Obeziteyle əlaqədar təkamül nəzəriyyəsi (2014)

. 2014 iyun; 87 (2): 99-112.

2014 Jun 6 onlayn nəşr olundu.

PMCID: PMC4031802

Fokus: Piylənmə

mücərrəd

Piylənmə, şəkərli diabet və metabolik sindrom dünya miqyasında sağlamlıq baxımından böyüməkdədir, buna baxmayaraq səbəbləri tam aydın deyil. Piylənmə epidemiyasının etiologiyasına dair araşdırmalar, metabolik nəzarətin təkamül kökləri haqqında anlayışımızdan çox təsirlənir. Yarım əsrdir ki, piylənmənin aclıq dövrlərini yaşamaq üçün bir təkamül uyğunlaşması olduğunu iddia edən təlatümlü gen fərziyyəsi bu mövzuda düşüncə üzərində hakim olmuşdur. Piylənmə tədqiqatçıları tez-tez əsassız gen fərziyyəsini dəstəkləyən məhdud bir dəlilin olduğunu və alternativ fərziyyələrin irəli sürüldüyünü bilmirlər. Bu araşdırma, təlatümlü gen fərziyyəsinə qarşı və dəlil təqdim edir və piylənmə epidemiyasının təkamül mənşəli olması barədə əlavə fərziyyələri oxuculara təqdim edir. Bu alternativ fərziyyələr tədqiqat və piylənmənin klinik idarə olunması üçün əhəmiyyətli dərəcədə fərqli strategiyaları nəzərdə tutduğuna görə, onların nəzərdən keçirilməsi bu epidemiyanın yayılmasının qarşısını almaq üçün vacibdir.

Keywords: araşdırma, piylənmə, diabet, metabolik sindrom, təkamül, təlatümlü gen fərziyyəsi

giriş

Ötən əsrdə dünyada piylənmə halları kəskin dərəcədə artdı, 1997-də Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı tərəfindən qlobal bir epidemiya elan edilməsi üçün kifayətdir.]. Piylənmə (30 kq / m-dən çox olan bir bədən kütləsi indeksi ilə təyin olunur), insulin müqaviməti, dislipidemiya və əlaqədar şərtlərlə birlikdə 2 diabet, ürək-damar xəstəliyi və erkən ölüm hallarına güclü meyl verən "metabolik sindromu" müəyyənləşdirir.]. Metabolik sindrom Amerikalıların 34 faizinə təsir göstərir, onların 53 faizi obezdir []. Piylənmə inkişaf etməkdə olan ölkələrdə artan bir narahatlıqdır [,] və indi dünyada qarşısını almaq mümkün olan ölüm səbəblərindən biridir.].

Məntiqlə, hər hansı bir tibbi vəziyyətin sürətli bir şəkildə artması ətraf mühitdəki dəyişikliklərlə əlaqələndirilməlidir, bununla birlikdə piylənmə güclü bir genetik tərkibə sahib olduğu çoxsaylı tədqiqatlarda göstərilmişdir,] potensial gen-mühit qarşılıqlılığını göstərən []. Maraqlıdır ki, müəyyən populyasiyalar piylənmə və metabolik sindroma xüsusilə həssas görünürlər.,], digərləri davamlı görünür [,]. Zərərli görünən bu vəziyyətin yüksək yayılması, həm fərdlər, həm də əhali arasında qeyri-bərabər paylanması, piylənmə və metabolik sindromun potensial təkamül mənşəli olması barədə fərziyyələrə səbəb oldu.-].

Burada piylənmə epidemiyasının təkamül mənşəli olması üçün bir neçə fərziyyəni (həm rəqabətçi, həm də tamamlayıcı) nəzərdən keçirəcəyəm və nəticələrini müzakirə edəcəyəm. İnsanın metabolik nəzarəti formalaşdıran təkamül qüvvələrini daha yaxşı başa düşməyin müasir dövrdə piylənmə epidemiyası ilə mübarizə aparmaq üçün vacib olduğunu iddia edirəm. Piylənmənin təkamül mənşəyini başa düşmək, piylənmənin patofizyolojisiyasına, eləcə də onun klinik idarə edilməsinə dair yeni yanaşmalara səbəb ola bilər.

Niyə bədən çəkisini idarə etməlisiniz?

Piylənmənin müasir patofiziologiyasını başa düşmək üçün bədən çəkisi tənzimlənməsinin heyvanların təkamül fitnesində oynadığı hissəni araşdırmaq faydalıdır. Minimum və ya maksimum çəki həddini qorumaq üçün hansı orqanizmi hərəkətə gətirir? Əvvəlcə qeyd etmək vacibdir ki, "bədən çəkisinin tənzimlənməsi" sadə metabolik səmərəlilikdən daha çox şey əhatə edən son dərəcə mürəkkəb bir prosesdir. Həm periferik, həm də mərkəzi doyma / aclıq siqnallarından ibarətdir.,] həm də idrak nəzarəti [], hamısı həm genetik, həm də ətraf mühit amillərinin təsiri altındadır.

Bədənin ağırlığını və məməlilərin yağlılığını nəzarət etmək üçün hərəkət edən bir çox qüvvə var. Aclıq təhdidi bədən yağında daha aşağı həddi qorumağa ehtiyac yaradır. Enerji mağazalarında qida əldə etməkdə hər hansı bir kiçik pozulma halında acından ölməmək üçün lazımdır. Bərəkət də bədən yağından çox təsirlənir []. Yumurtalıq dövrləri enerji balans siqnallarına çox həssasdır.] və bədənin yağının müəyyən faizi qadın məməlilərə məhsuldarlığını qoruyub saxlamaq və nəsillərini uğurla almaq üçün lazımdır.]. Əlavə olaraq, bədən yağları temperaturun homeostazını qorumağa kömək edir. Ağ yağlı toxuma bir izolyator rolunu oynayır [], qəhvəyi yağ isə termogenezə fəal şəkildə kömək edir.].

Bir neçə qüvvə heyvanlarda bədən yağının yuxarı sərhədini qoruyur. Yem yemə həsr etmək üçün lazım olan vaxt birdir. Yüksək yağlanmanın qorunması enerjili şəkildə başa gəlir və böyük kalorili giriş tələb edir.]. Əksər vəhşi heyvanlar üçün cütləşdirmə, yatmaq və ya yırtıcılardan uzaq olmaq kimi digər vacib işlər hesabına yem yeməyə çox vaxt ayırmaq lazımdır.]. Yırtıcı heyvanlar yırtıcı olmamaq üçün kifayət qədər arıq olmalıdır. Şişman bir heyvan sürətlə hərəkət edə və ya arıq bir heyvan kimi təsirli bir şəkildə gizlənə bilməz.]. Laboratoriya tədqiqatlarında bir çox kiçik yırtıcı heyvanın yüksək kalorili qidaya məhdudiyyətsiz çıxışı olsa da, pəhrizdən yaranan piylənməyə qarşı davamlı olduğu sübut edilmişdir.]. Bundan əlavə, bəzi yırtıcı heyvanlar yaşayış yerlərində yırtıcılar olduqda bədən çəkisini azaltmaq üçün eksperimental olaraq göstərilmişdir.,], ehtimal ki, yırtılmamaq üçün.

Müasir insanlar əsasən bu amillərdən qorunur. Qlobal iqtisadiyyat inkişaf etmiş xalqları aclıqdan qoruyur və yüksək kalorili qidaya asanlıqla daxil olmağa imkan verir. Sığınacaq və geyim bizi soyuqdan qoruyur. Biz nadir hallarda yırtıcı ovlamaq məcburiyyətində qalırıq və nəinki özümüzə yırtıcı olmaqdan çəkinmirik []. Müasir insanlar artıq bu qüvvələrə tabe ola bilməsələr də, hələ də sağlamlığımız üçün çox aktualdır. Bu qüvvələrin insan təkamülünə necə töhfə verdiyini başa düşmək, insan bədəninin ağırlığının necə tənzimləndiyini və metabolik xəstəliklərdən daha yaxşı qorunmaq üçün cəmiyyətlərimizə və səhiyyə strategiyalarımıza hansı dəyişikliklərin edilməli olduğunu başa düşməyə imkan verir.

Səriştəyə uyğunlaşma

Thrifty Gen hipotezi

1962-də genetikşünas Ceyms Neel müasir piylənmə epidemiyası üçün ilk böyük təkamül əsaslı izahat təqdim etdi.]. Onun orijinal hipotezi müəyyən insan populyasiyasında diabetin qeyri-adi yüksək yayılmasını izah etməyə əsaslandı, lakin həm obezlik, həm də metabolik sindromun digər komponentlərini əhatə etmək üçün yenidən işlənmişdir.].

