Nat Neurosci. 2012 Oct;15(10):1330-5. doi: 10.1038/nn.3202.
DiLeone RJ, Taylor JR, Picciotto MR.
mənbə
Yale Universiteti Tibb Fakültəsi Psixiatriya Bölümü, New Haven, Connecticut, ABŞ.
mücərrəd
Obezitenin artan nisbətləri qida və dərmanların nəzarətsiz alınması ilə müqayisə edilir; Bununla birlikdə, qida və narkotiklə əlaqəli davranışların ekvivalentliyinin qiymətləndirilməsi hər bir davranışı sürətləndirən əsas sinir dövrələrinin tam anlayışını tələb edir. Nörobiyoloji konsepsiyalarını qarışıqlıqdan kompulsiv qida axtarmaq üçün cəlbedici olmasına baxmayaraq, qida və dərmanların davranış qabiliyyətinə necə fərqli olduğunu başa düşmək üçün daha çox inteqrasiya edilmiş bir model tələb olunur. Bu İncelemede, anlayışımızdaki boşluqları aradan qaldıracaq və nəticədə obezite və ya yeni müalicəni müəyyənləşdirmək məqsədilə tədqiqat sahələrini müəyyən etmək məqsədi ilə ərzaq səviyyələrinə və sui-istifadəyə qarşı olan sistem səviyyəsində və davranışlara dair cavab və ümumi fərqləri nəzərdən keçirəcəyik. narkomaniya.
GİRİŞ
Son bir neçə onillikdə inkişaf etmiş dünya obezitenin artımını yaşayırdı, hazırda Birləşmiş Ştatlar əhalisinin 30% -dən çoxu obez sayılır və daha çox kilo hesab edilənhttp://www.cdc.gov/obesity/data/facts.html). Obezitenin sağlamlıq nəticələri çox böyükdür və yalnız ABŞ-da hər il 200,000 erkən ölümdən çox olur. Obezite epidemiyasının bir çox səbəbə sahib olduğu düşünülürsə də, bunların bir çoxu artıq suqəbuledici istehsal etmək üçün birləşir. Alınmayı idarə etmək qeyri-mümkün narkotik əlavə əlavə xatırladan və ərzaq və narkotik nəzarətsiz alınması arasında müqayisədə üstünlük təşkil1və bir qədər mübahisəli2, obezlik modellərinin komponenti. Bu nəzərdən keçirildikdə, ərzaq və narkotik istifadəsi üçün sistem səviyyəsinə və davranışlara cavab verəcəyik. Həm obezit, həm də bağımlılığın biliklərindəki boşluqları əhatə edə biləcək araşdırma sahələrini müəyyən etmək məqsədilə ərzaq alqı-satqısı və narkomaniya aparan mexanizmlər arasındakı fərqləri, eyni zamanda, ortaqlıqları da qeyd edəcəyik.
Bizim fikrimizcə, obezitə davranış problemi kimi qəbul edilməlidir ki, bir çox insanlar öz-özünü qidalandırmaqdan bəslənməyə və kilo vermək istəyirlər, amma bilmirlər. Qidalanma və mükafatın fizioloji nəzarəti ilə məşğul olan mexanizmlər və yemək xəstəliklərinə və obeziteye səbəb olan fizioloji-patoloji şərtlərlə məşğul olanlar hələ başa düşülməmişdir. "Normal" və "xəstəlik" arasındakı fərq heyvan modellərində aydın deyil və klinik diaqnostikaya çatmayan alt pillə yemək xəstəlikləri üçün daha az açıqdır. Şişmanlıq vəziyyətində (anormal və ya yemək üçün çox normaldır) və yaxşı qəbul edilən heyvan modelinin olmadığı yemək xəstəliklərinin olduğu vəziyyətdir. Kaloriya ehtiyacı açıqca çatışmazlıq şəraitində qida axtarmağa yönəldir, ərzaq hər yerdə olduğu zaman aşırı yeyir, yüksək səviyyəli yeməklər alınır və metabolik tələbat təmin olunduqda belə davam edir. Bu, birbaşa narkomaniyaya nisbətən müqayisədə yeməyin bu aspektidir; Bununla belə, qidalanma və narkotik maddə axtarma davranışlarının bərabər olub olmadığını başa düşmək üçün yemək mükafatını və kompulsif yeməklərin insan yemeğine qarşı olan etibarlılığı olan modellərdə ölçmək və bu davranışları daha dəqiq müəyyən etmək vacibdir. Məsələn, qidalanma davranışlarının testləri tez-tez ərzaqla məhdudlaşdırılmış heyvanlarda aparılır və bu, kilolu vəziyyətdə müvafiq olan neyron mexanizmləri əks etdirmir. Bundan əlavə, qida və dərmanla əlaqəli davranışlarda ekvivalentliyin qiymətləndirilməsi davranışın səthi oxşarlıqlarının həqiqətən ümumi mexanizmlərlə əlaqəli olub-olmadığını müəyyən etmək üçün hər bir davranışa əsaslanan əsas neyron dövrələrin ətraflı dərk edilməsini tələb edir. Qida qəbuluna kömək edən neyron sistemlərinin bir çox hissəsi müəyyən edilmişdir. Bunlara müxtəlif şəraitdə qida axtarmağa kömək edən orexigenic və anorexiqenik peptidlər kimi molekulların müəyyən edilməsi və bu davranışların bəzi aspektləri üçün neyroanatomiya əsasları daxildir.3-5). Nörobiyoloji konsepsiyalarını qarışıqlıqdan asılılıqdan kompulsiv qida axtarmaq üçün cəlbedici olmasına baxmayaraq, hekayənin mühüm parçaları hələ də itkin deyil və qida və dərmanların davranış qabiliyyətində necə fərqləndiyini anlamaq üçün əsaslı nörobiyoloji daha inteqrasiya bir viziona ehtiyac var .
