Obeziteye Dopaminerjik Katiplerin Bir Kavramsal Modeline Nörogenetik ve Nöroimaging Döküm (2015)

. Müəllif əlyazması; PMC 2016 Jul 1-da mövcuddur.

Son olaraq redaktə şəklində dərc olunub:

PMCID: PMC4474751

NIHMSID: NIHMS671333

Ansley Grimes Stanfill, Elmlər namizədi, RN,1,2 Yvette Conley, PhD,3 Ann Cashion, PhD, RN, FAAN,4 Carol Thompson, PhD, DNP, ACNP, FNP, CCRN, FCCM, FAANP, FAAN,5 Ramin Homayouni, PhD,6 Patrisia Cowan, Elmlər namizədi, RN,2 və Donna Hathaway, Elmlər namizədi, RN, FAAN2

mücərrəd

Piylənmə halları artmaqda davam edərkən, klinisyenler və tədqiqatçılar eyni dərəcədə bəzi insanların nəyə görə şişman olma səbəbi ilə izah edir. Kalorili suqəbuledici və fiziki fəaliyyət, şübhəsiz ki, bir rol oynasa da, bəzi fərdlər bu amillərə diqqətlə baxmasına baxmayaraq kilo almağa davam edirlər. Artan sübutlar, genetikanın rol oynaya biləcəyini göstərir, bunun bir potensial izahı nörotransmitter dopamin yolundakı genlərdə genetik dəyişkənlikdir. Bu dəyişkənlik, yeməyin təltif xüsusiyyətləri ilə pozulmuş bir təcrübəyə səbəb ola bilər. Ədəbiyyatın bu araşdırması, piylənmə və beyində dopaminergik mükafat yolları arasındakı əlaqəni, neyroimaging və neyrogenetik məlumatlardan xüsusilə güclü sübutlarla təmin edir. Pubmed, Google Scholar və Hemşirelik ve Müttəfiq Sağlamlıq ədəbiyyatına məcmu indeks axtarış şərtləri ilə aparıldı dopamin, piylənmə, çəki artımı, qida asılılığı, mezokortikal və mezolimbik (mükafat) yollarına aid olan beyin bölgələri və müvafiq dopaminergik genlər və reseptorlar. Bu şərtlər 200 məqalələri üzərində qayıtdı. Bir neçə sentinel məqalədən başqa 1993 və 2013 arasında yazılar dərc edildi. Bu məlumatlar, dopaminergik genetik töhfələri, obezlik üçün daha çox ənənəvi risk faktorlarını, məsələn, demoqrafiya (yaş, irqi və cinsi), fiziki fəaliyyət, pəhriz və dərmanları vurğulayan konseptual bir model təklif edir. Kilo artımına və piylənməyə kömək edən dəyişənlərin daha yaxşı başa düşülməsi effektiv klinik müalicə üçün vacibdir.

Keywords: dopamin, piylənmə, BMI, genetika

Piylənmə halları artmaqda davam edərkən, klinisyenler və tədqiqatçılar eyni dərəcədə bəzi insanların nəyə görə şişman olma səbəbi ilə izah edir. Bu problem geniş şəkildə araşdırılsa da, dəyişmənin böyük bir hissəsi izah edilməlidir. Kalorili suqəbuledici və fiziki fəaliyyət, şübhəsiz ki, bir rol oynasa da, bəzi fərdlər bu amillərə diqqətlə baxmasına baxmayaraq kilo almağa davam edirlər. Artan dəlil, genetikanın bir rol oynaya biləcəyini göstərir, bunun bir potensial izahı nörotransmitter dopamin yolundakı genlərdə dəyişkənlikdir. Son illərdə dopaminin piylənmə ilə əlaqəsini araşdıran ədəbiyyatın partlaması müşahidə olunur. Bu əlaqə neyrogenetik və neyroimaging məlumatları ilə təsdiqlənmiş və kokain, alkoqol və qumar kimi bəzi asılılıq növləri ilə görülən münasibətlərə bioloji oxşarlıq nümayiş etdirir.

Ədəbiyyatın bu icmalında, neyroimaging və neyrogenetik məlumatlardan xüsusilə güclü sübutlarla, piylənmə və beyindəki dopaminergik mükafat yolları arasındakı əlaqə haqqında geniş məlumatları araşdırırıq. Biz tibb bacıları və müttəfiq sağlamlıq ədəbiyyatına PubMed, məcmu indeks tətbiq etdik və Google Scholar verilənlər bazası, son 20 il ərzində İngilis dilində nəşr olunan insan və heyvanlarda aparılan tədqiqatların nəzərdən keçirilmiş hesabatlarını axtardıq. sahələr önə çıxdı. Axtarış terminlərindən istifadə etdik dopamin, piylənmə, çəki artımı, qida asılılığı, mezokortikal və mezolimbik (mükafat) yollarına aid olan beyin bölgələri (yəni frontal korteks, nüvə böyüməsi, ventral tegramal bölgə və striatum) və sonradan təsvir olunan müvafiq dopaminergik genlər və reseptorlar. Bu şərtlər 200 məqalələri üzərində qayıtdı. Bir neçə sentinel məqalədən başqa 1993 və 2013 arasında yazılar dərc edildi. Bu nəticələrdən dopaminergik genetik və ətraf mühit amillərini nəzərə alan obezliyin konseptual modelini təklif edirik.

Fon

Piylənmə problemi

Xəstəliklərə Nəzarət Mərkəzlərinə görə, 2007 və 2009 arasında Amerikada piylənmə halları 1.1% artdı (), piylənmə meyarına (bədən kütləsi indeksi [BMI] 2.4 kq / m-dən çox) cavab verən əlavə bir 30 milyon amerikalı nişanlandı2). Piylənmə, ürək-damar xəstəliyi və diabet də daxil olmaqla müxtəlif komorbidliklərlə güclü bir əlaqəsi olan dəyişkən bir risk faktorudur. Bundan əlavə, piylənmə (yoxsul pəhriz və fiziki fəaliyyətin olmaması ilə əlaqəli) ABŞ-da ölümün aparıcı səbəblərindən biridir (). Şişmanlığın inkişafında əlbəttə ki, mədəni və sosial amillər rol oynayır, lakin fərdi elementlər müəyyən bir vəziyyətdə kimin obez olacağını və ya etməyəcəyini müəyyənləşdirir.

Ümumiyyətlə, piylənməyə səbəb olan çəki artımı maddələr mübadiləsi və fiziki fəaliyyətdə istifadə olunan normadan artıq kalori qəbul etməsinə aiddir. Ənənəvi kilo itkisi planlarına qida qəbulunun azaldılması və məşqdə sərf olunan kalori miqdarının artması daxildir. Ancaq bu pəhriz planları bir çox insan üçün uğurlu alınmır. Bəzi hallarda insanlar "yo-yo" effekti yaşayırlar, orada bir müddət plan üzrə qalırlar və arıqlayırlar, ancaq sonra planı tərk etdikdə dərhal geri dönürlər, yalnız dövrü yenidən başlamaq üçün. Bəzi tədqiqatçılar uzunmüddətli çəki idarə etməsində həddindən artıq çətinlik çəkənlərin digər şəxslərdən genetik olaraq fərqli ola biləcəyini irəli sürdülər. Piylənmə poliqenik bir xəstəlik hesab edilsə də, bu genetik fərqliliklərin bəziləri mükafat nörotransmitter dopamin ətrafında çevrilə bilər.

