş dərman axtarışını bərpa etmək üçün daha həssas olduğu ortaya çıxdı, detoksifikasiya sonrası narkotik maddənin köçürülməsi üçün bir model [38].
Bu araşdırmada, Deroche-Gamonet et al. Kimi oxşar yanaşma istifadə edərək, qida maddələrinə qarşı asılılıq davranışının nümayiş etdiriləcəyini test etdik. Yemək asılılığına bənzər bir davranışın görünüşünü asanlaşdırmaq üçün heyvanları qida məhdudiyyətləri və doyurucu yeməklərin əldə edilməsi üçün alternativ dövrlərdən ibarət bir binge modelinə məruz qoyduq. Binge yeyən modellər ya dadan qidalara ara keçiddən ibarətdir [39,40] və saqqız və ərzaq məhrumetmə üçün alternativ (12h / 12h) əldə etmək bingeing vasitəçilik göstərilmişdir [41] və çəkilmə simptomları kimi bağımlılığın müəyyən aspektləri [42,43həmçinin dopamin siqnalının dəyişməsi, eləcə də uzun müddətli dərmana məruz qalmasının ardından da görülür [44,45].
Narkomanlığın inkişafına, nəticəyə yönəlmiş, məqsədyönlü davranışdan, adət-ənənəyə, stimulus-cavab davranış quruluşuna keçid ilə kömək etmək təklif olunmuşdur [46,47]. Qida əleyhinə davranış modelimizdə adi davranışın rolunu test etmək üçün, biz də yemək yeməkdən sonra yemək üçün cavab verməyi test etdik.48]. Bundan əlavə, asılılıq kimi davranış, istənilən dərmanı bərpa etmək üçün artan zəiflik ilə əlaqədardır [37], biz ərzaq təhlükəsizliyi ilə bağlı daha az nəzarəti olan heyvanların tükəndirilməsindən sonra axtaran yemək təzahürü və yeyinti təzələnməsi üçün daha çox meylli olacağını fərz etdik.
Material və metodlar
Etik bəyanatı
Təcrübələr Utrecht Universitetinin Heyvan Əxlaq Komitəsi tərəfindən təsdiq edilmiş və Hollandiyanın qanunları (Wet op de Dierproeven, 1996) və Avropa tənzimləmələri (Kılavuz 86 / 609 / EEC) ilə razılaşdırılmışdır.
Heyvanlar
Təcrübənin əvvəlində 6-150 qram ağırlığında olan 200 həftəlik Wistar kişi siçovulları (Charles River, Sulzfeld, Almaniya) nəzarət altında olan şəraitdə (L = 40 sm, W = 25 sm, H = 18 sm) ayrı-ayrılıqda Macrolon qəfəslərinə yerləşdirildi ( istilik 20-21 ° C, nisbi rütubət 55 ± 15%) və tərs 12 saat açıq-qaranlıq dövrü altında (saat 19.00-da yanır). Chow və su sərbəst şəkildə mövcud idi. Bütün təcrübələr gecə-gündüz dövrünün qaranlıq mərhələsində aparılmışdır.
