Narkomaniyaya və patoloji qumarlara qarşı fronto-striatal tənzimləmə: ardıcıl tutarsızlıqlar? (2013)

Neuroimage Clin. 2013; 2: 385-393.

Mar 5, 2013 onlayn nəşr olundu. doi:  10.1016 / j.nicl.2013.02.005

PMCID: PMC3777686

Bu məqalə olmuşdur istinadən PMC-də digər məqalələr.

Get:

mücərrəd

İştahaaçan emaldakı dəyişikliklər, mükafat çatışmazlığı, həvəsləndirmə qabiliyyəti və impulsivlik fərziyyələri ilə verilən fərqli proqnozlar ilə, asılılığın əsas psixoloji nəzəriyyələrində əsas yer tutur. Funksional MHİ, striatum, medial prefrontal korteks və bağlı bölgələr səviyyəsindəki pozğunluqları etibarlı şəkildə vurğulayan təcrübələrlə bu proqnozları sınaqdan keçirməyin əsas vasitəsinə çevrildi. Ancaq nümayişlər aşağı-reaktivlik və Hiper- Narkomanlara bağlı qruplarda bu dövrənin aktivliyi təxminən bərabər ölçüdə bildirilir. Oxşar tapıntılar, yaxınlarda bir yaş dövrünün şahidi olan patoloji qumar haqqında ortaya çıxan neyroimaging ədəbiyyatında əks olunur. Bu məqalənin ilk məqsədi bu səviyyəli təcrübələrin qrup səviyyəli təsirlərin, o cümlədən ilkin vəziyyəti, sınaq quruluşu və vaxtı və iştahaaçan istəklərin təbiətini (dərmanla əlaqəli) təsir edə biləcək bəzi metodoloji cəhətlərini nəzərdən keçirməkdir. , pul və ya ilkin mükafatlar). İkinci məqsəd, patoloji qumar oyunu ilə təklif olunan konseptual dartmağı 'toksiklikdən azad' asılılığı və pul möhkəmləndirmə vəzifələri istismar olunan mala daha çox birbaşa xəritələşdirməyə imkan verən bir xəstəlik kimi qeyd etməkdir. Nəticəmiz budur ki, tapşırıq dizaynındakı nisbətən incə qərarlar, fronto-striatal dövriyyədəki qrup fərqlərini tamamilə əks istiqamətlərdə idarə etməyə qadirdir, hətta oxşar görünən vəzifələr və tapşırıq variantları ilə. Bağımlılığın psixoloji nəzəriyyələri arasındakı fərq, təcrübi dizaynların daha genişliyini tələb edəcəkdir, ilkin iştahaaçan işarələrin emalı, həssas emal və həssas / risk qruplarında daha çox araşdırma tələb olunur.

Keywords: Asılılıq, patoloji qumar, fMRI, Ventral striatum, İştahsız emal

1. Giriş

Narkomanlığın hazırkı konseptualizasiyaları, əsasən iştahaaçan emala yönəldilməklə əsaslandırılmış davranışın neyrobioloji əsasları ilə çox məlumatlandırılır. Asılı vəziyyətə meyl edən və ya narkomaniyaya keçidi təsvir edən iştahaaçan emaldakı dəyişiklikləri xarakterizə etmək üçün bir sıra psixoloji nəzəriyyələr irəli sürülmüşdür. Məsələn, mükafat çatışmazlığı fərziyyə (Blum et al., 2012; Gələnlər və Blum, 2000) təbii olaraq meydana gələn möhkəmləndirməyə xas olan bir həssaslığın, bir insanın kompensasiya vasitəsi olaraq dərman qəbul etməsinə səbəb olmasını təklif edir. Həvəsləndirici cəsarət or həssaslıq hesablar (Robinson və Berridge, 1993, 2008) istismar olunan dərmanlara beyin reaksiyasının təkrarlanan istifadəyə görə güclənməsini təklif edin, beləliklə dərman axtarma, sağlam mükafatlandırılmış davranışlar üzərində hədəfə yönəlmiş davranışda üstünlük təşkil etsin. Son on ildə, beyin mükafatlandırma sistemləri Knutsonun Pul Təşviqi Gecikmə Vəziyyəti (MIDT) kimi bir sıra populyar aktivasiya probları ilə effektiv şəkildə təhlil edilə bildiyindən, asılı olan populyasiyaların funksional MRI (fMRI) tədqiqatları bu hesablar arasında arbitrajın mərkəzi vasitəsi halına gəldi. ) (Knutson və digərləri, 2001). Bir tərəfdən, bu təcrübələr prefrontal korteksin (mPFC) striatum və medial sektorundakı dopamin-innervated bölgələrə asılılıqdakı disregulyasiyanı etibarlı şəkildə lokallaşdırdıqları üçün diqqətəlayiq bir tutarlılığı nümayiş etdirir. Lakin, istiqamət təsiri təsadüfən bir-birinə ziddir, çoxsaylı, yüksək keyfiyyətli təcrübələr də göstərir aşağı-aktivlik və ya Hipereyni mükafat bölgələrinin aktivliyi (Hommer et al., 2011). Mövcud məqalənin ilk məqsədi bu təcrübələrin müşahidə olunan təsir istiqamətini müəyyənləşdirə biləcək bəzi dizayn xüsusiyyətlərini nəzərdən keçirməkdir.

İkinci məqsəd, DSM5-da tanınacaq asılılıq pozğunluqlarının daha geniş kateqoriyasını nəzərdən keçirməkdir, bu da xüsusi olaraq patoloji qumar oyununun (adlandırılacaq 'Bozuklu qumar' adlandırılacaq) prototipik forması olaraq daxil edilməsi təklif olunur. davranış asılılığı. Patoloji qumarın ilk neyroimaging tədqiqatları 2000 illərinin ortalarında nəşr olunduPotenza et al., 2003a, 2003b; Reuter et al., 2005) və son bir il ərzində bu sahə bu günə qədər ən güclü dörd ən yaxşı fMRI tədqiqatlarının hesabatı ilə yetkinləşdi (Balodis et al., 2012a; Miedl et al., 2012; Sescousse et al., 2010; van Holst et al., 2012b). Narkomanlığa dair araşdırmalarda olduğu kimi, patoloji qumarda olan bu sənədlər bu pozulmuş şəbəkənin əsasında yatmış kimi striatum və mPFC bölgələrini təcrid etmişdir, lakin yenə də dörd tədqiqat arasında təsir istiqaməti uyğun deyil. Bu tapıntıları nəzərdən keçirdikdə, onu asılılıqlar sahəsi üçün dəyərli bir eksperimental model halına gətirdiyimizə və narkomaniyada möhkəmləndirmə emalında disregulyasiyanın mahiyyətini həll etmək üçün bu xəstəliyin əldə edə biləcəyi imkanlara inanacağımız patoloji qumarın xüsusiyyətlərini vurğulayacağıq. .

2. Narkomanlığın psixoloji nəzəriyyələri

Əvvəlcə motivasiya sxemləri, narkomaniyanın narkotiklərin bu sxemlərin içərisində dopamin ötürülməsini artırdığı müşahidə ilə bağlandı (Müdrik, 2004). Bu nəzəriyyələrin əsas diqqəti davranış yanaşmasını tənzimləyən iştahaaçan emal və bu yanaşma davranışlarının inhibe edilməsinə yönəldilmişdir (Bechara, 2005; Goldstein və Volkow, 2002; Jentsch və Taylor, 1999). Bu çərçivədə asılılıq ya dərmanla əlaqəli stimullara qarşı davranışın artması, ya da inhibitor nəzarətin azalması ilə əlaqəli ola bilər. Müasir konseptualizasiyalar hər iki prosesi etiraf etsə də, alternativ hesablar hər birinə verdikləri çəkidə dəyişir. Bundan əlavə, hesablarda asılılığın (premorbid) meylini xarakterizə edən zəiflik amilləri və ya təsadüfi istehlakdan tam asılılığa keçid prosesləri ayrıca vurğulanır. Tənqidi olaraq, aşağıda göstərilən nəzəriyyələr, asılılıq edənlərin ya asılılıq ilə əlaqəli stimullara, ya da dərmanla əlaqəli iştahsız istəklərə artan, normal və ya azalmış neyron reaksiyasının göstərilib-göstərilməyəcəyi ilə bağlı müxtəlif proqnozlar verir. Bu cür proqnozlar fMRI ilə sınaqdan keçirmək üçün çox əlverişlidir.

Mükafat çatışmazlığı fərziyyəsi bağımlılığa həssaslığın həssas və ya təsirsiz bir dopaminergik sistemdən qaynaqlandığını təxmin edir (Gələnlər və Blum, 2000). Bu vəziyyətdə, təbii mükafatlar yalnız zəifləmiş bir cavab verəcəkdir, belə ki, mükafatlandırıcı bir stimul, dopaminerjik sistemi beynin 'mükafat kaskadını' tetiklemek üçün lazımi həddə sürməyəcəkdir (Blum və s., 2012) və normal təcrübə əsaslandırılmış davranışa lazımi dərəcədə təsir göstərməyəcəkdir. Nəticədə, fərdi daha güclü təcrübələr axtaracaq - o cümlədən narkotik qəbul etməklə məhdudlaşmayan - dopamin sərbəst buraxmaq və mükafat kaskadını aktivləşdirmək. Mükafat çatışmazlığı fərziyyəsi, dopamin D2 reseptor genində bir variantın (Taq1A DRD2) spirt asılılığı olan xəstələrdə daha çox yayıldığını göstərən genetik məlumatlardan qaynaqlandı (Blum et al., 1990; Noble et al., 1991) və hipo-dopaminergik bir vəziyyətlə əlaqəli idi. Bu genotip sonradan patoloji qumar da daxil olmaqla digər asılılıq pozğunluqları ilə əlaqələndirildi (Comings et al., 1996, 2001). Kritik hipo-dopaminergik vəziyyət, uzun müddət stresə məruz qalma kimi ekoloji yollarla da baş verə bilər (Blum et al., 2012; Madrid et al., 2001). İnsanlarda pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) araşdırmaları, metilfenidat tərəfindən alınan dopaminergik sərbəst buraxılış nisbətində asılılara nisbətən daha az olduğunu göstərdi (Martinez et al., 2007; Volkow et al., 1997). Ancaq bu nəticələr bağımlı beyində hipo-dopaminergik bir vəziyyət yaratdığına baxmayaraq, səbəbkarlıq müəyyən edilə bilməz. Hipo-dopaminergik vəziyyət xəstəlikdən əvvəl bir zəifliyi təmsil edə bilər və ya xroniki dərman istifadəsinin nəticəsi ola bilər.

