Bağımlılıkta və Obeziteyle Üst-üstə Nöronal Devreler: Sistem Patolojisinin Sübutu (2008) Nora Volkow

ŞƏRHLƏR: NIDA-nın rəhbəri olan Volkov tərəfindən. Həqiqi sadə - qida bağımlılığı, bağımlılıq mexanizmlərində və beyin dəyişikliklərində narkotik asılılığına paraleldir. Yemək aludəçiliyinin beyni dərmanların edə biləcəyi şəkildə dəyişdirə biləcəyinə daha çox dəlil. Sualımız - qida asılılığa səbəb ola bilərsə, pornoya necə mastürbasyon etmək potensial asılılıq yaratmır? Xüsusilə pornodan istifadənin yeməkdən daha stimullaşdırıcı və uzun müddətli olduğu nəzərə alınmaqla.


Asılılıq və piylənmədə üst-üstə düşən neyron dövranlar: Sistemlər patologiyasının sübutu

Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008 Oktyabr 12; 363 (1507): 3191-3200.

2008 Xəbərlər yayımlandı. doi:  10.1098 / rstb.2008.0107

PMCID: PMC2607335

mücərrəd

Narkotik maddələr və qida, limbik bölgələrdə dopamini (DA) artıraraq gücləndirici təsirlərini qismən göstərir və bu da narkotik maddə istifadəsinin / asılılığının obezliklə necə əlaqəli olduğunu anlamağa maraq yaratmışdır. Burada, pozitron emissiya tomoqrafiyası tədqiqatlarının DA-nın narkotik maddə asılılığı və obezlikdəki rolu ilə bağlı tapıntıları birləşdiririk və bu iki şərt üçün ortaq bir model təklif edirik. Həm istismar / bağımlılıqda, həm də piylənmədə bir növ gücləndiricinin (müvafiq olaraq dərman və qida) digər gücləndiricilər hesabına artmış bir dəyəri vardır, bu da şərtli öyrənmənin və mükafat hədlərinin yenidən təkrarlanan stimullaşdırma nəticəsində ikincil mükafat həddlərinin yenidən qurulmasının nəticəsidir. həssas insanlarda narkotik maddələr (sui-istifadə / asılılıq) və çox miqdarda dadlı qida (piylənmə) ilə (yəni genetik faktorlar). Bu modeldə gücləndiriciyə və ya şərti işarələrə məruz qaldıqda, gözlənilən mükafat (yaddaş dövrələri ilə işlənir) bilişsel idarəetmə dövrəsini inhibə edərkən mükafat və motivasiya dövrələrini həddindən artıq aktivləşdirir və nəticədə dərmanı və ya qidanı istehlak sürücüsünü maneə törətmək mümkün deyil. bunu etmək cəhdlərinə baxmayaraq. DA tərəfindən modulyasiya edilən bu nöronal dövrələr bir-biri ilə qarşılıqlı əlaqə qurur, beləliklə bir dövrədəki pozğunluq digərinin tərəfindən tamponlana bilər ki, bu da asılılıq və piylənmənin müalicəsində çoxqatlı yanaşmalara ehtiyac olduğunu vurğulayır.

Keywords: dopamin, pozitron emissiya tomoqrafiyası, görüntüləmə, özünü idarəetmə, məcburiyyət

1. Giriş

Narkomaniya və asılılıq və bəzi piylənmə növləri davranışın təkrarlanması ilə güclənən və potensial fəlakətli nəticələrinə baxmayaraq şəxsin idarə edilməsi getdikcə çətinləşən vərdişlər nəticəsində başa düşülə bilər. Aclıqdan yemək və bəzi dərman istifadəsi xaricində qida istehlakı əvvəlcə mükafatlandırıcı xüsusiyyətləri ilə əlaqədardır, bu da hər iki halda mezolimbik dopamin (DA) yollarının aktivləşməsini ehtiva edir. Qida və sui-istifadə dərmanları DA yollarını fərqli şəkildə aktivləşdirir (masa 1). Qida beyin mükafat dövranını həm rahatlıq (həm endogen opioidlər, həm də kannabinoidləri əhatə edir) və qlükoza və insulin konsentrasiyalarının artması (DA artımına səbəb olur) vasitəsilə aktivləşdirir, halbuki dərmanlar eyni dövrəni farmakoloji təsiri (DA hüceyrələrinə birbaşa təsir və ya neyrotransmitterlər vasitəsilə) vasitəsilə aktivləşdirir. opiat, nikotin, γ-aminobutirik turşu və ya kannabinoidlər kimi DA hüceyrələrini modullayan; Volkow & Wise 2005).

Cədvəl 1  

Gücləndirici kimi qida və dərmanların müqayisəsi. (Dəyişdirilib Volkow & Wise 2005.)

DA mükafat yollarının təkrar stimullaşdırılması, digər nörotransmitterlərdə və aşağı axarlarda neyrobioloji uyğunlaşmaların tetikleneceğine inanılır ki, bu da davranışları getdikcə məcburi hala gətirir və qida və dərman qəbuluna nəzarətin itirilməsinə səbəb olur. Sui-istifadə sui-istifadə hallarında, xroniki istifadədən təkrar suprafizioloji DA stimullaşdırılmasının beyndəki plastik dəyişikliklərə səbəb olması (yəni glutamatergic kortiko-striatal yolları) dərmanlara və ya onların mənşəli hisslərinə qarşı emosional reaktivliyin artırılması, dərman istehlakına zəif inhibe nəzarəti ilə nəticələnəcəyinə inanılır. və məcburi dərman qəbulu (Volkow və Li 2004). Paralel olaraq, intoksikasiya zamanı dopaminergik stimullaşdırma, dərmanlara və narkotiklə əlaqəli stimullara (dərman istəklərinə) qarşı kondisionerləri asanlaşdırır, öyrənilən vərdişləri daha da gücləndirir, sonra davranışlara və ya stresə məruz qaldıqda narkotik qəbul etməyə davranışa səbəb olur. Eynilə, müəyyən qidalara dəfələrlə məruz qalma (xüsusən də yüksək yağlı və şəkər tərkibli çoxlu miqdarda enerji sıxlığı olan yeməklər); Yulaf et al. 2008) həssas şəxslərdə məcburi qida istehlakı, zəif qidalanma nəzarəti və qida stimullarına kondisionerlə nəticələnə bilər. Həssas insanlarda (yəni genetik və ya inkişaf meylli amillər olanlar) bu, piylənmə (qida üçün) və ya asılılıq (dərmanlar üçün) ilə nəticələnə bilər.

