Obezitenin Addictive Dimensionality (2013)

mücərrəd

Beynimiz cavab vermək və dərhal mükafat axtarmaq üçün can atır. Beləliklə, bir çox insanın piylənmə ilə nəticələnə biləcəyi təəccüblü deyil, digərləri narkotik alır, bəzilərində asılılıq ilə nəticələnə bilər. Yemək qəbulu və bədən çəkisi homeostatik tənzimləmə altındadırsa da, yüksək dərəcədə ləzzətli yemək mövcud olduqda, özünü idarəetmə ilgəklərini yemək istəyinə qarşı durmaq imkanı. Dərman qəbulunu (spirt daxil olmaqla) yoxlamaq üçün heç bir homeostatik tənzimləyici yoxdur; Beləliklə, dərman istifadəsinin tənzimlənməsi əsasən özünü idarəetmə və ya istenmeyen təsirlər (yəni alkoqol üçün sedasyon) ilə idarə olunur. Mükafata həssaslığı əsas gətirən həm neyrobioloji proseslərdə, həm də inhibe nəzarəti altında olanlarda bəzi insanlarda məcburi qida qəbuluna, digərlərində məcburi dərman qəbuluna səbəb ola bilər. Enerji homeostaziyasının pozulmasının mükafat dövriyyəsinə təsir göstərə biləcəyinə və təltif olunan qidanın həddən artıq istehlakının asılılıq ilə görülən fenotipə nisbətdə məcburi qida qəbulu ilə nəticələnən mükafat dövrəindəki dəyişikliklərə səbəb ola biləcəyinə dair artan sübutlar mövcuddur. Bağımlılık araşdırması, bağımlılık xəstəliyi və ən azı bir növ obezlik əsasını qoyan neyron substratları arasında əhəmiyyətli ortaqlıqlara işarə edən yeni dəlillər ortaya qoydu. Bu tanınma, bu mürəkkəb və ölçülü pozğunluqların üst-üstə düşməsinin və evostatik və mükafat sistemləri arasındakı keçidin daha dərindən anlaşılmasının həm piylənmənin, həm də qarşısının alınması və müalicəsi üçün unikal fürsətlərə yiyələnməsini sınamaq və sağlam bir müzakirəyə səbəb oldu. narkomaniya.

Keywords: Dopamin, narkomaniya, piylənmə, prefrontal korteks, mükafat, özünü idarəetmə

Həm asılılıq, həm də piylənmə ətrafdakı mükafatlandırıcı stimullara beynin cavablarında əksiksizliyi əks etdirir. Piylənmə üçün bu dengesizliğ, enerjili həddi dəyişdirən və qida mükafatlarına həssaslığı dəyişdirən endokrinoloji anormalliklər səbəb ola bilər. Bununla birlikdə, piylənmə, yüksək dərəcədə ləzzətli qidaya asanlıqla daxil olmaq nəticəsində də baş verə bilər. Bir dərmanın təkrar istehlakı, digər tərəfdən, əsas mükafat farmakoloji hədəfi olan mükafat dövranını birbaşa poza bilər. Beləliklə, mezoakkumenlər / mesolimbik (mükafat və duyğular), mezostriatal (vərdişlər, gündəliklər və hərəkət) və mesokortikal (icra funksiyası) yolları vasitəsilə dopamin (DA) sistemi hər iki pozğunluğun neyrobiologiyasında ümumi bir substratdır (Şəkil 1).

Şəkil 1 

Hərəkətləri beyində mükafatlandırılan dopamin yolundakı (ventral tegramal bölgə [VTA], nüvə böyüməsi və ventral pallidum) birbaşa farmakoloji təsiri ilə hərəkətə gətirilən dərmanlara qarşı olduqca fərqli bir şəkildə, yemək davranışlarının tənzimlənməsi ...

Bu iki xəstəliyin, kəsildiyi zaman, məcburi istehlakla nəticələnə biləcəyi, eyni zamanda bənzərsiz nörobioloji prosesləri də əhatə edən neyrobioloji prosesləri paylaşmasını təklif edirik. Paylaşılan neyrobioloji substratların dəlillərini təqdim edirik və piylənmənin qida asılılığının nəticəsi olduğunu iddia etmirik, əksinə, qida mükafatını obezliyin ölçülü komponenti adlandıraraq həddindən artıq piylənmə və piylənmədə rol oynadığını iddia etmirik.

Genetik örtüşmələr

Piylənmə epidemiyasına sosial və mədəni amillər kömək edir. Ancaq fərdi amillər də bu mühitlərdə kimin obez olacağını müəyyənləşdirməyə kömək edir. Genetik tədqiqatlar obez fərdlər arasında həddən artıq dərəcədə olan nöqtə mutasiyalarını aşkar etsə də, piylənmənin əsasən poligen nəzarəti altında olduğu düşünülür. Həqiqətən, 249,796 Avropa mənşəli şəxslərdə aparılan ən son bütün genom geniş assosiasiya araşdırması bədən kütləsi indeksi (BMI) ilə əlaqəli 32 lokusunu müəyyən etdi. Bununla birlikdə, bu 32 loksi BMI dəyişikliyinin yalnız 1.5% -ni izah etdi (,), bioloji və ekoloji amillər arasındakı mürəkkəb qarşılıqlı təsir səbəbindən daha böyük nümunələrlə yaxşılaşdırılması mümkün olmayan bir vəziyyət. Bu, yüksək kalorili məzmunlu qidaların yalnız bəslənmə mənbəyi kimi deyil, eyni zamanda yeməyi təşviq edən güclü bir mükafat olduğu zaman xüsusilə doğrudur.

Bəlkə də, enerji homeostazına bağlı genlərdən kənarda obezlik üçün genetik risklə başa düşdüyümüz işin dairəsini genişləndirmək () ətraf mühitə cavabımızı modulyasiya edən genlərin daxil edilməsi genlərlə izah olunan BMI fərqliliyinin faizini artırardı. Məsələn, şəxsiyyətə təsir edən genlər davamlı fiziki fəaliyyət üçün lazım olan əzmləri məhv edərsə, piylənməyə kömək edə bilər. Eynilə, özünə nəzarət də daxil olmaqla icra nəzarəti modulyasiya edən genlər, qida ilə zəngin mühitdə həddindən artıq qidalanma riskini aradan qaldırmağa kömək edə bilər. Bu, DA neyrotransmissiyası ilə əlaqəli genlərlə obezliyin birləşməsini izah edə bilər DRD2 Asılılığı ilə əlaqəli olan Taq I A1 alleli (). Eynilə, cannabinoid reseptoru 1 kimi mükafat və homeostatik yolların kəsişməsində genlər var.CNR1) gen, əksər tədqiqatlar tərəfindən BMI və piylənmə riski ilə əlaqəli olan dəyişikliklər (), həm də asılılıq ilə (). Həm də bu kontekstdə endogen opioidlərin qida və dərmanlara hedonik reaksiyalarda iştirak etdiyini və μ-opioid reseptor genində funksional A118G polimorfizminin olduğunu xatırlayaq (OPRM1) binge yemək iğtişaşları üçün həssaslıq ilə əlaqələndirilmişdir () və alkoqolizm ().

Molekulyar üst-üstə düşmə: Dopamin üzərində diqqət

Yemək (ya da yeməmək) qərarı yalnız kalorili tənliyin daxili vəziyyətinə deyil, həm də qidalanma rahatlığı və şərtli reaksiyalara səbəb olan ətraf mühit faktorları kimi təsir göstərir. Son on il, qida tənzimlənməsinin homeostatik və mükafat səviyyələri arasındakı çoxsaylı molekulyar və funksional qarşılıqlı təsirləri aşkar etdi. Xüsusilə, enerji homeostazında iştirak edən bir neçə hormon və nöropeptid DA mükafat yoluna təsir göstərir (). Ümumiyyətlə, homeostatik oreksigenik siqnallar qida stimullarına məruz qaldıqda ventral tegramal bölgənin (VTA) DA hüceyrələrinin fəaliyyətini artırır, anoreksigeniklər isə DA atəşini maneə törədir və DA salınmasını azaldır (). Üstəlik, VTA və / və ya nüvənin böyüməsində (NAc) olan neyronlar, qlükaqona bənzər peptid-1 ifadə edir (,), ghrelin (,), leptin (,), insulin (), orexin () və melanokortin reseptorları (). Buna görə, bu hormon / peptidlərin sui-istifadə dərmanlarına təltifedici reaksiyalara təsir göstərməsi təəccüblü deyil. Bu cür qarşılıqlı təsirlər, piylənmənin heyvan modellərindəki dərmanların təltifedici təsirlərinə təsirlənmiş cavabların nəticələrini izah edə bilər (). Eynilə, insan araşdırmaları BMI ilə qeyri-qanuni narkotik istifadəsi arasında tərs əlaqə tapdı (və obez şəxslərdə maddə istifadəsi pozğunluqları üçün daha az risk (nikotinin aşağı nisbətləri daxil olmaqla () və sirr () sui-istifadə. Üstəlik, BMI səviyyəsini azaltan və insulin və leptinin plazma səviyyəsini azaltan müdaxilələr, psixostimulyasiya edən dərmanlara həssaslığı artırır () və piylənmə üçün bariatrik əməliyyat spirtli içki və alkoqolizmə məruz qalma riskinin artması ilə əlaqələndirilir (). Birlikdə götürülən bu nəticələr qida və dərman vasitələrinin mükafat mexanizmlərinin üst-üstə düşməsi üçün rəqabət apara biləcəyini ehtimal edir.

