Obezogenik diyetlər, saqqor və fruktoza almağın dopamin nəzarətini fərqli olaraq dəyişə bilər (2011)

Fiziol Behav. 2011 Jul 25; 104 (1): 111-6. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.048.

Pritchett CE1, Həzrət A.

mücərrəd

Obezogen pəhrizlərin xroniki aşırı qəbulu piylənməyə, dopamin siqnalının azalmasına və kəsilmiş mükafatı ödəmək üçün əlavə şəkər istehlakının artmasına səbəb ola bilər. Bununla birlikdə, pəhriz tərkibinin xüsusi rolu hələ bilinmir. Bunu öyrənmək üçün Sprague-Dawley kişi siçovullarına 24 həftə ərzində yüksək yağlı və az karbohidrat tərkibi (HFHE), yağ-şəkər birləşməsi yüksək enerjili pəhriz (FCHE) və ya standart çow ilə yüksək enerjili bir pəhriz bəslənildi. Hər iki yüksək enerji pəhrizinin, çow bəslənən idarələrlə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə bədən çəkisi qazandığını gördük. Ləzzətli saxaroza və ya fruktoza məhlullarının qısa (2-h) suqəbuledici ilə dofamin nəzarətini araşdırmaq üçün siçovullar dopamin D0 (SCH600) və D1ide (subliptid) ekvolyum dozaları (23390-2 nmol / kq) ilə periferik olaraq (İP) əvvəlcədən hazırlanmışdır. - xüsusi reseptor antaqonistləri.

Nəticələr, yağsız siçovullarla müqayisədə yağlı siçovullarda suqəbuledici təzyiqinin artırılması ilə bağlı D1 və D2 reseptor antaqonistlərinin effektivliyində ümumi artım göstərdi, effektləri diyet və test həlləri əsasında fərqlənir. Xüsusilə, SCH23390, bütün qruplarda həm saxaroza, həm də fruktoza qəbulunu azaltdı; lakin, aşağı dozalar HFHE siçovullarında daha təsirli idi. Bundan fərqli olaraq, rakloprid, obez FCHE siçovullarında fruktoza qəbulunu azaltmaqda ən təsirli idi.

Beləliklə, yalnız pəhriz yağından əlavə kalori almaq əvəzinə pəhriz yağı və şəkərin birləşməsinin istehlakı səbəbindən piylənmənin D2 reseptor siqnalının azalmasına səbəb ola biləcəyi ortaya çıxdı. Bundan əlavə, bu cür çatışmazlıqlar üstünlük fruktoza qəbuluna təsir göstərir.

Bu tapıntılar ilk dəfə pəhrizlə bağlı obez sıçanlarda karbonhidrat qəbulunun diyet tərkibinin və dopaminin idarəsi arasında məqbul bir qarşılıqlı təsiri göstərir. Saqqız və fruktoza daxilolmasının dopamin sistemi ilə fərqli olaraq tənzimləndiyini əlavə sübut təmin edir.

PMID: 21549729

PMCID: PMC3119542

DOI: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.048

1. Giriş

Hoebel və kursantlarının onilliklər ərzində apardıqları tədqiqatlar beynin dopaminerji sisteminin qidalanma tənzimlənməsindəki rolu haqqında əsas məlumat verdi və bununla da “qida mükafatı” konsepsiyasını inkişaf etdirdi [-]. Təəccüblüdür ki, Hoebelin ilkin təcrübələri orta beyin dopaminini xroniki aşırı yemədə və nəticədə piylənmədə əsas amil olaraq qurdu [-], görüntüləmə işlərindən birbaşa dəlil əldə edilməmişdən çox əvvəl [, ].

Yeməklərin yeməyə nəzarəti tətbiq etdiyi və son dərəcə ləzzətli yeməklərə (yəni şəkər və yağda yüksək olanlar) davamlı və ya fasilələrlə girişin tənzimləmə sistemlərində qalıcı dəyişikliklərə səbəb ola biləcəyi fikri uzun müddət Hoebel-in inkişafına dair nəzəriyyələrində əsas yer tutur. binge tipli davranışlar. Karyerasının əvvəllərində bu düşüncənin elementlərini obezliyə tətbiq etdi. 1977-ci ildəki bir araşdırmada, Hoebel, "fərqli müalicə tələb edən müxtəlif növ obezliklərin" ola biləcəyini söylədi.]. O vaxtdan bəri, piylənmə ilə əlaqədar bir çox araşdırma həqiqətən obezliyin inkişafını, nəticələrini və müalicəsini dəyişə biləcək müxtəlif genetik, metabolik və ətraf mühit amillərini müəyyənləşdirmişdir.-]. Bununla birlikdə, makronutrientlərin dəyişdirilmiş qida mükafatı funksiyalarına xüsusi qatqılarını başa düşmək hələ tam deyil. Hazırkı məqalədə, Bartın araşdırmalarından ilham alan və məlumatlarımızdakı bu boşluğu azaltmaq məqsədi daşıyan bir araşdırmanın məlumatları ümumiləşdirilmişdir.

Piylənmənin çoxşaxəli etiologiyası daxilində pəhriz piylənmənin inkişafında əsas amil olaraq qalır. Obezogen pəhriz, kalorili dəyəri yüksək olan diyetlərdir, çox vaxt məruz qaldıqdan sonra piylənməyə səbəb olan ləzzətli qidalardır.]. Bununla birlikdə, obezogen pəhrizlərin makronutrient tərkibi fərqlənə bilər və bu dəyişmə, dopamin kimi piylənmədə dəyişən sinir sistemlərinə təsir göstərə bilər. Həqiqətən, obezogenik bir pəhrizdə saxlanma, akkumulyatorlarda dopamin səviyyəsini azaltmaqla yanaşı, mezokortikolimbik sistemin reaktivliyini dəyişdirmək üçün göstərilmişdir ki, çowda göründüyü kimi hüceyrədənkənar dopamində bənzər qidaya əsaslanan artımlara nail olmaq üçün daha dadlı bir pəhriz tələb olunur. -fed nəzarət []. Bir potensial mexanizm, ləzzətli qidalar tərəfindən artan və xroniki stimullaşdırılması səbəbindən uyğunlaşma aşağı tənzimləmə []. Əslində, laboratoriyamızdan edilən tədqiqatlar, nüvələrin böyüdülməsində dopamin buraxmasını stimullaşdırmaq üçün hətta saxaroza və ya yağ tərəfindən orosensor stimullaşdırmanın kifayət olduğunu göstərmişdir., ]. Xüsusi aktuallıq, yağ və şəkər, mükafat sistemlərinə fərqli təsir göstərir, çünki asılılıq kimi davranışları inkişaf etdirmək üçün şəkərin daha böyük potensialından irəli gəlir []. Digər son araşdırmalar neyroendokrin sistemə differensial təsir göstərdiyini və obezogen pəhrizdə yağ və karbohidrat nisbətinə əsaslanaraq kilo verməyə həssas olduğunu göstərdi., ]. Bundan əlavə, artan diqqət yüksək fruktoza qarğıdalı siropu pəhrizinə tənzimləmə reaksiyalarındakı potensial xüsusiyyətlərə və piylənməyə və qida tənzimlənməsinin pozulmasına səbəb ola biləcəyi asanlığın təsiri ilə nəticələnmişdir. Xüsusilə, Avena və Hoebel tərəfindən edilən son araşdırmalar, 12 həftə ərzində hər gün 8 saat ərzində yüksək fruktoza qarğıdalı siropuna (HFCS) daxil olan siçovulların 10% saxaroza bərabər miqdarda istifadə etmələrinə baxmayaraq, bədən çəkisini daha çox artırdığını göstərdi. eyni miqdarda ümumi kalori, lakin HFCS-dən saxaroza nisbətən daha az kalori []. Piylənmə hallarının artması və yeni müalicə üsullarının kəşf edilməsi üçün potensial piylənmə şəraitində saxaroza və fruktoza kimi ümumi yüksək enerji və ləzzətli qidaların qəbulunun necə idarə olunduğunu araşdırmaq lazımdır.