Bəslənmənin neyrobioloji tənzimlənməsi narkotik istifadəsinin tənzimlənməsindən daha mürəkkəbdir, çünki qida istehlakı yalnız mükafatla deyil, mükafatlandırma iştirak edənlərdən kənar çoxsaylı periferik, endokrinoloji və mərkəzi amillər tərəfindən də idarə olunur (Levine et al. 2003). Bu sənəddə, yalnız yeməyin təltif xüsusiyyətləri ilə əlaqəli neyrokirkulyasiya üzərində cəmləşdiririk, çünki son üç onillikdə ortaya çıxan piylənmənin kütləvi artmasının uçotunda əsas iştirakçı ola bilər. Fərziyəmiz budur ki, mükafat dövrəsində, habelə çox miqdarda yüksək dərəcədə ləzzətli qidaya təkrar məruz qalmaqla baş verən motivasiya, yaddaş və nəzarət sxemlərində uyğunlaşma, narkotik maddələrin təkrar məruz qalması ilə müşahidə etdiyi şeyə bənzəyir (masa 2). Məcburi yemək və ya narkotik istifadəsindən əvvəl bu sxemlərin funksiyasındakı fərdlər arasındakı fərqlərin üstünlük verilən möhkəmləndirici olaraq qida və ya dərmanlara qarşı həssaslıq fərqlərindəki töhfə olacağını da bildiririk. Bunlara yeməklərin dərman maddələrinə nisbətən həvəsləndirici xüsusiyyətlərinə həssaslıqdakı fərqlər daxildir; mənfi nəticələri (çəki qazanmaq) və ya qeyri-qanuni narkotik qəbul etmək (qanunsuz hərəkət) qarşısında cazibədar yemək yemək niyyəti üzərində inhibe nəzarəti həyata keçirmək qabiliyyətindəki fərqlər; dərmanlara qarşı qidaya məruz qaldıqda şərtli cavab inkişaf etdirməyə meylliliyin fərqləri.

Cədvəl 2  

Bağımlılık və piylənmə davranış fenotipinə bağlı beyin funksiyalarının pozulduğu və beyin bölgələrinin pozulmasının əsas səbəbi olduğuna inanılır. (Dəyişdirilib Volkow & O'Brien 2007.)

2. Asılılıq və piylənmədə mükafat / səliqəli dövrə

DA qidanın və bir çox dərmanın təltifedici xüsusiyyətlərinə əsaslandığından, DA sisteminin qidaya və ya dərmanlara reaktivliyindəki fərqlərin istehlak ehtimalını modullaşdıra biləcəyini söyləyirik. Bu fərziyyəni sınamaq üçün, pozitron emissiya tomoqrafiyasından (PET) və insan nəzarətindəki DA sistemini sağlam idarəetmə sistemlərində, həm də narkotikə asılı olan mövzularda və əxlaqsız obez olanlarda qiymətləndirmək üçün bir çox izləyicidən istifadə etdik. DA nörotransmisiyasının sinaptik markerlərindən DA D mövcudluğu2 striatumdakı reseptorlar həm dərmanlara, həm də qida maddələrinə qarşı gücləndirici cavabları modullaşdırmaq üçün tanınır.

(a) Narkotik maddələrdən sui-istifadə və asılılıq üçün həssaslıq

Sağlam olmayan dərman istifadəsi idarələrində D olduğunu göstərdik2 striatumdakı reseptorun mövcudluğu stimullaşdırıcı dərman metilfenidatına (MP) qarşı subyektiv cavablarını modulyasiya etdi. Təcrübəni xoşagəlməz kimi izah edən mövzular, MP-ni xoşagəlməz kimi təsvir edənlərlə müqayisədə reseptorların səviyyəsini xeyli aşağı etmişdir (Volkow) et al. 1999a, 2002a). Bu, DA səviyyələri və möhkəmləndirici cavablar arasındakı əlaqənin tərs U şəklində bir əyrini izlədiyini göstərir: möhkəmləndirmə üçün çox az deyil, əksinə çox tərsdir. Beləliklə, yüksək D2 reseptor səviyyəsi narkotik özünü idarə qarşı qoruya bilər. Buna dəstək D-nin tənzimlənməsini göstərən klinikaya aparılmış tədqiqatlar tərəfindən dəstəklənir2 Nüvə accumbensindəki reseptorlar (NAc; dərman və qida mükafatına məruz qalan striatum bölgəsi) əvvəllər özünü idarə etməyə öyrədilmiş heyvanlarda alkoqol qəbulunu kəskin azaldıb (Thanos et al. 2001) və ailə araşdırmalarına baxmayaraq asılılıq olmayan subyektlərin daha yüksək D olduğunu göstərdi2 striatumdakı reseptorlar belə ailə tarixi olmayan şəxslərə nisbətən (Mintun et al. 2003; Volkow et al. 2006a).

PET və D istifadə edərək2 reseptor radioligandlar, biz və digər tədqiqatçılar geniş tərkibli narkotik asılılığı olan subyektlərin (kokain, eroin, alkoqol və metamfetamin) D-də əhəmiyyətli dərəcədə azalma olduğunu göstərdilər.2 Uzun müddət davam edən detoksifikasiyadan sonra aylar davam edən striatumdakı reseptorun mövcudluğu (nəzərdən keçirilmişdir) Volkow et al. 2004). Bundan əlavə, narkotik istifadə edənlər (kokain və alkoqol) DA sərbəst buraxılmasının azaldığını göstərir ki, bu da DA hüceyrə atəşinin azalmasını əks etdirir (Volkow et al. 1997; Martinez et al. 2005). DA sərbəst buraxılması PET və [11C] rakloprid, D olan2 reseptor radioligand, D ilə bağlanması üçün endogen DA ilə rəqabət aparır2 reseptorları və beləliklə dərmanların təsir etdiyi DA dəyişikliklərini qiymətləndirmək üçün istifadə edilə bilər. DA-da striatal artım (xüsusi bağlamanın azalması kimi görülür)11C] rakloprid) kokain sui-istifadə edənlərdə və alkoqollarda stimullaşdırıcı dərmanların (MP və ya amfetamin) venadaxili qəbulu ilə əlaqələndirildikdə, nəzarət ilə müqayisədə nəzərə çarpdı (50% -dən çox; Volkow) et al. 1997, 2007a; Martinez et al. 2005, 2007). MP tərəfindən DA artan artım DA hüceyrə atəşinin bir funksiyası olan DA sərbəst buraxılmasından asılı olduğundan, bu fərqi, ehtimal ki, kokain istifadə edənlərdə və alkoqoliklərdə DA hüceyrə fəaliyyətinin azaldığını əks etdirdik.

Bu tədqiqatlar asılılıq mövzularında DA mükafat sxemlərinin hasilatının azalmasına səbəb olacaq iki anormallıq təklif edir: DA D azalır2 reseptorları və striatumda DA sərbəst buraxılması (NAc daxil olmaqla). Hər biri təbii gücləndiricilərə asılı olanların həssaslığının azalmasına kömək edəcəkdir. Həqiqətən, narkotik asılılığı olan insanlar, təbii mükafatçılara mükafat dövrlərinin həssaslığının ümumi azalmasından əziyyət çəkirlər. Məsələn, funksional bir maqnetik rezonans görüntüləmə araşdırması, kokain asılılığı olan şəxslərdə cinsi istəklərə cavab olaraq beyin aktivləşməsinin azaldığını göstərdi (Garavan et al. 2000). Eynilə, PET araşdırması siqaret çəkənlərin beyninin siqaret çəkməyənlərlə müqayisədə pul və qeyri-pul mükafatlarına fərqli bir şəkildə reaksiya verdiyini göstərən dəlil tapdı (Martin-Solch et al. 2001). Dərmanlar təbii gücləndiricilərə nisbətən DA tərəfindən tənzimlənən mükafat dövrlərini stimullaşdırmaqda daha güclü olduğundan, yenə də bu tənzimlənən mükafat dövrələrini aktivləşdirə biləcəklər. Mükafat dövrlərinin həssaslığının azalması, ətraf mühit stimullarına olan marağın azalmasına səbəb ola bilər, bəlkə də subyektlərin bu mükafat dövrlərini müvəqqəti aktivləşdirmək üçün bir vasitə olaraq dərman stimullaşdırmasını axtarmağa meylli olması.