Piylənmə və bağımlılık arasındakı fenomenoloji və neyrobioloji üst-üstə düşmə, sui-istifadə dərmanlarının qida axtarmağa və istehlak etməsinə səbəb olan motivasiyanı tənzimləyən eyni nöronal mexanizmlərə girdiyinə görə proqnozlaşdırıla bilər (). Dərmanlar beyin mükafatlandırma yollarını qidadan daha güclü şəkildə aktivləşdirdiyindən, bu (homeostatik doyma mexanizmləri ilə birlikdə) dərmanların daha çox nəzarət itkisini və məcburi istehlakçı davranışa səbəb ola biləcəyini izah etməyə kömək edir. Ətraf mühit stimullarına qarşı davranış reaksiyalarını modulyasiya edən beyin DA yolları, obezlikdə (eyni zamanda asılılıqda) mərkəzi rol oynayır. Dopamin neyronları (həm VTA, həm də substantia nigra içərisində) təkcə mükafatı deyil, həm də yaşamaq üçün lazım olan davranışları yerinə yetirmək üçün lazım olan səylərin motivasiyasını və davamlılığını inkişaf etdirir. Doğrudan da, DA çatışmazlığı olan siçanlar aclıqdan ölürlər, ehtimal ki, qidanı istehlak etmək həvəsinin azalması və dorsal striatumun DA ilə doldurulması qidalanmanı bərpa edir və onları xilas edir (). Hipotalamusdan hipofiz bezinə qədər uzanan başqa bir DA yolu (tuberoinfundibular yol) var, ancaq dərmanların təltif təsirinə hələ təsir etmədiyi üçün burada düşünmürük (sui-istifadə dərmanlarından təsirlənə bilsə də (). Fəaliyyətlərinə nail olmaq üçün, DA neyronları, avtonom reaksiyalar (hipotalamus, insula), yaddaş (hipokampus), emosional reaktivlik (amigdala), arousal (talamus) və idrak nəzarəti (prefrontal korteks) ilə əlaqəli beyin bölgələrindən proqnozlar alır. neyrotransmitterlər və peptidlər (). Əvvəlcədən, narkotik axtaran davranışlarda təsbit edilən bir çox neyrotransmitterin də qida qəbulunda təsiri var ().

Qida və dərmanların təsirində göstərilən bütün siqnallardan DA ən yaxşı şəkildə araşdırılmışdır. Gəmiricilərdəki təcrübələr, məsələn, hər iki D1 reseptoru və D2 reseptorları (D2R) vasitəsilə DA siqnallarının qidalanma və digər yeməklərlə əlaqəli davranışlar göstərdiyini göstərdi (). Məsələn, qida mükafatına ilk dəfə məruz qaldıqda, VA-da DA neyronlarının atılması, NAc-da DA ifrazatının artması ilə artır (). Dəfələrlə məruz qaldıqda, DA neyronları qida qəbul edərkən atəş etməyi dayandırır və qida qəbulunu proqnozlaşdıran stimullara məruz qaldıqda yanğın yerinə (). Bundan əlavə, şərtləndirilmiş stimullaşdırma nəticəsində yaranan DA-nın artması, heyvanın onu almaq üçün ödəməyə hazır olan davranış qiymətini proqnozlaşdırdığından, bu, heyvanın özünün yeməyindən əvvəl motivasion sürücünün (DA siqnalının köməyi ilə) meydana gəlməsini təmin edəcəkdir. Maraqlıdır ki, replika gözlənilən qida mükafatına səbəb olmadıqda, DA neyron fəaliyyətini maneə törədir, replika (tükənmə) stimul dəyərini azaldır. Həm qida, həm də dərman mükafatlarının heyvan modelləri göstərdi ki, yox olandan sonra narkotik və ya qida istehlakı üçün davranış ya replikaya, mükafata və ya stressə məruz qalmaqla baş verə bilər (). Bu residivə qarşı həssaslıq dərman administrasiyasının heyvan modellərində geniş araşdırılmış və alfa-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazol-propion turşusu və neyroplastik dəyişiklikləri əks etdirir. N-metil-D-aspartat reseptoru glutamatergik siqnal). Dərman mükafatı üçün edilən araşdırmalar da göstərdi ki, D1 reseptor siqnalının (inkişaf etmiş) və D2 reseptor siqnalının (azalmış) arasındakı bir balanssızlıq, dərman qəbulunu asanlaşdırır (); Bənzər bir dengesizliyin məcburi qida qəbuluna üstünlük verə biləcəyini proqnozlaşdırmaq olar. Bu ehtimal, bir D1 bənzər bir antaqonistin bloklandığı və D2 kimi bir antagonistin yemək axtaran davranışın bərpasını artırdığı son bir hesabata uyğundur ().

Birlikdə aparılmış bu nəticələr, evostatik dövrə, dopaminergik dövrə vasitəsi ilə qidalandırma davranışlarını yalnız ventral striatum tərəfindən təqdim edilən kondisioner / mükafatlandırma xüsusiyyətləri ilə deyil, kortikal quruluşa sonrakı dorsal striatum çıxışlarından istifadə etməklə istifadə etmək üçün inkişaf etdiyini göstərir. Məqsəd yönəlmiş davranışlar üçün lazım olan motor cavabları ilə birbaşa motivasiya ilə əlaqəli ().

Neyrokirkulyasiya və davranış üst-üstə düşür

Bağımlılık içində dərmanı axtarmağa və istehlak etməyə olan böyük çağırış yalnız mükafat dövriyyəsini deyil, həm də digər dövrələri, o cümlədən interoepsiya, inhibe nəzarəti, əhval-ruhiyyəni və stres tənzimlənməsini və yaddaşın pozulmasını əhatə edir (). Bağımlılığın bu neyrokirkulyasiya modelinin müəyyən bir piylənmə növünə də aid olduğu iddia edilə bilər.

Mükafat, kondisioner və motivasiya

Sui-istifadə dərmanları, xroniki olduqda həssas insanlarda asılılıq ilə nəticələnə biləcək DA mükafat dövrəsini aktivləşdirərək işləyir. Bəzi qidalar, xüsusən də şəkər və yağla zəngin olanlar, həm də güclü fayda gətirir () və laboratoriya heyvanlarında davranış kimi asılılıq yarada bilər () və insanlar (). Həqiqətən, yüksək kalorili qidalar həddindən artıq yeməyi təşviq edə bilər (yəni enerjili ehtiyacdan qaynaqlanmayan yemək) və stimul və mükafat (kondisioner) arasındakı öyrənilmiş birləşmələrə səbəb ola bilər. Ləzzətli qidaların bu xassəsi qida az olduğu zaman təkamüllü olaraq əlverişli olardı, lakin bu cür qidaların bol və hündür olduğu mühitlərdə təhlükəli bir məsuliyyət daşıyır. Beləliklə, xoşagəlməz qidalar, sui-istifadə dərmanları kimi, həssas insanlarda nəzarətsiz davranışların qurulmasını asanlaşdıran və ya ağırlaşdıran potensiala sahib güclü bir ekoloji tetikleyicisini təmsil edir.

İnsanlarda ləzzətli qidanın qəbul edilməsi DA-nı striatumda yemək ləzzətinin nisbətinə nisbətdə salır () və mükafat dövriyyəsini aktivləşdirir (). Preklinik tədqiqatlara uyğundur, görüntüləmə işləri də anoreksigen peptidlərin (məsələn, insulin, leptin, peptid YY) beyin mükafat sisteminin qida mükafatına həssaslığını azaldır, oreksigenik olanlar (məsələn, grelin,) onu artırdığını göstərir (bax)]. Təəccüblüdür ki, həm asılı, həm də obez subyektlər, müvafiq olaraq dərman və ya ləzzətli yemək verildikdə mükafat dövrlərinin daha az aktivləşməsini göstərirlər (). DA artımlarının dərman və qida mükafatlarının mükafatlandırıcı dəyərlərinə vasitə olduğu güman edildiyi üçün bu əks təsir göstərir; buna görə istehlak zamanı kəskin DA cavabları davranışların məhv olacağını proqnozlaşdırmalıdır. Klinikada bu görünmədiyi üçün, istehlak (dərman və ya qida) tərəfindən kəskin DA aktivləşdirilməsinin mükafat dövrünün kəskin cavabını kompensasiya etmək üçün həddən artıq istehlaka səbəb ola biləcəyi təklif edildi (). VTA-da DA aktivliyinin azalmasının yüksək yağlı qidaların istehlakının kəskin şəkildə artmasına səbəb olduğunu göstərən klinik-tədqiqatlar) bu fərziyyəni qismən dəstəkləyir.