Buna görə mövcud tədqiqat, siçovullarda piylənmiş piylənməni inkişaf etdirmək üçün geniş istifadə olunan və yağ və karbohidrat tərkibində olan iki standart yüksək enerjili diyetə uzun müddətli qulluq nəticəsində obez olmuş siçovullarda saxaroza və fruktoza qəbulunun dopamin tənzimləməsini araşdırdı. Xüsusilə, dopamin D1 reseptorunun (D1R) antaqonistinin periferik (interperitoneal; ip) administrasiyasından istifadə edərək dopamin reseptorlarının iki əsas sinifinin iştirakını qiymətləndirdik. SCH23390 və ya dopamin D2 reseptoru (D2R) arıq və pəhriz obez siçovullarda qısa (2-saat) bir şüşə sukroz və ya fruktoza suqəbuledici testində. Bu ümumi karbohidratlar insan diyetində çox yayılmışdır, siçovullar tərəfindən asanlıqla istehlak olunur və müsbət gücləndirici xüsusiyyətlərə malikdir.-]. Saxaroza suqəbuledici əvvəllər nüvə accumbens daxilində dopamin azad stimullaşdırmaq üçün göstərilmişdir., , ] və hər ikisinin periferik idarəsi SCH23390 və rakloprid saxaroza şam yemini azaldır []. Elm ictimaiyyətinin, eləcə də ictimai medianın marağının artmasına baxmayaraq, dopamin antaqonistlərinin fruktoza qəbuluna bənzər təsirləri yalnız şərtləşdirilmiş üstünlükləri əldə etmə və ifadə etmə kontekstində araşdırılmışdır və bu tədqiqatlar arıq siçovullarla da məhdudlaşmışdır [-]. Potensial təsirlərə baxmayaraq, dopamin reseptor antaqonistlərinin müxtəlif piylənmə modellərində və homeostatik sürücünün olmaması halında (yəni qida məhdudlaşdırılmasının sonrakı dövrləri) karbohidrat qəbuluna təsiri araşdırılmamışdır. Buna görə də, cari araşdırmada siçovullar aclıq və enerji çatışmazlığının mürəkkəb təsirinin qarşısını almaq üçün doymuş vəziyyətdə saxlanılmışdır.

2. Metodlar

2.1 Heyvanlar və diyetlər

Tədqiqatın başlanğıcında təxminən 250 g ağırlığında olan iyirmi səkkiz yetkin kişi Sprague-Dawley siçovulları (Charles River, Wilmington, MA) temperatur nəzarətli bir vivariumda fərdi qəfəslərdə yerləşdirilmiş və 12: 12 yüngül qaranlıq dövrü, 0700-də işıqlarla.

Heyvanlar verildi ad libitum Aşağıdakı üç diyetdən birinə daxil olmaq: standart laboratoriya çovusu (Teklad #2018, 3.4 kcal / g, 18 kcal% yağ, 58 kkal% karbohidratlar, 24 kkal% protein; Teklad diyeti, Somerville, NJ) və ya iki yüksək enerji diyeti (Tədqiqat diyeti, New Brunswick, NJ), əsas enerji mənbəyinin yağ olduğu bir pəhriz (yüksək yağlı, yüksək enerjili, HFHE pəhriz; Tədqiqat diyeti #D12492: 5.24 kcal / g, 60 kkal% yağ, 20 kcal% karbohidratlar, 20 kkal% protein) və ya həm yağ, həm də karbohidratlardan (yağ-şəkər birləşməsi yüksək enerjili, FCHE pəhriz; Diyet # D12266B); 4.41 kcal / g, 32 kkal% yağ, 51 kkal% karbohidratlar, 17 kkal% protein). Tədqiqatın başlanğıcında qruplar bədən çəkisinə görə statistik cəhətdən bərabər kohortlar yaratmaq üçün çəki ilə müqayisə edildi və sonra davranış təcrübələrindən əvvəl və boyunca 24 həftə ərzində müvafiq pəhrizlərdə saxlanıldı. 18 həftələrində və təcrübə zamanı bədən çəkisi və qida qəbulu gündəlik ölçüldü. Heyvanlar, təcrübə boyunca qida məhdudlaşdırılması müddəti olmayan bir doymuş vəziyyətdə sınaqdan keçirildi.

2.2 Bədən tərkibi

Bədən çəkisinin əhəmiyyətli dərəcədə artmasına əlavə olaraq, piylənmənin mövcudluğunu nümayiş etdirmək üçün 1H-NMR bədən tərkibi təhlili (Bruker LF90 proton-NMR Minispec; Brucker Optics, Woodlands, TX) diyetlərdə 12 həftəlik xidmətdən sonra aparıldı.

2.3 Dopamin Antagonistləri, Test Solutions və Test proseduru

Dopamin D1R antaqonistidir SCH23390 (HFHE: n = 6; FCHE: n = 5; Chow: n = 4) və dopamin D2 reseptor antaqonist rakloprid (HFHE: n = 5; FCHE: n = 6; Chow: n = 4) istifadə edilmişdir. SCH23390 və raklopride (Tocris Bioschew, Ellisville, MO) steril salin içində həll edilmiş və 10 M saxaroza və ya 2 M fruktoza daxil olmaqdan 0.3 saata əvvəl 0.4 dəqiqə əvvəl idarə olunmuşdur. Bu konsentrasiyalar siçovullara olduqca ləzzətli olduğundan seçilmiş və buna görə də əvvəlki işlərdə çox istifadə edilmişdir., , , ]. Saxaroza və fruktoza (Fisher-Scientific, Ədalətli çəmənlik, NJ) sınaqdan əvvəl 24 saatdan çox olmayan süzülmüş kran suyunda həll edildi.

