Arzu edən Şokolad İstifadəyə: Gen-Ətraf İntellekti (2015)

  • Enrico Patrono,
  • Matteo Di Segni,
  • Loris Patella,
  • Diego Andolina,
  • Alessandro Valzania,
  • Emanuel Klaudio Latagliata,
  • Armando Felsani,
  • Assunta Pompili,
  • Antonella Gasbarri,
  • Stefano Puglisi-Allegra,
  • Rossella Ventur

Yayınlandı: Mart 17, 2015

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191

mücərrəd

Fon

Yeme bozuklukları ekoloji ve genetik faktörler arasında karmaşık bir etkileşimin doğurduğu ve zor koşullara cavab olaraq kompulsif yemek yeme bozukluklarının bir çoxunu karakterize edir.

Material və metodlar

Bu davranışa təsir edən gen-mühitin təsirini müəyyən etmək üçün iki yaxşı xarakterizə edilən qidalanmamış suşlarda stressli C57BL / 6J və DBA / 2J siçanlarında mənfi hallarda xoşagəlməz qidalanma şəraitində kondensasiya edilən bəslənmə şəklində kompulsion kimi yemək müqayisə etdik. fenotip. Üstəlik, aşağı akkumbal D2 reseptorunun (R) mövcudluğu qida kompulsiyonu kimi bir davranışın genetik risk faktoru olduğunu və striatumda kompulsiv yemək D2R ifadəsini dəyişməyə səbəb olan ətraf mühit şəraitinin olduğunu sübut etdik. Bu məqsədlə striatum və D1R, D2R və α1R səviyyələrindəki D2R və D1R ifadəsini, qərb ləkəsi ilə müvafiq olaraq, medial prefrontal korteksdə ölçüldü.

Nəticələr

Ətraf mühit şəraitinə məruz qalma, genetik fondan asılı olaraq, zorakılıq kimi yemək davranışını doğurur. Bu davranış nümunəsi accumbal D2R azalıb mövcudluğu ilə bağlıdır. Üstəlik, bəzi ətraf mühit şəraitlərinə məruz qalma D2R-ni tənzimləyir və kompulsiv heyvanların sırasıyla striatum və medial prefrontal korteksdə α1R-ni aşağı salır. Bu tapıntılar gen-ətraf mühitin kompulsiv yeməyin təzahürü ilə qarşılıqlı funksiyasını təsdiq edir və aşağı akkomal D2R mövcudluğunun kompulsiyon kimi yemək davranışı üçün "qurucu" genetik risk faktorudur. Nəhayət, striatum və medial prefrontal korteksdə müvafiq olaraq D2R upregulyasiyası və α1R aşağı tənzimlənməsi potensial neyroaraptiv cavabdır ki, bu da motivasiyadan kompulsiv yeməyə keçid paraleldir.

Citation: Patrono E, Di Segni M, Patella L, Andolina D, Valzaniya A, Latagliata EC, et al. (2015) Arzu edən Şokolad İstifadəsi: Gen-Ətraf İnterplay. PLoS ONE 10 (3): e0120191. doi: 10.1371 / journal.pone.0120191

Akademik redaktor: Henrik Oster, Lübeck Universiteti, ALMANYA

Alınan: Avqust 7, 2014; Qəbul edildi: Fevral 4, 2015; Tarix: Mart 17, 2015

Copyright: © 2015 Patrono et al. Bu şərtlərə görə paylanmış açıq bir məqalədir Creative Commons Attribution Lisenziyası, hər hansı bir mühitdə məhdudiyyətsiz istifadəyə, yayılmağa və reprodüksiyaya icazə verən, orijinal müəllif və mənbə verilmişdir

Məlumatların mövcudluğu: Bütün məlumatlar kağız və onun dəstəkləyici məlumatları fayllarıdır.

Maliyyələşdirmə: İş, Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca tərəfindən dəstəkləndi: Ateneo 2013 (C26A13L3PZ); FIRB 2010 (RBFR10RZ0N_001), İtaliya.

Rəqabət maraqları: Müəlliflər heç bir rəqabət mənsubu olmadığını bəyan etdi.

giriş

Yeme bozukluklarına ətraf və genetik faktor və onların kompleks qarşılıqlı təsirləri səbəb olur [1, 2]. Ancaq insan qidalanma pozuntularına dair az sayda ətraf mühit araşdırması var [2] və kompulsif yeməkdə axtarış və istifadəyə ekoloji və genetik faktorları araşdırmış heyvan tədqiqatları [3-6].

Stressli təcrübə genetik amillərlə qarşılıqlı əlaqə yaradır və kortikostriatal dopamin (DA) və norepinefrin (NE) siqnallarında dəyişikliklər meydana gətirən addictive davranışların riskini artırır,7-9]. Dəstəklənən dəlillər dopamin reseptorlarını motivasiya olunmuş davranışlara aiddir [10-14] və D2Rs, asılılıq kimi məcburiyyətli davranışlara doğru hazırlaşır [15-17].

Inbred siçovul səthləri genetik və ekoloji amillər arasındakı qarşılıqlı əlaqəni öyrənmək üçün qiymətli modellər təmin edir [18]. C57Bl6 / J (C57) və DBA2 / J (DBA) siçanları psixologiya baxımından ən çox öyrənilən intibah olunan suşlardan biridir, çünki onlar bir sıra davranış reaksiyalarında aydın fərqlər ilə xarakterizə olunur. Onların beyin nörotransmitter sistemlərinin funksional və anatomik xüsusiyyətləri, eləcə də möhkəmləndirici və təcavüzkar stimullar üçün davranışçı nəticələr, bu suşlarda geniş şəkildə müayinə edilmiş, beləliklə müxtəlif neyron sistemlərinin eyni ekoloji xəbərdarlıqlara necə cavab verilməsi ilə bağlı vacib məlumatlar verilmişdir fərqli (və ya əksinə) davranış nəticələrinə gətirib çıxaran genetik fonda [19-23]. Xüsusilə, C57 və DBA siçanları spirt, psixomotor stimulantlar və opiatlar kimi addictive dərmanlara qarşı stimullaşdırıcı xüsusiyyətlərə və fərqli reaksiyalara görə fərqli həssaslıqları səbəbindən narkotik istifadəsi tədqiqatında yaygın olaraq istifadə olunur [7, 20, 21, 24-31]. Bundan əlavə, psixopatoloji endofenotipləri ilə əlaqədar [32-34], D57R ilə əlaqəli fenotiplərdəki C2 və DBA siçanları arasındakı fərqlər gen-mühit qarşılıqlı əlaqələrindən asılıdır [35-37].

DBA siçanları C57 siçanlarına nisbətən stimullaşdırıcı stimullara zəif cavab verən, DBA / 2 siçanlarında dərman həssaslığının artırılması, xroniki stressli təcrübələrlə vurğulanmış bir vəziyyət [24]. Beləliklə, biz xroniki stress pozğunluğu (kaloriya məhdudluğu) DBA soyuqdəyməsində xoşagəlməz qida ilə oxşar motivasion bir sürücüyə səbəb olduğunu fərz edirik. Biz xoşagəlməz şərtlərdə xoşagələn yemək axtarmağının şərtli bəslənməsi ilə bağlı kompulsiv yeməkləri nəzərdən keçirdik [38C57 və DBA siçanlarında. Kemiricilərdə məhdudlaşdıran yemək məhdudiyyəti, digər təsirlər arasında, beyin mükafat sistemlərinin həssaslığını dəyişdirən və motivasion motivasiya prosesi proseslərinə təsir göstərən stresli şərtlər hesab olunur [8, 24, 39-42]. Üstəlik, mükafat sisteminin daha həssaslaşdırılması yüksək səviyyəli yeməklərin həddən artıq istifadəsinə səbəb ola biləcəyi bildirildi [38, 43, 44] və yüksək səviyyəli yeməklər vasitəsilə mükafat yollarının təkrar stimullaşdırılması suqəbuledici davranışı daha kompulsif edən neyrobioloji adaptasiyalara səbəb ola bilər [45]. Bəzi yeme bozukluklarına etki eden çevresel faktörlerden, cazibədar gıdaların bulunması en belirgindir [45] və fərqli qidaların müxtəlif səviyyəli kompulsiv davranışları müəyyən etdikləri göstərilmişdir [45, 46]. Bütün yeməkli yeməklərdən, şokolad heyvanlarda mükafatlandırıcı xüsusiyyətlərə sahib olduğunu göstərdi [9, 47-49] və ən çox adətən insanlarda yemək istəkləri ilə bağlı olan yeməkdir. Beləliklə, insanlarda şokolad istək və bağımlılığı təklif edilmişdir [50].

Kalori məhdudlaşdırılması stresli bir təcrübə olduğundan [24], heyvanlar orta qida məhdudlaşdırma proqramına yerləşdirildi [38] və yeyən yeməklərə əvvəlcədən məruz qalma yemək xəstəliklərində əhəmiyyətli bir faktor olduğundan [51], onlar da şokolad əvvəlcədən məruz idi. Kompulsif narkotik maddə axtaran bir neçə neyron substratın səhvə yol verməsi [52, 53]. DA reseptorlarının funksiyasına əsasən dərman və qida ilə bağlı davranışlarda [17, 51, 54, 55] prefrontal NE-nin kompulsif yemək üçün tələb olunduğu üçün mpFC-də caudate putamen (CP), nucleus accumbens (NAc) və medial prefrontal korteks (mpFC) və alfa-1 adrenergik reseptorları (α2Rs) içərisində D1R və D1R alt tip səviyyələrini ölçüldü -düşmək [38] və α1Rs motivasiyaya və narkotik gücləndirici təsirlərə vasitəçilik edir [56-58].

Ətraf mühit şəraitinə məruz qalma, genetik fondan asılı olaraq, məcburi yemək davranışını doğurdu. Bu davranış nümunəsi accumbal D2Rs mövcudluğu azalması ilə bağlıdır. Bundan başqa, bu cür pozğunluq kompulsiv heyvanlar sırasıyla striatum və medial prefrontal korteksdə D2Rs və aşağı tənzimlənən α1R'ləri düzəldirdi.

Bu tapıntılar gen-ətraf mühitin kompulsiv yemək ifadəsi ilə əlaqəli funksiyasını təsdiq edir və aşağı akkomal D2R mövcudluğunun kompulsiyon kimi davranışın "qurucu" genetik risk faktoru olduğu hipotezini dəstəkləyir. Beləliklə, striatum və mediyal prefrontal korteksdə D2R upregulyasiyası və α1R aşağı tənzimlənməsi müvafiq olaraq, motivasiyadan kompulsif yeməyə keçid paralel potensial neyroaraptiv cavablardır.

