Ad libitum qidalandırılmış siçovulların (2013) qəlyanaltı qidasının alınması ilə əlaqəli bütün beyin fəaliyyət nümunələrinin xəritəçəkməsi üçün manqan inkişaf etmiş maqnit rezonans görüntüləmə

PLoS One. 2013; 8 (2): e55354. doi: 10.1371 / journal.pone.0055354. Epub 2013 Fevral 7.

Hoch T, Kreitz S, Gaffling S, Pischetsrieder M, Hess A.

mənbə

Kimya və əczaçılıq şöbəsi, qida Kimya Bölümü, Emil Fişer Mərkəzi, Erlangen-Nürnberq Universiteti, Erlangen, Almaniya.

mücərrəd

Piylənmə ilə əlaqəli hiperalimentasiyanın əsas töhfəsi olan homeostatik hiperfagiya bağlıdır məsələn, enerji tərkibini təsir edən pəhrizin molekulyar tərkibi ilə. Beləliklə, spesifikdir qida kimi əşyalar qəlyanaltı qida səbəb ola bilər qida alınması doyma vəziyyətindən müstəqil. Mexanizmləri necə izah etmək qəlyanaltı qida qeyri-homeostatik səbəb ola bilər qida alınması, əgər sınaqdan keçirildi manqan inkişaf etmiş maqnetik rezonans views (MEMRI) uyğun idi Xəritəçəkmə bu bütöv beyin fəaliyyəti standart ilə əlaqəli və qəlyanaltı qida alınması normal davranış vəziyyətində. MnCl (2) məhlulunun osmotik nasoslarla tətbiqi bunu təmin etdi qida alınması müalicədən əhəmiyyətli dərəcədə təsirlənməmişdir. Z-score normallaşmasından və bir siçovul üçün üç ölçülü bir qeydiyyatdan sonra beyin atlas, 80 əvvəlcədən təyin edilmiş əhəmiyyətli dərəcədə fərqli boz dəyərlərdir beyin quruluşları qeyd edildi ad libitum fed sıçanlar sonra alınması qrup səviyyəsində standart çow ilə müqayisədə kartof fişləri. Bu sahələrin onu əvvəllər bağlı idi qida alınması, xüsusilə hiperfagiyaya (məsələn, dorsomedial hipotalamusa və ya ön paraventrikulyar talamik nüvəsinə) və ya doyma sisteminə (məsələn, hipotalamik nüvəyə və ya tək yola); 27 sahələri nüvənin böyüdülməsi, ventral pallidum və ventral striatumun (kaudat və putamen) nüvəsi və qabığı da daxil olmaqla mükafat / bağımlılıkla əlaqəli idi. On bir sahə bağlıdır yuxu göstərmək Mn (2 +) əhəmiyyətli dərəcədə azaldı - yığılması və lokomotorla əlaqəli altı sahə fəaliyyəti əhəmiyyətli dərəcədə artan Mn (2 +) - sonra yığılma olduğunu göstərdi alınması kartof çiplərindən. Son dəyişikliklər oldu bağlıdır müşahidə olunan əhəmiyyətli dərəcədə yüksək lokomotor ilə fəaliyyəti. Osmotik nasosla dəstəklənən MEMRI funksional üçün perspektivli bir texnik olduğunu sübut etdi Xəritəçəkmə of bütöv beyin fəaliyyəti nümunələri bağlıdır qidalandırmaq üçün alınması normal davranış altında.

Citation: Hoch T, Kreitz S, Gaffling S, Pischetsrieder M, Hess A (2013) Manqanlı Genişləndirilmiş Maqnetik Rezonans Görüntüsü, Ad Libitum Fed Siçovullarında qəlyanaltı qida qəbulu ilə əlaqəli bütün beyin fəaliyyət nümunələrinin xəritələşdirilməsi üçün. PLOS ONE 8 (2): e55354. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0055354

Redaktor: Julie A. Chowen, Hosptial Infantil Universitario Niño Jesús, CIBEROBN, İspaniya

Alınan: Avqust 16, 2012; Qəbul edildi: Dekabr 30, 2012; Tarix: Fevral 7, 2013

Copyright: © 2013 Hoch et al. Bu, orijinal müəllifin və mənbənin kredit götürülməsi şərtilə hər hansı bir mühitdə məhdudiyyətsiz istifadəyə, paylanmasına və çoxalmasına icazə verən Creative Commons Attribution Lisenziyasının şərtləri ilə paylanan açıq giriş məqaləsidir.

Maliyyələşdirmə: Tədqiqat, Fridrix-Alexander-University Erlangen-Nürnberq-in İnkişaf etməkdə olan Sahələr Təşəbbüsü tərəfindən dəstəklənən Neurotrition Layihəsinin bir hissəsidir. Maliyyələşdirənlərin öyrənmə tərtibatında, məlumatların toplanmasında və təhlilində, nəşr olunma qərarında və ya əlyazmanın hazırlanmasında heç bir rolu olmayıb.

Rəqabət maraqları: Müəlliflər heç bir rəqabət mənsubu olmadığını bəyan etdi.

giriş

Kalorili hiperalimentasiya ilə əlaqəli hiperfagiya, sənaye cəmiyyətlərində piylənmə və piylənmə ilə əlaqəli ağırlaşmaların inkişafına əhəmiyyətli dərəcədə kömək edir [1]. Hostostatik hiperfagiya aclıq və doyma tənzimləyən gomeostatik sistemin pozğunluğundan qaynaqlanırsa, hedonik hiperfagiya doymamaqdan daha müstəqildir [1]. Bununla birlikdə, aclıq və qida qəbulunun fizioloji tənzimlənməsini ləğv edən mexanizmlər tam izah olunmur. Müəyyən şərtlərdə qida qəbulu, beyin mükafatlandırma sistemini iştahın homeostatik nəzarətini aşan bir şəkildə aktivləşdirə bilər. [2]. Yaranan hedonik hiperfagiya, istehlakçının emosional vəziyyəti, psixi sağlamlıq vəziyyəti və ya yuxu məhrumiyyəti kimi bir neçə amilin təsirinə məruz qalır [1]. Bundan əlavə, molekulyar qida tərkibi və enerji sıxlığı hedonik hiperfagiyanın induksiyasında vacib amillər kimi görünür. "Ləzzətli yemək" nin insanlarda və heyvanlarda hiperfagiya yarada biləcəyi yaxşı sənədləşdirilmişdir [3], [4]. İnsanlarda binge yemək epizodları, məsələn, yağ və ya şəkərlə zəngin olan qidaları və ya ikisini də əhatə edir [5].

Aclıq vəziyyətində qida qəbulu beyində kompleks bir mükafat sistemi, ventral striatumdakı nüvələr və ventral pallidum, orta beyindəki ventral tegramal bölgə, prefrontal korteks, hipokampus və amiqdala daxil olmaqla kompleks bir mükafat sistemini işə salır. [6]. Bu aktivləşdirmə nümunələri, çox güman ki, dopamin sərbəst buraxılması ilə əlaqələndirilir, məsələn, nüvənin böyüməsində və ya dorsal striatumda [7], [8], [9], narkomaniyada da aktivləşən proseslər [10]. Lakin, homeostatik şəraitdə, doyma siqnalları, qida qəbulunu məhdudlaşdıran, məsələn, mükafat dəyərini azaltmaqla caudal beyin sistemi, hipotalamus, xüsusən də arcuate nüvəsi və ya nüvə traktus solitarius kimi beyin quruluşlarını tetikler. [6], [11]. Yüksək yağlı və ya yeməkxana yeməkləri kimi bəzi qida növlərinin artan qida və / və ya enerji istehlakının nəticədə piylənməyə səbəb olacağı müşahidə edilmişdir. Məsələn, bir kafeterya pəhrizinə girişi məhdudlaşdıran reklam libitum bəslənən siçovullar, giriş dövründə binge kimi qidalanma davranışını inkişaf etdirdilər [10]. Beləliklə, bəzi qida komponentlərinin aclıqdan asılı olaraq qida qəbulu ilə nəticələnən doyma tənzimlənməsini ləğv edə biləcəyi ehtimal edilə bilər.