Qida və narkotik maddə axtarışları arasında dövrə səviyyəsində müqayisə
Yemək yemək və ya yeməmək qərarına gəlmə və qida əldə etmək üçün strategiya yaşamaq əsas ünsürlərdir və bu səbəbdən təkamül müddətində seçim təzyiqlərinə çox həssasdır. Narkomaniya bu təbii mükafat yollarını "qaçırma" kimi qəbul edilir və bu baxış ərzaq və dərman mükafatının sinir substratlarını müqayisə edən əsas tədqiqatların çoxunu məlumatlandırdı. İstismar dərmanları, sağalma üçün zəruri olan təbii mükafatların axtarılması ilə bağlı davranışlar üçün inkişaf etmiş bir sxemlərin bir alt hissəsini çəkir. Yəni, qidalanma çox inteqral bədən sistemləri və beyin dövriyyələrini əhatə edən inkişaf etmiş bir davranışdır. Narkomaniya da mürəkkəbdir, amma kimyəvi siqnal ötürmək üçün inkişaf etməyən aşağı yolları tetikleyen farmakoloji hadisə ilə başlayır.
Mesolimbik dopamin sistemi
Addictive dərmanlar üçün başlanğıc fəaliyyət sahəsi əsasən mezolimbik dopamin sxemlərindədir6. Buna fərqli olaraq, mezolimbik sxemlərin qidalanma içindəki rolu daha çox azaldılır. Mesolimbic sxemləri mükafat proqnozu daxil olmaqla bir çox davranışlara təsir göstərir7, hedonia,8, möhkəmlətmə9motivasiya10və təşviq zəifliyi11. Narkomaniya ilə bağlı davranışlardan fərqli olaraq, nüvə adacığının tək başına dopamin tükənməsi qidalanma dəyişməz12. D1 və D2 dopamin reseptorlarının farmakoloji blokadası nüvəli akumbenslərdəki motor hərəkətini təsir göstərir və qidalanma nümunələrinə kiçik təsirə malikdir, lakin istehlak miqdarını azaldır13. Beynində və bədənində dopamini olmayan heyvanlar yemirlər14,15; Ancaq alım və möhkəmlətmə üzrə hərəkətlərdən təsirləri ayırmaq çətindir per se. Əslində, qida dopamini olmayan heyvanların ağzına yerləşdirilərsə, normal sükroz üstünlüklərini göstərəcək və heyvanların dopamin olmaması halında qidaya qarşı həddən artıq cavab verə biləcəyini düşünür16.
hipotalamusun
Mezolimbik dopamin sistemindəki aktivlik istifadənin dərman vasitələrinin mükafatlandırıcı və gücləndirici xüsusiyyətləri baxımından əhəmiyyətli olsa da, qidadan istifadənin bəzi aspektlərini idarə etsə də, qidalanma axtaran və asılılıq edən dərman vasitələri arasında əhəmiyyətli bir fərq, hipotalamik nüvələrin qəbul etdiyi və qəbul etdiyi sinyallerdir periferik toxumalardan leptin və ghrelin kimi və ətraf mühit metabolik ehtiyacını və qida axtarışını əlaqələndirir17. VTA'nın NAc dopamin siqnalına aktivləşdirilməsi dərmanların özünü idarə etməsi üçün lazım olsa, hipotalamusa NPY / AgRP nöronların birbaşa stimullaşdırılması dopamin sisteminin aktivləşdirilməməsi halında belə qidalanma üçün kifayətdir18. Bundan əlavə, mədə və bağırsaqdan gələn vagal geribildirim brainstem fəaliyyətinə və nəticədə qida qəbulunun və metabolizmanın mühüm təsirinə malikdir19. Bu əsas siqnalların müəyyən edilməsi və öyrənilməsi ərzaq alışı ilə bağlı anlayışımıza böyük təsir göstərmişdir və neyron və bütün bədən fiziologiyasını birləşdirən bəslənmə modelləri ilə nəticələnmişdir. Əksinə, nüvə modellərinin dərman vasitəsi ilə qəbul edilməsi ümumiyyətlə beynin və cisimlərin qarşılıqlı təsirini nəzərə almır (bəzi istisnalar olsa da, kortikosteronun asılılığa təsiri kimi)20). Bununla birlikdə, narkotik maddə asılılığının araşdırılmasında daha çox diqqət tələb edən bir sahədir. Həqiqətən də, insan tədqiqatları, xüsusilə də siqaret çəkənlərin tədqiqatları, interoceptive tövsiyələri davam edən narkotik maddə davranışları üçün vacibdir21,22. Eynilə, bilirik ki, periferik metabolik siqnallar dopamin sisteminin funksiyasına və istismarın həm qida,23,24.