Material və metodlar

Heyvanlar

Eksperiment zamanı 57-6 həftəlik C2BL / 8JIco və DBA / 9J siçanları (Charles River, Como, İtaliya) qruplaşdırılmış və a12-h / 12-h işıqlı / qaranlıq dövrə (yüngül 7 AM və 7 PM arasında), təsvir olunduğu kimi [9, 38]. Bütün təcrübələr heyvanların XIX-116, 1992 (24 / 1986 / AET) tərəfindən tədqiq edilməsi üçün heyvanların istifadəsini tənzimləyən İtaliya Qanununa (Decreto Legislativo no. 86, 609) və Avropa Birliyi Şurasının Direktivi əsasında aparılmışdır. Bu tədqiqatın bütün təcrübələri İtaliyanın Səhiyyə Nazirliyinin etik komitəsi tərəfindən təsdiqlənmişdir və bu səbəbdən araşdırma üçün heyvanların istifadəsi haqqında İtaliya qanunlarına əsasən (qanunvericilik DL 10 / 2011 / 116 / 92 ) və heyvan qayğılarına dair NIH təlimatları. Heyvanların ağrı və narahatlıqlarını minimuma endirmək üçün lazımi tədbirlər alınmışdır. Nəzarət qrupları yalnız şokoladın "qısa əvvəldən məruz qalmasına" məruz qaldı (2 gün); Stresli qruplar şokoladla "əvvəlcədən məruz qalma" şokoladına, "kaloriya məhdudlaşdırmasına" və şokoladla "qısa ön-pozulmasına" məruz qalmışdır (yuxarıda göstərilən metodik məlumat üçün bax).

Bütün təcrübələr işıq mərhələsi zamanı aparılmışdır.

Kondisiyalaşdırılmış boğulma proseduru

Kondensasiya olunmuş basdırma testi aparatı əvvəlcədən təsvir edilmişdir [38]. 3.8 kubundan 1 g süd şokoladına (Kraft) (Şokolad Palatası, CC) daxildir və digər kubok boşdur (Boş Təhlükəsiz Palatası): Plexiglas çanağı (1 sm diametri) yerləşdirilib, , ESC).

Qısaca, prosedur belə idi: Day 1-dan Gün 4-a qədər (təlim mərhələsi), siçanlar (nəzarət, hər cür gərginlik üçün Stresli qruplar) fərdi şəkildə yola salındı ​​və sürüşmə qapıları hər iki kameraya sərbəst şəkildə daxil olmaq üçün açıldı 30 dəqiqə üçün bütün aparatı araşdırın. 5 günü heyvanlar yüngül ayaq şoku cütləşmələrinə məruz qaldılar. 15 divarlarında qara-ağ rəngli bir model olan 15 × 20 × 2 sm Plexiglas kamerasını (fərqli olaraq 10-dən fərqləndirmək üçün) fərqli bir cihazda kondisionerləşdirilmiş stimulun (CS) kondensasiya edilən təzyiq cihazları) və şokların təslim edildiyi paslanmayan polad şəffaf mərtəbə. İşıq 5, 20-sec dövrlərdə hər 100 san. Üçün açılmış olan şəffaf mərtəbənin altında bir halogen lampa (19W, Lexman) tərəfindən hazırlanmışdır; hər bir müddətdə, 1 saniyə üçün işıq çəkildikdən sonra, 0.15-saniyəlik 10-mA şifrli ayaq şoku verildi. Yüngül şok assosiasiyasının bu sessiyası 10 dəqiqə ilə davam etdi və sonra bir 10-min istirahət dövrü izlədi, bundan sonra başqa bir 10-min yüngül şok assosiasiyası iclası verildi; ümumiyyətlə, siçanlar 30-min sessiyasında 6 yüngül ayaq darbe eşlemelerini aldılar. 8-9 günlərində siçanlar evlərində qəfəsdə qalmadı. 1 günü, şokolad axtarışının dayandırılması şərtli test sintezində (kondensasiya dayandırılması test günü) ölçülmüşdü, siçanların 2-da 10-da şokoladdan əldə etdiyi şokoladın təlim mərhələsində yerləşdirildiyi yerlər. Şokolad (CC) olan otaqda CS (yüngül) yüngül ayaq şok assosiasiyası üçün paradiqmaya görə təqdim edildi (20-min istirahət dövrü istisna olmaqla). İşıq, hər 100 saniyədə 20 saniyəlik dövrlər üçün açılmış olan şəffaf mərtəbənin altında bir halogen lampa ilə hazırlanmışdır. Bu sessiya 10 dəqiqə davam etdi; ümumiyyətlə, siçanlar 20-min sessiyasında 20 XNUMX saniyə dövrələr aldı.

Sınaq sessiyası ilk 20 saniyə işıq partiyasından başlamışdır. 2 otağının hər birində keçirilmiş vaxt seans boyunca qeyd edildi. Bütün təcrübələr, standart bir lampa (60 W) dolayı yanan eksperimental səs-zərif otaqlarda həyata keçirildi. Bütün davranış testləri üçün, məlumatlar "EthoVision" (Noldus, Niderland) istifadə edərək tamamilə avtomatlaşdırılmış bir video izləmə sistemi ilə toplanmış və təhlil edilmişdir. Alınan rəqəmsal siqnal, hər bir cihaz üçün aparatın hər bir sektorunda üstünlük / pozulma skorları üçün xammal kimi istifadə edilən kameralarda "vaxt sərf etmiş" (saniyədə) çıxarmaq üçün proqram tərəfindən işlənmişdir.

Hər kosmik siçan üçün iki siçan qrupu kondisyon bastırma sınaqlarında istifadə edilmişdir: nəzarət (Control n = 6) və vurğulanan (Stressed n = 8).

Eksperimental qaydası

Eksperimental prosedur da təsvir edilmişdir Əncir 1.

kiçik

Download:

PowerPoint slaydı

böyük şəkil (45KB)

orijinal şəkil (196KB)

İncir 1. Eksperimental prosedurun xronologiyası. (Görmək metodika ətraflı məlumat üçün.)

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g001

Şokoladdan əvvəlki məruz qalma

Stressli C57 və Stressli DBA qrupları heyvanlar 7 günə qədər (18-dan günə-24-ə qədər) şokolad məruz qaldılar. Əncir 1) bir neçə gün əvvəl şərtli basdırılma proseduru başlamışdır. Siçanlar 4 saatlıq gündəlik olaraq "təsadüfi" izolyasiya edildi; süd şokolad və standart qida verildi ad libitum. Bu cədvəlin bitməsindən iki gün sonra (gün - 15, Əncir 1), Stressli qrupdakı siçanlar kaloriya məhdudiyyətinə məruz qaldı (ərzaq məhdudlaşdırması, FR).

Kalori məhdudlaşdırması

Siçanlar bir qidalanma rejiminə təyin edildi: ya yemək aldılar ad libitum (İdarə qrupları) və ya qida məhdudlaşdırma rejiminə məruz qalmışdır (FR, Stresli qruplar). Kaloriya məhdudlaşdırma şəraitində ərzaq gündə bir dəfə (07.00 pm) orijinal bədən çəkisinin 15% -nin itirilməsinə gətirib çıxarılan bir miqdarda verildi. İçində ad libitum şəraitdə, gündə bir dəfə gündüz istehlakını (07.00 pm) verilmişdir.38].

Heyvanlar məcburi bir FR cədvəlinə yerləşdirildi [29] 10 gün (gündən -15-günə -6, Əncir 1), 6 günə qədər şərtli basdırma proseduru başlamasından (gün 1, Əncir 1). Təlim mərhələsindən altı gün əvvəl başlayan heyvanlar geri qaytarıldı ad libitum pəhriz çatışmazlığının kondisyonlu baskı test günündə hər hansı bir təsirini istisna etmək üçün qidalanma.

Çikolata qısa bir şəkildə maruz qalma

Şokoladın yuxarıda təsvir edilən "əvvəlcədən pozulma" şərtlərinə (Control groups) məruz qalmamış, həm nəzarət, həm də Streslənmiş qruplar üçün şokoladda olan hər hansı bir qeyri-spesifik yeniliyin qarşısını almaq üçün 2 gün, 2 gün üçün eyni cədvəl üzrə şokolad məruz qaldı şərtli basdırılma proseduru başlamazdan əvvəl ("qısa əvvəldən məruz qalma").

Şokolad alma və heyvanların çəkisi

Kondisyonlu təzyiq prosesinin müxtəlif mərhələlərində (əvvəlcədən məruz qalma, təlim, test) şokolad alışı ölçüldü və heyvanların çəkisi qeyd edildi. Siçanlar üzərində çəkildi: sınaqdan ilk gün (sınaq prosesi başlamazdan əvvəl), təlim mərhələsi günləri və kondisyonlu basdırma testinin günü.

Nəzarət və Dəyişən DBA siçanlarında dopaminergik və noradrenergik reseptorların ifadəsi

1 beyin bölgələrində α1R, D2R və D3R reseptorlarının ifadəsi [mpFC (α1R, D1R, D2R); NAc (D1R, D2R); və CP (D1R, D2R)] nəzarətində qərb bloğu (Control DBA n = 6) və stressli DBA n = 8, eyni qruplar kondisyon bastırma sınaqlarında istifadə olunmuşdur.

Naip C57 və DBA siçanlarında dopaminergik və noradrenergik reseptor ifadəsi

MpFC, NAc və CP-də əsas D1R və D2R reseptorlarının ifadəsi və mpFC-də əsas α1R hər iki suşun naip heyvanlarında (naip C57 (n = 6) və naip DBA (n = 6)] tərəfindən ölçülmüşdür blot. Bu təcrübə, aşağı striatal D2 reseptorlarının mövcudluğunun genetik risk faktoru olduğu ilə bağlı hipotezi yoxlamaq üçün ətraf mühit şəraitinə məruz qalmamış heyvanlar (şokoladdan əvvəlki məruz qalma, FR) və ya kondensasiya edilən təzyiq proseduruna (naif qruplara) kimi davranış.

Western blotting

Siçovulların dekapitasiya ilə qurban verildiyi və nais qrupları istisna olmaqla, beyinlərin kondensasiya edilən təzyiq testindən sonra 1 h qaldırıldı. Prefrontal, uyğunluq və striatal toxuma sıxılmış azotda ayrılaraq saxlanılır. MpFC, NAc və CP-nin punchedları dondurulmuş beyin dilimlərindən əldə edildi [59] (S1 Şəkil.) və sınaq gününə qədər maye azotda saxlanılır. Hər bir toxuma nümunəsi 4 ° C-də tənzimləyici tamponda (20 mM Tris (pH 7.4), 1 mM EDTA, 1 mM EGTA, 1% Triton X-100) proteaz inhibitor kokteyli (Sigma-Aldrich, Sent-Luis, MO , ABŞ).

12,000 dəqiqə üçün 4 ° C'de toxuma ekstraktı 30 g santrifüj edilmişdir. Süpernatant toxuma ekstraktı ilə eyni şəkildə müalicə edildi. Nəhayət, sutəmizləyici çıxarılmış və 80 ° C səviyyəsində saxlanılmışdır.

Protein tərkibi Bradford testi ilə ölçüldü (BioRad Laboratories, Hercules, CA, ABŞ).

MpFC, NAc və CP nümunə tamponun əlavə edildikdən sonra (60 M Tris, 30% gliserol, 30% SDS, 0.5 M dithiothreitol, 30, sonra 10 ug, 0.6 ug və 0.012 ug istifadə edərək təhlil edilmişdir. % bromofenol mavisi) və 5 ° C'de 95 min üçün qaynar. Proteinlər 10% akrilamid / bisakrilamid jelləri üzərindəki elektroforez ilə ayrıldı və elektroforez nitroselüloz membranlara köçürülürdü və sonra 1-da 22 ° C-25 ° C'de Tris tamponlu salin (mN: 137 NaCl və 20 Tris-HCl , pH 7.5), 0.1% Tween 20 (TBS-T) və 5% aşağı yağlı süd ehtiva edir.