Maraqlıdır ki, siçanlarda qidadan və kalorili qidadan yağda ilkin artımın iki həftədən sonra kompensasiya olunduğu göstərilmişdir [12]. Beləliklə, yüksək yağlı bir pəhrizin xroniki qəbul edilməsi, yeməyin mükafatlandırıcı təsirini azaltması, qidalanma rejiminin pozulmasına səbəb olması və nəticədə kilolu olması ilə nəticələndi. [13].

Sənaye cəmiyyətlərində piylənmənin əsas töhfəsi olaraq hedonik hiperfagiyanın öhdəsindən gəlmək üçün və hedonic binge yeyən epizodlarla əlaqəli müəyyən növ qida növləri ilə baş verən serebral prosesləri başa düşmək lazımdır. Qida qəbulunun beyin fəaliyyətinə təsirini təhlil etmək üçün funksional maqnit rezonans görüntüləmə (MRT) kimi qeyri-invaziv bütöv beyin görüntüləmə texnikalarının tətbiqi, qida qəbulu və MHİ-nin lazımi sinxronizasiyası ilə klassik, stimullaşdırıcı yanaşma ilə məhdudlaşır. Beyin fəaliyyətinə uzun müddətli təsirləri izləmək üçün manqan inkişaf etmiş MRT (MEMRI) istifadə edilmişdir. Kontrast agent manqan aktivləşdirilmiş beyin strukturlarında toplanır və neyron fəaliyyətinin ayrılmaz bir ölçüsünü əks etdirir [14], [15], [16]. MEMRI, MRİ ölçməsindən beyin fəaliyyətinin təhlilini kəsməyə imkan verir. Bu məqsədlə MnCl2 MHİ ölçülməsindən əvvəl enjekte edilir. Manqan ionları (Mn2+) oxşar ion radiusuna və kalsium ionları ilə eyni yükə malikdir (Ca2+). Deməli, Mn2+ gərginlikli qapalı kalsium kanalları ilə həyəcan verici hüceyrələrə nəql olunur. Ca fərqli olaraq2+lakin, Mn2+ aktivliklərinə mütənasib olaraq hüceyrələrdə yığılır və paramagnetik xarakterinə görə MHİ tərəfindən qeyd edilə bilər. Beləliklə, MHİ ölçülməsindən bir neçə gün əvvəl baş verən hadisələrlə əlaqəli beyin fəaliyyəti. Buna görə bu texnikanın əsas üstünlüyü, stimulun (qidalanma) və MHİ ölçülməsinin boşaldılması imkanıdır. Əlavə olaraq Mn2+ aksonal nəqliyyat vasitəsi ilə digər beyin sahələrinə köçürülə bilər. Mn-nin əsas çatışmazlığı2+lakin, təbii davranışa əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərə bilən və davranış araşdırmalarında tətbiqini məhdudlaşdıran sitotoksikliyidir. MnCl'nin subkutan enjeksiyonu göstərildi2 MHİ analizi üçün kifayət olan konsentrasiyalarda motor fəaliyyətində və qida qəbulunda, habelə kilo itkisində davamlı azalma ilə nəticələndi [17]. Bu yaxınlarda, osmotik nasoslar MEMRI tədqiqatlarına təqdim edildi. MnCl2 motor fəaliyyətinə mənfi təsir göstərmədən, lakin MRG analizi üçün kifayət qədər manqan toplanmasını təmin edən yeddi günədək bir müddət ərzində yavaş-yavaş və davamlı olaraq həllini verən osmotik nasoslar tərəfindən idarə olunur. [17].

Hazırkı araşdırma, qidaların qəbulu ilə əlaqəli bütün beyin fəaliyyətini taramaq üçün osmotik nasosla dəstəklənən MEMRI analizinin yararlılığını sınadı. Metod ad libitum qidalanan siçovullarda kartof çipi qəbulunun xüsusi beyin aktivləşdirmə nümunələrini açmaq üçün tətbiq edilmişdir.

Material və metodlar

1. Etika Bəyanatı

Bu araşdırma Milli Sağlamlıq İnstitutlarının Laboratoriya Heyvanlarına Baxım və İstifadə Təlimatının tövsiyələrinə uyğun olaraq aparılmışdır. Protokol, Erlangen-Nürnberq Universitetinin Heyvan Təcrübələri Etikası Komitəsi tərəfindən təsdiq edilmişdir (Regierung Mittelfranken, İcazə nömrəsi: 54-2532.1-28 / 12). Bütün əməliyyat və MHİ təcrübələri izofluran anesteziyası altında aparıldı və əzabları minimuma endirmək üçün bütün səylər edildi.

2. Eksperimental dizayn və davranış təhlili

Kişi Wistar siçovulları (ilkin çəkisi 257 ± 21 g, bir 12 / 12 h qaranlıq / işıq dövrü şəraitində saxlanılır, Çarlz çayından, Sulzfeld, Almaniya) satın alınaraq təsadüfi olaraq iki qrupa bölündü (hər qrupa dörd qəfəs, hər qəfədə dörd heyvan). Hər qrup standart çow qranullarına (Altromin 1326, Altromin, Lage, Almaniya) əlavə olaraq fərqli qidalardan birini aldı. Qəlyanaltı qida qrupu (n = 16, ilkin bədən çəkisi 258 ± 28 g) kartof çiplərini (əlavə dad tərkibləri və ya dad artırıcısı olmayan ticari təmizlənməmiş duzlu kartof çipləri, xüsusilə qida prosessoru tərəfindən əzilmiş monosodyum glutamat yoxdur) və standart çow qrupunu aldı. (ilkin bədən çəkisi 256 ± 21 g), müvafiq olaraq toz standart çow (Altromin 1321, n = 16) aldı. Tədqiqat boyu standart çow qranullarına reklam çarxı təqdim edildi, test qida (doğranmış kartof çipi və ya toz standart çov, müvafiq olaraq), təlim mərhələsində və manqan fazası zamanı standart çow qranullarına əlavə olaraq təklif edildi (baxın) Şəkil 1 eksperimental dizayn üçün). Təlim üçün, test qidaları, yeddi gün ərzində (təlim mərhələsi), ardınca test qidaları olmayan yeddi aralıq gün (aralıq faza) ərzində qəfəsin sağ və sol tərəfində eyni test qidaları olan iki qida paylayıcıda təqdim edildi. Sonradan, manqan xlorid (MnCl) ilə doldurulmuş osmotik nasoslar2, ətraflı məlumat üçün aşağıya baxın) implantasiya edildi. Damla inyeksiya müddəti ərzində (yeddi gün, standart çow qrupu: 163 ± 5 h, qəlyanaltı qida qrupu 166 ± 4 saat) və MnCl yığılması2 siçovul beyinində (manqan fazası) heyvanlar təlim mərhələsindən tanış olan test yeməyinə reklam imkanı əldə etdilər. Tədqiqatın bütün mərhələlərində standart çow qranulları və kran suyu mövcud olduğundan, tədqiqat zamanı heyvanlar oruc tutmadılar. Bu dövrdən sonra aktiv beyin quruluşları MEMRI tərəfindən tarandı2 müdiriyyət. Fərqli fazalarda, yeyilən yeməyin miqdarı gündə iki dəfə qida paylayıcılarının differensial çəkisi ilə ölçüldü. Enerji suqəbuledici test qidalarının kalorili dəyərlərini yeyilən miqdarla artırmaqla müəyyən edilmişdir. Qida qəbulu siçovulların ilkin bədən çəkisi ilə müsbət nisbətdə dəyişdi. Bununla birlikdə, hər iki test qidası üçün korrelyasiya oxşar idi və ilkin bədən çəkisinin paylanması hər iki qrup arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmədi.

kiçik
Download:

Şəkil 1. Çalışma dizaynı.