Maraqlıdır ki, hipotalamik nüvə və xüsusilə də lateral hipotalamus, istismar edilən dərmanların25. Bu, mesolimbik dövranın bəzi hipotalamik sistemlər tərəfindən modulyasiya edilmiş narkotik maddənin gücləndirilməsinə vasitəçilik etdiyini, hipotalamusun isə dopaminergik sistem tərəfindən modulyasiya edilən yemək axtarma və istehlak etməyə vasitəçilik etməsi fikrinə gətirib çıxarır.
Hipotalamik-periferik ünsiyyət
Ümumiyyətlə, narkotik və qida arasındakı fərq, duyğu və zövqlü rəylərin qəbul edildiyi zaman ən aydındır. Xüsusilə, bağırsaqdan çıxarılan siqnallar qida və metabolik cavabların həm qida,26. Bu, xolesistokinin (CCK) və ghrelin kimi birbaşa hormonal siqnalları, eləcə də vagal sinirləri tərəfindən beynin sümüyünə ötürülmüş digər fiziki və hormonal təsirləri ehtiva edir. Qidalanma sonrası təsirləri də qida ilə əlaqədar davranışların əhəmiyyətli tənzimləyiciləri və qida mədəsindən birbaşa infuziya edildiyi zaman gücləndirilir27, həzm sisteminin qidalanma modulunun əsas tərkib hissəsidir.
Hipotalamik sxemlərin qidalanma qabiliyyətinin idarə olunmasında mərkəzi rolu ilə uyğun olaraq, qida axtarışının dayandırılması da müəyyən bir dövrənin aktivasiyası ilə yarana bilər: PUCM, kavisli nüvə içərisində nöronları ifadə edən və melanokortin peptidlərinin sonrakı sərbəstliyini, doymanın18. İstifadəsi olan narkotiklərlə əlaqədar, son iş nikotinə həsəd aparan bir beyin sahəsi olaraq xəbərdarlıq etdi28,29. Dərmanla müalicənin bu təcili komponenti özünü idarəetmə paradiqmalarında sabit qan səviyyələri saxlayan heyvanların tanınmış fenomeni üçün məsuliyyət daşıyır30. Təəccüblü bir haldır ki, dadlılar da avara bilərlər və dərmanların özünü idarə etmədən əvvəl verildiyi zaman mükafat həssaslığının azalmasına səbəb ola bilərlər31. Nəhayət, dərman doymaları da ürək atımını və qan təzyiqi tənzimləyən periferik homeostatik sistemlərdən və ya mədə-bağırsaq çətinliklərini göstərən bağırsaq sistemlərindən yayınma rəyləri ilə də baş verə bilər32. Bu, narkotik qəbulunun tənzimlənməsində beyin-periferiya qarşılıqlı əlaqələrinin daha da öyrənilməsinə ehtiyac duyur. Qeyd edək ki, narkotiklərin geniş yayılması şəraitində heyvanlar dərman vasitələrinin alınmasını artırır və bu öz-özünə tənzimləmə pozulur33. Bu daha aşağıda müzakirə olunacaq.
Mədə bulantısına və ya mədə ağrısına səbəb olan qidalara qarşı davamlı güclü nifrət zəhərli maddələrin istifadəsinə qarşı qorunub saxlanılır. Nifrətlə əlaqəli olduğu düşünülmüş bir yol, kovak nüvəsindəki POMC neyronlarından parabraxial nüvəyə qədər proyeksiyadır34. Əksər işlər də amigdala və beyin kökünü şərtlənmiş daddan qaçırmaqda (zəhərli doyma ilə qoşulan bir stimulun qarşısını almaq)35. İnsan görüntüləmə tədqiqatları nifrətin beyin sümüyü ilə yanaşı insular korteksin də vasitəçiliyi ilə bağlı olduğunu göstərir36beyin kök hüceyrələrinin zərərli qidalardan qaçınmaq barədə məlumatları kodlayan birləşən sübutlar təmin edir. Nefis olan vasitəçiliyin mövcudluğunun nəticəsidir ki, ətrafındakı, xüsusilə də sindirim sistemi ilə qidalanma aracı olan beyin mərkəzləri arasındakı əlaqələr, yemək mükafatına sərtləşdirilmiş əyləc təmin edir. Bu əlaqə alkoqol istehlakına, kalorili bir asılılıq dərmanına qarşı müdafiə təmin etmək üçün istifadə edilmiş və klinisyenler arasında disulfiramın (Antabuse) təsirlərinin ürəkbulanma və spirt olduğu təqdirdə digər narahat edici simptomlar ilə əlaqədar olduğu qənaətinə uyğundur tükəndi37. Antabuse dysphoric təsiri zəhərli bir diyet ilə eşleşmeyi sonra narkotik coupled ipuçları adətən cavab vermək pozulmasına bilər, baxmayaraq ki, spirt üçün xüsusilə vacibdir olan həzm sistemi ilə bağlı ola bilər. Əksinə, ən çox sui-istifadənin dərmanı yeyilməməsi səbəbindən, bu yol digər narkotik maddə axtarmağa və ya qəbul etməyə təsir göstərmir.
