Crit Rev Biochem Mol Biol. Müəllif əlyazması; PMC 2014 Jan 1-də mövcuddur.
Crit Rev Biochem Mol Biol. 2013 Jan; 48 (1): 1-19.
2012 Nov 23 onlayn nəşr olundu. doi: 10.3109/10409238.2012.735642
PMCID: PMC3557663
NIHMSID: NIHMS411086
Dardo Tomasi*,1 və Nora D. Volkow1,2
mücərrəd
Neuroimaging teknikleri, beyin devresinde bağımlılık ve dyscontrol bozuklukları davranışları (binge yeme bozukluğu ve obezite gibi) ödüllendirici bozukluklar üzerinde önemli bir örtüşme ortaya koymaya başlıyor. Pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) mediyal və ventral prefrontal beyin bölgələrində azalmış əsas qlükoza metabolizması ilə əlaqəli olan narkotik maddə asılılığı və obezitədə striatal dopamin (DA) siqnalının pozulmasını (D2 reseptorlarını azaldıb) nümayiş etdirdi. Funktsional maqnit rezonans görüntüləmə (fMRI) DA-modulyasiya edilmiş striatokortik yolları da əks etdirən beyin aktivasiya anormalliklərini sənədləşdirdi. Bu nəzərdən keçirildikdə, sonrakı neyroimaging tədqiqatlardan, narkotik və qida bağımlılığında beyin aktivliyini ventral və dorsal striatumla əlaqəli olan beyin şəbəkələri içərisindəki nəzarətdə olanlardan fərqləndirən tədqiqatlar tapırıq. Bölgələr, dorsal və ventral striatal şəbəkələrin üst-üstə düşməsində tez-tez ortaya çıxan addiction və piylənmə anormal olduğu ortaya çıxdı. Medial temporal və üstün frontal bölgələr, funksional şəkildə dorsal striatum ilə əlaqəli olaraq, obezite və yemək xəstəliklərində narkotik asılılığına nisbətən daha çox həssaslıq nümayiş etdirir, bu, çəki və yeme qabiliyyətləri üçün daha çox yayılmış anormalliklərdən asılılıqlardan daha çoxdur. Bu, hem ventral striatalın (əsasən mükafat və motivasiya ilə əlaqəli), həm də dorsal striatal şəbəkələrin (vərdişlər və stimul cavab tədrisinə aid olan) bağımlılığı və piylənmə ilə cəlb edilməsini təsdiq edir, həm də bu iki xəstəlik arasında fərqli nümunələri müəyyən edir.
Dopamin (DA), təbii və narkotik maddə gücləndiriciləri üçün proqnozlaşdırma siqnallarını kodlaşdırır və subkortikal və kortikal bölgələrdə beyin fəaliyyətini modulyasiya etməklə kondisyonunu (mükafat assosiasiyaları öyrənməyi) asanlaşdırır (İkemoto, 2010). İstehlakçı dərmanları insanları tərəfindən kompulsif istehlak olunur və ya laboratoriya heyvanları tərəfindən özünü idarə edirlər, çünki onlar təbii olaraq mükafatlandırırlar (Di Chiara və Imperato, 1988;Volkow və Li, 2005). İstifadəsi olan dərmanların, striatumda ekstrasellüler DA-da kəskin artımlara səbəb olduğu göstərilmişdir (Volkow və digərləri, 1997a), subyektiv "yüksək" vaxtın gedişinə paralel olaraq (Volkow və digərləri, 1997b). Bununla belə, kannabinoidlər və opioidlər və neyropeptidlər kimi digər neyrotransmitterlər də mükafat və asılılıqda mühüm rol oynayırlar və təkrarlanan dərman istifadəsini davam etdirən və striotokortikal yollarda glutamateriqik siqnal dəyişikliklərini əhatə edən nöroplastik dəyişikliklərin təyini ilə yaxından iştirak edirlər (Kalivas, 2009;Koob və Le Moal, 2008;Lüscher və Malenka, 2011). Dərman / qida maddələrinə cavab verən preklinik və klinik tədqiqatlar striatumda dərman / qidaları istehlak etmək üçün gücləndirilmiş motivasiya ilə əlaqədardır. Bu da narkotik maddə asılılığına səbəb olan qidalanma relapsına səbəb olduğuna dair göstərilmişdir ki, DA-nın tapşırıqla bağlı overeatlaşdırılmasında iştirakını sübut edir (Avena və digərləri, 2008;Volkow və digərləri, 2008a). Beləliklə, narkotik maddə asılılığında narkotik maddələrlə əlaqədar olan pozğunluqları göstərən DA-modulyasiya edilmiş sxemlərin patoloji, kompulsif yemək davranışları (Volkow və digərləri, 2012b;Volkow və digərləri, 2008a).
Son iki onillikdə pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) tədqiqatları mükafat və asılılıqda qlükoza metabolizması ilə birlikdə DA rolunu qiymətləndirmişdir (Volkow və digərləri, 2011c;Volkow və digərləri, 2012b;Volkow və digərləri, 2012a). Striatal DA-nun başlanğıc beyin fəaliyyətinə, narkotik maddələrə qarşı cavablara və narkotik maddələrinə aid reaksiyalara dair rolu, həm asılı, həm də bağımlı olmayan fərdlərdə çoxlu izləyici yanaşmalar istifadə edərək PET texnologiyası ilə tədqiq edilmişdirƏncir 1). D2 reseptorunun birgə istifadəsi (yəni,11C] raclopride, [18F] n-methylspiroperidol) və DA transporter (məsələn [11C] kokain, [11C]d threo-metilfenidat) flüdooksiglikozlu radioligandlar ([18F] FDG, beyin glukoz metabolizmasını ölçmək üçün istifadə olunan ligand) DA D2 reseptorlarının (D2R) və striatumda daşıyıcıların (DAT) mövcudluğu frontal və temporal kortekslərdə metabolik aktivliklə əlaqəli olduğunu göstərdiVolkow və digərləri, 1993;Volkow və digərləri, 2008b;Volkow və digərləri, 2006;Volkow və digərləri, 1996c) (Əncir 2). Bu tədqiqatlar frontal (orbitofrontal korteks, ön sindrom, dorsolateral prefrontal) və müvəqqəti kortekslərdə (əsasən, D2R, azalmış DA azadlığı) və onun azalmış əsas qlükoza metabolizması (beyin funksiyasının markeri) ilə bağlılığı ilə striatumda DA funksiyasını zəifləmişdir insula ilə məşhurdur) (Volkow və digərləri, 1993).
Paralel funksional maqnetik rezonans görüntüləmə (fMRI) tədqiqatları, beyin funksiyasında dəyişiklikləri və asılılığı olan subyektlərinGoldstein və Volkow, 2011). Beynin aktivləşdirilməsinin rolu fMRI ilə endogen qan oksigenləşmə səviyyəsinə bağlı (BOLD) kontrast (Ogawa və digərləri, 1990) və vəzifə aktivasiya paradiqmalarının bir platoru. Bu tədqiqatlar göstərir ki, bağımlılığın yalnız mükafat dövrünə deyil, diqqət, yaddaş, motivasiya, icra funksiyası, əhval-ruhiyyə və qarşılıqlı əlaqəVolkow və digərləri, 2011c).
Daha yaxınlarda, PET və fMRI multimodality tədqiqatları striatumda DA nörotransmission və default rejimi şəbəkəsində (DMN, ventral prefrontal korteks və precuneus) fMRI cavablarıTomasi və digərləri, 2009a;Braskie və digərləri, 2011) sağlam idarələrdə tapşırıq yerinə yetirdikdəTomasi və digərləri, 2006;Fox et al., 2005) (Əncir 2). Da modafinil və metilfenidat kimi gücləndirici effektləri olan stimulant preparatları istifadə edən farmakoloji fMRI tədqiqatları həmçinin DA sinyalizasiyası və DMN funksiyasıMinzenberg və digərləri, 2011;Tomasi və digərləri, 2011). Digər farmakoloji PET və fMRI tədqiqatları stimulantların (metilfenidat) kokain istəklərinə limbik beyin reaksiyalarını azaltdığını göstərdi (Volkow və digərləri, 2010b) və bir bilişsel vəzifə zamanı fMRI reaksiyalarını normalləşdirir (Goldstein və digərləri, 2010;Li və digərləri, 2010) kokain asılısı. Buna baxmayaraq, əlil və ya obezitə pozuqluğu olan DA nörotransmission və anormal aktivasiya arasında birləşmə hələ də zəif başa düşülmür.
Dərman və qida maddələrinə qarşı dopaminergik reaksiya
Bütün asılılıq verən dərmanlar, xüsusilə nüvəli akumbens (ventral striatum), onların mükafatlandırıcı effektləri əsasındaKoob, 1992). DA neyronları orta yol layihəsində ventral tegmental ərazidə (VTA) və əsas nigra (SN) məsolimbik və nigrostriatal yollar vasitəsilə striatuma yerləşdirilir. Dərmanların mükəmməlləşdirilməsi və kondisionerləşdirmə təsiri (və çox güman edilən yeməklər) əsasən DA hücresində atəşin keçici və aydın şəkildə artması ilə nəticələnirMüdrik, 2009), D1 reseptorlarının aşağı affinity stimullaşdırılması üçün zəruri olan yüksək DA konsentrasiyalarına səbəb olurZweifel və digərləri, 2009). İnsanlarda, PET tədqiqatları dorsal və ventral striatumda bir neçə dərmanın DA-yı artdığını və bu artımların narkotiklərin subyektiv mükafatlandırıcı təsiri ilə əlaqəli olduğunu göstərmişdir [stimulantlar (Drevets və digərləri, 2001;Volkow və digərləri, 1999), nikotin (Brody və s., 2009), alkoqol (Boileau və digərləri, 2003) və sirr (Bossong et al., 2009)]. Dopaminergik reaksiyalar qidaların mükəmməl təsirlərində də rol oynaya bilər və həddindən artıq istehlak və obeziteye kömək edir (Volkow və digərləri, 2011b). Bəzi qidalar, xüsusən şəkər və yağlı zəngin olanlar, potensial olaraq mükafatlandırır və çox yeməkləriLenoir et al., 2007Çünki narkotik kimi striatal DA azadını artırırNorgren və ark., 2006). Bundan əlavə, ərzaq yalnız ventral striatumda DA-nun kaloriya məzmununa və doyurulmazlığından asılı olaraq artmasına səbəb ola bilər (de Araujo et al., 2008). Yemək qaynaqlarının az və / və ya etibarsız olduğu mühitlərdə yemək mükafat assosiasiyaları faydalı olduğuna baxmayaraq, bu mexanizm artıq ərzaq mövcuddur və daim mövcud olan müasir cəmiyyətlərdə məsuliyyət daşıyır.
Dopamin (kannabinoidlər, opioidlər və serotonin) və nevropeptid hormonları (insulin, leptin, ghrelin, orexin, glükagon kimi peptid, agouti ilə əlaqəli protein, PYY) olan digər neyrotransmitterlər qida məhsuldarlığının və tənzimlənməsinin ərzaq alışı (Atkinson, 2008;Cason et al., 2010;Cota et al., 2006). Bundan əlavə, ərzaq ilə bağlı striatal DA yalnız normal yemək alışı və həddindən artıq kompulsif ərzaq istehlakı arasındakı fərqləri izah edə bilməz, çünki bunlar da aşırı olmayan sağlam fərdlərdə meydana gəlir. Buna görə də, asılılıq üçün aşağı axın adaptasiyaları ərzaq alışı üzərində nəzarəti itirməyə cəlb ediləcəkdir. Bu neuroadaptations tonik DA hücum atəşində azalmaya gətirib çıxara bilər, dərman və ya ərzaq istəklərinə cavab olaraq inkişaf etmiş phasic DA hücresini və özünü idarə edən qüsurları (Grace, 2000;Wanat və digərləri, 2009).
Striatokortik keçid
Striatal dopaminerji çatışmazlığının kortik korrelyasiyası əlavə olaraq gözlənilməzdir. Qeyri-insan primatlarında və kemiricilərdə anatomik tədqiqatlar motor, somatosensor və dorsolateral prefrontal kortekslərin dorsal striatumaKünzle, 1975;Künzle, 1977;Selemon və Goldman-Rakic, 1985;Middleton və Strick, 2002;Kelly və Strick, 2004;Künzle və Akert, 1977) və ventral striatuma (anterior cingulate (ACC) və orbitofrontal (OFC) korteksləriIlinsky et al., 1985;Selemon və Goldman-Rakic, 1985;Ferry və digərləri, 2000;Xəbər və digərləri, 2006;Powell və Leman, 1976;Yeterian və Van Hoesen, 1978).