(b) Piylənmə üçün davranış qaydaları və həssaslıq

Sağlam normal çəki mövzularında D2 striatum modulyasiya edilmiş yemək davranış nümunələrində reseptorun mövcudluğu (Volkow et al. 2003a). Xüsusilə, mənfi duyğulara məruz qaldıqda yemək meyli D ilə mənfi əlaqələndirildi2 reseptorun mövcudluğu (D aşağı olduqda2 reseptorlar, mövzunun emosional olaraq vurğulanması halında yemək ehtimalı daha yüksəkdir).

Xəstə obez olanlarda (bədən kütlə indeksi (BMI)> 40) normal D-dən daha aşağı göstərdik2 reseptorların mövcudluğu və bu azalmalar BMI ilə mütənasib idi (Wang et al. 2001). Yəni aşağı D ilə subyektlər2 reseptorlarda daha yüksək BMI var idi. D azalmasının oxşar nəticələri2 obez mövzularda reseptorlar bu yaxınlarda çoxaldıldı (Haltiya et al. 2007). Bu tapıntılar bizi o aşağı D-nin postulatlaşdırmasına səbəb oldu2 reseptorun mövcudluğu fərdin həddindən artıq qidalanma riski verə bilər. Əslində, bu D-nin bloklandığını göstərən tapıntılara uyğundur2 reseptorları (antipsikotik dərmanlar) qida qəbulunu artırır və piylənmə riskini artırır (Allison et al. 1999). Lakin, D aşağı olan mexanizmlər2 reseptorun mövcudluğu overeat riskini artıracaq (və ya narkotik istifadəsi riskini necə artırır) zəif başa düşülür.

3. Asılılıq və piylənmə inhibe nəzarət / emosional reaktivlik dövrü

(a) Narkomaniya və asılılıq

Dərman istifadəsi təcrübə və sui-istifadə ehtimalını artırır (Volkow & Wise 2005). Beləliklə, dərmanlara asan giriş olan bir mühitdə meydana gələ biləcək ehtimal olunan cavabları maneə törətmə qabiliyyəti, ehtimal ki, şəxsin narkotik qəbul etməkdən çəkinmə qabiliyyətinə kömək edəcəkdir. Eynilə, mənfi ətraf mühit stresləri (yəni sosial stresçilər) dərman təcrübəsi və sui-istifadə hallarını da asanlaşdırır. Bütün subyektlər stresə eyni reaksiya vermədiyindən, emosional reaktivlikdəki fərqlər də narkotik istifadəsinə olan həssaslığı tənzimləyən bir amil olaraq tətbiq edilmişdirPiazza et al. 1991).

Narkotik maddələrdən sui-istifadə edənlər və asılılıq riski olanlar üzərində aparılan araşdırmalarda D-nin mövcudluğu arasındakı əlaqələri qiymətləndirdik2 reseptorları və regional beyin qlükoza mübadiləsi (beyin funksiyasının işarəsi) zaman D fəaliyyətini azaltmış beyin bölgələrini qiymətləndirmək2 reseptorları azalır. Striatal D-də azalmaların olduğunu göstərdik2 Detoksifikasiya edilmiş narkotik asılılığı olan subyektlərdəki reseptorlar, orbitofrontal korteksdə (OFC), ön cingüllü girusda (CG) və dorsolateral prefrontal korteksdə (DLPFC) metabolik aktivliyin azalması ilə əlaqələndirildi. Rəqəm 1; Volkow et al. 1993, 2001, 2007a). OFC olduğundan, CG və DLPFC inhibitor nəzarəti ilə iştirak edir (Goldstein & Volkow 2002) və emosional emal iləPhan et al. 2002), DA tərəfindən asılı şəxslərin düzgün tətbiq edilməməsi, narkotik qəbulu və zəif emosional tənzimləmə nəzarəti itirmələrinin səbəbi ola biləcəyini bildirmişdik. Həqiqətən alkoqoliklərdə D azalması2 ventral striatumdakı reseptorun mövcudluğu medial prefrontal korteksin və CG-nin daha çox reproduktorlu aktivləşməsi ilə əlaqələndirilir (Heinz et al. 2004). Bundan əlavə, OFC-yə ziyan dəyən israrlı davranışlarla nəticələnir (Rolls 2000) və insanlarda OFC və CG-dəki pozğunluqlar obsesif kompulsif davranışlarla əlaqələndirilir (Insel 1992), biz də bu bölgələrin DA dəyərsizləşməsinin asılılığı xarakterizə edən kompulsif dərman qəbulunun əsasını qoya biləcəyini bildirdik (Volkow et al. 2005).

Şəkil 1  

(a) DA D şəkilləri2 reseptorları ([ilə ölçülür11C] raklopride striatum) (i) bir idarəetmə və (ii) bir kokain sui-istifadə edəndə. (b) Qlükoza metabolizmasının DA D ilə əlaqəli olduğu diaqram2 orbitofrontal daxil olan kokain sui-istifadə edənlərdəki reseptorlar ...

Bununla birlikdə, assosiasiya, prefrontal bölgələrdə dəyərsizləşən fəaliyyətin, insanları narkotik istifadə riski altına sala biləcəyini və bundan sonra təkrar narkotik istifadəsi D'nin tənzimlənməsinə səbəb ola biləcəyini ifadə etmək üçün şərh edilə bilər.2 reseptorları. Həqiqətən də, alkoqolizm üçün yüksək riskə (alkoqolizliyin sıx bir ailə tarixi səbəbi ilə) alkoqol olmamış mövzularda apardığımız araşdırmalar, sonuncu ehtimala dəstək verir. Bunlarda daha yüksək D göstərdik.2 striatumdakı reseptorlar, bu cür ailə tarixi olmayan şəxslərə nisbətən (Volkow et al. 2006a). Bu fənlərdə D nə qədər yüksəkdir2 reseptorları, OFC, CG və DLPFC maddələr mübadiləsi nə qədər yüksəkdir. Bundan əlavə, OFC maddələr mübadiləsi də müsbət emosionallığın şəxsiyyət tədbirləri ilə müsbət əlaqələndirilmişdir. Beləliklə, o yüksək səviyyəli D-ni postulat edirik2 reseptorları inhibitor nəzarəti və emosional tənzimləmə ilə məşğul olan prefrontal bölgələri modulyasiya etməklə asılılıqdan qoruya bilər.

