Mükəmməl diyetlərin mükafatlandırma sisteminin aktivləşdirilməsinə təsiri: Mini baxış (2016)

Son onilliklərdə meydana gələn yemək rejimindəki dəyişikliklər piylənmənin vacib səbəbidir. Yemək qəbulu və enerji xərcləri hipotalamik mərkəzləri və periferik doyma sistemi (mədə-bağırsaq və mədəaltı vəzi hormonları) əhatə edən mürəkkəb bir sinir sistemi tərəfindən idarə olunur. Yüksək ləzzətli və kalorili yemək iştahın tənzimlənməsini pozur; lakin ləzzətli yeməklər zövq və mükafat gətirir. Kafeteriya pəhrizi belə xoş bir pəhrizdir və bədən çəkisini artırmaq və heyvanların piylənmə modellərində hiperplaziyanı inkişaf etdirmək üçün ardıcıl olaraq göstərilmişdir. Bundan əlavə, ləzzətli yüksək yağlı qidalar (məsələn, yeməkxanada olanlar kimi) beyin mükafatlandırma funksiyasında asılılığa bənzər çatışmazlıqları artıra bilər və həddindən artıq kökəlməyə səbəb olan və piylənmənin inkişafına töhfə verə biləcək vacib bir motivasiya mənbəyi hesab olunur. Ləzzətli qidaların səbəb olduğu sinir uyğunlaşma mexanizmi, qeyri-qanuni asılılıq və uzun müddət narkotik istifadəsi barədə bildirilənlərə bənzəyir. Beləliklə, bu araşdırma kafeterya pəhrizi, bağımlılığı və ya mükafat sistemi vasitəsi ilə məcbur edilməsini təmin edən potensial mexanizmləri təsvir etməyə çalışır.

 

Hal-hazırda, obezliyin əhəmiyyətli bir səbəbinin son onilliklərdə meydana gələn yemək rejimindəki dəyişikliklərlə əlaqəli olduğu müşahidə edilmişdir [1]. Sözdə Qərb diyetləri ilə əlaqəli gündəlik istehlak çox ləzzətli və kalorili yeməklərdən ibarətdir [2] və bu cür pəhrizlər bir çox insanın piylənməni inkişaf etdirməsinə səbəb olmuş bir vərdişə çevrilmişdir [3]. Kafeteriya pəhrizini və ya əlaqəli xroniki stres olmadan piylənmənin eksperimental bir modeli olaraq istifadə edən son araşdırmalar, bu diyetə məruz qalan heyvanların obez olduqlarını və lipid profillərində, endokrin iştah markerlərində və hiperfagiyanın inkişafında əhəmiyyətli dəyişikliklər göstərdiyini göstərdi [4, 5] .

 

Qida qəbulu və enerji xərcləmələrinin mürəkkəb sinir sistemləri tərəfindən idarə olunduğu düşünülür və hipotalamusun homeostatik tənzimləmə mərkəzi kimi qəbul edilmişdir (bax baxın [6]); Bununla birlikdə, yemək yeməkləri kimi ləzzətli qidalar normal iştah tənzimlənməsinin pozulmasına səbəb ola bilər [7]. Bundan əlavə, ləzzətli yemək iştahın tənzimlənməsini pozur və zövq və mükafat gətirir. Ləzzətli enerji sıx qidaların həddindən artıq istehlakı, kompulsif bəslənmənin [8] inkişafına səbəb ola biləcək dərman istifadəsinə bənzər bir mükafat həssaslığının dərin bir vəziyyətinə səbəb ola bilər.

 

Narkotik asılılıqların uzun müddətli dərman istifadəsi ilə əlaqədar bildirilənlərə bənzər sinir uyğunlaşmalarına səbəb olacağını irəli sürən son sübutlara əsaslanaraq, bu baxış yüksək ləzzətli diyetlər tərəfindən bağımlılık və ya məcbur olmağa səbəb ola biləcək putative mexanizmləri təsvir etməyə çalışır. , kafeterya pəhrizi kimi mükafat sistemi vasitəsi ilə.

 

Qida nəzarəti orqanizmin iştahını, motivasiyasını və enerji tələbatını əhatə edən mürəkkəb bir mexanizmdir və bu cəhətlər qida mövcudluğu və məruz qalma ilə dəyişdirilə bilər. Mərkəzi sinir sistemi çoxlu sayda periferik neyron və humoral işarələri aşkarlayır və bu mürəkkəb sinir şəbəkəsi endokrin və hormonal girişləri alır. Leptin, insulin, mədəaltı vəzi polipeptidi (PP), amilin, qrelin, xoletsistokinin, qlyukaqona bənzər peptid (GLP-1) və oksintomodulin kimi hormonlar, oreksigenik və anoreksigenik neyronlarda siqnalizasiya və modulyasiya yolu ilə qida qəbulunu əlaqələndirir (baxın (bax) 9]). Bu markerlər mədə-bağırsaq bağırsaq funksiyalarını və enerji ehtiyaclarını, bəslənmə davranışı və çirklənmə ilə əlaqəli qərar qəbul edilməsində mərkəzi amildir. Hər iki funksiya qoxu, toxuma və temperatur kimi xüsusiyyətləri ayırd edə və yemək üçün seçilməkdə iştirak edir [10]. Gomeostazın tənzimlənməsi və sabit bədən çəkisinin saxlanması bu siqnalların inteqrasiyasından və enerji xərclənməsi və qida qəbulundan [11] modulyasiya yolu ilə cavab vermək qabiliyyətindən asılıdır. Hipotalamik mərkəzlər qida qəbulunu və çəki artımını idarə edir və periferik doyma sistemi (mədə-bağırsaq və mədəaltı vəzi hormonları) və genişmiqyaslı mərkəzi sinir şəbəkəsini [12] əhatə edən neyroregulyativ qarşılıqlı təsirlərin bir hissəsidir. Hipotalamusun enerji homeostazındakı əhəmiyyəti əvvəlcə gəmiricilərin klassik lezyoninq təcrübələri tərəfindən irəli sürüldü və sonrakı tədqiqatlar arkaat nüvəsi (ARC), paraventrikulyar nüvə (PVN), ventromedial nüvə (VMN), dorsomedial kimi hipotalamik nüvələrin rolunu təklif etdi. bölgə (DMV) və yanal hipotalamik bölgə (LHA), enerji homeostazında [13]. ARC bölgəsinə bitişik qan-beyin maneəsi (BBB) ​​periferik metabolik siqnalların və beynin interfeysi kimi xidmət edir. DMV sahəsi doyma bölgəsi olsa da, LH nüvələri qidalanma reaksiyalarının əsas nəzarətçiləridir [14].