Bu yaxınlarda Di Martino və həmkarları, 7 insan subyektində istirahətdə qısa müddətdə (<35 dəq) MRT tarama seanslarından istifadə edərək bu striatokortikal dövrələri yenidən qura bildilər (Di Martino və digərləri, 2008) və anterior dorsal striatum ilə insula arasında funksional əlaqəni müəyyən edən PET və fMRI tədqiqatlarının meta-analizini dəstəkləyibPostuma və Dagher, 2006). Funksional çatışmazlığı olan xəstələri öyrənərkən dövlətin funksional keçidini (RSFC) istirahət etmək faydalıdır, çünki məlumatlar dinamika pozulmasına yol açan istirahətdə yığılır (vəzifə stimullaşdırılması paradiqmaları subyektlərin əməkdaşlığını və motivasiyasını tələb edir) və beyinə təsir edən xəstəliklər üçün bioloji potensiala malikdir DA sistemi.
Son tədqiqatlar narkotik maddə asılılığında və piylənmə ilə funksional əlaqədə zəifliklərin olduğunu göstərir. Xüsusilə dopaminergik midbrain çekirdekleri (VTA və SN) striatum və talamus (Gu et al., 2010;Tomasi və digərləri, 2010), yarımkürələr arasında (Kelly və digərləri, 2011) və striatum və korteks (Hanlon et al., 2011) kokain asılısı. Anormal striato-kortikal bağlanma da ictimai içicilərdə sənədləşdirilmişdir (Rzepecki-Smith və digərləri, 2010), opioid təcavüzkarları (Ma və digərləri, 2010;Liu və digərləri, 2009;Ma və digərləri, 2011;Upadhyay və digərləri, 2010) və obez subyektləri (Nummenmaa et al., 2012;Kullmann et al., 2012;García-García et al., 2012). Ümumiyyətlə, bu tədqiqatlar kortikal və subkortikal bölgələr arasında anormal əlaqələrin narkomaniya və piylənmə ilə bağlı patoloji vəziyyətlərə əsaslana biləcəyini göstərir. Çox tədqiqatlardan verilən məlumatların inteqrasiyasına dair böyük RSFC verilənlər bazalarına açıq giriş insan beyninin əlaqələndirilməsini xarakterizə etmək üçün statistik güc və həssaslığı artırırBiswal və digərləri, 2010;Tomasi və Volkow, 2011). Burada RSFC nümunələrini Di Martino və həmkarları tərəfindən sənədləşdirilmiş dorsal və ventral striatal toxumlardanDi Martino və digərləri, 2008) sağlam bir mövzuda böyük bir nümunə. Gecikmə və narkomaniya ilə bağlı əvvəlki neyroimaging tədqiqatları ilə sübut edilən anormal qrupların koordinatları bu addım və şişmanlıqda onların təsirlərini qiymətləndirmək üçün bu striatal şəbəkələrə təqdim edildi. Digər striatal toxum bölgələri (yəni dorsal kaudat) lazımsız idi, çünki onların funksional keçid nümunələri əsasən ventral və dorsal RSFC nümunələrinin birliyinə daxil edilmişdir.
RSFC nümunələri, "198 Functional Connectomes Project" (ictimai təsvir havuzunun üç ən böyük verilənlər bazası (Pekin: N = 198, Cambridge: N = 103; Oulu: N = 1000)http://www.nitrc.org/projects/fcon_1000/), ümumi 499 sağlam mövzular (188 kişilər və 311 qadınlar, yaş: 18-30 il) daxildir. Di Martino və digərlərinin yanaşmasını istifadə etdik. dorsal və ventral striatal şəbəkələri xəritələr. Standart görüntü sonrası emal (MNI məkanına düzəldilmə və mekansal normallaşdırma), statistik parametrik Xəritəçəkmə paketi (SPM5, Neuroimaging Wellcome Trust Center, London, UK) ilə aparılıb. Sonra, Gram-Schmidt ortogonalizasiyası ilə toxum-voxel korrelyasiya təhlili (Margulies və digərləri, 2007;Di Martino və digərləri, 2008) ikitərəfli dorsalın funksional keçidinix = ± 28 mm, y = 1 mm, z = 3 mm) və ventral (x = ± 9 mm, y = 9 mm, z = -8 mm) striatal toxum bölgələri (0.73ml kub həcmi). Bundan əlavə, ikitərəfli birincil vizual korteks toxumunun funksional keçid (x = ± 6 mm, y = -81 mm, z = 10 mm; kalsin korteks, BA 17) bir nəzarət şəbəkəsi olaraq hesablanmışdır. Bu RSFC xəritələri məkan baxımından düzəldilmişdir (8-mm) və dorsal və ventral striatal toxumlar üçün müstəqil olaraq voksel baxımından bir tərəfli varyans analizinə (ANOVA) SPM5 modelinə daxil edilmişdir. T-skoru> 3 olan voksellər (p dəyəri <0.001, düzəldilməmiş) toxum bölgələri ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqəli hesab edilmiş və şəbəkələrin bir hissəsi kimi daxil edilmişdir.
Dorsal striatal toxumların RSFC naxışı (Əncir 3(BA: 6) və üstün frontal (BAs: 8-9), temporal (BAs: 44, 46, 47, 8, 10, 20, 22, (BA: 27, 28, 34, 36, 38, 41, 43), oksipital (BA: 2) və sinqulasiya (BA: 3, 4, 5, 7, 39-40, 19-23) ), oksipital (BA 24) və limbik (BA: 32) korteksləri, talamus, putamen, globus pallidus, caudate, midbrain, pons və serebellum. Ventral striatal toxumların RSF-ləri də ikitərəfli və ventral orbitofrontal (BA: 19), üstün frontal (BAs: 30-11), temporal (BAs: 8, 10, 20-21, 27, 29, 34) inferior parietal (BA: 36) və cingulate (BA: 38-39, 23) və limbic (BA: 26) korteksləri, talamus, putamen, globus pallidus, kaudat, midbrain, pons və serebellum. Bu ventral və dorsal nümunələr aşağı (BA: 32) və üstün frontal (BA: 30), temporal (BA: 47, 9, 20, 27, 28, 34), cingulate (BAs: 36, 38, 23) və limbic (BA: 24) korteksləri, talamus, putamen, globus pallidus, caudate, midbrain, pons və serebellum. Beləliklə, Di Martino və digərləri (və ya digərləri)Di Martino və digərləri, 2008) və anatomik tədqiqatlar tərəfindən verilən nümunələrlə uyğun gəlir (Xəbər və digərləri, 2000). Birincil görmə korteksinin (V1) RSFC forması ikitərəfli və oksipital (BAs 17-19), temporal (BA 37), üstün parietal (BA 7), işıq (BAs 22 və 42) və premotor (BA 6) korteks və ikitərəfli posterior superior serebellum (Əncir 3). Beləliklə, V1 keçid nümunəsi daha az idi (V1 şəbəkəsinin həcmi = 16% gri maddə həcmi) və qismən dorsal striatal şəbəkəsini (BAs 6, 6, 7 və 19-da 37% boz maddə həcmi) üstələdi, lakin ventral striatal şəbəkəsi .
Meta-analiz
Aşağıda biz spirt, kokain, metamfetamin və marixuana funksional neyroimaging tədqiqatlarını nəzərdən keçiririk.Tables 1--4), 4), həmçinin obezite və yeme bozuklukları (Tables 5 və Və6) 61, 2001 və dekabr 31, 2011 arasında nəşr olunmuşdur; nikotin asılılığına dair yalnız beş fMRI tədqiqatının olduğu üçün nikotin bağımlılığı daxil edilməmişdir və heç kim sigara içməyən və qeyri-siqaret çəkənlər arasında beyin aktivasiyası fərqlərini qiymətləndirməmişdir. "Aktivasiya", "əlaqə", "dopamin", "kokain", "esrar", "sirr", "metamfetamin", "spirt", "PET" və "MRİ" PubMed-də dərc edilmiş araşdırmalar (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/) müvafiq beyin görüntüləmə işlərini müəyyənləşdirmək. Yalnız qrupların məkan koordinatlarını (Montreal Nevroloji İnstitutu (MNI) və ya Talairach stereotaktik istinad çərçivələrində) dərman istifadəçiləri / obez xəstələr və idarələr arasında əhəmiyyətli aktivasiya / metabolik fərqlər göstərən (P <0.05, bir çox müqayisə üçün düzəldilmiş) məlumat verən işlər. təhlilə daxil edilmişdir.
Araşdırmalar arasında razılıq dərəcəsini qiymətləndirmək üçün koordinata əsaslanan meta-analiz istifadə edilmişdir. Aktivləşdirmə ehtimalı qiymətləndirmə yanaşmasını istifadə etdik (Wager və digərləri, 2004) hər bir məlumat klaster üçün ehtimal funksiyaları qurmaq üçün. Xüsusilə, 3D Gauss sıxlığı (15-mm tam genişlikli yarım maksimum), hər bir qrupun MNI koordinatlarında narkotik istifadəçilərinə, obez fərdlərə və yemək xəstəliyi xəstələrinə nəzarət üzrə əhəmiyyətli aktivasiya fərqliliklərini bildirən, artdı və ya azaldı. SPM5 tək yönlü ANOVA, narkotik maddə asılılığına dair 3 tədqiqatlarına uyğun olan ehtimal xəritələrinin (44-mm izotropik həll) statistik əhəmiyyətini təhlil etmək üçün istifadə edilmişdirTables 1--4), 4), obezite və yeme bozuklukları (13)Tables 5 və Və6) .6). Meta-analiz nəticəsində anterior və orta cingulyasiya korteksləri narkomaniya üzrə neyroimaging tədqiqatlarında aktivləşdirmə anormalliyini tez-tez nümayiş etdirdiyini və potamen / posterior insula, hipokampus, üstün prefrontal korteks (PFC), orta və inferior temporal kortekslər və serebellumun tez- Obezite və yeme bozuklukları mövzusunda edilən araşdırmalardaki anormallikler (PFWE <0.05, ailə tərəfindən səhv düzəldilməsi ilə təsadüfi sahə nəzəriyyəsindən istifadə edərək bütün beyində bir çox müqayisə üçün düzəldilmişdir; Əncir 4; Cədvəl 7). Bu meta-analiz ayrıca, putamen / posterior insula, hippocampus, parahippocampus və temporal kortekslərdə anormal aktivasiya tapıntılarının piylənmə və yemək pozuqluğu ilə bağlı tədqiqatlar üçün adətən narkotik maddələrdən asılılığı (PFWE <0.05; Əncir 4; Cədvəl 7). ACC (BA 24 və 32), PFC (BA 8), putamen / posterior insula, hipokampus (BA 20), serebellum, orta və üstün temporal (BAs 21, 41 və 42) və supramarginal gyri funksional keçid gücünü ventral striatumdan və arterial medial frontal korteksdən (BAs 10 və 11) daha dorsal üçün daha güclü olan ventral üçün dorsal striatumdan (PFWE <0.05; Cədvəl 7).
Alkoqol
Alkoqoloqlarda postmortem tədqiqatları və beyin görüntüləmə işləri D2R-də striatumdakı azalma,Freund və Ballinger, 1989). spermatika üzrə fMRI tədqiqatları kortikal və subkortikal beyin bölgələrində replikativliyə, iş yaddaşına, inhibisyona və emosional paradiqmalara qarşı anormal cavablar vermişdir (Cədvəl 1). Spesifik reaksiya və alkoqara məruz qalma zamanı spirtli içkilərin tərkibindən fərqlənən aktivasiya qruplarının 67% -dən çoxu striatal şəbəkələrdə (Əncir 5). Məsələn, intravenöz etanol ventral striatumda və digər içməli içməli sahələrdə aktivləşməni artırdı,Gilman və digərləri, 2012) və spirt zövqü ilə işləyən PFC, striatum və midbrain,Filbey və digərləri, 2008). Alkoqol sipsləri dorsolateral PFC (DLPFC) və spirtli içkilər spirt istehlaklarına məruz qaldıqda anterior talamusda fMRI aktivliyini artırdıGeorge və ark., 2001). Alkoqoliya, həmçinin putamen, ACC və medial PFC-lərdən daha yüksək fMRI aktivliyini nümayiş etdirdi və spirt / nəzarət siqnallarını (Grüsser və digərləri, 2004;Vollstädt-Klein və digərləri, 2010b). Spesifik reaksiya tapşırıqları zamanı spirtlə əlaqəli aktivasiya anomaliyaları barədə məlumat verən klasterlər dorsal və ventral şəbəkələrin kəsişməsində müəyyən edilmiş "üst-üstə düşən" şəbəkədə daha tez-tez yerləşmişlər (Əncir 3magenta; 21% -i boz rəngli maddələrin həcminə görə) V1-a funksional olaraq bağlı olan bölgələrə nisbətən, onlar striatal şəbəkələrlə örtülmüş (sarı) və ya (yaşıl) olmadıqlarına baxmayaraq. Bu məlumatlar göstərir ki, spirtlə əlaqəli cues pozğunluğu ventral və dorsal striatal D2R və DA-da spirtli içərisində sinyal verməkdə olan pozğunluqları göstərən PET tapıntıları ilə razılaşdırmaqla ventral və dorsal striatal şəbəkələrin kəsişməsinə səbəb olurVolkow və digərləri, 2007).