Dopaminin rolu

Tədqiqatçılar uzun müddətdir dopaminin piylənmənin öyrənilməsi ilə əlaqəli olduğunu düşünürlər (). Bir çox digər nörotransmitterlər (məsələn, qamma-aminobutirik turşu, glutamin, serotonin və norepinefrin) qida qəbulunda rol oynaya bilsələr də, eksperimental dəlillər dopaminin qida mükafatına ən çox təsir edən biri olduğunu göstərir. əvvəlcə siçovulların beyinlərinin dopaminergik mükafat mərkəzlərinə stimul alması üçün obsesif bir qolu basacağını göstərdi. Bu tapıntılar, dopaminin beyində sərbəst buraxılmasının xoşagəlməz hisslərlə əlaqəli olması barədə ilk təklifi meydana gətirdi.

Qida qəbulu ilə əlaqəli xoş hisslər də dopamin sərbəst buraxılması ilə əlaqədardır (). Dopaminergik sistemlərinin normal işləməsi olan insanlarda, tanış bir qidanın qoxusu və ya görünməsi kimi qısa bir replika da dopamin ifraz etmə prosesinə başlaya bilər. Bu istəklərə cavab verildikdən sonra dopaminergik olaraq normal insan yemək təcrübəsini xoşagələn kimi qəbul edir. Xüsusilə şəkər və yağ tərkibi daha yüksək olanlar kimi yüksək ləzzətli qidalar az dadlı qidalardan daha çox dopaminergik yolları stimullaşdırır ().

Dopamin sərbəst buraxılması da normal olaraq qida istehlak edildikdən sonra doyma hissinə səbəb olur Dopamin sərbəst buraxılmasının kimyəvi cəhətdən bloklandığı təqdirdə, subyektlər iştahın artdığını bildirirlər. Bu kimyəvi blok, xəstələr tez-tez kilo almaları ilə əlaqəli olan antipsikotik dərmanlar yerləşdirildikdə meydana gəlir (). Alternativ olaraq, sinaptik dopamin səviyyələri artdıqda iştah azalır. Bu fenomen, xəstələrin diqqət çatışmazlığı hiperaktivliyi pozğunluğu üçün müəyyən dərmanlar təyin edildikdə və dopamin aktiv nəql edən 1 geninin tıxanması ilə əlaqəli olduğu düşünülsə də (bu hal fenomen olaraq) klinik olaraq baş verir.DAT1; ). Bundan əlavə, tədqiqat, dopamin səviyyəsi ilə heyvan modellərində yemək davranışındakı dəyişiklik arasındakı əlaqəni də aşkar etmişdir. Saxaroza zamanla həssas məhdudlaşdırılması ilə modelləşdirilən "Diyet" siçovullarında, saxaroza məhdudiyyətsiz çıxışı olanlarla müqayisədə dopamin, dopamin reseptorları və nəqliyyat mexanizmləri səviyyələrində dəyişikliklər var (; ; ).

Beləliklə, həm klinik, həm də klinik modellərdə dopaminergik sistemin balansındakı hər hansı bir pozğunluq pozulmuş yemək qaydalarına səbəb ola bilər. Nəticə etibarilə, dopaminergik sistemlərində dəyişiklikləri olan insanlar yeməkdən ləzzətli bir duyğu əldə etmək üçün öz dopamin səviyyələrini yüksəltmək üçün həddən artıq çəkinə bilərlər. Bu əks təsir göstərsə də, tədqiqatçılar həddindən artıq qidalandırmanın bir azaldılmış dopaminergik cavabı kompensasiya etmək cəhdinin olduğunu fərz etdilər (). Uzun müddətli, həddən artıq istehlak kilo almağa və piylənmənin inkişafına səbəb olur.

Dopaminergik yolları

Dopamin beyin boyunca mövcuddur, lakin dörd əsas yolda cəmlənmişdir: nigrostriatal yol, tuberoinfundibular yol, mezolimbik yol və mezokortikal yol (). Nigrostriatal yol substantia nigra-dan striatuma qədər axır və əsasən hərəkətə cavabdehdir. Bu yolun hissələri disfunksional olduqda, narahatlıq Parkinson xəstəliyi ilə nəticələnir. Tuberoinfundibular yol hipotalamusda və hipofiz bezində dopaminergik proqnozları ehtiva edir və hormon prolaktinin inkişafı və tənzimlənməsi üçün vacibdir. Bununla birlikdə, tədqiqat bu yolların hər hansı birində obezliklə güclü əlaqəli olduğunu göstərməyib. Bunun əksinə olaraq, "mükafat yolları" olaraq bilinən mezolimbik və mezokortikal yollara impulsivlik, özünü idarəetmə və asılılıq davranışları ilə əlaqəli və piylənmə ilə güclü əlaqəli dopaminergik bölgələr daxildir. Bütün dörd dopaminergik yolun işləməsi və proqnozların diaqramı haqqında daha ətraflı məlumat üçün baxın .

Dopaminin piylənmə ilə əlaqəsi, ventral tegramal bölgədə yaranan və nüvələrin böyüməsinə istiqamətlənən mezolimbik yola aiddir. Bu sahələr orta beyində olur və şüurlu nəzarətimiz xaricindədir. Aclıq hisslərinə cavab olaraq (qismən ghrelin, leptin və insulin kimi hormonlar tərəfindən idarə olunur) ventral tegramal bölgədəki dopaminergik neyronların aktivliyi artır (). Mesokortikal yol ventral tegramal bölgədən mükafat və motivasiyanı idarə edən beyin qabığının daha yüksək düşünmə mərkəzlərinə qədər layihələndirir. Tipik olaraq, mükafat mexanizmləri və ləzzətli hisslər arasında bir-birinə yaxın olduğuna görə iki yol birləşdirilir və mezolimbokortikal yol adlanır. Tədqiqat mesolimbokortikal yolun bir çox mükafatlandırıcı təcrübə ilə əlaqəli olduğunu göstərdi, lakin ən çox cinsiyyət və qida kimi təməl ləzzətlərlə əlaqəli və pul, altruistik və bədii zövqlər kimi daha yüksək sifariş zövqləri ilə daha güclü şəkildə əlaqələndirilmişdir ().

Piylənmə və Dopaminergik Mükafat Yolları arasındakı əlaqəyə dair neyroimaging dəlilləri

Neuroimaging, yemək davranışı ilə əlaqəli beyin bölgələrini lokallaşdırma qabiliyyətinə görə piylənməni öyrənmək üçün vacib bir vasitədir. Xüsusilə, funksional maqnit rezonans görüntüləmə məlumatları, müəyyən tapşırıqlar zamanı qan axınının artan sahələrini (yəni aktivləşən sahələri) göstərməsi baxımından dəyərlidir. Məsələn, insula və striatum, yemək nişanları təqdim edilərkən ümumiyyətlə birləşir (). Amigdala yemək zamanı aktivləşdirilir, bəlkə də əlaqəli müsbət emosiyalara görə. Bundan əlavə, tədqiqatçılar xatirələrin və yeməklə bağlı təcrübələrin geri çağırılması hipokampusun aktivləşdiyini düşünürlər (). Neuroimaging, həmçinin yemək tövsiyələrinin təqdimatı zamanı obez və normal çəkili insanlar arasında aktivləşdirmə nümunələrinin müqayisəsini aparmağa imkan verir. Bu müqayisələrdən bilirik ki, obez fərdlər mezolimbokortikal yolda normal çəkili şəxslərə nisbətən daha çox aktivləşirlər ().

