J Genet Syndr Gene Ther. 2011 dekabr 23; 2012(1): S2-001. doi: 10.4172/2157-7412.S2-001
mücərrəd
Şişmanlıq epidemiyasına yönəlmiş uzun illərdən bəri müvəffəqiyyətli bariatrik (kilo-zərər) əməliyyatlardan sonra bəzi xəstələrin alkoqolizm, qumar, narkotik və kompulsif alış-veriş və məşq kimi digər yeni addımlar kimi yeni əldə edilən kompulsif bozukluklarla kompulsif overeatın əvəz etdiyini bildirirlər. Bu araşdırma məqsədi, psixiatrik genetik heyvan və insan tədqiqatlarında, kompulsif overeat və digər kompulsif bozuklukların, asılılığın köçürülməsi fenomenini izah edən bir dəlilləri araşdırır. Nörokimyəvi oxşarlıqlara görə ehtimal ki, overeat və obeziya dərman mükafatını və addictive davranışlarını azaldır qoruyucu amillər ola bilər. Şəkərdən asılılığın çəkilməsinin heyvan modellərində, neyrotransmitterlər, asetilkolin və dopaminlərdə, opiatın çəkilməsinə bənzər bir denonsasiya olur. Bir çox insan neyroimaging tədqiqatları, ərzaq istəklərini narkotik istək davranışı ilə əlaqələndirmək konsepsiyasını dəstəkləmişdir. Əvvəllər laboratoriyamız adekvat xəstəliklərin proqnozlaşdırılmasında ümumi genetik determinantlar üçün Reward Deficiency Syndrome (RDS) termini hazırlayıb və DRD2 Taq A1 allelini aparan mövzularda gələcək RDS davranışları üçün proqnozlaşdırıcı dəyər 74% idi. Poli genləri RDS-də rol oynasa da, dopamin funksiyasındakı pozğunluqlar müəyyən insanların fərdilik davranışlarına və obeziteye meylli ola bilər. Ailədə alkoqolizm tarixi əhəmiyyətli bir obezite risk faktorudur. Buna görə biz burada RDS-nin digər bağımlılıklara görə qida bağımlılığının əvəz edilməsinin kök səbəbi olduğunu və bariatrik cərrahiyyədən sonra bu yaxınlarda təsvir olunan Fenomenonu (addiction transfer) ümumi izah edir.
giriş
Bariatrik cərrahiyyə, və ya kilo vermə əməliyyatı, obez olan insanlar üzərində edilən bir sıra prosedurları ehtiva edir. Çəki itkisi mədə ölçüsünü implantasiya edilmiş bir tibbi cihazla (mədə bantlanması) və ya mədədən bir hissəsinin (duodenal keçid ilə sidiyə gastrektomiya və ya biliopankreatik təxirə salma) aradan qaldırılması və ya kiçik bağırsaqları təkrarlayan kiçik bir mədə çantası (mədə bypass əməliyyatı). Uzunmüddətli tədqiqatlar göstərir ki, prosedurlər uzun müddətli çəki itkisinə, diabetdən sağalmaya, kardiyovasküler risk faktorlarının yaxşılaşmasına və 23% -dən xNUMX%1].
Bariatrik cərrahi müalicəsi olan BMI ≥ 40 kg / m (2) və ya ≥ 35 kg / m (2) olan xəstələr üçün nəzərdə tutulmuşdur [2]. 60 ildən sonra fizioloji yaş və ko-morbiditələr çox diqqətlə nəzərdən keçirilməlidir. Genetik obezitede, əməliyyat uyğun görünür. Əsas əks göstərişlər qidalanma davranışları, qeyri-stabilləşdirilmiş psixiatrik pozğunluqlar, alkoqolizm, narkomaniya və uzunmüddətli tibbi monitorinqdə iştirak etmək iqtidarında olan ağır xəstəliklərdən ibarətdir. Müalicə prosesi bir çox mühüm mərhələdən ibarətdir: müalicə müayinəsi üçün müayinə və müalicə üçün optimal xəstə preoperativ təhsil vermək, yuxu apne sindromu, diabet və kardiopulmoner xəstəlik kimi xəstəliklərin müalicəsi və psixoloji və qidalanma vəziyyəti və qidalanma səviyyəsini qiymətləndirmək üçün multidisipliner qrup tərəfindən qiymətləndirmə və hazırlıq. davranış. Müdaxilə qərarı həmçinin qidalanma çatışmazlığı və cərrahi ağırlaşmaların yoxlanılması, diet və fiziki aktivliyi gücləndirmək üçün məsləhətləşmələr və yeni hallara (hamiləlik kimi) uyğunlaşmağa kömək etmək və zərurət yarandıqda psixoloji baxımdan kömək göstərmək üçün ömürlük təqib ehtiyacına əsaslanır. [3].
Odam et al. [3Bariatrik cərrahiyyə sonrası əhəmiyyətli postoperatif çəki bərpa edən fərdlərin əsas bazardakı artan qidalanma göstəriciləri, yaxşılıq azalması və addictive davranışlar üzərində narahatlıqlar daxildir. Buna görə, çox obez xəstələr üçün bariatrik cərrahiyyə üçün uyğunluq müəyyən edərkən, psixiatrik tarama vacibdir; postoperatif müvəffəqiyyət üçün də əhəmiyyətlidir. Bariatric cərrahiyyəsinin yarısı depressiyaya məruz qalır və bədən kütləsi indeksi xNUMX kq / m olan xəstələrdə2 və ya daha çox, depressiyanın beş qat riski var [4].
Ölüm və morbidliyin azalması
Bir neçə yeni tədqiqat bariatrik cərrahiyyə sonrası tibbi vəziyyətin ölüm və şiddətinin azaldığını bildirir [4-7]. Lakin uzunmüddətli təsirlər aydın deyil [8]. İsveç perspektivli eşlemeli kontrollü sınaqda, kişilər üçün 34 və ya daha çox BMI olan qadınlar və 38 və ya daha çox qadınlar müxtəlif növ bariatrik cərrahiyyə müayinəsi keçirdilər və 11 il orta hesabla təqib edildi. Cərrahiyyə xəstələrində mortalitədə bir 23.7% azalma (5.0% 6.3% nəzarət, tənzimlənən təhlükə nisbəti 0.71) idi. 75 xəstəsi 11 ildən sonra bir ölümdən qaçmaq üçün müalicə edilməlidir. Müxtəlif növ mədə bypassından sonra 7 ilində ortalama 0.4 ilində xəstələri təqib edən bir Utah retrospektiv kohort tədqiqatında, əməliyyat xəstələrinin 0.6% mortalitesi, nəzarətdə olan xəstələrdə XNUMX%6]. Ancaq bütün xəstəliklər üçün diabet, ürək xəstəliyi və xərçəng üçün mədə bypass xəstələrində ölüm nisbəti aşağı idi. Digər tərəfdən, qəza və intihardan ölümlər əməliyyat qrupunda 58% daha yüksək idi [9].
Avstraliyada təsadüfi, nəzarətli bir sınaq, 80 orta obez yetkinlərdə (BMI 30-35) qeyri-cərrahi müalicə ilə laparoskopik tənzimlənə bilən gastric bandinqi ("lap banding") müqayisə etdi. 2 ilində cərrahiyə ilə müalicə edilən qrup daha çox ağırlığını itirmişdir (21.6% -ə qarşı ilk çəkidə 5.5%) və qan təzyiqi, diabetik nəzarət tədbirləri və yüksək sıxlıqlı lipoprotein xolesterolunun statistik əhəmiyyətli dərəcədə artması [7]. Yaşlı xəstələrdə bariatric cərrahiyyə də bu əhali təhlükəsizliyi üçün narahatlıqlara əsaslanan müzakirə mövzusu olmuşdur. Sinay Tibb Tədqiqat Mərkəzində laparoskopik bariatrik cərrahiyyə keçirən yaşlı xəstələrin bir araşdırması 0% açıq xərçənginə çevrilməsi, 0% 30 gündə ölüm, 7.3% komplikasiya dərəcəsi, 2.8 gündə ortalama xəstəxanada qalma vəziyyəti və 0.1 - 2%9]. Maraqlıdır ki, prosedur təcrübəli cərrah tərəfindən yerinə yetirildikdə komplikasiyanın dərəcəsi azalır. Təlimatlar, əməliyyatın həsr olunmuş və ya təcrübəli bölmələrdə aparılmasını tövsiyə edir [10].