Hipotalamusun, xüsusən də yanal və dorsomedial hipotalamusun zədələnməsi qidalanma davranışını pozur [15]. Qida qəbulu və enerji mübadiləsi hipotalamusun və periferik toxumaların ARC-də oreksigenik və anoreksigenik neyropeptidlər arasında mürəkkəb qarşılıqlı əlaqə ilə tənzimlənir. Neuropeptide Y (NPY) və agouti ilə əlaqəli protein (AgRP) ARC neyronlarında copresspressed və güclü oreksigenik peptidlərdir. Bundan əlavə, α-melanosit stimullaşdırıcı hormon (α-MSH) və kokain- və amfetaminlə tənzimlənən transkript (CART) peptid güclü anoreksigenlərdir [16]. Hipotalamik nüvə leptin də daxil olmaqla bir neçə periferik hormonların girişini qəbul edir; məsələn, hipotalamusun arcuate nüvəsi və nüvə traktının solitarius leptin reseptorlarını ifadə edən və iştaha nəzarət və qida qəbulunun vacib bölgələridir. Leptin, yağlı toxuma tərəfindən sintez olunan və sərbəst buraxılan və hipotalamusun ARC-də qida nəzarəti rolunu oynayan bir hormondur. Bu hormon neyronları, prostiomelanokortin (POMC) ifraz etməsini stimullaşdırır, bu da ®-MSH-in bir zülalıdır, həmçinin POMC neyronlarını, KART-ı gizlətməyə stimullaşdırır. Leptin eyni zamanda oreksigenik nöropeptidlər AgRP və NPY-ni sıxışdıran və α-MSH antagonize edən AgRP / NPY neyronlarını inhibə edir. Leptinin hərəkətlərinin birləşdirilmiş təsiri iştahı azaldır və enerji homeostazının saxlanmasına kömək edir (bax baxın [17]). Qida nəzarəti ilə əlaqəli başqa bir vacib hormon - ghrelin. Bu hormon mədə, hipotalamus (ARC və infundibular nüvə) və hipofiz tərəfindən istehsal olunur. Qan axınına salındıqdan sonra, grelin ARC-yə çatır və NPY və AgRP neyronlarını aktivləşdirir ki, bu da qida qəbulunun artmasına səbəb olur [18]. Pəhriz nəzarəti ilə məşğul olmaqdan əlavə, həm leptin, həm də grrelin mükafat sistemində iştirak edirlər [17, 18]. Leptin reseptorları da mesolimbik yolda mükafatla əlaqəli ventral tegramal bölgədə (VTA) və substantia nigra [19] içərisindədir. Beləliklə, leptin qidalanmanın hedonik cəhətlərinə təsir göstərir və oyanış, əhval-ruhiyyə və mükafat tənzimlənməsi ilə bilinən mesolimbik-dopaminergik sistemlə (nəzərdən keçirmək üçün [17] baxın), grelin isə ventral teimental bölgədə dopamin neyronlarını stimullaşdırır (VTA) ) və əsas mərkəzi mükafat yolunun bir hissəsi olan ventral striatumun nüvələrdəki dopamin dövriyyəsini təşviq edir (bax baxın [18]). Buna görə qida nəzarəti mərkəzləri və periferik siqnallar arasındakı tarazlıq iştaha və enerji xərclərini müəyyənləşdirir və mükafat sisteminə təsir göstərir.

 

Yağlı və şəkər tərkibli yeməklər, artan qida qəbulu ilə əlaqələndirilir [7, 20]. Palatasiya olunan qidalar təcrübi heyvanların davranışlarını dəyişdirir. Dadlı yeməyə uzun müddət rast gəlinən tarixi olan obez siçovulların araşdırmasında, siçovulların hətta ayaqaltı ayaq şokunun [7] verilməsini proqnozlaşdıran təhlükəli bir işıq suyu olduğu halda dadlı yemək yeməyə davam etdiyi aşkar edildi. Bundan əlavə, əvvəllər ləzzətli yüksək yağlı pəhriz əldə etmiş siçanlar, pəhriz təcrübəsi olmayan [21] siçanlara nisbətən xoş ovqat almaq üçün əlverişli mühitdə daha çox vaxt sərf edirlər.

 

Yüksək ləzzətli qidalar qidalanma davranışına təsir göstərmək üçün mükafat sistemini aktivləşdirir [22]. Təkamül baxımından, yağ və şəkər çox olan bu qidalar daha cəlbedicidir, çünki tez bir zamanda enerjiyə çevrilə bilər [23]. Uzun müddət bu qidaların istehlakı narkotik asılılığı ilə müqayisə edilə bilər [24], çünki bu qidalar dərman qəbulu ilə uyuşan uyğunlaşma ilə müqayisə olunan bir fenomenə səbəb olan qida qəbulunda [25] mütərəqqi artımlar yaradır. . Bundan əlavə, ləzzətli qidanın makronutrientləri, kalori dəyərindən asılı olmayaraq beyin mükafatlandırma sistemlərini stimullaşdıra bilər [26]. Yüksək səviyyədə istehlakçı davranış, bu dərmanların kalorili və ya qida dəyərindən məhrum olmasına baxmayaraq [27], kokain və ya nikotin kimi narkotik maddələrin sui-istifadə edilməsinə səbəb olur. Kafeteriya pəhrizi kimi ləzzətli yüksək yağlı qidalara geniş giriş, həddindən artıq kökəlməyə səbəb ola biləcək və piylənmənin inkişafına töhfə verə biləcək motivasiyanın mühüm mənbəyi olduğu düşünülən beyin mükafatlandırma funksiyasında asılılıq kimi kəsirləri artıra bilər.

