Endogen kortizol səviyyələri patoloji qumarbazlarda (2014) qeyri-monetar əlavələrə qarşı paritet balanslaşdırılmış striatal həssaslıqla əlaqələndirilir.

. 2014; 8: 83.

2014 Mar 25 onlayn nəşr olundu. doi:  10.3389 / fnbeh.2014.00083

PMCID: PMC3971166

mücərrəd

Patoloji qumar oyunu qumar etmək istəyinə qarşı durmaq üçün xroniki bir uğursuzluq ilə xarakterizə edilən davranışçı bir addımdır. Narkomaniya ilə çoxlu oxşarlıqları paylaşır. Kortizol daxil olmaqla qlükokortikoid hormonları, mesolimbik mükafat yolunda hərəkət edərək, bağımlılık davranışlarına qarşı zəiflikdə əsas rol oynayırlar. Patoloji kumarbazların (PGs) ventral striatumunda pul vəsaitlərinə qarşı həssaslığa qarşı həssaslığımızı əks etdirən əvvəlki hesabatımıza əsasən, bu dengesizliyin endogen kortizol səviyyələrində fərdi fərqlər olub-olmadığını araşdırdıq. Funksional maqnetik rezonans görüntüləmə (fMRI) funksiyasından istifadə edərək pul və qeyri-pul töhfələrinə qarşı kortizol səviyyələri və sinir reaksiyaları arasındakı əlaqəni araşdırdıq, PG və sağlam idarələr həm pul, həm də erotik mükafatları manipulyasiya edən təşviq gecikmə işi ilə məşğul idi. Kortizol səviyyələri və ventral striatal cavablar arasında PG-lərdə pul qarşı müqayisədə pozitiv korrelyasiya tapdıq, lakin sağlam nəzarətdə deyil. Bu, ventral striatumun kortizolun PG-lərdə qumarla əlaqəli olmayan stimullara qarşı qumar məqsədli təşviq motivasiyasını modullaşdıran əsas bir sahə olduğunu göstərir. Bizim nəticələrimiz, glükokortikoid hormonlarının narkomaniyaya olan davranışa asılılığa gətirdiyi rolunu genişləndirir və kortizolun PG-də mükafat təşviq prosesinə təsirini anlamaqda kömək edir.

Keywords: kortizol, mükafat, patoloji qumar, fMRI, ventral striatum, asılılıq, təşviq, qlükokortikoid hormonlar

giriş

Hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) oxunun psixoloji və ya fizioloji olaraq stimullaşdırıcı stimullar tərəfindən stimullaşdırıldıqdan sonra glukokortikoid hormonları (insanlarda kortizol və kemiricilərdə kortikosteron) adrenal korteks tərəfindən istehsal edilir (Sapolsky və digərləri, ; Herman et al., ; Ulrich-Lai və Herman, ). Bu hormonlar anti-stress və iltihabə yolları üzərində hərəkət edən normal fizioloji proseslərdə əsas rollara malikdir və bununla da davranışa geniş təsir göstərir. Son bir neçə il ərzində, qlukokortikoid hormonlarının ruhi xəstəliklərə olan potensial rolu artmışdır (Meewisse və digərləri, ; Wingenfeld və Wolf, ). Xüsusilə, narkotik maddə asılılığı üçün risk faktorlarını axtararkən, sübutların artırılması HPA işləyən və narkotik maddələri arasında qarşılıqlı təsir göstərir (Stephens and Wand, ). Məsələn, kemiricilərdə glukokortikoid səviyyələri ilə psevdostimulyantların özünü idarə etməsi arasında pozitiv korrelyasiya müşahidə olunmuşdur (Goeders and Guerin, ; Deroche et al., ). Bundan əlavə, narkotik administrasiyası stres kimi kortizol reaksiyaları meydana gətirir (Broadbear və digərləri, ) və buna bənzər şəkildə, kortizolun kəskin tətbiqi kokainə bağlı fərdlərdə kokain istəklərini artırır (Elman və digərləri, ). Bu tapıntılar yalnız qlükokortikoid hormonları və asılılıq arasında əlaqəni göstərir (Lovallo, ), həm də bağımlılık davranışına təsir göstərən mexanizmləri izah edən inteqrativ nəzəriyyələrin inkişaf etdirilməsinin zəruriliyini vurğulayır.

Heyvan və insan neyroimaging tədqiqatları, bağımlılığın mesolimbik mükafat sisteminin (Koob və Le Moal, ; Koob və Volkow, ; Schultz, ). Digər bir araşdırma xətti göstərir ki, dəyişmiş HPA cavabları dopaminerq tənzimlənməsinin dəyişməsi ilə bağlıdır (Oswald və Wand, ; Alexander və digərləri, ) və glukokortikoid hormonlarının mesolimbik yolda dopamin salınmasına modulyasiya təsirləri, xüsusilə nüvəli akumbenslərdə (NAcc; Oswald et al. ; Wand və digərləri, ). Bu sübuta əsaslanaraq, qlükokortikoid hormonların sui istifadəsi üçün narkotiklərə qarşı davranışlara qarşı təsiri var və bu təsirlərin həyata keçirilməsi təklif edilmişdir vasitəsilə Mezolimbik mükafat sistemində fəaliyyət (Marinelli və Piazza, ; de Jong və de Kloet, ). Bundan əlavə, mesolimbik mükafat sisteminin asılılıqla əlaqəli replika həssaslığına vasitəçilik etdiyini bildirən təşviq sensitizasiya nəzəriyyəsi əsasında (Robinson və Berridge, ; Vezina, , ; Robinson və Berridge, ), qlükokortikoid hormonlarının bu sinir sistemini birbaşa modulyasiya etməklə narkotik asılılığına kömək etməsi təklif edilmişdir (Goodman, ; Vinson və Brennan, ).

Patoloji qumar oyunları, son zamanlarda çox diqqət qazanmış kompulsif qumar davranışı və nəzarəti itkisi ilə xarakterizə olunan bir davranış asılılığıdır (Van Holst və digərləri, ; Conversano və digərləri, ; Achab və digərləri, ; Clark və Limbrick-Oldfield, ; Petry və digərləri, ; Potenza, ). Patoloji qumar davranışı klinik fenomenoloji baxımından (məsələn, özlem, tolerantlıq, kompulsif istifadə və ya çəkilmə semptomları), övladlığa və nörobiyoloji profilinə görə (Potenza, , ; Petry, ; Wareham və Potenza, ; Leeman və Potenza, ), qlükokortikoid hormonlarının təsiri altında oxşar ola bilər. Lakin patoloji qumarda glukokortikoid hormonları və təşviq mükafat emalı arasında qarşılıqlı əlaqə haqqında çox az şey bilinir. Bu işdə endogen kortizolün PG-lərdə pul və qeyri-pul ipliklərinin işlənməsini modullaşdırdığını araşdırdıq. Bu məqsədə nail olmaq üçün əvvəllər nəşr olunan məlumatları PG'ler və sağlam idarələrdə pul və erotik mükafatlara manipulyasiya edən bir təşviq gecikmə işi ilə yenidən təhlil etdik (Sescousse və digərləri, ) və bazal kortizol səviyyələri və sinir reaksiyaları arasında daha çox korrelyasiya analizləri aparılmışdır. Narkomaniyada qlükokortikoid hormonlarının rolundan asılı olaraq, biz endogen kortizol səviyyələrini asılılıqla əlaqəli istəklərdən asılılıq ilə əlaqəli olan nüvə reaksiyalarla əlaqəli olmasını gözləyirik. Xüsusilə, daha əvvəl yayımlanan təhlilimiz kumarbazların ventral striatumunda pul və erotik istəklərə qarşı fərqli bir cavab tapdığından (Sescousse və digərləri, ), daha yüksək kortizol səviyyələrinin PG'lerdeki pul və erotik mükafatların öngörülmesinde artan fərqlilik reaksiyası ilə əlaqəli olacağını düşündük.

