Obezitede Stres və Qida Cue-Uyuşturucu Gıdalarına Nöro Bağlantıları (2013)

. 2013 Fevral; 36 (2): 394-402.

2013 Jan 17 onlayn nəşr olundu. doi:  10.2337 / dc12-1112

PMCID: PMC3554293

İnsulin səviyyəsi ilə birləşmə

Ania M. Jastreboff, MD, PHD,1,2 Rajita Sinha, PHD,3,4,5 Cheryl Lacadie, BS,6 Dana M. Kiçik, PHD,3,7 Robert S. Sherwin, MD,1Marc N. Potenza, MD, PHD3,4,5

mücərrəd

OBJECTIVE

Piylənmə, qida motivasiyası və mükafatlandırma ilə məşğul olan kortikolimbik-striatal beyin bölgələrindəki dəyişikliklərlə əlaqələndirilir. Stress və qida nişanlarının olması hər biri yeməyi təşviq edə bilər və kortikolimibik-striatal neyrokirkulyasiya ilə məşğul olur. Beyin reaksiyalarına təsir göstərmək üçün bu amillərin necə qarşılıqlı əlaqədə olduğu və bu qarşılıqlı təsirlərin obezlik, insulin səviyyələri və insulin həssaslığının təsir edib-etməməsi məlum deyil. Şişman şəxslərin stres və qida təsirlərinə məruz qaldıqdan sonra kortikolimbik-striatal neyrokirkulyasiyada daha çox reaksiya göstərəcəyini və beyin aktivliyinin subyektiv qida istəyi, insulin səviyyəsi və HOMA-IR ilə əlaqəli olacağını fərz etdik.

TƏDQİQAT Dizayn və Metodlar

Funksional MHİ zamanı fərdi stresə və sevimli qida istəklərinə məruz qalan obez və arıq subyektlərdə oruc insulin səviyyəsi qiymətləndirilmişdir.

NƏTİCƏLƏR

Şişman, arıq olmasa da, fərdlər striatal, insular və hipotalamik bölgələrdə ən çox sevilən yeməklərə və streslərə məruz qaldıqda artan aktivləşmə nümayiş etdirdilər. Şişman, lakin arıq olmayan insanlarda qida istəyi, insulin və HOMA-IR səviyyələri kortikolimbik-striatal beyin bölgələrində ən çox sevilən yemək və stres istəkləri zamanı sinir fəaliyyəti ilə müsbət nisbətdə dəyişir. Şişman insanlarda insulin müqaviməti və qida istəyi arasındakı əlaqə, striatum, insula və talamus daxil olmaqla motivasiya-mükafat bölgələrindəki fəaliyyətlə vasitəçilik edildi.

NƏTİCƏLƏR

Bu tapıntılar, obez, amma arıq olmayan insanların sevimli yemək və stres istəklərinə cavab olaraq artan kortikolimbik-striatal aktivləşdirmə nümayiş etdirdiyini və bu beyin cavablarının HOMA-IR ilə qida istəyi arasındakı əlaqəni vasitə etdiyini göstərir. İnsulinin həssaslığının yaxşılaşdırılması və öz növbəsində qida toxumalarına və stresə qarşı kortikolimbik-striatal reaktivliyin azalması qida istəməsini azalda bilər və piylənmə zamanı yemək davranışına təsir göstərə bilər.

Piylənmə dünya miqyasında 500 milyondan çox insana xas olan qlobal ictimai sağlamlıq problemidir () 2 tip diabet və ürək-damar xəstəliyi kimi xroniki tibbi vəziyyətlərə (). Piylənmədə mərkəzi sinir sisteminin rolu hal-hazırda insanın beyin funksiyasını araşdırmağa imkan verən mürəkkəb neyroimaging texnikasının köməyi ilə araşdırılır (,). Yemək davranışlarına təsir edən iki ətraf mühit amili, yemək istəkləri və stres (,), fərqli davranışları (,-) və sinir cavabları (-) arıq şəxslərlə müqayisədə obez. Bu sinir dəyişiklikləri, lakin striatum ilə məhdudlaşmır (), mükafatlandırma motivasiyası və stresə qarşı reaksiya verən bir quruluş) və zövq kimi hissləri qavramaq və birləşdirməklə məşğul olan insula (), bədən daxilində () yemək istəklərinə cavab olaraq (,,) və stresli hadisələr (). Şişman insanlarda bu neyral bölgələrdə fərqlərin olması təklif edilmişdir () daha yüksək yemək istəyi ilə əlaqələndirilə bilər () və nizamsız yemək davranışları (), bəlkə də qida seçiminə və istehlaka təsir göstərir (,,). Beləliklə, yeni piylənmə müdaxilələri, piylənmə ilə əlaqəli digər amillərin (məsələn, hormonal və metabolik amillər) stres və qida susuzluğu reaksiyalarının altındakı sinir mexanizmləri ilə əlaqəli olduqlarını və bu fərqliliklərin qidaya necə təsir etdiyini daha yaxşı başa düşməklə asanlaşdırıla bilər. yemək istəyi kimi motivasiyalar axtarır.

Hormonal siqnallar və metabolik amillər periferik və mərkəzi hərəkətlər vasitəsilə enerji homeostazını tənzimləyir (). Piylənmə şəraitində insulin səviyyəsində və insulin həssaslığında dəyişikliklər tez-tez baş verir () və zərərli fiziologiya və davranışı əbədiləşdirə bilər (). Mərkəzi insulin müqavimətinin qida üçün dəyişdirilmiş motivasiyaya və motivasiya-mükafat yollarında dəyişikliklərə səbəb olan mühüm amil ola biləcəyi təklif edilmişdir (). Həqiqətən, insulin reseptorları hipotalamus kimi beyin homeostatik bölgələrində ifadə edilir (), habelə ventral tegramal bölgə (VTA) və substantia nigra (SN) daxil olmaqla qida ilə əlaqəli davranışlarla əlaqəli motivasiya-mükafat bölgələri (), dopaminergik neyronların siqnallarını kortikal, limbik və striatal beyin bölgələrinə ötürən iki quruluş (). Bu görüş, həm gəmiricilərdə, həm də insanlarda aparılan tədqiqatlar tərəfindən dəstəklənir. Neyron spesifik insulin reseptorunu ləğv edən siçanlar, diyetə bağlı piylənmə ilə birlikdə hiperinsulinemiya və insulin müqavimətini inkişaf etdirir (). İnsanlarda, istirahət və şəbəkə bağlantısı gücünün, putamen və orbitofrontal korteksdə (OFC) oruc insulin səviyyələri ilə insulin həssaslığı ilə mənfi nisbətdə olduğu bildirildi () və insulinin dayanıqlı maddələrdə ventral striatumda və prefrontal korteksdə qlükoza tutma qabiliyyətinin artdığı müşahidə edilmişdir (). Bundan əlavə, qida şəkillərinə cavab olaraq, 2 şəkərli diabetli obez insanlar, 2 diabeti olmayan insanlarla müqayisədə insula, OFC və striatumda aktivliyin artdığını göstərdilər (). İnsula və OFC-də pəhriz uyğunluğu və effektivlik tədbirləri və aktivlik arasında, amigdala, kaudat, putamen və nüvənin böyüməsində aktivlik arasındakı əlaqələr də qeyd edilmişdir ().