 

Kafeterya pəhrizi bir çox heyvanın piylənmə modellərindən biridir və biskvit, gofret, qatılaşdırılmış süd, kolbasa və alkoqollu içkilər kimi insan qidalarından istifadə edən xoş bir pəhriz daxildir. Bu qidaların tərkibində yüksək şəkər, duz və ədviyyat var, onları yüksək dərəcədə dadlı hala gətirir və dadlılıq yemək seçimini təyin etmək üçün vacibdir [29]. Bundan əlavə, bu pəhrizin bədən çəkisini ardıcıl olaraq artırması, hiperfagiya meydana gətirməsi və metabolik sindrom çoxluğu ilə əlaqəli metabolik amilləri dəyişdirməsi göstərilmişdir [2, 4-6, 20, 30, 31]. Həqiqətən, bu pəhriz son otuz il ərzində piylənmənin sürətli artmasına səbəb olan amillərdən biridir [32]. Kafeterya pəhrizi insan qida istehlakının müasir nümunələrini təqlid edir və Qərb pəhrizi kimi də tanınan və əvvəllər Estadella et al tərəfindən təsvir edilmiş bir pəhrizdən uyğunlaşdırılmışdır. (2004) [20]. Kafeteriya pəhrizinin standart çowdan üstün olması, piylənmə modelləri ilə aparılan tədqiqatlarda göstərilmişdir [2, 32, 33]. Bundan əlavə, kafeterya pəhrizi digər xoşagəlməz diyetlər ilə birlikdə bir çox nörotransmitter sistemində fəaliyyət göstərir və mükafat sistemində dəyişikliklərə səbəb ola bilər [2].

 

Yanal hipotalamus (LH), nüvənin böyüməsi (NAc), ventral tegramal bölgə (VTA), prefrontal korteks (PFC) və amigdala kimi beyin bölgələri ləzzətli qidaya cavab olaraq aktivləşdirilir. Nüvə accumbens (NAc) ilə yanal hipotalamus (LH) arasında da bir əlaqə mövcuddur (enerji baxışı üçün [7]). LH eyni zamanda funksional və ləzzətli yemək əldə etməyə istiqamətlənmiş digər kortikal və limbik beyin sahələri ilə də əlaqəlidir. LH ziyanı NAc manipulyasiyalarının qida qəbuluna təsirini ləğv edir, NAcın inaktivasiyası LH-nin, xüsusən də LH neyronlarının fəaliyyətini artırır [34]. NAc, qidalanma və dərman mükafatı ilə əlaqəli davranışda mühüm rol oynayan beyin bölgəsidir [35]. Bu quruluş, amigdala, prefrontal korteksdən (PFC) və hipokampusdan gələn çoxsaylı girişlərə əsaslanan duyğu, motivasiya və hərəkətin bir interfeysi olaraq qəbul edilir (bax baxın [36]). NAc, beyin sapından tək tənəffüs yolunun nüvəsi ilə bağlantı vasitəsilə yediyi qidaya cavab olaraq məlumat alır (bax baxın [36]). NAc, beyin sapından tək tənəffüs yolunun nüvəsi ilə bağlantı vasitəsilə yediyi qidaya cavab olaraq məlumat alır (bax baxın [37]). Diqqət yetirmək lazımdır ki, nüvə böyüdücüləri morfoloji xüsusiyyətlərə uyğun olaraq medioventral qabığa (NAcs) və laterodorsal nüvəyə (NAcc) bölünmüşdür və onun fərqli proqnozları traktın izlənməsi metodları ilə tədqiq edilmişdir. Beləliklə, dopamin ötürülməsinin sərbəst buraxıldığı nüvənin xüsusi yerlərindən asılı olaraq fərqli davranış reaksiyaları [38, 39] baş verə bilər. Bundan əlavə, amigdala duyğuların emalı üçün əsas bir quruluşdur və qida ilə əlaqədar həssas və fizioloji siqnalları hindbrain və korteksdən birləşdirir (bax baxın [36]). Amigdala xarici və daxili hissedici məlumatları beynin motivasiya sistemləri ilə bağlayır və NAc-a giriş göndərir. Hippokampus yaddaşın formalaşmasında və qida qəbulunun tənzimlənməsində mühüm rol oynayır, prefrontal korteks (PFC) isə daha yüksək səviyyəli bilişsel emal, planlaşdırma və qərar qəbulu üçün cavabdehdir. PFC, gustatory məlumatları ötürən və NAc siqnalına mühüm təsir göstərən insular kortikal bölgələrdən giriş alır. Mükafat davranışında iştirak edən beyin bölgələrini birləşdirən neyronlar bir çox nörotransmitter sistemi ilə əlaqəlidir. Bundan əlavə, tədqiqatlar sübut etdi ki, dopamin, endogen opioidlər və serotonin dərman və qida asılılığı ilə çox bağlıdır (bax bax [7]).

 

Dopamin (DA), nöroadaptasiya və psixostimulyasiya edən mükafatlandırma prosesinə [40] təsiri səbəbi ilə narkotik asılılığı mexanizmində daha geniş tətbiq olunan bir nörotransmitterdir. Mikrodializ texnikasından istifadə edilən tədqiqatlar, asılılıq maddələrinin NAcc [37] içərisində hüceyrədənkənar dopamin (DA) sərbəst buraxılmasını və qidadan [38] əsaslanan iştahaaçan və istehlakçı davranışa cavab olaraq NAcs və NAcc-də dopamin ötürülməsindəki dəyişiklikləri artırdığını göstərdi. Dopaminergik neyronlar orta beyində yerləşir; dopaminergik qəbul və hüceyrədaxili siqnal G əsas protein D-reseptorlarının iki əsas alt tipi vasitəsilə vasitəçilik edilərkən öz aksonlarını medial beyin qabığı bağlayaraq sistemlər daxilində geniş bölgələri inkişaf etdirirlər (41). Dopamin reseptorlarının, genlərin transkripsiyasını dəyişdirə bilən və protein sintezindəki dəyişikliklər ilə beyin strukturlarında neyrodaaptativ və davranış dəyişikliklərinə səbəb ola biləcək hüceyrələrdəki siqnal kaskadlarını tənzimlədiyini nəzərə almaq vacibdir. Bu yolla asılılıq öyrənmə nəzəriyyələri, bəzi psixostimulyasiya edən maddələrin sinxron tənzimləmələrə səbəb ola biləcək D1 reseptorları və aşağıdaxili hüceyrədaxili mesaj kaskadları kimi öyrənmə və yaddaşda tətbiq olunan molekulyar mexanizmlərlə məşğul olduğunu postulatlandırır. Eyni şəkildə, bu maddələr dopamin ifrazına səbəb olur və ümumi siqnal ötürmə yollarını aktivləşdirərək öyrənmə ilə əlaqəli molekulyar dəyişiklikləri dəyişdirə bilər. Bir sıra tədqiqatlar psixostimulyasiya edən maddələrin yaddaşın konsolidasiyası ilə əlaqəli olduğunu və NAcc [42] -də mükafatlandırma ilə əlaqəli öyrənmə və yaddaş proseslərində narkomaniyanın dərmanla əlaqəli nöro-kapatmalardan qaynaqlandığını göstərir.