Neel, diabet inkişafının (və ya obez olmaq meylinin) müasir həyat tərzi ilə uyğunlaşmayan bir uyğunlaşma əlaməti olduğunu müdafiə etdi. Onun “tələsik gen fərziyyəsi” (TGH), insanın təkamülü zamanı insanların davamlı olaraq bayram və qıtlıq dövrlərinə məruz qaldığı ehtimalına əsaslanır. Qıtlıqlar zamanı daha çox enerji anbarı olan şəxslərin sağ qalması və daha çox övlad gətirməsi ehtimalı daha yüksək idi. Buna görə təkamül, bol miqdarda yağ saxlamağı çox səmərəli edən genləri seçmək üçün hərəkətə keçdi. Bayramların ümumi olduğu və aclıqların nadir olduğu müasir inkişaf etmiş cəmiyyətlərdə bu təkamül uyğunlaşması zərərsiz hala gəlir. Beləliklə, insanların yaşadığı mühit ilə inkişaf etdiyimiz mühit arasında uyğunsuzluq var. Thrifty genlər heç vaxt gəlməyəcək bir qıtlığa hazırlaşmaq üçün enerjini səmərəli şəkildə saxlamaq üçün hərəkət edirlər.].

TGH müasir piylənmə epidemiyası üçün sadə və zərif bir izahat təqdim edir və elm adamları tərəfindən tez bir zamanda qəbul edildi və insanlar eyni idi. Bəzi dəlillər bu fərziyyəni dəstəkləyir. TGH'nin əhəmiyyətli bir nəticəsi, "təlaşlı" bir fenotipi təqdim edən müəyyən edilə bilən genetik polimorfizmlərin mövcud olmasıdır. Həm obezlik, həm də diabetin güclü bir genetik komponentə sahib olduğu bilinir.,,,] və bir neçə genetik polimorfizm aşkar edilmişdir ki, bu da fərdlərin obezliyə meylli olduğunu göstərir.,], "yaraşıqlı genotip" in potensial komponentlərini təklif edir. Piylənmə riskinin artması ilə əlaqəli bir çox tək nukleotid polimorfizmi (SNP), indi hər biri nisbətən az təsir göstərsə də, genom geniş assosiasiya (GWA) tədqiqatları nəticəsində müəyyən edilmişdir.].

Zərif gen fərziyyəsinə əsas bir tənqid, diabet və piylənmənin heterojenliyini və əhali arasında və içərisində izah edə bilməməsidir.]. Əgər bayram və qıtlıq dövrü bütün bəşər təkamülü boyunca vacib bir hərəkətverici qüvvə idisə, niyə bütün insanlar şişman deyillər? İnsan populyasiyaları piylənmə və şəkərli diabetə qarşı həssaslıqlarında böyük fərqlər göstərir [,]. Bundan əlavə, hətta eyni mühitdə yaşayan populyasiyalarda da piylənməyə qarşı müqavimət göstərən çox sayda fərd var.]. Bu çatışmazlığı aradan qaldırmaq üçün Andrew Prentice daha sonra təklif etdi ki, aclıq bəşər təkamülü boyunca "hər zaman mövcud" selektiv təzyiq olmaqdan daha çox, kənd təsərrüfatının yarandığı gündən təxminən 10,000 il ərzində bu qıtlığın əsas seçici halına gəldi. təzyiq və buna görə də thrifty genlərin fiksasiya əldə etməsi üçün kifayət qədər vaxt olmaması mümkündür.]. Arxaik insanların əsas həyat tərzi olan ovçu-toplama cəmiyyətləri tez-tez aclıq keçirmirlər, çünki hərəkətliliyi və elastikliyi ekoloji çətinliklə qarşılaşdıqda alternativ qida mənbələrini daşımaq və ya istifadə etməyə imkan verir.]. Bunun əksinə olaraq, əkinçilik mütəxəssisləri nisbətən az çubuq məhsullarından istifadə edirlər və quraqlıq və digər bəlalara qarşı daha az rahatlıq əldə edirlər. Beləliklə, bayram / qıtlıq dövrü yalnız kənd təsərrüfatı cəmiyyətlərində thrifty genləri seçmiş ola bilər.]. Bu, nə üçün bütün insanların obez olmadıqlarını və populyasiyalar arasında niyə fərq olduğunu izah edə bilər. Bəzi populyasiyalar, tarix boyu daha çox aclıq və ya qida çatışmazlığı dövrlərini yaşamış ola bilər və beləliklə təlatümlü bir genotip inkişaf etdirmək üçün daha çox təzyiq göstərmişlər.

TGH bir neçə sınaqdan keçmiş proqnoz verir. Kənd təsərrüfatından sonrakı modelin belə bir proqnozlaşdırıldığı təqdirdə, obezlik və diabet ilə əlaqəli genetik lokusun son müsbət seçimin xarakterik əlamətlərini göstərməsidir. Bununla birlikdə, Southam et al. (2007) test 13 piylənmə və 17 tipli 2 diabetlə əlaqəli genetik variantlar (dərc edildiyi dövrdə ən yaxşı qurulmuş piylənmə və diabetlə əlaqəli yerlərin hərtərəfli siyahısını ehtiva edir), son müsbət seçim üçün az sübut tapdı []. Bu araşdırma, yalnız bir risk lokusunu, obezliklə əlaqəli FTO genində bir mutasiyanı tapdı və son müsbət seçim üçün dəlil göstərdi. Bu əsasən TGH-ə qarşı sübut kimi görünür; Bununla birlikdə, SNP məlumatlarına etibar etdi və buna görə də bu lokallar yalnız işlək deyil, assosiativ ola bilər. Piylənmə və diabet riskinin genetikasının dəqiqləşdirilməsi seçim üçün daha çox məlumatlandırıcı testlərin aparılması ilə nəticələnməlidir.

Kənd təsərrüfatından sonrakı TGH-nin başqa bir proqnozu, tarixən daha çox qıtlıq və qida çatışmazlığı ilə qarşılaşan populyasiyaların bir dəfə obezogen mühitə məruz qaldıqda piylənmə və diabetə daha çox meylli olmasıdır. Hələlik bu proqnoz üçün qarışıq dəlillər mövcuddur. Qıtlıq üçün tarixən nadir hala gəlmiş bəzi ovçu toplayan populyasiyalar, pəhriz mənşəli obezliyə bəzi müqavimət göstərdilər.] TGH-nin proqnozlarına uyğundur kənd təsərrüfatı tarixi olan əhali ilə müqayisədə. Bununla birlikdə, bu model kənd təsərrüfatı cəmiyyətlərinin, xüsusilə soyuq iqlimi olanların, genetik cəlbediciliyə qarşı ən güclü selektiv təzyiqlərə məruz qalacağını və beləliklə də obezlik və 2 şəkərli diabetə meylli olacağını proqnozlaşdırır. Avropa bu növ mühitin bariz nümunəsidir: xalqları çoxdan əkinçiliklə məşğuldurlar və bu bölgədəki müharibə və qıtlığın tarixi qeydləri uzun və genişdir []. Yenə də avropalılar bir çox əhaliyə nisbətən daha az piylənmə nisbətinə malikdirlər və 2 diabet növü üçün qismən davamlı görünürlər [,]. Sakit okean adaları, əksinə, dünyada ən yüksək piylənmə dərəcəsi və 2 tip diabetə sahibdirlər [], aclıq tarixi çox az olan tropik iqlimdə yaşamağına baxmayaraq [,].

Bəzi tədqiqatçılar bu uyğunsuzluqları TGH-yə bir nəzər salmaqla izah edirlər, qənaətcil genlər üçün son seçim əvəzinə, əslində müasir bir uyğunlaşma olan obezlik və digər metabolik xəstəliklərə qarşı müqavimət göstərən genlərin olduğunu iddia edirlər. Bu dəyişdirilmiş TGH pozitləri, həssaslığa uyğunlaşmaların qədim olduğunu, lakin kənd təsərrüfatının başlamasından bəri zəngin qida mənbələrinə keçən əhali metabolik pozğunluqların qarşısını almaq üçün bəzi uyğunlaşmalar əldə etdiklərini söylədi. Rikkardo Baschetti'nin genetik olaraq bilinməyən qidaları hipotezi, Avropalıların qismən diabetik bir diyetə uyğunlaşdıqlarını iddia edir.]. Doğma Amerikalılar və Sakit Okean Adaları kimi Avropaya bənzəməyən populyasiyalara təqdim edilməsi, müasir pəhriz ilə inkişaf etdirdikləri pəhriz arasında uyğunsuzluq yaradaraq metabolik disfunksiyaya səbəb olur. Bu, potensial olaraq bu populyasiyada diabet və piylənmənin kəskin artmasını izah edir. Digərləri, qənaətliliyin itirilməsinin son bir uyğunlaşma olduğunu və əhali arasında metabolik xəstəliklərin yayılmasında fərqlərə səbəb olduğunu düşünürlər.]. Metabolik xəstəliyə həssaslıq verən xəstəlik riski genlərini axtarmaq əvəzinə, bu pozğunluqlara qarşı müqavimət göstərən genetik variantları tapmağa səy göstərməliyik.]. Sauthem et al. Diabet əleyhinə qoruyan bir alleldə son müsbət seçimin sübutlarını tapdı []. Son zamanlarda diabet və piylənmə müqavimət allelləri üzərində müsbət seçim əlamətləri axtaran geniş miqyaslı bir araşdırma bu fərziyyələri sınamaq üçün səmərəli ola bilər.