Bununla birlikdə, insulinin səviyyəsindəki və insulin həssaslığındakı fərqlərin, qida istəkləri və stresli hadisələr kimi tez-tez rast gəlinən stimullara məruz qalması zamanı insanın beyin reaksiyalarına təsir edib-etməməsi və bu kimi neyron reaksiyalarının yemək davranışına təsir edən qida əzələlərinə təsir edib-etməməsi məlum deyil. Şişman, lakin arıq deyil, fərdlərin hissedici və somatik inteqrasiya-interoepsiya (kortikal), duyğu-yaddaş (limbik) və motivasiya-mükafat (striatal) proseslərini əhatə edən motivasiya-mükafatlandırıcı neyrokirketlərdə artan sinir cavablarını göstərəcəyini fərz etdik. - sevimli yeməklərə, stresə və neytral rahatlaşdıran görüntülərə təsəvvür etmək; bu sinir cavablarının qida istəyi ilə insulin səviyyəsi və insulin müqaviməti ilə əlaqəli olacağını (insulin müqavimətinin homeostaz model qiymətləndirməsi ilə qiymətləndirildiyi kimi [HOMA-IR]); və insulinə qarşı müqavimət və qida istəyi arasındakı əlaqənin regional beyin aktivləşdirmələri ilə vasitəçi olacağını söylədi.

TƏDQİQAT Dizayn və Metodlar

Bir BMI ≥19 kq / m olan 50 və 30.0 yaş arasındakı kişilər və qadınlar2 (obez qrup) və ya 18.5 – 24.9 kq / m2 (arıq qrup), əksinə sağlam olanlar yerli reklam yolu ilə işə götürülmüşlər. İstisna kriteriyalarına xroniki tibbi vəziyyətlər, psixiatrik xəstəliklər (DSM-IV meyarlar), nevroloji xəsarətlər və ya xəstəliklər, hər hansı bir reçeteli dərman qəbul etmək, IQ <90, kilolu (25.0 ≤ BMI ≤ 29.9 kq / m) daxildir.2), İngilis dilində oxumaq və yazma, hamiləlik və maqnit rezonans görüntüləməsinə (MHİ) uyğun olmayan bədəndəki klostrofobiya və ya metal. Tədqiqat Yale İnsan İstintaq Komitəsi tərəfindən təsdiqləndi. Bütün subyektlər imzalanmış məlumatlı razılığı təmin etdilər.

Biokimyəvi qiymətləndirmə

Funksional MHİ (fMRI) sessiyasından əvvəl qiymətləndirmə günündə oruc plazma insulininin və qlükoza səviyyəsinin ölçülməsi üçün qan nümunələri 8: 15 səhər saatlarında alındı ​​və −80 ° C-də saxlanıldı. Delta Scientific qlükoza reaktivi (Henry Schein) və ikili antikorlu bir radioimmunoassay (Millipore [əvvəllər Linco]) istifadə edərək insulin istifadə edərək qlükoza (oruc plazma qlükoza [FPG]) ölçüldü. Hər nümunə yoxlama üçün iki nüsxədə işləndi. HOMA-IR aşağıdakı kimi hesablandı: [qlükoza (mg / dL) × insulin (μU / ml)] / 405. Neuroimaging, laboratoriya məlumatlarının alınmasından 7 gün ərzində aparıldı.

Təsəvvür ssenarisinin inkişafı

Hər bir fMRI seansından əvvəl əvvəlcədən qurulmuş metodlardan istifadə edərək sevimli yemək yeməyi, stres və neytral rahatlama şəraiti üçün rəhbər görüntü skriptləri hazırlanmışdır (). Şəxsi hadisələr daha çox fizioloji reaktivliyi tetiklediğine və standart olmayan şəxsiyyət vəziyyətlərinin görüntülərinə nisbətən daha sıx emosional reaksiyalar yaratdığına görə fərdi ssenarilər hazırlanmışdır (). (Görmək Əlavə məlumatlarƏlavə Cədvəl 7 sevimli yemək nişanlarına daxil edilmiş qida nümunələri və sevimli yemək süjet skriptinin nümunəsi, həmçinin Jastreboff et al. [Nümayişedici stress və neytral rahatlaşdıran skriptlər üçün.)

fMRI sessiyası

İştirakçılar, günortadan sonra 1: 00 axşam və ya 2: 30 pm-də tarama seansından əvvəl ~ 2 h yemək yedikləri təlimatı ilə təqdim etdilər ki, nə də çox ac və ya dolu olmasınlar. Tarama seanslarından əvvəl və sonra subyektiv aclıq dərəcələrini qiymətləndirdik; iki qrupun vasitələri arasında statistik cəhətdən ciddi fərq yox idi.t(46) = 1.15, P > 0.1]. Hər bir iştirakçı test otağında fMRI tədqiqat prosedurlarının spesifik cəhətlərinə uyğunlaşdırıldı. Mövzular MRI skanerində yerləşdirildi və 90 dəqiqəlik bir seans zamanı fMRI keçirildi. Randomizə edilmiş əks-balanslı qaydada, fərdiləşdirilmiş sevimli qida işarəsi, stres və neytral rahatlaşdırıcı görüntü şərtlərinə məruz qaldılar. Altı fMRI sınaqları (hər vəziyyətə görə iki) hər biri 5.5 dəqiqə davam edən bir blok dizaynı istifadə edilərək əldə edildi. Hər sınaqda 1.5 dəqiqəlik səssiz bir başlanğıc dövrü, sonra da 2.5 dəqiqəlik görüntü dövrü (əvvəlcədən hazırlanmış səs yazısından onlara səsləndirildiyi kimi öz xüsusi hekayələrini təsəvvür etmək üçün 2 dəqiqə və səssiz görüntü müddətinin 0.5 dəqiqəsi daxil edildi) sükutda yatarkən hekayəni xəyal etməyə davam etdim) və 1 dəqiqəlik sakit bərpa dövrü.

Rəhbər görüntü paradiqmasının etibarlılığı

Stress görüntü şəraitinə subyektiv cavabları qiymətləndirmək üçün hər görüntü ssenarisindən əvvəl və sonra mövzulardan narahatlıq reytinqləri alındı. Narahatlığı qiymətləndirmək üçün iştirakçılardan əvvəllər olduğu kimi soruşdular () hər fMRI sınağından əvvəl və sonra Likert 10 nöqtəli şkaladan istifadə edərək nə qədər gərgin, narahat və / və ya qıcıqlandıqlarını qiymətləndirmək. Həm obez, həm də arıq mövzularda, stress vəziyyətindən sonra narahatlıq dərəcələri artdı [obez: F(1.96) = 7.11, P <0.0001; arıq: F(1.96) = 6.94, P <0.0001]. Qruplar arasında narahatlıq dərəcələrində başlanğıcda heç bir fərq yox idi [F(1.48) = 0.13, P = 0.72] və ya görüntüdən sonra [F(1.48) = 0.23, P = 0.64]. Bundan əlavə, subyektlərin skanerdə olarkən hər bir fərdi hekayəsini görüntüləyə bildiklərini göstərdikləri subyektiv canlılıq reytinqləri əldə edildi. Görünüşün canlılıq reytinqində qruplar arasında fərq yox idi [t(4) = 1.3, P = 0.26].