 

Mükafatla əlaqəli qidalanma davranışından cavabdeh olan kortikolimbik yollara ventral tegramal bölgə, insular korteks, ön cingul korteks, orbitofrontal korteks [13], substantia nigra, amigdala, prefrontal korteks, posterolateral ventral striatum (globus pallid) daxildir. anteromedial ventral striatum (nucleus accumbens və caudate nucleus) [17]. NAc daxilində GABAergic orta spiny proyeksiya neyronları (MSNs), dopamin 1 reseptorunu (D1R) ifadə edən və birbaşa VTA-ya (birbaşa yol) qayıdan və dopamin 2 reseptorunu (D2R) və layihəni geri ifadə edənlərə bölünür. ilk ventral pallidum (VP) daxil sonra disinaptically. Striatal D1R-MSN-lərin həyəcanlanması gücləndirilmiş davranışla əlaqələndirilir, halbuki striatal D2R-MSN-lərin aktivləşməsi əks təsir göstərir [43, 44]. Mezolimbik və mezokortikal yollar, dopamin (DA) sistemlərinin mükafatla əlaqəli davranışa təsirini tənzimləyir və bu sistemlərin modifikasiyası dərman və qidanın təltifedici təsirləri ilə əlaqədardır [45].

 

Narkotik maddələrdən sui-istifadə və yüksək yağ və şəkər tərkibli ləzzətli yemək DA mükafat dövriyyəsini əhəmiyyətli dərəcədə aktivləşdirə bilər və hər ikisi də mezolimbik sistemdə dopamin səviyyəsini və NAc [45] dopaminergik ötürülməsini artıra bilər. Məsələn, siçovuldakı mikrodializ tədqiqatları iştahaaçan dad stimullarının NAcs, NAcc və prefrontal korteksdə (PFC) DA ifraz etdiyini göstərdi.. Bununla birlikdə, DA rezistentliyi bu quruluşlar arasında fərqlidir və hedonik, dad və yenilik stimulundan asılıdır. Bundan əlavə, NAcs-də ləzzətli bir qidaya məruz qalma dərhal assosiativ öyrənmədə rolu ilə uyğun gələn DA reaksiyasına səbəb olur. Ancaq bu təsir NAcc və PFC-də baş vermir. Yüngül qida məhrumluğunun, NAcs DA'nın ləzzətli yeməyə cavab vermə qabiliyyətini poza biləcəyini qeyd etmək vacibdir. Bu bölgədə DA sərbəst buraxılmasının səbəb deyil, qida mükafatının nəticəsi olduğu irəli sürüldü. Yeməyin dad xüsusiyyətləri qida qəbulundan sonra [46] NAcların DA salınması ilə əlaqəli yaxşı və ya pis postingestive nəticələrə səbəb ola bilər.

 

Qeyd etmək lazımdır ki, dopamin qida qəbulu ilə əlaqəli və yaşamaq üçün qidalanmağı təmin etmək üçün tələb olunan davranışlarla əlaqələndirilir. Dopaminergik neyronlarda tirozin hidroksilaza geninin aktivləşdirilməməsi ilə dofamin çatışmazlığı (DA - / -) olan heyvanlarda ölümcül hipofagiya inkişaf edir; lakin, bu cür heyvanların kaudat / putamen və ya NAc-da dopamin əvəz olunarsa, qidalanmağa başlayırlar, ancaq şirin qidalara və ləzzətli çova maraq göstərirlər [47]. Bundan əlavə, ghrelin, orexins və NPY mesolimbic DA sisteminin modulyatoru kimi çıxış edə bilər. Bu peptidlər VTA-nın dopaminergik hüceyrələrində əmələ gələn fəaliyyət potensialının tezliyini və nümunəsini dəyişdirə bilər və ya NAc [14] -də DA sərbəst buraxılmasına səbəb ola bilər. Xroniki narkotik istifadəsi maneəli nəzarət, kompulsif dərman qəbulu və dərmanlara qarşı emosional reaktivliyin artması ilə nəticələnən dopaminergik stimullaşdırmaya səbəb olur. Eynilə, yüksək yağ və şəkər tərkibli qidalara təkrar məruz qalma, məcburi qida istehlakına, qida qəbulunun zəif idarə olunmasına və qida stimullaşdırıcı kondisionerə səbəb olur [48]. Midbrain dopamin ötürülməsi insanlarda ləzzətli qida qəbuluna təsir edir. Məsələn, Parkinson xəstəliyi (PD) orta beyində dopamin tərkibli neyronların degenerasiyasına səbəb olur və dopamin reseptor agonistləri ilə müalicə olunan xəstələr kompulsiv bənzər dadlı qida istehlakını nümayiş etdirə bilərlər; hətta PD-yə məruz qalmayan insan subyektləri, DA reseptor agonistlərinin qəbulundan sonra yemək üzərində hedonik göstərə bilərlər. Dopamin yolu insanlarda və laboratoriya heyvanlarında ləzzətli yemək və iştahaaçan qida ilə əlaqəli istəklərə cavab olaraq aktivləşdirilir. Bundan əlavə, leptin, ghrelin və digər iştah tənzimləyiciləri sistemin fəaliyyətinə təsir göstərir ki, bu da orta beyin dopamin sistemlərinin ləzzətli qida istehlakında mühüm rol oynadığını göstərir (bax [34] baxın). Həqiqətən, dopaminergik yollar mükafat sisteminə daha çox cəlb olunur. VTA-dakı dofamin neyronları amiqdala, nüvə böyüməsinə və prefrontal korteksə axonal proqnozlar göndərir. Şop 1-da göstərildiyi kimi, amigdala və prefrontal korteksdən yan hipotalamusa qədər olan dopaminergik sistemin proqnozları qida nəzarətində birbaşa iştirak edir [34].

Figure 1: Qida nəzarətində iştirak edən dopaminergik yollar. VTA dopamin neyronları H, A, NAc və PFC-ə aksonal proqnozlar göndərir. A və PFC-dən LH-ə qədər olan dopaminergik sistemin proqnozları qida qəbulunun tənzimlənməsində birbaşa iştirak edir. SC: onurğa beyni; M: medulla oblongata; VTA: ventral tegramal bölgə; PFC: prefrontal korteks; A: amiqdala; NAc: nüvə böyüməsi; H: hipotalamus.

