Kompulsif yeməklərin nevroparmakologiyası (2018)

Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2018 Mar 19; 373 (1742). pii: 20170024. doi: 10.1098 / rstb.2017.0024.

Mur CF1,2, Panciera JI1,3,4, Sabino V1, Cottone P5.

mücərrəd

Kompulsif yemək davranışı, bəzi obezlik və yemək pozğunluqlarında, həmçinin təklif olunan 'qida bağımlılığı' quruluşunda müşahidə edilən transdiagnostik bir quruluşdur. Kompulsiv yemək üç elementdən ibarət olaraq konsepsiya edilə bilər: (i) vərdişli aşırı yemək, (ii) mənfi emosional vəziyyəti aradan qaldırmaq üçün çox yemək və (iii) mənfi nəticələrə baxmayaraq çox yemək. Uyğunlaşmamış vərdiş formalaşması, mənfi bir təsirin ortaya çıxması və inhibitor nəzarətdəki disfunksiyaların daxil olduğu nöroloji proseslərin, kompulsif yemək davranışının inkişafına və davamlılığına səbəb olduğu düşünülür. Bu mürəkkəb psixobehavioral proseslər müxtəlif nörofarmakoloji sistemlərin nəzarəti altındadır. Burada, bu sistemləri məcburi yemək davranışına aid edən mövcud dəlilləri təsvir edirik və bunları üç element daxilində kontekstləşdiririk. Kompulsiv yemək davranışının neyrofarmakoloji substratlarını daha yaxşı başa düşmək, qidalanma ilə əlaqəli patologiyalar üçün farmakoterapiyanı əhəmiyyətli dərəcədə inkişaf etdirmək potensialına malikdir. Bu məqalə 'Siçanlar və zehni sağlamlıq: təməl və klinik nevrologlar arasında dialoqun asanlaşdırılması' müzakirə iclasının bir hissəsidir.

KEYWORDS:  asılılıq; məcburedici; yemək; vərdiş; inhibitor nəzarəti; çəkilmə

Bu məqalə "Siçanlar və əqli sağlamlıq: təməl və klinik neyroşünaslar arasında dialoqun asanlaşdırılması" adlı müzakirə toplantısının bir hissəsidir.

1. Giriş

Kompulsivlik, adətən bir insanın iradəsinə zidd bir hərəkəti yerinə yetirmək üçün güclü, qarşısıalınmaz bir daxili sürücü olaraq təyin olunur [1]. Qidalanma kontekstində, məcburi yemək davranışı, obezlik və yemək xəstəliklərinin müəyyən formalarının əsas transdiaqnostik quruluşu, həmçinin qida asılılığı kimi qəbul edilmişdir.2-4]. Piylənmə 30 kq m-dən çox və ya bərabər olan bir bədən kütləsi indeksi (BMI) olaraq təyin olunur-2 [5] və bu, tez-tez təkrarlanan kökəlmənin nəticəsidir.6]. Binge yeyən pozğunluq (BED) fərqli sürətli epizodlarda anormal və həddindən artıq yemək davranışları ilə müəyyən edilir, bunlar içərisində ləzzətli yemək (yəni yağ və / və ya şəkər çox olan yemək) daxil olur.7]. Bu yaxınlarda, bəzi qidaların asılılıq potensialına sahib ola biləcəyi və bəzi hallarda həddindən artıq yeməyin asılılıq davranışını ifadə edə biləcəyi konsepsiyasından irəli gələn qida asılılığının quruluşuna diqqət çəkildi.8]. Yemək asılılığı, qidaya qarşı asılılıq davranışlarını əks etdirmək üçün dəyişdirilmiş Diaqnostik və psixi pozğunluqların statistik məlumat kitabçasından (DSM) maddə istifadəsi pozğunluqları meyarlarından istifadə edən Yale Qida Asılılığı Şkalası (YFAS) vasitəsilə diaqnoz edilir.7-9] baxmayaraq, qeyd etmək vacibdir ki, bu konsepsiya hələ DSM-də rəsmi pozğunluq kimi tanınmır. Piylənmə, BED və qida asılılığı yüksək dərəcədə komorbiddir, məsələn, 40-70% BED olan şəxslərin obez [10,11], və qida asılılığına tutulma obez insanlarda təxminən 25% olduğu təxmin edilir [12,13]. Beləliklə, potensial ortaq terapevtik hədəfləri müəyyənləşdirmək üçün məcburi yemək davranışı kimi potensial transdiagnostik konstruksiyaları əsas götürən neyrofarmakoloji mexanizmləri başa düşmək vacibdir.

Bu yaxınlarda, üç əsas və bir-birinə bənzəməyən yemək məcburiyyətini izah edən elementləri konseptual hala gətirdik: (i) adi həddən artıq yemək, (ii) mənfi emosional vəziyyətdən azad olmaq üçün həddindən artıq yemək və (iii) mənfi nəticələrə baxmayaraq overeating [2]. Bu araşdırmada, məcburi yemək davranışının üç elementinin əsasını qoyan çoxsaylı neyrofarmakoloji sistemlərin mövcud anlayışını araşdırmağa çalışırıq. Bu nəzərdən keçirmək üçün, məcburi yemək davranışının müşahidə olunan neyrofarmakologiyasının daha etibarlı tərcüməsi ümidi ilə, ya başqa bir qeyd edilmədiyi təqdirdə ya qida məhrumiyyəti və ya məhdudlaşdırma ilə əlaqəli olmayan heyvan modellərindən yalnız bir dəlil müzakirə edirik.

2. Məcburi yemək davranışının əsasını təşkil edən psixobehaviour proseslər və neyrokirkulyasiya

Məcburi yemək davranışının üç elementi mükafat öyrənmə, emosional emal və inhibe nəzarəti ilə əlaqəli üç əsas beyin bölgəsinin disfunksiyaları ilə geniş şəkildə əlaqələndirilə bilər.2]. Adi həddindən artıq qidalanma, ilk dəfə hədəfə yönəlmiş davranışın zərərli, stimullaşdırıcı bir vərdişə çevrildiyi prosesə aiddir.14]. Assosiativ öyrənmənin əsas sahələri olan bazal gangliya, mükafatlandırma və möhkəmləndirmədə rolu ilə tanınan ventral striatumu (və ya nucleus accumbens, NAc) və hesab edilən striatumun dorsal komponentlərini (məsələn, dorsolateral striatum, DLS) əhatə edir. vərdiş formalaşması yeri [14]. Zərərli qidalar və NAcdakı dopaminergik sistemin xoşagəlməz qidalar və əlaqəli dəyişikliklər ilə dərmanlar üçün fərz edildiyi kimi, vərdiş formalaşması ilə nəticələnən dorso-striatal dopaminergik yollara siqnal verir.15]. Buna görə, məcburi yeməyin könüllü, hədəfə yönəlmiş hərəkətləri ləğv edən zərərli bir stimullaşdırıcı vərdiş əks olunduğu düşünülür.

Mənfi bir emosional vəziyyətdən azad olmaq üçün ikinci element, mənfi emosional vəziyyəti yüngülləşdirmək üçün davranış (ləzzətli yemək qəbulu) olaraq təyin olunur.16,17]. Bu element obsesif kompulsif pozğunluq (OCD) ilə əlaqəli simptomlarda tarixi köklərə malikdir və nişandan əvvəl sıxıntı, narahatlıq və stresin qarşısını almaq və ya davranış zamanı və ondan sonrakı narahatlıq, narahatlıq və ya stresdən azad olmaq üçün məcburi davranışlarda iştirak edə bilər. [7,18,19]. Bu elementin altındakı neyrobioloji proseslər ikiqatdır: mezokortikolimbik dopaminergik sistemin funksional desensitizasiyasını istehsal edən sistem içərisində olan nöroadaptasiya və genişlənmiş amiqdala beyin stress sistemlərinin işə cəlb edilməsini özündə cəmləşdirən sistem nöroadaptasiya.20]. Beləliklə, geri çəkilməyə səbəb olan mənfi emosional vəziyyət mükafatların azalmasını, adi mükafatlar üçün motivasiyanı itirməyi əhatə edir.17] və artan narahatlıq [20]. Buna görə, məcburi yeməyə keçid, yeməyin mənfi gücləndirici xüsusiyyətlərə sahib olması (yəni mənfi emosional vəziyyəti yüngülləşdirmək) nəticəsində meydana gəldiyi ehtimal edilir.17,20-22]. Əhəmiyyətli olanı, bu kontekstdə geri çəkilmə, narkotik maddələrin götürülməsinin daha çox ənənəvi təriflərindən (yəni sırf fiziki asılılığın simptomları) fərqlənir və əksinə, axtarılan mükafat olmadıqda disforiya, narahatlıq və qıcıqlanma ilə xarakterizə olunan motivasion çəkilmə sindromuna aiddir [2,16].

Üçüncü element, mənfi nəticələrə baxmayaraq overeating, davranışın ümumiyyətlə ləğv ediləcəyi fiziki, psixoloji və sosial mənfi nəticələr qarşısında zərərli qidalandırmanın davamı olaraq müşahidə edilən qida qəbulu ilə əlaqədar idarəetmə itkisini təsvir edir.23-25]. Uyğun olmayan hərəkətləri boğmaq üçün nəzərdə tutulan inhibitor nəzarət mexanizmlərindəki çatışmazlıqları əks etdirmək üçün 'nəzarət itkisi' təklif olunur. İnhibitor nəzarət prosesləri, 'GO' sistemi (dorsolateral PFC (dlPFC), ön singulat (ACC) və orbitofrontal (OFC) kortekslər) və 'STOP' sistemi kimi konsepsiya edilmiş prefrontal korteks (PFC) içindəki iki əsas sistem tərəfindən xidmət edilir. ventromedial PFC, vmPFC). GO sisteminin hiperaktivliyinin və STOP sisteminin hipoaktivliyinin nəticələrə baxmayaraq kompulsiv aşırı yemənin xarakterik idarəetmə itkisinin əsas götürdüyü düşünülür [26].

3. Məcburi yemək davranışının elementlərinin əsasını qoyan neyrofarmakoloji sistemlər

(a) Dopamin sistemi

Mezokortikolimbik dopaminergik yol motivasiyalı davranışda böyük rol oynayır və onun disfunksiyası məcburi yeməyin hər üç elementinə töhfə vermək üçün fərz edilir: adi həddən artıq yemək, mənfi emosional vəziyyətdən azad olmaq üçün həddindən artıq yemək və mənfi nəticələrə baxmayaraq overeat. Möhkəmləndirmə təlimində, vərdiş formalaşması ön DLS-də dopaminergik siqnal tələb edir.27]. Dofamin tipli 1 reseptoru (D1R) birbaşa, striatoniqral yolunu təşkil edən neyronlar gücləndirilmiş dendritik həyəcan keçiriciliyini təmin edir [28], və dopamin tipi-2 reseptoru (D2R) ilə müqayisədə nisbi üstünlük, sui-istifadə və ləzzətli qidalarla vərdişlərin sürətlənməsinin bir hipotez edilmiş mexanizmidir.29,30]. Fasiləsiz qidaya fasiləsiz girmə tarixi olan heyvanlar adi yemək davranışlarını göstərir, halbuki qidalandırılmış nəzarət devalvasiyadan sonra cavab verən məqsədyönlü qidaları saxlayır.29]. DLS-də, adətən həddən artıq ovulan heyvanlar, D2R olmayan neyronlarda c-fos aktivləşməsini artırdılar ki, bu da D1R neyronlarının adi yeməkdə aktiv olduğunu göstərir [29]. Bundan əlavə, D23390R antaqonisti olan SCH-1 enjeksiyonları, DLS-də qazanılan adət yeməyi maneə törədir [29] və dadlı qida əldə etmək tarixi olan heyvanlarda devalvasiyaya həssaslığı bərpa edin.