fMRI əldə etmə və statistik məlumatların təhlili

Şəkillər, T3 * -həssas qradiyent tərəfindən xatırlatılan tək vuruşlu echo-planar nəbz ardıcıllığından istifadə edərək standart kvadratlar başlığı ilə təchiz edilmiş 2-Tesla Siemens Trio MRI sistemindən istifadə edərək Yale Maqnetik Rezonans Tədqiqat Mərkəzində əldə edildi. Görmək Əlavə məlumatlar fMRI alınması və analizinin daha ətraflı məlumatları üçün. Təsviri statistika üçün subyektiv və klinik tədbirlərdə qruplararası fərqlər istifadə edilməklə sınaqdan keçirildi t test, Fisher dəqiq və χ2 testlər. Vasitəçilik modellərini qiymətləndirmək üçün 10,000 açılış kəməri ilə SPSS makrosundan istifadə etdik ().

NƏTİCƏLƏR

Qrup demoqrafiyası və oruc metabolik parametrləri

Əlli sağlam piylənmə və arıq könüllülər fərdi olaraq yaşa (orta 26 il), cinsiyyətə (38% qadın), irqə (68% Qafqaz) və təhsilə görə uyğunlaşdırıldı.Əlavə Cədvəl 1). Obez qrup (N = 25) ortalama ± SD BMI idi 32.6 ± 2.2 kq / m2, və arıq qrup (N = 25) 22.9 ± 1.5 kq / m orta bir BMI var2. Heç bir subyekt diabet xəstəliyinə tutulmamış olsa da, HOMA-IR [obez qrup 3.8 ± 1.4 və arıq qrup 2.5 ± 1.0, qiymətləndirdikləri kimi, insulin müqavimətinə görə fərqlənmişdir. t(41) = -3.42, P = 0.0013] və oruc insulin səviyyəsi [obez qrup 16.3 ± 5.8 μU / ml və arıq 11.1 ± 3.7 μU / ml, t(33.7) = -3.53, P = 0.0012]. FPG səviyyəsi qruplar arasında fərqlənmədi [t(41) = -1.34, P = 0.19] (Əlavə Cədvəl 1).

Kontrast beyin xəritələri: Şişman insanlar kortikolimbik-striatal bölgələrdə artan sinir cavablarını nümayiş etdirir

Gözlənildiyi kimi, həm arıq, həm də obez qruplar, neytral rahatlama zamanı stress və sevimli yemək yeməyi şərtlərinə cavab olaraq kortikolimbik-striatal bölgələrin aktivləşməsini və yalnız talamik və eşitmə kortikal aktivləşməsini göstərdi (P <0.01, ailə baxımından səhv [FWE] düzəldildi (Əlavə Şəkil 1). Piylənmənin sinir aktivləşməsinin arıq subyektlərə nisbətən fərqli xəritələrində, neytral rahatlama vəziyyətinə cavab olaraq orta aktivasiya arasında qrup fərqi yox idi. Beləliklə, neytral rahatlama vəziyyəti əvvəlki tədqiqatlarda olduğu kimi qruplar arasındakı ziddiyyətlərdə aktiv bir müqayisə vəziyyəti olaraq istifadə edilmişdir (). Şişman fərdlər, neytral rahatlaşdırıcı vəziyyətə nisbətən, sevimli yemək qidalarına neyron aktivləşməsini, putamen, insula, talamus, hipotalamus, parahippokampus, aşağı frontal girus (IFG) və ara fəqərəarası girusa (MTG) malikdirlər. bu bölgələrdə artan aktivləşmə nümayiş etdirmədi (P <0.01, FWE düzəldildi) (Əncir 1A). Neytral istirahətə nisbətən stresə məruz qaldıqda, yenidən şişman, arıq olmayan insanlar, putamen, insula, IFG və MTG-də aktivləşmə nümayiş etdirdilər (P <0.01, FWE düzəldilmişdir) (Əncir 1BƏlavə Cədvəl 2). Ən çox bəyənilən yemək yemi vəziyyətində obez və arıq subyektlərin müqayisəsi striatum (putamen), insula, amigdala, Broca ərazisi və frontotort korteksinin nisbətən artdığını göstərir. Stress vəziyyətində, obez və arıq insanlara qarşı insula, üstün cəbhə girusu və aşağı oksipital girus daha çox aktivləşdi.Əlavə Şəkil 2).

Şəkil 1 

Cue vəziyyətindəki qrup sinir cavabı fərqləri. Neytral rahatlama şəraiti ilə müqayisədə müşahidə olunan sinir aktivasiya fərqlərinin obez və arıq qruplarında eksenel beyin dilimləri (A) və stresə qarşı ...

Korrelyasiya beyin xəritələri: İnsulin müqaviməti obez şəxslərdə müşahidə olunan sinir cavabları ilə əlaqələndirilir

İnsulin müqavimətinin ən çox bəyənilən yemək yeməkləri və stresli hadisə istəkləri ilə müşahidə olunan beyin aktivliyinə necə təsir etdiyini araşdırmaq üçün HOMA-IR, oruc insulin və FPG səviyyələrinin fərdi dəyişkənliyi olan birliyi yoxlamaq üçün beyin, voksel əsaslı korrelyasiya analizlərindən istifadə etdik. bu replika vəziyyətlərinə sinir cavabları. Ən sevimli yemək yemi situasiyasında və stres şəraitində ən möhkəm əlaqələri HOMA-IR ilə görüldü. Şişman, lakin arıq olmayan insanlarda, HOMA-IR dəyərləri, hər bir replika vəziyyətində kortikolimbik-striatal bölgələrdə sinir aktivləşmələri ilə müsbət nisbətdə dəyişmişdir. Xüsusilə, sevimli yemək qida vəziyyəti zamanı putamen, insula, talamus və hipokampusda sinir aktivləşməsi ilə müsbət əlaqələr tapıldı (Əncir 2AƏlavə Şəkil 3A); stress-replika zamanı putamen, kaudat, insula, amiqdala, hipokampus və parahippokampusda (Əncir 2BƏlavə Şəkil 3A); neytral rahatlama zamanı putamen, kaudat, insula, talamus və anterior və posterior cingulate (Əlavə Şəkil 3AƏlavə Cədvəl 3).

Şəkil 2 

Bütöv beyin, voksel əsaslı korrelyasiya HOMA-IR ilə təhlil edir. Eksenel beyin dilimləri və müvafiq səpələnmə nöqtələri HOMA-IR ilə ən çox bəyənilən yemək yemi vəziyyətində obez qrupda sinir aktivləşməsi (ights çəkilər) arasında əlaqə göstərir (A) Və ...

