Brain Res. Müəllif əlyazması; PMC 2011 Sep 2-də mövcuddur.
Beyin Res. 2010 Sep 2; 1350: 43-64.
2010 Aprel 11-da dərc olundu. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003
PMCID: PMC2913163
NIHMSID: NIHMS197191
mücərrəd
Nə yediyimiz, nə vaxt və nə qədər yemək, hamısına qidalar üçün "bəyənmə" və "istəmək" yaradan beyin mükafat mexanizmləri təsir edir. Bir nəticə olaraq, mükafat dövrlərindəki disfonksiyon, piylənmə və yemək pozğunluğunun artmasına səbəb ola bilər. Burada qidalar üçün "bəyənmə" və "istəyən" əmələ gətirən beyin mexanizmlərini qiymətləndiririk və klinik məsələlərə aid olan aclıq və doyma tənzimləyici mexanizmləri ilə qarşılıqlı təsirini qiymətləndiririk. 'Bəyənmə' mexanizmlərinə, nüvənin böyüdülməsi və ventral pallidum kimi (beynin opioid / endokannabinoid / orexin siqnalları həssas zövqü artıra biləcəyi kimi) ön beyin limbik quruluşlarında kub-millimetrlik isti nöqtələri bir-birinə bağlayan hedonik sxemlər daxildir. 'İstəyən' mexanizmlərinə, hedonic isti nöqtələrdən kənarda uzanan nüvələr böyütmə, striatum və amigdalada daha böyük opioid şəbəkələri, habelə mesolimbik dopamin sistemləri və bu sistemlərlə qarşılıqlı təsir göstərən kortikolimbik glutamat siqnalları daxildir. Bu beyin mükafat dövranlarının obezlikdə və ya yemək pozğunluğunda iştirak edə biləcəyi yollara diqqət edirik.
giriş
Palitralı qidalar və onların istəkləri həvəsləndirici gücə sahib ola bilər. Bir peçenye və ya sevimli yeməyin qoxusu qəfil yeməyə çağırışa səbəb ola bilər və bir neçə ləzzətli ləzzətli yemək, daha çox yeməyə təkan verə bilər (Fransızca "l'appétit vient en mangeant") . Qida ilə zəngin bir dünyada, replikaya səbəb olan çağırışlar, bir insanın imtina etməsi və ya yalnız orta dərəcədə yemək istəməsi halında bir anda yemək və ya yeməkdən çox yemək ehtimalına kömək edir. Nə vaxt, nə və nə qədər yemək yeməyiniz seçiminə təsir edərək, replika səbəb olan çağırışlar uzun müddət kalorili həddindən artıq istehlaka və piylənməyə bir az kömək edir (Berthoud və Morrison, 2008; Davis və Carter, 2009; Holland və Petrovich, 2005; Kessler, 2009).
Bu həvəsləndirici gücə təsir edən təkcə yemək və ya söz deyil: qəbuledicinin beyninin o stimullara cavabı. Bəzi fərdlər üçün beyin sistemləri, həddindən artıq qidalanma üçün məcburi motivasiya yaratmaq üçün reaksiya göstərə bilər. Hər kəs üçün ortaya atılan çağırışlar günün müəyyən anlarında, ac olduqda və ya stress keçirəndə xüsusilə güclü ola bilər. İnsandan insana və hər andan həvəsləndirici gücün dəyişməsi, qida mükafatı üçün "istəyən" və "bəyənmək" yaradan beyin mükafat dövrlərinin dinamikasından yaranır. Bu mükafat dövrləri bu sənədin mövzusudur.
Yemək zövqü və ya cazibə haradan gəlir? Əsas başlanğıc nöqtəmiz şirin, yağlı və ya duzlu qidaların cazibəsi və ləzzətinin yalnız qidaların öz fiziki xüsusiyyətlərindən passiv olaraq deyil, beyin daxilində meydana çıxmasıdır. 'İstəmək' və 'bəyənmə' reaksiyaları, istəyi və ya ləzzəti sensasiyaya boyayan sinir sistemləri tərəfindən aktiv olaraq meydana gəlir - görmə, qoxu və ya ləzzətə boyanmış bir növ parıltı kimi (Cədvəl 1). Cazibədar bir şokolad tortu o qədər də xoşagələn deyil, lakin beynimiz şokoladlı qaymaqlılığı və şirinliyini aktiv şəkildə bəyənmək üçün qərəzlidir. Şirinlik və krem, qarşılaşma anında yeməyə ləzzət və istək tətbiq edən yaradan beyin dövranlarını güclü şəkildə açan açarlardır.Berridge və Kringelbach, 2008; James, 1884; Kringelbach və Berridge, 2010). Yenə də yalnız açarların deyil, ən vacib olan beyin qıfıllarının açılmasıdır və buna görə də burada beynin hedonik və motivasiya kilidlərini başa düşməyə diqqət edirik.
Aktiv beyin nəsli hedonic qərəzlərin sabit olmadığını, əksinə plastik olduğunu nəzərə alaraq aydın olur. Hətta bir dəfə bəyənilən şirin ləzzət bəzi hallarda xoşagəlməz hala düşə bilər. Məsələn, müəyyən bir roman şirin dadı əvvəlcə gözəl kimi qəbul edilə bilər, ancaq sonra bu dad öyrənilən bir ləzzət yaratmaq üçün visseral xəstəliklə əlaqələndirildikdən sonra iyrənc olur (Garcia et al., 1985; Reilly və Schachtman, 2009; Rozin, 2000). Əksinə, çox güclü bir duzlu dad, bədənin natrium olmadığı duz iştahının pozulmasında xoşagəlməzdən xoşagəlməyə keçə bilər (Krause və Sakai, 2007; Tindell və digərləri, 2006). Eynilə, beynimiz acı ləzzətləri xüsusilə xoşagəlməz kimi qəbul etməkdə qərəzli olmasına baxmayaraq, hedonic plastikliyi bir çox insana zoğal, qəhvə, pivə və ya digər acı yeməklərin dadını olduqca xoş gördükdə mədəni təcrübə acılarını hedonik bir açar halına gətirdi beyin sistemləri. Daha çox keçici, lakin ümumdünya olaraq, aclıq bütün qidaları daha çox 'bəyənilən hala gətirir', doyma halları eyni vaxtda fərqli vaxtlarda 'xoşagəlməz' ləkələyir, 'allesteziya' adlanan dinamik hedonic sürüşmə (Cabanac, 1971).
Piylənmənin artan nisbətində beyin mükafatlandırma sistemlərinin rolu?
Piylənmə halları ABŞ-da son üç onillikdə nəzərəçarpacaq dərəcədə artmışdır ki, bu gün 1 amerikalılarda təxminən 4 obez hesab edilə bilər (Qarşısının alınması, 2009). Bədən çəkisinin artması əsasən insanların az məşq etdikləri üçün deyil, daha çox kalorili yemək yedikləri ilə bağlı ola bilər (Swinburn et al., 2009). Niyə insanlar indi daha çox yemək yeyə bilər? Əlbətdə bir neçə səbəb var (Brownell et al., 2009; Geier və s., 2006; Kessler, 2009). Bəzi mütəxəssislər müasir yeməklərin orta səviyyədə daha çox şəkər, yağ və duz ehtiva etdiyinə görə yemək və yeməyə davam etmək istəklərinin əvvəlkindən daha güclü olduğunu irəli sürdülər. Müasir yeməkləri hər an yaxınlıqdakı soyuducuda, avtomobildə, fast-food restoranında və s. Əldə etmək asandır, vaxtilə məhdud qəlyanaltı olan mədəniyyət ənənələri azalır ki, insanlar yemək xaricində daha çox yemək yeyilsin. Yemək içərisində olsa belə, porsiyaların ölçüsü çox vaxt optimaldan daha böyükdür. Bütün bu meyllər, daha çox yemək istəyimizə tab gətirməyimiz üçün beyin mükafatlandırma sistemlərinin normal qərəzlərinə çevrilə bilər.
Bu amillərə cavab verən beyin 'bəyənmə' və 'istəyən' sistemləri əslində təmiz 'getmək' sistemləridir. Dadlı müalicə və əlaqəli istəklərlə aktivləşdirilirlər. "Getmə sistemləri" doyma təsiri ilə azalsa da, heç vaxt suqəbuledici dayandırmaq üçün güclü "dayanma" siqnalı yaratmırlar, sadəcə "getmək" in intensivliyini azaldırlar. Bəzi "getmək sistemləri" ni tamamilə söndürmək çətindir. Məsələn, bir laboratoriyamızda edilən bir araşdırma, yarım saatlıq bir sessiyada bədən çəkisinin təxminən 10% -ni tükənənə qədər siçovulların ağzına süd və ya saxaroza həllini sürtməklə meydana gələn super doyma halının azaldığını, lakin ləğv etmədiyini müəyyən etdi. dərhal sonra şirinliyə hedonic 'bəyənmə' reaksiyaları və əsla 'bəyənmə' ni mənfi bir 'bəyənməyən' gape çevrilmədi (Berridge, 1991). Eləcə də, insanlarda şokoladdan güclü doyma, bütöv iki bardan çox yeməyi xahiş edərək, reytinqləri sıfıra yaxınlaşdırdı, lakin reytinqi daha da aşağı düşsə də, mənfi xoşagəlməz bir domenə salmadı (Lemmens et al., 2009; Kiçik və s., 2001). Doymuşluqdan sonra şirniyyat üçün həqiqi mənfi reytinqlərin əks nümunələri də var, lakin reytinq şkalasını çətinləşdirən amillər nəzərə alınmaqla (Bartoshuk et al., 2006), yemək ləzzətinin tamamilə aradan qaldırılması çətin olduğuna dair qənaətə gəlmək hələ də təhlükəsiz ola bilər. Çərəzlərin böyük bir yeməkdən sonra da cazibədar qaldığını gördükdə özünüzü hiss edə bilərsiniz. Əlbəttə, ac olduqda ləzzətli yeməklər daha da cəlbedici olur.
Bu cazibələr hər kəslə qarşılaşır. Mövcud qidalar nə qədər ləzzətli olsa və ətrafımızda nə qədər çox olarsa, beyindəki hedonic "bəyənmə" və "istəyən" sistemlər bir "get" əmələ gətirir. Bu patologiyanın həddən artıq çox olmasını tələb etmir. Bəs bəzi insanların həddindən artıq istehlak etmələrinin səbəbi nədir, digərləri isə etmir? Mükafat sisteminin reaktivliyindəki cüzi fərdi fərqlər aşağıda nəzərdən keçirildiyi kimi, bəzilərində artan şəkildə piylənmənin yaranmasında rol oynaya bilər. Əlbəttə ki, həddindən artıq yemək rejimi vəziyyətində əlavə izahat tələb olunacaq.
Piylənmə və yemək xəstəliklərində beyin mükafatlandırma sistemlərinin potensial rolu
Fərqli piylənmə hallarının fərqli əsas səbəbləri olacaq və elmi izahlar, ehtimal ki, 'bir ölçü hamıya uyğun' ola bilməz. Fərdi və həddindən artıq qidalanma növlərinin təsnifatına kömək etmək üçün, beyin mükafatlandırma sistemlərinin obezlik və əlaqədar yemək xəstəlikləri ilə əlaqəli bir neçə yolu var.
Səbəbi olaraq disfunksiyanı mükafatlandırın
Birincisi, beyin mükafatlandırma funksiyasının bəzi aspektlərinin aşınma və ya müəyyən bir yemək pozğunluğuna səbəb olması mümkündür. Yeməklər həddindən artıq dərəcədə 'bəyənilən' ola bilər, mükafat disfonksiyonu ilə. Məsələn, aşağıda təsvir olunan nüvələrin böyüdülməsi və ventral pallidumdakı opioid və ya endokannabinoid hedonic isti nöqtələrin patoloji həddindən artıq aktivləşməsi bəzi şəxslərin dadına ləzzət vermək üçün inkişaf etmiş "bəyənmə" reaksiyalarına səbəb ola bilər. 'Bəyənmə' substratlarının həddindən artıq aktivləşdirilməsi, qidaların hedonik təsirini artıraraq, bir insanı həm 'bəyənir', həm də 'yemək' istəyini digər insanlara nisbətən daha çox edər və buna görə də yemək yeməyə və piylənməyə kömək edər (Berridge, 2009; Davis və digərləri, 2009). Əksinə, isti nöqtə disfunksiyasının bir bastırıcı forması anoreksiya tipli yemək pozğunluqlarında 'xoşlanmağı' azalda bilər (Kaye et al., 2009).
Zövq disfunksiyası olmadan belə, təhrif olunmuş mükafat üçün başqa bir imkan, yemək istəmənin təkcə qalxmasıdır, həvəsləndirici cəsarət hedonic 'bəyənmədən' çıxsa (Finlayson və digərləri, 2007; Mela, 2006). Müəyyən pozğunluqlarda 'istəmək' 'istəmədən' ayrılma mümkündür, çünki beyin aşağıda təsvir olunduğu kimi ayrıla bilən mexanizmlər vasitəsilə 'istək' və 'bəyənmə' əmələ gətirir. Ləzzətli yemək üçün istəklər hələ birbaşa hedonically idarə olunmadığı təqdirdə həddindən artıq çox "istəkli" və istehlakı oyada bilər, bəlkə də mezokortikolimbik dopamin-glutamat stimullaşdırıcı mexanizmlərin hiper reaktivliyi (və ya bu mexanizmləri gücləndirən əlaqəli CRF və ya opioid sxemləri). Belə hallarda, yeməyin görünməsi, qoxusu və ya canlı təsəvvürü, yeməyin məcburi bir istəyinə səbəb ola bilər, baxmayaraq ki, insan əslində təcrübəsini son dərəcə xoşagələndən daha çox tapa bilməz. Bütün bu imkanlar bir dəfə və ya digərində təklif edilmişdir. Onların hər biri diqqətə layiqdir, çünki fərqli cavablar fərqli pozğunluqlara və ya fərqli piylənmə növlərinə şamil edilə bilər.
Nəticə olaraq passiv olaraq təhrif olunmuş mükafat funksiyası
İmkanların ikinci bir kateqoriyası, beyin mükafatlandırma sistemlərinin pozulmamış yeməyin ilkin səbəbi ola bilməməsidir, lakin yenə də həddindən artıq qida təcrübəsinə, anormal suqəbuledici və ya əlavə bədən çəkisinə passiv, ikincil reaksiya kimi normal işləməməsidir. Bu cür hallarda "bəyənmə" və "istəyən" beyin sistemləri normal işləməyə cəhd göstərə bilər, lakin neyroimaj tədqiqatlarında anormal görünə bilər və buna görə tədqiqatçıların potensial qırmızı siyənəyi ola bilər. Bununla belə, hətta passiv şəkildə təhrif olunmuş mükafat funksiyaları mükafat funksiyasını normal həddə geri qaytarmaqla qismən də olsa yemək davranışını düzəltməyə yönəlmiş müalicə üçün fürsət təmin edə bilər.
Beyin mükafatında normal davamlılıq
Üçüncüsü, bir çox hallarda beyin mükafatlandırma sistemlərinin obezlik və ya bir yemək pozğunluğunda normal fəaliyyət göstərməyə davam etməsi və ikinci dəfə də dəyişməməsi mümkündür. Belə hallarda yemək pozğunluğunun səbəbləri beyin mükafatlandırma funksiyalarından tamamilə kənarda qalacaq. Doğrudan da, beyin mükafatlandırma funksiyaları hətta müalicə edilmədən də bəzi yemək davranış qaydalarının kortəbii şəkildə normallaşmasına köməkçi vasitə kimi xidmət edə bilər.
Nəzəriyyə vacibdirmi? Klinik nəticələr və terapiya üçün təsirlər
Bu alternativ imkanlardan hansının daha yaxşı olacağına dair cavab hər halda fərqli ola bilər. Müxtəlif növ pozğun yemək müxtəlif cavabları tələb edə bilər. Bəlkə də 'eyni' pozğunluğu olan fərqli insanlara, ən azı yemək pozğunluğunun əsas növləri, eləcə də piylənmə daxilində fərqli alt növləri olduqda fərqli cavablara ehtiyac olacaqdır (Davis və digərləri, 2009).
Yuxarıdakı hansı bir cavab, müəyyən bir yemək pozğunluğu və ya piylənmə növü ilə bağlı doğrudur və müalicə strategiyasının ən yaxşı olacağına təsir edir. Məsələn, bir dərman vasitəsi ilə beyin mükafat disfunksiyasını bərpa edərək normal yeməyi bərpa etməyə çalışmaq lazımdırmı? Mükafat disfonksiyonunun əsas səbəbi olduqda uyğun olardı. Yoxsa narkotik əvəzinə dərmanı yalnız kompensasiya edən dərman kimi istifadə etmək lazımdır? Sonra bir dərman beyinin mükafatlandırılması funksiyasının aspektlərini artırmağı və bu qədər düzgün qidalanmağı, hətta əsl səbəbini həll etməməyi hədəfləyə bilər. Ağrının orijinal səbəbi endogen aspirində bir çatışmazlıq olmasa da, bu, ağrıları müalicə etmək üçün aspirin istifadə etməyə bir az oxşar ola bilər. Yalnız simptomu müalicə etmək hələ də kömək edə bilər.
Yoxsa bunun əvəzinə müalicə tamamilə ərzaq mükafatı ilə əlaqəli olmayan mexanizmlərə yönəldilməlidir? Beyin mükafatlandırma sistemləri, yemək pozğunluqlarının bütün hallarında normal qalsa və beləliklə, patoloji yemək davranışının ifadəsi ilə əlaqəli deyilsə, bu ən yaxşı seçim ola bilər.
Bu alternativləri yan-yana yerləşdirmək, beyin mükafatlandırma sistemlərini və onların yemək rejiminə münasibətlərini daha yaxşı başa düşməkdən ibarət olan terapevtik təsirlərin olduğunu göstərməyə kömək edir. Yemək mükafatının beynində normal şəkildə necə işləndiyini bilən yalnız beyin mükafatlandırma funksiyasında patologiyanı tanıda biləcəyik. Yalnız baş verən zaman mükafat patologiyasını tanımaq olarsa, ən yaxşı müalicəni təyin edə və ya seçə bilər.
Yeməyin 'bəyənilməsi' və 'istədiyi' üçün beyin mükafatlandırma sistemləri
Bu mülahizələr qidaları 'bəyənmək' və 'istəyən' yaradan beyin mexanizmlərini və aclıq və doyma ilə necə tənzimləndiyini anlamağa çalışır. Bu sonrakı hissədə yemək zövqünün və istəyin əsas beyin sistemləri ilə əlaqəli son tapıntılara çevrilir.
'İstəmək' 'bəyənməkdən' ayrı
Bəzən 'istəyən' beyin sistemlərinin hedonic 'bəyənmə' yüksəlməməsinə baxmayaraq istehlak artımını stimullaşdırması mümkündür. 'İstəyərək', təşviq motivasiyasının əsas bir növü olan təşviq hisslərinə müraciət edirik (Şəkil 1). 'İstəmək' qida qəbuluna ən çox təsir edir, eyni zamanda daha çoxdur. Həvəsləndirici cəsarət, xüsusən mükafatlandırma ilə Pavloviya dərnəklərinə sahib olanlar, xüsusi stimulların beynindəki qavrayış və təmsil üçün mesolimbically yaradılan etiket kimi təsəvvür edilə bilər. Həvəsləndirmə qabiliyyətinin mükafatlandırma stimullaşdırıcı nümayəndəliyinə aid edilməsi, bu stimulu cəlbedici, diqqəti cəlb edən, axtarılan və istənən hala gətirir. Diqqəti təsirli bir həvəsləndirici bir maqnit halına gətirir (özünə qarşı yalnız bir Pavlovian davası olsa da) özünə iştahlı davranışı cəlb edir və mükafatı daha çox "istənən" hala gətirir.