Ziddiyyətli bir model, həvəsləndirmə qabiliyyəti, yanaşma davranışının dopaminergik siqnalına da diqqət yetirir (Robinson və Berridge, 1993, 2001, 2008), lakin bağımlılık beyinin hiper-dopaminergik vəziyyətdə olduğunu təxmin edir. Dopamin sisteminin ekzogen stimullaşdırılması təbii mükafatlara cavab olaraq fərqli olaraq, yaşayış şəraitinə davamlı olan dopaminergik fəaliyyətin artmasına səbəb olduğu bilinir ((Di Xiara, 1999). Təkrar tətbiq edildikdə dopaminergik reaksiya həssas olur (Robinson və Becker, 1986). Bundan əlavə, dərmanın ətraf mühit stimulları (məsələn, dərman parafernaliyası) ilə təkrarən cütləşməsi (böyük bir dopaminergik reaksiya verməsi), bu stimulların artan dərəcədə cəlbediciliyini qazanmasına və diqqəti cəlb etməsinə səbəb olur və təbii olaraq mükafatlandırıcı stimullardan (Robinson və Berridge, 1993). Mükafat çatışmazlığı fərziyyəsindən fərqli olaraq, təbii mükafatların emalında əvvəlcədən törədilmiş bir anormallıq üçün tələb yoxdur, çünki asılılıq ekzogen şəkildə idarə olunan dopamin sərbəst buraxılması nəticəsində inkişaf edir. Heyvan modelləri bu modelə çox dəstək verdi (məsələn, Di Ciano, 2008; Harmer və Phillips, 1998; Taylor və Horger, 1999); Məsələn, kokainə məruz qalan siçovullar, yeni bir stimulun əvvəllər kokainlə cütləşdirilmiş bir şərtləndirilmiş gücləndirici ilə əlaqələndirildiyi zaman asan öyrənilmiş olduğunu göstərdilər (Di Ciano, 2008). Ancaq insanlarda birbaşa dəlil daha az məcburedici olmuşdur. Məsələn, PET tədqiqatları a göstərir azaltma asılılıq şəxslərdə striatal dopamin reseptorlarında (Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1990), ifadə edən a aşağı-həssas dopamin sistemi. Robinson və Berridge (2008) Həssaslaşmanın yalnız beyin skaneri kimi yeni bir mühit yox, adi bir dərman qəbul etmə mühiti, funksional neyroimaging ilə sınaqdan keçirilməsini çətinləşdirən fərziyyəni göstərən müəyyən psixoloji kontekstlərdə ifadə edilə biləcəyini söyləyin.

Üçüncü sinif model, striatumdan PFC-yə əsas neyroanatomik fokusun dəyişməsi ilə dərman qəbulunun yuxarıdan aşağı inhibitor nəzarətində bir çatışmazlığı vurğulayır (Bechara, 2005). Dürtüsellikdəki xəyal yüksəkliyi və onların nöropsikoloji həmkarı, zəif inhibitor nəzarəti ilkin dərman sınağını, sui-istifadə və asılılığa keçidi də təyin edə bilər (Verdejo-García et al., 2008). Eynilə, yetkinlik dövrünün kritik bir yetişmə dövrünü ifadə edə biləcəyi təklif edildi, bu müddət ərzində artan xüsusiyyət əlamətlərinin dözümsüzlüyü bir insanın bir asılılığın inkişafına həssas qalmasına səbəb oldu (Chambers et al., 2003). İmpulsivlik fərziyyəsi dərmanla əlaqəli möhkəmlənməyə heç bir ağırlıq vermir və buna görə də təbii mükafatların emalında asılılıq halında oxşar dəyişikliklər gözlənilir. Bundan əlavə, cavabın yuxarıdan aşağıya yönəldilmiş nəzarəti vurğulamaqla, impulsivlik fərziyyəsi asılılığın azalmış həssaslıqla əlaqəli olma ehtimalını asanlıqla təmin edə bilər. aversive nəticələr, ya iştahaaçan emaldakı hər hansı bir dəyişikliyin əvəzinə ya da əlavə olaraq. Bu bölgənin lezyonları artan impulsivliyə səbəb olduğundan, mPFC, heyvan modellərində müvəffəqiyyətli inhibisyonu qorumaq üçün kritik olduğu göstərilmişdir.Gill et al., 2010). İnsanlarda, sağlam iştirakçılarda qurulmuş MRT araşdırması, insandakı mPFC həcminin impulsivlik ölçüləri ilə əlaqələndirildiyini bildirdi (Cho et al., 2012). Dəyişmiş reaksiya inhibisyonu və asılılıq atributu (I-RISA) asılılıq modeli (Goldstein və Volkow, 2002; Goldstein et al., 2009) təkrar dərman istehlakı nəticəsində artan dərmanla əlaqəli təsəvvürlərin (stimullaşdırıcı dəyişkənlik modelinə uyğun olaraq) və asılılığa həssas olan bir şəxsi tərk edən impulsivlik və yuxarıdan aşağı nəzarətdəki xəstəlikdən əvvəlki çatışmazlıqları birləşdirmək üçün hazırlanmışdır. .

Modellərin üç qrupu, asılılığın neyron əsasları ilə bağlı fərqli proqnozlar verir, xüsusən nəzarət edilənlərə nisbətən asılı qruplarda mükafatla əlaqəli fəaliyyətin artması və ya azalması haqqında. Subkortikal dopaminergik fəaliyyət baxımından mükafat çatışmazlığı hipotezi a təklif edir azaltma dərmanla əlaqəli və qeyri-dərmanla əlaqəli iştahaaçan emala eyni dərəcədə təsir göstərəcək mükafatla əlaqəli emalda. Həvəsləndirmə qabiliyyəti və impulsivlik fərziyyələri, dərmanla əlaqəli stimullara subkortikal dopaminergik reaksiya verdiyini təxmin edir. artırılmış; Bununla birlikdə, bu iki hesab narkotik ilə əlaqəli iştahaaçan stimullaşdırmaya reaksiya ilə bağlı proqnozlarında fərqlidir: stimullaşdırıcı cəsarət bu cür stimullara təsirli olur, impulsivlik fərziyyəsi subkortikal mükafat şəbəkəsinin ümumiləşdirilmiş həssaslığını proqnozlaşdırır. Bundan əlavə, impulsivlik fərziyyəsi mPFC funksiyası üçün əhəmiyyətli bir rol oynayır, bu da azaldılmalı və çatışmaz inhibitor nəzarəti ilə əlaqələndirilməlidir. Dürtüsellik fərziyyəsi, həssas hadisələrə sinir reaksiyasındakı hər hansı bir dəyişiklik üçün ən yaxşı şəkildə uyğun gəlir.

Bu proqnozlardan bir neçəsi intuitiv olaraq qarşı çıxsa da, bağımlılığın fərqli müvəqqəti mərhələləri olan bir dinamik bir xəstəlik olduğunu unutmamalıyıq. Fərqli modellər, həssas vəziyyəti və dərmanı təşviq etməyə (mükafat çatışmazlığı) və ya məcburi dərman qəbul etməsinə (təşviqetmə qabiliyyəti) izah edə bilər. Bağımlılık təcəssüm etdirildikdən sonra binge / intoksikasiyadan çəkilməyə və mənfi təsirə qədər, ehtiyatlanmağa və gözləməyə qədər daha bir tsiklik nümunə mövcuddur (Koob və Le Moal, 1997). Bu mərhələlər, ehtimal ki, motivasiya sistemlərinə fərqli təsir göstərəcək; intoksikasiya zamanı "yüksək" isə striatal dopamin ötürülməsinin artması ilə xarakterizə olunur (Volkow və digərləri, 1996) və çəkilmə eyni yolların hipo aktivliyi ilə əlaqələndirilir (Martinez et al., 2004, 2005; Volkow et al., 1997). Beləliklə, klinik heterojenlik və son dərman istifadəsinə nisbətdə sınaq müddəti mükafatlandırma ilə əlaqəli vəzifələrə aydın təsir göstərə bilər. Son bəzi hibrid modellər, asılılığın müxtəlif mərhələləri arasında konsepsiyaları birləşdirməyə başlamışlar (Blum et al., 2012; Leyton, 2007). Həvəsləndirmə qabiliyyəti fərziyyəsi etiraf edir ki, icra funksiyasındakı mübahisəli zəifliklər asılılıq dərmanlarına məruz qalan şəxslərin yalnız bir hissəsinin asılılıq inkişafına davam etməsinin səbəbini izah edə bilər (Robinson və Berridge, 2008). İki faktorlu dopamin modelidir Leyton (2007) Asılılıq ilə əlaqəli istəklərə cavab olaraq motivasiya dövriyyəsinin hiperaktiv olduğunu, lakin bu, zamanla dərmanla əlaqəli iştahaaçan istəklərin devalvasiyasına səbəb ola biləcəyini, yəni təbii mükafatların neyron emalının premorbid vəziyyətində pozulduğunu, lakin azaldığını göstərir. asılı qruplar.

3. Asılılığın neyron əsaslarını araşdırmaq üçün fMRI istifadə

FMRI zamanı ölçülən qan oksigen səviyyəsindən asılı (BOLD) siqnal beyin qan axınındakı dəyişikliklər nəticəsində yaranan sinir fəaliyyətinin dolayı bir işarəsini təmin edir və bu da öz növbəsində sinir fəaliyyəti nəticəsində artan enerji tələbatını əks etdirir. Dopamin ötürülməsində asılılığın psixoloji nəzəriyyələrinə diqqət yetirildiyini nəzərə alsaq, fMRI siqnalının mükafat şəbəkəsinin dopaminergik neyronlarından bir neçə addım çıxarıldığını qəbul etmək lazımdır, belə ki, dopaminergik fəaliyyətdəki dəyişikliklər barədə həddindən artıq ehtiyatla edilməlidir.

Dopamin yolları dopaminergik orta beyin nüvələrində yaranır, baxmayaraq ki, bu nüvələrin fMRI ilə görüntülənməsi çətinləşir (Düzel et al., 2009; Limbrick-Oldfield et al., 2012) və əksər tədqiqatlar əvəzinə dopaminergik orta beyindən daxilolmalar alan bölgələrə yönəldilir: dorsal və ventral striatum və prefrontal korteksin bir çox hissəsi. Bu bölgələr daha böyükdür, fizioloji səs-küyə daha az meyllidir və BOLD siqnalının bölgəyə dendrit girişlərini və yerli interneuronların fəaliyyətini əks etdirən yerli sahə potensialları ilə yaxşı əlaqələndiriləcəyi düşünülür (Logothet, 2003). Bu "mükafat dövriyyəsi" nin funksional fəaliyyətindəki dəyişikliklər əsas dopaminergik girişlərin modulyasiyası kimi şərh edilsə də, striatum kimi bir bölgə bir çox giriş qəbul edir və dopamindən əlavə bir çox nöromodülatör ehtiva edir. FMRI nəticələrini hipo və ya hiper fəaliyyət baxımından şərh edərkən bir də bilməlisiniz ki, fMRI həyəcanverici və inhibe edən sinir fəaliyyəti arasında ayrı-seçkilik edə bilmir və beləliklə bir bölgə inhibisyonun xalis artması nəticəsində 'hiperaktiv' ola bilər. fəaliyyət.