Təəccüblü deyil ki, obez, lakin arıq olmayan insulinin səviyyəsi HOMA-IR ilə əlaqəli bölgələrə bənzər bölgələrdə müsbət nisbətdə olur. Bundan əlavə, stres vəziyyətində ventral striatal və amigdalar aktivləşməsi ilə insulin səviyyəsi ilə müsbət korrelyasiya aşkar edilmiş və ventral striatal aktivləşdirmə ilə neytral-rahatlama vəziyyətində müsbət bir əlaqə müşahidə edilmişdir (Əlavə Şəkil 3B). Bundan əlavə, obez şəxslərdə FPG səviyyəsi, putamen və talamusda ən çox bəyənilən yemək yemi vəziyyətində və putamen, kaudat, insula, talamusda və ön və posterior cingülldəki neytral rahatlama vəziyyətində aktivləşmə ilə müsbət nisbətdə korrelyasiya etdi (Əlavə Şəkil 3CƏlavə Cədvəl 3).

Yemək istəyi, sevimli yemək istəkləri və stres istəklərindən sonra artır

Subyektiv cavabları qiymətləndirmək üçün xNUMX-dan 0-a qədər olan bir miqyasda hər görüntü sınağından əvvəl və sonra mövzulardan qida istəyi dərəcələri alındı. Şişman və arıq qruplar arasındakı hər görüntü sınağından əvvəl təməl qida istəyi nisbətlərində heç bir fərq yox idi.F(1.46) = 0.09, P = 0.76]. Təsəvvür şəraitindən sonra qida əyləncələri müqayisə edildikdə, əhəmiyyətli bir vəziyyət təsiri var [F(1.92) = 34.68, P = 0.0001] (sevimli yemək yemi, obez 6.1 ± 2.9, yağsız 5.8 ± 2.7; stres, obez 4.4 ± 3.2, arıq 3.1 ± 2.2; və neytral rahatlaşdıran replika, obez 3.9 ± 3.4, arıq 3.4 ± 2.4) qrup əsas təsiri [F(1.46) = 0.99, P = 0.32] və ya qrup şərtli qarşılıqlı təsirF(1.92) = 1.34, P = 0.27)]. Neytral rahatlama şəraiti ilə müqayisədə ən sevimli yemək yeməyindən sonra qida istəyi reytinqində artımlar olmuşdur.t(92) = 7.33, P <0.0001] və stres şərtlərinə qarşı ən sevilən yemək işarəsindən sonra [t(92) = 7.09, P <0.0001] və stresdən sonra neytral rahatlama şərtlərinə qarşı əhəmiyyətli bir fərq yoxdur [t(92) = 0.25, P = 0.81].

Korrelyasiya beyin xəritələri: Ən çox sevilən yemək yemi və stres vəziyyətlərinə qarşı subyektiv qida istəkləri cavabları, obez şəxslərdə kortikolimbik-striatal bölgələrdə aktivləşmə ilə müsbət nisbətdədir.

Sinir cavabları və qida istəyi arasındakı əlaqəni araşdırmaq üçün, hər bir insanın özünün hesabatlı qida istəyi reytinqlərinin ən çox sevilən yemək yemi və stress vəziyyətlərinə sinir cavabları ilə əlaqəsini araşdırdıq. Şişman, lakin arıq olmayan insanlarda, ən çox sevilən yemək yemi və stres vəziyyətlərinə cavab olaraq yemək istəyi, bir çox kortikolimbik-striatal bölgələrdə aktivləşmə ilə müsbət nisbətdə əlaqələndirilir (Əncir 3, Əlavə Şəkil 4Əlavə Cədvəl 4).

Şəkil 3 

Bütün beyin, voksel əsaslı korrelyasiya, qida istəyi ilə təhlil edir. Piylənmiş stres vəziyyətində qida istək dərəcələri və sinir aktivləşməsi arasındakı əlaqəni göstərən eksenel beyin dilimləri (A) və arıq (B) qruplar (eşik at P <0.05, ...

Həm qida istəyi, həm də insulinə qarşı müqavimət göstərən beyin bölgələri: vasitəçilik effektləri

Sonda, insulin müqavimətinin hər vəziyyətdə qida istəyi ilə əlaqəli olub olmadığını və bu əlaqələrin sinir cavabları ilə vasitəçi olub olmadığını qiymətləndirdik. HOMA-IR səviyyələri, obez mövzularda ən çox sevilən yemək replikası məruz qalma zamanı qida istək dərəcələri ilə əlaqələndirildi (r2 = 0.20; P = 0.04) lakin arıq olmayan şəxslərə (r2 = 0.006; P = 0.75) (Əncir 4A). HOMA-IR səviyyələri stresdə qida istəyi ilə əlaqələndirmədi (obez: r2 = 0.12, P = 0.12; arıq: r2 = 0.003, P = 0.82) və ya neytral rahatlaşdıran (obez: r2 = 0.04, P = 0.38; arıq: r2 = 0.004, P = 0.80) şərtləri.

Şəkil 4Şəkil 4 

Vasitəçilik modeli: Üst-üstə düşən beyin bölgələri HOMA-IR və obez şəxslərdə qida istəyi arasında müşahidə olunan təsiri vasitə edir. A: HOMA-IR səviyyələri və obez və arıq qruplarda qida istəyi dərəcələri arasındakı əlaqə. B: Sinir bölgələrinin üst-üstə düşməsi ...

İnsülin müqavimətinin modulləşdirilmiş qidanın sinir reaksiyaları vasitəsi ilə qəbul edilməməsini araşdırmaq üçün əvvəlcə sinir birliklərində ortaq olan bölgələrdə insulinə qarşı müqavimət və qidaya meylliliyi qiymətləndirdik. Piylənmiş mövzularda talamus və VTA / SN-də aktivlik həm insulinə qarşı müqavimət, həm də ən çox bəyənilən yemək yemi vəziyyətində qida istəyi ilə əlaqələndirilir (Əncir 4BƏlavə Cədvəl 5). Stress vəziyyətindəki putamen və insula və neytral rahatlama vəziyyətində talamus, kaudat, putamen və insula üçün oxşar nümunələr müşahidə edildi (Əncir 4BƏlavə Cədvəl 5). Arıq mövzularda belə üst-üstə düşən bölgələri tapmadıq.

Sonra, HOMA-IR ilə qida istəyi arasındakı əlaqələrin həm HOMA-IR ilə həm də qida istəyi ilə əlaqəli olan üst-üstə düşən regional beyin aktivləşmələri ilə vasitəçi olub olmadığını araşdırdıq (Əncir 4C). Statistik vasitəçilik təhlillərindən iki dəyişən arasındakı əlaqəni araşdırmaq və üçüncü, potensial müdaxilə edən dəyişənin müşahidə olunan əlaqəyə görə məsuliyyət daşıya biləcəyini müəyyən etmək üçün istifadə edilə bilər (). Başqa bir şəkildə ifadə edərək, kortikolimbik-striatal beyin bölgələrində müşahidə olunan sinir aktivləşmələrinin, obez iştirakçılarda HOMA-IR və qida istəyi arasındakı əlaqəni statistik olaraq vasitəçi olub olmadığını araşdırdıq. Əhəmiyyətli dolayı təsiri ilə göstərildiyi kimi (a × b yol) dəyərlər (Əlavə Cədvəl 6), HOMA-IR və qida istəyi arasındakı əlaqə, talamusda, beyin sistemində (VTA / SN daxil olmaqla) sinir reaksiyaları və ən çox sevilən yemək yemi vəziyyətində və stress vəziyyətində olan putamen və insula içərisində serebellum ilə vasitəçilik edilmişdir.