Vaxt keçdikcə mezokortikolimbik dopaminergik sistemin xroniki məruz qalmadan yüksək dərəcədə bəyənilən, ləzzətli qidaya həddindən artıq dərəcədə həssaslaşdırılması, desheditizasiya / aşağı tənzimləmə ilə nəticələnməsi, anhedoniyanın və motivasiya çatışmazlığının yaranmasına töhfə verməsi ehtimal edilir.16,21]. Buna görə kompulsif yemək bu simptomları aradan qaldırmaq üçün paradoksal özünü müalicə forması kimi ortaya çıxacaqdır. Şişman fərdlərdə aşağı səviyyədə tənzimlənmiş dopamin siqnalının bəzi sübutları var, çünki striatal D2Rs mövcuddur.31-33] və ləzzətli qidaya kəskin striatal cavablar [34] BMI ilə tərs əlaqəli olduğu aşkar edilmişdir. Eynilə, piylənməyə meylli olan siçovullar göstərilən mükafat sistemindən əvvəl azalmış mükafat sisteminin nümayiş olunduğunu [35] və obezliyin inkişafını izləyən [36]. Yüksək yağlı bir diyetə uzun müddət girmə ardından, obez siçovullar da məcburi yemək davranışlarını və striatal D2R-lərin azalmasını göstərdilər.36]. Yağlı pəhriz əldə etməzdən əvvəl siçovulların striatumundakı D2R-ləri döymək mükafat defisitini pisləşdirdi və məcburi yemək davranışlarının yaranmasını sürətləndirdi.36], məcburi yeməkdə striatal D2R-in funksional rolunu nümayiş etdirir. Beləliklə, güzəştli dopamin siqnalları bu cür mükafat çatışmazlığını kompensasiya etmək üçün həddən artıq yeməyə səbəb ola bilər. Lisdexamfetamin (LDX), bir dərman d-Affetamin, hazırda BED müalicəsi üçün təsdiqlənmiş və dopamin daxil olmaqla monoamin ötürülməsinin modulyasiyası ilə işləyən yeganə dərman dərmanıdır. LDX siçovullarda məcburi yeməyin birbaşa azaldığı göstərilmişdir [37] həm də insanlar, Yel-Qəhvəyi obsesif kompulsif miqyas ilə ölçüldükdə, binge yemək üçün dəyişdirilmişdir (Y-BOCS-BE) [38]. LDX rəhbərliyi siçovullarda striatal dopamin artımını artırır.39], mənfi emosional vəziyyətdən azad olmaq üçün məcburi overeating xarakterik olan aşağı dopaminergik vəziyyətləri bərpa edə bildi.

Prefronto-kortikal dopaminergik siqnalın zəifliyi və ya nöroadaptasiyaları, mənfi nəticələrə baxmayaraq qəbul edilməsinə davam gətirən nəzarət itkisinin əsasını təşkil etdiyini düşünür.4,40]. Xüsusilə OFC və ACC-də PFC daxilində asılılıq və piylənmədə görülən dopamin aktivliyinin azalması inhibitor nəzarətin azalması ilə əlaqələndirilir.41]. Piylənmənin nəticəsi olan aşağı striatal D2Rs də prefrontal fəaliyyətdə müvafiq çatışmazlıqlar ilə əlaqələndirilir.32,42]. Bundan əlavə, ehtimal ki, PFC-də dopamin hüceyrədənkənar konsentrasiyasını artırmaqla [39,43], LDX, BED olan insanlarda inhibitor nəzarətdəki pozğunluqları yaxşılaşdırdı [38] nəticələrə baxmayaraq overeating ilə əlaqəli olanlardır. Beləliklə, bazal ganglionlarda, həmçinin prefrontal bölgələrdə hüceyrədənkənar dopamin səviyyəsini artırmaqla, LDX, həm məcburiyyətli, həm də ikinci və üçüncü elementlərlə əlaqəli dopaminergik disfunksiyaları təsirli şəkildə bərpa edə bilər.

(b) Opioid sistemi

Mü və kappa-opioid reseptor alt tipləri müxtəlif dərəcələrdə məcburi yemək davranışına tətbiq edilmişdir. Mu-opioid sistemi hedonik qidalanma rolu ilə ənənəvi olaraq tanınır, baxmayaraq ki, bu yaxınlarda qida mükafatları və əlaqəli istəklər üçün stimul motivasiyasının tənzimləyicisi kimi diqqəti qazanmışdır.44-46], stimula əsaslanan, adətdən artıq qidalanma ilə nəticələnən hərəkət-nəticə dəyişikliyinə əsas töhfə verənlər [47]. BED olan insanlarda selektiv mu-opioid reseptor antaqonisti GSK1521498 ləzzətli qida istehlakını, habelə ləzzətli yemək istəklərinə diqqət yetirmişdir.48,49]. Qarışıq bir opioid reseptor antaqonisti olan Naltrekson, ACC-nin və dorsal striatumun aktivləşməsinin azaldılması ilə sağlam subyektlərdə qida mənşəli reaksiyalara azaldı.50]. Naltreksonun qiymətləndirilməsinin təsadüfi idarə olunan sınaqları binge yeməyə qarışıq təsir göstərmişdir [51]. Naltrekson və bupropionun birləşməsi, bir norepinefrin-dopamin yenidən inhibitoru, ən uğurlu yanaşmalardan biri olmuşdur.52,53], ənənəvi tək dərman üzərində çox neyrotransmitter yollarını hədəf alan birləşmə farmakoterapiyasının mümkün faydalarını təklif edir.

Mu-opioid reseptor sistemindəki dəyişikliklər ləzzətli yeməkdən çəkilmə zamanı da baş verir və məcburi yemək davranışına səbəb olan mənfi emosional vəziyyətin yaranmasında rol oynaya bilər. Aralıq sukroz girişində verilən siçovullar, NAc-da tənzimlənmiş mu-opioid reseptoru bağlayan və tənzimlənmiş enkefalin mRNA-nı göstərir ki, bu da qida həddindən artıq istehlakdan sonra endogen opioid sərbəst buraxılmasının kompensasiya mexanizmini əks etdirir.54]. Nəticədə, siçovul əlamətləri və narahatlıq bənzər davranış ilə nəticələnən mu-opioid antaqonisti, naloksonun tətbiqi ilə bu siçovullarda çökmə əmələ gələ bilər.55]. Nalokson müalicəsi, həmçinin, çow qidalandırılan idarələrə nisbətən saxaroza atılan siçovullarda hüceyrədənkənar dopaminin (−18 - 27%) azalmasına və asetilkolinin sərbəst buraxılmasının (+ 15 - 34%) artmasına səbəb olduğu göstərilmişdir [55].

Məcburi yeməkdə PFC-də həm mu, həm də kappaopioid sisteminin pozğunluğuna, mənfi nəticələrə baxmayaraq həddən artıq köklənmənin altına düşdüyü inhibitor nəzarət prosesindəki çatışmazlığı əsas götürdüyünə dair sübutlar mövcuddur. VMPFC-də Mu-opioid reseptor stimullaşdırılması hər ikisini qidalandırmaq üçün göstərildi [56] və inhibe nəzarətindəki çatışmazlıqları artırmaq [57], artan motivasiya qida dəyəri və maneəli davranış çıxışı nəticəsində ortaya çıxdı [58]. Bundan əlavə, medial PFC (mPFC) daxilində, naltreksonun dozadan asılılığı və seçici olaraq azaldılması, heyvan yemi şəraitində ləzzətli yemək istehlakı və həssaslıq azaldılmasıdır.59,60]. Əksinə, NAc-a naltrekson mikroinfüzyonu seçici olaraq sıxılmamış çow və ləzzətli qida qəbulu və yem üçün motivasiya [60], ləzzətli yemək yeyərkən prefrontal opioid siqnalına (striatal qarşı) manipulyasiyaların seçiciliyini nümayiş etdirir. Bundan əlavə, ləzzətli bir diyetə ara girən heyvanlar, opioid peptid pro-dynorfin (PDyn) üçün kodlayan gen artımını və mPFC-də pro-enkefalin (PEnk) geninin azaldığını göstərdilər. Bu nəticələr, ehtimal ki, inhibitor nəzarət proseslərinin disfunksiyası ilə prefrontal opioid sistemindəki nöradaptasyonların zərərli qidalar qəbuluna kömək etdiyini göstərir.56].

(c) Kortikotropin buraxan amil (CRF) -CRF1 reseptor sistemi

Həddindən artıq hipotalamik kortikotropini sərbəst buraxan amil (CRF) --CRF1 reseptor sisteminin mənfi emosional vəziyyətdən azad olmaq üçün məcburi köklənmənin hərəkətverici amili olduğuna dair sübutlar var.20,61]. Dadlı qida ifrazatının və çəkilmənin xroniki, aralıqlı tsiklləri CRF-CRF1 reseptor sistemini tədricən işə cəlb etmək üçün fərz edilir [20], ləzzətli qidadan çəkilmə zamanı heyvanların amiqdala (CeA) mərkəzi nüvəsində CRF-nin artması kimi müşahidə edilmişdir.20,62]. CRF-CRF1 sisteminin tənzimlənməsi, nəticədə bağımlılığın 'qaranlıq tərəfi' olaraq adlandırılan çəkilmədə müşahidə olunan mənfi emosional vəziyyəti meydana gətirəcəyi fərziyyəsidir [17,20,61]. Fasiləsiz dadlı yemək tarixinə malik siçovullar yemək yeməyinin mümkün olmadığında narahatlıq və depresiyaya bənzər davranışlar göstərdilər (yəni çəkilmə) [20,21,63,64]. Yenilənmiş giriş daha sonra ləzzətli yeməklərin həddən artıq istehlakı və mənfi emosional vəziyyətin tam yüngülləşdirilməsi ilə nəticələndi.21]. Buna görə, seçici CRF1 reseptor antaqonisti R121919'nin CeA'ya daxil edilməsi, çəkilməyə səbəb olan narahatlıq kimi davranış və ləzzətli pəhriz əldə olunduqda ləzzətli yeməklərin məcburi yeyilməsini maneə törətdi [20,61].