Materiallar və metodlar

Mövzu

20 sağlam nəzarət subyektləri və 20 PG'lərini qiymətləndirdik. Bütün sağ əlli heteroseksual kişilər idi. Yalnız kişiləri öyrənmək üçün seçdik, çünki kişi ümumiyyətlə qadınlara nisbətən vizual cinsi stimullara daha çox cavab verir (Hamann və digərləri, ; Rupp və Wallen, ) və kişilər arasında kişilər arasında patoloji qumarların daha çox yayılmasının qadınlardan daha çox olması səbəbindən (Blanco və digərləri, ; Kessler və digərləri, ). Bu mövzulardan verilən məlumatlar, dərhal sağlam nəzarətlərdə və patoloji qumarbazlarda primer və ikincil mükafatların müqayisə edilməsi məqsədi ilə yayımlanan funksional maqnetik rezonans görüntüləmə (fMRI) tədqiqatında istifadə olunmuşdur (PGs; Sescousse et al. ). Cari analizimiz kortizol səviyyələri ilə əlaqələrə xüsusi diqqət yetirir və buna görə də tamamilə orijinaldır. Sescousse et al. (), bir işdə vəzifə təqdimatı ilə bağlı texniki problemlər və digər işdə vəzifə üzrə hedonik reytinq baxımından olduqca ziddiyyətli davranışlar səbəbiylə dərc edilmiş təhlilimiz iki PG-dən məlumatları istisna etdi. Cari analizdə, qan nümunələrini müvəffəqiyyətlə toplayan bir uğursuzluqdan ötəri bir patolojik qumarbazdan məlumatları atdıq. Buna görə də, hesabatların nəticələri 20 sağlam nəzarət mövzusuna və 17 PG'lərinə əsaslanır. Bütün subyektlər sınaqda iştirak etmək üçün yazılı razılığa gəldilər. Tədqiqat yerli etika komitəsi tərəfindən təsdiqləndi (Center Léon Bérard, Lyon, Fransa).

Mövzular yarı strukturlaşdırılmış müsahibə keçirdi (Nurnberger və digərləri, ) bir psixiatr tərəfindən həyata keçirilir. Bütün PG'lər patoloji qumar diaqnozu üçün DSM-IV-TR [Psixi Bozuklukların Diaqnostik və Statistik Manuali (dördüncü nəşr, mətn revizyonu)) meyarlarına cavab verdi. Cənubi Oaks Qumar Displey Anketində (SOGS; sıra: 5-5) ən az 14 hesabı (Lesieur and Blume, ). Mühüm olaraq, hamısı qəribə qumarbazlar idi və heç kimə heç bir tipdə müalicə və müalicə verilməmişdi. 0 hesabı olan bir mövzu istisna olmaqla sağlam nəzarət predmeti SOGS anketində 1 hesabı var idi. Hər iki qrupda keçən il böyük depresif bozukluk və ya maddə asılılığı / bağımlılığı (nikotin asılılığı istisna olmaqla) tarixinin bir istisna meyarı hesab edildi. Bütün digər DSM-IV-TR ekseni I xəstəlikləri ömür boyu diaqnoz əsasında istisna edilmişdir.

Mövzularımızı qiymətləndirmək üçün bir sıra sorğulardan istifadə etdik. Nicotin Bağlılığına Fagerstrom Testi (FTND; Heatherton və digərləri, ) nikotin asılılığının şiddətini ölçdü; Alkol İstifadə Bozuklukları Kimlik Testi (AUDIT; Saunders və digərləri, ) onların spirt istehlakını qiymətləndirmək üçün işə götürüldü; Xəstəxananın Anksiyete və Depressiya Ölçüsü (HAD; Zigmond və Snaith, ) mövcud depressiv və narahatlıq əlamətlərini qiymətləndirmək üçün istifadə edilmişdir; və nəhayət Cinsi Arousability Envanter (SAI; Hoon və Chambless, ) cinsi istəklərini qiymətləndirmək üçün istifadə edilmişdir. Hər iki qrupda yaş, nikotin asılılığı, təhsil, spirt istehlakı və depresif əlamətlər uyğunlaşdırılmışdır (Cədvəl (Table1) .1). PGs, HAD Anketinin anksiyete alt ölçeğinden biraz daha yüksək bir nəticə verdi. Əksəriyyətlə, iki qrup gəlir səviyyəsində və cinsi öhdəlikdə fərqlənməmişdir (Cədvəl (Table1), 1bu da pul və erotik mükafatlar üçün qruplar arasında müqayisə edilən motivasiyanı təmin edir.

Cədvəl 1 

PG'lerin demografik ve klinik özellikleri ve sağlıklı kontroller.

Subyektlərin pulun motivasiyasını qiymətləndirmək üçün biz 0.20-dan 1-a qədər bir miqyasda cədvəldən bir 5 € sikkəsini alacaqları tezliyi barədə soruşduq (Tobler və digərləri, ) və bu meyar əsasında iki qrupa uyğunlaşdı (Cədvəl (Table1) .1). Bütün subyektlərin erotik stimulları görmək üçün motivasiyaya bənzər bir vəziyyətdə olmasını təmin etmək üçün, biz 24 h dövrü ərzində hər hansı bir cinsi təmasdan qaçmaq istəmişdik. Nəhayət, biz, həmçinin, iştirak üçün maliyyə təzminatının üç əməliyyatdan birində yığılmış qazanmaların əlavə edəcəyini fərziyyələrə söyləməklə pulun motivasiyasını artıracağıq. Lakin, etik səbəblərə görə və subyektlərdən xəbərsiz olduqları üçün, sınaq sonunda hər kəs sabit bir miqdar pul qazandı.

Bütün mövzular dərmanlar içərisində idi və tarama günündə siqaret xaricində istifadənin heç bir maddənin istifadə edilməməsi təlimatı verildi.

Eksperimental vəzifə

Həm erotik, həm də pul mükafatları ilə stimul gecikdirmə məsələsindən istifadə etdik (Şəkil (Şəkil1A) .1A). Sınaqların ümumi sayı 171 idi. Onların hər biri iki mərhələdən ibarət idi: mükafat gözləməsi və mükafat nəticəsi. Gözlənilmə zamanı subyektlər yaxın gələcək mükafat növü (pul / erotik), ehtimal (12 / 25 / 50%) və intensivliyi (aşağı / yüksək) elan edən 75 siqnallarından birini gördü. Əlavə nəzarət nişanı, sərbəst mükafat ehtimalı ilə əlaqəli idi. Dəyişən gecikmə dövründən sonra (sual-təsadüfi çəkilişi təmsil edən sual işarəsi), subyektlərdən vizual ayrı-seçkilik məsələsi yerinə yetirilməsi tələb olundu. 1-dən daha az bir şəkildə cavab verdikləri təqdirdə, yalançı təsadüfi nəticələrin nəticəsini görməyə icazə verildi. Ödüllendirilmiş sınaqlarda, nəticə ya erotik bir görünüş (yüksək və ya aşağı erotik məzmunlu) və ya pul qazandıran pulun (yüksək [10 / 11 / 12 €] və ya aşağı [1 / 2 / 3 €] ]). Hər mükafat nəticəsindən sonra subyektlərə 1-9 davamlı miqyasda bir hedonik reytinq təqdim etmək istəndi (1 = çox az razıdır; 9 = çox məmnunuq). Təcrübəsiz və nəzarət sınaqlarında mövzulara "pırıl pırıl" şəkillər təqdim edildi. Bir fiksasiya xaç nəhayət, dəyişən uzunluqlu bir sınaq aralığı olaraq istifadə edilmişdir.