NƏTİCƏLƏR

Neytral rahatlama şəraiti ilə müqayisədə obez, lakin arıq olmayan insanlarda sevimli yemək yemi replikası və stresə qarşı diqqətəlayiq kortikolimbik-striatal aktivləşmələri müşahidə etdik. Bu bölgələrdə qidalanma replikası zamanı sinir cavabları əvvəlki tədqiqatlara uyğundur (,,,). HOMA-IR ilə əlaqəli, insulin müqavimətinin ölçülməsi, həmçinin hiperinsulinemiya ilə əlaqəli, beyin bölgələrində obez mövzularda görülən daha çox görülən sinir cavabları, mükafatlandırma, duyğu yaddaşı, dadın emalı və qarşılıqlı əlaqədə təsir göstərir. Bundan əlavə, bu sinir cavabları, obez insanlarda insulinə qarşı müqavimət və qida istəyi arasındakı əlaqəni statistik şəkildə vasitəçilik edərək, obez insanlarda insulin müqavimətinin sevimli və tez-tez yüksək kalorili qidaları istehlak etmək istəyini inkişaf etdirən sinir yollarına birbaşa və ya dolayı yolla təsir göstərə biləcəyini göstərir.

Əldə etdiyimiz nəticələr insulinin qida qəbulu və bədən çəkisinin mərkəzi sinir sisteminin tənzimləyici siqnalı rolunu oynadığını göstərən əvvəlki işlərə uyğundur və genişlənir (,). Piylənmə və insulin hərəkətlərində hipotalamus və dopaminergik mükafat yollarını təsir edən məlumatlara uyğundur (-), 1) obez insanlar, striatum (həm putamen, həm də kaudat), insula, talamus və kortikolimbik-striatal bölgələrdə artan aktivləşmə nümayiş etdirdilər. 2) HOMA-IR tərəfindən qiymətləndirildiyi insulin müqavimətinin böyüklüyü, obez şəxslərdə həm sevimli yemək, həm də stress vəziyyətlərinə cavab olaraq striatumun və insulanın aktivləşməsi ilə müsbət əlaqəlidir. Bu məlumatlar VTA-dakı insulinə həssaslıqdakı dəyişikliklərin striatuma proqnozların aşağı reaksiyalarını dəyişdirdiyini göstərən əvvəlki işlər tərəfindən dəstəklənir (); insulin davamlı subyektlərdə ventral striatumda insulin stimullaşdırılmış qlükoza mübadiləsi azalır (); və qida istəklərinə cavab olaraq insular və hippokampal aktivləşmə birbaşa hiperinsulinemiya ilə əlaqədardır (). Birlikdə nəzərdən keçirilərkən, bu müşahidələrin qida ilə əlaqəli davranışları üçün vacib klinik təsirləri ola bilər və insulin müqavimətinin, insulinin təşviqat yollarını boğmaq qabiliyyətini pozmasına səbəb ola bilər və bununla da obez insanlarda stress və qidalanma ilə əlaqəli neyron reaksiyaları artırılır.

Fərdi hisslərdən asılı olan subyektiv, özünü bildirən yemək istəyi reytinqlərinin, obez və arıq insanlarda statistik olaraq əhəmiyyətli dərəcədə fərqli olduğu aşkarlanmadı. Bundan əlavə, obez və arıq subyektlər fərdi olaraq seçilən sevimli yemək yeməkləri üçün olduqca bənzər bir-birlərinə bənzər ən sevimli yeməkləri müəyyənləşdirdilər (Əlavə Cədvəl 7), qidaların əksəriyyətinin çox miqdarda yağ və kalorili olmasıdır. Beləliklə, müşahidə edilən fərqlər istədiyi qidalardakı fərqləri əhatə etmir, əksinə bu məlumatın necə emal edildiyi və necə təfsir olunduğunu və həyatda ən çox sevilən yemək yeməklərinə məruz qaldıqdan sonra istehlakçı davranışların nə ilə nəticələnəcəyini ehtimal edir. Ancaq diqqətəlayiqdir ki, obez, lakin arıq olmayan HOMA-IR səviyyələri, ən çox sevilən yemək yeməyi ilə əlaqəli qida istəyi ilə əlaqəlidir. Bu müşahidəyə uyğun olaraq, HOMA-IR və qida qəbul edən reytinqlər arasında hansı beyin bölgəsinin aktivləşməsini araşdırdıqda, beyin bölgələrini obez, arıq olmayan şəxslərdə üst-üstə düşdük. Bu bölgələrə yalnız VTA və SN deyil, müvafiq olaraq mükafatlandırma həvəsləndirməsi və stresə cavab verməyə kömək edən striatum, insula və talamus da daxil edilmişdir (), ləzzət və interoseptiv siqnal,) və periferik hissedici məlumatların korteksə ötürülməsi (). Bu məlumatlar insulin müqavimətinin və / və ya insulin müqavimətinin nəticələrinin, çox arzu olunan qidalar üçün qida istiliyinə təsir edən neyron dövranlarında cavabları böyütə və ya həssaslaşdıra biləcəyini göstərir. İnsulin və HOMA-IR səviyyələri arasında piylənmiş, amma arıq olmayan insanlarda insulinin və HOMA-IR səviyyələri arasındakı əhəmiyyətli əlaqə, arıq fərdlərdəki insulin səviyyələrində dəyişkənliyin olmaması və / və ya yeməyə meylli digər amillərlə əlaqəli ola bilər. .

Yüksək nəzarətsiz stres, xroniki stress, yüksək BMI və çəki artımı arasındakı məlumat dəstəyi (,). Stress yemək davranışlarına təsir göstərir (,), fast food istehlakının artması tezliyi (), qəlyanaltılar () və kalorili və yüksək dərəcədə ləzzətli qidalardır () və stres artan kilo ilə əlaqələndirildi (). Tədqiqatımızda, stresə məruz qaldıqda, yağsız, amma arıq olmayan qidalara meylli olanlar, kaudat, hipokampus, insula və putamendəki aktivləşmə ilə müsbət nisbətdə əlaqə qurmuşlar. Bu fərqli münasibətlər, streslə əlaqəli qida əziyyətlərinin obez insanlarda fərqli neyron əlaqələri tərəfindən idarə olunduğunu və bu fərqin obez şəxslərdə stress zamanı arzu olunan, yüksək dərəcədə ləzzətli yeməklərin istehlak riskini artıra biləcəyini göstərir. Bu tapıntılar, obez qadınlarda stressə əsaslanan yeməyin ağırlaşdığını göstərən məlumatlara uyğundur (), halbuki stresə əsaslanan yemək arıq insanlarda qida istehlakına uyğunsuz təsir göstərir (). Psixoloji stresə məruz qaldıqdan sonra, doymuş kilolu insanlar eyni şəraitdə arıq insanlarla müqayisədə desertlər və qəlyanaltılar üçün daha çox istək və daha yüksək kalorili yemək qəbul edirlər (). Daha aşağı BMI olan şəxslərlə müqayisədə daha yüksək BMI olanlar psixoloji stress və gələcək çəki artımı arasında daha güclü birləşmələr nümayiş etdirir (). Birlikdə aparılmış bu araşdırmalar və əldə etdiyimiz tapıntılar, obez şəxslərin stres və streslə əlaqəli qida istehlakı və sonrakı çəki artımlarına daha həssas ola biləcəyini göstərir. Kortikolimbik-striatal sinir aktivləşməsi ilə əlaqəli həm sevimli yemək, həm də streslə əlaqəli qidalandırıcı qidalar olduğundan, gələcək tədqiqatlarda obez insanlar eyni vaxtda məruz qaldıqda sinir dövranı funksiyasını araşdırmaq üçün real həyatda yüksək stres vəziyyətlərini simulyasiya etmək məqsədəuyğun olardı. kəskin həyat stresləri və sevimli yemək istəkləri.

