Obezite və asılılıq (2014) üçün ortaq bir risk faktoru olaraq stress

Biol Psixiatriya. Müəllif əlyazması; PMC 2014 May 1-də mövcuddur.

Son olaraq redaktə şəklində dərc olunub:

PMCID: PMC3658316

NIHMSID: NIHMS461257

Rajita Sinha, Doktorantmüvafiq yazar1,2,3 və Ania M. Jastreboff, MD, PhDmüvafiq yazar4,5

Bu məqalənin nəşrin son redaktə olunmuş versiyasını əldə edə bilərsiniz Biol Psixiatriya

PMC-də digər məqalələrə baxın quote dərc edilmiş məqalə.

 

mücərrəd

Stress piylənmə ilə əlaqədardır və stresin neyrobiologiyası iştah və enerji tənzimlənməsi ilə xeyli üst-üstə düşür. Bu araşdırmada stress, allostaz, stresin neyrobiologiyası və iştah və enerji homeostazının sinir tənzimlənməsi ilə üst-üstə düşməsi müzakirə ediləcəkdir. Stress, asılılığın inkişafında və asılılığın relapsında əsas risk faktorudur. Yüksək səviyyədə olan streslər yemək formalarını dəyişdirir və yüksək ləzzətli (HP) qidaların istehlakını artırır və bu da öz növbəsində HP qidalarının stimullaşdırıcı cəhətlərini və allostatik yükü artırır. Stresin, HP qidalarının və asılılıq dərmanlarının motivasiyasını və istehlakını artırmaq üçün mükafat yollarına təsir etdiyi neyrobioloji mexanizmlər müzakirə olunur. HP qidalarının inkişaf etdirilmiş həvəsləndirmə qabiliyyəti və bu qidaların həddindən artıq istehlakı ilə stres və HP qida ilə əlaqəli motivasiyanı, həmçinin qlükoza mübadiləsində dəyişikliklər, insulin həssaslığı, və enerji homeostatisi ilə əlaqəli digər hormonlar. Bu metabolik dəyişikliklər öz növbəsində dopaminergik fəaliyyətə qida motivasiyasına və HP qidalarının qəbuluna təsir göstərə bilər. Təkrarlanan yüksək səviyyəli stres stres və iştaha / enerji tənzimlənməsini dəyişdirən inteqrativ evristik model təklif olunur, hər iki komponent də birbaşa sinir mexanizmlərinə təsir göstərən və qidadan qaynaqlanan HP qidalarının motivasiyasına və bu cür qidaların həddindən artıq tükənməsinə səbəb olur. Kilo və piylənmə riskini artırmaq. Stressin kilo və piylənmə riskini artıra biləcəyi mexanizmləri başa düşmək üçün tədqiqatdakı gələcək istiqamətlər müəyyənləşdirilmişdir.

Keywords: Piylənmə, Stress, Bağımlılık, metabolizm, Neyroendokrin, Mükafat

Piylənmə və asılılıq: stresin ayrılmaz rolu

Alkoqol və narkotik maddələrə asılılıq dağıdıcı tibbi, sosial və cəmiyyət nəticələri ilə əhəmiyyətli bir ictimai sağlamlıq problemi olaraq qalmaqdadır (). Stress həm asılılıq pozğunluqlarının inkişafına, həm də asılılıq davranışlarına keçməyə təsir edən kritik bir risk faktorudur və bu xəstəliklərin gedişatını və sağalmasını təhlükə altına alır (Piylənmə qlobal bir epidemiyadır və ABŞ əhalisinin üçdə ikisi artıq çəki və ya obez kimi təsnif edilərək (BMI> 25kg / m) pandemiyanın başında gəlir.2) (). Həm obezliyin, həm də asılılığın inkişafı, hamısının bu pandemiyaya töhfə verən genetik, ətraf mühit və fərdi həyat tərzi xüsusiyyətlərini əhatə edir (); (). Əvvəlki rəylər bu amillərə diqqət yetirsə də, bu sənəd, piylənmədə həddindən artıq tükənməyə kömək edən stres, qidalanma və ərzaq motivasiyasının rolunu araşdırır.

Stress və allostaz

Ən sadə, vurğu Hər hansı bir çətin, nəzarətsiz və həddən artıq emosional və ya fizioloji hadisənin və ya hadisələrin seriyası, homeostazı və / və ya sabitliyi bərpa etmək üçün tələb olunan uyğunlaşma və ya zərərverici proseslərlə nəticələnən prosesdir (), (). Emosional streslərə misal olaraq kişilərarası münaqişə, mənalı bir əlaqənin itirilməsi, işsizlik, yaxın bir ailə üzvünün ölümü və ya bir uşağın itməsi daxildir. Bəzi ümumi fizioloji streslərə aclıq və ya qida məhrumluğu, yuxusuzluq və ya yuxu məhrumiyyəti, ağır xəstəlik, həddindən artıq hipertermi və ya hipotermi, psixoaktiv dərman effekti və narkotik qəbulu vəziyyətləri daxildir. Stresslə əlaqəli uyğunlaşma anlayışını əhatə edir allostasis, daxili mühitin dəyişməsi ilə fizioloji sabitliyə nail olmaq və yeni bir fizioloji müəyyən nöqtədə aşkar sabitliyi qorumaq qabiliyyətidir (); ()). McEwen və həmkarlarının fikrincə, fizioloji, əhval-ruhiyyə və fəaliyyətdəki dəyişkənliklər, ətraf mühitin tələblərinə uyğunlaşdıqları üçün daxili mühitdə davam edən düzəlişlər var (). Orqanizm üçün həddindən artıq stres artmışdır allostatik yük, stresə uyğunlaşma proseslərini zəiflədən və xəstəliklərə qarşı həssaslığı artıran bioloji dəyişikliklərlə nəticələnən adaptiv tənzimləmə sistemlərinin "aşınması" ilə nəticələnir (). Beləliklə, yüksək səviyyədə idarəolunmayan stres və təkrarlanan və xroniki stressin şərtləri, homeostatik aralığın xaricindəki zərərsiz davranışlara və fiziologiyaya töhfə verən disreqrasiya edilmiş neyron, metabolik və biobehavioral vəziyyətə səbəb olan davamlı allostatik yükə kömək edir.

Stress, xroniki narahatlıq və piylənməyə qarşı artan həssaslıq

Təkrarlanan və xroniki stressin artan asılılığa həssaslığına bənzərdir (), əhali əsaslı və klinik tədqiqatlardan əldə edilən əhəmiyyətli dəlillər, yüksək nəzarətsiz stresli hadisələrin və yağlılıq, BMI və çəki artımı ilə xroniki stress vəziyyətlərinin əhəmiyyətli və müsbət birliyini göstərir (), (), (), (). Bu əlaqə kilolu olanlar və yemək yeyənlər arasında da güclüdür (), (), (). Sağlam yetkinlərin icma nümunəsində (n = 588) məcmu və təkrarlanan stresin hərtərəfli reportaj qiymətləndirməsindən istifadə edərək stresli hadisələrin və xroniki streslərin sayının daha yüksək olduğunu gördük (bax.) Cədvəl 1) ömrü boyu yaş, irqi, cinsi və sosial-iqtisadi dəyişənlərə nəzarət etdikdən sonra siqaret çəkən və daha yüksək BMI olmaqla həddindən artıq alkoqol istifadəsi ilə əlaqəli oldu. Şəkil 1).