 

Endogen opioid sistemi mükafat, asılılıq və yemək davranışları ilə də əlaqədardır və mükafat istehsalında end-endorfin və enkefalinlər kimi endogen opioid peptidlərin rolu yaxşı qurulmuşdur [49]. Endokannabinoid və opioid sistemləri CNS daxilində geniş reseptor paylanmalarına malikdir və mükafatla əlaqəli qidalanmada mühüm rol oynayır [50, 51]. Süd vəzilərində, hipotalamik bölgələrdə paylanan opioid reseptorları ilə əlaqəli olan io-endorfinlər də daxil olmaqla, opioidlərin bir xəbərçisi olan POMC-dən əldə edilən endogen opioidlər qida qəbulunu nəzarətə götürürlər (bax [7]). Morfin güclü mükafatlandırıcı təsir göstərir və asılılıq öhdəliyinə malikdir. Morfinin mükafatlandırma hərəkəti VTA-dan NAc [52] -ə qədər uzanan mesolimbik-dopaminergik yol vasitəsilə vasitəçilik edilir. Tədqiqatlar bu təlaşlı olduğunu göstərdiDAMGO kimi mikro-opioid reseptor agonistlərinin, NAc'a daxil olması, yemə reklam libitumu olan siçovullarda qidalanma davranışını stimullaşdırır və [NNc] daxil olan opioid reseptor antaqonistlərinin az qəbul edilməsinə təsir etmədən, üstünlük verilən qidanın istehlakını azaldır. ləzzətli alternativlər (nəzərdən keçirmək üçün baxın [53]). Bundan əlavə, a-opioid antaqonistinin sistemli şəkildə vurulması, ləzzətli yeməyin NAc-dopamin buraxmasına stimullaşdırıcı təsirinin qarşısını alır. [54]. Bundan əlavə, morfin VTA-da mesolimbik dopamin neyronlarının atış tezliyini artırır və NAc-da dopamin dövriyyəsini artırır ki, bu da opioidlərin dopamin sisteminə həyəcanverici təsirini təsdiqləyir [55-57]. Kannabinoidlərə gəldikdə, dəlil göstərir ki, cannabinoid-1 (CB1) reseptoru yeməyin təltif olunan cəhətlərində rol oynayır. CB1 antaqonistlərinin periferik idarəsi siçovullarda dadlı şəkərin qəbulunu azaldır [58, 59]. Kannabinoid reseptoru (CB1) antaqonist administrasiyası, endokannabinoid agonist anandamidin qida qəbuluna [60] oreksigen təsirini qarşısını alır. Leptin, hipotalamusdakı endokannabinoid səviyyəsini azaldır, bu da hipotalamik endokannabinoidlərin CB1 vasitəsi ilə leptinlə tənzimlənən bir mexanizm [13] vasitəsilə qida qəbulunu artırmaq üçün hərəkət edə biləcəyini göstərir.

 

 

Serotonin və ya 5-hidroksitriptamin (5-HT) qidalanma davranışının və doyma siqnallarının modulyatoru kimi tanınır. Hipotalamusda bu nörotransmitter, aclığı azaltmaq üçün NPY ifadəsini maneə törədir [7, 61, 62]. Bu mexanizm 5-HT və iştah tənzimlənməsi arasındakı əlaqə ola bilər. 5-HT sərbəst buraxılmasına səbəb olan dərmanlar (məsələn, d-fenfluramine) və ya onun yenidən tutulmasını (məsələn, floksetin, sertralin və sibutramin) və 5-HT1B reseptorlarının 5-HT2C reseptorlarını inhibe edir , 63]. Tstandart qidalardan daha sıx ləzzətə sahib ləzzətli qidaların istehlakı, dopamin və serotoninin sərbəst buraxılmasını təmin edən nüvələrin böyüdülməsindəki mükafat mərkəzinə məlumat göndərir.. Mükafat mərkəzində iştaha nəzarət edən hipotalamusun neyronları ilə əlaqə var. Beləliklə, çox ləzzətli diyetlər doymuş olmaq üçün tələb olunan vaxtı artırır, bu da qida istehlakının artmasına səbəb olur və bu da öz növbəsində kilolu və piylənməyə səbəb ola bilər. [7]. Kilolu mövzularda mükafatlandırma sistemlərində serotoninergik və dopaminergik siqnallara artan tələblər var və bu xüsusiyyətlər qida istehlakı motivasiyasının artmasına səbəb ola bilər. To, yemək davranışında mükafat mərkəzlərinin təsiri, piylənmə və narkotik asılılığının ortaq mexanizmləri paylaşdığı fərziyəsini dəstəkləyir [65]. İştahın tənzimlənməsi, qida qəbulu və pəhriz əhval-ruhiyyənin tənzimlənməsi ilə sıx bağlıdır və piylənmə narahatlıq və depressiya daxil olmaqla affektiv psixiatrik xəstəliklər üçün ekoloji risk faktoru kimi müəyyən edilmişdir. Üstəlik, yetkinlik yaşındakı böyük depressiya, yetkin yaşda obezlik üçün daha çox risk ilə əlaqələndirilir və bu metabolik şərtlər depressiyada daha da ağırlaşa bilər. Eynilə stresə məruz qalma insanlarda və heyvanlarda qida qəbulunu əhəmiyyətli dərəcədə təsir edir və metabolik pozğunluqlara, hiperfagiya və sonrakı piylənməyə səbəb ola bilər. Üstəlik Kəskin stresə cavab verənlər xoş ovqat verən qidaların qəbulundan sonra azalır, bu da fərdlərdə müşahidə olunan "rahat yemək" fenomenini stressi aradan qaldırmaq üçün özünü müalicə kimi izah edir (baxın [66]). Xülasə, NAC (mükafat mərkəzi) endogen opioidlərin, serotonin və dopamin maddələrini qəbul edir və iştaha nəzarət edən hipotalamusun neyronlarına çıxış göndərir. Adi standart diyetlərdən fərqli olaraq, yüksək dərəcədə ləzzətli diyetlər, 67 Şəkildə göstərildiyi kimi kilolu və piylənməyə səbəb ola biləcək qidaların artması ilə nəticələnir [2].

 

Şəkil 2: Beyində qida qəbulunun siqnalı. Adi bir pəhriz tərəfindən aktivləşdirilən siqnal yolu sağda (yaşıl), ləzzətli bir pəhrizin daxil olduğu siqnal solda (qırmızı) göstərilir. H: hipotalamus; NAc: nüvə böyüməsi; BS: beyin kökü. EO: endogen opioidlər; DA: dopamin; 5-HT: serotonin.