Eksperimental baxış
Deroche-Gamonet modelini, dadlı qida axtarmaq istəyən kokainin yox olmasının itirilməsi üçün uyğunlaşdıran bir pilot araşdırmada tapdıq ki, yumşaq elektrikli ayaq izi bütün yeməkləri bastırdı. Buna görə də biz yeməkli yeməklərin quinin törətməsindən istifadə edərək "cəzaya baxmayaraq davamlı axtarışı" ölçmək üçün seçdik [49]. Bu pilot sınaq 4 dietini (aşağıda təsvir edilmişdir) qida bağımlılığı kimi davranışları ortaya qoyma potensialı ilə müqayisə etdi. Bu vəziyyətdə 24 heyvanları (qrupda n = 6) təlimatlandırılmış və üç davranış üzrə test edilmişdir [37]. Maraqlıdır ki, heyvanlar üçüncü meyar üçün (mülayim elektrikli ayağına müqavimət) sınaqdan keçirildikdə, şok intensivliyi 0.35 mA-ya endirilmiş olsa belə, şokoladın tamamilə dayandırılması tapıldı. Fərqli diet qrupları arasında şok paradiqmanın cavabında heç bir fərq aşkar edilmədi (ANOVA p = 0.1146 F = 2.243 df = 23). Bundan əlavə, biz dörd pəhriz qrupları (məlumat göstərilməyib) arasında möhkəmləndirilməsi bir mütərəqqi nisbət cədvəli altında cavab üçün əhəmiyyətli fərq müşahidə etməyib. Buna baxmayaraq, bütün üç kriteriyanı nəzərə alaraq binge modelinə məruz qalan heyvanlarda asılılıq kimi davranışın artmasına meyl göstərdik. Elektrik ayağının bütün mükafatlarını axtaran bastırdığından, biz çətinlikləri fərqli bir şəkildə müqavimət meyarının ölçülməsini, yəni heyvanları 2 mM quinine ilə zidd olan doyurucu yeməklərə məruz qoyaraq seçmişik. Bu tədqiqatda təsvir edilən əsas sınaqda, binge modelinə məruz qalan bir qrupu (n = 36) bir chow-fed nəzarət qrupu (n = 12) ilə müqayisə etdik. Bu təcrübə üçün, heyvanlar 5 həftəsi üçün üç kriter üçün əvvəlcədən təlim keçirdilər və sonra 8 həftələrində pəhrizdən çıxdılar. Pəhriz qrupları arasında pəhrizdən əvvəl fəaliyyət göstərən operatorun fərqinə varmadıq. Daha sonra 10 yoxa çıxma sessiyaları və iki bərpa (cue-and shocked induced) sessiyalarının ardından üç meyarın yenidən hazırlanması və sınaqdan keçirilməsini davam etdirdik.
Diyeti
Bu işdə dörd müxtəlif diyet istifadə edilmişdir və heyvanlar 8 həftə üçün müvafiq diyetə məruz qalmışdır. İdarəetmə pəhrizi ad libitum chowdan (SDS, 3.3 kcal / g, 77.0% karbohidrat, 2.8% yağ, 17.3% protein) ibarətdir. Məhdudlaşdırılan giriş pəhrizləri 3h ilə şokoladdan əldə edilən ad libitum chowdan ibarətdir.TM (Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, ABŞ), həftədə 5 gün (12.00-15.00h). Yüksək yağlı yüksək sukroz seçim pəhriz ad libitum doymuş yağ (Beef dudak (Ossewit / Blanc de Boeuf), Vandemoortele, Belçika, 9.1 kcal / g) və bir 30% sukroz həlli (kommersiya dərəcəli suyun səth suyu, 1.2 kcal / ml). Binge pəhriz 4 gün 15.0-15.5g chow / gün 3 gün ad libitum chow ilə ade libitum Oreo cookies (Nabisco, East Hanover, NJ, ABŞ, 4.7 kcal / g, 74% karbohidratlar, 21% , 3% protein). Bu vəziyyətdə Oreo çerezləri üç gün 24h / gün üçün istifadə edilə bilər. 15g chow / day, Hagan et al. Tərəfindən əvvəlki işlərə əsaslanırdı. Heyvanların ad-lib chow xNUMX% ilə məhdud olduğu yer. Bu model, Hagan et al. binge modelinin stress komponenti olmadan [39,50]. Tap su sınaqdan başqa hər zaman mümkün idi. Bir pilot tədqiqat bütün dörd diet müqayisə. Heyvanlar diyetə 8 həftədən əvvəl və sonra sınaqdan keçirildi. Bu məqalənin əsas təcrübəsi 8 həftəsi binge pəhrizini 8 həftə ad-lib chow ilə müqayisə edir. Biz binge pəhriz ilə davam etdik, çünki ədəbiyyatın məlumatları və öz pilot məlumatları yuxarıda təsvir edilən bir binge pəhrizin qida bağımlılığına bənzər bir davranışı ortaya qoyma ehtimalı çox olduğunu göstərir [39].