Şəkil 1 

Məcmu mənfi həyat hadisələri və (a) mövcud siqaret statusu (X) ilə əlaqəli xroniki stres üçün ümumi stress balları2 = 31.66, df = 1, P <0.0001; Oran nisbəti = 1.196 {95% CI: 1.124-1.273}); (b) NIAAA tərəfindən təsnif edilən mövcud alkoqol istifadəsi ...
Cədvəl 1 

Kümülatif Adversitv Müsahibəsində qiymətləndirilən məcmu stresli hadisələrin və qəbul edilən xroniki streslərin siyahısı*

Stress çəki artımına və BMI-yə təsir etdiyindən, onun bazal qlükoza, insulin və insulin müqavimətinə təsirlərini də qiymətləndirdik. Oruc plazma qlükoza (FPG) və insulinin səhər müayinəsi bu sağlam cəmiyyət könüllülərinin böyük bir alt qrupunda qiymətləndirildi və homeostaziya model qiymətləndirməsi (HOMA-IR) insulin müqavimətinin indeksi olaraq hesablandı. Kümülatif stresin qlükoza, insulin və HOMA-IR-nin daha yüksək səviyyələrində BMI ilə əlaqəli dəyişikliklər ilə əlaqəli olduğunu aşkar etdik (Şəkil 2). Bu məlumatlar aşağı BMI kateqoriyalarına nisbətən daha yüksək olan fiziki şəxslər arasında məcmu ümumi stress və metabolik disfunksiya arasında daha güclü birləşmələri göstərir. Bu tapıntılar, yüngül və ya istirahət istifadəçiləri ilə müqayisədə müntəzəm ağır olan insanlarda stressin artan maddə istifadəsinə daha güclü təsir göstərdiyini göstərən əvvəlki araşdırmalara bənzəyir.). Birlikdə bu tapıntılar, məcmu və təkrarlanan stresin piylənmə riskini artırdığını və daha çox BMI olan şəxslərin streslə əlaqəli qida istehlakına və sonrakı çəki artımına daha həssas ola biləcəyini göstərir.

Şəkil 2 

Böyük ümumi məcmu stress, (a) oruc plazma qlükoza səviyyəsinin (tənzimlənmiş R) dəyişdirilməsini əhəmiyyətli dərəcədə proqnozlaşdırır.2 = 0.0189; t = 2.88. p <.004), (b) oruc insulini (tənzimlənən R2 = 0.016; t = 2.74, p <.007) və (c) HOMA-IR (tənzimlənən R2 = ...

Stress və yemək davranışları

Kəskin stress yemək yeməyi əhəmiyyətli dərəcədə dəyişdirir (); (); (). Bəzi tədqiqatlar kəskin stress altında qida qəbulunun azaldığını göstərsə də, kəskin stres, xüsusilə də HP-də kalorili sıx qidalar mövcud olduqda, istehlakı da artıra bilər (, ), (), (), (). Məsələn, təkbaşına hesabat verməklə, tələbələrin 42% -i, qəbul edilən stres ilə qida qəbulunun artdığını və iştirakçıların 73% -i stress zamanı qəlyanaltıların artdığını bildirdi (). Heyvan və ya insan laboratoriya tədqiqatlarının yarısının üçdə biri kəskin stress zamanı qida qəbulunun artdığını göstərir, bəzilərində isə dəyişiklik olmur və azaldılır (), (). Beləliklə, kəskin stress ilə qidalanma miqdarının artması hər kəsdə olmur, şübhəsiz ki, bu bir çox insana təsir göstərir. Bundan əlavə, bir sıra eksperimental amillərin kəskin stresə səbəb olan yeməyə bu diferensial təsiri barədə araşdırmalara kömək edə biləcəyini qeyd etmək vacibdir (), (), (). Bu amillərə manipulyasiyada istifadə olunan spesifik tip, stres təxribatının uzunluğu, qida qəbuluna məruz qalma müddətinin uzunluğu və eksperimentdə təklif olunan qidaların miqdarı və növü, həmçinin başlanğıcdakı doyma və aclıq səviyyəsi daxildir. tədqiqat. Bu amillər laboratoriya təcrübələrinin nəticələrini dəyişməyə kömək edə bilər.

Stressin yemək rejiminə zərərli təsirini (məsələn, yeməkdən yayınma, suqəbuledici məhdudlaşdırmaq, çimmək) və yeməyə üstünlük verməyə imkan verən əhəmiyyətli dəlillər mövcuddur (). Stress fast food istehlakını artıra bilər (), qəlyanaltılar (), kalorili və çox ləzzətli qidalar () və stres binge yeməyin artması ilə əlaqələndirilmişdir (). Şişman insanlara nisbətən stresin təsiri arıq ola bilər (, -). Şişman qadınlarda stressə əsaslanan yemək hallarının ağırlaşdığı, stresə əsaslanan yemək isə arıq şəxslərdə qida istehlakına uyğun olmayan təsir göstərdiyi aşkar edilmişdir (). Bundan əlavə, yemək rejimindəki dəyişikliklər karbohidrat mübadiləsi və insulin həssaslığı ilə əlaqəli ola bilər (). Sağlam arıq qadınlarda binge yemək oruclu qlükoza, insulin reaksiyasını artırır və leptin ifrazının gündəliyini dəyişdirir (). Düzensiz yemək tezliyi, bir müddət nizamsız yemək rejimindən sonra test yeməyinə cavab olaraq insulinin artdığı aşkar edilmişdir (). Birlikdə aparılmış bu araşdırma, stressin nizamsız yemək rejimini təşviq edə biləcəyini və qida seçimini dəyişdirəcəyini və kilolu və obez şəxslərin enerjinin tənzimlənməsi və homeostaziyada çəki ilə uyğunlaşma yolu ilə bu təsirlərə daha həssas ola biləcəyini təklif edir.

Stress və enerji homeostazının üst-üstə düşən neyrobiologiyası

Kəskin stressə fizioloji cavablar qarşılıqlı təsir göstərən iki stres yolu ilə özünü göstərir. Bunlardan birincisi hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) oxdur ki, bu da kortikotropin sərbəst buraxan amil (CRF) hipotalamusun paraventrikulyar nüvəsindən (PVN) sərbəst buraxılır, adrenokortikotropin hormonunun (ACTH) ön hipofizdən çıxmasını stimullaşdırır. sonradan adrenal bezlərdən qlükokortikoidlərin (GC) (kortizol və ya kortikosteron) ifrazını stimullaşdırır. İkincisi, sympathoadrenal medullary (SAM) və parasempatik sistemlər tərəfindən əlaqələndirilən otonom sinir sistemidir. Bu stres yollarının hər iki komponenti də iltihablı sitokinlərə və toxunulmazlığa təsir göstərir (); ().

Stres zamanı CRF və ACTH-in hipotalamusdan və ön hipofizdən sərbəst buraxılması adrenal korteksdən GC-nin çıxmasına səbəb olur və bu da öz növbəsində enerji səfərbərliyini və qlükoneogenezi dəstəkləyir. Stresslə əlaqəli simpatik oyanış, qan təzyiqini artırır və mədə-bağırsaq traktından skelet əzələlərinə və beyinə qan axışını artırır. Stresin CRF və ACTH-ə kəskin təsiri, homeostazaya qayıdışı dəstəkləyən GC mənfi rəylə sonlanır və belə kəskin stres şəraitində, qida qəbulunda artım yox, azalma olduğuna dair əhəmiyyətli dəlillər mövcuddur (), (). Hipotalamus mənfi rəy vasitəsilə GC-lərə cavab verir, eyni zamanda mədəaltı vəzidən ifraz olunan və qlükoza mübadiləsi və enerji saxlanması üçün ayrılmaz olan insulinə cavab verir (), () və digər hormonlara, məsələn, iştahanı maneə törədən leptin və iştahanı artıran grelin (); (); Currie, 2005). Qlükokortikoidlər plazma leptin və ghrelin səviyyəsini artırır, grrelin də stress ilə artır və narahatlıq və əhvalın tənzimlənməsində iştirak edir (). Bundan əlavə, CRF, propriomelanokortin (POMC), oreksigenik nöropeptid Y (NPY) və aguti ilə əlaqəli peptid (AgRP) kimi bir sıra hipotalamik nöropeptidlər, eyni zamanda stres reaksiyasını tənzimləyən melanokortin reseptorları da rol oynayır. qidalanma rolu (). Qlükokortikoidlər enerji alışını tənzimləyən bu nöropeptidlərin ifadəsini dəyişdirir (), (). Məsələn, ikitərəfli adrenalektomiya qida qəbulunu azaldır və GC rəhbərliyi NPY-nin sərbəst buraxılmasını stimullaşdırmaqla və CRF-in sərbəst buraxılması ilə qida qəbulunu artırır (). Bundan əlavə, qida məhdudlaşdırılması və yüksək yağlı pəhrizlər enerji homeostazı və stresi ilə məşğul olan bir sıra beyin bölgələrində stress və GC gen ifadəsinə qarşı reaksiyalarını dəyişdirir (), (), (), (), (). Beləliklə, hipotalamus stres dövranında, həm də qidalanma və enerji balansının tənzimlənməsində kritik bir bölgədir.