Manqan böyüdülmüş maqnetik rezonans görüntüləməsi ilə qida tərkibinin bütün beyin fəaliyyət nümunələrinə təsirini izləmək üçün iş dizaynına nəzər salın.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g001

Bundan əlavə, test qidaları ilə əlaqəli lokomotor fəaliyyət veb kameralar tərəfindən qəfəslərin üstündə qeydə alınan şəkillərin (on saniyədə bir şəkil) müəyyənləşdirilmiş “saylar” vasitəsilə qiymətləndirilməsi yolu ilə qiymətləndirilmişdir. Bir "sayma", "bir siçan bir şəkildəki qida dağıtıcılarının yaxınlığında lokomotor fəaliyyətini göstərir" olaraq təyin olundu. Tələbə t-testi gündə 24 saat ərzində müxtəlif qruplardakı siçovulların lokomotor fəaliyyətindəki əhəmiyyətli fərqləri qiymətləndirmək üçün yeddi gün ərzində bir qrupa dörd qəfəs (16 heyvan) ortalama olaraq istifadə edilmişdir.

3. Osmotik nasosların hazırlanması və implantasiyası

Mini-osmotik nasoslar (Alzet ®, model 2001, Durect Corporation, Cupertino, CA, ABŞ) kontrast agentin tətbiqi üçün istifadə edilmişdir (200 µL bir 1 M məhlulunun MnCl2, molekulyar biologiya üçün, BioReagent, Sigma Aldrich, Schnelldorf, Almaniya) görə [17]. MRİ-də istifadə üçün paslanmayan poladdan axın moderatoru PEEK ™ mikro tibbi boru ilə əvəz edildi (Elmi Əmtəə, Havasu Siti, AZ, ABŞ). Doldurulmuş osmotik nasoslar, implantasiyadan əvvəl 12 saat əvvəl izotonik salin içərisində inkubasiya edildi. Yeddi gün ərzində damcı enjeksiyonu, MnCl2 1 µL h bir axın sürəti ilə sərbəst buraxıldı-1.

Manqan fazasının ilk gününün günortadan sonra (bax.) Şəkil 1), osmotik nasoslar implantasiya edildi. Bu məqsədlə heyvanlar, 15 dəqiqə ərzində izofluranla (əvvəlcə 5% və 1.5% baxım, Baxter Deutschland, Unterschleißheim, Almaniya) tibbi havada maksimum müddətə anesteziya edildi və doldurulmuş nasoslar dərialtı toxuma toxumasına yerləşdirildi. Bundan sonra kiçik kəsik toxuma yapışqan ilə bağlandı (Histoacryl®, B. Braun Petzold, Melsungen, Almaniya).

4. MHİ Ölçməsi

Manqan fazasının yeddi günündən sonra MRT qeyd edildi. Osmotik nasosların implantasiyasından sonra heyvanlar izofluran (əvvəlcə 5% tibbi havada) 163 ± 5 h (standart çow qrupu) və 166 ± 4 h (qəlyanaltı qida qrupu) ilə anesteziya edildi. Anesteziya hər bir heyvan üçün maksimum 50 dəqiqə davam etdi. Anesteziya induksiyasından sonra heyvanlar maqnit rezonans tomoqrafı içərisində beşikdə yerləşdirildi (Bruker BioSpec 47 / 40, 200 mT / m, kvadratura səthi beyin sarğı). Beşdə dolaşan isti su ilə heyvanların bədən istiliyi 37 ° C səviyyəsində sabit saxlanıldı. Siçovul başının fiksasiyası və davamlı izofluran anesteziyası birbaşa səth qabığının altındakı "burun-ağız maskası" ilə təmin edildi. Ölçmə zamanı siçovul sinə altında sabitlənmiş bir nəfəs sensoru vasitəsilə heyvanların canlı funksiyaları izlənildi. Tənəffüs sürətini təxminən 60 min səviyyəsində saxlamaq-1, izofluran konsentrasiyası 1% və 2% arasında dəyişdi.

Ölçmə, dəyişdirilmiş idarə olunan tarazlıq Fourier çevrilmə (MDEFT) ardıcıllığı ilə həyata keçirildi: təkrarlanma müddəti 4 s, əks vaxt 5.2 ms, inversiya vaxtı 1000 ms, dörd seqment ilə və 256 × 128 × 32 bir əldə matris, sıfırdan sonra yenidənqurma matrisi 256 × 256 × 64 həlli ilə 109 × 109 × 440 mkm, görünüş sahəsi 27.90 × 27.90 × 28.16 mm və 17 min ölçmə müddəti ilə nəticələnən iki orta iki dəfə təkrarlandı.

5. Verilənlərin emalı

5.1 Şəkil qeydiyyatı və əvvəlcədən işlənməsi.

Beyin anatomiyası / funksiyasındakı fərqləri araşdırmaq üçün bütün məlumat dəstləri ümumi koordinat sisteminə köçürülməli idi. Məqsəd müvafiq fərqləri aradan qaldırmadan anatomiyaya uyğunlaşmaq idi. Buna, hər bir voksel üçün bir tərcümə vektorunu göstərərək, dəyişdirilmiş şablon həcminin istinad həcminə R oxşarlığını göstərən bir şablon həcmi T üçün bir deformasiya sahəsini hesablayan qeyri-parametrik, sərt olmayan bir qeydiyyat sxemindən istifadə edərək əldə edilmişdir. maksimumdu.

Qeyd üsulu, cari transformasiya (burada qarşılıqlı məlumat) altında iki məlumat toplusunun oxşarlığını ölçən məlumat müddəti və icazə verilən deformasiyanı məhdudlaşdıran bir tənzimləmə müddətindən ibarət bir enerji funksiyasını optimallaşdırdı. Bizim vəziyyətimizdə, deformasiyanın hamarlığı, təqdim edildiyi kimi, deformasiya sahəsinin əyriliyini nizamlamaqla təmin edildi [18]. Qeydiyyat, işə götürülmüş qeyri-ciddi qeydiyyat komponentlərinin xüsusi tətbiqindən istifadə edilməklə həyata keçirildi [19].

Birincisi, bir qrupa aid olan bütün məlumat dəstləri bu qrupun təsadüfi seçilmiş bir istinad həcminə ciddi şəkildə qeydiyyata alınmadı və qrup müdrik orta həcm və bir ixtilaf həcmi hesablandı. Bundan sonra, bütün qrup müdrik orta həcmlər sonradan cildlərdən birinə ciddi şəkildə qeydiyyata alınmadı və müvafiq deformasiya sahəsi qrup müdrikliyi həcminə tətbiq olundu. Nəhayət, ümumi bir ortalama həcm və ixtilaf həcmi hesablandı. Voksel əsaslı morfometrik analizlə (VBM), əhəmiyyətli dərəcədə (t-statistika) iki qida qrupu arasında fərqli aktivləşdirilmiş beyin sahələri təyin edilə bilər. Qeydə alınan məlumat dəstlərində voxelwise statistikasından istifadə həm şəkillərdə həm də eyni olan əsas toxuma ziddiyyətlərinin ləğvinə imkan verdi.

Quruluşa görə analiz üçün 5.2 Boz dəyər emalı.

Bu əvvəlcədən qeyd edilmiş məlumat dəstləri əsasında boz dəyər analizi MagnAN-da (BioCom GbR, Uttenreuth, Almaniya) aparılmışdır. Bir səthə əsaslanan qeyd, hər MEMRI boz dəyər məlumatlarını əldə edilən rəqəmsal siçovul beyin atlasına uyğunlaşdırdı [20]. Sonrakı, kiçik fərdi forma fərqlərini kompensasiya etmək üçün atlas slaydları beynin və ventrikulyar sistemin konturlarını rəhbər tutaraq hər bir məlumat üçün dilimlə düzəldilmiş dilimlər idi. Rəqəmsal atlas, 166 əvvəlcədən təyin edilmiş fərqli beyin quruluşlarından ibarət idi. Ventral tegramal bölgə (VTA) qiymətləndirilən ən kiçik quruluşlardan biridir, lakin əldə edilən nəticələrə yüksək təsir göstərir. 0.7914 mm həcmi var3 yarımkürəyə, yəni 152 vokselə. Hər bir məkan ölçüsündə VTA, 4-dən çox voksel ilə nümunə götürülmüşdür. Buna görə təhlilimizdə böyük mürəkkəb problemlərə səbəb ola biləcək qismən həcm effektlərinin qarşısını almaq olar. Bu bölgələrin orta boz dəyərləri fərdi məlumat dəstləri üzərində müəyyən edilmişdir. Hər bir fərdin boz dəyərlərinin normallaşdırılması üçün hər bir beyin quruluşunun boz dəyəri ilə bütün atlas strukturlarının orta boz dəyəri arasındakı fərqi bütün atlas strukturlarının boz dəyərlərinin standart sapmasına bölməklə hesablanan ballar hesablandı. Tələbə t-testi, iki fərqli qrup arasındakı beyin quruluşlarının əhəmiyyətli fərqlərini qiymətləndirmək üçün istifadə edilmişdir. Birləşdirilmiş analiz yanaşması əhəmiyyətli fərqli sahələri (VBM) əldə etməyə, müvafiq atlas bölgələrində (bölgəyə əsaslanan) fəaliyyətin yuxarı və aşağı tənzimlənməsinə imkan verdi.