Neyroimagingın digər bir növü, dopaminergik aktivliyi və dopamin reseptorlarını təyin etmək üçün ənənəvi pozitron emissiya tomoqrafiyasının (PET) taramasından istifadə edir. Məsələn, bu texnologiyanı istifadə edən bir araşdırmada, tədqiqatçılar, dopamin ifrazının qida istehlakı zamanı yaşanan ləzzət nisbətləri ilə əlaqələndirdiyini göstərdilər (). Digər bir araşdırma, subyektlərə qida tövsiyələri təqdim edildikdə, dopamin artımlarının aclıq mövzularına nisbət verildiyini tapdı (). Bu tip tədqiqatlar, obez xəstələrin striatumunda dopamin reseptorlarının daha aşağı səviyyələrinin olduğunu, azalmanın miqyasının BMI artımına mütənasib olduğunu təsdiqləyir (; ). Bu müşahidə qida qəbulunun mükafatlandırıcı tərəflərinin azalmasını göstərə bilər ki, bu da kompensasiyanın həddən artıq artmasına səbəb ola bilər. Dopamin reseptorlarının azalması, obez insanlar üçün qida qəbulu ilə əlaqədar özünü idarəetmə səviyyəsinin azaldığını da göstərə bilər prefrontal korteksdəki aktivliyin azalması ilə əlaqədardır ().

Neuroimaging, piylənmə və maddə asılılığı arasındakı sinir fəaliyyətində də bir üst-üstə düşdüyünü, qida asılılığının piylənmənin inkişafında rol oynaya biləcəyi fərziyyəsini irəli sürdü. Bu üst-üstə düşməsi təəccüblü deyil, çünki çoxlu sui-istifadə edilən maddələr dopaminergik yollarda çox ləzzətli qidalarla eyni şəkildə hərəkət edirlər. Piylənmənin inkişafı və siqaretə bağlılıq arasında dopaminergik yolların aktivləşmə nümunələrində bir üst-üstə düşmə də göstərilmişdir (), kokain, eroin, spirt və metamfetamin. Bu maddələrin hamısı dopamin reseptorlarının fəaliyyətini pozur və asılı şəxslərdə sərbəst buraxılan dopamin miqdarını azaldır (; ; ). Maraqlıdır ki, obez şəxslərin normal çəkili şəxslərdən qeyri-qanuni narkotik istifadə etmək ehtimalı azdır () və əgər varsa, gələcəkdə bir maddə istifadəsi pozğunluğu üçün daha az riskdədirlər (). Bu tapıntılar, obez şəxslərin çox narkotik istifadəçilərinin axtardıqları həddən artıq miqdarda mükafat əldə etdiklərini göstərə bilər.

Piylənmə və Dopaminergik Mükafat Yolları arasındakı əlaqənin Genetik Dəlil

Piylənmə və dopamin reseptor genləri, dopamin nəqliyyat genləri və dopamin deqradasiyasında iştirak edən genlər arasındakı əlaqəni dəstəkləyən sübutlar var. Bu genlərin hər hansı birində baş verən dəyişikliklər beyindəki dopaminergik stimullaşdırma səviyyəsini dəyişə bilər (Cədvəl 1).

Cədvəl 1  

Piylənmə və Dopamin arasındakı bir əlaqə üçün neyrogenetik dəlil.

Dopamin Reseptoru Genləri

Piylənməyə ən çox təsir edən dopamin reseptoru genləri D2 dopamin reseptorudurDRD2), dopamin reseptoru D3 (DRD3) və dopamin reseptoru D4 (DRD4). Bu reseptorların hamısı yeddi transmembran sahəsinə malikdir və G-protein ilə əlaqəli reseptorlardır. Bu üç reseptorlar, həmçinin D2-a bənzər reseptorlar kimi təsnif edilir, yəni bu siqnal yolunu bağlamaq üçün hüceyrədaxili tsiklik adenozin monofosfatını (CAMP) inhibə edirlər ().

DRD2

D2 reseptorları beyində ən çox dopamin reseptoru növüdür (). Bir DRD1 funksional polimorfizmi (rs1800497, Taq1A) üçün A2 kiçik alleli, beyindəki D2 reseptorlarının sayının ümumi azalması ilə əlaqələndirilir (). Bu polimorfizm, düzgün dofamin funksiyası olmayanlarda çox maddə və ya çox yüksək riskli bir fəaliyyət kimi təqdim edən ümumi bir "mükafat çatışmazlığı sindromu" ilə əlaqələndirilmişdir (). Neuroimaging məlumatları, bu genotipli insanlar üçün mükafat emalının azaldığını təsdiqlədi () və əvvəllər qeyd edildiyi kimi, D2 reseptorlarının azalmasının miqyası A1 alleli olan obez şəxslərdə BMI artımına mütənasibdir (). Bundan əlavə, kiçik allele bədən yağının artan faizi ilə əlaqələndirilir ().

Aşağı hərəkət DRD2 Təxminən 17 kilobaz ilə gen, C957 T (rs6277) adlı başqa bir polimorf sayt da dopamin reseptorunun fəaliyyətinə təsir göstərir. T alleli (C vs ilə) azalmış səviyyələrlə əlaqələndirilir DRD2 ümumi mRNA və eyni zamanda həmin mRNA-nın reseptor zülalına azaldılması ilə (). PET taramaları, bu azalmanın bu allele olan şəxslərin striatumundakı D2 reseptorlarının daha aşağı səviyyədə olmasına səbəb olduğunu və mövcud reseptorların dopamin üçün daha az bağlantı əlaqəsini göstərdiyini təsdiqlədi (). Bu allel Taq1A alleli və yaşının təsiri ilə birləşdirildikdə, beynin hər yerində D40 reseptorlarının sayında 2% fərqi izah edir.

Başqa bir 63, gen aşağı kilobaz, rs12364283 qorunan bir bastırıcı bölgədədir (). Təəccüblü deyil ki, bu sahə kiçik T allelə çevrilmədən narahat olduqda nəticə transkripsiya və reseptor sıxlığının artmasıdır. Bu müşahidə, dəstək olduğu üçün xüsusilə maraqlıdır nəticələr. Tədqiqatı ümumiləşdirmək üçün, dopamin ifrazı ilə əlaqəli beş cinsdə RNT ifadə dəyişiklikləri əlaqələndirildi (p = .0004) 6 aylıq böyrək transplantasiyasında çəki artımı ilə. Bu iki dəlilə əsaslanaraq, RNT-də görülən ifadə dəyişikliklərinin həmin genlər üçün DNT-də tənzimləyici bölgələrdəki dəyişikliklər nəticəsində meydana gələ biləcəyini düşünmək mantiqidir.