Xroniki və yüksək səviyyədə təkrarlanan və nəzarətsiz stres, GC gen ifadəsində dəyişikliklərlə, HPA oxunun disregulyasiyasına səbəb olur (), (), bu da öz növbəsində enerji homeostazına və qidalanma davranışına təsir göstərir. HPA oxunun xroniki aktivləşməsi qlükoza mübadiləsini dəyişdirərək insulin müqavimətini artırdığı, iştaha bağlı bir sıra hormonların (məsələn, leptin, qrelin) və qidalanma nöropeptidlərinin (məsələn, NPY) dəyişiklikləri ilə bilinir (), (), (), (). Xroniki stres davamlı olaraq GC-ni artırır və insulinin olması halında HPA ox aktivliyini azaldır qarın yağını artırır (), () (). Əsas elmi araşdırmalar göstərib ki, adrenal steroidlər qlükoza və insulin səviyyəsini artırmaqla yanaşı yüksək kalorili qidaların seçimi və qəbulunu da artırır (), (), (), (). Xroniki yüksək GC və insulinin artması HP qida qəbulunun və qarın yağının çöküntüsünün artmasına sinerji təsir göstərir (), (); (). Yüksək səviyyədə təkrarlanan stres də simpatik overaktivliyə səbəb olur və otonomik reaksiyalardakı stresslə əlaqəli artımlar, yetkinlərdə və böyüklərdə insulin səviyyəsi və insulinə qarşı müqavimət göstərir ().

Qida mükafatlandırma, motivasiya və suqəbuledici stres təsiri

Hipotalamik stres dövrləri CRF, NPY və noradrenergik yolları ilə modullaşdırılmış ekstrahipotalamik kortiko-limbik yolların tənzimlənməsi altındadır. Stressə cavab amigdala vasitəsilə başlanır və stress tənzimlənməsi hipokampus və medial prefrontal kortikal (mPFC) bölgələrə GC mənfi rəy vasitəsilə baş verir (). CRF-nin ekstrahipotalamik proqnozları, stres zamanı oreksigenik NPY və hipotalamusun, amigdala və hipokampusun arcuate nüvələrində artan NPY mRNA-nın sərbəst buraxılması ilə, stresə subyektiv və davranış reaksiyalarında iştirak edir, qidalanmanı artırır, eyni zamanda narahatlıq və stressi azaldır (). Stress və GC, laboratoriya heyvanlarında dopaminergik ötürülmə və təsir mükafatını axtarır və istifadə edir (), () (). Kəskin stress qida mükafatını, yağlı pəhriz qəbulunu artırır (), () və HP qidalarının məcburi qidaları axtarır () və mükafat asılı vərdişləri təşviq (). Stress, eyni zamanda arıq şəxslərə nisbətən doymuş kilolu şəxslərdə desertlər, qəlyanaltılar və daha yüksək HP qida qəbulu istəklərini artırır ().

Artan dərman qəbulu və yüksək yağ pəhrizləri asılılıq maddələrinə və üstünlük verən maddələrə üstünlük verən təsirli mükafat yollarının həssaslığını artırmaq üçün CRF, GC və noradrenergik fəaliyyətini dəyişdirir (ventral tegramal bölgə [VTA], nüvənin böyüməsi [NAc], dorsal striatum və mPFC bölgələri). HP qidaları və narkotik / qida istəyi və istehlakı artırır (), (), (). Daha da əhəmiyyətlisi, bu həvəsləndirici dövrə, duyğuların və stresin yaşanmasında və uyğunlaşma üçün vacib olan davranış və bilişsel cavabların danışıqlarında iştirak edən öyrənmə və yaddaş proseslərində rol oynayan limbik / emosional bölgələr (məsələn, amigdala, hipokampus və insula) ilə üst-üstə düşür. homeostaz (); (). Məsələn, amigdala, hippokampus və insula mükafatların kodlanmasında, yüksək emosional və mükafat istəkləri üçün yaddaşı öyrənmə və yaddaşda və emosiya və mükafat replika əsaslı qidalanmada mühüm rol oynayır (), (). Digər tərəfdən, prefrontal korteksin (PFC) medial və yan tərəfləri daha yüksək idrak və icraetmə nəzarət funksiyalarında iştirak edir, eyni zamanda duyğuların, fizioloji cavabların, impulsların, istəklərin və istəklərin tənzimlənməsində iştirak edir (). Yüksək və təkrarlanan stres bu prefrontal və limbik beyin bölgələrində struktur və funksional cavabları dəyişdirir, xroniki stressin qida mükafatını və həvəsini tənzimləyən kortiko-limbik bölgələrə təsiri üçün bir əsas verir. (); (). Bu tapıntılar, stres və ya mənfi təsirin emosional, viseral və davranış nəzarətinin azaldığını, dürtüselliyin artdığını göstərən davranış və klinik tədqiqatlara uyğundur () bu da öz növbəsində spirt, siqaret və digər narkotik maddələrdən sui-istifadə, habelə HP qidalarının artması ilə əlaqələndirilir (); (); (). Qida asılılığına və şirniyyatlara və yağlara olan meyllərin obeziteye necə kömək edə biləcəyinə diqqət artırılması ilə (), qida asılılığına olan həssaslığın xroniki stres ilə də artıb-artmadığını düşünmək vacibdir.

Qida istəkləri, qida mükafatı, motivasiya və suqəbuledici

Mövcud obezogen mühitdə yüksək dərəcədə ləzzətli yemək istəkləri mövcuddur. Bu HP qida nişanlarına məruz qalmaq qida qəbulunu artıra və kilo verə bilər (). Bu cür qidalar təltif edir, beyin mükafatlandırma yollarını stimullaşdırır və öyrənmə / kondisioner mexanizmləri vasitəsi ilə HP qidalarının axtarılması və istehlak ehtimalını artırır (), (), (). Heyvanlar və insanlar bu HP qidalarını, xüsusən də ətraf mühitdəki HP qidaları ilə əlaqəli stimul və ya "istəklər" kontekstində axtarmağa və istehlak etməyə məcbur ola bilərlər (), (), (). Kondisionerdəki artım və HP qidalarının istehlakındakı bu cür artımlar, bu HP qidalarının artması ilə baş verən neyron mükafatlandırma / motivasiya yollarında uyğunlaşmalara səbəb olur və öz növbəsində daha çox "istəmək" və HP qidalarına bənzər qidalar axtarır. Alkoqol və narkotik qəbulunun artması ilə baş verən təşviq səliqəli proseslər (). Heyvan araşdırması və böyüməkdə olan insanın neyroimaging tədqiqatlarının bir çoxu artıq beyin mükafatlandırma bölgələrinin və qida istiliyində və motivasiyasında baş verən artımlarla HP qida replikası məruz qalması ilə artan dopaminergik ötürülmənin açıq olduğunu göstərir (), (), () və daha yüksək BMI olan şəxslər arasında beyin mükafatlandırma bölgələrinin və qidaya meylliliyin daha yüksək olması), (), (), ().