Striatal şəbəkələr həmçinin işləyən yaddaş və yaddaş şifrələmə vəzifələri üçün spirtlə bağlı tapıntıların böyük bir hissəsini əhatə edirdi. Spirtli intoksikasiyanın bilişsel funksiyaya təsirini qiymətləndirmək üçün Gundersen et al. alkoqollu içkilər içdikdən sonra spirtli içkiləri içərkən n-geri iş yaddaşında fMRI aktivliyini qiymətləndirdi. Onlar kəskin alkoqol qəbulunun dorsal ACC və serebellumda aktivliyin azaldığını və bu azalmaların idrak yükü və qan spirtinin konsentrasiyasınaGundersen et al., 2008). İşçi yaddaş problemi ilə qiymətləndirilən alkoqollar parahippokampal bölgələrdə fMRI aktivliyinin zəif lateralizasiyasını nümayiş etdirərək, sağ yarımkürənin soldan daha çox spirtlə əlaqədar zərərlərə qarşı daha həssas olduğu hipotezini dəstəkləyirdi (Yoon və digərləri, 2009), nəzarət vasitələrinə nisbətən artmış ACC aktivasiyasıVollstädt-Klein və digərləri, 2010a). Alkoqolla əlaqəli aktivasiya tapıntılarının 90% -dən çoxu striatal şəbəkələrdə meydana gəldi. Bu tapıntılar işlənmə yaddaşında aktivləşmə anormallikləri və spirtli içərisində striatal disfunksiya arasındakı əlaqəni qətiyyətlə dəstəkləyir.
Striatal şəbəkələr də emosiya və inhibitor nəzarət üzrə işlərdə spirt ilə əlaqəli tapıntıların əhəmiyyətli bir hissəsini əhatə etmişdir. Dezinfeksiya edilən spirtli içkilərin gözləməsi zamanı ventral striatumda nəzarətdən daha aşağı aktivasiya sergilendi, lakin alkoqolik alkoqollarda alkoqolik istəklərlə əlaqəli olan, lakin idarələrdə deyil, spirtli replika zamanı yüksək striatal aktivliyin göstəricisiWrase et al., 2007). Alkoqolizm riskinə məruz qalan ergenlərə dair məlumatlar (alkoqoliklərin uşaqları və ya COA) dorsomedial PFK-da daha yüksək aktivləşmə və alkoqolda dayanıqlı nəzarətlərə (alkoqollu əlamətlərə görə) nisbətən daha az ventral striatum və amigdalda aktivləşməHeitzeg və digərləri, 2008). Dulmazlıq üzərində aparılan tədqiqatlar Stroop müdaxilə testi zamanı DLPFC və ACC-də daha çox fMRI aktivliyini bildirmişdir (Silveri və digərləri, 2011) və ventral striatum, ventral PFC, və inhibitorlu gediş / getmə vəzifəsi zamanı OFC-nin aşağı salınmasıHeitzeg və digərləri, 2010) COA üçün yeniyetmələrə nəzarət. Bu tədqiqatlar zamanı striatal şəbəkələrdə tapıntıların yüksək yayılması (>% 83) alkoqol həssaslığının və inhibitor tutum və nəzarət mexanizmlərindəki pozğunluqların striatal disfunksiya ilə əlaqəli olduğunu qətiyyətlə göstərir. Həqiqətən, prefrontal beyin bölgələrində (OFC, ACC, DLPFC) və COA-da ön insulada böyüklər kimi alkoqollu olmayan normal funksiya ilə əlaqəli dorsal və ventral striatumda normal D2R mövcudluğunu daha yüksək sənədləşdirdik (Şəkil 2) (Volkow və digərləri, 2006). D2R-da striatal artımların prefrontal beyin bölgələrində normal funksiyanı davam etdirmələrinə, alkoqolizmdən qorunmasına imkan verdiklərini bildirdilər.
kokain
Striatal şəbəkələr kokain subyektləri içərisində anormal aktivasiya qruplarının 83% -ni çəkirdilər və kokain-striatal disfunksiyanı kokain bağımlılığına gətirdi. Narkotik maddələri (sözlər) rostral ventral və kaudal dorsal ACC-də kokain asılılığında neytral sözlərdən daha aşağı fMRI aktivliyini göstərdi (Goldstein və ark., 2007b) bu ACC bölgələrindəki nəzarətdən daha aşağı aktivliyini göstərdi (Goldstein və s., 2009a), lakin midbraində yüksək aktivasiya (Goldstein və ark., 2009b). DA'yı artırıcı dərman metilfenidatı (20 mg oral) administrasiyası, kokain bağımlılarında hipo ACC aktivliyini normallaşdırdı (Goldstein və digərləri, 2010). Kokain-replika videosunda, sol DLPFC və ikitərəfli oksipital korteksdə beyin aktivasiyası kokain formasından sağlam idarələrdənWilcox et al., 2011). Kokain subyektləri kokainlə əlaqəli bir video və metilfenidat (20 mg, oral) seyr edərkən kokainlə əlaqəli anormal reaksiyanı azaldıqdan sonra kokainin ekstraktı baxdıqda sol insula, OFC və NAc və sağ parahippokampusda qlükoza metabolizmi aşağı olmuşdur -cues (Volkow və digərləri, 2010b). Kokain tövsiyələrinə məruz qalmadan əvvəl öz istəklərini inhibə etməyi tapşırdıqda, kokain istismarçıları OFC və NAc metabolizmasını azaltdılar (onların öz istəklərini nəzarət etməyi hədəf etmədikləri vəziyyətlə müqayisədə), əsas metabolizm ilə proqnozlaşdırılan təsir sağ alt frontal korteksdə (BA 44) (Volkow və digərləri, 2010a). Kokaində asılı qadınlar, lakin kişilərdə deyil, kokain-cueslara məruz qalma (video və PET və FDG ilə ölçülmüş) striatal şəbəkələr daxilində yerləşən kortikal beyin bölgələrində metabolizmada əhəmiyyətli bir azalma ilə əlaqələndirilmiş və nəzarətin bir hissəsidir şəbəkələr (Volkow və digərləri, 2011a). DA striatal kortikal yollarla nəzarət şəbəkələrini modullaşdırır, çünki bu nəticələr nəzarət şəbəkələrinin asılılığa cəlb olunmasına kömək edir. Stokullayıcı maddənin özü (intravenöz metilfenidatın, intravenöz kokainə oxşar təsiri olduğu bildirilmiş olan) kokain istismarçıları OFC və ventral cingulate'də metabolik aktivləşmənin artdığını göstərir, nəzarət subyektləri bu bölgələrdə metabolik aktivliyi azaldıbVolkow və digərləri, 1995).
Striatal şəbəkələr həmçinin işləmə yaddaşında və vizual diqqət vəzifələrində və nəzarət bölgələrində (funksional V71 ilə əlaqəli) dorsal striatal şəbəkəsi ilə üst-üstə düşən kokainlə əlaqəli anormal aktivasiya qruplarının 1%Əncir 3, sarı) striatal şəbəkələrin üstü örtməmiş (yeşil) anormalliklərdən daha çox ehtimal var idi. Şifahi n-geri iş yaddaşında kokain subyektləri talamus və midbrain, dorsal striatum, ACC və limbic bölgələrdə (amigdala və parahippocampus) və PFC və parietal kortekslərdə hiper aktivliyinTomasi və digərləri, 2007a). Bu anormallıqlardan bəziləri tədqiqat zamanı kokain üçün müsbət idrarla kokain istifadə edənlərin diqqətinə çatdırılmışdır ki, bu çatışmazlıqlar qismən erkən kokain istifadəsini əks etdirə bilərTomasi və digərləri, 2007a). Həqiqətən, erkən abstinensiya müalicəsi axtaran kokainə bağlı şəxslər striatum, ACC, inferior PFC, precentral girus və talamuslarda nəzarət vasitələrinə nisbətən hipo aktivliyini nümayiş etdirmişlər (Moeller və digərləri, 2010). İş yaddaşına aid digər tədqiqatlar kokain istəklərinin oksipital korteksdə beyin aktivliyiniHester və Garavan, 2009). Vizual diqqət tapşırıqları zamanı kokain istifadəyə verənlər daha az talamik aktivliyə və daha yüksək oksipital korteksə və PFC aktivliyinə nəzarətdənTomasi və digərləri, 2007b). Kortik striatal disfunksiya və anormal fMRI aktivləşməsi arasında birləşmə yaddaş və diqqət vəzifələri əsnasında, əsasən, 3 dəfə yüksək ehtimal (şəbəkə həcmi ilə normalləşdirilmiş klasterin nisbi sayı) olan funksional birləşmələrə nisbətən olmayan bölgələrə nisbətən dorsal və ventral şəbəkələrinin kəsişməsində baş vermişdir striatum (Əncir 5).
Ayova qumarxanası vəzifəsi ilə qəbul edilən qərar zamanı kokain istifadə edənlər daha yüksək regional serebral qan axını göstərdi (rCBF; 15O-su PET), DLPFC və medial PFC-də, idarələrin müqayisəsi ilə müqayisədə OFC və aşağı rCBF hüdudlarındaBolla və digərləri, 2003). Üç maddi dəyər şəraitində məcburi seçim vəzifəsi zamanı kokain subyektləri OFC, PFC və oksipital korteks, midbrain, talamus, insula və serebellumdaGoldstein və s., 2007a). Dorsal striatumda normal D2R mövcudluğundan aşağı olduqda, azalan talamik aktivasiya cavabları ilə əlaqəli olsa da, ventral striatumda kokain asılılığı olan fərdlərdə ortaq PFK aktivasiyası ilə əlaqəli idiAsensio və digərləri, 2010). Bilişsel vəzifələrə oxşar olaraq, dorsal və ventral şəbəkələrinin kəsişməsində tapıntılar striatuma funksional şəkildə bağlı olmayan bölgələrə nisbətən yüksək ehtimalı göstərmişdir.
FMRI tədqiqatları tərəfindən inhibitor tapşırıqlar üzrə bildirilən beyin qruplarının 65% -i striatal şəbəkələrə daxil edilmişdir. Go / no-go inhibitasiya zamanı kokain addımları OFC-də, əlavə mühərrik sahəsindəki və ACC-də idrak nəzarəti üçün kritik ola biləcək bölgələrdən daha aşağı aktivliyini nümayiş etdirdilər (Hester və Garavan, 2004). Qısa və uzunmüddətli istifadə edən kokain istifadəçilərində PFC, temporal korteks, cingulum, talamus və serebellum (Connolly və ark., 2011). Fərqli inhibitor vəzifələr zamanı (Stroop müdaxilə) kokain bağımlıları sol ACC və sağ PFC-də aşağı RCBF, daha yüksək RCBF-lə doğru ACC-də isə nəzarətdənBolla və digərləri, 2004). Striatal funksional bağlantısı, stop-siqnal vəzifələrini istifadə edilən tədqiqatlardan beynin aktivləşdirmə fərqlərini izah edə bilmədi (Li və digərləri, 2008). Bu tədqiqatlar kokain ifraz edənlərdə ACC, parietal və oksipital kortekslərdə aşağı aktivliyin göstəricisidir. P.O. opioid reseptorlarının ölçülməsi üzrə tədqiqatlar ([11C] karfentanil) bir günlük dayanıqlı kokain müstəqil subyektləri üçün frontal və temporal kortekslərdə nəzarət üçün daha yüksək xüsusi bağlama göstərdi və bu anormallikler qaçmaqla azaldı və kokain istifadə ilə korrelyasiya edildi (Gorelick və digərləri, 2005;Ghitza və digərləri, 2010).
Metamfetamin
Nəzarət subyektləri ilə müqayisədə, erkən detoksifikasiya zamanı test edilmiş metamphetamin abuserləri striatum və talamusta qlükoz metabolizminin azaldığını göstərir, parietal korteksdəVolkow və digərləri, 2001a). Bununla yanaşı həm DA-nın, həm də qeyri-DA modulyasiya olunmuş beyin bölgələrinin xroniki metafetamin istehlakındanVolkow və digərləri, 2001a). Ayrıca striatal DA fəaliyyətinin azalması müalicə zamanı relapsın daha böyük bir ehtimalı ilə əlaqədardır (Wang et al., 2011b), uzun müddət davam edən abstinensiya striatal DAT-in qismən bərpasıVolkow və digərləri, 2001b) və regional beyin metabolizması (Wang et al., 2004) və striatal D2R-də azalma da yaxın zamanlarda detokslaşdırılmış metamfetamin istifadələrində OFC-də metabolizmada azalma ilə əlaqədardır (Volkow və digərləri, 2001a).
