Patoloji qumarlarda prefrontal korteks və mükafat sistemi arasında artan funksional əlaqə (2013)

• Dərc olundu: Dekabr 19, 2013
• DOI: 10.1371 / journal.pone.0084565

Islah

mücərrəd

Patoloji qumar (PG) maddə istifadəsi pozğunluqları ilə klinik xüsusiyyətləri bölüşür və buna görə davranış asılılığı kimi müzakirə olunur. PG ilə əlaqəli son neyroimaging tədqiqatları prefrontal strukturlarda və mesolimbik mükafat sistemində funksional dəyişikliklər barədə məlumat verir. Bu strukturlar arasındakı bir balanssızlıq asılılıq davranışı ilə əlaqəli olsa da, PG-dəki disfunksiyanın aralarındakı qarşılıqlı təsirdə göstərilib-göstərilmədiyi bəlli deyil. PG və nəzarəti olan kişi mövzularında funksional keçid istirahət fMRI istifadə edərək bu suala müraciət etdik. Toxum əsaslı funksional bağlantı, prefrontal korteksdə və mesolimbik mükafat sistemində (sağ orta frontal girus və sağ ventral striatum) yerləşən bir əvvəlki voksel əsaslı morfometriya tədqiqatının nəticələrinə əsasən iki bölgədən istifadə edərək hesablanmışdır.

PG xəstələri, idarəetmə ilə müqayisədə sağ orta frontal girusdan sağ striatuma qədər artan əlaqə nümayiş etdirdi, bu da PG qrupundakı dürtüsellik, siqaret çəkmə və istək səviyyələrinin planlanmamış tərəfi ilə müsbət əlaqələndirildi.

Üstəlik, PG xəstələri idarəetmə ilə müqayisədə sağ orta frontal girusdan digər prefrontal bölgələrə keçid azaldıldı.

Sağ ventral striatum, nəzarət ilə müqayisədə PG xəstələrində sağ üstün və orta frontal girus və sol serebellum ilə artan bağlantı nümayiş etdirdi. Serebelluma artan bağlantı PG qrupundakı siqaret ilə müsbət əlaqələndirildi.

Nəticələrimiz, maddənin istifadəsi pozğunluğunda bildirilən bağlantı dəyişikliklərinə bənzər prefrontal bölgələr və mükafat sistemi arasında artan əlaqə ilə PG-də funksional bağlantıdakı dəyişikliklər üçün daha bir sübut təqdim edir.

Rəqəmlər

 

  

Citation: Koehler S, Ovadia-Caro S, van der Meer E, Villringer A, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N və s. (2013) Patoloji qumar oyunlarında prefrontal korteks və mükafat sistemi arasında artan funksional əlaqə. PLOS ONE 8 (12): e84565. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0084565

Redaktor: Yu-Feng Zang, Hangzhou Normal Universiteti, Çin

Alınan: Avqust 3, 2013; Qəbul edildi: Noyabr 15, 2013; Tarix: Dekabr 19, 2013

Copyright: © 2013 Koehler et al. Bu, şərtlərə əsasən paylanmış açıq bir məqalədir Creative Commons Attribution Lisenziyası, hər hansı bir mühitdə məhdudiyyətsiz istifadəyə, yayılmağa və reprodüksiyaya icazə verən, orijinal müəllif və mənbə verilmişdir.

Maliyyələşdirmə: Tədqiqat “Senatsverwaltung für Gesundheit, Umwelt und Verbraucherschutz, Berlin”, Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), 86 saylı “Berlin Zehin və Beyin Məktəbi” (Koehler və Ovadia-Caro) və Minerva Stiftung (Ovadia-Caro) tərəfindən maliyyələşdirilmişdir. . Andreas Heinz Alman Tədqiqat Fondundan (Deutsche Forschungsgemeinschaft; HE 2597 / 4-3; 7-3; 13-1; 14-1; 15-1; Excellence Cluster Exc 257 & STE 1430 / 2-1) tədqiqat maliyyəsi almışdır. və Alman Federal Təhsil və Araşdırma Nazirliyi (01GQ0411; 01QG87164; NGFN Plus 01 GS 08152 və 01 GS 08 159). Maliyyələşdirənlərin iş dizaynında, məlumatların toplanmasında və analizində, nəşr qərarında və ya əlyazmanın hazırlanmasında heç bir rolu yox idi.

Rəqabət maraqları: Müəlliflər jurnalın siyasətini oxudular və aşağıdakı ziddiyyətləri var: Andreas Heinz Eli Lilly & Company, Janssen-Cilag və Bristol-Myers Squibb-dən məhdudiyyətsiz tədqiqat qrantları aldı. Bütün digər müəlliflər rəqabət edən maraqların olmadığını elan etdilər. Həmmüəllif Daniel Margulies PLOS ONE Redaksiya Heyətinin üzvüdür. Bu, müəlliflərin məlumat və materialların bölüşdürülməsindəki bütün PLOS ONE siyasətlərinə riayət etməsini dəyişdirmir.

giriş

Patoloji qumar (PG) davamlı və təkrarlanan zərərli oyun qumar davranışı ilə xarakterizə olunan psixiatrik bir xəstəlikdir. Maddə istifadəsi pozğunluqları ilə istək və nəzarət itkisi kimi klinik xüsusiyyətlərini bölüşdüyü üçün davranış asılılığı olaraq qəbul edilir [1]. DSM-5-də [2], PG 'maddə istifadəsi və asılılıq pozğunluqları' diaqnostik kateqoriyasına maddə istifadəsi pozğunluqları ilə birlikdə daxil edilmişdir.

Asılılığın əsas komponenti azalmış özünü tənzimləmə, yəni maddə qəbul edən davranışa nəzarət etmək və dayandırmaq üçün dəyərsizləşmiş qabiliyyətdir. Azalan özünü tənzimləmə, uzunmüddətli hədəflərə çatmaq əvəzinə təcili mükafatların əldə edilməsinə yönəlmiş davranış qərəzi kimi təsvir edilə bilər.3,4]. Ehtiyacların dərhal ödənilməsindən imtina etməyə imkan verən icraedici funksiyalar prefrontal korteksin (PFC) fəaliyyəti ilə əlaqəli olmuşdur.5]. Dərhal mükafat axtaran davranış mesolimbik sistemin bölgələri ilə əlaqələndirilmişdir, çünki ventral striatum (subyektiv nüvələr daxil olmaqla) kimi subkortikal sahələr mükafat emalı zamanı çox aktivdir [6]. Funksional maqnit rezonans görüntüləməsini (fMRI) istifadə edən tədqiqatlar, PFC-nin ventral striatum və medial hissələri arasında funksional bir əlaqə olduğunu bildirmişdir.7-9]. Bu yaxınlarda Diekhof və Gruber [3] subyektlər uzunmüddətli bir hədəf və təcili mükafat arasında ziddiyyət olduqda, PFC və mükafat sisteminin sahələri (yəni nüvələrin böyüməsi və ventral tegramal bölgə) arasındakı beyin reaksiyalarında mənfi bir əlaqə nümayiş etdirdi. Bundan əlavə, dərhal mükafatın uğurlu ləğvi PFC və mükafat sahələri arasında artan dərəcədə mənfi birləşmə ilə müşayiət olundu. Diekhof və Gruber'in tapılması, dərhal zövq almaq üçün davranış qərəzini maneə törətmə qabiliyyətinin PFC və mükafat sistemi arasındakı qarşılıqlı əlaqə ilə əlaqəli olduğunu göstərir.

Yuxarıda göstərilən nəticələrə uyğun olaraq, fMRI tədqiqatları maddə asılılığında PFC-də, həmçinin mezolimbik sistemdə funksional dəyişikliklər tapdı. Narkomanlardan asılı şəxslər icra funksiyası tapşırıqları zamanı performansın azalması ilə PFC disfunksiyasını göstərir [10]. Mükafat sistemi içərisində dərmanla əlaqəli stimullara həddindən artıq həssaslıq (yəni beyin reaksiyaları) [11-13] və qeyri-dərman mükafatlarına qədər beyin fəaliyyətini azaltdı [13-16] alkoqol və nikotin asılılığı olan şəxslərdə təsvir edilmişdir və kokain asılılığı olan şəxslərdə narkotik olmayan mükafatların cavabında beyin fəaliyyətinin artdığı aşkar edilmişdir.17]. Bu dəyişiklikləri nəzərə alaraq, prefrontal beyin fəaliyyəti ilə mesolimbik funksiya arasında bir balanssızlığın asılılıq davranışına töhfə verməsi təklif edilmişdir.18,19].

