Serotonin və Dopamin qumarlarda qüsurları bərpa etmək üçün tamamlayıcı rol oynayır (2010)

Neyropsikofarmakologiya. 2011 yanvar; 36 (2): 402-410.

2010 Oktyabr 27 onlayn nəşr olundu. doi:  10.1038 / npp.2010.170

PMCID: PMC3055672

Daniel Campbell-Meiklejohn,1,2 Judi Wakeley,3 Vanessa Herbert,4 Jennifer Cook,4,5 Paolo Skollo,6 Manaan Kar Ray,3 Sudhakar Selvaraj,3 Richard E Passingham,2 Phillip Cowen,3 və Robert D Rogers2,3, *

Yazar məlumat ► Maddə qeydləri ► Müəlliflik hüququ və lisenziya məlumatları ►

Bu məqalə olmuşdur istinadən PMC-də digər məqalələr.

Get:

mücərrəd

Zərərləri bərpa etmək üçün qumarların davam etdirilməsi - 'zərər itkisi' - sosial və patoloji qumarın qabarıq xüsusiyyətlərindən biridir. Bununla birlikdə, bu davranışı təsir edən nöromodulyatorlar haqqında az şey bilinir. Üç ayrı təcrübədə, serotonin aktivliyinin rolunu araşdırdıq, D2/D3 reseptor fəaliyyəti və yaş itkisi və İQ uyğun gələn sağlam yetkinlər müalicəyə və ya müvafiq bir nəzarət / plasebo təsadüfi olan beta-adrenoeptor aktivliyi. Təcrübə 1-da iştirakçılar serotonin qabaqcıl triptofan olan və ya olmayan amin turşusu içkiləri istehlak etdilər. Təcrübə 2-də iştirakçılar vahid 176 aldılarD-nin mkg dozası2/D3 reseptor agonist, pramipexole və ya plasebo. Təcrübə 3-də iştirakçılar vahid 80 aldılarmq doza beta-adrenoseptor blokerinin, propranololun və ya plasebonun. Müalicədən sonra iştirakçılar kompüterləşdirilmiş bir itki qovma oyununu tamamladılar. Əhval və ürək dərəcəsi başlanğıcda və müalicədən sonra ölçülmüşdür. Triptofan tükənməsi, əhval-ruhiyyədə nəzərəçarpacaq dəyişikliklər olmadığı təqdirdə itkiləri təqib etmək üçün verilən qərar sayını və təqib etmək üçün ardıcıl qərar sayını əhəmiyyətli dərəcədə azaltdı. Əksinə, pramipeksol təqib olunan zərərlərin dəyərini əhəmiyyətli dərəcədə artırdı və təslim olan zərərlərin dəyərini azaldı. Propranolol ürək dərəcəsini kəskin dərəcədə azaltdı, lakin itkisi təqib edən davranışda ciddi bir dəyişiklik olmadı. Zərər təqibi, qismən davam etmiş qumarın onsuz da yığılmış itkilərin dəyərinə nisbətən marginal dəyəri ilə idarə olunan qaçaq motivli bir qaçış davranışı kimi qəbul edilə bilər. Serotonin və dopamin fərdlərin əvvəlki itkilərdən qurtulmaq və ya 'xilas olmaq' üçün qumar oynamağa meylində ayrılan rol oynayır. Serotonerjik fəaliyyət, davranış variantı olaraq zərər təqibinin mövcudluğunu təşviq edir, D2/D3 reseptor fəaliyyəti, təqib etməyə dəyər hesablanmış itkilərin dəyərində mürəkkəb dəyişikliklər yaradır. Ən azı beta-adrenoeptorların vasitəçiliyi ilə simpatik oyanış, laboratoriyaya əsaslanan zərər itkisi seçimində böyük rol oynamır.

Keywords: serotonin, dopamin, zərər itkisi, qumar, əzm, dəyər

Get:

GİRİŞ

Zərərləri geri qaytarmaq üçün qumarLesieur, 1977), insan qərarının əsas xüsusiyyətidirKahneman və Tversky, 2000). Bununla birlikdə, bir klinik baxımdan, həddindən artıq itki təqib etməsi də qumar davranışları ilə əlaqədar problemlər bildirən şəxslərin əhəmiyyətli bir hissəsində dəyərsizləşmiş nəzarətin əlamətdar bir göstəricisidir (Korless və Dickerson, 1989; McBride et al, 2010; Sacco et al, 2010). Yoxlanılmamış sol itki, qumar oyunlarına cəlb edilmənin, maliyyə öhdəliklərinin artmasının, lakin ehtiyatların azalmasının və potensial olaraq patoloji qumarın ciddi mənfi ailə, sosial və peşə nəticələrinin təhlükəli bir spiralini meydana gətirə bilər (Lesieur, 1979).

