Qumar Siçovulları və Qumar Bağımlılığı: Səmərəsizliyi Dopaminin rolu (2013)

Patoloji qumar iflas və ya münasibətlər problemləri kimi mənfi nəticələr qarşısında həddindən artıq (pul) risk alması ilə xarakterizə olunan davranış asılılığıdır. Beyin dopamininin həm riskli davranışlarda, həm də qumar asılılığında əhəmiyyətli bir rol oynaması təklif edilmişdir. Bununla birlikdə, risk münasibətlərindəki ayrı-ayrılıqda fərqlilikləri meydana gətirən spesifik mexanizmlər və ya birinin qumar asılılığı olub olmadığını müəyyən edən amillər haqqında nisbətən az şey bilirik. Siçovullarda son araşdırma (Cocker et al., 2012) davranış qiymətləndirməsi, farmakologiya və beyin görüntüsünün birləşməsindən istifadə edərək dopamin və riskli qərar vermə arasındakı əlaqəni araşdırdı. Müəlliflər striatal dopaminergik ötürmə və payın ölçüsünə həssaslıq, insanın patoloji qumarla əlaqəli olduqları arasında açıq bir əlaqə nümayiş etdirir. Bu araşdırmada bu əlaqəni dəstəkləyən dəlilləri tənqidi şəkildə araşdırırıq. Siçovullardan insanlara risk gətirən davranışın xəritələşdirilməsinin son dərəcə ehtiyatla aparılmasının və payın ölçüsünə həssaslığın bildirildiyini iddia edirik. Cocker et al. (2012) insanın patoloji qumar oyunlarında görülən irrasional qərəzlərdən fərqlidir.

İşlərində, Cocker et al. (2012) 32 siçovuldan bir qrupda yeni bir qumar oyunu istifadə edərək risk alma qiymətləndirdi. Hər sınaqda, siçovullar, 1 / 3 50 / 50 şansını təklif edən və ya heç nə almamaq şansı verən "qeyri-müəyyən" bir qola qarşı, məlum sayda şəkər qranulunu (diapazon XNUMX - XNUMX) çatdıran "etibarlı" qolu seçdi. Beləliklə, hər hansı bir təhlükəsiz seçim üçün x qranullar, alternativ qumar seçimi orta hesabla 0.5 * 2 ilə nəticələnəcəkdirx = x müəlliflərə iki variantın gözlənilən dəyərlərində fərq olmadıqda risk münasibətlərini qiymətləndirməyə imkan verən qranullar. Kiçik müəyyən mükafatı seçəcək bir siçovul "riskdən kənar", "risk axtaran" siçovul isə böyük qeyri-müəyyən mükafat üçün qumar etməyi üstün tuturdu. Ümumiyyətlə, siçovullar, sınaqların ∼60% -də qeyri-müəyyən qolu seçərək, risk axtaran davranış göstərdi.

Sonra müəlliflər risk ölçüsünün, ölçüdə, yəni oyunda şəkər qranullarının sayına görə fərqlənən sınaqlar arasında necə modullandığını araşdırdılar. Siçovulların təxminən üçdə ikisində risk götürmə üç pay səviyyəsində sabit qalsa da, payın ölçüsü artdıqca "mərifətə həssas" siçovulların alt hissəsi risk axtararaq riskdən yayınan davranışa çevrildi (Cocker et al., 2012, onların Şek. 2A,B). Müəlliflər mərc-həssas siçovulların davranışlarını irrasional olaraq şərh edirlər, çünki pay ölçüsünün artması müəyyən və qeyri-müəyyən seçimin nisbi gözlənilən dəyərini dəyişmədi.