Stria terminallarının (BNST) yataq nüvəsindəki CRF-CRF1 sistemi, qida məhdudlaşdırılması tarixi olan bir binge modelində stresə səbəb olan binge yeməsinin də altına düşə bilər.65]. BNST stres reaksiyasında iştirak edir və stres dövrlərini də istifadə edən bir heyvan modelində ləzzətli qidaya fasiləsiz girmə ilə aktivləşdirilir.65]. BNST-yə daxil olan R121919 infuziyası, stresə səbəb olan binge yeməyi maneə törədə bildi; qida məhdudlaşdırılması tarixi inkişaf etmişdir65]. Stressə səbəb olan binge yeməyinə genetik həssaslığın fərqli bir heyvan modelində stres, binge yeməyə meylli, lakin binge yeməyə davamlı siçovulların BNST-də CRF mRNA-nın beyin ifadəsini artırdı [66]. Beləliklə, BNST-dəki CRF, stresli şəraitdən qaynaqlanan məcburi yeməyi modulyasiya edə bilər və mənfi emosional vəziyyətə səbəb olmaq üçün CeA ilə əlaqələndirə bilər.

Heyvan modellərində ümidverici dəlillərə əsaslanaraq 2016-cı ildə təsadüfi, cüt korlu, plasebo nəzarətli bir araşdırma, CRF1 antagonisti pexacerfontun sağlam yetkin 'təmkinli yeyənlərdə' streslə əlaqəli yeməyə təsirlərini analiz etdi. Pexacerfontun hər hansı bir mənfi təsiri ilə əlaqəli olmayan səbəblərdən bu iş erkən dayandırılsa da, tədqiqatçılar, YFAS istifadə edərək qida problemlərinin / narahatlıq dərəcələrinin azalmasında, həmçinin stres vəziyyətindən asılı olmayaraq qida istəyi və yemək azalmalarında ümidverici nəticələr tapdılar.67]. Nümunə ölçüsünün azaldılmasına baxmayaraq, bu klinik sınaq CRF1 antaqonistlərinin xroniki diyetisyenlərdə qida əziyyətlərini azaltmaqda, gələcəyə və tam gücə sahib tədqiqatlara zəmanət verərək güclü müsbət potensialını göstərdi.67]. CRF1 antaqonistlərinin, xüsusi olaraq CRF overaktivliyini nümayiş etdirən bəzi psixiatrik xəstəliklərdə ən təsirli olması təklif olunur; Beləliklə, müəyyən pozğunluqlara, vəziyyətlərə və ya xəstə alt qruplarına xas olan CRF1 antaqonistlərinin effektivliyini qiymətləndirən gələcək klinik tədqiqatlara çağırıldı [68,69].

(d) Kannabinoid reseptoru 1 sistemi

Amigdala içərisində olan kannabinoid reseptor-1 (CB1) reseptor sistemi kompulsiv yeməklə əlaqəli mənfi emosional vəziyyəti modulyasiya edir. Narkotik bağımlılığında, təkrar intoksikasiya və çəkilmə dövrləri, CRF-CRF1 reseptor sisteminin həddindən artıq aktivləşdirilməsinə 'tampon sistemi' kimi çıxış edəcəyi ehtimal olunan amigdalar sxemləri içərisində endokannabinoid sisteminin işə salınması ilə nəticələnir [70,71]. Eynilə, ləzzətli qidadan çəkilmə zamanı CeA-da endokannabinoid 2-arachidonoylgliserol (2-AG) və cannabinoid tipli 1 (CB1) reseptor ifadəsinin artdığı aşkar edilmişdir.72]. CB1 reseptorunun tərs agonist rimonabantının sistemli və CeA saytına infuziyası ləzzətli yeməkdən çıxarkən standart çow pəhrizinin narahatlıq kimi davranışını və anoreksiyasını meydana gətirdi.72,73]. Əhəmiyyətli olan, rimonabant, çow bəslənən nəzarət heyvanlarında narahatlıq kimi davranışları artırmadı [72,73]. Buna görə amigdalanın endokannabinoid sistemi ləzzətli qidadan çəkilmə zamanı narahatlığı azaltmaq üçün bir kompensasiya mexanizmi olaraq işə qəbul edildiyi fərz edilir. Beləliklə, endokannabinoidlər qidadan çəkilmə ilə əlaqəli mənfi emosional vəziyyətin bufer olmasına kömək edə bilər və rimonabant arıqlamaq istəyərkən (məsələn, pəhriz ilə) dadlı qidadan imtina edən obez şəxslərin subpopulyasiyasında çəkilməyə bənzər sindromu çökdürə bilər. Bu mexanizm buna görə obez xəstələrdə rimonabant müalicəsindən sonra ağır psixiatrik yan təsirlərin ortaya çıxmasını izah edə bilər.74].

CB1 sistemi də mənfi nəticələrə baxmayaraq həddindən artıq miqdarda qidalanmaya kömək edir. Dadlı qidaya fasiləsiz girmə tarixi olan siçovullarda, rimonabant dadlı qida qəbulunu çow bəslənmiş idarəetmə ilə müqayisədə daha çox azaldı və yüngül / qaranlıq münaqişə testində ləzzətli yeməklərin məcburi yeyilməsinə mane oldu.75]. Bu təsiri vasitə edən dəqiq hərəkət yeri bilinməsə də, rimonabantın PFC-də dopamin kimi katexolaminləri seçici şəkildə artırdığı aşkar edilmişdir [76], beləliklə, aşağı prefrontal dopamin sinyallaşdırılması ilə əlaqəli inhibitor nəzarət proseslərində disfunksiyaları bərpa edir.

(e) Glutamatergik sistem

Glutamatergik reseptorların iki əsas sinfi (a-amino-3-hyrdoxy-5-metil-4isoxazolepropionic turşusu (AMPA) və N-Metil-d aspartat (NMDA) reseptorlarının məcburi yemək davranışlarına, xüsusən də adət halında overeating və həssas nəticələrə baxmayaraq həddindən artıq yeməyə qarışdığı aşkar edilmişdir. Dadlı yeməyin adi qəbulu vərdişlərin formalaşmasında iştirak edən əsas beyin sahələrindən biri olan DLS-dəki AMPAR-lardan asılıdır. AMPA / kainat reseptor antaqonisti olan CNQX (6-siyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dion) DLS-in adət alışına tökülməsi, ləzzətli yeməyin devalvasiyasına həssaslığı bərpa etmişdir.29].

NMDAR-lərin, inhibitor nəzarət prosesləri ilə qarşılıqlı təsir nəticəsində mənfi nəticələrə baxmayaraq, çox yemək elementi ilə əlaqəli olduğu fərziyyə olunur. Memantine, bir NMDAR rəqabətsiz antagonisti, insanlarla açıq etiketli, perspektivli bir sınaqda aşırı yeməyi və yemək davranışlarını 'ləğv etməyi' azaltdı [77]. Memantine, həmçinin kompulsif alıcılarda impulsivliyi və inkişaf etdirilmiş idrak nəzarətini azaltdığı göstərilmişdir.78], məcburi yemək bənzərliyi ilə təklif olunan davranış asılılığı. Zərərli bir pəhrizə gündəlik fasiləsiz giriş məcburi yeyən heyvanlarda, NAc qabığına memantinin mikroinfuziyası binge bənzər yeməyi azaldır.23], NAc qabığındakı NMDAR sisteminin məcburi yemək siçovullarına cəlb edildiyini göstərir. NAc daxilindəki fəaliyyət, PFC-dən gələn glutamaterjik proqnozlar ilə modulyasiya olunur [79-81]. Memantine, həmçinin yemək axtaran və ləzzətli yemək məcburi şəkildə yeməyi də maneə törədir.23].

NAc nüvəsi içərisində yüksək yağlı pəhrizdən yaranan piylənmə glutamatergik sinaptik plastiklikdə dəyişikliklərə, o cümlədən glutamatergik sinapslarda potensiasiyanın artmasına, bu potensial sinapsların uzun müddətli depresiyaya məruz qalma qabiliyyətinin itirilməsinə və daha yavaş NMDA vasitəçilik cərəyanlarına səbəb oldu.82]. Sinaptik pozğunluqlar artan motivasiya, həddindən artıq suqəbuledici və qida olmadıqda qidalanma artması da daxil olmaqla, yemək asılılığı kimi davranışlarla əlaqələndirilmişdir.82]. Kortiko-accumbens sinapslarında tənzimlənmiş siqnal, motivasiya məlumatlarının normal akkumulyasiya işlənməsini və cavab verməyi maneə törətmək üçün fərz edilir [83], ehtimal ki, nəticələrə baxmayaraq suqəbuledici və həddən artıq qidalanma üzərində nəzarət itkisi ilə nəticələnir.

(f) Sigma-1 reseptor sistemi

Sigma-1 reseptorları (Sig-1Rs) asılılıq pozğunluqlarının patofizyolojisinde çoxlu sui-istifadə dərmanlarını əhatə edir [84-90] və həmçinin mənfi nəticələrə baxmayaraq məcburi overeating modulyasiya edildiyi göstərilmişdir [59]. Gündəlik, fasiləsiz yemək yeməsinə sahib olan heyvanlarda Sig-1R antaqonisti BD-1063 ilə sistemli müalicə, dozadan asılı olaraq dadlı qida qəbulunu seçici şəkildə azaltdı.59]. Bundan əlavə, eyni araşdırmada, BD-1063 əlverişsiz şərtlər qarşısında məcburi yemək davranışını maneə törətdi [59]. Bingeing, kompulsif yemək siçovulları ACC-də Sig-1R protein səviyyəsində iki qat artım göstərdi [59]. Beləliklə, prefrontal Sig-1R sistemi məcburi yeməkdə rol oynaya bilər.59], bəlkə də dopamin və glutamat siqnalının neyromodulyasiyası səbəbindən [91,92].

(g) xolinergik sistem

NAc-də siqnal verən asetilkolin (ACh) dengesizliyi, sui-istifadə dərmanlarından imtina üçün xarakterikdir.93] və eyni zamanda ləzzətli yeməkdən çəkilmə zamanı da müşahidə edilmişdir.55], bu sistemi əlaqəli mənfi emosional vəziyyətdə əsas oyunçu kimi tətbiq etməkdir. Eynilə, saxaroza məhlulu və çow yeməyinə alternativ çıxışı olan siçovullarda 12 h ilə bingeing səbəb olmayan qida əlavəsi, həm kortəbii, həm də nalokson çökmüş çəkilmə NAc-də hüceyrədaxili ACh artmasına səbəb oldu.55,94]. Bu artan ACh dopaminergik siqnalın azalması, həmçinin somatik çəkilmə əlamətləri və narahatlıq kimi davranışlarla müşayiət olundu.55]. NAc daxilində, dopaminergik və xolinergik sistemlər arasındakı funksional qarşılıqlı təsir yemək yemə motivasiyasına kritik təsir göstərir.95,96], ikisi arasındakı tarazlıq xolinergik tona doğru hərəkət edərsə, ac siçovullarda qidalanma dayandırıldı.97]. NAc-da ACh səviyyəsinin yüksəldilməsi, aşağı dofamin vəziyyətlərində də laqeydliyə səbəb olur [96], və buna görə də çəkilmənin tərs halına kömək edə bilər.