Psixoloji səviyyədə itki təqib mürəkkəbdir və tez-tez daha çox itki qorxusuna qarşı oynamağa davam etmək istəyini (və ya ehtiyacını) vuraraq ziddiyyətli motivasiya vəziyyətlərini əhatə edir (Lesieur, 1977): bölünən neyron dövranlardakı fəaliyyətə vasitəçilik edən güclü emosional vəziyyətlər (Campbell-Meiklejohn et al, 2008). Zərərləri geri qaytarmaq üçün qumar da oyanma vəziyyətinin yüksək olması (aşağıya baxın) və qumar problemlərinin klinik təqdimatının önəmli xüsusiyyəti olan qumar fəaliyyəti ilə əlaqəli bir vəziyyətdir (Dickerson et al, 1987; McBride et al, 2010). Nəticə etibarilə zərər itkisi terapevtik müdaxilələrin inkişafı üçün ciddi bir hədəf ola bilər.

Problemli qumar oyunlarının mərkəzliliyinə baxmayaraq, zərər itkisinin neyrokimyəvi sistemlərin fəaliyyətindən təsirlənməsi barədə az şey bilirik. Kiçik bir klinik dəlil, patoloji qumarın serotonin metabolitinin, 5-hidroksiindoleasetik turşusunun beyin və onurğa mayesindəki azaldılmış konsentrasiyaların (uyğunsuz) hesabatlarında nümunə olduğu kimi serotonerjik disfunksiya ilə əlaqəli olduğunu göstərir.Bergh et al, 1997; Roy et al, 1988) və 5-HT ilə kəskin çağırışdan sonra prolaktin sərbəstliyinin artması (və subyektiv 'yüksək' hesabatları) ilə2c reseptor agonist, meta-xlorofenilpiperazin (Pallanti et al, 2006). Seçici serotonin alma inhibitorları da antikompulsiv və anksiyolitik təsiri ilə patoloji qumar müalicəsi kimi bir vəd göstərdilər (Grant və Potenza, 2006; Pallesen et al, 2007). Nəhayət, serotonin tələffüz edir, baxmayaraq ki, kompleks, impulsiv davranışlara təsir göstərir (Winstanley et al, 2004), həm zərər itkisini təşviq edən (Breen və Zuckerman, 1999) və problemli qumarbazlarda şişirdilmişdir (Blaszczynski et al, 1997).

Problemli qumar oyunlarının patofiziologiyasında dopaminergik orta beynin disfunksiyası və onun mezolimbik və prefrontal proqnoz sahələri də ehtimal olunur (Hewig et al, 2010; Potenza, 2008). Uyğun bir sağlam nəzarət mövzuları ilə müqayisədə, patoloji qumarbazlar pul mükafatı üçün simulyasiya edilmiş qumar davranışında olarkən mesostriatal nüvələrdəki neyron cavablarını azaldırlar (Reuter et al, 2005). Psixostimulyatorun, amfetaminin patoloji qumarbazlara verilməsi qumarla əlaqəli bilikləri artıra bilər (Zack və Poulos, 2004), halbuki D2 reseptor antagonist, haloperidol, bu cür davranışın mükafatlandırıcı xüsusiyyətlərini artıra bilər (Zack və Poulos, 2007). Nəhayət, toplanan dəlillər, dopaminerjik müalicələrin Parkinson xəstəliyi olan azlıqda patoloji qumarla (və digər impuls nəzarət problemləri) əlaqəli olduğunu göstərir (Voon et al, 2007) ehtimal ki, dopaminin möhkəmləndirmə öyrənməsində və hərəkət-dəyər münasibətlərinin hesablanmasında daha geniş rolunun pozulduğunu əks etdirən (Dagher və Robbins, 2009; Voon et al, 2010). Beləliklə, mövcud sübutlar həm serotonin, həm də dopamin disfunksiyasının problemli qumar oyunlarına vasitəçilik etdiyini göstərir (Zeeb et al, 2009). Lakin, bu günə qədər zərər itkisi davranışının mərkəzi xüsusiyyətindəki rolu eksperimental olaraq araşdırılmamışdır.