PG-də və mesolimbik mükafat sistemindəki funksional dəyişikliklər də bildirilmişdir. PG olan xəstələr bir inhibe işi zamanı ventromedial prefrontal aktivləşmənin azaldığını göstərdilər [20] bir frontal lob disfonksiyonunu göstərir və icra funksiyası və PG-də qərar qəbulu ilə bağlı əvvəlki davranış araşdırmalarına uyğundur [21-24]. Bundan əlavə, PG xəstələri pul mükafatı alarkən prefrontal aktivliyin azaldığını göstərdilər [25-27], və qumar səhnələri olan video və şəkillərə cavab olaraq dorsolateral prefrontal aktivliyin artması [28,29], mükafat göstərən stimulların işlənməsində dəyişiklik təklif edir. Buna görə, hadisə ilə əlaqəli potensialdan istifadə edən tədqiqatlar problemli qumarbazlarda mükafatlandırmaq üçün medial frontal həssaslıq təklif edir [30,31]. Mükafat emalında dəyişikliklər ventral striatumda da tapıldı: PG xəstələri pul mükafatını gözləyərkən kəskin aktivləşmə göstərdilər [25,32], problemli qumarbazlar üçün aktivliyin artdığı bildirildi [33]. PG xəstələri pul mükafatı alarkən aktivləşmənin azaldığını da göstərdilər [27], və qumar səhnələri olan şəkillərə cavab olaraq artan bir aktivləşdirmə [29], qumar oyunları ilə əlaqəli stimullar üçün mükafat sistemində dəyişən beyin cavablarını göstərir. Bu tapıntılar, PG xəstələrinin prefontal və mesolimbik beyin quruluşlarında müstəqil olaraq disfunksional dəyişikliklər göstərdiyini göstərir.

Prefrontal və mesolimbik sistem arasındakı funksional qarşılıqlı əlaqə, istirahət vəziyyətində olan funksional bağlantı - yəni beyin sahələri arasında spontan qan oksigenləşmə səviyyəsindən asılı (BOLD) fMRI siqnalının müvəqqəti əlaqəsini araşdırmaq olar. Daxili funksional bağlantı nümunələri tapşırıqlarla əlaqəli fəaliyyət zamanı aktiv olanlara bənzər nümunələrlə əlaqələndirilir.34,35]. İstirahət fMRI-si klinik populyasiya üçün tapşırığın icrası və nisbətən qısa bir tarama müddəti (<10 dəqiqə) tələb etməməsi üçün əlavə üstünlüklərə malikdir [36]. Son vaxtlar, istirahət vəziyyəti fMRI tədqiqatları, maddə istifadəsi pozğunluqlarında funksional əlaqədəki dəyişiklikləri bildirdi [37-47]. Bu tədqiqatların bəziləri, lateral PFC, ön singulat korteksi və parietal bölgələr kimi idrak nəzarət düyünləri arasında dəyişkən əlaqə nümunələrini göstərir [39,41,46] və ventral striatumdan keçiddə dəyişikliklər [38,41,43-45] PFC və ventral striatumun keçid nümunələri ilə əlaqəli qarışıq nəticələr. Xroniki heroin istifadəçilərində ventral striatum və orbitofrontal PFC arasında artan funksional əlaqə aşkar edilmişdir. Bunun əksinə olaraq, opioiddən asılı insanlarla başqa bir araşdırma [44] nüvə accumbens və orbitofrontal PFC arasında azalmış funksional əlaqə müşahidə edildi. Bundan əlavə, kokain sui-istifadə / asılılıq tədqiqatları ventral striatum və ventromedial PFC arasında artan funksional əlaqəni nümayiş etdirdi.45] və azalmış prefrontal interhemisferik bağlantı [39]. Birlikdə bu istirahət vəziyyətləri, maddə istifadəsi pozğunluğu olan xəstələrdə PFC və mezolimbik mükafat sistemi arasındakı qarşılıqlı əlaqənin dəyişdirildiyini göstərir.

PG kimi bir davranış asılılığı içərisində funksional bağlantı dəyişiklikləri haqqında bu günə qədər çox şey bilinmir. PG-də dəyişdirilmiş fronto-striatal funksional bağlantı üçün ilk əlamət Tschernegg et al tərəfindən aparılan kəşfiyyat istirahət işində tapıldı. [48]. Qrafik-nəzəri bir yanaşma istifadə edərək, nəzarət ilə müqayisədə PG xəstələrində kaudat və ön cingulat arasında artan funksional əlaqəni müşahidə etdilər. Bununla birlikdə, PG xəstələrinin maddə ilə əlaqəli asılılıqlarda funksional bağlantı tapıntılarında əks olunduğu kimi, PFC və mükafat sisteminin əsas quruluşu (yəni ventral striatum) arasındakı qarşılıqlı əlaqədə oxşar dəyişikliklər nümayiş etdirib-göstərməməsi hələ də aydın deyil. Ən yaxşı bildiyimizə görə, PG ilə bağlı belə bir araşdırma hələ yayımlanmamışdır. Buna görə, hazırkı tədqiqat PG simptomları olan xəstələrdə prefrontal və mezolimbik sistemdəki funksional əlaqə nümunələrini araşdırır. Funksional bağlantı analizi, əvvəlki voksel əsaslı morfometriya (VBM) tədqiqatının nəticələrinə əsaslanan orta frontal girus və ventral striatumda yerləşmiş xarici maraqlar bölgələrinə ("toxum") əsaslanır.49]. PG aktivasiya tədqiqatları simptom şiddəti arasında bir əlaqə tapdığından [27] həm də dürtüsellik [25] və beyin funksional dəyişikliyinin sübutu olaraq, bu davranış tədbirlərinin, siqaret çəkmə davranışının asılılıq davranışı üçün əlavə bir işarə olaraq PG qrupundakı müvafiq şəbəkələrin funksional dəyişdirilməsi ilə əlaqəli olacağını güman etdik.

Material və metodlar

Etik bəyanatı

Tədqiqat Helsinki Bəyannaməsinə uyğun olaraq həyata keçirilmiş və Charité - Universitätsmedizin Berlin Etik Komitəsi tərəfindən təsdiq edilmişdir. Bütün iştirakçılar iştirakdan əvvəl yazılı məlumatlı razılıq verdilər.

İştirakçılar

Charité - Universitätsmedizin Berlin-də fMRI tədqiqatına qatılan 19 PG xəstəsindən (orta yaş 32.79 yaş ± 9.85) və 19 nəzarətdən (orta yaş 37.05 yaş ± 10.19) (bax. Əlavə Metodlar Fayl S1), istirahət vəziyyətinin fMRI analizi üçün istifadə edilmişdir. PG xəstələri İnternet reklamı və kazinolarda bildirişlər vasitəsilə işə qəbul edildi. Nə bitərəf vəziyyətdə idilər, nə də müalicə istədilər. PG üçün diaqnoz qumar davranışı üçün bir Alman sorğusuna əsaslanır ("Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten", KFG) [50]. Anketdə 20 maddələr var və PG üçün DSM-IV / ICD-10 diaqnoz meyarlarına əsaslanır. PG üçün kəsmə 16 nöqtələrə təyin edilmişdir. Qumar Simptomu Qiymətləndirmə Şkalasını (G-SAS) də tətbiq etdik.51] simptom şiddətinin əlavə ölçüsü kimi. PG xəstələrinin və ya nəzarətçilərinin heç birində DSM-IV Axarı I Bozukluğu (SCID-I) üçün Strukturlaşdırılmış Klinik Müsahibəyə görə bir müsahibə ilə təsdiqlənmiş narkotik və ya spirt asılılığı da daxil olmaqla hər hansı bir nevroloji pozğunluğun və ya mövcud psixiatrik Axis-I pozğunluğunun məlum bir tarixi olmamışdır. [52]. Nəzarətlərdə, KFG tərəfindən təsdiqlənmiş ciddi bir qumar simptomları göstərilmədi.

Handedness Edinburgh Handedness İnventarlaşdırma ilə ölçüldü53]. Wechsler Intelligence testinin böyüklər üçün matris testi ilə qiymətləndirilən illik məktəb təhsili, gündə siqaret miqdarı, ayda qramla spirt və maye zəkası haqqında məlumat topladıq.54]. Tarama seansından əvvəl siqaret çəkənlərin 30 dəqiqə siqaret çəkməsinə icazə verilmədi.

Barratt Impulsiveness Scale-Version 10 (BIS-10) Alman versiyasından istifadə edilərək impulsivlik ölçüldü [55], üç xülasə altına bölünən 34 maddələr ehtiva edir: planlaşdırılmamış, motor və idrak impulsivliyi. FMRI araşdırmasından sonra qumar (həvəs) istəyi vizual analoq miqyası (VAS) ilə ölçüldü, iştirakçılar bir həvəslə əlaqəli beş suala cavab verdi (məsələn, "qumar oynamaq niyyətiniz nə qədər güclüdür?") bir 0 ('' heç də '') arasında 100% ('' olduqca güclü '') arasında.