Nəhayət, insulin müqavimətinin sübutu olan obez şəxslərin hətta rahat vəziyyətdə yemək istəyində dəyişikliklər göstərməsi diqqət çəkir. Şişman insanlarda subyektiv qida istəyi ilə əlaqəli neytral rahatlama vəziyyəti zamanı müşahidə olunan kortikolimbik-striatal aktivləşmələr. Şişman şəxslərdə HOMA-IR səviyyələri, neytral rahatlama zamanı sinir reaksiyaları ilə də əlaqəli olur, bu da xroniki insulinə davamlı bir vəziyyətin, hətta qeyri-ərzaq replikasiyasında və qeyri-stres şəraitində kortikolimbik-striatal beyin bölgələrində davamlı bir aktivləşmə ilə əlaqəli olduğunu göstərir. , obez şəxslərdə istirahət və ya rahat vəziyyətlər zamanı) və bu əlaqələr yeməyə həvəs göstərməməlidir və qiymətləndirilməmiş və ya ilkin vəziyyətlərdə yemək davranışını təşviq edə bilər.

Bu araşdırmanın kəsişmə xarakteri, səbəbliliyin qiymətləndirilməsinə mane olur. Uzunmüddətli tədqiqatlar, piylənmənin qida istəklərinə və stresə səbəb olan beyin bölgələrində stressin artması və ya insulin müqaviməti ilə sinir fərqlərinin və onların birləşmələrinin olub olmadığını qiymətləndirməyə imkan verəcəkdir. HOMA-IR istifadə edərək insulin müqavimətinin ölçülməsi, periferik insulinə cavab vermə qabiliyyəti ilə sıx əlaqəli və tədqiqat və kliniki təcrübədə geniş istifadə olunmasına baxmayaraq, euglikemic sıxışdırma texnikasının dəqiqliyi yoxdur.). HOMA-IR hesablanması üçün oruc qan nümunələrindən istifadə edərək insulin həssaslığının qiymətləndirilməsini təmin etmək üçün səhər saatlarında insulin və qlükoza səviyyəsi çəkildi; fMRI görüntüləmə prosedurları günortadan sonra aparıldı ki, mövzular nə də ac və ya dolu olmasın. Gələcək tədqiqatlarda, MRİ-dən əvvəl, müddətində və sonra qan ölçmələri aparmaq faydalı məlumatlar verə bilər, baxmayaraq ki, potensial fəsadlar ola bilər (məsələn, phlebotomiyanın stres reaksiya sistemlərinə mümkün təsirləri). FMRI iclası günü oruc qan nümunələri alınmadı; Beləliklə, metabolik parametrlər və sinir cavabları arasında müvəqqəti əlaqə qurulmaz və obez və arıq insanlarda HOMA-IR tədbirlərinin sabitliyindəki qrup fərqləri potensial cari tədqiqatda müşahidə olunan əlaqələrə təsir edə bilər. Diqqəti çəkməsə də, HOMA-IR tədbirlərinin qeyri-diabetli obezlərdə nisbətən aşağı daxili və fərdi olaraq dəyişkənliyə malik olduğu göstərilmişdir () və kilolu () fərdlər və sabit dövlət plazma insulin və qlükoza 4 illik bir fasilədə sağlam subyektlərdə sabit olduğu aşkarlandı (). Bundan əlavə, HOMA üçün dəyişmə əmsalları 7.8 və 11.7% arasındadır). Bu tədqiqat məhdudiyyətlərinə baxmayaraq, məlumatlarımız insulin müqavimətinin birbaşa və ya dolayı yolla həm sevimli yemək qidaları, həm də stres ilə əlaqəli sinir aktivləşmələrində mühüm rol oynadığını və bu kimi sinir cavablarının obez insanlarda qidaya meylliliyini tənzimlədiyini göstərən ilk dəlil təqdim edir. Mərkəzi insulin müqavimətinin ilkin bir hadisə olub-olmaması və ya beyin reaksiyalarında dəyişiklik sistematik hiperinsulinemiyaya xroniki məruz qalmadan sonra baş verir və öz növbəsində mərkəzi sinir sisteminin insulin reseptorlarının azalması qeyri-müəyyəndir; buna baxmayaraq, bu nəticələr potensial əhəmiyyətli terapevtik təsirlərə malikdir.

Son üç onillikdə piylənmənin yayılmasının əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə, bu tapıntılar metabolik disfunksiyanın müalicəsi və 2 tipli diabetin qarşısının alınması üçün əhəmiyyətli dərəcədə klinik təsir göstərir. Mövcud tapıntılar, piylənmədə insulin müqavimətinin, qida istəyi və ya yemək almaq və yemək istəyi kimi qida ilə əlaqəli motivasiya vəziyyətlərini və ya davranışlarını tənzimləyən sinir mexanizmlərinə aid olduğunu göstərir. Bu tapıntılar, bu dəyişdirilmiş metabolik fenotip olan şəxslərin davamlı və davamlı kilo alma riski altına düşdüyünü göstərir. Üstəlik, iştirak edən bir çox neyron bölgəsi subkortikal olduğuna görə, bu cür obez şəxslərdə yaranan qida ilə əlaqəli davranışlara şüurlu nəzarətin azaldılması və piylənmə və insulin müqavimətinin daha da artması ilə nəticələnir.

Başa düşürük ki, sevimli yemək yeməyi və stresli hadisə ssenarilərinə məruz qalmaq insulinə davamlı obez şəxslərdə qida istəyi ilə yanaşı beyin motivasiya-mükafat bölgələrinin də fəallaşmasına kömək edir. İnsulin müqavimətinin obezlik halında baş verə biləcəyi və fiziki şəxslərin öz növbəsində çəki artımına səbəb olan viskoz bir dövr meydana gətirərək yeməkdən yayınmasına səbəb ola bilən qidaların istehlak edilməsinə səbəb olduğu barədə fərziyyələr maraqlıdır. Beləliklə, insulin müqavimətini dəyişdirən dərmanların mərkəzi təsirlərini və davranış rabitələrini araşdırmaq, kalorili sıx, yüksək dərəcədə ləzzətli qidalara meylli olmaq üçün yeni müalicə üsullarına fikir verə bilər.