Sonra müəlliflər qeyri-spesifik dopamin gücləndirici amfetamin və dopamin D təsirini araşdırdılar._2/3 reseptor antagonist etiklopride risk alaraq davranış. Amfetamin xüsusilə mərc həssas olan siçovullarda ümumi risk alma səviyyəsini artırdı, halbuki etikloprid mərc həssas olan siçovullarda risk alma səviyyəsini azaltdı (Cocker et al., 2012, onların Şek. 2C-F). Xüsusilə bir D₁ antaqonist aşkar edilə bilən effekt vermədi. Nəhayət, müəlliflər striatal dopamin D-ni ölçdülər_2/3 siçovulların alt hissəsindəki reseptor sıxlığı (n = 9) istifadə edərək [¹¹C] rakloprid PET və avtoreqrafiya. Mərc həssaslığı ilə D arasında mənfi bir əlaqə tapdılar_2/3 dorsal striatumdakı reseptor sıxlığı (Cocker et al., 2012, onların Şek. 4). Müzakirədə müəlliflər mərc həssaslığının patoloji qumar ilə oxşarlıqlarını təklif edir və aşağı striatal D ilə birləşməyi təklif edirlər._2/3 reseptorun sıxlığı maddə asılılığı ilə müşahidə olunan nəticələrə uyğundur.

Müəlliflər striatal D-nin dopamin aktivləşməsi ilə mərc həssaslığını əlaqələndirdilər_2/3 davranış, farmakoloji manipulyasiya və PET görüntüləməsini birləşdirən bir çoxşaxəli bir yanaşma istifadə edən reseptorlar. Bu nəticələrin neyrobioloji xüsusiyyəti siçovullarda riskli qərarların verilməsində fərdi fərqliliklər barədə vacib fikirlər yaradır. Bununla birlikdə, bu tapıntıları insanın risk alma və patoloji qumar oyunlarına ekstrapolyasiya etmək problemlidir. Birincisi, insanlardan fərqli olaraq, bu araşdırmada siçovullar seçimlərinin yarısından çoxunda qeyri-müəyyən seçimə üstünlük verdilər. Bənzər kontekstlərdə insanlar risk gözlənilməyən dəyərdə riskli qumar oyunlarından daha çox pula əmin olmağa meyllidirlər. Bu davranış, mükafatın ölçüsünün iki dəfə artırılmasının onun subyektiv faydasını iki dəfə artırmadığı fikrini əks etdirərək, riskli qərar qəbul etmə müasir nəzəriyyələrində konkav kommunal funksiyasına çevrilmişdir (Tülkü və Poldrack, 2008). Bu uyğunsuzluq növlər arasındakı daxili fərqləri əks etdirir və ya prosedur fərqləri ilə əlaqədardır, məsələn, ikincili mükafatlara görə və ya təkrar seçimlərə qarşı bir vuruşla açıq bir sualdır (müzakirə üçün, bax Hayden və Platt, 2009). Buna baxmayaraq, bu fikir ayrılıqları, heyvanlardan insanlara nəticələr tərcümə edərkən ehtiyatlı olmağın vacibliyini vurğulayır.

