Medial Pre-frontal Cortex'teki Norepinefrin, Accumbens Shell'e Yalnızca Yiyecek-Kısıtlı Sichqonlarda (2018) Bir Roman Yeməkli Yeməyə cavab verir

Emanuel Klaudio Latagliata,¹ Stefano Puglisi-Allegra,^1,2 Rossella Ventura,^1,2 və Simona Cabib^1,2,*

Bu laboratoriyanın əvvəlki tapıntıları göstərir ki: (1) asılılıq yaradan dərmanların müxtəlif sinifləri şərti yerə üstünlük vermək və nüvənin akumbens qabığında dopamin (DA) tonunu artırmaq üçün medial prefrontal korteksdə (mpFC) bütöv norepinefrin (NE) ötürülməsini tələb edir. (NAc Shell); (2) yalnız qida ilə məhdudlaşdırılmış siçanlar südlü şokoladla əlaqəli kontekst üçün şərti üstünlük yaratmaq üçün mpFC-də bütöv NE ötürülməsini tələb edir; və (3) qida ilə məhdudlaşdırılmış siçanlar, ilk dəfə dadlı qida ilə qarşılaşdıqda, pulsuz qidalanan siçanlarda mpFC NE axınının əhəmiyyətli dərəcədə daha çox artdığını göstərir. Hazırkı araşdırmada, qida ilə məhdudlaşan siçanlarda təbii mükafatın yaratdığı frontal kortikal NE-nin yalnız yüksək səviyyələrinin mesoaccumbens DA ötürülməsini stimullaşdırdığı fərziyyəsini sınaqdan keçirdik. Bu məqsədlə biz süd şokoladının accumbens Shell-də DA çıxışını və qida ilə məhdudlaşan və striatal və limbik bölgələrdə c-fos ifadəsini artırmaq qabiliyyətini araşdırdıq. ad-libitum siçanlar qidalanır. Üstəlik, hər iki qidalanma qrupunda hər iki reaksiyaya frontal kortikal NE-nin seçici tükənməsinin təsirini sınaqdan keçirdik. Yalnız qida ilə məhdudlaşdırılmış siçanlarda südlü şokolad, accumbens Shell-də baza səviyyəsindən kənarda DA axınının artmasına və accumbens nüvəsindəki yeni yeyilməz obyektin təşviq etdiyindən daha böyük c-fos ifadəsinə səbəb oldu. Bundan əlavə, frontal kortikal NE-nin tükənməsi həm DA axınının artmasının, həm də qida ilə məhdudlaşdırılmış siçanların NAc Shell-də südlü şokolad tərəfindən təşviq edilən c-fos-un böyük ifadəsinin qarşısını aldı. Bu tapıntılar, qida ilə məhdudlaşan siçanlarda yeni dadlı qidanın asılılıq yaradan dərmanlarla məşğul olan motivasiya dövrəsini aktivləşdirdiyi və motivasiya pozğunluqlarının noradrenergik farmakologiyasının inkişafını dəstəklədiyi qənaətini dəstəkləyir.

Heyvanlar və yaşayış yerləri

Təcrübələr zamanı 57-6 həftəlik olan C8BL/9JIco cinsinin (Çarlz çayı, Komo, İtaliya) erkək siçanları əvvəllər təsvir edildiyi kimi saxlanılıb və 12 saat/12 saat işıq/qaranlıq dövründə (işıq) saxlanılıb. 07.00-dan 07.00-a qədər). Hər bir təcrübə qrupu 5-8 heyvandan ibarət idi. Bütün heyvanlara Helsinki Bəyannaməsində ifadə olunan prinsiplərə uyğun davranıldı. Bütün təcrübələr Avropa Birlikləri Şurasının Direktivlərinə (116/92/EEC və 26/2014/UE) əsaslanan tədqiqat üçün heyvanların istifadəsi ilə bağlı İtaliyanın milli qanunlarına (DL 86/609 və DL 2010/63) uyğun olaraq həyata keçirilmişdir. və İtaliya Səhiyyə Nazirliyinin etika komitəsi tərəfindən təsdiq edilmişdir (lisenziya/təsdiq ID #: 10/2011-B və 42/2015-PR).

Siçanlar ayrı-ayrılıqda yerləşdirildi və müxtəlif qidalanma rejiminə, yəni qida qəbuluna təyin edildi ad libitum (FF) və ya qida məhdudiyyəti rejiminə (FR) məruz qalır. FR siçanları gündə bir dəfə (saat 07.00) orijinal bədən çəkisinin 15% itkisinə səbəb olan miqdarda qida qəbul etdilər. FF vəziyyətində yemək gündə bir dəfə (saat 07.00) gündəlik istehlakdan artıq olan miqdarda (17 q; Ventura və Puglisi-Allegra, 2005; Ventura və digərləri, 2008). Diferensial qidalanma rejimi təcrübələrdən 4 gün əvvəl başladı.

Narkotiklərlə

Anestezik kimi kommersiya məqsədilə alınmış Zoletil 100, Virbac, Milano, İtaliya (tiletamin HCl 50 mq/ml + zolazepam HCl 50 mq/ml) və Rompun 20, Bayer SpA Milano, İtaliya (ksilazin 20 mq/ml) istifadə edilmişdir, 6- hidroksidopamin (6-OHDA) və GBR 12909 (GBR), Sigma-dan (Sigma Aldrich, Milan, İtaliya) alınmışdır. Zoletil (30 mq/kq), Rompun (12 mq/kq) və GBR (15 mq/kq) şoran məhlulda (0.9% NaCl) həll edildi və 10 ml/kq həcmdə peritondaxili (ip) yeridildi. 6-OHDA tərkibində Na-metabisulfit (0.1 M) olan şoran məhlulda həll edildi.

Stimuli

Bütün təcrübələrdə (MC) dadlı qida kimi bir parça südlü şokolad (1 q, Milka©: Yağ = 29.5%; Karbohidratlar 58.5%; Zülallar 6.6%) istifadə edilmişdir. Eyni ölçülü Lego© parçası fos təcrübələrində və şərti yer seçimində stimulun yeniliyinə nəzarət etmək üçün istifadə edilmişdir (CPP; OBJ). FF siçanları 0.1 ± 0.05 q MC və FR siçanları 0.7 ± 0.1 (p <0.01, t-test) eksperimental vəziyyətdən asılı olmayaraq, 40 dəqiqəlik məruz qalma müddətində.

MPFC-də NE tükənməsi

Heyvanlar Zoletil və Rompun ilə anesteziya edildi, sonra siçan adapteri ilə təchiz olunmuş stereotaksik çərçivəyə (David Kopf Instruments, Tujunga, CA, ABŞ) quraşdırıldı. Siçanlara dopaminerjik neyronları qorumaq üçün 15-OHDA mikroinyeksiyasından 30 dəqiqə əvvəl GBR (6 mg/Kg, ip) yeridildi. MPFC-yə ikitərəfli 6-OHDA (hər tərəf üçün 1.5 μg/0.1 ml/ 2 dəq) yeridildi (koordinatlar: +2.52 AP; ±0.6 L; bregmaya görə -2.0 V (Franklin və Paxinos, 2001), polietilen boru ilə 0.15 μl şprisə qoşulan və CMA/1 nasosu (NE tükənmiş qrup) ilə idarə olunan paslanmayan poladdan kanula (100 mm xarici diametr, UNIMED, İsveçrə) vasitəsilə. Kanula infuziya bitdikdən sonra əlavə 2 dəqiqə yerində saxlanıldı. Şam heyvanları eyni müalicəyə məruz qaldılar, lakin intraserebral vasitə aldılar. Qeyd edək ki, əvvəlki eksperimentlərdə bazal və ya farmakoloji/təbii stimullara səbəb olan prefrontal NE və ya DA çıxışında və ya CPP və ya şərti yerdən ikrah (CPA) testində Şamla müalicə edilmiş və sadəlövh heyvanlar arasında əhəmiyyətli fərq müşahidə etmədik (Ventura et al., 2005, 2007; Pascucci və digərləri, 2007), beləliklə, GBR-nin mövcud təcrübələrdə müşahidə edilən təsirlərə təsirini istisna edir.