Mükafat istehlakı zamanı kəskin mükafat reaksiyalarından fərqli olaraq, həm asılı, həm də obez subyektlər dərman və ya qida mükafatının şərtləndirilmiş istəklərinə həssas cavablar göstərir. Asılı mövzularda bu DA'nın böyüklüyü, replika səbəb olan əyrilərin intensivliyini proqnozlaşdırır () və heyvanlarda bir heyvanın dərman almaq üçün səy göstərməyə hazır olduğunu təxmin edirlər (). Normal çəkili insanlarla müqayisədə yüksək kalorili qidaların şəkillərini (şərtləndirilən stimulları) müşahidə edən obez insanlar mükafat və motivasiya sxemlərinin bölgələrində aktivləşmənin artdığını (NAc, dorsal striatum, orbitofrontal korteks [OFC], ön cinguly korteks [ACC], amiqdala, hipokampus və insula) (). Eynilə, kök yeyən pozğunluğu olan obez şəxslərdə, yemək istəklərinə məruz qaldıqda daha yüksək DA sərbəstliyi pozğunluğun şiddəti ilə əlaqələndirildi ().

Mükafatın emalı (NAc), kondisioner (amigdala, hipokampus, prefrontal korteks) və səlis atributu (orbitofrontal korteks) ilə əlaqəli bölgələrdən olan DA neyronlarına geniş glutamatergik afferents, şərtləndirilmiş istəklərə cavab olaraq fəaliyyətlərini modullaşdırır ((). Daha dəqiq desək, amigdala, hipokampus və OFC-dən DA neyronlarına və NAc-a olan proqnozlar qidaya şərtləndirilmiş reaksiyalarda iştirak edir () və narkotik maddələr (). Həqiqətən, görüntüləmə işləri, nonobese olmayan kişi subyektlərindən qida istəklərinə məruz qaldıqda yemək istəmələrini maneə törətmək istədikdə amigdala, OFC, hipokampus, insula və striatumdakı fəaliyyətlərini azaldıb; və OFC azalması qida istəyinin azalması ilə əlaqələndirildi (). Bənzər bir OFC fəaliyyətinin inhibisyonu (və NAc), kokain istifadə edənlərdə, kokain mənşəli məruz qalma müddətində narkotik istəmələrini maneə törətmələri istəndi ((NAc))). Bununla birlikdə, yemək istəkləri ilə müqayisədə dərman istəkləri, bir müddət davam edən bir müddətdən sonra möhkəmləndirici davranışın daha güclü tetikleridir. Beləliklə, bir dəfə söndürüldükdə, dərmanla əlaqəli davranışlar, qidalanma ilə əlaqəli davranışlara nisbətən stresdən qaynaqlanan bərpa vəziyyətlərinə daha çox həssasdır (). Yenə də stres, ləzzətli qidaların istehlakının artması və çəki artımı və qida mükafatlarına təsirli bir OFC aktivləşdirilməsi ilə əlaqələndirilir ().

Sanki striatumun istəklərlə (narkotiklə əlaqəli kontekstlərdə) DA aktivləşdirilməsi, istədiyi mükafatı sərf etməyə yönəlmiş davranışların tetikçisi kimi istəklə (istənən) iştirak edir. Həqiqətən, DA motivasiya və əzmkarlığı modulyasiya edir (). Narkotik maddələrin qəbulu asılılığın əsas motivasiya hissəsinə çevrildiyi üçün, asılı insanlar subyektləri dərmanı əldə etmə prosesi ilə oyadır və stimullaşdırır, lakin narkotiklə əlaqəli olmayan fəaliyyətlərə məruz qaldıqda geri çəkilirlər. Bu sürüşmə, dərman istəklərinin olması və ya olmaması ilə beyin aktivləşdirilməsini müqayisə edərək öyrənilmişdir. Narkotik və ya dərman istəkləri ilə stimullaşdırılmadığı zaman detoksifikasiya edilmiş kokain sui-istifadə edənlərdə bildirilən prefrontal fəaliyyətin azalmasından fərqli olaraq.)], ventral və medial prefrontal bölgələr (OFC və ventral ACC daxil olmaqla) istək oyandıran stimullara (dərmanlar və ya istəklər) məruz qaldıqda aktivləşir (,). Ayrıca, kokain asılılığı olan subyektlər dərman istəklərinə məruz qaldıqda məqsədyönlü şəkildə maneə törədildikdə, müvəffəqiyyətli olanlar medial OFC (möhkəmləndiricinin motivasion dəyərini inkişaf etdirir) və NAc (mükafat verəcəyini proqnozlaşdırır) maddələr mübadiləsini azaldıblar (asılılıq olaraq görülən dərmanı almaq üçün inkişaf etmiş bir motivasiyada OFC, ACC və striatumun iştirakı ilə uyğun gəlir. OFC eyni dərəcədə qida nisbətinin dəyərləndirilməsində iştirak edir (), gözlənilən xoşluğu və ləzzətini kontekstinin bir funksiyası kimi qiymətləndirməyə kömək edir. Qida istəklərinə məruz qalan normal çəki subyektləri qida istəyi ilə əlaqəli olan OFC-də artan aktivliyi göstərdi (). OFC'nin də şərtli replikaya bəslənən qidalanmanı dəstəklədiyinə dair sübutlar var () və aclıq siqnallarından asılı olmayaraq həddindən artıq kökəlməyə kömək etdiyini bildirmişdir (). Həqiqətən, bir neçə tədqiqat xətti OFC dəyərsizləşməsi və pozulmuş yemək arasındakı funksional bir əlaqəni, obez yeniyetmələrdə məhdudlaşdırılmış yemək və OFC həcminin azaldılması arasında bildirilən birləşməni də əhatə edir (). Bunun əksinə olaraq, medial OFC'nin daha böyük həcmləri həm bulimia sinirozunda, həm də binge yeyən pozğunluq xəstələrində görüldü () və rezus meymunlarındakı OFC-yə zərərin hiperfagiya ilə nəticələndiyi bildirildi ().

İstehsal şərtli əyrilərin meydana gəlməsi və mükafat üçün həvəsləndirmə motivasiyası, həddindən artıq yeməyən sağlam insanlarda da olur.), beynin zərərli davranışlarını maneə törətmə qabiliyyətindəki artan çatışmazlıqlar ilə əlaqələndirilməsəydi, dağıdıcı olmazdı.

Öz-özünə nəzarət və hiyləyə qarşı durmaq bacarığı

Fərqli cavabları maneə törətmək və özünə nəzarəti həyata keçirmək qabiliyyəti, insanın narkotik qəbul etmək və ya doyma nöqtəsindən keçmiş yemək kimi uyğun olmayan davranışları aradan qaldırmaq qabiliyyətinə kömək edir, beləliklə asılılığı və ya piylənməyə olan həssaslığı dəyişdirir (,). Preklinik və kliniki tədqiqatlar, striatal DA siqnalındakı dəyərsizləşmələrin aşağıda göstərildiyi kimi özünə nəzarəti poza biləcəyini irəli sürdü.

Görüntü araşdırmaları, striatal D2R reseptorlarının azaldılmasının müxtəlif narkotik asılılıqları və detoksifikasiyasından sonra aylar davam edə bilən bir ardıcıl anormallıq olduğunu göstərdi.)]. Eynilə, preklinik tədqiqatlar təkrar dərman məruz qalmalarının striatal D2R səviyyələrində uzun müddət azalma və siqnal ilə əlaqəli olduğunu göstərdi (,). Striatumda, D2 reseptorları frontokortikal bölgələri modulyasiya edən dolayı yoldan siqnal verir və onun aşağı tənzimlənməsi heyvan modellərində dərman həssaslığını artırır (), bunun tənzimlənməsi dərman istehlakına mane olur (). Bundan əlavə, striatal D2R inhibe edilməsi və ya D1 reseptoru ifadə edən striatal neyronların aktivləşdirilməsi (striatal birbaşa yolda vasitəçi siqnal) dərman mükafatlarına həssaslığı artırır (). Piylənmə zamanı striatal D2R siqnalının disregulyasiyası da təsir etmişdir (,) və obez gəmiricilərdə məcburi qida qəbulunda (). Bununla birlikdə, piylənmədə birbaşa (azalmış) və dolayı (artan) yolların oxşar təzadlı tənzimləmə proseslərinin nə dərəcədə olduğu bəlli deyil.