Membranlar 1% aşağı yağlı və ya dovşan anti-alfa2-TB ilə TNT-T'de 1: 800 seyreltilmiş birincil antikorlar (rabbit anti-dopamin D5 (İmmünoloji Elmləri) və dovşan anti-dopamin D1 reseptoru (İmmünoloji Elmləri) Adrenergik reseptor (Abcam), 1: 400 ilə 1% aşağı yağlı süd gecə 4 ° C ilə seyreltilmiş. TBS-T-də geniş şəkildə yuyulduktan sonra, membranlar HRN ilə əlaqəli ikincil antikorlar (anti-rabbit IgG dilimlenmiş 1: 22 (immunoloji elmləri) olan TBS-lərdə, 25 saat temperaturunda (1 ° C-8000 ° C) T 5% aşağı yağlı süd ilə] və ECL-R (Amersham) ilə hazırlanmışdır. Siqnallar diaqnostik rəqəmsal proqram (scanj 64) istifadə edərək, tubulinə normalləşdirilmiş diaqrama ilə taranmış və ölçülmüşdür.

Statistika

Kondisiyalı boğucu sınaq.

Kondensasiya edilən təzyiq testi üçün mərkəzdə (CT), şokolad (CC) və təhsili mərhələsində (ES-C) içəridə olan şöbədə keçirilmiş vaxt (san) üçün statistik təhlillər (ümumi) 4 gün təlim) və kondisyonlu basdırma testi günü. 2-dən qrup qrupları arasında (məlumatlar, 2 səviyyələri: C57, DBA, müalicə, 2 səviyyələri: Control, Stressed) və 1 qrup içi faktordakı (kamera, 3 səviyyələri: CT, CC , ESC). CC və ES-C kameralarına sərf edilən müddətlər hər bir qrupda təkrar tədbirlər ANOVA ilə müqayisə edilmişdir. Bir tərəfli ANOVA tərəfindən uyğun olduqda qrup arasında müqayisələr təhlil edilmişdir.

Şokoladın alınması və çəkisi.

Təlim zamanı şokolad alma (ümumi 4 gün) və kondensasiya edilən təzyiq testi günündə iki yollu ANOVA (soyuqluq, 2 səviyyələri: C57, DBA, müalicə, 2 səviyyələri: Control, Stressed) ilə təhlil edilmişdir. Əvvəlcədən məruz qalma mərhələsi zamanı şokolad qəbulu birtərəfli ANOVA (stress: Stressli C57, Stressli DBA) ilə təhlil edilmişdir. Heyvanların çəkisi, təcrübə ilk günündə (emal prosedurundan əvvəl), təlim mərhələsində və kondisyonlu basdırma testində qeyd olundu. Məlumatlar ikitərəfli ANOVA (soyuqluq, 2 səviyyələri: C57, DBA, müalicə, 2 səviyyələri: Control, Stressed) ilə təhlil edilmişdir.

Nəzarət və Dəyişən DBA siçanlarında dopaminergik və noradrenergik reseptorların ifadəsi.

D1R və D2R ifadəsi MpFC, NAc, CP və D1R, D2R və α1R səviyyələrində Control DBA-yə qarşı Stressli DBA-da birtərəfli ANOVA (müalicə, 2 səviyyələri: Control DBA, Stressli DBA) ilə təhlil edilmişdir.

Naip C57 və DBA siçanlarında dopaminergik və noradrenergik reseptorların ifadəsi.

D1R və D2R ifadəsi mpFC, NAc və CP və D1R, D2R və α1R səviyyələrində nail C57 və DBA heyvanlarında (nais C57, naib DBA) bir-yollu ANOVA (soyuq, 2 səviyyələri: C57, DBA) .

Nəticələr

Durulmuş qidalanma təcrübəsi: Gərginləşdirilmiş DBA siçanlarında yemək axtarma davranışı

Kompressorlu yemək davranışının ifrazına dair genetik fon və ətraf mühit şəraitinin qarşılıqlı təsirini qiymətləndirmək üçün Stress və Control qrupları tərəfindən göstərilən kondisyonlu senzura prosedurlarının müxtəlif mərhələlərində (təlim və sınaq) CC və ES-C-də keçirilmiş vaxt hər iki suşun (C57 Control, DBA Control, Stressli C57, Gərginləşdirilmiş DBA) qiymətləndirilmişdir.

Təlim mərhələsinin analizində əhəmiyyətli bir gərginlik x müalicəsi x kamerası qarşılıqlı təsirini müşahidə etdik (F (1,72) = 6.52; p <0.001). Hər bir qrupda CC və ES-C-də keçirilmiş vaxtın müqayisəsi yalnız Control C57 və Stress DBA qruplarının təlim mərhələsində ES-C-yə qarşı CC-yə üstünlük verdiyini göstərdi (Control C57: F (1,10) = 6.32; p <0.05; Stressli DBA: F (1,14) = 15.60; p <0.05) (Əncir 2), ES-C-dən daha çox vaxt sərf edirlər.

İncir 2. C57 və DBA siçanlarında vəziyyətin dayandırılması.

Control C57 / DBA qrupları (hər qrup üçün n = 6) (A) və Stress C57 / tərəfindən təlim mərhələsində şokolad (CC) olan otaqda və boş təhlükəsiz kamerada (ES-C) sərf olunan vaxt (saniyə SE). DBA siçanları (hər qrup üçün n = 8) (B). * ES-C ilə müqayisədə p <0.05.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g002

Test nəticələrinə gəldikdə, gərginlik, müalicə və kamera arasında əhəmiyyətli bir qarşılıqlı təsir müşahidə etdik (F (1,72) = 6.0; p <0.001). İki suş, CC və ES-C-də keçirdiyi fərqli vaxt nümunələrini göstərdi. Hər iki nəzarət qrupu (C57, DBA), şərtli stimulun (CS) mövcud olduğu şokolad (CC) olan kameraya nisbətən ES-C-də daha çox vaxt keçirdi (C57: F (1,10) = 6.04; p <0.05; DBA: F (1,10) = 12.32; p <0.01), CS-nin təqdimatı zamanı şokolad axtarma üçün şərtli basqını göstərən. Bunun əksinə olaraq, Stressli C57 siçanları hər iki otaqda (F (1,14) = .381; ns) əhəmiyyətli bir meyl və ya nifrət göstərmədiyi halda, stressli DBA heyvanları ES-C ilə müqayisədə CC-də daha çox vaxt keçirdi, (F ( 1,14) = 7.38; p <0.05) (Əncir 3beləliklə, zərərli nəticələrə baxmayaraq ərzaq axtarış davranışını göstərir.

 

İncir 3. C57 və DBA siçanlarında kondisiyalı bastırma testi.

Control C57 / DBA qrupları (hər qrup üçün n = 6) (A) və Stress C57 tərəfindən şərti yatırma sınağı zamanı şokolad (CC) olan otaqda və boş təhlükəsiz kamerada (ES-C) sərf olunan vaxt (saniyə SE). / DBA siçanları (hər qrup üçün n = 8) (B). * p <0.05; ** CC ilə müqayisədə p <0.01.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g003

Bu nəticələr göstərir ki, ekoloji şəraitə məruz qalma şokolad axtarışını cəza siqnallarına sızdırmaz hala gətirir, adaptiv ərzaq axtarış davranışını yalnız DBA siçanlarında axtarmaqƏncir 3).

Şokoladın alınması və çəkisi

Hər iki suşun Control və Stresli qrupları tərəfindən göstərilən şokolad alışını qiymətləndirmək üçün (Control C57, Control DBA, Stress C57, Stressli DBA), şokoladın istehlakı müxtəlif şərtlər (pre-exposure, training, test) təzyiq proseduru.

Əvvəlcədən məruz qalma mərhələsində şokolad qəbuluna gəldikdə, stressli C57 və Stressli DBA siçanları arasında (F (1,14) = 0.83; ns) (Əncir 4).

 

İncir 4. C57 / DBA Control və Streslənmiş qruplarda şokolad istifadəsi.

C57 / DBA Control (hər qrup üçün n = 6) və stresli (hər qrup üçün n = 8) heyvanlarda şokolad qəbulu (A), təlim (B) və test (C) zamanı qeydə alınmışdır. Verilər orta qram şəklində ifadə edilir (A və B üçün günlərin ortalama ± SE). * p <0.05; *** eyni gərginliyin nəzarət qrupu ilə müqayisədə p <0.001. ### p <0.001 digər gərginliyin eyni qrupu ilə müqayisədə.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g004

Təlim mərhələsində şokolad qəbuluna gəldikdə, gərginlik və müalicə arasında əhəmiyyətli bir qarşılıqlı təsir var idi F (1,24) = 20.10; p <0.001). Qruplar arasındakı fərdi müqayisələrdə Control DBA ilə Stress DBA ((F (1,12) = 46.17; p <0.001), Control C57 və Stress C57 ((F (1,12) = 24.25) arasında əhəmiyyətli bir fərq olduğunu qeyd etdik. ; p <0.001) və Stressli DBA siçanlarına qarşı C57 (St (F (1,14) = 27.52; p <0.001))Əncir 4). Stressli DBA heyvanları bütün digər qruplarla müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə daha yüksək şokolad qəbul etdilər.

Test günündə şokolad qəbulunun təhlili əhəmiyyətli bir suş x müalicəsi qarşılıqlı təsirini ortaya çıxardı (F (1,24) = 21.48; p <0.005). Qruplar arasındakı fərdi müqayisələr nəzarət və Stresli DBA ((F (1,12) = 38.49; p <0.001), Control and Stress C57 ((F (1,12) = 7.90; p <0.05) və Stressli C57 və Stressli DBA siçanları ((F (1,14) = 33.32; p <0.001))Əncir 4). Stressli DBA heyvanları bütün digər qruplarla müqayisədə şokolad istehlakının əhəmiyyətli dərəcədə daha çox olduğunu göstərərək, kompulsif şokolad istehlakını nəzərdə tutaraq, kondisyonlu təzyiq testində axtarış davranışı ilə razılaşdı.

Nəhayət, çəki nəticələrinə dair statistik analizlər göstərir ki, sınaqların ilk günü heyvanların çəkisi əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənməmişdir (F (1,24) = 2.22, ns), təlim mərhələsində (F (X) 1,24) = 2.97; ns) və kondisyonlu baskılama testi günü (F (1,24) = 0.58; ns) (Əncir 5).

İncir 5. Heyvanların çəkisi.

İdarəetmə çəkisi (hər qrup üçün n = 6) və Stressli (n = 8 hər qrup üçün) manipulyasiya başlamadan əvvəl ölçülmüş C57 / DBA qrupları (A), ilk təlim günündə (B) və Test günündə (C). Məlumatlar qram ± SE olaraq ifadə edilir.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g005

Ümumiyyətlə, məlumatlar kompulsiv yemək ifadəsində genetik faktorlar və ətraf mühit şəraitləri arasındakı güclü qarşılıqlı əlaqəni nümayiş etdirir və əvvəlki tədqiqatlara uyğun olaraq bu faktorlar müəyyən yemək xəstəliklərində kritik funksiyanı vermişdir [3-5, 38].