(h) Trine amin ilə əlaqəli reseptor-1 sistemi

Son sübutlar iz aminlə əlaqəli reseptor-1 (TAAR1) sisteminin mənfi nəticələrə baxmayaraq, ehtimal ki, PFC sxemlərinin iştirakı ilə kompulsif aşınma prosesində iştirak etdiyini göstərir. TAAR1, iz aminləri, eləcə də dopamin və serotonin kimi digər nörotransmitterlər tərəfindən aktivləşdirilmiş G-proteinli reseptordur [98]. Bu yaxınlarda TAAR1 sistemi psixostimulyatorların davranış hərəkətlərinin tənzimlənməsindəki rolunu sübut etmək üçün diqqətə gəldi.99] həm də dürtüsel xarakterli davranış [100]. Son bir araşdırma [101] TAAR1 sisteminin gündəlik, fasiləsiz yeməklərə girməsindən sonra siçovullarda binge və məcburi qidalanma rolunu araşdırdı. Seçici TAAR1 agonist RO5256390-ın sistemli enjeksiyonları, ləzzətli yemək yeyilməsini tam və selektiv şəkildə maneə törətmək, ləzzətli yeməyə şərti yer seçimi, habelə yüngül / qaranlıq münaqişə testində məcburi şəkildə yemək yeməyin ifadəsidir.101]. Bundan əlavə, binge yeyən heyvanlarda PFC-də TAAR1 reseptorlarının protein ifadəsi azalmışdır [101]. Xüsusilə infralimbik, lakin prelimbik olmayan RO5256390 saytının enjeksiyonları məcburi yemək siçovullarında bingeing blokadasını təkrarladı [101]. Bu nəticələr TAAR1-ın qidalanma davranışında maneə rolunu oynaya biləcəyini və bu funksiyanın itirilməsinin məcburi binge yeməyə səbəb ola biləcəyini göstərir. Maraqlıdır ki, TAAR1-lər amfetamin ilə də aktivləşdirilir [98], BED terapevtik LDX-də aktiv metabolit [102]. LDX və TAAR1 agonizmi, buna görə inhibitor davranışlarda dəyərsizləşmiş prefrontal nəzarəti bərpa etmək üçün oxşar mexanizmlər vasitəsi ilə işləyə bilər.

(i) Serotonin sistemi

Serotonin (5-hydroxytrptamine, 5-HT) nörotransmissiya BED daxil olmaqla qidalanma və yemək pozğunluqlarında geniş tədqiq edilmişdir.103] və OKB və bulimia sinir sistemindəki kompulsif davranışlarla əlaqələndirilmişdir [104,105]. BED xəstələri hipotalamusda 5-HT sərbəstliyini, orta beyindəki 5-HT ötürücü və NAc qabığında daha yüksək 5-HT2a və 5-HT5 bağlamaları azaldıb [106-108]. Serotonerjik dərmanlar, məsələn, selektiv serotonin alma inhibitorları BED üçün potensial terapevtik vasitə kimi tədqiq edilmişdir.109,110]. Narahatlıq və depresif pozğunluqlarda serotonin sistemi üçün məlum bir rol var; və aşağı 5-HT fəaliyyəti binge yeməkdən əvvəl mənfi əhval-ruhiyyəni proqnozlaşdırmaq üçün tapıldı [111]. 5-HT dərmanlarının binge yeməyini azaltması üçün bir potensial mexanizmin ventral tegramal bölgədə (VTA) dopamin neyronlarının 5-HT2c reseptor aktivləşdirməsi yolu ilə təsbit olundu [112]. Piylənmə dərmanı lorcaserin (bir 5HT-2c seçici agonist) həm VTA 5-HT2c aktivləşdirmə yolu ilə həm evostatik qidalanmanı, həm də qidanın stimullaşdırıcı dəyərini azaltdığı göstərilmişdir.113]. dSerotonin də daxil olmaqla monoamin qəbul etməsini maneə törədən amfetamin, striatumdakı 5-HT konsentrasiyasının artdığı göstərilmişdir [114]. Beləliklə, LDX, kompulsif yemək davranışını azaltmaq qabiliyyətinə kömək edən serotonergik fəaliyyətini də bərpa edə bilər.

(j) Orexin

Asılı davranışlarda orexinin (hipokretin) hipotez rolu var [115], binge və məcburi yemək də daxil olmaqla, ehtimal ki, ləzzətli qida möhkəmləndirilməsi və ləzzətli yemək axtaran davranışın modulu ilə [116]. Bir orexin-1 reseptoru (OX)1R) antaqonistin ləzzətli yemək yeyilməsini seçici şəkildə azaltdığı göstərilmişdir [117,118]. Bundan əlavə, yan hipotalamusdakı orexin neyronları qida istəkləri ilə aktivləşdirilir [119,120] və bəslənmənin hər iki mənşəli potensiasiyasında vasitəçilik edin.119] və yemək axtaran davranışların reproduktiv bərpası [120]. Beləliklə, orexin siqnalları vərdişlərin formalaşması ilə əlaqəli qida rabitəsi reaksiyasını birbaşa modulyasiya edir və məcburi, adət halında köklənmədə rol oynaya bilər.

Orexin sisteminin depresiyaya və narahatlığa bənzər davranışlarına məlum təsirləri var [121]; baxmayaraq ki, bu, keyfiyyətsiz qida qəbulu kontekstində geniş araşdırılmamışdır. Bununla birlikdə, kalorili məhdudlaşdırma və / və ya stressin tarixini ehtiva edən binge yeməyin heyvan modellərində yan hipotalamusda orexin ifadəsində artım müşahidə olunur.117,122]. Kalorili məhdudlaşdırma və stresin orexigenik yolları yenidən proqramlaşdırmaq və bingeing təşviq etmək üçün təsir göstərdiyi fərz edilir. Bir OX infuziyaları1R antagonisti bu məhdudlaşdırma stresinə səbəb olan binge yeməyi yeməyi qadağan edir.117]; Narahatlığı aradan qaldırmaq üçün məcburi yeməkdə fərz edilən rolu nümayiş etdirir. Ancaq qeyd etmək lazımdır ki, məhdudlaşdırmanın özü məcburi yeməyi təşviq edən nevrotik tutmalara səbəb ola bilər.123,124] ləzzətli yeməklərə məruz qalma və bingeing tarixindən ayrı [23,59,64].

4. Müzakirə

Məcburi yemək davranışlarının əsasını qoyduğu patoloji, bir sıra nörotransmitter və nöropeptid sistemlərindəki nöroadaptasiyaları əhatə edir. Bu davranışların və əlaqədar xəstəliklərin mürəkkəbliyini, habelə xəstəlik prosesini anlamaq üçün çox şey qalmışdır. Məcburi qidalanma quruluşu son zamanlarda diqqəti cəlb etdi və məcburi davranış tərifi və onun əsas psixobehavioural prosesləri ilə bağlı mübahisələr fəal şəkildə davam edir. Beləliklə, hazırkı icmal, müəlliflərin yaxınlarda yaydığı kimi, məcburi yemək elementlərinin əsasını qoyan neyrofarmakoloji mexanizmlərə yönəlmişdir.2]. Tədqiqat diqqətini artırmaq və elm adamları arasında dialoq yolu ilə məcburi yemək yeməyə üstünlük vermək, ehtimal ki, əlavə sistemlərin cəlb olunması üçün dəlil gətirəcəkdir.

Piylənmə və yemək pozğunluğu kimi mürəkkəb pozğunluqlar, neyrobioloji tapıntıların davranış göstəricilərinə (məsələn, vərdişlər, narahatlıq vəziyyətləri, inhibe nəzarəti) əlaqələndirilməsi üçün klinik və klinik tədqiqatların əlaqəli səylərini tələb edir, obezliyin öyrənilməsində xüsusilə vacib olan, həddindən artıq heterojen bir xəstəlikdir, burada bir çox tədqiqat aparılır. ziddiyyətli neyrofarmakoloji nəticələr tapdılar [125]. Nəhayət, xüsusi olaraq məcburi yemək davranışının bir və ya bir neçə elementini hədəfləyən yeni müalicə üsullarının müəyyənləşdirilməsi, obezlik və / və ya yemək pozğunluğu olan milyonlarla insan üçün böyük terapevtik potensiala sahib olacaqdır.

Məlumat əldə etmək

Bu məqalədə əlavə məlumatlar yoxdur.

Müəlliflərin fəaliyyətləri

Bütün müəlliflər bu icmalın konsepsiyasına və dizaynına əhəmiyyətli töhfələr verdilər. CM və JP əlyazma hazırladı, PC və VS isə intellektual məzmuna görə əsaslı və tənqidi şəkildə yenidən işləndi. Bütün müəlliflər onun təqdim edilməsi üçün yekun təsdiq verdi

Rəqabət maraqları

Rəqib maraqlarımızın olmadığını bəyan edirik.

Maliyyələşdirmə

Bu iş Milli Səhiyyə İnstitutları (qrant nömrələri DA030425 (PC), MH091945 (PC), MH093650 (VS), AA024439 (VS), AA025038 (VS) və DA044664 (CM)) tərəfindən dəstəklənmişdir; Peter Paul Karyera İnkişafı Professorluğu (PC); McManus Xeyriyyə Güvən (VS); və Asılılıq Elmlərindəki Transformativ Təlim Proqramı vasitəsilə Burroughs Wellcome Fund (CM) [qrant nömrəsi 1011479]. Tərkibi yalnız müəlliflərin məsuliyyətidir və mütləq Milli Səhiyyə İnstitutunun rəsmi görüşlərini ifadə etmir.

Təşəkkürlər

Amy Milton və Emily A. Holmes tərəfindən çağırılan 'Siçanlar və zehni sağlamlıq: təməl və klinik nevrologlar arasındakı dialoqu asanlaşdırmaq' toplantısına qatılma xərclərini dəstəklədiklərinə görə Royal Society-yə minnətdarıq.

Dəyişikliklər

  • Qəbul Avqust 4, 2017.
http://royalsocietypublishing.org/licence 

Kral Cəmiyyəti tərəfindən nəşr edilmişdir. Bütün hüquqlar qorunur.