Nəticələr və müzakirə

1. Qəlyanaltı yeməyinin (kartof çipsləri) pəhrizin kalori qəbulu və lokomotor fəaliyyətə təsiri

Hazırkı tədqiqat qəlyanaltı yeməyin (kartof çiplərinin) standart çow ilə müqayisədə beyin fəaliyyətinin xüsusi formalarını araşdırdı. Xüsusi test qidasının qəbulu ilə əlaqəli beyin fəaliyyəti, MEMRI tərəfindən qeydə alındı, bu yeddi gün qida qəbulu müddətində beyin fəaliyyətini birləşdirməyə imkan verdi. (Şəkil 1).

Bundan əlavə, qida qəbulu və test qidasına bağlı lokomotor fəaliyyət qeydə alındı. Təlim mərhələsində standart çow ilə bəslənən siçovullar, xüsusən 12 / 12 h qaranlıq / işıq dövrünün qaranlıq dövründə kartof fişləri ilə bəslənən siçovullara nisbətən davamlı olaraq aşağı fəaliyyət göstərdilər. Kartof çipi qəbulu, təlim mərhələsindəki 10 vaxt nöqtələrindən 24-da əhəmiyyətli fərqlərlə daha yüksək fəaliyyətə səbəb oldu (Şəkil 2A).

kiçik
Download:

Şəkil 2. Qəlyanaltı qidasına (kartof çipi) və ya standart çaya giriş zamanı qidalanma ilə əlaqəli lokomotor fəaliyyət.

Qəlyanaltı qidasına (kartof çiplərinə) və ya təlim mərhələsində (A) və MnCl-də manqan fazasına daxil olmaq zamanı siçovulların qidalanma ilə əlaqəli lokomotor fəaliyyəti2 tətbiq (B). Məlumat qrup başına 16 d-dən yuxarı 7 heyvanın ortalaması kimi təqdim olunur. *** p <0.001, ** p <0.01, p * <0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g002

2. Pəhrizlə əlaqəli bütün beyin fəaliyyət nümunələrinin təhlili üçün Osmotik Nasosla MEMRI-nin tətbiqi

Aktiv beyin nümunələrinin təhlili üçün MEMRI köməyi ilə osmotik nasos tətbiq edilmişdir. Halbuki bir doza MnCl2 enjeksiyondan sonra 24 saat maksimum yığılmasına səbəb oldu, osmotik nasoslar vasitəsilə beyində manqan toplanması üç gündən sonra bir platoya çatdı [17]. Mn əldə edilmiş məcmu konsentrasiyası2+ MnCl'nin bir dozalı enjeksiyonu nəticəsində alınan oxşar bir siqnal-səs-küy nisbəti ilə nəticələnən funksional xəritəçəkmə üçün kifayət idi2, lakin motor fəaliyyətinə bu şərtlər təsir göstərməmişdir [17]. Ümumi Mn fərqlər2+ beyin quruluşlarının Mn-yə fərqli keçiriciliyi səbəbindən paylanması2+ hər iki qrupda eyni olmalıdır. Qruplar arasındakı Z-Score fərqləri, mütləq z-hesab dəyərləri əvəzinə test qidası ilə əlaqəli beyin fəaliyyətini qiymətləndirmək üçün istifadə edilmişdir. Nəticə etibarilə, manqan fazasının yeddi günlük dövrü ərzində aktiv olan beyin sahələri tək bir MHİ ölçülməsi ilə qeyd edilə bilər (Şəkil 1). Bizim vəziyyətimizdə, osmotik nasos MEMRI'yə kömək edərək testdə qidadan qaynaqlanan beyin fəaliyyətinin hərtərəfli görünüşünü təmin etdi.

Hazırkı tədqiqat manqan fazası dövründə təlim mərhələsi ilə müqayisədə bir qədər azaldılmış ümumi motor fəaliyyətini qeyd etdi (Şəkil 2B). Bu implantasiya və əlaqəli stres, manqanın sitotoksikliyi və ya test qida ilə əlaqəli təsirə bağlı ola bilər. Buna baxmayaraq, kartof çipləri ilə bəslənən siçovullar dörd dəfə nöqtədə aktivliyi artan nəzarət ilə müqayisədə daha yüksək aktivlik nümayiş etdirdi. Bu davranış təlim mərhələsinə bənzəyirdi. Əks təqdirdə, həm 12 h işığı, həm də 12 h qaranlıq dövrü ilə əlaqədar təlim mərhələsi ilə müqayisədə manqan fazasında qəbul edilən qidaların miqdarı əhəmiyyətli dərəcədə dəyişməmişdir. 12 h qaranlıq dövrdə qəlyanaltı yeməyin həm məşqdə, həm də manqan fazasında olan standart chow ilə müqayisədə bir qədər artması aşkar edilmişdir (Şəkil 3A). Bu, standart çow ilə müqayisədə kartof çipləri vasitəsilə daha yüksək enerji almasına səbəb oldu. Fərq 12 h işıq dövrü ərzində əhəmiyyətli deyildi, lakin 12 h qaranlıq dövrdə həm təlim mərhələsində, həm də manqan fazasında yüksək idi (Şəkil 3B). Beləliklə, MnCl nəticələndi2 osmotik nasoslar tərəfindən idarəetmə, müxtəlif yeyilən qidalar üçün spesifik olan beyndəki fəaliyyət nümunələrinin xəritə üçün uyğun bir üsuldur.

kiçik
Download:

Şəkil 3. Qəlyanaltı qidası (kartof çipsləri) və standart çow vasitəsilə yemək və enerji qəbulu.

MnCl zamanı manqan fazasında (MnP) təlim mərhələsində (TP) və adət libitum ilə qidalanan siçovullarda qəlyanaltı qida (SF, kartof çipləri) və standart çow (STD) vasitəsilə qida (A) və enerji (B) qəbulu.2 7 d müddət ərzində nasos sızması. Saatda qida qəbulu diferensial çəki, 12 saat işıq və 12 saat qaranlıq dövr ərzində ayrı-ayrılıqda qəbul olunan qidanın miqdarını enerji məzmunu ilə vuraraq enerji alışı ilə təyin olundu. Hər qrupdakı 16 heyvanın orta ± SD göstərilmişdir. *** p <0.001, ** p <0.01, p * <0.05, ns əhəmiyyətli deyil.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g003

Z-skor normallaşmasından sonra görüntü məlumatları bir tərəfdən VBM yanaşması ilə təhlil edildi və nəticədə tamamilə məlumatların idarə olunduğu - əhəmiyyətli dərəcədə fərqli şəkildə aktivləşdirilmiş beyin sahələrində nəticələndi (Şəkil 4). Digər tərəfdən, bir rəqəmsal atlas istifadə edərək əlavə bölgəyə əsaslanan analiz hər etiketli atlas quruluşunun yuxarı və aşağı tənzimlənməsini müəyyən etməyə imkan verdi.

kiçik
Download:

Şəkil 4. Normal çow və ya qəlyanaltı yeməyə (kartof çipsləri) nisbətən beyində əhəmiyyətli dərəcədə fərqli manqan yığılması.