DRD3

Xromosom 9-ın uzun qolundakı DRD6280 genində olan funksional Ser3Gly polimorfizmi (rs3), dofamin yaxınlığının artması ilə əlaqələndirilmişdir. Xüsusilə, glisin alleli, dopamin reseptorunun ser alleli ilə müqayisədə 5 qat artan dopamin üçün bir yaxınlığa səbəb olur (). Bu polimorfizm üçün heteroziqozluq, impulsivliyə görə daha yüksək ballarla əlaqələndirilir (). Klinik olaraq, qlisin alleli siqaret ilə əlaqəli olmuşdur (), kokain sui-istifadə () və şizofreniya ().

DRD4

Dopamin reseptoru tipli 4 geni nisbətən qısa bir gendir (təxminən 3,400 əsas cütdür) və bu gendəki dəyişkənliyin çox hissəsi bir 48 əsaslı cüt dəyişən sayı tandem təkrarlanması (VNTR) vasitəsilə Exon 3-də tutulur. Bu VNTR, bu 2 əsaslı cüt seqmentin 11 və 48 təkrarlamalarına sahib ola bilər. Allellər təkrar seqmentlərin sayına istinad edilir. Adətən, 7 təkrarlanan allel diqqət çatışmazlığı / hiperaktivlik pozğunluğu və şizofreniya da daxil olmaqla bir çox fərqli pozğunluq üçün risk alleli olaraq qurulur. Məktəbəqədər uşaqlarda 7 təkrarlanan allelin daşıyıcıları fərqli təkrar uzunluqlara sahib olanlara nisbətən daha çox yağ və zülal istehlak etdilər (), üstünlük verilən yeməyin növünün dopaminergik genotipdən asılı ola biləcəyini irəli sürdü.

In vitro tədqiqatları göstərdi ki, 7 təkrarlanan allel, cAMP-ın fəaliyyətindəki dəyişikliklər səbəbindən dopaminlə daha az sıx bağlanır (). 7 təkrarlanan allel cAMP səviyyəsini xeyli azaldır; lakin, başqa bir allele, 2 təkrarlanan allel, bu azalmada təqribən təsirli olur. təkamül və biokimyəvi oxşarlıqlara görə 2- və 7 təkrarlanan allellərin risk allelləri kimi qruplaşdırılmasını təklif etdilər. Bu müəlliflər, allellərin bu şəkildə qruplaşdırıldığı zaman daha çox yayılmış qısa və uzun allel müqayisəsində yenilik axtaran davranış dərəcəsində əhəmiyyətli bir fərq tapdılar.

Dopamin Transporter Gen

Nörotransmitter daşıyıcıları sinapsdan nörotransmitterləri çıxaran və nörotransmissiyanın gücü və müddətini tənzimləyən hüceyrə membran portallarıdır. Dopamin vəziyyətində, yalnız bir nəqliyyatçı var, dopamin aktiv nəql edən, həlledici daşıyıcı ailə 6 (nörotransmitter daşıyıcısı), üzv 3 (SLC6A3). Eyni eyni gen də deyilir DAT1.

3 ′ köçürülməmiş bölgəsində SLC6A3 / DAT1, sinapsdan dopamin təmizlənməsinə çox təsir edən bir VNTR var. bu VNTR-nin mRNA-nın zülala çevrilməsini dəyişdirməsini təklif etdilər. Bununla birlikdə, hər variantın nəticələri ilə bağlı dəlillər bir qədər qarışıqdır. Doqquz təkrarlanan allelin transkripsiyanı artırdığı göstərilmişdir SLC6A3 / DAT1, daha çox nəqliyyatçı ilə nəticələndi. Nəticədə, daha çox dopamin presinaptik neyron tərəfindən bərpaya məruz qalır və postsinaptik neyronlara bağlanmaq üçün daha az dopamin mövcuddur (). Bununla birlikdə, digər tədqiqatçılar 9 təkrarlanan alleli olan subyektlərdə 10 təkrarlanan alleli olanlarla müqayisədə daha az sayda dopamin daşıyıcısının olduğunu göstərdilər ().

Dopamin Deqradasiya Genləri

Mükafatla əlaqəli digər vacib dopaminergik genlərə katexol-o-metiltransferaza daxildir.COMT) və monoamin oksidaz izomerləri A və B (MAOA və MAOB). Bu genlər, dopamin parçalayan fermentlər üçün kod verir və nörotransmitterin yenidən qovuşması ilə birlikdə sinaptik yarıqda mövcud olan dopamin miqdarını azaldır. Bu deqradasiya mexanizmləri dəyişdirildikdə, mövcud dopamin səviyyəsi ya artıra bilər və ya azalda bilər.

COMT

Katexol-o-metiltransferaza korteksdə dopamin mövcudluğuna təsiri ilə mükafatla əlaqələndirilir. Metilat sinaptik dopaminlə hərəkət edə biləcək və parçalanma prosesinə başlaya bilən yeganə fermentdir. Ümumi bir polimorf saytın (Val108 / 158Met, rs4680) görüşdüyü allel bu fermentin fəaliyyətinin azalmasına səbəb olur (). Nəticədə, bu allele olan şəxslər mükafatı "yüksək" artırmaq üçün təcrübə axtara bilərlər. Bu polimorfizm asılılıq üçün marker və potensial dərman hədəfi kimi təklif edilmişdir (). Bundan əlavə, rs4680 met alleli kişilərdə qarın piylənməsinin artması ilə əlaqələndirilir (). Lakin, Val alleli olanlar üçün yüksək yağlı və yüksək şəkərli qidaların istehlakında artım aşkar edildi.

Rs64-dan uzaq olan təxminən 4680 kilobaz, rs4818 (Leu136Leu) sinonim bir G / C variantıdır. Bu gendən istehsal olunan proteində heç bir funksional dəyişiklik olmasa da, bu polimorfizmin C alleli artan BMI ilə əlaqələndirilmişdir (). Çox güman ki, bu polimorfizm, əvvəlcədən qeyd olunan rs4818 başqa bir səbəb variantı ilə əlaqəli tarazlıqda bir marker rolunu oynayır.

MAOA

Monoamin oksidaz A, nörotransmitterin ümumi bioavailability dəyişən dopamin deaminasiya edən bir fermentdir. O və ortağı MAOB, neyronların mitokondriyasında yerləşir və artıq sinaptik yarıqdan çıxarılan dopamin parçalayır. Bir 30 əsaslı cüt VNTR MAOA bu genin izoformu təqdimatçı bölgədədir (). Bir genin təbliğat bölgəsi, transkripsiya zülallarının ilkin bağlanmasının baş verdiyi yerdir, buna görə də bu bölgədəki polimorfizmlər gen məhsulunun mövcudluğuna xüsusi təsir göstərir. Bu VNTR vəziyyətində, 2-dən 5-a qədər təkrarlanan allellər qeyd edildi. Ən çox yayılmış allellər 3-, 3.5- və 4-təkrarlanan allellərdir, baxmayaraq ki, müəyyən irqi və etnik qruplardakı tezliklərdə dəyişiklik var (). 3.5 və 4 təkrarlanan allellər olan insanlar digər allellərə nisbətən daha çox mRNA istehsalını göstərirlər (), və daha uzun təkrarlanan oğlanlar daha az təkrarlananlara nisbətən yüksək yağlı və şəkərli qidalara daha çox üstünlük verirlər (). Bundan əlavə, qısamüddətli alellər obez ailələrdə ötürücü tarazlıq vəziyyətindədir ().