Mpfc, NAc və CP-in DPaminergik və noradrenergik reseptor ifadəsi Stressli DBA vs DBA farelerinə nəzarət

Dopaminerjik və noradrenergik retseptorların ifadəsini kompulsiyon kimi yeyən davranış göstərən heyvanlarda (Stressli DBA) ifadə etmək üçün, NAc və CP-də mpFC-də α1R, D1R və D2R ifadələri, həmçinin D1R və D2R NA və CP-də Stressli və s. DBA siçanlarını nəzarət (Əncir 6).

 

İncir 6. DA və NE reseptorlarının DBA-lərdə ifadəsi.

D1R və ​​D2R-nin CP və NAc (A) və D1R, D2R və α1-in mpFC-də (B) Stresli DBA (n = 8) və İdarəetmə qrupu (n = 6) ifadəsi. * p <0.05; ** nəzarət qrupu ilə müqayisədə p <0.01. Məlumat nisbi nisbət ± SE olaraq göstərilir.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g006

D2R-lər NAc-də (F (1,12) = 5.58; p <0.05) və CP (F (1,12) = 10.74; p <0.01) -də Kontrol DBA siçanları ilə müqayisədə yüksəldilmişdir.Əncir 6), məcburi yeməyə bənzər davranış göstərən heyvanlarda striatal D2 reseptorları üzərində seçici bir təsiri göstərən. D1 reseptorları üçün əhəmiyyətli bir təsir aşkar deyildi. α1Rs ifadəsi Stressli DBA qrupunun mpFC-də Control DBA siçanlarına nisbətən daha az idi (F (1,12) = 7.27; p <0.05) (Əncir 6). Prefrontal D1R və ya D2R reseptorlarının ifadəsi üçün heç bir əhəmiyyət kəsb etməmişdir.

Naipve C57 siçanlarına qarşı naip DBA-nın mpFC, NAc və CP-də dopaminergik və noradrenergik reseptor ifadəsi

Əsas reseptorların α1R, D1R və D2R mövcudluğunu qiymətləndirmək üçün NAc və CP-də mpFC-də α1R, D1R və D2R ifadələri, həmçinin D1R və D2R hər iki suşun naif heyvanlarının iki müxtəlif qrupunda naim C57 və naib DBA) (Əncir 7).

 

İncir 7. Sadəcə C57 və DBA heyvanlarında DA və NE reseptorlarının ifadəsi.

CP və NAc (A) və D1R, D2R-də D1R və ​​D2R'nin sadəlövh C1 / DBA qruplarının mpFC (B) -də ifadəsi (hər qrup üçün n = 57). ** Digər gərginliyin sadəlövh qrupu ilə müqayisədə p <6. Məlumat nisbi nisbət ± SE olaraq göstərilir.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g007

Sadəlövh DBA və sadəlövh C2 siçanlarına qarşı NAc-də əhəmiyyətli dərəcədə seçici aşağı D57R mövcudluğunu müşahidə etdik (F (1,10) = 11.80; p <0.01). Beynin digər bölgələrində D1R, D2R və ya α1R-də başqa bir əhəmiyyətli fərq görülmədi (Əncir 7). Bu nəticələr, əvvəlki məlumatlara uyğun [4, 54, 60, 61] aşağı D2R mövcudluğu maladaptive yemək üçün zəiflik əsaslanan bir "təsisçi" risk genetik amil ki, hipotezi dəstək.

Müzakirə

Biz xoşagəlməz şəraitdə xoşagələn yemək axtaran / suqəbuledici ilə şərtli bəslənmə baxımından kompulsiv yemək qiymətləndirdik [38C57 və DBA siçanlarında. Ətraf mühit şəraitinə məruz qalma genetik fondan asılı olaraq kompulsiyon kimi yemək davranışına səbəb olmuşdur. Bununla yanaşı, bu davranış nümunəsi accumbal D2 reseptorlarının aşağı mövcudluğu ilə əlaqələndirilmişdir. D2R upregulation və α1R downregulation da sırasıyla striatum və mpFC-də müşahidə etdik - motivasiyadan kompulsiyon kimi yeyən davranışa keçid paralel potensial nöroyaptiv cavab.

Denemelerimiz, şokolad önceden maruz kalma ve kaloriyi sınırlamaya giriş arasında etkileşimin şiddetle cezalandırılmasını sızdırmaz bir şekilde sergilemeyeceğine, uyarlanmış yiyecek arayan davranışını zorunlu yeme davranışına çevirmesini gösterir. Xüsusilə, bu davranış genotipə bağlıdır. Kondensasiya edilən təzyiq testi nəticələrinə görə, yalnız DGF heyvanları zərərli nəticələrə baxmayaraq, ərzaq axtarış davranışını göstərmişdir.

Bu təsir, C57 və DBA siçanları arasında şok həssaslığının fərqli bir təsirə aid edilməməsi mümkün deyil (dəstəkləyin). S1 üsullarıS2 Şəkil.) və digər qruplar tərəfindən bildirildiyi kimi [62]. Üstəlik, bu qrup tərəfindən göstərilən yüksək şokolad almağı ilə göstərilən suqəbuledici davranışa paralel olaraq, DBA-nın sıxışan heyvanlarında, qidalanma davranışı inkişaf etmişdir. Doyurucu qidaların böyük miqdarda istifadəsi yemək üçün artan motivasiyanı göstərə bilər, baxmayaraq ki, zərərli nəticələrə baxmayaraq, bunu əldə etmək üçün cəzanı qəbul etmək, ərzaq üçün patoloji motivasiyanı əks etdirir [5].

Beləliklə, DBA siçanları sui-istifadəyə qarşı müqavimətin "ideal modeli" təşkil edir [24] normal şəraitdə (indiki nəticələr) qida ilə əlaqədar xəstəliklər, narkotikə ən həssas olurlar -24] və xüsusi ekoloji təzyiqlərə məruz qaldıqda qida ilə əlaqədar təsirlər. Bundan başqa, ilkin eksperimentlər göstərir ki, bu dəyişənlərin yalnız birinə (şokolad və ya kaloriya məhdudiyyətinə əvvəlcədən məruz qalma) ayrı-ayrılıqda məruz qalma bu fenotipiS1 üsullarıS3 Şəkil.). Beləliklə, ətraf mühitin şəraitinin yalnız şokolad və kaloriya məhdudiyyətlərinə məruz qalması yalnız cəzanın siqnallarına (zorakılıq kimi yemək davranışlarına) qarşı refrakter davranmağı əmr edir. Bu nəticə dadlı olanların mövcudluğunu göstərir ki,46, 51], stress pozulması [1, 63-65və stres və kalori məhdudluğu arasında sinerqistik bir əlaqə insan və heyvan modellərində yeme bozukluklarını önləyən ən vacib amillərdir [65-67].

Stressli DBA siçanlarının göstərdikləri məcburi yemək davranışına əsaslanan dəyişiklik pFC-NAc-CP dövrəsində dəyişdirilmiş dopaminergik və noradrenergik reseptorların ifadəsi ilə əlaqəli görünür. Əslində, kompulsif yemək davranışını göstərən DST sintezi (kondensasiya edilən təzyiqin olmaması ilə göstərildiyi kimi) göstərən DBA sinxronlaşdırma ilə müqayisədə NAc və CP-də D2R-nin və mpFC-də α-1AR-ın aşağı tənzimlənməsini göstərdi. Gözlənilən təsirlər, Control və Stressed DBA tərəfindən göstərilən sınaq sessiyasında müxtəlif miqdarda şokolad istehlakı ilə səbəb ola biləcəyini istisna etmək üçün əlavə bir təcrübə həyata keçirildi. Eksperimental şərait və prosedura Control və Stressed DBA üçün təsvir olunmuşdur, lakin reseptorların ifadəsi şokolad istehlak etmədən siçanlardan çıxarılmış beyinlərdə (sınaq günündə) həyata keçirilmişdir. Bu sınaqdan nəticələr (S1 üsullarıS4 Şəkil.), NAc və CP-də D2R-in upregoziyasının və həmçinin Stressli DBA tərəfindən göstərilən mpFC-də α-1AR-ın aşağı tənzimlənməsinin şokolad istehlakına gətirib çıxara biləcəyini açıq bir şəkildə istisna etmir.

Stressli DBA siçanlarının NAc və CP-də müşahidə edilən nəticələr DA-nın ötürülməsinə təsirləri müəyyən etməyə imkan vermir - yəni dəyişikliklər dopaminerqik tonu artırsın, D2 reseptor forması ilə daha ətraflı məlumat tələb edir - məsələn, 2 D2R və D2 / 2R birgə aktivləşdirmənin sinir və davranış nəticələrini təsir edən, striatumdakı isoformların nisbi nisbəti 2 sahələrində alternativ mRNA splice variantları, D2R-uzun (D1L) və D2R-qısa (D3S)68-70]. Biz postsinaptik reseptorların artması və dopamin ötürülməsinin artması motivasiyanı davam etdirir və ərzaq axtarış davranışını canlandırır [11]. Bununla belə, D2R növünün eksperimental prosedurumuzda təsirini araşdırmaq üçün daha ətraflı tədqiqatlar aparmaq lazımdır.

Stressli DBA siçanlarında artan striatal D2R ifadəsi, striatal D2R-nin aşağı tənzimlənməsinin xoşagəlməz qidaların aşın tüketilmesine qarşı bir nörodejektiv cavab olduğunu göstərən fərziyyədən fərqli olaraq görünür. Bununla belə, striatal D2R-nin aşağı tənzimlənməsi insanlarda və heyvanlarda doyurucu qida və dərman qəbuledilməsinin overconsumption bir neuroadaptive cavab olduğu bildirildi [4, 44, 60, 71-75həm də maladaptiv yeyən zəifliyə məruz qalan genetik risk faktorudur [4, 54, 60, 61, 75]. Bu işdə müşahidə etdiyimiz daha böyük striatal D2R ifadəsi, digər, daha kompleks yeme bozuklukları ilə paylaşılan belirli bir belirti (kompulsif yemek) altında yatan çevresel koşullarımıza (ön pozlama, kalori kısıtlaması) bir nörodejeneratif yanıtın sonucu ola bilər. Bu məsələyə dair müzakirələr tez-tez obezite və binge yeme bozuklukları olaraq düşünülür ki, kompleks davranış nümunələri (məsələn, artan çəki, aralıq yemləmə epizodları, yüksək yağlı pəhrizə geniş yayılmış olmaq) zorla yemək davranışına deyil per se, bu işdə qiymətləndirildiyi kimi.

Artan sübutlar striatal D1R və D2R-ni üstünlük təşkil edən mükafat əldə etmək üçün səy sərf etməyə hazır olduqlarını müəyyən edən, xərc-fayda hesablamalarına təsir göstərən,10-14]. Bundan əlavə, optimal hədəfli davranışlar və motivasiya striatumda yüksək D2R səviyyələri ilə əlaqəli görünür [12, 76-79]. Bizim çalışmamızda həddindən artıq striatal D2R ifadəsinin patoloji davranışçı bir fenotip ilə əlaqədardır və optimal D2R ifadəsinin ideal məqsədli davranışlar və motivasiyaya bağlı bir nüvə əlaqə olduğunu göstərir.