Bəzən problemli qumarbazlarda müşahidə olunan həddindən artıq itki təqibinin neyrokimyəvi substratlarını başa düşməyə başlamağın bir yolu, məhdud qumar təcrübəsi olan sağlam yetkinlərin təqib davranışlarında fərqli neyromodülatörlərin rolunu araşdırmaqdır. Bu cür təcrübələrdən əldə edilən məlumatlar neyromodülatörlərin fəaliyyətindəki pozğunluqların patoloji vəziyyətdə zərər itkisini necə vasitə etdiyinə dair fərziyyələrin formalaşmasına kömək edəcəkdir. Burada üç ayrı təcrübədə laboratoriyamızda inkişaf etdirilmiş və artıq işləyən maqnit rezonans görüntüləmə ilə təsdiqlənmiş zərər itkisinin davranış modelindən istifadə etdik (Campbell-Meiklejohn et al, 2008serotonergik, dopaminergik (D) manipulyasiyalarından sonra klinik olmayan sağlam yetkinlərin (yalnız çox məhdud qumar oyunlarına cəlb olunduğunu bildirən) zərərli davranışlarını müqayisə etmək2/D3) və beta-adrenoeptor aktivliyi.

Təcrübə 1-də, triptofan tükənməsinin zərərləri bərpa etmək üçün qumar oynamağa davam etmə meylinə təsirini araşdırdıq və iki fərziyyə arasında aydın fərqlənən proqnozlar arasında sınaqdan keçirdik. Serotoninin mükafatlandırılmamış fəaliyyətə və cəzalandırma və ya pis hadisələrin baş verməsindən sonra davranışa mane olmaqda önəmli rol oynadığı bilinir (Soubrie, 1986). Bundan əlavə, triptofanın tükənməsi ilə əldə edilən mərkəzi serotonin fəaliyyətindəki müvəqqəti azalma, sağlam yetkinlərdə davam edən davranışın cəza səbəb olan inhibisiyasını azalda bilər (Crockett et al, 2009). Bu əsasda, triptofanın tükənməsinin serotoninə bağlı davranış inhibisyonu nəticəsində uğursuzluqları bərpa etmək üçün qumar oyunlarına davam gətirmə meylini artıracağını gözləyə bilərik.

Digər tərəfdən, serotonin də mənfi hadisələri öyrənməkdə vasitəçilik edir (Bari et al, 2010; Daw et al, 2002; Deakin və Graeff, 1991; Evers et al, 2005). Dayan və Huys (2008) serotonin fəaliyyətinin (eksperimental və ya klinik) azaldılmasından sonra davranış nəzarəti uğursuzluqlarının mənfi proqnoz səhvlərinin ölçüsündə genişlənməyə səbəb ola biləcəyini təklif etdi ki, bu da öz növbəsində həssas şəxslərdə mənfi affektiv vəziyyətləri cəlb edir (Dayan və Huys, 2008). Təcrübəli olaraq, triptofanın tükənməsi sağlam yetkinlərdə mənfi və ya cəzalandırıcı nəticələrin proqnozlaşdırılmasının düzgünlüyünü artıra bilər (Soğular et al, 2008). Bundan əlavə, Evers et al (2005) Triptofanın tükənməsi itkilərin qarşısını almaq üçün qərar qəbul edərkən aktivləşdirilən bir ön bölgə içərisində olan tərs öyrənmə zamanı səhvlərə cavab olaraq sinir fəaliyyətini artırdığını göstərdi (Campbell-Meiklejohn et al, 2008). Beləliklə, sağlam yetkinlərdə triptofanın tükənməsinin, itirilmiş qumar oyunları zamanı pis nəticələrin şiddətini artıracağını və sonrakı itki verici davranışların azalacağını proqnozlaşdıra bilərik.

Təcrübə 2-da, ergolin olmayan D-in bir dozasının təsirini araşdırdıq2/D3 reseptor agonisti, pramipeksol (PPX). Digər dopaminerjik müalicələrlə yanaşı, PPX ilə müalicə Parkinson xəstəliyi xəstələrinin bir hissəsində qumar problemləri ilə əlaqələndirilmişdir (Voon et al, 2007). Bununla birlikdə, D ilə müalicə olub-olmaması ilə bağlı heç bir sınaq keçirilməmişdir2/D3 reseptorları agonistlər itirmək qumar bir qaçış zamanı davranış dəyişdirir.