References

  1. â † μ
    Məcburi (nd). Merriam-Websterin onlayn lüğətində (11-ci red.). Alındı http://www.merriam-webster.com/dictionary/compulsive.
  2. â † μ
    1. Mur CF,
    2. Sabino V,
    3. Koob GF,
    4. Cottone P

    . 2017 patoloji aşırma: bir kompulsivlik qurulması üçün ortaya çıxan dəlillər. Neuropsychopharmacology 42, 1375-1389. (doi: 10.1038 / npp.2016.269)

    1. Davis C

    . 2013 Passiv aşırılıqdan 'qida asılılığına': məcburiyyət və şiddət spektri. ISRN Obes. 2013, 435027. (doi: 10.1155 / 2013 / 435027)

  3. â † μ
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Tomasi D,
    4. Baler RD

    . 2013 Piylənmənin asılılıq ölçüsü. Biol. Psixiatriya 73, 811-818. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020)

  4. â † μ
    Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı. 2000 Piylənmə: Qlobal epidemiyanın qarşısını almaq və idarə etmək. ÜST məsləhətləşməsinin hesabatı. Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının Texniki Hesabatı Seriyası. 894, i-xii, 1-253.
  5. â † μ
    1. Hill JO,
    2. Wyatt HR,
    3. Reed GW,
    4. Peters JC

    . 2003 Piylənmə və ətraf mühit: buradan hara gedirik? Elm 299, 853-855. (doi: 10.1126 / science.1079857)

  6. â † μ
    Amerika Psixiatrik Assosiasiyası. 2013 psixi pozğunluqların diaqnostik və statistik kitabı, 5th edn. Washington, DC: Amerika Psixiatrik Assosiasiyası.
  7. â † μ
    1. Gearhardt AN,
    2. Corbin WR,
    3. Brownell KD

    . 2009 Yale qida asılılığı miqyasının əvvəlcədən təsdiqlənməsi. Iştaha 52, 430-436. (doi: 10.1016 / j.appet.2008.12.003)

  8. â † μ
    1. Gearhardt AN,
    2. Corbin WR,
    3. Brownell KD

    . 2016 Yale qida asılılığı miqyaslı versiyasının 2.0 inkişafı. Psychol. Addict. Behav. 30, 113-121. (doi: 10.1037 / adb0000136)

  9. â † μ
    1. Dingemans AE,
    2. van Furth EF

    . 2012 Normal çəki və obez şəxslərdə yemək pozğunluğu psixopatologiyası. Int. J. Eat. Bozukluk. 45, 135-138. (doi: 10.1002 / yemək.20905)

  10. â † μ
    1. Kessler RC et al

    . 2013 Dünya sağlamlıq təşkilatı dünya psixi sağlamlıq araşdırmalarında binge yemək pozğunluğunun yayılması və əlaqələndirilməsi. Biol. Psixiatriya 73, 904-914. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.11.020)

  11. â † μ
    1. Davis C,
    2. Curtis C,
    3. Levitan RD,
    4. Carter JC,
    5. Kaplan AS,
    6. Kennedy JL

    . 2011 'Qida bağımlılığının' obezliyin etibarlı bir fenotipi olduğuna dair dəlillər. Iştaha 57, 711-717. (doi: 10.1016 / j.appet.2011.08.017)

  12. â † μ
    1. Pursey KM,
    2. Stanwell P,
    3. Gearhardt AN,
    4. Collins CE,
    5. Burrows TL

    . 2014 Yale qida asılılığının miqyası ilə qiymətləndirildiyi kimi qida asılılığının yayılması: sistematik bir baxış. Nutrients 6, 4552-4590. (doi: 10.3390 / nu6104552)

  13. â † μ
    1. Everitt BJ,
    2. Robbins TW

    . 2005 Narkomaniya üçün sinir gücləndirmə sistemləri: hərəkətlərdən vərdişlərə qədər. Nat. Neurosci. 8, 1481-1489. (doi: 10.1038 / nn1579)

  14. â † μ
    1. Everitt BJ,
    2. Robbins TW

    . 2016 Narkotik asılılığı: on il davam edən məcburiyyətlərə qarşı vərdişlərə uyğun hərəkətlər. Annu. Rev. Psychol. 67, 23-50. (doi: 10.1146 / annurev-psych-122414-033457)

  15. â † μ
    1. Koob GF,
    2. Volkow ND

    . 2010 asılılığın neyrokirkulyasiyası. Neuropsychopharmacology 35, 217-238. (doi: 10.1038 / npp.2009.110)

  16. â † μ
    1. Parylak SL,
    2. Koob GF,
    3. Zorrilla EP

    . 2011 Qida asılılığının qaranlıq tərəfi. Fiziol. Behav. 104, 149-156. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.063)

  17. â † μ
    1. el-Guebaly N,
    2. Mudry T,
    3. Zohar J,
    4. Tavares H,
    5. Potenza MN

    . 2012 Davranış asılılıqlarında kompulsif xüsusiyyətlər: patoloji qumar davası. Narkomaniya 107, 1726-1734. (doi: 10.1111 / j.1360-0443.2011.03546.x)

  18. â † μ
    1. Abramowitz JS,
    2. Jacoby RJ

    . 2015 Obsesif-kompulsif və əlaqəli pozğunluqlar: yeni diaqnostik sinifə kritik bir baxış. Annu. Rev. Clin. Psychol. 11, 165-186. (doi: 10.1146 / annurev-klinikpsi-032813-153713)

  19. â † μ
    1. Cottone P et al

    . 2009 CRF sisteminin işə qəbulu məcburi yeməyin qaranlıq tərəflərini vasitəçilik edir. Proc. Natl Acad. Sci. ABŞ 106, 20 016-20 020. (doi: 10.1073 / pnas.0908789106)

  20. â † μ
    1. Iemolo A,
    2. Valenza M,
    3. Tozier L,
    4. Knapp CM,
    5. Kornetsky C,
    6. Şirkət Adı Steardo L,
    7. Sabino V,
    8. Cottone P

    . 2012 Xroniki, fasiləsiz olaraq yüksək dərəcədə ləzzətli bir qidanın əldə edilməsi məcburi yemək siçovullarında depresif xarakterli davranışa səbəb olur. Behav. Pharmacol. 23, 593-602. (doi: 10.1097 / FBP.0b013e328357697f)

  21. â † μ
    1. Teegarden SL,
    2. Bale TL

    . 2007 Pəhriz seçimində azalma, artan emosionallıq və pəhriz residivi riskini artırır. Biol. Psixiatriya 61, 1021-1029. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032)

  22. â † μ
    1. Smith KL,
    2. Rao RR,
    3. Velazquez-Sanchez C,
    4. Valenza M,
    5. Giuliano C,
    6. Everitt BJ,
    7. Sabino V,
    8. Cottone P

    . 2015 Rəqabətsiz N-metil-D-Aspartat antaqonist memantine, binge bənzər yeməyi, qida axtaran davranışı və məcburi yeməyi azaldır: nüvənin accumbens qabığının rolu. Neuropsychopharmacology 40, 1163-1171. (doi: 10.1038 / npp.2014.299)

    1. Velazquez-Sanchez C,
    2. Ferragud A,
    3. Mur CF,
    4. Everitt BJ,
    5. Sabino V,
    6. Cottone P

    . 2014 Yüksək xasiyyət dürtüselliyi, siçovuldakı qida asılılığına bənzər bir davranışı proqnozlaşdırır. Neuropsychopharmacology 39, 2463-2472. (doi: 10.1038 / npp.2014.98)

  23. â † μ
    1. Rossetti C,
    2. Spena G,
    3. Halfon O,
    4. Boutrel B

    . 2014, çox üstünlük verilən ləzzətli yeməyə alternativ çıxışa məruz qalan siçovullarda məcburi davranışa dair bir dəlil. Addict. Biol. 19, 975-985. (doi: 10.1111 / adb.12065)

  24. â † μ
    1. Koob GF,
    2. Volkow ND

    . 2016 Asılılığın neyrobiologiyası: bir neyrokirkulyasiya təhlili. Lancet Psixiatriya 3, 760-773. (doi:10.1016/S2215-0366(16)00104-8)

  25. â † μ
    1. Yin HH,
    2. Knowlton BJ

    . 2006 Vərdiş formalaşmasında bazal gangliyanın rolu. Nat. Rev. Neurosci. 7, 464-476. (doi: 10.1038 / nrn1919)

  26. â † μ
    1. Surmeier DJ,
    2. Ding J,
    3. Gün M,
    4. Wang Z,
    5. Shen W

    . Striatal orta spiny neyronlarında striatal glutamatergik siqnalın 2007 D1 və D2 dopamin-reseptor modulyasiyası. Trends Neurosci. 30, 228-235. (doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.008)

  27. â † μ
    1. Furlong TM,
    2. Jayaweera HK,
    3. Balleine BW,
    4. Corbit LH

    . 2014 Binge kimi bir ləzzətli bir yemək istehlakı adi davranış nəzarətini sürətləndirir və dorsolateral striatumun aktivləşməsindən asılıdır. J. Neurosci. 34, 5012-5022. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3707-13.2014)

  28. â † μ
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Tomasi D,
    4. Baler RD

    . 2013 asılılıqdakı balanssız neyron dövranlar. Qarağat. Opin Neurobiol. 23, 639-648. (doi: 10.1016 / j.conb.2013.01.002)

  29. â † μ
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Logan J,
    4. Pappas NR,
    5. Wong CT,
    6. Zhu W,
    7. Netusll N,
    8. Fowler JS

    . 2001 Beyin dopamin və piylənmə. Neştər 357, 354-357. (doi:10.1016/S0140-6736(00)03643-6)

  30. â † μ
    1. Volkow ND et al

    . 2008 Aşağı dopaminli striatal D2 reseptorları obez subyektlərdə prefrontal metabolizma ilə əlaqələndirilir: mümkün töhfə verən amillər. Neuroimage 42, 1537-1543. (doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002)

  31. â † μ
    1. van de Giessen E,
    2. Celik F,
    3. Schweitzer DH,
    4. van den Brink W,
    5. Booij J

    . 2014 Dopamin D2 / 3 reseptorunun mövcudluğu və piylənmədə amfetamin təsirli dopamin sərbəst buraxılması. J. Psychopharmacol. 28, 866-873. (doi: 10.1177 / 0269881114531664)

  32. â † μ
    1. Stice E,
    2. Spoor S,
    3. Bohon C,
    4. Kiçik DM

    . 2008 Piylənmə və qidaya kəskin striatal reaksiya arasındakı əlaqə Taqia A1 alleli tərəfindən tənzimlənir. Elm 322, 449-452. (doi: 10.1126 / science.1161550)

  33. â † μ
    1. Valenza M,
    2. Şirkət Adı Steardo L,
    3. Cottone P,
    4. Sabino V

    . 2015 Pəhrizdən yaranan piylənmə və pəhrizə davamlı siçovullar: D-amfetaminin mükafatlandırıcı və anorektik təsirindəki fərqlər. Psychopharmacology 232, 3215-3226. (doi:10.1007/s00213-015-3981-3)

  34. â † μ
    1. Johnson PM,
    2. Kenny PJ

    . 2010 Dopamin D2 reseptorları asılılıq şəklində mükafat disfunksiyası və obez siçovullarda məcburi yemək. Nat. Neurosci. 13, 635-641. (doi: 10.1038 / nn.2519)