Bariatrik cərrahiyyə və asılılıq davranışları
Obezite epidemiyası müasir dövrün ən ürəkbulanma xəstəliyi kimi qarşısının alınması mümkün olan ölümün aparıcı səbəbi kimi ortaya çıxır. Obezite xəstəliyindən təsirlənən şəxslər üçün bariatrik cərrahiyyə uzunmüddətli əhəmiyyətli kilo itkisi üçün sübut edilmiş effektivliyi olan bir müdaxilədir. Bundan əlavə, çoxsaylı elmi tədqiqatların nəticələrinə görə, bariatric cərrahiyyə sonrası kilo itkisinə həyat keyfiyyətinin dramatik yaxşılaşması, hipertoniya, yuxu apnesi və diabet kimi uzun müddətli tibbi vəziyyətlərin azaldılması və ya hətta bərpası da daxil olmaqla bir çox digər müsbət nəticələr müşayiət olunur. həyatın spanını [11]. Hiperlipidemiyanın Cərrahi Nəzarət Proqramında (POSCH) bir 25 illik ölüm təqibi, ümumi nəzarətdə olanlara nisbətən əməliyyat qrupunda ümumi sağkalım, ürək-damar xəstəliyindən asılı qalma və həyat ömrünü uzadır qrup [12]. Artıq müvəffəqiyyətli kilo kaybı əməliyyatları sonrasında, klinisyenler və tədqiqatçılar, bəzi xəstələrin overeat dayandırılması və əvəzinə alkoqolizm, qumar və kompulsif alış-veriş kimi digər addictions kimi yeni kompulsif bozukluklar əldə etmək müşahidə olunur. Təkliflər, xəstələrin kompulsif yemək problemi (bağımlılıq transferi) üçün mübadilə kimi yeni bir asılılıq vərdişini qəbul etdiyinə baxmayaraq, bu tip fenomen nə qədər tez-tez baş verər və əməliyyat və əməliyyat arasında əsl səbəb-nəticə əlaqəsi olub-olmadığını Bu davranışların görünüşü müəyyənləşdirilməyib.
Bununla yanaşı, bu yeni hadisələrin yüksəlməsi və gerçək olduğunu düşünən PUBMED hesabatları var. Obezite ve bağımlılık davranışları arasında, genetik yatkınlık, kişilik, çevre risk faktörleri ve beyindeki ortak nörobiyolojik yollar da dahil olmak üzere çok sayıda paralellik vardır. Gerçekte, bariatrik cerrahi için morbid obez hastalar için terapötik prosedürler olarak gösterilen belirtiler, şişmanlıq dərəcəsi, əlaqəli terapiya və əvvəlki müvəffəqiyyətsizlik. Alkoqol və ya narkomaniya və əlaqəli ciddi xəstəlik bariatrik cərrahiyyə üçün kontrendikativdir [13]. Bu sahədə aparılan işlərdə narkotikdən çəkilmə, alkoqol istismarı və digər addictions daxildir, lakin daha çox empirik tədqiqat tələb olunur [13-17]. Ən əsası, yemək, overeat və asılılıq arasındakı əlaqələr müzakirə edilmiş, müzakirə edilmiş və son vaxtlar araşdırılmışdır.
Qızıl qrupu və başqaları, sui-istifadənin dərmanları beyin mükafatlarına görə qida ilə rəqabət etdiyini fərz edir [18,19]. Bipolar I pozuqluğunda komorbid kilolu / obezitenin və maddə istifadəsi pozğunluqlarının mövcudluğu ilə bağlı tərs əlaqələr barədə məruzəsində, McIntyre et al. [19] nəticələrinə görə, birbaşa asılılıq pozğunluqları (yəni maddə istifadəsi və kompulsif overeat) eyni beyin mükafat sistemləri üçün rəqabət edə bilər.
Overeat və piylənmə dərman mükafatını və asılılığını azaltan qoruyucu amillər ola bilər. Kleiner et al. [20] 374 aylıq bir dövrdə bütün aktiv kilo idarə xəstələrinin 12 qrafikini araşdırdı. Demoqrafik məlumatlar, laborator müayinələr, psixiatrik diaqnostik reportaj, alkoqol və narkotik tarixi araşdırıldı. Bariatrikadan əvvəl qiymətləndirmənin tərkib hissəsi olaraq ətraflı alkoqol istifadəsi, sui-istifadə, asılılıq tarixi 298 qrafikdə mövcud idi. Daha sonra qadın xəstələr arasında BMI ilə alkoqol istifadəsi arasındakı əlaqə (n = 298) analiz edildi. BMI ilə alkoqol istehlakı arasında əhəmiyyətli (p <.05) tərs əlaqə qurdular. Xəstə nə qədər piylənmişdisə, bir o qədər az spirt istehlak etmişlər. Keçən il BMI səviyyəsi artdıqca alkoqol qəbul edən qadınların nisbəti azaldı. Bu nəticələr, cərrahların, həddindən artıq alkoqol istehlakı səbəbindən bariatrik əməliyyatlara xaric edilən, xəstələnən obez bir xəstəyə rast gəlinməməsinin nadir olduğu barədə qəbul etdiklərini təsdiqlədi. Gold qrupu, obez xəstələrin alkoqol istifadəsinin qadınların ümumi populyasiyasında olduğundan daha az olduğu qənaətinə gəldi. BMI artdıqca alkoqol istehlakının daha aşağı nisbətlərinə rast gəlinir. Həddindən artıq yemək beyin mükafatlandırılması yerləri üçün alkoqolla rəqabət edə bilər və alkoqol qəbulunu daha az gücləndirir [20]. Hagedorn və b. [21postkastrik bypass və nəzarət subyektləri arasında spirtli metabolizmanın əhəmiyyətli dərəcədə fərqləndiyini bildirmişdir. Mədə bypass xəstələrinin 'daha yüksək pik spirt səviyyəsinə və spirt səviyyəsinə görə daha uzun bir müddət 0'e nəzarətdən daha çox çatdı. Bu bulgular spirtli maddələrin mübadiləsində dəyişikliyi olan mədə bypasslı xəstələr tərəfindən spirtli istifadə ilə bağlı ehtiyatlılığı təmin edir.
Calif., Rancho Mirage-də Betty Ford Mərkəzini ehtiva edən maddə istifadəsi mərkəzləri yeni bədxərcliklərlə əlaqədar yardım üçün daha çox bariatric-cərrahı xəstələrə nəzarət edirlər. Alkoqolların istifadəsi bariatric-cərrahiyyə-dəstək saytları, məsələn, Weight Loss Surgery Center, wlscenter.com kimi müzakirə mövzusu halına gəldi. Betty Ford Mərkəzində nəşr olunmayan bir açıqlamada, xiamx% -i alkoqoliklər haqqında, yeni bir dərmana keçid edən, opiatlar kimi. Yenə çevrilmə dərəcəsi digər bağımlılıklara qarşı hələ də yalnız 25% -dan 5% -ə qədər dəyişkən olsa da [22].
Xəstəliyə qarşı tolerantlıq və asılılıqların təbiətini anlamaqda kömək etmək üçün bariatric cərrahiyyədən sonra ortaya çıxan yeni hadisələri göstərmək üçün bir sıra hallarda məruzələr təqdim edirik.
Case Hesabatlar
Hadisə 1
İstehlakçı X, 27 adlı bir qadın idi, polis qadınları və bipolyar bozukluğu noyabr 2008 üçün müalicəyə girdi. Onun seçdiyi maddələr opiatlar (heroin), stimulantlar (çatlaq) və benzos (xanax) idi. 135 lbs'ü kiçik bir çərçivədə 61in boyu ilə müalicəyə girdikdən sonra çəkdi. Mədə keçid prosedurundan sonra 2 il müalicəsinə daxil oldu.
Əməliyyatdan əvvəl Müştəri H, 293 lbs çəkdi. 2006-in oktyabr ayında əməliyyatdan əvvəl alkoqol və bəzən marixuana istifadəsini etiraf etdi. Müştəri H, 25 yaşlarında mədə bypassına məruz qaldı. Əməliyyatdan sonra o, istədiyi nəticələr çıxarmaq üçün artıq kifayət miqdarda spirt içə bilməyəcəyini və postoperativ ağrı üçün təyin etdiyi ağrıdan asılılığa düşdüyünü tapdı.
Əməliyyatdan sonra iki il ərzində reçeteli dərman vasitələrindən küçə dərmanlarına keçdi. Kokaindən istifadə etməyə başladı, çünki o, həm opiatlar, həm də cərrahiyyə nəticəsində yaranmış ehtimal olunan qidalanma nəticəsində heç bir enerji olmadığını aşkar etdi. Crack kokaindən təbii bir irəliləmə və eroin istifadə edildikdən sonra reçeteli opiates əvəz edildi.
2010 Dekabr ayından etibarən Müştərilər H, təxminən 2 ildir təmiz və ayıqdır. Müalicədən sonra ilk 90 gün ərzində iki dəfə relapsed. Hal-hazırda, Müştəri H onun bipolar simptomlarını idarə etmək üçün amin turşuları istifadə edir.
Hadisə 2
İstehlakçı M, polislərdən istifadəyə, bipolyar bozukluğa və narahatlıq pozuqluğuna müalicə alan 47 yaşlı, ağ qadın idi. Onun seçdiyi maddələr spirt, ağrı həb və kokain idi. Müştəri M 2010-də oktyabr ayında lapban əməliyyatından sonrakı üç (235) il 3 kiloqram ağırlığında 2007-də fevral ayında müalicəyə girdi.
Əməliyyatdan əvvəl o, 285 funt çəkdi. Əvvəl müalicəyə beş dəfə başlamış və əməliyyatdan əvvəl ağrı pillslərini sui-istifadə etməyi etiraf etmişdir. Əməliyyatdan sonra onun ən aşağı çəkisi 200 funt idi.
Hal-hazırda 10 ayı təmiz və ayıqdır və amin turşularını müdirinə bipolar simptomları və həyəcanını idarə edir.