(A) -də Paxinos atlasından müvafiq atlas dilimi (Bregma −5.28 mm) ilə yenidən qurulan orta dəyişdirilmiş idarə olunan tarazlıq Furier transformasiyasının (MDEFT) verilənlər bazasının bir diliminin üstü örtülməsi ən kiçik analiz olunmuş bölgələrdən biri (VTA) ilə göstərilir. sarı rəngdədir. Parçalar (B), (C) və (D) MEMRI tərəfindən qeyd olunan standart çow (STD) və ya qəlyanaltı yeməyə (SF, kartof çipləri) əlavə çıxış əldə etməklə reklam libitumla qidalanan siçovulların beynində xeyli fərqli manqan yığımını göstərir. Qəlyanaltı qida qəbulu ilə əlaqədar standart çow qəbuluna nisbətən daha yüksək aktivliyə sahib olan beyin sahələri qırmızı rəngə, qəlyanaltı yeməyi ilə müqayisədə standart çow qəbulundan sonra daha yüksək aktivlik göstərən beyin sahələri mavi rənglə qeyd edilmişdir. . Məlumat vokselwise statistik təhlili ilə işləndi. Nəticələr eksenel (B), üfüqi (C) və sagital (D) görünüşdə göstərilir.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g004

80 beyin bölgələrində standart çow və qəlyanaltı qidalar (kartof çipləri) müqayisə edildikdə əhəmiyyətli dərəcədə fərqli z-ballar aşkarlandı. (Tables 1, 2, 3, 4). Ümumiyyətlə, hər iki fərqli məlumat təhlili strategiyası müqayisəli nəticələrə səbəb oldu. Seçilmiş beyin quruluşları üçün standart çow ilə müqayisədə kartof çiplərinin alınmasından sonra ən uyğun beyin strukturlarının diferensial MEMRI aktivləşdirilməsi təsvir edilmişdir (Şəkil 5).

kiçik
Download:

Şəkil 5. Snack yeməyi ilə əlaqəli aktivasiya fərqləri (kartof çipləri) və nümayəndəli beyin quruluşlarında standart chow.

Qəlyanaltı yeməyi (kartof çipi) ilə motor dövrəsi üçün təmsil olunan beyin quruluşlarında standart çov qarşı (aktivlik fərqi) statistikası (kaudat putamen: CPu), limbik sistem (singulat korteks: CgCx), mükafat sistemi (qabıq bölgəsi) accumbens nüvəsi: AcbSh, nüvə accumbensin nüvə bölgəsi: AcbC) və yuxu / oyanma ritmi (tegmental nüvələr: Teg) istinad atlasına əsaslanaraq sol sütunda təsvir edilmişdir. Orta sütunda müvafiq standart T2 ağırlığında MRI anatomiyası və atlas etiketlərində örtülmüş VBM analizinin əhəmiyyətli fərqləri göstərilir. Sağ sütunda qəlyanaltı qidasının standart chow v (MEMRI boz dəyərləri) ilə fraksiya dəyişikliyi göstərilir *** p <0.001, ** p <0.01.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g005

kiçik
Download:

Cədvəl 1. Qida qəbulu ilə əlaqəli beyin quruluşlarında manqan yığılması.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.t001

kiçik
Download:

Cədvəl 2. Mükafat və asılılıq ilə əlaqəli beyin strukturlarında manqan yığılması.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.t002

kiçik
Download:

Cədvəl 3. Yuxu ilə əlaqəli beyin quruluşlarında manqan yığılması.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.t003

kiçik
Download:

Cədvəl 4. Lokomotor fəaliyyəti ilə əlaqəli beyin strukturlarında manqan yığılması.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.t004

Əldə edilmiş son qeydiyyat keyfiyyəti təsvir edilmişdir Şəkil 4A və Şəkil 5.

3. Qəlyanaltı yeməyinin (Kartof çipsləri) Mükafat və Doyma Dövrlərinə təsiri

Hazırkı araşdırmada, kartof çiplərinin yeyilməsi müxtəlif quruluşa aid fəaliyyət dəyişikliyinə səbəb olmuş və bunlar ümumiləşdirilmişdir Tables 1, 2, 3, 4. Nüvə accumbensinin (sağ və sol tərəfi (R + L)), ventral globus pallidus (R + L) və dorsomedial hipotalamusun (R) və ön paraventrikulyar talamik nüvəsinin nüvəsi və qabığı üçün əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır. Eyni zamanda, arcuate nüvəsi (L) və standart çowda qidalanan heyvanlara nisbətən kartof fişlərini yuduğu siçovullarda deaktiv edildi. Qida qəbulunu və iştahanı tənzimləyən mərkəzi mexanizmlər bu yaxınlarda Harrold et al. və Kenny [4], [21]: qida qəbulunun homeostatik tənzimlənməsi əsasən enerji çatışmazlığını əks etdirən siqnallarla təsir göstərir [21]. Hedonik qida suqəbuledici, əksinə, qida qəbulunun həddindən artıq kompensasiya edən homeostatik tənzimlənməsini təmin edən mükafat mexanizmlərinin aktivləşdirilməsindən qaynaqlanır. [21].

Nüvə traktı solitarius, enerji axınının azalmasına gətirib çıxaran mədə sıxılması və ya beyin sahələrinin deaktivasiyası ilə nəticələnən mədə uzanması və ya portal-damar qlükoza səviyyələri kimi davam edən qida qəbulunu əks etdirən periferik siqnalların işlənməsinə cavabdehdir. [4], [22]. Solitariusun nüvəsinin "ləzzətli yemək" ilə aktivləşdirilməsi, beyin bölgəsinin doyma ilə əlaqəli bağırsaq hormonlarına qarşı həssaslığının azalması ilə vasitəçilik edilə bilər. [4]. Nüvə traktının solitariusuna bənzər olaraq, arcuate hipotalamik nüvə qidalanma vəziyyətini əks etdirən periferik siqnallarla aktivləşdirilir. Paraventral nüvə və dorsomedial hipotalamik nüvə kimi digər beyin bölgələri ilə əlaqəlidir, hər ikisi də qida qəbulunu idarə edir [21], [23], [24]. Beləliklə, bu işdə müşahidə olunan nüvə traktus solitariusunun, arcuate nüvənin, dorsomedial hipotalamusun və paravastral talamik nüvəsinin ön hissəsinin fəaliyyət dəyişikliyini, mərkəzi doyma sxemlərinin deaktivasiyasını əks etdirdiyini və nəticədə bir nəticə verdiyini güman etmək olar. enerjiyə olan tələbatı aşan kalorili suqəbuledici.

Bundan əlavə, kartof çipi qəbulu ilə əlaqəli nüvənin böyüdülməsi müşahidə edilmişdir. Nüvə accumbens, mükafatlandıran dərmanlar vasitəsi ilə aktivləşdirilən mükafat sisteminin əsas quruluşudur [9]. Qida qəbulu kontekstində, nüvənin aktivləşməsi hedonik qida qəbulunu təşviq edən mükafatlandırıcı bir siqnal ilə nəticələnir. Bundan əlavə, kartof çipslərinin istehlakında əhəmiyyətli dərəcədə artan aktivlik, ümumi mükafat sistemlərinə və ya asılılığa aid olan bölgələrdə, yəni prelimbik korteksdə (R + L) qeydə alınmışdır. [25], [26], dorsal subikulum (R + L) [27], stria terminalisin yataq nüvələri (L) [28], mediodorsal talamus (R + L) [26], [29], cinguly korteks (R + L) [26], caudate / putamen (ventral striatum) (R + L) [26] və insula korteks (R + L) [30]. Mediodorsal talamus və insular korteks də olfaktiya və ya bir olfaktörün digər sensasiya girişi ilə birləşməsi ilə əlaqələndirilmişdir [31]. Caudate və insula dərmanla yanaşı qida istəyi ilə də əlaqəlidir [32]. Mükafat və bağımlılıkla əlaqəli olan daha da beyin quruluşları, qəlyanaltı yemək qəbulundan sonra standart chow ilə müqayisədə xeyli aşağı fəaliyyət göstərdi: rape [33], interpeduncular nüvə [34], ventral tegramal bölgə (R + L) [35], [36]və ventral subikulum (R + L) [37].