Orta frontal toxum bölgəsinin funksional əlaqə təhlili üçün bütün 38 subyektləri təhlil edildi. Qruplar təhsildə, maye zəkasında, siqaret çəkmə vərdişlərində, alkoqol qəbulunda və əl tutmada fərqlənmədi (Cədvəl 1). Qumar vərdişləri baxımından 17 PG xəstələri əsasən slot maşınlarından istifadə etdilər və iki PG xəstəsi bettor idi.

Ventral striatal toxum bölgəsinin funksional bağlantısı təhlili üçün bu bölgədə beyin əhatəsinin tam olmaması səbəbindən beş PG xəstəsini və bir nəzarət mövzusunu xaric etməliydik. fMRI məlumatların təhlili); bu alt qruplar 14 PG xəstələrindən (orta yaş 31.29 il ± 9.09) və 18 nəzarətdən (orta yaş 36.50 il ± 10.19) ibarətdir. Qruplar təhsildə, maye zəkasında, siqaret çəkmə vərdişlərində, alkoqol qəbulunda və əl tutmada fərqlənmədiCədvəl 1). On üç PG xəstəsi əsasən slot maşınlarından istifadə etdi və bir PG xəstəsi bettor idi.

MRG əldə

Görüntüləmə 3 Tesla Siemens Magnetom Tim Trio-da (Siemens, Erlangen, Almaniya) Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Berlin, Almaniya'da həyata keçirildi. Fonksiyonel görüntüləmə seansı üçün aşağıdakı tarama parametrləri istifadə edildi: təkrarlanma müddəti (TR) = 2500 ms, əks-səda vaxtı (TE) = 35 ms, flip = 80 °, matrix = 64 * 64, görüş sahəsi (FOV) = 224 mm, voksel ölçüsü = 3.5 * 3.5 * 3.0, 39 dilim, 120 cild.

Funksional məlumatların anatomik qeydiyyatı üçün aşağıdakı parametrlərlə üç ölçülü maqnitləşdirmə ilə hazırlanmış sürətli qradiyent əks-sədasını (3D MPRAGE) istifadə edərək anatomik tarama əldə etdik: TR = 1570 ms, TE = 2.74 ms, flip = 15 °, matris = 256 * 256, FOV = 256 mm, voksel ölçüsü = 1 * 1 * 1 mm³, 176 dilimləri.

fMRI məlumatların təhlili

Şəkillər həm FMRIB Proqram Kitabxanasından (FSL, http://www.fmrib.ax.ac.uk/fsl) və Funksional Neuroimages Analizindən (AFNI, http://afni.nimh.nih.gov/afni/). Əvvəlcədən işləmə 1000 Funksional Connectomes skriptləri əsasında hazırlanmışdır (www.nitrc.org/projects/fcon_1000). Aşağıdakı emal mərhələləri həyata keçirilmişdir: dilim vaxtı düzəltmə, hərəkət düzəlişləri, maksimum yarı Gauss fəza filtrində 6 mm tam genişliklə məkan düzəldilməsi, lent keçid filtrləmə (0.009 - 0.1 Hz) və 2 * 2 * 2 mm normallaşdırma.³ Monreal Nevroloji İnstitutu (MNI) -152 beyin şablonu. Heç maraqlanmayan bölgələrdən gələn siqnal: ağ maddə və serebrospinal maye siqnal reqressiya istifadə edərək çıxarıldı. Qlobal siqnal qaldırılmadı, çünki son zamanlarda bu əvvəlcədən hazırlanan addımın yalnış-müsbət qrup fərqlərinə səbəb ola biləcəyi göstərilmişdir.56].

Funksional əlaqə təhlili üçün toxum bölgələri, hazırkı tədqiqatdakı iştirakçıların struktur məlumatlarını istifadə edərək əvvəlki VBM tədqiqatının nəticələrinə əsasən müəyyən edilmişdir [49]. Bu araşdırmada, PG xəstələri sağ orta frontal girusun mərkəzində olan yerli boz maddə artımını göstərdilər (x = 44, y = 48, z = 7, 945 mm)³) və sağ ventral striatum (x = 5, y = 6, z = -12, 135 mm)³). Funksional bağlantı analizində boz maddə fərqlərinin pik nöqtələrində sahələr müəyyən edilmişdir (Şəkil 1). Sfera radiusu VBM analizindən əhəmiyyətli sahənin kürənin ölçüsünə uyğun olması üçün seçilib. Prefrontal toxum üçün 6 mm (880 mm) bir radius istifadə etdik³, 110 vokellər). Ventral striatal toxum üçün 4 mm (224 mm) bir radius istifadə etdik³, 28 vokellər). Orbitofrontal korteksdə və bitişik subkortikal strukturlarda siqnal itkisi səbəbi ilə ventral striatal toxum üçün funksional bağlantı analizindən altı mövzunu çıxartmalı olduq (Şəkil S1). Toxum bölgəsində 50% -dən az voksel varsa, bir mövzu xaric edildi.

Download: 

• PPT

  PowerPoint slaydı

• PNG

  böyük şəkil (443KB)

• TIFF

  orijinal şəkil (500KB)

Şəkil 1. Funksional bağlantı analizi üçün toxum bölgələrinin yeri

 

Sağ orta frontal girus: x = 44, y = 48, z = 7, radius 6 mm. Sağ ventral striatal toxum: x = 5, y = 6, z = -12, radius 4 mm.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g001

Hər toxum bölgəsi üçün voksel ağıllı bir funksional əlaqə təhlili apardıq. Hər mövzu üçün hər bir toxum bölgəsindən orta müddətli kurslar alındı ​​və toxum bölgəsi vaxtı kursu ilə beynindəki bütün digər voksellərin vaxt kursu arasındakı xətti korrelyasiya əmsalları 3dFIM + AFNI əmrindən istifadə edilərək hesablanmışdır. Korrelyasiya əmsalları daha sonra çevrildi z-Fişidən istifadə edən dəyərlər r-to-z çevrilmə. The zDəyərlər qrup analizləri daxilində və arasında istifadə edildi. Hər qrup üçün bir nümunə t-Hər qrupda korrelyasiya xəritələrini təmin etmək üçün hər bir toxum bölgəsi üçün testlər aparıldı. Hər toxum bölgəsi üçün qrup müqayisəsi iki nümunədən istifadə edilərək aparıldı t-testlər. VBM nəticələrinə əsaslanaraq toxum bölgələrindən istifadə ilə əlaqədar ola bilən funksional bağlantıdakı boz maddə ilə əlaqəli fərqləri nəzərə almaq üçün fərdi boz maddə həcmini voksel-ağıllı bir kovariat kimi istifadə etdik (Əlavə Nəticələrə baxın Fayl S1 və Cədvəl S1 boz maddənin reqressiyası olmadan funksional bağlantı analizinin nəticələri üçün və Şəkil S2 və Şəkil S3 həm təhlili, həm də boz maddə reqresiyasız analizi təsvir etmək üçün). Bağlantı xəritələri üçün qrup səviyyəsindəki nəticələr bir həddə çatdı z-score> 2.3 ilə uyğun gəlir p <.01. Çoxsaylı müqayisə problemini nəzərə almaq üçün FSL-də tətbiq olunan Gauss təsadüfi sahə nəzəriyyəsindən və toxum sayına görə Bonferroni düzəlişindən istifadə edərək klaster müdrikliyi ilə düzəliş etdik.

PG qrupundakı funksional bağlantıdakı dəyişikliklərin dürtüsellik, simptom şiddəti və siqaret çəkmə vərdişləri ilə əlaqəli olub olmadığını araşdırmaq üçün orta nəticəni çıxardıq z- PG xəstələrinin hər biri üçün əhəmiyyətli, həddindən artıq çoxluq üçün dəyər (sağ orta frontal toxum üçün iki qrup və sağ ventral striatal toxum üçün iki qrup). Sonra, zDəyərlər öz hesabat maraq ölçüləri ilə əlaqələndirildi (BIS-10 cəmi və alt bölmələr, KFG, G-SAS, VAS istəkləri, gündə siqaret sayı).

Nəhayət, Pearson'un çıxarılan vaxt kursları arasındakı nisbətini hesablayaraq altlıq üçün hər iki toxum arasındakı əlaqəni yoxladıq.

Davranış məlumatlarının təhlili

Klinik, sosial-demoqrafik və psixometrik məlumatlar, həmçinin aralarındakı əlaqə zDəyərlər və maraq hesabat ölçüləri, SPSS Statistika 19 (IBM Corporation, Armonk, NY, ABŞ) istifadə edərək təhlil edildi. Qrup müqayisələri iki nümunədən istifadə edilməklə aparıldı t-test (iki quyruqlu). Korrelyasiya Pearson və Spearman arasındakı korrelyasiya əmsalı istifadə edilərək hesablanmışdır. <.05 bir alfa səhv ehtimalı istifadə edilmişdir.