MAOB

Bu genin MAOB izoformundakı bir nukleotid polimorfizmin (SNP) bir alleli (B-SNP13, rs1799836) beyindəki dopamin səviyyəsinin daha yüksək olması ilə əlaqələndirir (). MAOA və MAOB-nin toxumalarda fərqli paylanmalarına baxmayaraq, dopamin deqradasiyası üçün eyni fəaliyyətə sahib olduqlarını qeyd etmək vacibdir. Bir izoformda artan aktivlik digərində azalmış aktivliyi kompensasiya edə bilər (). Hər iki fermentin aktivliyi nəzərə alınmalıdır. Bununla birlikdə, obez subyektlərdən alınan yağ toxuması, monoamin oksidazlarının hər iki növü üçün, nonobese subyektlərindən alınan toxuma nisbətən daha az ifadə səviyyəsinə malikdir (), buna görə həm MAOA-da, həm də MAOB-da bir "cüt vurma", əlavə bir şəkildə ağırlığa böyük təsir göstərə bilər. MAOB az aktivlik polimorfizmi öz-özünə çəki və ya BMI ilə əlaqəli olmasa da, qeyri-obese subyektləri ilə müqayisədə obezlikdə xeyli çox aşağı aktiv genotip tapdı.

Konseptual Model

Xülasə, dopaminlə əlaqəli genlər və çəki dəyişikliyi ilə əlaqəli güclü təcrübi dəlillər mövcuddur. Bu dəlil, birliyin dopamin istehsal yollarında bir çox yerdə meydana gəldiyini göstərir və çəkidə dəyişikliklərin bu nöqtələrin hər hansı birində genetik olaraq idarə oluna biləcəyini göstərir. Bundan əlavə, bu məlumat piylənməyə səbəb olan çəki artımı, yəni yaş, irq, cinsiyyət, fiziki fəaliyyət, pəhriz suqəbuledici və dərmanlar kimi çəkilərin artmasına dair biliklərin daha böyük bir hissəsinə uyğundur. Şişmanlığın inkişafı üçün konseptual bir model yaratmaq üçün genetik amilləri demoqrafik və davranış / ətraf mühit amilləri ilə birləşdirdik. Şəkil 1.

Şəkil 1  

Piylənməyə səbəb olan çəki artımının konseptual modeli. Piylənməyə səbəb olan amilləri ayıran spiker, təklif olunan modelə bənzər şəkildə aralarındakı qarşılıqlı əlaqəni göstərmək üçün qırılmış xətlərdən ibarətdir. . Biz ...

Çarxın sağ tərəfində fiziki fəaliyyətin, pəhrizin və dərmanların ətraf mühit amilləri göstərilir. Əlbəttə ki, fiziki fəaliyyətin artması və sağlam bir pəhriz çəki azaldır və əksər insanlar üçün piylənmə ilə əlaqəli comorbidities riskini artırır (əla bir araşdırma üçün baxın) ). Bu model tərəfindən açıq şəkildə göstərilməməsinə baxmayaraq, genotip (və bu genotipin ifadəsi) bir insanın fiziki fəaliyyətdəki və dietdəki dəyişikliklərə bənzərsiz reaksiyasına təsir göstərə bilər. Məsələn, melanokortin 4 reseptorunun ifadəsi (MC4R) çəki dəyişməsi ilə əlaqələndirilmişdir () və həmçinin fiziki fəaliyyətlə əlaqəli bir variant genotipinə malikdir (). Tədqiqat fiziki fəaliyyətdə və pəhrizdə baş verən dəyişikliklərə şəxslərin reaksiyaları ilə bağlı bəzi perspektivli genetik birləşmələri aşkar etsə də, əksəriyyəti kiçik təsir ölçülərinə sahibdir və bu tip məlumatların xas səs-küyü də bu anda verdiyi vədləri pozur. Bundan əlavə, tədqiqatçılar yalnız bu gen birliklərinin təsir etdiyi biokimyəvi yolları anlamağa başlayırlar. Asılı olmayaraq, fiziki fəaliyyət və pəhriz piylənməyə səbəb olan çəki artımı üçün vacib amillər olaraq qalır.

Bəzi dərmanlar çəki dəyişiklikləri ilə əlaqəli yan təsirlərə səbəb ola bilər. Məsələn, diqqət çatışmazlığı hiperaktivliyinin pozulması üçün bəzi dərmanlar çəki dəyişməsi ilə əlaqələndirilir (). Dərmanlar arasındakı qarşılıqlı təsir çəki ilə əlaqəli yan təsirləri də gücləndirə bilər. Yenə də model tərəfindən göstərilməməsinə baxmayaraq, genetik bir insanın dərmanlara reaksiyasında rol oynayır. Farmakogenomika sahəsi bu birliklərin bəzilərinin təsirini açmaq və azaltmaq üçün böyük bir vəd göstərir, lakin bu günə qədər dərmanlar obezliyə səbəb olan çəki artımının inkişafında təsirli bir amil olaraq qalır.

Yarış, cinsiyyət və agemay da çəki artımına təsir edir. Gözəlliyin mədəni qavrayışı obezliyin inkişaf riski ilə irqi fərqlərə təsir göstərə bilər, lakin irqlər arasında genetik fərqlər də vacibdir. Məsələn, SNP-lərlə əlaqədar olaraq, müxtəlif irqlər piylənmə ilə əlaqəli müxtəlif genlər üçün kiçik allele tezliklərini kəsdi. Bu eybəcərlik bəzi yarışları daha çox və ya daha az çəki qazanma halına gətirə bilər. Gender, bundan sonra əlaqəli komorbidliklər üçün riskə təsir edə biləcək çəkinin paylanmasında (yəni, android və ginoid çəki paylamasında) rol oynayır. Və nəhayət, böyük epidemioloji tədqiqatlar göstərmişdir ki, insanlar yaşlandıqca kilo almağa meyllidirlər, orta yaşlarında da ağırlıq zirvəyə çatır (). Beləliklə, piylənməni nəzərə alaraq irqi, cinsi və yaş amilləri nəzərə alınmır.

Modelin solundakı qutu, bu məqalədə müzakirə etdiyimiz kimi, daha sonra kilo almağa və piylənməyə təsir edən dopaminergik genetik töhfələr və mükafat beyin bölgələrini göstərir. Bu xüsusi genləri əvvəllər müzakirə edildiyi kimi əvvəllər ədəbiyyatda bildirilmiş kilo və ya piylənmə ilə əlaqəli dərnəklərə görə seçdik. Bu genlər üçün genotipdəki fərqlər çəki artımına həssaslıqda fərdi dəyişkənliyi qismən izah edə bilər. Təsvir edilən hər bir gen, nörotransmitterin ümumi bioavailability səviyyəsinə təsir göstərən, dopamin nəqlini dəyişdirən və ya dopamin reseptorlarını tənzimləyən beyndəki dopamin səviyyəsinə təsir edən polimorfizmlərə malikdir. Daha əvvəl qeyd edildiyi kimi, dopamin reseptor saytlarına bağlanması xoş bir duyğu doğurur və bu bağlanma, bir insanın yüksək dərəcədə ləzzətli yemək yediyi zaman baş verən bəzi təltif təcrübəsinə cavabdehdir (). Bundan əlavə, nəqliyyat sistemindəki dəyişikliklər, dopaminin postsinaptik neyrona daşınmasının və ya presinaptik neyronda yenidən başlamasının olub olmamasına əsaslanaraq bağlanma dərəcəsində dəyişikliklərə səbəb ola bilər.