Bütün təcrübələrdə heyvanlar əməliyyatdan 7 gün sonra istifadə edilmişdir.

MPFC-də NE və DA toxuma səviyyələri əvvəllər təsvir edildiyi kimi qiymətləndirilmişdir (Ventura et al., 2003, 2005, 2007), tükənmə dərəcəsini qiymətləndirmək üçün. Mikrodializ təcrübələrində NAc Shell-də DA səviyyələri ilkin səviyyəyə qayıtdıqda (ilk nümunə götürmədən 120 dəqiqə sonra) mpFC-dən toxuma nümunələri toplamaq üçün siçanlar dekapitasiya yolu ilə öldürüldü. c-fos təcrübələri vəziyyətində, frontal qütb beynin formalinlə batırılmasından dərhal əvvəl kəsilmişdir (bax: "İmmunoqrafik və Şəkil Təhlilləri" bölməsi). Nəhayət, həm mpFC, həm də NAc Shell-də NE və DA toxuma səviyyələrini qiymətləndirmək üçün əməliyyatdan 10 gün sonra idarə olunmayan siçanların iki qrupu (sahman tükənmiş və NE-tükənmiş) qurban verildi. Siçanların sonuncu qrupu, neyrotoksinin subkortikal tökülməsini istisna etmək üçün əlavə edildi.

Mikrodializ

Anesteziya və cərrahi dəst NE tükənməsi üçün təsvir edilənlərlə eynidir. Siçanlar birtərəfli olaraq NAc Shell-də bələdçi kanül (paslanmayan polad, mil OD 0.38 mm, Metalant AB, Stokholm, İsveç) ilə implantasiya edildi (Ventura və digərləri, 2003, 2005, 2007). 4.5 mm uzunluğunda bələdçi kanül epoksi yapışqan ilə bərkidildi; daha sabitlik üçün diş sementi əlavə edildi. Bregmadan koordinatlar (Franklin və Paxinosa görə ölçülür, 2001) idi: +1.60 anteroposterior və 0.6 lateral. Zond (dializ membranının uzunluğu 1 mm, od 0.24 mm, MAB 4 kuprofan mikrodializ zondu, Metalant AB) mikrodializ təcrübələrindən 24 saat əvvəl təqdim edilmişdir. Mikrodializ zondunun bələdçi kanulaya əl ilə daxil edilməsini asanlaşdırmaq üçün heyvanlar yüngülcə anesteziya edilib və sonra öz qəfəslərinə qaytarılıb. Çıxış və giriş zond borusu yerli tətbiq olunan parafilmlə qorunurdu. Membranlar sınaqdan keçirildi vitro bərpa olunduğunu yoxlamaq üçün istifadədən bir gün əvvəl DA-nın bərpası (nisbi bərpa (%): 10.7 ± 0.82%).

Mikrodializ zondu CMA/100 nasosuna (Carnegie Medicine Stokholm, İsveç) PE-20 borusu və ultra aşağı fırlanma anı iki kanallı maye döngəsi (Model 375/D/ 22QM, Instech Laboratories, Inc., Plymouth Meeting, PA, ABŞ) sərbəst hərəkət etməyə icazə vermək. Süni CSF (147 mM NaCl, 1 mM MgCl, 1.2 mM CaCl₂ və 4 mM KCl) dializ zondu vasitəsilə 2 μl/dəq sabit axın sürətində vuruldu. Təcrübələr zond yerləşdirildikdən 22-24 saat sonra aparıldı. Hər bir heyvan mikrodializ avadanlığı (Instech Laboratories, Inc.) ilə təchiz olunmuş dairəvi qəfəsə və döşəmədə ev qəfəs yataq dəstinə yerləşdirildi. Dializ perfuziyasına 1 saat sonra başlandı, bu zaman siçanlar əsas nümunələr toplanmazdan əvvəl təxminən 2 saat ərzində narahat edilmədən qaldılar. Sınaqdan dərhal əvvəl toplanmış üç nümunənin orta konsentrasiyası (10%-dən az variasiya) bazal konsentrasiya kimi qəbul edilmişdir.

Üç əsas nümunənin toplanmasından dərhal sonra şokolad parçası (MC) qəfəsə daxil edildi. Təcrübəni CPP təlim sessiyasının müddətində saxlamaq üçün dializat 40 dəqiqəlik sınaq ərzində iki dəfə toplandı. Yalnız düzgün yerləşdirilmiş kanüllü siçanların məlumatları bildirilir. Yerləşdirmələr metilen mavisi ilə boyanma ilə qiymətləndirildi. İyirmi mikrolitr dializat nümunələri yüksək performanslı maye xromatoqrafiyası (HPLC) ilə təhlil edilmişdir. Qalan 20 μl mümkün sonrakı analizlər üçün saxlanıldı. Konsentrasiyalar (pg/20 μl) probun bərpası üçün düzəldilməyib. HPLC sistemi Alliance (Waters Corporation, Milford, MA, ABŞ) sistemi və kondisioner hüceyrəsi (M 5200) və analitik hüceyrə (M 5021) ilə təchiz edilmiş kulometrik detektordan (ESA Model 5011A Coulochem II) ibarət idi. Kondisioner elementi 400 mV, elektrod 1 200 mV və elektrod 2 -150 mV-də quraşdırılmışdır. 18°C temperaturda saxlanılan Nova-Pack C3.9 sütunu (150 × 30 mm, Sular) istifadə edilmişdir. Axın sürəti 1.1 ml/dəq idi. Mobil faza əvvəllər təsvir edildiyi kimi idi (Ventura et al., 2007, 2008). Təhlil aşkarlama limiti 0.1 pg idi.

İmmun boyama və Şəkil Analizləri

Şam və ya NE tükənmiş FF və FR siçanları, yeni mühitin təşviq etdiyi c-fos aktivasiyasını azaltmaq üçün ardıcıl dörd gün ərzində gündəlik 1 saat, ev qəfəsinə bənzər, lakin qida və ya su olmadan boş qəfəsə məruz qaldılar. 5-ci gün yeni stimul (MC və ya OBJ, təfərrüatlar üçün “Stimuli” bölməsinə baxın) siçandan əvvəl sınaq qəfəsinə yerləşdirildi. Siçanlar, CPP-də məşq seanslarının və dializat toplanmasının müddətini uyğunlaşdırmaq üçün 40 dəqiqə stimulla qaldı, sonra çıxarıldı və başları kəsilərək öldürülməzdən əvvəl növbəti 20 dəqiqə ev qəfəslərində qaldı. Bu prosedur siçanlarda c-fos zülallarının yığılması üçün 60 dəqiqə tələb olunduğunu göstərən əvvəlki və ilkin məlumatlara görə qəbul edilmişdir (Conversi et al., 2006; Colelli və başqaları, 2010, 2014).