Gündəlik iclaslarda heyvanlar testdən əvvəl 2 gün ərzində saxaroza və ya fruktozaya 1000 saatlıq girişin təmin edildiyi gündəlik seanslarda test həlləri içməyə öyrədildi, yəni orosensor və postestestiv təsirlərlə tanışlıq. Təlim və testlər heyvanların ev koloniyası otağında baş verdi, 8 ml plastik butulkalar müvəqqəti olaraq ev qəfəsinin qabağına yapışdırıldı ki, tıxaclar qəfəsə uzansın. Nəqliyyat vasitəsinin (fizioloji) və ya dopamin antaqonistlərinin idarəsi, 100 həftəlik pəhrizdə saxlandıqdan sonra başladı, bu zaman həm obezogenik pəhriz qrupları (HFHE və FCHE) bədən çəkilərinə görə çovqun nəzarətindən xeyli yüksək idi (Şəkil 1). Dərmanların tamamilə metabolizmasına imkan vermək üçün enjeksiyon günləri arasında minimum 48 saat verildi. Dopamin antaqonistləri ilə müalicədən sonra bədən çəkisi və ya 24 saatlıq qida qəbulunda dəyişiklik baş vermədi.

Şəkil 1 

Farmakoloji test dövründən əvvəl və bütün dövrdəki bədən çəkisi (boz bar)

2.4 statistik analiz

Bədən çəkisi və 1H-NMR məlumatları müstəqil dəyişən kimi diyet ilə bir tərəfli müstəqil nümunələrin təhlili (ANOVA) istifadə edərək təhlil edildi.

İstifadəsi istehlak edilmiş ml olaraq ölçüldü və orta ± SEM olaraq təqdim edildi. Əsas suqəbuledici (aşağıdakı vasitə, yəni salin inyeksiya) müstəqil dəyişənlər olaraq pəhriz, dərman və karbohidrat ilə üç istiqamətdə ANOVA pəhriz qrupları arasındakı fərqlər üçün sınaqdan keçirildi. Diyetin əhəmiyyətli təsiri yox idi (F(2,48)= 0.3533, p= 0.704), dərman (F(1,48)= 0.1482, p= 0.701), həm də əhəmiyyətli qarşılıqlı təsirlər olmadı (pəhriz × dərman: F(2,48)= 0.4144,p= 0.66; pəhriz × karbohidrat: F(2,48)= 0.2759, p= 0.76; dərman × karbohidrat: F(1,48)= 0.0062, p= 0.73; pəhriz × dərman × karbohidrat: F(2,48)= 0.3108, p= 0.73). Bununla birlikdə, karbohidratın əhəmiyyətli bir təsiri (F(1,48)= 8.8974, p<0.01) müşahidə edildi (Cədvəl 1). Buna görə, bütün sonrakı təhlillər üçün suqəbuledici ilkin nisbətdən yüzdə bir azalmaya çevrildi (0 μg / kq [ml] ardınca doza × [ml] / suqəbuledici) və Diyet (HFHE,) ilə dəyişkənliyin (ANOVA) təkrar analiz analizlərindən istifadə edərək analiz edildi. FCHE, və ya Chow) və dərman (rakloprid və ya SCH23390müstəqil dəyişənlər və doza kimi (0, 50, 200, 400 və ya 600 nmol / kg SCH23390 və ya rakloprid) təkrarlanan tədbir kimi. İnhibe doza (şəxsiyyət vəsiqəsi)50) başlanğıcın 50% səviyyəsinə (0 nmol / kq) qədər azaldılması üçün tələb olunanlar əvvəllər təsvir olunduğu kimi hesablandı []. Şəxsiyyət vəsiqəsindəki fərqlər50 ikitərəfli ANOVA istifadə edərək Diyet və Dərman funksiyası olaraq müqayisə edildi. Bütün analizlər Statistica (v6.0, StatSoft® Inc., Tulsa, OK) istifadə edilərək aparılmış və Fischerin ən az fərqlənən (LSD) post-hoc testlərindən istifadə edilərək əhəmiyyətli nəticələr daha da təhlil edilmişdir. Fərqlər, p <0.05 olduğu təqdirdə, statistik baxımdan əhəmiyyətlidir.

Cədvəl 1 

2-h testlərində saxaroza və fruktoza qəbulu. Vasitə (0 nmol / kq) enjeksiyonundan sonra diyet qrupları tərəfindən saxaroza və fruktoza qəbulunun mütləq suqəbuledici dəyərləri. Pəhriz və ya narkotik qrupları arasında ilkin qəbulda heç bir fərq müşahidə olunmadı. Əsas saxaroza ...

3. Nəticələr

3.1 Pəhrizin bədən çəkisinə və kökəlməyə təsiri

12 həftədən sonra obezogen pəhrizlərdə qruplar bədən çəkilərində fərqləndilər (F(2,27)= 27.25, p<0.001), yüzdə yağ kütləsi (F(2,27)= 14.96, p<0.001) və yüzdə yağsız kütlə (F(2,27)= 15.77, p<0.001). Post hoc testlər, Chow siçovullarının hər iki HFHE-dən əhəmiyyətli dərəcədə az olduğunu göstərdi (p<0.001) və FCHE (pSiçovullar. Bədən quruluşunun müqayisəsi HFHE və FCHE siçovullarının Chow ilə müqayisədə yağ kütləsinin daha çox faiz olduğunu göstərdi (p<0.05). 18 həftədə, testin əvvəlində (24 həftə) və test dövrü ərzində pəhrizin bədən çəkisinə əhəmiyyətli təsiri qaldı (Şəkil 1; həftə 18: F(2,27)= 13.05, p<0.001; 24-cü həftə: F(2,27)= 16.96, p<0.001; 26-cü həftə: F(2,27)= 13.99, p<0.001; 28-cü həftə: F(2,27)= 13.05, p<0.001). Post hoc analiz HFHE və FCHE siçovullarının bədən çəkilərinin Chow nəzarətindən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olduğunu ortaya qoydu (Şəkil 1; p<0.001, bütün zaman nöqtələri). Hər hansı bir anda iki obez qrup arasında bədən çəkisində statistik bir fərq yox idi.