Piylənmə və digər metabolik xəstəliklərin klinik idarə olunması baxımından TGH, əhalinin ənənəvi həyat tərzinə qayıtmağın metabolik sindromun müalicəsi üçün faydalı olacağını nəzərdə tutur. Piylənmə genlərimizlə hazırda yaşadığımız mühit arasında uyğunsuzluqdan qaynaqlanırsa, genomlarımızın uyğunlaşdığı uyğunlaşma şəraitində obezlik epidemiyasını geri qaytarmaq lazımdır. Aydındır ki, əcdadlarımızın ənənəvi ovçu topladığı həyat tərzinə qayıtmaq praktik deyil. Bununla birlikdə müxtəlif ənənəvi həyat tərzlərini daha yaxından təqlid etmək üçün kaloriləri məhdudlaşdırmaq və məşqləri artırmaq mümkündür.]. Piylənmə və diabetin idarə olunması üçün mövcud tibbi təlimatlar bu strategiyaya əsaslanır.,]. Bu strategiya bəzi xəstələr üçün faydalı görünsə də, effektivliyində, xüsusən də uzun müddətli piylənmə və şəkər xəstəliyini idarə etməkdə çox dəyişkənlik var.,].

Təqvim Fenotipi hipotezi

Bütün tədqiqatçılar TGH-nin piylənmə və metabolik sindromun etiologiyasını məmnuniyyətlə izah etdiyinə əmin deyildilər. 1992-də, Çarlz Hales və Devid Barker, qismən TGH kimi gen əsaslı piylənmə hipotezlərinin çatışmazlıqlarını aradan qaldırmaq və müşahidə olunan bir fenomeni izah etmək üçün özünün "təlaşlı fenotip fərziyyəsini" (bəzən Barker hipotezi də adlandırdılar) təklif etdilər. doğuş ağırlığı xüsusilə sonrakı həyatdakı diabet, piylənmə, ürək xəstəliyi və digər metabolik xəstəliklərə meylli görünür.].

Barkerin fərziyyəsi "cəldlik" anlayışına əsas verir, lakin Neelin fərziyyəsindən fərqli bir şəkildə. Barkerin fərziyyəsində, inkişaf etməkdə olan döldür. Doymamış bir döl, doğuşdan və yetkinlikdən sağ qalmaq üçün ehtiyatla ehtiyat ayırmalıdır. Barker, inkişaf etməkdə olan dölün enerji çatışmazlığı ilə qarşılaşdıqda, beyin kimi digər toxumaların xeyrinə mədəaltı vəzidən uzaq bir enerji ayıracağını müdafiə edir. Bu ağlabatan bir ticarətdir, çünki dölün inkişaf etdiyi eyni qidalanma mühiti uşaqlıq və yetkin həyatında davam edərsə, yaxşı inkişaf etmiş qlükoza reaksiya sistemlərinə az ehtiyac qalacaqdır. Lakin, qidalanma sonradan həyatda yaxşılaşarsa, vaxtilə tələffüz bir döl sahibi olan bir insanın, indi əldə edə biləcəyi qlükoza enerjisi ilə mübarizə aparmaq üçün uyğun olmayan bir mədəaltı vəzi sahibi olacaq və şəkərli diabet və digər metabolik xəstəliklərə meylli olacaq. Bu, aşağı çəki ilə körpələrin yetkin yaşda metabolik pozğunluqlara daha çox meylli olduqlarını izah edə bilər.].

Barkerin orijinal fərziyyəsi təkamül tarixinə xüsusi müraciət etmir, ancaq təkamül təsirinə malikdir. Bu fərziyyədə, yetkinlərin həyatında uyğunlaşma qabiliyyətinə deyil, seçilən dölün prenatal inkişafının tamamlanmasına və sağ qalmasına imkan verən genlərdir. Keçmiş prenatal qidalanma yetkin dövrdə qidalanma ilə uyğun gəldiyinə görə, bu prosesin uyğunlaşdı. İndi tez-tez belə olmadığı üçün, mədəaltı vəzindən bu qədər ehtiyat bölgüsü yararsız hala gəlir.

Təklifindən bəri, fırıldaqçı fenotip fərziyyəsi fərziyyəni təkamül nəzəriyyəsi ilə əlaqələndirən daha da çox iş görmüşdür. Jonathan Wells, 2007-də təlaşlı fenotip fərziyyələrinin təkamül istifadəsi üçün bir neçə rəqabətçi və ya tamamlayıcı modelləri nəzərdən keçirdi.]. Bu modellər ümumiyyətlə iki kateqoriyaya bölünür: hava proqnozu modelləri və anaların fitness modelləri.

Hava proqnozu modelləri, dölün siqnallardan istifadə etdiyini iddia edir ana bətnində ətraf mühit - xüsusilə qidalanma siqnalları - uşaqlıq və / və ya böyüklər həyatı zamanı hansı mühitlə qarşılaşacağını “proqnozlaşdırmaq”. Bir ömür boyu pis qidalanma ilə daha yaxşı davranmaq üçün zəif qidalanmanın erkən hiss olunduğu təqdirdə, “yaxşı” metabolik sistemlərin təkamül baxımından faydalı olduğu iddia edilə bilər. Metabolik iğtişaşlar daha sonra böyüklər və ya uşaqlıq mühiti və fetal mühitin uyğunsuzluğu halında baş verir. Bir fetal mühit, bir ömür boyu aclığını "proqnozlaşdıran" bir şəxs yüksək kalorili bir pəhrizlə qarşılaşdıqda asanlıqla diabet və piylənməni inkişaf etdirəcəkdir.,,]. Bu model ailəsi Qərb diyetlərinə qəflətən gətirilən mədəniyyətlərdə piylənmə epidemiyasının tez başlamasını izah etsə də, sonrakı nəsillərdən sonra piylənmə və diabetin niyə davam etdiyini lazımi izah etmir.

Analıq fitness modelləri, bir dölün bətnindəki qidalanma haqqında aldığı siqnalların, enerji ehtiyacını ananın uşaqlıq dövründə təmin etmək qabiliyyəti ilə uyğunlaşdırmasına imkan verdiyini iddia edir. İnsanların qeyri-adi uzun bir böyümə dövrü var ki, bu müddət ərzində uşaqlar süddən süddən də çox, qaynaq üçün analarından tamamilə asılıdırlar. Buna görə uşağın metabolik tələbi ananın öz fenotipi ilə sinxronlaşdırılıbsa, uşağın təmin edə biləcəyindən daha çox (və ya daha az) tələb etməməsi həm ana, həm də uşağa uyğunlaşır. Körpə və ana maddələr mübadiləsi valideyn övladları arasındakı münaqişəni asanlaşdırır və uşağın uğurlu tərbiyəsi üçün vacibdir.,] və beləliklə bu uyğunlaşma inklüziv fitnesi artırır. Bu təlatümlü fenotip model, bir dölün qidalanmaması halında piylənmənin nə üçün mümkün olduğunu izah edə bilər.

Maddələr mübadiləsi sindromunun kliniki idarə olunması üçün təlaşlı fenotip fərziyyələrinin təsiri aydındır: Doğru ana və gestational bəslənmə böyüklər həyatına müdaxilələrdən daha vacibdir. Zərərli fenotip fərziyyəsi düzgündürsə, profilaktik ictimai sağlamlıq mənbələrini hamilə qadına yönəltmək, piylənmə epidemiyasına qarşı mübarizə, böyüklərdə və ya hətta uşaqlarda xəstəliyi müalicə etməkdən daha çox kömək edəcəkdir.

Tənbəl Epigenome hipotezi

TGH-nin əsas tənqidlərindən biri budur ki, əgər qıtlıq bəşər təkamülü boyunca belə güclü bir hərəkətverici qüvvə idisə, niyə bütün insanlar şişman olmurlar? Daha əvvəl qeyd edildiyi kimi, TGH-nin tərəfdarları tez-tez iddia edirlər ki, bəlkə də qıtlıq kənd təsərrüfatının yüksəlməsindən bəri güclü selektiv təzyiqə çevrilmişdir və buna görə də yalnız müəyyən populyasiyalara bu cür selektiv təzyiq məruz qalmışdır []. Richard Stöger'in 'yaraşıqlı epigenom' fərziyyəsi, əks fikri qəbul edir və bütün insanların bir təlatümlü bir genomun olduğunu iddia edir. Əslində, qida çatışmazlığının, həyatın bütün tarixi boyunca əsas təkamül qüvvələrindən biri olduğunu iddia edir və metabolik istiləşmə, ehtimal ki, bütün orqanizmlərin xüsusiyyətidir. Stögerin fərziyyəsi, yaraşıqlı fenotip fərziyyələri ilə inteqrasiya edərkən, yaraşıqlı genotip fərziyyəsindəki bəzi deşikləri uzlaşdırmaq üçün ortaya çıxdı.].