PPX D üçün əhəmiyyətli dərəcədə daha seçicidir3 daha D2 reseptorları və mesolimbic mükafat yollarında dopamin (autoreceptor və post-synaptic) reseptorlarını bağlayır (Camacho-Ochoa et al, 1995) (Əlavə Məlumatlara baxın). PPX-nin tək aşağı dozaları (məsələn, 0.5)mg) sağlam yetkinlərdə möhkəmlənmə təlimini poza bilər (Pizzagalli et al, 2008) və lotereya tipli oyunlarda riskli seçimləri artırın (Riba et al, 2008), bəlkə mesolimbic yollarının kəskin mükafat siqnalları vasitəsilə (Riba et al, 2008; Santesso et al, 2009). Bunun fonunda və PPX-nin aşağı dozaları və D-yə təsir edən digər agentlər2 reseptorları, pis nəticələrin siqnalını pozur ('mənfi proqnoz səhvləri') (Frank və O'Reilly, 2006; Santesso et al, 2009; van Eimeren et al, 2009), PPX'nin bir dozasının zərər vurma davranışını artırması və bəlkə də sağlam şəxslərin təqib etməyə hazır olduqları zərərlərin dəyərinə təsir etməsi barədə fərziyanı sınadıq.

Təcrübələrdə 1 və 2-də bildirdiyimiz tapıntılar, ya Triptofanın tükənməsi və ya PPX ilə müalicəsi ilə əlaqəli subyektiv vəziyyətlərdə kobud dəyişiklikləri əks etdirməsi ehtimalı az olsa da, müşahidələrimizin siqnal və ya oyanma dəyişikliklərinə aid olması, bəlkə də nisbətən uzanan protokolları əks etdirməsi mümkündür farmakoloji təcrübələrin. Məsələn, triptofan tükənməsi adətən affektiv pozğunluqlara baxılan böyüklərdə vəziyyət təsirini dəyişdirməsə də, mənfi performans rəyinə fizioloji (ürək) cavabları artıra bilər (van der Veen et al, 2008). Bundan əlavə, sahə tədqiqatları kommersiya qumarının simpatik arousalın artması ilə əlaqəli olduğunu göstərir (Anderson və Brown, 1984; Meyer et al, 2000). Bu səbəbdən, oyanışdakı dəyişikliklərin qumarları itkiləri bərpa etmək meylini artırıb azalda biləcəyi aydın deyil. Daha əvvəl, beta-adrenoseptor antagonisti olan propranololun tək dozalarının qərar qəbul edənlərin cəza ilə əlaqəli işarələrə diqqətini azaltdığını gördük (Rogers et al, 2004), zərər itkisi davranışını sərbəst buraxa bilər. Təcrübə 3-da, beta-adrenoeptor antagonisti propranololun bir dozası ilə sağlam yetkinlərdə istehsal olunan azalmış ürək dərəcəsinin (HR) növündə əks olunduğu kimi, arousalda baş verən dəyişikliklərin zərər itkisi davranışına təsir etdiyini yoxladıq.

Get:

MATERİALLAR VƏ METODLAR

İştirakçılar və Dizaynlar

Bütün iştirakçılar yazılı məlumatlı razılığı təmin etdilər. İştirakçılara, aşağıdakı istisna meyarlarının heç birinə cavab verilməməsini təmin etmək üçün, yarımçıq quruluşlu bir SCID-I görüşü də daxil olmaqla təcrübəli psixiatr tərəfindən klinik müayinə verildi: (i) böyük fiziki xəstəliklər; (ii) cari və ya əvvəlki DSM-IV əsas əhval və ya psixotik pozğunluq; və (iii) cari və ya əvvəlki DSM-IV maddə asılılığının pozulması. İştirakçılar Cənubi Oaks Qumar Ekranı ilə qiymətləndirildi (Lesieur və Blume, 1987); bütün ballar ya 0 ya da 1 idi, bu da problem və ya patoloji qumar haqqında heç bir dəlil göstərmir.