3.2 Dopamin D1R və D2R antaqonizminin saxaroza qəbuluna təsiri

Saxaroza qəbulu azaldı SCH23390 bütün qruplarda (Şəkil 2a). Rakloprid HFHE siçovullarında saxaroza qəbulunu azaltdı, lakin Chow və FCHE siçovullarında daha az təsirli oldu (Şəkil 2b). Təkrarlanan tədbirlər ANOVA Narkotikin ümumi təsirini göstərdi (F(1,24)= 8.8446, p<0.01), Doz (F(4,96)= 27.1269, p<0.001) və dərmanla qarşılıqlı təsir dozası (F(4,96)= 2.9799, p<0.05). Halbuki Diyetin ümumi təsiri əhəmiyyətli deyildi (F(1,24)= 2.5787, p= 0.09), post hoc müqayisələri HFHE və Chow qrupları arasında rakloprid müalicəsinin əhəmiyyətli fərqlərini göstərdi (p<0.05) və HFHE ilə FCHE qrupları arasında (p

Şəkil 2 

Dopamin reseptor antaqonistlərindən sonra saxaroza qəbulunda dəyişiklik

Post hoc analizi ortaya qoydu SCH23390 raklopride ilə müqayisədə saxaroza suqəbuledici azaldılması baxımından daha təsirli olmuşdur (p SCH23390 bütün dozalarda HFHE siçovullarında saxlandığı saxaroza suqəbuledici, 200 nmol və daha yüksək dozalarda FCHE və Chow siçovullarında sınanmış və basdırılmış suqəbuledici (Şəkil 2a). HFHE siçovullarında raclopride'nin bütün dozaları ilə saxaroza qəbulu, FCHE siçovullarında yalnız ən yüksək dozada saxaroza qəbulunu əhəmiyyətli dərəcədə azaltdı, eyni zamanda dozaların heç biri Chow siçovulların tərəfindən saxaroza qəbul edilməməsini təmin etmədi (Şəkil 2b).

Şəxsiyyət vəsiqəsinin təhlili50 (Cədvəl 2) Diyetin heç bir təsiri aşkarlanmadı (F(2,24)= 0.576, p= 0.57) və ya dərman (F(1,24)= 2.988, p= 0.09), şəxsiyyət sənədindəki aydın fərqlərə baxmayaraq50 rakloprid üçün. Bu effektin olmaması qruplar arasındakı ciddi uyğunsuzluqla əlaqəli ola bilər.

Cədvəl 2 

ID50 tərəfindən ifadə edilən dopamin reseptor antaqonistlərinin effektivliyi. ID50, qəbulun başlanğıcdan (nəqliyyat vasitəsindən) 50% -ə qədər azalacağı dozanı təmsil edir. Üçün qruplar arasında fərqlər müşahidə edilmədi ...

3.3 Dopamin D1R və D2R antaqonizminin fruktoza qəbuluna təsiri

SCH23390 bütün qruplarda fruktoza qəbulunun azalması (Şəkil 3a). Rakloprid, digər tərəfdən, yalnız FCHE qrupunda suqəbuledici əhəmiyyətli dərəcədə azaltdı (Şəkil 3b). Təkrarlanan tədbirlər ANOVA Narkotikin ümumi təsirini ortaya qoydu (F(1,24)= 5.7400, p<0.05), Doz (F(4,96)= 33.9351, p<0.001) və dərmanla qarşılıqlı təsir göstərən əhəmiyyətli bir doz (F(4,96)= 3.0296, p<0.05), lakin Diyetin təsiri yoxdur (F(2,24)= 1.5205, p= 0.24). Yenə də, post hoc analizləri HFHE və FCHE qrupları arasında rakloprid müalicəsinin əhəmiyyətli bir fərqini göstərdi (p

Şəkil 3 

Dopamin reseptor antaqonistlərinin tətbiqindən sonra fruktoza qəbulunda dəyişiklik

Post hoc analizi ortaya qoydu SCH23390 raklopriddən daha çox fruktoza qəbulunu basmaqda daha təsirli idi (p<0.05) və doza bağlı bir şəkildə (Şəkil 3). SCH23390 400 və 600 nmol-da bütün pəhriz qruplarında suqəbuledici azaldılmış və HFHE siçovullarında 200 nmol dozası qədər erkən azalmışdır (Şəkil 3a). Raklopridin fruktoza qəbuluna təsiri, 200 nmol və daha yüksək dozalarda FCHE siçovullarında fruktoza istehlakının əhəmiyyətli dərəcədə azaldığını aşkar edən HCHHE və ya Chow siçovullarında rakloprid dozalarının heç biri fruktoza qəbulunu azaldır (post-hoc analizləri ilə FCHE siçovullarla məhdudlaşdı).Şəkil 3b).

Şəxsiyyət sənədində ANOVA50 (Cədvəl 2Dərman təsirini ortaya qoydu (F(1,24)= 4.548, p<0.05), lakin pəhriz deyil (F(2,24)= 1.495, p= 0.25). SCH23390 qəbul səviyyəsinin yarısına qədər azaltmaq üçün raklopriddən daha az tələb olunan doza (p<0.05). Həqiqi dozaların analizinə uyğun olaraq şəxsiyyət vəsiqəsinin təhlili sonrası50 Chow siçovulları ilə müqayisədə hər iki obez qrupda da əhəmiyyətli dərəcədə artan həssaslığı ortaya qoyur (p