Metamfetamin ilə əlaqəli fMRI aşkarlarının böyük bir hissəsi (70%) striatal şəbəkələrlə əhatə olunmuşdu (Əncir 5). Nəzarətlə müqayisədə, metamfetamin asılı şəxslər go / no-go cavab inhibisyonu zamanı daha yüksək ACC aktivliyini nümayiş etdirdi (Leland et al., 2008) və Stroop müdaxilə zamanı aşağı sağ PFC aktivasiyası (Salo və digərləri, 2009). Bu anormal aktivasiya qruplarının əksəriyyəti (88%) dorsal şəbəkə içərisində (ventral şəbəkəsi ilə örtüşmə daxil olmaqla) meydana gəldi. Qərar qəbul edərkən, qrupların aşağı hissəsi (64%) striatal şəbəkələrlə əhatə olundu. İki seçmə proqnozlaşdırma tapşırığı istifadə edərək, Paulus və həmkarları fMRI aktivliyini PFC-dəPaulus və digərləri, 2002), Methamphetamine bağlı maddələr üçün OFC, ACC və parietal korteks yoxsulluqdanPaulus və digərləri, 2003). Bundan əlavə, bu bölgələrdə aktivləşdirmə cavablarının birləşməsi ən yaxşı şəkildə relapsın vaxtını nəzərdə tuturdu və sol insula və DLPFC-də səhvlərin funksiyası kimi müxtəlif aktivləşdirmə nümunələrini göstərdiPaulus və digərləri, 2005).
Esrar
Striatal disfunksiyanı marixuana bağımlılığında iştirakı daha az açıqdır, çünki son PET tədqiqatlarında əsas striatal D2R nə də striatal DA azadlığı (amfetamin problemindən sonra) anormalliklər müşahidə olundu [11C] raclopride (Urban və digərləri, 2012;Stokes və digərləri, 2012). FDG-nin tədqiqatı göstərir ki, tetrahidrokannabinol (THC) xroniki sirr istifadəsi verən şəxslər AFİ və medial PFK və striatumda artımlar göstərdikdə, yoxlanmalar yox idi, lakin stiratallı şəbəkələrin marixuana bağımlılığına cəlb olunduğunu göstərən sindroma və nəzarətdə serebellar metabolizmini artırdıVolkow və digərləri, 1996b). Neytral göstərişlərə qarşı toxunan sirr maddəsi ilə əlaqəli tapıntılar VTA, talamus, ACC, insula və amigdala fMRI aktivliyinin artırılmasına, həmçinin striatal şəbəkələrin, eləcə də digər prefrontal, parietal və oksipital kortekslərdə və serebellumda son vaxtlar dayandırılmış esrarda istifadəçilər (Filbey və digərləri, 2009). Vizual diqqətin göstərilməsi zamanı marixuan istehlakçıları hüququ PFC, parietal korteks və serebellum (abstinensiya müddəti ilə normalləşdirilmiş) və frontal, parietal və oksipital kortekslərdə nəzarətdən daha yüksək aktivləşmədə daha az fMRI aktivləşməsinə malik idiChang və digərləri, 2006). Ancaq işçi yaddaşında marixuan istehlakçıları müvəqqəti loblarda, ACC, parahippocampus və talamusda artan tapşırıqların yerinə yetirilməsində azaldılar, nəzarətdə əksinə olan bir qrup × performans qarşılıqlı effektiPadula və digərləri, 2007). Gecə / gediş-gəliş zamanı manikür istifadəsi olan ergenlər DLPFC, parietal və oksipital kortekslərdə və insula marixuana istifadəsi olmadan ergenlərdən daha yüksək fMRI aktivliyini göstərmişlər (Tapert et al., 2007). Yüngülləşdirilmiş dama taxtası ilə cizgilən görmə qabiliyyətli bir parmak sıralama işi ilə visuomotor inteqrasiya zamanı esrar istifadəçilərinin PFC aktivləşdirmə və aşağı vizual korteks aktivliyinə nəzarətdənKing və digərləri, 2011). Anarxiyanın beyin funksiyasına təsirləri üzərində aparılan tədqiqatlarda anormal aktivasiya qruplarının 66% -i striatuma bağlı funksional bölgələrdə yerləşirdi.
Şişmanlıq
Obez sıçanlarda kompulsif bəslənmə davranışı striatal D2R (Johnson və Kenny, 2010) və obezite insanlarda aşağı striatal D2R ilə əlaqələndirilmişdirWang et al., 2001DA striatal yolunda ümumi nörodejmentlərin şişmanlıq və narkotik asılılığına səbəb ola biləcəyini düşünür. Obez bireylerde beyin glukoz metabolizmasının temel PET çalışmaları, normal striatal D2R mevcudiyetinden daha düşük bir ilişki taşıyan OFC ve ACC'de metabolik aktivitede azalma olduğunu bildirdi (Volkow və digərləri, 2008b).
Dorsal və ventral striatumda, insula, hipokampus, OFC, amigdala, medial PFC və ACC yüksək kalorili qida maddələrində görmə pozuntuları ilə ortaya çıxan beyin aktivasiyası obez üçün nəzarət qadınlarıRothemund və digərləri, 2007;Stoeckel və digərləri, 2008). Eyni şəkildə, görmə qabiliyyətinə aid fiqurlar, frontal, temporal və limbik bölgələrdə fMRİ aktivasiya reaksiyalarını artmışdır.Dimitropulos et al., 2012) və hippokampal aktivasiya erkən yaşda insulin və bel dövranının oruc plazma səviyyələri ilə əlaqə saxladıWallner-Liebmann et al., 2010). Çikolatalı südünqəbuledici suyuna qarşı striatal aktivasiya bədən çəkisi qazanması və Striatumda D1R geninə bağlanma ilə bağlı olan TaqIA məhdudiyyət fraqmenti uzunluğu polimorfizminin A2 allelinin iştirakı ilə əlaqələndirilmişdir.Stice və ark., 2008). Obezite riski yüksək olan ergenlər, şəkərli südün qəbuluna cavab olaraq, şişmanlıq riski aşağı olanlara nisbətən kaudat və operculumda yüksək aktivliyini göstərdi (Stice və ark., 2011). Mədə şişkinliyi zamanı, yemək yeyilməsi zamanı meydana gələndə, obez subyektlər serebellum və posterior insula normal çəki subyektlərinə nisbətən fMRI aktivləşdirmə artmışdır və amigdala, midbrain, hipotalamus, talamus, pons və anterior insulaTomasi və digərləri, 2009b). Bu tədqiqatlardan aktivizasiya qruplarının səksək iki% -i rektivitə üzərində funksional şəkildə striatumla əlaqəli bölgələrdə meydana gəldi (Əncir 6). D2R-ni ölçən bu aktivləşdirmə cavab PET işlərinə uyğun olaraq [18F] şişmanlıq mövzusunda fallypride dorsal və ventral striatumda və aşağı temporal korteks, temporal pole, insula və amigdala (güllə və D2R arasında ters korrelyasiya göstərdiDunn və digərləri, 2012).
Qida qəbulunun və qida qəbulunun yoxlanılması
Normal şəraitdə qida qəbulunun hem homeostatik, həm də bədəndə qidalanma balansı və homeostatik (yemək zövqü) faktorlar tərəfindən müəyyənləşdirildiyi və beyin DA-nın yemək davranışlarıVolkow və digərləri, 2003b). Farmakoloji fMRI tədqiqatları göstərir ki, hipotalamik aktivləşdirmə, PYY'nin plazma səviyyəsinin konsentrasiyası, beyin üçün fizioloji bağırsaqdan alınmış bir doyma siqnalı təmin edən bir peptid hormonu, aşağı səviyyədədir və OFC striatum, VTA, SN, serebellum, PYY, insula və cingulum PYY plazma səviyyəsinin konsentrasiyası yüksək olduqda qidalanma davranışını proqnozlaşdırırBatterham et al., 2007).
Saqqız zövqünə və tatsız suya qarşı beyin reaksiyalarına zidd olan hadisə ilə bağlı işlər insula, talamus, serebellum, cingulum, SN və kortikal beyin bölgələrində fMRI aktivasiyası ilə əlaqəli olduğunu göstərdi, doyma isə parahippocampus, hipokampus, amigdala və ACC (Haase et al., 2009). Bu işdə, xüsusilə dorsal striatum, amigdala, parahippokampus və posterior cingulumda qadınlara nisbətən, kişilər üçün aclıqla qarşılıqlı qarşılıqlı təsirlərin beyin aktivasiyasına uyğundur (duzlu, turş, acı, şirin)Haase et al., 2011). Təbii qida stimulundan istifadə edən aclıq şəraitində inhibitor nəzarəti üzrə PET tədqiqatları ərzaq üçün arzuların məqsədyönlü inhibisyonu amigdala, hipokampus, insula, striatum və kişilərdə OFC-nin qlükoza metabolizmasını azaldığını, qadınlarda deyil,Wang et al., 2009). Aktivləşdirmə qruplarının böyük bir hissəsi (>% 31) həm dorsal, həm də ventral striatuma funksional olaraq bağlı olan bölgələrdə meydana gəldi (Əncir 6, magenta).
Yeme bozuklukları
Farmakoloji tədqiqatlar göstərir ki, striatumda DA siqnalının pozulması kemiricilərdə normal yem verməyi maneə törədirSotak və digərləri, 2005;Cannon və digərləri, 2004) və DA siqnalları insanlarda qida maddələrinə qarşı reaksiyaVolkow və digərləri, 2002). Anoreksiya xəstələrindən (yemək vərdişləri üzərində nəzarət) PET işi normal striatal D2R mövcudluğundan yüksək idi (Frank və digərləri, 2005). Əksinə, binge yeme bozukluğu olan qeyri-obez xəstələrdə yeni bir araşdırma, D2R-da nəzarətdən fərqli olmadıqda, onlar ərzaq stimullaşdırılması zamanı inkişaf etmiş striatal DA azadlığını göstərdilər (Wang et al., 2011a). fMRI tədqiqatları göstərir ki, xoş yemək xəstəliyinə məruz qaldıqda binge yeme bozukluğu olan xəstələr daha güclü medial OFC cavablarına malikdirlər, buna baxmayaraq bulimiya nervoza olan xəstələr nəzarətdən daha güclü ACC və insula reaksiyalarına malikdirlərSchienle et al., 2009). Gedəcəyi / gediş etməməsi zamanı qadın ergenlərin yemək / sökülməsi müvəqqəti korteksdə, PFC və ACC-da nəzarətdən daha yüksək aktivləşmə göstərdi və anoreksiya nervoza xəstələri hipotalamus və lateral PFCLock və s., 2011). Bu qruplardan yalnız biri striatal şəbəkələrin xaricində yerləşdiyindən bu məlumatlar yemək xəstəliklərində kortiko-striatal şəbəkələrin rolunu təsdiqləyir.
Prefrontal bölgələr
Prefrontal korteks və striatum DA tərəfindən modulyasiya edilmiş kortiko-striatal şəbəkələr vasitəsilə inter modulyasiya olunur (Xəbər, 2003). Frontal korteks başqaları arasında inhibitor nəzarət, qərar qəbul edilməsi, emosional tənzimləmə, məqsədəuyğunluq, motivasiya və təhqirə bağlılıq da daxil olmaqla biliyində kompleks rol oynayır. Frontal bölgələrdəki disfunktsiyalar kompulsiv dərman qəbuluna nəzarətin pozulmasına gətirib çıxara bilər (fərdi olaraq,Kalivas, 2004;Volkow və Fowler, 2000) və frontal korteks kəsilmələri narkotik maddə asılılığına ciddi təsir göstərə bilər (Volkow və digərləri, 2006).
Meta-analizimizlə ortaya çıxan frontal anormallikler striatal D2R azalmaları və ACC, OFC və DLPFC-də əvvəllər kokain və metamfetamin istismarçıları və alkoqolizmlər üçün bildirilmiş metabolik fəaliyyəti azalmışdırVolkow və digərləri, 1993;Volkow və digərləri, 2001a;Volkow və digərləri, 2007). ACC olduğundan, lateral OFC və DLPFC inhibitor nəzarət və qərar qəbuletməGoldstein və Volkow, 2002;Phan et al., 2002), bu assosiasiya dərman preparatına nəzarətin itirilməsinə (Volkow və digərləri, 1996a) bu frontal bölgələrdə düzgün olmayan DA-tənzimlənməsini əks etdirə bilər. Bu hipotez metamfetamin istifadəsindəki striatal D2R azalma və impulsivlik skorlarınınLee və digərləri, 2009) və gəmiricilər (Everitt et al., 2008) və obsesif kompulsiv davranışlar və dürtüsellik ilə ACC pozğunluqlarını bağlayanRolls, 2000). Bununla yanaşı, frontal bölgələrdə erkən anormalliklər təkrarlanan narkotik istifadə və striatal D2R azaldılması neuroadaptations tetikler. Məsələn, ailənin alkoqolizm tarixinə malik olmayan spirtli olmayan şəxslər ACC, OFC və DLPFC-də normal metabolizma ilə əlaqəli normal striatal D2R-dən daha yüksək idi və bu, prefrontal ərazilərdə inhibitor nəzarət və emosional tənzimləmə təşviq edən normal fəaliyyətin mexanizm ola biləcəyini göstərir bu mövzunu spirtli istifadədən qoruduVolkow və digərləri, 2006). Maraqlıdır ki, xəbərdarlıqçı asılılığı üçün uyğun olmayan qardaşları müqayisə edən son bir iş medial OFC (Ersche et al., 2012), bu fərqlər genetik zəiflikdən çox deyil, dərmana məruz qaldığını göstərir (Volkow və Baler, 2012).