Şəkil 1 

Təşviqi gecikmə vəzifəsi və davranış nəticəsi. (A) Mövzular ilk növbədə onları (piktoqram), intensivliyin (piktoqramın ölçüsü) və gələcək mükafatın olma ehtimalı (pasta grafiği) haqqında məlumatlandırdıqlarını göstərdi. Burada üç vaka təmsil olunur: bir 75% alma şansı ...

Stimuli

Erotik şəkillər və pul gəlirlərinin iki kateqoriyası (yüksək və aşağı intensivliyi) istifadə edilmişdir. Erotik stimulların mükafat dəyərini idarə edən əsas meyarlar olan çılpaqlıq, onları paltar və ya çimərlik kostyumlarında qadınları göstərən bir "aşağı intensivlik" qrupuna və dəvət edən bir qadında çılpaq qadınları göstərən "yüksək intensivlik" qrupuna ayırdıq. Hər bir erotik şəkil habitiyadan qaçınmaq üçün tapşırıq zamanı yalnız bir dəfə təqdim edilmişdir. Bənzər bir element sürpriz sayda pul yığımlarının təsadüfi şəkildə dəyişməsi (az miqdarda: 1, 2 və ya 3 €, yüksək miqdarda: 10, 11 və ya 12 €) ilə pul mükafatları üçün təqdim edilmişdir. Ödüllendirilmemiş ve denetim çalışmalarında gösterilen resimler ödüllendirilmiş denemelerde kullanılan resimlerin şifreli versiyonlarıdır ve dolayısıyla aynı bilgiyi, renk ve parlaklık açısından içermektedir.

Plazma kortizol ölçmələri

Sirkadiyan hormon ritmlərinin təsirini minimuma endirmək üçün 8.50 və 11.45 AM arasında bütün fMRI sessiyalarını keçirdik. Tarama seansından əvvəl, hər bir mövzu üçün plazma kortizol səviyyəsini ölçmək üçün qan nümunələri toplandı (ortalama vaxt, 9.24 AM ± 0.27 mn). Kortizol konsentrasiyaları radioimmunoassay tərəfindən kortizol 3-O (karboksi-metil oksim) sığır serum albümin konjugatı ilə immunizə edilmiş quşda qaldırılan antiserumla ölçüldü, 125Kortizol-kortizosteroid bağlayan globulin ayrışması üçün 8-anilino-1-naphtalene sülfonik turşusu (ANS) olan tracer və tampon kimi kortizol. Aşağıda prosedur təsviri. 100 μL 125I kortizol (10000 dpm) standart və ya nümunə (10 μL), tampon (500 μL) və antiserum həlli 100 μL ilə qarışdırıldı. 45 ° C'de 37 dəqiqə və 1 saatda 4 ° C'de nümunələr inkubasiya edilmişdir. Bound və pulsuz kortizol bir qarışıq PEG-anti-rabbit gamma globulin bağımlılığı ilə ayrıldı. Santrifüjden sonra antikorla bağlı kortizolu olan süpernatantın radioaktivliyi bir gamma sayıcıda sayıldı. 3.5 nmol / L kortizol səviyyəsində müvafiq varyasyonlar içərisində və aralarındakı ölçmə əmsalı 5.0-dan və 300-dan az idi. Bu üsul qaz kromatoqrafiyası / kütlə spektrometriyası ölçmələri ilə təsdiqlənmişdir (Chazot və digərləri, ).

Funksional maqnit rezonans görüntüləmə (fMRI) məlumatların əldə edilməsi

Görüntüləmə səkkiz-kanal başlıqlı lentlə istifadə edərək 1.5 T Siemens Sonata skanerində aparıldı. Tarama seansı üç işə bölündü. Onların hər biri nəzarət nöqtəsindən başqa 9 dəfə təkrarlanan hər bir repetiyanın dörd təkrarına daxil idi. Bu, ümumi 171 sınaqları verdi. Hər bir qaçışda fərqli şərtlərin sırası siqnal deconvolutionini yaxşılaşdırmaq üçün yalançı təsvir edilmiş və optimallaşdırılmışdır. Əməliyyatlar sırası mövzular arasında tarazlaşdırılmışdı. Taramadan əvvəl bütün subyektlərə şifahi təlimatlar verilmiş və qısa təlimdə bilişsel vəzifə ilə tanış olmuşlar. Üç funksional işin hər biri 296 həcmdən ibarət idi. Anterior komissura-posterior komissura xəttinə paralel olan iyirmi altı interleaved dilim həcmi (görünüş sahəsi, 220 mm, matrix, 64 × 64, voxel ölçüsü, 3.4 × 3.4 × 4 mm, boşluq, 0.4 mm) ilə əldə edilmişdir. gradient-echoechoplanar imaging (EPI) T2 * -weighted sequence (təkrarlama vaxtı, 2500 ms, yankı vaxtı, 60 ms, flip açısı, 90 °). Yeraltı sahənin homojenliyini yaxşılaşdırmaq və orbitofrontal ərazidə həssaslıq artefaktlarını minimuma endirmək üçün orbitofrontal korteks (OFC) və bazal gangliya daxil olmaqla düzbucaqlı bir bölgədə əllə qarışdırıldı. Hər bir mövzuda yüksək qətnamə T1 ağırlıqlı struktur scan sonradan əldə edilmişdir.

Funksional maqnetik rezonans görüntüləmə (fMRI) məlumatların təhlili

Statistik Parametrik Xəritəçəkmə (SPM2) istifadə edərək məlumatların təhlili aparılmışdır. Əvvəlcədən emal proseduru hər bir işin ilk dörd funksional həcminin silinməsini, qalan həcmlər üçün bölmə vaxtının düzəldilməsini və hər bir zaman seriyasının ilk görüntüsünə məkan düzəltməsini daxil etmişdir. Sonradan biz tsdiffana proqramını istifadə etdik1 zaman seriyasında qalıq artefaktları axtarmaq və general linear modelimizdə kukla regressorları ilə modellər. Daha sonra, funksional görüntülər SPM2-in EPI şablonu ilə Montreal Nöroloji İnstitutuna (MNI) stereotaksik məkana normalləşdirilmiş və yarım maksimum izotropik Gauss çekirdekində 10 mm tam genişliklə spatially düzəldilmişdir. Anatomik tarama, icbm152 şablonu beyinini istifadə edərək MNI boşluğuna normallaşdırılmış və subyektlər arasında ortalama olmuşdur. Orta anatomik görüntü funksional aktivasiyaların göstərilməsi üçün şablon kimi istifadə edilmişdir.