  35. â † μ
    1. Heal DJ,
    2. Goddard S,
    3. Brammer RJ,
    4. Hutson PH,
    5. Vickers SP

    . 2016 Lisdexamfetamine, yeni bir qida mükafatında / cəzalandırılan qarşıdurma modelində binge yeyən siçovulların məcburi və davamlı davranışlarını azaldır. J. Psychopharmacol. 30, 662-675. (doi: 10.1177 / 0269881116647506)

  36. â † μ
    1. McElroy SL,
    2. Mitchell JE,
    3. Wilfley D,
    4. Gasior M,
    5. Ferreira-Cornwell MC,
    6. McKay M,
    7. Wang J,
    8. Whitaker T,
    9. Hudson JI

    . 2016 Lisdexamfetamine binge yemək pozğunluğu olan yetkinlərdə yemək davranışına və obsesif-kompulsif və impulsiv xüsusiyyətlərə təsir göstərir. Avro. Yemək. Bozukluk. Rev. 24, 223-231. (doi: 10.1002 / erv.2418)

  37. â † μ
    1. Rowley HL,
    2. Kulkarni R,
    3. Gosden J,
    4. Brammer R,
    5. Hackett D,
    6. Şəfa DJ

    . 2012 Lisdexamfetamine və dərhal sərbəst buraxılma d-amfetamin - plazma dərman konsentrasiyalarının və lokomotor aktivliyin eyni vaxtda təyin edilməsi ilə sərbəst hərəkət edən siçovullarda striatal mikrodializ ilə ortaya çıxan farmakokinetik / farmakodinamik əlaqələrdəki fərqlər. Neurofarmakoloji 63, 1064-1074. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.07.008)

  38. â † μ
    1. Tomasi D,
    2. Volkow ND

    . 2013 asılılıq və piylənmədə stratokortikal yol disfunksiyası: fərqlər və oxşarlıqlar. Tənqidi. Rev. biokim. Mol Biol. 48, 1-19. (doi: 10.3109 / 10409238.2012.735642)

  39. â † μ
    1. Volkow ND,
    2. Wise RA

    . 2005 Narkomaniya piylənməni anlamağımıza necə kömək edə bilər? Nat. Neurosci. 8, 555-560. (doi: 10.1038 / nn1452)

  40. â † μ
    doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19970418)74:2<162::AID-AJMG9>3.0.CO;2-W)

  • â † μ
    1. Heal DJ,
    2. Şirkət Adı Cheetham SC,
    3. Şirkət Adı Smith SL

    . 2009 in vivo-da DEHB dərmanlarının neyrofarmakologiyası: effektivlik və təhlükəsizlik barədə anlayışlar. Neurofarmakoloji 57, 608-618. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2009.08.020)

  • â † μ
    1. Laurent V,
    2. Morse AK,
    3. Balleine BW

    . 2015 Mükafatlandırma və qərar qəbul etməsində opioid proseslərinin rolu. Br. J. Pharmacol. 172, 449-459. (doi: 10.1111 / bph.12818)

    1. Giuliano C,
    2. Cottone P

    . 2015 Opioid sisteminin binge yemək pozğunluğunda rolu. CNS Spectr. 20, 537-545. (doi: 10.1017 / S1092852915000668)

  • â † μ
    1. Wassum KM,
    2. Cely IC,
    3. Qız NT,
    4. Balleine BW

    . 2009 instrumental öyrənmə zamanı endogen opioid fəaliyyətinin pozulması vərdiş əldə etməyi artırır. Nevrologiyada 163, 770-780. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.06.071)

  • â † μ
    1. Corbit LH

    . 2016 obezogen pəhrizlərin öyrənmə və adət reaksiyasına təsiri. Qarağat. Rəy. Davranış. Elm. 9, 84-90. (doi: 10.1016 / j.cobeha.2016.02.010)

  • â † μ
    1. Chamberlain SR et al

    . 2012 Şişman biyan yeyən şəxslərdə mu opioid reseptor antaqonizmin idrakına təsiri. Psychopharmacology 224, 501-509. (doi: 10.1007 / s00213-012-2778-x)

  • â † μ
    1. de Zwaan M,
    2. Mitchell JE

    . 1992 İnsanlarda aciz antaqonistlər və yemək davranışı: bir baxış. J. Clin. Farmakol. 32, 1060-1072.

  • â † μ
    1. Murray E,
    2. Brouwer S,
    3. McCutcheon R,
    4. Harmer CJ,
    5. Cowen PJ,
    6. Şirkət Adı McCabe C

    . 2014 Naltreksonun qida mükafatına və ləğvinə qarşı olan neyron təsirləri: Piylənmənin müalicəsi üçün təsir. Psychopharmacology 231, 4323-4335. (doi:10.1007/s00213-014-3573-7)

  • â † μ
    1. Alger SA,
    2. Schwalberg MD,
    3. Bigaouette JM,
    4. Michalek AV,
    5. Howard LJ

    . 1991, üçrəngli bir antidepresan və tiryək antaqonistinin norma bulimik və obez, binge yeyən mövzularda binge yemək davranışına təsiri. Am. J. Clin. Nutr. 53, 865-871.

  • â † μ
    1. Şirkət Adı Greenway FL,
    2. Dunayeviç E,
    3. Tollefson G,
    4. Erickson J,
    5. Guttadauria M,
    6. Fujioka K,
    7. Cowley MA

    . 2009 Şişmanlıq üçün birləşdirilmiş bupropion və naltrekson terapiyasının monoterapiya və plasebo ilə müqayisəsi. J. Clin. Endokrinol. Metab. 94, 4898-4906. (doi: 10.1210 / jc.2009-1350)

  • â † μ
    1. Şirkət Adı Greenway FL,
    2. Fujioka K,
    3. Plodkowski RA,
    4. Mudaliar S,
    5. Guttadauria M,
    6. Erickson J,
    7. Kim DD,
    8. Dunayeviç E

    . 2010 kilolu və piylənmiş yetkinlərdə kilo itkisinə naltrekson və bupropionun təsiri (COR-I): çox mərkəzli, randomizə edilmiş, cüt kor, plasebo nəzarətli, fazlı 3 sınaq. Neştər 376, 595-605. (doi:10.1016/S0140-6736(10)60888-4)

  • â † μ
    1. Hoebel BG,
    2. Avena NM,
    3. Bocarsly ME,
    4. Rada P.

    . 2009 Təbii asılılıq: siçovullarda şəkər asılılığına əsaslanan davranış və dövrə modeli. J. Addict. Med. 3, 33-41. (doi:10.1097/ADM.0b013e31819aa621)

  • â † μ
    1. Colantuoni C,
    2. Rada P,
    3. McCarthy J,
    4. Patten C,
    5. Avena NM,
    6. Chadeayne A,
    7. Hoebel BG

    . 2002 Aralıq, həddindən artıq şəkər qəbulu endogen opioid asılılığına səbəb olduğunu sübut etdi. Obes. Res. 10, 478-488. (doi: 10.1038 / oby.2002.66)

  • â † μ
    1. Mena JD,
    2. Sadeghian K,
    3. Baldo BA

    . 2011 frontal korteksin ətraf bölgələrində mu-opioid reseptorların stimullaşdırılması ilə hiperfagiya və karbohidrat qəbulunun induksiyası. J. Neurosci. 31, 3249-3260. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2050-10.2011)

  • â † μ
    1. Selleck RA,
    2. C gölü,
    3. Estrada V,
    4. Riederer J,
    5. Andrzejewski M,
    6. Sadeghian K,
    7. Baldo BA

    . 2015 medial prefrontal korteksdəki endogen opioid siqnalları, aclıq hissi verən impulsiv hərəkətin ifadəsi üçün tələb olunur. Neuropsychopharmacology 40, 2464-2474. (doi: 10.1038 / npp.2015.97)

  • â † μ
    1. Selleck RA,
    2. Baldo BA

    . 2017 Medial prefrontal korteksdə mu-opioidlərin qidalanma-modulyativ təsirləri: son tapıntıların nəzərdən keçirilməsi və nüvənin böyüdülməsində opioid hərəkətləri ilə müqayisə edilməsi. Psychopharmacology 234, 1439-1449. (doi:10.1007/s00213-016-4522-4)

  • â † μ
    1. Cottone P et al

    . 2012 Sigma-1 reseptorlarının antaqonizmi, kompulsiv yemək yeməyi blok edir. Neuropsychopharmacology 37, 2593-2604. (doi: 10.1038 / npp.2012.89)

  • â † μ
    1. Blasio A,
    2. Şirkət Adı Steardo L,
    3. Sabino V,
    4. Cottone P

    . Medial prefrontal korteksdəki 2014 Opioid sistemi binge kimi yemək vasitəçilik edir. Addict. Biol. 19, 652-662. (doi: 10.1111 / adb.12033)

  • â † μ
    1. Iemolo A,
    2. Blasio A,
    3. St Cyr SA,
    4. Jiang F,
    5. Rice KC,
    6. Sabino V,
    7. Cottone P

    . 2013 CRF-CRF1 reseptor sistemi amigdalanın mərkəzi və bazolateral nüvələrində ləzzətli yeməklərin həddindən artıq miqdarda yeyilməsini müxtəlif dərəcədə fərqləndirir. Neuropsychopharmacology 38, 2456-2466. (doi: 10.1038 / npp.2013.147)

  • â † μ
    1. Zorrilla EP,
    2. Logrip ML,
    3. Koob GF

    . 2014 Kortikotropin sərbəst buraxan amil: asılılığın neyrobiologiyasında əsas rol. Ön nöroendokrinol. 35, 234-244. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2014.01.001)

  • â † μ
    1. Cottone P,
    2. Sabino V,
    3. Şirkət Adı Steardo L,
    4. Zorrilla EP

    . 2008 Tercih edilən qidaya ara-sıra giriş siçovullarda çowun gücləndirici təsirini azaldır. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Fiziol. 295, R1066-R1076. (doi: 10.1152 / ajpregu.90309.2008)

  • â † μ
    1. Cottone P,
    2. Sabino V,
    3. Şirkət Adı Steardo L,
    4. Zorrilla EP

    . 2009 Seçilən qidaya alternativ olaraq qadın siçovullarında istehlak, narahatlıq və metabolik uyğunlaşmalar. Psikoneuroendokrinologiya 34, 38-49. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2008.08.010)

  • â † μ
    1. Micioni Di Bonaventura MV et al

    . 2014 Stras terminalisində kortikotrofin ifraz edən amil reseptorlarının yataq nüvəsinin rolu, qida məhdudlaşdırılması tarixi olan qadın siçovullarda stresə səbəb olan binge kimi xoş ovqat istehlakı. J. Neurosci. 34, 11 316-11 324. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1854-14.2014)

  • â † μ
    1. Calvez J,
    2. de Avila C,
    3. Guevremont G,
    4. Timofeeva E

    . 2016 Stress, binge kimi yemək meylli və davamlı qadın siçovullarında kortikotropin buraxan amilin beyin ifadəsini fərqli şəkildə tənzimləyir. Iştaha 107, 585-595. (doi: 10.1016 / j.appet.2016.09.010)