Yeməkdən qaynaqlanan qoxuya aid edildikdə, təşviq cəlbediciliyi bir insanın diqqətini canlandıra bilər və qəfil yemək düşüncələrini tətikləyə bilər - bəlkə də fiziki bir qoxu olmadığı təqdirdə yeməkləri canlı şəkildə təsəvvür etmək belə edə bilər. Siçovulların şəkər mükafatı üçün bir işarəyə aid etdikləri zaman, təşviq cəldliyi, obyekt işarəsini alıcıya nisbətən qida kimi görünə bilər, hətta heyvanın çılpaq bir şəkildə yalnız yenilməz bir metal obyekt olan işarəni yeməyə çalışmasına səbəb ola bilər (xüsusilə də siçovulun beyin 'istəyən' atributunu böyütmək üçün limbik aktivasiya vəziyyətindədir) (Flagel və digərləri, 2008; Jenkins və Moore, 1973; Mahler və Berridge, 2009; Tomie, 1996).
Həvəsləndirici cəlbedicilik və ya "istəyən", adi bir sözlə ifadə edilən məqsədli və ya gələcək nəticələrin açıq gözləntilərini özündə cəmləşdirən və əsasən kortikal sxemlərlə vasitəçilik edilən istəklərin daha çox bilişsel formalarından olduqca fərqlidir. Həvəsləndirici cəsarət istəklərdən və fiziki mükafatlandırma stimullarından (və ya ən azı görüntüler və stimulların görüntülərindən) daha çox asılıdır, lakin daha çox kortikal ölçülü beyin sxemləri ilə vasitəçilik edilən gələcək 'istədiyi' nəticələrin aydın idrak gözləntilərinə ehtiyac yoxdur.
Bir cue'nın həvəsləndirmə qabiliyyəti, qarşılaşdığı beynin vəziyyətindən, həmçinin qida mükafatı ilə əvvəlcədən əlaqəli olduğundan (Şəkil 1). 'İstəmək', mövcud neyrobioloji vəziyyət (iştaha daxil olmaqla) ilə qidaların və ya onların istəklərinin mövcudluğu arasındakı sinerjistik bir qarşılıqlı təsir nəticəsində istehsal olunur. Nə özündə olan bir yemək replikası, nə də öz-özünə mesolimbik aktivləşmə çox güclü deyil. Lakin birlikdə düzgün birləşmələrdə hissələrin cəmindən daha böyük olan bir sinergiyada motivasiyalı şəkildə məcbur olurlar (Zhang et al., 2009).
Bu sinerjist münasibət, bir yemək istəyi bir mesolimbically astarlanmış vəziyyətdə qarşılaşdıqda 'istəmək' birdən-birə yaranması deməkdir (ya da bu zaman aydın şəkildə təsəvvür edilirsə). Cue iştirakı vacibdir, çünki bir replik qida mükafatı ilə yüksək bir əlaqəni daşıyır. Fizioloji aclıq və ya mezolimbik reaktivlik vacibdir, çünki replikanın qarşılaşma həvəsləndirici gücü aclıq və ya doyma ilə dəyişir (və ya beyinlərindəki fərqlərə görə insanlar arasında dəyişə bilər) (Zhang et al., 2009).
'İstəmədən' bəyənmədən 'istehsal etmək
Fərqli bir varlıq kimi təşviq hissinin ən dramatik nümayişləri, 'istəyən' eyni mükafata hedonic 'bəyənmədən' təkcə nevroloji olaraq inkişaf etdirildiyi hallardan irəli gəlir. Genişləndirilmiş "istəyən" və "istəməyən" ilk kəşfimiz, Elliot Valenstein ilə birlikdə həyata keçirilən siçovullarda yan hipotalamusun elektrik stimullaşdırılması ilə ortaya çıxan yeməklə əlaqədar araşdırmadan iyirmi il əvvəl gəldi.Berridge və Valenstein, 1991). Yanal hipotalamusda bir elektrodun işə salınması siçovulların sərbəst şəkildə yeməsinə səbəb olur (Valenstein et al., 1970) və bu cür elektrodlar, adətən mezolimbik dopamin sərbəst buraxılmasını ehtiva edən beyin dövranlarını aktivləşdirir (Hernandez et al., 2008). Eyni elektrod stimullaşdırılması, bir qayda olaraq heyvanlar tərəfindən axtarılır və elektrod aktivləşdirilməsi yemin hedonik təsirini artıraraq yeməyə məcbur etmək üçün hipotez edilmişdi. Həvəsləndirilmiş siçovullar yeməyi daha çox bəyəndiyindən daha çox yemək istəyirdilərmi? Yəqin ki, əvvəlcə təəccüblü bir şəkildə cavabın "yox" olduğu ortaya çıxdı: hipotalamik elektrodun aktivləşdirilməsi, saxaroza "bəyənmə" reaksiyalarını (məsələn, aşağıda ətraflı təsvir olunan dodaq yalama kimi) artıra bilmədi, baxmayaraq ki, stimullaşdırma siçovulların iki dəfə yeməsini təmin etdi. normal qədər qida (Berridge və Valenstein, 1991)(Rəqəmlər 2 & 3.) "Bəyənməyi" artırmaq əvəzinə, elektrod, saxaroza dadına "xoşagəlməz" reaksiyaları (məsələn, boşluqlar) artırdı, sanki bir şey varsa saxaroza biraz xoşagəlməz hala gəldi. "İstəyən" in bu və sonrakı dağılmaları, hər biri üçün ayrı-ayrı sinir substratlarını müəyyənləşdirmək ehtiyacına işarə edir. Daha sonra "istəyən" və "bəyənmək" yeməyin beyin sistemlərini təsvir edəcəyik və sonra bu sistemlərin digər tənzimləmə sistemlərinə necə aid olduğunu nəzərdən keçirəcəyik.
'İstəyən' içərisində mezolimbik dopamin, 'bəyənmədən'
Mezolimbik dopamin sistemi, ehtimal ki, 'istəməyi' bəyənmədən artıra bilən ən yaxşı bilinən sinir substratıdır. Dopamin aktivləşdirilməsi xoş qidalar, digər hedonik mükafatlar və mükafat istəkləri ilə ortaya çıxır (Ahn və Phillips, 1999; Di Xiara, 2002; Hajnal və Norgren, 2005; Montague və digərləri, 2004; Norgren və ark., 2006; Roitman və digərləri, 2004; Roitman və digərləri, 2008; Schultz, 2006; Kiçik və s., 2003; Müdrik, 1985). Dopamin bu cür səbəblərə görə tez-tez bir ləzzət nörotransmitteri adlanırdı, amma inanırıq ki, dopamin ənənəvi hedonik adını yaşaya bilmir.
Dopaminin səbəb rolunu idarə edən iki onillik heyvan tədqiqatlarında, davamlı olaraq dopamin dalğalanmasının qida mükafatlarına hedonik təsiri üçün 'bəyənmə' dəyişməməsini, hətta yemək üçün 'istəməsinin' də çox dəyişdiyini tapdıq. Məsələn, gen mutasiyası, ekstra dopaminin sinapslarda qalmasına səbəb olan mutant siçanların beynində həddindən artıq çox dopamin (dopamin daşıyıcısını yıxmaq) şirin qida mükafatları üçün yüksək 'istək' verir, lakin şirinliyə 'bəyənmək' ifadələrində heç bir yüksəliş yoxdur.Peciña və digərləri, 2003)(Şəkil 2 & 3). "İstəməyən" oxşar yüksəkliklər adi siçovullarda da dofamin sərbəst buraxılmasında amfetamin təsirli yüksəlmə və mesolimbik sistemlərin uzun müddətli dərman həssaslığı ilə istehsal edilmişdir (Peciña və digərləri, 2003; Tindell və digərləri, 2005; Wyvell və Berridge, 2000).
Əksinə, beynində heç bir dopamin tapmayan mutant siçanlar hələ də saxaroza və ya qida mükafatlarının hedonik təsirini qeydə ala bilirlər, bu mənada hələ də üstünlükləri göstərə bilirlər və bəziləri də xoş dadlı mükafat əldə edə bilirlər (Cannon və Palmiter, 2003; Robinson et al., 2005). Eynilə, siçovullarda ləzzət reaktivliyi tədqiqatları göstərdi ki, dopamin pimozid (dopamin antagonisti) administrasiyası və ya hətta 99% mesolimbic və neostriatal dopamin neyronlarının kütləvi şəkildə məhv edilməsi ilə (6-OHDA lezyonları ilə) xoşagələn xoşagəlməz üz ifadələrini yatırmır. saxaroza dadı ilə (Berridge və Robinson, 1998; Peciña və digərləri, 1997). Bunun əvəzinə, şirinliyin hedonik təsiri, təxminən bir dopaminsiz bir beyində belə möhkəm qalır.
İnsanların bir sıra neyroimaging tədqiqatları da eyni dərəcədə dopamin səviyyəsinin eyni mükafatı bəyənməyin məmnuniyyət reytinqi ilə müqayisədə bir mükafat istəməyin subyektiv reytinqləri ilə daha yaxşı əlaqələndirə biləcəyini tapdı (Leyton və ark., 2002; Volkow və digərləri, 2002). Müvafiq insan araşdırmalarında, dopamin reseptorlarını maneə törədən dərmanlar, insanların mükafat verdikləri subyektiv zövq qiymətləndirmələrini tamamilə aşağı sala bilmirlər (Brauer və De Wit, 1997; Brauer və digərləri, 1997; Leyton, 2010; Wachtel və digərləri, 2002).
Yenə də bu gün bəzi əks-sədalar qalmaqdadır dopamin = hedoniya neyroimaging ədəbiyyatında və dopamin D2 reseptorunun bağlanması səviyyəsində əlaqəli tədqiqatlarda hipotez (Geiger et al., 2009; Wang et al., 2001). Məsələn, bəzi PET neyroimaging tədqiqatları, obez insanlarda striatumda Dopamin D2 reseptoru ilə əlaqəli olanların daha aşağı səviyyədə olacağını irəli sürmüşdür (Wang et al., 2001; Wang et al., 2004b). Dopamin ləzzətə səbəb olarsa, onda dopamin = hedonia hipotezi ilə azaldılmış dopamin reseptorları yeməkdən ləzzəti azalda bilər. Azaldılmış ləzzət, bu şəxslərin normal yeməkdən daha çox yemək istəməsinə səbəb olması təklif edilmişdir. Bu, həddindən artıq yemək üçün mükafat çatışmazlığı hipotezi adlandırıldı (Geiger et al., 2009).
Əvvəla qeyd etmək vacibdir ki, həddindən artıq qidalanma üçün bir anhedoniya əsaslı bir fərziyyə ilə məntiqi bir çətinlik ola bilər. Göründüyü kimi, insanlar xoşlamadıqları zaman etdiklərindən daha çox yemək yeyəcəkləri fərziyyəsini tələb edir. Əgər bu doğru olsaydı, pəhrizdə xoşagəlməz gruel olan insanlar, deyək ki, pəhrizdə dondurma, tort və kartof çörəkləri olan insanlardan daha çox yemək olar. Əlbətdə ki, insanlar və siçovullar eyni dərəcədə xoşagəlməz qidaları az yeməyə, mövcud qidalar daha xoş olduqda daha çox axtarmağa və yeməyə meyl edirlər (Cooper və Higgs, 1994; Dickinson və Balleine, 2002; Grigson, 2002; Kelley və digərləri, 2005b; Levine və Billington, 2004). Dopamin çatışmazlığı bütün yeməklərin daha az dadına səbəb olarsa, insanların ən azı yemək nisbəti tez-tez göründüyü kimi istehlakı təşviq edərsə daha çox deyil, daha az ümumi yemək istəməsi gözlənilir. Yemək və ləzzət haqqında empirik faktlar, piylənmənin dopamin anhedoniya formulalarından irəli gələn şeylərdən əks istiqamətdə görünür. Bu məntiq tapmacası, mükafat çatışmazlığı fərziyyəsinə səbəb ola biləcək izahlı ziddiyyətləri bayraq edir.
Buna görə alternativlər əylənməyə dəyər. Şişman insanlarda azaldılmış dopamin D2 bağlantısının tərs, təfsirini özündə birləşdirən alternativi, reseptorun mövcudluğunun azaldılmasının səbəbi deyil, overeat və piylənmənin nəticəsidir (Davis və digərləri, 2004). Mezokortikolimbik dövranlardakı neyronlar, həddindən artıq aktivləşmə ilə itələdikdə normal parametrləri bərpa etmək üçün homeostatik düzəlişlərlə cavab verə bilər. Məsələn, asılılıq dərmanlarına uzun müddət məruz qalmaq, nəticədə normal səviyyədə olmasına baxmayaraq, dopamin reseptorlarının sayının azalmasına səbəb olur - bu dərman dözümlülüyünün və çəkilmənin azalma mexanizmidir (Koob və Le Moal, 2006; Steele və digərləri, 2009). Bəzi obez şəxslərin dopamin sistemlərinin həddindən artıq aktivləşməsinə bənzər olduqları təqdirdə, dopamin reseptorlarının azalması ilə nəticələnə biləcəyi ehtimal olunur.
Bu baş verərsə, həddindən artıq bədən çəkisi və ya həddindən artıq mükafat istehlakı dayandırıldıqdan sonra dopamin ifrazı azala bilər. Bu alternativ ehtimala aid yeni bir dəlil, 25 lirədən artıq çəki olan obez qadınlarda 6 həftədən sonra təxminən 200 lirənin arıqlaması ilə nəticələnən Roux-en-Y mədəciyin bypass əməliyyatı olduğunu ortaya qoydu. striatal dopamin D2 reseptoru ilə əlaqəli əməliyyatdan sonrakı yüksəliş, itirilmiş çəki miqdarına nisbətdə mütənasibdir (Steele və digərləri, 2009). Kilo verdikdən sonra dopamin reseptoru səviyyəsinin artması, piylənmə vəziyyətinin dofamin reseptorlarının əvvəlki daha aşağı səviyyəsinə səbəb olması fikri ilə daha uyğundur, daha doğrusu dofamin çatışmazlığı və ya mükafat çatışmazlığı piylənməyə səbəb oldu. Ümumiyyətlə, bu məsələnin qəti bir həllini tapmadan əvvəl bilinməli olsa da, azaldılmış dopamin həddindən artıq köklənməyə səbəb olan anhedoniyaya səbəb olduğu barədə ehtiyatlı olmağa əsas var.
Dopamin paradoksal anorektik təsiri (və dopamin blokadasının hiperfagik təsiri)?
Hələ də, dopaminin "yemək istəyən" vasitəçiliyi barədə fərziyyəmiz üçün əlverişsiz faktlar mövcuddur və bu faktlar da etiraf edilməlidir. Əlverişsiz bir fakt, D2 reseptorlarını bloklayan atipik antipsikotiklərin kalorili suqəbuledici artıra və kilo almasına səbəb ola biləcəyidir (Cope et al., 2005; Stefanidis et al., 2009). Bununla birlikdə bunun izahı əsasən serotonin 1A və 2C reseptorlarının eyni antipsikotikləri və D1 dolandırıcılıqdan daha çox kilo alma ilə daha yaxşı əlaqələndirə bilən histamin H2 reseptoru tərəfindən blokadadan ola bilər (Matsui-Sakata et al., 2005).
Bəlkə də ən vacib əlverişsiz fakt dopaminin anomal və əks rol oynadığı bildirilir basdıran Tanınmış pəhriz dərmanlarının təsirində olduğu kimi iştah. Heç olmasa, dopamin və norepinefrin təşviq edən sistemli amfetamin və kimyəvi cəhətdən stimullaşdırıcılar iştahı və suqəbuledici etibarlı şəkildə yatırır. Bununla birlikdə, amfetamin ən azı bəzi anorektik təsiri medial hipotalamusda iştahı bağışlayan rolu olan norepinefrin sərbəst buraxılmasına aid ola bilər, bəlkə də alfa-1 -adrenoreseptorları stimullaşdırmaqla (alfa-2 reseptorlarının hiperfagik təsirinə qarşı) (Adan et al., 2008; Wellman et al., 1993). Ayrıca, dopaminin özünün fərqli beyin quruluşlarında suqəbuledici təsir göstərə biləcəyini və eyni zamanda bir quruluşda da fərqli intensivliyə sahib ola biləcəyinə diqqət yetirmək vacibdir (Cannon və digərləri, 2004; Kuo, 2003). Məsələn, dopamin hipotalamik arcuate nüvədə, qismən ehtimal olunan nöropeptidi Y azaltmaqla anorektik təsir göstərir.Kuo, 2003) və yüksək səviyyədə dopamin nüvənin böyüməsində və neostriatumda da anorektik təsir göstərə bilər, baxmayaraq ki, orada dopamin səviyyəsinin aşağı olması qida qəbulunu və "istəməyi" asanlaşdıra bilər (Cannon və digərləri, 2004; Evans və Vaccarino, 1986; Inoue və ark., 1997; Pal və Tomb, 1993; Wise et al., 1989). Sonda onu da qeyd etmək lazımdır ki, dopaminin stimullaşdırıcı qabiliyyətini artırması tez-tez mükafatlandırılma üçün şərtləndirilmiş stimullara yönəldilir - replika yemək ölçüsünü və qida istehlakını birbaşa artırmaqdansa, təqibə səbəb olan mükafat üçün "istəməyə" imkan verir (Pecina və digərləri, 2006; Smith və digərləri, 2007; Wolterink et al., 1993; Wyvell və Berridge, 2000; Wyvell və Berridge, 2001). Dopaminergik mənşəli "istəkli" insan yemək yeməyə meyl edə bilər və yemək başlandıqdan sonra digər (məsələn, opioid) beyin mexanizmləri yemək ölçüsünü oradan uzada bilər. Ümumiyyətlə, dopaminin suqəbuledici rolu yalnız yuxarı və ya aşağı deyil, əksinə fərqli beyin sistemlərində və fərqli psixoloji şəraitdə dəyişə bilər.
Yemək üçün "beyin sistemləri"
Mükafatın mərkəzində hedonik təsir və ya zövq 'bəyənmək' var. Bir çox beyin saytı var aktiv yemək zövqləri ilə. Xoş qidalar tərəfindən aktivləşdirilən saytlara orbitofrontal korteks, ön cingulat korteksi və ön insula korteksi kimi neokorteksin bölgələri daxildir (de Araujo et al., 2003; Kringelbach, 2004; Kringelbach, 2005; Kringelbach, 2010; O'Doherty və digərləri, 2001; Petrovich və Gallagher, 2007; Rolls, 2006; Rolls və ark., 2003; Kiçik və Veldhuizen, 2010; Kiçik və s., 2001; Kiçik və s., 2003). Pleasure aktivləşdirən saytlar, həmçinin ventral pallidum, nüvənin böyüməsi və amigdala kimi subkortikal ön beyin quruluşlarını və hətta mesolimbik dopamin proqnozları və ponların parabaxial nüvəsi kimi aşağı beyin sistemlərini də əhatə edir (Aldridge və Berridge, 2010; Berns et al., 2001; Kardinal et al., 2002; Craig, 2002; Everitt və Robbins, 2005; Kringelbach, 2004; Kringelbach və ark., 2004; Kringelbach, 2010; Levine və digərləri, 2003; Lundy, 2008; O'Doherty və digərləri, 2002; Pelçat və al., 2004; Rolls, 2005; Schultz, 2006; Kiçik və Veldhuizen, 2010; Kiçik və s., 2001; Volkow və digərləri, 2002; Wang et al., 2004a).
Korteksdə, prekrontal lobun orbitofrontal bölgəsi, xüsusən də kodlarda dad və qoxu zövqü var. Hedonic kodlaşdırmanın ən aydın fMRI nümayişləri Kringelbach və həmkarlarının işindən irəli gələ bilər (de Araujo et al., 2003; Kringelbach, 2004; Kringelbach, 2005; Kringelbach, 2010). Orbitofrontal korteksin içərisində hedonik kodlaşdırma üçün əsas yer orta bir vəziyyətdə olduğu görünür, burada fMRI aktivləşməsi qida stimullarının həssas xüsusiyyətlərindən xoşluğu ayırır və ən əsası, müəyyən bir qida stimulunun xoşagəlməz dəyişikliklərini izləyir. allesteziya və ya duyğulara doyma (Kringelbach və ark., 2003; O'Doherty və digərləri, 2001). Məsələn, insanlar bir litr şokolad südü içərək doyurdularsa, həmin içkinin ləzzəti seçilmiş şəkildə azaldı və bu damla orta anterior orbitofortal korteksdə aktivləşmənin azalması ilə izlənildi. istehlak edilməmiş, nisbətən dəyişməmiş qalmışdır (Kringelbach və ark., 2003).