Başqa bir əhəmiyyətli nəticəsidir ki, D2R-in sadiq C57 siçanlarla müqayisədə naib DBA-nın NAc-də az olması. Görüldüyü kimi, azaldılmış D2R ifadəsinin maladaptiv yeyən zəifliyin genetik risk faktoru olması təklif edilmişdir [4, 54, 60, 61, 75]. Bundan əlavə, ventral striatumda D2 / D3 dopaminergik reseptorların mövcudluğunun azaldılması dərman qəbuledilməsini artırmaq və yüksək dözümsüzlük ilə əlaqələndirmək üçün artan meylli təklif etmək təklif edilmişdir [16, 79, 80]. Bundan əlavə, DBA / 2 siçanlarının yüksək dürtülük səviyyəsinə malik olduğu bildirilmişdir [81, 82]. Beləliklə, biz sadiq DBA siçanlarında aşağı sümüklü D2R mövcudluğunun xüsusi ətraf mühit şəraitində kompulsiv yeməklərin inkişafı istiqamətində fərqlənmə meylini, yemək pozğunluğunun inkişafına və ifadə edilməsinə təsir göstərən yeməkli qida faktörlərinin mövcudluğunu və mövcudluğunu hesablayırıq [4, 46, 64, 83, 84].

Stressli və Control DBA siçanlarında azalmış prefrontal α1R ifadəsini müşahidə etdik. Prefrontal NE ötürülməsinə qida ilə əlaqəli motivasiya davranışları tələb olunmasına baxmayaraq [9] və NE neuronları (xüsusilə α1Rs vasitəsi ilə) istifadənin dərmanlarının gücləndirici təsirlərinə vasitəçilik edir [57, 58, 85heç bir tədqiqat prefrontal noradrenergik reseptorların məcburi yemək davranışına cəlb olunmadığını araşdırdı. Bizim nəticələrimiz prefrontal NE ötürülməsi funksiyasına dair əvvəlki məlumatları ərzaqla bağlı motivasiya davranışında genişləndirir və xüsusi reseptorlar kompulsiv yeməklə bağlı qüsurlu motivasiyanı idarə edirlər. MpFC-də α1R nin downregulyasiyası korteksin solğun rolu və striatumun dominant funksiyası ilə idarə olunan kompulsiv davranışa əsaslanan hərəkətin əsasını təşkil edən adaptiv prosesin göstəricisidir. Ancaq bu hipotezi araşdırmaq üçün daha çox işə ehtiyac var.

Hipotalamus, qida qəbulunu tənzimləyən ən mühüm beyin sahələrindən biridir [86-88]. Ancaq aclıq və doyma tənzimləyənlərdən başqa, müxtəlif beyin dövriyyələrində ərzaq istehlakına cəlb edilməsi təklif olunmuşdur [60, 89]. Ayrıca, DA, NE, asetilkolin, glutamat, kannabinoidlər, opiodlar və serotonin də daxil olmaqla bir neçə nörotransmitter və hormonlar, həmçinin orexin, leptin və ghrelin kimi qida qəbulunun homeostatik tənzimlənməsində iştirak edən nöroptidlər qida məhsuldarlığının təsirinə məruz qalır [60, 90-92]. Beləliklə, hipotalamusun yeyinti tənzimləməsinin tənzimlənməsi ərzaq alımının mükafatlandırıcı və motivasion aspektlərini işləyən müxtəlif neyron sxemlərlə əlaqəli görünür [60] prefrontal-akkumbal sistem kimi. Qeyd etmək lazımdır ki, C57 və DBA siçanları çoxsaylı davranış fərqləri göstərir və beyin nörotransmitter sistemlərinin funksional və anatomik xüsusiyyətləri bu doğuş suşlarında geniş şəkildə araşdırılmışdır.19, 23beləliklə fərqli, gərginlikdən asılı, motivasiya tənzimləməsi, mükafat, öyrənmə və nəzarət sxemlərini təklif edir.

Qida (və dərman) mükafatlandırıcı və motivasion aspektləri emal məşğul olan ən yaxşı qurulmuş mexanizm beyin dopaminergik mükafat devresi [45, 51, 60]. DA mükafat yollarının təkrar stimullaşdırılması müxtəlif neyron dövrlərdə nevrobioloji uyğunlaşmalara səbəb olur və beləliklə davranış "kompulsiv" axtarmağa və yemək (ya da dərman vasitəsi) ilə bağlı bir nəzarəti itirməsinə gətirib çıxarır [51, 60].

Müxtəlif giriş şərtlərində, doyurucu qidaların güclü mükafatlandırıcı potensialı, narkotik maddələrdən istifadənin yaratdığı dəyişiklikləri əks etdirən motivasiya, öyrənmə, idrak və qərar qəbuletmə ilə bağlı beyin sahələrində nörokimyəvi dəyişikliklər vasitəsilə davranış modifikasiyasını aparmağa imkan verəcəkdir [83, 93-99]. Xüsusilə, doyurucu yeməklərə təkrar məruz qaldıqdan sonra mükafat, motivasiya, yaddaş və nəzarət sxemlərində olan dəyişikliklər təkrarlanan narkotik dərhal sonra müşahidə olunan dəyişikliklərə bənzəyir [60, 95]. motivasiya, mükafat, öyrənmək, və nəzarət sxemlərin arasında balans poza bilər, bu dəyişikliklərə həssas dadlı qida (və ya narkotik) yüksək miqdarda istehlak şəxslər bununla dadlı qida (və ya narkotik) və gücləndirən dəyərinin artırılması və zəifləməsi nəzarət sxemləri [51, 60].

Bu müşahidəyə və hazırkı işin nəticələrinə əsasən, DBA siçanlarında müşahidə edilən motivasiya davranışından kompulsif yemək davranışına keçid genetik zəiflik (bu işdə müşahidə edilən aşağı akkumbal D2 reseptorlarının mövcudluğu ilə yanaşı, fərqli nörotransmitterlərdə və qida ilə əlaqəli beyin dövrələrində iştirak edən hormonlarda fərqlər) və striatum və mpFC-də D2R upregulation və α1R downregulation əmələ gətirən ətraf mühit şəraitinə məruz qalma, davranışları motivasiya edən sxemlər arasında "qeyri-bərabər" qarşılıqlı təsir göstərə bilər. əvvəlcədən güclü cavabları nəzarət edən və inhibe edən sxemlər [60, 95].

Nəticələr

Insan yeme bozukluklarında gen-çevre etkileşimiyle ilgili az sayıda çalışma var [2]. Burada təklif etdiyimiz heyvan modeli, ətraf mühitin faktorları, zorakılıq kimi yemək davranışının ifadəsini təbliğ etmək üçün genetik məsuliyyət və nevrobioloji faktorlarla necə qarşılıqlı əlaqədə olmağı, habelə narkotik maddə asılılığına yeni təfərrüatlar təmin etmək üçün istifadə edilə bilər.

Məlumatın dəstəklənməsi

S1_Fig.tif

https://s3-eu-west-1.amazonaws.com/ppreviews-plos-725668748/1951833/preview.jpg

 

figpay

 

1 / 5

Mediial preFrontal Cortex (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc) və Caudate-Putamen (CP) (B) içərisində zərbələrin təmini.

S1 Şəkil. Punch mövqeyi.

Mediial preFrontal Cortex (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc) və Caudate-Putamen (CP) (B) içərisində zərbələrin təmini.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s001

(TIFF)

S2 Şəkil. C57 və DBA siçanlarında şok həssaslıq eşikası.

C57 və DBA heyvanlarında şok həssaslıq (S1 üsulları). C57 və DBA heyvanlarında ortalama (μA ± SE) şok eşikası müşahidə edilir.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s002

(TIFF)

S3 Şəkil. DBA siçanlarında vəziyyətə qarşı mübarizə testi.

DBA əvvəlcədən məruz qalmış DBA və DBA Qida məhdud qrupları tərəfindən Durulmuş Boşqırma Testi zamanı şokolad (CC) boş saxlanılan bölmə (ES-C) olan palatada sərf edilən vaxt (sec ± SE).

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s003

(TIFF)

S4 Şəkil. DBA siçanlarında DA və NE reseptorlarının ifadəsi.

CP və NAc-dəki D2 reseptorlarının, həmçinin Stresli və İdarəedici DBA siçanlarının mpFC-dəki α1-nin ifadəsi (hər qrup üçün n = 6). * Control qrupu ilə müqayisədə p <0.05. Məlumat nisbi nisbət ± SE olaraq göstərilir.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s004

(TIFF)

S1 üsulları. Materialları və üsulları dəstəkləyirik.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s005

(DOC)

Minnətdarlıq

Doktor Sergio Papalaya onun bacarıqlı yardımı üçün təşəkkür edirik.

Müəllif iştirakları

Təcrübələr hazırlanmış və dizayn edilmişdir: RV EP MDS. Təcrübələri reallaşdırdı: EP MDS DA ECL AF LP AV. RV AP AG SPA məlumatlarını təhlil etdi. Tərkibli reagentlər / materiallar / analiz vasitələri: AF EP MDS. Qəzet: RV SPA EP MDS.