Nəticələr

Klinik və psixometrik məlumatlar

Nəzarətlə müqayisədə PG Xəstələrində qumar şiddətinə (KFG, G-SAS), qumar oyunlarına həvəs (VAS) və impulsivliyə (BIS-10) görə xeyli yüksək ballar tapdıq (Cədvəl 1).

Sağ orta frontal girusdan əlaqə (N.)_nəzarət = 19, N_{PG xəstələri} = 19)

Hər iki qrup arasında (Şəkil 2 və Cədvəl 2), sağ PFC-yə qədər uzanan toxum ətrafındakı sağ yarımkürəyə, sağ orta frontal girusdan maksimum bağlantı, həmçinin sağ insula, striatum, açısal girus, lateral oksipital korteks və supramarginal girus. Üstəlik, sağ orta frontal girusun sol insula qədər uzanan kontralateral homolog bölgəsinə (sol yan yan PFC) əhəmiyyətli dərəcədə müsbət əlaqə aşkar edilmişdir. Sol temporal dirəyə qədər uzanan sol arxa cingulyasiya girusuna və hər iki yarımkürədəki bölgələrə, məsələn, lingual gus, intracalcarine cortex, oksipital pole, precuneus, pre- və postcentral girus, üstün frontal girus, talamus, ikitərəfli cinguly girus, mənfi əlaqə aşkar edildi. və serebellum.

Download: 

• PPT

  PowerPoint slaydı

• PNG

  böyük şəkil (3.24MB)

• TIFF

  orijinal şəkil (3.73MB)

Şəkil 2. Sağ orta frontal toxumun funksional bağlantısı

 

Bütün subyektlər və qruplar daxilində sağ orta frontal girusla (yaşıl rəngdə təsvir olunan toxum) əhəmiyyətli dərəcədə müsbət (qırmızı spektr) və mənfi (mavi spektr) əlaqələrin naxışları. Əhəmiyyətli korrelyasiyalar üçün qrup müqayisəsi: PG xəstələri <nəzarət və PG xəstələri> nəzarət (bənövşəyi spektr). Bütün xəritələr a z-score> | 2.3 | (çoxluq baxımından Gauss təsadüfi sahə nəzəriyyəsi və Bonferroni toxum sayına görə düzəldilmişdir). N_nəzarət = 19, N_{PG xəstələri} = 19.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g002

Qrup ziddiyyətləri (Şəkil 2, Şəkil 3A və Cədvəl 2) idarəetmə ilə müqayisədə PG xəstələri üçün sağ orta frontal girusdan sağ striatuma qədər artan əlaqə aşkarlandı. Bu kontrastın zirvəsi voksel, globus pallidus, dorsal caudate, insula və talamusa qədər uzanan çoxluqla birlikdə putamendədir. İdarəetmə ilə müqayisədə PG xəstələrində ikitərəfli üstün cəbhə və parasekulyasiya giruslarına qədər uzanan sağ ön cingulyasiya korteksində əlaqə azaldı.

Download: 

• PPT

  PowerPoint slaydı

• PNG

  böyük şəkil (672KB)

• TIFF

  orijinal şəkil (835KB)

Şəkil 3. Toxumların funksional bağlantısındakı qrup fərqləri

 

Süjetlər göstərir zFərqin əhəmiyyətli qrupları üçün dəyərlər (sarı rənglə əhatə olunmuşdur). Sağ orta frontal girus toxum bölgəsi üçün subyektlərin sayı A): N_nəzarət = 19, N_{PG xəstələri} = 19, və sağ ventral striatal toxum bölgəsi üçün B): N_nəzarət = 18, N_{PG xəstələri} = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g003

Qrup fərqləri yalnız tam striatal əhatə dairəsi olan şəxsləri əhatə edən alt qruplardan istifadə edərək ardıcıl qaldı (N_nəzarət = 18, N_{PG xəstələri} = 14; nəticələr göstərilmir).

Sağ ventral striatumdan əlaqə (N.)_nəzarət = 18, N_{PG xəstələri} = 14)

Hər iki qrup arasında (Şəkil 4 və Cədvəl 2), sağ ventral striatumdan maksimum bağlantı toxum ətrafındakı və kontralateral homolog bölgədə, o cümlədən ikitərəfli nüvələrin böyüməsi və subkallozal girus və ikitərəfli kaudat, putamen, amigdala, ventromedial PFC və ön və müvəqqəti dirəklərə qədər uzanmışdır. Mənfi bağlantı, ikitərəfli parasekulyasiya, orta frontal, aşağı frontal və üstün frontal girus, sağ postcentral girus və sol yarımkürə bölgələrində, məsələn, ön dirək, insula və frontal və mərkəzi əməliyyatda uzanan sağ precentral girusda tapıldı. Mənfi bağlantı, həmçinin sağ ikitərəfli beyincikdəki sağ lingual girusa və bölgələrə uzanan sol dilli girusda və ikitərəfli oksipital fusiform girusda və üstün parietal lobulaya qədər uzanan ikitərəfli supramarginal girusda, ikitərəfli lateral oksipital korteksdə, ön bağda və açısal girusda aşkar edilmişdir.

Download: 

• PPT

  PowerPoint slaydı

• PNG

  böyük şəkil (2.52MB)

• TIFF

  orijinal şəkil (2.97MB)

Şəkil 4. Sağ ventral striatal toxumun funksional bağlantısı

 

Bütün subyektlər daxilində və qruplar daxilində sağ ventral striatumla (yaşıl rəngdə təsvir olunan toxum) əhəmiyyətli dərəcədə müsbət (qırmızı spektr) və mənfi (mavi spektr) əlaqələrin naxışları. Əhəmiyyətli korrelyasiya üçün qrup müqayisəsi: PG xəstələri> nəzarət (bənövşəyi spektr). Ziddiyyətli nəzarət> PG xəstələrinin əhəmiyyətli olmadığını unutmayın. Bütün xəritələr a z-score> | 2.3 | (çoxluq baxımından Gauss təsadüfi sahə nəzəriyyəsi və Bonferroni toxum sayına görə düzəldilmişdir). N_nəzarət = 18, N_{PG xəstələri} = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g004

Qrup ziddiyyətləri (Şəkil 4, Şəkil 3B və Cədvəl 2) nəzarət ilə müqayisədə PG xəstələrində sağ ventral striatumdan sol serebelluma, eləcə də sağ üstün frontal girusa qədər artan bağlantı aşkar edildi.

Öz-özünə hesabat tədbirləri ilə korrelyasiya

Məna z-PG qrupu içərisində davranış ölçüləri ilə əlaqələrin yoxlanılması üçün iki qrup arasındakı əhəmiyyətli fərq qruplarındakı dəyərlər istifadə edilmişdir (4 qrup). Sağ orta frontal toxum ilə striatum (PG> kontrast kontrastı üçün) ilə planlamadan kənar BIS-10 alt ölçüsü, siqaret çəkmə vərdişləri (gündə siqaret sayı) və özlem skorları (Şəkil 5A). Sağ ventral striatal toxum və serebellum (PG> kontrast kontrastı üçün) ilə siqaret çəkmə vərdişləri arasında əlaqə üçün müsbət bir əlaqə tapdıq (Şəkil 5B). Siqaret çəkmə vərdişləri normal şəkildə yayılmadığı üçün bu dəyişən üçün Spearman'ın korrelyasiya əmsalını da hesabladıq. Doğru orta frontal toxum deməkdir z-istifadə nisbəti yenə də əhəmiyyətli idi rS = .52, p = .021. Sağ ventral striatal toxum deməkdir z-xasiyyətcə, mənalı bir nəticə əldə etdik, rS = .51, p = .06. Digər BIS-10 alt və BIS-10 cəmi və KFG və G-SAS üçün əhəmiyyətli bir əlaqə tapmadıq.

Download: 

• PPT

  PowerPoint slaydı

• PNG

  böyük şəkil (588KB)

• TIFF

  orijinal şəkil (812KB)

Şəkil 5. Bağlantı nümunələri üçün əhəmiyyətli müsbət əlaqələr

 

Səpələnmiş sahələr orta arasında əhəmiyyətli əlaqələri göstərir z-Qrupun eşik qruplarının dəyərləri PG xəstələri> nəzarət və siqaret çəkmə vərdişlərini (gündə siqaret sayı [cig / d]), planlamayan BIS alt ölçüsünü və özlem üçün VAS ilə ziddiyyət təşkil edir. Sağ orta frontal girus toxumu bölgəsi üçün PG xəstələrinin sayı A): N_{PG xəstələri} = 19, və sağ ventral striatal toxum bölgəsi üçün B): N_{PG xəstələri}= 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g005

Sağ orta frontal girus və sağ ventral striatum (N.) Arasındakı əlaqə_nəzarət = 18, N_{PG xəstələri} = 14)

Qruplar prefrontal və ventral striatal toxum arasındakı korrelyasiya dəyərlərində ciddi şəkildə fərqlənmədi.