Əvvəlcədən hazırlama addımından sonra hər bir subyektdən funksional məlumat hadisə ilə bağlı statistik təhlilə məruz qaldı. Pul və erotik istəklərə cavablar 2.5-un box-car funksiyaları ilə replika başlamasına zamanla kilidlənərək ayrı-ayrı modelləşdirilmişdir. Hər bir replika üçün, mükafat ehtimalı və intensivliyi ilə məhkəmə-sınaq dəyişiklikləri üçün hesabat üçün iki ortogonal parametrik regressor əlavə edildi. Nəzarət vəziyyəti ayrı bir regressorda modelləşdirilmişdir. Nəticə ilə əlaqədar reaksiyalar mükafatın görünüşünə vaxtında kilidlənmiş hadisələr kimi modelləşdirilmişdir. İki mükafat (pul / erotik) və iki mümkün nəticələr (mükafatlandırılmış / mükafatlandırılmamış) dörd ayrı şərt olaraq modelləşdirilmişdir. Olasılığı və reytinqləri lineer şəkildə modelləşdirən iki covariates, hər bir mükafatlandırılmış vəziyyətə daha da əlavə edildi, digər ehtimal isə modelləşdirilməmiş digər şərtlərə görə mükafatlandırılmayan şərtlərə əlavə edildi. Son regressor nəzarət vəziyyətində pişmiş bir şəkil görünüşünü modelləşdirdi. Bütün regresörler sonradan kanonik hemodinamik cavab funksiyası ilə köklənmiş və birinci səviyyəli analizə daxil edilmişdir. Zaman seriyasına 128 s kəsilməsinə malik yüksək keçidli filtr tətbiq edildi. Kontrast şəkilləri ümumi xətti model tərəfindən verilən parametr hesablamalarına əsaslanaraq hesablanmış və sonra ikinci səviyyəli qrup təhlili keçirilmişdir.

İkinci səviyyə təhlillər intizar mərhələsinə yönəldi. Əvvəlcə kumar oyunçularındakı kontrast “monetar> erotik işarəni” yoxlama subyektlərini çıxartdıq. Bu ziddiyyət, çoxluqlu bir ailə müdriklik səhvindən (FWE) düzəldilərək istifadə edildi p <0.05. Sonra, hipotezimizə əsaslanaraq, bazal kortizol səviyyələri ilə pula qarşı erotik işarələrə diferensial beyin reaksiyası arasındakı əlaqəni araşdırdıq. Bu korrelyasiya hər qrup üçün ayrıca hesablandı və daha sonra qruplar arasında müqayisə edildi. Bizimki əsas götürdü a priori mükafatların mükafatlandırılmasına həvəsləndirici ehtiyatın göstərilməsində ventral striatumun rolu ilə bağlı hipotezlər, mükəmməl işləmə üzrə son meta-analizdə bildirilən zirvə vokselləri ətrafında mərkəzləşdirilmiş 7 mm radius sahələrinə əsaslanan kiçik həcmli düzəlişlər (SVC)x, y, z = 12, 10, -6; x, y, z = -10, 8, -4) (Liu və digərləri, ). FWE'nin düzəldilmiş bir eşikini istifadə etdik p ≤ 0.05. Aktivləşdirmə nümunələrini daha ətraflı təsvir etmək üçün, biz EasyROI alət qutusunu ventral striatumdakı əhəmiyyətli kümelerdən parametr qiymətləndirmələrini çıxarmaq üçün istifadə etdik.

Nəticələr

Hormonal məlumatlar

Bazal kortizol səviyyələrində PG və sağlam idarələr arasında əhəmiyyətli fərqlər olmadı (PGs: ortalama = 511.59, SD = 137.46; Sağlam nəzarət: ortalama = 588.7, SD = 121.61; t(35) = -1.81, p > 0.05). Bu, istirahət və PG-lər arasında bazal kortizol səviyyələrində heç bir fərq olmadığını bildirən son tədqiqatların nəticələri ilə uyğundur (Franco et al., ; Paris və digərləri, ,). Bundan əlavə, SOGS miqyaslı indeksləşdirilmiş olaraq kortizol səviyyələri və PGsdə qumar simptom şiddəti arasında bir korrelyasiya analizi reallaşdırdıq. Bizim nəticəmiz bu dəyişənlər arasında əhəmiyyətli bir əlaqə yaratmadı (r = -0.35, p = 0.17).

Davranış

Əvvəlki tədqiqatımızda (Sescousse və digərləri, ) əsas davranışçı tapıntı, qumarbazlarda pul mükafatları ilə müqayisədə erotik üçün zəif motivasiya əks etdirən, reaksiya vaxtında olan bir qrup × mükafat növü qarşılıqlı idi. Bir mövzunun hormonal məlumatların toplanmaması səbəbiylə mövcud analizlərimizdən atıldığı nəzərə alındığında, bu mövzu olmadan bu təhlili yenidən reallaşdırdıq. Əvvəlki qrup x mükafat növü qarşılıqlı bu mövzuda əhəmiyyətsiz qaldı (F(1, 35) = 7.85, p <0.01). Bundan əlavə, Tukey post-hoc t- Təcrübə effektiv sağlamlıq idarələri ilə müqayisədə kumarbazlarda pul mükafatları (orta = 547.54, SD = 17.22) ilə müqayisədə erotik (orta = 522.91, SD = 14.29)p <0.01) (Şəkil (Şəkil1B) .1B). Lakin bazal kortizol səviyyələri ilə hər iki qrupdakı ayrı-seçkilik məsələsində performans arasında əhəmiyyətli bir əlaqə yoxdur.

Brain-kortizol korrelyasiyası

Daha əvvəl yayımlanan analizimiz, ventral striatumdakı bir qrup x mükafat tipli qarşılıqlı təsiri ilə PG'lerdeki pul və erotik göstərişlərə nəzarətə nisbətən daha fərqli bir cavab verməyi əks etdirdi (Sescousse və digərləri, ). Cari təhlilimizdə, qrupun × mükafat tipi qarşılıqlı təsirlərinin nəticələri, atılan mövzuyax, y, z = -9, 0, 3, T = 4.11; 18, 0, 0, T = 3.88; p(SVC) <0.05, FWE). Bu analiz bu diferensial reaksiyanın endogen kortizol səviyyələri ilə necə əlaqəli olduğuna yönəlmişdir. Mövzu arasındakı korrelyasiya analizləri, kortizol səviyyələri ilə qumar oyunçularının ventral striatumundakı erotik işarələrə qarşı BOLD reaksiyalar arasında müsbət bir əlaqə ortaya qoydu (x, y, z = 3, 6, -6, T = 4.76, p(SVC) <0.05, FWE; Şəkil Şəkil 2A), 2A), lakin sağlam nəzarətdə belə bir əlaqə yoxdur. Qruplar arasında birbaşa müqayisə də əhəmiyyətli idi (x, y, z = -3, 6, -6, T = 3.10, p(SVC) ≤ 0.05, FWE; Şəkil Şəkil2B) .2B). Kortizol səviyyələrinin nəzarət nişanına nisbətən, ayrı-ayrılıqda hər bir mükafat nişanının yaratdığı beyin fəaliyyəti ilə əlaqəli olub-olmadığını əlavə olaraq araşdırdıq. Bu analiz hər iki qrupda ventral striatumda heç bir əhəmiyyətli korrelyasiyanı aşkar etməmişdir (at p <0.001 düzəldilməyib).

Şəkil 2 

Kumarbazlarda striatal replika reaktivliyi və bazal kortizol səviyyəsi arasında korrelyasiya. (A) Kumarbazlarda pulla müqayisədə pulla müqayisədə ventral striatal cavablar bazal kortizol səviyyələri ilə pozitivdir. Saçılma sahəsi bu müsbətliyi göstərir ...