Asılılıq və piylənmə halında striatal D2R-in azalması, səliqə atributu (OFC), səhvlərin aşkarlanması və inhibe (ACC) və qərar qəbul etmə (dorsolateral prefrontal korteks) ilə əlaqəli prefrontal bölgələrdə aktivliyin azalması ilə əlaqədardır (,,). Beləliklə, D2R vasitəçiliyi ilə tətbiq olunan DA siqnalının bu cəbhə bölgələrini asılılıq və piylənmə subyektlərində düzgün tənzimləməməsi dərmanların və ya qidanın artan həvəsləndirici həvəsləndirici dəyərinin və onlara qarşı durmağın çətinliyinin əsasını təşkil edə bilər (,). Bundan əlavə, OFC və ACC dəyərsizləşmələri kompulsif davranış və impulsivlik ilə əlaqəli olduğundan, bu bölgələrdə dopaminin dəyərsizləşmiş modulyasiyasının narkotik (asılılıq) və ya qida (piylənmə) qəbulunun kompulsiv və impulsiv formalarına töhfə verəcəyi ehtimal olunur.

Eynilə, prefrontal bölgələrin əvvəllər mövcud olan disfunksiyası, həddindən artıq çox dərman və ya qida istehlakına olan həssaslığı da əsas götürə bilər, bu da striatal D2R-in azalması ilə daha da güclənəcəkdir (ya narkotik, ya da stresdən qaynaqlanan; obezogen pəhrizlərin striatal D2R-in azalması bəlli deyil) ). Həqiqətən, alkoqolizm üçün yüksək bir genetik riskinə (alkoqolizmin müsbət ailə tarixi) baxmayaraq subyektlərin alkoqol olmadığını, normal prefrontal metabolizmlə əlaqəli olan normal striatal D2R-dən daha yüksək olduğunu göstərdik () onları alkoqolizmdən qoruya bilərdi. Maraqlıdır ki, stimullaşdırıcı dərmanlara asılılığı üçün uyğun olmayan bacı-qardaşların son araşdırması bağımlı bacıların OFC nisbətinin asılı olmayan bacı və ya nəzarət subyektlərinə nisbətən daha kiçik olduğunu müəyyən etdi ().

Beyin görüntüləmə məlumatları, eyni zamanda sağlam (sağlam olmayan) funksiya ilə əlaqəli beyin bölgələrindəki struktur və funksional dəyişikliklərin yüksək BMI ilə əlaqəli olması anlayışını dəstəkləyir. Məsələn, yaşlı qadınların maqnetik rezonans görüntüləmə işində BMİ ilə boz maddə həcmləri arasında (frontal bölgələr də daxil olmaqla), OFC-də pozulmuş icra funksiyası ilə əlaqəli olan mənfi əlaqə aşkar edilmişdir (). Digər tədqiqatlar sağlam nəzarət mövzularında daha yüksək çəki ilə əlaqəli prefrontal korteksdə qan axınının əhəmiyyətli dərəcədə azaldığını aşkar etdi (,) və funksional bir maqnetik rezonans görüntüləmə işində obez qadınlarda icraedici funksiyanın pozulduğunu bildirildi (). Eynilə, sağlam nəzarət mövzularında, BMI, fəaliyyətin icraedici testlərindəki balları proqnozlaşdırdığı prefrontal bölgələrdə metabolik aktivliklə mənfi əlaqələndirildi (). Maraqlıdır ki, uğurlu dieterlər yemək zamanı inhibitor nəzarəti ilə məşğul olan prefrontal bölgələri aktivləşdirirlər (dorsolateral prefrontal korteks və OFC) (). Bu və digər tədqiqatlar icra funksiyası ilə bağımlılık və piylənmə riski / fenotiplər arasındakı əlaqəni sübut edir və sonrakı araşdırmalar bu fenotiplər arasındakı fərqləri və təfərrüatları aydınlaşdırmağa kömək edəcəkdir.

Aydındır ki, icra funksiyasındakı fərdi fərqlər bəzi şəxslərdə sonrakı piylənmə üçün prodromal risk yarada bilər (). Maraqlıdır ki, uşaqların özünü tənzimləmə, problemləri həll etmək və məqsədyönlü sağlamlıq davranışları ilə məşğul olmaq qabiliyyətinin bir bölmə araşdırması icra funksiyası bacarıqlarının təkcə maddə istifadəsi ilə deyil, həm də yüksək kalorili qəlyanaltı qidaların istehlakı ilə mənfi əlaqəli olduğunu ortaya qoydu. və oturaq davranışlarla ().

İnteroseptiv siqnallardan xəbərdarlıq

Orta insula qida, kokain və siqaret üçün xəyallarda vacib rol oynayır (-). Bağımlılığın əhəmiyyəti bir araşdırmada insula zədələnmiş bir insult keçirən siqaret çəkənlərin asanlıqla və istəksiz və ya təkrar düşmədən çıxmağı bacardıqları zaman vurğulandı (). İnsula, daha da ön bölgələr, bir neçə limbik bölgələrə qarşılıqlı şəkildə bağlıdır və otonomik və viseral məlumatları emosiya və motivasiya ilə birləşdirən və bu çağırışların şüurlu şüurunu təmin edən (interoseptiv) funksiyaları dəstəkləyir (). Bu fərziyyəyə uyğundur, bir çox görüntüləmə işləri, istək zamanı insulanın differensial aktivləşməsini göstərir (). Buna görə insulanın reaktivliyi residivi proqnozlaşdırmağa kömək edən biomarker olaraq təklif edilmişdir ().

İnsula, yemək kimi davranışların, məsələn, ləzzətin bir çox aspektində iştirak edən birincili gustatory sahəsidir. Bundan əlavə, rostral insula (ilkin zövq korteksinə bağlıdır) OFC-yə daxil olan yeməyin xoş və ya mükafat dəyərinin multimodal təmsil olunmasına təsir göstərən məlumat verir (). İnsulanın bədənin interoseptiv mənasında, emosional şüurda iştirakı səbəbindən () və motivasiya və emosiya (), obeziteye insul pozğunluğunun bir töhfəsi təəccüblü olmamalıdır. Həqiqətən, mədə pozğunluğu posterior insulanın aktivləşməsi ilə nəticələnir, bədənin vəziyyətinin bilinməsindəki rolunun ehtimal olunan təzahürü (bu vəziyyətdə dolu olduqda) (). Üstəlik, arıq, lakin obez mövzularda deyil, mədə pozğunluğu amigdalanın aktivləşməsinə və ön insulanın deaktivasiyasına səbəb oldu (). Şişman subyektlərdə amigdalar reaksiyasının olmaması, doyma (tam mədə) ilə əlaqəli bədən hallarının kəskin bir interoseptiv şüurunu əks etdirə bilər. DA tərəfindən insuler fəaliyyətinin modulyasiyası zəif araşdırılsa da, DA-nın insula vasitəsilə vasitəçilik edilən ləzzətli qidaların dadına cavab olaraq iştirak etdiyi etiraf olunur (). Həqiqətən, insanlarda ləzzətli yeməklər insula və orta beyin bölgələrini aktivləşdirdi (,). Bundan əlavə, DA siqnalının yeməyin kalorili məzmununu hiss etməsi üçün də ehtiyac olduğu görünür. Məsələn, normal çəkidə qadınlar kalori (sukroz) ilə bir dadlandırıcı daddıqda, həm insula, həm də DA orta beyin bölgələri aktivləşdi, halbuki bir kalorili tatlandırıcı (sukraloza) yalnız insulanı aktivləşdirdi (). Şişman subyektlər, maye yeməyi şəkər və yağ ilə dadarkən normal nəzarət subyektlərinə nisbətən daha çox insulasiya aktivləşdirirlər (). Bunun əksinə olaraq, anoreksiya sinirosundan qurtulmuş subyektlər saxaroza dadarkən az həssaslıq göstərir və nəzarət subyektlərində müşahidə olunduğu kimi insul aktivləşdirmə ilə xoş hisslər birləşmir ().