Hadisə 3
J, hipertenziya, 44 qeyri-insulinə bağlı diabet növü, obstruktiv yuxu apnesi və alt ekstremite venoz stasisdən əziyyət çəkən 2 yaşlı morbid obez qadındır. Keçmişdə təkrarlanan selülit üçün xəstəxanaya yerləşdirilib və IV antibiotik qəbul edildi. Uzun müddətli kronik aşağı geri və diz ağrısından əziyyət çəkir və bir neçə ildir ağrı idarə proqramında xəstə idi. Bu müddət ərzində onun ağrısı marginally nəzarət edilmişdir. Onun fiziki müayinəsi və radioloji tədqiqatları degenerativ disk xəstəliyi, faset eklem artropati və osteoartrit təklif edir. Onun müalicəsi planı, kilo itkisi, fiziki müalicə və müdaxilə üsulları daxildir. Bir neçə nonopioid dərmanı və adjunctanı sındıqdan sonra, rejimi orta relyef və təkmilləşdirilmiş funksiyanı təmin edən kronik opioid terapiyasını əlavə etmək üçün irəliləmişdir. Onun dərman müalicəsi pregabalin 75 mg TID, duloxitin 60 mg / gün, eləcə də zaman azad oxymorphone və epizodik atılım ağrısı üçün bir və ya iki sürətli başlayan qısa fəaliyyət göstərən opioidlərdən ibarət idi. Onun bu rejimə uyğunluğu uyğun həb sayıları ilə müstəsna olmuşdur. Ona görə, hər ay baş verən sıçrayış ağrıları üçün yayılmışdır. O, özünü hiss etdikləri üsulu istəmədiyi üçün özünə sıçrayan opioid analjeziklərin istifadəsini minimuma endirdi. Nəticədə, onun sıçrayış dərmanları tez-tez heç bir dolum tələb etməmişdir. Onun təsadüfi dərman ekranları həmişə uyğun idi.
J xatırladığı qədər çox kilolu olduğunu bildirdi. O, kilolu olmağına istinad etdiyi aşağı özünə olan hörmətdən şikayətləndi. Bariatrik cərrahiyyə qiymətləndirmə zamanı onun ağırlığı 348 lbs idi. Keçmişdə o, məhdud müvəffəqiyyətli çoxlu diyetə cəhd göstərmişdi. Tütünü çəkdi və ciddi şəkildə "çox hallarda" müvəffəqiyyətsiz çıxmağa cəhd etdi. Siqareti buraxma ilə çəki əldə etmək ehtimalı ilə əlaqədar narahatlığını etiraf etdi. Onun bacısı, atası və əri siqaret çəkmişdi. Overeatlamadan başqa, kompulsiv davranışları yoxdur. J xüsusilə həyəcanlı və ya məzlum və daha sonra əhəmiyyətli təqsirləri yaşadıqları zaman overeating. O, nadir hallarda normal nisbətdə doymuş hiss etdiyini bildirdi. Onun depressiya tarixinə sahib idi. Stabil bir evlilik yaşadı, heç bir uşaq yox idi və bir xəstəxananın xərçəng bölməsində qeydə alınmış tibb bacısı olaraq məşğul oldu.
Onun çəkisi çoxlu tibbi və xroniki ağrı problemlərinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərdiyindən, J bariatrik cərrahiyyə üçün qiymətləndirilmişdir. Əməliyyatdan əvvəl əməliyyat və tə'lim proqramını uğurla başa vurduqdan sonra, J müvəffəqiyyətli mədə bypass əməliyyatı keçirdi və ameliyatdan xilas ola bilmədi. Əməliyyatdan təxminən üç həftə sonra Ağrı Kliniğimizdə təqib edərkən artıq on dörd funt itirdi. O, növbəti 8 ay ərzində kilo verməyə davam etdi və biz bu çəki itkisinin ağrı nəzarətində müsbət təsir göstərməsini gözlədiyimizə baxmayaraq, J ardıcıl artmış diz və geri ağrıdan şikayət etdi və davamlı gedişatlı dərmanlara davam etdi. O, bir neçə dəfə onun işi və ailə öhdəlikləri ilə münaqişələrin planlaşdırılmasına görə erkən təyinatlar tələb edən kliniğimizi çağırdı. Əvvəlki t əməliyyatından fərqli olaraq, J, həmçinin onun həb şüşələrini onunla birlikdə aparmaq üçün unutmağı təyin etmək üçün unutdu.
Aylar sonra təsadüfi bir sidik dərmanı ekranı təkrarlandı. Ona görə də, onun atəşkəsi yox idi. Bu yoxluğuna dair izahat onun təyin olunmasından bir neçə gün əvvəl ona ehtiyac olmadığı idi və buna görə də narkotik səviyyələri müəyyən edilə bilməz hala düşmüşdü. Bir neçə aydan sonra bir nöqtə əlaqəli təsadüfi dərman ekranı benzodiazepinlər üçün müsbət olmuşdur. Əvvəlcə o, bu bir səhv olduğunu iddia etdi. Ancaq nəhayət narahatlığa görə bir neçə gün əvvəl bir klonazepam alaraq etiraf etdi. Onun sözlərinə görə, bu hap dərhal imtina etməmişdi ki, çox köhnə reçetesiydi. Clonazepam yerinə. Bir neçə gün sonra qayıdan GC / MS təsdiqləmə testi, alprazolam metabolitləri və son bir neçə gün ərzində spirt istehlakının göstəricisi olan etil glukuronid (ETG) üçün müsbət olmuşdur. Spirt istehlakının dəqiq dərəcəsi ilə əlaqəli olmasa da, onun 25,000 səviyyəsində 1000 ng / dl-nin kəsilməsi çox yaxşı idi. Nəzarətli dərman və spirt istehlakının yuyulması onun opioid razılaşmasının pozulması olduğundan, J çağırıldı və dərhal gəlməsini istədi.
Əvvəlcə nəticələrin etibarlılığını rədd etdi, amma klinik boşalma ehtimalı ilə qarşı-qarşıya gəldiyində, o, "dost" dan əldə etdiyi və "narahatlıq içərisində" ara sıra içilən bir sıra xanaxı qəbul etməyi etiraf etdi. Benzodiazepinlərin opioidlərlə birləşməsinin, xüsusilə də birlikdə olan obstruktiv yuxu apnesinin birləşməsinin və onunla bağlı klinik siyasətlərin nəzərdən keçirilməsinin təhlükəsinin uzun bir müzakirəsindən sonra, J, qiymətləndirmə və narahatlığının müvafiq müalicəsi üçün psixiatriya ilə ASAP təqib etməyi qəbul etdi. O, bundan sonra baş verməyəcəyinə əmin oldu. Psixiatriya şöbəsinə növbəti həftə təyin olundu və onun psixiatrı onun duloxitini 90 mq / günə, onun pregabalinini 100 mq-a qədər artırdı və ona konsultasiya almaq və bilişsel davranışçı terapiyaya başlamaq üçün təşkil etdi. Eyni həftə kliniğimiz, J-dən onun dərmanlarının əvvəlki axşam oğurlanmış olduğunu və bir əvəzli reçete tələb etdiyini bildirərək bir mesaj aldı. O da xatırladıb ki, bu, keçmişdə baş verməmişdi. Polis hesabatını gətirmək istəndi. O gəldikdə, o, reçetenizi tələb etdi və onun həkimlə birlikdə tam təyin edilməsi və hadisələrin müzakirəsi üçün imzalamaq lazım olduğunu söylədikdə qəzəbləndi. Onun həyati əlamətləri ürək səviyyəsinin artırılması və yüksək təzyiq üçün əhəmiyyətli idi. Onun şagirdləri genişləndi və o, qarışıq göründü. Təkrarlanan dərmanlar ekranı üçün sidiyin təmin edilməsi lazım olduğunu söyləyərkən, J çox qəzəbləndi və qripdən əziyyət çəkdiyini və ishal və GI narahatlığını yaşadıqlarını və sidik nümunəsi təmin etmək üçün çox susuz qaldığını ifadə etdi. Biz bunun mütləq bir tələb olduğunu açıqladıq və onu gözləmə otağında oturduğunu və bunu edə bilməyincə su içdiyini söylədik. Verdiyi idrar səthinin çox sulandırıldığı, odadakı temperaturdan çox və bütün dərmanlar üçün mənfi olduğu qeyd edildi. Bu nəticələrlə qarşılaşdıqda, o, narahat oldu və nəhayət onun dərmanlarının oğurlanmadığını, ancaq həqiqətən də onları aşkara çıxardığını və erkən həyata keçdiyini qəbul etdi. Bundan başqa J, başqa bir ağrı kliniğine gedir və əlavə opioid dərmanları əldə etdiyini etiraf etdi. O, sadəcə orada öz qayğılarını köçürməyi tələb etdi. Biz bu hadisələri müzakirə etmək üçün onları çağırmaq lazım olduğunu ifadə etdikdə, o, spirtli və opioid problemi yarandığını hiss etdiyini və son altı ay ərzində ağır içməli olduğunu və onu ailənizdən gizlətdiyini düşündüyünü etiraf etdi. O, son vaxtlarda müsbət idrar dərmanı ekranından sonra spirtli içkini tərk etməyə cəhd göstərdiyini, lakin "jitters" və ürəkbulanma inkişaf etdiyini bildirdi. O, həmçinin son bir neçə ay ərzində Xanaxı gündə bir neçə dəfə qəbul etdiyini etiraf etdi. Da daim overeating. Nəhayət, o, ağrının həqiqətən onun kilo itkisi ilə birlikdə yaxşılaşdığını etiraf etdi, ancaq ağrı əlamətləri onun əhvalını yüksəltmək kimi görünürdü və o, onsuz olmadan edə bilməyəcəyini hiss etdi. O, bədbəxt olduğunu, həyatının nəzarətdən kənar olduğunu və aldadıcı davranışını əhatə edən günahkarlıq hissi ilə qarşılaşdığını və son zamanlarda intihar düşüncəsini yaşamış olduğunu etiraf etdi. J kömək istədi və dərhal dərman detoksifikasiya qurğumuza müraciət etməyi qəbul etdi. Detoks baxmayaraq, o, işə baxanda yaxınlarda dilaudid yönəldiyini etiraf etdi və yaxın vaxtlarda onun əməkdaşlarından birinin hər şeyin yaxşı olub olmadığını soruşduqlarını soruşdu. O, kəşf olunmadan əvvəl yalnız bir məsələ olduğunu düşünürdü.