Müzakirə

Bizim biliklərimizdən ən yaxşı şəkildə, bu, PG-lərdə təşviq gecikmə məsələsi zamanı kortizol səviyyələri və beyin aktivasiyası arasında əlaqəni öyrənən ilk tədqiqatdır. Bizimlə bərabər a priori hipotez, yüksək endogen kortizol səviyyələrinin sağlam idarələrlə müqayisədə kumarbazların ventral striatumunda pul və erotik ittihamlarına artan fərqli nöral cavabla əlaqəli olduğunu müşahidə etdik. Bu kumarbazların qeyri-monetar tövsiyələrlə müqayisəli pullara yönəltməkdə kortizolun spesifik rolunu göstərir. Beləliklə, kortizol qumarla əlaqəli ipuçlarının digər xəbərdarlıqlardan daha yüksək səviyyədə artırılması ilə PG-lərdə asılılıq prosesinə kömək edə bilər. PG-lərdə qumarla əlaqəli istəklərin gücləndirilmiş təşviq qumarlarının tövsiyə etdiyi üçün, bu, kortizol və PG-lərin pul mükafatları üçün motivasiya arasında əlaqə yaradır.

Kortizolün nüvəyə aid olan beyin fəaliyyətinə təsir göstərə biləcəyi bir potensial mexanizm NAcc-da qlükokortikoid reseptorudur. Glukokortikoid hormonları beynin üzərində iki əsas intraselluler reseptorla əlaqəli şəkildə hərəkət etdiyini göstərmişdir: mineralokortikoid reseptoru (MR) və qlükokortikoid reseptoru. Glukokortikoid hormonları mükafatla əlaqəli davranışlarda əsas rol oynayır vasitəsilə Mezolimbik dopamin dövriyyəsi və xüsusilə NAcc üzərində təsiri. Məsələn, heyvan sübutu göstərir ki, glukokortikoid hormonları NAcc qabığında dopamin ötürülməsini qlükokortikoid reseptorları vasitəsilə asanlaşdırır (Marinelli və Piazza, ). Mikrodializ tədqiqatları kortikosteronun NAcc'ta dopamin ötürülməsinə stimulant təsir göstərdiyini bildirmişdir (Piazza və digərləri, ). Bundan başqa, glukokortikoid reseptor antagonistlərinin infuziyası NAcc-də dərman preparatlı dopamin salınmasına təsir göstərmir (Marinelli et al., ). Heyvanlarda bu tapıntılara paralel olaraq, insan tədqiqatları kortizol səviyyələrinin ventral striatumda amfetamin səbəbli dopamin salınması ilə müsbət əlaqəsi olduğunu təsbit etdi (Oswald et al., ).

Qeyd etmək vacibdir ki, PG və nəzarət arasında bazal kortizol səviyyəsində fərqləri müşahidə etməmişik. Bu nəticə əvvəlki hesabatlarla razılaşsa da, PG və istirahət gamblers arasında bazal kortizol səviyyələrində heç bir fərq göstərilməmişdir (Meyer et al., ; Paris və digərləri, ,), PG'lərdə HPA disfunksiyası olmadığını nəzərdə tutmur. PG-larda kortizol səviyyəsini tədqiq edən ən çox əvvəlki tədqiqatlar, qumar oyunlarında olduğu kimi, стресс-indeksləyici ipuçlarına HPA-nın cavablarına yönəldilmişdir (Ramirez və digərləri, ; Meyer və digərləri, ; Franco və digərləri, ), mövcud tədqiqatda əsas kortizolun və striatal aktivasiyalarla əlaqəsinin ölçülməsi. Bundan başqa, kortizol səviyyəsinin qiymətləndirilməsi üçün qan və ya tüpürcək toplandığı gün kimi digər amillər nəzərə alınmalıdır, çünki kortizol səviyyələrində bilinən endogen diurnal varyasyonları var və bu, PG və sağlam idarələr və istirahət gamblers arasında dəyişə bilər. Xüsusilə, PG'ler, oyuncaq kumarbazları daha çox uyanıklık sonrası daha çox kortizol artımına malik ola bilər (Wohl ve arkadaşları, ).

Kortizolün psixoloji stresin biomarker kimi istifadə edilməsinə baxmayaraq, kortizol və HPA ilə əlaqəli endokrin siqnalların digər tərəfi arasında doğrusal bir əlaqə mütləq mövcud deyildir (Hellhammer və ark. ). Bundan başqa, sağlam idarələrdə mükafatla əlaqəli fəaliyyəti və bazal kortizol səviyyələri arasında əlaqənin olmaması sağlam insanda mükəmməl işlənmə üzrə neyroimaging ədəbiyyatda müşahidə edilən kəskin stres və kortizol səviyyəsinin dəyişkən təsirlərinə uyğun gəlir. Məsələn, sonuncu bir araşdırmada, stressin mükafat tələblərinə cavab olaraq NAcc aktivasiyasını azaldığını bildirir, lakin kortizol bu əlaqəni bastırır, çünki yüksək kortizol mükafata cavab olaraq güclü NAcc aktivasiyasına aiddir (Oei və digərləri, ). Digər bir araşdırmada, kəskin stress dorsal (ventral olmayan) striatum və OFC'nin pul nəticələrinə reaksiya azaldığını bildirmişdir (Porcelli və digərləri, ), bir stress qrupu və nəzarət qrupu arasında NAcc-də bir emosiya-indüksiya prosedurası (Ossewaarde və digərləri, ). Birlikdə, fMRI tədqiqatlarında sübutlar stress, kortizol səviyyələri və beyin aktivasiyası arasında qeyri-trivial əlaqələri göstərir və stress və kortizolun ventral striatum vasitəsilə potensial olaraq stimullaşdırıcı stimullara həssaslığını modullaşdırmaqda fərqli vasitəçilik rolları oynaya biləcəyini göstərir.

Bu işin bir sıra məhdudiyyətləri nəzərə alınmalıdır. Birincisi, bu günki işdə yalnız kişi PG iştirak etmişdir. Hazırkı tapıntılarımız qadın kumarbazlara yayılacaq olub-olmadığını dəqiq olaraq qalır. Bu əhəmiyyətli bir sualdır, çünki qumar fəaliyyətinin müxtəlif aspektlərində cinsi fərqlilik mövcuddur (Tschibelu və Elman, ; Grant və digərləri, ; Gonzalez-Ortega və digərləri, ; van den Bos və digərləri, ). Bundan əlavə, bir sıra hormonal faktorların bilişsel işləmələrinə modulyasiya təsirləri cinslər arasında dəyişir (Kivlighan və digərləri, ; Reilly, ; Vest və Pike, ). Cari iş yalnız kişilərdən ibarətdir, çünki onlar qadınlara nisbətən vizual cinsi stimullara daha çox cavab verirlər (Stevens və Hamann, ; Wehrum et al., ) və qumar problemləri və qumar şiddəti üçün yüksək risk göstərən qadınlara nisbətdə (Toneatto və Nguyen, ; Wong və digərləri, ). İkincisi, kortizolun təsirləri ilə bağlı nüvəli reaksiyalara səbəb ola biləcək nəticələr verə bilmərik, çünki nəticələrimiz korrelyasiya təhlili əsasında aparılır. Kortizolun qumar bağımlılığına səbəbli rolunu qiymətləndirmək üçün bir plasebo vəziyyəti ilə müqayisədə xarici kortizol administrasiyası ilə farmakoloji dizaynı tələb oluna bilər. Bu məhdudiyyətlərə baxmayaraq, mövcud nəticələrimiz kortizol və beyin reaksiyaları arasında təşviq istəklərinə olan qarşılıqlı əlaqə üçün gələcək tədqiqatlar üçün əsas təmin etdiyinə inanırıq.