Asılılıq ölçüsünün qaranlıq tərəfi

Bağımlılığın qaranlıq tərəfi əvvəlcə Koob və Le Moal tərəfindən təklif edilmişdir () narkotik asılılığı olan şəxslərin dərmanların ilkin, ləzzətli istifadəsi ilə təkrar istifadəsi ilə narkotik maddənin istehlakı ilə nəticələnən mənfi emosional vəziyyətdən azad olması ilə keçidini təsvir etmək. Bu yaxınlarda, Parylak et al. () bənzər bir keçidin, obezogen qidalara məruz qalması ilə qida asılılığı halında baş verə biləcəyini təklif etdilər. Həm narkomaniyada, həm də piylənmə və ya yemək pozğunluqlarında, stres və mənfi əhval-ruhiyyədə (depresiya, narahatlıq) insanda məcburi dərman (asılılıq) və ya qida qəbulu (obezlik və yemək pozğunluğu) səbəb ola biləcəyini qeyd etdilər. Onların modeli, dərmanların təkrar məruz qalmasından sonra, həm də ləzzətli qidalara fasiləsiz daxil olandan sonra güclənən stres reaktivliyi və antiteyardı tənzimləyən beyin dövranlarının əhəmiyyətini vurğulayır. Modelləri baxımından mərkəzi, genişlənmiş amiqdala və həssaslığa cavab verən vasitəçilik edən kortikotropin sərbəst buraxan amil və kortikotropin buraxan amil ilə əlaqəli peptidlər vasitəsilə artan siqnaldır.

Buna paralel olaraq, habenula gözlənilən mükafat reallaşmadıqda VTA DA neyron atəşinin qarşısını alır.) bu bölgəyə belə bir antideward dövrə töhfə verməkdə də iştirak edir. Beləliklə, xabenulanın inkişaf etmiş bir həssaslığı, xroniki dərmanlara məruz qalması nəticəsində, dərman müalicəsinə daha çox reaksiya verə bilər və çəkilmə zamanı dysforik vəziyyətə kömək edə bilər. Həqiqətən, kokain və ya heroin asılılığı olan heyvan modellərində yanal habenulanın aktivləşməsi residivlə əlaqələndirilmişdir (,). Xabenula, həmçinin qida mükafatına da aiddir: Yanal habenula, VTA DA neyronlarına böyük bir giriş əldə edən və rostromedial tegramal nüvədəki neyronlar VTA DA neyronlarına istiqamətlənir və qidadan məhrum olduqdan sonra aktivləşdirilir (). Bu tapıntılar, bədxassəli stimullara və ya pəhriz və ya dərman qəbulu zamanı meydana çıxan vəziyyətlərə cavab verən vasitəçilikdə yanal habenula üçün bir rola uyğundur.

Xülasə və təsirlər

İnsan beyni interaktiv şəbəkələrin laylı arxitekturasında qurulmuş, bəzən bowtie adlanan kompleks bir bioloji sistemdir (), bununla da bir çox potensial girişin daralmış bir hunisi, çıxışın müxtəlifliyinə dönməzdən əvvəl nisbətən az sayda prosesə çevrilir. Yemək davranışları, hipotalamusun metabolik bağçanın mərkəzi düyün olduğu bu memarlığın böyük bir nümunəsini təqdim edir (Şəkil 2A) və orta beyin DA nüvələri (VTA və substantia nigra) və onların proyeksiya bölgələri (NAc; amigdala; hipokampus; dorsal striatum; və prefrontal, motor və müvəqqəti kortekslər), xarici xarici stimullara (dərman daxil olmaqla) cavab verən bir sistem üçün mərkəzi bir düyündür. və qida), həmçinin müvafiq daxili siqnalları (yəni, aclıq, susuzluq) (Şəkil 2B). Bu iki sistemi iç-içə düzülmüş arxitektura nümunələri kimi nəzərdən keçirmək olar (), bu DA bowtie hipotalamik siqnal ilə vasitəçilik edilən daxili siqnalları təmin edir (Şəkil 2C). Bu model, obezlik və bağımlılık arasındakı əlaqə nöqtələrinin yayılması nümunələrini izah etməyə kömək edir, bəziləri bu araşdırmada vurğulanmışdır.

Şəkil 2 

Misal olaraq beyindəki bowtie arxitekturalarının sxematik nümayəndəliyiA) enerji homeostatik (metabolik) və (B) dopamin reaktiv (mükafat) sistemləri. İnsan beyni, ən mürəkkəb bioloji sistemlər kimi, laylı arxitekturaları ilə xarakterizə olunur ...

Beləliklə, bağımlılık mövzusunda uğurlu profilaktikadan və müalicə strategiyasından borc götürən strategiyalar piylənmədə faydalı ola bilər. Bu sahədə gələcək araşdırmalara obezogen qidaların mövcudluğunu azaltmaq (satışını məhdudlaşdırmaq, xərclərini artırmaq), alternativ gücləndiricilərə (yüksək kalorili qidalar üçün qiymətdə rəqabət edə biləcək sağlam qida məhsulları və fiziki məhsullara çıxış) artırmaq üçün sosial və siyasət strategiyaları daxil edilməlidir. fəaliyyət) və təhsili inkişaf etdirmək (məktəblərdən, ailələrdən və icmalardan faydalanmaqla). Eynilə, müalicə tədqiqatları, yeməyin gücləndirici xüsusiyyətlərini azaltmaq və alternativ gücləndiricilərin (sosial mükafat, fiziki fəaliyyət, şəraiti daxil etmək) mükafatlandırıcı xüsusiyyətlərini yenidən qurmaq / artırmaq, şərtlənmiş öyrənilmiş dərnəkləri maneə törətmək (şərtli cavabları söndürmək, yeni birliklər öyrənmək), stres reaktivliyini azaltmaq və əhval-ruhiyyəni yaxşılaşdırmaq (fiziki fəaliyyət, bilişsel terapiya) və ümumi məqsədli özünü idarəetmə (bilişsel və davranış müalicələri) gücləndirmək. Bu xəstəliklərin üst-üstə düşən təbiətini tanımaqdan irəli gələn translational aspektlər bu nəzərdən müəyyən edilmiş bir neçə mümkün gələcək tədqiqat istiqamətlərindən yalnız birini təmsil edir (Cədvəl 1).

Cədvəl 1 

Piylənmənin asılılıq aspektləri ilə bağlı gələcək tədqiqatlar üçün bəzi açıq suallar

Cəmiyyət sağlamlığına qarşı ən böyük iki təhlükənin (siqaret çəkmə və piylənmə) qarşısının alınmasının, sağlamlıqlarına zərərli olmasına baxmayaraq, fərdlərin mükafat istehlak etməsinə səbəb olan mükafat dövranının olduğunu söyləyir. Bu epidemiyaların hər ikisinin həlli, fərdi uyğun yanaşmalardan əlavə, ətraf mühitdə ağıllı dəyişiklikləri təşviq edən geniş ictimai səhiyyə təşəbbüslərini də tələb edəcəkdir.

Minnətdarlıq

Bu tədqiqat Milli Sağlamlıq İnstitutları tərəfindən dəstəkləndi (Alkoqolizm və Alkoqolizm üzrə Milli İnstitutun İntramural Tədqiqat Proqramı).

Dəyişikliklər

 

Müəlliflər biyomedikal maliyyə maraqlarını və ya potensial münaqişələrin olmadığını bildirirlər.

 