Ancaq qeyd etmək lazımdır ki, bütün beyin aktivləşdirmələri deyil kod mütləq yemək zövqü səbəb ya da zövq yaratmaqKringelbach və Berridge, 2010). Bir qayda olaraq, beyində zövq üçün səbəblərdən daha çox kod var. Digər beyin aktivləşmələrinin ikinci dərəcəli olması ehtimal olunur və öz növbəsində həvəsləndirmə, öyrənmə, idrak və ya zövqdən irəli gələn digər funksiyalara səbəb ola bilər. Xüsusilə, orbitofrontal və ya digər kortikal aktivləşmələrin kod qida ləzzətlərinin meydana gəlməsində və ya bunun əvəzinə bəzi digər funksiyaların meydana gəlməsində güclü rol oynayıb-oynamadığı hələ məlum deyil (Berridge və Kringelbach, 2008; Kringelbach və Berridge, 2010; Smith və digərləri, 2010).
Beyin səbəb zövq yalnız müəyyən bir beyin substratının aktivləşdirilməsini manipulyasiya etməklə və aktivləşmə dəyişikliyinə uyğun zövqdə ardıcıl dəyişiklik tapmaqla müəyyən edilə bilər. Laboratoriyamızdakı hedonik səbəbə beyin manipulyasiyalarını, xoş yeməklərə psixoloji və davranış 'bəyənmə' reaksiyalarının artmasına səbəb olduq. Araşdırmalarımızda yemək ləzzətini və onun səbəbini qiymətləndirmək üçün tətbiq olunan faydalı davranış 'bəyənmə' reaksiyası, şirin ləzzətlərin hedonik təsiri ilə yayılan affektiv orofasial ifadələrdir. Bu üz 'bəyənmə' reaksiyaları əvvəlcə Jacob Steiner tərəfindən insan körpələrində təsvir edilmiş və Carl Pfaffmann ilə işləyən Harvey Grill və Ralph Norgren tərəfindən siçovullara yayılmışdır (Qril və Norgren, 1978b; Pfaffmann et al., 1977; Steiner, 1973; Steiner və digərləri, 2001). Məsələn, şirin zövqlər insan körpələrində və siçovullarda üzün xoşagələn müsbət ifadələrini (dodaqlarını yalayan ritmik və yan dil çıxıntıları və s.), Acı ləzzət isə üzün xoşagəlməz ifadələrini (boşluqları və s.) Təmin edir (Şəkil 4 & 5). Hedonik təbiəti təsdiqləyən bu affektiv üz reaksiyalarındakı dəyişikliklər, aclıq / doyma allesteziyası, öyrənilən üstünlüklər və ya təhriklər və beyin dəyişmələri nəticəsində yaranan sensasion zövqdəki dəyişiklikləri xüsusi olaraq izləyir (Berridge və Schulkin, 1989; Berridge, 1991; Cabanac və Lafrance, 1990; Cromwell və Berridge, 1993; Qril və Norgren, 1978a; Kerfoot et al., 2007; Parker, 1995; Peciña və digərləri, 2006). Üz 'bəyənmə' reaksiyaları insanlar və digər məməlilər arasında homologdur (Berridge və Schulkin, 1989; Berridge, 1990; Berridge, 2000; Steiner və digərləri, 2001) heyvan tədqiqatlarında zövq meydana gətirmənin beyin mexanizmləri haqqında öyrəndiklərin insanda ləzzət meydana gəlməsini anlaması üçün faydalı olduğunu ifadə edir.Berridge və Kringelbach, 2008; Kringelbach və Berridge, 2010; Smith və digərləri, 2010).
Son zamanlarda 'bəyənmə' reaksiyaları və mexanizmlərini araşdırmadan ortaya çıxan şey, 'bəyənmə' və 'yemək istədikdə' artımına səbəb olan limbik ön beyin quruluşlarında hedonic isti nöqtələrin bağlı beyin şəbəkəsidir (Rəqəmlər 4 və Və5) .5). İsti nöqtələr limbik ön beyin və beyin sistemini birləşdirən arxipelaq kimi beyin adalarının paylanmış bir şəbəkəsini təşkil edir (Berridge, 2003; Kelley və digərləri, 2005a; Levine və Billington, 2004; Lundy, 2008; Peciña və Berridge, 2005; Smith and Berridge, 2005; Smith və digərləri, 2010). Hedonik qaynar nöqtələr bu günə qədər nüvələrin böyüdülməsi və ventral pallidumda təsbit edilmiş və ponlarındakı parabraçial nüvə kimi dərin beyin bölgələrində mövcud olduğu bildirilmişdir; bəlkə də təsdiqlənməmiş digərləri amigdala ya da orbitofrontal korteks kimi kortikal bölgələrdə mövcud ola bilər (Berridge və Kringelbach, 2008; Smith və digərləri, 2010). Bu paylanmış 'bəyənmə' saytlarının hamısının bir-birinə qarşılıqlı təsir göstərdiyinə inanırıq ki, beynin əsas səviyyələrində əsasən iyerarxik nəzarətlə işləyən vahid inteqrasiya edilmiş 'sevişmə' dövrəsi olaraq işləyə bilərlər (Smith and Berridge, 2007; Smith və digərləri, 2010).
Nüvənin böyüməsi və ya ventral pallidumda təsbit edilən beynin qaynar nöqtələri, bu günə qədər bilinən kimi, sinir hedonik iyerarxiyasının yuxarı hissəsini təşkil edir, beyin sisteminə qədər uzanan şəbəkələrlə birlikdə təsirli reaksiyalar yaradır. Laboratoriyamızda bir opioid və ya endokannabinoid dərman mikroinjeksiyonunun bir beyin hedonic isti nöqtəsində şirin bir dadla əldə edilən "xoşlayan" orofasial reaksiyaların sayını (mənfi "bəyənməyən" reaksiyaları dəyişməz olaraq tərk edərkən) seçərək artırdığını tapdıq. Əvvəlcə bir dərman mikrojeksiyası tərəfindən aktivləşdirilmiş 'bəyənmə' mexanizmlərini təyin etmək üçün bir mikro-enjeksiyon dərmanının beynindəki neyronları aktivləşdirmək üçün nə qədər yayıldığını ölçmək üçün 'Fos plume' alətini hazırladıq. Bir dərman mikroinjeksiyası yaxınlıqdakı neyronların fəaliyyətini modulyasiya edir. Bu neyronları dərhal erkən gen zülalına etiketləyən Fos, neyron aktivləşməsini qeyd edir və enjeksiyon sahəsinin ətrafındakı plum formalı reaktiv bölgəni müəyyənləşdirir (Şəkil 5). Bu bölgəyə dərman mikroinjeksiyonunun səbəb olduğu hedonik inkişaf üçün cavabdehlik verilə bilər. İsti nöqtələrin sərhədləri müvəffəqiyyətlə inkişaf etdirilən mikroinjeksiyon saytları üçün gavalı xəritələrin müqayisə edilməsindən və uğursuz yaxınlıqdakılarla müqayisədən yaranır. Bu üsul məsul beyin saytlarına zövq verən səbəb təyin etməyə kömək edir.
Nucleus isti nöqtəni artırır
Aşkar edilən ilk qaynar nöqtə, ləzzətini "bəyənməyi" artırmaq üçün opioid və endokannabinoid siqnallarından istifadə etdiyi nüvənin accumbensinin içərisində tapıldı ((Şəkil 4 & 5). İsti nöqtə, nüvənin böyüdülməsinin medial qabıq hissəsində yerləşir: konkret olaraq, medial qabığın rostrodorsal kvadrantında bir kub-millimetr həcmində toxuma. Hedonic isti nöqtədə, şirinliyə "bəyənmək" endogen opioid və ya endokannabinoid nörokimyəvi siqnalları təqlid edən dərmanların mikroinjeksiyası ilə güclənir. Bu, opioid və ya kannabinoid reseptorun aktivləşdirilməsini yeməklərin qəbul edilən dadına görə "bəyənməyi" artıraraq iştahı qismən stimullaşdırdığını düşünən bir sıra tədqiqatçıların təklifinə uyğundur (Baldo və Kelley, 2007; Barbano və Cador, 2007; Bodnar et al., 2005; Cooper, 2004; Dallman, 2003; Higgs et al., 2003; Jarrett et al., 2005; Kelley və digərləri, 2002; Kirkham və Williams, 2001; Kirkham, 2005; Le Magnen et al., 1980; Levine və Billington, 2004; Pansepp, 1986; Sharkey və Pittman, 2005; Zhang və Kelley, 2000). Nəticələrimiz hedonic fərziyyələri dəstəklədi və müəyyən beyin substratları baxımından zövqlərin artırılması üçün cavabdeh olan beyin sahələrini xüsusi qaynar nöqtələrə təyin etməyə kömək etdi. Laboratoriyamızda Susana Pecinanın rəhbərliyi altında aparılan tədqiqatlar, bir opioid agonist dərmanının (DAMGO; [D-Ala) mikroinjeksiyonlarından istifadə edərək əvvəlcə medial qabığda kub-millimetr isti nöqtəni tapdı.2, N-MePhe4, Gly-ol] -enkefalin). DAMGO opioid reseptorunun mu tipini seçici şəkildə aktivləşdirir və isti nöqtədə bu, beynin şirin duyğuya boyanmış zövq parıltısını artırmaq üçün kifayətdir (Pecina, 2008; Peciña və Berridge, 2005; Peciña və digərləri, 2006; Smith və digərləri, 2010). İsti nöqtələrdə DAMGO mikroinjeksiyonları olan siçovullar tərəfindən saxaroza dadına adi müsbət müsbət "reaksiya" sayının ikiqatından çoxu salındı. Kvininə "bəyənməyən" reaksiyalar heç vaxt inkişaf etdirilmədi, əksinə isti nöqtədə və ətrafında mu opioid aktivləşdirilməsi ilə yatırıldı. Beləliklə, şirniyyat zövqü artır və acı narazılıq hedonic isti nöqtənin neyrokimyəvi stimullaşdırılması ilə eyni vaxtda azalır.
Esrarın psixoaktiv tetrahidrokannabinol komponentinə bənzər endokannabinoidlər, opioid qaynar nöqtəsi ilə anatomik olaraq üst-üstə düşən nüvələrdəki accumbens qabığında öz hedonic isti nöqtə var. Laboratoriyamızda Stephen Mahler və Kyle Smith tərəfindən edilən bir araşdırma, cannabinoid reseptorunun CB1 tipini stimullaşdırmaqla beyində təsir göstərən endokannabinoid olan anandamidin, xoşagəlməz təsirini artırmaq üçün bir opioid dərmanına bənzər bir opioid dərmanına bənzər bir nüvədə hərəkət edə biləcəyini təsbit etdi. saxaroza dadı (Mahler və digərləri, 2007; Smith və digərləri, 2010). İsti nöqtədəki anandamid mikrojineksiyası, opioid stimullaşdırması kimi siçovullardan əmələ gələn saxaroza ləzzətini verən müsbət "xoşlayan" üz reaksiyalarının sayını iki qat artırdı, halbuki yenə acı dadına əks reaksiya artırılmadı. Bu "bəyənmə" aksesuarlarını qabığın isti nöqtəsi ilə daha da birləşdirə biləcək maraqlı cəhət, opioid və endokannabinoid siqnallarının qarşılıqlı və ya əməkdaşlıq edə bilməsidir. Anandamide, yaxınlıqdakı presinaptik akson terminallarına geri üzmək və CB1 reseptorlarını stimullaşdırmaq və ehtimal pre-sinaptik opioid sərbəst buraxılmasını təmin etmək üçün qabıqdakı daxili spiny neyron tərəfindən sərbəst buraxıla bilən tərs bir neyrotransmitter qismində hərəkət etməyi təklif etdi (Cota et al., 2006; Kirkham, 2008; Piomelli, 2003). Eyni şəkildə, qabıqdakı post-sinaptik spiny neyrona vuran opioid siqnalları endokannabinoid sərbəst buraxılmasını cəlb edə bilər. Gələcək tədqiqatlar, endokannabinoid və opioid siqnallarının bu cür kooperativ müsbət rəy mexanizmləri ilə qarşılıqlı əlaqəsini araşdıra bilər.
Nüvə accumbens'də 'istəyən' daha böyük opioid dənizi
"Bəyənməyi" artırmaqla yanaşı, DAMGO və ya anandamidin mikroiqnalları eyni anda yığılmış isti nöqtədə eyni vaxtda olur və qida qəbulunun möhkəm artması ilə göstərilən "yemək istəməyi" stimullaşdırır. Lakin nüvənin yaxınlıqdakı digər hissələri, "xoşlanmağı" artırmadan, opioidlər tərəfindən aktivləşdirildikdə yalnız "istəyən" əmələ gətirir (Şəkil 5). Yəni, kub-millimetrlik isti nöqtədəki opioid nörotransmesi 'bəyənmə' (böyütmək üçün) ilə müqayisədə böyütmək üçün xüsusi hedonik qabiliyyətə malik olduğu halda, isti nöqtədən kənarda olan opioid stimullaşdırılması hedonik deyildir və yalnız 'xoşagəlmədən' istəməyi səbəb olur. '(bəzən' bəyənməyi 'azaltmaq da). Məsələn, opioid hedonic qaynar nöqtə bütün nüvənin böyüdülməsinin yalnız 10% -ni, hətta medial qabığının yalnız 30% -ni təşkil edir. Bütün 100% medial qabığın içərisində DAMGO mikroinjeksiyası qida qəbulunun miqdarını iki qat artırmaqdan daha çox "istəkli" dərəcədə artmışdır. DAMGO, eyni mikroinjeksiyonların normaldan aşağıda "bəyənilməsini" ləğv etdiyi bir yerdən daha aşağı bir "soyuq yer" də təsirli bir şəkildə "istəyi" artırır (Peciña və Berridge, 2005). Hedonik ixtisaslaşma neyroanatomik olaraq isti nöqtələrə, habelə opioid və endokannabinoid siqnallarına neyrokimyəvi olaraq məhdudlaşdırılıb (Peciña və Berridge, 2005). "İstəmək" üçün geniş yayılmış mexanizmlər, opioidlərin bütün nüvələrin böyüdülməsində və hətta amigdala və neostriatumu əhatə edən xarici quruluşlarda qida "istəyini" stimullaşdırdığı əvvəlki nəticələrə uyğundur (Cooper və Higgs, 1994; Kelley, 2004; Kelley və digərləri, 2005a; Levine və Billington, 2004; Yeomans və Grey, 2002). Bu opioid saytlarının bir çoxu hedonic olmaya bilər.
Neostriatum 'istəyən' və ya 'bəyənmək' nəslində iştirak edirmi?
Ventral striatum (nucleus accumbens) motivasiya ilə məşhurdur, lakin son zamanlarda dorsal striatum (neostriatum) qida motivasiyasına və mükafata da təsir edir (hərəkətdə tanınmış dorsal striatal rolundan əlavə) (Balleine və digərləri, 2007; Palmiter, 2007; Schultz və Dickinson, 2000; Volkow və digərləri, 2002; Müdrik, 2009). Məsələn, meymunlarda neostriatumu təmin edən dopamin neyronları, mükafat proqnozu səhvlərini və mükafat proqnozlaşdırma səhvlərini (gözlənilməmiş suyu mükafatları) nüvənin böyüməsini təmin edən dopamin neyronlarına bənzəyir (Schultz və Dickinson, 2000). Dorsal striatumdakı insan dopamin sərbəst buraxılması, qida və ya dərman istəklərinə baxmaqla yaranan həvəslə müşayiət olunur (bəzi araşdırmalarda ventral striatuma nisbətən daha güclü əlaqəlidir) (Volkow və digərləri, 2002; Volkow və digərləri, 2008; Wang et al., 2004a). Normal yemək davranışını inkişaf etdirmək üçün neostriatal dopamin lazımdır, çünki qida qəbulu neostriatumdakı dopamin əvəz edilməsi ilə aphagic dopamin çatışmazlığı olan siçanlara bərpa olunur (Palmiter, 2007; Szczypka et al., 2001).
Eynilə, neostriatumun mu opioid stimullaşdırılması, ən azı ventrolateral hissədə qida qəbulunu stimullaşdıra bilər (Zhang və Kelley, 2000). Bu nəticəni genişləndirərək, bu yaxınlarda neostriatumun digər bölgələrinin də neostriatumun ən dorsal hissələri daxil olmaqla opioidlə stimullaşdırılmış qida qəbuluna vasitəçilik edə biləcəyini gördük. Xüsusilə müşahidələrimiz, neostriatumun dorsomedial kvadrantının mü opioid stimulyasiyasının dadlı qida qəbulunu artırdığını göstərir (DiFeliceantonio və Berridge, şəxsi müşahidələr). Son bir pilot araşdırmada, siçovulların dorsomedial striatumda DAMGO mikro enjeksiyonlarını aldıqdan sonra idarəetmə vasitəsinin mikro enjeksiyonlarından iki dəfə çox şokolad müalicəsi (M&M konfetləri) yediyini müşahidə etdik. Beləliklə, nəticələrimiz neostriatumun ən dorsal hissələrinin belə qida mükafatını istehlak etmək üçün təşviq motivasiyasının yaradılmasında iştirak edə biləcəyi fikrini dəstəkləyir (Balleine və digərləri, 2007; Palmiter, 2007; Schultz və Dickinson, 2000; Volkow və digərləri, 2002; Müdrik, 2009).
Ventral pallidum: qida ən çox istənən edən 'sevən' və 'istəyən'?
Ventral pallidum, limbik quruluşlar haqqında ədəbiyyatda nisbətən yeni bir şeydir, lakin yuxarıda müzakirə edilən nüvə accumbens sistemlərinin əsas çıxış hədəfidir və inanırıq ki, həvəsləndirmə motivasiyası və yemək zövqü üçün xüsusilə vacibdir (Heimer və Van Hoesen, 2006; Kelley və digərləri, 2005a; Morgane və Mokler, 2006; Sarter və Parikh, 2005; Smith və digərləri, 2009; Swanson, 2005; Zahm, 2006). Venttral pallidum, öz arxa hissəsində özünün kub-millimetrlik hedonik isti nöqtəsini ehtiva edir ki, bu da həm 'mükafat' səviyyəsini normal səviyyədə saxlamaq, həm də yüksəlmiş səviyyələrə 'bəyənməyi' artırmaq üçün çox vacibdir (Şəkil 4). Bu görünüş, Howard Cromwell, Kyle Smith və Chao-Yi Ho tərəfindən laboratoriyamızda edilən araşdırmalara əsaslandı.Peciña və digərləri, 2006; Smith and Berridge, 2005; Smith and Berridge, 2007; Smith və digərləri, 2009; Smith və digərləri, 2010) və Amy Tindell və J. Wayne Aldridge ilə birgə tədqiqatlar (Tindell və digərləri, 2004; Tindell və digərləri, 2006) və digər tədqiqatçıların hesabatlarına uyğundur (Beaver və digərləri, 2006; Berridge və Fentress, 1986; Childress və digərləri, 2008; Kalivas və Volkow, 2005; Miller et al., 2006; Napier və Mitrovic, 1999; Pessiglione və digərləri, 2007; Shimura və digərləri, 2006; Zubieta və digərləri, 2003).