Nəticələr

PG-lərdə endogen kortizol səviyyələri qumarla əlaqəli stimullara nisbətən qumarla bağlı təşviqlərə cavab olaraq ventral striatumun diferensial aktivasiyası ilə bağlıdır. Sonuçlarımız, endokrinolojiyi, bilişsel bir nörobilim yaklaşımı ile uyumsuz kumar davranışlarının altında yatan nöral mekanizmaların aydınlatılmasının önemini göstərir. Nəhayət, bu tədqiqat kortizolun patoloji qumar kimi davranışçı addictions inkişaf etdirmək üçün zəiflik üzərində rolunu tədqiq edən daha çox tədqiqat üçün əhəmiyyətli təsirə malik ola bilər.

Maraqlılıq mübahisəsi

Müəlliflər bildirirlər ki, tədqiqat potensial münaqişələr kimi başa düşülə bilən hər hansı bir kommersiya və ya maliyyə əlaqəsi olmadıqda həyata keçirilir.

Minnətdarlıq

Bu iş Fransanın Milli Araşdırma Agentliyi (ANR) tərəfindən idarə olunan "Avenir investisiyaları" (ANR-11-IDEX-0042) proqramı çərçivəsində Université de Lyon'un LABEX ANR-11-LABEX-0007 çərçivəsində həyata keçirilib. . Yansong Li, Pari Mutuel Urbain (PMU) bir doktorluq bürosu tərəfindən dəstəkləndi. Guillaume Sescousse, Fransa Tədqiqat Nazirliyi və Tibb Tədqiqatları Fondu tərəfindən təqaüdlə maliyyələşdirildi. PG Domenek və G. Barbalata PG-lərin klinik qiymətləndirilməsinə görə təşəkkür edirik. C. İ. Obesoya, CERMEP-Imagerie du Vivant yazı və faydalı məlumatların toplanması üçün köməkçi heyətə faydalı bir şəkildə nəzərdən keçirmələri üçün təşəkkür edirik.