References

1. Naukkarinen J, Surakka I, Pietilainen KH, Rissanen A, Salomaa V, Ripatti S və s. GWA tədqiqatlarının "Boz Bölgəsi" nin minalanması üçün genom geniş ifadə məlumatlarından istifadə, yeni namizəd obezite genlərinə səbəb olur. PLoS Genet. 2010; 6: e1000976. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
2. Speliotes EK, Willer CJ, Berndt SI, Monda KL, Thorleifsson G, Jackson AU və s. 249,796 şəxslərin Assosiasiya təhlilləri bədən kütləsi indeksi ilə əlaqəli 18 yeni lokusunu aşkar edir. Nat Genet. 2010; 42: 937 –948. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
3. de Krom M, Bauer F, Collier D, Adan RA, la Fleur SE. Genetik dəyişiklik və insanın yemək davranışına təsiri. Annu Rev Nutr. 2009; 29: 283 –304. [PubMed]
4. Blum K, Braverman ER, Wood RC, Gill J, Li C, Chen TJ və s. Komorbid maddə istifadəsi pozğunluğu ilə piylənmədə dopamin reseptor geninin (DRD1) Taq I A2 allelinin artan yayılması: İlkin hesabat. Farmakogenetika. 1996; 6: 297 –305. [PubMed]
5. Schleinitz D, Carmienke S, Bottcher Y, Tonjes A, Berndt J, Kloting N və s. İnsan piylənməsinin patofiziologiyasında kannabinoid tipli 1 reseptor genində (CNR1) genetik dəyişikliyin rolu. Farmakogenomika. 2010; 11: 693 –702. [PubMed]
6. Benyamina A, Kebir O, Blecha L, Reynaud M, Krebs MO. Asılılıq pozğunluqlarında CNR1 gen polimorfizmi: Sistematik bir baxış və meta analiz. Addict Biol. 2010; 16: 1 –6. [PubMed]
7. Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA və s. "İstəyən" üçün dofamin və "bəyənmək" üçün opioidlər: Şişman böyüklər ilə binge yeməyi ilə müqayisə. Piylənmə (Gümüş Bahar) 2009; 17: 1220-1225. [PubMed]
8. Ray LA, Barr CS, Blendy JA, Oslin D, Goldman D, Anton RF. Mu opioid reseptor geninin Asn40Asp polimorfizminin alkoqolizm etiologiyası və müalicəsi ilə əlaqədar rolu: Tənqidi bir baxış. Alkohol Klinikası Rez. 1; 2011: 36 –385. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
9. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Piylənmə və asılılıq: Neyrobioloji üst-üstə düşür. Obes Rev. 2013; 14: 2-18. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
10. Opland DM, Leinninger GM, Myers MG., Jr Leptin ilə mezolimbik dopamin sisteminin modulasiyası. Beyin Res. 2011; 1350: 65 –70. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
11. Alhadeff AL, Rupprecht LE, Hayes MR. Soltrit yolu layihəsinin nüvəsindəki GLP-1 neyronları birbaşa ventral tegramal bölgəyə və nüvə qida qəbuluna nəzarət etmək üçün böyüyür. Endokrinoloji. 2012; 153: 647 –658. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
12. Rinaman L. Solitasiyanın kaudal visseral nüvəsindən qida qəbulu və enerji xərclənməsi ilə məşğul olan beyin bölgələrinə gedən proqnozlar. Beyin Res. 2010; 1350: 18 –34. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
13. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD və s. Ghrelin iştahı təşviq edərkən midbrain dopamin neyronlarının fəaliyyətini və sinaptik giriş təşkilini modulyasiya edir. Şirkət Adı J Clin Invest. 2006; 116: 3229 –3239. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
14. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. Grelin tegramal bölgələrə daxil olması lokomotor fəaliyyətini stimullaşdırır və nüvənin böyüdülməsində dopamin hüceyrədənkənar konsentrasiyasını artırır. Addict Biol. 2007; 12: 6 –16. [PubMed]
15. Figlewicz D, Evans SB, Murphy J, Hoen M, Baskin DG. Sıçanın ventral tegramal bölgəsində / substantia nigra (VTA / SN) insulin və leptin üçün reseptorların ifadəsi. Beyin Res. 2003; 964: 107 –115. [PubMed]
16. Leshan R, Opland DM, Louis GW, Leinninger GM, Patterson CM, Rodos CJ və s. Ventral tegramal bölgə leptin reseptor neyronları, genişləndirilmiş mərkəzi amigdalanın kokain və amfetamin tənzimlənmiş transkript neyronlarını xüsusi olaraq layihələndirir və tənzimləyir. J Neurosci. 2010; 30: 5713 –5723. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
17. Figlewicz D, Bennett JL, Aliakbari S, Zavosh A, Sipols AJ. Sıçanlarda kəskin saxaroza qəbulunu azaltmaq və saxaroza özünü idarə etmək üçün Insulin müxtəlif CNS yerlərində fəaliyyət göstərir. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008; 295: R388-R394. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
18. Fadel J, Deutch AY. Oreksindopamin qarşılıqlı təsirinin anatomik substratları: ventral tegnal sahəsinə yan hipotalamik proqnozlar. Nevrologiya. 2002; 111: 379 –387. [PubMed]
19. Davis JF, Choi DL, Shurdak JD, Krause EG, Fitzgerald MF, Lipton JW və s. Mərkəzi melanokortinlər siçovulda mesokortikolimbik aktivliyi və qida axtaran davranışı normallaşdırır. Fiziol Behav. 2011; 102: 491 –495. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
20. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC. Pəhriz yağının yüksək səviyyəsinə məruz qalması siçovuldakı psixostimulyator mükafatı və mesolimbik dopamin dövriyyəsini pozur. Behav Neurosci. 2008; 122: 1257 –1263. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
21. Bluml V, Kapusta N, Vyssoki B, Kogoj D, Walter H, Lesch OM. Gənc kişilərdə maddə istifadəsi və bədən kütləsi indeksi arasındakı əlaqə. Am J Addict. 2012; 21: 72 –77. [PubMed]
22. Simon G, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, van Belle G, Kessler RC. ABŞ-da yetkin əhali arasında piylənmə və psixiatrik xəstəliklər arasındakı əlaqə. Arch Gen Psixiatriya. 2006; 63: 824 –830. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
23. Blendy JA, Strasser A, Walters CL, Perkins KA, Patterson F, Berkowitz R, Lerman C. Piylənmədə nikotin mükafatını azaltmaq: İnsan və siçanda müqayisə. Psixofarmakologiya (Berl) 2005; 180: 306-315. [PubMed]
24. Warren M, Frost-Pineda K, Gold M. Bədən kütləsi indeksi və sirr istifadəsi. J Addict Dis. 2005; 24: 95 –100. [PubMed]
25. Davis JF, Choi DL, Benoit SC. İnsulin, leptin və mükafat. Trendlər Endokrinol Metab. 2010; 21: 68 –74. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
26. Suzuki J, Haimovici F, Chang G. Bariatric əməliyyatdan sonra spirt istifadəsi pozğunluqları. Obes Surg. 2012; 22: 201 –207. [PubMed]
27. Volkow ND, O'Brien CP. DSM-V məsələləri: Obezite beyin xəstəliyi kimi qəbul edilməlidir? Am J Psixiatriya. 2007; 164: 708-710. [PubMed]
28. Palmiter RD. Dorsal striatumdakı dofamin siqnalları əsaslandırılmış davranış üçün vacibdir: Dopamin çatışmazlığı olan siçanlardan dərslər. Ann NY Acad Sci. 2008; 1129: 35 –46. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
29. Moore K, Lookingland K. Hipotalamusdakı dopaminergik neyron sistemləri. In: Bloom FE, Kupfer DJ, redaktorlar. Psixofarmakologiya - Tərəqqinin dördüncü nəsli. New York: Raven Press; 2000.
30. Gudelsky GA, Passaro E, Meltzer HY. Morfin tətbiq edildikdən sonra tuberoinfundibular dopamin neyronlarının gecikdirilmiş aktivləşdirilməsi və siçovulda prolaktin ifrazının yatırılması. J Pharmacol Exp Ther. 1986; 236: 641 –645. [PubMed]
31. Geisler S, Wise RA. Glutamaterjik proqnozların ventral tegramal bölgəyə funksional təsirləri. Rev Neurosci. 2008; 19: 227 –244. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
32. Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. Gücləndirici mükafat və nüvə böyüyür. Fiziol Behav. 2006; 89: 531 –535. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
33. Schultz W. Dopamin nöronlarının proqnozlaşdırıcı mükafat siqnalı. J Neurophysiol. 1998; 80: 1-27. [PubMed]
34. Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Şaham Y. Yemək istəməsi halında residivin neyrofarmakologiyası: Metodologiya, əsas tapıntılar və dərman axtaranlarla əlaqəli müqayisə. Prog Neurobiol. 2009; 89: 18 –45. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
35. Kauer JA, Malenka RC. Sinaptik plastiklik və asılılıq. Nat Rev Neurosci. 2007; 8: 844 –858. [PubMed]
36. Luo Z, Volkow ND, Heintz N, Pan Y, Du C. Kəskin kokain D1 reseptorunun sürətli aktivləşməsinə və D2 reseptor striatal neyronların mütərəqqi deaktivasiyasına səbəb olur: in vivo optik mikrobda [Ca2 +] görüntüləmə. J Neurosci. 2011; 31: 13180 –13190. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
37. Ball KT, Combs TA, Beyer DN. Dekstin D1- və D2 kimi reseptorların diskret replikaya səbəb olan qidaların bərpasında qarşı rolları. Behav Brain Res. 2011; 222: 390 –393. [PubMed]
38. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Baxış-icmal. Məcburi dərman axtaran vərdiş və bağımlılığı inkişaf etdirmək üçün həssaslığın əsasını təşkil edən sinir mexanizmləri. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125 –3135. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
39. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Telang F, Baler R. Bağımlılık: Beynin nəzarət dövrəsini aşmaq üçün mükafat həssaslığının azalması və gözlənilən həssaslığın artması. Bioessays. 2010; 32: 748 –755. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
40. Lenoir M, Serre F, Cantin L, Əhməd SH. Sıx şirinlik kokain mükafatını üstələyir. PLoS One. 2007; 2: e698. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
41. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Şəkər asılılığına dair sübutlar: Aralıq, həddindən artıq şəkər qəbulunun davranış və neyrokimyəvi təsirləri. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
42. Kiçik DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Dorsal striatumda qidalanma ilə əlaqəli dofamin azadlığı, sağlam insan könüllülərində yemək xoşluğu nisbətləri ilə əlaqələndirilir. Neuroimage. 2003; 19: 1709 –1715. [PubMed]
43. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Bağımlılık və piylənmədə neyron dövranları üst-üstə düşür: Sistemlərin patologiyasına dair sübutlar. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3191 –3200. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
44. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD. Ödəmə, dopamin və qida qəbulunun nəzarəti: Obezitey üçün təsirlər. Trends Cogn Sci. 2011; 15: 37-46. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
45. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, kiçik DM. Qida alımından və gözlənilən yeməkdən şişmanlığa olan mükafatın əlaqəsi: funksional maqnetik rezonans görüntüləmə tədqiqatı. J Abnorm Psychol. 2008; 117: 924-935. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
46. Stice E, Spoor S, Bohon C, kiçik DM. Obezite və qidalanmaya qarşı ləkələnmiş striatal cavab arasında əlaqə TaqIA A1 alleli tərəfindən idarə olunur. Elm. 2008; 322: 449-452. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
47. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Yüksək kalorili qidaların şəkillərinə cavab olaraq obez qadınlarda yaygın mükafat sistemi aktivləşdirməsi. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
48. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR və s. Dorsal striatumdakı kokain istəkləri və dopamin: kokain asılılığına meyl mexanizmi. J Neurosci. 2006; 26: 6583 –6588. [PubMed]
49. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Dorsal striatumun kokain axtarışına nəzarət edilməsi. J Neurosci. 2005; 25: 8665 –8670. [PubMed]
50. Killgore WD, Yurgelun-Todd DA. Bədən kütləsi yüksək kalorili qidaların vizual təqdimatları zamanı orbitofrontal aktivliyi proqnozlaşdırır. Neuroreport. 2005; 16: 859 –863. [PubMed]
51. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, Jayne MC və s. Binge yemək pozğunluğunda qida stimullaşdırılması zamanı inkişaf etmiş striatal dopamin sərbəst buraxılması. Piylənmə (Gümüş Bahar) 2011; 19: 1601-1608. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
52. Petroviç GD. Ön beyin dövranları və öyrənilən istəklərlə qidalanma nəzarəti. Neurobiol məlumatını öyrən. 2010; 95: 152 –158. [PubMed]
53. Lasseter HC, Wells AM, Xie X, Fuchs RA. Siçovullarda kokain axtaran davranışın dərman kontekstində yaranan bərpası üçün bazolateral amigdala və orbitofrontal korteksin qarşılıqlı təsiri vacibdir. Neyropsikofarmakologiya. 2011; 36: 711 –720. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
54. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, et al. Qida stimullaşdırılması ilə əldə beyin aktivləşdirilməsini maneə törətmək qabiliyyətindəki cins fərqliliyinin sübutu. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2009; 106: 1249-1254. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
55. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Telang F, Logan J, Jayne M və s. Dərman istəklərinə idrak nəzarəti, kokain istifadə edənlərdə beyin mükafatlandırma bölgələrini maneə törədir. Neuroimage. 2009; 49: 2536 –2543. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
56. Kearns DN, Gomez-Serrano MA, Tunstall BJ. Dərman və qeyri-narkotik gücləndiricilərin davranışa fərqli şəkildə təsir etdiyini nümayiş etdirən preklinik tədqiqatların icmalı. Narkotikdən sui-istifadə; Rev 2011; 4: 261-269. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
57. Rudenga KJ, Sinha R, Kiçik DM. Kəskin stres süd tökülməsinə beyin reaksiyasını bədən çəkisi və xroniki stress kimi bir funksiya kimi gücləndirir.PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
58. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM. Nüvənin dopamin və əlaqəli ön beyin sxemlərinin səylə əlaqəli funksiyaları. Psixofarmakologiya (Berl) 2007; 191: 461-482. [PubMed]
59. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F. Narkomaniya və asılılıqdakı dopamin rolunu görüntüləmək. Neyrofarmakologiya. 2009; 56 (əlavə 1): 3-8. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
60. Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, et al. İstiqamətli kokain istəyi zamanı yaddaş dövrələrinin aktivləşdirilməsi. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 1996; 93: 12040-12045. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
61. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas NR və s. Əvvəlki dərman təcrübələrini xatırlatmaqla yayılan regional beyin metabolik aktivləşməsi. Həyat Elmi. 1999; 64: 775 –784. [PubMed]
62. Grabenhorst F, Rolls ET, Bilderbeck A. İdrak, ləzzət və ləzzətə təsirli reaksiyaları necə modullaşdırır: Orbitofrontal və prejenual cingulyasiya kortizlərinə yuxarıdan aşağı təsirlər. Cereb Cortex. 2008; 18: 1549 –1559. [PubMed]
63. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M və s. İştahsız qida stimullarına məruz qalmaq insan beynini ciddi şəkildə aktivləşdirir. Neuroimage. 2004; 21: 1790 –1797. [PubMed]
64. Holland PC, Petrovich GD. Şərti stimullarla qidalanma potensialının təhlili. Fiziol Behav. 2005; 86: 747 –761. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
65. Ogden J, Wardle J. Bilişsel təmkin və aclıq və doyma istəklərinə həssaslıq. Fiziol Behav. 1990; 47: 477 –481. [PubMed]
66. Maayan L, Hoogendoorn C, Sweat V, Convit A. Şişman gənclərdə yemək qadağan edilmiş yemək, orbitofronial həcm azalması və icra disfunksiyası ilə əlaqələndirilir. Piylənmə (Gümüş Bahar) 2011; 19: 1382-1387. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
67. Schafer A, Vaitl D, Schienle A. Bulimia sinirozunda və binge yeyən pozğunluqda regional boz maddə həcmində anormallıqlar. Neuroimage. 2010; 50: 639 –643. [PubMed]
68. Machado CJ, Bachevalier J. Yarım naturalist bir kontekstdə mükafat qiymətləndirməsinin ölçülməsi: Seçici amigdala, orbital frontal və ya hippokampal lezyonların təsiri. Nevrologiya. 2007; 148: 599 –611. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
69. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, et al. İnsanlarda "nonhedonic" qida motivasiyası dorsal striatumda dopamin ehtiva edir və metilfenidat bu təsiri gücləndirir. Sinaps. 2002; 44: 175 –180. [PubMed]
70. Volkow ND, Fowler JS. Asılılıq, məcburiyyət və sürücü xəstəliyi: Orbitofrontal korteksin cəlb edilməsi. Cereb Cortex. 2000; 10: 318 –325. [PubMed]
71. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J və digərləri. Aşağı dopamin striatal D2 reseptorları obez subyektlərdə prefrontal metabolizm ilə əlaqələndirilir: Mümkün töhfə verən amillər. Neuroimage. 2008; 42: 1537-1543. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
72. Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N və s. Monkeylərdə xroniki kokainin özünü idarə etməsi zamanı dopamin D2 reseptorlarının PET görüntüsü. Nat Neurosci. 2006; 9: 1050 –1056. [PubMed]
73. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, et al. Metamfetamin sui-istifadə edənlərdə beyin dopamin D2 reseptorlarının aşağı səviyyəsi: Orbitofrontal korteksdə metabolizm ilə birləşmə. Am J Psixiatriya. 2001; 158: 2015 –2021. [PubMed]