Müalicə edərkən, J ağrı üçün buprenorfin üzərinə yerləşdirildi, asılılıq diaqnozunu əhatə etdi, AA və NA yığıncağına gedildi və anonim 12 addımları ilə yol göstərən bir sponsor əldə etdi. Anksiyete və depressiya yaxşılaşdı və ayağa qalxan bilişsel / davranışçı terapiyaya qatıldı. Onun kilo itkisi yavaş, lakin sabit idi və bizim ağrı klinikasında onun uyğunluğu 100% olmuşdur. Aqua terapiyası ilə həftədə bir neçə dəfə iştirak edir. Bu zaman J hər səkkiz saatda dörd miligram dozasında sublingual buprenorfin almağa davam edir. Onun ağırlığı indi 214 lbs və o dəyərsiz tibb bacısı monitorinq proqramı ilə beş illik müqavilə imzalanmış və işə qayıtmaq üçün icazə optimist edir.
Hadisə 4
Mədə bypass əməliyyatı əvvəl 423 lbs çəkin əlli beş yaşlı adam. 63 bir BMI idi. Əməliyyatdan sonra yaxşı işlər görmüş və indi 180 lbs ağırlığında. Öz qida bağımlılığını məşqə köçürdü. Həftədə beş dəfə dindarlıq keçirir və dini məşq edir. 2 yarım marafonlarını artıq bir neçə ay ərzində tam marafonu (26 mil) idarə etməyə hazırlaşır. Bu, müsbət transfer ehtiyatının nümunəsidir.
Hadisə 5
Beş ay əvvəl 44 bir BMI üçün bir qapaq mide baypas olan qırx yaşlı qadın. Post operativ olaraq vitaminləri ilə uyğun gəlmir və çox miqdarda qəhvə içməyə və içməyə başladı. Siqareti buraxma məsləhətinə baxmayaraq tütündən istifadə etməyə davam edir. Duman çəkən mədə bypass xəstələrində marjinal ülser riskinin artması izah edilmişdir.
Bu yeni hadisələrdən ötəri ümumiyyətlə Amerika daxilində bariatric cərrahlar tərəfindən razılaşdırılmışdır ki, hərtərəfli fiziki və psixoloji pre-operativ qiymətləndirmələr davamlı tibbi müalicə və məsləhət sonrası operativ olaraq bariatrik cərrahiyyə keçirən xəstələr üçün mümkün olan ən yaxşı nəticələri təmin etmək üçün vacibdir. Prospektiv xəstələr müxtəlif yemək və ya siqaret, alkoqol, narkotik və ya digər qeyri-qanuni maddələr üçün asılılıq da daxil olmaqla müxtəlif psixi sağlamlıq xəstəliklərinin əvvəlki və ya mövcud tarixinə malik ola bilər; Aktiv maddələrin istifadəsi ümumiyyətlə bir xəstəni əməliyyatdan kənarlaşdırmaq üçün bir səbəb hesab edilir. Bununla belə, genetik testlər kimi əvvəlcədən cərrahiyyə proqramları çox uzaq gələcəkdə belə problemlərdən təsirlənən şəxsləri müəyyən etməyə kömək edə bilər [23] və onlara asılılığı aradan qaldıracaq və sonra gələcəkdə bariatric cərrahiyyə hesab edilə bilər ki, müalicə almaq üçün imkan verir.
Qidaların ümumi dopaminergik mexanizmi və narkotik istək davranışı
Şübhəsiz ki, obez şəxslərdən overeating narkotik maddələrdən asılı olan subyektlərdə müşahidə olunan nəzarəti itirməsi və kompulsif narkotik maddə tutma davranışı ilə oxşarlıq təşkil edir. Bu davranışların mexanizmi yaxşı başa düşülmür. Ancaq Wang et al. [24] narkotik maddə asılılığına məruz qalan maddələrdə pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) ilə striatal dopamin (DA) D2 reseptorlarının sənədləşdirilmiş azalması. Patoloji cəhətdən obez mövzularda eyni tədqiqatçılar [25] narkotik maddə asılılığına məruz qalan subyektlərə bənzər olan striatal DA D2 reseptorlarında azalmalar aşkar edilmişdir. Üstəlik, DA D2 reseptor səviyyələri obez subyektlərin bədən kütləvi indeksinə qarşı bir əlaqəyə sahib olduğu təsbit edildi. Wang et al [25DA D2 reseptorlarının aşağı səviyyədə azaldıqları subyektləri tənzimləyicilərin axtarışına yönəldir; narkotik maddə asılılığına məruz qalmış subyektlər, narkotik və obez subyektlər halında, DA D2 tənzimlənmiş mükafat dövrələrinin azalmış həssaslığını müvəqqəti olaraq kompensasiya etmək vasitəsi kimi qida. Qidalanma ilə məşğul olan mexanizmləri anlamaq obezitenin müalicəsi üçün strategiyaların təklif olunmasına kömək edəcəkdir. Bu anlayış Stice tərəfindən tədqiq edilmiş və DRD2 A1 allelinin daşıyıcılarını doyurucu qida və D2 və D4 genlərinin polimorfizmlərinin daşıyıcılarına birdəfəlik bir cavab vermək qabiliyyətinə malik olan bir ildönümlü mükafat dövriyyəsinin cavabı göstərdiyini göstərir. izlə [26-28].
Bundan başqa, azalmış dopaminergik nörotransmission şişmanlıqda azalma və mənfi yemək davranışlarına qatqı təmin edir. Bariatrik cərrahiyyə obezitenin ən effektiv müalicəsi olsa da, sürətlə aclığı azaldar və bilinməyən mexanizmlər vasitəsilə doyumluğu yaxşılaşdırır, bu əməliyyatdan sonra dopaminergik aktivliyin az olduğu bilinir. Volkow et al [29Roux-en-Y-Gastrik Bypass (RYGB) və Dik Kollu Gastrektomi (VSG) əməliyyatı sonrasında dopaminerjik nörotransmənin təsirinə məruz qaldığını və bu dəyişikliklərin yemək davranışlarına təsir göstərəcəyini və bariatrik cərrahiyyədən müsbət nəticələrə qatqı verəcəyini fərz etdi. Çalışmalarında, əməliyyatdan sonra gözlənildiyi kimi bədən çəkisi azaldı. Əməliyyatdan sonra DA D2 reseptorunun mövcudluğu azalmışdır. Regional azalmalar (ortalama +/- SEM) caudate idi: 10 +/- 3%, putamen 9 +/- 4%, ventral striatum 8 +/- 4%, hypothalamus 9 +/- 3%, əsasən nigra 10 +/- 2%, medial talamus 8 + / -2% və amygdala 9 +/- 3%. Bunlara plazma insulin (62%) və leptin (41%) əhəmiyyətli azalmalar müşahidə edilmişdir.
Volkow et al. [29RYGB və VSG-dən sonra DA D2 reseptorlarının mövcudluğunun azaldılması ən çox ehtimal olunan hüceyrə dopamin səviyyələrini əks etdirir. Enhanced dopaminergic nörotransmissiya, bu bariatric proseduralardan sonra təkmilləşdirilmiş yemək davranışına (məsələn, azaldılmış aclıq və təkmilləşdirilmiş doyma) kömək edə bilər. Bununla yanaşı, uzun müddətli beyində D2 / D3 reseptorunun mövcudluğunun azalması əksəriyyətdə bağımlılıq öhdəliklərini artıracaq və bir addiction transfer və ya hətta tolerantlıq arasında qarşılıqlı davranışa səbəb olan qıcıqlandırıcı dərmanlara gətirib çıxara bilər. Bu tapıntılar bariatrik cərrahi əməliyyatdan sonra narkotik maddə axtarma davranışının artması riskini qismən izah etməkdə real əhəmiyyətə malik ola bilər. Ancaq burada gerçək günahkar RDS adlandırdığımız bir vəziyyətdə və onun genetik antesedentlərində yaşaya biləcəyimiz hipotezimizdir [30].