Ventral pallidumun əhəmiyyəti təəccüblü bir həqiqətdə əks olunur ki, bu günə qədər bilinən yeganə beyin bölgəsidir ki, burada neyron ölümü bütün "bəyənmə" reaksiyalarını ləğv edir və onları "xoşlamama", hətta şirinlik üçün (ən azı bir neçə dəfəyə qədər müddətə) əvəz edir həftələr) (Cromwell və Berridge, 1993). Bu iddia yanal hipotalamusun lezyonların qida üçün kəskin boşluqlar yaratdığı yer olduğunu öyrənənləri təəccübləndirə bilər (Teitelbaum və Epstein, 1962; Winn, 1995), buna görə bəzi izahat qaydasındadır. Yanal hipotalamusun böyük lezyonları çoxdan bəyənmə reaksiyalarını, həmçinin könüllü yemək və içmə davranışlarını pozduğu bilinir (Teitelbaum və Epstein, 1962; Winn, 1995), 1960s və 1970-lərdən olan araşdırmaların xoşagəlməz pozan lezyonları adətən yalnız yan hipotalamusa deyil, ventral palliduma da zədələnmişdir (Schallert və Whishaw, 1978; Stellar et al., 1979; Teitelbaum və Epstein, 1962).
Howard Cromwell tərəfindən laboratoriyamızda daha dəqiq bir lezyon araşdırması, aversiyanın yalnız ventral palliduma zərər verən (ön və lateral hipotalamusa yanan), yalnız yanal hipotalamusa zərər vermiş olanların ardınca getdiyini müəyyən etdi (Cromwell və Berridge, 1993). Bu yaxınlarda laboratoriyamızda Chao-Yi Ho tərəfindən edilən araşdırmalar, posterior ventral pallidumdakı neyron ölümünün saxaroza 'bəyənməməsini' və zərərlərdən sonrakı günlərdən həftələrə qədər şirinliyə 'bəyənmə' reaksiyalarını ləğv etdiyini təsdiqlədi (Ho və Berridge, 2009). Bənzər bir həssaslıq, təxminən eyni isti nöqtədə neyronların müvəqqəti inhibə edilməsi ilə (GABA agonist muscimol mikroinjeksiyonu ilə) istehsal olunur (Ho və Berridge, 2009; Shimura və digərləri, 2006). Beləliklə, ventral pallidum normal şirinliyi "bəyənmək" üçün beyin dövranında xüsusilə ehtiyac duyur.
Ventral pallidum hedonic qaynar nöqtəsi də nörokimyəvi olaraq stimullaşdırıldıqda yeməyə artan 'sevmə' yarada bilər (Ho və Berridge, 2009; Smith and Berridge, 2005; Smith and Berridge, 2007). Laboratoriyamızda Kyle Smith tərəfindən edilən araşdırmalar əvvəlcə ventral pallidumun hedonic isti nöqtəsində, strukturun arxa hissəsindəki təxminən bir kub-millimetr həcmində, opioid agonist DAMGO-nin mikroinjeksiyonları, sukroz dadının iki dəfə çox "xoşlanmağına" səbəb oldu. normal olaraq reaksiyalar (Smith and Berridge, 2005) Posterior ventral pallidumdakı opioid aktivləşməsi siçovulların iki qat artıq yemək yeməsinə səbəb oldu. Bunun əksinə olaraq, eyni opioid mikrojeksiyonları isti nöqtədən ventral pallidumun ön tərəfinə əvvəlcədən köçürülmüş olsaydı, əslində qabaqda iyrənclik yaradan bir bölgənin olma ehtimalı ilə uyğun olaraq hər iki hedonik 'bəyənmə' və 'yemək istəməsi' ilə sıxışdırıldı. ventral pallidumun yarısı (Calder et al., 2007; Smith and Berridge, 2005). Bu təsirlər isti nöqtəni göstərir və qida, dərman və digər mükafatdakı ventral pallidum aktivliyinin əhəmiyyəti barədə bir neçə digər laboratoriyanın tapıntılarına uyğundur (Beaver və digərləri, 2006; Calder et al., 2007; Johnson et al., 1993; Johnson et al., 1996; McFarland və digərləri, 2004; Shimura və digərləri, 2006; Zubieta və digərləri, 2003).
Ventral pallidum bir orexin hedonic isti nöqtə?
Ventral pallidum qaynar nöqtəsində 'bəyənmə' reaksiyalarını artıra biləcək başqa hedonic nörotransmitterlər varmı? Bir vəd verən namizəd, yanal hipotalamik bölgədəki aclıq və mükafatla əlaqəli olduğu düşünülən orexindir (Aston-Jones və digərləri, 2009; Harris və digərləri, 2005). Orexin neyronları hipotalamusdan ventral palliduma, xüsusən də opioid hedonic isti nöqtəni özündə saxlayan posterior bölgəyə yönəldilir (Baldo və digərləri, 2003). Ventral pallidum neyronları beləliklə birbaşa oreksin girişini alır və müvafiq olaraq orexinin reseptorlarını ifadə edirlər (Nikson və Smale, 2007).
Laboratoriyamızdakı son araşdırmaların nəticələri, ventral pallidumdakı orexinin şirin mükafatlar üçün 'sevməyi' artıra biləcəyini göstərir (Ho və Berridge, 2009). Chao-Yi Ho, ventral pallidumun opioid hedonic isti nöqtəsi ilə eyni posterior saytda orexin-A mikroinjeksiyonlarının saxaroza dadına "bəyənmə" reaksiyalarının sayını artırdığını tapdı. Ventral pallidumdakı orexin mikroinjeksiyonları, kininə mənfi "bəyənməyən" reaksiyaları artıra bilmir, bu da yalnız həssas zövqün müsbət cəhətlərinin artırıldığını və heç də bütün zövqə uyğun reaksiyaların olmadığını göstərir (Ho və Berridge, 2009). Daha çox tədqiqata ehtiyac duyulsa da, bu erkən nəticələr, aclıq vəziyyətinin ləzzətli qidaları, orexin hipotalamusdan ventral-pallidum bağlantısı ilə daha da yaxşı hala gətirməsinin bir mexanizmini təklif edir.
Ventral pallidumun "bəyənilən" hisslərin hedonik təsirini vasitəçilik etdiyinin son sübutu, posterior hedonic hotspot kodunda neyronların şirin, duzlu və digər qida mükafatları üçün "bəyənir" olmasıdır (Aldridge et al., 1993; Aldridge və Berridge, 2010; Beaver və digərləri, 2006; Calder et al., 2007; Tindell və digərləri, 2004; Tindell və digərləri, 2005; Tindell və digərləri, 2006). Ventral pallidum yanğınsöndürmə nöqtəsindəki neyronlar, siçovullar bir şəkər pelletini yeyəndə daha da sürətli olur və ya daim implantasiya edilmiş qeyd elektrodları ilə ölçüldükdə mükafat üçün bir vasitə ilə qarşılaşır (Tindell və digərləri, 2004; Tindell və digərləri, 2005). Saxaroza tetikleyen neyronların atəşi, zövqə görə hedonic 'təvəccöh' kodunu göstərir (Aldridge və Berridge, 2010). Məsələn, ventral pallidal neyronlar bir sukroz məhlulu ağıza töküləndə yanır, eyni neyronlar dəniz suyundan üç qat duzlu və içmək olduqca xoşagəlməz olan NaCl məhluluna yanmaz. Lakin, siçovullarda fizioloji bir duz iştahının yaranması halında ventral pallidum isti nöqtə neyronları qəflətən üçlü dəniz suyunun dadı ilə yanmağa başlayır (Tindell və digərləri, 2006; Tindell və digərləri, 2009) furosemid və deoksikortikosteronu angiotensin və aldosteronun hormonal sodyum tükəndirmə siqnallarını təqlid edən dərmanlar kimi tətbiq etməklə (Krause və Sakai, 2007) və intensiv duzlu dadı üçün qəbul edilən "bəyənməyi" artırmaq üçün (Berridge və Schulkin, 1989; Tindell və digərləri, 2006). Beləliklə, ventral pallidum kodundakı neyronlar anın fizioloji ehtiyacına həssas bir şəkildə ləzzət verirlər. Bu hedonic neyronların, opioid aktivləşməsinin şirin ləzzətə "bəyənmə" reaksiyalarının artmasına səbəb olduğu eyni hedonic isti nöqtədədir ki, müşahidələr onların atəş sürətinin ləzzət parıltısını ləzzət hissi üzərinə çəkən səbəb mexanizminin bir hissəsi ola biləcəyini göstərir. (Aldridge və Berridge, 2010).
Ventral pallidum 'istəməyi' bəyənmədən inkişaf etdirə biləcəyi bir vəziyyət, ventral pallidumdakı GABA neyronlarının disinhibisyonundan sonra görülür, (Smith and Berridge, 2005). Kyle Smith, GABA antagonistini, tonik GABAergic yatırılmasından neyronları azad edən mikroinjeksiya etdi, ehtimal ki, bir stimullaşdırıcı elektrod kimi bir qədər elektrikli şəkildə depolarizləşməsinə kömək etdi. Ventral pallidal depolarizasiyanın psixoloji nəticəsi yanal hipotalamik elektrodun stimullaşdırılması ilə demək olar ki, eyni idi. Qida qəbulu ikiqat artırıldı, lakin saxaroza dadına "bəyənmə" reaksiyalarında artım müşahidə olunmadı (birlikdə "istəkli" və "bəyənməyi" artıran DAMGO mikroinjeksiyonları yerindəki opioid stimullaşdırmasından fərqli olaraq) (Smith and Berridge, 2005).
Nüvə vuruşlarının və ventral pallidum qaynar nöqtələrinin kooperativ xarakteri
Hər iki nüvənin böyüməsi və ventral pallidumda opioid stimullaşdırmasının "bəyənməsini" artıran hedonik qaynar nöqtələr mövcud deyil, həm də "isti" yerini artırmaq üçün əlaqələndirilmiş şəbəkə yaratmaq üçün iki isti nöqtə birlikdə işləyir. (Smith and Berridge, 2007). Laboratoriyamızda görülən işlərdə, Kyle Smith, isti nöqtədə ya da isti nöqtədəki oposid agonistinin mikroinjeksiyonlarını, digər isti nöqtədəki uzaq Fos ifadəsini, hedonic 'bəyənməyi' artırmaq üçün digərini cəlb etdiyini göstərir. Bundan əlavə, hər iki isti nöqtədə nalokson tərəfindən opioid blokadası, DAMGO mikroinjeksiyası tərəfindən istehsal edilən artan 'xoşlanmanı' digərinə ləğv edə bilər və bu da yekdil iştirak tələb olunduğunu göstərir. Bu cür müşahidələr, iki isti nöqtənin tək bir "bəyənmə" dövrəsində qarşılıqlı şəkildə qarşılıqlı təsir bağışladığını və hedonik təsirini böyütmək üçün bütün dövrə lazım olduğunu göstərir. Bununla birlikdə, accumbens-in aktivləşdirilməsi, ventral pallidal iştirakından (və "bəyənməyin" eyni vaxtda inkişaf etdirilməməsindən asılı olmayaraq) artan "istəyən" və qida qəbulu səbəb ola bilər (Smith and Berridge, 2007).
Beyin mükafatı və tənzimləmə sistemlərini birləşdirir
Mezokortikolimbik mükafat sistemləri və kalorili aclıq və doyma hipotalamik tənzimləmə sistemləri arasındakı sinir qarşılıqlı əlaqələrini başa düşmək üçün son illərdə böyük irəliləyiş əldə edilmişdir (Baldo və Kelley, 2007; Baldo və digərləri, 2004; Berthoud və Morrison, 2008; Carr, 2007; Finlayson və digərləri, 2007; Fulton və ark., 2006; Harris və digərləri, 2005; Harris və Aston-Jones, 2006; Kelley və digərləri, 2005b; Mela, 2006; Myers, 2008; Palmiter, 2007; Robertson və digərləri, 2008; Scammell və Saper, 2005; Zheng və Berthoud, 2007; Zheng et al., 2007).
Beləliklə, aclıq vəziyyətləri allesteziyada qida 'sevməsini' necə artıra bilər (Cabanac, 1979; Cabanac, 2010) və ya yeməyi daha cəlbedici hala gətirmək üçün 'istəyəni' artırmaq lazımdır? Fərdi fərqliliklər bəzi insanlarda yemək pozğunluğu və ya piylənmə yarada bilmək üçün bununla necə kəsişir? Bu cür qarşılıqlı əlaqə üçün bir sıra perspektivli mexanizmlər mövcuddur. Burada bir neçəsi haqqında qısaca fərziyyə verəcəyik.
Yemək aclıq zamanı daha güclü motivasiya edən bir maqnit kimi
Bir ehtimal, aclıq zamanı birbaşa yemək üçün 'istəyi' artırmaq və bəlkə də obez insanlarda bu cazibəni böyütməkdir. İnsanlarda yemək istəkləri üçün daha yüksək təşviq dərəcəsi bəzi araşdırmalarda daha sürətli və ya daha uzun müddətə və ya daha çox yeməyin görülməsinə yönəldilmiş göz hərəkətləri və ya əlaqədar görmə diqqət tədbirləri ilə ölçülmüşdür. Məsələn, obez insanlarda vizual diqqətini avtomatik olaraq obez olmayan insanlara nisbətən daha çox qidaların görünüşünə yönəltmək bildirildi (xüsusilə ac olduqda (Nijs et al., 2009). Başqa bir hesabat, aclıq həm normal çəkili, həm də obez insanlarda qida görünüşü təşviqediciliyini artırdığını göstərir, artan baxış müddəti ilə əks olundu, lakin obez fərdlərin bu yaxınlarda yedikləri zaman da qida görünüşlərinə görə təşviq meylliliyi baxımından daha yüksək olduqlarına görə (Castellanos et al., 2009). Yemək şəkillərinin daha yüksək stimullaşdırılması, piylənmənin daha çox xarici olması və ya stimullaşdırıcı stimullara həddən artıq reaksiya verməsi ilə əlaqəli sosial psixologiyaya aid ola bilər (Nisbett və Kanouse, 1969; Schachter, 1968).
Aclıq zamanı opioid allesteziyası?
Eyni şəkildə, yemək üçün hedonic 'bəyənmə' aclıq zamanı artır. Hedonic isti nöqtələrdə endogen opioid aktivləşdirilməsi, aclıq zamanı qida dadını daha yaxşı etmək üçün əsas namizəddir. Ac olan zaman yeməyin dadı mu opioid reseptorlarını stimullaşdırmaq üçün daha yüksək endogen opioid sərbəst buraxılmasını istəsə, yemək doyduğundan daha yaxşı olardı. Bu hedonic mexanizmin şişirdilmiş bir formasına sahib olan hər kəs xüsusilə dadına uyğun yemək tapardı. Nüvə accumbens qaynar nöqtəsi üçün təbii mu opioid siqnalının ən çox təbii enkefalin sərbəst buraxılmasından qaynaqlandığını düşünürük. Endogen B-endorfin, enkefalinə nisbətən mu opioid reseptorları üçün daha təsirli bir liganddır və B-endorfin neyronlarının hipotalamusdan digər limbik quruluşlara keçməsi təklif edilmişdir (Bloom et al., 1978; Zangen və Shalev, 2003), lakin endorfinlər bu işi yerinə yetirmək üçün kifayət qədər medial qabığa daxil ola bilməzlər (SJ Watson, fərdi ünsiyyət, 2009). Buna görə də B-endorfin deyil, enkefalinlər, ehtimal ki, nüvənin böyüdülmə qabığında mövcud olan op-opioid siqnaldır. Enkefalin, qabığın içindəki neyronların çox sayda əhalisindən (D2 reseptorları və GABA mRNA ilə birlikdə enkefalin mRNA-nı ifadə edən əhali), həmçinin ventral pallidumdan və GABA və enkefalin siqnallarını çatdıran əlaqəli quruluşlardan gələn proyeksiya neyronlarından yaranır.
Ann Kelley və həmkarları tərəfindən kalorili aclıq vəziyyətində nüvədəki akkumulyasiya qabığında enkefalin siqnallarını artırmaq üçün maraqlı bir hipotalamik-talamik-accumbens beyin dövranı təklif edilmişdir (Kelley və digərləri, 2005a). Kelley et al. yanal hipotalamusun talamik paraventrikulyar nüvədəki glutamat neyronlarını aktivləşdirmək üçün oreksin neyronlarını təklif etdi. Öz növbəsində, talamik paraventriküler neyronlar, böyük asetilkolini ehtiva edən interneuronları həyəcanlandırmaq üçün glutamat siqnallarından istifadə etdikləri nüvənin böyüdülməsinə səbəb olur. Kelley və həmkarları nəhayət medial qabığdakı asetilkolin neyronlarının yaxınlıqdakı enkephalin neyronlarını xüsusi olaraq aktivləşdirmələrini təklif etdilər. Enkefalin sərbəst buraxan neyronlar medial qabığın kub-millimetrlik hedonik isti nöqtəsinə daxil olmaları ehtimal edir (maraqlı olaraq, böyük asetilkolin neyronlarının sahələri təxminən 1 mm diametrdə olur). Beləliklə, aclıq, qidalı yemək üçün "bəyənməyi" və "istəməyi" artırmaq üçün nüvədəki endogen opioid siqnalını gücləndirə bilər.
Allesteziyanın endokannabinoid mexanizmləri?
Aclıq zamanı qida dadını daha yaxşı hala gətirməyin başqa bir potensial mexanizmi, medial qabığın eyni hedonik qaynar nöqtəsində endokannabinoid işə cəlb edilməsidir. Dəlil sübut edir ki, endokannabinoidlər eyni şəkildə aclıqla işə cəlb edilə bilər. Məsələn, Kirkham və həmkarları bildirdilər ki, siçovullarda bir 24 saat sürətlə endokannabinoidlər, anandamid və 2-arachidonoyl, nüvələrin böyüməsi daxil olmaqla ön beyin quruluşlarında qliserol səviyyəsini yüksəldirlər (Kirkham et al., 2002). Buna görə aclıq zamanı bir endokannabinoid yüksəlməsi hedonic 'yeməyi' artıra bilər (Kirkham, 2008; Kirkham, 2005). Bu, xüsusən potensiyalı endokannabinoid siqnalları, nüvənin böyüdülməsinin medial qabığında eyni qaynar nöqtəyə çatdıqda, anandamid mikroinjeksiyonlarının şirinliyə "bəyənməyi" artırdığı bilinirsəMahler və digərləri, 2007). Diqqəti çəkən məqam budur ki, endokannabinoidlər də ventral tegramal sahə və digər saytlar vasitəsi ilə mezolimbik dopamin təsirini artırır, bu da hedonic 'bəyənmədən' asılı olaraq dadlı qidaların "istəməsini" stimullaşdırır.Cota et al., 2006; Kirkham, 2005).
Allesteziyanın Orexin mexanizmləri?
Başqa bir fürsət dəsti yenidən orexini ehtiva edir, lakin isti nöqtə neyronlarını aktivləşdirmək üçün vasitəçi talamik döngəsindən daha birbaşa bir şəkildə hərəkət edir (Kelley və digərləri, 2005a). Ən müvafiq oreksin istehsal edən neyronlar yanal hipotalamusda tapılır, burada qida, dərman, cins və s. Üçün mükafat vasitəçiliyi təklif edilmişdir. (Aston-Jones və digərləri, 2009; Harris və digərləri, 2005; Harris və Aston-Jones, 2006; Muschamp et al., 2007) [əlavə orexin və ya hipokretin neyronları digər hipotalamik nüvələrdə də mövcuddur, bunun əvəzinə oyanma və həssaslıq vasitəçilik edə bilər (Berridge və digərləri, 2009; Espana et al., 2001)].