Məqsədli bölgələr
Striatum həmçinin aydın yaddaş üçün vacib olan, eyni zamanda kondisioner üçün zəruri olan medial temporal lob strukturları (hippocampus parahippocampal girus) ilə əlaqələndirilir.Xəbər və digərləri, 2006). Mükafatlı motivasiya edilmiş öyrənmə üzrə beynin aktivləşdirmə tədqiqatları sonrakı yaddaş inkişaflarında medial temporal lob strukturlarının iştirakını sənədləşdirmişdir (Adcock et al., 2006;Wittmann et al., 2005). Beləliklə, narkotik maddələri medial temporal korteksdə öyrənmə sxemlərinin aktivləşdirilməsini özündə cəmləşdirməyə imkan verə bilər və yaddaş sxemlərinin bu aktivləşdirilməsinin aktivləşdirilməsi qida və narkomaniyaya olan prefrontal korteksin inhibitor nəzarətini aradan qaldırmasına kömək edə bilər (Volkow və digərləri, 2003a). Bizim meta-analizimizdə maddə temporal korteksdə (hippocampus, parahippocampal girus və amigdala), üstün və inferior temporal kortekslərdə və posterior insula (PFWE<0.05). Beyin aktivasiyası anormallıqlarının quruluşu qismən dorsal (40%), ventral (10%) və üst-üstə düşən (48%) şəbəkələri üst-üstə düşür; anormalliklərin yalnız 2% -i striatal şəbəkələrlə üst-üstə düşməyib. Meta-analizimiz, piylənmə və yemək pozğunluqlarında medial müvəqqəti lob quruluşlarında narkotik asılılığına nisbətən daha güclü anormallıqları da ortaya çıxardı (Əncir 4). Bu, bu temporal rayonların yemək davranışlarının tənzimlənməsində narkotik qəbulunun tənzimlənməsindən daha çox miqdarda iştirak etdiyini göstərir. Xüsusilə qida qəbulu hem homeostatik, həm də mükafat yolları ilə tənzimlənir və homeostatik sistem mükafat yolunu modullaşdırarkən, həmçinin aclıq və doyumluğu tənzimləyən müxtəlif periferik hormonlar və nöropeptidlər vasitəsilə digər beyin bölgələrini modullaşdırır. Həqiqətən medial temporal bölgələr (hipokampus, parahippocampus) leptin reseptorlarını ifadə edir (Williams et al., 1999) və insulin kimi böyümə faktor reseptorları (Wilczak və digərləri, 2000), həmçinin ghrelin reseptoru geninin mRNA (Guan və digərləri, 1997). Beləliklə obezitədə medial temporal kortekslərin asılılığa nisbətdə daha çox iştirakı, homeostatik yoldan yemək qəbulunu tənzimləyən hormonların və nöropeptidlərin tutulmasına uyğun gəlir.
Mükafat və vərdişlər
Ventral striatumda həm dərman, həm də ərzaq alışı üçün mükafat prosesləri əvvəlcə davranışı təkrarlamaq üçün motivasiya edir. Bununla yanaşı, təkrarlanan məruz qalmış cəlb edilmiş cavablar və öyrənilmiş birliklər təşviq motivasiyasını mükafatı nəzərdə tutan şərtlərə uyğunlaşdırırlar. Bu keçid, mükafatı (dərman və ya qida) istehlak etmək üçün lazım olan davranışları etmək üçün inkişaf etmiş motivasiya ilə yanaşı, dorsal striatumun (Belin və Everitt, 2008). Bundan əlavə, davranışları daha da sürətləndirə bilən vərdişlərə (yeyən və ya narkotik və spirtli içkilər daxil olmaqla) qarşılıqlı eşleme nəticələrinə dəfələrlə məruz qalma da dorsal striatal bölgələri əhatə edir. Buna baxmayaraq, ventral və dorsal striatal keçid arasında əhəmiyyətli üst-üstə düşməni nəzərdən keçirərkən tədqiqatlar həm ventral və dorsal striatumun həm mükafat və kondisionerlə aktivləşdirilməsini təəccübləndirməz. Dorsal striatum əsasən vərdişlərlə əlaqəli olsa da, onların formalaşması da ventraldan dorsal striatal bölgələrə gedərək inkişaf ola bilər (Everitt et al., 2008).
Bağımlılıq və obezitede həssas şəbəkələr
Bu tədqiqatdan əhəmiyyətli bir nəticə, qida və ya narkotik asılılığında funksional anormalliklərin hem dorsal hem de ventral striatuma funksional olaraq bağlı olan beyin bölgələrində meydana gəlməsidir. Bu həssas bölgələr bilişsel nəzarət (anterior cingulum və əlavə motor sahəsi), mükafat və motivasiya (striatum və medial OFC) və mükafatlandırılmış öyrənmə (hipokampus və parahippokampal girus) üçün vacibdir. Striatal keçid nümunələrinin örtüşməsi bu bölgələrdə dorsal və ventral striatumun dopaminergik modulyasiyasının vacib olduğunu göstərir və onların yüksək zəifliyi bu bölgələrdə ərzaq / narkomaniyaya zərif striatal modulyasiya balansını və beyin aktivliyini dəyişə biləcəyini göstərir.
Məhdudiyyətlər
Bizim meta-analizimiz dərman və qida maddələrinin kəskin təsirləri, habelə narkotik və ya qida olmayan zaman bilik (yaddaş, diqqət, inhibe etmə, qərar qəbul etmə) və emosiya üzrə tədqiqatları əhatə edir. Qidaya / narkotik asılılığının birbaşa və uzunmüddətli təsirləri fərqli olduğundan, keçmiş araşdırmalarda iştirak edənlər beyin dəyişmələrində ən həssas ola bilər və ya ola bilməzlər. Bunlar nəticələrin təfsirini məhdudlaşdıran dəyişkənliyi artırdı. Obezite və yemək xəstəliklərindəki medial temporal lob anormalliklərinin, narkotik asılılığına nisbətən müqayisədə, pozğunluqların şiddətini əks etdirə biləcəyi ifadə olunur, çünki bu xəstəliyin başlanğıcının intensivliyini, müddəti və ya yaşını bərabərləşdirmək asan deyil.
Xülasə, son dövrlərdə müxtəlif növ narkotik maddə asılılığı və davranış dyscontrol ilə xarakterizə edilən bozuk davranışlar (yemək) ilə xarakterizə edilən beyin görüntülərinin bu təhlili göstərir ki, anormal aktivləşdirmənin (həm də qeydlər və bilik vəzifələri zamanı) tez-tez baş verən ventral və dorsal striatal yollar arasında örtük olduğu sahələrdə. Bu, həm ventral striatumun (əsasən mükafatların emalı ilə əlaqəli), həm də dorsal striatumun (əsasən, vərdişlər və asılılığa məruz qalan rituallar) bağlılıqlı xəstəliklərdə pozulduğunu təsdiqləyirMüdrik, 2009) və bu anormalliklər özünüidarəetmə (icra funksiyası) üçün lazım olan mükafatların (dərman və qida) mükafatla əlaqəli stimulların (məlumatların) və bilişsel proseslərin işlənməsinə təsir göstərir. Lakin dorsal striatal yolun bir hissəsi olan medial temporal kortikal bölgələr obezite və yeme bozukluklarına qarşı daha çox həssaslıq göstərmişdir.Əncir 4bu xəstəliklər dəsti arasında ayrı-ayrı anomaliyaların olduğu da ifadə edilir.
Minnətdarlıq
Bu iş Alcohol Abuse və Alcoholism Milli İnstitutlarının dəstəyi ilə həyata keçirildi (2RO1AA09481).
References
- Adcock R, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli J. Ödüllü motivasyonlu öğrenme: mesolimbik aktivasyonu yaddaş oluşumundan öncə. Neuron. 2006; 50: 507-517. [PubMed]
- Doksan D2 reseptorunun mövcudluğu kokain ifrazatçılarına üç dəfə mükafat verilməsi üçün talamik və medial prefrontal cavabları proqnozlaşdırır: "Asensio S, Romero M, Romero F, Wong C, Alia-Klein N, Tomasi D, Wang G, Telang F, Volkow N, Goldstein R. Striatal illər sonra. Sinapse. 2010; 64: 397-402. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Atkinson T. Mərkəzi və periferik nöroendokrin peptidləri və iştah tənzimləməsində siqnallar: obezite farmakoterapiyasının mülahizələri. Obes Rev 2008; 9: 108-120. [PubMed]
- Avena N, Rada P, Hoebel B. Şəkər bağımlılığı üçün sübutlar: aralıq, həddindən artıq şəkər qəbulunun davranış və nörokimyəvi təsirləri. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Kortik və hipotalamik beyin bölgələrinin PYY modulyasiyasında insanlarda bəslənmə davranışları nəzərdə tutulur: Batterham R, ffytche D, Rosenthal J, Zelaya F, Barker G, Withers D, Williams S. Təbiət. 2007; 450: 106-109. [PubMed]
- Belin D, Everitt B. Kokain axtaran vərdişlər, ventralın dorsal striatumla əlaqələndirən dopaminə bağlı serial bağlantısından asılıdır. Neuron. 2008; 57: 432-441. [PubMed]
- Biswal B, Mennes M, Zuo X, Gohel S, Kelly C, Smith S, Beckmann C, Adelstein J, Buckner R, Colcombe S, Dogonowski A, Ernst M, Fair D, Hampson M, Hoptman M, Hyde J, Kiviniemi V , Kötter R, Li S, Lin C, Lowe M, Mackay C, Madden D, Madsen K, Margulies D, Mayberg H, McMahon K, Monk C, Mostofsky S, Nagel B, Pekar J, Peltier S, Petersen S, Riedl V, Rombouts S, Rypma B, Schlaggar B, Schmidt S, Seidler R, Siegle GJ, Sorg C, Teng G, Veijola J, Villringer A, Walter M, Wang L, Weng X, Whitfield-Gabrieli S, Williamson P, Windischberger C, Zang Y, Zhang H, Castellanos F, Milham M. İnsan beyin funksiyasının kəşf elminə doğru. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2010; 107: 4734-4739. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Boileau I, Assaad J, Pihl R, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay R, Dagher A. Alkoqol, insan nüvəsindəki akumbenslərdə dopamin salınmasını dəstəkləyir. Sinapse. 2003; 49: 226-231. [PubMed]
- Bolla K, Eldreth D, London E, Kiehl K, Mouratidis M, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Cadet J, Kimes A, Funderburk F, Ernst M. Kəskin kokain istifadələrində qərar qəbul etmə vəzifəsini yerinə yetirən orbitofrontal korteks disfunksiyası. Neuroimage. 2003; 19: 1085-1094. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldreth D, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Cadet J, Kimes A, Funderburk F, London E. Kəskin kokain istifadə edənlərin prefrontal kortikal disfunksiyası. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2004; 16: 456-464. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Bossong M, van Berckel B, Boellaard R, Zuurman L, Schuit R, Windhorst A, van Gerven J, Ramsey N, Lammertsma A, Kahn R. Delta 9-tetrahidrokannabinol insan striatumunda dopamin sindromunu azaldır. Nöropsikofarmakologiya. 2009; 34: 759-766. [PubMed]
- Braskie M, Landau S, Wilcox C, Taylor S, O'Neil J, Baker S, Madison C, Jagust W. Geniş yetkinlərdə iş yaddaşında default şəbəkə deaktivasiyası ilə striatal dopamin sintezinin korrelyasiyası. Hum Brain Mapp. 2011; 32: 947-961. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Brody A, Mandelkern M, Olmstead R, Allen-Martinez Z, Scheibal D, Abrams A, Costello M, Farahi J, Saxena S, Monterosso J, London E. Ventrik striatal dopaminin siqaretə qarşı bir tənzimləmələrə qarşı bir tənəffüslü siqaretə qarşı. Nöropsikofarmakologiya. 2009; 32: 282-289. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Cannon C, Abdallah L, Tecott L, M zamanı Palmiter R. Striatal dopamin sindromunun amfetaminlə tənzimlənməsi aç siçanların qidalanmasını maneə törədir. Neuron. 2004; 44: 509-520. [PubMed]
- Cason A, Smith R, Tahsili-Fahadan P, Moorman D, Sartor G, Aston-Jones G. mükafat axtarışında və bağımlılığında orexin / hypocretin rolu: obezitenin təsiri. Fiziol Behav. 2010; 100: 419-428. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Chang L, Yakupov R, Cloak C, Ernst T. Marijuana istifadə, yenidən təşkil edilmiş görmə-diqqət şəbəkəsi və serebellar hipoaktivasiya ilə əlaqələndirilir. Brain. 2006; 129: 1096-1112. [PubMed]
- Connolly C, Foxe J, Nierenberg J, Shpaner M, Garavan H. Müvəffəqiyyətli kokain istifadəsində bilişsel nəzarət nörobiyolojisi. Drug Alkoqolundan asılıdır. 2011 Epub çapdan qabaq. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Cota D, Tschop M, Horvath T, Levine A. Kannabinoidlər, opioidlər və yemək davranışı: hedonizmin molekulyar üzü? Brain Res Rev 2006; 51: 85-107. [PubMed]
- de Araujo I, Oliveira-Maia A, Sotnikova T, Gainetdinov R, Caron M, Nicolelis M, Simon S. Taste reseptor siqnalının olmaması ilə əlaqədar yemək mükafatı. Neuron. 2008; 57: 930-941. [PubMed]