Bu nəticələr, kartof çiplərinin istehlakının hedonik mükafat sxemlərinin aktivləşdirilməsi və paralel olaraq, homeostatik doyma sxemlərinin aktivləşdirilməsi ilə əlaqəli olduğunu göstərir. Hər iki dövrə də əsasən enerji balansı və mükafat arasında bir interfeys rolunu oynayan talamusun paraventrikulyar nüvəsi ilə əlaqələndirilir [38]. Beləliklə, müşahidə olunan aktivləşdirmə nümunəsi, kartof çipi kimi qəlyanaltı yemək mövcud olduqda daha çox enerji alması ilə nəticələnə bilər.

Artıq kartof çiplərinin molekulyar komponentlərini, enerji sıxlığının rolunu, həmçinin enerjinin alışına homeostatik nəzarətin pozulmasına səbəb olan periferik və mərkəzi mexanizmləri aşkar etmək üçün əlavə tədqiqatlar tələb olunur.

4. Qəlyanaltı yeməyinin (kartof çipsləri) qəbulunun qida qəbulu ilə əlaqəli digər beyin strukturlarına təsiri

Bundan əlavə, qəlyanaltı yeməyi (kartof çipi) istehlak edildikdən sonra əvvəllər infralimbik korteks (R + L) kimi qida qəbulu, iştahsız davranış və qida nəzarəti ilə əlaqəli olan beyin strukturlarının daha da aktivləşməsi müşahidə edildi. [36], [39], yan hipotalamus (R) [36]və septum (R + L) [40].

Beyin quruluşları, həmçinin qida qəbulu ilə əlaqəli olan nüvələr və yanal parabraçial nüvələr (R), standart çow ilə müqayisədə kartof çiplərinin istehlakından sonra əhəmiyyətli dərəcədə azalmışdır. [41]. Yanal parabraçial nüvə qidalanma zamanı kalorili tənzimləmə, udma mükafatı, idrak emalı ilə əlaqələndirilmişdir [42], həm də natrium və su qəbulu ilə [43]. Beləliklə, bu quruluşun azalmış fəaliyyəti standart çow ilə müqayisədə kartof çiplərinin daha yüksək duz tərkibi ilə əlaqələndirilə bilər. Nəticələr, məsələn, daha yüksək enerji sıxlığı ilə nəticələnən molekulyar tərkibinə görə kartof çiplərinin mükafatla əlaqəli beyin quruluşlarını və qida qəbulunu standart çowdan fərqli olaraq aktivləşdirə biləcəyini göstərir. Bu təsir nəticədə yeməyin keyfiyyətini və miqdarını və ya daha çox enerji qəbulunu modulyasiya edə bilər.

5. Qəlyanaltı yeməyinin (kartof çipsləri) qəbulunun lokomotor fəaliyyəti və yuxu ilə əlaqəli beyin quruluşlarına təsiri

Bundan əlavə, hərəkət və fəaliyyətlə əlaqəli altı beyin quruluşu Mn'nin daha yüksək olduğunu göstərdi2+ Siçovulların standart chow ilə müqayisədə kartof çiplərinə daxil olduqda yığılma: birincil motor korteksi (R + L), ikincil motor korteksi (R + L), həmçinin kaudat putamen (R + L) [44]. Kartof çipsləri ilə bəslənən heyvanlarda motor sahələrinin əhəmiyyətli dərəcədə yüksəldilmiş fəaliyyəti bu qrupda daha yüksək lokomotor aktivliyi göstərən davranış tədqiqatları ilə uyğun gəlir. (Şəkil 2A və B). Lokomotor aktivliyin artması əvvəllər qida qəbulu ilə əlaqələndirilmişdir. Beləliklə, məsələn, grelin, qidalanma ilə qidalanma və gəmiricilərdə lokomotor fəaliyyətə səbəb olduğu göstərildi, bu, ehtimal ki, qida axtaran davranışın stimullaşdırılması ilə əlaqədardır [45], [46].

Nəhayət, kartof çiplərinin qəbulu yuxu ilə əlaqəli beyin quruluşlarının, yəni lateral retikulyar nüvələrin (R) əhəmiyyətli dərəcədə deaktivasiyası ilə əlaqələndirildi. [47], parvisellular retikulyar nüvə (R + L) [47], yan paragigantocellular nüvə (R + L) [48], nəhəng hüceyrə nüvəsi (R + L) [49], [50], pontin retikulyar nüvəsi oral (R + L) [51] və tegramal nüvələr (R + L) [52]. Yemək tərkibinin yuxu davranışına təsiri tam aydın deyil. Yüksək yağlı bir pəhrizin uzun müddətli (altı həftə) qəbul edilməsi yuxu epizodlarının tezliyinin və müddətinin artmasına səbəb olduğu göstərilmişdir. Bu təsir, ancaq enerji qəbuledicisindən daha çox inkişaf edən piylənmə ilə əlaqəli idi [53]. Digər tərəfdən, bir neçə araşdırma, yüksək yağlı bir pəhrizin uzun müddətli tətbiqi siçanlarda gündüz istirahət dövründə artan qida qəbulunu səbəb olduğunu göstərdi. [12], [54]. Gündəlik qida qəbulunun artması, çox güman ki, yuxu davranışının dəyişməsi ilə əlaqəli və yuxu ilə əlaqəli beyin quruluşu fəaliyyətinin modulyasiyası ilə əlaqəlidir. Burada tətbiq olunan qısamüddətli qidalanma şəraitində qəlyanaltı yemək nə bədən çəkisinin əhəmiyyətli dərəcədə artmasına, nə də sirkadiyalı qidalanma rejiminin dəyişməsinə səbəb oldu. Buna görə də, yuxu ilə əlaqəli beyin quruluşlarının deaktivasiyasının, yuxunu yatıra bilən lokomotor və qidalanma fəaliyyətinin artması ilə əlaqəli olduğunu fərz edirik.

Nəticələr

Xülasə, MEMRI və aktivləşdirilmiş beyin quruluşlarının həm VBM, həm də bölgəyə maraq əsaslı yanaşma ilə sonrakı təhlili oxşar spesifik aktivləşdirmə cavabını göstərdi. yeyilən qidadan asılı olan çoxsaylı beyin quruluşlarının deaktivasiyası. Qəlyanaltı yeməyini (kartof çiplərini) ad-lititumla qidalanan siçovulların standart çova ilə müqayisədə əvvəllər qida qəbulu, mükafat / bağımlılık, habelə fəaliyyət və hərəkəti ilə əlaqəli olan beyin quruluşlarında aktivləşmə şəklində əhəmiyyətli fərqlər yaratdı. Beyin lokomotor fəaliyyət strukturlarında artımlar heyvan davranışlarına uyğun idi: bir neçə gün ərzində fəaliyyət profilləri heyvanların lokomotor fəaliyyətinin daha yüksək səviyyəsinin kartof çiplərinin qəbulu ilə əlaqəli olduğunu göstərdi. Azaldılmış fəaliyyət yuxu-oyanma ritminin, xüsusən REM-yuxunun tənzimlənməsi üçün vacib olan beyin strukturlarında qeydə alınıb.

Yemək qəbulu ilə əlaqəli beyin fəaliyyətində müşahidə olunan dəyişikliklər, ehtimal ki, daha yüksək enerji sıxlığı ilə nəticələnən qəlyanaltı yeməyin molekulyar tərkibindən qaynaqlanır. Bundan əlavə, qəlyanaltı yeməyinin kalorili tədarükü beyin fəaliyyətinin modulyasiyasına səbəb ola bilər. Əlavə tədqiqatlar artıq müşahidə edilən uyğun kalorili suqəbuledici ilə bir qəlyanaltı qida qrupunu təqdim etməklə və ya müəyyən qəlyanaltı qida komponentlərinin beyin fəaliyyət nümunələrinə təsirini sınamaqla müşahidə edilən dəyişikliklərin tetikleyicisini aşkar etmək tələb olunur.

Müəllif iştirakları

Təcrübələri qəbul edib tərtib etdi: TH MP AH. Təcrübələr həyata keçirdi: TH AH. Məlumatları təhlil etdi: TH SK SG AH. Töhfə olunan reagentlər / materiallar / analiz vasitələri: AH MP. Kağızı yazdı: TH SK SG MP AH.