HP qidalarının daha çox istehlakı ilə, karbohidrat və yağ metabolizmasındakı eyni vaxtda baş verən dəyişikliklər, enerji homeostazını dəyişdirən insulinə həssaslıq və iştaha hormonları, artan qalıcılıq, qida qəbulu istəyi və motivasiya ilə əlaqəli sinir mükafat bölgələrinə də təsir göstərir (), (), (), (), (), (), (). Məsələn, sağlam insanlarda plazma qlükozasında qida ilə əlaqəli artım insulin ifrazını stimullaşdırır və qlükoza periferik toxumalara daxil olmasını təmin edir; Maraqlıdır ki, insulinin mərkəzi infuziyası iştahı və qidalanmanı yatırtmaq üçün göstərilmişdir (); (); (); (); (). Bununla birlikdə, piylənmə olan bir çox şəxsdə müşahidə edildiyi kimi xroniki yüksək səviyyədə periferik insulin və insulin müqaviməti, qida istəyi və suqəbuledici təşviq edə bilər və VTA, NAc və dorsal striatum kimi mükafat bölgələrində dopaminergik fəaliyyətini dəyişdirə bilər (), (), (), (). Eynilə, leptin və grrelin beyin mükafatlandırma bölgələrində dopaminergik ötürülmə və heyvanlarda davranış axtaran qidalara təsir edir və insanlarda beyin mükafat bölgələrini aktivləşdirir (), (), (), (). İnsülin müqaviməti və T2DM də sinir mükafat sxemlərinin funksiyalarındakı dəyişikliklər və onların qida istəklərinə cavab verməsi ilə əlaqələndirilir (), (), (). Bu yaxınlarda arıq şəxslərə nisbətən obezdəki stress və qida istəklərinə artan limbik və striatal reaktivliyi göstərdik () (görmək Şəkil 3). Bundan əlavə, insula və dorsal striatumdakı daha yüksək aktivlik, daha yüksək insulin səviyyəsi, insulinə qarşı müqavimət və iştirakçıların sevimli qida kontekstlərinə məruz qaldıqda qida istəyi ilə əlaqələndirilir (). Birlikdə, bu tapıntılar dinamik olaraq aclıq, qida seçimləri və seçimi, HP qidalarının motivasiyası və HP qidalarının həddindən artıq artması ilə dinamik təsir göstərmək üçün sıx qarşılıqlı təsir edən metabolik və sinir motivasiya sxemlərində paralel və əlaqəli uyğunlaşmaların ola biləcəyi anlayışını dəstəkləyir.

Şəkil 3 

Favori qida işarəsi ilə neytral rahatlama şərtləri (A) və streslə neytral rahatlama şərtlərini (B) müqayisə edən ziddiyyətlərdə müşahidə olunan obez və yağsız sinir aktivasiya fərqlərindəki eksenel beyin dilimləri (p <0.01, FWE ərəfəsi) ...

Artan dəlillər iştaha və enerji homeostazında iştirak edən hormonların (məsələn, leptin, qrelin, insulin) alkoqol və narkotik maddələrin istəyi, mükafatı və məcburi axtarışında da rol oynaya biləcəyini göstərir (); (); (); (); (); (); () Bu birliklər "bağımlılık köçürülməsi" fikrini araşdırmaqda və ya bir "bağımlılık" əvəzinə spirt və ya digər maddələr kimi müəyyən qidaları digərinə dəyişdirməkdə maraq oyatdılar (). Məsələn, son bir araşdırma, bariatrik əməliyyat keçirən xəstələrdə göründüyü kimi sürətli, əhəmiyyətli bir kilo itkisindən sonra spirt istifadəsinin artdığını tapdı (). Beləliklə, həssas şəxslərdə qida və asılılıq maddələrinin potensial çarpaz həssaslaşması ilə bağlı gələcək tədqiqatlar bu hadisələrin əsasını qoyan mexanizmlərə aydınlıq gətirə bilər.

Kilo və pəhrizlə əlaqəli metabolik və stresə uyğunlaşma: qida istiliyinə və suqəbuledici təsir

Sağlam arıqlıq səviyyəsindən yuxarı olan çəki səviyyəsinin artması və HP qidalarının həddindən artıq artması, qlükoza mübadiləsində, insulinə həssaslıqda və hormonlarda dəyişikliklər, iştahı və enerji homeostazını tənzimləyir (), (), (). Əvvəlki hissələrdə göstərildiyi kimi, bu metabolik amillər təkcə sinir mükafat bölgələrinə təsir motivasiyasına təsir göstərmir, üstəlik üst-üstə düşən stres və enerji tənzimləmə dövranı ilə qarşılıqlı təsir edərək hipotalamik dövrə də təsir göstərir. Beləliklə, artan çəki, insulinə qarşı müqavimət və yüksək yağlı pəhrizlərin stres problemlərinə və dəyişən avtonom və periferik katekolamin cavablarına GC cavabları ilə əlaqəli olması təəccüblü deyil (), (), () (). Daha əvvəl qeyd edildiyi kimi, yüksək səviyyədə stress və qlükokortikoidlər qlükoza və insulin səviyyəsini artırır və insulin müqavimətini də artırır. Eynilə, xroniki yüksək səviyyədə insulinin HPA ox reaksiyalarının azalması və bazal simpatik tonun artması göstərilmişdir (), (), (), (). Bundan əlavə, sübutlar göstərir ki, hər iki 1 və 2 diabetli xəstələrdə stres qlükoza səviyyəsinə və dəyişkənliyə təsir göstərir (), (), (mükafat yollarının işarəsi və qidalanma təşviq edən Ghrelin isə), stresdən qaynaqlanan qida mükafatı və qida axtaran da iştirak edir () (). Beləliklə, müəyyən nöqtələrdə çəki ilə əlaqəli metabolik dəyişikliklər artan avtonom bazal ton və HPA ox fəaliyyətinin artması ilə allostatik yükü artıra bilər (), (), (), ().

BMI və qidaların mükafatlandırılmasına və motivasiyasına təsir edən stress uyğunlaşmalarını göstərən bu əvvəlki işə uyğun olaraq, son zamanlarda kəskin stressin amigdala fəallığını artırdığını və laxtalanmayan mədəciklərə qarşı ləzzətli medial orbito-frontal korteks reaksiyasını göstərdik, lakin bu təsir yüksək kortizol səviyyələri və müvafiq olaraq yüksək BMI (). Hiperinsulinemik bir sıxışdırma istifadə edərək, eyni zamanda, hip qlikemiya beyin mükafatlandırma və limbik bölgələrin aktivləşdirilməsini (hipotalamus, striatum, amigdala, hipokampus və insula) HP qida mənşəli üstünlüklərə, kortizol səviyyəsinin artması ilə əlaqəli bir təsirə və medial ön önün azalmasına səbəb olduğunu göstərdik. aktivləşdirmə, aşağı düşən qlükoza səviyyələri ilə əlaqəli bir təsirdir (). Yüngül hipoqlikemiya bir fizioloji stressor hesab oluna bildiyindən, tapıntılarımız, artan stres ilə beyində qlükoza istifadəsinin fərqli bir şəkildə baş verə biləcəyini, qida süpürgələri olduqda inkişaf etmiş motivasiya və limbik siqnal ilə, lakin özünü idarəetmə və tənzimləmə ön bölgələrində neyron reaksiyasının azaldığını göstərir. . Bundan əlavə, bu neyron nümunəsi sağlam obez şəxslərdə belə uyğunlaşmaların artan çəki ilə baş verdiyini və bəlkə də HP qida motivasiyasına təsir edən metabolik, sinir və streslə əlaqəli uyğunlaşmalara yol açacağını bildirən daha diqqətəlayiq idi. Bu tədqiqat əvvəllər göstərilən dəlillərlə birlikdə normal sağlam şəraitdə qidalanma və enerji homeostazının fizioloji və psixoloji aspektlərini əlaqələndirən, lakin artan risk faktorları və uyğunlaşma ilə bu yollarda tənzimləmə sxemlərini əks etdirən mükəmməl bir qurulmuş neyroendokrin-metabolik mükafat oxunu təklif edir. bu sistemlərdən "qaçırılmış" ola bilər və bununla da HP qida motivasiyasını və istehlakını artırır.