Qidalanan hisslərin qəbuledici hissləri, qəbulun, yeyinti yaddaşının və yemək sürücüsünün əsas elementləridir38. Yeyinti qabiliyyətinin və qoxunun qoxusu gözlənilən davranış və yemək motivasiyası. Yenə də, dərmanlarımız ətraf mühitə davranışımızı birləşdirmək üçün inkişaf etmiş birləşmə sxemləri var. Əvvəlcədən təsirlənən davranış və istehlakın bu hissləri dərman qəbuluna asılılıq və nüksə bağlıdır39. Dərman istifadəsi ilə əlaqəli ipuçları ikincil və ya şərtli, gücləndirici olur39. Bu tövsiyələr təşviq dəyər qazanmışdır kimi, oxşar nöral sxemlər adətən yemək mükafatını proqnozlaşdırır ki, stimul stimulları tərəfindən tetiklenir görünür. Bunun nümunəsi bəslənmənin güclənməsinə şərait yaradır, burada yeməklə əlaqəli bir nişan daha sonra qidalanma vəziyyətində ərzaq ala bilər40. Bu paradiqma narkotik maddələrlə əlaqələndirilmiş gücləndiricilərə təsir edən amigdala-prefontal-striatal sxemlərdən asılıdır40 (aşağıda daha ətraflı şəkildə müzakirə olunacaq).
Burada narkotik maddə asılılığı ilə analoji cəlb etmək üçün qida qəbulunun davranış nəzarəti olduğunu vurğulamaqla yanaşı, metabolik adaptasiyaların da bədən çəkisi üzərində əhəmiyyətli təsiri vardır. Qeyd edək ki, bir istiqamətdə qida qəbuluna təsir edən manipulyasiyalar birbaşa tamamlayıcı şəkildə maddələr mübadiləsinə təsir göstərir. Məsələn, leptin azaldılmasına gətirib çıxaran metabolizma nisbətini artırır (məhsuldarlığın azaldılması) zamanı qida qəbulunu azaldır41. Narkotik maddə asılılığında bu ikili hərəkət üsuluna aydınlıq gətirilmir, burada narkotik maddə götürmə və ya axtarma müvafiq ölçüdir. Digər fizioloji sistemlərlə bu inteqrasiya obezitenin öyrənilməsini daha çətinləşdirə bilər, çünki yemək motivasiyası ümumi çəki nəzarətinin yalnız bir komponentidir.
Serebral korteks
Narkotik asılılığının tədqiqi beynin frontal bölgələrini birləşdirdi və onlar tamamilə hayvan modelləri daxilində qəbul edilmədi. Prefrontal korteks (PFC), mezolimbik və amigdala sistemləri ilə qarşılıqlı əlaqələr vasitəsilə dərmanların bərpasına təsir göstərə bilər42. Bu modellər ümumiyyətlə PFC-in təsirini nəzərə alaraq, limbik kortiko-striatal dövrədə inhibitor nəzarəti və dəyişikliklərin təsirinə məruz qalması və nəticədə,43,44; Ancaq gəmirici işlər PFC lezyonunun qida qəbuluna az təsiri göstərmişdir45. Qeyd edək ki, PFC lezyonları öz-özünü idarəetmə kimi asılılıq davranışlarını tərk edə bilər46narkotik maddənin bərpasını azaldır47. Kortikal lezyonların qida qəbuluna az təsiri göstərən mənfi məlumatlar qidalanma və lokomotor davranışlarda prefrontal u-opioid reseptorlarının rolunu tədqiq edən əsas işin əksinədir48. PFC-də u-opioid agonistin infuziyası şirin qidaların alınmasını artırır. Bundan əlavə, son tədqiqatlar korteksdə yüksək yağlı diyetlərə cavab olaraq korteksdə molekulyar dəyişiklikləri müəyyən edərək, korteksdə nöronal plastisitin diet ilə bağlı davranış dəyişikliklərinə səbəb ola biləcəyini düşünür49. Prefrontal korteksdə molekulyar və hüceyrəli dəyişikliklər yüksək səviyyəli yeməklər kimi diyetə cavab olaraq müəyyən edilmişdir50,51. Bu işlər PFC-nin bəslənmə davranışının modullaşdırılmasında mürəkkəb bir rol oynadığını göstərir və bəzi nöronların dəstləri qəbul etməyi bacarmalıdır, digərləri isə davranışı maneə törədə bilərlər. Bundan əlavə, gələcək iş kokain, sükroz və qida hamısı OFC-ə asılı olan vəzifələrə cavab verə biləcəyi üçün, qidalanma ilə əlaqədar dürtüsel və ya səbirli davranışlarda orbitofrontal korteks (OFC) üçün rol oynaya bilər.