RDS-in neyrogenetikası qida və narkotik istəklərinə qarşı bir önəmli olaraq
Epidemiya şişmanlığı üçün bir yeni hipotez maddə istifadə və yeme bozuklukları ilə bağlı olan qida bağımlılığıdır. İnkişaf edən sübutlar göstərir ki, bir çox neyron, hormonal və genetik yollar və paylaşılan bir çox antiseptik var. Funksional neyroimaging tədqiqatları gücləndirici qidalandırıcı maddələrə bənzər xüsusiyyətlərə sahib olduğunu göstərir. Ayrıca hedonik yemək və obezite üçün bildirilən beyin dəyişmələrinin bir çoxu da müxtəlif asılılıq şəkillərində görülür. Ədəbiyyatın konsensusuna əsasən, overeasiya və obezitenin motivasiya və təşviq, istək, istək və sevindirmə ilə bağlı narkotik maddə asılılığı kimi əldə edilmiş bir vasitə ola bilər. Bu davranış elementləri erkən və təkrarlanan pozuntulardan xəbərdarlıq edildikdən sonra baş verir. Liu et al [31] əldə edilən sürücünün yemək və doyma siqnalının nisbi zəifliyi beynin sürücü və açlıq / mükafat mərkəzləri arasında tənzimlənməsi və onların tənzimlənməsi ilə nəticələnəcəkdir.
Warren və Gold [32Kalarchian et al., bir kağıza cavab olaraq, obezitenin və narkotik istismarı arasındakı əlaqəyə diqqət çəkdi. [33] iştirakçılarının təxminən 66% -i ən azı bir eksen I pozğunluğunun ömür boyu bir tarixinə malik olduğunu və xNUMX% preoperatif bariatrik cərrahiyyə qiymətləndirmə zamanı diaqnostika meyarlarına cavab verdiyini tapdı. Bundan əlavə, 38% bir və ya bir çox eksen II bozukluğu üçün meyarlara cavab verdi. Eksen I psixopatoloji deyil, eksen II isə BMI ilə müsbət əlaqədardır və hər iki eksen I və II oxunuş psixopatoloji 29-maddənin qısa formalı sağlamlıq tədqiqatının nəticələrinə görə aşağı skorlarla əlaqəli idi. Cari və keçmiş DSM-IV psixiatrik pozğunluqları (bir sıra addictive behaviors daxil olmaqla) bariatric cərrahiyyə namizədləri arasında yayılmışdır və daha çox piylənmə və aşağı funksional sağlamlıq vəziyyəti ilə əlaqədardır və cərrahiyyə hazırlığı və nəticəsi üçün potensial təsiri anlamaq lazım olduğunu vurğulamışdır.
Əlbəttə, yemək davranışları digər asılılıqlara bənzərdir, çünki həm də meso-limbik dopaminergik sistemdə dopaminin səviyyəsinə təsir göstərir [34]. DRD2 Taq A1 allelini daşıyan obez şəxslərdə artan yayılma var ki,35-39] və bu allel obez şəxslərdə aşağı D2 reseptorları ilə əlaqələndirilmişdir [40-43].
Blom et al. [5]. Dopamin reseptor geninin (DRD1) Taq I A2 alleli yaygınlığını,44] Nyu-Cersi ştatının Princeton şəhərindəki bir ambulator nöropsikiyatri klinikasından Taq I DRD40 A2 alelinin varlığı və ya olmaması üçün genotip yazaraq ümumilikdə 1 xəstəni araşdırdı. Taq I A1D2 dopamin reseptoru (DRD2) allellərinin yayılması 40 Qafqaz kök qadın və kişisində təyin edilmişdir. Orta BMI 32.35 +/ mean 1.02 olan bu nümunədə, bu obez şəxslərin% 1-də DRD2 geninin A52.5 alleli mövcud idi. Bundan əlavə, müşayiət olunan maddə istifadəsi pozğunluğuna sahib olan 23 obez subyektdə, DRD2 A1 allelinin yayılma nisbətinin, əlavə maddə istifadəsi pozuqluğu olmayan 17 obez subyektə nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə artdığını aşkar etdilər. DRD2 A1 alleli, əlavə maddə istifadəsi pozuqluğu olan obez xəstələrdə% 73.9 ilə müqayisədə, obez xəstələrin% 23.5-da mövcud idi. Bundan əlavə, maddə istifadəsinin şiddətini (alkoqolizm, kokain asılılığı və s.) Qiymətləndirdiyimiz zaman, narkotik istifadəsinin şiddətinin artması Taq I DRD2 A1 allelinin yayılmasını artırdı; burada daha az ağır probandların% 66.67-si (8/12) A1 allelinə sahibdir, ən ağır halların% 82-si (9/11) ilə müqayisədə. Doğrusal trend analizləri, artan dərman istifadəsinin A1 allelik təsnifatı ilə müsbət və əhəmiyyətli dərəcədə əlaqəli olduğunu göstərdi (p <0.00001). Bu ilkin məlumatlar DRD2 A1 allelinin mövcudluğunun yalnız piylənmə üçün deyil, eyni zamanda qida və narkotik asılılığı arasındakı ortaqlığı dəstəkləyən digər asılılıq davranışları üçün də riskin artdığını təsdiqləyir. Bu səbəbdən, bu insanlar dopamin səviyyələrini əvvəlcə müsbət möhkəmləndirmə yolu ilə artırmaq üçün yemək istifadə edirlər, lakin Stices qrupunun göstərdiyi kimi dadlı qidaya könüllü bir mükafat dövriyyəsi reaksiyası.26-28] zəif bir doyma siqnəsinə səbəb olan kilo qazanmasına gətirib çıxarır. Şübhəsiz ki, beyində dopaminin fəaliyyəti anormal yemək davranışı, binge yemək və bulimiya daxil olmaqla digər yemək xəstəlikləri ilə əlaqəli ola bilər.45-47]. Genetika və yeme bozuklukları açısından, çeşitli genlik yeme bozukluklarını aday gen polimorfizmleri ile bağlayan bir çox uyuşturucu çalışmaları olmuşdur: serotonerjik [48-51], opiat reseptorları və peptidləri [52-57] və GABA [58-60].
Bir çox genin, qarışıq davranışlar daxil olmaqla, kompleks davranış pozuqluqları ilə əlaqəli olduğu bilinir Li et al. [61396 molekulyar yollarını müəyyənləşdirmək üçün iki və ya daha çox müstəqil sübut maddəsi ilə dəstəklənən 18 genlərinin bir meta-analizini həyata keçirmişdir ki, bu da həm yuxarı siqnal hadisələrinə, həm də yuxarı təsirlərə əhatə edir. Dörd müxtəlif növ asılılıq dərmanları üçün əhəmiyyətli dərəcədə zənginləşdirilmiş beş molekulyar yol iki yeni də daxil olmaqla paylaşılan təltif və addictive hərəkətlərə əsaslanan ümumi yollar kimi müəyyən edilmişdir. Gen xəritəsində onlar bütün yolların iki ümumi nörotransmiter glutamata və dopaminə gətirib çıxardığını tapdılar.
Beləliklə, bağımlılığın əsas nörotransmiteri, DA, qida qəbulunu tənzimləyən sahəyə xüsusi təsir göstərir və qida təsirini gücləndirir [62]. Stice və ark. [63] və qeyriləri [64] dopaminin yemək prosesinə başlamaq üçün lazım olduğunu irəli sürdülər. Bu, prefrontal sahəyə, ventral medial hipotalamusa və arcade nüvəsinə qida qəbulunu azaltmaq və hiperfagiyanın qarşısını almaq üçün təsir edir və bu da leptin, insulin və digər hormonlardan təsirlənir [64]. Blum və Qızıl [65DA funksiyasındakı pozğunluqlar bəzi insanların fərdilik davranışlarına və obeziteye meylli ola bilər.
Qida ehtiyatlarının heyvan modelləri
Maraqlıdır ki, heyvan modelləri göstərir ki, nikahda qida bağımlılığına yatkınlıq hamiləlik və laktasiya dövründə yağlı, şəkərli və duzlu qəlyanaltılardan ibarət siçovulların anası yemək yeməyindən asılıdır [67]. Rat nəsilləri nəzarətə nisbətən kilo və BMİ artımını göstərdilər, anaları isə bədxərcliyi və yeməksiz yeyən yeməkləri nümayiş etdirdilər [67]. Bu müşahidələr hamilə analar üçün bariatrik cərrahi əməliyyatdan sonra normal istək və ağırlığı olan sağlam uşaqlar üçün pəhriz baxımından müvafiq ola bilər. Hamiləlik dövründə sağlam bir pəhriz təbliğ edilsə də, problem daha mürəkkəb ola bilər. Uzun müddətli sağlam pəhrizin təbliğinə qarşı çıxa biləcək hamilə anaya hipodopaminergik genetikanın potensial təsirini də nəzərdən keçirmək lazımdır. Avena və digərləri. [68] asılılıq nörokimyəvi xüsusiyyətləri olan həm opioidləri, həm də dopamini buraxdıqdan sonra şəkərin asılılıq xüsusiyyətlərinə malik olduğuna dair aydın sübutlar tapdı. Bundan başqa, eyni yazarlar [68] şəklində təsnif olunan bir şəkər şəkəri kimi təsvir edir, çünki Blumenthal və Gold'a görə tipik asılılıq yolunu izləyir [69və Liu et al [31] binging, withdrawing, özlem və cross-sensensizasiya ibarətdir. Şəkərdən hərəkət edən dərmanlara qədər hərəkət edən siçovulların əslində həssaslaşması müşahidə olunmuşdur [70]. Cantin və digərlərinin təəccüblü son işləri. [71] kokainin ən az şirin su konsentrasiyası yaxınlığında sıçanların böyük əksəriyyətinin qiymət merdivsində aşağı olduğunu təsbit etdi. Əlavə olaraq, keçmiş 5 ilinə aid bütün təcrübələrin retrospektiv təhlili göstərir ki, kokaindən nə qədər ağır keçmiş olsa da, ən sıçanların nondrug alternativi (Saccharin) lehinə kokain istifadəsindən imtina edir. Keçmiş kokain istifadəsinin ən ağır səviyyəsində 15% -dən az olan bir azlıq, aç olduqda və kalsin ehtiyacını azalda biləcək bir təbii şəkər təklif edərkən kokain almağa davam etdi. Ən əhəmiyyətlisi Koob və Le Moal [72] hər hansı bir asılılıq formasının başlanması üçün həssaslaşdırma və qarşılıqlı tolerantlığın zəruri olduğunu və bu şəkərin bu modelə uyğun olduğuna inanır.