Dəyişikliklər

References

  • Achab S., Karila L., Xazaal Y. (2013). Patoloji qumar: Klinik nümunələrdə qərar qəbuletmə və nöro-funksional əlaqələrin yenilənməsi. Curr. Pharm. Des. [Epub qabaqcadan yazılmışdır]. [PubMed]
  • Alexander N., Osinsky R., Mueller E., Schmitz A., Guenthert S., Kuepper Y., et al. (2011). Dopaminergik sistem daxilində genetik varyantlar endokrin stres reaktivliyini və bərpasını modullaşdırmaq üçün qarşılıqlı fəaliyyət göstərirlər. Behav. Brain Res. 216, 53-58 10.1016 / j.bbr.2010.07.003 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Blanco C., Hasin DS, Petri N., Stinson FS, Grant BF (2006). Subklinik və DSM-IV patoloji qumar oynaqlarında cinsi fərqlər: Alkoqol və əlaqədar şərtlərdə Milli Epidemioloji Araşdırmalar nəticəsində. Psychol. Med. 36, 943-953 10.1017 / s0033291706007410 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Broadbear JH, Winger G., Woods JH (2004). Fentanil, kokain və ketaminin özünü idarə edilməsi: rhesus maymunlarda hipofiz-adrenal ekssidə təsirlər. Psixofarmakologiya (Berl) 176, 398-406 10.1007 / s00213-004-1891-x [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Chazot G., Claustrat B., Brun J., Jordan D., Sassolas G., Schott B. (1984). Klon baş ağrısında melatonin, kortizol böyümə hormonu və prolaktin sekresyonunun xronobioloji tədqiqi. Cephalalgia 4, 213-220 10.1046 / j.1468-2982.1984.0404213.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Clark L., Limbrick-Oldfield EH (2013). Bədbəxt qumar: bir davranış asılılığı. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 655-659 10.1016 / j.conb.2013.01.004 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Conversano C., Marazziti D., Carmassi C., Baldini S., Barnabey G., Dell'osso L. (2012). Patoloji qumar: Biyokimyəvi, neyroimaging və nöropsikoloji tapıntılarının sistematik nəzərdən keçirilməsi. Harv. Rev. Psixiatriya 20, 130-148 10.3109 / 10673229.2012.694318 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Deroche V., Marinelli M., Le Moal M., Piazza PV (1997). Glukokortikoidlər və psixostimulyantların davranış təsirləri. II: kokain intravenöz özünü idarəetmə və bərpa etmək glukokortikoid səviyyələrindən asılıdır. J. Pharmacol. Exp. Ther. 281, 1401-1407 [PubMed]
  • Elman I., Lukas SE, Karlsqodt KH, Gasic GP, Breiter HC (2003). Kəskin kortizol administrasiyası kokain asılılığından bəhrələnən fərdlərin istəklərini tetikler. Psychopharmacol. Bull. 37, 84-89 [PubMed]
  • Franco C., Paris J., Wulfert E., Frye C. (2010). Qadın gamblers daha bir at yarışı bahis əvvəl və sonra kişi gamblers əhəmiyyətli dərəcədə daha böyük tüpürcək kortizol var. Fiziol. Behav. 99, 225-229 10.1016 / j.physbeh.2009.08.002 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Goeders NE, Guerin GF (1996). Sıçanlarda intravenöz kokain özünü idarəsində kortikosteronun rolu. Nöroendokrinologiya 64, 337-348 10.1159 / 000127137 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Gonzalez-Ortega I., Echeburua E., Corral P., Polo-López R., Alberich S. (2013). Patoloji qumar şiddətinin cinsi fərqi nəzərə alan predmetlər. Avro. Addict. Res. 19, 146-154 10.1159 / 000342311 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Goodman A. (2008). Narkomaniyadan asılılıq. Bütüncül baxış. Biochem. Pharmacol. 75, 266-322 10.1016 / j.bcp.2007.07.030 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Grant JE, Chamberlain SR, Schreiber L., Odlaug BL (2012). Patoloji qumar üçün müalicə istəyən fərdlərdə genderlə əlaqəli klinik və nörokognitiv fərqlər. J. Psychiatr. Res. 46, 1206-1211 10.1016 / j.jpsychires.2012.05.013 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Hamann S., Herman RA, Nolan CL, Wallen K. (2004). Vizual cinsi stimullara amigdala cavabında kişi və qadın fərqlənir. Nat. Neurosci. 7, 411-416 10.1038 / nn1208 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO (1991). Fagerström nikotin asılılığı testi: Fagerstrom Tolerantlıq Sorğusunun yenidən nəzərdən keçirilməsi. Br. J. Addict. 86, 1119-1127 10.1111 / j.1360-0443.1991.tb01879.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Hellhammer DH, Wüst S., Kudielka BM (2009). Stress tədqiqatında biomarker kimi tiroid kortizol. Psikoneuroendokrinologiya 34, 163-171 10.1016 / j.psyneuen.2008.10.026 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Herman JP, Ostrander MM, Mueller NK, Figueiredo H. (2005). Stress tənzimlənməsinin limbik sistem mexanizmləri: hipotalamo-hipofiz-adrenokortik ox. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psixiatriya 29, 1201-1213 10.1016 / j.pnpbp.2005.08.006 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Hoon EF, Chambless D. (1998). Cinselliklə Mübarizə Tədbirlərinin Əl Kitabında "Cinsi Ehtiyacların Envanteri və Cinsi Ehtiyacların Envanteri Genişletildi" adlı kitabında, C. Davis, W. Yarber, R. Bauserman, R. Schreer və S. Davis (Min Oaks, CA: Sage), 71 -74
  • de Jong IE, de Kloet ER (2004). Glukokortikoidlər və psixostimulyant maddələrə qarşı zəiflik: substrat və mexanizm istiqamətində. Ann. NY Acad. Sci. 1018, 192-198 10.1196 / annals.1296.022 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Kessler RC, Hwang I., Labrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, et al. (2008). Milli Comorbidity Survey Replication-də DSM-IV patoloji qumar. Psychol. Med. 38, 1351-1360 10.1017 / s0033291708002900 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Kivlighan KT, Granger DA, Booth A. (2005). Testosteron və cortizol rəqabətində cins fərqlər. Psikoneuroendokrinologiya 30, 58-71 10.1016 / j.psyneuen.2004.05.009 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008). Addiction və beyin antirevard sistemi. Annu. Rev. Psychol. 59, 29-53 10.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Koob GF, Volkow ND (2010). Narkomaniya asılılığı. Nöropsikofarmakoloji 35, 217-238 10.1038 / npp.2009.110 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Leeman RF, Potenza MN (2012). Patoloji qumar və maddə istifadəsi pozuntuları arasında oxşarlıqlar və fərqlər: dürtüselliyə və kompulsivliyə diqqət. Psixofarmakologiya (Berl) 219, 469-490 10.1007 / s00213-011-2550-7 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Lesieur HR, Blume SB (1987). Cənub qartalı qumar ekranı (SOGS): patoloji qumarbazların müəyyənləşdirilməsi üçün yeni bir vasitədir. Am. J. Psikiyatri 144, 1184-1188 [PubMed]
  • Liu X., Hairston J., Schrier M., Fan J. (2011). Mükafat valantiyasına və emal mərhələlərinə əsaslanan ümumi və fərqli şəbəkələr: funksional neyroimaging tədqiqatlarının meta-təhlili. Neurosci. Biobehav. Rev. 35, 1219-1236 10.1016 / j.neubiorev.2010.12.012 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Lovallo WR (2006). Bağımlılık və asılılıq riskində kortizol sekresyon nümunələri. Int. J. Psychophysiol. 59, 195-202 10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.007 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Marinelli M., Aouizerate B., Barrot M., Le Moal M., Piazza PV (1998). Morfinə olan dopaminə bağlı cavablar glukokortikoid reseptorlarından asılıdır. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 95, 7742-7747 10.1073 / pnas.95.13.7742 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Marinelli M., Piazza PV (2002). Glukokortikoid hormonları, stress və psixostimulyant preparatlar arasında qarşılıqlı əlaqə *. Avro. J. Neurosci. 16, 387-394 10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Meewisse ML, Reitsma JB, De Vries GJ, Gersons BP, Olff M. (2007). Kortizol və böyüklərdən travma sonrası stress pozuqluğu: sistematik araşdırma və meta-analiz. Br. J. Psikiyatri 191, 387-392 10.1192 / bjp.bp.106.024877 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Meyer G., Hauffa BP, Schedlowski M., Pawlak C., Stadler MA, Exton MS (2000). Casino qumar oyunları ümumiyyətlə qumarbazlarda ürək dərəcəsi və tüpürcək kortizolu artırır. Biol. Psixiatriya 48, 948-953 10.1016 / s0006-3223 (00) 00888-x [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Meyer WN, Keifer J., Korzan WJ, Summers CH (2004). Sosial stress və kortikosteron, kərtənkələdə Anolis carolinensisdə limbik N-metil-D-aspartatereceptor (NR) alt-tip NR (2A) və NR (2B) Neuroscience 128, 675-684 10.1016 / j.neuroscience.2004.06.084 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Nurnberger JI, Blehar MC, Kaufmann CA, York-Cooler C. (1994). Genetik tədqiqatlar üçün diaqnostik müsahibə: mantiq, nadir xüsusiyyətlər və təlim. Arch. Gen Psikiatri 51, 849-859 10.1001 / archpsyc.1994.03950110009002 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Oei NY, Hər ikisi S., Van Heemst D., Van Der Grond J. (2014). Kəskin stressə səbəb olan kortizol yüksəlişləri cinsi stimulun bilinçaltı emalında mükafat sistemi fəaliyyətinə vasitəçilik edir. Psikoneuroendokrinologiya 39, 111-120 10.1016 / j.psyneuen.2013.10.005 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Ossewaarde L., Qin S., Van Marle HJ, Van Wingen GA, Fernandez G., Hermans EJ (2011). Ödülle əlaqəli prefrontal korteks funksiyasında strese bağlı olaraq azalma. Neuroimage 55, 345-352 10.1016 / j.neuroimage.2010.11.068 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Oswald LM, Wand GS (2004). Opioidlər və alkoqolizm. Fiziol. Behav. 