Konseptual model, piylənmə anlayışı və ən başlıcası, piylənmə müalicəsi üçün bir əhəmiyyətə malikdir. Məhz, dopaminergik yollar piylənməyə qarşı dərmanların inkişafı üçün dərman vasitələrinə çevrilmişdir. Lakin, modelin göstərdiyi kimi, piylənmənin müalicəsi ilə bağlı gələcək araşdırmalar arıqlamaq müalicəsinin uzunmüddətli uğuru üçün ən böyük şans vermək üçün həm ətraf mühitə, həm də genetik amillərə müraciət etməlidir.

Minnətdarlıq

Maliyyələşdirmə

Müəllif (lər) bu məqalənin tədqiqi, müəllifliyi və / və ya dərc olunması üçün aşağıdakı maliyyə dəstəyi aldığını açıqladı: Bu iş NIH / NINR qrant 1F31NR013812 (PI: Stanfill, kosferlər: Hathaway və Conley; NIH) tərəfindən dəstəkləndi / NINR qrant T32 NR009759 (PI: Conley) və Cənubi tibb bacısı Araşdırma Cəmiyyətinin Dissertasiya Mükafatı (PI: Stanfill).

Dəyişikliklər

Müəllif iştirakları

AGS konsepsiyaya və dizayna töhfə verərək, əldə etməyə, təhlil etməyə və şərh etməyə kömək etdi; hazırlanmış əlyazma; əlyazmanı tənqidi şəkildə yenidən nəzərdən keçirdi; yekun təsdiq verdi; bütövlüyü və dəqiqliyini təmin edən işin bütün tərəfləri üçün cavabdeh olmağa razıdır. YC konsepsiya və dizaynda iştirak, təhlil və şərhə kömək etdi; əlyazmanı tənqidi şəkildə yenidən nəzərdən keçirdi; yekun təsdiq verdi; bütövlüyü və dəqiqliyini təmin edən işin bütün tərəfləri üçün cavabdeh olmağa razıdır. AC konsepsiya və dizaynda iştirak etdi; əldə, təhlil və təfsir etməkdə kömək etdi; əlyazma tənqidi şəkildə yenidən işləndi; yekun təsdiq verdi; bütövlüyü və dəqiqliyini təmin edən işin bütün tərəfləri üçün cavabdeh olmağa razıdır. CT konsepsiya və dizaynda iştirak etdi; əldə, təhlil və təfsir etməkdə kömək etdi; əlyazma tənqidi şəkildə yenidən işləndi; yekun təsdiq verdi; bütövlüyü və dəqiqliyini təmin edən işin bütün tərəfləri üçün cavabdeh olmağa razıdır. RH konsepsiya və dizayn sahəsinə yiyələnməyə, təhlil etməyə və şərh etməyə kömək etdi; əlyazma tənqidi şəkildə yenidən işləndi; yekun təsdiq verdi; bütövlüyü və dəqiqliyini təmin edən işin bütün tərəfləri üçün cavabdeh olmağa razıdır. PC konsepsiya və dizaynda iştirak etdi; əldə, təhlil və təfsir etməkdə kömək etdi; əlyazma tənqidi şəkildə yenidən işləndi; yekun təsdiq verdi; bütövlüyü və dəqiqliyini təmin edən işin bütün tərəfləri üçün cavabdeh olmağa razıdır. DH konsepsiya və dizaynda iştirak etdi; əldə, təhlil və təfsir etməkdə kömək etdi; tənqidi şəkildə yenidən işlənmiş məqalə; yekun təsdiq verdi; bütövlüyü və dəqiqliyini təmin edən işin bütün tərəfləri üçün cavabdeh olmağa razıdır.

 

Çatışan maraqların bəyanatı

Müəllif (lər) bu maddənin tədqiqatları, yazıları və / və ya nəşrləri ilə bağlı potensial münaqişələr elan etməyib.

 