Yanal hipotalamusdakı mükafatla əlaqəli orexin neyronları, aclıq zamanı arcuate neuropeptide-Y (NPY) siqnalları ilə aktivləşdirilir (Berthoud və Morrison, 2008; Gao və Horvath, 2007). Bəzi orexin neyronları ventral palliduma və nüvənin böyüməsinə səbəb olur (Baldo və digərləri, 2003; Borgland və digərləri, 2009; Korotkova et al., 2003; Peyron et al., 1998; Zheng et al., 2007). Yuxarıda təsvir edildiyi kimi, bu yaxınlarda ventral pallidum qaynar nöqtəsindəki orexin mikroiqtisadlarının şirinliyə 'bəyənmə' reaksiyalarını birbaşa gücləndirə biləcəyini tapdıq (Ho və Berridge, 2009). Daha sonra spekulyativ olaraq, aclıq zamanı orexinin aktivləşdirilməsi hedonic isti nöqtələrdə, məsələn posterior ventral pallidumda neyronları stimullaşdırmaqla hedonik təsiri birbaşa artıra bilər. Beləliklə, orexin, ventral pallidumdakı mu opioid siqnalları ilə eyni hedonic isti nöqtəni təsirli şəkildə aktivləşdirə bilər (və nüvələrin birləşmələrində). Bundan əlavə, orexin həm beyin qabığı nöqtələri, həm də ventral tegramumdakı mesolimbik dopamin neyronlarına proqnozlar vasitəsilə 'istəyən' stimullaşdıra bilər.
Allesteziyanın leptin mexanizmləri?
Əks istiqamətdə, doyma vəziyyətləri qida mükafatını tamamilə söndürmək çətin olsa belə, qidalar üçün 'bəyənməyi' və 'istəməyi' dayandırır (Berridge, 1991; Cabanac, 1979; Cabanac və Lafrance, 1990; Kringelbach və ark., 2003; O'Doherty və digərləri, 2001; Kiçik və s., 2001). Doyma zamanı mənfi allesteziya yaratmaq üçün bir namizəd mexanizmi bədəndəki yağ hüceyrələrindən ifraz olunan leptindir. Leptin, arcuate nüvədə, digər hipotalamik nüvələrdə və beyin sistemində, o cümlədən ventral tegramumda mesolimbik dopamin dövranlarını və qida maddəsini "istəyən" neyronları hərəkət etdirir. (Choi et al., 2010; Figlewicz və Benoit, 2009; Friedman və Halaas, 1998; Fulton və ark., 2006; Qril, 2010; Hommel və digərləri, 2006; Leinninger və digərləri, 2009; Robertson və digərləri, 2008). Leptin ayrıca, paraventriküler neyronlarda MCR4 reseptorlarını aktivləşdirmək üçün hipotalamik arcuate POMC / CART neyronlarını stimullaşdırmaqla və ya arsenal NPY-AGrP neyronlarını bağlamaqla və ardından lateral hipotalamusda olan orexin neyronlarını sıxışdırmaqla hipestalamik arcuate POMC / CART neyronlarını stimullaşdırmaqla, allesteziya ilə əlaqəli "bəyənmə" yatırılmasına töhfə verə bilər. ventral pallidum və ya nüvə accumbensində hedonic isti nöqtələrin opioid və ya orexin stimullaşdırılması.
İnsanlarda, Farooqi və O Rahilly və həmkarları, leptinin müəyyən bir genetik piylənmə şəklində "istəyən" və ya "bəyənməyi" yatırmaq qabiliyyətinin pozulmasını əks etdirən heyrətamiz nəticələr bildirdilər: Leptinin monogen əsaslı bir çatışmazlığı ilə doğulan insanlar, daim uşaq olaraq yemək tələb et və tezliklə obez ol (Farooqi və digərləri, 2007; Farooqi və O'Rahilly, 2009). Leptinin olmaması halında, bu şəxslər fMRI ilə ölçülən qida stimulları ilə nüvə accumbens aktivləşdirilməsi ilə birbaşa əlaqəli olan qidalar üçün şişirdilmiş nisbətlərə malikdirlər. Əksər insanlardan fərqli olaraq, yaxın vaxtlarda tam bir yemək yedikləri zaman onların bədxassəli aktivləşdirilməsi dayandırılmır, hətta doyma zamanı da limbiklərin "xoşuma gəlməsi" və "istədiyi" aktivləşmənin qeyri-adi bir davamlılığı təklif olunur. Farooqi və həmkarları həmçinin bildirirlər ki, bu şəxslərə ekzogen leptin dərmanı vermək, kaloriya doymasını qidalarla limbanın aktivləşdirilməsini dayandırmaq qabiliyyətini bərpa etməyə imkan verir, beləliklə qiymətləndirmələr yalnız nüvənin böyüdülməsi aktivləşmə ilə yalnız ac olduqda və yeməkdən sonra nisbətən doymadığı zaman dəyişir . Bu cür tapıntılar, leptinin (digər aclıq / doyma siqnalları ilə qarşılıqlı təsir) yemək doyma siqnallarının qidalar üçün "bəyənmə" və "istəməyi" bağlamaq qabiliyyətini pozduğu anlayışına uyğundur.Farooqi və digərləri, 2007).
Siçovullarda, ventral tegramal bölgədəki leptin qəbulu, "istək" azalmasına uyğundur mezolimbik dopamin neyronları üçün atəş nisbətinin azalmasına səbəb olur və davranışda ləzzətli qidaların qəbulunu dayandırır (Hommel və digərləri, 2006). Leptin və insulin də eyni zamanda DAMGO mikroinjeksiyası tərəfindən istehsal edilən eyni quruluşun opioid stimullaşdırılması nəticəsində meydana gələn yemək davranışının və qida qəbulunun stimullaşdırılmasının qarşısını almaq üçün ventral tegramal bölgədə göstərilmişdir.Figlewicz və digərləri, 2007; Figlewicz və Benoit, 2009). İntrülrin ventral tegramal bölgədəki doyma hərəkətləri, dopamin neyronlarında dopamin daşıyıcısının (DAT) tənzimlənməsini və nüvənin böyüməsində sinaptik hüceyrəarası dopamin səviyyəsinin ardından azalmasını ehtiva edir (Choi et al., 2010; Figlewicz və digərləri, 2007; Figlewicz və Benoit, 2009). Bununla birlikdə, leptinin qida maddələrini "istəyən" və "bəyənməyi" basdırdığı fikri üçün hələ də bir neçə boş uçun mövcud olduğunu qeyd etmək lazımdır. Paradoksal olaraq, məsələn, leptin çatışmazlığı olan siçanlarda (ob / ob) demək olar ki, əks effekt verildiyi bildirildi, bu leptində anadangəlmə dərəcədə aşağı olan accumbens dopamin stimullaşdırdığı ortaya çıxdı (Fulton və ark., 2006; Myers et al., 2009). Bulmacanın bu parçası izah edilməyə davam edir.
Stress yemək və suqəbuledici
Stress, əhalinin təxminən 30% -ində ləzzətli yemək yeməyi təşviq edir (Dallman et al., 2003; Dallman, 2010). Bir neçə psixoloji və neyrobioloji mexanizm stressə səbəb olan hiperfagiyanı izah edə bilər. Stressdən qaynaqlanan həddindən artıq yemək üçün ənənəvi izahlar ümumiyyətlə stresin tərs tərəflərinə və ləzzətli yemək yeməyin hedonik sakitləşdirici təsirlərinə yönəldilmişdir. Yəni, stress zamanı yeməkdə artım, hedonic öz-özünə dərman vasitəsi ilə stresin azaldılması cəhdi kimi qəbul edilir (Dallman et al., 2003; Dallman, 2010; Koob, 2004).
Eynilə, kortikotropin sərbəst buraxan amil (CRF) sərbəst buraxılması, beyin stres mexanizmi, aversiv vəziyyəti azaltmaq üçün yüksək ləzzətli yeməklərin (rahat qidaların) yeyilməsini təşviq edərək dolayı yolla suqəbuledici artıran aşınma vəziyyətini meydana gətirmək üçün vəzifələndirilmişdir ( hedonic özünü müalicə) (Dallman et al., 2003; Dallman et al., 2006; Koob və Kreek, 2007). Hedonik dərman konsepsiyasını dəstəkləyən şirin rahat qidaların istehlakı, stressdən sonra hipotalamusda HPA reaksiyasını və aşağı bazal səviyyələrini azalda bilər, halbuki stres edənlər CRF-nin sərbəst buraxılmasını artırır (Dallman et al., 2003; Dallman, 2010; Koob, 2004). CRF reseptorlarının blokadası saxaroza qəbulunu azaltmaqla yanaşı az dadlı qida qəbulunu artıra bilər (Cottone et al., 2009).
Bununla birlikdə, CRF sərbəst buraxılması da amigdalanın mərkəzi nüvəsində ləzzətli yemək yeyərək birbaşa artır (Merali və digərləri, 2003) və hipotalamusda və ya geniş amiqdalada CRF-nin eksperimental olaraq ortaya çıxan yüksəklikləri həzm etmə davranışlarını və qida qəbulunu pozmağa meyllidir, onları artırmır (Ciccocioppo və digərləri, 2003; Koob, 2004). Aversiv dövlətlərin CRF üçün zəruri olduğu və ya CRF-in onun təsirli təsirləri vasitəçilik edən beyin strukturlarında suqəbuledici stimullaşdırması fikri üçün anomal görünür.
Bir izahat ola bilər ki, digər beyin strukturlarında CRF və stres mütəməssir hallara yol vermədən və ya yeməyi gücləndirmək üçün hedonik dərman müalicəsinə ehtiyac duymadan birbaşa yemək yeməyi stimullaşdıra bilər. Məsələn, laboratoriyamızda Susana Peciña, nüvədəki accumbens qabığındakı CRF mikroinjeksiyonun, aversiv bir motivasiya mexanizmi və ya hedonik dərman müalicəsi izahatını istisna edən şərtlərdə, sukroz üçün "istədiklərini" təbliğ etdiyini tapdı. Bunun əvəzinə, nüvənin medial qabığında olan CRF mikroinjeksiyonları birbaşa şəkərlə əlaqəli mənşəli iplərə stimullaşdırıcı cəlbedicilik dərəcəsini artırdı.
CRF, stimullaşdırıcı səliqəlilikdən başqa alternativ izahları istisna etmək üçün hazırlanmış bir Pavlovian-Instrumental Transfer testində şəkər istəkləri ilə qarşılaşdıqları şəkərli müalicələri əldə etmək üçün səylərini artırdı.Pecina, Schulkin, & Berridge, 2006). CRF mikroinjeksiyası, "istəkli" istedadın zirvələrini artırmaqda nüvələrin böyüdülməsində amfetamin mikroinjeksiyonu qədər güclü idi (dopamin ifrazına səbəb olardı). Dopamin olduğu kimi, nüvədəki CRF, sabit bir sürücü və ya davamlı olaraq pis bir vəziyyətə gətirmək əvəzinə, mükafat istəyi səviyyəsinin yüksəlməsinə təkan vermək üçün şəkər mənşəyinin motivasiya potensialını artırdı. Yəni, CRF-in "istəyən" yüksəklikləri gəldi və fiziki replikanın görünüşü və yox olması ilə getdi, baxmayaraq ki CRF bütün dövr ərzində beyində qaldı. Replika və CRF kombinasiyasına ehtiyac duyan bu "istəyən" sinerji, stimullaşdırıcı cəsarət modelinə uyğundur Şəkil 1, və CRF-nin saxaroza əldə etməsi üçün davamlı tərs bir sürücü yaratmadığını, əksinə qida toxumalarının cəlbediciliyini artırdığını göstərir.
CRF-nin nüvənin inkişafında təsirli təsiri, stressin binge yeməyin səbəb olduğu partlayışları niyə artıra biləcəyinə dair yeni bir izahat verə bilər. İzahat, nüvələrdəki CRF yeməyi görmə, qoxu, səs və ya təsəvvürü daha çox "istənən" hala gətirir və əlaqəli qidanı yeməyi sıx bir "istəyən" səbəb ola bilər. Ehtimal ki, mərkəzi amigdala və uzadılmış amigdalada CRF də oxşar təşviq funksiyalarına malik ola bilər (Stewart, 2008). Bu tapıntıların ən vacib klinik əhəmiyyəti, stresə yoluxmuş CRF-nin, stres vəziyyətinin xoşagəlməz hal kimi qəbul edilməməsi halında, yemək istəməsini inkişaf etdirməsidir. Lotereya qazanmaq və ya bir promosyon almaq kimi xoşbəxt bir stress də bu təşviq CRF mexanizmini işə sala bilər. Bu, qlükokortikoid administrasiyasının dadlı qidaların könüllü qəbulunu artırmasının səbəbi ilə də əlaqəli ola bilər (Bhatnagar et al., 2000), baxmayaraq ki, siçovullar venadaxili qlükokortikoid infuziyalarını əldə etməyə çalışacaqlar (Piazza et al., 1993). Stress və təşviq motivasiyasına ənənəvi olaraq psixoloji ziddiyyət kimi baxılsa da, onları vasitəçilik edən beyin mexanizmləri əslində təəccüblü dərəcədə üst-üstə düşə bilər (Faure et al., 2008; Merali və digərləri, 2003; Pecina və digərləri, 2006; Reynolds və Berridge, 2008). Tərəddüd edən dövlətlərin hedonik özünü dərmanı, insanları həddən artıq halsızlaşdırmaq üçün stres üçün həmişə lazım olmaya bilər. Bir sözlə, stres həmişə lazım olmaya bilər deməkhəddindən artıq istehlakı təşviq etmək üçün tress.
Qida asılılığı?
Hələ də mübahisəli olsa da, qida asılılığı ideyası getdikcə məcburi overeating hallarına görə getdikcə etibarlılıq kimi qəbul edilir (Avena və digərləri, 2008; Dagher, 2009; Dallman, 2010; Davis və digərləri, 2004; Davis və Carter, 2009; Ifland və digərləri, 2009; Kessler, 2009; Lowe və Butryn, 2007; Pelçat, 2009; Rogers və Smit, 2000). Qida asılılığı nə deməkdir, onu kimin təyin etməsindən asılı olaraq bir qədər dəyişə bilər. Bəzi təriflər, süni olaraq güclü şirin, duzlu və ya yağ hissi stimullaşdırılmasına və müasir emal olunmuş qidaların texnoloji cəhətdən inkişaf etdirilmiş təbiətinə diqqət yetirərək, dərman kimi həvəsləndirici gücə sahib olan super həvəsləndirici stimul halına gəlməsinə şərait yaratmışdır (Kokoslar və qızıl, 2009; Corwin və Grigson, 2009; Ifland və digərləri, 2009; Kessler, 2009; Pelçat, 2009; Volkow və digərləri, 2008). Müasir qidalar və onların nişanları, həqiqətən də, bəzi insanlarda intensiv səviyyədə beyin 'bəyənmə' və 'istəyən' mexanizmlərinə daxil ola bilər (Davis və Carter, 2009; Finlayson və digərləri, 2007; Mela, 2006; Zheng və Berthoud, 2007).
Digər görüşlər nisbətən az insan üçün qida asılılığı etiketini məhdudlaşdıracaq, xüsusən məcburiyyət üzərində olan həddindən artıq həddindən artıq yemək halları (Davis və digərləri, 2008; Davis və Carter, 2009; Davis və digərləri, 2009; Gearhardt və digərləri, 2009). Məsələn, Devis və Carter, yalnız xüsusi şəxslərin həm obez olanları, həm də nəzarət itkisi və relaps kimi asılılıq xüsusiyyətlərinə sahib olan sıx binge yemək pozğunluğunu təyin etmələrini təklif edirlər. Bu cür insanlar xüsusilə özlərini "həddən artıq yemək yeyənlər" və ya "qida asılıları" kimi təsvir etməyə meyllidirlər (Davis və Carter, 2009; Davis və digərləri, 2009). Potensial əsas mexanizmi təklif edən Devis və həmkarları bu yaxınlarda belə şəxslərin, op opuid siqnalları üçün "fəaliyyət qazanma" kodlarını təyin edən reseptor genləri üçün G + allelini aparmaq və eyni zamanda əlaqəli A2 allelini aparmaq ehtimalının daha yüksək olduğunu təsbit etdilər. Taq1A marker ilə Dopamin D2 reseptoruna bağlanmanı artıra bilər (Davis və digərləri, 2009). Davis və həmkarları bu genetik birləşmənin beyin opioid siqnallarını və dopamin siqnallarını eyni dərəcədə artıra biləcəyini və bu səbəbdən binge yeməyi və piylənməni təşviq edən bir-iki zərbədə qidalar üçün 'bəyənmə' və 'istəməyi' artırmağı təklif edirlər. Bənzər bir damarda, Campbell və Eisenberg, yüksək dofamin fəaliyyətini təşviq edən genləri olan insanların, qidaların yanında güclü şüa səbəbli çağırışlara məruz qalmalarını və piylənmənin inkişafına daha çox cavab vermələrini təklif etdilər (Campbell və Eisenberg, 2007).
Bu cür təkliflər beyin stimullaşdırılması və hedonik təsir mexanizmləri haqqında bildiyimiz şeylərə tam uyğun gəlir. Həddindən artıq dərəcədə və həvəsləndirmə qabiliyyətinə diqqət yetirildikdə, bu cür təkliflər hətta stimullaşdırıcı həssaslığın qida ekvivalentlərini də meydana gətirə bilər, beyin əsaslı bir asılılıq nəzəriyyəsi, narkomanların bəzən xüsusilə istəmədikləri zaman da narkotik qəbul etmələrini "istədiklərini" izah edir. Onlar kimi (Robinson və Berridge, 1993; Robinson və Berridge, 2003; Robinson və Berridge, 2008). Yemək istəməyin kompulsif səviyyəsi, eyni zamanda həssaslıq dərəcəsinin beyin mezolimbik dövranlarında həssaslaşma tipli hiper reaktivlik ilə də meydana gələ bilər. Bu fikir beyin mesolimbik sistemlərindəki həssaslığa bənzər dəyişikliklərin diyet və bükmə dövrlərinə məruz qalması ilə ortaya çıxdığı təkliflərinə uyğundur (Avena və Hoebel, 2003a; Avena və Hoebel, 2003b; Bell və digərləri, 1997; Bello və digərləri, 2003; Carr, 2002; Colantuoni et al., 2001; de Vaca və Carr, 1998; Gosnell, 2005). Əlbəttə ki, yuxarıda təsvir olunan insan opioidinin, dopaminin və ya leptinin siqnalının genetik cəhətdən dəyişdirilmiş halları qidalara qarşı fəaliyyət göstərən beyin mükafat dövranlarını, sanki narkotikə həssas olduqları kimi dəyişdirə bilər. Belə bir insan, normal həyatda heç vaxt yaşamayan və çox ac olmadığı müddətdə yaşamağa qadir olmayan həddindən artıq səviyyələrdə qidalar üçün "istəyənin" yüksək zirvələrinə cavab verə bilər. Yemək üçün bu cür məcburiyyət qida asılılığı adlandırıla bilər.
Ümumiyyətlə, həddindən artıq yeməyin asılılıq adlandırılmasının olub olmaması ilə bağlı mübahisələr, ehtimal ki, bir müddət davam edəcəkdir. Yemək üçün 'istək', narkomaniya xarakterizə ediləcəyi düşünülən və açıq empirik suallar verilən eyni dərəcədə yüksək intensivliyə çata bilər. Yenə də adi narkotik istifadəçilərinin hamısı həvəsləndirmə həssaslığı baxımından 'asılısı' deyillər və həddindən artıq yeyənlər psixoloji cəhətdən də fərqli olacaqlar. Unutmamaq faydalı ola bilər ki, "istəyən" və "bəyənmək" fasiləsiz olaraq "asılıdır və ya olmur" kimi deyil, davamlı olaraq dəyişir. Bir çox boz rəng çalarları olacaq.
Nəticə
Piylənmədə 'bəyənmək' və 'istəyən' rolları yeni anlaşılmağa başlayır. Başlanğıcda göstərilən məntiqi imkanlar çərçivəsinə qayıtmaqla sona çatırıq.