Xoşbəxtlikdən, fMRI nəticələrini təcriddə şərh etmirik. Seminal çox modal görüntüləmə tədqiqi, eyni iştirakçılarda mükafat gözləmək əsnasında hadisə ilə əlaqəli fMRI cavablarına qarşı dopamin azad edilməsinin PET tədbirlərini əlaqələndirdi (Schott və ark., 2008). Ventral striatumda dofamin buraxılması həm dopaminergik orta beyində, həm də ventral striatumda BOLD siqnal dəyişikliklərinin miqyasını proqnozlaşdırdı. Təcrübəli heyvanların tərcümə məlumatları görüntü nəticələrinin şərhlərini əsaslandırmağa kömək edir; məsələn, fMRI-nin məkan həlli sərhədində olan striatum və PFC-də funksional bölmələri vurğulamaqla. Bu iş dorsal striatumu ilk növbədə cavab-mükafat birliklərinin alınması ilə əlaqələndirir (Balleine və O'Doherty, 2010; həmçinin bax O'Doherty və digərləri, 2004) və vərdişlərin formalaşması (Haber və Knutson, 2010; Yin və Knowlton, 2006) ventral striatum mükafatla əlaqəli gözləmə və proqnoz və cavab qüvvəsi ilə əlaqələndirildiyi haldaBalleine və O'Doherty, 2010; O'Doherty et al., 2004; Roesch et al., 2009). Bənzər dağılmalar PFC-də mövcud ola bilər, bunda medial orbitofontral bölgə və ön cingülün rostral hissəsi stimullaşdırıcı dəyər təmsilçiliyinə məruz qalır, hərəkətli dəyər birləşmələri ilə müqayisədəRushworth və digərləri, 2011).

4. Narkomaniyada mükafatın neyron emalı

Hommer et al. (2011) 2010-a qədər nəşr olunan mükafat çatışmazlığı və impulsivlik fərziyyələrini daşıyan neyroimaging məlumatlarına nüfuzlu və dərindən baxın. Onların nəticəsi budur ki, DETamin D2 azaldılmasına və narkotik asılılığına təsir edən stimullaşdırıcı dopamin buraxılmasına dair PET sübutları mükafat çatışmazlığı fərziyyəsini güclü dəstəkləyir (Fehr et al., 2008; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001; Volkow et al., 2007), mükafat emalının daha çox fMRI ədəbiyyatı təxminən bərabər ölçüdə maddə istifadəsi pozğunluqlarında mükafat emalının artması və azalması hesabatlarından ibarətdir. Son sənədlər bu uyğunsuzluq nümunəsini davam etdirdi. FMRI-də bir çox tədqiqat sahəsinə aid olan bir sıra müxtəlif vəzifələr asılılığın neyron əsaslarını araşdırmaq üçün istifadə olunur. Bununla birlikdə, bu fərqlərin yeganə izahı ola bilməz, çünki hipo reaktivlik və hiper reaktivlik oxşar oxşar vəzifələrdə müşahidə edilmişdir. Pul mükafatlandırma gecikdirmə tapşırığı (MIDT) ilə ventral striatumdakı mükafatla əlaqəli prosesləri araşdırmaq üçün hazırlanmış sadə və standart bir tapşırıq ilə iki son araşdırmanı nəzərdən keçirək. Yetkin yaşda siqaret çəkənlərin bir araşdırması tapıldı aşağı Siqaret gözləyən zaman ventral striatal reaksiya, siqaret çəkməyənlərə nisbətən və a mənfi Siqaret çatışmazlığı fərziyyəsinə uyğun olaraq siqaret çəkmə tezliyi ilə əlaqə (Peters və ark., 2011). Nəticələrin işlənməsi zamanı qrup fərqləri aşkar edilmədi. Bununla birlikdə MIDT-ni kokain asılılığında istifadə etmək üçün ilk işdə, Jia et al. (2011) müşahidə inkişaf etmiş Həm mükafat gözlədiyinə, həm də mükafat nəticəsinə ikitərəfli ventral və dorsal-striatal reaktivlik və bu hiper reaktivlik iki aylıq təqibdə zəif müalicə nəticələrini (özünü təsdiqləyən abstinensiya, sidik toksikologiyası) proqnozlaşdırdı. Eyni üstünlük verilən bir maddə olan narkotik istifadəçilərində edilən araşdırmalarda da təsir istiqamətləri fərqli araşdırmalarda tamamilə əksinə görülür; məsələn, spirt asılılığında (Beck et al., 2009; Bjork et al., 2008; Yazı et al., 2007) və ya sirr istifadəçiləri (Nestor et al., 2010; van Hell et al., 2010) (görmək Hommer et al., 2011 bu tədqiqatların tam təsvirləri üçün).

Sahədəki bəzi uyğunsuzluqlar, ehtimal ki, dərman sinifləri arasındakı fərq (məsələn, stimullaşdırıcılar və opiatlar) arasındakı fərqlər kimi moderator kimi çıxış edən klinik və demoqrafik amillərdən qaynaqlanır (McNamara et al., 2010), cinsPotenza və digərləri, 2012) və ya müalicə axtaran status (Stippekohl et al., 2012). Daxiletmə meyarları açıqca vacibdir; məsələn, hədəf qrupu Peters et al. (2011) Tədqiqat, son 30 gündə ən az bir siqaret çəkdiyini bildirən ergenler idi Jia et al. (2011) asılılıq üçün müalicə axtaran kokain istifadəçiləri. Beləliklə, vəzifə dizaynındakı oxşarlıqlar asılılığın mərhələsi və şiddətindəki böyük fərqlərə qarşı ölçülməlidir. Eyni dərmanı seçən istifadəçilərin araşdırmalarında belə, daxil meyarlarında kəskin fərqlər ola bilər. Məsələn, alkoqoldan asılılıq tədqiqatlarında, Beck et al. (2009)Yazı və s. (2007) Qanunsuz narkotik istifadəsi tarixi olan iştirakçıları xaric etdi Bjork et al. (2008) narkotik qeyri-qanuni istifadəçilər daxil. Tərk etmə uzunluğu da eyni dərəcədə dəyişkəndir və narkotik ilə əlaqəli nevroloji reaksiyalara təsir edəcəyi bilinir (David et al., 2007; Fryer et al., 2012).

FMRI tapşırıq dizaynındakı bir neçə dəyişən də təsirlərin istiqamətinə təsir göstərə bilər. BOLD siqnalının müvəqqəti xüsusiyyətlərini nəzərə alaraq, sınaq quruluşu klinik heterojenliyə nisbətən daha böyük əhəmiyyətə malik ola bilər və nəzərdən keçirilən uyğunsuz nəticələr üçün əsas izahlardan biri olaraq qəbul edilmişdir. Hommer et al. (2011). MIDT kimi zahirən standartlaşmış bir işin içərisində mövcud incə variantların sayına görə təəccüblənə bilərsiniz (baxın) Şəkil 1). Bəzi hesabatlar yalnız təltif olunmayan işarələrə qarşı mükafatlandırılmış işarələri müqayisə edərək iştahaaçan kontrastın gücünü artırır (Peters və ark., 2011), digərlərinə zərər şərti daxildirBalodis et al., 2012a; Beck et al., 2009; Bjork et al., 2011; Jia et al., 2011; Nestor et al., 2010; Yazı et al., 2007). Sağlam könüllülərdə aparılan tədqiqatlar bu kontekstual amillərə qarşı striatal reaksiya həssaslığını aydın şəkildə müəyyən etmişdir (Bunzeck et al., 2010; Hardin et al., 2009; Nieuwenhuis et al., 2005): məsələn, sıfır qazanan nəticə zərərin davam etdirilə biləcəyi vəzifələrdə fərqli şəkildə işlənir. Əsas vəziyyətin seçimi, qrup fərqlərinin aktivlikdə artan və ya azaldığını əks etdirməyinin vacib bir həlli olacaqdır. İndiyə qədər müzakirə olunan MIDT ədəbiyyatına nəzər yetirdikdə, istifadə olunan təməl tez-tez neytral bir replika və ya nəticədir (Bjork et al., 2008; Jia et al., 2011; Peters et al., 2011; Yazı et al., 2007), lakin bəzi tədqiqatlar sınaq müddəti kimi alternativ əsaslar götürür (Nestor et al., 2010).

Əncir 1 

Asılılıq içərisində iştahaaçan emalın araşdırılması üçün istifadə olunan iki tipik tapşırıq arasındakı struktur fərqlər. a) Yaqubian və başqalarından uyğunlaşdırılmış bir tahmin işi. (2006) və van Holst et al. (2012) patoloji qumarbazların araşdırmasında. Hər sınaqda, ...

Bir sınaq daxilində müxtəlif psixoloji mərhələləri cütləşdirmək üçün tapşırıqların sınaq quruluşunda daha incə bir məsələ mövcuddur. Tipik bir iştah içində dörd mərhələ baş verə bilər (bax.) Şəkil 1): bu məhkəmədə müsbət, neytral və ya mənfi bir gözlənti yaradan motivasiya işarəsinin təqdimatı, iştirakçının bu işarəyə davranış reaksiyası, gözlənilən mərhələ (gecikmə və ya təkərin daha maraqlı bir fırlanması) və nəhayət nəticənin çatdırılması. Bu mərhələlərin kifayət qədər müvəqqəti ayrılması olmadan ('sarsıntı'), qrup fərqləri təsbit edildi nəticədə BOLD siqnalının ləng sürətlənməsi nəzərə alınmaqla, əvvəlki mərhələlərdən keçən qanaxma ilə nəticələnə bilər. Beləliklə, cavab mərhələsində müzakirə və ya risk götürmə dəyişiklikləri və ya gözlənilən emaldakı dəyişikliklər nəticə təsirini qarışdıra bilər. Təcrübəli heyvanlardakı işlərdən məlum olduğu kimi, dopaminergik siqnal iştahaaçan bir tapşırıq müddətində mükafatın özündən (yəni nəticə mərhələsi) bu mükafatların (yəni replika və ya gözləmə mərhələləri) proqnozlaşdıran stimullara keçməsi ehtimalı var. Bağımlılık araşdırmalarında istifadə edilən variantların çoxluğunda, bu cırılmış aralıqları çıxarmaqla və ən azı bəzi mərhələləri sürətli ardıcıllıqla təqdim etməklə ümumi vəzifə müddəti əhəmiyyətli dərəcədə azaldıla bilər (Beck et al., 2009; Jia et al., 2011; Nestor et al., 2010; Yazı et al., 2007). Əksinə, digər təcrübələr, məsələn, motor hazırlıq fəaliyyətini (striatal bölgələri işə cəlb etmək üçün bilinənləri) mükafat gözləməsindən təcrid etmək üçün xüsusi bir şəkildə pərçimlənmiş pəncərələri taxdılar (Balodis et al., 2012a; Bjork et al., 2011; Peters et al., 2011) və ya mükafat nəticəsindən gözlədiyiniz mükafat. Buna baxmayaraq, bu kritik məsələni nəzərə alsaq, gözləntini və nəticəni təhrik edən araşdırmalarda hələ də qrup fərqlərinin gözləmədə olub olmadığının dəyişkənliyini görə bilərik (Beck et al., 2009; Peters et al., 2011; Yazı et al., 2007) və ya mükafat sonunda (Balodis et al., 2012a; Jia et al., 2011).