(b) Qida qəbulu və piylənmə

Qida mövcudluğu və müxtəlifliyi yemək ehtimalını artırdığından (2007 sarğı), cazibədar qidaya asanlıqla daxil olmaq, onu yemək istəyini maneə törətmək üçün tez-tez ehtiyac duyur (Berthoud 2007). Fərdlərin bu cavabları maneə törətmək və nə qədər yediklərini idarə etmək qabiliyyətləri baxımından nə dərəcədə fərqliliyi, mövcud qidalarla zəngin mühitimizdə həddindən artıq yemək riskini tənzimləyə bilər (Berthoud 2007).

Yuxarıda təsvir edildiyi kimi, əvvəllər D-in azalmasını sənədləşdirmişdik2 morbid obez mövzularda reseptorlar. Bu, aşağı D-ni postulat etməyimizə səbəb oldu2 reseptorlar bir insana həddindən artıq yemək riskini verə bilər. D aşağı olan mexanizmlər2 reseptorları overeating riskini artıra biləcəyi bəlli deyil, lakin narkotik istifadə / bağımlılıkla əlaqədar olaraq D tərəfindən vasitəçilik edilə biləcəyini bildirdik.2 prefrontal bölgələrin reseptor vasitəçiliyi ilə tənzimlənməsi.

D-də azalmaların olub olmadığını qiymətləndirmək2 Morbidly obez subyektlərdəki reseptorlar prefrontal bölgələrdə (CG, DLPFC və OFC) fəaliyyətlə əlaqəli idi, D arasındakı əlaqəni qiymətləndirdik.2 striatum və beyin qlükoza mübadiləsində reseptorun mövcudluğu. Həm SPM analizi (bölgələrin əvvəlcədən seçilməməsi ilə piksel-by-piksel əsasında əlaqələri qiymətləndirmək üçün), həm də müstəqil tərtib olunmuş maraq dairələrini D2 reseptorun mövcudluğu dorsolateral prefrontal korteksdə (Brodmann bölgələri (BA) 9 və 10), medial OFC (BA 11) və CG (BA 32 və 25) maddələr mübadiləsi ilə əlaqələndirildi; Rəqəm 2). Prefrontal maddələr mübadiləsi ilə birləşmə D-də azalma olduğunu göstərir2 obez subyektlərdəki reseptorlar, inhibe nəzarəti və emosional tənzimləmə ilə əlaqəli prefrontal bölgələrin tənzimlənməsi ilə qismən overeat edilməsinə kömək edir.

Şəkil 2  

(a) DA D üçün orta şəkillər2 reseptorları ([ilə ölçülür11C] rakloprid) (i) nəzarət qrupunda (n= 10) və (ii) morbid obez subyektlər (n= 10). (b) D-nin olduğu beyindəki sahələri təyin edən SPM-nin nəticələri2 reseptorların mövcudluğu ilə əlaqəli idi ...

4. Narkomaniya / narkomaniya və piylənmədə motivasiya / sürücü

(a) Narkomaniya və asılılıq

Detoksifikasiya edilmiş kokain istifadə edənlərdə prefrontal bölgələrdə metabolik aktivliyin azalmasından fərqli olaraq, bu bölgələr aktiv kokain istifadə edənlərdə hipermetabolikdir (Volkow et al. 1991). Beləliklə, kokain intoksikasiyası zamanı və ya intoksikasiya azaldıqda, dərmanla əlaqəli DA striatum aktivləşdirmə OFC və CG-də artdığını və nəticədə həvəsli və məcburi dərman qəbul etməsi ilə nəticələndiyini söyləyirik. Doğrudan da, venadaxili MP-nin OFC-də maddələr mübadiləsini yalnız kokain istifadə edənlərdə intensiv həvəs göstərdiyini göstərdik (Volkow et al. 1999b). Narkotik istifadə edənlərdə OFC və CG'nin aktivləşməsinin bir kokain mənşəli videoya baxaraq bəyənilən istək zamanı da meydana gəldiyi bildirildi (Qrant et al. 1996) və əvvəlki dərman təcrübələrini xatırladaraq (Wang et al. 1999).

(b) Piylənmə

Şişman mövzularda görülən araşdırmalar, yağlı mövzulara nisbətən obezdə daha çox olan bir yeməyə məruz qaldıqda prefrontal bölgələrin artan aktivləşməsini sənədləşdirmişdir (Gautier et al. 2000). Yeməklə əlaqəli stimullar obez subyektlərə verildiyi zaman (narkotiklə əlaqəli stimullar narkomanlara verildiyi kimi); Volkow & Fowler 2000), medial prefrontal korteks aktivləşir və əyriliklər bildirilir (Gautier et al. 2000; Wang et al. 2004; Dəyirmançı et al. 2007). Prefrontal korteksin bir neçə sahəsi (OFC və CG daxil olmaqla) qidalanma motivasiyasına məruz qalmışdır (Rolls 2004). Bu prefrontal bölgələr yemək üçün sürücüyə və ya narkotik qəbul etmək üçün sürücüyə ortaq olan bir nörobioloji substratı əks etdirə bilər. Bu bölgələrin anormallıqları, mükafatın və / və ya mövzunun həssaslığından asılı olaraq ya dərman ya da qida yönümlü davranışı inkişaf etdirə bilər.

5. Yaddaş, kondisioner və dərman və qida vərdişləri

(a) Narkomaniya və asılılıq

Şərti təşviq etmə, vərdiş öyrənmə və dekorativ yaddaş daxil olmaqla yaddaş və öyrənmə altındakı sxemlər (nəzərdən keçirilir) Vanderschuren & Everitt 2005), narkomaniyaya qarışması təklif edildi. Dərmanların yaddaş sistemlərinə təsiri neytral stimulların gücləndirici xüsusiyyətlərə və həvəsləndirmə qabiliyyətinə, yəni şərtləndirilmiş stimullaşdırma tədrisinə yiyələnməsinin yollarını göstərir. Yenidoğulma mövzusunda aparılan araşdırmalarda, narkotik asılılığı olan subyektlərin narkotik qəbul etdikləri yerlərə məruz qaldıqda, narkotik istifadə etməmiş insanlarla və dərmanı idarə etmək üçün istifadə olunan parafernaliyalarla niyə narkotikə olan həvəslərinin artdığını başa düşmək vacibdir. Bu kliniki baxımdan aktualdır, çünki şərtləndirilmiş istəklərə (dərmanla əlaqəli stimullar) məruz qalma xəstəliyin təkrarlanmasının əsas töhfəsidir. DA mükafat proqnozu ilə əlaqəli olduğundan (nəzərdən keçirilmişdir) Schultz 2002), DA'nın həvəs göstərməsinə səbəb olan şərtli cavabların altına düşə biləcəyini fərz etdik. Laboratoriya heyvanlarında aparılan araşdırmalar bu fərziyəni dəstəkləyir: neytral stimullar bir dərmanla birləşdirildikdə, təkrar birliklər ilə NAc və dorsal striatumda DA artırma (şərtlənmiş nişanlara çevrilmək) qabiliyyətinə sahib olurlar. Bundan əlavə, bu neyrokimyəvi cavablar narkotik axtaran davranışla əlaqələndirilir (nəzərdən keçirilir) Vanderschuren & Everitt 2005).