Aparat
Siçovullar operant kondisioner otaqlarında öyrədilmişdir (30.5 x 24.1 x 21.0 sm; Med Associates Inc, St. Albans, VT, ABŞ). Hər kamerada iki geri çəkilə bilən qol (4.8 x 1.9 sm) quraşdırılmışdır. Hər qolun üstündə bir işarə ışığı (siçovullar üçün ENV-221M stimul işığı, 28V, 100mA; Med Associates Inc) və bir ev işığı (siçovul otaqları üçün ENV-215M ev işığı, 28 V, 100mA; Med Associates Inc) yerləşdirilmişdir. əks divarda. Kameranın döşəməsi 1 sm ayrılmış çubuqlarla metal bir ızgara ilə örtülmüşdür. Kamera xarici səs-küyü minimuma endirmək üçün bir havalandırma vantilatoru ilə təchiz olunmuş səs zəiflədici kabinə yerləşdirilib. Chocolate Ensure, kameranın xaricində yerləşdirilmiş tək sürət şpris pompasına (PHM-100-3.33; Med Associates Inc) qoşulmuş neylon borular vasitəsi ilə iki qolu arasında yerləşən bir qida qabına çatdırıldı. İşləmə kamerası MED-PC (versiya IV) Araşdırma Nəzarəti və Məlumat Toplama Sistemi proqramı ilə idarə edildi.
Şokoladın alınması Özünü idarə etməyi təmin edin
Heyvanlar daha əvvəl təsvir edilən yeməyə cavab verməyə öyrədilmişdir [51,52]. Sıçanlar əvvəlcə 10 saat davam edən 1 əməliyyat təlimləri aldılar. Bu sessiyalar zamanı iki qolu mövcud idi, onlardan biri aktiv olaraq təyin olundu. Aktiv və hərəkətsiz qolların mövqeyi heyvanlar arasında bərabər idi. Oturacaq hər iki qolu və ev işıqlarının işıqlandırılması ilə başlandı. İlk iclasda sabit bir nisbətdə (FR) 1 gücləndirici cədvəl istifadə edilmişdir, yəni hər bir aktiv qolu mətbuatı 0.2 ml şokoladın çatdırılması ilə nəticələnmişdir. 20 sətr üçün hər iki qolun geri çəkilməsini təmin etməli ev işıqlarının söndürülməsi zamanı 10 saniyə üçün qolu. Cavab tələbi ikinci və üçüncü iclasda bir FR2 gücləndirilməsi cədvəlinə qədər artırılmışdır. Dördüncü seansdan sonra FR5 proqramı gücləndirilmişdir.
Cavab vermənin vaxtı
Zaman aşımı proseduru [37doyma təsirinin cavab verməsinin qarşısını almaq üçün qısa bir iclas müddəti tətbiq olunsa da. Sessiyalar, 5 ədəd 10 min şokoladdan ibarət idi. 4 blokları olan 5 min ilə mübadilənin mövcudluğunu təmin edin. Mövcud bloklar zamanı, evin işığının işıqlandırılması ilə mükafatın təsadüfən mövcudluğu heyvanlara göstərildi. Mövcud bloklar zamanı özünü idarəetmə proseduru yuxarıda göstərildiyi kimi eyni idi, yəni FR5 proqramı gücləndirilmişdir. Nəzərə alınmayan blokun içərisində evin işıqları söndürüldü və hər iki qolun cavabları planlaşdırılmış nəticələr olmadan idi. Sessiyada sonuncu bloklarda cavab vermə, ehtimal ki, doyma nəticəsində baş vermişdir. Buna görə, bu blok ilk dəfə 5 min çatışmazlığı blokunda kritik parametr kimi qəbul edilən cavabların məbləğindən istifadə olundu, çünki bu blok, həmişə mövcud olan müddət ərzində heyvanların həmişə maksimum mükafat məbləğini əldə etdiyi iki mövcudluq blokları ilə qarışdırıldı. Heyvanlar pəhrizdən sonra 10 seanslarını və pəhrizdən əvvəl 15 seanslarını aldılar. Son 4 sessiyalarının ilk əlçatmazlıq blokunda cavabların orta sayı heyvanın vaxt itkisi hesabı kimi istifadə edilmişdir.