Stögerin fərziyyəsi genetik kanalizasiya anlayışına əsaslanır. Genetik kanalizasiya poliqenik bir fenotipin genetik polimorfizm və ətraf mühit dəyişikliyinə qarşı "tamponlaşdığı" bir prosesdir. Bu proses uyğunlaşır, çünki dəyişkən ekoloji təzyiq sonrakı nəsilləri yeni mühit üçün yararsız hala gətirə bilər. Beləliklə, növün uzunmüddətli təkamül tarixi kiçik mutasiyaların ümumi fenotipik ifadədə az fərq yaratdığı bir çoxgüclü sistem üçün seçir.]. Növlərin bu cür fenotipik möhkəmliyini qoruyub saxlaya biləcək potensial yollarından biri də epigenetik tənzimləmə yolu ilə [].

Stöger, metabolik istiləşmənin genetik kanalizasiyaya məruz qaldığını və epigenetik modifikasiya yolu ilə fərqli ekoloji təzyiqlərə uyğunlaşa bilən bir fenotip əlamət olduğunu iddia edir. Bütün insanlarda yaraşıqlı bir genom var, ancaq nəsillər arasında miras qalmış epigenetik dəyişikliklər səbəbindən fenotipik ifadə ətraf mühitə daxil olmağa görə dəyişə bilər. Beləliklə, qıtlıq dövründə doğulmuş bir nəsildə enerjinin daha səmərəli saxlanmasına imkan verən epigenetik genom dəyişiklikləri ola bilər və bu dəyişikliklər mikrob xətti ilə keçə bilər. "Holland Aclıq Qışı" tədqiqatından gələn sübutlar bunu dəstəkləyir. Bu araşdırma, II Dünya Müharibəsi əsnasında Hollandiyada meydana gələn şiddətli bir qıtlıqdan əvvəl, sonra və sonra doğulmuş kişilərin bir qrupunun sağlamlığını izlədi.]. Tədqiqat, hamiləliyin ilk iki trimestrində anaları qıtlıq yaşayan kişilərin, aclıqdan əvvəl və ya sonrakı dövrdə doğulan kişilərə nisbətən piylənmə və şəkər xəstəliyinin daha yüksək olduğunu göstərdi.]. Əhəmiyyətli olan Hollandiya qıtlıq kohortasının bir çox əlamətləri sonrakı nəsillərə keçdi və bu kohortun bədən çəkisinə təsir edən bir növ epigenetik modifikasiyaya məruz qaldığı və buna görə də "təlaşlı epigenotip" in olduğunu söyləmək olar []. Bu fərziyyəni sınamaq üçün Tobi et al. (2009), 1944 qıtlığı zamanı və ya bir müddət əvvəl təsəvvür edilən şəxslərdə metilasyon nümunələrini araşdırdı və onları açıq olmayan cinsi bacıları ilə müqayisə etdi []. Onlar bir neçə böyümə və maddələr mübadiləsi ilə əlaqəli lokalizasiyanın DNT metilasyonunda dəyişiklikləri tapdılar ki, bu fərziyyəyə dəstək verirlər. ana bətnində qidalanma mühiti epigenetik dəyişikliklərə səbəb ola bilər.].

Eyni şəkildə, qida həddindən artıq çox olduğu dövrdə doğulmuş bir nəsil bu ətraf mühitin vəziyyətinə görə proqramlaşdırılmalı və beləliklə piylənməyə daha az meyllidir. Stöger iddia edir ki, məhz bu, Cənubi Sakit okeanın Nauru xalqı arasında baş verənlərdir. Bu əhalinin tarix boyu təkrarlanan qida çatışmazlığı ilə qarşılaşdığı və hazırda dünyada ən yüksək piylənmə və şəkərli diabet nisbətlərindən birinə sahib olduqları, onların "yaraşıqlı bir genotipə" sahib olduğunu göstərir. Lakin son illərdə bu tendensiya başladı tərsinə, pəhrizdə və ya həyat tərzində az dəyişiklik olmasına baxmayaraq tip 2 şəkərli diabetin düşmə sürəti ilə. Stöger, naurualıların "bayram epigenotipinə" keçməyə başladığını iddia edir [].

Bu fərziyyənin əhəmiyyətli bir nəticəsi, genetik polimorfizmlərin, piylənmənin patofiziologiyasına çox az təsiri olmasıdır. Bunun səbəbi, on illərlə davam edən araşdırmalara və genetik polimorfizmin saysız-hesabsız GWA tədqiqatlarına baxmayaraq, piylənmə və ya 2 tipli diabetin inkişafı ilə əlaqəli nisbətən az sayda genetik variant tapıldığının səbəbi ola bilər. Bunun əvəzinə, səliqəli epigenome hipotezi, obezlik üçün epigenetik markerlərin GWA tədqiqatlarının daha səmərəli olacağını nəzərdə tutur.

Bundan əlavə, bu fərziyyədə yer almış bir şey, Qərb diyetləri sabit qalsa, piylənmə epidemiyasının nəticədə özünü həll edəcəyi fikri. Hal-hazırda piylənmə problemi yaşayan əhali, nəticədə təlaşlı epigenomadan bayram epigenomuna keçəcəkdir. Son sübutlar bu keçidin artıq başladığını göstərir. ABŞ-ın piylənmə nisbəti son illərdə azalmış kimi görünür [] və dünya məlumatları göstərir ki, uşaqlıqda piylənmə nisbəti də aşağı düşmüşdür [].

Davranış uyğunlaşması

Piylənmə və metabolik sindrom tez-tez sırf fizioloji proseslər və əsas yaşam mexanizmləri baxımından nəzərdən keçirilsə də, bir çoxları bu pozğunluqları daha çox sosial kontekstdə tənzimləmişlər. Mankar (2008) göstərdi ki, insanlar müxtəlif köklük səviyyələrini sosial statusla əlaqələndirirlər []. Digərləri iddia edirlər ki, bəşər tarixi ərzində piylənmə zənginlik və ya məhsuldarlıq üçün bir siqnal olmuşdur və bu, obez olanlara asanlıqla daha çox həyat yoldaşı cəlb etməyə və daha çox nəsil yetişdirməyə və böyütməyə imkan verir.]. Həqiqətən, insan sənətinin ən qədim nümunələrindən bəziləri - Paleolit ​​Venerası heykəlcikləri obez bədənləri olan qadınları təsvir edir və onların məhsuldarlıq simvolu olduğu düşünülür.]. İnsanlar yüksək sosial növdür və beləliklə, sosial qarşılıqlı təsir insan təkamülünün formalaşmasında böyük rol oynamışdır.

Watve və Yajnik'in (2007) "davranış dəyişdirmə fərziyyəsi" həm sosial, həm də fizioloji mexanizmləri insulin müqavimətinin və piylənmənin təkamül mənbələri üçün vahid bir nəzəriyyəyə birləşdirir. Metabolik xəstəliklərin insanlara həm reproduktiv, həm də sosial-davranış strategiyaları arasında keçməyə imkan verən bir sosial-ekoloji uyğunlaşmanın məhsulu olduğunu iddia edir. Keçirdikləri strategiyalar r- və K seçilmiş çoxalma və "daha güclü və ağıllı" həyat tərzi strategiyalarıdır ("diplomatdan əsgərə keçid" olaraq izah edirlər). r / K seçim nəzəriyyəsi, valideynlərə övladlarına qoyulan investisiya və keyfiyyət və kəmiyyət arasındakı ticarət anlayışı ilə əlaqədardır. "R" seçimi tətbiq edən orqanizmlər, bir çox övlad yetişdirmək üçün daha çox enerji sərf edir, hər birinin qayğısına daha az investisiya qoyur []. Bir növün ətraf mühitin daşıma qabiliyyətindən çox aşağı olduqda üstünlük verilir.]. K seçimini həyata keçirən orqanizmlər övladlarına çox vaxt və enerji sərf edirlər, lakin nisbətən az istehsal edirlər.]. Ətraf mühitin daşıma qabiliyyətinə yaxın növlərdə üstünlük verilir []. Müəlliflər, "K seçilmiş" reproduktiv strategiyanı (məsələn, yüksək əhali sıxlığı) bəyənən ekoloji və sosial şərtlərin "diplomat" davranış strategiyasını (qida bolluğu və sosial rəqabət gərginliyi kimi) dəstəkləyənlərlə eyni olduğunu iddia edirlər. və insulin bu hər iki keçid üçün ümumi bir keçid halına gəldi.