İnsan subyektlərində olan görüntüləmə tədqiqatları qidalanma reaksiyalarında frontal kortikal bölgələri də əhatə edir və qəbulun üzərində nəzarət edir2. Məsələn, orbitofrontal korteks istehlak edildiyi zaman xoşagəlməz bir içki içərisində odunlara və ləzzətinə cavab verir.52. Bu məlumatlarla razılaşdıqda, ön törəməməli demanslı xəstələr yemək üçün daha çox sürücünü nümayiş etdirirlər və kortik nəzarətin itkisi qida qəbulunu təşviq edən sxemləri53. Bu, yuxarıda təsvir edilən kemirgen tədqiqatlara uyğun gəlir ki, yüksək motivasiya (yeməklə məhdudlaşdıran) vəziyyətdə yemək yeyən bir qayda və ya kontekst birləşməsi heyvanın eyni təzyiqə və ya kontekstə cavab olaraq daha çox yeməyə səbəb olacaq40.
Nöropeptidlər qidaya və dərman vasitələrinə qoşulurlar
Qidalanma və doyumluğu tənzimləyən neyropeptid sistemləri də sui istifadəsi üçün davranışlara cavab verə bilər. Bununla birlikdə, bu nöropeptidlər tərəfindən qida və narkotik maddələrlə əlaqəli davranışlarda asılı olan mexanizmlər fərqlidir. Eyni istiqamətdə qidalanma və dərman mükafatını modulyasiya edən bəzi nöropeptidlər olsa da, əks istiqamətlərdə ərzaq və dərman qəbulunu tənzimləyən digər bir nöropeptid qrupu var. Məsələn nöropeptidlər galanin54 və nöropeptid Y (NPY)55 həm də qida qəbulunu artırır, amma NPY siqnalları kokain mükafatını artırır56 galanin siqnalları isə kokain mükafatını azaldır57 (Cədvəl 1). VTA dopamin nöronunun dərmanı və dərmanlarına cavab verən cavanlaşmanın artmasına səbəb olan nöropeptidlərin konsensus olmasına baxmayaraq1bu əlaqəni poza biləcək aydın, əlavə, daha mürəkkəb, qarşılıqlı əlaqələr var. Məsələn, MC4 aktivasiyası kokain mükafatını artırır58, ehtimal ki, NAc-da artan dopamin siqnalları vasitəsilə, hipotalamusun paraventricular nüvəsindəki tədbirlər nəticəsində qida qəbulunu azaldır59. Benzotinik asetilkolin retseptorları (nAChRs) vasitəsilə fəaliyyət göstərən nikotinin VTA-da nAChRs vasitəsilə sükroz üçün kondensasiya edilmiş gücləndirilməsini gücləndirmək qabiliyyətinə oxşar mexanizmlər də iştirak edir60 hipotalamada POMC neyronları üzərində nAChR'ların aktivləşdirilməsi yolu ilə qida qəbulunun azaldılması61.
Qeyd etmək vacibdir ki, dərman mükafatı və ya narkotik maddə axtarma və ərzaq qəbulunun qiymətləndirilməsi bu oxşarlıq və fərqliliklərin bir hissəsinə kömək edə bilər. Nöropeptidlərin yüksək səviyyəli yemək və çovu, ya da doymuş şəraitdə və obez heyvanlarda alınması ilə əlaqədar təsirləri fərqli ola bilər75. Eynilə, neyropeptidlərin uyuşturucuya bağlı və ya narkotik maddələrdən asılı olan və ya fərqli paradiqmalarda sınaqdan keçirilmiş, şərtli yerin üstünlükləri və özünü idarə etmə kimi heyvanlar arasında dərman axtarışına olan təsirləri fərqli ola bilər57,63. Bu paralel və ya ekvivalent davranış şərtləri ilə qidalanma və dərman qəbulunun öyrənilməsinin vacibliyini və əhəmiyyətini vurğulayır.
Qida və narkotik maddə axtarma arasında davranış müqayisə
Bir çox cəhətdən, biz dərman alımının detallı neyron və davranış əsasını daha yaxşı anlaya bilərik və ərzaq alma və axtarmağımızdan çox istəyirik. Bağımlılıq tədqiqatları, ümumiyyətlə, insan vəziyyətini yaxından modelləşdirə bilən özünüidarəetmənin və bərpa olunmanın (relapsın) ətraflı təhlilini əhatə edir; Ancaq əlbəttə ki, istismar tədqiqatları kimi istifadəsi olan narkotiklərlə edilən davranış tədqiqatlarının əksəriyyəti ac heyvanlarda həyata keçirilmişdir. Buna baxmayaraq, obezitenin altında olan amilləri ən yaxşı şəkildə tutan davranış modelləri üzərində daha az konsensus var. Yəni, mütərəqqi nisbət cədvəlinə cavab vermək kimi qida axtaran davranış modelləri, insan qidasını axtaran yüzlərlə əlverişli model ola bilməz.