- Di Chiara G, Imperato A. İnsanlar tərəfindən istismar edilən dərmanlar sərbəst hərəkət edən siçovulların mesolimbik sistemində sinaptik dopamin konsentrasiyalarını artırır. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Di Martino A, Scheres A, Margulies D, Kelly A, Uddin L, Şahzad Z, Biswal B, Walters J, Castellanos F, Milham M. İnsan striatumunun funksional bağlantısı: istirahət dövləti FMRI tədqiqatı. Cereb Cortex. 2008; 18: 2735-2747. [PubMed]
- Dimitropulos A, Tkach J, Ho A, Kennedy J. Obez və normal ağırlıqlı yetkinlərdə yeməkdən sonra yüksək kalorili qida maddələrinə daha böyük kortikolimbik aktivləşdirmə. İştaha. 2012; 58: 303-312. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Drevets W, Gautier C, Qiymət J, Kupfer D, Kinahan P, Grace A, Qiymət J, Mathis C. İnsan ventral striatumda amfetamin səbəbli dopamin azadlığı, euphoria ilə əlaqələndirir. Biol Psixiatriya. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
- Dopamin tipli 2 reseptor bağlama potensialının oriyentativ nöroendokrin hormonları və insan obezisində insulin həssaslığı ilə əlaqəsi. Dnevin J, Kessler R, Feurer I, Volkow N, Patterson B, Ansari M, Li R, Marks-Shulman P, Abumrad N. Diabet Baxımı. 2012; 35: 1105-1111. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Ersche K, Jones P, Williams G, Turton A, Robbins T, Bullmore E. Stimulant narkomaniyaya aid olan anormal beyin strukturu. Elm. 2012; 335: 601-604. [PubMed]
- Everitt B, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins T. Xülasə. Kompulsif narkotik dərmanı vərdişləri və asılılığı inkişaf etdirmək üçün zəifliyin altına qoyulan neyron mexanizmlər. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125-3135. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Ferry A, Ongür D, X X, Qiymət J. Macaque maymunlarında striatuma prefrontal kortikal proqnozlar: prefrontal şəbəkələrə aid bir təşkilat üçün sübut. J Comp Neurol. 2000; 425: 447-470. [PubMed]
- Filbey F, Claus E, Audette A, Niculescu M, Banich M, Tanabe J, Du Y, Hutchison K. Spirtin məziyyətinə məruz qalan mesocorticolimbic neurocircuitry aktivləşdirir. Nöropsikofarmakologiya. 2008; 33: 1391-1401. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Filbey F, Schacht J, Myers U, Chavez R, Hutchison K. Marijuana beynində istək. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2009; 106: 13016-13021. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Fox M, Snyder A, Vincent J, Corbetta M, Van Essen D, Raichle M. Insan beyni dinamik, qarşılıqlı əlaqəli funksional şəbəkələrə inteqrasiya olunur. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2005; 102: 9673-9678. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Frank G, Bailer U, Henry S, Drevets W, Meltzer C, Qiymət J, Mathis C, Wagner A, Hoge J, Ziolko S, Barbarich-Marsteller N, Weissfeld L, Kaye W. Dopamin D2 / D3 retseptorlarının bərpası sonrasında artması pozitron emissiya tomoqrafiyası və [11c] raclopride ilə ölçülür anoreksiya nervoza. Biol Psixiatriya. 2005; 58: 908-912. [PubMed]
- Freund G, Ballinger WJ. Alkoqolların zərərsizləşdirilməsində neyoreptor dəyişir. Alcohol Clin Exp Res. 1989; 13: 213-218. [PubMed]
- García-García I, Jurado M, Garolera M, Segura B, Sala-Llonch R, Marqués-Iturria I, Pueyo R, Sender-Palacios M, Vernet-Vernet M, Narberhaus A, Ariza M, Junqué C. Zəifliyin dəyişməsi Obezitə şəbəkəsi: Bir istirahət dövləti fMRI tədqiqatı. Hum Brain Mapp. 2012 doi: 10.1002 / hbm.22104. [PubMed] [Çaprazlıq]
- Jorj M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J, Nahas Z, Vincent D. Alkoqol spesifik istəklərinə məruz qalan spirtli subyektlərdə prefrontal korteks və anterior talamusun aktivləşdirilməsi. Arch Gen Psychiatry. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
- Qidza U, Preston K, Epstein D, Kuwabara H, Endres C, Bencherif B, Boyd S, Copersino M, Frost J, Gorelick D. Brain mu-opioid reseptoru bağlama, kokain-sui-istifadə edən ambulatorlarda müalicə nəticəsini nəzərdə tutur. Biol Psixiatriya. 2010; 68: 697-703. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Gilman J, Ramçandani V, Crouss T, Hommer D. Yüngül və ağır içməli naxışlarla gənc yetkinlərdə intravenöz spirtə müdaxilə və sinir reaksiyaları. Nöropsikofarmakologiya. 2012; 37: 467-477. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Anterior sindrom corteks hipoaktivasiyası kokain bağımlılığında emosional olaraq əhəmiyyətli bir vəzifəyə. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2009a; 106: 9453-9458. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone L, Maloney T, Telang F, Caparelli E, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow N. Prefrontal kortikal həssaslığı, kokain bağımlılığında maneə törətmək və özünü idarə etmə qabiliyyəti? Am J Psixiatriya. 2007a; 164: 1-9. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Goldstein R, Tomasi D, Alia-Klein N, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Kokain asılılığında dərman sözlərinə cavab verən Dopaminergik cavab. J Neurosci. 2009b; 29: 6001-6006. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Kokain asılılığında narkotik maddənin işlənməsində ön cingulyar və medial orbitofrontal korteksin rolu. Qoldşt R, Tomasi D, Rajam S, Cotone L, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow N. Neuroscience. 2007b; 144: 1153-1159. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Goldstein R, Volkow N. Narkomaniya və onun təməl nörobiyoloji əsasları: frontal korteksin iştirakı üçün neyroimaging dəlillər. Am J Psixiatriya. 2002; 159: 1642-52. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Goldstein R, Volkow N. Bağırsaqda prefrontal korteksin disfunksiyası: nöroimaging nəticələri və klinik təsiri. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 652-669. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Goldstein R, Woicik P, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Wang R, Telang F, Wang G, Volkow N. Oral metilfenidat kokain bağımlılığı vəzifə. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2010; 107: 16667-16672. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Gorelick D, Kim Y, Bencherif B, Boyd S, Nelson R, Copersino M, Endres C, Dannals R, Frost J. Kəskin kokain istifadəçilərində beyin muopioid reseptorlarının şəkilləri: vaxt kursu və kokain özlemi ilə əlaqəsi. Biol Psixiatriya. 2005; 57: 1573-1582. [PubMed]
- Grace A. Dopamin sistem tənzimlənməsinin tonik / fasik modeli və spirt və psixostimulyar istək anlayışının təsiri. Asılılıq. 2000; 95 (Supp 2): S119-S128. [PubMed]
- Grüsser S, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka M, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus D, Heinz A. Striatum və mediyal prefrontal korteksin Cue ilə bağlı aktivasiyası sonradan abstinent alkoqollarda relaps. Psixofarmakologiya (Berl) 2004; 175: 296-302. [PubMed]
- Gu H, Salmeron B, Ross T, Geng X, Zhan W, Stein E, Yang Y. Mesokortikolimbik sxemlər istirahət nöqtəsi funksional keçid ilə göstərildiyi kimi kronik kokain istifadəçilərində pozulur. Neuroimage. 2010; 53: 593-601. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Guan X, Yu H, Palyha O, McKee K, Feighner S, Sirinathsinghji D, Smith R, Van der Ploeg L, Howard A. Beyin və periferik dokularda böyümə hormonu secretagogue reseptorunu kodlayan mRNA'nın paylanması. Brain Res Mol Brain Res. 1997; 48: 23-29. [PubMed]
- Gundersen H, Grüner R, Specht K, Hugdahl K. Spirtli intoksikasiyanın bilişsel yükün müxtəlif səviyyələrindəki nöronal aktivliyə təsiri. Neuroimag J. 2008 açın; 2: 65-72. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Haase L, Cerf-Ducastel B, Murphy C. Aclıq və doyma fizioloji vəziyyətləri zamanı təmiz dad stimullarına cavab olaraq kortikal aktivasiya. Neuroimage. 2009; 44: 1008-1021. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Haase L, Green E, Murphy C. Males və qadınlar aç və doyma və mükafat sahələrində dadı zaman fərqli beyin aktivasiya göstərir. İştaha. 2011; 57: 421-434. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Haber S. Primat bazal ganglion: paralel və inteqrativ şəbəkələr. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317-330. [PubMed]
- Xəbərlər S, Fudge J, McFarland N. Striatoniq primatlardakı yollar qövsdən dorsolateral striatuma qədər artan spiral təşkil edir. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
- Xəbər S, Kim K, Mailly P, Calzavara R. Ödülle ilişkili kortikal girişler primatlarda böyük bir striatal bölgeyi tanımlayarak, ilişkisel kortikal bağlantılar ile arayış sağlayan, teşvik temelli öğrenme üçün bir substrat təmin edir. J Neurosci. 2006; 26: 8368-8376. [PubMed]
- Hanlon C, Wesley M, Stapleton J, Laurienti P, Porrino L. Kokain istifadəçilərində frontal-striatal keçid və sensorimotor nəzarət arasında əlaqə. Drug Alkoqolundan asılıdır. 2011; 115: 240-243. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zubieta J, Zucker R. Məşğulluq dövrü və gecikmiş erkən dövrdə alkoqolizm üçün risk: spirtli valideynlərin həssas və möhkəm uşaqları arasında cəbhə qarşılıqlı cavablarda fərqlər. Alcohol Clin Exp Res. 2008; 32: 414-426. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zucker R, Zubieta J. Striatal disfunksiya qabaqcadan yaranan risklər və medial prefrontal disfunksiya alkoqolik uşaqlarda problemli içmə ilə əlaqələndirilir. Biol Psixiatriya. 2010; 68: 287-295. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Hester R, Garavan H. Kokain asılılığında icra disfunksiyası: diskorant frontal, eşitmə və serebellar fəaliyyəti üçün sübutlar. J Neurosci. 2004; 24: 11017-11022. [PubMed]
- Hester R., Garavan H. Aktiv kokain istifadəçilərində narkotik maddələrlə əlaqəli replikasiya yayan neyron mexanizmləri. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 93: 270-277. [PubMed]
- Ikemoto S. Mezolimbik dopamin sisteminin kənarında Beyin mükafat devresi: bir nörobiyoloji nəzəriyyəsi. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 129-150. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Ilinsky I, Jouandet M, Goldman-Rakic P. Rhesus meymununda nigrothalamokortikal sistemin təşkili. J Comp Neurol. 1985; 236: 315-330. [PubMed]
- Johnson P, Kenny P. Dopamin D2 reseptorları obez sıçanlarda asılılıq kimi mükafat funksiyası pozuqluğu və kompulsif yemək. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Kalivas P. Kokain asılılığında glutamat sistemləri. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4: 23-29. [PubMed]
- Kalivas P. Bağımlılığın glutamat homeostaz hipotezi. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 561-572. [PubMed]
- Kelly C, Zuo X, Gotimer K, Cox C, Lynch L, Brock D, Imperati D, Garavan H, Rotrosen J, Castellanos F, Milham M. Kokain bağımlılığında interhemispheric dinlenme dövlət funksional keçidini azaldır. Biol Psixiatriya. 2011; 69: 684-692. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Kelly R, Strick P. Serebral korteks ilə bazal ganglion dırnaqlarının makro-arxitekturası: multisynaptic sxemləri aşkar etmək üçün quduz virusunun istifadəsi. Prog Brain Res. 2004; 143 [PubMed]