Frontal qütb çıxarıldıqdan sonra, NE-nin tükənməsinin qiymətləndirilməsi üçün istifadə olunmaq üçün beyinlər soyudulmuş 10% neytral tamponlu formalin içərisinə batırıldı və bir gecədə saxlandı və sonra 30 saat ərzində 4 ° C-də 48% saxaroza məhlulu ilə kriyoproteksiya edildi (Conversi et al., 2004; Paolone və başqaları, 2007; Colelli və başqaları, 2010, 2014). Dondurulmuş tac kəsikləri (40 μm qalınlıq) sürüşən bir mikrotomla bütün beyindən kəsilmiş və sonra daha əvvəl təsvir edildiyi kimi immunoperoksidaza üsulu ilə immuno-etiketlənmişdir (Conversi et al., 2006; Colelli və başqaları, 2010, 2014). Dovşan anti-c-fos (1/20,000; Onkogen Elmləri) əsas antikor kimi istifadə edildi və ikincil immunodeteksiya biotinləşdirilmiş antikor ilə həyata keçirildi (1:1000 keçi anti-dovşan, Vector Laboratories Inc., Burlingame, CA, ABŞ). Peroksidaza etiketi standart avidin-biotin proseduru (Vectastain ABC elit dəsti, Vector Laboratories, 1:500 nisbətində seyreltilmiş) ilə əldə edilmiş və xromogen reaksiya metal ilə gücləndirilmiş DAB (Vector Laboratories) ilə inkubasiya edilmiş bölmələr vasitəsilə hazırlanmışdır. FF və FR siçanlarından alınan toxuma nümunələrinin immunohistokimyəvi analizləri müxtəlif partiyalarda aparılmışdır.

Bölmələr əvvəllər təsvir olunduğu kimi Nikon DS-80M CCD kamera ilə təchiz edilmiş Nikon Eclipse 5i mikroskopundan istifadə edərək təhlil edilmişdir (Conversi et al., 2006; Colelli və başqaları, 2010, 2014). Nümunələr Linux üçün IMAGEJ 1.38 g ictimai domen təsvir analizi proqramından istifadə edərək kəmiyyət təsvir analizinə məruz qalmışdır (Abramoff et al., 2004). İmmunoreaktiv nüvələrin sıxlığı ölçüldü və nüvələrin sayı/0.1 mm kimi ifadə edildi.².

Yerləşdirmə

Davranış təcrübələri yer kondisioner aparatından istifadə etməklə həyata keçirilmişdir (Cabib et al., 2000; Ventura və digərləri, 2003, 2008). Aparat iki boz pleksiglas kameradan (15.6 × 15.6 × 20 sm) və mərkəzi xiyabandan (15.6 × 5.6 × 20 sm) ibarət idi. İki sürüşmə qapı (4.6 × 20 sm) xiyabanı kameralara birləşdirdi. Hər kamerada qara pleksiglasdan hazırlanmış və müxtəlif naxışlarda düzülmüş (həmişə kameranın səthini örtən) iki üçbucaqlı paralelepiped (5.6 × 5.6 × 20 sm) şərti stimul kimi istifadə edilmişdir. Yerin kondisionerləşdirilməsi üçün təlim proseduru daha əvvəl təsvir edilmişdir (Cabib et al., 2000; Ventura və digərləri, 2003, 2008). Qısaca olaraq, 1-ci gündə (pretest) siçanlar 20 dəqiqə ərzində bütün aparatı araşdırmaqda sərbəst idilər. Sonrakı 8 gün ərzində (kondisiyalaşdırma mərhələsi) siçanlar hər gün növbə ilə iki kameradan birində 40 dəqiqə müddətində həbs edildi. Heyvanların yarısı üçün (FR və FF qruplarından) bir nümunə ardıcıl olaraq MC (1 g), digəri isə standart qida (siçan standart pəhriz 1 q) ilə birləşdirildi; digər yarısı üçün bir nümunə ardıcıl olaraq MC (1 g), digəri isə OBJ ilə qoşalaşmışdır.

Statistika

Mikrodializ təcrübəsi üçün dörd qrup siçan istifadə edildi: FF sham, n = 7; FF tükəndi, n = 5; FR sham, n = 6; FR tükəndi, n = 6. Məlumatlar (DA çıxışı: pg/20 μl) daxili faktoru (MC-yə məruz qaldıqdan sonra dəqiqə blokları) və müstəqil faktoru olan ikitərəfli ANOVA-lar tərəfindən təhlil edilmişdir: müalicə (6-OHDA tükənməsi və ya Şam tükənməsi). Təkrarlanan tədbirin sadə təsiri (DA səviyyələrinin zamandan asılı dəyişməsi) hər bir qrup daxilində də qiymətləndirilmişdir.

Fos təcrübələri üçün altı qrup siçan istifadə edildi (n = hər biri 5). Məlumatlar (c-fos immuno-lənglənmiş nüvələrin sıxlığı) iki müstəqil dəyişən ilə iki tərəfli ANOVA ilə təhlil edildi: yeni stimul (MC və ya OBJ) və müalicə (6-OHDA tükənməsi və ya Şam tükənməsi). Post hoc amillər arasında əhəmiyyətli qarşılıqlı əlaqə aşkar edildikdə təhlillər (Tukey korreksiyası) aparılmışdır.

CPP təcrübələri üçün dörd qrup siçan istifadə edilmişdir: 1 qrup FF və 1 qrup FR siçanları (n = hər biri 8) MC ilə qoşalaşmış bölməni və standart yemək yeməyi ilə birləşdirilmiş bölməni və digər FF qrupunu (n = 8) və FR (n = 7) siçanlara MC ilə qoşalaşmış bölməni və yenilməz obyektlə qoşalaşmış bölməni ayırd etmək öyrədildi. Davranış məlumatları (kupedə sərf olunan saniyələr) daxili faktor (kompartament) və müstəqil amil (qidalanma vəziyyəti: FF, FR) olan iki tərəfli ANOVA ilə təhlil edilmişdir. Faktorlar arasında əhəmiyyətli qarşılıqlı əlaqə aşkar edildikdə, bölmənin sadə qrupdaxili təsiri hər bir qrup daxilində qiymətləndirilmişdir.

MPFC-də 6-OHDA infuziyasının toxuma katekolaminlərinin tərkibinə təsiri

Fərqli təcrübələrdən əldə edilən Şam və NE tükənmiş siçanlarda DA və NE toxuma səviyyələri Cədvəldə bildirilir Table1.1. Bütün hallarda, GBR mühafizəsi altında yerli 6-OHDA infuziyası NE-ni əhəmiyyətli dərəcədə azaltdı, lakin DA səviyyələrinə mpFC təsir etmədi. NAc Shell-də NE və DA səviyyələri də bu beyin bölgəsində neyrotoksinin diffuziyasını yoxlamaq üçün ayrı-ayrı siçan qruplarında (İşlənə bilməyən) qiymətləndirilib. Nəticələr mpFC NE tükənməsinin NAc Shell-də nə DA, nə də NE-yə təsirinin olmadığını göstərir.

  

Cədvəl 1

Şam və 6OHDA ilə müalicə olunan siçanlarda norepinefrin (NE) və dopamin (DA) toxuma səviyyələri.

Təcrübə 1: İlk dəfə MC-yə məruz qalan siçanların NAc qabığında DA axını

MC ilə 40 dəqiqəlik təcrübənin NAc Shell-də DA axınına təsiri Şəkildə göstərilmişdir. Şəkil 1.1. FF siçanlarında toplanmış məlumatların statistik təhlili faktorlar arasında heç bir əsas təsir və ya əhəmiyyətli qarşılıqlı əlaqə aşkar etməmişdir; həqiqətən, nə MC-yə məruz qalma, nə də mpFC NE tükənməsi NAc Shell-də DA axınına təsir göstərmədi (Şəkil (Şəkil 1,1, sol). Bunun əvəzinə, FR siçanlarında toplanmış məlumatlar üçün amillər arasında əhəmiyyətli qarşılıqlı əlaqə aşkar edilmişdir (F_(2,20) = 11.19; p < 0.001), DA çıxışının ilkin göstərici ilə (0) müqayisədə proqressiv artması səbəbiylə, mpFC NE tükənməsi ilə ləğv edilmiş saxta ilə işləyən heyvanlarda (Şəkil (Şəkil 1,1, sağda).

  

Şəkil 1

Seçici medial pre Frontal korteks (mpFC) norepinefrin (NE) tükənməsinin Sərbəst qidalanan (FF) və Qida ilə məhdudlaşan nüvənin accumbens qabığında (NAc Shell) dopamin (DA) axınına (orta pg/ 20 μl ± SEM) təsiri FR) siçanlar. * Əhəmiyyətli ...