 

Əlavə material

Əlavə məlumatlar: 

Minnətdarlıq

Bu iş Milli Diabet və Həzm və Böyrək Xəstəlikləri İnstitutu / Milli Sağlamlıq İnstitutları T32 DK07058, Diabet Mellitus və Metabolizma pozğunluqları; T32 DK063703-07, Uşaq Endokrinologiyası və Diabet Tədqiqatı; Diabet və Endokrinoloji Tədqiqat Mərkəzi P30DK045735; və R37-DK20495 və Tibb Tədqiqatları Ümumi Fondu üçün NIH Yol Xəritəsi RL1AA017539, UL1-DE019586, UL1-RR024139 və PL1-DA024859.

Bu maddə ilə əlaqəli potensial münaqişələrin olmadığı bildirilmişdir.

AMJ məlumat təhlili keçirdi, məlumatların təfsirinə kömək etdi və əlyazma yazdı. RS iş dizaynına, maliyyələşdirilməsinə və məlumatların toplanmasına cavabdeh idi; məlumatların təfsirinə kömək etdi; əlyazmanı yazdı. CL məlumat təhlili keçirdi. DMS məlumatların şərhinə töhfə verdi. RSS məlumatların təfsirinə kömək etdi və əlyazma yazdı. MNP, işin dizaynına, maliyyələşdirilməsinə və məlumatların toplanmasına cavabdeh idi; məlumatların təfsirinə kömək etdi; əlyazmanı yazdı. MNP bu işin qarantıdır və beləliklə, işdəki bütün məlumatlara tam giriş əldə etdi və məlumatların bütövlüyü və məlumat analizinin düzgünlüyü üçün məsuliyyət daşıyır.

Bu tədqiqatın hissələri, Amerika Diabet Dərnəyinin 71st Elmi Sessiyalarında, San Dieqo, Kaliforniya, 24-28 İyun 2011-da təqdim edildi.

Dəyişikliklər

 

Bu məqalədə İnternetdə Əlavə Məlumatlar var http://care.diabetesjournals.org/lookup/suppl/doi:10.2337/dc12-1112/-/DC1.

 