Maraqlıdır ki, narkotik olsa da fikir çox yüksək dərəcədə gücləndirmək üçün kemirgenlər saqqız və ya sakarin kimi şirin mükafatların, hətta qidadan məhrum olmasalar da, kokainə nisbətən daha çox işləməyə məcbur olur76. Bu, mükafat sxemlərinin fərqli stimullaşdırması nəticəsində şirin tatilərlə təməlində sui-istifadə etmə ilə müqayisədə yüksək səviyyəli yeməklər axtarmağa daha çox həssaslıq göstərə bilər. Kokainə uzun müddətli çatışmazlıq olsa da, şirin tatilərə nisbətən narkotik maddənin gücləndirilməsi effektivliyini artırır, kemiricilər kokainə xroniki məruz qaldıqdan sonra sukroz və ya saxarin üçün daha çox işləyəcəklər76. Bu fərqlərin neyrobioloji səbəbləri bilinməsə də, şirin və yüksək kalorili qidaların əldə edilməsinin təkamül üstünlüyü bu yemək mükafatlarının axtarılması ilə nəticələnən çoxlu nöron mexanizmləri ilə nəticələnsə də, bu mexanizmlərin yalnız bir hissəsi kokainlə işə salınır. Bu, spekulyativdir və insan şəklində araşdırma işləri ilə yanaşı heyvan modelləri ilə daha ətraflı araşdırılmalıdır.
Binge benzeri bir paradiqmada şəkərin yenidən idarə edilməsi amfetaminin kəskin bir şəkildə tətbiqinə qarşı lokomotor reaksiyanı artırır, ancaq aralıq dövran şəkər administrasiyası və fövqəladə istifadənin dərman vasitələrinin tətbiqi arasında bir davranış fərqinin əhəmiyyətli dərəcədə lokomotor həssaslaşması kimi görünməməsi şəkər administrasiyasına cavab77. Eynilə, bəzi tədqiqatlar dərman qəbulunun yüksəlməsini göstərdi, lakin uzun müddətli giriş paradiqmasında sükroz qəbul etməmişdir33başqaları vanil ətirli həll yolunun tökülməsini, digər hallarda isə sakarinin və ya sükroz qəbulunun78. Bu, sui-istifadənin dərmanları zamanla cavab verməyə səbəb olan nöronal plastisiyanı provoke etmək ehtimalının daha çox olduğunu göstərir.
Son dövrdə narkotik maddə asılılığından yeyinti tədqiqatları üçün bərpa modelləri tətbiq olundu79. Bu, yemək davranışı tədqiqatını çovun "sərbəst qidalandırılması" modellərindən kənarlaşdırmaq və yemək insanlıq nümunələri üçün daha yaxşı şəxsiyyətə malik olan daha konkret davranışlara çevirə biləcək xoşagəlməz bir inkişafdır. Eyni zamanda, bu relapse modeli insanlar ərzaq alımını idarə etməyə çalışarkən məşğul olan neyron sxemləri tutduqları aydın deyil. Narkotik tədqiqatlardan fərqli olaraq, qidalanma işlərinə xas olan problemin bir hissəsi heyvanların bütün qidalarını aradan qaldırmaq mümkünsüzdür. Dözümsüzlük təmin etmək iqtidarında deyil, texniki problemdir və insan populyasiyalarında diyetin mürəkkəbliyini əks etdirir. Son zamanlardakı araşdırmalar, "maddə" kimi yüksək yağlı və ya şəkərli qidalara yönəldilmişdir, ancaq açıq şəkildə insanlar obezitenin mövcud yüksək dərəcələri nəzərə alınmaqla müxtəlif diyetlərdə çəki əldə edə bilərlər.
Bu xəbərdarlıqlar və qida və dərman qəbulunun ilkin artması ilə bağlı fərqlərə baxmayaraq, çəkilmə müddətini artırdıqdan sonra (dərmanın inkubasiya edilməsi) həm dərman, həm də şirin bir dad üçün cavab vermişdik.80. Kuluçka təsiri sukroz üçün zəif görünür, lakin kokaindən daha çox sükroz zirvələrinə daha çox çəkilməyə cavab verməkdədir80. Bundan əlavə, kemiricilər kokain və sükrozun özünü idarə etməyi öyrəndikdən sonra reaksiya söndürüldükdən sonra, bəzi tədqiqatlar göstərir ki, stress (gözlənilməz ayaq) kokain üçün cavab vermənin bərpasına gətirib çıxara bilər, amma sukroz deyil81digər tədqiqatlar stressin qida axtarmağa gətirib çıxara biləcəyini göstərdi82. Bu, kəskin stresdə binge yeyən çöküntü ola biləcəyi insan mövzularında müşahidə ilə əlaqəli83. Həqiqətən, gəmirici modellərdə ümumiyyətlə stres anoreksiya ilə nəticələnir və azaldılır84-86.