Təcrübə 2: İlk dəfə MC-yə və ya yenilməz obyektə məruz qalan siçanlarda C-fos immuno-boyanması

MC və ya OBJ-yə 40 dəqiqə məruz qalmanın c-fos ifadəsinə təsiri Şəkildə göstərilmişdir. Şəkil 2.2. Müxtəlif eksperimental qruplarda NAc c-fos ifadəsinin reprezentativ şəkilləri Şəkildə göstərilmişdir Şəkil 3.3. Qeyd etmək lazımdır ki, bu təcrübələrdə istifadə olunan toxuma nümunələrinin çox olması səbəbindən FF və FR siçanlarında toplanmış nümunələr müxtəlif partiyalarda emal edilmişdir, ona görə də bu iki qrupda alınan nəticələr arasında birbaşa müqayisənin mənası yoxdur.

  

Şəkil 2

C-fos ifadəsi (orta sıxlıq ± SEM) müxtəlif eksperimental şəraitdə kiçik bir plastik parçasının (OBJ) və ya bir parça südlü şokoladın (MC) ilk kəşfiyyatı ilə induksiya olunur. ^#Yeni stimulun əsas təsiri (OBJ vs. MC; ətraflı məlumat üçün mətnə ​​baxın). ...

  

Şəkil 3

Sərbəst qidalanan (FF, yuxarı) və qida ilə məhdudlaşan (FR, alt) siçanların NAc Core və Shell-dən olan immunolənglənmiş nümunələrin reprezentativ şəkilləri. (A) MC-yə məruz qalan siçanlar, (B) OBJ-yə məruz qalan saxta tükənmiş siçanlar, (C) MC-yə məruz qalmış NE tükənmiş, (D) NE tükəndi ...

FF siçanlarında toplanmış məlumatlar üzərində aparılan statistik təhlillər Mərkəzi Amigdalada (CeA; F_(1,28) = 7.35; p <0.05), müalicədən asılı olmayaraq MC-yə məruz qalan siçanlarda daha yüksək c-fos ifadəsi səbəbindən (Şəkil (Şəkil 2,2, aşağı sol) və Dorsomedial Striatumda (DMS; F_(1,28) = 14.44; p < 0.001) müalicədən asılı olmayaraq OBJ-yə məruz qalan siçanlarda daha yüksək c-fos ifadəsinə görə (Şəkil (Şəkil 2,2, yuxarı sol). FF siçanlarında toplanmış məlumatların statistik təhlili nəticəsində NE tükənməsinin heç bir təsiri və ya stimullaşdırıcı amillər və müalicə arasında əhəmiyyətli qarşılıqlı əlaqə aşkar edilməmişdir ki, bu da mpFC NE tükənməsinin FF siçanlarında tamamilə təsirsiz olduğunu göstərir.

FR siçanlarında toplanmış məlumatlara gəldikdə (Şəkil (Şəkil 2,2, sağda) statistik təhlillər DMS-də stimul (OBJ vs. MC) və müalicə (Şam vs NE tükənmiş) arasında əhəmiyyətli qarşılıqlı əlaqəni aşkar etdi (F_(1,24) = 11.5; p < 0.005), NAc Əsas (F_(1,24) = 12.28; p < 0.005) və NAc Shell (F_(1,24) = 16.28; p < 0.001). Saxta idarə olunan siçanlarda MC, NAc Core və Shell-də OBJ-dən sonra c-fos immuno-lənglənmiş nüvələrin daha böyük artımını təşviq etdi (Şəkil (Şəkil 2,2, sağ). Bu təsir, NAc Shell-də MC-induksiya etdiyi c-fos ifadəsinin azalması və NAc Core-da OBJ-induksiya etdiyi c-fos ifadəsinin artması səbəbindən NE ilə tükənmiş heyvanda müşahidə edilmədi. Yalanla idarə olunan FR siçanlarının DMS-də OBJ c-fos ifadəsini MC tərəfindən təşviq ediləndən daha yüksək inkişaf etdirə bilmədi (Şəkil (Şəkil 2,2, yuxarı sağ). Frontal kortikal NE tükənməsi DMS-də OBJ tərəfindən təşviq edilən c-fos ifadəsini əhəmiyyətli dərəcədə artırdı, beləliklə, FF siçanlarında müşahidə edilən c-fos aktivasiya nümunəsini bərpa etdi.

FR siçanlarının CeA-da statistik təhlillər yalnız amil stimulunun əsas təsirini aşkar etdi (MC vs OBJ; F_(1,24) = 24.93; p < 0.0001) müalicədən asılı olmayaraq MC-yə məruz qalan siçanlarda daha yüksək c-fos ifadəsinə görə (Şəkil (Şəkil 2,2, aşağı sağ).

Təcrübə 3: MC-qoşalaşdırılmış kontekst üçün şərti üstünlük

Şəkildə Şəkil 44 CPP təcrübələrindən əldə edilən məlumatlardır. İstər FR, istərsə də FF siçanları MC ilə qoşalaşmış bölməyə, digəri adi çov qidası ilə birləşdirildikdə (qidalanma şəraitindən asılı olmayaraq cütləşmənin əsas təsiri) əhəmiyyətli üstünlük nümayiş etdirdi. F_(1,13) = 12.36; p <0.005; Şəkil Şəkil4A) .4A). Bunun əvəzinə, digər bölmə OBJ ilə birləşdirildikdə (Şəkil (Şəkil 4B), 4B), yalnız FR siçanları MC-cütlənmiş siçan üçün əhəmiyyətli üstünlük göstərdi (qoşalaşma və qidalanma vəziyyəti arasında əhəmiyyətli qarşılıqlı əlaqə: F_(1,13) = 5.382; p <0.05).

  

Şəkil 4

Məhdud qidalanmanın (FR) müxtəlif eksperimental şəraitdə südlü şokoladla (MC) qoşalaşmış kontekst üçün şərti üstünlüklərə (köpəmədə sərf olunan saniyələr ± SEM) təsiri. (A) MC-cütlənmiş kupeyə üstünlük kupe ilə müqayisədə ...

Qida Məhdudiyyətlidir, Amma Yoxdur ad libitum Fed siçanları ilk dəfə südlü şokoladla qarşılaşdıqda NAc qabığında gücləndirilmiş DA çıxışını göstərir və bu reaksiya frontal kortikal NE-nin tükənməsi ilə qarşılanır.

Təcrübələrin ilk dəsti göstərdi ki, MC ilə ilkin təcrübə FR-nin NAc Shell-də DA axınının artmasına kömək edir, lakin FF siçanlarında deyil. Siçovullarda indiki və əvvəlki nəticələr arasındakı uyğunsuzluğu qeyd etmək lazımdır (Bassareo və Di Chiara, 1999), bu, növ fərqi ilə, eləcə də istifadə edilən südlü şokolad tipindəki fərqlərlə asanlıqla izah edilə bilər (əvvəlki tədqiqatda ağ şokolad: bax: Ventura et al., 2008 ətraflı).

Məlumatlarımız həmçinin göstərir ki, FR siçanları tərəfindən yeni dadlı qidaya mesoaccumbens DA cavabı, frontal kortikal NE-nin seçici tükənməsi ilə ləğv edildiyi üçün bütöv frontal kortikal noradrenergik ötürülmə tələb edir. Noradrenergik tükənmə, FF siçanlarının NAc-da DA axınına təsir etmədi, baxmayaraq ki, bu siçanlarda MC tərəfindən ortaya çıxan mpFC NE axınının orta dərəcədə artmasının qarşısını aldığı göstərilmişdir (Ventura et al., 2008). Bu tapıntı NAc Shell-də DA axınının yalnız mpFC-də böyük NE konsentrasiyaları ilə idarə olunduğu fikrinə güclü dəstək verir.

mpFC NE tükənməsinin istehlak edilən şokoladın miqdarına heç bir təsiri olmamışdır, baxmayaraq ki, FR siçanları FF siçanlarından əhəmiyyətli dərəcədə daha çox MC yemişlər (“Materiallar və Metodlar” bölməsinə bax), bu məlumatlar ləzzətli qidaya məruz qalan siçanlarda əldə edilənlərə uyğundur. daha uzun müddət (Ventura et al., 2008) və qidalanma davranışının təkmilləşdirilmiş mesoaccumbens DA ötürülməsini tələb etmədiyinə dair ümumi müşahidə ilə (Nicola, 2016; Boekhoudt və başqaları, 2017).