Bu fərziyyədə, qidaların bolluğu, əhalinin sıxlığı, sosial streslər və başqaları kimi ətraf mühit stimulları bədənin insulini istifadəsini dəyişdirmək üçün vahid rolunu oynayır. Onların fərziyyələri, fərqli toxumaların qlükoza alması üçün insulindən fərqli səviyyədə olması fikrinə bağlıdır, skelet əzələ toxuması ən çox insulinə bağlı olan beyin və plasental toxuma ən çox insulindən asılı olanlar arasında []. İnsulinin əzələ və digər insulinə bağlı toxumalar tərəfindən istifadəsini azaltmaqla, insulin müqaviməti həm davranış, həm də reproduktiv strategiyalarda bir keçidi asanlaşdıraraq beyində və / və ya plasentada istifadə üçün enerjini azad edir. Plasentaya yönəldilmiş daha çox qlükoza körpənin doğuş ağırlığına səbəb ola bilər və K seçilmiş reproduktiv strategiyaya keçidlə vasitəçilik edə bilər. Bundan əlavə, insulin müqaviməti ovulyasiyanı azaldır, beləliklə daha az nəsl meydana gəlir və hər birinə daha çox investisiya qoymağa imkan verir. Qlükoza əzələ toxumasından beyinə ötürülməsi, bir “əsgər” dən “diplomat” həyat tərzinə keçid vasitəsi ola bilər. Yemək qıt olduqda, qidalanma qabiliyyətini artırmaq üçün enerji skelet əzələsinə yönəldilir, buna görə insulinə həssaslıq artır. Yemək bol olduqda beyin, sosial heyvanın fitnesi üçün əzələlərdən daha vacibdir, buna görə beynin inkişafına daha çox vəsait ayırmaq üçün insulin həssaslığı azalacaq. Beyindəki siqnal siqnalı bir çox bilişsel proseslərdə iştirak edir. Müəlliflər, sıx beyin fəaliyyətinə ehtiyac duyulduqda, insulinin plazma səviyyəsinin artdığını və beyində insulin siqnalının daha çox olmasını təmin edirlər. Yüksək plazma insulin səviyyələri hipoqlikemiya ilə nəticələnə biləcəyi üçün bədən kompensasiya etmək üçün periferik insulin müqavimətini inkişaf etdirir [].

Fərziyyə insulin müqaviməti və xəstələnmə arasındakı əlaqə üçün bir izahat təklif edir. Müəlliflər qeyd edirlər ki, yüksəlmiş testosteron kişi aqressiyasını artırır və "əsgər" həyat tərzi ilə əlaqədardır, immun sistemini yenidən bölüşdürərək yara müalicəsinə artan ehtiyacın qarşılığında sub-kəsik toxumalarını vurğulayır.]. Bir əsgərdən diplomat həyat tərzinə keçidlə əlaqəli qarın piylənməsinin əksinə olduğunu düşünürlər: İmmunitet funksiyasını periferikdən uzaqlaşdırır və daha çox mərkəzi toxuma üzərində cəmləşdirir. Müasir sivilizasiyanın şişirdilmiş "diplomatik" həyat tərzində bu yenidən bölgü patoloji hala gəlir, yavaş yavaş iyileşmə və metabolik sindromun bir çox pozğunluğu ilə əlaqəli olduğu artan iltihab reaksiyasına səbəb olur.]. Əhəmiyyətli olan, insulin müqavimətinin xəstələnməsini, insulinin özünə görə deyil, davranış keçidinin məhsulu olan iltihab reaksiyasındakı dəyişikliklərlə əlaqələndirir. Bu doğrudursa, insulin müqavimətinin və piylənmənin klinik idarə olunması üçün dərin təsir göstərir. Metabolik sindromla əlaqəli immunoloji dəyişiklikləri nəzarətə yönəltmək, obezlik və ya insulin müqavimətini müalicə etməyə cəhd etməkdən daha çox xəstəlik və ölüm hallarını azaltmaq üçün daha çox şey edə bilər.].

Davranış dəyişdirmə fərziyyəsi ekstremal ekoloji stimullar səbəb olduğu metabolik xəstəliklərin müasir pandemiyasını izah edir: əhalinin sıxlığı, şəhərləşmə, sosial rəqabət, kalorili çıxış və oturaq həyat tərzi bəşər tarixində əvvəllər görünməmiş dərəcədə şişirdilmiş []. Fərziyyələr ailəsində olduğu kimi, keçmişdə də uyğunlaşmış fizioloji cavablar müasir mühitlərdə zərərsiz hala gəldi. Bu standart baxım qaydalarından çox fərqli bir klinik və epidemioloji idarəetmə strategiyasını nəzərdə tutur. Fərziyyə, sosial islahatların pandemiya kimi piylənmə və metabolik sindromla mübarizədə kritik olacağını irəli sürür. Fərziyyə, əhalinin sıxlığı və daha çox sosial-iqtisadi rəqabət sahələrində piylənmə və diabet xəstəliyinin daha çox yayılacağını proqnozlaşdırır.]. Şəhər yerlərində həddindən artıq çoxluğunu azaltmaq və sərvət boşluqlarını azaltmaqla cəmiyyət arasında rəqabəti yüngülləşdirmək və cəmiyyətləri daha eqalitar olmaq bu nəzarətdən kənar insulin reaksiyasına təsir göstərə bilər.

Piylənmənin uyğunlaşmayan mənşəyi

Bu araşdırmada bu günə qədər verilən digər izahatlar, piylənmənin bir zamanlar təkamül keçmişimizə uyğunlaşma mexanizmi olduğuna dair fərziyyəyə əsaslansa da, bioloq John Speakman özünün “quraqlıq gen fərziyyəsində” bunun əksini iddia edir: piylənmə uyğunlaşmır və var neytral (yəni təsadüfi, seçilməyən) təkamül prosesləri vasitəsilə yüksək tezliklərə yüksəldilmişdir.,,].

Natiqin fərziyyəsi Neelin hipotezinə birbaşa alternativ olaraq təklif olunur. Statistik modellər vasitəsilə o, bayram / aclıq dövrü, orijinal TGH'nin iddia etdiyi kimi, insanın təkamülünün "həmişəki" hərəkətverici qüvvəsi olsaydı, artan yağlılıq üçün kiçik seçmə üstünlükləri də bütün insanlarda 2 üzərində yaxınlaşma ilə nəticələnə bilərdi. milyon illik insan təkamülü []. TGH-nin bu versiyası dəqiqdirsə, Speakman iddia edir ki, bütün insanlar obez olardı. Bununla belə, müasir sənayeləşmiş xalqların yüksək obezogen mühitində belə əhalinin yalnız bir hissəsi obezdir, digərləri obezliyə qarşı davamlı görünürlər []. Həqiqətən, əvvəllər qeyd edildiyi kimi, ABŞ-da piylənmə nisbəti son zamanlarda dayanıb []. Mümkün bir izahat, obezliyə meylli insanların hamısının artıq piylənməsinə səbəb olub, daha da böyüməsi üçün yer buraxmır. Alternativ olaraq, Speakman, Prentice və digərlərinin iddia etdiyi kimi, məhsuldarlığın kənd təsərrüfatından sonrakı bir uyğunlaşma olduğu təqdirdə [], bu günə qədər müəyyənləşdirilmiş piylənmə ilə əlaqəli genlər tərəfindən verilən adipoziteyə kiçik bir töhfə verildiyi üçün müasir piylənmə epidemiyasının dərəcəsini izah etmək üçün kifayət qədər vaxt keçməmişdir.

Natiq eyni zamanda TGH-nin bayram / qıtlıq dövrünün tarixən dəqiq olmadığını iddia edir. O qeyd edir ki, kiçik qida çatışmazlığı dövrləri nisbətən yaygın olsa da, bu dövrlər ölüm hallarının artması ilə nəticələnmir. Yüksək ölümlə nəticələnən əsl qıtlıqlar bəşər tarixində nadir hallarda baş vermiş və bu dövrlərdə ən böyük ölüm çox yaşlı və çox gənc olanlar arasındadır və buna görə güclü bir təkamül qüvvəsi ola bilməz.].

Natiq, uyğunlaşma deyil, yüksək yağlılıq üzərində seçmə məhdudiyyətindən azadlığın müasir cəmiyyətdə obezliyin mövcud yayılmasını izah etmək üçün daha yaxşı bir model olduğunu iddia edir. Seçki məhdudiyyətindən bu sərbəstliyə nə verə biləcəyini izah etmək üçün Speakman "yırtıcılıqdan azad" fərziyyəsini təklif edir. Yırtıcı təhlükənin yırtıcı heyvanlarda çəki tənzimləməsinə təsir göstərdiyi göstərilmişdir. Yırtıcı məməlilər yırtıcılar olduqda bədən ölçüsünü və yemləmə müddətini azaldırlar.,]. Yırtıcılar eksperimental olaraq bir ərazidən kənarlaşdırıldıqda, banka və çöl kolları nəzarətə nisbətən bədən çəkisini artırır []. Laboratoriyada bu eyni heyvanlar yırtıcıdan nəciyə məruz qaldıqda bədən kütlələrini azaldır, ancaq yırtıcı olmayan nəcis [,]. Kiçik heyvanların daha sürətli hərəkət edə bilməsi, daha çox sayda qaçqına uyması və daha az cəlbedici yırtıcı hədəflər əldə etməsi üçün bu yırtıcılıqdan qorunması düşünülür.].