Müzakirə

PG xəstələrinin PFC və mezolimbik mükafat sisteminin bölgələri arasında artan funksional əlaqəni, həmçinin PFC bölgəsindəki azalma əlaqəsini nümayiş etdirdik. Xüsusilə, PG xəstələri idarəetmə ilə müqayisədə sağ orta frontal girus və sağ striatum arasında artan bağlantı nümayiş etdirdilər ki, bu da planlaşdırılmamış BIS altaltı, siqaret çəkmə və həvəskarlıq balları ilə müsbət əlaqələndirildi. Bağlantıda azalma, sağ orta frontal girusdan digər prefrontal bölgələrə gedən PG xəstələrində aşkar edilmişdir. Əhəmiyyətli olan qrup səviyyəsində ventral striatumdan əvvəlcədən bildirilən bağlantı nümunələrini təkrarlayan orbital PFC hissələrinə funksional bağlantı müşahidə etdik.7,8,57].

Prefrontal funksiya və mesolimbic mükafat sistemi arasındakı bir balanssızlığın asılılıq davranışına töhfə verməsi təklif edilmişdir.18,19] PFC-nin dəyişdirilmiş funksiyası barədə məlumat verən xəstələrdə aparılan tədqiqatlara əsaslanaraq [10], həmçinin ventral striatum kimi mükafat sisteminin sahələrində funksional dəyişikliklər [11-16]. PFC və striatum, Tschernegg et al. Arasındakı artan bir funksional əlaqəni tapdığımıza bənzəyir. [48] bir qrafik-nəzəri yanaşma istifadə edilən idarəetmə ilə müqayisədə PG xəstələrində fronto-striatal funksional bağlantıların artması müşahidə edilmişdir. PFC və mükafat sistemi arasındakı dəyişdirilmiş daxili funksional əlaqə maddə istifadəsinin pozulmasına görə də bildirildi [41,44,45,58]. Xroniki heroin istifadəçilərində ventromedial / orbitofrontal PFC və ventral striatum arasında artan əlaqə aşkar edilmişdir.41] və bitərəf kokain istifadəçiləri [45]. Prefrontal strukturlar və PG-də olan mesolimbik mükafat sistemi arasındakı dəyişdirilmiş qarşılıqlı təsir, adi patoloji davranışın artması ilə əlaqəli pozğunluqlar üçün daha ümumi bir patomekanizm təklif edərək, bu maddə ilə əlaqəli bağlantılar ilə oxşar funksional quruluşu paylaşır.

Bundan əlavə, idarəetmə ilə müqayisədə PG xəstələrində sağ orta frontal girus və digər prefrontal bölgələr (məsələn, ikitərəfli üstün frontal və parasekulyasiya giruslarına qədər uzanan sağ ön cingül korteksi) arasında funksional əlaqənin azaldığını gördük. Ventromedial PFC fəaliyyətinin azaldığını bildirən PG-də görüntü və davranış tədqiqatlarının nəticələri ilə birlikdə20,59] və dəyərsizləşmiş icra funksiyası və qərar qəbul etmə [21-24], tapdığımız nəticə PFC-nin funksional təşkilində dəyişiklik olacağını göstərir. Bununla birlikdə, PG xəstələri ilə frontal lob funksiyası ilə əlaqəli bir quruluş olan maye zəkası üçün nəzarət arasında heç bir fərq tapmadıq.60], bağlantıdakı müşahidə edilən dəyişikliyin ümumi biliş qabiliyyətinə təsir etmədiyini və daha çox əsas xəstəlik prosesinə xas olduğunu ifadə edir. PFC daxilində dəyişdirilmiş əlaqə, tapşırıqların aktivləşdirilməsində bildirilmiş prefrontal anormallıqlara uyğundur [10maddə istifadəsinin pozulmasına dair istirahət və fMRI tədqiqatları [39,41] və PG [48]. Üstəlik, PFC və beyin mükafat sisteminin əsas sahəsi olan ventral striatum arasındakı dəyişən qarşılıqlı əlaqəyə töhfə verə bilər və mükafatla əlaqəli beyin sahələrinin prefrontal yuxarıdan aşağı modulyasiyasına təsir göstərə bilər.

PG xəstələrində bağlantı əsaslı tapıntıların davranış tədbirləri ilə əlaqəli olub olmadığını yoxlamaq üçün PG qrupu daxilində müvafiq şəbəkələrin funksional bağlantısı ilə dürtüsellik, simptom şiddəti və siqaret arasındakı əlaqəni araşdırdıq. Sağ orta frontal girus və sağ striatum bağlantısı ilə planlaşdırılmamış dürtüsellik altkomblemi və qumar oyunlarına həvəs arasında müsbət əlaqə tapdıq. Bundan əlavə, gündə siqaretin miqdarı sağ orta frontal toxum və sağ striatum arasındakı bağlantı qüvvələri ilə sağ ventral striatal toxum və serebellum arasındakı bağlantı güclü cəhətləri ilə müsbət nisbətdədir. Müsbət korrelyasiyalar göstərir ki, funksional bağlantıdakı dəyişikliklər təkcə həvəslə deyil, gələcəyə planlaşdırma qabiliyyətinin göstəricisi ilə də əlaqələndirilir - məsələn, məqsəd və zövqləri təqdim etməyə istiqamətləndirmə - siqaret çəkmə kimi maddə istifadəsi. Reuter et al. [27] KFG ilə ölçülən proqnozlaşdırılan oyun oyunu şiddətində pul qazancı əldə edərkən ventral striatal və ventromedial prefrontal fəaliyyət göstərdi, KFG və G-SAS puanları və PFC və striatum arasındakı funksional bağlantıdakı dəyişikliklər arasında heç bir əlaqə tapmadıq. Beləliklə, funksional bağlantıdakı müşahidə edilən dəyişikliklər PG-nin özünün simptom şiddətini deyil, qumar davranışının inkişaf ehtimalını artıran əsas mexanizmləri əks etdirə bilər.

Burada funksional bağlantı analizi üçün istifadə olunan toxum bölgələri sağ yarımkürəyə tərəf yönəldilmişdir. Bu, əvvəlki VBM tədqiqatımızın nəticələrinə əsaslandıqları ilə əlaqədardır.49] PG xəstələri arasında uyğunlaşmış nəzarət ilə sağ PFC və sağ striatumun mərkəzində olan yerli boz maddə həcmində əhəmiyyətli bir fərq göstərir. Doğru yanalma inhibitor nəzarəti kimi prefrontal icra funksiyalarının əsasən sağ yarımkürədə yerləşdiyini göstərən əvvəlki dəlillərə uyğundur.61-63]. Bundan əlavə, düzgün PFC-nin iştirakı da özünü tənzimləmə üçün göstərilmişdir [64-67]. Mükafat sisteminə gəldikdə, PG üzərində görüntüləmə işləri, mükafat emalı zamanı sağa doğru dəyişikliklər edildiyini bildirdi: Yalnız sağ ventral striatumdakı dəyişikliklər qumar stimullarına cavab olaraq tapıldı [29] həm də pul mükafatının emalı zamanı [27].

PG xəstələri nə imtina etdilər, nə də terapiyada. Cari tədqiqat ümumiləşdirmə qabiliyyəti ilə məhduddur. Maddən asılılığına dair digər tədqiqatlarla müqayisə etmək çətindir, çünki onlar əsasən bir abstast vəziyyətdə olan xəstələrdə aparılmışdır [39,45]. Bundan əlavə, əldə olunan məlumatlar bağlantı şəbəkələri arasındakı səbəb əlaqələrinin araşdırılmasına imkan vermir.68] başqa bir şəkildə PFC və mesolimbic mükafat sistemi arasındakı istiqamətləndirici qarşılıqlı əlaqəni daha da dərk edə biləcək.

Nəticə olaraq, nəticələrimiz, maddə istifadəsi pozğunluqlarında bildirilənlərə bənzər mükafat sisteminin bölgələri ilə PFC arasında bağlantının artması ilə PG-də funksional əlaqədə dəyişiklikləri göstərir. Prefrontal funksiya və PG-də mesolimbik mükafat sistemi arasındakı bir balanssızlıq, ümumiyyətlə asılılıq halında, həm xüsusi, həm də bilişsel davranış kimi bioloji və psixoterapevtik müdaxilələrdən faydalana bilər.69] və ya evtimik terapiya [70] mükafat emalı ilə əlaqəli şəbəkə qarşılıqlı fəaliyyətlərini normallaşdırmağa yönəldilmişdir.