1 sınağı

Otuz dörd sağlam yetkin qatıldı. Heç kimdə əhval pozğunluğu tarixi yox idi; qadın iştirakçılarda aybaşı dövrü mərhələsində heç bir məhdudiyyət yox idi. On yeddi iştirakçı (səkkiz kişi) triptofan (T−) olmayan bir amin turşusu içdi və 17 iştirakçı (səkkiz kişi) triptofan (T +) olan bir amin turşusu içdi. T + iştirakçıları və T− iştirakçıları cinsləri (bax: Əlavə Cədvəl S1), yaş (F <1.00) və idrak qabiliyyəti (quzğun et al, 1998) (F (1,30) <2.08).

İştirakçılar aşağı proteinli bir pəhriz izlədilər (<2)g) tədqiqatdan bir gün əvvəl və eksperiment günü 0830 saatda laboratoriyada iştirak etməzdən bir gün əvvəl oruc tutdu. Dövlətə müsbət və mənfi təsir göstərən tədbirlər (Watson et al, 1988) bu zaman 15 ilə birlikdə alındıÜmumi plazma triptofan konsentrasiyalarını əldə etmək üçün ml qan nümunələri. İştirakçılar daha sonra 60 dəqiqəlik bir müddət ərzində bir amin turşusu içdi. İştirakçıların heç biri keçici ürək bulanması xaricində yan təsirləri bildirməmişdir. İştirakçılara az zülal verildi (<2)g) günorta saatlarında nahar. Təkrar dövlət və müsbət təsir ölçmələri və ikinci bir qan nümunəsi toplanmışdır + 5amin turşusu içkisini istehlak etdikdən sonra, zərərli oyunu tamamlamadan əvvəl.

2 sınağı

Otuz sağlam yetkin təsadüfi olaraq 176 almaq üçün təyin edildiμg PPX və ya plasebo (plasebo-PPX). Hər qrupda yeddi kişi var idi. Plasebo qəbul edənlər ilə PPX qəbul edənlər arasında yaşları və ya idrak qabiliyyətləri baxımından (Əlavə Cədvəl S2) heç bir fərq yox idi (hər ikisi F <1.00).

Bu 176Təcrübə 2-da istifadə olunan PPX-nin mkg dozası narahat ayaq sindromu üçün klinik cəhətdən effektiv olduğu göstərilən dozalarla müqayisə edilir (Manconi et al, 2007). Güman etmək üçün yaxşı səbəblər var ki, subyektiv (Hamidoviç et al, 2008) və davranış (Pizzagalli et al, 2008; Riba et al, 2008; Santesso et al, 2009) aşağı dozada dopaminergik agentlərin təsiri orta beyin dopaminergik neyronların fəaliyyətini tənzimləyən avto-reseptorlarda pre-sinaptik hərəkətləri əks etdirir (Frank və O'Reilly, 2006; Grace, 1995). Aşağıda təsvir edildiyi kimi, tapılanları təkrarlayırıq (1)mq) aşağı dozada PPX, sağlam yetkinlərdə psixometrik ölçmələri azaldır və əvvəlcədən sinaptik bir hərəkət rejimini təklif etdi (Hamidoviç et al, 2008). Bununla birlikdə, bizim 176μg dozası, serum prolaktinin 2-dən çox azaldılması üçün göstərilənlərlə müqayisə edilirh (Şillinq et al, 1992), heç olmasa nəticələrimizin bəzi post-sinaptik reseptor fəaliyyətini əks etdirməsi ehtimalını artırırıq (Ben-Jonathan, 1985).

İştirakçılar 0830 saatda laboratoriyaya qatıldılar və vəziyyətə müsbət və mənfi təsirlərin ilkin qiymətləndirmələrini başa çatdırdılar (Watson et al, 1988). Sistolik / diastolik qan təzyiqi (BP) və HR-nin ilkin tədbirləri toplanmışdır. Bunun ardınca iştirakçılar vahid 176 aldılarmkg PPX və ya laktoza ehtiva edən bir jelatin kapsulu. 2-dan sonrah (+ 2)h), sistolik / diastolik BP və HR ölçüləri alındı. Vəziyyətə müsbət və mənfi təsir də itirmə oyunu bitməzdən əvvəl bu zaman toplanmışdı.

3 sınağı

On dörd (yeddi kişi) iştirakçı təsadüfi olaraq 80 almaq üçün təyin edildimg propranolol (plasebo-PPL) və 14 iştirakçı (səkkiz kişi) təsadüfi olaraq laktoza plasebo (PLA-PPL) almaq üçün təyin edildi. İki iştirakçı qrupu yaşlarına görə yaxşı uyğun gəldi (bax Əlavə Cədvəl S4) (F <1) və idrak qabiliyyəti (F (1,24) = 1.87).