Birincisi, 'bəyənmək' və ya 'istəyən' mexanizmlərin disfunksional yüksəlməsi, ən azı həddindən artıq yemək hallarına səbəb olması mümkündür. Prinsipcə, hedonic 'bəyənmə' bəzi şəxslərdə dəyişdirilə bilər, məsələn, yuxarıda qeyd olunduğu kimi binge yemək pozğunluğu hallarında. Alternativ olaraq, stimullaşdırıcı həssaslıq fenomeninə bir qədər bənzər bəzi insanlarda ayrı-ayrı dəyişikliklər nəticəsində istənən "istək" arta bilər. Yeməyin 'bəyənilməsi' və 'istədiyi' normal vəziyyətlərdə, məsələn, 'istək' doyma tərəqqi etdikdə eyni yeməyi 'bəyənmədən' daha sürətli və ya daha çox azaldığı zaman bir qədər dağıla bilər. Yemək pozğunluğu bu ayrılığı şişirtər və 'istəməyin' normal hala gətirilməsindən 'çox' (ya da çox aşağı) olan hallara səbəb ola bilər. Yemək nişanlarının stimullaşdırılması və ya yuxarıda müzakirə olunan beyin funksiyasının dopaminlə əlaqəli parametrlərinin artması bu ehtimala uyğundur.
İkincisi, "istəyən" və ya "bəyənmək" mexanizmləri piylənmə və ya yemək pozğunluğunda dəyişə bilər, lakin səbəb kimi deyil, onların vəziyyətinin göstəricisi və ya nəticəsi kimi. Məsələn, obez fərdlərdə dopamin D2 reseptorunun bağlanması ilə bağlı ən azı bəzi dəyişikliklərin həddindən artıq yeyilməsinin səbəbi deyil, nəticəsi ola biləcəyi düşünülür. Nəhayət, "bəyənmək" və "istəyən" digər hallarda normal fəaliyyət göstərə bilər ki, həm problemin mənbəyi, həm də həll yolu başqa yerdə axtarılsın.
Artan bədən çəkisi artan meyl nisbi qıtlıq mühitində inkişaf edən bir beyin mükafat sistemi ilə qarşılıqlı əlaqədə olan qidaların lütfli olması ilə nəticələnir. Təkamül şəraitində stimullaşdırıcı motivasiya və iştaha verən beyin sistemləri, əsasən "az" dayanaraq uyğunlaşa bilər, lakin indi bu beyin sistemlərinin bəzi xüsusiyyətləri insanların ən yaxşı maraqlarına qarşı işləyə bilər. Yemək pozğunluqlarının və piylənmənin ayrı-ayrı növlərinə uyğunlaşdırılan "istəyən" və "bəyənmək" mexanizmlərini daha yaxşı başa düşmək daha yaxşı terapevtik strategiyalara yol aça bilər və bəlkə də özlərindən daha çox "dayandırmaq" siqnallarını yaratmaq istəyən insanlara kömək edə bilər.
Minnətdarlıq
Bu sənəd Ann E. Kellinin (qida mükafatının neyroşünaslığının lideri) və Steven J. Cooperin (qida mükafatının psixofarmakologiyasının lideri) xatirəsinə həsr edilmişdir. Bu görkəmli elm adamlarının karyeraları burada görülən bir çox məsələnin başlanğıcını verdi və son ölümləri sahəyə kədərli itki oldu. Rayan Selleck'i yenidən çəkdiyinə görə təşəkkür edirik Rəqəmlər 1, , 2,2və Və3.3. Burada təsvir edilən nəticələr, NIH-nin DA015188 və MH63649 qrantları tərəfindən dəstəklənən işlərdəndir.
Dəyişikliklər
Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.
References
- Adan RAH, Vanderschuren L, la Fleur SE. Piylənməyə qarşı dərmanlar və qidalanmanın neyron dövrələri. Farmakoloji elmlərdəki meyllər. 2008; 29: 208 –217. [PubMed]
- Ahn S, Phillips AG. Medial prefrontal korteksdə və siçovulun nüvəsi böyüməsində dopaminerjik duyğularla əlaqəlidir. Neuroscience jurnalı. 1999; 19: B1-B6. [PubMed]
- Aldridge JW, Berridge KC, Herman M, Zimmer L. Serial sifarişin neyron kodlaşdırılması: Neostriatum-da qulluq baxımının sintaksisi. Psixoloji Elm. 1993; 4: 391 –395.
- Aldridge JW, Berridge KC. Zövqün neyron kodlaşdırılması: Ventral Pallidumun "Güllü rəngli eynəklər". In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktorlar. Beyinin zövqləri. Oxford University Press; Oksford: 2010. s. 62 - 73.
- Aston-Jones G, Smith RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L, Tahsili-Fahadan P, Richardson KA. Yanal hipotalamik orexin / hipokretin neyronları: Mükafat axtaran və asılılıq rolu. Brain Res 2009 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Avena NA, Hoebel BG. Amfetamindən həssas olan siçovullar şəkərlə əlaqəli hiperaktivliyi (çarpaz həssaslıq) və şəkər hiperfagiyasını göstərir. Farmakologiya biokimya və davranış. 2003a; 74: 635-639. [PubMed]
- Avena NM, Hoebel BG. Şəkər asılılığını təşviq edən bir pəhriz, aşağı səviyyəli amfetamin dozasında davranışçı qarşılıqlı həssaslığa səbəb olur. Neuroscience. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
- Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Şəkər asılılığı üçün sübutlar: fasiləsiz, həddindən artıq şəkər qəbulunun davranış və nörokimyəvi təsirləri. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Baldo B, Kelley A. Fərqlənən motivasiya proseslərinin diskret neyrokimyəvi kodlaşdırılması: nüvədən qidalanma nəzarətini artırır. Psixofarmakologiya (Berl) 2007; 191: 439-59. [PubMed]
- Baldo BA, Daniel RA, Berridge CW, Kelley AE. Sürüşmə, motivasiya və stressə vasitəçilik edən siçovul beyin bölgələrində orexin / hipokretin və dopamin-beta-hidroksilaza immunoreaktiv liflərin üst-üstə düşən paylanması. J Comp Neurol. 2003; 464: 220 –37. [PubMed]
- Baldo BA, Gual-Bonilla L, Sijapati K, Daniel RA, Landry CF, Kelley AE. Yeni bir mühitə məruz qalmaqla deyil, nüvənin böyüdülmə qabığının GABAA reseptoru vasitəçiliyi ilə inhibe edilməsi ilə orexin / hipokretin tərkibli hipotalamik neyronların subpopulyasiyasının aktivləşdirilməsi. Eur J Neurosci. 2004; 19: 376 –86. [PubMed]
- Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O. Mükafat verməkdə və Qərarların verilməsində Dorsal Striatumun rolu. J Neurosci. 2007; 27: 8161 –8165. [PubMed]
- Barbano MF, Cador M. hedonic təcrübə və buna hazır olmaq üçün dopamin üçün Opioids. Psixofarmakologiya (Berl) 2007; 191: 497-506. [PubMed]
- Bartoshuk LM, Duffy VB, Hayes JE, Moskowitz HR, Snyder DJ. Piylənmədə şirin və yağ qəbulunun psixofizikası: problemlər, həll yolları və yeni perspektivlər. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006; 361: 1137 –48. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Beaver J, Lawrence A, van Ditzhuijzen J, Devis M, Woods A, Calder A. Mükafat sürücüsündə fərdi fərqlər qida görünüşlərinə sinir cavablarını proqnozlaşdırır. J Neurosci. 2006; 26: 5160 –6. [PubMed]
- Bell SM, Stewart RB, Thompson SC, Meisch RA. Qida qüsuru siçovullarda kokainlə əlaqəli yer seçimi və lokomotor aktivliyi artırır. Psixofarmakologiya. 1997; 131: 1 –8. [PubMed]
- Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Rəqəmsal sükroz çıxışına məhdudlaşdırılmış qidalanma siçovul dopamin daşıyıcısının upregulasiyası ilə nəticələnir. Am J Fiziol Regul Integr Comp Physiol. 2003; 284: R1260-8. [PubMed]
- Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Proqnozlaşdırma insan beyninin mükafata cavab reaksiyasını modulyasiya edir. Neuroscience jurnalı. 2001; 21: 2793 –2798. [PubMed]
- Berridge CW, Espana RA, Vittoz NM. Arousal və stresdə hipokretin / orexin. Brain Res 2009 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Berridge KC, Fentress JC. Trigeminal sensorimotor funksiyasının kontekstual nəzarəti. Neuroscience jurnalı. 1986; 6: 325 –30. [PubMed]
- Berridge KC, Schulkin J. Natrium tükənməsi zamanı duzla əlaqəli bir stimullaşdırmanın dəyişməsi. Təcrübəli Psixologiya rüblük jurnalı [b] 1989; 41: 121-38. [PubMed]
- Berridge KC. Müqayisəli incə hərəkət quruluşu: Altı kemirici növün görünüş nümunələrində forma və ardıcıllıq qaydaları. Davranış. 1990; 113: 21 –56.
- Berridge KC. Dadın modulyasiyasına aclıq, kalorili doyma və siçovuldakı hissiyyata məxsus doyma təsir göstərir. İştah. 1991; 16: 103 –20. [PubMed]
- Berridge KC, Valenstein ES. Yanal hipotalamusun elektrik stimullaşdırılması ilə ortaya çıxan qidalanma hansı psixoloji prosesdə vasitəçilik edir? Davranış nevrologiyası. 1991; 105: 3 –14. [PubMed]
- Berridge KC, Robinson TE. Dopaminin mükafatlandırmada rolu nədir: hedonik təsir, mükafat öyrənmə və ya təşviq şüuru? Beyin Araşdırma Rəyləri. 1998; 28: 309 –69. [PubMed]
- Berridge KC. Heyvanlarda və körpələrdə hedonik təsirin ölçülməsi: təsirli dad reaktivliyi nümunələrinin mikroyapısı. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2000; 24: 173-98. [PubMed]
- Berridge KC. Beynin zövqləri. Beyin və idrak. 2003; 52: 106 –28. [PubMed]
- Berridge KC, Kringelbach ML. Xoş əhval-ruhiyyəli nevrologiya: insanlar və heyvanlarda mükafat. Psixofarmakologiya (Berl) 2008; 199: 457-80. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Berridge KC. 'Bəyənmə' və 'istəyən' yemək mükafatları: Beyin substratları və yemək pozğunluqlarındakı rollar. Fiziologiya və Davranış. 2009; 97: 537-550. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Berthoud HR, Morrison C. Beyin, iştaha və piylənmə. Annu Rev Psixol. 2008; 59: 55 –92. [PubMed]
- Bhatnagar S, Bell ME, Liang J, Soriano L, Nagy TR, Dallman MF. Kortikosteron adrenalektomlaşdırılmış siçovullarda saxarinin qəbulunu asanlaşdırır: kortikosteron stimullaşdırıcı qatılığı artırırmı? J Neuroendocrinol. 2000; 12: 453 –60. [PubMed]
- Bloom FE, Rossier J, Battenberg EL, Bayon A, Fransız E, Henriksen SJ, Siggins GR, Segal D, Browne R, Ling N, Guillemin R. beta-endorfin: hüceyrə lokalizasiyası, elektrofizyolojik və davranış təsirləri. Adv Biochem Psixofarmakol. 1978; 18: 89 –109. [PubMed]
- Bodnar RJ, Lamonte N, İsrail Y, Kandov Y, Ackerman TF, Khaimova E. Siçovullarda vasitəçilik edən mu, agonist təsirli qidalanma zamanı ventral tegramal bölgə və nüvələr arasındakı qarşılıqlı opioid-opioid qarşılıqlı təsiri. Peptidlər. 2005; 26: 621 –629. [PubMed]
- Borgland SL, Chang SJ, Bowers MS, Thompson JL, Vittoz N, Floresco SB, Chou J, Chen BT, Bonci A. Orexin A / Hypocretin-1 Seçki olaraq müsbət gücləndiricilər üçün motivasiyanı artırır. J Neurosci. 2009; 29: 11215 –11225. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Brauer LH, De Wit H. Yüksək dozalı pimozid normal könüllülərdə amfetaminlə əlaqəli eyforiya qarşısını almır. Farmakologiya biokimya və davranış. 1997; 56: 265 –72. [PubMed]
- Brauer LH, Goudie AJ, de Wit H. Dopamin ligandları və amfetaminin stimullaşdırıcı təsiri: heyvan laboratoriyaları məlumatlarına qarşı heyvan modelləri. Psixofarmakologiya. 1997; 130: 2 –13. [PubMed]
- Brownell KD, Schwartz MB, Puhl RM, Henderson KE, Harris JL. Yetkinlərdə piylənmənin qarşısını almaq üçün cəsarətli hərəkətə ehtiyac var. J Adolesc Sağlamlığı. 2009; 45: S8-17. [PubMed]
- Cabanac M. Zövqün fizioloji rolu. Elm. 1971; 173: 1103 –7. [PubMed]
- Cabanac M. Həssas zövq. Biologiyanın rüblük icmalı. 1979; 54: 1 –29. [PubMed]
- Cabanac M, Lafrance L. Postingestive allesthesia: siçovul eyni əhvalatı izah edir. Fiziologiya və davranış. 1990; 47: 539 –43. [PubMed]
- Cabanac M. Zövqün dialektikası. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktorlar. Beynin zövqləri. Oxford University Press; Oksford, İngiltərə: 2010. s. 113 - 124.
- Calder A, Beaver J, Davis M, van Ditzhuijzen J, Keane J, Lawrence A. İyrənc həssaslıq iyrənc yeməklərin şəkillərinə insula və solğun cavab verəcəyini proqnozlaşdırır. Eur J Neurosci. 2007; 25: 3422 –8. [PubMed]
- Campbell BC, Eisenberg D. Piylənmə, diqqət çatışmazlığı-hiperaktivlik pozğunluğu və dopaminergik mükafat sistemi. Kollegiya Antropologicum. 2007; 31: 33 –8. [PubMed]
- Cannon CM, Palmiter RD. Dopamin olmadan mükafat. J Neurosci. 2003; 23: 10827 –10831. [PubMed]
- Cannon CM, Abdallah L, Tecott LH, MJ zamanı, Palmiter RD. Amfetamin tərəfindən Striatal Dopamin Siqnalının tənzimlənməsi, Ac Siçanlar tərəfindən Bəslənməni İnhibe edir. Neyron. 2004; 44: 509 –520. [PubMed]
- Kardinal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Duyğu və motivasiya: amigdala, ventral striatum və prefrontal korteksin rolu. Nevrologiya və biobehavioral rəylər. 2002; 26: 321 –352. [PubMed]
- Carr KD. Xroniki qida məhdudiyyəti ilə dərman mükafatının artırılması: Davranış sübutu və əsas mexanizmlər. Fiziologiya və Davranış. 2002; 76: 353-364. [PubMed]
- Carr KD. Xroniki qida məhdudiyyəti: dərman mükafatına və striatal hüceyrə siqnalına təsirini artırır. Fiziol Behav. 2007; 91: 459 –72. [PubMed]
- Castellanos EH, Charboneau E, Dietrich MS, Park S, Bradley BP, Mogg K, Cowan RL. Piylənmiş böyüklərdə qida replikası görüntüləri üçün vizual diqqət qərəzləri var: dəyişdirilmiş mükafat sisteminin işləməsinin sübutu. Int J Obes (Lond) 2009; 33: 1063-73. [PubMed]
- Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Ehtirasdan Öncəki: 'Görünməmiş' Dərman və Cinsi İstəklər tərəfindən Limbik Aktivləşdirmə. BİR PLOS. 2008; 3: e1506. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Choi DL, Davis JF, Fitzgerald ME, Benoit SC. Yiyecek motivasyonunda orexin-A'nın rolü, sıçanlarda mükafat temelli beslenme davranışı ve gıda ilə bağlı nöronal aktivasyon. Neuroscience. 2010; 167: 11-20. [PubMed]
- Ciccocioppo R, Fedeli A, Economidou D, Policani F, Weiss F, Massi M. Yataq nüvəsi kortikotropini sərbəst buraxan amilin anorektik təsiri və nociceptin / orfanin FQ ilə geri qaytarılması üçün neyroanatomik substratdır. J Neurosci. 2003; 23: 9445 –51. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Cocores JA, Gold MS. Duzlu qida asılılığı hipotezi həddindən artıq qidalanma və piylənmə epidemiyasını izah edə bilər. Med hipotezləri 2009 [PubMed]
- Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Həddindən artıq şəkər istehlakı beyində dopamine və mu-opioid reseptorlarına bağlanır. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
- Cooper SJ, Higgs S. İştah və dad üstünlüklərinin neyrofarmakologiyası. In: Legg CR, Booth DA, redaktorlar. İştah: Sinir və davranış əsasları. Oxford University Press; New York: 1994. s. 212 - 242.
- Cooper SJ. Endokannabinoidlər və qida istehlakı: benzodiazepin və opioid ləzzətdən asılı iştaha ilə müqayisə. Eur J Pharmacol. 2004; 500: 37 –49. [PubMed]
- Mübarizə MB, Nagy TR, Fernandez JR, Geary N, Casey DE, Allison DB. Antipsikotik dərman təsirli kilo: bir heyvan modelinin inkişafı. Int J Obes (Lond) 2005; 29: 607-14. [PubMed]
- Corwin RL, Grigson PS. Simpoziuma ümumi baxış - Yemək bağımlılığı: fakt və ya uydurma? J Nutr. 2009; 139: 617-9. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Cota D, Tschop MH, Horvath TL, Levine AS. Kannabinoidlər, opioidlər və yemək davranışı: hedonizmin molekulyar üzü? Beyin Res Rev. 2006; 51: 85-107. [PubMed]
- Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, Fekete EM, Steardo L, Rice KC, Grigoriadis DE, Conti B, Koob GF, Zorrilla EP. CRF sistemi işəgötürmə, məcburi yeməyin qaranlıq tərəfini vasitə edir. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2009; 106: 20016-20. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Kreyq AD. Necə hiss edirsən? İnteroepsiya: bədənin fizioloji vəziyyətinin hissi. Nat Rev Neurosci. 2002; 3: 655 –66. [PubMed]
- Cromwell HC, Berridge KC. Zərər inkişaf etmiş qidanın pozulmasına səbəb olur: ventral pallidum / substantia innominata və ya yan hipotalamus? Beyin Tədqiqatları. 1993; 624: 1 –10. [PubMed]
- Dagher A. İştahın neyrobiologiyası: asılılıq kimi aclıq. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl 2): S30-3. [PubMed]
- Dallman MF. Sürətli qlükokortikoid rəyləri 'munchies' Trends Endocrinol Metab'ı dəstəkləyir. 2003; 14: 394 –6. [PubMed]
- Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, Bell ME, Bhatnagar S, Laugero KD, Manalo S. Xroniki stress və piylənmə: "rahat yemək" Proc Natl Acad Sci ABŞ-ın yeni mənzərəsi 2003; 100: 11696-701. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Dallman MF, Pecoraro NC, La Fleur SE, Warne JP, Ginsberg AB, Akana SF, Laugero KC, Houshyar H, Strack AM, Bhatnagar S, Bell ME. Qlükokortikoidlər, xroniki stress və piylənmə. Prog Brain Res. 2006; 153: 75 –105. [PubMed]
- Dallman MF. Stresə səbəb olan obezite və emosional sinir sistemi. Trends Endocrinol Metab. 2010; 21: 159-65. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Davis C, Strachan S, Berkson M. Mükafata həssaslıq: həddindən artıq kilolu olmaq və həddən artıq kilolu olmaq üçün təsirlər. İştah. 2004; 42: 131 –8. [PubMed]
- Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter J, Reid C, Curtis C, Patte K, Hwang R, Kennedy JL. Mükafat həssaslığı və D2 dopamin reseptoru geni: Binge yemək pozğunluğuna dair bir iş araşdırması. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya. 2008; 32: 620 –8. [PubMed]
- Davis C, Carter JC. Bir asılılıq pozğunluğu kimi kompulsif overeating. Nəzəriyyə və dəlil İştaha bir baxış. 2009; 53: 1 –8. [PubMed]
- Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, King N, Curtis C, Kennedy JL. "İstəyən" üçün Dopamin və "Bəyənmək" üçün Opioidlər: Şişman Yetkinlərin Binge yeməsi ilə müqayisəsi. Piylənmə 2009 [PubMed]
- de Araujo IE, Rolls ET, Kringelbach ML, McGlone F, Phillips N. Dad-olfaktör uyğunluğu və ləzzət xoşagəlməsinin insan beynində əks olunması. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2059 –68. [PubMed]
- de Vaca SC, Carr KD. Yemək məhdudiyyəti sui-istifadə edilən dərmanların mərkəzi mükafat təsirini artırır. Neuroscience jurnalı. 1998; 18: 7502 –7510. [PubMed]
- Di Chiara G. Nucleus qabığı və əsas dopamin artırır: davranışda və asılılıqda differensial rol. Davranış beyin tədqiqatı. 2002; 137: 75 –114. [PubMed]
- Dickinson A, Balleine B. Həvəsləndirici sistemlərin işində öyrənmənin rolu. In: Gallistel CR, redaktor. Stevens'in eksperimental psixologiya kitabçası: öyrənmə, motivasiya və duyğu. Wiley və oğulları; New York: 2002. s. 497 - 534.