References

  • Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ. Antipsikotik təsirli kilo: Hərtərəfli tədqiqat sintezi. Amerika psixiatriya jurnalı. 1999; 156: 1686 –1696. [PubMed]
  • Annerbrink K, Westberg L, Nilsson S, Rosmond R, Holm G, Eriksson E. Catechol O-methyltransferase val158 met-polimorfizmi kişilərdə qarın piylənməsi və qan təzyiqi ilə əlaqələndirilir. Metabolizm: Klinik və Eksperimental. 2008; 57: 708 –711. [PubMed]
  • Asghari V, Sanyal S, Buchwaldt S, Paterson A, Jovanovic V, Van Tol HH. Müxtəlif insan dopamin D4 reseptor variantları tərəfindən hüceyrədaxili tsiklik AMP səviyyələrinin modulyasiyası. Neyrokimya jurnalı. 1995; 65: 1157 –1165. [PubMed]
  • Baik JH. Qida asılılığındakı dopamin siqnalı: DXPX D2 reseptorlarının rolu. BMB hesabatları. 2013; 46: 519 –526. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Balciuniene J, Emilsson L, Oreland L, Pettersson U, Jazin E. İnsan beynində monoamin oksidaz polimorfizminin funksional təsirinin tədqiqi. İnsan genetikası. 2002; 110: 1 –7. [PubMed]
  • Barry D, Clarke M, Petry NM. Piylənmə və asılılıqlarla əlaqəsi: Həddindən artıq asılılıq davranış formasıdır? Bağımlılıklar haqqında Amerika jurnalı. 2009; 18: 439 –451. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Tekrarlanan sükroz çıxışları striatumda dopamin D2 reseptor sıxlığına təsir göstərir. Neuroreport. 2002; 13: 1575-1578. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Planlaşdırılmış saxaroza girişi ilə məhdudlaşdırılmış qidalanma siçovul dopamin daşıyıcısının tənzimlənməsinə səbəb olur. Amerikalı Fiziologiya Jurnalı - Tənzimləyici, İnteqrasiya və Müqayisəli Fiziologiya. 2003; 284: R1260-R1268. [PubMed]
  • Blum K, Chen AL, Oscar-Berman M, Chen TJ, Lubar J, White N, Bailey JA. Mükafat çatışmazlığı sindromu (RDS) mövzularında dopaminergik genlərin nəsil birliyi tədqiqatları: Mükafat asılılığı davranışlarına uyğun fenotiplərin seçilməsi Ətraf Mühit Tədqiqatları və İctimai Səhiyyə Beynəlxalq Jurnalı. 2011; 8: 4425 –4459. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Blum K, Qızıl MS. Beyin mükafatlandırma meso-limbik dövranının neyro-kimyəvi aktivləşməsi residiv qarşısının alınması və dərman aclığı ilə əlaqələndirilir: Bir fərziyyə. Tibbi hipotezlər. 2011; 76: 576 –584. [PubMed]
  • Blum K, Liu Y, Shriner R, Gold MS. Mükafat dövriyyəsi dopaminergik aktivləşdirmə qida və dərman istəkli davranışları tənzimləyir. Mövcud Əczaçılıq Dizayn. 2011; 17: 1158 –1167. [PubMed]
  • Bluml V, Kapusta N, Vyssoki B, Kogoj D, Walter H, Lesch OM. Gənc kişilərdə maddə istifadəsi və bədən kütləsi indeksi arasındakı əlaqə. Bağımlılıklar haqqında Amerika jurnalı. 2012; 21: 72 –77. [PubMed]
  • Caldu X, Vendrell P, Bartres-Faz D, Clemente I, Bargallo N, Jurado MA, Junque C. COMT Val108 / 158 Met və DAT genotiplərinin sağlam mövzularda təsiri. Neuroimage. 2007; 37: 1437 –1444. [PubMed]
  • Camarena B, Santiago H, Aguilar A, Ruvinskis E, Gonzalez-Barranco J, Nicolini H. Monoamin oksidaz A gen və piylənmə arasında ailə əsaslı bir araşdırma: Psixofarmakogenetik araşdırmalara təsir. Neyropsikobiologiya. 2004; 49: 126 –129. [PubMed]
  • Capp PK, Pearl PL, Conlon C. Metilfenidat HCl: Diqqətin hiperaktivliyinin pozulması üçün terapiya. Neuroterapevtiklərin ekspert rəyi. 2005; 5: 325 –331. [PubMed]
  • Carnell S, Gibson C, Benson L, Ochner CN, Geliebter A. Neuroimaging və piylənmə: Cari biliklər və gələcək istiqamətlər. Obezite Rəyləri. 2012; 13: 43 –56. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Cashion A, Stanfill A, Thomas F, Xu L, Sutter T, Eason J, Homayouni R. Piylənmə ilə əlaqəli genlərin ifadə səviyyələri böyrək nəqli alıcılarında çəki dəyişməsi ilə əlaqələndirilir. PLoS One. 2013; 8: e59962. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Chen AL, Blum K, Chen TJ, Giordano J, Downs BW, Han D, Braverman ER. Obez və ekranlaşdırılmış nəzarət subyektlərində Taq1 dopamin D2 reseptor geninin və bədən yağının nisbətinin korrelyasiyası: İlkin hesabat. Qida və funksiya. 2012; 3: 40-48. [PubMed]
  • Chinta SJ, Andersen JK. Dopaminergik neyronlar. Biokimya və hüceyrə biologiyası beynəlxalq jurnalı. 2005; 37: 942 –946. [PubMed]
  • Gələnlər DE, Gonzalez N, Wu S, Saucier G, Johnson P, Verde R, MacMurray JP. Kokain asılılığında dopamin DRD3 reseptor genində homoziqozitivlik. Molekulyar psixiatriya. 1999; 4: 484 –487. [PubMed]
  • Cornoni-Huntley JC, Harris TB, Everett DF, Albanes D, Micozzi MS, Miles TP, Feldman JJ. Yaşlı şəxslərin bədən çəkisi, o cümlədən ölüm göstəricilərinə təsiri. Milli Sağlamlıq və Qidalanma İmtahanı Tədqiqatı I - Epidemiologik İzləmə Tədqiqatı. Klinik Epidemiologiya jurnalı. 1991; 44: 743 –753. [PubMed]
  • de Vilhena e Santos DM, Katzmarzyk PT, Seabra AF, Maia JA. İnsanlarda fiziki fəaliyyətin və fiziki hərəkətsizliyin genetikası. Davranış Genetika. 2012; 42: 559 –578. [PubMed]
  • Duan J, Wainwright MS, Comeron JM, Saitou N, Sanders AR, Gelernter J, Gejman PV. İnsan dopamin reseptoru D2 (DRD2) içərisindəki sinonim mutasiyalar mRNA sabitliyinə və reseptorun sintezinə təsir göstərir. İnsan molekulyar genetikası. 2003; 12: 205 –216. [PubMed]
  • Galvao AC, Kruger RC, Campagnolo PD, Mattevi VS, Vitolo MR, Almeida S. MAOA Birliyi və uşaqlarda ləzzətli qida qəbulu olan COMT gen polimorfizmi. Qidalanma biokimyası jurnalı. 2012; 23: 272 –277. [PubMed]
  • Hacal A, Norgren R. Sükroza çıxışının təkrarlanması nüvəli akumbenslərdə dopamin dövriyyəsini artırır. Neuroreport. 2002; 13: 2213-2216. [PubMed]
  • Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Kaasinen V. İnkişaf edən damardaxili qlükozanın insan beynindəki dopaminergik funksiyaya təsiri. Sinaps. 2007; 61: 748 –756. [PubMed]
  • Heinz A, Goldman D, Jones DW, Palmour R, Hommer D, Gorey JG, Weinberger DR. Genotip, insanın striatumunda vivo dopamin daşıyıcısının mövcudluğuna təsir göstərir. Neyropsikofarmakologiya. 2000; 22: 133 –139. [PubMed]
  • Hirvonen M, Laakso A, Nagren K, Rinne JO, Pohjalainen T, Hietala J. Dopamin D957 reseptoru (DRD2) geninin polimorfizmi in vivo striatal DRD2 mövcudluğuna təsir göstərir. Molekulyar psixiatriya. 2; 2004: 9 –1060. [PubMed]
  • Hoebel BG. Qida və dərman mükafatında beyin nörotransmitterləri. Amerika Klinik Qidalanma Jurnalı. 1985; 42: 1133 –1150. [PubMed]
  • Huang W, Payne TJ, Ma JZ, Li MD. DRD6280-da rs3 olan bir funksional polimorfizm, Avropa-Amerika siqaret çəkənlərdə nikotin asılılığı ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqələndirilir. Amerikan Tibbi Genetika Jurnalı B B: Nöropsikiyatrik Genetika. 2008; 147B: 1109 –1115. [PubMed]