İştirakçılar səhərlər 2 üçün oruc tutaraq laboratoriyada iştirak etdilərh və kafein qəbul etmədən. Dövlətə müsbət və mənfi təsir göstərir (PANAS) (Watson et al, 1988), sistolik BP, diastolik BP və HR ilkin səviyyələrdə qiymətləndirildi və sonra hər 30bundan sonra min. İştirakçılar zərərli oyunu + 75 oyununu tamamladılarmüalicədən sonra min.

Zərər çəkən oyun

Funksional maqnit rezonans görüntüləməsi üçün uyğun itkisiz oyunumuzun bir versiyası başqa yerlərdə ətraflı təsvir edilmişdir (Campbell-Meiklejohn et al, 2008). Hər oyunda iştirakçılardan itki (ölçüsünü iki dəfə artırmaq riski ilə) və ya çıxması (və müəyyən itkiyə davam etməsi) üçün qumar arasında seçim etmələri tələb olunurdu. Bu cür dilemmalar müxtəlif sosial və iqtisadi kontekstlərdə riskli seçimlərə səbəb olur (Şafir və Tversky, 1995). Təsvir seçmə nəzəriyyələri (qeyri-müəyyənlik altında) bu davranışı itkilərin nominal dəyəri (məsələn, pul nəticələri) subyektiv dəyəri və ya faydası ilə əlaqəli bir psixofizik funksiyanın konveks hissəsinə düşməsini və bunun nəticəsində qazancın azaldılmasını və aşağı düşməsini əlaqələndirir. daha böyük itkilərə məruz qalmaq müəyyən, lakin daha kiçik itkilərlə əlaqəli kommunal xidmətlərin azalmasına nisbətən mütənasibdir (Kahneman və Tversky, 2000). Əvvəllər, oyunumuzdakı zərərləri bərpa etmək üçün qumar oyunlarının digər qumar fəaliyyətlərindəki zərərləri təqib etmək meylinin psixometrik tədbirləri ilə əlaqəli olduğunu aşkar etdik (Campbell-Meiklejohn et al, 2008).

Oyunun əvvəlində iştirakçılara uydurma £ 20 funt sterlinqə sahib olduqları bildirildi000 ilə oynamaq, ancaq təcrübənin sonunda ən çox bal toplayan iştirakçının 70 funtluq bir real mükafat qazanacağı. Oyunun hər 'turunda' ilk oyun £ 10, 20 £, 40 £, 80 və ya 160 £ oyun cəmindən çıxıldı. Bu məbləğ seçimlərin altında göründü: 'Çıx' və 'Oyna' (Şəkil 1). Bu nöqtədə iştirakçılar bu itkini davam etdirərək və raundu dərhal başa vuraraq ('itkiyə' nəticəsi) 'Çıx' seçimini edə bilər və ya 'Çal' seçimini edə bilər, yəni itkini təqib edə bilərlər. Beləliklə, zərərə bərabər bir məbləğ çıxarmaq üçün qumar oynaya bilərdilər, ancaq zərərlərini eyni miqdarda artırma riski ilə. Kumar qərarının nəticəsi müsbət olarsa ('kovalamaca' nəticəsi), itki bərpa edildi və tur sona çatdı. Nəticə mənfi olsaydı ('təqib-zərər' nəticəsi), itki iki dəfə artırıldı və iştirakçılara növbəti tur seçimində imtina etmək və ya təqib etmək üçün başqa bir şans verildi. Hər seçim üçün seçimlər - 'Oynat' və ya 'Çıx' - kompüter ekranlarının sol və sağ tərəflərində eyni dərəcədə tez-tez görünürdü.

Şəkil 1

Şəkil 1

Zərər çəkən oyun üçün ardıcıllığı göstərin. Oyunun hər dövrünün əvvəlində bir itki tətbiq edildi və ya oynamağa (daha sonra qumar etməyə) və ya çıxmağı (itkini qəbul etmək) və turu bitirmək qərarı verildi. Ardıcıl itkilər və qərarlar meydana gəldi ...