Möhkəmləndirmənin mütərəqqi nisbəti cədvəli
Möhkəmləndirmənin mütərəqqi nisbət cədvəlində heyvanlar hər bir qazanılmış şokoladdan sonra mütərəqqi artan aktiv qolu üzrə cavab tələbinə cavab verməli idi (1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 20, 25,53]). Sessiya ev işıqlarının işıqlandırılması (mükafatın mövcudluğu siqnalları) və həm aktiv, həm də qeyri-effektiv qolu ilə başlamışdır. Aktiv qolu üzrə cavab tələbinə cavab verən hər iki qolun geri çəkilməsinə, 10 saniyə aktiv qolu üzərində işıq nişanının işıqlandırılmasına və 0.2 ml çikolata çatdırılmasına səbəb olmuşdur. Bir 20 saniyə vaxtından sonra yeni bir dövr başlandı. Heyvanlar 60 dəqiqə ərzində bir mükafat qazana bilmədikdə sessiya başa çatdı. Heyvanlar pəhrizdən əvvəl 4 PR iclaslarını və 4 PR sessiyalarını aldı. Hər iki halda, 4 seansları üzərində aktiv lever cavablarının ortalaması heyvanın PR hesabı kimi istifadə edilmişdir.
Cavab verən cəza
Prosedura Deroche-Gamonet et al. (2004). Bu prosedur zamanı heyvanlar təlim otağında, zaman aşımı zamanı və PR sessiyalarında istifadə edilənlərdən fərqli olan operativ kondisioner otağında test edilmişdir. Sessiya ev işıqlarının işıqlandırılması və hər iki qolunun təqdimatı ilə başlandı. Bu sessiyalar zamanı heyvanlar hər bir 5st qolu mətbuatının bir tonun təqdimatı ilə nəticələnmiş və hər 1th və 5th qolu mətbuat şəbəkəsi vasitəsilə verilmiş bir elektrik ayaq şoku (0.35mA, 2sec) təqdimatı ilə nəticələndi. Hər bir 5th qolu basaraq 0.2 ml şokoladın çatdırılmasına səbəb oldu. Səs 4-dan sonra söndürüldüth lever press və ya heyvanlar 4 dəqiqə ərzində 1 cavab vermədikdə, yeni bir FR5 dövrü başladı. Nəticə ölçüsü, heyvanların bir başlanğıc zamanı bazal cavab vermə nisbəti (əvvəlki günlərdə 4 FR5 sessiyasının ortalaması) kimi istifadə etdiyi manevr basma məbləğidir. Biz bu paradiqma altında cavab vermişik ki, elektrik şüaları bütün heyvanlarda qidalanma üçün cavab verən bir pilot tədqiqatda (yuxarıda təsvir olunmuş).
Xinli adaletsasiya
Heyvanlara qarışıqsız və ya qarışıq olmayan (2 mM xinin istifadə edərək; Siqma, Hollandiya) şokoladına pulsuz giriş imkanı verildi, müxtəlif günlərdə ev qəfəsində 30 dəqiqə təmin edin. Bir sınaq təcrübəsi, 2 mM kininin bir konsentrasiyasının fərdi dəyişkənliyə səbəb olduğunu, daha yüksək konsentrasiyaların demək olar ki, bütün heyvanlarda qəbulunu basdırdığını və daha az konsentrasiyanın şokoladın qəbuluna çox az təsir etdiyini göstərdi. Yatırma nisbəti aşağıdakı kimi hesablanmışdır: ((qarışıqsız istehlak - səhv istehlak) / qarışıqsız istehlak) * 100, beləliklə 100-lük bir yatma nisbəti qəbulun tam yatırılmasını və 0-lik nisbət qətiliklə basqı olmamaq deməkdir. .
Qiymətləndirmənin devalvasiyası
Heyvanlara 2 h çikolata pulsuz girmə imkanı verildi. Evin qəfəsində 20 min əməliyyat seansından əvvəl dərhal evdə işıq işıqlandığı və hər iki qolun iclasda iştirak etdiyinə əmin olun. Həm aktiv, həm də qeyri-effektiv lever cavabları planlaşdırılmış nəticələr olmadan idi. Devalüasyon skoru, devalüasyondan sonra heyvanın hazırladığı aktiv qolu presləri kimi hesablanmışdır. Bir gün əvvəl normal olmayan 20 min dəyərində olmayan devrilmiş FR5 sessiyası zamanı qolu basmaqla müqayisə edildi.