References

  1. 1. Campbell IC, Mill J, Uher R, Schmidt U (2010) Yeme bozuklukları, gen-çevre etkileşimleri ve epigenetics. Nörobilim Biobehav Rev 35: 784-793. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012
  2. 2. Bulik CM (2005) Yemək xəstəliklərində gen-ətraf mühitin əlaqəsini araşdırmaq. J Psychiatry Neurosci 30: 335-339. pmid: 16151538
  3. Maddə bax
  4. PubMed / NCBI
  5. Google Scholar
  6. Maddə bax
  7. PubMed / NCBI
  8. Google Scholar
  9. Maddə bax
  10. PubMed / NCBI
  11. Google Scholar
  12. Maddə bax
  13. PubMed / NCBI
  14. Google Scholar
  15. Maddə bax
  16. PubMed / NCBI
  17. Google Scholar
  18. Maddə bax
  19. PubMed / NCBI
  20. Google Scholar
  21. Maddə bax
  22. PubMed / NCBI
  23. Google Scholar
  24. Maddə bax
  25. PubMed / NCBI
  26. Google Scholar
  27. Maddə bax
  28. PubMed / NCBI
  29. Google Scholar
  30. Maddə bax
  31. PubMed / NCBI
  32. Google Scholar
  33. Maddə bax
  34. PubMed / NCBI
  35. Google Scholar
  36. Maddə bax
  37. PubMed / NCBI
  38. Google Scholar
  39. Maddə bax
  40. PubMed / NCBI
  41. Google Scholar
  42. Maddə bax
  43. PubMed / NCBI
  44. Google Scholar
  45. Maddə bax
  46. PubMed / NCBI
  47. Google Scholar
  48. Maddə bax
  49. PubMed / NCBI
  50. Google Scholar
  51. Maddə bax
  52. PubMed / NCBI
  53. Google Scholar
  54. Maddə bax
  55. PubMed / NCBI
  56. Google Scholar
  57. Maddə bax
  58. PubMed / NCBI
  59. Google Scholar
  60. Maddə bax
  61. PubMed / NCBI
  62. Google Scholar
  63. Maddə bax
  64. PubMed / NCBI
  65. Google Scholar
  66. 3. Heyne A, Kiesselbach C, Sahùn I (2009) Kompulsif yemək davranışının bir heyvan modeli. Biol 14 əlavə edin: 373-383. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x
  67. Maddə bax
  68. PubMed / NCBI
  69. Google Scholar
  70. Maddə bax
  71. PubMed / NCBI
  72. Google Scholar
  73. Maddə bax
  74. PubMed / NCBI
  75. Google Scholar
  76. Maddə bax
  77. PubMed / NCBI
  78. Google Scholar
  79. Maddə bax
  80. PubMed / NCBI
  81. Google Scholar
  82. Maddə bax
  83. PubMed / NCBI
  84. Google Scholar
  85. Maddə bax
  86. PubMed / NCBI
  87. Google Scholar
  88. Maddə bax
  89. PubMed / NCBI
  90. Google Scholar
  91. Maddə bax
  92. PubMed / NCBI
  93. Google Scholar
  94. Maddə bax
  95. PubMed / NCBI
  96. Google Scholar
  97. Maddə bax
  98. PubMed / NCBI
  99. Google Scholar
  100. Maddə bax
  101. PubMed / NCBI
  102. Google Scholar
  103. Maddə bax
  104. PubMed / NCBI
  105. Google Scholar
  106. Maddə bax
  107. PubMed / NCBI
  108. Google Scholar
  109. Maddə bax
  110. PubMed / NCBI
  111. Google Scholar
  112. Maddə bax
  113. PubMed / NCBI
  114. Google Scholar
  115. Maddə bax
  116. PubMed / NCBI
  117. Google Scholar
  118. Maddə bax
  119. PubMed / NCBI
  120. Google Scholar
  121. Maddə bax
  122. PubMed / NCBI
  123. Google Scholar
  124. Maddə bax
  125. PubMed / NCBI
  126. Google Scholar
  127. Maddə bax
  128. PubMed / NCBI
  129. Google Scholar
  130. Maddə bax
  131. PubMed / NCBI
  132. Google Scholar
  133. Maddə bax
  134. PubMed / NCBI
  135. Google Scholar
  136. Maddə bax
  137. PubMed / NCBI
  138. Google Scholar
  139. Maddə bax
  140. PubMed / NCBI
  141. Google Scholar
  142. Maddə bax
  143. PubMed / NCBI
  144. Google Scholar
  145. Maddə bax
  146. PubMed / NCBI
  147. Google Scholar
  148. Maddə bax
  149. PubMed / NCBI
  150. Google Scholar
  151. Maddə bax
  152. PubMed / NCBI
  153. Google Scholar
  154. Maddə bax
  155. PubMed / NCBI
  156. Google Scholar
  157. Maddə bax
  158. PubMed / NCBI
  159. Google Scholar
  160. Maddə bax
  161. PubMed / NCBI
  162. Google Scholar
  163. Maddə bax
  164. PubMed / NCBI
  165. Google Scholar
  166. Maddə bax
  167. PubMed / NCBI
  168. Google Scholar
  169. Maddə bax
  170. PubMed / NCBI
  171. Google Scholar
  172. Maddə bax
  173. PubMed / NCBI
  174. Google Scholar
  175. Maddə bax
  176. PubMed / NCBI
  177. Google Scholar
  178. Maddə bax
  179. PubMed / NCBI
  180. Google Scholar
  181. Maddə bax
  182. PubMed / NCBI
  183. Google Scholar
  184. Maddə bax
  185. PubMed / NCBI
  186. Google Scholar
  187. Maddə bax
  188. PubMed / NCBI
  189. Google Scholar
  190. Maddə bax
  191. PubMed / NCBI
  192. Google Scholar
  193. Maddə bax
  194. PubMed / NCBI
  195. Google Scholar
  196. Maddə bax
  197. PubMed / NCBI
  198. Google Scholar
  199. Maddə bax
  200. PubMed / NCBI
  201. Google Scholar
  202. Maddə bax
  203. PubMed / NCBI
  204. Google Scholar
  205. Maddə bax
  206. PubMed / NCBI
  207. Google Scholar
  208. Maddə bax
  209. PubMed / NCBI
  210. Google Scholar
  211. Maddə bax
  212. PubMed / NCBI
  213. Google Scholar
  214. Maddə bax
  215. PubMed / NCBI
  216. Google Scholar
  217. Maddə bax
  218. PubMed / NCBI
  219. Google Scholar
  220. Maddə bax
  221. PubMed / NCBI
  222. Google Scholar
  223. Maddə bax
  224. PubMed / NCBI
  225. Google Scholar
  226. Maddə bax
  227. PubMed / NCBI
  228. Google Scholar
  229. Maddə bax
  230. PubMed / NCBI
  231. Google Scholar
  232. Maddə bax
  233. PubMed / NCBI
  234. Google Scholar
  235. Maddə bax
  236. PubMed / NCBI
  237. Google Scholar
  238. Maddə bax
  239. PubMed / NCBI
  240. Google Scholar
  241. Maddə bax
  242. PubMed / NCBI
  243. Google Scholar
  244. Maddə bax
  245. PubMed / NCBI
  246. Google Scholar
  247. Maddə bax
  248. PubMed / NCBI
  249. Google Scholar
  250. Maddə bax
  251. PubMed / NCBI
  252. Google Scholar
  253. Maddə bax
  254. PubMed / NCBI
  255. Google Scholar
  256. Maddə bax
  257. PubMed / NCBI
  258. Google Scholar
  259. Maddə bax
  260. PubMed / NCBI
  261. Google Scholar
  262. Maddə bax
  263. PubMed / NCBI
  264. Google Scholar
  265. Maddə bax
  266. PubMed / NCBI
  267. Google Scholar
  268. Maddə bax
  269. PubMed / NCBI
  270. Google Scholar
  271. Maddə bax
  272. PubMed / NCBI
  273. Google Scholar
  274. Maddə bax
  275. PubMed / NCBI
  276. Google Scholar
  277. Maddə bax
  278. PubMed / NCBI
  279. Google Scholar
  280. Maddə bax
  281. PubMed / NCBI
  282. Google Scholar
  283. Maddə bax
  284. PubMed / NCBI
  285. Google Scholar
  286. Maddə bax
  287. PubMed / NCBI
  288. Google Scholar
  289. Maddə bax
  290. PubMed / NCBI
  291. Google Scholar
  292. Maddə bax
  293. PubMed / NCBI
  294. Google Scholar
  295. 4. Johnson PM, Kenny PJ (2010) Bağırsaq kimi mükafatlı disfonksiyon və obez sıçanlarda kompulsif yemək: Dopamin D2 reseptorları üçün rol. Nat Nörobilim 13: 635-641. doi: 10.1038 / nn.2519. pmid: 20348917
  296. 5. Oswald KD, Murdaugh DL, King VL, Boggiano MM (2011) Binge yeyən bir heyvan modelində nəticələrə baxmayaraq xoşagələn ərzaq üçün motivasiya. Int J Eatg Disord 44: 203-211. doi: 10.1002 / eat.20808. pmid: 20186718
  297. 6. Teegarden SL, Bale TL (2008) Stresin pəhriz seçiminə və qəbuluna təsiri, giriş və stres həssaslığından asılıdır. Physiol & Behav 93: 713-723. doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.11.030
  298. 7. Cabib S, Puglisi-Allegra S (2012) Stres ilə mübarizə aparan mesoaccumbens dopamin. Neurosci Biobehav Rev 36: 79-89. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012. pmid: 21565217
  299. 8. Ventura R, Latagliata EC, Morrone C, La Mela I, Puglisi-Allegra S (2008) Prefrontal norepinefrin "yüksək" motivasiya tələbini təyin edir. PLoS ONE, 3: e3044. Biol Psixiatriya 71: 358-365. doi: 10.1371 / journal.pone.0003044. pmid: 18725944
  300. 9. Ventura R, Morrone C, Puglisi-Allegra S (2007) Prefrontal / accumbal katekolamin sistemi həm mükafat, həm də qəzəblənmədən qaynaqlanan stimullara motivasiya təhlükəsizliyinə aiddir. Proc Natl Acad Sci ABŞ 104: 5181-5186. pmid: 17360372 doi: 10.1073 / pnas.0610178104
  301. 10. Salamone JD, Correa M (2012) Mezolimbik dopaminin sirli motivasion funksiyaları. Neuron 76: 470-485. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.10.021. pmid: 23141060
  302. 11. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM (2007) Nucleus accumbens dopaminin və əlaqəli forebren sxemlərinin effektiv funksiyaları. Psixofarmakologiya 191: 461-482. pmid: 17225164 doi: 10.1007 / s00213-006-0668-9
  303. 12. Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, və digərləri (2013) Yetkin nucleus accumbens ildə dopamin D2 reseptor ifadə artırılması motivasiya anhans. Mol Psixiatriya 18: 1025-1033. doi: 10.1038 / mp.2013.57. pmid: 23711983
  304. 13. Van den Bos R, van der Harst J, Jonkman S, Schilders M, Sprijt B (2006) Rats bir daxili standarta görə xərcləri və faydaları qiymətləndirir. Behav Brain Res 171: 350-354. pmid: 16697474 doi: 10.1016 / j.bbr.2006.03.035
  305. 14. Ward RD, Simpson EH, Richards VL, Deo G, Taylor K, Glendinning JI və digərləri (2012) Şizofreniyanın mənfi əlamətlərinin bir heyvan modelində mükafat və təşviq motivasiyasına hedonik reaksiya ayrılığı. Nöropsikofarmakoloji 37: 1699-1707. doi: 10.1038 / npp.2012.15. pmid: 22414818
  306. 15. Bertolino A, Fazio L, Cafiorio G, Blasi G, Rampino A, Romano R, et al. (2009) DPamin reseptoru D2 geninin funksional variantları şizofreniyada prefronto-striatal fenotipləri modullaşdırır. Brain 132: 417-425. doi: 10.1093 / beyin / awn248. pmid: 18829695
  307. 16. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins TW (2008) Kompulsif narkotik dərmanı vərdişləri və asılılığı inkişaf etdirmək üçün zəifliyi olan neyron mexanizmlər. Phylos Transact RS London Series B: Biologiya Elmləri 363: 3125-3135. doi: 10.1098 / rstb.2008.0089. pmid: 18640910
  308. 17. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F (2009) Görüntüləmə dopamininin narkotik istifadəsi və bağımlılığında rolu. Neyrofarmakologiya 1: 3-8. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022