Xülasə və təklif olunan model

Təqdim olunan bir araya gətirən sübut xətləri, yerli HP yemək istəkləri və yüksək səviyyədə stres yemək davranışlarını dəyişdirə və HP qidalarının istədiyi və axtarılmasında iştirak edən beyin mükafatlandırma / motivasiya yollarına təsir göstərə biləcəyini göstərir. Belə davranış reaksiyaları çəki və bədən yağ kütləsindəki dəyişiklikləri daha da artıra bilər. Böyüməkdə olan dəlil, HP qidaları və əlaqəli mənşəli şərtlər və stress ilə qidalanma və sui-istifadəni gücləndirmək üçün metabolik, neyroendokrin və neyron (kortiko-limbik-striatal) yollarda qarşılıqlı təsirdə çəki ilə əlaqəli bio-davranış uyğunlaşmalarını dəstəkləyir. Beləliklə, HP qidalarının, qida nişanlarının və stresə məruz qalmanın HP qida motivasiyasını və alışını təşviq etmək üçün beyində və bədəndə metabolik, stres və mükafatlandırma yollarını necə dəyişdirə biləcəyi barədə bir heististik model təklif olunur (bax) Şəkil 4). Əvvəlki hissələrdə təsvir edildiyi kimi, stresə cavab verən hormonlar (CRF, GCs) və metabolik amillər (insulin, ghrelin, leptin) hər biri beynin dopaminergik ötürülməsinə təsir göstərir və çəki ilə əlaqəli uyğunlaşmalar (xroniki dəyişikliklər) ilə bu amillər HP-nin daha yüksək səviyyəsini yüksəldə bilər. beyin mükafat fəaliyyətinin potensiasiya yolu ilə qida motivasiyası və suqəbuledici. Beləliklə, a həssas yem ötürmə prosesi metabolik, neyroendokrin və kortiko-limbik striatal yollarda çəki ilə əlaqəli uyğunlaşmalar, həssas şəxslərdə HP qida motivasiyasını və suqəbuledici təşviq edə bilər. Artan HP qida motivasiyası və suqəbuledici ilə belə həssas bir proses, öz növbəsində gələcək kilo artımını da artıracaq, bununla da stres və metabolik yollarda çəki ilə əlaqəli uyğunlaşmalar dövrünü və HP qida kontekstində beyin motivasiya yollarının həssaslığını artırar Istifadə və ya stress, HP qida motivasiya və suqəbuledici təşviq etmək. Kilo və BMI'yə əlavə olaraq, genetik və obeziteye fərdi həssaslıq, yemək rejimi, insulinə qarşı müqavimət, xroniki stress və digər psixoloji dəyişkənliklər bu prosesi daha da mülayimləşdirə bilər.

Şəkil 4 

HP qidalarının, qida nişanlarının və stresə məruz qalmanın subyektiv (duyğular, aclıq) artımının və HP qida motivasiyasını və suqəbuledici (A) təşviq etmək üçün beyində və orqanizmdə metabolik, stres və motivasiya sistemlərini necə aktivləşdirməsi təklif olunur. Stressə cavab verir ...

Gələcək istiqamətlər

Stress, enerji balansı, iştahın tənzimlənməsi və qida mükafatı və motivasiya və piylənmə epidemiyasına təsiri arasındakı mürəkkəb qarşılıqlı təsirlərə elmi diqqət artdıqca, bu münasibətləri başa düşməyimizdə əhəmiyyətli boşluqlar var. Bir sıra əsas suallar cavabsız qalır. Məsələn, kortizol, grelin, insulin və leptində streslə əlaqəli neyroendokrin dəyişikliklərinin, HP qida motivasiyasına və suqəbuledici təsirinə necə təsir göstərdiyi məlum deyil. Xroniki stress, əvvəlki araşdırmada göstərildiyi kimi HPA ox reaksiyalarını azaldırsa, bu dəyişikliklər qida istiliyinə və suqəbuledici təsir göstərir? Stress, neyroendokrin və metabolik reaksiyalardakı çəki ilə əlaqəli dəyişikliklər HP qida motivasiyasını və suqəbuledici təsirini dəyişdirdiyini və bu dəyişikliklərin gələcək çəki artımını və piylənməni proqnozlaşdırıb-pozmadığını araşdırmaq faydalı olar. Xüsusi biomarkerlərin müəyyənləşdirilməsi və stres və qida asılılığı ilə əlaqəli biobehavioral uyğunlaşmaları qiymətləndirmək üçün ölçülən tədbirlərin hazırlanması, optimal tibbi müdaxilənin idarə edilməsinə kömək edə bilər və yeni sağlamlıq müdaxilələri ilə xüsusi həssas alt qrupları hədəf alır. Bundan əlavə, yüksək yağlı pəhrizlərə və xroniki stressə aid olduqda stres və metabolik yollarda baş verən neyromolekulyar dəyişikliklər və qida qəbulu və çəki artımı ilə əlaqəsi, stres və metabolik uyğunlaşmaların oynadığı rolu başa düşmək üçün kritik olardı. qida motivasiyasında, overeating və kilo verməkdə.

Kilo vermə və ya HP qidalarının kökəlməsinə və kilo almağa dözməməsi əsaslanan mexanizmlər və piylənmə müalicəsi şəxslərin hansı alt qrupu üçün ən uyğun olduğu barədə məlumatların azlığı da mövcuddur. Bağımlılık sahəsi bağımlılık residivi və müalicə çatışmazlığını təşviq edən neyrobioloji uyğunlaşmalar barədə vacib məlumatları təmin edir. Kilo itkisini saxlaya bilməməsi, zərərli davranışların təkrarlanması kontekstində müzakirə edilmişdir (, ), buna bənzər mexanizmlərin HP qidalarının həddən artıq yağlanmasına və çəki artmasına səbəb ola biləcəyi mümkündür, lakin bu mövzuda xüsusi araşdırmalar nadirdir. Metabolik uyğunlaşmalar və müxtəlif kilo müdaxilələri ilə baş verə biləcək mükafat və stres neyrobiologiyasına təsirləri, o cümlədən tədricən arıqlamaq, "qəza diyeti" ilə sürətli kilo itkisi və ya müxtəlif bariatrik cərrahi müdaxilələr barədə məlumatların çatışmazlığı mövcuddur. . Bundan əlavə, əhval-ruhiyyə və narahatlıq pozğunluğu kimi bir sıra streslə əlaqəli xəstəliklər, obezlik və T2DM ilə əlaqələndirilir və maraqlıdır ki, belə şəraitdə dərmanlar (yəni müəyyən antidepresanlar) çəki artırma riskini artırır, lakin izah etmək üçün dəlil yoxdur. bu hadisələrin əsas mexanizmləri. T2DM qəbulu zamanı ekzogen insulin terapiyası ilə sıx glisemik nəzarət tez-tez kilo almağa kömək edir. Hiperinsulinemiya, insulin müqaviməti və ya insulin müqavimətinin uzunmüddətli təsiri obez, insulinə davamlı şəxslərdə motivasiya-mükafat sinir yollarını və qida istəklərini gücləndirə biləcəyi üçün, HP qidasını təşviq etmək ehtimalı az olan terapevtik yanaşmaları araşdırmaq faydalı olardı. bu həssas şəxslərdə daha çox çəki azaltmaq üçün həvəs və sui-istifadə.

Nəhayət, piylənmənin davranış və farmakoloji idarəedilməsində yeni irəliləyişlər var, lakin həssas obez şəxslərdə stres, metabolik və mükafat pozuntularının normallaşdırılması ilə əlaqəli olduqları məlum deyil. Məsələn, son sübutlar çəki baxımının aşağı stres səviyyəsi ilə əlaqəli olduğunu və stresin öhdəsindən gəlmək üçün daha yaxşı olduğunu göstərir (); (). Stress qida istəməsini və binge yeməyi təşviq etdiyindən, çəki azaldılması müdaxilələri effektiv çəki idarəetmə proqramlarında faydalı ola bilər və piylənmə və T2DM-də bəzi pilot davranış stresinin azaldılması tədqiqatları stresin, qida istiliyinin və fizioloji funksiyanın yaxşılaşdırılmasına müsbət təsir göstərir (, ). Ancaq bu cür tədqiqatlar körpəlik dövründədir və gələcəkdə daha çox diqqət tələb edir. Ayrıca, narkotik maddə asılılığının müalicəsində istifadə edilən dərmanlar da kilo vermə üçün potensial müdaxilə hesab olunur (). Həqiqətən, stress, bağımlılık və piylənmə əsasındakı neyro-davranış-metabolik mexanizmlər haqqında anlayışımızı artırmaq üçün gələcək araşdırmalar, HP qida motivasiyasını, suqəbuledici və kilo qazanmaq üçün yeni müalicələrin inkişafında böyük fayda verəcəkdir.

Minnətdarlıq

Bu iş NIDDK / NIH, 1K12DK094714-01 və Tibbi Tədqiqatlar Ümumi Fond Qrantı üçün NIH Yol Xəritəsi UL1-DE019586, UL1-RR024139 (Yale CTSA) və PL1-DA024859 tərəfindən dəstəklənmişdir.

Dəyişikliklər

 

Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.

 

 

Maliyyə açıqlamaları: Dr. Sinha, Embera Neyoterapevtiklər üzrə Elmi Müşavirə Şurasındadır. Ania Jastreboff, Pfizer New Haven Klinik Tədqiqat Birliyi üçün podratçı təmin edən ManPower'a kömək edir.