References

1. Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı Piylənmə və Kilolu Faktlar Hesabatı [məqalə onlayn], 2011. 15 İyul 2012 daxil oldu
2. Ogden CL, Carroll MD, McDowell MA, Flegal KM. ABŞ-da yetkinlər arasında piylənmə - 2003-2004-dən bu yana statistik əhəmiyyəti yoxdur. NCHS Məlumat Qısası, 2007, səh. 1 – 8 [PubMed]
3. Berthoud HR. Qida qəbulu və enerji balansının tənzimlənməsi ilə məşğul olan Homeostatik və qeyri-homeostatik yollar. Piylənmə (Gümüş Bahar) 2006; 14 (Ehtiyat. 5): 197S-200S [PubMed]
4. Tataranni PA, DelParigi A. Funksional neyroimaging: piylənmə tədqiqatında yeni bir nəsil insan beyni. Obes Rev 2003; 4: 229 – 238 [PubMed]
5. Adam TC, Epel ES. Stress, yemək və mükafat sistemi. Physiol Behav 2007; 91: 449 – 458 [PubMed]
6. Lowe MR, van Steenburgh J, Ochner C, Coletta M. İştahla əlaqəli fərdi fərqlərin neyron əlaqələri. Physiol Behav 2009; 97: 561 – 571 [PubMed]
7. Blok JP, He Y, Zaslavsky AM, Ding L, Ayanian JZ. ABŞ-da böyüklər arasında psixososial stres və çəki dəyişməsi. Am J Epidemiol 2009; 170: 181 – 192 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
8. Castellanos EH, Charboneau E, Dietrich MS və s. Piylənmiş böyüklərdə qida replikası görüntüləri üçün vizual diqqət qərəzləri var: dəyişdirilmiş mükafat sisteminin işləməsinin sübutu. Int J Obes (Lond) 2009; 33: 1063-1073 [PubMed]
9. Coelho JS, Jansen A, Roefs A, Nederkoorn C. Yemək suyu təsirinə cavab olaraq yemək davranışı: replika reaktivliyi və əks-nəzarət modellərini araşdırmaq. Psixol Addict Behav 2009; 23: 131 – 139 [PubMed]
10. Lemmens SG, Rutters F, Doğulan JM, Westerterp-Plantenga MS. Stress, aclıq olmadıqda, visseral kilolu mövzularda qidalanma və enerji qəbulunu artırır. Physiol Behav 2011; 103: 157 – 163 [PubMed]
11. Tetley A, Brunstrom J, Griffiths P. Qida-rep reaktivliyindəki fərdi fərqlər. BMI və gündəlik hissə ölçüsündə seçmələrin rolu. İştaha 2009; 52: 614 – 620 [PubMed]
12. Jastreboff AM, Potenza MN, Lacadie C, Hong KA, Sherwin RS, Sinha R. Bədən kütləsi indeksi, metabolik amillər və stresli və neytral rahatlaşdıran vəziyyətlərdə striatal aktivləşdirmə: bir FMRI araşdırması. Neyropsikofarmakologiya 2011; 36: 627-637 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
13. Martin LE, Holsen LM, Chambers RJ və s. Şişman və sağlam çəki yetkinlərdə qidalanma ilə əlaqəli sinir mexanizmləri. Piylənmə (Gümüş Bahar) 2010; 18: 254-260 [PubMed]
14. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G və s. Şişman insanlarda yüksək kalorili vizual qida stimulları ilə dorsal striatumun differensial aktivləşdirilməsi. Neuroimage 2007; 37: 410 – 421 [PubMed]
15. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Kiçik DM. Yemək qəbulundan və gözlənilən qida qəbulundan piylənməyə olan mükafatın əlaqəsi: funksional maqnetik rezonans görüntüləmə işi. J Anormal Psixol 2008; 117: 924 – 935 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
16. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Yüksək kalorili qidaların şəkillərinə cavab olaraq obez qadınlarda geniş yayılmış mükafat sisteminin aktivləşdirilməsi. Neuroimage 2008; 41: 636 – 647 [PubMed]
17. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Bağımlılık və piylənmədə neyron dövranları üst-üstə düşür: sistemlərin patologiyasına dəlil. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2008; 363: 3191-3200 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
18. Kiçik DM. Ləzzət beyindədir. Fiziol Behav. 17 Aprel 2012 [Epub çapdan qabaq] [PubMed]
19. Mayer EA, Naliboff BD, Craig AD. Beyin-bağırsaq oxunun neyroimajlaşdırılması: əsas anlayışdan funksional GI xəstəliklərinin müalicəsinə qədər. Qastroenterologiya 2006; 131: 1925 – 1942 [PubMed]
20. Karhunen LJ, Lappalainen RI, Vanninen EJ, Kuikka JT, Uusitupa MI. Şişman və normal çəki çəkən qadınlarda qida qəbulu zamanı regional serebral qan axını. Beyin 1997; 120: 1675 – 1684 [PubMed]
21. Pepino MY, Finkbeiner S, Mennella JA. Şişman qadınlar və tütün çəkən qadınlar arasında qida əyləncələri və əhval-ruhiyyələrdəki oxşarlıqlar. Piylənmə (Gümüş Bahar) 2009; 17: 1158-1163 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
22. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD. Mükafat, dopamin və qida qəbuluna nəzarət: piylənmənin nəticələri. Trendlər Cogn Sci 2011; 15: 37 – 46 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
23. Chechlacz M, Rotshtein P, Klamer S və s. Diabet pəhriz idarəetmə, motivasiya və emosiya ilə əlaqəli beyin bölgələrində qida şəkillərinə cavabları dəyişdirir: funksional bir maqnetik rezonans görüntüləmə işi. Diabetologiya 2009; 52: 524 – 533 [PubMed]
24. Sharkey KA. Yağdan tamadək: qida qəbulunu və enerji balansını tənzimləyən periferik və mərkəzi mexanizmlər: kreslodan görünüş. Piylənmə (Gümüş Bahar) 2006; 14 (Ehtiyat. 5): 239S-241S [PubMed]
25. Kahn SE, Hull RL, Utzschneider KM. Piylənməni insulin müqaviməti və 2 diabet növü ilə əlaqələndirən mexanizmlər. Təbiət 2006; 444: 840 – 846 [PubMed]
26. Gao Q, Horvath TL. Qidalanma və enerji xərcləməsinin neyrobiologiyası. Annu Rev Neurosci 2007; 30: 367 – 398 [PubMed]
27. Anthony K, Reed LJ, Dunn JT və s. İnsulin müqavimətində iştaha və mükafata nəzarət edən beyin şəbəkələrində insulinlə əlaqəli reaksiyaların azalması: metabolik sindromda qida qəbulunun pozulmasına nəzarət üçün serebral əsas? Diabet 2006; 55: 2986 – 2992 [PubMed]
28. Schwartz MW. Biotibbi. İnsulin ilə incə qalmaq. Elm 2000; 289: 2066 – 2067 [PubMed]
29. Figlewicz DP, Evans SB, Murphy J, Hoen M, Baskin DG. Sıçanın ventral tegramal bölgəsində / substantia nigra (VTA / SN) insulin və leptin üçün reseptorların ifadəsi. Brain Res 2003; 964: 107 – 115 [PubMed]
30. Redgrave P, Coizet V. Beyin sisteminin bazal ganglia ilə qarşılıqlı əlaqəsi. Parkinsonizm nisbi pozuntusu 2007; 13 (əlavə: 3): S301-S305 [PubMed]
31. Brüning JC, Gautam D, Burks DJ və s. Bədən çəkisini və çoxalmasını idarə etməkdə beyin insulin reseptorunun rolu. Elm 2000; 289: 2122 – 2125 [PubMed]
32. Kullmann S, Heni M, Veit R, et al. Piylənmiş beyin: Bədən kütləsi indeksi və insulin həssaslığı ilə istirahət edən dövlət şəbəkəsinin funksional bağlantısı. Xum Brain Mapp 2012; 33: 1052 – 1061 [PubMed]
33. Sinha R. Laboratoriyadakı stress və dərman istəklərini modelləşdirmə: asılılıq müalicəsinin inkişafına təsir. Addict Biol 2009; 14: 84 – 98 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
34. Sinha R. Xroniki stress, narkotik istifadəsi və asılılığa qarşı həssaslıq. Ann NY Acad Sci 2008; 1141: 105 – 130 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
35. Təbliğçi KJ, Hayes AF. Çox vasitəçi modellərində dolayı təsirləri qiymətləndirmək və müqayisə etmək üçün asimptotik və resampling strategiyaları. Behav Res metodları 2008; 40: 879-891 [PubMed]
36. Davids S, Lauffer H, Thoms K və s. Yemək stimullarını müşahidə edərkən obez uşaqlarda dorsolateral prefrontal korteks aktivliyinin artması. Int J Obes (Lond) 2010; 34: 94-104 [PubMed]
37. Schwartz MW, Figlewicz DP, Baskin DG, Woods SC, Porte D., Jr Insulin beyində: enerji balansının hormonal tənzimləyicisidir. Endokr Rev 1992; 13: 387 – 414 [PubMed]
38. Woods SC, Lotter EC, McKay LD, Porte D., Jr İnsulinin xroniki intraserebroventrikulyar infuziyası qida qəbulunu və baboonların bədən çəkisini azaldır. Təbiət 1979; 282: 503 – 505 [PubMed]
39. Sandoval D, Cota D, Seeley RJ. Enerji balansında və qlükoza tənzimlənməsində CNS yanacaq hissi mexanizmlərinin inteqrativ rolu. Annu Rev Physiol 2008; 70: 513-535 [PubMed]
40. Wallner-Liebmann S, Koschutnig K, Reishofer G, et al. Normal çəki və obez yeniyetmələrdə yüksək kalorili qidaların görünüşlərinə cavab olaraq insulin və hipokampusun aktivləşdirilməsi. Piylənmə (Gümüş Bahar) 2010; 18: 1552-1557 [PubMed]
41. Sherman SM. Talamus yalnız bir relaydən çoxdur. Curr Opin Neurobiol 2007; 17: 417-422 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
42. Steptoe A, Lipsey Z, Wardle J. Stress, alkoqol istehlakı, qida seçimi və fiziki məşqlərdə əngəllər və dəyişikliklər: gündəlik bir araşdırma. Br J Sağlamlıq Psixolu 1998; 3: 51-63
43. Oliver G, Wardle J. Stressin qida seçiminə təsiri. Physiol Behav 1999; 66: 511 – 515 [PubMed]
44. Epel E, Lapidus R, McEwen B, Brownell K. Stress qadınlarda iştaha ləkə əlavə edə bilər: Stressə səbəb olan kortizol və yemək davranışının laboratoriya araşdırması. Psixoneuroendokrinoloji 2001; 26: 37-49 [PubMed]
45. Laitinen J, Ek E, Sovio U. Stresslə əlaqəli yemək və içmə davranışı və bədən kütləsi indeksi və bu davranışın proqnozlaşdırıcıları. Əvvəlki Med 2002; 34: 29 – 39 [PubMed]
46. Greeno CG, Qanad RR. Stressdən qaynaqlanan yemək. Psixol Bull 1994; 115: 444 – 464 [PubMed]
47. Wallace TM, Levy JC, Matthews DR. HOMA modelləşdirməsindən istifadə və sui-istifadə. Diabetə qulluq 2004; 27: 1487 – 1495 [PubMed]
48. Jayagopal V, Kilpatrick ES, Jennings PE, Hepburn DA, Atkin SL. 2 şəkərli diabetdə homeostaziya modelinin qiymətləndirilməsinə əsaslanan insulin müqavimətinin bioloji dəyişməsi. Diabetə qulluq 2002; 25: 2022 – 2025 [PubMed]
49. Jayagopal V, Kilpatrick ES, Holding S, Jennings PE, Atkin SL. Polikistik yumurtalıq sindromunda insulin müqavimətinin bioloji dəyişməsi. J Clin Endokrinol Metab 2002; 87: 1560-1562 [PubMed]
50. Facchini F, Humphreys MH, Jeppesen J, Reaven GM. İnsulin vasitəçiliyi ilə qlükoza atılmasının ölçüləri zamanla sabitdir. J Clin Endokrinol Metab 1999; 84: 1567-1569 [PubMed]