Digər bir metodoloji məqam mükafatın özünün xarakterinə aiddir. Narkomaniyada mükafat emalına dair tədqiqatların əksəriyyəti pul möhkəmləndirməsindən istifadə etmişdir (MIDT ilə bütün tədqiqatlar daxil olmaqla). Eksperimental psixologiya boyunca pul möhkəmləndirməsinin istifadəsinin səbəbləri aydın olsa da (məsələn, aydın motivasiya effektləri və eyni sahədəki qazanc və zərərləri modelləşdirmə bacarığı), pul kompleks bir möhkəmləndiricidir. Birincisi, yetkinlik yaşına çatdıqda beyin pula ilkin qazanclarla bərabər baxa biləcəyi üçün, onun dəyəri öyrənilir. Onun subyektiv dəyəri sərvət funksiyası olaraq fərdlər arasında fərqlənir (bax: 'Bernoulli effekti'; bax) Tobler və digərləri, 2007 bu fenomenin neyron təcəssümü üçün) və digər dəyərli mallara dəyişdirilə bilmə qabiliyyətindən əldə edilir (yəni, yararsızdır). Bu, asılılıq araşdırmalarında müəyyən bir problem yaradır, çünki təcrübi şəraitdə əldə edilən pullar sonradan sui-istifadə etmə dərmanı üçün mübadilə edilə bilər və onu bir qədər qeyri-müəyyən dərəcədə stimullaşdırıcı dərəcədə yerləşdirə bilər. Bir asılılıq ilə əlaqəli bir replika və ya təbii bir mükafat olaraq qəbul edilməyəcəyi aydın deyil.

Narkomanlığa dair araşdırmalarda pul möhkəmləndirməsinin tətbiqi ilə əlaqədar bu çətinlikləri nəzərə alaraq, rəqabətçi psixoloji hipotezlər arasında təsir əldə etmək üçün faydalı bir dizayn, erotika və ya xoş ləzzət kimi qeyri-maddi (və qeyri-dərmanla əlaqəli) iştahsız işarələrin istifadəsidir. Bu tədqiqatlar mükafatla əlaqəli bölgələrdə hipo reaktivliyin daha vahid bir modelini yaratdı (Asensio et al., 2010; Qaravan et al., 2000; Wexler et al., 2001). Məsələn, kişi kokainə bağlı subyektlərin nisbətən böyük bir qrupunda Beynəlxalq Təsirli Şəkil Seriyalarının erotik şəkillərindən istifadə edərək, Asensio et al. (2010) iki qrupdakı iştahaaçan istəklər tərəfindən cəlb edilən geniş oxşar bir şəbəkə tapdı, lakin kokain qrupunda dorsal və ventral striatumda və dorsomedial PFC-də aktivləşmə azaldı. Bu tədqiqatlar mükafat çatışmazlığı fərziyyəsini dəstəkləyir, eyni zamanda təşviq cəsarəti variantlarında da yerləşdirilə bilər (məsələn, Leyton, 2007) dərmanla əlaqəli həssaslıqların təbii möhkəmləndiricilərə cavab olaraq geriləməyə səbəb olmasına imkan verir.

5. Patoloji qumar

1980-da DSM-III-ə daxil edildiyi üçün patoloji qumar kleptomaniya, piromaniya və trichotillomaniya ilə yanaşı, impuls idarəetmə pozğunluqlarında da qruplaşdırılmışdır. DSM5-in onu asılılıqlar kateqoriyasına yenidən təsnif etmək təklifi (Holden, 2010; Petry, 2010) ortaq bir asılılıq zəifliyi üçün empirik sübutlar da daxil olmaqla bir neçə tədqiqat xətti ilə istintaq edilmişdir (məsələn, Lind et al., 2012; Lobo və Kennedi, 2009; Slutske et al., 2000) və ilk növbədə fMRI tərəfindən aşkar edilən sinir altındakı əsas oxşarlıqlarLeeman və Potenza, 2012; Potenza, 2008). Həm də 'bayraq daşıyıcısı' olmaq davranış bağımlılıklara inanırıq ki, patoloji qumar da ən azı iki səbəbə görə bağımlılıklar sahəsi üçün əhəmiyyətli bir model təmin edir. İlk səbəb bağımlılık araşdırmalarında həll edilə bilməyən 'toyuq və yumurta' probleminə aiddir (bax.) Ersche et al., 2010; Verdejo-García et al., 2008). Sui-istifadə edən əksər dərmanların xroniki istehlakı beyindəki kobud quruluş dəyişiklikləri ilə əlaqədardır, beləliklə premorbid zəifliyinin sinir imzaları narkotik istifadəsi nəticəsində baş verən dəyişikliklərdən yayına bilməz. Patoloji qumarda bu cür açıq neyrotoksiklik olmamalıdır və voksel əsaslı morfometriyadan istifadə edən son iki tədqiqat patoloji qumarbazlarda boz və ya ağ maddə həcmində əhəmiyyətli dəyişiklikləri aşkar edə bilmədi (Joutsa et al., 2011; van Holst et al., 2012a), alkoqol asılılığı ilə uyğunlaşmış bir qrupda boz maddələrin dramatik və geniş yayılmış azalmalarına zidd olaraq (Chanraud et al., 2007; van Holst et al., 2012a). Eyni təsirlərdən irəli gələn daha bir fəsad, funksional fəaliyyətin sağlam idarəetmə ilə müqayisəsi, narkotik asılılıqlarında belə təsirlərin olduğu struktur həcmi fərqləri ilə çaşdırıla bilər. Etiraf etmək lazımdır ki, patoloji qumarbazlarda mütəmadi olaraq qazanmaq və itirmək dövrü daha incə neyro-adaptiv struktur görüntü protokolları ilə asanlıqla aşkar edilə bilməyən dəyişikliklər. Buna baxmayaraq, patoloji qumarbazlar və narkotik asılılığı olan qruplar arasındakı fenotipik oxşarlıqlar, məsələn, əlamət impulsivliyi və riskli qərar qəbul etmə nöropsikoloji probelləri, xroniki dərman istifadəsinin nörotoksik ardıcıllığından daha çox zəiflik mexanizmləri ilə daha çox uyğunlaşdırıla bilər.

Patoloji qumar oyunlarına dair araşdırmalardan əldə edilə bilən ikinci növ fikir, neyroimaging tədqiqatlarında möhkəmlənmə xüsusiyyətinə aiddir. Maliyyə nəticələrini qazanmaq təcrübəsi və bu nəticələrə nail olmaq üçün instrumental davranış qumarın müəyyən xüsusiyyətləri və patoloji qumarın inkişafında əsas şərtlərdir (Blaszczynski və Nower, 2002). Beləliklə, patoloji qumar oyunu olan şəxslərdə aparılan araşdırmalarda, sui-istifadə edilmiş 'mal' indi mükafat əsaslı vəzifələrdə pul möhkəmləndirməsinin təcrübi cəhətdən uyğun gəlir. Təəssüf ki, patoloji qumarbazlarda pul vəzifələrindən istifadə edən böyüyən ədəbiyyat, narkomaniyada yuxarıda təsvir etdiyimiz eyni heterojenliyə məruz qalır. Bir təməl atan erkən bir araşdırma Reuter et al. (2005) Patoloji qumarbazlardakı itkilərə qarşı beyin cavabını müqayisə etmək üçün iki seçim kartı təxmin etmə tapşırığından istifadə etdi. Patoloji qumarbazlarda ventral striatumda və ventral medial PFC-də (vmPFC) siqnal dəyişikliyi azaldı və qumarın şiddəti ilə mənfi əlaqələndirildi. Lakin, bu iş neytral bir nəticə şəraiti yaratmadı və yalnız hər sınaqda nəticə ilə əlaqəli fəaliyyət göstərildi. Istifadə olunan ilkin vəziyyət zərərlə nəticələndi, buna görə hər hansı bir qrup fərqi ya zərər, ya da qazancla əlaqəli emal dəyişiklikləri ilə idarə edilə bilər. Patoloji qumarbazlarda tərs bir təlim tapşırığına dair rəy üçün ventrolateral PFC-də bir qədər oxşar nümunə bildirildi (de Ruiter və digərləri, 2009).

Bir sınaq içərisində müvəqqəti dinamikanı ayrıca təhrik edən son araşdırmalarda daha mürəkkəb bir nümunə ortaya çıxır. Van Holst et al. (2012b) sınaqlar boyunca potensial mükafat həcmini və ehtimalını dəyişən bir ehtimal seçimi oyunu istifadə etdi və gözləmə mərhələsində modelləşdirilmiş beyin cavablarını istifadə etdi Şəkil 1). Patoloji qumarbazlar, idarəetmə ilə müqayisədə dorsal striatumdakı böyüklük kontrastına (5 avro qazanın 1 avro qarşı) daha çox reaksiya göstərdilər və dorsal striatum və OFC də patoloji qumarbazlarda qazancla əlaqəli gözlənilən dəyəri daha çox izlədi. Ancaq çağdaş bir kağızda, Balodis et al. (2012a) patoloji qumarbazlarda MIDT istifadə fronto-striatal dövrə azalma bildirildi. Onların vəzifəsi gözləntinin və nəticənin müvəqqəti ayrılmasına imkan verdi və gözləmə dövründə qumarbazlar bütün gözləntilər şəraitində (qazanclar və zərərlər) ventral striatum və vmPFC-də azalmış aktivlik nümayiş etdirdilər. Maddi qazanc əldə etdikdə, patoloji qumarbazlar vmPFC fəaliyyətində azalma da göstərdilər.

Bu iki nəticə arasındakı fərqlər əvvəlcə çətinləşir, lakin təcrübələr arasında bağımlılıklar sahəsinə daha geniş əhəmiyyət kəsb edən ipuçlarını verə biləcək əhəmiyyətli dizayn fərqləri var. Birincisi, hər iki vəzifə pul möhkəmləndirməsini tətbiq etsə də, təqdimatın dəqiq forması çox fərqli idi (Leyton və Vezina, 2012): Van Holst et al. (2012b) istifadə olunan real oyun kartları və həqiqi pulun şəkilləri Şəkil 1), Halbuki Balodis et al. (2012a) real bir qumar ssenarisini cəlb etməyib və sadə mətn formatında qazanılacaq və ya itiriləcək məbləği ifadə edib. Patoloji bir qumar oyunçusu, ilk oyunu real oyunun təxribatçısı kimi qarşılaşa bilər, ikinci vəzifə pul möhkəmləndirməsinə baxmayaraq, asılılıq davranışı ilə sıx əlaqəli ola bilməz. Leyton və Vezina (2012) təşviq etmə proseslərinin bağımlılıkla sıx əlaqəli olan yalnız bir sıra stimul üçün xüsusi ola biləcəyini təklif edin. Məhkəmə müddəti və təhlili də daxil olmaqla istəklərdən başqa iki vəzifə arasında daha çox fərq var. Van Holst et al. (2012b) Kiçik mükafat gözləməsinə qarşı böyük mükafat gözləməsindən bir kontrast istifadə edildi Balodis et al. (2012a) bir təməl olaraq neytral bir gözləmə dövrü ilə kateqoriyalı bir kontrast istifadə etdi. Gözləmə zamanı böyüklük dəyişikliklərinin işlənməsində açıq şəkildə qrup fərqləri, qarşı tərəfə qarşı neytral nəticə gözləyənlərin gözlənilməsinin emalındakı qrup fərqlərindən fərqlənir.

