Prefrontal kortikal muitoopioid reseptorları tərəfindən iştahlı motivasiya modulasiyası yerli dopamin D1 reseptor sinyallığına (2018)

Neurofarmakoloji. 2018 Sep 15; 140: 302-309. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2018.07.033.

Selleck RA1, Giacomini J2, Buchholtz BD3, Göl C3, Sadeghian K4, Baldo BA5.

mücərrəd

Opioid nörotransmitasiyası psixiatrik pozğunluqlarda, asılılıq və bədxassəli yeme bozukluğu kimi iştahlı motivasiya üzərində nəzarəti maneə törətmişdir. Əvvəllər göstərdik ki, μ-opioid reseptorunun (μOR) agonisti DAMGO-nun ventromedial prefrontal korteksə (vmPFC) səbəb olduğu hiperfagiya səbəb olur, motor fəaliyyətini artırır və vəzifəni mütərəqqi nisbətdə (PR) vəzifələndirən sükrozun gücləndirilmiş cavabını artırır bir təşviq motivasion dəyəri. Bu təsirlər, müxtəlif Dopamin (DA) agonistləri və antaqonistlərinin intra-PFC infüzyonu ilə təkrarlanmırdılar və təkrar içərisində PFC DA sistemlərinin manipulyasiya edilməsinin μOR kimi təsirin təkrarlanması üçün kifayət etmədiyini göstərir. Buna baxmayaraq, bu, PFC DA və μ-opioid sistemləri arasında qarşılıqlı əlaqələri istisna etmir. Burada intra-vmPFC μOR stimullaşdırılması ilə iştahlı motivasiya və motor fəaliyyətinin artması vmPFC D23390 reseptorları vasitəsilə siqnalizasiya tələb etməyini istəməsi üçün DAMGO və SCH 1 (DA D1 reseptor antagonisti) olan intra-vmPFC dərman kokteyllərindən istifadə edilmişdir. SCH 1 ilə D23390 reseptorlarının blokadası PR kəsmə nöqtəsinin artırılmasını azaldır və intra-vmPFC μOR stimullaşdırılması ilə ortaya çıxan kəşfiyyatçılıq davranışları və bəslənmənin başlanmasını artırır. Bu nəticələr PFC içərisində μOR stimullaşdırılması ilə uyğundur davranış təsirlərinin ifadəsi üçün intra-vmPFC D1 sinyalizasiya tələb edir və daha da D1 tonunun μOR tərəfindən təsnif edilən effektlərin ifadə edilməsi üçün imkan verən və ya icazəçi rol oynadığını göstərir. Hem μ-opioid hem de D1 sistemlerinin eşzamanlı hedeflenmesi, düzensiz iştah açıcı motivasyonu ile karakterize olan psikiyatrik bozukluklar üçün daha etkili bir tedavi stratejisini (tek başına μOR blokajına kıyasla) temsil edebilir.

KEYWORDS: Dopamin D1 reseptoru; Yemək; Qida motivasiyası; Mu-opioid reseptoru; Prefrontal korteks; Siçovul