 

References

1. McLellan AT, Lewis DC, O'Brien CP, Kleber HD. Xroniki tibbi xəstəlik olan dərman asılılığı: müalicə, sığorta və nəticələrin qiymətləndirilməsinə təsirləri. Jama. 2000; 284: 1689-1695. [PubMed]
2. Sinha R. Kronik stress, narkotik istifadəsi və asılılığa qarşı həssaslıq. Ann NY Acad Sci. 2008; 1141: 105-130. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
3. Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Curtin LR. ABŞ-da böyüklər arasında piylənmənin yayılması və meylləri, 1999-2008. Cama. 2010; 303: 235 –241. [PubMed]
4. Hill JO, Peters JC. Piylənmə epidemiyasına ekoloji töhfələr. Elm. 1998; 280: 1371 –1374. [PubMed]
5. Fridman JM. Piylənmə: Artıq bədən yağının səbəbləri və nəzarəti. Təbiət. 2009; 459: 340 –342. [PubMed]
6. McEwen BS. Stress və uyğunlaşma fiziologiyası və nevrologiyası: beynin mərkəzi rolu. Physiol Rev. 2007; 87: 873-904. [PubMed]
7. Seeman TE, Müğənni BH, Rowe JW, Horwitz RI, McEwen BS. Uyğunlaşma qiyməti - allostatik yük və onun sağlamlıq nəticələri. MacArthur uğurlu yaşlanma işləri. Arch Intern Med. 1997; 157: 2259-2268. [PubMed]
8. Blok JP, He Y, Zaslavsky AM, Ding L, Ayanian JZ. ABŞ-da böyüklər arasında psixososial stres və çəki dəyişməsi. Am J Epidemiol. 2009; 170: 181 –192. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
9. Dallman MF, Pecoraro NC, la Fleur SE. Xroniki stress və rahatlıq qidaları: özünü müalicə və qarın obezliyi. Brain Behav Immun. 2005; 19: 275 –280. [PubMed]
10. Torres SJ, Nowson CA. Stress, yemək davranışı və piylənmə arasındakı əlaqə. Qidalanma. 2007; 23: 887 –894. [PubMed]
11. Adam TC, Epel ES. Stress, yemək və mükafat sistemi. Fiziol Behav. 2007; 91: 449 –458. [PubMed]
12. Gluck ME, Geliebter A, Hung J, Yahav E. Cortisol, aclıq və binge yemək pozğunluğu olan obez qadınlarda soyuq stress testindən sonra yemək istəmək. Psixosom Med. 2004; 66: 876 –881. [PubMed]
13. Dallman M, Pecoraro N, Akana S, la Fleur S, Gomez F, Houshyar H və s. Xroniki stress və piylənmə: Proc Milli Elmlər Akademiyasının "rahat yemək" in yeni bir mənzərəsi. 2003; 100: 11696 –11701. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
14. Tempel DL, McEwen BS, Leibowitz SF. Adrenal steroid agonistlərinin qida qəbulu və makronutrient seçiminə təsiri. Fiziol Behav. 1992; 52: 1161 –1166. [PubMed]
15. Tataranni PA, Larson DE, Snitker S, Young JB, Flatt JP, Ravussin E. İnsanlarda qlükokortikoidlərin enerji mübadiləsinə və qida qəbuluna təsiri. Am J Physiolam. 1996; 271: E317-E325. [PubMed]
16. Wilson ME, Fisher J, Fischer A, Lee V, Harris RB, Bartness TJ. Sosial vəziyyətdə olan meymunlarda qida qəbulunun miqdarı: sosial vəziyyətin kalorili istehlaka təsiri. Fiziol Behav. 2008; 94: 586 –594. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
17. Oliver G, Wardle J. Stressin qida seçiminə təsiri. Fiziologiya və davranış. 1999; 66: 511 –515. [PubMed]
18. Dallman MF. Stressə səbəb olan obezlik və emosional sinir sistemi. Trendlər Endokrinol Metab. 2010; 21: 159 –165. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
19. Marti O, Marti J, Armario A. Siçovullarda qida qəbuluna xroniki stressin təsiri: stressor intensivliyinin və gündəlik məruz qalma müddətinin təsiri. Fiziol Behav. 1994; 55: 747 –753. [PubMed]
20. Appelhans BM, Pagoto SL, Peters EN, Bahar BJ. HPA oxunun stresə cavabı obez qadınlarda qısa müddətli qəlyanaltı qəbulunu proqnozlaşdırır. İştah. 2010; 54: 217 –220. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
21. Steptoe A, Lipsey Z, Wardle J. Stress, alkoqol istehlakı, qida seçimi və fiziki məşqlərdə əngəllər və dəyişikliklər: Gündəlik bir araşdırma. Brit J Sağlamlıq Psixi. 1998; 3: 51 –63.
22. Oliver G, Wardle J. Stressin qida seçiminə təsiri. Fiziol Behav. 1999; 66: 511 –515. [PubMed]
23. Epel E, Lapidus R, McEwen B, Brownell K. Stress qadınlarda iştaha bir loxma əlavə edə bilər: Stressə səbəb olan kortizol və yemək Davranışının laboratoriya araşdırması. Psixoneuroendokrinoloji. 2001; 26: 37 –49. [PubMed]
24. Laitinen J, Ek E, Sovio U. Stresslə əlaqəli yemək və içmə Davranış və bədən kütləsi indeksi və bu davranışın proqnozlaşdırıcıları. Əvvəlki Med. 2002; 34: 29 –39. [PubMed]
25. Lemmens SG, Rutters F, Doğulan JM, Westerterp-Plantenga MS. Stress, aclıq olmadıqda, visseral kilolu mövzularda qidalanma və enerji qəbulunu artırır. Fiziol Behav. 2011; 103: 157 –163. [PubMed]
26. Jastreboff AM, Potenza MN, Lacadie C, Hong KA, Sherwin RS, Sinha R. Bədən kütləsi indeksi, metabolik amillər və stresli və neytral rahatlaşdıran vəziyyətlərdə striatal aktivləşdirmə: bir FMRI araşdırması. Neyropsikofarmakologiya. 2011; 36: 627 –637. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
27. Farshchi HR, Taylor MA, Macdonald IA. Daimi yemək tezliyi sağlam arıq qadınlarda nizamsız yemək tezliyi ilə müqayisədə daha uyğun insulin həssaslığı və lipid profilləri yaradır. Eur J Clin Nutr. 2004; 58: 1071 –1077. [PubMed]
28. Taylor AE, Hubbard J, Anderson EJ. Binge yeməyin normal gənc qadınlarda metabolik və leptin dinamikasına təsiri. J Clin Endokrinol Metab. 1999; 84: 428 –434. [PubMed]
29. Schwartz MW, Figlewicz DP, Baskin DG, Woods SC, Porte D., Jr Insulin beyində: enerji balansının hormonal tənzimləyicisidir. Endokr Rev. 1992; 13: 387-414. [PubMed]
30. Chuang JC, Zigman JM. Ghrelin-in Stres, Əhval və Anksiyete Tənzimləməsindəki Rolları. Int J Pept. 2010 2010, pii: 460549. Epub 2010 14 Şubat. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
31. Maniam J, Morris MJ. Stress və qidalanma davranışı arasındakı əlaqə. Neyrofarmakologiya. 2012; 63: 97 –110. [PubMed]
32. Hanson ES, Dallman MF. Neuropeptide Y (NPY) hipotalamik qidalanma sistemlərinin və hipotalamo-hipofiz-adrenal oxların cavablarını birləşdirə bilər. J Neuroendocrinol. 1995; 7: 273 –279. [PubMed]
33. Tyrka AR, Walters OC, Qiymət LH, Anderson GM, Dülgər LL. Sağlam yetkinlərdə metabolik sindromun göstəriciləri ilə əlaqəli neyroendokrin çağırışına dəyişdirilmiş cavab. Horm Metab Res. 2012; 44: 543 –549. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
34. Hillman JB, Dorn LD, Loucks TL, Berga SL. Piylənmə və yeniyetmə qızlarda hipotalamik-hipofiz-adrenal ox. Metabolizm. 2012; 61: 341 –348. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
35. Guarnieri DJ, Brayton CE, Richards SM, Maldonado-Aviles J, Trinko JR, Nelson J və s. Gen profilləşdirilməsi, qidaların məhdudlaşdırılmasına cavab verən molekulyar və davranış reaksiyalarında stres hormonlarının rolunu ortaya qoyur. Biol Psixiatriya. 2012; 71: 358 –365. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