4. Müzakirə

Bu tədqiqat, iki pəhriz obez heyvan modelində iki dadlı karbohidrat məhlulu, saxaroza və ya fruktoza qəbulunun azaldılmasında dopamin reseptorlarının blokadasına həssaslığı müqayisə etdi. Qərb pəhrizində göründüyü kimi, əsasən yağ çox olan bir pəhriz (HFHE) və ya yağ-şəkər birləşməsi pəhrizinin (FCHE) xroniki istehlakını təqlid etmək üçün iki diyetdən istifadə etdik.]. Gözlənildiyi kimi, hər iki diyet də təcrübə müddətində bədən çəkisinin davamlı artması ilə 12 həftədən başlayaraq əhəmiyyətli dərəcədə çəki artımını və piylənmə təmin etdi (Şəkil 1). Daha sonra qruplar, D1 və D2 reseptorları alt tipli xüsusi blokada ilə nisbi həssaslıqlarında yaşa uyğun çow qidalandırılmış nəzarət vasitələri ilə müqayisə edildi SCH23390 ya da rakloprid. D1 reseptorlarının blokadası bütün pəhriz qruplarında həm saxaroza, həm də fruktoza qəbulunu azaltdıq. Siçovulların saxaroza və ya fruktoza məhlullarını istehlak etməməsindən asılı olmayaraq, HFHE siçovulları biraz daha aşağı dozada cavab verdi SCH23390 obez FCHE və ya arıq Chow həmkarları ilə müqayisədə (Şəkil 2a, , 3a) .3a). HFHE siçovulları tərəfindən dopamin D1 reseptor antaqonizminə qarşı həssaslığın bu aydın artması, saxaroza testi zamanı D2 reseptor blokadasından sonra da müşahidə edilmişdir. Həqiqətən, HFHE siçovulları bütün raklopride dozalarına saxaroza qəbulunun azalması ilə cavab vermiş, FCHE siçovulları yalnız ən yüksək dozaya cavab vermiş və Chow siçovulları rakloprid müalicəsindən sonra saxaroza istehlakında heç bir ciddi təzyiq göstərməmişdir (Şəkil 3b). Maraqlıdır ki, HFHE siçovulları rakloprid müalicəsindən sonra fruktoza qəbulunu azaltmadı. Bunun əvəzinə rakloprid yalnız FCHE siçovullarında fruktoza qəbulunu əhəmiyyətli dərəcədə bastırdı. Dopamin reseptor antaqonistlərinə artan həssaslıq dopamin siqnalının azaldılmasının göstəricisidir, yəni az reseptorlara, reseptor yerlərində endogen DA-nın azalmasına və ya hər ikisinin birləşməsinə görə. Əslində hər iki mexanizmin modelimizə tətbiq oluna biləcəyinə dair sübutlar var. Məsələn, doğuşdan əvvəl də yüksək yağlı diyetlərə məruz qalma D2R azalmasına səbəb ola bilər []. Bundan əlavə, yüksək yağlı yemək yedikdə təbii və ya elektriklə yayılmış dopamin ifrazının azalması və dopamin dövriyyəsinin azalması göstərilmişdir.-]. Əsas mexanizm əlavə araşdırmalara zəmanət versə də, bu və digər əvvəlki müşahidələrimizlə birlikdə verilərimiz, bəzi qidaların - potensial olaraq piylənmədən asılı olmayaraq - dopamin sistemi içərisində sui-istifadə dərmanına qarşı neyroplastikliyi xatırladan dəyişikliklərlə nəticələnə biləcəyi düşüncəsini dəstəkləyir []. Əslində, son araşdırmalar yüksək yağlı pəhrizlərin dopamin sistemlərində işləyən dərmanlara həssaslığı artırdığını göstərir., ].

Arıq siçovullarda aparılan əvvəlki tədqiqatlar bu işdə istifadə olunanlara uyğun konsentrasiyalardan istifadə edərək karbohidrat qəbulunu azaltmaq üçün D1 və D2 reseptor blokadasının diferensial effektivliyini göstərdi.-, ]. Bu təsirlərin, qida mükafatına cəlb olunan beynin sahələri ilə qismən vasitəçilik edildiyi və bu bölgələrdə D2 reseptorlarının, obezlik səbəb olduğu dəyişikliklərə xüsusilə həssas ola biləcəyinə inanılır., , -]. Bu tədqiqat, yağsız siçovullarda karbohidrat qəbulunun dopamin reseptor modulyasiyasına dair araşdırmalar zamanı genişləndi və piylənmədə mükafat sistemində davamlı plastikliyi göstərən tədqiqatları tərifləyir. Belə bir-birinə təsir göstərə biləcək sistemlərin və amillərin mürəkkəbliyi (xroniki dəyişdirilmiş sistem tərəfindən suqəbuledici üzərində kəskin nəzarət) açıq-aydın fərdi dəyişiklikləri artırır və buna görə də ümumi ANOVA-larda qarşılıqlı təsiri azalır, doza cavab effektlərinin birbaşa (post hoc) müqayisəsi aparıldı. pəhriz qrupları arasında reseptor antaqonistinin izomolar dozalarına differensial həssaslığı aşkar edin. D2R-lərə təsir göstərən dəyişikliklər, yüksək yağlı diyetlərdə olan karbohidratların tərkibindən asılı olduğu ortaya çıxdı ki, bu da diyetlərin makronutrient tərkibini mükafat sistemini fərqli şəkildə dəyişdirə biləcəyini göstərir.

Saxaroza testində raklopridə həssaslığın diferensial təsiri diyetlərdə saxarozanın olması ilə bağlı ola bilər. Hər iki obezogen diyetdə bir az saxaroza olsa da, FCHE pəhrizində HFHE pəhrizindən daha çox 23% saxaroza var. Beləliklə, HFHE siçovulları deyil, FCHE siçovulları tərəfindən saxaroza çağırışında raklopride reaksiyasının olmaması HFHE pəhrizindəki saxaroza məruz qalmasının artması ilə əlaqəli ola bilər. Bununla birlikdə, obezogen pəhrizdə fruktoza olmur, lakin obezogen pəhriz qruplarının fruktoza sınağında raklopritə qarşı reaksiyalarında da fərqlər müşahidə edilmişdir. Bundan əlavə, Chow pəhrizində heç bir saxaroza mövcud deyildi, lakin Chow qrupunun saxaroza testində raklopride ilə əlaqəli cavabları HFHE siçovullarına nisbətən FCHE-nin verdiyi cavablara daha çox uyğundur. Bu, diet və test karbohidratın bir funksiyası olaraq rakloprid müalicəsi üçün fərqli reaksiyaların altında digər amillərin dayandığını göstərir.

Alternativ izahatlar fruktoza və saxaroza təsir edən diferensial neyron və hormonal postingestiv təsirləri əhatə edə bilər. Dəqiq mexanizmlər qaranlıq qalsa da, bu anlayışı təsdiqləyən artan sübutlar var., ]. Bu məzmunda mükafat sisteminə qədər yuxarıdakı ağız və mədə-bağırsaq siqnallarına fərqli təsirləri nəticəsində iki diyetin saxaroza və fruktoza üstünlüklərini fərqli şəkildə dəyişdirməsi ehtimalı istisna edilə bilməz və əlavə araşdırmalara zəmanət verilir.

