Tracer Amine-Associated Reseptor 1 Agonist RO5256390 Bloklarında Sıkmalarda Kompulsif, Binge-Like Yeme (2016)

Neuropsychopharmacology. 2016 oktyabr 6. doi: 10.1038 / npp.2016.233. [Epub çapdan qabaq]

Ferragud A1, Howell AD1, Mur CF1, Ta TL1, Hoener MC2, Sabino V1, Cottone P1.

mücərrəd

Yüksək ləzzətli yeməklərin kompulsif, binge yeyilməsi, piylənmə və yemək xəstəliklərinin bəzi formalarının, habelə qida asılılığının bu yaxınlarda təklif olunan pozğunluğunun əsas xüsusiyyətini təşkil edir.. Trine Amine ilə əlaqəli reseptor 1 (TAAR1), endogen iz aminləri ilə bağlanmış yüksək dərəcədə qorunan G-protein birləşməli reseptordur. TAAR1 agonistlərinin, mesocorticolimbic sistemindəki hərəkətləri ilə sui-istifadə dərmanlarının çoxsaylı davranış təsirlərini azaltdığı göstərilmişdir. Bu araşdırmada TAAR1-nin məcburi, binge kimi yeməkdə rol oynaya biləcəyini fərz etdik; siçovullarda yüksək dərəcədə bəslənən bir diyetə girişi məhdudlaşdırmaqla ortaya çıxan həddindən artıq qidalanma ilə əlaqəli davranışlarda TAAR1 agonisti RO5256390-ın təsirini qiymətləndirərək bu fərziyyəni sınadıq.

Nəticələrimiz göstərir ki, RO5256390 yüksək dərəcədə ləzzətli şəkərli bir pəhriz üçün 1 h / gün cavab verən siçovullarda binge kimi yeməyi blokladı. Dadlılıq və seçmə effektinə uyğundur dərman müalicəsi, ləzzətli yeməyin nisbətini və müntəzəmliyini azaltdı, lakin bu, ya standart qəbuledicinin qida qəbuluna və ya qida məhdudiyyətinə səbəb olan həddindən artıq qidalandırmaya təsir etmədi.t.

Bundan əlavə, RO5256390, yüngül / qaranlıq konflikt qutusunun xoşagəlməz bölməsində təklif olunan pəhriz təklif edildiyi zaman məcburi şəkildə bəslənməni tamamilə maneə törətmiş və ləzzətli yeməyin şərtli təltifedici xüsusiyyətlərini, həmçinin ikinci dərəcəli nizamlı qidalanma davranışını maneə törətmişdir. möhkəmləndirmə cədvəli. Dərman müalicəsi ya narahatlığa bənzər, ya da depresif bir davranışa təsir göstərmədi və testlərin heç birində nəzarət performansına təsir etmədi. Əhəmiyyətli olan, ləzzətli qidaya məruz qalan siçovulların medial prefrontal korteksdə (mPFC) TAAR1 səviyyəsinin azaldığını və infralimbik içərisinə daxil olan RO5256390 mikroinfüzyon olduğunu, lakin prelimbik deyil, mPFC-nin subregionunun binge bənzər yeməyin azaldığını göstərdi. Ümumilikdə, bu nəticələr TAAR1 agonizminin məcburi, binge yemək üçün yeni bir farmakoloji müalicəsi kimi bir dəlil təqdim edir.

PMID: 27711047

DOI: 10.1038 / npp.2016.233