- Kral G, Ernst T, Deng W, Stenger A, Gonzales R, Nakama H, Chang L. Kronik aktif esrar istifadəçilərinde visuomotor inteqrasiya zamanı dəyişən beyin aktivliyi: kortizol səviyyələrinə əlaqələr. J Neurosci. 2011; 31: 17923-17931. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Koob G. Narkotik maddənin möhkəmləndirilməsi mexanizmləri. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 171-191. [PubMed]
- Koob G, Le Moal M. Addiction və beyin antirevard sistemi. Annu Rev Psychol. 2008; 59: 29-53. [PubMed]
- Obez beyin: Bədən kütlə indeksi və insulin həssaslığının dinc dövlət şəbəkəsinin funksional bağlantısı ilə birləşməsi. Kullmann S, Heni M, Veit R, Ketterer C, Schick F, Häring H, Fritsche A, Preissl H. Hum Brain Mapp. 2012; 33: 1052-1061. [PubMed]
- Künzle H. Precentral motor korteksindən düyün və bazal ganglionun digər hissələrindən ikitərəfli proqnozlar. Macaca fascicularisdə autoradioqrafik bir araşdırma. Brain Res. 1975; 88: 195-209. [PubMed]
- Künzle H. Primer somatosensor korteksdən bazal gangliona və maymunda talamusa qədər proqnozlar. Exp Brain Res. 1977; 30: 481-492. [PubMed]
- Künzle H, Akert K. Macaca fascicularis kortikal, 8 sahəsi (frontal göz sahəsi) efferent əlaqələri. Autoradioqrafik üsuldan istifadə edərək yenidən araşdırma. J Comp Neurol. 1977; 173: 147-164. [PubMed]
- L. B, London E, Poldrack R, Farahi J, Nacca A, Monterosso J, Mumford J, Bokarius A, Dahlom M, Mukherjee J, Bilder R, Brody A, Mandelkern M. Striatal dopamin d2 / d3 reseptorlarının mövcudluğu metamfetamin asılılıq və dürtüselliyə bağlıdır. J Neurosci. 2009; 29: 14734-14740. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Leland D, Arce E, Miller D, Paulus M. Anterior sindrom corteksi və stimulyatora bağlı fərdlərdə reaksiyanın qarşısını almaq üçün proqnozlaşdırma tapşırığının faydası. Biol Psixiatriya. 2008; 63: 184-190. [PubMed]
- Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed S. Güclü şirinlik kokain mükafatını aşır. Plos One. 2007; 2: e698. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Li C, Huang C, Yan P, Bhagwagar Z, Milivojevic V, Sinha R. Nüal kokainə bağlı kişilərdə dayandırmaq siqnalının qadağan edilməsi zamanı impuls nəzarətini əlaqələndirir. Nöropsikofarmakologiya. 2008; 33: 1798-1806. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Kokain-asılı xəstələrdə inhibitor nəzarətin yaxşılaşdırılmasına intravenöz metilfenidatın təsirlərinin bioloji göstəriciləri olan Li C, Morgan P, Matuskey D, Abdelghany O, Luo X, Chang J, Rounsaville B, Ding Y, R. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2010; 107: 14455-14459. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Liu J, Liang J, Qin W, Tian J, Yuan K, Bai L, Zhang Y, Wang W, Wang Y, Li Q, Zhao L, Lu L, von Deneen K, Liu Y, Gold M. kronik eroin istifadəçiləri: fMRI tədqiqatı. Neurosci Lett. 2009; 460: 72-77. [PubMed]
- Lock J, Garrett A, Beenhakker J, Reiss A. Adolesan yeme bozukluğu alt tiplerinde cavab inhibisyonu vəzifəsi zamanı beyin aktivasyonu. Am J Psixiatriya. 2011; 168: 55-64. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Lüscher C, Malenka R. Narkomaniyaya uyuşturucu uyarılmış sinaptik plastiklik: molekulyar dəyişikliklərdən dövrə yenidən qurulmasına qədər. Neuron. 2011; 69: 650-663. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Nanə N, Liu Y, Fu X, Li N, Wang C, Zhang H, Qian R, Xu H, Hu X, Zhang D. Narkomaniyadakı anormal beyin default-mode şəbəkə funksional keçid. Plos One. 2011; 6: e16560. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Ma N, Liu Y, Li N, Wang C, Zhang H, Jiang X, Xu H, Fu X, Hu X, Zhang D. Bağımsızlık-dövlət beyin bağlantısında asılılıq bağlı dəyişiklik. Neuroimage. 2010: 738-744. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Margulies D, Kelly A, Uddin L, Biswal B, Castellanos F, Milham M. Anterior singulat korteksinin funksional keçidini təsvir edir. Neuroimage. 2007; 37: 579-588. [PubMed]
- Middleton F, Strick P. Bazal-ganglion 'proqnozları' primate prefrontal korteksinə. Cereb Cortex. 2002; 12: 926-935. [PubMed]
- Minzenberg M, Yoon J, Carter C. Modafinil default rejimi şəbəkəsinin modulyasiyası. Psixofarmakologiya (Berl) 2011; 215: 23-31. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Moeller F, Steinberg J, Schmitz J, Ma L, Liu S, Kjome K, Rathnayaka N, Kramer L, Narayana P. Kokaine bağlı maddələrdə fMRİ aktivliyini işləyən yaddaş: Tedaviye cavab verən birləşmə. Psix Res Neyroimaging. 2010; 181: 174-182. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Norgren R, Hajnal A, Mungarndee S. Gustatory mükafatı və nüvə accumbens. Fiziol Behav. 2006; 89: 531-535. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, Nuutila P. Dorsal striatum və onun limbik əlaqəsi obezitədə anormal anticipatory mükafat emal mediates. Plos One. 2012; 7: e31089. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Ogawa S, Lee TM, Kay AR, Tank DW. Kan oxygenizasyonundan asılı olaraq kontrastlı beyin maqnit rezonans görüntüləmə. Proc Nat Acad Sci ABŞ A. 1990; 87: 9868-9872. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Padula C, Schweinsburg A, Tapert S. Kəskin ergen marihuana istifadəçilərində yerüstü iş yaddaşının göstəricisi və fMRI aktivasiya qarşılıqlılığı. Psychol Addict Behav. 2007; 21: 478-487. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Methamphetamine bağlı subyektlər tərəfindən qərar qəbul edilməsi prefrontal və parietal aktivləşdirmədə səhvlərdən müstəqil azalma ilə əlaqələndirilir. Biol Psixiatriya. 2003; 53: 65-74. [PubMed]
- Paulus M, Hozack N, Zauscher B, Frank L, Brown G, Braff D, Schuckit M. Metamfetamin-bağlı maddələrdə prefrontal disfunksiya üçün davranış və funksional neyroimaging sübut. Nöropsikofarmakologiya. 2002; 20: 53-63. [PubMed]
- Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Nəzarət qərarları zamanı metamfetamine bağlı subyektlərin neyron aktivləşdirmə nümunələri relapsın öngörülmesini nəzərdə tutur. Arch Gen Psychiatry. 2005; 62: 761-768. [PubMed]
- Phan K, Wager T, Taylor S, Liberzon I. Təbzi funksional neyroanatomiyası: PET və fMRI-də emosiya aktivasiya işlərinin meta-təhlili. Neuroimage. 2002; 16: 331-348. [PubMed]
- Postuma R, Dagher A. 126 pozitron emissiya tomoqrafiyası və funksional maqnit rezonans görüntüləmə nəşrlərinin meta-analizinə əsaslanan bazal ganglion funksional keçid. Cereb Cortex. 2006; 16: 1508-1521. [PubMed]
- Powell E, Leman R. Nucleus accumbens birləşmələri. Brain Res. 1976; 105: 389-403. [PubMed]
- Rolls E. Orbitofrontal korteks və mükafat. Cereb Cortex. 2000; 10: 284-294. [PubMed]
- Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht H, Klingebiel R, Flor H, Klapp B. Obez bireylerde kalorili görsel yiyecek stimulları ile dorsal striatumun diferansiyel aktivasyonu. Neuroimage. 2007; 37: 410-421. [PubMed]
- Rzepecki-Smith C, Meda S, Calhoun V, Stevens M, Cafri M, Astur R, Pearlson G. Spirtli içki içərisində sürücülük zamanı funksional şəbəkə bağlantısında kəsintilər. Alcohol Clin Exp Res. 2010; 34: 479-487. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Salam R, Ursu S, Buonocore M, Leamon M, Carter C. Methamphetamine Abusers'teki Engellenmiş Prefrontal Kortikal Fonksiyondur və Bozuk Adaptif Kognitif Kontrol: Fonksiyonel Manyetik Rezonans Görüntüleme Çalışması. Biol Psixiatriya 2009 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Binge yeme bozukluğu: mükəmməl həssaslıq və qida şəkillərinə beyin aktivasiyası. Biol Psixiatriya. 2009; 65: 654-661. [PubMed]
- Selemon L, Goldman-Rakic P. Rhesus meymununda kortikostriatal proqnozların uzunlamasına topoqrafiyası və interdigitasiyası. J Neurosci. 1985; 5: 776-794. [PubMed]
- Silveri M, Rogowska J, McCaffrey A, Yurgelun-Todd D. Alkoqol İstifadəsi Riskindəki Ergenlər Stroop Performansında Frontal Lob Aktivitesinin dəyişməsini nümayiş etdirir. Alcohol Clin Exp Res. 2011; 35: 218-228. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Sotak B, Hnasko T, Robinson S, Kremer E, Palmiter R. Dorsal striatumda dopamin siqnalının tənzimlənməsi bəslənməni maneə törədir. Brain Res. 2005; 1061: 88-96. [PubMed]
- Stice E, Spoor S, Bohon C, Kiçik D. Obezite və qidalanmaya qarşı ləkələnmiş striatal cavab arasındakı əlaqə TaqIA A1 alleli tərəfindən idarə olunur. Elm. 2008; 322: 449-452. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Stes E, Yokum S, Burger K, Epstein L, Kiçik D. Obezite riski, striatal və somatosensor bölgələrin qidaya daha çox aktivləşməsini göstərir. J Neurosci. 2011; 31: 4360-4366. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Stoeckel L, Weller R, Cook Er, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Yüksək kalorili qidalar şəkillərinə cavab olaraq obez qadınlarda yaygın mükafat sistemi aktivləşdirməsi. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
- Stokes P, Egerton A, Watson B, Reid A, Lappin J, Howes O, Nutt D, Lingford-Hughes A. Esrar istifadəinin tarixi striatal dopamin D2 / D3 reseptorlarının mövcudluğunda dəyişikliklərlə əlaqəli deyil. J Psychopharmacol. 2012; 26: 144-149. [PubMed]
- Tapert S, Schweinsburg A, Drummond S, Paulus M, Brown S, Yang T, Frank L. Qeyri-adi ergen esrar istifadəçilərində inhibitor işlənmə funksional MRI. Psixofarmakologiya (Berl) 2007; 194: 173-183. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Tomasi D, Ernst T, Caparelli E, Chang L. İş yaddaşında və vizual diqqət vəzifələri zamanı ümumi deaktivasiya nümunələri: 4 Tesla-da intra-mövzu fMRI tədqiqatı. Hum Brain Mapp. 2006; 27: 694-705. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Kokain istismarçıları, işləyən yaddaş işinə beyində aktivləşdirmə nümunələrində geniş yayılmış pozuntuya malikdirlər. Brain Res. 2007a; 1171: 83-92. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Tomas D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Kokain istifadecilerinde Thalamocortical disfunction: diqqət və qavrayışlar. Psix Res Neyroimaging. 2007b; 155: 189-201. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Tomasi D, Volkow N. Assosiasiyası funksional Bağlantı Hub və Brain Ağları arasında. Cereb Cortex. 2011; 21: 2003-2013. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Tomas D, Volkow N, Wang G, Wang R, Telang F, Caparelli E, Wong C, Jayne M, Fowler J. Methylphenidate, sağlam nəzarələrdə vizual diqqət və iş yaddaşında vəzifələrə cəlb edilməsi və deaktivasiya reaksiyasını artırır. Neuroimage. 2011; 54: 3101-3110. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Tomas D, Volkow N, Wang R, Carrillo J, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik P, Telang F, Goldstein R. Kokain istifadəsində dopaminerjik midbrain ilə funksional əlaqə kəsildi. Plos One. 2010; 5: e10815. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Visasiospatial Diqqət əsnasında Varsayımlı Moda Şəbəkəsində Deaktivasiya ilə Striatumda Dopamin Nəqliyyatçıları ilə əlaqəli Tomasi D, Volkow N, Wang R, Telang F, Wang G, Chang L, Ernst T, Fowler J. PLOS ONE. 2009a; 4: e6102. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Tomas D, Wang G, Wang R, Backus W, Geliebter A, Telang F, Jayne M, Wong C, Fowler J, Volkow N. Gastrik distansiyon zamanı bədən kütləsi və beyin aktivliyi: obezitenin təsiri. PLOS ONE. 2009b; 4: e6847. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D, Knudsen J, Wallin D, Pendse G, McDonald L, Griffin M, Anderson J, Nutile L, Renshaw P, Weiss R, Becerra L, Borsook D. opioid xəstəliyinə tutulan xəstələrdə reaksiya və beyin strukturu. Brain. 2010; 133: 2098-2114. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Xroniki N, Slifstein M, Thompson J, Xu X, Girgis R, Raheja S, Haney M., Abi-Darqam A. Dopamin xroniki sirr istifadəçilərində: [[11] c] raclopride pozitron emissiya tomoqrafiyası işi. Biol Psixiatriya. 2012; 71: 677-683. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Volkow N, Baler R. Neuroscience. Dayandırmaq və ya dayandırmaq üçün? Elm. 2012; 335: 546-548. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Volkow N, Chang L, Wang G, Fowler J, Ding Y, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Beyin dopamin d (2) reseptorlarının aşağı səviyyədə metamfetamin istismarçıları: orbitofrontal korteksdə metabolizm ilə əlaqə. Am J Psixiatriya. 2001a; 158: 2015-2021. [PubMed]