81, 339-358 10.1016 / j.physbeh.2004.02.008 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Oswald LM, Wong DF, Mccaul M., Zhou Y., Kuwabara H., Choi L., və digərləri. (2005). Ventral striatal dopamin azadlığı, kortizol sekresiyası və amfetaminə subyektiv cavablar arasında əlaqələr. Nöropsikofarmakoloji 30, 821-832 10.1038 / sj.npp.1300667 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Paris JJ, Franco C., Sodano R., Freidenberg B., Gordis E., Anderson DA, et al. (2010b). Sağlam iştirakçılar, istirahət və ya patoloji qumarbazlarda və travma sonrası stress pozuqluğu olanlarda kəskin stressorlara qarşı tüpürcək kortizolda cinsi fərqlər. Horm. Behav. 57, 35-45 10.1016 / j.yhbeh.2009.06.003 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Paris JJ, Franco C., Sodano R., Frye C., Wulfert E. (2010a). Qumar patologiyası kişilər və qadınlar arasında nəmlənmiş kortizol reaksiyası ilə əlaqələndirilir. Fiziol. Behav. 99, 230-233 10.1016 / j.physbeh.2009.04.002 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Petry NM (2007). Qumar və maddə istifadəsi pozuntuları: mövcud vəziyyət və gələcək istiqamətlər. Am. J. Addict. 16, 1-9 10.1080 / 10550490601077668 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Petry NM, Blanco C., Auriacombe M., Borges G., Bucholz K., Crowley TJ, et al. (2013). DSM-5-da patoloji qumar üçün təklif olunan dəyişikliklərə dair ümumi bir fikir və mə'lumat. J. Qəmbər. Stud. [Epub qabaqcadan yazılmışdır]. 10.1007 / s10899-013-9370-0 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Piazza PV, Rouge-Pont F., Deroche V., Maccari S., Simon H., Le Moal M. (1996). Glukokortikoidlərin mesencephalic dopaminergik ötürülməsinə dövlətə bağlı stimulant təsirləri vardır. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 93, 8716-8720 10.1073 / pnas.93.16.8716 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Porcelli AJ, Lewis AH, Delgado MR (2012). Akut stres mükafat emalının neyron dövrələrinə təsir göstərir. Cəbhə. Neurosci. 6: 157 10.3389 / fnins.2012.00157 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Potenza MN (2006). Bağımsızlık bozuklukları madde ilə əlaqəli olmayan şərtləri ehtiva edirmi? Bağımlılık 101, 142-151 10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Potenza MN (2008). Baxış-icmal. Patoloji qumar və narkomaniyaya bağlı nevrologiya: bir baxış və yeni tapıntılar. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3181-3189 10.1098 / rstb.2008.0100 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Potenza MN (2013). Qumar davranışlarının nüorobiologiyası. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 660-667 10.1016 / j.conb.2013.03.004 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Ramirez LF, Mccormick RA, Lowy MT (1988). Patoloji qumarbazlarda plazma kortizol və depressiya. Br. J. Psikiyatri 153, 684-686 10.1192 / bjp.153.5.684 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Reilly D. (2012). Bilişsel qabiliyyətlərdə cinsiyyət və cinsi fərqlərin arxasında elm araşdırmaq. Sex Rolları 67, 247-250 10.1007 / s11199-012-0134-6 [Çaprazlıq]
  • Robinson TE, Berridge KC (1993). Dərman intizamının neyro əsasları: asılılığın stimullaşdırıcı sensitizasiya nəzəriyyəsi. Brain Res. Brain Res. Rev. 18, 247-291 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-p [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Robinson TE, Berridge KC (2008). Bağımlılığın təşviq sensitization nəzəriyyəsi: bəzi aktual məsələlər. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3137-3146 10.1098 / rstb.2008.0093 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Rupp HA, Wallen K. (2008). Vizual cinsi stimullara cavab olaraq cinsi fərqliliklər: bir baxış. Arch. Seks. Behav. 37, 206-218 10.1007 / s10508-007-9217-9 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Sapolsky RM, Romero LM, Munck AU (2000). Glukokortikoidlərin stress reaksiyalarını necə təsir edir? Təzə, basqın, stimullaşdırıcı və hazırlıq tədbirlərinin inteqrasiyası. Endokr. Rev. 21, 55-89 10.1210 / er.21.1.55 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Saunders JB, Aasland OG, Babor TF, de la Fuente JR, Grant M. (1993). Spirt istifadəsi xəstəliklərinin müəyyənləşdirilməsi testinin (AUDİT) inkişafı: ÜST-nin zərərli spirt istehlakı olan şəxslərin erkən aşkarlanması üzrə birgə layihəsi-II. Bağımlılık 88, 791-804 10.1111 / j.1360-0443.1993.tb02093.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Schultz W. (2011). Nöronal mükafat, risk və addictive dərmanlara qərar mexanizmlərinin potensial zəiflikləri. Neuron 69, 603-617 10.1016 / j.neuron.2011.02.014 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Sescousse G., Barbalat G., Domenech P., Dreher JC (2013). Patoloji qumarda müxtəlif növ mükafatlara həssaslıqla dəlilik. Brain 136, 2527-2538 10.1093 / beyin / awt126 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Stephens MAC, Wand G. (2012). Stress və HPA oxları: spirtdən asılılıqda qlükokortikoidlərin rolu. Alkol. Res. 34, 468-483 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Stevens JS, Hamann S. (2012). Beyin aktivləşdirilməsində cinsi fərqliliklər, emosional stimullara: neyroimaging işlərinin meta-təhlili. Nöropsikoloji 50, 1578-1593 10.1016 / j.neuropsychologia.2012.03.011 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Tobler PN, Fletcher PC, Bullmore ET, Schultz W. (2007). Bireysel maliyyələri əks etdirən öyrənmə ilə əlaqəli insan beyin aktivasiyası. Neuron 54, 167-175 10.1016 / j.neuron.2007.03.004 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Toneatto T., Nguyen L. (2007). Qumar Araşdırmalarında Araşdırma və Ölçmə məsələlərində "Fərdi xüsusiyyətlər və problem qumar davranışı", Eds G. Smith, DC Hodgins və R. Williams (New York: Elsevier), 279-303
  • Tschibelu E., Elman I. (2010). Psixososial stressdə və qumar ilə əlaqədə cins fərqliliklər patoloji qumar ilə bireylərdə səslənir. J. Addict. Dis. 30, 81-87 10.1080 / 10550887.2010.531671 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Ulrich-Lai YM, Herman JP (2009). Endokrin və otonik stress reaksiyalarının neyron tənzimlənməsi. Nat. Rev. Neurosci. 10, 397-409 10.1038 / nrn2647 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Van den Bos R., Davies W., Dellu-Hagedorn F., Goudriaan AE, Granon S., Homberg J., et al. (2013). Patoloji qumarlara qarşı kosmik növ yanaşmalar: cinsi fərqlilikləri, tədqiqat vasitələrinin ekoloji etibarlılığı və adolesan zəifliyi istiqamətində bir baxış. Neurosci. Biobehav. Rev. 37, 2454-2471 [PubMed]
  • Van Holst RJ, van den Brink W., Veltman DJ, Goudriaan AE (2010). Nə üçün qumarbazlar qazanmağı bacarmır: patoloji qumarlarda bilişsel və neyroimaging nəticələrin nəzərdən keçirilməsi. Neurosci. Biobehav. Rev. 34, 87-107 10.1016 / j.neubiorev.2009.07.007 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Vest RS, Pike CJ (2013). Cins, cinsi steroid hormonları və Alzheimer xəstəliyi. Horm. Behav. 63, 301-307 10.1016 / j.yhbeh.2012.04.006 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Vezina P. (2004). Midbrain dopamin nöron reaktivliyinin həssaslaşdırılması və psixomotor stimulant preparatların özünü idarə edilməsi. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 827-839 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.001 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Vezina P. (2007). Heyvanlarda və insanlarda həssaslaşdırma, narkomaniya və psixopatologiya. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psixiatriya 31, 1553-1555 10.1016 / j.pnpbp.2007.08.030 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Vinson GP, ​​Brennan CH (2013). Bağımlılıq və adrenal korteks. Endokr. Bağlayın. [Epub qabaqcadan yazılmışdır]. 10.1530 / ec-13-0028 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Wand GS, Oswald LM, Mccaul ME, Wong DF, Johnson E., Zhou Y., et al. (2007). Amfetamin səbəbli striatal dopamin salınması və psixoloji stressə qarşı kortizol reaksiyaları. Nöropsikofarmakoloji 32, 2310-2320 10.1038 / sj.npp.1301373 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Wareham JD, Potenza MN (2010). Patoloji qumar və maddə istifadəsi pozğunluqları. Am. J. Narkotik Alkoqonluq 36, 242-247 10.3109 / 00952991003721118 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Wehrum S., Klucken T., Kagerer S., Walter B., Hermann A., Vaitl D., et al. (2013). Vizual cinsi stimulların nöral emalında cinsi ümumi və fərqliliklər. J. Cinsi. Med. 10, 1328-1342 10.1111 / jsm.12096 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Wingenfeld K., Wolf OT (2011). Psixi xəstəliklərdə HPA eksenində dəyişikliklər: yaddaşa təsir və terapevtik müdaxilələrə aid olması. CNS Neurosci. Ther. 17, 714-722 10.1111 / j.1755-5949.2010.00207.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Wohl MJA, Matheson K., Gənc MM, Anisman H. (2008). Kortizol, problemli kumarbazlar arasında oyanışdan sonra yüksəlir: depressiya və dürtüsellik əlamətlərinə bağlı ayrışmalar. J. Qəmbər. Stud. 24, 79-90 10.1007 / s10899-007-9080-6 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Wong G., Zane N., Saw A., Chan AKK (2013). Gambling işi və qumar problemləri meydana çıxan yetkinlər arasında gender fərqliliklərinin araşdırılması. J. Qəmbər. Stud. 29, 171-189 10.1007 / s10899-012-9305-1 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Zigmond AS, Snaith RP (1983). Xəstəxana narahatlığı və depressiya miqyası. Acta Psychiatr. Scand. 67, 361-370 10.1111 / j.1600-0447.1983.tb09716.x [PubMed] [Çaprazlıq]