  309. 18. Crawley JN, Belknap JK, Collins A, Crabbe JC, Frankel W, Henderson N, və s. (1997) Qeyri-sərbəst siçan suşlarının davranış fenotipləri: molekulyar tədqiqatlar üçün təsirlər və tövsiyələr. Psixofarmakologiya (Berl) 132: 107-124. pmid: 9266608 doi: 10.1007 / s002130050327
  310. 19. Habelə, hiperaktiv fenotipin anlayışına siçanların inbred suşlarında müqayisəli tədqiqatların töhfəsi. Behav Brain Res 2002: 130-103. pmid: 109 doi: 11864725 / s10.1016-0166 (4328) 01-00422
  311. 20. Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Prefrontal / accumbal katekolamin sisteminin emosional olaraq idarə olunan motivasion istismarla əlaqələndirilməsi prosesi. Rev Neurosci 23: 509-526. doi: 10.1515 / revneuro-2012-0076. pmid: 23159865
  312. 21. Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Prefrontal / accumbal katekolamin sisteminin yüksək motivasion sərtliyi. Ön Behav Neurosci 6: 31. doi: 10.3389 / fnbeh.2012.00031. pmid: 22754514
  313. 22. Alcaro A, Huber R, Panksepp J (2007) Mezolimbik dopaminerjik sistemin davranış funksiyaları: bir duygusal nöroetoloji baxımdan. Brain Res Rev 56: 283-321. pmid: 17905440 doi: 10.1016 / j.brainresrev.2007.07.014
  314. 23. Andolina D, Maran D, Viscomi MT, Puglisi-Allegra S (2014Stressə qarşı mübarizə davranışına bağlı olaraq şüa bağlı dəyişikliklər prefrontal kortikolimbik sistemdə bir 5-HT / GABA qarşılıqlı vasitəçilik edir. Nöropsikofarmatologiya Beynəlxalq Jurnalı doi: 10.1093 / ijnp / pyu074.
  315. 24. Cabib S, Orsini C, Le Moal M, Piazza PV (2000) Qısa Təcrübədən Sonra İstifadənin Narkotiklərə Davranışla Mübarizə Tədbirlərindəki Çətin Fərqlərin Qaldırılması və Geri Alınması. Elm 289: 463-465. pmid: 10903209 doi: 10.1126 / science.289.5478.463
  316. 25. C2005BL / 57 və DBA / 6 inbred suşlarının siçanlarında asılılıq verən dərman vasitələrinə səbəb olan kondensasiya edilən yerlərə üstünlük verirlər. Psixofarmakologiya (Berl) 2: 181-327. pmid: 336 doi: 15864555 / s10.1007-00213-005-2259
  317. 26. Genetik məsuliyyət, aşağı kokainə məruz qalan siçanlarda kondisiyalaşdırılmış yerin üstünlüyünün başlanğıc səbəbindən bərpasına meylli olduğunu artırır. Psixofarmakologiya (Berl) 2008: 198-287. doi: 296 / s10.1007-00213-008-1137. pmid: 4
  318. 27. van der Veen R, Piazza PV, Deroche-Gamonet V (2007) Kokain intravenöz self-administrasiyasına zəiflik içərisində gen mühitinin qarşılıqlı əlaqəsi: qısa ictimai təcrübə DBA / 2J içərisində deyil, C57BL / 6J siçanlarında deyil. Psixofarmakologiya (Berl) 193: 179-186. pmid: 17396246 doi: 10.1007 / s00213-007-0777-0
  319. 28. 2009 seçimi davamlı performans testi: siçanlar üçün həssaslıq testinin sübutu. PLOS ONE 5, e4. doi: 4227 / journal.pone.10.1371. pmid: 0004227
  320. 29. Beyin stimullaşdırılması mükafatının və intravenöz self-administrasiyasının morfin potensiyasındakı C2010BL / 57J və DBA / 6J siçanlar arasında nitel fərqlər Elmer GI, Pieper JO, Hamilton LR, Wise RA (2) Psixofarmakologiya 208: 309-321. doi: 10.1007 / s00213-009-1732-z. pmid: 20013116
  321. 30. C2010Bl57 / J və DBA6 / J siçanlarında alkoqol, kokain və beyin stimullaşdırılması mükafatı. Balıq EW, Riday TT, McGuigan MM, Faccidomo S, Hodge CW, Malanga CJ (2). Alcohol Clin Exp Res 34: 81-89. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2009.01069.x. pmid: 19860803
  322. 31. Solecki W, Turek A, Kubik J, Przewlocki R (2009) Opiatların kondisiyalaşdırılmış yer üstünlüyündə və qaçırma paradiqmasında motivasiya təsiri - üç siçovulun içindəki suşlarda bir araşdırma. Psixofarmakologiya 207: 245-255. doi: 10.1007 / s00213-009-1672-7. pmid: 19787337
  323. 32. Caspi A, Moffitt TE (2006) Psixiatriyada gen-ətraf mühitlə qarşılıqlı əlaqələr: nevrologiya ilə qüvvələrin birləşdirilməsi. Nat Rev Neurosci 7: 583-590. pmid: 16791147 doi: 10.1038 / nrn1925
  324. 33. Rutter M (2008) Gen-ətraf mühitlə qarşılıqlı təsirlərin biologiyası. J Abnorm Uşaq Psixol 36: 969-975. doi: 10.1007 / s10802-008-9256-2. pmid: 18642072
  325. 34. Volkow N, Li TK (2005) Bağımlılığın nöroloji. Nat Neurosci 8: 1429-1430. pmid: 16251981 doi: 10.1038 / nn1105-1429
  326. 35. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Oliverio A (1985) Siçanın stereotipinin genetik analizi: kronik stressdən sonra dopaminerjik plastisite. Behav Neural Biol 44: 239-248. pmid: 4062778 doi: 10.1016 / s0163-1047 (85) 90254-7
  327. 36. Stress, mesoaccumbens və nigrostriatal sistemləri içərisində dopamin reseptor sıxlığında əhəmiyyətli dəyişiklikləri təşviq edir. Nörobilim 1998, 84-193. pmid: 200 doi: 9522373 / s10.1016-0306 (4522) 97-00468
  328. 37. Puglisi-Allegra S, Cabib S (1997) Dopamin Psikofarmakolojisi: Siçanların inbred suşlarında müqayisəli tədqiqatların töhfəsi. Prog Neurobiol 51: 637-61. pmid: 9175160 doi: 10.1016 / s0301-0082 (97) 00008-7
  329. 38. Latagliata EC, Patrono E, Puglisi-Allegra S, Ventura R (2010) Zərərli nəticələrə baxmayaraq, ərzaq prefrontal kortikal noradrenergik nəzarət altında. BMC Neurosci 8: 11-15. pmid: 21478683 doi: 10.1186 / 1471-2202-11-15
  330. 39. Carr KD (2002) Kronik ərzaq məhdudlaşdırılması ilə narkotik mükafatının artırılması: davranış sübutları və əsas mexanizmlər. Fiziol Behav 76: 353-364. pmid: 12117572 doi: 10.1016 / s0031-9384 (02) 00759-x
  331. 40. Rouge-Pont F, Marinelli M, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Stressə səbəb olan sensitizasiya və glukokortikoidlər. II. Kokainin yaratdığı həddindən artıq hüceyrəli dopamin artımının həssaslaşması stressə bağlı kortikosteron sekresiyasına bağlıdır. J Neurosi 15: 7189-7195. pmid: 7472473
  332. 41. Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Stressə səbəb olan sensitizasiya və glukokortikoidlər. I. Amfetamin və morfinin dopaminə bağlı lokomotor təsirlərinin həssaslaşması stressə səbəb olan kortikosteron sekresiyasına bağlıdır. J Neurosi 15: 7181-7188. pmid: 7472472 doi: 10.1016 / 0006-8993 (92) 90205-n
  333. 42. Guarnieri DJ, Brayton CE, Richards SM, Maldonado-Aviles J, Trinko JR, Nelson J, və digərləri. (2012) Gen profilləri, ərzaq məhdudiyyətinə qarşı molekulyar və davranışla əlaqədar stress hormonlarının rolunu göstərir. Biol Psixiatriya 71: 358-365. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.06.028. pmid: 21855858
  334. 43. Adam TC, Epel ES (2007) Stress, yemək və mükafat sistemi. Fiziol Behav 91: 449-458. pmid: 17543357 doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.04.011
  335. 44. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM (2011) Yemək və mükafat: binge yeyən üç siçovul modelləri perspektivləri. Physiol və Behav 104: 87-97. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.041. pmid: 21549136
  336. 45. Volkow ND, Wise RA (2005) Narkomaniya bizi obeziteyi necə anlamağa kömək edə bilər? Nat Neurosci 8, 555-556. pmid: 15856062 doi: 10.1038 / nn1452
  337. 46. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, et al. (2009) Rafine yiyecek bağımlılığı: klasik madde kullanım bozuklukları. Mel Hypoth 72: 518-526. doi: 10.1016 / j.mehy.2008.11.035
  338. 47. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM (2004) İçkilərdə yüksək fruktoza mısır şərbətinin istehlakı obezitenin epidemiyasında rol oynaya bilər. Am J Clin Qidalanma 79: 537-543. pmid: 15051594
  339. 48. Rogers PJ, Smit HJ (2000) Qida istək və qida '' asılılıq '': biopsikososional baxımdan sübutların kritik nəzəriyyəsi. Pharmacol Biochem Behav 66: 3-14. pmid: 10837838
  340. 49. Kalra SP, Kalra PS (2004) İştaha və özlemi tənzimləyən üst-üstə düşən və interaktiv yollar. J Addict Dis 23: 5-21. pmid: 15256341 doi: 10.1300 / j069v23n03_02
  341. 50. Parker G, Parker I, Brotchie H (2006) Şokolad mood dövlət təsirləri. J Dis 92-ə təsir göstərir: 149-159. pmid: 16546266 doi: 10.1016 / j.jad.2006.02.007
  342. 51. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J və digərləri. (2008) Aşağı dopamin striatal D2 reseptorları obez subyektlərdə prefrontal metabolizm ilə əlaqələndirilir: mümkün olan faktorları. Neuroimage 42: 1537-1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. pmid: 18598772
  343. 52. Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG (2010) Cazibədar beyin yeyir: Obezite və yeme bozukluklarında zövq və arzu sxemləri. Brain Res 1350: 43-64. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003. pmid: 20388498
  344. 53. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD (2013) Obezite və bağımlılık: nörobiyolojik çatışmazlıqlar. Obese Rev 14: 2-18. doi: 10.1111 / j.1467-789x.2012.01031.x
  345. 54. Bello NT, Hajnal A (2010) Dopamin və Binge Yeme Davranışları. Pharmacol Biochem Behav 97: 25-33. doi: 10.1016 / j.pbb.2010.04.016. pmid: 20417658
  346. 55. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2009) Beyin dopamin yollarının görüntüsü: Obeziteyi anlamaq üçün təsirlər. J Addict Med 3: 8-18. doi: 10.1097 / ADM.0b013e31819a86f7. pmid: 21603099
  347. 56. Sara SJ, Bouret S (2012) Orientasiya və reorienting: Locus Coeruleus arousal vasitəsilə idrak vasitəçilik edir. Neuron rev 76: 130-141. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.011. pmid: 23040811
  348. 57. Drouin C, Darracq L, Trovero F, Blanc G, Glowinski J, Cotecchia S və digərləri. (2002) Alpha1b-adrenergik reseptorları psikostimulyativ və opiatların lokomotor və tə'minat təsirlərini nəzarət edir. J Neurosci 22: 2873-2884. pmid: 11923452
  349. 58. Weinshenker D, Schroeder JPS (2007) Orada və geri: norepinefrin və narkomaniya bir nağıl. Nöropsikofarmakoloji 32: 1433-1451. pmid: 17164822 doi: 10.1038 / sj.npp.1301263
  350. 59. Piqlisi-Allegra S, Cabib S, Pascucci T, Ventura R, Cali F, Romano V (2000) Fenilketonuriya genetik siçan modelində dramatik beyin aminergik çatışmazlığı. Xəbərdarlıq 11: 1361-1364. pmid: 10817622 doi: 10.1097 / 00001756-200004270-00042