Keçmişdə arxaik insanlar da güclü yırtıcı təzyiqə məruz qalmışdılar []. Lakin, təxminən 2 milyon il əvvəl Homo cinsinin böyüməsi ilə başlayaraq, arxaik insanlar daha böyük bədən ölçüsü inkişaf etmiş, zəkası artmış, alət istifadəsi artmış və əsasən yırtıcı təzyiqə məruz qalmamışlar []. Natiq iddia edir ki, yırtıcılıq artıq vacib deyildiyi üçün arıq qalmaq üçün daha güclü selektiv təzyiq yox idi. Beləliklə, insanlarda bədən çəkisinin yuxarı həddini idarə edən genlər seçici məhdudiyyətdən azad edildi və genetik sürünməyə məruz qaldı. Bu, bu genlərdə mutasiyaların sərbəst şəkildə baş verməsinə, bəzi şəxslərdə və populyasiyalarda funksiyalarının itirilməsinə və ya azalmasına səbəb oldu.]. Spiker, genetik sürünmənin, uyğunlaşma əsaslı modellərdən daha çox insan bədənində görülən dəyişkənliyin daha yaxşı bir izah olduğunu iddia edir.

Spikerin fərziyyəsi, bir qayda olaraq, qıtlığın dölə olan təsirini nəzərə almamaqla tənqid edilmişdir. Spikerin fərziyyəsinə birbaşa təkan verəndə Prentice et al. (2008) [] Speakman ilə aclıq dövründə ölümün tələsik bir genotipin təkamülü üçün kifayət qədər böyük olmadığı ilə razılaşdı, əksinə, aclığın qadın dölündəki təsirinin metabolik hazırlıq üçün seçimi inkişaf etdirdiyini iddia etdi. Tarixi şiddətli qıtlıqlarda məhsuldarlığın tam şəkildə bastırılmasının müşahidə olunduğunu və müasir Qambiya və Banqladeşdə normal ac mövsümlərində məhsuldarlığın 30 ilə 50 faizədək azalda biləcəyini qeyd etdilər.]. Beləliklə, TGH hələ də yararlı ola bilər, çünki metabolik məhsuldarlıq inklüziv fitnesi artırır. Spiker bu dəlillərə qarşı çıxaraq qıtlıq dövrlərindən sonra tez-tez məhsuldarlıqda "sıçrayış-geri" olduğunu, aclıq dövründə aşağı məhsuldarlıq dövrü üçün yaranan konsepsiyaların artdığını qeyd etdi.,].

Mübahisələrə baxmayaraq, bu fərziyyə insanlarda piylənmənin öyrənilməsi üçün maraqlı təsir göstərir. Bir zamanlar yırtıcılara cavab olaraq çəki artımını yatıran insanlarda mexanizmlər mövcud idisə, heyvanlarda oxşar mexanizmlərin tapılması insan genlərinin və bədən çəkisi və populyasiyalarda gördüyümüz dəyişikliyə cavabdeh olan metabolik mexanizmlərin müəyyənləşdirilməsinə səbəb ola bilər. Doğru ya yox, Speakman'ın fərziyyəsi, insanlarda piylənmənin mənşəyini həqiqətən anlamaq üçün bir sıra təkamül tarixçəsi olan digər heyvanlarda bədən çəkisi tənzimlənməsini daha yaxşı başa düşməyin zəruriliyini vurğulayır.

Klinik təsirlər baxımından, piylənmə, köklənmiş uyğunlaşma mexanizmi deyil, zərərli mutasiyalar və genetik sürüşmənin nəticəsidirsə, heterojen bir xəstəlik kimi müalicə edilə bilər. Arıq insanların (və digər heyvanların) bədən çəkisini necə tənzimlədiyini öyrənməyə dair məlumatlar obez insanlarda hansı genlərin mutasiya edildiyini müəyyənləşdirməyə kömək edə bilər. Spikerin fərziyyəsi, çəki tənzimləməsindəki bir çox fərqli sistemin genetik sürüşmə səbəbiylə funksiya itkisinə məruz qala biləcəyini və fərqli şəxslərin fərqli sistemlərinə təsir göstərə biləcəyini söylədi. Müasir elm sürətlə şəxsi genetika dövrünə yaxınlaşır. Bədən çəkisi həddinə nəzarətin genetikası yaxşı başa düşülürdüsə, çəki idarəetmə müdaxilələri fərdi şəxsə və ya onun genetik profilinə əsaslanaraq uyğunlaşdırıla bilər. Məsələn, kilolu idarəetmə strategiyaları, metabolik dərəcədə bir genetik qüsuru olan birinə qarşı, piylənmənin səbəb olduğu bir qida qəbuluna nəzarət edən əsas bir genetik problem səbəb olan birisi üçün çox fərqli olardı.

Nəticələr

Bu araşdırmada, piylənmə epidemiyasının təkamül mənşəli olması üçün bir sıra məşhur rəqib fərziyyələri müzakirə etdim. Bunlar ümumiləşdirilir Cədvəl 1, oxucu marağı üçün sadalanan əlavə hipotezlərlə Bu fərziyyələr mübahisəsiz görünür, lakin mütləq uyğun deyildir. Thrifty epigenome hipotezi, thrifty gen və thrifty fenotip fərziyyələri arasındakı körpüdür. Maddələr mübadiləsini formalaşdırmaq üçün fitri fenotiplərin işlədiyi bir mexanizm təqdim edir ana bətnində, TGH pozduğu genomda təkamül qüvvələri haqqında eyni fərziyyələr edərkən. Davranış dəyişdirmə fərziyyəsi də fərziyyələrin səliqəli ailəsi ilə uyğun gəlmir. Qida qıtlığı təzyiqləri (və ya olmaması) reproduktiv və həyat tərzi strategiyaları arasındakı keçidin vasitəçiliyində vacib amildir. Qida qıtlığı "əsgər" həyat tərzinə üstünlük verir, yemək bolluğu isə "diplomat" həyat tərzinə üstünlük verir. Metabolik cəlbedicilik davranış dəyişdirmə fərziyyəsində hələ də vacib bir təkamül qüvvəsidir. Nəhayət, süründürməçi gen fərziyyəsinin TGH-ni birbaşa etiraz etmək üçün formalaşmasına baxmayaraq, hər iki fərziyyənin elementlərinin dəqiq olması mümkündür. Thrifty genlərin seçimi bir yırtıcı-azad / seçici məhdudlaşdırma ssenarisindən azadlıq şəraitində sürətlənə bilərdi. Uzaq keçmişdə, səriştəli genlər üçün məhdud seçimi ola bilən yırtıcılıqdan qaçmaq üçün metabolik dolğunluq və çəki nəzarəti arasında bir tarazlıq mövcud ola bilər. Bir yırtıcı təhlükəsi aradan qaldırıldıqdan və arıqlıq üçün başqa seçim olmadıqda, tələskənliyə görə seçim etmək olar.

Cədvəl 1 

Metabolik sindrom üçün təkamül hipotezlərinin xülasəsi.

Birdən çox fərziyyənin doğru olması üçün yer olsa da, piylənmənin doğru təkamül mənbəyini müəyyən etmək hələ də vacibdir. Bunu dəstəkləmək üçün çox az ciddi araşdırmaya baxmayaraq, həm tədqiqatçılar, həm də geniş ictimaiyyət TGH-ni böyük ölçüdə qəbul etdilər. Nəticədə, obezlik və diabetin tədqiqatlarına və klinik idarə edilməsinə yüksək təsir göstərən TGH-a əsaslanan piylənmənin səbəbləri ilə bağlı bir çox fərziyyələr edilmişdir. Piylənmə epidemiyasının nə dərəcədə olacağını izah edən "tükənmiş" genlərin tapılması üçün böyük tədqiqat fondları töküldü, lakin tapılanlar ya piylənməni əhalinin yalnız çox az bir hissəsində izah edər və ya piylənmə riskini çox az artırar tədbirlər. TGH-nin etibarlılığının daha ciddi bir müayinəsi piylənmə etiologiyasına daha yönəldilmiş və səmərəli bir yanaşmaya səbəb ola bilər. Müzakirə etdiyim hər bir fərziyyə çox fərqli tədqiqat strategiyaları təklif edir.