Piylənmə və ləzzətli qidalar müstəqil olaraq dopamin siqnalını dəyişdirmək üçün nəzərdə tutulmuşdur., , , ] və buna görə də bu işdə müşahidə olunan differensial cavabı da hesab edə bilər. Həqiqətən, məlumatlarımız dopamin D2R siqnalının piylənmədə azaldığını göstərən əvvəlki tapıntıları dəstəkləyir., ]. Bununla birlikdə, bu araşdırmanın yeni tapılması bu əlaqənin təbiətin piylənmə və ya onunla əlaqəli ağırlaşmalardan daha çox obezogen pəhrizlərin makronutrient tərkibindən asılı ola bilməsi idi. Əlavə bir böyük tapıntı, D2R antaqonistlərinin test karbohidratlar arasındakı effektivliyində görülən fərqlər idi. Məlumatlarımızda fruktoza suqəbuledici ilə müqayisədə D2R-lər tərəfindən daha ciddi nəzarət edildiyi və fərqli karbohidratların qəbulunun necə fərqli şəkildə tənzimlənə biləcəyinə dair sual meydana çıxdı və fərqli karbohidratlar tərəfindən alınan mükafat fərqli mexanizmləri işə götürdüyünü qeyd etdik. Əvvəlki məlumatlar saxaroza və fruktoza qəbulunun fərqli fizioloji cavablar verdiyini göstərmişdir. Saxaroza həm dadına, həm də həzm sonrası xüsusiyyətlərinə əsaslanaraq kondisioner təsir göstərdiyi göstərilmişdir., , ] fruktoza davranışdan sonrakı təsirləri gücləndirməklə deyil, yalnız zövqü ilə davranışa uyğundur., ]. Buna görə, mükafat dövranlarının fruktoza qarşı reaksiya, obeziteye səbəb olan ikinci dərəcəli pozğunluqlar səbəbindən (məsələn, insulin / leptinə qarşı həssaslığın azalması) görə saxaroza əlavə edilən rəylər pozulduqda da təsirsiz qala bilər. Bunun əksi də həqiqətə uyğun ola bilər: saxaroza qəbulunu tənzimləyən əks-tənzimləmə reaksiya fruktoza qəbulunu yoxlaya bilər. İnsanlarda gələcək tədqiqatlar, fruktoza ilə zəngin olan qidaların üstünlük obezliklə artacağını və ya nisbi sukroz və fruktoza üstünlüklərinin diabet xəstəsi olan obez xəstələrdə fərqli olub olmadığını araşdırmaq üçün lazımdır.

Saxarozanın dopamin təsirləri geniş araşdırılıb., , , ], fruktoza və dopamin mükafatlandırma sistemi arasındakı qarşılıqlı əlaqə haqqında daha az şey məlumdur, baxmayaraq ki Hoebel laboratoriyasından verilən ilk məlumatlar fruktoza özünəməxsus fizioloji cavablarını verə biləcəyini göstərir.]. Hazırkı tədqiqat, bu mürəkkəb tapmacaya əlavə bir məlumat əlavə edərək fərqli makronutrient tərkibli pəhrizlərin fruktoza qəbulunu dopamin nəzarətini fərqli şəkildə dəyişdirə biləcəyini təklif edir. Pəhriz yağının və şəkərin bağırsaq-beyin siqnalına və beyindəki dəyişikliklərə təsir göstərə biləcəyi əsas mexanizmləri tam şəkildə anlamaq üçün əlavə araşdırma tələb olunur.

5. Nəticələr

Bu araşdırma, piylənmənin özü deyil, yağ və karbohidrat tərkibində dəyişən obezogen (yüksək enerjili) diyetlər, karbohidrat qəbulunu azaltmaqda D1 və D2 reseptor antaqonistlərinə həssaslığı fərqli şəkildə artıra biləcəyini göstərir. Bu tapıntı pəhriz piylənməsində dopamin siqnalının kəsildiyi və diyet və mərkəzi dopamin təsiri arasındakı yeni bir əlaqəni təklif etdiyi ümumi bir anlayışa uyğundur. Əlavə bir əsas tapıntı, diyetlərin saxaroza və fruktoza qəbulunu dopamin reseptor antaqonistlərinin potensialını fərqli şəkildə dəyişdirməsi idi. Normal (az yağlı) və ya yüksək yağlı, yüksək karbohidratlı diyetlər ilə müqayisədə çox yağlı, lakin az şəkərli pəhriz tərəfindən istehsal olunan obezlik, saxaroza qəbulunu azaltmaqda həm D1, həm də D2 reseptor antaqonizminə qarşı həssaslığın artmasına səbəb oldu, lakin fruktoza qəbulunu D2 reseptoru nəzarət etdi qorunub saxlanılır. Bundan fərqli olaraq, siçovullar yüksək pəhrizli yağ və karbohidratın qarışığı ilə yüksək enerjili bir pəhriz bəsləyirlər fruktoza qəbulunun inkişaf etmiş D2 reseptor tənzimləməsini nümayiş etdirdilər. Beləliklə, pəhriz tarixinin əvvəllər ümumiyyətlə piylənmə ilə əlaqəli olan dopamin çatışmazlığının inkişafını dəyişdirə biləcəyi ortaya çıxdı. Mövcud məlumatlar, eyni zamanda, dopamin plastisiyasının bu özəlliklərinin fruktoza və saxaroza kimi bəzi karbohidratların təsirli təsir göstərmələrinə təsir göstərə biləcəyini göstərir. Bu cür fərqlər fərqli piylənmə əleyhinə müalicə və müalicələrin müvəffəqiyyət nisbətindəki bəzi dəyişiklikləri izah edə bilər. Bu tapıntıların insanlara tətbiq olunmasını yoxlamaq və əsas mexanizmləri araşdırmaq üçün əlavə tədqiqatlar tələb olunur.

Highlights

  • Makronutrient tərkibindən asılı olmayan yüksək enerji diyeti piylənməyə səbəb ola bilər.
  • Pəhriz tərkibi dopamin reseptorlarına həssaslığı fərqli şəkildə dəyişdirmək üçün görünür.
  • D1 reseptor blokadası arıq və obez siçovullarda saxaroza və fruktoza qəbulunu azaldır.
  • D2 reseptor blokadası yüksək yağla qidalanan, lakin arıq olmayan siçovullarda saxaroza qəbulunu azaldır.
  • D2 reseptor blokadası yalnız yağ şəkərli qidalanan siçovullarda fruktoza qəbulunu azaldır.

Minnətdarlıq

Bu tədqiqat Milli Diyabet və Həzm və Böyrək Xəstəlikləri İnstitutu Qrant DK080899, Milli Karlıq və Digər Rabitə Bozuklukları İnstitutu Qrant DC000240 və The Jane B. Barsumian Trust Fund tərəfindən dəstəklənmişdir. Müəlliflər cənab NK Acharya-ya siçovulların saxlanmasında və NMR analizlərinin aparılmasında əla köməyi üçün təşəkkür edirlər.

Dəyişikliklər

Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.

