Siçovul qumarlama vəzifəsindəki qəribə qələbəyə qoşulma tapşırıqlarına əvvəlki məruz qalma kokainin özünü idarə etməsinə həssaslığını artırır və nüvəli akumbensdə dopamin effluksini basdırır: bağımlılığın mükafat çatışmazlığı fərziyyəsinə dəstək (2019)

J Neurosci. 2019 Jan 9. pii: 3477-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018.

Ferland JN1, Hynes TJ2, Hounjet CD2, Lindenbach D3, Vonder Haar C2, Adams WK2, Phillips AG3, Winstanley CA2.

mücərrəd

Ticarət qumar məhsullarına bənzər görkəmli audiovizual işarələrin mükafat çatdırılmasını müşayiət etdiyi siçovul qumar tapşırığının (rGT) bir versiyasını yerinə yetirmək üçün öyrədilən siçovullar riskli seçimlərə daha çox üstünlük verirlər. Ehtimallı möhkəmləndirmə cədvəllərinin akkumbal dopamin və lokomotor aktivlikdəki psixostimulyatorla əlaqəli artımları artıra biləcəyi barədə əvvəlki nümayişləri nəzərə alaraq, bu düşünülmüş tapşırığın yerinə yetirilməsinin bir asılılıq fenotipini davam etdirə biləcəyini düşündük. Xeyli dərəcədə daha çox siçovul, başlanğıc səviyyəsində qarşılıqsız rGT ilə müqayisədə riskli variantlara üstünlük verdi və bu qərəzlilik, kokainin özünü idarə etməsi ilə daha da artdı, halbuki optimal qərar qəbul edənlərin seçim tərzi təsirsiz qaldı. Buna görə mükafat cütlüyündə işarələrin əlavə edilməsi, kokainin öz-özünə idarəsinə pis uyğunlaşan bilişsel reaksiya göstərən siçovulların nisbətini artırdı. Riskli seçim, şərtləndirilmiş möhkəmləndirmə və ya hədəf / işarə izləmə işarəsi üçün cavab verməklə əlaqəli deyildi, mükafatla paralel işarələrin, uyğun şərtlərlə stimullaşdırıcılara sadə yanaşma ilə əlaqəli olmayan unikal bir mexanizm vasitəsilə pis uyğunlaşma seçimini çökdürdüyünü göstərir. Nəticədə ortaya çıxan qərar qəbuletmə dəyərsizləşməsindən “qorunmasına” baxmayaraq, rGT-də təlim görmüş optimal qərar qəbul edənlər, buna baxmayaraq, təyin olunmamış tapşırıq üzrə öyrədilənlərdən daha çox kokainin özünü idarə etdi. Toplu olaraq bu məlumatlar, çox ehtimal olunan mükafat cədvəlləri ilə təkrar əlaqəli olmağın bir çox davranış mexanizmi vasitəsi ilə asılılıq zəifliyinə səbəb ola biləcəyini göstərir. Uyğun rGT-də təlim görmüş siçovullar ayrıca lokomotor həssaslaşma və aşağı bazal akkumbal dopamin səviyyələrini, lakin akupbal dopamin effluksundakı kokain səbəbiylə daha çox artım göstərdi. Beləliklə, gözə çarpan işarələrin iştirakı ilə qumar oynamaq, mezolimbik dopamin sisteminin adaptiv aşağı tənzimlənməsinə səbəb ola bilər və bu da insanları kokain qəbul etmənin zərərli təsirlərinə daha həssas edir.

Əhəmiyyətli ifadəsi

Iowa qumar oyunu tapşırığında (IGT) riskli, əlverişsiz seçimlərə üstünlük verildiyi dəyərsizləşmə dəyəri / fayda qərarı qəbulu, maddə istifadəsi pozğunluğunda daha çox residiv və müalicə çatışmazlığı riski ilə əlaqələndirilir. Risk seçimini artıran amillərin dərk edilməsi, asılılıq halında zərərli qərar qəbul etmənin əsas səbəbi olan neyrobioloji mexanizmləri izah etməyə kömək edir və bununla da müalicənin nəticələrini yaxşılaşdırır. Problemli qumar, maddə istifadəsi pozğunluğu ilə də olduqca komorbiddir və bir çox kommersiya qumar məhsulları ciddi qələbə ilə əlaqəli ifadələri özündə cəmləşdirir. Burada göstəririk ki, IGT-nin siçovul analoquna mükafat-paralel ipucu əlavə edilməsi, müşahidə olunan kokainin gücləndirici təsirlərinə cavab verə biləcək həssas artan accumbal dopamin effluxu və zəifləmiş lokomotor həssaslığı ilə xarakterizə olunan hipodopaminergik bir vəziyyəti çökdürür. .

PMID: 30626700

DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018