Üstəlik qrup fərqləri ilə izah edildi van Holst et al. (2012b)Balodis et al. (2012a) Tədqiqatlar striatumun fərqli sahələrinə aiddir. İnkişaf etmiş dorsal olan striatal fəaliyyət van Holst araşdırması (2012b) qumar oyunçularının qumar oyunu zamanı hərəkət-nəticə dərnəkləri yaratmağa meylli olduğuna dəlil olaraq şərh edilə bilər, halbuki oyunda hipo-reaksiya ventral olan striatum Balodis vd. (2012a) Tədqiqat mükafat dəyərlərini yeniləmək üçün çevikliyini göstərə bilər (müzakirə üçün baxın) Balodis et al., 2012b; van Holst et al., 2012c). Beləliklə, ayrı-ayrı striatal bölmələrin rolu bu nəticələrin şərh edilməsində kritik ola bilər.

Digər neyroimaging tədqiqatları, patoloji qumarbazlar və nəzarətlər arasındakı qrup fərqlərinin müəyyən bir vəzifə şəraitindən asılı ola biləcəyini göstərir. Blackjack'in bir fMRI araşdırması, yalnız yüksək riskli sınaqlar zamanı problemli qumarbazlarda artan aşağı frontal girus və talamus fəaliyyətini göstərir; Az riskli sınaq zamanı heç bir qrup fərqi müşahidə edilmədi (Miedl və digərləri, 2010). Bu nəticələr EEG ilə təsdiqləndi, burada problemli qumarbazlar yüksək riskli mükafatlandırılmış sınaqlarda frontal korteks üzərində müsbət amplituda göstərdilər, halbuki aşağı riskli sınaqlarda qrup fərqləri görüldü (Hewig et al., 2010; Oberg et al., 2011). Bu nəticələr təklifə uyğundur Leyton və Vezina (2012), qumarbazlarda təşviq etiqad prosesləri dar risk riski üçün çox spesifik ola bilər.

Pul möhkəmləndirməsinin patoloji qumar oyunlarına xüsusi əlaqəsi də 'asılılıq' mükafatını qida və ya cinsi stimul kimi təbii mükafatlarla birbaşa müqayisə etməyə imkan verir. Bu, stimullaşdırma gecikdirmə tapşırığından istifadə edərək maliyyə mükafatlarına və erotik vizual mükafatlara sinir cavabını müqayisə edərək patoloji qumar oyunlarında üçüncü bir eksperimentin əsasını təşkil etdi (Sescousse et al., 2010). Gözləmə zamanı patoloji qumarbazlar a göstərdi aşağı Yuxarıda təsvir edilən kokaindən asılılıq araşdırmasına uyğun olaraq, nəzarət ilə müqayisədə erotik mükafatlar üçün ventral striatumdakı sinir cavabı (Asensio və digərləri, 2010). Gözləmə zamanı maliyyə mükafatlarına cavab olaraq heç bir fərq yox idi. Ancaq nəticələr mərhələsində maliyyə nəticələrinə neyron reaksiya göstərildi artırılmış patoloji qumarbazlarda orbitofrontal korteksdəki nəzarətlərlə müqayisədə. Nəticələrin bu nümunəsi yuxarıda göstərilən asılılığa dair heç bir fərziyyə ilə uyğun gəlmir, əgər öz-özünə alınarsa. Əksinə, məlumatlar asılılıq mükafatlarına hiper reaktivliyin təbii mükafatlara reaksiya azalmasına səbəb olduğu iki proses modelini dəstəkləyir (Leyton, 2007) və ya ilkin mükafat çatışmazlığı bağımlılıkla əlaqəli istəklərə həvəsləndirmə qabiliyyəti prosesi ilə əlavə edildikdə (Blum və s., 2012). Qeyd edək ki, ya mexanizm yalnız ekzogen dopamin gücü olmadan davranışla idarə olunan stimullaşdırıcı həssaslıq prosesini ehtiva edir. Bu imkanları ayırmaq üçün məntiqi bir addım, birinci dərəcəli qohumlar kimi patoloji qumar üçün yüksək risk qrupunu müəyyən etmək, zəiflik markerlərini tam şəkildə təcrid etməkdir.

Patoloji qumarbazlardakı son son araşdırmada mükafatın neyron nümayəndəliklərini mükafata gecikmənin dəyişməsi (müvəqqəti endirim) və mükafatın qeyri-müəyyənliyi (ehtimal endirimi) funksiyası kimi qiymətləndirmək üçün hesablama yanaşması qəbul edilmişdir (Miedl və digərləri, 2012). Əsas davranış hadisələri yaxşı qurulmuşdur: problemli oyun və narkomaniyada gecikmiş mükafatların endirimi artır (yəni dərhal mükafata üstünlük verilir) və qeyri-müəyyən mükafatların endirilməsi (yəni risk azlığı) azaldılır (Madden və digərləri, 2009). Bu Miedl et al. (2012) təcrübə hər bir şəxs üçün həm gecikmiş, həm də ehtimal olunan seçim üçün subyektiv dəyəri titr etdi və bu dəyərlər daha sonra ventral striatumdakı beyin fəaliyyəti ilə etibarlı şəkildə əlaqələndirildi. Patoloji qumarbazlar müvəqqəti endirim tapşırığında ventral striatalda daha yüksək dəyər təmsillərini göstərdilər, lakin nəzarət ilə müqayisədə ehtimal endirim tapşırığı zamanı dəyər təmsilçiliyi azaldı. Bu nəticələr, problemli qumarbazlarda vaxt və qeyri-müəyyənlik ilə əlaqəli dəyər funksiyalarının təhrifini göstərir və bu seçim əsaslı vəzifələr yuxarıdakı işdəki motivasion vəzifələrin aşkar etdiyi eyni əsas patofizyolojiyə birləşir.

6. Nəticə

Yuxarıda təsvir olunan mürəkkəb mənzərədən, ilk növbədə ventral striatum və medial PFC-dən ibarət olan mükafatla əlaqəli dövrə bağımlılığı qrup fərqlərinin möhkəm lokalizasiyasını tanımaq vacibdir. Bağımlılığın psixoloji nəzəriyyələri arasında qərar çıxarmaq üçün fMRI məlumatlarının istifadəsində böyük bir maneə yaratdığından, müzakirə üçün mövzunu meydana gətirən bu dövrə içərisindəki təsirlərin uyğunsuz istiqamətidir. Bir görünüş, mövcud məlumatların bir məqamı dəqiq bir şəkildə vurğulaması ola bilər dəyərsizləşmə bu sistemdə və dəqiq istiqamət nisbətən əhəmiyyətsiz ola biləcəyini söylədi. Bununla birlikdə, bu tədqiqat korpusunu araşdırmaqdan fikrimiz budur ki, tapşırıq tərtibatı, sınaq quruluşu və təhlil səviyyəsində nisbətən incə metodoloji qərarlar müşahidə olunan qrup fərqlərinə kritik təsir göstərə bilər. Tətbiq olunan dərsliklərdə bu prinsiplər yaxşı tanınsa da, tədqiqatçılara bu cür qərarların tamamilə əks istiqamətlərdə qrup fərqlərini yarada biləcəyi fikrini dərk etmələrini və əsas nəzəriyyəni dəstəkləmədən əvvəl bu metodoloji təsirləri nəzərə almağı təşviq edərdik. Bu baxımdan bir neçə amilin əhəmiyyətli olacağı ehtimal olunur: 1) eyni vəzifəyə müsbət, mənfi və neytral nəticələrin daxil edilməsi və ya yalnız müsbət və neytral şərtlərin müqayisəsi. Neytral istəklər və ya nəticələr (ən standart təməl şəraitini təşkil edən) bu iki kontekstdə fərqli şəkildə işlənildiyi məlumdur (məsələn, Nieuwenhuis et al., 2005); 2) seçim / cavab, gözləntilər və nəticələrlə əlaqəli işlənmənin müvəqqəti bölgüsü ilə əlaqədar sınaq müddəti. Qısa müddət uzunluğuna üstünlük verməyə cəlbedici olduğu və bu sahədə erkən işlərin tez-tez bəzi fazalar arasında çökməsinə baxmayaraq, nəticədə ardıcıllığa mane ola biləcəyi ehtimal olunur; və 3) iştahaaçan istəklərin təbiəti; eyni görünən replika tipindən (məsələn, pul nəticələrindən) istifadə edən tapşırıqlar daxilində sikkə şəkilləri və pul nəticələrinin mətn rəyləri kimi qrafik təsvirin mənalı təsiri ola bilər (baxın) Şəkil 1bağımlılıkla əlaqəli emalın sürülməsi üçün kifayət ola bilər.

Bu dizayn problemlərini nəzərə alaraq, narkomaniya ilə bağlı davam edən funksional neyroimaging tədqiqatı daha geniş tədqiqat dizaynından faydalana bilər. Dominant psixoloji modelləri yaxşı fərqləndirmək üçün üç növ dizayn xüsusilə güclüdür. Narkotik ilə əlaqəli istedadların, asılılığı olan şəxslərdə digər asılılıq olmayan iştahaaçan işarələrdən fərqli olaraq işlənməsinin ehtimalı çox azdır, baxmayaraq ki, çox az tədqiqat bu dizayn siniflərini eyni dizaynda birbaşa müqayisə etmişdir (bax) Sescousse et al., 2010 bir istisna üçün). Narkomaniyada bir mantar gücləndiricisi olaraq pulun istifadəsi ilə əlaqədar olan mürəkkəblikləri nəzərə alsaq, məhsuldar bir yanaşma, sinir cavablarını erotika və ya xoş ləzzət kimi ilk mükafatlara ölçməkdir (Asensio et al., 2010; Qaravan et al., 2000; Horder et al., 2010). İkincisi, narkotik asılılığı olan qruplarda aparılan tədqiqatlarda dominant psixoloji nəzəriyyələri ayırmaq çətindir, burada premorbid zəiflik amillərinin (mükafat yüksək həssaslıq kimi) asılılıq halına keçid prosesləri, o cümlədən xroniki olaraq ortaya çıxan neyrotoksik və neyrodaaptiv dəyişikliklər tərəfindən dəyişdirilə biləcəyi. narkotik istifadəsi. Ailənin tarixinə, genotipinə və ya şəxsiyyət xüsusiyyətlərinə görə yüksək risk qruplarında aparılan tədqiqatlar, həssaslıq əlamətlərini təcrid etmək üçün tələb olunur və patoloji qumar araşdırmaları da bu baxımdan faydalı ola bilər. Üçüncüsü, dopamin iştahsız sistem üzərində fokuslanma işinə tarixi vurğu ilə, daha az neyroimaging işi asılılıqda aversiv emalın miqdarını müəyyənləşdirməyə çalışdı. Buna baxmayaraq, bir sıra psixofizioloji tədqiqatlar, bağımlılıklarda, o cümlədən Pavlovian qorxu kondisiyasındakı çatışmazlıqlara qarşı yönəlmiş bir cavabı izah etdi (Brunborg et al., 2010; McGlinchey-Berroth et al., 1995, 2002) və səhvlə əlaqəli mənfilik (Franken və digərləri, 2007). İlkin fMRI işi striatumda, narkomaniyada ön cingulada və insulada zərərlə əlaqəli bir fəaliyyətin təsdiqlənməsinə baxmayaraq (de Ruiter et al., 2012; Forman et al., 2004; Kaufman et al., 2003), bu işlərdə iştahaaçan emalın daha çox sayda tədqiqatlarında qaldırılan möhkəmləndirici növü və emal mərhələsi (məsələn, gözləntiyə qarşı nəticə) kimi məsələlərə hələ baxılmamışdır.