- Espana RA, Baldo BA, Kelley AE, Berridge CW. Hipokretinin (orexin) yuxudan təşviqedici və yuxu yatıran hərəkətləri: Bazal beyin hərəkətləri. Nevrologiya. 2001; 106: 699 –715. [PubMed]
- Evans KR, Vaccarino FJ. Hüceyrədaxili amfetamin artırır: qida qəbuluna dozadan asılı təsir göstərir. Farmakologiya biokimya və davranış. 1986; 25: 1149 –51. [PubMed]
- Everitt BJ, Robbins TW. Narkomaniya üçün möhkəmləndirici sinir sistemləri: hərəkətlərdən vərdişlərə məcbur etməyə. Nat Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
- Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptin striatal bölgələri və insan yemək davranışını tənzimləyir. Elm. 2007; 317: 1355. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Farooqi IS, O'Rahilly S. Leptin: insan enerjisinin homeostazının əsas tənzimləyicisidir. Am J Clin Nutr. 2009; 89: 980S-984S. [PubMed]
- Faure A, Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC. İstək və qorxu içində Mesolimbic dopamin: motivasiyanı nüvə akumbenslərində lokalize glutamat pozuntuları ilə meydana gətirmə imkanı verir. J Neurosci. 2008; 28: 7184-92. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Figlewicz DP, MacDonald Naleid A, Sipols AJ. Yeməyin mükəmməlliyi sidiyin sinyalleri ilə modullaşdırılması. Fiziol Behav. 2007; 91: 473-8. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Figlewicz DP, Benoit SC. İnsulin, leptin və qida mükafatı: 2008 yeniləyin. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009; 296: R9-R19. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Finlayson G, King N, Blundell JE. Bəyənmək və yemək istəmək: insanın iştahına nəzarət və çəki tənzimləməsi üçün əhəmiyyət. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 31: 987-1002. [PubMed]
- Flagel SB, Akil H, Robinson TE. Həvəsləndirmə qabiliyyətinin mükafatla əlaqəli işarələrə aid edilməsindəki fərdi fərqlər: Bağımlılığın təsirləri. avrofarmakologiya 2008 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Friedman JM, Halaas JL. Leptin və məməlilərdə bədən çəkisinin tənzimlənməsi. Təbiət. 1998; 395: 763 –70. [PubMed]
- Fulton S, Pissios P, Manchon R, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Mesoaccumbens Dopamin Yolunun Leptin Tənzimlənməsi. Neyron. 2006; 51: 811 –822. [PubMed]
- Gao Q, Horvath TL. Qidalanma və enerji xərcləməsinin neyrobiologiyası. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 367 –98. [PubMed]
- Garcia J, Lasiter PS, Bermudez-Rattoni F, DA hesab edir. Təhqir öyrənmə ümumi nəzəriyyəsi. Ann NY Acad Sci. 1985; 443: 8 –21. [PubMed]
- Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Yale Qida Bağımlılığı Ölçeğinin əvvəlcədən təsdiqlənməsi. İştaha. 2009; 52: 430-6. [PubMed]
- Geier AB, Rozin P, Doros G. Birlik qərəzi. Hissə ölçüsünün qida qəbuluna təsirini izah etməyə kömək edən yeni bir heistist. Psixol Sci. 2006; 17: 521 –5. [PubMed]
- Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Siçovul piylənməsində mezolimbik dopamin nörotransmissiyasının çatışmazlıqları. Nevrologiya. 2009; 159: 1193 –9. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Gosnell BA. Sukrozun alınması kokain tərəfindən istehsal olunan davranış həssaslığını artırır. Brain Res. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
- Grigson PS. Şokolad üçün dərmanlar kimi: ümumi mexanizmlər tərəfindən modullanmış ayrı mükafatlar? Fiziol Behav. 2002; 76: 389 –95. [PubMed]
- Qril HJ, Norgren R. Xroniki olaraq deferbratif siçovullar doyma nümayiş etdirir, lakin yemi utancaqlıq göstərmirlər. Elm. 1978a; 201: 267-9. [PubMed]
- Grill HJ, Norgren R. Dadın reaktivliyi testi. I. Nevroloji cəhətdən normal siçovullarda gustator stimullara mimetik cavablar. Beyin Tədqiqatları. 1978b; 143: 263-79. [PubMed]
- Qril HJ. Leptin və yemək ölçüsünə nəzarət sistemlərinin nevrologiyası. Ön neyroendokrinol. 2010; 31: 61 –78. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Hajnal A, Norgren R. Sapumb sükroz ilə akumbens dopamin salınmasına vasitəçilik edən dad yolları. Fiziologiya və Davranış. 2005; 84: 363-369. [PubMed]
- Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Xarici mükafat axtarışında lateral hipotalamik orexin nöronların rolu. Təbiət. 2005; 437: 556-9. [PubMed]
- Harris GC, Aston-Jones G. Arousal və mükafat: orexin funksiyasındakı bir dixotomiya. Nöroskopiyada meyllər. 2006; 29: 571 –577. [PubMed]
- Heimer L, Van Hoesen GW. Limbik lob və onun çıxış kanalları: Emosional funksiyalar və adaptiv davranış üçün təsirlər. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2006; 30: 126-147. [PubMed]
- Hernandez G, Rajabi H, Stewart J, Arvanitogiannis A, Shizgal P. Dopamine tonu qatarlararası qısa fasilələrdə mükafatlandırılmış beyin stimullaşdırılmasının proqnozlaşdırılan və gözlənilməz idarə edilməsi zamanı da eyni dərəcədə artır. Behav Brain Res. 2008; 188: 227 –32. [PubMed]
- Higgs S, Williams CM, Kirkham TC. Kannabinoid ləzzətə təsir edir: deltadan sonra (9) -tetrahidrokannabinol, anandamid, 2-arachidonoyl gliserol və SR141716-dan sonra saxaroza içməyin mikrostrüstrional analizi. Psixofarmakologiya (Berl) 2003; 165: 370-7. [PubMed]
- Ho CY, Berridge KC. Neuroscience 2009 Abstraktları Cəmiyyəti. Cild 583.4. 2009. Ventral pallidumda hedonic 'bəyənmək' və aversiv 'bəyənməmək' üçün isti nöqtələr; səh. GG81.
- Holland PC, Petrovich GD. Şərti stimullarla qidalanma potensialının təhlili. Fiziol Behav. 2005; 86: 747 –61. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, Dileone RJ. Midbrain dopamin neyronlarında leptin reseptoru siqnalları qidalanmanı tənzimləyir. Neyron. 2006; 51: 801 –10. [PubMed]
- Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, Jacobs WS, Kadish W, Manso G. Rafine asılılığı: Klassik bir maddə istifadəsi pozğunluğu. Med hipotezləri 2009 [PubMed]
- Inoue K, Kiriike N, Kurioka M, Fujisaki Y, Ivasaki S, Yamagami S. Bromocriptine Dopamin metabolizmasını dəyişdirmədən qidalanma xüsusiyyətlərini artırır. Farmakologiya biokimya və davranış. 1997; 58: 183 –188. [PubMed]
- James W. Bir duyğu nədir. Ağıl. 1884; 9: 188 –205.
- Jarrett MM, Limebeer CL, Parker LA. Delta9-tetrahidrokannabinolun ləzzət reaktivliyi testi ilə ölçüldüyü kimi saxaroza ləzzətinə təsiri. Fiziol Behav. 2005; 86: 475 –9. [PubMed]
- Jenkins HM, Moore BR. Qida və ya su gücləndiriciləri ilə avtomatik formada cavab forması. Davranışın Eksperimental Təhlili Jurnalı. 1973; 20: 163 –81. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Johnson PI, Stellar JR, Paul AD. Ventral pallidum daxilində regional mükafat fərqləri bir mu opiat reseptor agonistinin mikroinjeksiyonları ilə ortaya çıxır. Neyrofarmakologiya. 1993; 32: 1305 –14. [PubMed]
- Johnson PI, Parente MA, Stellar JR. Nüvənin böyüdülməsi və ya ventral pallidumun NMDA-ya bağlı lezyonları, məhrum siçovullara qidanın təsirli təsirini artırır. Beyin Tədqiqatları. 1996; 722: 109 –17. [PubMed]
- Kalivas PW, Volkow ND. Bağımlılığın neyro əsasları: motivasiya və seçim patolojisi. Am J Psixiatriya. 2005; 162: 1403-13. [PubMed]
- Kaye WH, Fudge JL, Paulus M. Anoreksiya sinirinin simptomları və neyrokirkulyasiya funksiyaları haqqında yeni fikirlər. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 573 –84. [PubMed]
- Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Ventral striatumda dad hedoniklərinin opioid modulyasiyası. Fiziologiya və Davranış. 2002; 76: 365-377. [PubMed]
- Kelley AE. İştahaaçan motivasiyanın ventral striatal nəzarəti: həzm etmə davranışı və mükafatlandırma ilə əlaqəli öyrənmədə rol. Nevrologiya və biobehavioral rəylər. 2004; 27: 765 –776. [PubMed]
- Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Enerji balansının, oyanışın və qida mükafatının inteqrasiyası üçün təklif olunan hipotalamik-talamik-striatal ox. J Comp Neurol. 2005a; 493: 72-85. [PubMed]
- Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Kortikostriatal-hipotalamik dövrə və qida motivasiyası: Enerji, fəaliyyət və mükafat inteqrasiyası. Fiziol Behav. 2005b; 86: 773-95. [PubMed]
- Kerfoot EC, Agarwal I, Lee HJ, Holland PC. Bir eşitmə tərəfindən iştahaaçan və aversiv dad-reaksiya reaksiyalarına nəzarət bir devalvasiya tapşırığında stimullaşdırılmış vəziyyət: A FOS və davranış təhlili. Mem öyrən. 2007; 14: 581 –589. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Kessler DA. Həddindən artıq yeməyin bitməsi: Amerikanın iştahsızlığına nəzarət etmək. Rodale mətbuatı (Macmillan); New York: 2009. səh. 320.
- Kirkham T. Endocannabinoids və Gluttony neyrokimyası. J Neuroendocrinol 2008 [PubMed]
- Kirkham TC, Williams CM. Endogen kannabinoidlər və iştaha. Qidalanma Araşdırma Rəyləri. 2001; 14: 65 –86. [PubMed]
- Kirkham TC, Williams CM, Fezza F, Di Marzo V. Oruc, qidalanma və doyma ilə əlaqəli siçovul limbalı ön beyin və hipotalamusdakı endokannabinoid səviyyəsi: 2-arachidonoyl gliserol ilə yeməyin stimullaşdırılması. Br J Pharmacol. 2002; 136: 550 –7. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Kirkham TC. İştah və bədən çəkisinin tənzimlənməsində endokannabinoidlər. Behav Pharmacol. 2005; 16: 297 –313. [PubMed]
- Koob G, Kreek MJ. Stress, narkotik mükafat yollarının düzəldilməsi və narkotik asılılığına keçid. Am J Psixiatriya. 2007; 164: 1149-59. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Koob GF. Motivasiyanın allostatik görünüşü: psixopatologiyaya təsirləri. Nebr Symp Motiv. 2004; 50: 1 –18. [PubMed]
- Koob GF, Le Moal M. Bağımlılığın neyrobiologiyası. Akademik Mətbuat; New York: 2006. səh. 490.
- Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE. Ventral Tegmental Area Dopaminergic və Nondopaminergik Neyronların Orexinlər / Hipokretinlər tərəfindən həyəcanlandırılması. J Neurosci. 2003; 23: 7 –11. [PubMed]
- Krause EG, Sakai RR. Rixter və natrium iştahı: adrenalektomiyadan molekulyar biologiyaya qədər. İştaha 2007 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. İnsanın orbitofontral korteksinin maye qida stimuluna qoşulması onun subyektiv xoşluğu ilə əlaqələndirilir. Cereb Cortex. 2003; 13: 1064 –71. [PubMed]
- Kringelbach ML. Düşünmək üçün yemək: insan beynində homeostazdan kənar hedonic təcrübə. Nevrologiya. 2004; 126: 807 –19. [PubMed]
- Kringelbach ML, de Araujo IE, Rolls ET. İnsanın dorsolateral prefrontal korteksində dadla əlaqəli fəaliyyət. Neuroimage. 2004; 21: 781 –8. [PubMed]
- Kringelbach ML. İnsan orbitofronik korteksi: mükafatı hedonik təcrübə ilə əlaqələndirir. Nat Rev Neurosci. 2005; 6: 691 –702. [PubMed]
- Kringelbach ML. Hedonik beyin: İnsan zövqünün işlək bir neyroanatomiyası. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktorlar. Beynin zövqləri. Oxford University Press; Oksford, İngiltərə: 2010. s. 202 - 221.
- Kringelbach ML, Berridge KC. Beyinin zövqləri. Oxford University Press; Oksford: 2010. səh. 343.
- Kuo DY. Dfamin D1 / D2 reseptorlarının və serebral nöropeptid Y (NPY) amfetamin səbəbli iştah yatırılmasında hər iki alt növün vasitəçiliyi üçün əlavə sübutlar. Davranış beyin tədqiqatı. 2003; 147: 149 –155. [PubMed]
- Le Magnen J, Marfaing-Jallat P, Miceli D, Devos M. Ağrı modulyasiya və mükafatlandırma sistemləri: tək bir beyin mexanizmi? Farmakologiya, biokimya və davranış. 1980; 12: 729-33. [PubMed]
- Leinninger GM, Jo YH, Leshan RL, Louis GW, Yang H, Barrera JG, Wilson H, Opland DM, Faouzi MA, Gong Y, Jones JC, Rodes CJ, Chua S, Jr, Diano S, Horvath TL, Seeley RJ, Becker JB, Munzberg H, Myers MG., Jr Leptin, mesolimbik dopamin sistemini tənzimləmək və bəslənməni yatırmaq üçün leptin reseptorunu ifadə edən yan hipotalamik neyronlarla hərəkət edir. Hüceyrə Metab. 2009; 10: 89 –98. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Lemmens SGT, Schoffelen PFM, Wouters L, Born JM, Martens MJI, Rutters F, Westerterp-Plantenga MS. Sevdiyin kimi yemək, yemək istəməyin daha güclü bir azalmasına səbəb olur. Fiziologiya və Davranış. 2009; 98: 318-325. [PubMed]
- Levine A.Ş., Kotz CM, Gosnell BA. Şəkərlər: hedonik aspektlər, nörorequlyasiya və enerji balansı. Am J Clin Nutr. 2003; 78: 834S-842S. [PubMed]
- Levine AS, Billington CJ. Mükafatla əlaqəli qidalanma agentləri olan opioidlər: dəlillərin nəzərdən keçirilməsi. Fiziologiya və Davranış. 2004; 82: 57-61. [PubMed]
- Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Amfetamin ilə əlaqəli hüceyrədənkənar dofamin, dərman istəyi və yenilik axtaran artım: Sağlam kişilərdə bir PET / [11C] rakloprid tədqiqatı. Neyropsikofarmakologiya. 2002; 27: 1027 –1035. [PubMed]
- Leyton M. İstək neyrobiologiyası: Dopamin və insanlarda əhval və motivasiya vəziyyətlərinin tənzimlənməsi. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktorlar. Beynin zövqləri. Oxford University Press; Oksford, İngiltərə: 2010. s. 222 - 243.