Geri çəkilmə baxımından şəkərdən çəkilmə, həm asetilkolin, həm də opiatın çəkilməsinə bənzər dopamindəki dengesizlikləri azaldır. Xüsusilə, Avena et al [73] mikrodializdən istifadə edərək şəkər bingeinin çəkilməsindən keçən siçovulların ekstrasellüler asetilkolinin bir-birinə nisbətən artdığını və nüvəli akumbens qabığında dopamin susuzluğunun azaldığını təsbit etdi. Bulgulara görə, oruc tutan sucrose və chow üzərində bingeing bir pəhriz narahatlıq və dəyişdirilmiş accumbens dopamin və asetilkolin balansı bir dövlət yaradır göstərir. Bu, naloksonun istifadəsinə bənzər, opiat kimi çıxarılmasını təklif edir. Bu, bəzi yeme bozukluklarında bir faktör ola bilər.
Qidalanma baxımından qida və narkotik arasında oxşarlıqlar olduğu halda, başqaları piylənmə nümunəsi kimi etibarlılığını psixoaktiv olmayan bir dərman deyil,74]. Bununla birlikdə, Kolumbiya Universitetinin Appetit Behavior adlı seminar, obezite epidemiyası, "Qida Bağımlılığı" anlayışı olan müxtəlif səbəbləri təklif etdi. Bu konsepsiya mediada qətiyyətlə müzakirə edilmişdir [75elmi ictimaiyyətin yanında [76-77].
Maddə asılılığına dair Dördüncü Basım (DSM-IV) Ruhi Bozuklukların Diaqnostik və Statistik El Kitabındakı meyarlar, Gearhardt et al. Tərəfindən insanlarda qida bağımlılığına da tətbiq edilmişdir. [78]. Psixoaktiv maddə sayılan şəkər baxımından, özünü müəyyənləşdirən qida bağımlıları özünü dərman üçün qida istifadə edən klinik hesablar var; onlar tez-tez mənfi əhval vəziyyətindən qaçmaq üçün yeyirlər [79]. Müəlliflər ayrıca overeatmanın maddə istifadə iğtişaşları üçün DSM-IV meyarlarına uyğun olan təmizlənmiş qidalara bir bağımlılıq kimi təsvir edilə biləcəyini iddia edirlər. Self-müəyyən ərzaq bağımlıları tərəfindən məruzələr, maddə istifadəsi pozuntuları üçün 7 DSM-IV meyarlarına uyğun davranışları göstərir [79]. Bu ümumilik anlayışı, normal çəki və obez xəstələrdə qidalanma istəklərini axtaran narkotiklərlə əlaqəli olanlara bənzər bir şəkildə beynin aktivləşdirdiyini göstərən işlərlə təsdiqlənmişdir [25,80].
Nicole Avena tərəfindən son bir baxışda [81], o, kifayət qədər müəyyən edilmiş binge yemək heyvan modelləri istifadə edərək, "qida bağımlılığı" üçün sübutlar ümumiləşdirir bingeing, çəkilmə və özlem sucrose və ya qlükoza bingeing heyvan modeli istifadə edərək sübut təqdim.
Avena və digərləri [82] gen array ifadəsini istifadə edərək analiz etdi PANTHER 152 kateqoriyasına aid sıralanan 193 tapşırıqları ilə nəticələnən 20 unikal genlərdə. Saqqız binge yeyən qrupun ad libitum sükroz qrupuna nisbətən fərqli gen ifadəsi qruplarına gətirib çıxarması diqqəti çəkir. Beyin mükafat dövrünə aid nörotransmitterlərin (məsələn, serotonin, endorfinlər, GABA, Dopamin, Cannabinoids, Acetylcholine), xüsusilə beyin mükafatının kaskadını nəzərə aldıqda bu nəticələr konvergentsiya kimi görünür [83] və RDS [30]. Maraqlıdır ki, Avena və digərləri, bir sıra nörotransmitter yollarında binge və ad libitum sukroz qrupları arasında əhəmiyyətli fərqlər tapdılar, məsələn: Xolinerjik Reseptor-CREB siqnalizasiya (P <0.001677); Leptin Reseptoru - ELK-SRF siqnalizasiya (P <0.001691); Dopamin D2 Reseptor –AP-1 / CREB / ELK-SRF siqnalizasiya (P <0.003756); Serotonin-Fos siqnalizasiya (P <0.00673); Kannabinoid –AP1 / EGR siqnal (p <0.015588) və Opioid reseptor –CREB / ELK-SRF / Stat3 siqnalizasiya (P <0.01823). Reklam libitum qrupu ilə müqayisədə çox yeyən qrupdakı nörotransmitter genlərindəki əhəmiyyətli fərqlərin bu tapıntıları, beyin mükafatı dövranının öz-özünə aşırı yeməyə cəlb edilməsini təklif edən mühüm dəlillər gətirir. Heyvanlardakı bu nəticələr, RDS alt növü olan insanlarda çox yemək ilə əlaqəli ola bilər.
Mükafat çatışmazlığı və Qida Bağımlılığı: Nörokimyəvi Ortaqlığı İstifadəsi Narkotiklərə
1996-da mənim həmkarlarım və mən RDS termini impulsiv kompulsiv və addictive davranışların bir-birinə bağlılığının məqbul bir izahı kimi ortaya çıxardı [30]. O vaxt Bayes teoremindən gələcək maddəni və deviant davranışı öngörmek üçün istifadə etdik. Dopaminergik sistem və xüsusilə də dopamin D2 reseptoru, beynin meso-limbik dövriyyəsində mükafat mexanizmlərində dərindən ziddiyyət təşkil edir. D2 dopamin reseptorlarının disfunksiyası anormal maddəyə (alkoqol, narkotik, tütün və qida) davranış axtarmağa gətirib çıxarır. Onilliklər ərzində araşdırmalar göstərir ki, genetika ciddi maddə axtarma davranışına zəiflikdə mühüm rol oynayır. D2 dopamin reseptoru geninin (DRD2 A1 allele) variantları addictive disorders proqnozlaşdırmaqda mühüm ümumi genetik deterministlərdir. Bu çalışmada, DRD2 Taq A1 aleli taşıyan mövzularda gələcək RDS davranışları üçün proqnozlaşdırma dəyəri 74% idi [84]. Bu hesabatın ardından bir çox tədqiqat, qidalanma istəklərini nevroimaging vasitələrindən istifadə etməklə narkotik istək davranışına bağlayan bu konsepsiyanı dəstəklədi [85-86].
Bəzi genlərin RDS davranışlarına daxil olmasına baxmayaraq dopamin D2 reseptoru böyük rol oynayır [87]. Johnson və Kenney şişman, lakin yalın sıçanlarda kompulsif kimi qidalanma davranışını təsadüfən kondisyonlu bir stimul tərəfindən pozulmasına qarşı davamlı yeməkli yem istehlakı olaraq ölçüldü. Striatal dopamin D2 reseptorları obez sıçanlarda aşağı tənzimlənmişdir və patologiyalı obez insanlarda bildirilmişdir [25] və narkotik maddələrdən asılı olan insanlar. Bundan əlavə, striatal D2 reseptorlarının lentivirus vasitəsi ilə sökülməsi asılılıq kimi mükafat defisitlərinin inkişafı və sıxlıqda axtaran kompulsif kimi qida məhsullarının başlanğıcları, doyurucu yüksək yağlı qidalara uzunmüddətli çıxışı ilə sürətləndirmişdir. Bu məlumatlar sübut edir ki, yeməkli yeməklərin aşırı istehlakı beyin mükafat dövrlərində asılılıq kimi neuroadaptive reaksiyaları tetikler və kompulsiv yemək inkişaf edir. Müəlliflər bu səbəbdən ümumi hedonik mexanizmlərin şişmanlıq və narkotik asılılığına səbəb ola biləcəyini düşünürlər. Başqalarının siçovulların ventromedial hipotalamusunda (VMH) selektiv BDNF tükənməsini hiperfagik davranış və piylənmə ilə nəticələnməsi diqqəti çəkir. Xüsusilə Cordeira et al. [88] vahid tipli siçanların ventral tegmental sahəsində BDNF və TrkB mRNA ifadəsinin xoşagəlməz, yüksək yağlı ərzaq istehlakından təsirləndiyini tapdı. Üstəlik, mərkəzi BDNF-dən süzülmüş siçanların beynin dilimində amperometrik qeydlər çekirdek accumbens (NAc) qabığında və dorsal striatumda, lakin NAc nüvəsindəki normal sekresiyaya dopaminin sərbəst buraxılması zamanı aşkar olunmuş açıqlıqlar aşkar olundu. Bundan başqa, Lobo et al [89yaxınlarda D2 + nöronların aktivləşməsi, TrkB itkisini təqlid edən, kokain mükafatını boğan, D1 + nöronların aktivləşdirilməsinə gətirib çıxaran əks təsirlər ilə göstərdi. Bu nəticələr D1 + və D2 + nöronal aktivliyinin molekulyar nəzarətinə, eləcə də bu hüceyrə növlərinin kokain mükafatına dair səviyyəli qatqılarına fikir verir.