 

Piylənmə ürək-damar xəstəliyi və şəkərli diabet riskləri ilə əlaqəli qlobal bir pandemiya və əsas sağlamlıq yüküdür. Mövcud pəhriz nümunələrində əsasən heyvan nümunəsi olaraq istifadə edilən kafeterya pəhrizindən nümunə götürülərək yüksək yağlı və şəkər olan yüksək kalorili qidalar üstünlük təşkil edir. Bu cür diyetlər zövqü yayır və qida qəbulunun kəskin artmasına səbəb olur. Bu qidalar qida nəzarəti ilə əlaqəli bir neçə siqnal yolunun pozulmasına, o cümlədən mükafat sisteminin aktivləşməsinə səbəb olur. Beləliklə, ləzzətli qidalar sui-istifadə dərmanlarına bənzər mexanizmlər vasitəsilə bağımlılığa səbəb olur. Bu ssenari obez xəstələr üçün yeni farmakoloji strategiyaların planlaşdırılması və inkişafı ilə əlaqəli çətinlik səviyyəsini artırır.

Rəqabət Maraqlar

 

Müəlliflər heç bir rəqabət mənsubiyyəti olmadığını bəyan edirlər.

 

    A. Jaworowska, T. Blackham, IG Davies və L. Stevenson, "Qidalanma və sürətli yeməyin sağlamlıq problemləri", Qidalanma Rəyləri, cild 71, yox. 5, s. 310 - 318, 2013. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    BP Sampey, AM Vanhoose, HM Winfield və s., "Kafeteriya pəhriz qaraciyər və yağ iltihabı ilə insan metabolik sindromun möhkəm bir modelidir: yüksək yağlı pəhrizlə müqayisə" Obezite, cild 19, yox. 6, s. 1109 - 1117, 2011. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    PA Jarosz, MT Dobal, FL Wilson və CA Schram, "Şişman obez Afrika Amerikalı qadınlar arasında nizamsız yemək və qida cravings," Yemək Davranışları, cild 8, yox. 3, s. 374 - 381, 2007. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    C. de Oliveira, VL Scarabelot, A. de Souza et al., "Piylənmə və xroniki stress leptin və trigliseridlərin serum səviyyələrinin müvəqqəti quruluşunu sinxronizasiya edə bilir" Peptidlər, cild 51, s. 46 - 53, 2014. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    IC Macedo, LF Medeiros, C. Oliveira et al., "Kafeteriyada pəhrizdən yaranan piylənmə və xroniki stress dəyişdirən serum leptin səviyyələri" Peptidlər, cild 38, yox. 1, s. 189 - 196, 2012. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    H.-R. Berthoud və H. Münzberg, "Metabolik və ətraf mühit ehtiyaclarının inteqratoru olan yanal hipotalamus: elektrik özünü stimullaşdırmaqdan opto-genetikaya qədər", Fiziologiya və Davranış, c. 104, yox. 1, s. 29–39, 2011. Publisher-də bax · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    C. Erlanson-Albertsson, "Dadlı qidanın iştah tənzimləməsini necə pozduğu", Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, c. 97, yox. 2, s. 61-73, 2005. Publisher-də bax · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    Baş nazir Johnson və PJ Kenny, "Dopamin D2 reseptorları asılılıq kimi mükafat disfunksiyası və obez siçovullarda məcburi yemək" Təbiət Nevrologiyası, cild 13, yox. 5, s. 635 - 641, 2010. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    CJ Kiçik və SR Bloom, "Bağırsaq hormonları və iştaha nəzarət" Endokrinoloji və Metabolizma meylləri, cild 15, yox. 6, s. 259 - 263, 2004. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    DM Small və J. Prescott, "Qoxu / dad inteqrasiyası və ləzzətin qavranılması", Eksperimental Beyin Tədqiqatları, cild 166, yox. 3, s. 345 - 357, 2005. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    MW Schwartz və D. Porte Jr., "Diabet, piylənmə və beyin" Elm, cild 307, yox. 5708, s. 375 - 379, 2005. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    A. Peters, U. Schweiger, L. Pellerin et al., "Eqoist beyin: enerji mənbələri uğrunda rəqabət", Neuroscience and Biobehavioral Reviews, cild 28, yox. 2, s. 143 - 180, 2004. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    K. Suzuki, CN Jayasena və SR Bloom, "Piylənmə və iştaha nəzarət", Eksperimental Diabet Araşdırma, cild 2012, məqalə ID 824305, 19 səhifələr, 2012. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    D. Quarta və I. Smolders, "Mükafatlandıran, gücləndirici və təşviq edən təsirli hadisələr, mesolimbik dopaminergik nörotransmissiyanı tənzimləyən oreksigenik hipotalamik nöropeptidləri əhatə edir", Avropa Əczaçılıq Elmləri jurnalı, cild 57, yox. 1, s. 2 - 10, 2014. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    O. Hikosaka, E. Bromberg-Martin, S. Hong, və M. Matsumoto, "Mükafatın subkortikal nümayəndəliyi haqqında yeni fikirlər", Neyrobiologiyada mövcud fikir, cild 18, yox. 2, s. 203 - 208, 2008. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    DI Briggs və ZB Andrews, "Metabolik vəziyyət enerji homeostazında vəzin fəaliyyətini tənzimləyir" Neuroendokrinoloji, cild 93, yox. 1, s. 48 - 57, 2011. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    TA Dardeno, SH Chou, H.-S. Ay, JP Chamberland, CG Fiorenza və CS Mantzoros, "İnsan fiziologiyasında və terapevtikdəki leptin", Neuroendokrinologiyada sərhədlər, cild 31, yox. 3, s. 377 - 393, 2010. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    D. Atalayer, C. Gibson, A. Konopacka və A. Geliebter, "Qrelin və yemək pozğunluqları", Nöro-Psikofarmakoloji ve Biyolojik Psixiatriyada Tərəqqi, c. 40, yox. 1, s. 70–82, 2013. Publisher-də bax · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    GJ Morton və MW Schwartz, "Leptin və qlükoza mübadiləsinin mərkəzi sinir sisteminə nəzarət" Fizioloji İcmallar, cild. 91, yox. 2, s. 389 - 411, 2011. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    D. Estadella, LM Oyama, AR Dâmaso, EB Ribeiro və CM Oller Do Nascimento, "Dadlı hiperlipid pəhrizin oturaq və məşq edən siçovulların lipid mübadiləsinə təsiri", Qidalanma, cild. 20, yox. 2, s. 218 - 224, 2004. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    SL Teegarden və TL Bale, "Pəhriz seçimində azalma, artan emosionallıq və pəhriz residivi riskini artırır", Bioloji Psixiatriya, cild 61, yox. 9, s. 1021 - 1029, 2007. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    ML Pelchat, "İnsan əsarətindən: qidaya can atma, vəsvəsə, məcburiyyət və asılılıq", Fiziologiya və Davranış, cild 76, yox. 3, s. 347–352, 2002. Publisher-də bax · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    RM Nesse və KC Berridge, "Təkamül baxımından psixoaktiv narkotik istifadəsi" Elm, cild 278, yox. 5335, s. 63 - 66, 1997. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    BA Gosnell, "Saxaroza suqəbuledici kokainin özünü idarəetmə dərəcəsini proqnozlaşdırır", Psixofarmakologiya, cild 149, yox. 3, s. 286 - 292, 2000. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    AE Kelley, VP Bakshi, SN Haber, TL Steininger, MJ Will və M. Zhang, “ventral striatum daxilində dad hedoniklərinin opioid modulyasiyası”, Fiziologiya və Davranış, cild. 76, yox. 3, s. 365–377, 2002. Publisher-də bax · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    GF Koob və M. Le Moal, "Narkotik maddələrdən sui-istifadə: hedonik homeostatik disregulyasiya" Elm, cild 278, yox. 5335, s. 52 - 58, 1997. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    G.-J. Wang, ND Volkow, F. Telang et al., "İştahaaçan qida stimullarına məruz qalma insan beynini aktivləşdirir" NeuroImage, cild 21, yox. 4, s. 1790 - 1797, 2004. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    ND Volkow və RA Wise, "Narkotik asılılığı bizə piylənməni anlamağa necə kömək edə bilər?" Təbiət Nevrologiya, cild 8, yox. 5, s. 555 - 560, 2005. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    D. Benton, "Şəkər asılılığının məqsədəuyğunluğu və piylənmə və yemək xəstəliklərində rolu", Klinik Qidalanma, cild 29, yox. 3, s. 288 - 303, 2010. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    FS Luppino, LM de Wit, PF Bouvy et al., "Kilolu, piylənmə və depresiya: uzununa araşdırmaların sistematik bir nəzərdən keçirilməsi və meta analizi" Ümumi Psixiatriya Arxivi, cild 67, yox. 3, s. 220 - 229, 2010. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    SI Martire, J. Maniam, T. South, N. Holmes, RF Westbrook və MJ Morris, "Dadlı bir yeməkxana diyetinə uzun müddət məruz qalma, mükafatlandırılan beyin bölgələrində gen ifadəsini dəyişdirir və bu diyetdən çıxmaq beyindəki gen ifadəsini dəyişdirir. Stress ilə əlaqəli bölgələr, "Davranış Brain Araşdırma, cild. 265, s. 132 - 141, 2014. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    MA Lindberg, Y. Dementieva və J. Cavender, "Niyə BMI son 35 il ərzində bu qədər kəskin şəkildə artmışdır?" Asılılıq Tibb Jurnalı, cild 5, yox. 4, s. 272 - 278, 2011. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    ND Volkow və CP O'Brien, "DSM-V ilə əlaqəli məsələlər: piylənmə beyin pozğunluğuna daxil edilməlidir?" Amerikan Psixiatriya Jurnalı, cild. 164, yox. 5, s. 708–710, 2007. Publisher-də bax · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    PJ Kenny, "Piylənmə və narkomaniyada ümumi hüceyrə və molekulyar mexanizmlər" Təbiət Reviews Neuroscience, cild 12, yox. 11, s. 638 - 651, 2011. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    J. Alsiö, PK Olszewski, AH Norbäck et al., "Dopamin D1 reseptor gen ifadəsi, ləzzətli qidaya uzun müddət məruz qaldıqda nüvədə böyüyür və siçovullarda pəhriz səbəb olan piylənmə fenotipindən asılı olaraq dəyişir" Neuroscience, vol. 171, yox. 3, s. 779 - 787, 2010. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    MF Fernandes, S. Sharma, C. Hryhorczuk, S. Auguste və S. Fulton, "Qida mükafatının qidalanma nəzarəti", Kanada Diabet jurnalı, cild 37, yox. 4, s. 260 - 268, 2013. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    G. Di Chiara və A. Imperato, "Opiatlar, alkoqol və barbituratlar tərəfindən nüvələrdə dopamin sərbəst buraxılmasının stimullaşdırılması: sərbəst hərəkət edən siçovullarda transcerebral diyalizlə aparılan tədqiqatlar", New York Elmlər Akademiyasının illikləri, cild. 473, s. 367 - 381, 1986. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    V. Bassareo və G. Di Chiara, "Nüvə accumbens qabığında / əsas bölmələrindəki qida stimullarına dopamin ötürülməsinin fərqli reaksiya dərəcəsi", Neyroşünaslıq, cild 89, yox. 3, s. 637 - 641, 1999. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    L. Heimer, DS Zahm, L. Çörçill, PW Kalivas və C. Wohltmann, "Siçovulda böyüyən nüvənin və qabığın proyeksiya nümunələrində spesifiklik", Nevroşünaslıq, cild 41, yox. 1, s. 89 - 125, 1991. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    G. Di Chiara, V. Bassareo, S. Fenu et al., "Dopamin və narkotik asılılığı: nüvələrin bükülmə qabığı ilə əlaqəsi", Neuropharmakology, cild 47, əlavə 1, s. 227 – 241, 2004. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    AE Kelley, "Yaddaş və asılılıq: ortaq sinir dövranı və molekulyar mexanizmlər", Neuron, cild 44, yox. 1, s. 161 - 179, 2004. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    I. Willuhn, MJ Wanat, JJ Clark və PEM Phillips, "Heyvanların nüvəsindəki dofamin siqnalları, sui-istifadə dərmanlarını idarə edən dərmanlar" Davranış Nevrologiyalarındakı Mövzular, cild. 2010, yox. 3, s. 29 - 71, 2010. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    K. Blum, ER Braverman, JM Holder et al., "Mükafat çatışmazlığı sindromu: impulsiv, asılılıq və məcburi davranışların diaqnozu və müalicəsi üçün biogenetik bir model", Psixoaktiv dərmanlar jurnalı, cild. 32, əlavə 1-4, s. 1-112, 2000. Google Scholar-da baxın