Nəhayət, piylənməyə imkan verən təkamül mexanizmləri epidemiyanın klinik və ictimai sağlamlığının idarə olunması üçün çox aktualdır. TGH təklif edir ki, pəhriz və məşqlərdəki sadə dəyişikliklər piylənmənin qarşısını alsın və bu intuitiv şəkildə məna kəsb etsə də, bu strategiyanın yerinə yetirilməkdən daha asan olduğunu bilirik. İnsanların inkişaf etdiyi mühit ilə müasir mühit arasındakı "uyğunsuzluğun" düzəldilməsi müzakirə olunan fərziyyələrin əksəriyyətinə əsasən piylənmə epidemiyasına qarşı mübarizə apara bilsə də, digər fərziyyələr piylənmənin müalicəsi və qarşısının alınması üçün daha fərqli və daha spesifik strategiya verir. bu TGH. Çirkli gen fərziyyəsi, piylənməni müalicə etmək üçün fərdi genetik tarixə yönəlmiş daha bir xəstəlik əsaslı bir strategiyanın lazım olduğunu göstərir. Həm təlatümlü fenotip, həm də tələffüzlü epigenom fərziyyələri diqqət çəkdi ana bətnində qidalanma və yetkinlik dövründə edilən həyat tərzindəki dəyişikliklərin çox faydasız olduğunu göstərir. Bu fərziyyələr inkişaf etməkdə olan dünyada piylənmənin artması ilə mübarizə üçün xüsusi əhəmiyyətə malikdir. Nəhayət, davranış dəyişdirmə fərziyyəsi, bu pozğunluqların özlərinə deyil, əsasən iltihab reaksiyasına qarşı mübarizə aparmaqla 2 diabet və piylənmə üçün köklü fərqli bir müalicə strategiyasını təklif edir. Bundan əlavə, davranış dəyişikliyi hipotezi, sosial və iqtisadi islahatların kökəlmə epidemiyasının əsas səbəblərini azaldacağını və böyüməsini dayandıracağını göstərir.

Klinikanın idarə edilməsi üçün bütün bu strategiyalar uyğun deyil və qlobal səhiyyə müəssisələrinin məhdud resursları nəzərə alınmaqla paralel olaraq tətbiq oluna bilsə də, müalicələrin uyğunlaşdırılması və ən təsirli olacağını tapmaq üçün əlavə tədqiqatların aparılması tələb olunur. Sadə bir akademik təqib olmaqdan uzaq, insan təkamülünün öyrənilməsi müasir insanların sağlamlığı üçün çox vacibdir.

İxtisarlar

TGHtəlatümlü gen fərziyyəsi
SNPtək nukleotid polimorfizmi
GWAgenom geniş birliyi
 

Müəllif qeydləri

Milli Elm Fondu Məzun Tədqiqat Təqaüd Proqramı vasitəsi ilə maliyyələşdirilir.