36. Lupien SJ, McEwen BS, Gunnar MR, Heim C. Stressin bütün ömrü boyu beynə, davranışa və idraka təsiri. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 434 –445. [PubMed]
37. Rosmond R, Dallman MF, Bjorntorp P. Kişilərdə streslə əlaqəli kortizol ifrazı: qarın piylənmə və endokrin, metabolik və hemodinamik anormallıqlarla əlaqələri. J Clin Endokrinol Metab. 1998; 83: 1853 –1859. [PubMed]
38. Rebuffe-Scrive M, Walsh UA, McEwen B, Rodin J. Xroniki stress və ekzogen glukokortikoidlərin regional yağ paylanması və mübadiləsinə təsiri. Fiziol Behav. 1992; 52: 583 –590. [PubMed]
39. Bjorntorp P. Visseral piylənmədə metabolik anormallıqlar. Ann Med. 1992; 24: 3 –5. [PubMed]
40. Kuo LE, Kitlinska JB, Tilan JU, Li L, Baker SB, Johnson MD və s. Neuropeptide Y, yağ toxumasında birbaşa ətrafda hərəkət edir və stresə səbəb olan piylənmə və metabolik sindromla vasitəçilik edir. Nat Med. 2007; 13: 803 –811. [PubMed]
41. Chrousos GP. Stressə cavab və immunitet funksiyası: klinik təsirlər. 1999 Novera H. Spektor mühazirəsi. Ann NY Acad Sci. 2000; 917: 38 –67. [PubMed]
42. Warne JP. Stress reaksiyasını formalaşdırmaq: ləzzətli qida seçimlərinin, qlükokortikoidlərin, insulin və qarın piylənməsinin qarşılıqlı əlaqəsi. Mol Hüceyrə Endokrinol. 2009; 300: 137 –146. [PubMed]
43. Keltikangas-Jarvinen L, Ravaja N, Raikkonen K, Lyytinen H. Insulin müqavimət sindromu və yetkin oğlan uşaqlarında təcrübi olaraq ortaya çıxan zehni stressə avtonom vasitəçilik edən fizioloji cavablar. Metabolizm. 1996; 45: 614 –621. [PubMed]
44. Schwabe L, Wolf OT. Stress insanlarda vərdiş davranışını təşviq edir. J Neurosci. 2009; 29: 7191 –7198. [PubMed]
45. Aston-Jones G, Kalivas PW. Asılılıq araşdırmasında beyin norepinefrin yenidən kəşf edildi. Biol Psixiatriya. 2008; 63: 1005 –1006. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
46. Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB və s. CRF sistemi işəgötürmə, məcburi yeməyin qaranlıq tərəfini vasitə edir. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2009; 106: 20016-20020. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
47. Paulus millət vəkili. Psixiatriyada dəyişdirilmiş homeostatik emalda qərar qəbuletmə pozğunluqları? Elm. 2007; 318: 602-606. [PubMed]
48. Holland PC, Petrovich GD, Gallagher M. Siçovullarda amigdala lezyonlarının şərtləndirilmiş stimullaşdırıcı qidalanma təsirləri. Fiziol Behav. 2002; 76: 117 –129. [PubMed]
49. Berthoud HR. Bir obezogen mühitdə qida qəbulunun neyrobiologiyası. Proc Nutr Soc. 2012: 1-10. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
50. Arnsten A, Mazure CM, Sinha R. Bu, beyninizdə ərimə vəziyyətindədir. Sci Am. 2012; 306: 48 –53. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
51. Liston C, McEwen BS, Casey BJ. Psixososial stres prefrontal emal və diqqəti idarə etməyi tərs şəkildə pozur. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2009; 106: 912-917. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
52. Dias-Ferreira E, Sousa JC, Melo I, Morgado P, Mesquita AR, Cerqueira JJ və s. Xroniki stress frontostriatal yenidən qurulmasına səbəb olur və qərar qəbuluna təsir göstərir. Elm. 2009; 325: 621 –625. [PubMed]
53. Willner P, Benton D, Brown E, Cheeta S, Davies G, Morgan J, et al. "Depressiya" heyvan və insan depresiya və həvəs modellərində şirin mükafatlar üçün "həvəs" artırır. Psixofarmakologiya. 1998; 136: 272 –283. [PubMed]
54. Roberts C. Stressin qida seçiminə, sağlam qadınlarda əhval və bədən çəkisinə təsiri. Qidalanma bülleteni: İngilis qidalanma fondu. 2008; 33: 33 –39.
55. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Şəkər və yağ bingeing asılılıq kimi davranışda nəzərə çarpan fərqlərə malikdir. J Nutr. 2009; 139: 623 –628. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
56. Weingarten HP. Vəziyyətli istəklər Doymuş siçovullarla açıq qidalanma: yeməyin başlanğıcında öyrənmə rolu. Elm. 1983; 220: 431 –433. [PubMed]
57. Alsio J, Olszewski PK, Levine AS, Schioth HB. İrəli ötürmə mexanizmləri: Aşınma halında asılılığa bənzər davranış və molekulyar uyğunlaşmalar. Ön neyroendokrinol. 2012; 33: 127 –139. [PubMed]
58. Lutter M, Nestler EJ. Homeostatik və hedonik siqnallar qida qəbulunun tənzimlənməsində qarşılıqlı təsir göstərir. J Nutr. 2009; 139: 629 –632. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
59. Coelho JS, Jansen A, Roefs A, Nederkoorn C. Yemək suyu təsirinə cavab olaraq yemək davranışı: replika reaktivliyi və əks-nəzarət modellərini araşdırmaq. Psixol Addict Behav. 2009; 23: 131 –139. [PubMed]
60. Robinson TE, Berridge KC. Baxış-icmal. Bağımlılığın təşviq sensitization nəzəriyyəsi: bəzi aktual məsələlər. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3137-3146. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
61. Kiçik DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Şokolad yeməklə bağlı beyin fəaliyyətində dəyişikliklər: xoşagəlməzdən qaçmaq. Brain. 2001; 124: 1720-1733. [PubMed]
62. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, et al. Brain dopamin və obezite. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
63. Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF. Nöral sistemlər, narkotik və qida ilə əlaqəli tapşırıqlar: kortikolimbik bölgələrdə gen aktivliyinin tədqiqi. Fiziol Behav. 2005; 86: 11-14. [PubMed]
64. Stice E, Spoor S, Ng J, Zald DH. Obezitenin istehlak və gözlənilən yemək mükafatına olan əlaqəsi. Fiziol Behav. 2009; 97: 551-560. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
65. Saelens BE, Epstein LH. Şişman və obez olmayan qadınlarda qidanın gücləndirici dəyəri. İştah. 1996; 27: 41 –50. [PubMed]
66. Simansky KJ. NIH simpozium seriyası: piylənmə, maddə asılılığı və psixi pozğunluqlarda həzm mexanizmləri. Fiziol Behav. 2005; 86: 1 –4. [PubMed]
67. Tetley A, Brunstrom J, Griffiths P. Qida-rep reaktivliyindəki fərdi fərqlər. BMI və gündəlik hissə ölçüsündə seçmələrin rolu. İştah. 2009; 52: 614 –620. [PubMed]
68. Figlewicz DP, Sipols AJ. Enerji tənzimləmə siqnalları və qida mükafatı. Farmakol Biokim Behav. 2010; 97: 15 –24. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
69. DiLeone RJ. Leptinin dopamin sisteminə təsiri və qəbuledici davranış üçün təsirlər. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl 2): S25-S29. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