Məlumatın dəstəklənməsi

Minnətdarlıq

Caspar Dreesen, Eva Hasselmann, Chantal Mörsen, Hella Schubert, Noemie Jacoby və Sebastian Mohnke mövzuların seçilməsində və bu araşdırma üçün məlumatların əldə edilməsində göstərdikləri köməkliyə görə təşəkkür edirik. İştirak etdikləri üçün bütün fənlərə təşəkkür edirik.

Müəllif iştirakları

Təcrübələri qəbul edib tərtib etdi: SK EVDM AH AV NRS. Təcrübələr həyata keçirdi: SK NRS. Məlumatları təhlil etdi: SK SOC DM. Tərtib edilmiş reagentlər / materiallar / analiz alətləri: AH AV NRS DM. Əlyazmanı yazdı: SK SOC EVDM AH AV NRS DM. İştirakçıların işə qəbulu: SK NRS.

References

1. 1. Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA (2010) Davranış Bağımlılıklarına Giriş. Am J Narkotik alkoqoldan sui-istifadə 36: 233-241. PubMed: 20560821.
   • Maddə bax
   • PubMed / NCBI
   • Google Scholar
2. 2. Amerika Psixiatrik Assosiasiyası (2013) Psixi pozğunluqların diaqnostik və statistik kitabçası. Arlington, VA, Amerika psixiatrik nəşriyyatı.
3. 3. Diekhof EK, Gruber O (2010) Arzu ağılla toqquşduqda: anteroventral prefrontal korteks və nüvənin böyüməsi arasındakı funksional qarşılıqlı təsir, insanın impulsiv istəklərə qarşı çıxma qabiliyyətinin əsasını təşkil edir. J Neurosci 30: 1488-1493. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4690-09.2010. PubMed: 20107076.
4. Maddə bax
5. PubMed / NCBI
6. Google Scholar
7. Maddə bax
8. PubMed / NCBI
9. Google Scholar
10. Maddə bax
11. PubMed / NCBI
12. Google Scholar
13. Maddə bax
14. PubMed / NCBI
15. Google Scholar
16. Maddə bax
17. PubMed / NCBI
18. Google Scholar
19. Maddə bax
20. PubMed / NCBI
21. Google Scholar
22. Maddə bax
23. PubMed / NCBI
24. Google Scholar
25. Maddə bax
26. PubMed / NCBI
27. Google Scholar
28. Maddə bax
29. PubMed / NCBI
30. Google Scholar
31. Maddə bax
32. PubMed / NCBI
33. Google Scholar
34. Maddə bax
35. PubMed / NCBI
36. Google Scholar
37. Maddə bax
38. PubMed / NCBI
39. Google Scholar
40. Maddə bax
41. PubMed / NCBI
42. Google Scholar
43. Maddə bax
44. PubMed / NCBI
45. Google Scholar
46. Maddə bax
47. PubMed / NCBI
48. Google Scholar
49. Maddə bax
50. PubMed / NCBI
51. Google Scholar
52. Maddə bax
53. PubMed / NCBI
54. Google Scholar
55. Maddə bax
56. PubMed / NCBI
57. Google Scholar
58. Maddə bax
59. PubMed / NCBI
60. Google Scholar
61. Maddə bax
62. PubMed / NCBI
63. Google Scholar
64. Maddə bax
65. PubMed / NCBI
66. Google Scholar
67. Maddə bax
68. PubMed / NCBI
69. Google Scholar
70. Maddə bax
71. PubMed / NCBI
72. Google Scholar
73. Maddə bax
74. PubMed / NCBI
75. Google Scholar
76. Maddə bax
77. PubMed / NCBI
78. Google Scholar
79. Maddə bax
80. PubMed / NCBI
81. Google Scholar
82. Maddə bax
83. PubMed / NCBI
84. Google Scholar
85. Maddə bax
86. PubMed / NCBI
87. Google Scholar
88. Maddə bax
89. PubMed / NCBI
90. Google Scholar
91. Maddə bax
92. PubMed / NCBI
93. Google Scholar
94. Maddə bax
95. PubMed / NCBI
96. Google Scholar
97. Maddə bax
98. PubMed / NCBI
99. Google Scholar
100. Maddə bax
101. PubMed / NCBI
102. Google Scholar
103. Maddə bax
104. PubMed / NCBI
105. Google Scholar
106. Maddə bax
107. PubMed / NCBI
108. Google Scholar
109. Maddə bax
110. PubMed / NCBI
111. Google Scholar
112. Maddə bax
113. PubMed / NCBI
114. Google Scholar
115. Maddə bax
116. PubMed / NCBI
117. Google Scholar
118. Maddə bax
119. PubMed / NCBI
120. Google Scholar
121. Maddə bax
122. PubMed / NCBI
123. Google Scholar
124. Maddə bax
125. PubMed / NCBI
126. Google Scholar
127. Maddə bax
128. PubMed / NCBI
129. Google Scholar
130. Maddə bax
131. PubMed / NCBI
132. Google Scholar
133. Maddə bax
134. PubMed / NCBI
135. Google Scholar
136. Maddə bax
137. PubMed / NCBI
138. Google Scholar
139. Maddə bax
140. PubMed / NCBI
141. Google Scholar
142. 4. Diekhof EK, Nerenberg L, Falkai P, Dechent P, Baudewig J et al. (2012) Dürtüsel şəxsiyyət və dərhal mükafata qarşı çıxmaq bacarığı: Öz-özünə nəzarət edən sinir mexanizmlərindəki fərdi fərqləri araşdıran fMRI araşdırması. Hum Brain Mapp 33: 2768-2784. doi: 10.1002 / hbm.21398. PubMed: 21938756.
143. 5. Miller EK, Cohen JD (2001) Prefrontal korteks funksiyasının inteqrativ nəzəriyyəsi. Annu Rev Neurosci 24: 167-202. doi: 10.1146 / annurev.neuro.24.1.167. PubMed: 11283309.
144. Maddə bax
145. PubMed / NCBI
146. Google Scholar
147. 6. McClure SM, York MK, Montague PR (2004) İnsanlarda mükafat emalının sinir substratları: FMRI-nin müasir rolu. Neuroscientist 10: 260-268. doi: 10.1177 / 1073858404263526. PubMed: 15155064.
148. Maddə bax
149. PubMed / NCBI
150. Google Scholar
151. 7. Cauda F, Cavanna AE, D'agata F, Sacco K, Duca S et al. (2011) Nüvə akumbenslərinin funksional əlaqəsi və koaktivasiyası: birləşmiş funksional əlaqə və quruluşa əsaslanan meta-analiz. J Cogn Neurosci 23: 2864-2877. doi: 10.1162 / jocn.2011.21624. PubMed: 21265603.
152. Maddə bax
153. PubMed / NCBI
154. Google Scholar
155. Maddə bax
156. PubMed / NCBI
157. Google Scholar
158. Maddə bax
159. PubMed / NCBI
160. Google Scholar
161. Maddə bax
162. PubMed / NCBI
163. Google Scholar
164. Maddə bax
165. PubMed / NCBI
166. Google Scholar
167. Maddə bax
168. PubMed / NCBI
169. Google Scholar
170. Maddə bax
171. PubMed / NCBI
172. Google Scholar
173. Maddə bax
174. PubMed / NCBI
175. Google Scholar
176. Maddə bax
177. PubMed / NCBI
178. Google Scholar
179. Maddə bax
180. PubMed / NCBI
181. Google Scholar
182. Maddə bax
183. PubMed / NCBI
184. Google Scholar
185. Maddə bax
186. PubMed / NCBI
187. Google Scholar
188. 8. Di Martino A, Scheres A, Margulies DS, Kelly MC, Uddin LQ və s. (2008) İnsan striatumunun funksional bağlantısı: istirahət vəziyyətinin FMRI tədqiqatı. Sereb Cortex 18: 2735-2747. doi: 10.1093 / cercor / bhn041
189. Maddə bax
190. PubMed / NCBI
191. Google Scholar
192. Maddə bax
193. PubMed / NCBI
194. Google Scholar
195. Maddə bax
196. PubMed / NCBI
197. Google Scholar
198. 9. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Munte TF (2008) Beyindəki mükafat emalının funksional bağlantısı. Ön Hum Neuroscience 2: 19. doi: 10.3389 / neyro.01.022.2008. PubMed: 19242558.
199. 10. Goldstein RZ, Volkow ND (2011) Asılılıqda prefrontal korteksin disfunksiyası: neyroimaging tapıntıları və klinik təsirlər. Nat Rev Neurosci 12: 652-669. doi: 10.1038 / nrn3119. PubMed: 22011681.
200. 11. David SP, Munafò MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD et al. (2005) Ventral striatum / nüvə siqaret çəkənlərdə və siqaret çəkməyənlərdə siqaret çəkmə ilə əlaqəli şəkil görüntülərinə aktivləşir: funksional bir maqnetik rezonans görüntüləmə işi. Biol Psixiatriya 58: 488-494. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.028. PubMed: 16023086.
201. 12. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S et al. (2004) ventral striatumdakı dopamin D (2) reseptorları ilə alkoqol istəklərinin və istəklərin mərkəzi işlənməsi arasındakı əlaqə. Am J Psixiatriya 161: 1783-1789. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783. PubMed: 15465974.
202. 13. Yazı J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F et al. (2007) Mükafat emalının disfunksiyası, detoksifikasiya edilmiş alkoqolistlərdə spirt istəyi ilə əlaqələndirilir. NeuroImage 35: 787-794. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043. PubMed: 17291784.