Soyğun və bərpa
Heyvanlar 12 gündəlik 1 h operant seanslarını aldılar ki, qolu basdıqları planlaşdırılmış nəticələr olmadı. Ev işıqları (əvvəllər işarələnmiş mükafat mövcudluğu) sessiya boyunca açıldı. 13 günü, replika səbəb olan bərpa testi aşağıdakı kimi test edilmişdir. Sessiya 10 saniyə üçün aktiv qolu yuxarıdakı işarə işıqlarının işıqlandırılması ilə başlandı. Bu sessiyada, aktiv qolu üzrə FR5 tələbinə cavab verən hər iki qolunun geri çəkilməsinə gətirib çıxardı və 10 saniyə göstərici işıqının işıqlandırılmasına gətirib çıxardı, lakin heç bir mükafat verildi. Heyvanlar 14 və 15 günlərində normal yoxa çıxma seanslarını aldılar. 16 günündə şokolad təmin olunduqdan sonra yenidən bərpa olundu. Sessiya 0.6 ml şokoladın çatdırılması ilə başlandı. Bu sessiya zamanı Lever Presses planlaşdırılmış nəticələr olmadan idi.
Məlumatların təhlili
Üç meyarlara əsasən, Belin et al. [54]. Normallaşdırma, bütün heyvanların hər bir fərdindən ortalamasını çıxararaq və bütün qrupun standart sapmalarına bölünərək həyata keçirildi. Bu, hər bir kriter üçün orta 0 və 1-dən standart sapma ilə bir meyar hesabına gətirib çıxardı. Narkomaniya hesabı üç normallaşdırılmış skorların cəmi olaraq hesablanıb. Heyvanları, Deroche-Gamonet və digərlərinə görə təsnif etdik, yəni heyvanın 66 arasında atdığı kriteriyalar sayınıth və 99th paylanmanın yüzdə biri [37]. İki pəhriz qrupu, tələbələrin t-testlərindən istifadə edərək bir-birinə nisbətən müqayisə edildi. Mürəkkəb qruplar bir tərəfli ANOVA'lar istifadə edərək müqayisə olundu, bunun ardından Türkiyənin çox uyğun müqayisəsi post-hoc testlər, lazım olduğu yerlərdə. Raw məlumat dəstləri tələb əsasında mövcuddur.
Nəticələr
Heyvanların bir qrupu (n = 48) addiction-kimi davranış üç meyar üçün test edilmişdir. Nəzarətsiz yeməyin inkişafına səbəb olmaq üçün bir alt qrup (n = 36) binge modelinə məruz qaldı. Kontrol ve binge hayvanları arasında üç ayrı kriterden heç birinde anlamlı bir fark görülmemiştir (zaman aşımına cavab verme (TO): p = 0.6 t = 0.53 df = 46, progressive ratio (PR): p = 0.9 t = 0.1128 df = 46 quinine: p = 0.3 t = 1.048 df = 46) (Şəkil 1A-C). Binge modeli, bununla birlikdə bədən çəkisi artımında əhəmiyyətli bir artımla nəticələndi (p <0.0001 t = 6.105 df = 46) (Şəkil 1D). Daha sonra, bütün heyvanları 4 alt qruplarına 66 arasında atdıqları kriteriyaların miqdarı əsasında bölüşdükth və 99th Deriche-Gamonet et al. (2004). Bizim halda, 3-critt alt qrupu təsadüfən gözlənildikdən daha çox olmamışdı (yəni, 3,6%) (Şəkil 2). Bu, həm də binge qrupuna aiddir (Şəkil 2A) və bütün cohort (Şəkil 2B). Kriteriya alt qrupları hər kriteriya üzrə bir-birindən fərqlənirdi (ANOVA TO: p <0.0001 F = 11.42 df = 47; PR: p <0.0001 F = 9,850 df = 47; xinin: p = 0.0006 F = 6.932 df = 47) (Şəkil 3A-C). Binge qrupunda, diaqnoz zamanı nəzarətin azaldıqda bədən çəkisinin artmasını proqnozlaşdırdıq.Şəkil 3D).