References

1. Hernandez L, Hoebel BG. Qidalanma və hipotalamik stimullaşdırma akumbenslərdə dopamin dövriyyəsini artırır. Fiziologiya və Davranış. 1988; 44: 599–606. [PubMed]
2. Hernandez L, Hoebel BG. Qida mükafatı və kokain mikrodializ ilə ölçüldükdə nüvədəki hüceyrədaxili dopamin artırır. Həyat Elmləri. 1988; 42: 1705 –12. [PubMed]
3. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sucrose sham bir binge cədvəli qidalanma ardıcıl olaraq accumbens dopamin azad və asetilkolin doyma cavabını aradan qaldırır. Neuroscience. 2006; 139: 813-20. [PubMed]
4. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Şəkərdə gündəlik bingeing dəfələrlə acumbens qabığında dopamini buraxır. Neuroscience. 2005; 134: 737-44. [PubMed]
5. Ahlskog JE, Randall PK, Hernandez L, Hoebel BG. 6-hidroksidopamin orta beyinindən sonra azalmış amfetamin anoreksiyası və inkişaf etmiş fenfluramin anoreksiyası. Psixofarmakologiya. 1984; 82: 118 –21. [PubMed]
6. Hernandez L, Hoebel BG. Orta Xeyriyyə 6-hidroksidopamindən sonra ifraz: Selektiv katekolamin bərpa blokerlərinin mərkəzi yeridilməsi ilə qarşısının alınması. Beyin Tədqiqatları. 1982; 245: 333 –43. [PubMed]
7. Ahlskog J. Beyinə noradrenergik yollara 6-hidroksidopamin enjeksiyonundan sonra tənzimləyici problemlərə qidalanma reaksiyası. Fiziologiya və Davranış. 1976; 17: 407–11. [PubMed]
8. Hoebel BG, Hernandez L, Monaco A, Miller W. Amfetamin ilə əlaqəli həddindən artıq kilolu və siçovullarda kilolu. Həyat Elmləri. 1981; 28: 77 –82. [PubMed]
9. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD. Mükafat, dopamin və qida qəbuluna nəzarət: piylənmənin nəticələri. Bilişsel Elmlərdəki tendensiyalar. 15: 37-46. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
10. Stice E, Spoor S, Bohon C, Kiçik DM. Piylənmə və qida üçün kəskin striatal reaksiya arasındakı münasibət Taqia A1 Allele tərəfindən tənzimlənir. Elm. 2008; 322: 449 –52. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
11. Hoebel BG. Qidalanmanın famakoloji nəzarəti. Ann Rev Farmakol Toksikol. 1977; 17 [PubMed]
12. Bouchard C. Piylənmənin etiologiyası haqqında cari anlayış: genetik və nongenetik amillər. Amerika Klinik Qidalanma Jurnalı. 1991; 53: 1561S-5S. [PubMed]
13. Vogele C. Piylənmə etiologiyası. In: Munsch S, Beglinger C, redaktorlar. Piylənmə və binge yemək pozğunluğu. İsveçrə: S. Karger; 2005. s. 62 - 73.
14. Weinsier RL, Hunter GR, Heini AF, Goran MI, SM sat. Piylənmənin etiologiyası: metabolik amillərin nisbəti, pəhriz və fiziki fəaliyyət. Amerika Tibb Jurnalı. 1998; 105: 145 –50. [PubMed]
15. Kiçik DM. Mükafat və piylənmə epidemiyasında neyrofiziologiyada fərdi fərqlər. Int J Obes. 2009; 33: S44-S8. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
16. Archer ZA, Mercer JG. Obezogen pəhrizlərə və diyetə əsaslanan piylənməyə beyin cavabları. Qidalanma Cəmiyyətinin işləri. 2007; 66: 124 –30. [PubMed]
17. Geiger BM, Behr GG, Frank LE, Caldera-Siu AD, Beinfeld MC, Kokkotou EG və s. Piylənməyə meylli siçovullarda qüsurlu mezolimbik dopamin ekzotsitozuna dair dəlil. FASEB J. 2008; 22 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
18. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD. Mükafat, dopamin və qida qəbuluna nəzarət: piylənmənin nəticələri. Bilişsel Elmlərdəki tendensiyalar. 2011; 15: 37 –46. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
19. Hacal A, Smith GP, Norgren R. Oral sukroz stimullaşdırılması sıçanda akkumts dopamini artırır. Am J Fiziol Regul Integr Comp Physiol. 2004; 286: R31-7. [PubMed]
20. Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham qarğıdalı yağı ilə qidalandırmaq siçovulda akumbens dopaminini artırır. Amerika Fiziologiya Jurnalı - Tənzimləyici, İnteqrativ və Müqayisəli Fiziologiya. 2006; 291: R1236-R9. [PubMed]
21. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Şəkər və yağ barmaqlığı asılılıq kimi davranışda nəzərə çarpan fərqlərə malikdir. J Nutr. 2009; 139: 623 –8. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
22. Şahxalili Y, Mace K, Moulin J, Zbinden I, Acheson KJ. Yağ: Südləmə Diyet Proqramlarının Karbohidrat Enerji nisbəti. Kişi Sprague Dawley Siçovullarında Obezite Daha sonra Həssaslıq. Qidalanma jurnalı. 2011; 141: 81 –6. [PubMed]
23. van den Heuvel JK, van Rozen AJ, Adan RAH, la Fleur SE. Melanokortin sisteminin komponentlərinin müxtəlif yüksək enerji diyetlərinə necə reaksiya verməsi barədə ümumi məlumat. Farmakologiya Avropa jurnalı. 2011 Epub çapdan qabaq. [PubMed]
24. Bocarsly ME, Powell ES, Avena NM, Hoebel BG. Yüksək fruktoza qarğıdalı siropu siçovullarda piylənmə xüsusiyyətlərinə səbəb olur: Bədən çəkisi, bədən yağları və trigliserid səviyyəsinin artması. Farmakologiya biokimya və davranış. 2010; 97: 101 –6. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
25. Reedy J, Krebs-Smith SM. ABŞ-da uşaq və yeniyetmələr arasında pəhriz enerjisi mənbələri, qatı yağlar və əlavə şəkərlər. Amerika Diyet Birliyinin jurnalı. 2010; 110: 1477 –84. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
26. Sclafani A. Karbohidrat dadı, iştahası və piylənmə: Baxış. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 1987; 11: 131-53. [PubMed]
27. Ackroff K, Touzani K, Peets TK, Sclafani A. Mədə içi fruktoza və qlükoza ilə şərtləndirilən ləzzət üstünlükləri: möhkəmləndirmə gücündə fərqlər. Fiziologiya və Davranış. 2001; 72: 691-703. [PubMed]
28. Sclafani A, Thompson B, Smith JC. Siçovulun Sükroz, Maltodekstrin və Saxarin Solüsyonları və Qarışıqları üçün Qəbulu və Tercihi. Fiziologiya və Davranış. 1998; 63: 499-503. [PubMed]