D2 dopamin reseptoru zövqlə əlaqələndirilmişdir və DRD (2) A1 alleli bir mükafat geni olaraq xatırlanır [90]. Dəlillər göstərir ki, dopamin qəbuledicisi çatışmazlığını, spirtli içkilərin istifadəsi meylini və mükafatlara qarşı həssaslığı azaldan üçtərəfli qarşılıqlı əlaqə mövcuddur. Bu qarşılıqlı təsir fərdin genetik xüsusiyyətlərinə əsaslanır, bəzi etnik qruplar isə alkoqolizmə qarşı daha çox məcburiyyətə sahibdirlər. DRD (2), ümumiyyətlə, nöropsikiyatrik xəstəliklərdə, xüsusilə alkoqolizmdə və xüsusilə digər asılılıqlarda ən çox öyrənilmişdir. Dopamin D2 gen və xüsusilə də allele TaqI A1 aleli, antisosyal şəxsiyyət pozuqluğu əlamətləri, yüksək yenilik axtarma, obezlik, qumar və əlaqəli xüsusiyyətlərə aid ola bilər [91]. Mezokortikolimbik dopaminergik yol sistemi istismar olunan dərman vasitələrinin gücləndirilməsində vasitəçilikdə xüsusilə mühüm rol oynayır və alkoqolizm kimi addictions üçün ümumi bir məxrəc ola bilər [92].
Mezokortikolimbik dopamin mükafat sisteminin pozğunluqları (bəlkə də müəyyən genetik variantlardan qaynaqlanırsa) son nəticədə RDS və sonrakı dərman axtaran davranışlardır. RDS, mükafat kaskadının dağıdılmasına və genetik və ətraf mühitə təsirlər səbəbiylə ortaya çıxan aberrant davranışına aiddir [30]. Alkoqol və istifadəsi digər narkotiklər, həmçinin ən çox müsbət gücləndirici olanlar, mənfi hissləri azaltmaq və qeyri-adi istəkləri təmin edə bilən beyin dopaminin aktivləşməsinə və nöronal azadlığına səbəb olur. D2 reseptorlarının çatışmazlığı və ya olmaması sonra fərdləri çox asılılıq, dürtüsel və kompulsif davranışlar üçün yüksək riskə meylli olur. Digər nörotransmitterlər (məsələn, glutamat, gamma-aminobutirik turşu (GABA) və serotonin) etanolun mükafatlandırıcı və stimullaşdırıcı təsirlərinin müəyyən edilməsində əhəmiyyətli ola bilər, baxmayaraq ki, dopamin dərman və qida istəklərinə başlanılması və uzunmüddətli istifadəsi zamanı maddənin istifadəsi üçün vacib ola bilər [93].
Müxtəlif müalicə yanaşmalarının tədqiqi əksər hallarda relapsın qarşısının alınması və davamlı dərman açlığı baxımından zəif nəticələr göstərir. Narkomaniya üçün farmakoloji müalicələr məhdud müvəffəqiyyətə sahib idi, çünki bu güclü agentlər əvvəlcədən morbid dopamin sisteminin çatışmazlığını düzəltmək və ya kompensasiya etmək əvəzinə dərman ömrünə müdaxilə və ya xidmətə diqqət yetirdilər. Blum və Qızıl [66], neyoadatogen amin turşusu prekürsör enkephlinaz-katekolamin-metiltransferaz (COMT) inhibisyon terapiyası istifadə edərək, D2 reseptor stimulasiyası ilə birləşdirilmiş risk allellərinin müəyyən edilməsi üçün genetik testlərin yerləşdirilməsini əhatə edən yaşayış, qeyri-yaşayış və sonrası paradiqma dəyişikliyi təklif etmişdir. Belə təbii, lakin terapevtik bir nutraceutical formulyasiya potensial olaraq DA sərbəstliyini gətirib çıxarır, D2-istiqamətləndirilmiş mRNA-nın və D2 reseptorlarının proliferasiyasına gətirib çıxara bilər ki, bu da oral KB220Z-ni əhatə edir. Onlar daha sonra D2 reseptorlarının bu yayılması öz növbəsində dərmana bənzər bir istək davranışının azalmasına səbəb olacağını fərz etdi. Nəhayət, bu konsepsiyalar təsdiq üçün lazım olan nöro-görüntüləmə işlərini gözləyir. Bununla yanaşı, son zamanlardakı yeni tədqiqatlar bəzi yeni yüngül və potensial terapevtik yanaşmalara səbəb ola bilər [94].
Rastgele, üçlü, plato-kontrollü birbaşa işlədilən kvantlaşdırılmış elektroensefalografik (qEEG) görüntülənmə ilə göstərilən pozitiv nəticələr, parietal beyin bölgəsində alfa dalğalarında və aşağı beta fəaliyyətində artım göstərdi. T statistikası istifadə edərək, plasebo vs KB220Z arasında müşahidə olunan əhəmiyyətli fərqlər həftədə bir dəfə frontal rayonlarda və sonra yenidən təhlil edilən iki həftə (Şəkil 1)
Bariatrik cərrahi əməliyyatın perspektivləri Bağımlılığın artırılmasına reaksiya (Çətin tolerantlıq)
Bariatric cərrahı keçən xəstələr üçün mümkün olan ən yaxşı nəticələrin təmin edilməsi üçün əməliyyat sonrası davamlı tibbi müalicə və məsləhətlə birləşdirilmiş kompleks fiziki və psixoloji pre-operativ qiymətləndirmələr vacibdir. Proqnozlaşdırılan kilo vermə sistemində xəstələr əvvəlki və ya bir sıra əvvəlki və ya bir sıra zehni sağlamlıq pozuntularına sahib ola bilərlər; bunlar arasında siqaret, alkoqol, narkotik və ya digər qeyri qanuni maddələrə binge yeyilməsi və ya asılılığı daxildir; Aktiv maddələrin istifadəsi ümumiyyətlə bir xəstəni əməliyyatdan kənarlaşdırmaq üçün bir səbəb hesab edilir. Bununla belə, əvvəlcədən əməliyyatdan keçmə proqramı bu cür problemlərdən təsirlənən şəxsləri müəyyənləşdirməyə kömək edə bilər və onlara asılılığı aradan qaldıracaq və gələcəkdə kilo vermə əməliyyatları üçün nəzərə alınmaq üçün müalicə almalarına imkan verə bilər.
Bariatrik əməliyyatdan sonra fiziki bərpa prosesi və prosedurdan əmələ gələn əsas həyat dəyişikliyinə uyğunlaşmaq ehtiyacı stress yaratmaqdır. Anstrom et al. [98məğlub edilmiş siçovullarındakı təcavüzkar qarşıdurmalar, dopamin ötürülməsində stressin rolunu nəzərdə tutan mesolimbik yolda fasik dopamin ötürülməsinin artması ilə əlaqədardır [98]. Stressin neyronal dopamini azaldığını yaxşı bildiyindən [98xəstəliyin artıq bir variant olmadığında bu təzyiqlərə cavab olaraq kompulsiv davranış problemlərini inkişaf etdirmək və ya yenidən inkişaf etdirmək mümkündür. Əslində, əvvəlki psixoterapiya və ya asılılıq davranışları üçün digər məsləhətlər keçmiş şəxslərin artıq kilo vermə əməliyyatı sonrasında pozitiv mübarizə üsullarını öyrəndiyini düşünmək üçün araşdırma da var.
Bariatrik cərrahiyyə proqramı üzərində qərar verən hər kəs zehni sağlamlığın möhkəmləndirilməsinə yönəldilmiş xidmətlərin mövcudluğunu nəzərə almalıdır. Bariatrik cərrahiyyə xəstələrinə həsr olunmuş psixiatrlar / psixoloqlar tələb olunan klinik qrupun tərkib hissəsidir. Əməliyyatdan əvvəl qiymətləndirmələrdə onların rolu ilə yanaşı, onlar əməliyyatdan sonra xəstələrlə sıx əlaqə saxlayırlar ki, bu da onlara suallara cavab verməyə, müalicə və dəstək verməyə, hər hansı narahat edici yeni vərdişləri müəyyən etməyə və əhəmiyyətli bir problemin təkamülünə maneə törətməyə ehtiyac duyur .