Mühüm olaraq, meyar qrupları arasındakı fərqlər doyma və ya enerji ehtiyacının dəyişməsindən yaranmırdı, çünki bütün qruplar 70 min FR5 sessiyası zamanı eyni miqdarda şokolad istehlak etdilər (ANOVA p = 0.3 F = 1.266 df = 47) (Şəkil 4A) və ya 2h verildiyi zaman şokoladdan reklam təminatına giriş təmin edin (ANOVA p = 0.4 F = 0.9651 df = 47) (Şəkil 4B). Ayrıca bağımlılık puanını [54]. Bu nəticə bir çox skorlara gətirib çıxardı (Şəkil 5).
Aberrant, dərmana yönəldilən stimul-cavab vərdişlərinin meydana gəlməsi, asılılıq davranışının inkişafında kritik bir addımdır [46,47]. Heyvanların ifadə etdiyi davranışı məqsədli və ya adi bir şəkildə qiymətləndirdiyini qiymətləndirmək üçün, şokoladın devalüasyonunu təmin etdik. 2 h, evdə qəfəsdə pulsuz 20 h həddi verərək, 63 min əməliyyat test sessiyasından əvvəl gücləndirilməyən qolu basdıqdan sonra mükafat təmin edin. . 20 min sessiya ilə müqayisədə şokolad devalüldükdə heyvanlar ortalama 104.0% az cavab verərək, gücləndirilmiş və şokoladın devalv edilmədiyi yerlərdə basırlar (Orta fərq 95, 92.06% ci = 115.9 xNUMX-ə qədərdir) (Şəkil 6A). Devalüasyondan sonra çəkilmiş preslər bağımlılıq hesabı ilə əlaqəlidir (r2= 0.2, p <0.001) (Şəkil 6B). Binge və nəzarət qrupu arasında fərq yox idi (məlumat göstərilməyib).
Bundan sonra, yemək üzərində nəzarəti azaldıran heyvanların söndürülmüş cavabları yenidən bərpa etmək üçün daha çox meylli olub olmadığını qiymətləndirdik. 2 növlərinin bərpasını ölçdük. Yoxlama zamanı cavab verməklə müqayisədə (Şəkil 7A), şokoladın reaksiyalı şərti təqdimatı Bütün kohort üzərində cavab vermənin təmin edilməsi (p = 0.0035 t = 3.077 df = 47), lakin meyar qrupları arasında fərq olmadı (ANOVA p = 0.865 F = 0.2442 df = 47) (Şəkil 7B). Şokolad Təminatından qaynaqlanan bərpa zamanı əhəmiyyətli bərpa (p <0.0001 t = 12.35 df = 47) və qruplar arasında bərpada əhəmiyyətli bir fərq müşahidə etdik, 2 meyar qrupu 0 və 1 meyar heyvanlarından daha yüksək reaksiya göstərdi (ANOVA) p = 0.01 F = 4.225 df = 47) (Şəkil 7C).
Müzakirə
Hazırkı tədqiqatda biz yeməkli qida üçün yönəldilmiş addictive davranışının baş verməsinin qiymətləndirilməsi üçün kokain üçün asılılıq kimi bir davranış modeli uyğunlaşdırdıq. Nəzarətsiz yeməyin inkişafını asanlaşdırmaq üçün heyvanların bir alt qrupu (n = 36) 4 gündən ibarət olan bir xarakterli modelə məruz qalmışdır. 66 gündə 3 gündə XNUMX gün ilə reklam libitum chow-a birləşərək ad libitum chow Oreo Cookies ilə. İdarəetmə itkisinin üç meyarını test etdikdən sonra, biz də devalüasyondan sonra cavab vermişdik və yemək mükafatına bağlı şablon və ya şokoladın mükafatının özünü təmin etməsi ilə bağlı cavablandırılmış təqdimatın səbəbi ilə söndürülmüş cavabların yenidən bərpasına meylli olduq.