- Lowe MR, Butryn ML. Hedonik aclıq: iştahanın yeni bir ölçüsü? Fiziol Behav. 2007; 91: 432 –9. [PubMed]
- Lundy RF., Jr Gustatory hedonic dəyəri: beyin zövqünün emalına beyin nəzarəti üçün potensial funksiya. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 1601-6. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Mahler SV, Smith KS, Berridge KC. Həssas zövq üçün endokannabinoid hedonic qaynar nöqtə: nüvədəki anandamid qabığını artırır və şirin bir mükafatı "bəyənməyi" artırır. Neyropsikofarmakologiya. 2007; 32: 2267 –78. [PubMed]
- Mahler SV, Berridge KC. 'İstəmək' üçün hansı replika? Mərkəzi amygdala opioid aktivləşdirmə gücləndirir və önəmli bir mükafat reproduktoruna təşviqedici diqqətini yönəldir. J Neurosci. 2009; 29: 6500 –6513. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Matsui-Sakata A, Ohtani H, Sawada Y. Müxtəlif reseptorların antipsikotik təsirli kilo və şəkərli diabetə verdiyi töhfələrin reseptorun mövcudluğuna əsaslanan təhlili. Dərman Metab Pharmacokinet. 2005; 20: 368 –78. [PubMed]
- McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. Kokainin axtardığı davranışın ayaqaltı hərəkətli bərpası altındakı limbik və motor dövrə. J Neurosci. 2004; 24: 1551 –1560. [PubMed]
- Mela DJ. Zövq üçün yemək və ya sadəcə yemək istəyərsiniz? Piylənmənin bir sürücüsü olaraq sensor hedonik cavabları yenidən nəzərdən keçirir. İştah. 2006; 47: 10 –7. [PubMed]
- Merali Z, Michaud D, McIntosh J, Kent P, Anisman H. Amigdaloid CRH sisteminin (lərinin) stimulların cazibə və valentliyində differensial iştirakı. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya. 2003; 27: 1201 –12. [PubMed]
- Miller JM, Vorel SR, Tranguch AJ, Kenny ET, Mazzoni P, van Gorp WG, Kleber HD. Globus pallidusun selektiv ikitərəfli lezyonundan sonra Anhedoniya. Am J Psixiatriya. 2006; 163: 786 –8. [PubMed]
- Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Davamlı nəzarətdə dopamin üçün hesablama rolları. Təbiət. 2004; 431: 760-767. [PubMed]
- Morgane PJ, Mokler DJ. Limbik beyin: davamlı qətnamə. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2006; 30: 119-125. [PubMed]
- Muschamp JW, Dominguez JM, Sato SM, Shen RY, Hull EM. Kişi cinsi davranışında hipokretin (Orexin) rolu. J Neurosci. 2007; 27: 2837 –2845. [PubMed]
- Myers MG., Jr Hipotalamusun maddələr mübadiləsi və tənzimlənməsi. Am J Physiol Endokrinol Metab. 2008; 294: E809. [PubMed]
- Myers MG, Jr, Munzberg H, Leinninger GM, Leshan RL. Beyindəki leptin hərəkətinin həndəsəsi: sadə ARC-dən daha mürəkkəbdir. Hüceyrə Metab. 2009; 9: 117 –23. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Napier TC, Mitrovic I. ventral pallidal girişlərin opioid modulyasiyası. New York Elmlər Akademiyasının illikləri. 1999; 877: 176 –201. [PubMed]
- Nijs IM, Muris P, Euser AS, Franken IH. Aşkarlıq və doyma şəraitində kilolu / obez və normal çəkili qadınlar arasında qida və qida qəbulunda fərqlər. İştaha 2009 [PubMed]
- Nisbett RE, Kanouse DE. Piylənmə, qida məhrumiyyəti və supermarket alış-verişi. Şəxsiyyət və Sosial Psixologiya Jurnalı. 1969; 12: 289-94. [PubMed]
- Nixon JP, Smale L. İmmunoreaktiv orexinin A və B-nin gecə və gündüz gəmiricilərin beynində paylanmasının müqayisəli təhlili. Davranış Brain Funct. 2007; 3: 28. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. Gücləndirici mükafat və nüvə böyüyür. Fiziol Behav. 2006; 89: 531 –5. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- O'Doherty J, Kringelbach ML, Rolls ET, Hornak J, Andrews C. Təbiət Nevrologiyası. ABŞ Təbiət Amerika Inc; 2001. İnsan orbitofortal korteksindəki mücərrəd mükafat və cəza ifadələri; s. 95 - 102. [PubMed]
- O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Birincili dad mükafatını gözləyərkən sinir cavabları. Neyron. 2002; 33: 815 –826. [PubMed]
- Pal GK, Thombre DP. Siçovullarda kaudat və böyüdücü nüvələrdə dopamin ilə qidalanma və içmənin modulyasiyası. Hindistan J Exp Biol. 1993; 31: 750 –4. [PubMed]
- Palmiter RD. Dopamin qidalanma davranışının fizioloji baxımdan vasitəçisidir? Trend Nevroşlar. 2007; 30: 375 –81. [PubMed]
- Panksepp J. Davranışın neyrokimyası. Psixologiyanın illik icmalı. 1986; 37: 77 –107. [PubMed]
- Parker LA. Mükafatlandıran dərmanlar ləzzətin qarşısını alır, ancaq ləzzətdən qaçmır. Neurosci Biobeh Rev. 1995; 19: 143-151. [PubMed]
- Pecina S, Schulkin J, Berridge KC. Nucleus kortikotropini sərbəst buraxan amil, saxaroza mükafatı üçün replika stimullaşdırmasını artırır: Stresdə paradoksal müsbət həvəsləndirici təsir göstərirmi? BMC Biol. 2006; 4: 8. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Pecina S. Opioid nüvədə bəyənilən və "istəyən" mükafat. Fiziol Behav. 2008; 94: 675 –80. [PubMed]
- Peciña S, Berridge KC, Parker LA. Pimozid ləzzətini dəyişdirmir: anadoniyanın sensorimotor yatırılmasından dad reaktivliyi ilə ayrılması. Farmakol Biokim Behav. 1997; 58: 801 –11. [PubMed]
- Peciña S, Cagniard B, Berridge KC, Aldridge JW, Zhuang X. Hiperdopaminergik mutant siçanlar şirin mükafatlar üçün "bəyənmirlər". Neuroscience jurnalı. 2003; 23: 9395 –9402. [PubMed]
- Peciña S, Berridge KC. Nüvədəki Hedonik isti nöqtə accumbens qabığı: Mu-opioidlər şirinliyin artan hedonik təsirinə səbəb olur? J. Neurosci. 2005; 25: 11777 –11786. [PubMed]
- Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Beyindəki hedonik isti nöqtələr. Neyrocientist. 2006; 12: 500 –11. [PubMed]
- Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. İstək şəkilləri: fMRI zamanı qida istəyinin aktivləşdirilməsi. 2004; 23: 1486 –1493. [PubMed]
- Pelçat ML. İnsanlarda qida bağımlılığı. J Nutr. 2009; 139: 620-2. [PubMed]
- Pessiglione M, Schmidt L, Draganski B, Kalisch R, Lau H, Dolan R, Frith C. Beyin pulu gücə necə çevirir: subliminal motivasiyanın neyroimajinq tədqiqatı. Elm. 2007; 316: 904 –6. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Petrovich GD, Gallagher M. Öyrənilən nişanlarla qida istehlakına nəzarət: bir beyin-hipotalamik şəbəkə. Fiziol Behav. 2007; 91: 397 –403. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Peyron C, Tighe DK, Van den Pol AN, Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, Kilduff TS. Hipokretin (orexin) layihəsi olan neyronların bir çox neyron sisteminə çevrilməsi. J Neurosci. 1998; 18: 9996-10015. [PubMed]
- Pfaffmann C, Norgren R, Grill HJ. Həssaslıq və motivasiya. Ann NY Acad Sci. 1977; 290: 18 –34. [PubMed]
- Piazza PV, Deroche V, Deminiere JM, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Kortikosteron stresə səbəb olan səviyyələrdə möhkəmləndirici xüsusiyyətlərə malikdir: sensasiya axtaran davranışlara təsir göstərir. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 1993; 90: 11738-42. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Piomelli D. Endokannabinoid siqnalının molekulyar məntiqi. Təbiət xəyalları nevrologiya. 2003; 4: 873 –884. [PubMed]
- Qarşısının alınması CfDCa. ABŞ-da piylənmə meylləri: Dövlət 1985-2008 tərəfindən meyllər. ABŞ hökuməti; 2009.
- Şirkət Adı Reilly S, Schachtman TR Vəziyyətli Daddan imtina: Davranış və Sinir Prosesləri. Oxford University Press; New York: 2009. səh. 529.
- Reynolds SM, Berridge KC. Duygusal mühitlərdə nekroz akumbensdə qorxulu funksiyalara qarşı iştahın valantiyasını təkrarlamaq lazımdır. Nat Neurosci. 2008; 11: 423-5. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Robertson SA, Leinninger GM, Myers MG., Jr Leptin hərəkətinin molekulyar və sinir vasitəçiləri. Fiziologiya və Davranış. 2008; 94: 637-642. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Robinson S, Sandstrom SM, Denenberg VH, Palmiter RD. Dopamin bəyənməsini, istəməsini və / və ya mükafatlar haqqında öyrənməsini tənzimlədiyini fərqləndirin. Behav Neurosci. 2005; 119: 5 –15. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Dərman intizamının neyro əsasları: asılılığın stimullaşdırıcı sensitizasiya nəzəriyyəsi. Brain Araşdırma İncelemeleri. 1993; 18: 247-91. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Asılılıq. Psixologiya üzrə illik baxış. 2003; 54: 25-53. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Baxış-icmal. Bağımlılığın təşviq sensitization nəzəriyyəsi: bəzi aktual məsələlər. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3137-46. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Rogers PJ, Smit HJ. Yemək istəyi və yemək "Bağımlılık": Bir Biopsixososif Perspektivdən Dəlilin Tənqidi İcmalı. Farmakologiya biokimya və davranış. 2000; 66: 3 –14. [PubMed]
- Roitman MF, Stuber GD, Phillips PEM, Wightman RM, Carelli RM. Dopamin Qida axtarmağın subsidiya modulu kimi fəaliyyət göstərir. J Neurosci. 2004; 24: 1265 –1271. [PubMed]
- Roitman MF, Wheeler RA, Wightman RM, Carelli RM. Nüvə adacığının real zamanlı kimyəvi reaksiyaları, mükafatlandırıcı və təcavüzkar stimulları fərqləndirir. Nat Neurosci. 2008; 11: 1376-1377. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Rolls E. Ləzzət və iştaha əsaslanan beyin mexanizmləri. Phil Trans R Soc Lond B. 2006; 361: 1123-1136. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Rolls ET, Kringelbach ML, de Araujo IE. İnsan beynindəki xoş və xoşagəlməz qoxuların fərqli cəhətləri. Eur J Neurosci. 2003; 18: 695 –703. [PubMed]
- Rolls ET. Affektiv elmdə seriyalar. Oxford University Press; Oksford; New York: 2005. Duyğu izah etdi; səh. xvii.p. 606.
- Rozin P. Mənfur. In: Lewis M, Haviland-Jones JM, redaktorlar. Hisslər kitabı. Guilford; New York: 2000. s. 637 - 653.
- Sarter M, Parikh V. Kolin daşıyıcıları, xolinergik ötürmə və idrak. Nat Rev Neurosci. 2005; 6: 48 –56. [PubMed]
- Scammell TE, Saper CB. Orexin, dərmanlar və əsaslandırılmış davranışlar. Nat Neurosci. 2005; 8: 1286 –8. [PubMed]
- Schachter S. Piylənmə və Yemək - Daxili və Xarici İstiqamətlər Obez və Normal Mövzuya Dair Qidalanma Davranışlarını Fərqləndirir. Elm. 1968; 161: 751. [PubMed]
- Schallert T, Whishaw IQ. Yanal hipotalamik lezyonlardan sonra iki növ afaqiya və iki növ sensorimotor dəyərsizləşmə: normal çəkidə, pəhrizli və kökəlmiş siçovullarda müşahidələr. Müqayisəli və fizioloji psixologiya jurnalı. 1978; 92: 720 –41. [PubMed]
- Schultz W, Dickinson A. Nöronal proqnozlaşdırma səhvlərini kodlaşdırma. Annu Rev Neurosci. 2000; 23: 473-500. [PubMed]
- Schultz W. Davranış nəzəriyyələri və mükafatın neyrofiziologiyası. Annu Rev Psixol 2006 [PubMed]
- Sharkey KA, Pittman QJ. Bəslənmənin endokannabinoid tənzimlənməsində iştirak edən mərkəzi və periferik siqnal mexanizmləri: munchies üçün bir perspektiv. Sci STKE. 2005; 2005: pe15. [PubMed]
- Shimura T, Imaoka H, Yamamoto T. ventral pallidumdakı həzm davranışının neyrokimyəvi modulyasiyası. Eur J Neurosci. 2006; 23: 1596 –604. [PubMed]
- Kiçik D, Veldhuizen M. İnsanların dad və qoxusunun krosmodal tədqiqatları \ İçərisində: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktorlar. Beynin zövqləri. Oxford University Press; Oksford, İngiltərə: 2010. s. 320 - 336.
- Kiçik DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Şokolad yeməklə əlaqəli beyin fəaliyyətindəki dəyişikliklər - Ləzzətdən nifrətə qədər. Beyin. 2001; 124: 1720-1733. [PubMed]
- Kiçik DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Dorsal striatumda qidalanma səbəbli dopaminin salınması sağlam insan könüllülərində yemək xoşagəlməzliyi ilə əlaqəlidir. Neuroimage. 2003; 19: 1709-15. [PubMed]
- Smith KS, Berridge KC. Ventral pallidum və hedonic mükafat: saxaroza "bəyənmə" və qida qəbulunun neyrokimyəvi xəritələri. J Neurosci. 2005; 25: 8637 –49. [PubMed]
- Smith KS, Berridge KC. Mükafat üçün opioid limbik dövrə: nüvənin böyüməsi və ventral pallidumun hedonic isti nöqtələri arasında qarşılıqlı təsir. Neuroscience jurnalı. 2007; 27: 1594 –605. [PubMed]
- Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Neuroscience Abstracts Cəmiyyəti. 2007. Ventral pallidal neyronlar, nüvələrin böyüməsində dopamin qarşı opioidlərin yaratdığı sevişmə və arzu edən yüksəlişləri fərqləndirir.
- Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC. Ventral pallidum mükafat və motivasiyada rol oynayır. Behav Brain Res. 2009; 196: 155 –67. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Smith KS, Mahler SV, Pecina S, Berridge KC. Hedonik isti nöqtələr: Beyində Həssas Zövq Yaradan. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktorlar. Beyinin zövqləri. Oxford University Press; Oksford, İngiltərə: 2010. s. 27 - 49.
- Steele K, Prokopowicz G, Schweitzer M, Magunsuon T, Lidor A, Kuwabawa H, Kumar A, Brasic J, Wong D. Mədə Bypass Cərrahiyyəsindən əvvəl və sonra Mərkəzi Dopamin reseptorlarının dəyişdirilməsi. Piylənmə Cərrahiyyəsi 2009 [PubMed]
- Stefanidis A, Verty AN, Allen AM, Owens NC, Cowley MA, Oldfield BJ. Antipsikotik dərman təsirli çəki artımında termogenezin rolu. Piylənmə (Gümüş Bahar) 2009; 17: 16-24. [PubMed]
- Steiner JE. Gustofasial reaksiya: normal və anencefalik yeni doğulmuş körpələrdə müşahidə. Ağız duyğusu və qavrayışı mövzusunda simpozium. 1973; 4: 254 –78. [PubMed]
- Steiner JE, Glaser D, Hawilo ME, Berridge KC. Hedonik təsirin müqayisəli ifadəsi: İnsan körpələri və digər primatlar tərəfindən dadına təsirli reaksiyalar. Nevrologiya və biobehavioral rəylər. 2001; 25: 53 –74. [PubMed]
- Stellar JR, Brooks FH, Mills LE. Siçovullarda hipotalamik stimullaşdırma və lezyonlar təsirinin yaxınlaşması və çəkilməsi təhlili. Müqayisəli və fizioloji psixologiya jurnalı. 1979; 93: 446 –66. [PubMed]
- Stewart J. Residliyin psixoloji və neyron mexanizmləri. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3147 –58. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Swanson LW. Serebral yarımkürələrdə əks olunan ruhun anatomiyası: əsas motivasiya davranışlarının könüllü nəzarətində olan neyron sxemlər. J Comp Neurol. 2005; 493: 122-31. [PubMed]
- Swinburn B, Sacks G, Ravussin E. Artan qida enerjisi təchizatı ABŞ-da piylənmə epidemiyasını izah etmək üçün kifayətdir. Am J Clin Nutr 2009 [PubMed]
- Szczypka MS, Kwok K, Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD. Kaudat putamenində dofamin istehsalı dopamin çatışmazlığı olan siçanlarda qidalanmanı bərpa edir. Neyron. 2001; 30: 819 –28. [PubMed]
- Teitelbaum P, Epstein AN. Yanal hipotalamik sindrom: lateral hipotalamik lezyonlardan sonra qidalanma və içmənin bərpası. Psixoloji baxış. 1962; 69: 74 –90. [PubMed]
- Tindell AJ, Berridge KC, Aldridge JW. Pavloviya istəkləri və mükafatlarının ventral pallidal nümayəndəliyi: əhali və nisbət kodları. J Neurosci. 2004; 24: 1058 –69. [PubMed]
- Tindell AJ, Berridge KC, Zhang J, Peciña S, Aldridge JW. Ventral pallidal neyronların stimullaşdırıcı motivasiyasını kodlaşdırır: mezolimbik həssaslıq və amfetamin ilə gücləndirmə. Eur J Neurosci. 2005; 22: 2617 –34. [PubMed]
- Tindell AJ, Smith KS, Pecina S, Berridge KC, Aldridge JW. Ventral pallidum atəş hedonic mükafat: pis dad yaxşı çevrilir zaman. J Neurophysiol. 2006; 96: 2399 –409. [PubMed]
- Tindell AJ, Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Həvəsləndirmə qabiliyyətinin dinamik hesablanması: Heç vaxt "bəyənilməyən" J Neurosci "istəmək". 2009; 29: 12220 –12228. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Tomie A. Cavab manipulandumu (CAM) zamanı mükafat replikasını tapmaq, narkotik istifadə simptomlarını doğurur. Nevrologiya və biobehavioral rəylər. 1996; 20: 31. [PubMed]
- Valenstein ES, Cox VC, Kakolewski JW. Hipotalamusun motivasiyada rolunun yenidən araşdırılması. Psixoloji baxış. 1970; 77: 16 –31. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. İnsanlarda "nonhedonic" qida motivasiyası dorsal striatumda dopamin ehtiva edir və metilfenidat bunu gücləndirir. təsiri. Sinaps. 2002; 44: 175 –180. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Bağımlılık və piylənmədə neyron dövranları üst-üstə düşür: sistemlərin patologiyasına dəlil. Kral cəmiyyətinin fəlsəfi əməliyyatları: Biologiya elmləri. 2008; 363: 3191 –3200. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. Kəskin haloperidol və ya risperidonun sağlam könüllülərdə metamfetaminə subyektiv reaksiyalara təsiri. Narkotik alkoqoldan asılıdır. 2002; 68: 23 –33. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Brain dopamin və obezite. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Aşılanan qida stimullarına məruz qalma, insan beynini əhəmiyyətli dərəcədə aktivləşdirir. Neuroimage. 2004a; 21: 1790-7. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Nörofonksiyonel görüntüləmə tərəfindən qiymətləndirilən obezite və narkotik asılılığı arasında oxşarlıq: konsepsiya nəzəriyyəsi. J. Addict Dis. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
- Wellman PJ, Davies BT, Morien A, McMahon L. Hipotalamik paraventriküler nüvələr alfa 1 və alfa 2-adrenergik reseptorlarla qidalanmanın modulasiyası. Həyat Elmi. 1993; 53: 669 –79. [PubMed]
- Winn P. Yanal hipotalamus və əsaslandırılmış davranış: köhnə bir sindrom yenidən qiymətləndirildi və yeni bir perspektiv qazandı. Psixoloji elmdə mövcud istiqamətlər. 1995; 4: 182 –187.
- Aqil RA. Anhedoniya hipotezi: Mark III. Davranış və beyin elmləri. 1985; 8: 178 –186.
- Müdrik RA, Fotuhi M, Colle LM. Nüvə accumbens amfetamin enjeksiyonları ilə bəslənmənin asanlaşdırılması: gecikmə və sürət ölçüləri. Farmakologiya, biokimya və davranış. 1989; 32: 769-72. [PubMed]
- Müdrik RA. Mükafat və asılılıqda yalnız mesokortikolimbik-dopamin deyil, nigrostriatal rolları. Trendlər Neurosci. 2009; 32: 517-24. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Wolterink G, Phillips G, Cador M, Donselaar-Wolterink I, Robbins TW, Everitt BJ. Şərti möhkəmləndirmə ilə cavab verərkən ventral striatal D1 və D2 dopamin reseptorlarının nisbi rolu. Psixofarmakologiya (Berl) 1993; 110: 355-64. [PubMed]
- Wyvell CL, Berridge KC. İnk-accumbens amfetamin, saxaroza mükafatlandırılmasının şərtləndirilmiş stimullaşdırıcı qabiliyyətini artırır: artırılmış "bəyənmə" və ya cavab gücləndirmədən "istəyən" mükafatın artırılması. Neuroscience jurnalı. 2000; 20: 8122 –30. [PubMed]
- Wyvell CL, Berridge KC. Əvvəlki amfetamin ifrazı ilə həvəsləndirici həssaslıq: saxaroza mükafatı üçün artan replika səbəb olan "istəyən". Neuroscience jurnalı. 2001; 21: 7831 –7840. [PubMed]
- Yeomans MR, Boz RW. Opioid peptidlər və insanın qəbuledici davranışına nəzarət. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 713-28. [PubMed]
- Zahm DS. İnkişaf edən bazal ön beyin funksional-anatomik 'makrosistemlər' Nörobilim və Biobehavioral Rəylər. 2006; 30: 148-172. [PubMed]
- Zangen A, Shalev U. Nucleus accumens beta-endorfin səviyyəsi beyin stimullaşdırılması mükafatı ilə yüksəlmir, ancaq tükənmə ilə artır. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1067 –72. [PubMed]
- Zhang J, Berridge KC, Tindell AJ, Smith KS, Aldridge JW. Həvəsləndirmə qabiliyyətinin sinir hesablama modeli. PLoS Comput Biol. 2009; 5: e1000437. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Zhang M, Kelley AE. Striatal mu-opioid stimullaşdırılmasından sonra yüksək yağlı qidaların genişləndirilmiş suqəbuledici: mikroinjeksiya xəritələşdirilməsi və fos ifadəsi. Nevrologiya. 2000; 99: 267 –77. [PubMed]
- Zheng H, Berthoud HR. Zövq və ya kalori üçün yemək. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 607 –12. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
- Zheng H, Patterson L, Berthoud H. Orexin, ventral tegramal bölgədəki siqnal, nüvələrin böyüdülməsini opioid stimullaşdırması ilə meydana gələn yüksək yağlı iştaha üçün tələb olunur. J Neurosci. 2007; 27: 11075 –82. [PubMed]
- Zubieta JK, Ketter TA, Bueller JA, Xu YJ, Kilbourn MR, Young EA, Koeppe RA. Əvvəlcədən cingulat və limbik mu-opioid neyrotransmissiya ilə insanın təsirli reaksiyalarının tənzimlənməsi. Ümumi psixiatriyanın arxiv sənədləri. 2003; 60: 1145 –1153. [PubMed]
;