203. 14. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T et al. (2009) Mükafat gözləmə əsnasında ventral striatal aktivləşdirmə alkoqoliklərdə impulsivlik ilə əlaqələndirilir. Biol Psixiatriya 66: 734-742. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.04.035. PubMed: 19560123.
204. 15. Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M et al. (2011) Yeniyetmədə siqaret çəkənlərdə mükafat gözləmək zamanı aşağı ventral striatal aktivləşmə. Am J Psixiatriya 168: 540-549. doi: 10.1176 / appi.ajp.2010.10071024. PubMed: 21362742.
205. 16. van Hell HH, Vink M, Ossewaarde L, Jager G, Kahn RS et al. (2010) sirr istifadə insan mükafat sisteminə xroniki təsiri: bir fMRI öyrənilməsi. Eur Neuropsychopharmacol 20: 153-163. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2009.11.010. PubMed: 20061126.
206. 17. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC et al. (2011) Kokain asılılığında müalicənin nəticəsi ilə əlaqədar pul stimullarına sinir cavablarının ilkin araşdırması. Biol Psixiatriya 70: 553-560. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.05.008. PubMed: 21704307.
207. 18. Bechara A (2005) Qərar qəbul etmə, impuls nəzarəti və dərmanlara müqavimət göstərmək üçün iradə itkisi: bir neyrokoqnitiv perspektiv. Nat Neurosci 8: 1458-1463. doi: 10.1038 / nn1584. PubMed: 16251988.
208. 19. Heatherton TF, Wagner DD (2011) Öz-özünə tənzimləmə çatışmazlığının bilişsel nevrologiyası. Cogn Sci 15: 132-139 istiqamətləri. doi: 10.1016 / j.tics.2010.12.005. PubMed: 21273114.
209. 20. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK və s. (2003) Patoloji qumarbazlarda ventromedial prefrontal kortikal funksiyanın FMRI Stroop tapşırığı. Am J Psixiatriya 160: 1990-1994. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990. PubMed: 14594746.
210. 21. Cavedini P, Riboldi G, Keller R, D'Annucci A, Bellodi L (2002) Patoloji qumar xəstələrində frontal lob disfunksiyası. Biol Psixiatriya 51: 334-341. doi: 10.1016 / S0006-3223 (01) 01227-6. PubMed: 11958785.
211. 22. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2005) Patoloji qumarda qərar vermə: patoloji qumarbazlar, alkoqoldan asılı olanlar, Tourette sindromu olan insanlar və normal idarələr arasında müqayisə. Beyin. Resour - Cogn Brain Res 23: 137-151. doi: 10.1016 / j.cogbrainres.2005.01.017.
212. 23. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2006) Patoloji qumarda neyrokoqnitiv funksiyalar: spirt asılılığı, Tourette sindromu və normal nəzarət ilə müqayisə. Asılılıq 101: 534-547. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01380.x. PubMed: 16548933.
213. 24. Marazziti D, Catena M, Osso D, Conversano C, Consoli G et al. (2008) Klinik Təcrübə və Epidemiologiya Patoloji qumarbazlarda icraedici funksiya anomaliyaları. Klinika praktikası. Epidemiol - Ment Health 4: 7. doi: 10.1186 / 1745-0179-4-7
214. 25. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD et al. (2012) Patoloji qumar oyunlarında pul mükafatları və itkilərin emalı zamanı frontostriatal fəaliyyət azalmışdır. Biol Psixiatriya 71: 749-757. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.01.006. PubMed: 22336565.
215. 26. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z et al. (2009) Cavab əzmkarlığı və ventral prefrontal həssaslıq kişi problemli qumarbazlar və siqaret çəkənlərdə mükafat və cəza. Neyropsikofarmakologiya 34: 1027-1038. doi: 10.1038 / npp.2008.175. PubMed: 18830241.
216. 27. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J et al. (2005) Patoloji qumar mesolimbik mükafat sisteminin aktivləşməsi ilə əlaqələndirilir. Nat Neurosci 8: 147-148. doi: 10.1038 / nn1378. PubMed: 15643429.
217. 28. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, El-Guebaly N (2005) Patoloji qumarbazlarda sümüklü beyin fəaliyyəti. Biol Psixiatriya 58: 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037. PubMed: 15993856.
218. 29. van Holst RJ, van Holstein M, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012) Problemli qumarbazlarda Cue reaktivliyi zamanı reaksiya maneəsi: Bir fMRI Tədqiqatı. PLOS ONE 7: e30909. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0030909. PubMed: 22479305.
219. 30. Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, Hecht H, Coles MG et al. (2010) Problemli qumarbazlarda mükafata həssaslıq. Biol Psixiatriya 67: 781-783. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.009. PubMed: 20044073.
220. 31. Oberg SA, Christie GJ, Tata MS (2011) Problemli qumarbazlar qumar oyunu zamanı medial frontal korteksdə mükafat həssaslığı nümayiş etdirir. Neyropsikoloji 49: 3768-3775. doi: 10.1016 / j.neuropsihologia.2011.09.037. PubMed: 21982697.
221. 32. Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH et al. (2012) Patoloji qumar və obsesif-kompulsif pozğunluqda mükafat gözləməsi zamanı beyin fəaliyyətinin dəyişdirilməsi. PLOS ONE 7: e45938. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0045938. PubMed: 23029329.
222. 33. van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE (2012) Problem qumarında pozulmuş gözləntilərin kodlaşdırılması: gözləntidə asılılıq varmı? Biol Psixiatriya 71: 741-748. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.12.030. PubMed: 22342105.
223. 34. Fox MD, Raichle ME (2007) Funksional maqnetik rezonans görüntüləmə ilə müşahidə olunan beyin fəaliyyətindəki spontan dalğalanmalar. Nat Rev Neurosci 8: 700-711. doi: 10.1038 / nrn2201. PubMed: 17704812.
224. 35. Smith SM, Fox PT, Miller KL, Glahn DC, Fox PM və s. (2009) Aktivləşdirmə və istirahət zamanı beynin funksional memarlığının uyğunluğu. Proc Natl Acad Sci USA 106: 13040-13045. doi: 10.1073 / pnas.0905267106. PubMed: 19620724.
225. 36. Van Dijk KRRa, Hedden T, Venkataraman A, Evans KC, Lazar SW et al. (2010) İnternin funksional bağlantısı, insan bağlantısı üçün bir vasitə kimi: nəzəriyyə, xassələr və optimallaşdırma. J Neurophysiol 103: 297-321. doi: 10.1152 / jn.00783.2009. PubMed: 19889849. İnternetdə mövcuddur: doi: 10.1152 / jn.00783.2009. Onlayn mövcuddur: PubMed: 19889849.
226. 37. Chanraud S, Pitel AL, Pfefferbaum A, Sullivan EV (2011) Alkoqolizmdə Defolt Rejim Şəbəkəsinin funksional bağlantısının pozulması. Sereb Cortex, 21: 1-10. PubMed: 21368086.
227. 38. Gu H, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X, Zhan W et al. (2010) Mezokortikolimbik sxemlər istirahət vəziyyətində işləyən bağlantı ilə nümayiş olunduğu kimi xroniki kokain istifadəçilərində pozulmuşdur. NeuroImage 53: 593-601. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.06.066. PubMed: 20603217.
228. 39. Kelly C, Zuo XN, Gotimer K, Cox CL, Lynch L et al. (2011) Kokain asılılığında azalmış interhemisferik istirahət dövləti funksional bağlantı. Biol Psixiatriya 69: 684-692. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.11.022. PubMed: 21251646.
229. 40. Liu J, Qin W, Yuan K, Li J, Wang W et al. (2011) Kişilərdə abstinent Heroin-asılı şəxslərdə istirahətdə disfunksiyalı əlaqə ilə Heroin Cues-dan qaynaqlanan beyin cavabları arasındakı qarşılıqlı əlaqə. PLOS ONE 6: e23098. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0023098. PubMed: 22028765.