MC-nin İlk Təcrübəsi Striatumda c-fos İfadəsinin Fərqli Nümunəsini Təşviq edir ad libitum Qidalanan və Qida Məhdudiyyətli Siçanlar və Frontal Kortikal NE tükənməsi Yalnız Qida Məhdudiyyətli Siçanlarda Həvəsləndirici Stimulların yaratdığı c-fos ifadəsinə təsir edir

İkinci təcrübə dəsti MC ilə ilk təcrübənin orqanizmin qidalanma vəziyyətindən asılı olaraq müxtəlif beyin dövrələrini cəlb edib-etmədiyini qiymətləndirdi. Bu məqsədlə biz dadlı qidanın yaratdığı beyin c-fos aktivasiya modelini qiymətləndirdik, çünki artan dəlillər gəmiricilərdə bu beyin xəritələşdirmə strategiyasının istifadəsini dəstəkləyir (Knapska et al., 2007; Ago və başqaları, 2015; Jiménez-Sánchez və başqaları, 2016). Beyində c-fos ifadəsini aktivləşdirdiyi bilinən stimul yeniliyinin təsirinə nəzarət etmək (Jenkins et al., 2004; Struthers və başqaları, 2005; Knapska və başqaları, 2007; Rinaldi və başqaları, 2010), biz yeni yeyilməz obyektə (OBJ) məruz qalmadan istifadə etdik.

Əldə edilən nəticələr sınaqdan keçirilmiş fərziyyəyə güclü dəstək verir. Beləliklə, yalnız FR siçanlarında MC tərəfindən təşviq edilən NAc c-fos ifadəsi OBJ tərəfindən təşviq ediləndən daha böyük idi; üstəlik bu siçanlarda, amma içində deyil ad-libitum qidalanan siçanlar, mpFC NE tükənməsi, NAc Shell-də MC tərəfindən ortaya çıxan c-fos ifadəsini seçici şəkildə azaldır, bu, toxunulmaz mpFC NE ötürülməsi tələbini göstərir. Bu tapıntılar mikrodializ ilə əldə edilən nəticələrlə paraleldir və striatal c-fos ifadəsində DA reseptorlarının stimullaşdırılmasının əsas roluna dair güclü dəlillərə görə ikisi arasında səbəb-nəticə əlaqəsini dəstəkləyir (Badiani və s., 1998; Barrot et al., 2000; Carr və digərləri, 2003; Bertran-Gonzalez və s., 2008; Colelli və başqaları, 2010; Ago və başqaları, 2015). Əksinə, OBJ- MC-yə məruz qalmış siçanlarda c-fos ifadəsinin daha böyük artması Şam-tükənmiş siçanların DMS-də müşahidə edilmişdir. DMS-də yeni yeyilməz obyektin yaratdığı güclü aktivasiya siçanlar və siçovullarda əvvəlki tapıntılarla uyğun gəlir (Struthers et al., 2005; Rinaldi və başqaları, 2010) və yeni obyektlərin kəşfiyyatı üçün fəaliyyət göstərən DMS-nin əsas rolu ilə (Durieux et al., 2012). Məhdud qidalanma DMS-də OBJ səbəb olduğu c-fos ifadəsini azaldır və mpFC NE tükənməsi, FR siçanlarının DMS-də c-fos ifadəsinin induksiyasına frontal kortikal NE-nin inhibitor nəzarətini təklif edərək, qida məhdudiyyətinin təsirini ləğv etdi. Üstəlik, ilk MC təcrübəsi FR siçanlarının NAc nüvəsində OBJ-dən daha böyük c-fos ifadəsini ortaya çıxarsa da, mpFC-NE tükənməsi c-fos ifadəsini azaltmaqla deyil, OBJ-ə məruz qalmış siçanlarda c-fos ifadəsini artırmaqla bu fərqi aradan qaldırdı. MC-yə məruz qalmış siçanlarda. Birlikdə, bu tapıntılar FR siçanlarında artan frontal kortikal NE ötürülməsinin NAc Shell-də MC-nin tədqiqi ilə təşviq edilən c-fos ifadəsini gücləndirdiyi və həm DMS-də, həm də yeni yeyilməz obyektin tədqiqi nəticəsində yaranan c-fos ifadəsini maneə törətdiyi fərziyyəsini dəstəkləyir. NAc Core.

Digər tərəfdən, həm FF, həm də FR siçanları, MC-yə məruz qaldıqda, OBJ-yə məruz qaldıqda, CeA-da c-fos ifadəsinin daha böyük artımını göstərdi və hər iki qrupda mpFC NE tükənməsindən sonra cavab hələ də aydın idi. Sonuncu tapıntı CeA-da c-fos ifadəsinin yeni ləzzətli dadlarla induksiyası körpünün parabraxial nüvələrindən gələn dadlı afferent məlumatla vasitəçilik edildiyi fikrinə uyğundur (Koh et al., 2003; Knapska və başqaları, 2007). Qida neofobiyasına vasitəçilik etmək üçün yeni zövqlərlə CeA aktivləşdirilməsi təklif olunsa da: laqeyd reaksiya, bu şərh lezyon tədqiqatlarının nəticələri ilə mübahisələndirildi (Reilly və Bornovalova, 2005) və CeA μ-opioid reseptorlarının stimullaşdırılmasının dadlı yeməklər də daxil olmaqla müxtəlif stimulların stimullaşdırıcı təsirini artırdığını müşahidə etməklə (Mahler və Berridge, 2012). Bundan əlavə, CeA-nın Pavlovian iştaha kondisionerində və xüsusən də yer kondisionerindəki roluna dair ardıcıl sübutlar var (Knapska et al., 2007; Rezayof və başqaları, 2007). Buna görə də, CeA-nın aktivləşdirilməsi FF siçanlarında mpFC NE-müstəqil MC-induksiya etdiyi CPP-yə kömək edə bilər (Ventura et al., 2008).

Yalnız FR Siçanları Yeni Dadlı Qida ilə Cütlənmiş Kontekst üçün Şərti Üstünlük Yaradır, Digəri Yenilməz Roman Obyektlə Əlaqədar Olsa

FF siçanlarında MC və ya OBJ tərəfindən ortaya çıxan NAc c-fos ifadəsində heç bir fərq yox idi. Bu tapıntının ən mühafizəkar təfsiri ondan ibarətdir ki, iki stimul yeniliklərinə görə eyni dərəcədə nəzərə çarpırdı. Həqiqətən, yeni obyektlər gəmiricilər üçün güclü stimuldur (Reichel və Bevins, 2008). Bu şərh həm FF, həm də FR siçanlarının MC-cütlənmiş kontekst üçün şərti üstünlük inkişaf etdirdiyini də izah edə bilər, baxmayaraq ki, digəri adi laboratoriya yeməkləri ilə əlaqələndirilir, baxmayaraq ki, yalnız FR siçanlarında bu kondisionerin qarşısı mpFC NE tükənməsi ilə alınır (Ventura et al., 2008). Başqa sözlə, MC-nin motivasiya qabiliyyəti FF-də yenilikdən asılı ola bilər, lakin FR siçanlarında deyil. Bu fərziyyəni yoxlamaq üçün biz FF və FR siçanlarını yeni dadlı qida ilə əlaqəli bölməni yeni obyektlərlə əlaqəli olan bölmə ilə müqayisə edən aparatda öyrətdik. Biz əsaslandırdıq ki, əgər yenilik FF siçanlarında MC qoşalaşmış kontekst üçün şərti üstünlük təşkil edirsə, başqa bir yeni stimul digər bölmə ilə əlaqəli olduqda heç bir üstünlük müşahidə edilməməlidir.