    FJ Meye və RAH Adan, "Yemək haqqında hisslər: qida mükafatı və emosional yeməkdə ventral tegramal bölgə", Farmakoloji elmlərindəki meyllər, cild 35, yox. 1, s. 31 - 40, 2014. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    J.-H. Baik, "Qida asılılığının dopamin siqnalı: Dopamin D2 reseptorlarının rolu" BMB Hesabatları, cild 46, yox. 11, s. 519 - 526, 2013. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    G. Di Chiara və V. Bassareo, "Mükafat sistemi və bağımlılığı: dopamin nə edir və etmir", Farmakologiyada İndiki Rəy, c. 7, yox. 1, s. 69-76, 2007. Publisher-də bax · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    MS Szczypka, K. Kwok, MD Brot et al., "Kaudat çökəkliyindəki dofamin istehsalı dopamin çatışmazlığı olan siçanlarda qidalanmanı bərpa edir" Neuron, cild 30, yox. 3, s. 819 - 828, 2001. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    K. Jauch-Chara və KM Oltmanns, "Piylənmə - bir nöropsikoloji xəstəliyi? Sistematik nəzərdən keçirmə və nöropsikoloji model, "Neyrobiologiyada Tərəqqi, cild 114, s. 4 - 101, 2014. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    JD Belluzzi və L. Stein, "Enkephalin eyforiya və sürücü azalma mükafatını vasitə edə bilər" Təbiət, cild. 266, yox. 5602, s. 556 - 558, 1977. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    D. Cota, M.-A. Steiner, G. Marsicano et al., "Hipotalamik-hipofiz-adrenal ox funksiyasının bazal modulyasiyası üçün kannabinoid reseptor tipli 1 tələbi", Endokrinologiya, cild 148, yox. 4, s. 1574 - 1581, 2007. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    U. Pagotto, G. Marsicano, D. Cota, B. Lutz və R. Pasquali, "Endokannabinoid sisteminin endokrin tənzimlənməsində və enerji balansında ortaya çıxan rol", Endokrin Rəyləri, cild 27, yox. 1, s. 73 - 100, 2006. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    I. Roth-Deri, T. Yaşıl-Sadan və G. Yadid, "β-Endorfin və narkotik maddələrdən qaynaqlanan mükafat və möhkəmləndirmə", Neyrobiologiyada Tərəqqi, cild 86, yox. 1, s. 1 - 21, 2008. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    A. Qudman, “Asılılığın neyrobiologiyası. İnteqrasiya edilmiş bir baxış "Biokimyəvi Farmakologiya, cild. 75, yox. 1, s. 266 - 322, 2008. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    G. Tanda və G. Di Chiara, "Ləzzətli qida (Fonzies) və psixostimulant olmayan sui-istifadə dərmanları ilə paylaşılan siçovul ventral tegramumundakı bir dopamin-μ1 opioid bağlantısı", Avropa Nevrologiya jurnalı, c. 10, yox. 3, s. 1179 - 1187, 1998. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    RT Matthews və DC German, "Morfin tərəfindən siçovul ventral tegramal bölgə dopamin neyronlarının həyəcanlanmasına dair elektrofizyoloji dəlillər", Nevrologiya, cild 11, yox. 3, s. 617 - 625, 1984. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    M. Narita, H. Mizoguchi, JP Kampine və LF Tseng, "Siçanda onurğa opioid vasitəçiliyi ilə antinocicepsin desensitizasiyasında protein kinaz C-nin rolu", İngilis Farmakologiya jurnalı, cild 118, yox. 7, s. 1829 - 1835, 1996. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    AG Phillips və FG LePiane, "Morfin mikroinjeksiyanın ventral tegramal bölgəyə gücləndirici təsiri", Farmakologiya, Biokimya və Davranış, cild. 12, yox. 6, s. 965 - 968, 1980. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    EL Gardner, "Endokannabinoid siqnal sistemi və beyin mükafatı: Dopamin vurğusu", Farmakologiya Biokimya və Davranış, cild 81, yox. 2, s. 263 - 284, 2005. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    CM Mathes, M. Ferrara və NE Rowland, "Cannabinoid-1 reseptor antagonistləri qadın siçovullarında yeni bir desert protokolunda ləzzətli pəhriz seçimini azaltmaqla kalorili suqəbuledici azaldır" Amerika Fiziologiya Jurnalı. Tənzimləyici İnteqrativ və Müqayisəli Fiziologiya, cild. 295, yox. 1, s. R67 – R75, 2008. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    D. Cota, MH Tschöp, TL Horvath və AS Levine, "Kannabinoidlər, opioidlər və yemək davranışı: hedonizmin molekulyar üzü?" Brain Araşdırma Rəyləri, cild 51, yox. 1, s. 85 - 107, 2006. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    JE Blundell, CL Lawton və JC Halford, "Serotonin, yemək davranışı və yağ qəbulu", Obezite Araşdırma, cild 3, əlavə 4, s. 471S - 476S, 1995. Google Scholar-da baxın · Scopus-da baxın

    CL Lawton, JK Uels, AJ Hill və JE Blundell, "Serotoninergik manipulyasiya, yeməkdən qaynaqlanan doyma və yemək rejimi: Fluoksetinin obez qadın subyektlərinə təsiri" Obezite Araşdırma, cild 3, yox. 4, s. 345 - 356, 1995. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    JE Blundell və CL Lawton, "Serotonin və pəhriz yağ qəbulu: deksfenfluraminin təsiri" Metabolizm: Klinik və Eksperimental, cild 44, yox. 2, s. 33 - 37, 1995. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    RJ Rodgers, P. Holch və AJ Tallett, "Davranışla doyma ardıcıllığı (BSS): iştahın davranış farmakologiyasında zibildən buğdanın ayrılması" Farmokologiya Biokimya və Davranış, cild 97, yox. 1, s. 3 - 14, 2010. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    M. Markianos, M.-E. Evangelopoulos, G. Koutsis və C. Sfagos, "Artıq kilolu mövzularda CSF serotonin və dopamin metabolit səviyyəsinin yüksəldilməsi" Obezite, cild 21, yox. 6, s. 1139 - 1142, 2013. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    H. Schellekens, TG Dinan və JF Cryan, "Tangoya ikisini götürmək: Stres və mükafat halında grelin reseptor heterodimerləşməsi üçün bir rol", Nevrologiyada sərhədlər, cild 7, məqalə 148, 2013. Publisher-də görün · Google Scholar-da bax · Scopus-da bax

    C. Erlanson-Albertsson, "Yağlarla zəngin qida dadlığı və iştahın tənzimlənməsi", Yağ aşkarlanması: Dadı, toxuması və post-həssas təsiri, JP Montmayeur və J. le Coutre, Eds., CRC Press, Boca Raton, Fla, ABŞ , 2010. Google Scholar-da baxın