Bir binge modeli qida axtarmaq üzərində nəzarətə təsir göstərmir
Biz asılılıq kimi davranış üçün üç meyar üzərində hər hansı bir binge modelinin təsirini müşahidə etmədi (Rəqəmlər 1 və Və2) .2). Buna baxmayaraq, binge modelinə məruz qaldıqdan sonra bədən çəkisi artımını müşahidə etdik. Mövcud pəhriz, Hagan və s., 30 gün ərzində bu dietdən çıxarıldıqdan sonra belə müqayisə edilən bir pəhrizə məruz qalan heyvanların yeməkli yeməklərinin artmasına səbəb olan bir araşdırmaya əsaslanır [50]. Hagan və digərləri fərqli olaraq, kişi sıçanlarını istifadə etdik. Buna görə də, qadın siçovulların istifadə edildiyimizdə, binge dietinin daha aydın təsiri əldə etdiklərini istisna etmirik. Həqiqətən, BED kişilərdə daha sonra qadınlarda daha çox olur [55]. Digər tərəfdən dəfələrlə göstərilmişdir ki, düzgün şərtlər nəzərə alınmaqla, həm kişi, həm də qadın siçovulların doyurucu yeməklərə üstünlük verəcəkdir [56-58]. Sıçanların hər iki cinsindəki bingeinqə səbəb olan digər geniş istifadə edilən bir binge modeli, 12x / 12h ərzaq məhrumiyyət dövrlərini alternativ istifadə edir, bir 10% sukroz həllinə girişlə birlikdə [59,60]. Əvvəlki araşdırmalar göstərir ki, yüksək yağda yüksək sukrozlu pəhrizə daimi çıxış PR-cədvəlində cavab verməkdə və PR-lərin qısa müddətdə qəbul olunmasından əvvəl xeyli yüksək yağlı bir məhsula 4weeks əldə edildikdən sonra abdominal yağ saxlama ilə pozitiv şəkildə əlaqəlidir. kişi siçovullarında şəkərli diet [51]. Beləliklə, müəyyən növ obezojenik diyetlərə məruz qalma bingeing və ərzaq üçün motivasiyaya səbəb ola bilər. Lakin, məlumatlarımız göstərir ki, uzun müddətli bir binge pəhrizinin məruz qalması məhdud addiction kimi davranışı ortaya qoymaq üçün kifayət deyil.
"Qida bağımlılığı" üçün heç bir sübut yoxdur, lakin yeməkli yeyinti qabiliyyətinə nəzarətdə yüksək fərdi dəyişkənlik
Kokain üçün fərqli olaraq, hər üç meyar üçün yuxarı fəsildə yerinə yetirilən siçovulların alt qrupu təsadüfən (3,6%) gözləniləndən daha böyük deyil. Buna görə də, şübhə doğurduğumuz şokoladla bağlı addım-addımların heç bir aydın göstəricisi olmadığını düşünmək məqsədəuyğundur. Belə bir "asılı alt qrup" olmadıqda belə, bu işdə müşahidə olunan ərzaq axtarışına nəzarət çox vacibdir. Yəni, insanlarda qida qəbuluna məhdud bir şəkildə nəzarət edilməmiş olsa da, həddindən artıq aşınmaya səbəb ola bilər və bəzi kəslərdə şişmanlığa səbəb ola bilər. Hazırkı tədqiqatda, doymuş qida qəbuluna nəzarətin azaldılması bədən çəkisinin artımını proqnozlaşdırmırdı, buna görə siçovulların (insanlardan fərqli olaraq) bədən çəkisinin artmasına mane olmur. Beləliklə, qida axtarmaq və alınması üzərində nəzarətin bu davamlılığının arxasında olan neyron mexanizmlər araşdırmaq üçün vacibdir və mövcud model bu davranış vasitələrini təmin edir.