Əldə edilən nəticələr bu fərziyyəni güclü şəkildə dəstəklədi. Həqiqətən, FF siçanları, əvvəllər bildirildiyi kimi, digəri obyekt yeniliyi ilə əlaqəli olduqda, MC ilə əlaqəli bölməyə şərti üstünlük vermədi (Ventura et al., 2008), digəri tanınmış dadla əlaqəli olduqda, onlar MC-cütlənmiş bölməyə şərti üstünlük göstərdilər. Bunun əksinə olaraq, FR siçanları hər iki eksperimental şəraitdə MC ilə əlaqəli bölməyə üstünlük verdilər və bu, bu siçanlar üçün MC və MC ilə əlaqəli stimulların stimullaşdırılmasının yeniliklə əlaqəli olmadığı qənaətinə gəldilər. Bu nəticə, FR siçanlarında deyil, FF-də MC tərəfindən törədilən CPP-də CeA-nın rolunu dəstəkləyir. Buna görə də, hazırkı təcrübələrin davranış və c-fos tapıntıları, fərqli beyin dövrələrinin iki qidalanma şəraitində yeni dadlı yeməyin motivasion əlamətini emal etdiyini göstərmək üçün birləşir.

Nəhayət, OBJ-nin FF-də yer kondisioneri üçün MC ilə rəqabət apardığı, lakin FR siçanlarında deyil, müşahidəsi göstərir ki, yeni dadlı yeməyin motivasiya qabiliyyəti sonuncu qrupda daha yüksəkdir. Həqiqətən, əvvəlki bir araşdırma, yeni obyektlərin yer kondisioneri üçün aşağı, lakin yüksək dozada kokain ilə rəqabət aparmadığını bildirdi (Reichel və Bevins, 2010). Üstəlik, MC-nin ilk təcrübəsi FF siçanlarında FR-də daha böyük olan frontal kortikal NE-nin artmasına səbəb olduğu üçün (Ventura et al., 2008) bu tapıntılar, stimullaşdırıcı stimulun yaratdığı frontal kortikal NE-nin sərbəst buraxılmasının dərəcəsinin onun motivasiya qabiliyyətinin gücündən asılı olduğu fərziyyəsini dəstəkləyir (Puglisi-Allegra və Ventura, 2012).

Maliyyələşdirmə. Bu tədqiqat Roma Sapienza Universitetinin Tədqiqat Layihələri tərəfindən maliyyələşdirilib. ATENEO AA 2016.