Nəhayət, bağımlılıklar çərçivəsində patoloji qumar oynayan şəxslərin araşdırmaları tərəfindən təqdim olunan fikirləri vurğulayacağıq. Patoloji qumarbazların araşdırmaları, maddə asılılığı nəticəsində ortaya çıxan neyrotoksik təsirlərlə çaşdırılmayan bir xəstəlikdə asılılığın neyron əsaslarını aşkar edə bilər; həqiqətən patoloji qumarbazlardakı son VBM təcrübələri əhəmiyyətli struktur fərqlərini aşkar etməmişdir (Joutsa et al., 2011; van Holst et al., 2012a). Ayrıca, narkomaniya araşdırmalarında pulun gücləndirici kimi istifadə edilməsinin bəzi çətinliyini vurğuladıq; yəni sui-istifadə dərmanı üçün mübadilə edilə bilən (ən azı prinsipcə) mürəkkəb öyrənilmiş möhkəmləndiricidir. Neyroimaging vəzifələrində pul möhkəmləndirməsinin istifadəsinin praktik faydasını nəzərə alaraq, patoloji qumar, vəzifə möhkəmləndiricisinin və asılılıq hissəsinin birbaşa yaxınlaşmasının olduğu bir vəziyyəti təmsil edir: patoloji qumarbazlar üçün pul üçün is bir asılılıq ilə bağlı bir replika. Patoloji qumarla əlaqəli fMRI ədəbiyyatı son iki ildə yetkinləşdi və gələcəkdə bu günə qədər az nəzərə alınan səbirsizlik və müalicə istəyi statusu kimi vacib klinik proqnozlaşdırıcılar üzərində işləmək mümkündür. . Əhəmiyyətli olan, intoksikasiya təsirinin olmaması səbəbindən patoloji qumar oyunlarının araşdırılması üçün imtina tələb olunmur. Buna görə bu, müstəntiqlərə asılılıq dövrünün bütün mərhələlərini araşdırmaq imkanı verə bilər. Qarşıdakı DSM5-da patoloji qumar maddə asılılığı ilə yenidən təsnif edildiyindən, patoloji qumardan narkomaniyaya və əksinə daha da yaxınlaşma xəttlərini gözləyirik.

Dəyişikliklər

[ulduz]Bu, əsl müəllifi və mənbəyi kredit verdiyi halda hər hansı bir mühitdə məhdudiyyətsiz istifadə, bölüşdürmə və bərpaya imkan verən Creative Commons Attribution Lisenziyası şərtlərinə görə paylanmış açıq bir məqalədir.