230. 41. Ma N, Liu Y, Li N, Wang CX, Zhang H et al. (2010) İstirahət vəziyyətindəki beyin bağlantısında asılılıq ilə əlaqəli dəyişiklik. NeuroImage 49: 738-744. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.08.037. PubMed: 19703568.
231. 42. Rogers BP, Parks MH, Nikel MK, Katwal SB, Martin PR (2012) Xroniki alkoqol xəstələrində Fronto-Cerebellar Funksional Bağlantısı. Alkohol Clin Exp Res 36: 294-301. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01614.x. PubMed: 22085135.
232. 43. Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T et al. (2010) Kokain istifadə edənlərdə dopaminergik orta beyin ilə funksional bağlantı pozuldu. PLOS ONE 5: e10815. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0010815. PubMed: 20520835.
233. 44. Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D et al. (2010) Rezept opioiddən asılı xəstələrdə beyin quruluşu və funksional bağlantıdakı dəyişikliklər. Beyin 133: 2098-2114. doi: 10.1093 / beyin / awq138. PubMed: 20558415.
234. 45. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR (2011) Kokain istifadəsi pozğunluqlarında gücləndirilmiş replika reaktivliyi və fronto-striatal funksional əlaqə. Narkotik alkoqoldan asılılıq 115: 137-144. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.01.009. PubMed: 21466926.
235. 46. Yuan K, Qin W, Dong M, Liu J, Sun J et al. (2010) Qeyri-eroin asılı şəxslərdə boz maddə çatışmazlığı və istirahət vəziyyətindəki anormallıqlar. Neurosci Lett 482: 101-105. doi: 10.1016 / j.neulet.2010.07.005. PubMed: 20621162.
236. 47. Sutherland MT, McHugh MJ, Pariyadath V, Ea Stein (2012) Asılılıq halında istirahət edən dövlət funksional bağlantısı: Öyrənilmiş dərslər və irəlidə bir yol. NeuroImage, 62: 1-15. PubMed: 22326834.
237. 48. Tschernegg M, Crone JS, Eigenberger T, Schwartenbeck P, Fauth-Buhler M et al. (2013) Patoloji qumarda funksional beyin şəbəkələrinin anormallıqları: qrafik-nəzəri yanaşma. Ön Hum Neuroscience 7: 625. PubMed: 24098282.
238. 49. Koehler S, Hasselmann E, Wustenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013) Patoloji qumarda ventral striatumun və sağ prefrontal korteksin daha yüksək həcmi. Beyin quruluşu funksiyası.
239. 50. Petry J, Baulig T (1996) KFG: Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten. Psixoterapiya der Gluecksspielsucht. Weinheim: Psixoloji Verlags Birliyi. s. 300-302.
240. 51. Kim SW, Grant JE, Potenza MN, Blanco C, Hollander E (2009) Qumar Simptomlarının Qiymətləndirmə Ölçüsü (G-SAS): etibarlılıq və etibarlılıq araşdırması. Psixiatriya Res 166: 76-84. doi: 10.1016 / j.psychres.2007.11.008. PubMed: 19200607.
241. 52. Birinci M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J (2001) DSM-IV-TR Ox I bozuklukları üçün Strukturlaşdırılmış Klinik Müsahibə, Araşdırma versiyası, Psixotik Ekranı olan Xəstə Edisi (SCID-I / PW / PSYSCREEN). New York: New York Dövlət Psixiatriya İnstitutu.
242. 53. Oldfield RC (1971) Əl əməyinin qiymətləndirilməsi və təhlili: Edinburq inventarı. Neyropsikoloji 9: 97-113. doi: 10.1016 / 0028-3932 (71) 90067-4. PubMed: 5146491.
243. 54. Aster M, Neubauer A, Horn R (2006) Wechsler Intelligenztest für Erwachsene (WIE). WAIS-III fon David Wechsler üçün Bearbeitung və Adaption des. Farnkfurt: Harcourt Test Xidmətləri.
244. 55. Patton JH, Stanford MS, Barratt ES (1995) Barratt impulsivliyi miqyasının amil quruluşu. J Clin Psixol 51: 768-774. doi: 10.1002 / 1097-4679 (199511) 51: 6. PubMed: 8778124.
245. 56. Saad ZS, Gotts SJ, Murphy K, Chen G, Jo HJ et al. (2012) İstirahət zamanı problem: qlobal siqnal reqressiyasından sonra necə əlaqəli nümunələr və qrup fərqləri təhrif olunur. Brain Connect 2: 25-32. doi: 10.1089 / beyin.2012.0080. PubMed: 22432927.
246. 57. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Ye Z, Münte TF (2009) Bağlantı tədbirləri ilə tutulduğu kimi beynindəki mükafat şəbəkələri. Ön Nevrologiya 3: 350-362. doi: 10.3389 / neyro.01.034.2009. PubMed: 20198152.
247. 58. Wang Y, Zhu J, Li Q, Li W, Wu N et al. (2013) Heroinə bağlı şəxslərdə dəyişdirilmiş fronto-striatal və fronto-serebellar sxemləri: istirahət vəziyyətindəki FMRI tədqiqatı. PLOS ONE 8: e58098. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0058098. PubMed: 23483978.
248. 59. Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K et al. (2007) Qərar vermə zamanı qumar və nambambling maddə istifadəçilərində prefrontal korteks aktivliyi azalır. Hum Brain Mapp 28: 1276-1286. doi: 10.1002 / hbm.20344. PubMed: 17274020.
249. 60. Roca M, Parr A, Thompson R, Woolgar A, Torralva T et al. (2010) İcra funksiyası və frontal lobun zədələnməsindən sonra maye zəkası. Beyin 133: 234-247. doi: 10.1093 / beyin / awp269. PubMed: 19903732.
250. 61. Aron AR, Robbins TW, Poldrack RA (2004) inhibe və sağ alt ön frontal korteks. Cogn Sci 8: 170-177 istiqamətləri. doi: 10.1016 / j.tics.2004.02.010. PubMed: 15050513.
251. 62. Buchsbaum BR, Greer S, Chang WL, Berman KF (2005) Wisconsin kart çeşidləmə tapşırığı və komponent proseslərinin neyroimaging tədqiqatlarının meta analizi. Hum Brain Mapp 25: 35-45. doi: 10.1002 / hbm.20128. PubMed: 15846821.
252. 63. Simmonds DJ, Pekar JJ, Mostofsky SH (2008) Cavab inhibe ilə əlaqəli fMRI aktivləşdirməsinin tapşırıqdan asılı olduğunu göstərən Go / No-go vəzifələrinin Meta analizi. Neyropsikoloji 46: 224-232. doi: 10.1016 / j.neuropsihologia.2007.07.015. PubMed: 17850833.
253. 64. Knoch D, Fehr E (2007) Cazibələrin gücünə qarşı durur: sağ ön ön korteks və özünü idarəetmə. Ann NY Acad Sci 1104: 123-134. doi: 10.1196 / annals.1390.004. PubMed: 17344543.
254. 65. Knoch D, Gianotti LR, Paskal-Leone A, Treyer V, Regard M et al. (2006) Doğru prefrontal korteksin aşağı tezlikli təkrarlayan transkranial maqnit stimullaşdırılması ilə pozulması risk alma davranışına səbəb olur. J Neurosci 26: 6469-6472. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0804-06.2006. PubMed: 16775134.
255. 66. McClure SM, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD (2004) Ayrı-ayrı sinir sistemləri dərhal və gecikmiş pul mükafatlarını dəyərləndirir. Elm 306: 503-507. doi: 10.1126 / elm.1100907. PubMed: 15486304.
256. 67. Cohen JR, Lieberman MD (2010) Birdən çox sahələrdə özünü idarə etməyin ümumi sinir əsasları. In: RR HassinKN OchsnerY. Trope. Cəmiyyətdə ağıl və beyində özünü idarəetmə. New York: Oxford University Press. s. 141-160.
257. 68. Smith SM, Miller KL, Salimi-Xorshidi G, Webster M, Beckmann CF et al. (2011) FMRI üçün şəbəkə modelləşdirmə üsulları. NeuroImage 54: 875-891. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.08.063. PubMed: 20817103.
258. 69. Goldapple K, Segal Z, Garson C, Lau M, Bieling P et al. (2004) Əsas depressiyada kortikal-limbik yolların modulyasiyası: idrak davranış terapiyasının müalicəyə xas təsirləri. Arch Gen Psixiatriya 61: 34-41. doi: 10.1001 / archpsyc.61.1.34. PubMed: 14706942.
259. 70. Lutz R (2005) Eutimik müalicənin terapevtik konsepsiyası. Balaca zövq məktəbi. MMW Fortschr Med 147: 41-43.