İkincisi, istifadə olunan irrasionallıq anlayışı Cocker et al., 2012və patoloji ilə əlaqəsi mübahisəlidir. Müəlliflər mərclərə həssas olan siçovulların davranışlarının irrasional olduğunu iddia edirlər, çünki payların artdığı üçün riskdən riskə qaçmağa keçid heç bir real fayda vermir. Sonra bu irrasional davranışları insanlarda patoloji qumar oyunu ilə əlaqələndirərək, qərar qəbul etməkdə qeyri-qanuni qərəzlərin qumar oyunçularının sağlam nəzarətdən kənar olduğunu təyin etdilər. Bunun cəsarətli bir sıçrayış olduğunu düşünürük. Bir davranış, obyektiv dəyərin subyektiv yardımçılığa tərcüməsini təyin edən müəyyən bir normativ baxımdan bir sapma baxımından irrasional olaraq təyin olunur. Güclü həssas siçovullara, subyektiv yardım proqramı, paylar üzrə daimi risk üstünlüklərini təyin edən gözlənilən dəyərə bərabər olduqda, səmərəsiz hesab edilə bilər. Bununla birlikdə, onların artan risk ləğvi alternativ bir kommunal funksiyadan, məsələn, gözlənilən dəyər və riskin alış-veriş etməsindən səmərəli şəkildə baş verə bilər. Əslində artan paylarla risk artımının artması insanlarda yaxşı sənədləşdirilmişdir (Holt və Laury, 2002). Bəzən “fıstıq effekti” olaraq da adlandırılan bu davranış uyğunlaşma sayıla bilər, çünki bir fıstıq üzərində qumar oynayanda itirəcəyi çox şey yoxdur, ancaq evini qumar oynayanda çox düşünməlidir. Bu baxımdan, mərc oyunlarına həssas siçovulların davranışı ümumiyyətlə sağlam insanlarda müşahidə olunanlara uyğundur və bu səbəbdən də patoloji olaraq qəbul edilməməlidir.

Bundan əlavə, bu mərc həssaslığını irrasional hesab etsək də, riskli qərar qəbul etmə pozğunluqlarında görülən irrasional davranış tipindən fərqlidir. Məsələn, patoloji qumarda, ağılsızlıq, idarəetmə illüziyası və şansdakı inanc kimi bilişsel qərəzlərə aiddir (Fortune və Goodie, 2012). Bu qərəzliliklər, riskdən imtina etmə nümunəsindən fərqli olaraq şans proseslərinin obyektiv səhv səhv anlayışlarına uyğundur. Belə irrasional bilişsel qərəzlər nəticəsində patoloji qumarbazlar mərc-həssas siçovullarda görülən davranışın tam əksinə olan kəskinləşən risk alma göstərməyə meyllidirlər. Məsələn, Cocker et al da olduğu kimi risk altında eyni növ qərar qəbul etmə ehtimalının endirim protokollarında. təhsil, qumarbazlar riskli seçimlərə doğru ardıcıl bir dəyişiklik göstərirlər (Ligneul et al., 2012). Bu müşahidənin nəticəsi olaraq, siçovulların Cocker et al-də qumar asılılığı üçün risk altında olduğunu fərz etmək istərdik. Tədqiqat əslində mərc ölçüsünə həssas olanlardır və ya artan paylarla risk riskini artıranları göstərir (Cocker et al., 2012, onların Şek. 2B). Yüksək paylarda riskə qarşı belə bir dözümlülük, DSM-IV-də təsbit edilən patoloji qumarın əsas əlamətlərindən birini paralelləşdirir, yəni "istədiyiniz həyəcanı əldə etmək üçün artan miqdarda pul qazanmaq ehtiyacı".

Bu alternativ görüş müşahidə olunan dopamin nəticələrini fərqli bir işığa yerləşdirəcəkdir. Cocker et al. dopamin D arasındakı mənfi əlaqəni bildirin_2/3 reseptorun sıxlığı və mərc həssaslığı, bu da həssas və mərc həssas olan siçovullar arasındakı dopaminergik manipulyasiyaların differensial təsirlərini izah etmək üçün istifadə olunur. Bu D azalması_2/3 reseptor sıxlığı, mərcə həssas olmayan siçovulların qumar asılılığı üçün risk altına düşdüyünü təklifimizlə uzlaşmaq çətin görünür, çünki belə bir azalma insanlarda maddə asılılığı ilə ardıcıl əlaqələndirilmişdir (Volkow və digərləri, 2010). Bununla birlikdə, bu günə qədər insan PET tədqiqatlarında D fərqini bildirə bilmədiyini qeyd etmək lazımdır_2/3 patoloji qumarbazlar və idarələr arasında reseptorun mövcudluğu (Boileau və digərləri, 2012; Clark və ark., 2012). Bu, patoloji qumarın altındakı biokimyəvi mexanizmlərin maddə asılılığı ilə əlaqəli olanlardan heç olmasa qismən fərqli ola biləcəyini göstərir.