Bu davranış qeyri-bərabərliklərdən bəziləri digər yollarla tətbiq olunmaqdan çox ağızdan yeyilən maddələrə cavab verən fərqləri əks etdirə bilər. Məsələn, kemiricilər yaxınlaşacaq və yeməklə təqdim olunan bir qolu yandıracaq və su ilə təmin edilməyən qolu bağlayacaqdır, lakin bu cavablar kokain üçün müşahidə edilmir, bəlkə də, intravenöz yolla verilmiş dərmanı78.
Yemək istehlakı və qida ilə əlaqədar istəklər üçün adi cavab vermək arasında fərqliliklərdən başqa bir sahə heyvanlar və insanlara yemək axtararkən alışmış olmasına baxmayaraq (onlar yemək bir agent ilə qoşulduqda belə qida mövcudluğunu nəzərdə tutan ipuçları üçün işləyəcəkdir) lityum xlorid kimi mədə narahatlığına səbəb olur) heyvanların çatdırılmasında çalışdıqlarına baxmayaraq bu qida istehlakı azalacaq87. Bununla yanaşı, məqsədə yönəldilən alış-verişə yönəldilmədən keçiddən, narkotik maddələrdən, alkoqol daxil olmaqla, qidalanma ilə müqayisədə,88. Həqiqətən, hədəfə yönəldilmiş narkotik axtarış davranışı uzadılmış özünüidarə edildikdən sonra adi hala gəlməkdədir42,89. Gəmiricilər, intravenöz kokain möhkəmləndirməsinin 'zəncirli' axtarış proqramlarını istifadə edərək göstərildiyi kimi, alışqazlıqla narkotik maddə axtarışına cavab verməkdədirlər. Bu iş lityum xlorunu devalue kokainin istifadə etməməsinə baxmayaraq, zəncirlənmiş narkotik maddə axtarış qurğusunun tükənməsiylə devalüasiya kokainin uzun müddətli istifadə edildikdən sonra istəklərinə cavab verməməyə gətirib çıxarmırdı90. Son dövrlərdə işləyən qida məhsulları yüksək yağlı diyetlərin alınması mənfi nəticələrə baxmayaraq "kompulsif" istifadəyə səbəb ola biləcəyini göstərir91adi davranışı test etmək üçün başqa bir yoldur.
Ümumiyyətlə, istismar edilən dərmanların mövcudluğuna aid istəklər, qidalanma sonrası qidalanma ilə əlaqəli davranışlara daha çox güclü davranmağa səbəb olur. Eynilə, dərmanla əlaqəli davranışlar, stress ilə bağlı olan bərpa vəziyyətinə, qida ilə əlaqəli davranışlardan daha çox həssasdır78. Əlbəttə ki, narkotiklərlə əlaqəli stimullaşdırılan stimullar həm məhdud, həm də diskretdir və qidalandırıcı olmayan stimullar olan dərmanların interoceptive təsirləri ilə sıx əlaqələndirilir. Əksinə, qida ilə əlaqəli ipuçları multimodal və interoceptive effektləri baxımından daha az fərqlidir. Beləliklə, qidalanma əsasən davranışların daha güclü bir sürücüsü kimi görünür, amma sui-istifadəsi dərmanlar ətraf mühitin şərtlərinə görə davranış nəzarətini daha da gücləndirə bilir. Birlikdə alındığına görə, kokain mövcudluğunu proqnozlaşdırdığınız ipuçları sukroz kimi xoşagələn diyetlərin mövcudluğunu proqnozlaşdırmaqdan daha çox əziyyət çəkən dərmanı təşviq etməyi təklif edir; Beləliklə, doyurucu qidalar nisbətən güclü gücləndiricilərə sui-istifadə ilə müqayisədə başlaya bilər, lakin asılılıq davranışının inkişafında mühüm amil kokain və digər preparatlar qida kimi təbii gücləndiricilərlə əlaqələndirilmiş stimullar arasında birliklərdən daha uzun müddət ərzində birləşə bilər78.
Gələcək iş üçün nəticələr və məqsədlər
Narkomaniya və kompulsif yeyinti qabiliyyətinin müqayisəsi obeziteye gətirib çıxarır ki, daha sonra somatik xəstəliyə gətirib çıxara biləcək kompleks bir fizioloji cavabla müqayisədə "xəstəlik dövləti" (yəni, asılılıq) modelləşdirilməsində əsas fərq vardır. Qidalanma üzrə təcrübənin məqsədi qida çatışmazlığına cavab vermək və bu sxemlər ilə nə üçün ərzaq zənginliyi şəraitində baş verdiyini müəyyən etmək üçün inkişaf edən dövrələri müəyyən etməkdir. Əksinə, bağımlılığa bağlı təcrübələrin məqsədi fərqli bir məqsəd üçün inkişaf etmiş xüsusi dövrələrdən istifadə edən bir insanın narahatlığını modelləşdirmək və ümid edirəm ki, bu xəstəliyə müalicə etməkdir. Beləliklə, abstinensiya qidalanma nəzarətinin məqsədi deyil, amma qadağan olunması narkotik maddə asılılığının araşdırılmasının vacib məqsədi.