• Abramoff MD, Magelhaes PJ, Ram SJ (2004). ImageJ ilə təsvirin işlənməsi. Biophotonics Int. 11, 36–42.
• Ago Y., Hasebe S., Nishiyama S., Oka S., Onaka Y., Hashimoto H., et al. . (2015). Qadın qarşılaşma testi: siçanlarda mükafat axtaran davranışı və ya motivasiyanı qiymətləndirmək üçün yeni bir üsul. Int. J. Neyropsixofarmakol. 18: pyv062. 10.1093/ijnp/pyv062 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Arnsten AFT (2015). Stress prefrontal şəbəkələri zəiflədir: daha yüksək idrak üçün molekulyar təhqirlər. Nat. Nevroloq. 18, 1376–1385. 10.1038/nn.4087 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Badiani A., Oates MM, Day HE, Watson SJ, Akil H., Robinson TE (1998). Amfetaminlə əlaqəli davranış, dopamin sərbəstliyi və c-fos mRNA ifadəsi: ətraf mühitin yeniliyi ilə modulyasiya. J. Nevrosci. 18, 10579–10593. [PubMed]
• Baldo BA, Pratt WE, Will MJ, Hanlon EC, Bakshi VP, Cador M. (2013). Motivasiya prinsipləri qidalanma davranışının əsasını təşkil edən neyrofarmakoloji və neyroanatomik substratların müxtəlif funksiyaları ilə aşkar edilmişdir. Nevroloq. Biodavranış. Rev. 37, 1985–1998. 10.1016/j.neubiorev.2013.02.017 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Barrot M., Marinelli M., Abrous DN, Rougé-Pont F., Le Moal M., Piazza PV (2000). Nüvə akkumbenslərinin qabığının dopaminerjik hiper-həssaslığı hormondan asılıdır. Avro. J. Nevrosci. 12, 973–979. 10.1046/j.1460-9568.2000.00996.x [PubMed] [Çaprazlıq]
• Bassareo V., Di Chiara G. (1999). Mezolimbik dopamin ötürülməsinin qidalanma ilə bağlı aktivləşdirilməsinin iştaha stimulları və onun motivasiya vəziyyəti ilə əlaqəsi. Avro. J. Nevrosci. 11, 4389–4397. 10.1046/j.1460-9568.1999.00843.x [PubMed] [Çaprazlıq]
• Bechara A., van der Kooy D. (1992). Tək beyin sapı substratı məhrum olmayan siçovullarda həm opiatların, həm də qidanın motivasiya təsirlərinə vasitəçilik edir, lakin məhrum siçovullarda deyil. Davranış. Nevroloq. 106, 351–363. 10.1037/0735-7044.106.2.351 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Berridge KC, Kringelbach ML (2015). Beyindəki zövq sistemləri. Neuron 86, 646-664. 10.1016 / j.neuron.2015.02.018 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Bertran-Qonzales J., Bosch C., Maroteaux M., Matamales M., Hervé D., Valjent E., et al. . (2008). Kokain və haloperidola cavab olaraq Dopamin D1 və D2 reseptorlarını ifadə edən striatal neyronlarda siqnal aktivləşdirilməsinin əks nümunələri. J. Nevrosci. 28, 5671–5685. 10.1523/JNEUROSCI.1039-08.2008 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Bimpisidis Z., De Luca MA, Pisanu A., Di Chiara G. (2013). Medial prefrontal dopamin terminallarının zədələnməsi qıcıqlandırıcıların dadına dopamin reaksiyasının accumbens qabığının alışqanlığını ləğv edir. Avro. J. Nevrosci. 37, 613–622. 10.1111/ejn.12068 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Boekhoudt L., Roelofs TJM, de Jong JW, de Leeuw AE, Luijendijk MCM, Wolterink-Donselaar IG, et al. . (2017). Orta beyin dopamin neyronlarının aktivləşməsi qidalanmanı təşviq edir və ya azaldır? Int. J. Obes. 41, 1131–1140. 10.1038/ijo.2017.74 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Borodovitsyna O., Flamini M., Chandler D. (2017). Sağlamlıq və xəstəlikdə idrakın noradrenerjik modulyasiyası. Neyral plast. 2017: 6031478. 10.1155/2017/6031478 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Cabib S., Orsini C., Le Moal M., Piazza PV (2000). Qısa bir təcrübədən sonra sui-istifadə dərmanlarına davranış reaksiyalarında gərginlik fərqlərinin ləğvi və ləğvi. Elm 289, 463–465. 10.1126/elm.289.5478.463 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Cabib S., Puglisi-Allegra S. (2012). Stresslə mübarizədə mezoakkumbens dopamin. Nevroloq. Biodavranış. Vəhy 36, 79–89. 10.1016/j.neubiorev.2011.04.012 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Campus P., Canterini S., Orsini C., Fiorenza MT, Puglisi-Allegra S., Cabib S. (2017). Stressin səbəb olduğu dorsal striatal D2 dopamin reseptorlarının azalması yeni əldə edilmiş adaptiv mübarizə strategiyasının saxlanmasının qarşısını alır. Ön. Farmakol. 8:621. 10.3389/fphar.2017.00621 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Carr KD (2011). Qida çatışmazlığı, neyroadaptasiyalar və qeyri-təbii ekologiyada pəhrizin patogen potensialı: həddindən artıq yemək və narkotikdən sui-istifadə. Fiziol. Davranış. 104, 162–167. 10.1016/j.physbeh.2011.04.023 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Carr KD, Tsimberg Y., Berman Y., Yamamoto N. (2003). Qida ilə məhdudlaşdırılmış siçovullarda artan dopamin reseptor siqnalının sübutu. Neuroscience 119, 1157-1167. 10.1016/s0306-4522(03)00227-6 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Colelli V., Campus P., Conversi D., Orsini C., Cabib S. (2014). Ya dorsal hipokampus, ya da dorsolateral striatum, genetik fondan asılı olaraq məcburi üzgüçülük nəticəsində yaranan hərəkətsizliyin konsolidasiyasında selektiv şəkildə iştirak edir. Neyrobiol. Öyrən. Mem. 111, 49–55. 10.1016/j.nlm.2014.03.004 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Colelli V., Fiorenza MT, Conversi D., Orsini C., Cabib S. (2010). Siçan striatumunda dopamin D2 reseptorunun iki izoformunun gərginliyə spesifik nisbəti: əlaqəli sinir və davranış fenotipləri. Gen Beyin Davranışı. 9, 703–711. 10.1111/j.1601-183X.2010.00604.x [PubMed] [Çaprazlıq]
• Conversi D., Bonito-Oliva A., Orsini C., Cabib S. (2006). Test qəfəsinə alışma amfetaminlə induksiya olunan hərəkət və Fos ifadəsinə təsir edir və siçanlarda FosB/∆FosB kimi immunreaktivliyi artırır. Neuroscience 141, 597-605. 10.1016/j.neuroscience.2006.04.003 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Conversi D., Orsini C., Cabib S. (2004). Siçanların C57BL/6JICo və DBA/2JICo inbred suşlarının striatal kompleksində sistemli amfetamin tərəfindən törədilən Fos ifadəsinin fərqli nümunələri. Brain Res. 1025, 59–66. 10.1016/j.brainres.2004.07.072 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Darracq L., Blanc G., Glowinski J., Tassin JP (1998). D-amfetaminin lokomotor aktivləşdirici təsirlərində noradrenalin-dopamin birləşməsinin əhəmiyyəti. J. Nevrosci. 18, 2729–2739. [PubMed]
• Deutch AY, Clark WA, Roth RH (1990). Prefrontal kortikal dopamin tükənməsi mezolimbik dopamin neyronlarının stresə reaksiyasını artırır. Brain Res. 521, 311–315. 10.1016/0006-8993(90)91557-w [PubMed] [Çaprazlıq]
• Di Chiara G., Bassareo V. (2007). Mükafat sistemi və asılılıq: dopamin nə edir və nə etmir. Curr. Rəy. Farmakol. 7, 69–76. 10.1016/j.coph.2006.11.003 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Doherty MD, Gratton A. (1996). Stressə mezo-akkumbens dopamin reaksiyasının medial prefrontal kortikal D1 reseptor modulyasiyası: sərbəst davranan siçovullarda elektrokimyəvi tədqiqat. Brain Res. 715, 86–97. 10.1016/0006-8993(95)01557-4 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Durieux PF, Schiffmann SN, de Kerchove d'Exaerde A. (2012). Fərqli dorsal striatum subregionlarında D1R və ​​D2R neyronları tərəfindən motor nəzarətinin və dopaminerjik dərmanlara cavabın diferensial tənzimlənməsi. EMBO J. 31, 640–653. 10.1038/emboj.2011.400 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Faure A., Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC (2008). Arzu və qorxu içində mezolimbik dopamin: nüvə akkumbensindəki lokallaşdırılmış glutamat pozğunluqları ilə motivasiya yaratmağa imkan verir. J. Nevrosci. 28, 7184–7192. 10.1523/JNEUROSCI.4961-07.2008 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Fields HL, Margolis EB (2015). Opioid mükafatını başa düşmək. Trendlər Neurosci. 38, 217–225. 10.1016/j.tins.2015.01.002 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Fiore VG, Mannella F., Mirolli M., Latagliata EC, Valzania A., Cabib S., et al. . (2015). Stressdə kortikolimbik katekolaminlər: idarəolunmanın qiymətləndirilməsinin hesablama modeli. Beyin quruluşu. Funksiya. 220, 1339–1353. 10.1007/s00429-014-0727-7 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Franklin KBJ, Paxinos G. (2001). Stereotaksik koordinatlarda siçan beyni. San Diego, CA: Akademik Mətbuat.
