Məcburi yemək davranışının siçovul modelində həssaslıq çatışmazlıqlarını mükafatlandırmaq (2019)

https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1

Neuropsychopharmacology (2019) |

mücərrəd

Kompulsif yemək davranışının, mesolimbik dopamin (DA) sisteminə neyrodaptasiya səbəbindən ehtimal olunan mükafat çatışmazlığı səbəb olduğu ehtimal edilir. Buna görə, bu araşdırmanın məqsədi, standart bir çayı alternativ bir yemək, məcburi yemək modeli ilə əvəz etdikdən sonra mükafat sisteminin fəaliyyətindəki çatışmazlıqları və mezolimbik DA-nı qiymətləndirmək idi. Bu modeldə nəzarət qrupundakı siçovullar (Chow / Chow) təcrübə qrupu isə həftədə 7 gün standart çow pəhrizi ilə təmin edilirChow / Palatable) həftədə 5 gün ("C Fazası"), sonra isə 2 gün ərzində yüksək dərəcədə ləzzətli bir saxaroza pəhrizinə ("P Faza") daxil olmaq üçün təmin edilir. Əvvəlcə həssaslığı sınadıq d-Lokomotor fəaliyyət təhlili, intrakranial özünü stimullaşdırma (ICSS) proseduru və şərti bir yerə üstünlük vermə testi istifadə edərək amfetamin stimullaşdırıcı, mükafatlandırıcı və ilkin mükafat effektləri. Müalicə edildikdən sonra nüvənin böyüməsi (NAc) qabığında DA sərbəst buraxılmasını kəmiyyətlə müəyyən etdik d-Vivo mikrodializində kəmiyyət polimeraz zəncirvari reaksiyasından (qPCR) istifadə etməklə tiroidin hidroksilaza (TH) və dopamin daşıyıcısı (DAT) mRNA-nın miqdarlı səviyyədə istifadə edilməsi və son olaraq, kəmiyyət olaraq təyin edilmiş hüceyrəli hüceyrədənkənar DA və DAT-in in vivo-da işlədiyi miqdarda "şəbəkəsiz" -flux ”mikrodializi. Chow / Palatable siçovullar görünməmiş şəkildə göstərildi d-Affetamin ilə əlaqəli lokomotor fəaliyyət, həssaslıq dICSS ərəfəsində amfetamin potensiasiyası və yer seçimi azaldı d-F mərhələsi zamanı amfetamin. Bunu gördük Chow / Palatable siçovullar DA effluxini izlədikdən sonra d-Amfetamin müalicəsi. Bundan əlavə, DAT mRNA da artırıldı Chow / Palatable P mərhələsi zamanı siçovullar. Nəhayət, kəmiyyətcə "şəbəkəsiz şəbəkə" mikrodializində hüceyrədaxili bazal DA və DAT funksiyalarının azaldığı aşkar edildi Chow / Palatable siçovullar. Ümumilikdə bu nəticələr bu məcburi yemək modelində DA və DAT sistemlərindəki mükafat sisteminin azaldılması və əlaqəli nöro-kapatmaların sübutudur. Dəfələrlə aşınma nəticəsində yaranan mükafat çatışmazlıqları, öz növbəsində yemək məcburiyyətinin pozulmasına səbəb ola bilər.