İnsanlarda, PET,11C] raklopride yaxınlarda bu fərziyanı təsdiq edərək kokain istifadə edənlərdə narkotik mənşəli dərmanların (kokain qəbul edən subyektlərin səhnələrinin kokain-cue videosu) dorsal striatumda DA dərəcəsini əhəmiyyətli dərəcədə artırdığını və bu artımların kokain istəyi ilə əlaqəli olduğunu göstərdi (Rəqəm 3; Volkow et al. 2006b; Wong et al. 2006). Dorsal striatum vərdiş öyrənməyə aid edildiyi üçün, bu dərnək asılılığın xronikası inkişaf etdikcə vərdişlərin möhkəmlənməsini əks etdirir. Bu, asılılığın əsas neyrobioloji pozğunluğunun məcburi dərman istehlakına səbəb olan vərdişlərlə nəticələnən DA səbəbli şərtləndirilmiş cavab ola biləcəyini göstərir. Ehtimal olunur ki, bu şərtləndirilmiş cavablar DA salınmasını tənzimləyən kortiko-striatal glutamaterjik yollarda uyğunlaşmaları əhatə edir (nəzərdən keçirilir) Kalivas et al. 2005). Beləliklə, dərmanlar (eləcə də qida) əvvəlcədən ventral striatumda DA sərbəst buraxılmasına (siqnal mükafatı) səbəb ola bilər və təkrar tətbiq olunmaqla və vərdişlər inkişaf etdikcə Dorsal striatuma daxil olan DA artımında dəyişiklik olur.

Şəkil 3  

(a) DA D-nin orta şəkilləri2 reseptorları ([ilə ölçülür11C] rakloprid) bir qrup kokain asılılığı olan subyektlərdə (n= 16) neytral bir videoya baxarkən və kokain-replika videoya baxarkən sınaqdan keçirildi. (b) DA D ölçülərini göstərən histoqram2 reseptor mövcudluğu ...

(b) Qida və piylənmə

DA qida istehlakını yalnız mükafatlandırıcı xüsusiyyətlərinin modulyasiyası sayəsində tənzimləyir (Martel & Fantino 1996) eyni zamanda qida istehlakını stimullaşdıran qida stimullarına kondisioneri asanlaşdırmaqla (Kiyatkin və Gratton 1994; işarə et al. 1994). Şərtlənmiş cavabın ilk açıqlamalarından biri də Pavlov idi ki, itlər bir parça ət parçası ilə bir neçə dəfə ton aldıqda, bu heyvanlarda tüpürcək əmələ gələcəyini göstərdi. O zamandan bəri, voltammetriya tədqiqatları, striatal DA'nın artması ilə qida ilə əlaqəli bir neytral bir stimulun təqdim olunduğunu və DA artımının qidanın alınması üçün lazım olan motor davranışı ilə əlaqəli olduğunu göstərdi (qolu basmaq; Roitman et al. 2004).

Sağlam nəzarətlərdə bu şərtli cavabları qiymətləndirmək üçün PET-dən istifadə etdik. Qida istəklərinin striatumda hüceyrədənkənar DA artacağını və bu artımların qida istəyini proqnozlaşdıracağını fərz edirik. Neytral və ya qida ilə əlaqəli bir stimul (şərtli göstərişlər) ilə stimullaşdırılarkən qida məhrum mövzular öyrənildi. DA dəyişikliklərini gücləndirmək üçün, mövzuları MP (20 mq oral) ilə, DA nəql edənləri (hüceyrədənkənar DA-nın çıxarılmasının əsas mexanizmi) maneə törədən bir stimullaşdırıcı dərmanla əvvəlcədən hazırladıq; Giros et al. 1996). Qida stimullaşdırılması striatumda DA-nı əhəmiyyətli dərəcədə artırdı və bu artımlar, aclıq və yemək istəyinin özünü bildirməsinin artması ilə əlaqələndirildi (Volkow et al. 2002b; Rəqəm 4). Bənzər tapıntılar, millət vəkilləri ilə əvvəlcədən müalicə edilmədən qida istəklərinin sağlam nəzarətə təqdim edildiyi bildirildi. Bu tapıntılar striatal DA siqnalının qidaya şərtli reaksiyalarda iştirakını və bu yolun insanlarda qida motivasiyasında iştirakını təsdiqləyir. Bu cavablar subyektlərin qida istehlak etmədiyi zaman əldə olunduğundan, bu cavabları NAc vasitəsilə mükafat tənzimləməsindəki DA rolundan fərqli olaraq müəyyənləşdirir.

Şəkil 4  

(a) DA D-nin orta şəkilləri2 reseptorları ([ilə ölçülür11C] rakloprid) bir qrup idarəetmə qrupunda (n= 10) ailə nəsilləri (neytral stimullar) barədə məlumat verərkən və ya qidaya məruz qalarkən sınaqdan keçirilmişdir. (b) DA D ölçülərini göstərən histoqram2 reseptor ...

Hal-hazırda normal çəki fərdləri ilə müqayisədə istəklərə məruz qaldıqda DA'nın artan bir böyüməsini fərz etdiyimiz bu şərtli cavabları qiymətləndiririk.

6. Sui-istifadə / asılılıq və piylənmə sistem modelidir

Əvvəlcədən ümumiləşdirildiyi kimi, narkotik istifadə / asılılıq və piylənmənin neyrobiologiyasında əlaqəli olduğu görüntüləmə işləri ilə bir neçə ümumi beyin dövranı təsbit edildi. Burada bu dövrələrin dördünü qeyd edirik: (i) mükafat / bacarıq, (ii) motivasiya / sürücülük, (iii) öyrənmə / kondisioner və (iv) inhibe nəzarəti / emosional tənzimləmə / icra funksiyası. Qeyd edək ki, digər iki dövrə (duyğu / əhvalın tənzimlənməsi və qarşılıqlı əlaqə) də yemək və ya narkotik qəbul etmə meylinin modullaşmasında iştirak edir, lakin sadəliyi üçün modelə daxil edilmir. Təklif edirik ki, bu dörd sxemin pozulmasının nəticəsi şərtləndirilmiş bir nəticədir digər gücləndiricilərin hesabına bir növ möhkəmləndiricinin (narkotik istifadə edən üçün dərmanlar və obez şəxs üçün yüksək sıxlıq qida). Dərman (narkotik istifadəçisi / bağımlılık) və həssas şəxslərdə çox miqdarda yüksək sıxlıqlı qida (obez fərdi) tərəfindən təkrar stimullaşdırılmadan sonra mükafat həddini öyrənmək və yenidən təyin etmək.