References

  1. Sharma AM, Padwal R (2010) Obezite bir işarədir - həddindən artıq yemək bir simptomdur: obezitenin qiymətləndirilməsi və idarə edilməsi üçün etioloji bir çərçivə. Obes Rev 11: 362-370. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2009.00689.x. Bu məqaləni onlayn tapın
  2. Zheng H, Berthoud HR (2007) Zövq və ya kalori üçün yemək. Curr Opin Pharmacol 7: 607-612. doi: 10.1016 / j.coph.2007.10.011. Bu məqaləni onlayn tapın
  3. McCrory MA, Fuss PJ, Saltzman E, Roberts SB (2000) Sağlam yetkinlərdə enerji alma və çəki tənzimləməsinin pəhriz müəyyənediciləri. J Nutr 130: 276S-279S. Bu məqaləni onlayn tapın
  4. Kenny PJ (2011) Piylənmə və narkomaniyada ümumi hüceyrə və molekulyar mexanizmlər. Nat Rev Neurosci 12: 638-651. doi: 10.1038 / nrn3105. Bu məqaləni onlayn tapın
  5. Avena NM, Rada P, Hoebel BG (2009) Şəkər və yağ bingeing asılılıq kimi davranışlarda nəzərə çarpan fərqlərə malikdir. J Nutr 139: 623-628. doi: 10.3945 / jn.108.097584. Bu məqaləni onlayn tapın
  6. Lenard NR, Berthoud HR (2008) Qida qəbulu və fiziki fəaliyyətin mərkəzi və periferik tənzimlənməsi: yolları və genləri. Piylənmə (Gümüş Bahar) 16 Suppl. 3: S11 - 22. doi: 10.1038 / oby.2008.511. Bu məqaləni onlayn tapın
  7. Müdrik RA (1996) Bağımlılığın neyrobiologiyası. Curr Opin Neurobiol 6: 243-251. doi: 10.1016/S0959-4388(96)80079-1. Bu məqaləni onlayn tapın
  8. Kiçik DM, Jones-Gotman M, Dagher A (2003) Dorsal striatumda bəslənən dopamin sərbəst buraxılması sağlam insan könüllülərində yemək xoşluğu nisbətləri ilə əlaqələndirilir. Neuroimage 19: 1709-1715. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. Bu məqaləni onlayn tapın
  9. Hernandez L, Hoebel BG (1988) Qida mükafatı və kokain mikrodializ ilə ölçüldüyü kimi nüvənin böyüdülməsində hüceyrədənkənar dopamin artırır. Life Sci 42: 1705-1712. doi: 10.1016/0024-3205(88)90036-7. Bu məqaləni onlayn tapın
  10. Johnson PM, Kenny PJ (2010) Dopamin D2 reseptorları asılılıq kimi mükafat disfunksiyası və obez siçovullarda məcburi yemək. Nat Neurosci 13: 635-641. Bu məqaləni onlayn tapın
  11. Morton GJ, Cummings DE, Baskin DG, Barsh GS, Schwartz MW (2006) Mərkəzi sinir sistemi qida qəbulunu və bədən çəkisini nəzarət edir. Təbiət 443: 289-295. doi: 10.1038 / nature05026. Bu məqaləni onlayn tapın
  12. Stucchi P, Gil-Ortega M, Merino B, Guzman-Ruiz R, Cano V və s. (2012) Hiperfagiya deyil, toxuma toxumasında metabolik fəaliyyətin sirkadalı qidalanma sürücüsü siçanlarda kilolu olmağa səbəb olur: pentoza-fosfat yolunun rolu varmı? Endokrinoloji 153: 690-699. doi: 10.1210 / en.2011-1023. Bu məqaləni onlayn tapın
  13. Morales L, Del Olmo N, Valladolid-Acebes I, Fole A, Cano V və s. (2012) Yüksək yağlı diyetlər tərəfindən sirkadiyalı qidalanma şəklinin dəyişməsi obez siçanlarda mükafat defisiti ilə üst-üstə düşür. PLoS One 7: e36139. doi: 10.1371 / journal.pone.0036139. Bu məqaləni onlayn tapın
  14. Koretsky AP, Silva AC (2004) Manqanlı gücləndirilmiş maqnit rezonans görüntüləmə (MEMRI). NMR Biomed 17: 527-531. doi: 10.1002 / nbm.940. Bu məqaləni onlayn tapın
  15. Silva AC (2012) QARŞI başa düşmək üçün manqan inkişaf etmiş MHİ istifadə olunur. Neuroimage 62: 1009-1013. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2012.01.008. Bu məqaləni onlayn tapın
  16. Silva AC, Lee JH, Aoki I, Koretsky AP (2004) Manqanlı gücləndirilmiş maqnit rezonans görüntüləmə (MEMRI): metodiki və praktik mülahizələr. NMR Biomed 17: 532-543. doi: 10.1002 / nbm.945. Bu məqaləni onlayn tapın
  17. Eschenko O, Kanallar S, Simanova I, Beyerlein M, Murayama Y, et al. (2010) Manqan inkişaf etmiş MRT-dən istifadə edərək könüllü qaçış zamanı sərbəst davranan siçovullarda funksional beyin fəaliyyətinin xəritələşdirilməsi: uzunlamasına tədqiqatlar üçün təsir. Neuroimage 49: 2544-2555. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.10.079. Bu məqaləni onlayn tapın
  18. Fischer B, Modersitzki J (2003) əyrilik əsaslı görüntü qeydiyyatı. J Math Görüntü Visa 18: 81-85. Bu məqaləni onlayn tapın
  19. Daum V (2012) Tibbdə model məhdudiyyəti olmayan bir qeydiyyat. Erlangen: Friedrich-Alexander-University.
  20. Paxinos G, Watson C (2007) Stereotaksik koordinatlarda siçovul beyni. San Diego, CA: Akademik Mətbuat.
  21. Harrold JA, Dovey TM, Blundell JE, Halford JC (2012) iştahın tənzimlənməsi. Neyrofarmakologiya 63: 3-17. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.01.007. Bu məqaləni onlayn tapın
  22. Appleyard SM, Bailey TW, Doyle MW, Jin YH, Smart JL və s. (2005) Nüvə traktus solitariusundakı Proopiomelanokortin neyronları visseral afferentlər tərəfindən aktivləşdirilir: xolesistokinin və opioidlər tərəfindən tənzimləmə. J Neurosci 25: 3578-3585. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4177-04.2005. Bu məqaləni onlayn tapın
  23. Bellinger LL, Bernardis LL (2002) Dorsomedial hipotalamik nüvə və onun həzm etmə davranışında və bədən çəkisinin tənzimlənməsindəki rolu: Lezyoninq tədqiqatlarından alınan dərslər Physiol Behav 76: 431-442. Bu məqaləni onlayn tapın
  24. Stratford TR, Wirtshafter D (2013) Parametrikulyar talamik nüvəsinə muscimol enjeksiyonu, lakin mediodorsal talamik nüvələri siçovulların qidalanmasına təkan verir. Brain Res 1490: 128-133. doi: 10.1016 / j.brainres.2012.10.043. Bu məqaləni onlayn tapın
  25. Tzschentke TM, Schmidt WJ (1999) Siçovul medial prefrontal korteksin funksional heterojenliyi: diskret subarea spesifik lezyonların dərmanla əlaqəli şərtli yer seçiminə və davranış həssaslığına təsiri. Eur J Neurosci 11: 4099-4109. doi: 10.1046 / j.1460-9568.1999.00834.x. Bu məqaləni onlayn tapın
  26. Haber SN, Knutson B (2010) Mükafat devresi: promatik anatomiya və insan görüntüsünü əlaqələndirən. Neyropsikofarmakologiya 35: 4-26. doi: 10.1038 / npp.2009.129. Bu məqaləni onlayn tapın
  27. Martin-Fardon R, Ciccocioppo R, Aujla H, Weiss F (2008) Dorsal subikulum kokain axtaranların şərtli bərpa olunmasına vasitəçilik edir. Neyropsikofarmakologiya 33: 1827-1834. doi: 10.1038 / sj.npp.1301589. Bu məqaləni onlayn tapın