Bariatrik cərrahiyyə həyat dəyişən və potensial həyat qurtarma prosedurudur, lakin obezitə bu cərrahi müdaxiləni nəzərə alan şəxslər potensial risklər barədə tam məlumatlı olmağa və bundan sonra qarşılaşacaq çətinliklərə hazır olmalıdırlar. Davamlı məsləhətləşmə və dəstək qrupu fəaliyyətlərinə qoşulma, emosional sağlamlığı artırmağa və xəstələrə müsbət mübarizə strategiyalarının inkişafına kömək edə bilər. Bu proqramlardan faydalanan şəxslər həyat tərzi və pəhriz vərdişlərində lazımi dəyişikliklər etmək üçün yalnız yeni kompulsiv davranış problemlərini inkişaf etdirmək üçün heç bir risk azaldır, bariatrik cərrahiyyə sonrası ümumi uğurlu nəticələrin şanslarını artırırlar.
Obezite-alkoqolizm əlaqəsi
Birləşmiş Ştatlarda və dünyada piylənmə və alkoqolizm arasında bir əlaqə var ki, təəccüblü deyil. Şübhəsiz ki, link beynin mükafat dövriyyələrində hipodopaminergik funksiyaya gətirib çıxaran bir sıra genetik keçidlərdədir. Obezitenin miras alınması [99] 40-70% və alkoqolizm arasında [100] sırasıyla 30-47% arasındadır.
Birləşmiş Ştatlarda şişmanlığın yayılması keçən üç onillikdə 15-1976-də 1980-33-da 2003% -ə qədər artmışdır [101]. Buna görə, piylənmə ilə əlaqədar xəstəliklər səbəbindən erkən ölüm riskinin əhəmiyyətli dərəcədə artması müşahidə edildi və obeziteylə əlaqədar ölümlərin ümumi ABŞ ölümünə nisbi qatqısı 1990 və 2000 arasında əhəmiyyətli dərəcədə yüksəldi [102,103].
Obesigenik mühitdə overeat üçün fərqli zəifliyə kömək edə biləcək amillər arasında impuls nəzarətində bir nöqsanlıq, neyrokimyəvi mükafatlara qarşı həssaslıq fərdi fərdlərlə bağlıdır. Dəyərləndirici, kompulsiv və asılılıq xüsusiyyətləri maddə istifadə bozukluklarının xüsusiyyətləri və overeating ilə əlaqədar obezlik və maddə istifadəsi pozuqluqları arasında davranış və nörobiyoloji birləşmələr son illərdə sənədləşdirilmiş və mükafat çatışmazlığı sindromu [30]. Maddə istifadəsi pozğunluqları və overeating ilə əlaqəli obeziya kompleks və orta səviyyədə öləcəkdir; həm də yüksək zəifləyici maddələrə (narkotiklər və ya doyurucu qidalar kimi) malik olmaqdan və onların əldə olunmasından təsirlənir, ikisi də stress ilə ağırlaşır və hər ikisi də dopamin modulyasiya olunmuş nörobioloji adaptasiyaya səbəb olur [104]. Gözləmə və laboratoriya tədqiqatları dürtüsel xüsusiyyətlər və overeating arasında əlaqələrin olduğu kimi, yüksək səviyyəli (məsələn, şirin, duzlu və ya yağlı) qidalar üçün də üstünlük təşkil edir. Buna görə də, maddə istifadəsi pozuqluqlarına məruz qalan şəxslər Birləşmiş Ştatlarda şişmanlıq epidemiyasından fərqli şəkildə təsirlənmişdir [105,106].
Ən yaxın zamanda, Grucza et al. [107] ABŞ-da obezlik və alkoqolizm arasındakı əlaqəni qiymətləndirdi və 2001-2002-ci illərdə ailədə alkoqolizm tarixçəsi olan qadınların (bioloji valideyn və ya qardaş və ya alkoqolizm və ya alkoqol problemi ilə qarşılaşdıqları)% 49 nisbətində daha yüksək olduğunu gördü. piylənmədən əziyyət çəkənlərin ailə tarixi olmayanlara nisbətən (nisbətlər nisbəti, 1.48;% 95 inam intervalı, 1.36-1.61; P <.001), 001 nisbətinə nisbətən olduqca əhəmiyyətli bir artım (P <.1.06). güvən intervalı, 95-0.97) 1.16-1991-ci illər üçün təxmin edilmişdir. 1992-2001-ci illərdəki kişilər üçün assosiasiya əhəmiyyətli idi (nisbət nisbəti, 2002;% 1.26 inam intervalı, 95-1.14; P <.1.38), lakin qadınlar qədər güclü deyildi. Grucza et al. [107onların nəticələri ailə içi alkoqolizm riski ilə qadınlarda və bəlkə kişilərdə şişmanlıq arasında əlaqə yaratmaq üçün epidemioloji dəstəyi təmin etdiyini irəli sürdü. Bu link son illərdə ortaya çıxmış və dəyişən ərzaq mühiti ilə alkoqolizm və əlaqəli xəstəliklərə meylli olan qarşılıqlı təsirlərdən yarana bilər.
Nəticə
Obezite qərb dünyasında artan bir epidemiya və müasir dövrün ən ürəkdən düşən xəstəliyi olaraq ortaya çıxır və önlənə bilən ölüm səbəbidir. Bariatrik cərrahiyyə və ya kilo vermə əməliyyatı, obez olan insanlar üzərində edilən bir sıra prosedurları ehtiva edir. Bariatrik cərrahiyyə BMI ≥ 40 kg / m (2) və ya ≥ 35 kg / m (2) olan xəstələrdə birgə xəstəliklərə məruz qalmışdır
Bir neçə son tədqiqat bariatric cərrahiyyə sonra tibbi şərait ölüm və şiddət azalması hesabat. Uzunmüddətli araşdırmalar prosedurların uzun müddətli çəki itkisinə, diabetdən sağalmaya, kardiyovasküler risk faktorlarının yaxşılaşmasına və 23% -dən 40% -lik ölüm səviyyəsinin azalmasına səbəb olduğunu göstərir. Ancaq uzun illərdir müvəffəqiyyətli bariatric əməliyyatları keçirdikdən sonra klinisyenler yeni bir fenomeni müşahidə edir və bildirirlər: bəzi xəstələrdə yeni kompulsif və asılılıq pozğunluqları ilə kompulsif overeatın əvəz olunur.
Overeat və obeziya dərman preparatları mükafatını azaldıcı qoruyucu faktorlar və ümumi neyrokimyəvi oxşarlıqlar səbəbindən asılılıq davranışları ola bilər. Bağımlılığın heyvan modellərində şəkərdən çəkilmə həm asetilkolin, həm də opiatın çəkilməsinə bənzər dopamində qeyri-bərabərlik yaradır. Bir çox neyroimaging insan tədqiqatları, ərzaq istəklərini narkotik özlem davranışı ilə əlaqələndirmək konsepsiyasını dəstəkləmişdir.
Əvvəllər laboratoriyamız RDS termini hazırladı və DRD2 Taq A1 alelini daşıyaraq subyektlərdə gələcək RDS davranışları üçün proqnozlaşdırma dəyərinin 74% olduğunu bildirdi. Poli genləri RDS-də rol oynasa da, dopamin funksiyasındakı pozğunluqlar müəyyən insanların fərdilik davranışlarına və obeziteye meylli ola bilər. Ailənin alkoqolizm tarixi şişmanlıq üçün əhəmiyyətli bir risk faktoru olduğu bilinir. Buna görə də, RDS digər bağımlılıklara görə qida bağımlılığının köçürülməsinin kök səbəbidir və bariatrik cərrahiyyə sonrası yayılmış bu yeni hadisələri potensial olaraq açıqlayır.
Minnətdarlıq
Bu yazı NIAAA tərəfindən qismən dəstəklənir, R01 AA 07112 və K05 AA 00219) və VA-MO-nın Tibb Tədqiqat Xidməti tərəfindən verilir.
Müəlliflər Margaret Madigan-nin şərhləri və redaktələri üçün minnətdardırlar. Müəlliflər Margaret Madigan tərəfindən verilən qrafik üçün minnətdardırlar. Uma Damle'nin formatlaşdırma və təqdim yardımını qiymətləndiririk. Florida, Florida, North Miami Beach, G & G Holistic Bağımlılığı Müalicə Mərkəzindən Siobhan Morse tərəfindən təqdim olunan iddia hesabatının inkişafına borcluyuq. Bu əlyazma əvvəlcə doktor Roger Waite-dən ilham almışdır.
Dəyişikliklər
Bu, əsl müəllifi və mənbəyi kredit verdiyi halda hər hansı bir mühitdə məhdudiyyətsiz istifadə, bölüşdürmə və bərpaya imkan verən Creative Commons Attribution Lisenziyası şərtlərinə görə paylanmış açıq bir məqalədir.
Maraqların münaqişəsi
Doktor Kenneth Blum, KB220Z ilə bağlı patentlərə sahibdir və dünyada həyatın bütünlüklə hüquqlarına malik olan LifeGen, Inc, San Diego, California şirkətinə təqdim etdi. Kenneth Blum, LifeGen, Inc-də səhmdar var. John Giordano, Lifegen, Inc ortağıdır. Heç bir başqa yazar heç bir maraq doğurmur.
;