Həm müsbət, həm də mənfi gücləndiricilərə cavabımızı modullaşdıran mükafat / səliqəli dövrə pozğunluğunun nəticəsi (qismən NAc, ventral pallidum, medial OFC və hipotalamus vasitəsilə vasitəçilik edilən proseslər), əksinə davranışları stimullaşdıran stimulların azalmasıdır. cəza ilə nəticələnə biləcək davranışlardan qaçarkən faydalı nəticələrə səbəb olma ehtimalı. Narkotik asılılığı / bağımlılığı halında, bir insanın bu neyrokirkulyasiyada disfunksiya nəticəsində dərman istifadəsindən imtina etmək ehtimalı az olacağını proqnozlaşdırmaq olar, çünki alternativ gücləndiricilər (təbii stimullar) daha az maraqlı və mənfi nəticələr verir ( məsələn həbs, boşanma) daha az şiddətli olur. Piylənmə halında, bir insanın bu neyrokirkulyasiyada disfunksiya nəticəsində yeməkdən imtina etmə ehtimalı az olacağını proqnozlaşdırmaq olar, çünki alternativ gücləndiricilər (fiziki fəaliyyət və sosial qarşılıqlı təsir) az maraqlı və mənfi nəticələrə səbəb olur (məsələn, qazanmaq). çəki, diabet) daha az şüurlu olur.

İnhibitor nəzarəti / emosional tənzimləmə dövrəsinin pozulmasının bir nəticəsi, maneə törətmək üçün zəruri olan substratların kritik komponentləri olan inhibitor nəzarəti və emosional tənzimləmə (hissə-hissə DLPFC, CG və yan OFC vasitəsilə vasitəçiləşmiş proseslər) ilə əlaqəli pozğunluqdur. Dərmanı asılı bir mövzuda qəbul etmək və ya şişman bir şəxsdə yüksək sıxlıqlı yemək yemək istəyi kimi önəmli cavablar. Nəticədə, insan qəsdən edilən hərəkətləri maneə törətməkdə və güclü istəklərlə əlaqəli emosional reaksiyaları tənzimləməkdə (dərmanı qəbul etmək və ya yemək yeməmək) daha az ehtimal olunur.

Yaddaş / kondisioner / vərdişlər dövranının (qismən hipokampus, amiqdala və dorsal striatum vasitəsi ilə vasitəçiliyi) iştirakının nəticələri, narkotiklərin təkrar istifadəsi (narkotik istifadəçisi / asılısı) və ya yüksək sıxlıqlı qidanın təkrar miqdarda istehlak edilməsidir. ) yeni əlaqəli xatirələrin (hippokampus və amiqdala vasitəsilə qismən vasitəçilik edilən proseslər) meydana gəlməsinə səbəb olur ki, bu da insanın nəinki dərmana (narkotik istifadəçisi / asılısı) və ya qidaya (obez fərdi) məruz qaldıqda deyil, ləzzətli cavab gözləməsini şərtləndirir. həm də dərmanla əlaqəli stimullara (yəni siqaret qoxusu) və ya qidaya (yəni televizora baxmağa) məruz qaldıqda. Bu stimullar, narkotik qəbul etməyi dayandıran və ya arıqlamağa təşəbbüs göstərənlərdə də tez-tez narkotik istifadəçisi / bağımlılık və qida bingeingdə residiv yaratmağa imkan verən avtomatik reaksiyalara səbəb olur.

Hərəkət / sürücü və hərəkət dövrəsi (qismən OFC, dorsal striatum və əlavə motor korteksi vasitəsi ilə vasitəçilik olunur) həm aktın yerinə yetirilməsində, həm də onu maneə törətməkdə iştirak edir və hərəkətləri mükafat / ölçü, yaddaş / kondisioner və məlumatdan asılıdır. inhibitor nəzarət / emosional reaktivlik sxemləri. Mükafatın dəyəri əvvəlki kondisioner sayəsində artırılarsa, daha çox həvəsləndirici motivasiyaya malikdir və bu, inhibitor idarəetmə dövrəsinin pozulmasına paralel baş verərsə, bu davranışı bir refleksiv tərzdə hərəkətə gətirə bilər (bilişsel nəzarət yoxdur; Rəqəm 5). Bunun səbəbi, narkotik asılılığı olan subyektlərin narkotik aldıqlarını xəbərdar olmadıqları zaman belə xəbərdarlıq etdiklərini və obez şəxslərin niyə qida qəbulunu idarə etməkdə belə çətin vaxt keçirdiklərini və bəzi şəxslərin dərmanı və ya qidanı məcburi qaydada qəbul etdiklərini iddia etdiklərini izah edə bilər. hiss olunmur per se xoşagələn kimi.

Şəkil 5  

Bağımlılık və piylənmə ilə əlaqəli beyin sxemlərinin modeli: mükafat / cəsarət motivasiyası / sürücü, yaddaş / kondisioner və inhibe nəzarəti / emosional qaydalar. İnhibitor nəzarəti / emosional tənzimləmə ilə əlaqəli beyin bölgələrində fəaliyyətin pozulması ...

Bu modeldə, dirəkçiyə məruz qaldıqda və ya armaturla şərtlənən istəklərə məruz qaldıqda, gözlənilən mükafat (yaddaş dövranı ilə işlənir), idrak idarəetmə dövrəsində aktivliyi azaldarkən mükafat və motivasiya sxemlərinin həddən artıq aktivləşməsi ilə nəticələnir. Bu, cəhd etməyə baxmayaraq dərmanı (narkotik istifadəçisi / bağımlısı) və ya yeməyi (obez insan) axtarmağa və istehlak etməyə sürüklədə bilməməsinə səbəb olur (Rəqəm 5). DA tərəfindən modullaşdırılan bu neyron dövranlar bir-biri ilə qarşılıqlı əlaqədə olduqları üçün bir dövrədəki kəsilmə digərinin fəaliyyəti tərəfindən tamponlanabilir, bu da bir insanın narkotik və ya qida qəbul etmək üçün davranışlarına daha yaxşı nəzarət edə biləcəyini izah edəcəkdir. bəzilərində deyil, digərlərində.

7. Klinik əhəmiyyəti

Bu model terapevtik təsir göstərir, bunun üçün strategiyalara yönəldilən çox yönlü bir yanaşma təklif olunur: problem armaturunun (dərman və ya qida) mükafat xüsusiyyətlərini azaltmaq; alternativ gücləndiricilərin mükafatlandırıcı xüsusiyyətlərini artırmaq (yəni sosial qarşılıqlı təsir, fiziki fəaliyyət); şərtli öyrənilmiş dərnəklərə qarışmaq (yəni köhnələri əvəz etmək üçün yeni vərdişləri təşviq etmək); narkotik istifadə / asılılıq və piylənmə müalicəsində inhibitor nəzarəti (yəni biofeedback) gücləndirin Volkow et al. (2003b).

Dəyişikliklər

17-in bir müzakirə yığıncağına bir hissəsi: "Bağımlılığın nörobiyolojisi: yeni vistas".