  28. Epping-Jordan MP, Markou A, Koob GF (1998) Stria terminalisin dorsolateral yataq nüvəsinə vurulan D-1 reseptor antaqonisti SCH 23390, siçovulda kokainin möhkəmlənməsini azaldır. Brain Res 784: 105-115. doi: 10.1016/S0006-8993(97)01190-6. Bu məqaləni onlayn tapın
  29. Kawagoe T, Tamura R, Uwano T, Asahi T, Nishijo H və s. (2007) Siçovul mediodorsal talamusdakı stimul-mükafat birliyinin neyron əlaqələri. Neuroreport 18: 683-688. doi: 10.1097/WNR.0b013e3280bef9a6. Bu məqaləni onlayn tapın
  30. Naqvi NH, Bechara A (2009) Gizli asılılıq adası: insula. Neurosci 32: 56-67 istiqamətləri. doi: 10.1016 / j.tins.2008.09.009. Bu məqaləni onlayn tapın
  31. Tham WW, Stevenson RJ, Miller LA (2009) Medium dorsal talamik nüvəsinin olfaksiya halında funksional rolu. Beyin Res Rev 62: 109-126. doi: 10.1016 / j.brainresrev.2009.09.007. Bu məqaləni onlayn tapın
  32. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD (2004) İstək şəkilləri: fMRI zamanı yemək istəyi aktivləşdirilməsi. Neuroimage 23: 1486-1493. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2004.08.023. Bu məqaləni onlayn tapın
  33. Kranz GS, Kasper S, Lanzenberger R (2010) Mükafat və serotonergik sistem. Nevrologiya 166: 1023-1035. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.01.036. Bu məqaləni onlayn tapın
  34. Glick SD, Ramirez RL, Livi JM, Maisonneuve IM (2006) 18-Metoksikoronaridin siçovullarda morfin özünü idarə etməsini azaltmaq üçün medial habenula və / və ya interpeduncular nüvədə fəaliyyət göstərir. Eur J Pharmacol 537: 94-98. doi: 10.1016 / j.ejphar.2006.03.045. Bu məqaləni onlayn tapın
  35. Nestler EJ (2005) Bağımlılığın ortaq bir molekulyar yolu var? Nat Neurosci 8: 1445-1449. doi: 10.1038 / nn1578. Bu məqaləni onlayn tapın
  36. Berthoud HR (2002) Yemək qəbulunu və bədən çəkisini tənzimləyən birdən çox sinir sistemi. Neurosci Biobehav Rev 26: 393-428. doi: 10.1016/S0149-7634(02)00014-3. Bu məqaləni onlayn tapın
  37. Sun W, Rebec GV (2003) ventral subikulumun lidokain inaktivasiyası siçovullarda kokain axtaran davranışa mane olur. J Neurosci 23: 10258-10264. Bu məqaləni onlayn tapın
  38. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE (2005) Enerji balansının, oyanışın və qida mükafatının inteqrasiyası üçün təklif olunan hipotalamik-talamik-striatal ox. J Comp Neurol 493: 72-85. doi: 10.1002 / cne.20769. Bu məqaləni onlayn tapın
  39. Valdes JL, Maldonado P, Recabarren M, Fuentes R, Torrealba F (2006) İnfralimbik kortikal bölgədə siçovulda iştahaaçan davranış zamanı davranış və vegetativ oyanma əmri verilir. Eur J Neurosci 23: 1352-1364. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2006.04659.x. Bu məqaləni onlayn tapın
  40. Scopinho AA, Resstel LB, Correa FM (2008) alfa (1) -Yanal septal bölgədəki Adrenoeptorlar siçovullarda qida qəbulu davranışını modullaşdırır. Br J Pharmacol 155: 752-756. Bu məqaləni onlayn tapın
  41. Mansur SS, Terenzi MG, Marino Neto J, Faria MS, Paschoalini MA (2011) Alpha1 reseptor antagonisti, orta nəfəs nüvəsindəki sərbəst qidalanan siçovullarda hiperfagiya oyandırdı. İştaha 57: 498-503. doi: 10.1016 / j.appet.2011.06.017. Bu məqaləni onlayn tapın
  42. Denbleyker M, Niklous DM, Wagner PJ, Ward HG, Simansky KJ (2009) Yanal parabraçial nüvədəki mu-opioid reseptorlarını aktivləşdirmək, kalorili tənzimləmə, mükafat və idrakla əlaqəli ön beyin sahələrində c-Fos ifadəsini artırır. Nevrologiya 162: 224-233. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.04.071. Bu məqaləni onlayn tapın
  43. Roncari CF, David RB, de Paula PM, Colombari DS, de Luca LA və s. (2011) lateral parabraçial nüvənin GABAergik aktivləşdirilməsi ilə əlaqəli natrium qəbulu üçün mərkəzi AT reseptorlarının əhəmiyyəti. Nevrologiya 196: 147-152. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.08.042. Bu məqaləni onlayn tapın
  44. Santis S, Kastellakis A, Kotzamani D, Pitarokoili K, Kokona D və s. (2009) Somatostatin striatumda və glutamaterjik iştirakı ilə sst (2) və sst (4) reseptorlarını aktivləşdirərək siçovul lokomotor fəaliyyətini artırır. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 379: 181-189. Bu məqaləni onlayn tapın
  45. Jerlhag E (2008) Ghrelinin sistemli tətbiqi şərtli yerə üstünlük verir və accumbal dopamin stimullaşdırır. Addict Biol 13: 358-363. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00125.x. Bu məqaləni onlayn tapın
  46. Egecioglu E, Jerlhag E, Salome N, Skibicka KP, Haage D və s. (2010) Ghrelin, gəmiricilərdə təltif olunan qidaların qəbulunu artırır. Addict Biol 15: 304-311. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00216.x. Bu məqaləni onlayn tapın
  47. Trepel M (2003) Nöroanatomiya. Struktur und Funktion Münhen: Urban & Fischer Verlag.
  48. Sirieix C, Gervasoni D, Luppi PH, Leger L (2012) Paradoksal (REM) yuxu şəbəkəsindəki yanal paragigantosellular nüvənin rolu: siçovulda elektrofizyolojik və anatomik bir araşdırma. PLoS One 7: e28724. doi: 10.1371 / journal.pone.0028724. Bu məqaləni onlayn tapın
  49. Chase MH (2008) Glisinergik postsinaptik inhibisyonun REM yuxusunun atoniyasından məsul olduğu konsensusun təsdiqlənməsi. Yuxu 31: 1487-1491. Bu məqaləni onlayn tapın
  50. Verret L, Leger L, Fort P, Luppi PH (2005) Paradoksal (REM) yuxudan məhrum və bərpa olunduqdan sonra Fos ifadə edən xolinergik və qeyri-xolinerjik beyin neyronları. Eur J Neurosci 21: 2488-2504. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04060.x. Bu məqaləni onlayn tapın
  51. Harris CD (2005) Yuxu və uyanıklığın neyrofiziologiyası. Tənəffüs Baxımı Klinikası N Am 11: 567-586. Bu məqaləni onlayn tapın
  52. Jones BE (1991) Paradoksal yuxu və beynindəki kimyəvi / struktur substratlar. Nevrologiya 40: 637-656. doi: 10.1016/0306-4522(91)90002-6. Bu məqaləni onlayn tapın
  53. Jenkins JB, Omori T, Guan Z, Vgontzas AN, Bixler EO və s. (2006) Yüksək yağlı qidadan qaynaqlanan piylənmə ilə siçanlarda yuxu artır. Physiol Behav 87: 255-262. doi: 10.1016 / j.physbeh.2005.10.010. Bu məqaləni onlayn tapın
  54. Kohsaka A, Laposky AD, Ramsey KM, Estrada C, Joshu C və s. (2007) Yüksək yağlı pəhriz siçanlarda davranış və molekulyar sirkadiyalı ritmləri pozur. Hüceyrə Metab 6: 414-421. doi: 10.1016 / j.cmet.2007.09.006. Bu məqaləni onlayn tapın