Bağımlılığın patofizyolojisinde iştahsı tənzimləyən peptidlərin rolu: Farmakoterapiya üçün təsirlər (2014)

CNS Drugs. 2014 Jun 24.

Engel JA1, Jerlhag E.

mücərrəd

Yemək qəbulu və iştah, qrelin və qlükaqona bənzər peptid 1 (GLP-1) daxil olmaqla müxtəlif dövran edən hormonlar tərəfindən tənzimlənir. Əsasən mədədən çıxan Qrelin qida qəbulunu artırır, iştahanı artırır, yağlılığı artırır və böyümə hormonunu sərbəst buraxır. Hipotalamik “qrelin reseptorları” (GHS-R1A) qida qəbulunun tənzimlənməsində kritik rola malikdir, lakin GHS-R1A mükafatla əlaqəli sahələrdə də ifadə olunur. GLP-1 qida qəbuluna cavab olaraq bağırsaq mukozasında və arxa beyində istehsal olunur. Bu bağırsaq-beyin hormonu, qida qəbulunu azaldır və qlükoza homeostazını tənzimləyir, ən başlıcası, hipotalamus və beyin kökündəki GLP-1 reseptorları vasitəsilə. Bununla birlikdə, GLP-1 reseptorları mükafat tənzimləməsi ilə sıx əlaqəli sahələrdə ifadə edilir. Yemək və dərman qəbulunun tənzimlənməsinin ümumi nörobioloji substratları paylaşdığını nəzərə alaraq, qrelin və GLP-1-in mükafat tənzimlənməsində mühüm rol oynaması ehtimalı nəzərə alınmalıdır. Həqiqətən də, bu aparıcı məqalədə, oreksigenik peptid qrelinin gücləndirmə ilə əlaqəli beyindəki mükafat sistemlərinin əhəmiyyətli bir hissəsi olan kolinerjik-dopaminerjik mükafat əlaqəsini aktivləşdirdiyi və bunun sayəsində bu sistem vasitəsilə motivasiya edilmiş davranışlar üçün təşviq fərqliliyini artırdığı izah edilir. Alkoqol və asılılıq yaradan dərmanların səbəb olduğu mükafat üçün qrelin siqnalının rolunu preklinik, klinik və insanın genetik baxımından nəzərdən keçiririk. Bundan əlavə, GLP-1-in gəmiricilərdə alkoqol, amfetamin, kokain və nikotin tərəfindən əmələ gələn mükafata nəzarət etdiyini göstərən son tapıntılar burada nəzərdən keçirilmişdir. Nəhayət, mükafat və asılılıq üçün bir neçə digər iştaha tənzimləyici hormonların rolu qısa bir şəkildə müzakirə olunur. Toplu olaraq bu məlumatlar, grelin və GLP-1 reseptorlarının alkoqol və narkotik asılılığının farmakoloji müalicələrinin inkişafı üçün yeni hədəf ola biləcəyini göstərir.