  • Jeanneteau F, Funalot B, Jankovic J, Deng H, Lagarde JP, Lucotte G, Sokoloff P. Dopamin D3 reseptorunun funksional bir variantı, əsas sarsıntının yaşı və başlanğıcı ilə əlaqələndirilir. Amerika Birləşmiş Ştatları Milli Elmlər Akademiyasının materialları. 2006; 103: 10753 –10758. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Killgore WD, Yurgelun-Todd DA. Bədən kütləsi yüksək kalorili qidaların vizual təqdimatları zamanı orbitofrontal aktivliyi proqnozlaşdırır. Neuroreport. 2005; 16: 859 –863. [PubMed]
  • Kringelbach ML, Berridge KC. Zövq və xoşbəxtliyin funksional neyroanatomiyası. Kəşf Tibb. 2010; 9: 579 –587. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Limosin F, Romo L, Batel P, Ades J, Boni C, Gorwood P. Dopamin reseptoru D3 gen BalI polimorfizmi və alkoqoldan asılı kişilərdə bilişsel impulsivlik arasındakı əlaqə. Avropa psixiatriyası. 2005; 20: 304 –306. [PubMed]
  • Martinez D, Gil R, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perez A, Abi-Dargham A. Spirtli içki asılılığı ventral striatumda dopamin ötürülməsi ilə əlaqələndirilir. Bioloji psixiatriya. 2005; 58: 779 –786. [PubMed]
  • Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. ABŞ-dakı ölümün əsl səbəbləri, 2000. Amerika Tibb Birliyinin jurnalı. 2004; 291: 1238 –1245. [PubMed]
  • Milli Səhiyyə Statistikaları Mərkəzi. Səhiyyə, Amerika Birləşmiş Ştatları, 2009: Tibbi texnologiyada xüsusi bir xüsusiyyət ilə. Hyattsville, MD: Müəllif; 2010. -Dən əldə edilmişdir http://www.cdc.gov/nchs/data/hus/hus09.pdf. [PubMed]
  • AC, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB lazımdır. Piylənmə, dopamin mövcudluğunu dəyişdirən genetik variantlarla əlaqələndirilir. İnsan genetikasının illikləri. 2006; 70: 293 –303. [PubMed]
  • Olds J, Milner P. Sümük beyininin digər bölgələrini və septumun elektrik stimullaşdırılması nəticəsində yaranan müsbət gücləndirici. Müqayisəli və fizioloji psixologiya jurnalı. 1954; 47: 419-427. [PubMed]
  • Opland DM, Leinninger GM, Myers MG., Jr Leptin ilə mezolimbik dopamin sisteminin modulasiyası. Beyin Tədqiqatları. 2010; 1350: 65 –70. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Pecina M, Mickey BJ, Love T, Wang H, Langenecker SA, Hodgkinson C, Zubieta JK. DRD2 polimorfizmi mükafat və emosiya emalını, dopamin nörotransmissiyasını və təcrübə üçün açıqlığı modulyasiya edir. Korteks. 2012; 49: 877 –890. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Pohjalainen T, Rinne JO, Nagren K, Lehikoinen P, Anttila K, Syvalahti EK, Hietala J. İnsan D1 dopamin reseptor geninin A2 alleli, sağlam könüllülərdə D2 reseptorunun az olacağını proqnozlaşdırır. Molekulyar psixiatriya. 1998; 3: 256 –260. [PubMed]
  • Reist C, Ozdemir V, Wang E, Hashemzadeh M, Mee S, Moyzis R. Novelty axtaran və Asiyalılarda təkrarlanan D4 reseptor geni (DRD4): Haplotipin xarakteristikası və 2 təkrarlanan allelin aktuallığı. Amerikan Tibbi Genetika Jurnalı B B: Nöropsikiyatrik Genetika. 2007; 144B: 453 –457. [PubMed]
  • Sabol SZ, Hu S, Hamer D. Monoamin oksidaz A gen təbliğatçısıdır. İnsan genetikası. 1998; 103: 273 –279. [PubMed]
  • Silveira PP, Portella AK, Kennedy JL, Gaudreau H, Davis C, Steiner M, Levitan RD. Dopamin-4 reseptor geninin (DRD4) yeddi təkrarlanan alleli və məktəbəqədər uşaqlarda kortəbii qida qəbulu arasındakı əlaqə. İştah. 2013; 73C: 15 –22. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Simon GE, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, van Belle G, Kessler RC. ABŞ-da yetkin əhali arasında piylənmə və psixiatrik xəstəliklər arasındakı əlaqə. Ümumi psixiatriyanın arxiv sənədləri. 2006; 63: 824 –830. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Kiçik DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Dorsal striatumda qidalanma səbəbli dopaminin salınması sağlam insan könüllülərində yemək xoşagəlməzliyi ilə əlaqəlidir. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
  • Swinburn BA, Caterson I, Seidell JC, James WP. Pəhriz, qidalanma və artıq çəki artımının və piylənmənin qarşısının alınması. Xalq Sağlamlığı Qidalanması. 2004; 7: 123 –146. [PubMed]
  • Tang DW, Fellows LK, Kiçik DM, Dagher A. Qida və dərman istəkləri oxşar beyin bölgələrini aktivləşdirir: Funksional MHİ tədqiqatlarının meta analizi. Fiziologiya və davranış. 2012; 106: 317 –324. [PubMed]
  • Visentin V, Prevot D, De Saint Front VD, Morin-Cussac N, Thalamas C, Galitzky J, Carpene C. Şişman subyektlərin adipoz toxumasında amin oksidaz fəaliyyətinin dəyişməsi. Piylənmə Araşdırma. 2004; 12: 547 –555. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Narkomaniya və narkomaniyada dofamin: Görüntü işlərinin nəticəsi və müalicə nəticələri. Molekulyar psixiatriya. 2004; 9: 557 –569. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Pappas N. Detoksifikasiya edilmiş kokaindən asılı olan subyektlərdə striatal dopaminergik reaksiya azaldı. Təbiət. 1997; 386: 830 –833. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Pappas N. İnsanlarda "nonhedonic" qida motivasiyası dorsal striatumda dopamin ehtiva edir və metilfenidat bu təsiri gücləndirir. Sinaps. 2002; 44: 175 –180. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Bağımlılık və piylənmədə neyron dövranları üst-üstə düşür: Sistemlərin patologiyasına dair sübutlar. London Kral Cəmiyyətinin fəlsəfi əməliyyatları. B seriyası: Bioloji elmlər. 2008; 363: 3191 –3200. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Piylənmənin asılılıq ölçüsü. Bioloji psixiatriya. 2013; 73: 811 –818. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Fowler JS. Beyin dopamin və piylənmə. Lancet. 2001; 357: 354 –357. [PubMed]
  • Wang SS, Morton LM, Bergen AW, Lan EZ, Chatterjee N, Kvale P, Caporaso NE. Prostat, ağciyər, kolorektal və yumurtalıq (PLCO) xərçəngi müayinəsi sınaqlarında katexol-O-metiltransferazada (COMT) və obezlikdə genetik dəyişiklik İnsan genetikası. 2007; 122: 41 –49. [PubMed]
  • Zhang F, Fan H, Xu Y, Zhang K, Huang X, Zhu Y, Liu P. Dəlil çevirmə, şizofreniyaya qarşı dopamin D3 reseptor genini təsir göstərir. Amerikan Tibbi Genetika Jurnalı B B: Nöropsikiyatrik Genetika. 2011; 156B: 613 –619. [PubMed]
  • Zhang Y, Bertolino A, Fazio L, Blasi G, Rampino A, Romano R, Sadee W. İnsan dopamin D2 reseptor genindəki polimorfizmlər iş yaddaşında gen ifadəsinə, səpilməyə və neyron fəaliyyətinə təsir göstərir. Amerika Birləşmiş Ştatları Milli Elmlər Akademiyasının materialları. 2007; 104: 20552 –20557. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Piylənmə və beyin: Bağımlılık modeli nə qədər inandırıcıdır? Təbiət xəyalları nevrologiya. 2012; 13: 279 –286. [PubMed]