- Volkow N, Chang L, Wang GJ, Fowler J, Franceschi D, Sedler M, Gatley S, Miller E, Hitzemann R, Ding YS, Logan J. Metamfetamin istifadəsindəki dopamin taşıyıcılarının itkisi uzadılmış abstinensiya ilə bərpa olunur. J Neurosci. 2001b; 21: 9414-9418. [PubMed]
- Volkow N, Ding Y, Fowler J, Wang G. Kokain asılılığı: PET ilə görmə tədqiqatlarından əldə edilən hipotez. J. Addict Dis. 1996a; 15: 55-71. [PubMed]
- Volkow N, Fowler J. Bağımlılık, zorakılıq və sürücülmə xəstəliyi: orbitofrontal korteksin iştirakı. Cereb Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
- Volkow N, Fowler J, Wang G. Bağımlı insan beyin: görüntüleme tədqiqatları anlayışı. J Clin Invest. 2003a; 111: 1444-1451. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Volkow N, Fowler J, Wang G, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson J. Dərman istəklərinin idrak nəzarəti kokain ifraz edənlərin beyin mükafat bölgələrini maneə törədir. Neuroimage. 2010a; 49: 2536-2543. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Volkow N, Gillespie H, Mullani N, Tancredi L, Grant C, Valentine A, Hollister L. Əsas və sirr intoksikasiya zamanı xroniki sirr istifadəçilərində beyn qlükoza metabolizması. Psixiatriya Res. 1996b; 67: 29-38. [PubMed]
- Volkow N, Li T. Bağımlılığın nöroloji. Nat Neurosci. 2005; 8: 1429-1430. [PubMed]
- Volkow N, Tomasi D, Wang G, Fowler J, Telang F, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. Qadın kokain istismarçılarına kokain-cues məruz qaldıqdan sonra beyin nəzarət şəbəkələrində metabolizma azaldı. PLoS One. 2011a; 6: e16573. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Volkow N, Wang G, Baler R. Ödül, dopamin və qida qəbulunun idarəsi: obezitenin təsirləri. Trends Cogn Sci. 2011b; 15: 37-46. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Volkow N, Wang G, Begleiter H, Porjesz B, Fowler J, Telang F, Wong C, Ma Y, Logan J, Goldstein R, Alexoff D, Thanos P. Alkoqollu ailənin təsirlənməmiş üzvlərində yüksək səviyyəli dopamin D2 reseptorları: mümkündür qoruyucu amillər. Arch Gen Psychiatry. 2006; 63: 999-1008. [PubMed]
- Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Hitzemann R, Chen A, Dewey S, Pappas N. Detokslaşdırılmış kokainlərə bağlı maddələrdə striatal dopaminerjik reaksiyaya məruz qaldı. Təbiət. 1997a; 386: 830-833. [PubMed]
- 2C-raclopride və 11F-N-metilspiroperidollə birlikdə dopamin D18 reseptorlarının yaşa bağlı dəyişmələrinin ölçülməsi. Psixiatriya Res. 1996c; 67: 11-16. [PubMed]
- İnsanlarda psevdostimulyantların gücləndirici təsirləri beyin dopaminin artması və D (2) reseptorlarının yerləşməsi ilə əlaqələndirilir. J Pharmacol Exp Ther. 1999; 291: 409-415. [PubMed]
- Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley S, Gifford A, Ding Y, Pappas N. "Nonhedonic" insanlarda ərzaq motivasiyası dorsal striatumda dopamin və metilfenidat təsiri. Sinapse. 2002; 44: 175-180. [PubMed]
- Volkow N, Wang G, Fowler J, Telang F. Bağımlılık ve obezitede nöronal devrelerin çakışması: sistem patolojisinin kanıtı. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008a; 363: 3191-3200. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D. İnsan beyinində asılılıq dövrü. Annu Rev Pharmacol Toksikol. 2012a; 52: 321-336. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Baler R. Qida və Dərman mükafatı: İnsan Obezite və Bağımlılıkta Üst üstə Çıxan Devreler. Curr Top Behav Neurosci. 2012b doi: 10.1007 / 7854_2011_169. Epub çapdan qabaq. [PubMed] [Çaprazlıq]
- Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Telang F. Addiction: Dopamin mükafat dövründən kənarda. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2011c; 108: 15037-15042. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, Hitzemann R, Swanson J, Kalivas P. Orbital və medial prefrontal korteksin kokain-asılılığı olan mövzularda metilfenidat tərəfindən aktivləşdirilməsi, lakin nəzarətdə deyil: asılılığa aiddir. J Neurosci. 1995; 25: 3932-3939. [PubMed]
- Volkow N, Wang G, Maynard L, Jayne M, Fowler J, Zhu W, Logan J, Gatley S, Ding Y, Wong C, Pappas N. Brain dopamin insanlarda yemək davranışları ilə əlaqələndirilir. Int J Eat Bozukluğu. 2003b; 33: 136-142. [PubMed]
- Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Detokslaşdırılmış alkoqollarda striatumda dopaminin sərbəst buraxılmasında kəskin azalma: mümkün orbitofrontal tutulma. J Neurosci. 2007; 27: 12700-12706. [PubMed]
- Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Thanos P, Logan J, Alexoff D, Ding Y, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Aşağı dopamin striatal D2 reseptorları obez subyektlərdə prefrontal metabolizm ilə əlaqələndirilir: . Neuroimage. 2008b; 42: 1537-1543. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Kokain istismarçıları kokain-cues məruz qaldıqdan sonra limfik beyin qadağanını zəiflədir. Volkow N, Wang G, Tomasi D, Telang F, Fowler J, Pradhan K, Jayne M, Logan J, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. Methylphenidate PLOS ONE. 2010b; 5: e11509. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Azalmış dopamin D2 reseptorlarının mövcudluğu kokain istifadəsində azalmış frontal metabolizm ilə əlaqələndirilir. Sinapse. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Kokain və dopamin daşıyıcısının doluluqun subyektiv təsirləri ilə əlaqəsi. Təbiət. 1997b; 386: 827-830. [PubMed]
- Vollstädt-Klein S, Hermann D, Rabinstein J, Wichert S, Klein O, Ende G, Mann K. Spacial iş yaddaşında vəzifəsi ağır sosial sıxma qarşı alkoqol bağımlılığı zamanı aktivləşdirilməsini artırdı. Alcohol Clin Exp Res. 2010a; 34: 771-776. [PubMed]
- Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Bühler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. İlkin, adi və kompulsif spirt istifadəsi ventraldan dorsal striatuma qədər qaynaq emalının köçürülməsi ilə xarakterizə olunur. Asılılıq. 2010b; 105: 1741-1749. [PubMed]
- Wager T, Jonides J, Reading S. Dəyişən diqqətin neyroimaging işi: bir meta-analiz. Neuroimage. 2004; 22: 1679-1693. [PubMed]
- Wallner-Liebmann S, Koschutnig K, Reishofer G, Sorantin E, Blaschitz B, Kruschitz R, Unterrainer H, Gasser R, Freytag F, Bauer-Denk C, Schienle A, Schäfer A, Mangge H. Insulin və hipokampus aktivliyinə cavab olaraq normal çəki və obez ergenlerde yüksək kalorili qida şəkilləri. Obezite. 2010; 18: 1552-1557. [PubMed]
- Wanat M, Willuhn I, Clark J, Phillips P. Phasic iştahlı davranışlarda və narkotik asılılığında dopamin azad. Curr Narkotik Sui Xıdır 2009; 2: 195-213. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Wang G, Geliebter A, Volkow N, Telang F, Logan J, Jayne M, Galanti K, Selig P, Han H, Zhu W, Wong C, Fowler J. Binge yeme bozukluklarında yiyeceklerin uyarılması esnasında geliştirilmiş striatal dopamin salınımı. Obezite. 2011a; 19: 1601-1608. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Wang G, Smith L, Volkow N, Telang F, Logan J, Tomasi D, Wong C, Hoffman W, Jayne M, Alia-Klein N, Thanos P, Fowler J. Dopamin aktivliyinin azalması metamfetamin istifadələrində relaps olduğunu təxmin edir. Mol Psixiatriya. 2011b doi: 10.1038 / mp.2011.86. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
- Wang G, Volkow N, Chang L, Miller E, Sedler M, Hitzemann R, Zhu W, Logan J, Ma Y, Fowler J. Uzun davamlılıqdan sonra metamfetamin istifadələrində beyin metabolizmasının qismən bərpası. Am J Psixiatriya. 2004; 161: 242-248. [PubMed]
- Wang G, Volkow N, Logan J, Pappas N, Wong C, Zhu W, Netusil N, Fowler J. Brain dopamin və obezite. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
- Wang G, Volkow N, Telang F, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Zhu W, Wong C, Thanos P, Geliebter A, Biegon A, Fowler J. Qidalanma stimullaşdırma. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2009; 106: 1249-1254. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Wilcox C, Teshiba T, Merideth F, Ling J, Mayer A. Kokain istifadə pozğunluqlarında inkişaf etmiş replika reaktivliyi və fronto-striatal funksional əlaqə. Drug Alkoqolundan asılıdır. 2011; 115: 137-144. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Wilczak N, De Bleser P, Luiten P, Geerts A, Teelken A, De Keyser J. İnsan beynindəki insulin böyümə faktor II reseptorları və çox sklerozda astrogliotik lövhələrdə olmaması. Brain Res. 2000; 863: 282-288. [PubMed]
- Kılıç beyinində Williams L, Adam C, Mercer J, Moar K, Slater D, Hunter L, Findlay P, Hoggard N. Leptin reseptoru və nöropeptid Y geninin ifadəsi. J Neuroendokrinol. 1999; 11: 165-169. [PubMed]
- Müdrik R. Nigrostriatal üçün rolu - mükafat və asılılıqda yalnız mesocorticolimbic-dopamine deyil. Trends Neurosci. 2009; 32: 517-524. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Wittmann B, Schott B, Guderian S, Frey J, Heinze H, Düzel E. Ödülle bağlı FMRI'nin dopaminerjik midbrain aktivasyonu, gelişmiş hipokampusa bağlı uzun süreli yaddaş oluşumu ile ilişkilidir. Neuron. 2005; 45: 459-467. [PubMed]
- Ödəmə prosesinin disfunksiyası detoxified alkoqollu içkilərdə spirt istehlakı ilə əlaqələndirir. Neuroimage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
- Yeterian E, Van Hoesen G. Rezus meymununda kortikosteriya proqnozları: müəyyən kortiko-kaudat əlaqələrinin təşkili. Brain Res. 1978; 139: 43-63. [PubMed]
- Yon H, Chung J, Oh J, Min H, Kim D, Cheon Y, Joe K, Kim Y, Cho Z. Spirtli xəstələrə qarşı sağlam xəstələrlə müqayisədə üz yaddaş kodlaşdırma vəzifələrinin diferensial aktivasiyası: fMRI tədqiqatı. Neurosci Lett. 2009; 450: 311-316. [PubMed]
- Dopamin nöronları tərəfindən NMDAR-ə yanaşma partlamasının pozulması, Zebraifel L, Parker J, Lobb C, Yağış Suyu, Wall V, Fadok J, Darvas M, Kim M, Mizumori S, Paladini C, Phillips P, Palmiter R. fasik dopaminə bağlı davranış. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2009; 106: 7281-7288. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]