  • â † μ
    1. Epstein DH,
    2. Kennedy AP,
    3. Furnari M,
    4. Heilig M,
    5. Şaham Y,
    6. Phillips KA,
    7. Preston KL

    . 2016 CRF1-reseptor antaqonist pexacerfont-un stresə səbəb olan yemək və yeməyə olan təsiri. Psychopharmacology 233, 3921-3932. (doi:10.1007/s00213-016-4424-5)

  • â † μ
    1. Spierling SR,
    2. Zorrilla EP

    . 2017 CRF-yə vurğu etməyin: CRF1antagonistlərin tərcümə uğursuzluqlarının qiymətləndirilməsi. Psychopharmacology 234, 1467-1481. (doi:10.1007/s00213-017-4556-2)

  • â † μ
    1. Koob GF,
    2. Zorrilla EP

    . 2012 Psixiatrik xəstəliklər üçün kortikotropini azad edən amil farmakoterapiyası haqqında yeniləmə: revizionist bir baxış. Neuropsychopharmacology 37, 308-309. (doi: 10.1038 / npp.2011.213)

  • â † μ
    1. Koob GF

    . 2015 Emosiyanın qaranlıq tərəfi: asılılıq perspektivi. Avro. J. Pharmacol. 753, 73-87. (doi: 10.1016 / j.ejphar.2014.11.044)

  • â † μ
    1. Patel S,
    2. Cravatt BF,
    3. Hillard CJ

    . 2005 mərkəzi amigdalanın aktivləşdirilməsində kannabinoidlər və ətraf mühitin stresləri arasında sinerjist qarşılıqlı təsir. Neuropsychopharmacology 30, 497-507. (doi: 10.1038 / sj.npp.1300535)

  • â † μ
    1. Blasio A et al

    . 2013 Rimonabant, ləzzətli qidadan çıxarılan siçovullarda narahatlıq yaradır: mərkəzi amigdalanın rolu. Neuropsychopharmacology 38, 2498-2507. (doi: 10.1038 / npp.2013.153)

  • â † μ
    1. Blasio A,
    2. Rice KC,
    3. Sabino V,
    4. Cottone P

    . 2014 Qadın siçovullarında pəhriz alternativliyinin qısaldılmış modelinin xarakteristikası: CB1 reseptor antagonist rimonabantının qida qəbuluna və narahatlığa bənzər davranışa təsiri. Behav. Pharmacol. 25, 609-617. (doi: 10.1097 / FBP.0000000000000059)

  • â † μ
    1. Christensen R,
    2. Kristensen PK,
    3. Bartels EM,
    4. Bliddal H,
    5. Astrup AV

    . 2007 Piylənməyə qarşı agent Rimonabantın effektivliyi və təhlükəsizliyinin meta analizi. Ugeskr. Laeger. 169, 4360-4363.

  • â † μ
    1. Dore R,
    2. Valenza M,
    3. Wang X,
    4. Rice KC,
    5. Sabino V,
    6. Cottone P

    . 2014 CB1 reseptoru SR141716 tərs agonisti ləzzətli yeməklərin məcburi yeyilməsini bloklayır. Addict. Biol. 19, 849-861. (doi: 10.1111 / adb.12056)

  • â † μ
    1. Tzavara ET,
    2. Davis RJ,
    3. Perry KW,
    4. Li X,
    5. Salhoff C,
    6. Bymaster FP,
    7. Witkin JM,
    8. Nomikos GG

    . 2003 CB1 reseptor antaqonisti SR141716A, medial prefrontal korteksdə monoaminergik nörotransmissiyanı seçici şəkildə artırır: terapevtik hərəkətlərə təsir. Br. J. Pharmacol. 138, 544-553. (doi: 10.1038 / sj.bjp.0705100)

  • â † μ
    1. Brennan BP,
    2. Roberts JL,
    3. Fogarty KV,
    4. Reynolds KA,
    5. Jonas JM,
    6. Hudson JI

    . Binge yemək pozğunluğunun müalicəsində 2008 memantine: açıq etiket, perspektiv sınaq. Int. J. Eat. Bozukluk. 41, 520-526. (doi: 10.1002 / yemək.20541)

  • â † μ
    1. Grant JE,
    2. Odlaug BL,
    3. Mooney M,
    4. O'Brien R,
    5. Kim SW

    . 2012 məcburi satın alma müalicəsində memantinin açıq etiketli pilot tədqiqatı. Ann. Klinik. Psixiatriya 24, 119-126.

  • â † μ
    1. Brog JS,
    2. Salyapongse A,
    3. Deutch AY,
    4. Zahm DS

    . 1993 siçovul ventral striatumun "accumbens" hissəsindəki nüvənin və qabığın afferent innervasiyası nümunələri: retrogradely daşınan flüor-qızılın immunohistokimyəvi aşkarlanması. J. Comp. Neurol. 338, 255-278. (doi: 10.1002 / cne.903380209)

    1. McGeorge AJ,
    2. Faull RL

    . 1989 Siçovul korteksindən siçovuldakı striatuma qədər proyeksiyanın təşkili. Nevrologiyada 29, 503-537. (doi:10.1016/0306-4522(89)90128-0)

  • â † μ
    1. Zahm DS,
    2. Brog JS

    . 1992, siçovul ventral striatumun 'accumbens' hissəsindəki alt otellərin əhəmiyyəti haqqında. Nevrologiyada 50, 751-767. (doi:10.1016/0306-4522(92)90202-D)

  • â † μ
    1. Qəhvəyi RM ​​et al.

    2015 Pəhrizdən qaynaqlanan piylənmədə asılılığa bənzər sinaptik pozuntular. Biol. Psixiatriya 81, 797-806. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2015.11.019)

  • â † μ
    1. Gipson CD,
    2. Kupçik YM,
    3. Kalivas PW

    . 2014 Asılılıqda sürətli, keçici sinaptik plastiklik. Neurofarmakoloji 76, 276-286. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.04.032)

  • â † μ
    1. Valenza M,
    2. DiLeo A,
    3. Şirkət Adı Steardo L,
    4. Cottone P,
    5. Sabino V

    . Sigma-2016 reseptoru olmayan siçanlarda 1 etanol ilə əlaqəli davranışlar. Behav. Brain Res. 297, 196-203. (doi: 10.1016 / j.bbr.2015.10.013)

    1. Sabino V,
    2. Hicks C,
    3. Cottone P

    . 2017 Sigma reseptorları və maddə istifadəsi pozğunluqları. Adv. Exp. Med. Biol. 964, 177-199. (doi:10.1007/978-3-319-50174-1_13)

    1. Sabino V,
    2. Cottone P

    . 2016 Sigma reseptorları və spirt istifadəsi pozğunluqları. Əl. Exp. Farmakol. 244, 219-236. (doi: 10.1007 / 164_2016_97)

    1. Katz JL,
    2. Su TP,
    3. Hiranita T,
    4. Hayashi T,
    5. Tanda G,
    6. Kopajtic T,
    7. Tsai SY

    . 2011 Siqma reseptorları üçün stimullaşdırıcı özünü idarəetmə və asılılıq rolu. Pharmaceuticals 4, 880-914. (doi: 10.3390 / ph4060880)

    1. Blasio A,
    2. Valenza M,
    3. Iyer MR,
    4. Rice KC,
    5. Şirkət Adı Steardo L,
    6. Hayashi T,
    7. Cottone P,
    8. Sabino V

    . 2015 Sigma-1 reseptoru spirtli içki qəbul etməyi və alkoqol üstünlük verən siçovullarda davranışı axtarır. Behav. Brain Res. 287, 315-322. (doi: 10.1016 / j.bbr.2015.03.065)

    1. Sabino V,
    2. Cottone P,
    3. Blasio A,
    4. Iyer MR,
    5. Şirkət Adı Steardo L,
    6. Rice KC,
    7. Conti B,
    8. Koob GF,
    9. Zorrilla EP

    . 2011 Sigma reseptorlarının aktivləşdirilməsi Sardiniya spirtinə üstünlük verən siçovullarda binge kimi içki içməyə səbəb olur. Neuropsychopharmacology 36, 1207-1218. (doi: 10.1038 / npp.2011.5)

  • â † μ
    1. Robson MJ,
    2. Noorbakhsh B,
    3. Seminerio MJ,
    4. Matsumoto RR

    . 2012 Sigma-1 reseptorları: maddə asılılığının müalicəsi üçün potensial hədəflər. Curr. Pharm. Des 18, 902-919. (doi: 10.2174 / 138161212799436601)

  • â † μ
    1. Bastianetto S,
    2. Rouquier L,
    3. Perrault G,
    4. Sanger DJ

    . Siçovullarda 1995 DTG ilə əlaqəli dövran davranışı, sigma sahələri ilə nigro-striatal dopaminergik yolların qarşılıqlı təsirini əhatə edə bilər. Neurofarmakoloji 34, 281-287. (doi:10.1016/0028-3908(94)00156-M)

  • â † μ
    1. Dong LY,
    2. Cheng ZX,
    3. Fu YM,
    4. Wang ZM,
    5. Zhu YH,
    6. Sun JL,
    7. Dong Y,
    8. Zheng P

    . 2007 Neurosteroid dehidroepiandrosterone sulfat, dopamin D1 və sigma-1 reseptorunun aktivləşdirilməsi ilə siçovul prelimbik korteksində kortəbii glutamat buraxılmasını artırır. Neurofarmakoloji 52, 966-974. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2006.10.015)

  • â † μ
    1. Rada PV,
    2. Mark GP,
    3. Taylor KM,
    4. Hoebel BG

    . 1996 Morfin və nalokson, ip və ya yerli olaraq, böyüdülən və prefrontal korteksdə hüceyrədənkənar asetilkolinə təsir göstərir. Pharmacol. Biochem. Behav. 53, 809-816. (doi:10.1016/0091-3057(95)02078-0)

  • â † μ
    1. Avena NM,
    2. Bocarsly ME,
    3. Rada P,
    4. Kim A,
    5. Hoebel BG

    . 2008 Bir saxaroza həllində gündəlik yeməkdən sonra qida məhrumiyyəti narahatlıq yaradır və dopamin / asetilkolin balanssızlığına səbəb olur. Fiziol. Behav. 94, 309-315. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2008.01.008)

  • â † μ
    1. Hernandez L,
    2. Hoebel BG

    . 1988 Qida mükafatı və kokain mikrodializ ilə ölçüldüyü kimi nüvədəki bədxassəli hüceyrədaxili dopamin artırır. Life Sci. 42, 1705-1712. (doi:10.1016/0024-3205(88)90036-7)

  • â † μ
    1. Hoebel BG,
    2. Avena NM,
    3. Rada P.