29. Hajnal A, Norgren R. Nüvə accumbensindəki saxaroza böyüdücü dopamin dövriyyəsinə təkrar girmə. Neuroreport. 2002; 13: 2213 –6. [PubMed]
30. Weatherford SC, Greenberg D, Gibbs J, Smith GP. D-1 və D-2 reseptor antaqonistlərinin potensialı, siçovullarda şam bəslənmiş qarğıdalı yağı və saxaroza mükafat dəyəri ilə əlaqəlidir. Farmakologiya biokimya və davranış. 1990; 37: 317 –23. [PubMed]
31. Bernal SY, Dostova I, Kest A, Abayev Y, Kandova E, Touzani K, et al. Dopamin D1 və D2 reseptorlarının nüvədəki siçovullarda fruktoza şərtli ləzzət-ləzzət üstünlüklərini əldə etməsi və ifadə edilməsində rolu. Davranış beyin tədqiqatı. 2008; 190: 59 –66. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
32. Çörəkçi RM, Şah MJ, Sclafani A, Bodnar RJ. Dopamin D1 və D2 antaqonistləri siçovullarda fruktoza ilə şərtlənən ləzzət üstünlüklərinin əldə edilməsini və ifadəsini azaldır. Farmakologiya biokimya və davranış. 2003; 75: 55 –65. [PubMed]
33. Bernal S, Miner P, Abayev Y, Kandova E, Gerges M, Touzani K, et al. Siçovullarda fruktoza şərtli ləzzət üstünlüklərinin alınmasında və ifadə edilməsində amigdala dopamin D1 və D2 reseptorlarının rolu. Davranış beyin tədqiqatı. 2009; 205: 183 –90. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
34. Smith GP. Accumbens dopamin, saxaroza ilə orosensor stimullaşdırılmasının təltif təsirini vasitə edir. İştah. 2004; 43: 11 –3. [PubMed]
35. Hajnal A, De Jonghe BC, Covasa M. Dopamin D2 reseptorları CCK-1 reseptorları olmayan obez siçovullarda saxaroza qarşı artan əmanətə kömək edir. Nevrologiya. 2007; 148: 584 –92. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
36. Naef L, Moquin L, Dal Bo G, Giros B, Gratton A, Walker CD. Ananın yüksək yağ qəbulu nüvədəki dopamin presinaptik tənzimlənməsini dəyişdirir və nəslindəki yağ mükafatlandırma motivasiyasını artırır. Nevrologiya. 2010; 176: 225 –36. [PubMed]
37. Rada P, Bocarsly ME, Barson JR, Hoebel BG, Leibowitz SF. Sprague-Dawley siçovullarında yağla zəngin bir pəhrizi çox yeməyə meylli azalmış akumbens dopamin. Fiziologiya və Davranış. 2010; 101: 394-400. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
38. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Sıçan qidalanma şişməsində mezolimbik dopamin neyrotransmission çatışmazlığı. Neuroscience. 2009; 159: 1193-9. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
39. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ və s. Siçovulda Yağlı Attenuatlar Psixostimulant Mükafatı və Mesolimbik Dopamin Dövrünün Artan Səviyyələrinə məruz qalma. Davranış nevrologiyası. 2008; 122: 1257 –63. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
40. Koob GF, Volkow ND. Asılılığın neyrokirkulyasiyası. Neyropsikofarmakologiya. 2009; 35: 217 –38. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
41. Baladi MG, Fransa CP. Yüksək yağlı chow yemək siçovulların quinpiroldan qaynaqlanan ayrı-seçkilik stimullaşdırıcı təsirlərə və yawninga həssaslığını artırır. Davranış farmakologiyası. 2010; 21: 615 –20. doi: 10.1097 / FBP.0b013e32833e7e5a. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
42. McGuire BA, Baladi MG, Fransa CP. Yüksək yağlı çow yemək siçovullarda metamfetamin təsirini həssaslaşdırır. Farmakologiya Avropa jurnalı. 2011; 658: 156 –9. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
43. Tyrka A, Smith GP. SCH23390, lakin rakloprid deyil, yetkin siçovullarda daxilə daxil edilmiş 10% saxaroza qəbulunu azaldır. Farmakologiya biokimya və davranış. 1993; 45: 243 –6. [PubMed]
44. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Bağımlılık və piylənmədə neyron dövranları üst-üstə düşür: sistemlərin patologiyasına dəlil. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3191 –200. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
45. Johnson PM, Kenny PJ. Dipamin D2 reseptorları, asılılıq kimi mükafatlı fəsadda və obez sıçanlarda kompulsif yeməkdə. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-41. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
46. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W və s. Beyin dopamin və piylənmə. Lancet. 2001; 357: 354 –7. [PubMed]
47. Ackroff K, Sclafani A. Siçovulların sükroz və şəkər qarışıqlarına qarşı yüksək fruktoza qarğıdalı şərbəti üçün üstünlükləri. Fiziologiya və Davranış. 2011; 102: 548-52. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
48. Glendinning JI, Breinager L, Kyrillou E, Lacuna K, Rocha R, Sclafani A. Dörd siçan ştammında saxaroza və fruktozanın pəhriz piylənməsinə diferensial təsirləri. Fiziologiya və Davranış. 2010; 101: 331-43. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
49. Hajnal A, Margas WM, Covasa M. Dopamin D2 reseptor funksiyasını dəyişdirmiş və obez OLETF siçovulunda bağlayıcıdır. Brain Res Bull. 2008; 75: 70 –6. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
50. Bello NT, Lucas L, Hajnal A. Təkrar saxaroza giriş striatumdakı dopamin D2 reseptor sıxlığına təsir göstərir. NeuroReport. 2002; 13: 1565 –8. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
51. Ackroff K. ləzzət üstünlüklərini öyrəndi. Post-oral qidalandırıcı gücləndiricilərin dəyişkən potensialı. İştah. 2008; 51: 743 –6. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
52. Bonacchi KB, Ackroff K, Sclafani A. Saxaroza dadı, lakin polikoz dad şərtləri siçovullarda ləzzət seçimləri deyil. Fiziologiya və Davranış. 2008; 95: 235-44. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
53. Sclafani A, Ackroff K. Siçovullarda qlükoza və fruktoza-kondisiyalaşdırılmış ləzzət üstünlükləri: Postestestive kondisionere qarşı dad. Fiziologiya və Davranış. 1994; 56: 399-405. [PubMed]