70. Farooqui AA. Sinir hüceyrə nüvəsindəki lipid vasitəçilər: maddələr mübadiləsi, siqnal və nevroloji pozğunluqlarla əlaqəsi. Neyrocientist. 2009; 15: 392 –407. [PubMed]
71. Malik S, McGlone F, Bedrossian D, Dagher A. Ghrelin iştahsız davranışa nəzarət edən bölgələrdə beyin fəaliyyətini modulyasiya edir. Hüceyrə Metab. 2008; 7: 400 –409. [PubMed]
72. Dossat AM, Lilly N, Kay K, Williams DL. Nüvə akkumenlerindəki glucagon kimi peptid 1 reseptorları qida qəbulunu təsir edir. J Neurosci. 2011; 31: 14453 –14457. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
73. Chuang JC, Perello M, Sakata I, Osborne-Lawrence S, Savitt JM, Lutter M, et al. Ghrelin, siçanlarda stresə səbəb olan qida-mükafat davranışı ilə vasitəçilik edir. Şirkət Adı J Clin Invest. 2011; 121: 2684 –2692. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
74. Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Mərkəzi sinir sistemi qida qəbulunu nəzarət edir. Təbiət. 2000; 404: 661 –671. [PubMed]
75. Woods SC, Lotter EC, McKay LD, Porte D., Jr İnsulinin xroniki intraserebroventrikulyar infuziyası qida qəbulunu və baboonların bədən çəkisini azaldır. Təbiət. 1979; 282: 503 –505. [PubMed]
76. Kahn SE, Hull RL, Utzschneider KM. Piylənməni insulin müqaviməti və 2 diabet növü ilə əlaqələndirən mexanizmlər. Təbiət. 2006; 444: 840 –846. [PubMed]
77. Sherwin RS. İnsulinin qaranlıq tərəfinə işıq gətirmək: qan-beyin baryeri üzərindəki səyahət. Diabet. 2008; 57: 2259 –2268. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
78. Konner AC, Hess S, Tovar S, Mesaros A, Sanchez-Lasheras C, Evers N və s. Enerji homeostazına nəzarət edən katekolaminergik neyronlarda insulin siqnalının rolu. Hüceyrə Metab. 2011; 13: 720 –728. [PubMed]
79. Anthony K, Reed LJ, Dunn JT, Bingham E, Hopkins D, Marsden PK və s. İnsulin müqavimətində iştaha və mükafata nəzarət edən beyin şəbəkələrində insulinlə əlaqəli reaksiyaların azalması: metabolik sindromda qida qəbulunun pozulmasına nəzarət üçün serebral əsas? Diabet. 2006; 55: 2986 –2992. [PubMed]
80. Kullmann S, Heni M, Veit R, Ketterer C, Schick F, Haring HU və s. Şişman beyin: bədən kütləsi indeksinin və insulin həssaslığının istirahət dövlət şəbəkəsi funksional bağlantısı ilə birləşməsi. Hum Brain Mapp. 2012; 33: 1052 –1061. [PubMed]
81. Jastreboff AM, Sinha R, Lacadie C, Kiçik DM, Sherwin RS, Potenza MN. Piylənmədə Stress və Qida-Cue səbəbli qida istəkləri ilə əlaqəli neyron əlaqələri: İnsulin səviyyəsi ilə birləşmə. Diabetə qulluq. 2012 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
82. Chechlacz M, Rotshtein P, Klamer S, Porubska K, Higgs S, Booth D və s. Diabet pəhriz idarəetmə, motivasiya və emosiya ilə əlaqəli beyin bölgələrində qida şəkillərinə cavabları dəyişdirir: funksional bir maqnetik rezonans görüntüləmə işi. Diabetologiya. 2009; 52: 524 –533. [PubMed]
83. Odom J, Zalesin KC, Washington TL, Miller WW, Hakmeh B, Zaremba DL və s. Bariatric əməliyyatdan sonra çəki davranışının proqnozlaşdırıcıları yenidən bərpa olunur. Obes Surg. 2010; 20: 349 –356. [PubMed]
84. Suzuki J, Haimovici F, Chang G. Bariatric əməliyyatdan sonra spirt istifadəsi pozğunluqları. Obes Surg. 2012; 22: 201 –207. [PubMed]
85. Gao Q, Horvath TL. Qidalanma və enerji xərcləməsinin neyrobiologiyası. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 367 –398. [PubMed]
86. Tamashiro KL, Hegeman MA, Nguyen MM, Melhorn SJ, Ma LY, Woods SC və s. Dinamik bədən çəkisi və bədən quruluşu, tabeçilik stresinə cavab olaraq dəyişir. Fiziol Behav. 2007; 91: 440 –448. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
87. Greenfield JR, Campbell LV. İnsanlarda piylənmənin inkişafında avtonom sinir sistemi və nöropeptidlərin rolu: terapiya hədəfləri? Curr Pharm Des. 2008; 14: 1815 –1820. [PubMed]
88. Wiesli P, Schmid C, Kerwer O, Nigg-Koch C, Klaghofer R, Seifert B, et al. Kəskin psixoloji stress, oruc vəziyyətində deyil, qida qəbulundan sonra 1 diabetli xəstələrdə qlükoza konsentrasiyasına təsir göstərir. Diabetə qulluq. 2005; 28: 1910 –1915. [PubMed]
89. Hermanns N, Scheff C, Kulzer B, Weyers P, Pauli P, Kubiak T, et al. 1 tipli diabetli xəstələrdə qlükoza səviyyəsi və qlükoza dəyişkənliyinin əhval-ruhiyyəsi ilə əlaqələndirilməsi. Diabetologiya. 2007; 50: 930 –933. [PubMed]
90. Faulenbach M, Uthoff H, Schwegler K, Spinas GA, Schmid C, Wiesli P. 2 tipli diabet xəstələrində qlükoza nəzarətinə psixoloji stressin təsiri. Diabet Med. 2012; 29: 128 –131. [PubMed]
91. van Dijk G, Buwalda B. Metabolik sindromun neyrobiologiyası: allostatik bir perspektiv. Eur J Pharmacol. 2008; 585: 137 –146. [PubMed]
92. Rudenga KJ, Sinha R, Kiçik DM. Kəskin stress, bədən çəkisi və xroniki stresin funksiyası olaraq süd vəzilərinə beyin reaksiyasını gücləndirir. Int J Obes (Lond) 2012 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
93. Səhifə KA, Seo D, Belfort-DeAguiar R, Lacadie C, Dzuira J, Naik S və s. Dövr edən qlükoza səviyyəsi insanlarda yüksək kalorili qidalara olan istək neyron nəzarətini modullaşdırır. Şirkət Adı J Clin Invest. 2011; 121: 4161 –4169. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
94. Brandon TH, Vidrine JI, Litvin EB. Relaps və relapsın qarşısının alınması. Annu Rev klinik psixol. 2007; 3: 257 –284. [PubMed]
95. Sinha R. Stress və asılılıq. In: Brownell KD, Gold M, redaktorlar. Qida və asılılıq: hərtərəfli bir kitab. Oxford University Press; 2012. s. 59 - 66.
96. Sarlio-Lahteenkorva S, Rissanen A, Kaprio J. Arıqlama baxımının təsviri bir araşdırması: 6 və 15 il əvvəl kilolu yetkinlərin təqibi. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000; 24: 116 –125. [PubMed]
97. Elfhag K, Rossner S. Kilo verməkdə kim müvəffəq olur? Kilo itkisi və kilo alma ilə əlaqəli amillərə konseptual baxış. Obes Rev. 2005; 6: 67-85. [PubMed]
98. Yaşlı C, Ritenbaugh C, Mist S, Aickin M, Schneider J, Zwickey H, et al. Arıqlamaq üçün iki ağıl bədəni müdaxiləsinin təsadüfi sınaqları. J Alternativ Tamamlayıcı Med. 2007; 13: 67 –78. [PubMed]
99. van Son J, Nyklicek I, Pop VJ, Blonk MC, Erdtsieck RJ, Spooren PF və s. Şəkərli diabetli ambulator xəstələrdə Zehinlilik əsaslı müdaxilənin mənəvi sıxıntılara, həyat keyfiyyətinə və HbA1c-a təsiri (DiaMind): randomizə edilmiş bir sınaq. Diabetə qulluq. 2012 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
100. Avena NM, Bocarsly ME, Hoebel BG, Gold MS. Maddə asılılığı və həddindən artıq aşınma nosologiyasında üst-üstə düşmə: "qida asılılığı" nın translational təsirləri Narkotik maddələrdən sui-istifadə Nəşr 2011; 4: 133-139. [PubMed]