• Jenkins TA, Amin E., Pearce JM, Brown MW, Aggleton JP (2004). Tanış vizual stimulların yeni məkan tənzimləmələri parahipokampal kortekslərdə deyil, siçovulların hipokampal formalaşmasında fəaliyyəti təşviq edir: c-fos ifadə araşdırması. Neuroscience 124, 43-52. 10.1016/j.neuroscience.2003.11.024 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Jiménez-Sánchez L., Castané A., Pérez-Caballero L., Grifoll-Escoda M., Löpez-Gil X., Campa L., et al. . (2016). AMPA reseptorlarının aktivləşdirilməsi infralimbik prefrontal korteksin dərin beyin stimulyasiyasının antidepresan təsirinə vasitəçilik edir. Cereb. Korteks 26, 2778–2789. 10.1093/cercor/bhv133 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Kapur S., Mizrahi R., Li M. (2005). Dopamindən tutmuş psixoza qədər - psixozun biologiyası, farmakologiyası və fenomenologiyasını əlaqələndirir. Şizofr. Res. 79, 59–68. 10.1016/j.schres.2005.01.003 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Knapska E., Radwanska K., Werka T., Kaczmarek L. (2007). Amigdalanın funksional daxili mürəkkəbliyi: davranış təlimi və sui-istifadə dərmanlarından sonra gen fəaliyyətinin xəritələşdirilməsinə diqqət yetirin. Fiziol. Vəhy 87, 1113–1173. 10.1152/physrev.00037.2006 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Koh MT, Wilkins EE, Bernstein IL (2003). Roman dadları mərkəzi amigdala və insular korteksdə c-fos ifadəsini artırır: daddan ikrahın öyrənilməsi üçün təsir. Davranış. Nevroloq. 117, 1416–1422. 10.1037/0735-7044.117.6.1416 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Mahler SV, Berridge KC (2012). Nə və nə vaxt "istəmək" lazımdır? Amigdala əsaslı stimullaşdırıcı diqqətin şəkər və cinsiyyətə yönəldilməsi. Psixofarmakologiya 221, 407-426. 10.1007/s00213-011-2588-6 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Maletic V., Eramo A., Gwin K., Offord SJ, Duffy RA (2017). Norepinefrin və onun α-adrenergik reseptorlarının əsas depresif pozğunluq və şizofreniyanın patofiziologiyası və müalicəsində rolu: sistematik bir baxış. Ön. Psixiatriya 8:42. 10.3389/fpsyt.2017.00042 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Nader K., Bechara A., van der Kooy D. (1997). Motivasiyanın davranış modellərində neyrobioloji məhdudiyyətlər. Annu. Rev. Psixol. 48, 85–114. 10.1146/annurev.psych.48.1.85 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Nicniocaill B., Gratton A. (2007). Nüvənin medial prefrontal kortikal α1 adrenoreseptor modulyasiyası Long-Evans siçovullarında stressə dopamin reaksiyasına malikdir. Psixofarmakologiya 191, 835-842. 10.1007/s00213-007-0723-1 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Nicola SM (2016). Qida qəbuluna mezolimbik təsirin öyrənilməsində istək və bəyənmənin yenidən qiymətləndirilməsi. am. J. Fiziol. regul. İnteqr. Komp. Fiziol. 311, R811–R840. 10.1152/ajpregu.00234.2016 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Nusslock R., Alloy LB (2017). Mükafat emalı və əhval-ruhiyyə ilə əlaqəli simptomlar: RDoC və tərcümə nevrologiyası perspektivi. J. Təsir. Narahatlıq. 216, 3–16. 10.1016/j.jad.2017.02.001 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Paolone G., Conversi D., Caprioli D., Bianco PD, Nencini P., Cabib S., et al. . (2007). Ətraf mühit kontekstinin və narkotik tarixinin siçovul beynində heroin səbəb olduğu psixomotor fəaliyyətə və fos protein ifadəsinə modullaşdırıcı təsiri. Neyropsixofarmakologiya 32, 2611-2623. 10.1038/sj.npp.1301388 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Pascucci T., Ventura R., Latagliata EC, Cabib S., Puglisi-Allegra S. (2007). Medial prefrontal korteks, norepinefrin və dopaminin əks təsirləri vasitəsilə accumbens dopamin reaksiyasını təyin edir. Cereb. Korteks 17, 2796–2804. 10.1093/cercor/bhm008 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Puglisi-Allegra S., Ventura R. (2012). Prefrontal/akkumbal katekolamin sistemi yüksək motivasiya qabiliyyətini emal edir. Ön. Davranış. Nevroloq. 6:31. 10.3389/fnbeh.2012.00031 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Pujara MS, Philippi CL, Motzkin JC, Baskaya MK, Koenigs M. (2016). Ventromedial prefrontal korteks zədələnməsi ventral striatum həcminin azalması və mükafata reaksiya ilə əlaqələndirilir. J. Nevrosci. 36, 5047–5054. 10.1523/JNEUROSCI.4236-15.2016 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Quiroz C., Orrú M., Rea W., Ciudad-Roberts A., Yepes G., Britt JP, et al. . (2016). İnfralimbik korteksdən glutamaterjik bir proyeksiya ilə akkumbenslərin medial nüvəsində hüceyrədənkənar dopamin səviyyələrinin yerli nəzarəti. J. Nevrosci. 36, 851–859. 10.1523/JNEUROSCI.2850-15.2016 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Ramos BP, Arnsten AF (2007). Adrenergik farmakologiya və idrak: prefrontal korteksə diqqət yetirin. Farmakol. Orada. 113, 523–536. 10.1016/j.pharmthera.2006.11.006 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Reckless GE, Andreassen OA, Server A., ​​Østefjells T., Jensen J. (2015). Şizofreniyadakı mənfi simptomlar mükafatlandırılmış qavrayışlı qərar qəbul etmə vəzifəsində anormal striato-kortikal əlaqə ilə əlaqələndirilir. Neuroimage Clin. 8, 290–297. 10.1016/j.nicl.2015.04.025 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Reichel CM, Bevins RA (2008). Kokainin şərtləndirilmiş mükafatlandırıcı təsiri ilə yenilik arasında rəqabət. Davranış. Nevroloq. 122, 140–150. 10.1037/0735-7044.122.1.140 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Reichel CM, Bevins RA (2010). Yenilik və kokain şərtləndirilmiş mükafat arasında rəqabət dərman dozasına və saxlama intervalına həssasdır. Davranış. Nevroloq. 124, 141–151. 10.1037/a0018226 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Reilly S., Bornovalova MA (2005). Siçovulda şərtli daddan ikrah və amigdala lezyonları: tənqidi bir baxış. Nevroloq. Biodavranış. Vəhy 29, 1067–1088. 10.1016/j.neubiorev.2005.03.025 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Rezayof A., Qolhəsani-Keştan F., Haeri-Rohani A., Zərrindast MR (2007). Morfinin səbəb olduğu yerə üstünlük verilməsi: mərkəzi amigdala NMDA reseptorlarının iştirakı. Brain Res. 1133, 34–41. 10.1016/j.brainres.2006.11.049 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Richard JM, Berridge KC (2013). Prefrontal korteks qlutamatın pozulmasının nüvəsinin yaratdığı arzu və qorxunu modullaşdırır. Biol. Psixiatriya 73, 360-370. 10.1016/j.biopsych.2012.08.009 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Richard JM, Plawecki AM, Berridge KC (2013). Nucleus accumbens GABAergik inhibisyon, ətraf mühitin yenidən qurulmasına müqavimət göstərən və yerli dopaminə ehtiyac duymayan sıx yemək və qorxu yaradır. Avro. J. Nevrosci. 37, 1789–1802. 10.1111/ejn.12194 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Rinaldi A., Romeo S., Agustín-Pavon C., Oliverio A., Mele A. (2010). Siçanlarda müxtəlif növ yeniliklərin yaratdığı striatum və hipokampusda Fos immunoreaktivliyinin fərqli nümunələri. Neyrobiol. Öyrən. Mem. 94, 373–381. 10.1016/j.nlm.2010.08.004 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Robinson TE, Berridge KC (2001). Həssaslaşma və asılılıq. Asılılıq 96, 103-114. 10.1046/j.1360-0443.2001.9611038.x [PubMed] [Çaprazlıq]
• Sinha R., Jastreboff AM (2013). Stress obezite və asılılıq üçün ümumi risk faktoru kimi. Biol. Psixiatriya 73, 827-835. 10.1016/j.biopsych.2013.01.032 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Struthers WM, DuPriest A., Runyan J. (2005). Habituasiya striatum və singulat korteksdə yenilikdən qaynaqlanan FOS ifadəsini azaldır. Exp. Brain Res. 167, 136–140. 10.1007/s00221-005-0061-7 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Velligan DI, Kern RS, Gold JM (2006). Şizofreniya üçün koqnitiv reabilitasiya və motivasiya və gözləntilərin ehtimal olunan rolu. Şizofr. Buğa. 32, 474–485. 10.1093/schbul/sbj071 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Ventura R., Alcaro A., Puglisi-Allegra S. (2005). Prefrontal kortikal norepinefrin sərbəst buraxılması morfinin səbəb olduğu mükafat, bərpa və nüvə akumbenslərində dopaminin sərbəst buraxılması üçün vacibdir. Cereb. Korteks 15, 1877-1886. 10.1093/cercor/bhi066 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Ventura R., Cabib S., Alcaro A., Orsini C., Puglisi-Allegra S. (2003). Prefrontal korteksdəki norepinefrin amfetaminlə bağlı mükafat və mezoakkumbens dopamininin sərbəst buraxılması üçün vacibdir. J. Nevrosci. 23, 1879–1885. [PubMed]
• Ventura R., Latagliata EC, Morrone C., La Mela I., Puglisi-Allegra S. (2008). Prefrontal norepinefrin "yüksək" motivasiya qabiliyyətini təyin edir. PLoS One 3: e3044. 10.1371/journal.pone.0003044 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Ventura R., Morrone C., Puglisi-Allegra S. (2007). Prefrontal/akkumbal katekolamin sistemi həm mükafat, həm də ikrahla əlaqəli stimullara motivasiya əhəmiyyətli aidiyyətini müəyyən edir. Proc. Natl. Akad. Sci. ABŞ 104, 5181–5186. 10.1073/pnas.0610178104 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Ventura R., Puglisi-Allegra S. (2005). Ətraf mühit amfetaminlə induksiya olunan dopaminin sərbəst buraxılmasını tamamilə impulsdan asılı edir. Sinaps 58, 211–214. 10.1002/syn.20197 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Winton-Brown TT, Fusar-Poli P., Ungless MA, Howes OD (2014). Psikozda diqqətsizliyin tənzimlənməsinin dopaminergik əsasları. Trendlər Neurosci. 37, 85–94. 10.1016/j.tins.2013.11.003 [PubMed] [Çaprazlıq]