References

  1. Asensio S., Romero MJ, Palau C., Sanchez A., Senabre I., Morales JL, Carcelen R., Romero FJ Kokain asılılığında iştahaaçan emosional sistemin sinir reaksiyasını dəyişdirdi: bir fMRI Tədqiqatı. Asılılıq Biologiyası. 2010; 15: 504-516. [PubMed]
  2. Balleine BW, O'Doherty JP Fəaliyyət nəzarətində insan və gəmirici homologiyalar: məqsədyönlü və vərdişli fəaliyyətin kortikostriatal determinantları. Nöropsikofarmakologiya. 2010; 35: 48-69. [PubMed]
  3. Balodis IM, Kober H., Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN Patoloji qumar oyunlarında pul mükafatları və itkilərin emalı zamanı frontostriatal fəaliyyət azalmışdır. Bioloji psixiatriya. 2012; 71: 749-757. [PubMed]
  4. Balodis IM, Kober H., Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN Bağımlılıklarda striatal yüksəlişlərdə. Bioloji psixiatriya. 2012; 72: e25-e26. [PubMed]
  5. Bechara A. Qərar qəbul etmə, impuls nəzarəti və dərmanlara müqavimət göstərmək üçün iradə itkisi: bir neyrokoqnitiv perspektiv. Təbiət nevrologiyası. 2005; 8: 1458-1463. [PubMed]
  6. Beck A., Schlagenhauf F., Wustenberg T., Hein J., Kienast T., Kahnt T., Schmack K., Hagele C., Knutson B., Heinz A., Wrase J. Ventral striatal aktivləşdirmə, mükafat gözləmək zamanı əlaqələndirir alkoqoliklərdə impulsivlik ilə. Bioloji psixiatriya. 2009; 66: 734-742. [PubMed]
  7. Bjork JM, Smith AR, Hommer DW Maddə asılı xəstələrdə mükafat çatdırılmalarına və buraxılmalara həssaslıq. NeuroImage. 2008; 42: 1609-1621. [PubMed]
  8. Bjork JM, Smith AR, Chen G., Hommer DW Mezolimbic tərəfindən detoksifikasiya edilmiş alkoqollarda nondrug mükafatlandırılması: səylə gözləmək, mükafat gözləmək və mükafat vermə. İnsan Beyinin Xəritəçəkməsi. 2011; 33: 2174-2188. [PubMed]
  9. Blaszczynski A., Nower L. Problem və patoloji qumarın bir yol modeli. Asılılıq. 2002; 97: 487-499. [PubMed]
  10. Blum K., Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A., Ritchie T., Jagadeeswaran P., Nogami H., Briggs AH, Cohn JB Alkogolizmdə insan dopamin D2 reseptor geninin allel birləşməsi. Amerika Tibb Birliyinin jurnalı. 1990; 263: 2055-2060. [PubMed]
  11. Blum K., Gardner E., Oscar-Berman M., Gold M. Mükafat Kəsikliyi Sindromu (RDS) ilə əlaqəli "Bəyənmək" və "istəyən": beyin mükafat dövriyyəsindəki differensial cavabdehliyi fərz edən. Mövcud Əczaçılıq Dizayn. 2012; 18: 113-118. [PubMed]
  12. Brunborg GS, Johnsen BH, Pallesen S., Molde H., Mentzoni RA, Myrseth H. Qumar oyunlarında pis kondisioner və riskdən qaçınma arasındakı əlaqə. Qumar Tədqiqatları jurnalı. 2010; 26: 545-559. [PubMed]
  13. Bunzeck N., Dayan P., Dolan RJ, Duzel E. Mükafat və yeniliyin uyğunlaşma ölçüsü üçün ümumi bir mexanizm. İnsan Beyinin Xəritəçəkməsi. 2010; 31: 1380-1394. [PubMed]
  14. Palatalar RA, Talyor JR, Potenza MN Yetkinlik dövründəki motivasiyanın inkişaf neyrokirkulyasiyası: asılılığa həssaslığın kritik bir dövrü. Amerika psixiatriya jurnalı. 2003; 160: 1041-1052. [PubMed]
  15. Chanraud S., Martelli C., Delain F., Kostogianni N., Douaud G., Aubin HJ, Reynaud M., Martinot JL Saxlanılmış psixososial fəaliyyətə sahib detoksifikasiya edilmiş alkoqol asılılarında beyin morfometriyası və bilişsel performansı. Neyropsikofarmakologiya. 2007; 32: 429-438. [PubMed]
  16. Cho SS, Pellecchia G., Aminian K., Ray N., Segura B., Obeso I., Strafella AP Medial prefrontal korteksdəki impulsivliyin morfometrik əlaqəsi. Beyin Topoqrafiyası. bir [PubMed]
  17. Kommentlər DE, Blum K. Mükafat çatışmazlığı sindromu: davranış pozğunluğunun genetik aspektləri. Beyin tədqiqatında irəliləyiş. 2000; 126: 325-341. [PubMed]
  18. Gələcəklər DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D., Chiu C., Dietz G., Gade R. Patoloji qumarda dopamin D2 reseptor geninin öyrənilməsi. Farmakogenetika. 1996; 6: 223-234. [PubMed]
  19. Gələcəklər DE, Gade-Andavolu R., Gonzalez N., Wu S., Muhleman D., Chen C., Koh P., Farwell K., Blake H., Dietz G., MacMurray JP, Lesie HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ Patoloji qumarda nörotransmitter genlərinin əlavə təsiri. Klinik Genetika. 2001; 60: 107-116. [PubMed]
  20. David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H., Mackillop J., Sweet LH, Cohen RA, Niaura R., Rogers RD, Matthews PM, Walton RT Kəskin nikotin abstensiyasının təsirini cue-elicated ventral striatum / nucleus accumbens aktivləşdirməsinə təsir etdi. qadın siqaret çəkənlər: funksional bir maqnit rezonans görüntüləmə işi. Beyin görüntüləmə və davranış. 2007; 1: 43-57. [PubMed]
  21. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J., Sjoerds Z., van den Brink W. Reaksiya əzmkarlığı və ventral prefrontal həssaslıq kişi problemli qumarbazlar və siqaret çəkənlərdə mükafat və cəza. Neyropsikofarmakologiya. 2009; 34: 1027-1038. [PubMed]
  22. de Ruiter MB, Oosterlaan J., Veltman DJ, van den Brink W, Goudriaan AE Bir inhibe nəzarət tapşırığı zamanı problemli qumarbazlar və ağır siqaret çəkənlərdə dorsomedial prefrontal korteksin oxşar həssaslığı. Narkotik və alkoqol asılılığı. 2012; 121: 81-89. [PubMed]
  23. Di Chiara G. Dopamin asılı bir assosiativ öyrənmə pozğunluğu kimi narkotik asılılığı. Farmakologiya Avropa jurnalı. 1999; 375: 13-30. [PubMed]
  24. Di Ciano P. Asanlıqla əldə edilmiş, lakin kokainlə həssaslaşdıqdan sonra kokainlə əlaqəli kondisioner gücləndirici üçün cavab verməkdə israrlı deyil. Neyropsikofarmakologiya. 2008; 33: 1426-1431. [PubMed]
  25. Düzel E., Bunzeck N., Guitart-Masip M., Wittmann B., Schott BH, Tobler PN İnsan dopaminergik orta beyinin funksional görüntüləməsi. Nöroskopiyada meyllər. 2009; 32: 321-328. [PubMed]
  26. Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S., Bullmore ET, Robbins TW Narkomaniya endopenotipləri: sensasiya axtaran şəxsiyyət xüsusiyyətlərinə qarşı impulsiv. Bioloji psixiatriya. 2010; 68: 770-773. [PubMed]
  27. Fehr C., Yakushev I., Hohmann N., Buchholz HG, Landvogt C., Deckers H., Eberhardt A., Klager M., Smolka MN, Scheurich A., Dielentheis T., Schmidt LG, Rosch F., Bartenstein P., Grunder G., Schreckenberger M. Digər sui-istifadə dərmanlarına bənzər nikotin asılılığı olan aşağı striatal dopamin d2 reseptoru mövcudluğu. Amerika psixiatriya jurnalı. 2008; 165: 507-514. [PubMed]
  28. Forman SD, Dougherty GG, Casey BJ, Siegle GJ, Braver TS, Barch DM, Stenger VA, Wick-Hull C., Pisarov LA, Lorensen E. Opiat narkomanları rostral ön cingülün səhv asılı aktivləşdirilməsini təmin etmirlər. Bioloji psixiatriya. 2004; 55: 531-537. [PubMed]
  29. Franken IH, van Strien JW, Franzek EJ, van de Wetering BJ Kokain asılılığı olan xəstələrdə səhv emal çatışmazlığı. Bioloji psixologiya. 2007; 75: 45-51. [PubMed]
  30. Fryer SL, Jorgensen KW, Yetter EJ, Daurignac EC, Watson TD, Shanbhag H., Krystal JH, Mathalon DH Alkoqoldan asılılıq mərhələlərində spirt replika yayıcılarına diferensial beyin reaksiyası. Bioloji psixologiya. bir [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  31. Qaravan H., Pankiewicz J., Bloom A., Cho JK, Sperry L., Ross TJ, Salmeron B.J., Risinger R., Kelley D., Stein EA Cue ilə əlaqəli kokain istəyi: narkotik istifadəçiləri və narkotik stimulları üçün nöroanatomik spesifiklik. Amerika psixiatriya jurnalı. 2000; 157: 1789-1798. [PubMed]
  32. Gill TM, Castaneda PJ, Janak PH Diferensial mükafat dərəcəsi üçün hədəf yönəlmiş hərəkətlərdə medial prefrontal korteks və nüvənin bölünən rolu. Serebral korteks. 2010; 20: 2884-2899. [PubMed]
  33. Goldstein RZ, Volkow ND Narkotik asılılığı və onun əsas neyrobioloji əsasları: frontal korteksin cəlb edilməsi üçün neyroimaging dəlil. Amerika psixiatriya jurnalı. 2002; 159: 1642-1652. [PubMed]
  34. Goldstein RZ, Tomasi D., Alia-Klein N., Honorio Carrillo J., Maloney T., Woicik PA, Wang R., Telang F., Volkow ND Doktor dərmanı kokain asılılığına aid dərman sözlərinə reaksiya. Neuroscience jurnalı. 2009; 29: 6001-6006. [PubMed]
  35. Haber SN, Knutson B. Mükafat dövrü: promatik anatomiya və insan görüntüsünü əlaqələndirən. Neyropsikofarmakologiya. 2010; 35: 4-26. [PubMed]
  36. Hardin MG, Şam DS, Ernst M. Pul nəticələrinin neyron kodlanmasında kontekst valentliyinin təsiri. NeuroImage. 2009; 48: 249-257. [PubMed]
  37. Harmer CJ, Phillips GD, d ilə təkrar edilən işdən sonra iştahaaçan kondisioner-amfetamin. Davranış farmakologiyası. 1998; 9: 299 –308. [PubMed]
  38. Hewig J., Kretschmer N., Trippe RH, Hecht H., Coles MGH, Holroyd CB, Miltner WHR Problemli qumarbazlarda mükafat verməyə həssaslıq. Bioloji psixiatriya. 2010; 67: 781-783. [PubMed]
  39. Holden C. Psixiatriya. Təklif olunan DSM-V-də davranış asılılığı debütü. Elm. 2010; 327: 935. [PubMed]
  40. Hommer DW, Bjork JM, Gilman JM Asılılıq pozğunluqlarında mükafatlandırma üçün beyin reaksiyasını əks etdirir. New York Elmlər Akademiyasının illikləri. 2011; 1216: 50-61. [PubMed]
  41. Horder J., Harmer CJ, Cowen PJ, McCabe C. Sağlam könüllülərdə kannabinoid CB7 antagonisti rimonabantla 1 günlük müalicədən sonra mükafatlandırmaq üçün sinir reaksiyasının azalması. Beynəlxalq Nöropsikofarmakoloji Jurnalı / Rəsmi Elmi Jurnalı, коллегия Internationale Neuropsychopharmacologicum. 2010; 13: 1103-1113. [PubMed]
  42. Jentsch JD, Taylor JR Narkotik istifadəsində frontostriatal disfunksiya nəticəsində yaranan impulsivlik: Mükafatla əlaqəli stimullarla davranışın idarə edilməsinə təsir. Psixofarmakologiya. 1999; 146: 373-390. [PubMed]
  43. Jia Z., Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN, kokaindən asılı olan müalicənin nəticəsi ilə əlaqədar pul stimullarına sinir cavablarının ilkin araşdırması. Bioloji psixiatriya. 2011; 70: 553-560. [PubMed]
  44. Joutsa J., Saunavaara J., Parkkola R., Niemela S., Kaasinen V. Patoloji qumar oyunlarında beyin ağ maddə bütövlüyünün geniş anormallığı. Psixiatriya Tədqiqatı. 2011; 194: 340-346. [PubMed]
  45. Kaufman JN, Ross TJ, Stein EA, Garavan H. Hadisə ilə əlaqəli funksional maqnetik rezonans görüntüləməsi nəticəsində bir GO-NOGO vəzifəsi zamanı kokain istifadəçilərində cingulyasiya hipoaktivliyi. Neuroscience jurnalı. 2003; 23: 7839-7843. [PubMed]
  46. Knutson B., Adams CM, Fong GW, Hommer D. Artan pul mükafatını gözləmək, seçərək nüvə accumbensini cəlb edir. Neuroscience jurnalı. 2001; 21: RC159. [PubMed]
  47. Koob GF, Le Moal M. Narkotik istifadəsi: hedonik homeostatik disregulyasiya. Elm. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
  48. Leeman RF, Potenza MN Patoloji qumar və maddə istifadəsi pozğunluqları arasındakı oxşarlıqlar və fərqlər: impulsivliyə və kompulsivliyə bir diqqət. Psixofarmakologiya. 2012; 219: 469-490. [PubMed]
  49. Leyton M. İnsanlarda stimullaşdırıcı dərmanlara həssas və həssas reaksiyalar. Neyropsikofarmakologiya və bioloji psixiatriyada irəliləyiş. 2007; 31: 1601-1613. [PubMed]
  50. Leyton M., Vezina P. İstehsalı: asılılıqlarda striatal yüksəliş və eniş. Bioloji psixiatriya. 2012; 72: e21-e22. [PubMed]
  51. Limbrick-Oldfield EH, Brooks JC, Wise RJ, Padormo F., Hajnal JV, Beckmann CF, Sensiz MA optimallaşdırılmış funksional maqnetik rezonans görüntüləyişindən istifadə edərək, orta beyin nüvələrinin identifikasiyası və xarakteristikası. NeuroImage. 2012; 59: 1230-1238. [PubMed]
  52. Lind PA, Zhu G., Montgomery GW, Madden PAF, Heath AC, Martin NG, Slutske WS Genome-geniş bir assosiasiya, kəmiyyətcə pozulmuş qumar xüsusiyyətinin öyrənilməsi. Asılılıq Biologiyası. bir [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  53. Lobo DS, Kennedy JL Patoloji qumarın genetik cəhətləri: ortaq genetik zəifliyi olan kompleks bir xəstəlik. Asılılıq. 2009; 104: 1454-1465. [PubMed]