Yaşamaq üçün vacib olan davranışlara gətirib çıxaran təkamül təzyiqləri, doyma səbəbli doyma sayəsində azalmış yemək qəbulundan ötrü davamlı yemək almağı təmin etmək üçün qidalanma sxemlərini formalaşdırmışdır. Eynilə, sxemlər zəhərli maddələrin yuyulmasına qarşı qorunmaq və nifrətə səbəb olmaq üçün inkişaf edir, dərman axtarış edən hedonik yollar üzərində hakim ola bilər. Yəni qida və dərman mükafatı arasındakı fərqləri nəzərdən keçirərkən, mövcud araşdırmalara əsaslanmayan fərqlənmələrdən fərqlənməmək üçün vacibdir. Əlbəttə ki, sui-istifadənin narkotik maddələrin kəskin toksik təsirləri şişmanlığa gətirib çıxaran doyurucu qidaların çox vaxt istehlakının uzunmüddətli nəticələrindən fərqlənir.
Qidalanma, yemək mükafatı və obezitenin mövcud heyvan modellərinin üstünlükləri və məhdudiyyətləri vardır. Bir çox cəhətdən, qida qəbulunun heyvan modelləri aclıq və toxluq tənzimləyən əsas bioloji və fizioloji proseslərin nümayəndələridir. Əlavə olaraq, qidalanma altında olan molekulyar və sinir yolları növlər arasında qorunub saxlanılır92; ancaq, müxtəlif ekoloji təzyiqlər olan növlər arasında unikal təkamül kontekstləri mövcuddur ki, bu da kemirgen modelləri və insan vəziyyəti arasında fərqlər yaradır.
Daha bir araşdırma təmin edən bir nəzarət səviyyəsi və qida və dərman qəbuluna bağlı davranışlar üçün fərqli ola bilər, kortikal fəaliyyəti iştirak edir. Məsələn, PFC-nin ayrı-ayrı bölgələrinin subkortikal motivasion və hipotalamaq dövrələr üzərində özünü idarə etməsini tənzimləmək qabiliyyəti mövcud yemək tədarükü və ya yemək yeməkləri mövcud heyvan modelləri ilə yaxşı əlaqələndirilmir. Bu, yuxarıdan aşağı kortikal nəzarətin insan qidası və tənzimlənməsi üçün vacib olduğunu düşünən məlumatları nəzərə alan böyük bir məhdudiyyətdir. Bundan əlavə, bütün bədən sistemlərinin və beyin dövrələrinin qida qəbuluna necə qatqı təmin etməsi üçün əla modellər var, lakin periferik sistemlərdə istifadənin dərman vasitələrinin istifadəsinin asılılığa necə təsir etdiyini daha az bilir. Nəhayət, qida gücləndiricilərinin və asılılıq verən dərmanların təsirlərini öyrənmək üçün eyni şəraitdən istifadə edən bir neçə davranışçı tədqiqat var idi, lakin bir çox müqayisələr müxtəlif parametrlər və şərtlərdən istifadə edərək ərzaq və ya oxşarlıq və ya fərqliliklər haqqında nəticələr vermək üçün istifadə edilən araşdırmaların nəticələrinə əsaslanır. narkotiklə əlaqədar cavablar. Yan-yana müqayisə etmək lazımdır ki, qida möhkəmlətməsi ekvivalent sxemlər və molekulyar substratları narkotik maddələrə bənzər davranmağa bənzər davranışlara səbəb olur. Bir çox dərman özünü idarə etmə tədqiqatı artıq bir qida vəziyyəti olaraq qida və sukroz qəbulunu istifadə edir. Bu mövcud "nəzarət" təcrübələrinin reanalizasiyası qidaya aid adaptasiyaların müəyyən edilməsi üçün əlavə və ya mürəkkəb şəraitə ehtiyac olsa da, qidalanma və narkotik maddələrlə əlaqəli möhkəmləndirilməsi və bərpası arasında oxşarlıqlar və fərqlər barədə daha ətraflı məlumat verə bilər.
Nəticədə, qida "asılılığı" narkomaniya kimi böyük bir sağlamlıq problemi olduğu üçün eyni olmamalıdır. Bundan əlavə, bir çox obez şəxslər asılılıq əlamətləri göstərə bilər93 çünki çəki qazanmaq üçün bir çox davranış yolu var. Paralellərin və nəzarətsiz ərzaq və dərman qəbulunun fizioloji və davranış tənzimləməsi arasındakı fərqlərin müəyyən edilməsi həm obezitə, həm də narkotik asılılığına qarşı müdaxilə üçün daha çox imkanlar təmin edəcəkdir.
TƏŞƏKKÜRLƏR
Bu iş NIH tərəfindən DK076964 (RJD), DA011017, DA015222 (JRT), DA15425 və DA014241 (MRP) tərəfindən dəstəklənmişdir.
Ədəbiyyat
;