References

  • Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ Antipsikotik təsirli kilo: geniş tədqiqat sintezi. Am. J. Psixiatriya. 1999; 156: 1686 –1696. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG Şəkər asılılığına dair sübut: aralıq, həddindən artıq şəkər qəbulunun davranış və neyrokimyəvi təsiri. Neyrocular. Biobehav. Rev. 2008; 32: 20 – 39. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Berthoud HR 'idrak' və 'metabolik' beyin arasındakı qarşılıqlı təsir qida qəbulunu idarə edir. Fiziol. Davranış. 2007; 91: 486 –498. doi: 10.1016 / j.physbeh.2006.12.016 [PubMed]
  • Qaravan H, və s. Sue təsirli kokain istəyi: narkotik istifadəçiləri və dərman stimulları üçün nöroanatomik spesifiklik. Am. J. Psixiatriya. 2000; 157: 1789 –1798. doi: 10.1176 / appi.ajp.157.11.1789 [PubMed]
  • Gautier JF, Chen K, Salbe AD, Bandy D, Pratley RE, Heiman M, Ravussin E, Reiman EM, Tataranni PA obez və arıq kişilərdə doyma üçün fərqli beyin reaksiyaları. Diabet. 2000; 49: 838 –846. doi: 10.2337 / diabet.49.5.838 [PubMed]
  • Giros B, Jaber M, Jones SR, Wightman RM, Caron MG Hyperlocomotion və dopamin daşıyıcısı olmayan siçanlarda kokain və amfetaminə laqeydlik. Təbiət. 1996; 379: 606 –612. doi: 10.1038 / 379606a0 [PubMed]
  • Goldstein RZ, Volkow ND Narkotik asılılığı və onun əsas neyrobioloji əsasları: frontal korteksin cəlb edilməsi üçün neyroimaging dəlil. Am. J. Psixiatriya. 2002; 159: 1642 –1652. doi: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. İstehsal olunan kokain istiliyi zamanı yaddaş dövrələrinin aktivləşdirilməsi. Proc. Natl Acad. Elm. ABŞ. 1996; 93: 12 040 –12 045. doi: 10.1073 / pnas.93.21.12040 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Någren K, Kaasinen V. İntravenöz qlükozanın insan beynindəki dopaminergik funksiyaya təsiri vivo ilə. Sinaps. 2007; 61: 748 –756. doi: 10.1002 / syn.20418 [PubMed]
  • Heinz A, et al. Ventral striatumdakı dopamin D (2) reseptorları ilə spirt istəklərinin və istəklərin mərkəzi işlənməsi arasındakı əlaqə. Am. J. Psixiatriya. 2004; 161: 1783 –1789. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783 [PubMed]
  • Insel TR Obsesif-kompulsif pozğunluğun bir neyroanatomiyasına doğru. Arch. General Psixiatriya. 1992; 49: 739 –744. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND, Seamans J. Asılılıqda idarəolunmaz motivasiya: prefrontal-accumbens glutamat ötürülməsindəki bir patoloji. Neyron. 2005; 45: 647 –650. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [PubMed]
  • Kiyatkin EA, Gratton A. Siçovulların qidaya basaraq təzyiq göstərən nüvələrdəki hüceyrədənkənar dopamin elektrokimyəvi monitorinqi. Beyin Res. 1994; 652: 225 –234. doi:10.1016/0006-8993(94)90231-3 [PubMed]
  • Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA Şəkərlər: hedonik aspektlər, nörorequlyasiya və enerji balansı. Am. J. Clin. Nutr. 2003; 78: 834S-842S. [PubMed]
  • Mark GP, Smith SE, Rada PV, Hoebel BG Bir iştahaaçan şərtləndirilmiş dad, mesolimbik dopamin sərbəst buraxılmasında üstünlük verir. Farmakol. Biokim. Davranış. 1994; 48: 651 –660. doi:10.1016/0091-3057(94)90327-1 [PubMed]
  • Martel P, Fantino M. Mesolimbic dopaminergik sistemin qida mükafatı funksiyası olaraq: bir mikdializ tədqiqatı. Farmakol. Biokim. Davranış. 1996; 53: 221 –226. doi:10.1016/0091-3057(95)00187-5 [PubMed]
  • Martin-Solch C, Magyar S, Kunig G, Missimer J, Schultz W, Leenders KL Siqaret çəkən və siqaret çəkməyənlərdə mükafat emalı ilə əlaqəli beyin aktivləşməsindəki dəyişikliklər. Bir pozitron emissiya tomoqrafiyası tədqiqatı. Exp. Beyin Res. 2001; 139: 278 –286. doi: 10.1007 / s002210100751 [PubMed]
  • Martinez D, et al. Alkoqoldan asılılıq ventral striatumda kəskin dofamin ötürülməsi ilə əlaqələndirilir. Biol. Psixiatriya. 2005; 58: 779 –786. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.044 [PubMed]
  • Martinez D, et al. Amfetamin səbəbli dopamin azadlığı: kokain asılılığından və kokain özünü idarə etmək üçün seçimin təxminini əhəmiyyətli dərəcədə blunted. Am. J. Psixiatriya. 2007; 164: 622-629. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed]
  • Miller JL, James GA, Goldstone AP, Couch JA, He G, Driscoll DJ, Liu Y. Prader-Willi sindromunda qida stimullarına cavab olaraq prefrontal bölgələrdə vasitəçilik edən mükafatın artırılması. J. Neurol. Neyrocurg. Psixiatriya. 2007; 78: 615 –619. doi: 10.1136 / jnnp.2006.099044 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Mintun, MA, Bierut, LJ & Dence, C. 2003 Striatal PET tədbirlərindən istifadə edərək kokain asılılığının ailəvi tədqiqi [11C] rakloprid bağlaması: asılı olmayan bacıların yüksək səviyyəli unikal qrup ola biləcəyi barədə ilkin sübutlar [11C] rakloprid bağlaması. Təqdim olunan kağızda: Neuropsychopharmacology Amerika Kolleci 42 illik görüş, San Juan, Puerto Riko
  • Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Duyğuların funksional neyroanatomiyası: PET və fMRI-də emosiyaların aktivləşdirilməsi tədqiqatlarının meta-analizi. Neuroimage. 2002; 16: 331 –348. doi: 10.1006 / nimg.2002.1087 [PubMed]
  • Piazza PV, Maccari S, Deminiere JM, Le Moal M, Mormede P, Simon H. Kortikosteron səviyyələri amfetamin özünüdərkinə fərdi həssaslığı müəyyənləşdirir. Proc. Natl Acad. Elm. ABŞ. 1991; 88: 2088 –2092. doi: 10.1073 / pnas.88.6.2088 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM Dopamine, qidalanma tələb edən modulyator kimi fəaliyyət göstərir. J. Neurosci. 2004; 24: 1265 –1271. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3823-03.2004 [PubMed]
  • Rolls ET Orbitofrontal korteks və mükafat. Cereb. Korteks. 2000; 10: 284 –294. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.284 [PubMed]
  • Rolls ET Orbitofrontal korteksin funksiyaları. Brain Cogn. 2004; 55: 11 –29. doi:10.1016/S0278-2626(03)00277-X [PubMed]
  • Schultz W. Dopamin və mükafat ilə formal olmaq. Neyron. 2002; 36: 241 –263. doi:10.1016/S0896-6273(02)00967-4 [PubMed]
  • Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, Umegaki H, Ikari H, Roth G, Ingram DK, Hitzemann R. Dopamin D-nin həddindən artıq ekspressiyası2 reseptorlar spirtin özünü idarə etməsini azaldır. J. Neurochem. 2001; 78: 1094 –1103. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed]
  • Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ Məcburi dərman axtaran davranış və sinir mexanizmləri. Avro. J. Farmakol. 2005; 526: 77 –88. doi: 10.1016 / j.ejphar.2005.09.037 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS Addiction, zorakılıq və sürücülük xəstəliyi: orbitofrontal korteksin iştirakı. Cereb. Cortex. 2000; 10: 318-325. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.318 [PubMed]
  • Volkow ND, Li TK Elm və cəmiyyət: narkomaniya: davranışın neyrobiologiyası tələsik getdi. Nat. Rev. Neurosci. 2004; 5: 963 –970. doi: 10.1038 / nrn1539 [PubMed]
  • Volkow ND, O'Brien CP DSM-V üçün Məsələlər: piylənmə beyin xəstəliklərinə daxil edilməlidir? Am. J. Psixiatriya. 2007; 164: 708-710. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.5.708 [PubMed]
  • Volkow ND, Wise RA Narkomaniya piylənməni anlamağa necə kömək edə bilər? Nat. Neyrocular. 2005; 8: 555 –560. doi: 10.1038 / nn1452 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A. Kokaindən asılılıq və geri çəkilmədə beyin qlükoza mübadiləsində dəyişikliklər. Am. J. Psixiatriya. 1991; 148: 621 –626. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP Dopamin D azaldı2 reseptor mövcudluğu kokain ifrazçılarında azalmış frontal metabolizm ilə əlaqələndirilir. Sinapse. 1993; 14: 169-177. doi: 10.1002 / syn.890140210 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Detoksifikasiya edilmiş kokain istifadə edənlərdə striatal dopaminergik reaksiya azaldı. Təbiət. 1997; 386: 830 –833. doi: 10.1038 / 386830a0 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Hitzemann R, Ding Y.-S, Pappas N. Beyin dopamin D tərəfindən insanlarda psixostimulyatorlara reaksiyaların gücləndirilməsi proqnozu.2 reseptor səviyyələri. Am. J. Psixiatriya. 1999a; 156: 1440-1443. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Hitzemann R, Angrist B, Gatley SJ, Logan J, Ding Y.-S, Pappas N. Kokain sui-istifadə edənlərdə sağ striato-orbitofrontal metabolizma dəyişiklikləri ilə metilfenidat səbəbli cazibədarlığı. asılılıq təsirləri. Am. J. Psixiatriya. 1999b; 156: 19-26. [PubMed]
  • Volkow ND və s. Metamfetamin sui-istifadə edənlərdə beyin dopamin D (2) reseptorlarının aşağı səviyyəsi: orbitofrontal korteksdə metabolizm ilə birləşmə. Am. J. Psixiatriya. 2001; 158: 2015 –2021. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.12.2015 [PubMed]
  • Volkow ND və s. Beyin DA D2 reseptorları insanlarda stimullaşdırıcı maddələrin gücləndirici təsirini proqnozlaşdırır: replika tədqiqi. Sinaps. 2002a; 46: 79-82. doi: 10.1002 / syn.10137 [PubMed]
  • Volkow ND və s. İnsanlarda "nonhedonic" qida motivasiyası dorsal striatumda dopamin ehtiva edir və metilfenidat bu təsiri gücləndirir. Sinaps. 2002b; 44: 175-180. doi: 10.1002 / syn.10075 [PubMed]
  • Volkow ND və s. Beyin dopamin insanlarda yemək davranışı ilə əlaqələndirilir. Int. J. Yeyin. Razılıq. 2003a; 33: 136-142. doi: 10.1002 / yemək.10118 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J. Asılı insan beyni: görüntü araşdırmalarından əldə edilən məlumatlar. J. Clin. İnvestisiya qoyun. 2003b; 111: 1444-1451. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Narkomaniya və asılılıq halında Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Swanson JM Dopamin: görüntüləmə işləri və müalicə təsirləri. Mol Psixiatriya. 2004; 9: 557 –569. doi: 10.1038 / sj.mp.4001507 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Ding Y.-S, Hitzemann R, Swanson JM, Kalivas P. Kokain asılılığı olan subyektlərdə metilfenidat ilə orbital və medial prefrontal korteksin aktivləşdirilməsi nəzarət: asılılıq ilə əlaqəli. J. Neurosci. 2005; 25: 3932 –3939. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0433-05.2005 [PubMed]
  • Volkow ND və s. Dopamin yüksək səviyyədə olması D2 Alkoqol ailələrin təsirsiz üzvlərindəki reseptorlar: mümkün qoruyucu amillər. Arch. General Psixiatriya. 2006a; 63: 999-1008. doi: 10.1001 / archpsyc.63.9.999 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Dorsal striatumdakı kokain istəkləri və dopamin: kokain asılılığına meyl mexanizmi. J. Neurosci. 2006b; 26: 6583-6588. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1544-06.2006 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Detoksifikasiya edilmiş alkoqolistlərdə striatumda dopamin sərbəst buraxılması azalır: mümkün orbitofronal iştirak. J. Neurosci. 2007a; 27: 12 700 –12 706. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3371-07.2007 [PubMed]
  • Narkomaniya və asılılıqda Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Swanson JM, Telang F. Dopamin: görüntüləmə işlərinin və müalicə təsirlərinin nəticələri. Arch. Neyrol. 2007b; 64: 1575-1579. doi: 10.1001 / archneur.64.11.1575 [PubMed]
  • Volkow, ND, Wang, G.-J., Telang, F., Fowler, JS, Thanos, PK, Logan, J., Alexoff, D., Ding, Y.-S. & Wong, C. Mətbuatda. Aşağı dopamin striatal D2 reseptorları obez olanlarda prefrontal metabolizma ilə əlaqələndirilir: mümkün təsir göstərən amillər. Neuroimage (doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002) [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Wang G.-J, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas N, Wong CT, Felder C. Əvvəlki dərman təcrübələrini xatırlatmaqla yayılan istək zamanı regional beyin metabolik aktivləşməsi. Həyat Elmi. 1999; 64: 775 –784. doi:10.1016/S0024-3205(98)00619-5 [PubMed]
  • Wang G.-J, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS Brain dopamin və piylənmə. Lancet. 2001; 357: 354 –357. doi:10.1016/S0140-6736(00)03643-6 [PubMed]
  • Wang G.-J, et al. İştahsız qida stimullarına məruz qalmaq insan beynini ciddi şəkildə aktivləşdirir. Neuroimage. 2004; 21: 1790 –1797. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2003.11.026 [PubMed]
  • Wardle J. davranış və piylənmə. Obezite Revan 2007; 8: 73-75. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2007.00322.x [PubMed]
  • Wong DF və s. Doktor reseptivlərinin insan striatumunda artan kokain istiliyi zamanı artması. Neyropsikofarmakologiya. 2006; 31: 2716 –2727. doi: 10.1038 / sj.npp.1301194 [PubMed]