  54. Logothetis NK BOLD funksional maqnit rezonans görüntüləmə siqnalının əsas yerləri. Neuroscience jurnalı. 2003; 23: 3963-3971. [PubMed]
  55. Madden GJ, Petry NM, Johnson PS Patoloji qumarbazlar, eşleşen nəzarətdən daha az sərbəst şəkildə ehtimal olunan mükafatlarına endirim edirlər. Eksperimental və klinik psixofarmakologiya. 2009; 17: 283-290. [PubMed]
  56. Madrid GA, MacMurray J., Lee JW, Anderson BA, Coming DE Stress, DRD2 TaqI polimorfizmi və alkoqolizm arasındakı birləşmədə vasitəçi amil olaraq. Alkoqol. 2001; 23: 117-122. [PubMed]
  57. Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. Kokain asılılığı və D2 reseptorunun mövcudluğu striatumun funksional bölmələri: kokain axtaran davranış ilə münasibət. Neyropsikofarmakologiya. 2004; 29: 1190-1202. [PubMed]
  58. Martinez D., Gil R., Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Kegeles L., Talbot P., Evans S., Krystal J., Laruelle M., Abi-Dargham A. Alkohol asılılığı ventral striatumda kəskin dopamin ötürülməsi ilə əlaqələndirilir. Bioloji psixiatriya. 2005; 58: 779-786. [PubMed]
  59. Martinez D., Narendran R., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Broft A., Huang Y., Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Amfetamin təsirli dopamin sərbəst buraxılması: nəzərəçarpacaq dərəcədə kokain asılılığından və sarsıntıdan qaçır. kokainin özünü idarə etmə seçimini proqnozlaşdıran. Amerika psixiatriya jurnalı. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
  60. McGlinchey-Berroth R., Cermak LS, Carrillo MC, Armfield S., Gabrieli JD, Disterhoft JF Amnezik Korsakoff xəstələrində və sağalmış alkoqollularda göz qapağı kondisionerinin pozulması. Alkoqolizm, Klinik və Eksperimental Tədqiqatlar. 1995; 19: 1127-1132. [PubMed]
  61. McGlinchey-Berroth R., Fortier CB, Cermak LS, Disterhoft JF Müstəqil xroniki alkogolistlərdə müvəqqəti ayrıseçkilik öyrənir. Alkogolizm, klinik və eksperimental tədqiqatlar. 2002; 26: 804-811. [PubMed]
  62. McNamara R., Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ, Belin D. Trait kimi dürtüsellik siçovulda eroinin özünü idarə etməsinin artacağını proqnozlaşdırmır. Psixofarmakologiya. 2010; 212: 453-464. [PubMed]
  63. Miedl SF, Fehr T., Meyer G., Herrmann M. FMRI tərəfindən aşkar edilən bir kvazi-real bir blackjack ssenarisindəki problemli qumar oyunlarının neyrobioloji əlaqələri. Psixiatriya Tədqiqatı. 2010; 181: 165-173. [PubMed]
  64. Miedl SF, Peters J., Büchel C. Patoloji qumarbazlarda dəyişən sinir mükafat nümayəndəlikləri gecikmə və ehtimal endirimi ilə ortaya çıxdı. Ümumi psixiatriyanın arxiv sənədləri. 2012; 69: 177-186. [PubMed]
  65. Nestor L., Hester R., Garavan H. sirr istifadəçilərində dərman olmayan mükafat gözləmə əsnasında ventral striatal BOLD fəaliyyətinin artması. NeuroImage. 2010; 49: 1133-1143. [PubMed]
  66. Nieuwenhuis S., Heslenfeld DJ, von Geusau NJ, Mars RB, Holroyd CB, Yeung N. İnsanın mükafatlandırıcı həssas beyin sahələrində fəaliyyət güclü kontekstdən asılıdır. NeuroImage. 2005; 25: 1302-1309. [PubMed]
  67. Noble EP, Blum K., Ritchie T., Montgomery A., Sheridan PJ Alkogolizmdə reseptoru bağlayıcı xüsusiyyətləri olan D2 dopamin reseptor geninin allel birləşməsi. Ümumi psixiatriyanın arxiv sənədləri. 1991; 48: 648-654. [PubMed]
  68. Oberg SA, Christie GJ, Tata MS Problemli qumarbazlar qumar oyunu zamanı medial frontal korteksdə mükafat həssaslığı nümayiş etdirir. Neyropsikoloji. 2011; 49: 3768-3775. [PubMed]
  69. O'Doherty J., Dayan P., Schultz J., Deichmann R., Friston K., Dolan RJ Ventral və dorsal striatumun instrumental kondisionerdə ayrılan rolları. Elm. 2004; 304: 452-454. [PubMed]
  70. Peters J., Bromberg U., Schneider S., Brassen S., Menz M., Banaschewski T., Conrod PJ, Flor H., Gallinat J., Garavan H., Heinz A., Itterman B., Lathrop M. , Martinot JL, Paus T., Poline JB, Robbins TW, Rietschel M., Smolka M., Strohle A., Struve M., Loth E., Schumann G., Buchel C. Yetkinlərdə mükafat gözləməsi zamanı aşağı ventral striatal aktivləşdirmə siqaret çəkənlər. Amerika psixiatriya jurnalı. 2011; 168: 540-549. [PubMed]
  71. Petry NM Patoloji qumar və DSM-V. Beynəlxalq qumar araşdırmaları. 2010; 10: 113-115.
  72. Potenza MN xülasəsi. Patoloji qumar və narkomaniyanın neyrobiologiyası: ümumi baxış və yeni tapıntılar. London Kral Cəmiyyətinin fəlsəfi əməliyyatları. B seriyası, Bioloji Elmlər. 2008; 363: 3181-3189. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  73. Potenza MN, Leung H.-C., Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK, Lacadie CM, Skudlarski P., Gore JC Bir FMRI Stroop patoloji qumarbazlarda ventromedial prefrontal kortikal funksiyanın öyrənilməsi. Amerika psixiatriya jurnalı. 2003; 160: 1990-1994. [PubMed]
  74. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P., Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE Qumar oyunu patoloji qumarda çağırır: funksional bir maqnetik rezonans görüntüləmə işi. Ümumi psixiatriyanın arxiv sənədləri. 2003; 60: 828-836. [PubMed]
  75. Potenza MN, Hong KI, Lacadie CM, Fulbright RK, Tuit KL, Sinha R. Stressdən qaynaqlanan və reproduktorla əlaqəli dərman istəklərinin neyron əlaqələri: cinsiyyət və kokain asılılığı. Amerika psixiatriya jurnalı. 2012; 169: 406-414. [PubMed]
  76. Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Gläscher J., Büchel C. Patoloji qumar mesolimbik mükafat sisteminin aktivləşməsi ilə əlaqələndirilir. Təbiət nevrologiyası. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  77. Robinson TE, Becker JB Xroniki amfetamin administrasiyası tərəfindən istehsal olunan beyində və davranışda davamlı dəyişikliklər: Amfetamin psixozunun heyvan modellərinin nəzərdən keçirilməsi və qiymətləndirilməsi. Beyin Tədqiqatları. 1986; 396: 157-198. [PubMed]
  78. Robinson TE, Berridge KC Narkotik istəklərinin neyron əsasları: Bağımlılığın stimullaşdırıcı-həssaslaşdırma nəzəriyyəsi. Beyin Tədqiqatları. Beyin Araşdırma Rəyləri. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  79. Robinson TE, Berridge KC Həssaslıq və həssaslıq. Asılılıq. 2001; 96: 103-114. [PubMed]
  80. Robinson TE, Berridge KC İcmalı. Asılılığın stimullaşdırıcı həssaslıq nəzəriyyəsi: bəzi cari məsələlər. London Kral Cəmiyyətinin fəlsəfi əməliyyatları. B seriyası, Bioloji Elmlər. 2008; 363: 3137-3146. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  81. Roesch MR, Singh T., Brown PL, Mullins SE, Schoenbaum G. Ventral striatal neyronlar fərqli gecikmiş və ya ölçülü mükafatlar arasında qərar verən siçovullarda seçilmiş hərəkətin dəyərini kodlayır. Neuroscience jurnalı. 2009; 29: 13365-13376. [PubMed]
  82. Rushworth MF, Noonan MP, Boorman ED, Walton ME, Behrens TE Frontal korteks və mükafatlandırılmış təlim və qərar qəbulu. Neyron. 2011; 70: 1054-1069. [PubMed]
  83. Schott BH, Minuzzi L., Krebs RM, Elmenhorst D., Lang M., Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K., Duzel E., Bauer A. Mesolimbic funksional maqnetik rezonans görüntüləmə aktivasyonları. Mükafatla əlaqəli ventral striatal dopamin salınması ilə əlaqələndirin. Neuroscience jurnalı. 2008; 28: 14311-14319. [PubMed]
  84. Sescousse G., Barbalat G., Domenech P., Dreher J.-C. Təqdim olunan afişa: İnsan Beyin Xəritəçəkmə Təşkilatının 16th illik iclasında; Barselona, ​​İspaniya. 2010. Patoloji qumarbazlarda pul mükafatlarına xas olan cavablar.
  85. Slutske WS, Eisen S., True WR, Lyons MJ, Goldberg J., Tsuang M. Kişilərdə patoloji qumar və spirt asılılığı üçün ümumi bir genetik həssaslıq. Ümumi psixiatriyanın arxiv sənədləri. 2000; 57: 666-673. [PubMed]
  86. Stippekohl B., Winkler MH, Walter B., Kagerer S., Mucha RF, Pauli P., Vaitl D., Stark R. Siqaret çəkmə stimullarına sinir reaksiyaları siqaret çəkənlərin öz siqaret davranışlarına münasibətlərindən təsirlənir. PLOS One. 2012; 7: e46782. [PubMed]
  87. Taylor JR, Horger BA İntra-accumbens amfetamin istehsal etdiyi şərti mükafata cavab verən kokain həssaslığından sonra güclənir. Psixofarmakologiya. 1999; 142: 31-40. [PubMed]
  88. Tobler PN, Fletcher PC, Bullmore ET, Schultz W. Fərdi maliyyələri əks etdirən öyrənmə ilə əlaqəli insan beyninin aktivləşdirilməsi. Neyron. 2007; 54: 167-175. [PubMed]
  89. van Hell HH, Vink M., Ossewaarde L., Jager G., Kahn RS, Ramsey NF sirr maddələrinin insan mükafat sisteminə təsirinin xroniki təsiri: fMRI araşdırması. Avropa Neyropsikofarmakologiyası. 2010; 20: 153-163. [PubMed]
  90. van Holst RJ, de Ruiter MB, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE Problemli qumarbazlar, alkoqol istismarçıları və sağlam nəzarətləri müqayisə edən voksel əsaslı morfometriya araşdırması. Narkotik və alkoqol asılılığı. 2012; 124: 142-148. [PubMed]
  91. van Holst RJ, Veltman DJ, Buchel C., van den Brink W., Goudriaan AE Problem qumarında gözləmə müddəti pozuldu: gözləntidə asılılıq varmı? Bioloji psixiatriya. 2012; 71: 741-748. [PubMed]
  92. van Holst RJ, Veltman DJ, Van Den Brink W., Goudriaan AE Cue sağdır? Problemli qumarbazlarda striatal reaktivlik. Bioloji psixiatriya. 2012; 72: e23-e24. [PubMed]
  93. Verdejo-García A., Lawrence AJ, Clark L. Maddə istifadəsi pozğunluqları üçün bir həssaslıq işarəsi olaraq impulsivlik: yüksək riskli tədqiqatlardan, problemli qumarbazlardan və genetik birlik araşdırmalarından əldə edilən nəticələrə baxılması Nevrologiya və biobehavioral rəylər. 2008; 32: 777-810. [PubMed]
  94. Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D., Shiue CY, Alpert R., Dewey SL, Logan J., Bendriem B., Christman D. Xroniki kokain sui-istifadəsinin postsinaptik dopamin reseptorlarına təsiri. Amerika psixiatriya jurnalı. 1990; 147: 719-724. [PubMed]
  95. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Gatley SJ, Ding YS, Logan J., Dewey SL, Hitzemann R., Lieberman J. Psixostimulyatora səbəb olan "yüksək" və dopamin daşıyıcısı ilə əlaqəsi. Amerika Birləşmiş Ştatları Milli Elmlər Akademiyasının materialları. 1996; 93: 10388-10392. [PubMed]
  96. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Detoksifikasiya edilmiş kokaindən asılı olan subyektlərdə striatal dopaminergik reaksiya azaldı. Təbiət. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
  97. Volkow ND, Chang L., Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M., Logan J., Franceschi D., Gatley J., Hitzemann R., Gifford A., Wong C., Pappas N. Aşağı səviyyədədir metamfetamin pozucularında beyin dopamin D2 reseptorları: orbitofrontal korteksdə metabolizm ilə birləşmə. Amerika psixiatriya jurnalı. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
  98. Narkomaniya və asılılıqda Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J., Swanson JM, Telang F. Dopamin: görüntüləmə işlərinin və müalicə təsirlərinin nəticələri. Nevrologiya arxivləri. 2007; 64: 1575-1579. [PubMed]
  99. Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I., Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC Kokain istiliyinin funksional maqnetik rezonans görüntüləmə. Amerika psixiatriya jurnalı. 2001; 158: 86-95. [PubMed]
  100. Wise RA Dopamin, öyrənmə və motivasiya. Təbiət xəyalları nevrologiya. 2004; 5: 483-494. [PubMed]
  101. Yazı J., Schlagenhauf F., Kienast T., Wustenberg T., Bermpohl F., Kahnt T., Beck A., Strohle A., Juckel G., Knutson B., Heinz A. Mükafat emalının pozğunluğu spirtlə əlaqələndirir detoksifikasiya edilmiş alkoqoliklərdə istək. NeuroImage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
  102. Yin HH, Knowlton BJ Vərdiş formalaşmasında bazal ganglionun rolu. Təbiət xəyalları nevrologiya. 2006; 7: 464-476. [PubMed]