74. Ferguson SM, Eskenazi D, Ishikawa M, Wanat MJ, Phillips PE, Dong Y və s. Keçid nöronal inhibe həssaslıqda dolayı və birbaşa yolların əks rollarını ortaya qoyur. Nat Neurosci. 2011; 14: 22 –24. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
75. Thanos PK, Michaelides M, Umegaki H, Volkow ND. D2R DNT-nin nüvəyə daxil olması, siçovullarda kokainin özünü idarə etməsini pisləşdirir. Sinaps. 2008; 62: 481 –486. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
76. de Weijer BA, van de Giessen E, van Amelsvoort TA, Çəkmə E, Braak B, Janssen IM və s. Qeyri-obez subyektlərlə müqayisədə aşağı striatal dopamin D2 / 3 reseptorların mövcudluğu. EJNMMI Res. 2011; 1: 37. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
77. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Sıçan qidalanma şişməsində mezolimbik dopamin neyrotransmission çatışmazlığı. Neuroscience. 2009; 159: 1193-1199. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
78. Johnson PM, Kenny PJ. Dipamin D2 reseptorları, asılılıq kimi mükafatlı fəsadda və obez sıçanlarda kompulsif yeməkdə. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
79. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ və s. Dopamin D2 reseptorlarının azalması kokain istifadə edənlərdə frontal metabolizmanın azalması ilə əlaqələndirilir. Sinaps. 1993; 14: 169 –177. [PubMed]
80. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M və s. Detoksifikasiya olunmuş alkoqolistlərdə striatumda dopamin buraxılmasında dərin azalma: Mümkün orbitofronal iştirakı. J Neurosci. 2007; 27: 12700 –12706. [PubMed]
81. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, Porjesz B, Fowler JS, Telang F və s. Spirtli ailələrin təsirsiz üzvlərində yüksək səviyyədə dopamin D2 reseptorları: Mümkün qoruyucu amillər. Arch Gen Psixiatriya. 2006; 63: 999 –1008. [PubMed]
82. Ersche KD, Jones PS, Williams GB, Turton AJ, Robbins TW, Bullmore ET. Anormal beyin quruluşu, stimullaşdırıcı narkotik asılılığına bağlıdır. Elm. 2012; 335: 601 –604. [PubMed]
83. Walther K, Birdsill AC, Glisky EL, Ryan L. Yaşlı qadınlarda bədən kütləsi indeksi ilə əlaqəli struktur beyin fərqləri və bilişsel fəaliyyət. Hum Brain Mapp. 2010; 31: 1052 –1064. [PubMed]
84. Willeumier K, Taylor DV, Amin DG. Milli Futbol Liqası oyunçularında yüksəlmiş bədən kütləsi, idrakın pozulması ilə əlaqəli və prefrontal korteks və müvəqqəti dirək fəaliyyətində azalma. Tərcümə Psixiatriya. 2012; 2: e68. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
85. Willeumier KC, Taylor DV, Amin DG. Yüksək BMI, sağlam yetkinlərdə SPECT görüntüsünü istifadə edərək prefrontal korteksdə qan axınının azalması ilə əlaqələndirilir. Piylənmə (Gümüş Bahar) 2011; 19: 1095-1097. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
86. Kishinevsky FI, Cox JE, Murdaugh DL, Stoeckel LE, Cook EW, 3rd, Weller RE. Gecikmə endirim işində fMRI reaktivliyi obez qadınlarda çəki artımını proqnozlaşdırır. İştah. 2012; 58: 582 –592. [PubMed]
87. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Goldstein RZ, Alia-Klein N və s. BMI və sağlam yetkinlərdə prefrontal metabolik fəaliyyət arasında tərs birləşmə. Piylənmə (Gümüş Bahar) 2009; 17: 60-65. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
88. DelParigi A, Chen K, Salbe AD, Hill JO, Wing RR, Reiman EM, Tataranni PA. Müvəffəqiyyətli dieterlər davranış nəzarətində iştirak edən kortikal bölgələrdə sinir fəaliyyətini artırdılar. Int J Obes (Lond) 2007; 31: 440-448. [PubMed]
89. Riggs NR, Huh J, Chou CP, Spruijt-Metz D, Pentz MA. İcra funksiyası və uşaqlıqdakı piylənmə riskinin gizli sinifləri. J Behav Med. 2012; 6: 642 –650. [PubMed]
90. Riggs NR, Spruijt-Metz D, Chou CP, Pentz MA. Dördüncü sinif gənclərində icra idrak funksiyası ilə ömür boyu maddə istifadəsi və piylənmə ilə əlaqəli davranışlar arasındakı əlaqələr. Uşaq neyropsikolu. 2012; 18: 1 –11. [PubMed]
91. Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, Weyl HL və s. Sinir sistemləri və reproduktorlu kokain istəyi. Neyropsikofarmakologiya. 2002; 26: 376 –386. [PubMed]
92. Pelçat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. İstək şəkilləri: fMRI zamanı yemək istəklərinin aktivləşdirilməsi. Neuroimage. 2004; 23: 1486-1493. [PubMed]
93. Wang Z, Faith M, Patterson F, Tang K, Kerrin K, Wileyto EP və s. Xroniki siqaret çəkənlərdə abstinansa səbəb olan siqaret əyrilərinin sinir substratları. J Neurosci. 2007; 27: 14035 –14040. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
94. Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Insula üçün zərər sigara içməyin asılılığını pozur. Elm. 2007; 315: 531-534. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
95. Naqvi NH, Bechara A. Gizli bir asılılıq adası: İnsula. Trend Nevroşlar. 2009; 32: 56 –67. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
96. Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, deB Frederick B, Chuzi S, Pachas G və s. Siqaretdən imtina etməzdən əvvəl siqaret istəklərinə beyin reaktivliyi, tütündən imtina etmə qabiliyyətini təxmin edir. Biol Psixiatriya. 2010; 67: 722 –729. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
97. Rolls ET. Dad, olfaksiya, iştah və emosiya baxımından orbitofrontal və pregenual cingulyasiya korteksinin funksiyaları. Acta Physiol Hung. 2008; 95: 131 –164. [PubMed]
98. Kreyq AD. İnteroepsiya: Bədənin fizioloji vəziyyətinin hissi. Curr Opin Neurobiol. 2003; 13: 500 –505. [PubMed]
99. Wang GJ, Tomasi D, Backus W, Wang R, Telang F, Geliebter A və s. Mədə pozğunluğu insan beynində doyma dövranını aktivləşdirir. Neuroimage. 2008; 39: 1824 –1831. [PubMed]
100. Tomasi D, Wang GJ, Wang R, Backus W, Geliebter A, Telang F və s. Mədə pozğunluğu zamanı bədən kütləsi və beyin aktivləşdirilməsi assosiasiyası: Piylənmə üçün təsirlər. PLoS One. 2009; 4: e6847. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
101. Hajnal A, Norgren R. Sapid saxaroza ataraq accumbens dopamin azad etməsinə vasitəçilik edən dad yolları. Fiziol Behav. 2005; 84: 363 –369. [PubMed]
102. DelParigi A, Chen K, Salbe AD, Reiman EM, Tataranni PA. Qidalanma və obezitenin həssas təcrübəsi: Uzun müddətli bir sürətdən sonra maye yemək dadına məruz qalan beyin bölgələrinin pozitron emissiya tomoqrafiyası işi. Neuroimage. 2005; 24: 436-443. [PubMed]
103. Frank GK, Oberndorfer TA, Simmons AN, Paulus MP, Fudge JL, Yang TT, Kaye WH. Saxaroza süni tatlandırıcıdan fərqli olaraq insanın dad yollarını aktivləşdirir. Neuroimage. 2008; 39: 1559 –1569. [PubMed]
104. Wagner A, Aizenstein H, Mazurkewicz L, Fudge J, Frank GK, Putnam K və s. İnsanlarda dad stimullarına dəyişdirilmiş insula reaksiya məhdudlaşdırıcı tip anoreksiya sinirini bərpa etdi. Neyropsikofarmakologiya. 2008; 33: 513 –523. [PubMed]
105. Koob GF, Le Moal M. Mükəmməl neyrokirkulyasiya və narkotik asılılığının 'qaranlıq tərəfi'. Nat Neurosci. 2005; 8: 1442 –1444. [PubMed]
106. Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP. Qida asılılığının qaranlıq tərəfi. Fiziol Behav. 2011; 104: 149 –156. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
107. Kimura M, Satoh T, Matsumoto N. Xabenula dopamin neyronlarına nə deyir? Nat Neurosci. 2007; 10: 677 –678. [PubMed]
108. Zhang F, Zhou W, Liu H, Zhu H, Tang S, Lai M, Yang G. Sıçanlarda uyarılmış eroin axtarışında lateral habenula'nın orta hissəsində c-Fos ifadəini artırdı. Neurosci Lett. 2005; 386: 133-137. [PubMed]
109. Qəhvəyi RM, Qısa JL, Lawrence AJ. Şərti yer seçiminin kokain tərkibli bərpasında tətbiq olunan beyin nüvələrinin müəyyən edilməsi: Həssaslıqdan yayınan bir davranış. PLoS One. 2011; 5: e15889. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
110. Jhou TC, Fields HL, Baxter MG, Saper CB, Holland PC. Orta beyin dopamin neyronlarına bir GABAergik afferent olan rostromedial tegramal nüvə (RMTg), aversiv stimulları kodlayır və motor reaksiyalarını maneə törədir. Neyron. 2009; 61: 786 –800. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
111. Csete M, Doyle J. Bow bağları, maddələr mübadiləsi və xəstəlik. Trend Biotexnol. 2004; 22: 446 –450. [PubMed]
112. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Primatlardakı striatoniqrostriatal yollar qabıqdan dorsolateral striatuma qədər artan spiral təşkil edir. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]