    . 2007 Dopamin-asetilkolin tarazlığını yaxınlaşma və qarşısını almaq. Qarağat. Opin Pharmacol. 7, 617-627. (doi: 10.1016 / j.coph.2007.10.014)

  • â † μ
    1. Mark GP,
    2. Şabani S,
    3. Dobbs LK,
    4. Şirkət Adı Hansen ST

    . 2011 Mezolimbik dopamin funksiyasının və mükafatın xolinergik modulyasiyası. Fiziol. Behav. 104, 76-81. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.052)

  • â † μ
    1. Borowsky B et al

    . 2001 iz aminləri: məməli G zülalı ilə birləşdirilmiş reseptorların bir ailəsinin müəyyənləşdirilməsi. Proc. Natl Acad. Sci. ABŞ 98, 8966-8971. (doi: 10.1073 / pnas.151105198)

  • â † μ
    1. Grandy DK,
    2. Miller GM,
    3. Li JX

    . 2016 'TAARgeting addiction' - alamo başqa bir inqilabın şahidi olur: 2015 davranış, biologiya və kimya konfransının plenar simpoziumuna ümumi baxış. Drug Alkoqolundan asılıdır. 159, 9-16. (doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2015.11.014)

  • â † μ
    1. Espinoza S et al

    . 2015 TAAR1, kortikal glutamat NMDA reseptor funksiyasını modulyasiya edir. Neuropsychopharmacology 40, 2217-2227. (doi: 10.1038 / npp.2015.65)

  • â † μ
    1. Ferragud A,
    2. Howell AD,
    3. Mur CF,
    4. Ta TL,
    5. Hoener MC,
    6. Sabino V,
    7. Cottone P

    . 2016 İzlə əlaqəli aminlə əlaqəli reseptor 1 agonist RO5256390 siçovullarda məcburi, binge kimi yeməyi bloklayır. Neuropsychopharmacology 42, 1458-1470. (doi: 10.1038 / npp.2016.233)

  • â † μ
    1. Goodman DW

    . 2010 Lisdexamfetamine dimesylate (vyvanse), diqqət çatışmazlığı / hiperaktivliyin pozulması üçün dərman dərmanıdır. Pharm. Ther. 35, 273-287.

  • â † μ
    1. Jimerson DC,
    2. Lesem MD,
    3. Kaye WH,
    4. Brewerton TD

    . 1992 Tez-tez binge epizodları olan bulimik xəstələrdən serebrospinal maye içərisində aşağı serotonin və dopamin metabolit konsentrasiyası. Arch. Ümumi psixiatriya 49, 132-138. (doi: 10.1001 / archpsyc.1992.01820020052007)

  • â † μ
    1. Fineberg NA,
    2. Roberts A,
    3. Montgomery SA,
    4. Cowen PJ

    . Obsesif-kompulsif pozğunluqda 1997 Brain 5-HT funksiyası. Prolaktinin d-fenfluramine cavabları. Br. J. Psixiatriya 171, 280-282. (doi: 10.1192 / bjp.171.3.280)

  • â † μ
    1. Steiger H,
    2. İsrail M,
    3. Gauvin L,
    4. Ng Ying Kin NM,
    5. Gənc SN

    . 2003 Bulimia sinirozu olan qadınlarda serotonin statusu üçün məcburi və impulsiv əlamətlərin təsiri. Psixiatriya Res. 120, 219-229. (doi:10.1016/S0165-1781(03)00195-1)

  • â † μ
    1. De Fanti BA,
    2. Gavel DA,
    3. Hamilton JS,
    4. Horwitz BA

    . 2000 arıq (Fa / Fa) və obez (fa / fa) Zucker siçovulların dorsal rape nüvələrinin stimullaşdırılmasından sonra hüceyrədənkənar hipotalamik serotonin səviyyələri. Brain Res. 869, 6-14. (doi:10.1016/S0006-8993(00)02308-8)

    1. Ratner C,
    2. Ettrup A,
    3. Bueter M,
    4. Haahr ME,
    5. Compan V,
    6. le Roux CW,
    7. Levin B,
    8. Hansen HH,
    9. Knudsen GM

    . Piylənmənin siçovul modellərində və Roux-en-Y mədə keçməsindən sonra serotonergik sistemin 2012 serebral markerləri. Şişmanlıq 20, 2133-2141. (doi: 10.1038 / oby.2012.75)

  • â † μ
    1. Kuikka JT et al.

    2001 Serotonin daşıyıcısının yediyi qadınlarda məcburi azaldı. Psychopharmacology 155, 310-314. (doi: 10.1007 / s002130100716)

  • â † μ
    1. McElroy SL,
    2. Guerdjikova AI,
    3. Mori N,
    4. Keck Jr PE

    . 2015 Yemək pozğunluğunun psixofarmakoloji müalicəsi: ortaya çıxan tapıntılar. Curr. Psixiatriya Rep. 17, 35. (doi:10.1007/s11920-015-0573-1)

  • â † μ
    1. Milano W,
    2. Petrella C,
    3. Casella A,
    4. Capasso A,
    5. Carrino S,
    6. Milano L

    . 2005 Binge yemək pozğunluğunun müalicəsində serotonin və noradrenalin qəbulunun inhibitoru olan sibutraminin istifadəsi: plasebo ilə idarə olunan bir araşdırma. Adv. Ther. 22, 25-31. (doi: 10.1007 / BF02850181)

  • â † μ
    1. Steiger H,
    2. Gauvin L,
    3. Engelberg MJ,
    4. Ying Kin NM,
    5. İsrail M,
    6. Wonderlich SA,
    7. Richardson J

    . 2005, bulimia sinirozunda epizodlara qarşı mülayim və təmkinli antecedents: serotonin sisteminin mümkün təsirləri. Psychol. Med. 35, 1553-1562. (doi: 10.1017 / S0033291705005817)

  • â † μ
    1. Xu P et al

    . 2017 Dopamin neyronlarında serotonin 2C reseptorlarının aktivləşdirilməsi siçanlarda binge kimi yeməyin qarşısını alır. Biol. Psixiatriya 81, 737-747. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2016.06.005)

  • â † μ
    1. Valencia-Torres L,
    2. Olarte-Sanchez CM,
    3. Lyons DJ,
    4. Georgescu T,
    5. Greenwald-Yarnell M,
    6. Myers Jr MG,
    7. Bradshaw CM,
    8. Heisler LK

    . 2017 ventral tegramal bölgənin aktivləşdirilməsi 5-HT2C reseptorları təşviq motivasiyasını azaldır. Neuropsychopharmacology 42, 1511-1521. (doi: 10.1038 / npp.2016.264)

  • â † μ
    1. Hernandez L,
    2. Lee F,
    3. Hoebel BG

    . 1987 Sərbəst hərəkət edən siçovulların nüvəsində və striatumunda mikrodializ və amfetamin infuziyası: hüceyrədənkənar dopamin və serotoninin artması. Brain Res. Bull. 19, 623-628. (doi:10.1016/0361-9230(87)90047-5)

  • â † μ
    1. Boutrel B,
    2. de Lecea L

    . 2008 asılılıq və oyanış: hipokretin əlaqəsi. Fiziol. Behav. 93, 947-951. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.11.022)

  • â † μ
    1. Cason AM,
    2. Smith RJ,
    3. Təhsili-Fahadan P,
    4. Moorman DE,
    5. Sartor GC,
    6. Aston-Jones G

    . 2010 Oreksin / hipokretinin mükafat axtaran və asılılıqdakı rolu: Piylənmə üçün təsir. Fiziol. Behav. 100, 419-428. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2010.03.009)

  • â † μ
    1. Piccoli L et al

    . 2012 Qadın siçovullarında binge yemək modelində məcburi qida istehlakındakı orexin-1 reseptor mexanizmlərinin rolu. Neuropsychopharmacology 37, 1999-2011. (doi: 10.1038 / npp.2012.48)

  • â † μ
    1. Alcaraz-Iborra M,
    2. Carvajal F,
    3. Lerma-Cabrera JM,
    4. Valor LM,
    5. Cubero I

    . 2014 reklam libitumu ilə qidalanan C57BL / 6 J siçanlarında kalorili və qeyri-kalorili ləzzətli maddələrin bingə bənzər istehlakı: Orexinin iştirakının farmakoloji və molekulyar sübutları. Behav. Brain Res. 272, 93-99. (doi: 10.1016 / j.bbr.2014.06.049)

  • â † μ
    1. Petrovich GD,
    2. Hobin millət vəkili,
    3. Reppucci CJ

    . 2012 selektiv Fos induksiyası, doymuş siçovullarda qidalanmanı stimullaşdıran öyrənilmiş bir qida mənbəyi ilə deyil, melanin ehtiva edən hormon neyronlarında. Nevrologiyada 224, 70-80. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2012.08.036)

  • â † μ
    1. Campbell EJ,
    2. Barker DJ,
    3. Nasser HM,
    4. Kaganovsky K,
    5. Dayas CV,
    6. Martank NJ

    . 2017 Cəzadan sonra axtarma yolu ilə qidalanma, yanal hipotalamusda və bazolateral və medial amiqdala artan Fos ifadəsi ilə əlaqələndirilir. Behav. Neurosci. 131, 155-167. (doi: 10.1037 / bne0000185)

  • â † μ
    1. Yeoh JW,
    2. Campbell EJ,
    3. James MH,
    4. Graham BA,
    5. Dayas CV

    . 2014 nöropsikiyatrik xəstəlik üçün Orexin antaqonistləri: irəliləyiş və potensial tələlər. Cəbhə. Neurosci. 8, 36. (doi: 10.3389 / fnins.2014.00036)

  • â † μ
    1. Pankeviç DE,
    2. Teegarden SL,
    3. Hedin AD,
    4. Jensen CL,
    5. Bale TL

    . 2010 Kalori məhdudlaşdırma təcrübəsi stres və oreksigenik yolları yenidən inkişaf etdirir və binge yeməyi təşviq edir. J. Neurosci. 30, 16 399-16 407. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1955-10.2010)

  • â † μ
    1. Şalev U

    . 2012 Xroniki qida məhdudlaşdırması siçovullarda söndürülmüş heroin axtaran davranışın bərpasını artırır. Addict. Biol. 17, 691-693. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00303.x)

  • â † μ
    1. Carr KD

    . 2016 Nucleus, qida məhdudlaşdırması ilə tənzimlənən AMPA reseptorlarının alışını artırır: sui-istifadə və qadağan olunmuş qidalar üçün planlaşdırılmamış hədəf. Qarağat. Rəy. Davranış. Elm. 9, 32-39. (doi: 10.1016 / j.cobeha.2015.11.019)

  • â † μ
    1. Karlsson HK,
    2. Tuominen L,
    3. Tuulari JJ,
    4. Hirvonen J,
    5. Parkkola R,
    6. Helin S,
    7. Salminen P,
    8. Nuutila P,
    9. Nummenmaa L

    . 2015 Piylənmə beyində müu opioid, lakin dəyişdirilməmiş dopamin D2 reseptoru mövcudluğunun azalması ilə əlaqələndirilir. J. Neurosci. 35, 3959-3965. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4744-14.2015)

  •