  351. 60. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD (2011) Ödəmə, dopamin və qida qəbulunun nəzarəti: obezitenin təsiri. Cogn Sci 15-də trendlər: 37-46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. pmid: 21109477
  352. 61. Stes E, Spoor S, Bohon C, Kiçik DM (2008) Obezite və qidalanma üçün stunmatik reaksiyalar arasında əlaqə TaqIA A1 aleli tərəfindən idarə olunur. Elm 322: 449-452. doi: 10.1126 / science.1161550. pmid: 18927395
  353. 62. Szklarczyk K, Korostynski M, Golda S, Solecki W, Przewlocki R (2012) Dörd inbred siçan ştammında travmatik stressin genotipinə bağlı nəticələri. Genlər, Brain və Behav 11: 977-985. doi: 10.1111 / j.1601-183x.2012.00850.x
  354. 63. Cifani C, Polidori C, Melotto S, Ciccocioppo R, Massi M (2009) Yo-yo diyet və stresə məruz qalma ilə ortaya çıxan binge yemək preklinik bir model: sibutramin, fluoksetin, topiramat və midazolamın təsiri. Psixofarmakologiya 204: 113-125. doi: 10.1007 / s00213-008-1442-y. pmid: 19125237
  355. 64. Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H və əl. (2003) Kronik stress və piylənmə: "rahatlıq qida" nın yeni bir görünüşü. Proc Natl Acad Sci ABŞ 100: 11696-11701. pmid: 12975524 doi: 10.1073 / pnas.1934666100
  356. 65. Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD (2003) Stressin hayvan modelinde tetikleyici faktorlar olaraq tatminkar yiyeceklerin ve açlıkların rolü binge yemeğin neden oldu. Int Journal Eating Bozuklukları 34: 183-197. pmid: 12898554 doi: 10.1002 / eat.10168
  357. 66. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L (2008) Heyvan modellərinin insan yeme bozuklukları ve obeziteye olan ilgisi. Psixofarmakologiya 199: 313-329. doi: 10.1007 / s00213-008-1102-2. pmid: 18317734
  358. 67. Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP (2011) Qida bağımlılığı qaranlıq tərəfi. Physiol və Behav 104: 149-156. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.063. pmid: 21557958
  359. 68. Colelli V, Fiorenza MT, Conversi D, Orsini C, Cabib S (2010) Siçan striatumunda dopamin D2 reseptorunun iki isoformunun şüuruna xüsusi nisbəti: əlaqəli sinir və davranış fenotipləri. Genlər Brain Behav 9: 703-711. doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00604.x. pmid: 20546314
  360. 69. D2003 / D1 sinerqizasiyasında dəyişikliklər inkişaf etmiş stereotipi və dopamin D2L reseptoru olmayan siçanlarda dırmaşmaq üçün hesabat verə bilər. Brain Res 2: 967-191. pmid: 200 doi: 12650980 / s10.1016-0006 (8993) 02-04277
  361. 70. Usiello A, Baik JH, Rouge-Pont F, Picetti R, Dierich A, LeMeur M və digərləri. (2000) Dopamin D2 reseptorlarının iki izoformunun fərqli funksiyaları. Təbiət 408: 199-203. pmid: 11089973 doi: 10.1038 / 35041572
  362. 71. Çanaquoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL (2001) Həddindən artıq şəkər istehlakı beyində dopamine və mu-opioid reseptorlarına bağlanır. Xəbərdarlıq 12: 3549-3552. pmid: 11733709 doi: 10.1097 / 00001756-200111160-00035
  363. 72. Halpern CH, Tekriwal A, Santollo J, Keating JG, Wolf JA, Daniels D, və s. (2013) Nucleus accumbens shell dərin beyin stimullaşdırılması ilə binge yemək təkmilləşdirilməsi D2 reseptor modulyasiya edir. J Neurosci 33: 7122-7129. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013. pmid: 23616522
  364. 73. Olsen CM (2011) Təbii mükafatlar, nöroplastisizlik və qeyri-narkotik asılılıqları. Nörofaroqoloji 61: 1109-1122. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010. pmid: 21459101
  365. 74. Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon C (2010) Kilo qazanımı doyurucu qida üçün azaldılmış striatal cavabla əlaqələndirilir. J Neurosci 30: 13105-13109. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010. pmid: 20881128
  366. 75. Stace E, Yokum S, Zald D, Dagher A (2011) Dopamin əsaslı mükafat dövranı məsuliyyəti, genetik və overeating. Curr Top Behav Neurosci 6: 81-93. doi: 10.1007 / 7854_2010_89. pmid: 21243471
  367. 76. Gjedde A, Kumakura Y, Cumming P, Linnet J, Moller A (2010) Striatum və hissi axtaran dopamin reseptorlarının mövcudluğu arasında ters-U şəklində korrelyasiya. Proc Natl Acad Sci ABŞ 107: 3870-3875. doi: 10.1073 / pnas.0912319107. pmid: 20133675
  368. 77. Stelzel C, Basten U, Montag C, Reuter M, Fiebach CJ (2010) Vəzifə keçidində fasiləsiz tutulma d2 reseptor sıxlığında genetik fərqliliklərə əsaslanır. J Neurosci 30: 14205-12. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010. pmid: 20962241
  369. 78. Tomer R, Goldstein RZ, Wang GJ, Wong C, Volkow ND (2008) Təşəbbüs motivasiyası striatal dopamin asimmetriyası ilə əlaqələndirilir. Biol Psychol 77: 98-101. pmid: 17868972 doi: 10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001
  370. 79. Trifilieff P, Martinez D (2014) Imaging asılılığı: DXPNUMX reseptorları və dopamin siqnalizasiyası, dürtüsellik üçün biomarkerlər kimi striatumda. Nörofaroqoloji 2: 76-498. doi: 509 / j.neuropharm.10.1016. pmid: 2013.06.031
  371. 80. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ES, Theobald DE, Lääne K, et al. (2007) Nucleus accumbens D2 / 3 reseptorları xüsusiyyət dürtüselliyi və kokain takviyesini öngörür. Elm 315: 1267-1270. pmid: 17332411 doi: 10.1126 / science.1137073
  372. 81. 2010 inbred siçan suşlarından istifadə edərək göstərilmiş bir Go / No-go funksiyasında davranışçı inhibisyonun ziddiyyət fərqləri. Alcohol Clin Exp Res 15: 34-1353. doi: 1362 / j.10.1111-1530.x. pmid: 0277.2010.01219
  373. 82. Patel S, Stolerman IP, Asherson P, Sluyter F (2006) 57-seçim seriya reaksiya vaxtında C6BL / 2 və DBA / 5 siçanlarının diqqətlə göstərilməsi. Behav Brain Res 170: 197-203. pmid: 16616787 doi: 10.1016 / j.bbr.2006.02.019
  374. 83. Avena NM, Rada P, Hoebel B (2008) Şəkər asılılığı üçün sübutlar: Aralıq vəziyyətdə, həddindən artıq şəkər qəbulunun davranış və neyrokimyəvi təsirləri. Neurosci Biobehav Rev 32: 20-39. pmid: 17617461 doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019
  375. 84. Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P (2009) Təbii asılılıq: sıçanlarda şəkər asılılığına əsaslanan davranış və circuit model. J Med.3, 33-41 əlavə edin. doi: 10.1097 / adm.0b013e31819aa621
  376. 85. Zhang XY, Kosten TA (2005) Prazosin, bir alfa-1 adrenerjik antagonisti, narkotik maddə axtarışının kokainə səbəb olan təkrar istifadəsini azaldır. Biol Psixiatriya 57: 1202-1204. pmid: 15866561 doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.02.003
  377. 86. Blouet C, Schwartz GJ (2010) Enerji homeostazının nəzarətində hipotalamal qida elementləri. Behav. Brain Res 209: 1-12. doi: 10.1016 / j.bbr.2009.12.024. pmid: 20035790
  378. 87. Coll AP, Farooqi IS, O'Rahilly S (2007) Qida qəbulunun hormonal nəzarəti. Cell 129: 251-262. pmid: 17448988 doi: 10.1016 / j.cell.2007.04.001
  379. 88. Dietrich M, Horvath T (2009) Besleme siqnalları və beyin dövriyyəsi. Avro. J. Neurosci 30: 1688-1696. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06963.x. pmid: 19878280
  380. 89. Rolls ET (2008) Orbitofrontal və pregenual sindrom korteksinin dad, yumurtlama, iştah və emosiya funksiyaları. Acta Physiol. Hung 95: 131-164. doi: 10.1556 / APhysiol.95.2008.2.1. pmid: 18642756
  381. 90. Avena NM, Bocarsly ME (2012) Yemək xəstəliklərində beyin mükafat sistemlərinin tənzimlənməsi: binge yemək, bulimiya nervoza və anoreksiya nervoza heyvan modellərindən neyrokimyəvi məlumat. Nörofaroqoloji 63: 87-96. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010. pmid: 22138162
  382. 91. Alsiö J, Olszewski PK, Levine A.Ş., Schiöth HB (2012) Feed irəli mexanizmlər: Aşkarlıq kimi davranış və overeatingdə molekulyar uyğunlaşma. Ön Neuroendokrinol 33 (2), 127-139. doi: 10.1016 / j.yfrne.2012.01.002. pmid: 22305720
  383. 92. Hadad NA, Knackstedt LA (2014) Diyetli qidalardan asılı olaraq: Bulimiya Nervosanın nevrobiologiyasını narkotik maddə asılılığına nisbətən müqayisə edir. Psixofarmakologiya 231: 1897-912. doi: 10.1007 / s00213-014-3461-1. pmid: 24500676
  384. 93. Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH (2007) Güclü şirinlik kokain mükafatını aşır. PLoS ONE 2: e698. pmid: 17668074 doi: 10.1371 / journal.pone.0000698
  385. 94. Petroviç GD, Ross CA, Holland PC, Gallagher M (2007) Medial prefrontal korteks sated sıçanlarda yemək təşviq etmək üçün bir iştaha kontekstual şərtli stimul üçün lazımdır. J Neurosci 27: 6436-6441. pmid: 17567804 doi: 10.1523 / jneurosci.5001-06.2007
  386. 95. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F (2008) Bağımlılık ve obezitede nöronal devrelerin üst üste gelmesi: sistem patolojisinin kanıtı. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 363: 3191-3200. doi: 10.1098 / rstb.2008.0107. pmid: 18640912
  387. 96. Fallon S, Shearman E, Sershen H, Lajtha A (2007) Bilişsel beyin bölgələrindəki Qida mükafatına səbəb olan nörotransmitter dəyişiklikləri. Neurochem Res 32: 1772-1782. pmid: 17721820 doi: 10.1007 / s11064-007-9343-8
  388. 97. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2004) Neyroksional görüntüləmə tərəfindən qiymətləndirilən obezite və narkomaniya arasında oxşarlıq: konsepsiya nəzəriyyəsi. J Addict Dis 23: 39-53. pmid: 15256343 doi: 10.1300 / j069v23n03_04
  389. 98. Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE (2001) Nikotin və ya şokoladla əlaqəli kontekstli istəklərdən sonra prefrontal kortikal aktivliyin ümumi bir profilidir. Nörobilim 105: 535-545. pmid: 11516821 doi: 10.1016 / s0306-4522 (01) 00221-4
  390. 99. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ (2003) İnsan asılısı beyin: görüntüləmə tədqiqatlarından dərslər. J Clin Invest 111: 1444-1451. pmid: 12750391 doi: 10.1172 / jci18533