Alternativ olaraq, patoloji qumar, bu pozğunluğun psixostimulyator-mimetik modelinə uyğun dopamin səviyyəsinin yüksək olması ilə modelləşdirilə bilər (Zack və Poulos, 2009). Bu modelə dəstək, qumarbazların keçmiş itkilərini geri qaytarmaq üçün bahislərini artırdıqları patoloji qumarın daha bir görkəmli xüsusiyyəti olan zərər izləməsinə baxan son bir araşdırmadan irəli gəlir. Sağlam iştirakçılar, platsebo altındakı payların artması ilə risk itkisində tipik bir artım göstərsələr də, dopamin gücləndirici metilfenidat tətbiq edildikdən sonra dayanıqlı itki göstərdilər (Campbell-Meiklejohn et al., 2012). Bu nəticələrə uyğun olaraq, mərc həssas siçovullar Cocker et al. (2012) Tədqiqat amfetamin qəbul edərkən risk axtaran səviyyələrin artdığını göstərdi, mərcə həssas olmayan siçovullar (qumar asılılığı üçün riskli ola biləcəyimizi düşündükdə) D cavabında daha az risk axtaran hala gəldi._2/3 reseptor antaqonist etikloprid. İki qrup arasındakı bu differensial cavab, dopaminergik dərman təsirinin dopamin səviyyəsindəki fərqlərdən asılı olduğunu göstərən əvvəlki nəticələrə daha uyğundur (Cools et al., 2009).

Xülasə, iş tərəfindən Cocker et al. (2012) riskli qərar vermə ədəbiyyatına dəyərli bir töhfə verir, mərc həssaslığı və D vasitəsilə striatal dopamin ötürülməsi arasındakı fərdi fərqlər arasında aydın bir əlaqə nümayiş etdirir._2/3 reseptorları. Bu şərhin məqsədi müəlliflərin mərc həssaslığı və patoloji qumar oyunları arasında çəkdikləri paralelləri müzakirə etmək və müşahidə olunan davranış və farmakoloji nəticələr üçün alternativ izahları nəzərdən keçirmək idi. Siçovullarda insanlarda patoloji qumar oyunlarına həssaslığın xəritələşdirilməsinin düz olmadığını iddia edirik və qumar oyunçularındakı hər hansı bir "ağılsızlıq" müəlliflərin təklif etdiklərindən tərs ola biləcəyini güman edirik. Tərcümə yanaşmalarına mane olmaqdansa, ümid edirik ki, açıqlamalarımız müzakirələrə səbəb olur və heyvan və insan qumarları arasındakı boşluğu azaltmağa yönəlmiş gələcək tədqiqatların aparılmasına kömək edəcəkdir.

• Copyright © 2013 müəllifləri 0270-6474 / 13 / 333256-03 $ 15.00 / 0

Əlaqədar maddə

• Məqalələr - Davranış / Sistemlər / Bilişsel: Qeyri-müəyyənlik altındakı ağılsız seçim, Alt Striatal D ilə əlaqələndirilir_2/3 Siçovullarda reseptorun bağlanması 

  • Paul J. Cocker,
  • Katherine Dinelle,
  • Rick Kornelson,
  • Vesna Sossi,
  • və Catharine A. Winstanley

  Neuroscience jurnalı, 31 Oktyabr 2012, 32 (44): 15450-15457; doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0626-12.2012

  • mücərrəd
  • Tam Mətn
  • Tam Mətn (PDF)

Bu məqaləyə istinadən məqalələr

• Patoloji qumarlarda müxtəlif növ mükafatlara həssaslıqla dəlilik Brain, 1 Avqust 2013, 136 (8): 2527-2538
  • mücərrəd
  • Tam Mətn
  • Tam Mətn (PDF)