Qida alımına nəzarətin azaldığını göstərən heyvanlar devalüasyonun mükafatlandırılmasına daha az həssasdırlar
Bir qrup səviyyəsində devalüasyondan sonra cavab verməkdə əhəmiyyətli bir azalma müşahidə etdik (Şəkil 6a). Maraqlıdır ki, dəyərsizləşmənin təsiri ilə bağlı fərdi fərqi var idi ki, bu da addiction skorunaŞəkil 6b). Adiqadənin inkişafına məqsədə yönəldilən nəticələrə əsaslanan davranışdan adi stimullu davranışa doğru bir keçid ilə kömək etmək təklif edilmişdir [46]. Köhnənin striatumun ventral və medial hissələri ilə vasitəçilik etdiyi düşünülür, ikincisi dorsolateral striatuma bağlıdır [61]. Həqiqətən də, dəfələrlə göstərilmişdir ki, uzun müddətli kokain özünü idarə edən dorsolateral striatal mexanizmləri,62-65] və dorsolateral striatumun zədələnməsi və ya lokalizasiyasını ləğv etmək adi davranışı azaldır [66-69]. Qida qəbuluna daha az nəzarət göstərən heyvanlar daha çox adi bir davranış olduğunu ifadə edərkən, bu tapıntılar, ərzaq alışı üzərində nəzarətin azaldılması, yemək üzərində nəzarətdə daha böyük dorsolateral striatal iştirakı ilə əlaqəli olduğunu göstərir.
Həddindən artıq yoxsul heyvanlar sönmüş ərzaq axtarışını bərpa etmək üçün daha çox meyllidirlər
Bağımlılığın görkəmli bir xüsusiyyəti relapsın yüksək riskidir [70,71]. Bu, heyvan cavabdehinin tükənməsindən sonra dərmanı bərpa etmək üçün bir heyvanın meylini öyrənən heyvan modelləri ilə tədqiq edilə bilər. Narkotik vasitələrin istifadəsi dərmanla əlaqəli tapşırıq, dərmanın kiçik bir 'priming' miqdarı və ya stress ilə bərpa edilə bilər [38]. Siqaretli ərzaq axtarışını yenidən bərpa etmək üçün daha az qidalanma olan heyvanların daha az nəzarəti olan heyvanları qiymətləndirmək üçün hayvanları həm replika, həm də mükafat səbəbli bərpa üçün sınaqdan keçirdik. Görüldüyü kimi Şəkil 7C, yalnız şokoladın aromalı mükafatı ilə hayvanları astarlamaq, 4 meyar qrupları arasında bərpa edilməsində əhəmiyyətli fərq yaratdı. Bu halda 2 kriterləri bərpa zamanı heyvanlara daha çox cavab verdilər. 3 meyarlarının heyvanların bərpa olma ehtimalı daha çoxdur, lakin bu qrupdakı az sayda heyvan sayəsində statistika göstərmək çətin idi.
Nəticədə yemək davranışına nəzarətdə dəyişiklikləri ölçmək üçün istifadə edilə bilən bir model təqdim edirik. Model, çox yüksəkdən aşağı nəzarətə qədər olan, həddindən artıq olan qida bağımlılığı olaraq adlandırılan davranışın davamlılığını təmin edir, amma ən azından mövcud təcrübədə "asılı" və "qeyri-bağımlı" heyvanlar arasında dəqiq bir sərhəd çəkilə bilməz , təsadüfən gözləniləndən daha çox asılılıq kimi davranış göstərən potensial olaraq təsnif edilə bilən heyvanların alt qrupu da yoxdur. Digər tərəfdən, qida qəbuluna qarşı aşağı nəzarəti, doyurucu qida maddələrindən qaynaqlanan relapsın yüksək meylli olması və şokolad üçün adi cavabların artması ilə əlaqədardır ki, bununla yanaşı, qarışıq davranışla əlaqəli davranış dəyişiklikləri, ərzaq alışı. Buna görə, model yemək və onun neyron əsasları üzərində nəzarəti öyrənmək üçün dəyərli bir vasitədir. Yemək üzərində nəzarətin azaldığını nəzərə alsaq, bu, çox vacibdir, hətta ərzaqla bağlılığı ciddi təsnifləşdirmədən ciddi sağlamlıq problemləri ilə nəticələnə bilər.
Maliyyələşdirmə Hesabatı
NeuroFAST Vəqfi tərəfindən dəstəklənir (qida alımının, asılılıq və stressin inteqrasiya nörobiyolojisi). NeuroFAST, Avropa Birliyinin Yeddi Çərçivə Proqramı (FP7 / 2007-2013) tərəfindən n ° 245009 qrant müqaviləsi ilə maliyyələşdirilir. Fondun tədqiqi, məlumatların toplanması və təhlili, nəşr olunması və ya əlyazma hazırlığı barədə qərar qəbul edilməsində rol oynamışdır.
References