References

  • Caballero B. Obezitenin Qlobal Epidemiyası: Baxış. Epidemiol Rev. 2007; 29: 1-5. [PubMed]
  • Beltrán-Sánchez H, Harhay MO, Harhay MM, McElligott S. Yetkin ABŞ əhalisindəki metabolik sindromun yayılması və meylləri, 1999-2010. J Am Coll Cardiol. 2013; 62 (8): 697 –703. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Ervin RB. Yetkinlər arasında metabolik sindromun 20 yaş və yuxarı, cinsi, yaşı, irqi və etnik mənsubiyyətinə və bədən kütləsi indeksinə görə yayılması: Amerika Birləşmiş Ştatları, 2003-2006. Natl Sağlamlıq Statusu Hesabatı. 2009; (13): 1-7. [PubMed]
  • Popkin BM, Adair LS, Ng SW. Qlobal qidalanma keçidi və inkişaf etməkdə olan ölkələrdə piylənmənin pandemiyası. Nutr Rev. 2012; 70 (1): 3-21. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Prentice AM. İnkişaf etməkdə olan ölkələrdə piylənmə epidemiyası. Int J Epidemiol. 2006; 35 (1): 93 –99. [PubMed]
  • Barness LA, Opitz JM, Gilbert-Barness E. Piylənmə: genetik, molekulyar və ətraf mühit aspektləri. Am J Med Genet A. 2007; 143A (24): 3016-3034. [PubMed]
  • Stunkard AJ, Sørensen TIZ, Hanis C, Teasdale TW, Chakraborty R, Schull W. et al. İnsan piylənməsinin Qəbul Tədqiqatı. N Engl J Med. 1986; 314 (4): 193 –198. [PubMed]
  • Sørensen TIZ, Qiymət RA, Stunkard AJ, Schulsinger F. Yetkin övladlığa götürülmüş uşaqlarda və onların bioloji bacılarında piylənmənin genetikası. BMJ. 1989; 298 (6666): 87 –90. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Natiq JR. Piylənmə və metabolik sindrom üçün tələsik genlər - axtarışa başlamaq üçün vaxt gəldi? Diab Vasc Dis Res. 2006; 3 (1): 7 –11. [PubMed]
  • Diamond J. Diabetin ikiqat tapmacası. Təbiət. 2003; 423 (6940): 599 –602. [PubMed]
  • Beck-Nielsen HH. İnsulin müqavimət sindromunun ümumi xüsusiyyətləri: yayılma və irsi. İnsulinə Müqavimət (EGIR) dərmanlarının öyrənilməsi üzrə Avropa Qrupu. 1999; 58 (Suppl 1): 75-82. [PubMed]
  • Neel BM. Diabet Mellitus: "Tərəqqi" tərəfindən təsirlənmiş bir "yaraşıqlı" bir genotip? Am J Hum Genet. 1962; 14: 353 –362. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Natiq JR. Piylənmə epidemiyası ilə bağlı təkamül perspektivləri: adaptiv, zərərsiz və neytral nöqtələr. Annu Rev Nutr. 2013; 33: 289 –317. [PubMed]
  • Wells JCK. Ətraf mühitin keyfiyyəti, inkişaf elastikliyi və təlatümlü fenotip: təkamül modellərinin icmalı. Evol Bioinform Onlayn. 2007; 3: 109 –120. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Watve MG, Yajnik CS. İnsulin müqavimətinin təkamül mənbələri: davranış dəyişikliyi hipotezi. BMC Evol Biol. 2007; 7: 61. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Simpson K, Parker J, Plumer J, Bloom S. CCK, PYY və PP: Enerji Balansına Nəzarət. Eksperimental farmakologiya kitabçası. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg; 2011. s. 209 - 230. [PubMed]
  • Karatsoreos IN, Thaler JP, Borgland SL, Şampan FA, Hurd YL, Hill MN. Düşünmək üçün yemək: qidalanma və piylənməyə hormonal, təcrübi və sinir təsirləri. J Neurosci. 2013; 33 (45): 17610 –17616. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Vainik U, Dagher A, Dubé L, Fellows LK. Yetkinlərdə bədən kütləsi indeksinin və yemək davranışının neyrobehioloji əlaqələri: Sistemli bir baxış. Neurosci Biobehav Rev. 2013; 37 (3): 279-299. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Frisch RE. Qadın döl və bədənin yağ bağlantısı. Chicago: Chicago Press Universiteti; 2002.
  • ESHRE Capri atelye qrupu. Qadınlarda qidalanma və çoxalma. Hum Reprod Yeniləmə. 2006; 12 (3): 193 –207. [PubMed]
  • Daniels F, Baker PT. 15 C. J Appl Physiol-da bədən yağının havada titrəməsi ilə əlaqəsi. 1961; 16: 421 –425. [PubMed]
  • Cannon B, Nedergaard J. Brown Adipose toxuma: funksiya və fizioloji əhəmiyyəti. Physiol Rev. 2004; 84 (1): 277-359. [PubMed]
  • Rowland N, Vaughan C, Mathes C, Mitra A. Qidalanma davranışı, piylənmə və neyroiqtisadiyyat. Fiziol Behav. 2008; 93 (1-2): 97-109. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Natiq JR. Piylənməyə genetik meylini izah edən qeyri-aktiv bir ssenari: "yırtıcı azadetmə" fərziyyəsi. Hüceyrə Metab. 2007; 6 (1): 5 –12. [PubMed]
  • Peacock WL, Speakman JR. Yağlı pəhrizin bədən kütləsinə və bank voleindəki enerji balansına təsiri. Fiziol Behav. 2001; 74 (1-2): 65-70. [PubMed]
  • Liesenjohann T, Eccard JA. Müxtəlif növ yırtıcılardan vahid risk altında yemləmə. BMC Ecol. 2008; 8: 19. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Carlsen M, Lodal J, Leirs H, Secher Jensen T. Yırtıcı riskinin sahədəki bədən çəkisinə təsiri, Microtus agrestis. Oikos. 1999; (87): 277-285.
  • Neel BM. 1998-dakı "yaraşıqlı genotip". Nutr Rev. 1999; 57 (5 Pt 2): S2-S9. [PubMed]
  • Newman B, Selby JV, King MC, Slemenda C, Fabsitz R, Friedman GD. Kişi əkizlərində 2 tipli (insulinə bağlı olmayan) diabet xəstəliyi üçün uyğunluq. Diabetologiya. 1987; 30 (10): 763 –768. [PubMed]
  • Poulsen PP, Kyvik KOK, Vaag AA, Beck-Nielsen HH. Tip II (insulinə bağlı olmayan) şəkərli diabetin irsiyyət qabiliyyəti və anormal qlükoza tolerantlığı - populyasiyaya əsaslanan əkiz bir tədqiqat. Diabetoloji. 1999; 42 (2): 139-145. [PubMed]
  • Razquin CC, Marti AA, Martinez JAJ. Üç müvafiq obezogenə dair sübutlar: MC4R, FTO və PPARγ. Fərdi qidalanma üçün yanaşmalar. Mol Nutr Qida Res. 2011; 55 (1): 136 –149. [PubMed]
  • Bərpa RJF. Ümumi piylənmə genetikasında son irəliləyiş. Br J Clin Pharmacol. 2009; 68 (6): 811 –829. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Natiq JR. Piylənmə üçün cılız genlər, cəlbedici, lakin qüsurlu bir fikir və alternativ bir perspektiv: "çirkli gen" hipotezi. Int J Obes (London) 2008; 32 (11): 1611-1617. [PubMed]
  • Flegal KMK, Carroll MDM, Kit BKB, Ogden CLC. Piylənmənin və ABŞ kütlələri indeksinin paylanmasında meyllərin yayılması, 1999-2010. JAMA. 2012; 307 (5): 491 –497. [PubMed]
  • Prentice AM, Hennig BJ, Fulford AJ. Piylənmə epidemiyasının təkamül mənşəyi: talışlı genlərin təbii seçimi və ya yırtıcı buraxıldıqdan sonra genetik sürüşmə? Int J Obes (Lond) 2008; 32 (11): 1607-1610. [PubMed]
  • Prentice AM. İnsan enerjisinin tənzimlənməsinə erkən təsirlər: təlatümlü genotiplər və təlaşlı fenotiplər. Fiziol Behav. 2005; 86 (5): 640 –645. [PubMed]
  • Southam L, Soranzo N, Montgomery SB, Frayling TM, Mccarthy MI, Barroso I. et al. Təsdiq edilmiş 2 diabet və piylənmə-həssaslıq variantlarına əsaslanan sübutlarla təsdiqlənən fitri genotip fərziyyəsi varmı? Diabetologiya. 2009; 52 (9): 1846 –1851. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Başchetti R. Yeni qərbləşən populyasiyalarda şəkərli diabet epidemiyası: bu qənaətcil genlərə görə və ya genetik olaraq bilinməyən qidalardandır? Kral Tibb Cəmiyyətinin jurnalı. 1998; 91 (12): 622 –625. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Şarma AM. Thrifty-genotype hipotezi və insanda mürəkkəb genetik pozğunluqların öyrənilməsi üçün nəticələri. J Mol Med (Berl) 1998; 76 (8): 568-571. [PubMed]
  • Kagawa Y, Yanagisawa Y, Hasegawa K, Suzuki H, Yasuda K, Kudo H. et al. Enerji mübadiləsi üçün thrifty genlərin tək nukleotid polimorfizmi: təkamül mənbələri və piylənmə ilə əlaqəli xəstəliklərin qarşısını almaq üçün müdaxilə perspektivləri. Biochem Biophys Res Commun. 2002; 295 (2): 207 –222. [PubMed]
  • Lau DCW, Douketis JD, Morrison KM, Hramiak IM, Sharma AM, Ur E. 2006 Kanadalı yetkinlərdə və uşaqlarda piylənmənin idarə olunması və qarşısının alınmasına dair klinika təlimatı [xülasə] CMAJ. 2007; 176 (8): S1-S13. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Grundy SM, Hansen B, Smith SC, Cleeman JI, Kahn RA. Metabolik Sindromun Klinik İdarəetmə: Amerika Ürək Birliyi / Milli Ürək, Ağciyər və Qan İnstitutu / Amerika Diabet Dərnəyi İdarəetmə ilə əlaqəli elmi məsələlərə dair konfrans. Dövriyyə. 2004; 109 (4): 551 –556. [PubMed]
  • Rolls BJ, Bell EA. Piylənmənin müalicəsinə diyetik yanaşmalar. Med Clin North Am. 2000; 84 (2): 401 –418. [PubMed]
  • King NA, Horner K, Hills AP, Byrne NM, Wood RE, Bryant E. et al. Məşq, iştaha və çəki idarəetmə: yemək davranışındakı kompensasiya reaksiyalarını və idmanla əlaqəli kilo itkisində dəyişkənliyə necə töhfə verdiklərini başa düşmək. Br J İdman Med. 2012; 46 (5): 315 –322. [PubMed]
  • Hales CN, Barker DJ. 2 tipi (insulinə bağlı olmayan) şəkərli diabet: təlaşlı fenotip hipotezi. Diabetologiya. 1992; 35 (7): 595 –601. [PubMed]
  • Bateson P. Fetal təcrübə və yaxşı yetkin dizayn. Int J Epidemiol. 2001; 30 (5): 928 –934. [PubMed]
  • Gluckman P, Hanson M. Dölün matrisası: Təkamül, İnkişaf və Xəstəlik. New York: Cambridge University Press; 2005.
  • Wells JCK. Zərərli fenotip fərziyyəsi: tərbiyəli nəsil və ya təlatümlü ana? J Teor Biol. 2003; 221 (1): 143 –161. [PubMed]
  • Prentice AM. İnsanlarda aclıq: təkamül fonu və çağdaş təsirlər. Mech Aging Dev. 2005; 126 (9): 976 –981. [PubMed]
  • Stöger R. Thrifty epigenotype: Piylənmə və diabet üçün qazanılmış və irsi meyldir? Bioessays. 2008; 126 (9): 976 –981. [PubMed]
  • Kawecki TJ. Dəyişkən seçim altında genetik kanalizasiya təkamülü. Təkamül. 2000; 54 (1): 1 –12. [PubMed]
  • Stein Z, Susser M, Saenger G, Marolla F. Aclıq və insan inkişafı: Hollandiyada 1944-1945 aclıq qışı. Oxford University Press; 1975.
  • Ravelli GP, Stein ZA, Susser MW. Uteroda və erkən körpəlikdə aclıqdan sonra gənc kişilərdə piylənmə. N Engl J Med. 1976; 295 (7): 349 –353. [PubMed]
  • Tobi EW, Lumey LH, Talens RP, Kremer D, Putter H, Stein AD. et al. Prenatal aclığa məruz qaldıqdan sonra DNT metilasyon fərqləri çox yaygındır və zamana görə və cinsə xasdır. Hum Mol Genet. 2009; 18 (21): 4046 –4053. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Olds TT, Maher CC, Zumin SS, Péneau SS, Lioret SS, Castetbon KK. et al. Uşaqlıqda kilolu olmağın yayılma səbəbi dəlil: doqquz ölkənin məlumatları. Int J Pediatr Obes. 2011; 6 (5-6): 342-360. [PubMed]
  • Mankar M, Joshi RS, Belsare PV, Jog MM, Watve MG. Piylənmə, qəbul edilən bir sosial siqnal olaraq. BİR PLOS. 2008; 3 (9): e3187. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Wells JK. İnsan yağlılığının təkamülü və piylənməyə həssaslığı: etoloji bir yanaşma. Biol Rev Camb Philos Soc. 2006; 81 (2): 183 –205. [PubMed]
  • Seshadri KG. Paleolit ​​nisbətləri ilə Venera hekayəsi. Hindistan J Endokrinol Metab. 2012; 16 (1): 134 –135. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Pianka ER. R-və K-seçimində. Amerika Təbiətşünas. 1970: 592-597.
  • Braude S. Stress, testosteron və immunitet bölgüsü hipotezi. Davranış ekologiyası. 1999; 10 (3): 345 –350.
  • Berger LR. Qısa əlaqə: Australopithecus africanus Dart 1925-in Taung tipli kəllə sümüyünə yırtıcı quş ziyanı. Am J Phys Anthropol. 2006; 131 (2): 166 –168. [PubMed]
  • Kuzawa C. Yetkinlərin sağlamlığının inkişaf mənşələri: uyğunlaşma və xəstəliklərarası nəsillərarası ətalət. Təkamül və Sağlamlıq. 2008: 325-349.
  • Belsare PV, Watve MG, Ghaskadbi SS, Bhat DS, Yajnik CS, Jog M. Metabolik sindrom: təcavüzə nəzarət mexanizmləri nəzarətdən çıxdı. Med Hipotezlər. 2010; 74 (3): 578 –589. [PubMed]
  • Corbett SJ, McMichael AJ, Prentice AM. 2 şəkərli diabet, ürək-damar xəstəliyi və polikistik yumurtalıq sindromunun təkamül paradoksu: Bir məhsuldarlıq ilk hipotez. Am J Hum Biol. 2009; 21 (5): 587 –598. [PubMed]