Nəticə görüntüləri (bax Şəkil 1) iştirakçıların bir qumar qazanıb qazanmadıqlarını və heç bir pul itirmədiklərini göstərdi ('kovalamaca qazan'); bir qumar uduzub-itirmədiklərini və itirilən məbləğin ('təqib itkisi'); və ya iştirakçılar turdan çıxmağı seçsələr itirilən məbləğ ('çıxma-itki'). Hər turun sonunda iştirakçılara 'dəyirmi məğlub' ekranında son itkiləri barədə də məlumat verildi. Bu ekran həmin tur üçün məcmu zərərləri göstərdi, itkilər 0-dan çox olduqda qırmızı mətndə, 0 olduqda isə yaşıl mətndə. Zərər izləyən oyunun raundları 10, 20, 40, 80, £ itkilərlə başladı. 160 və ya 640 funt. İştirakçılar məğlub olmağa davam edərlərsə, itkilər XNUMX funt sterlinqə çatana qədər ikiqat artmağa davam etdi və bu nöqtədə tur maksimum itkiyə məruz qalaraq sona çatdı.

Bütün iştirakçılar itkiyə səbəb olan oyunun 20 turunu oynadılar. Qalib gəlmə nəticələri hər dövr ərzində təsadüfi olaraq yerləşdirilmişdir ki, qazanılmış nəticələr istənilən sayda ardıcıl itkilərdən sonra (0 və 5 arasında) eyni dərəcədə tez-tez baş verdi. Zərər vuran oyunun nəticələri belə paylandı ki, iştirakçılar oyunun hər seçimində oynamağa qərar verdikdə 14 turlar bütün itkiləri geri qaytardı. Ancaq altı tur 640 funt sterlinq itkisi ilə nəticələndi.

İştirakçılara yaxşılıq ehtimalı ilə bağlı heç bir şey deyilmədi vs qərarlar 'qeyri-müəyyənlik' şərtləri altında verildiyi üçün pis nəticələr (Kamerer və Weber, 1992). İştirakçıları oyun pullarının mümkün qədər çoxunu qorumaq üçün erkən buraxdıqları konservativ strategiyaları qəbul etməkdən çəkindirmək üçün oyun zamanı oyun pullarının məcmu oyun miqdarı haqqında heç bir məlumat verilmədi. İştirakçılara yalnız oyun oynamaq və ya çıxmaqla ən yaxşı xal qazana bilməyəcəkləri bildirildi.

Xülasə etmək üçün iştirakçılara, eyni zamanda mümkün qədər çox resurs qorumaqla, zərərin ölçüsünü iki qat artırmaq və ya itkini saxlamaq və təqibin sona çatması üçün bir zərərin geri qaytarılması üçün qumar oyunları arasında seçim olan bir sıra dilemma ilə qarşılaşdılar (Campbell-Meiklejohn et al, 2008). Bu mənbələrin dəyəri (eksperimenter tərəfindən təyin olunan nöqtələr) iştirakçılardan mümkün qədər çox xal toplamağı tələb edən iştirakçılararası rəqabət kontekstində təmin edilmişdir. Nominal və həqiqi mükafatların bu qarışığı davranış iqtisadiyyatında laboratoriya xaricində müşahidə edilənlərə keyfiyyətcə və kəmiyyətcə oxşar davranış göstərmək üçün istifadə edilmişdir (Cubitt et al, 1998).

Statistik təhlili

Asılı tədbirlər, oyun boyunca edilən bütün seçimlərdən qumar (və ya təqib) seçimlərinin nisbəti və hər turda ardıcıl itkilərin orta sayını əhatə etmişdir. Gizlənmiş itkilərin miqyasını (və ya dəyərini) və oyun zamanı verilmiş itkilərin həcmini (və ya dəyərini) təhlil etdik. Bu dəyərlər oyun zamanı rast gəlinən bütün itkilərin orta dəyərlərinə nisbət şəklində ifadə edilmişdir (Daha çox məlumat üçün Əlavə Məlumatlara baxın).

Üç təcrübə üçün demoqrafik, subyektiv və itkiyə səbəb olan tədbirlər, subyektlər arasında müalicə amilləri (T +) ilə bir tərəfli təhlili (ANOVA) istifadə edərək sınaqdan keçirilmişdir. vs T−, PPX vs plasebo və ya propranolol vs plasebo) və cinsiyyət.

Get:

NƏTİCƏLƏR

Təcrübə 1: Triptofan tökülməsi

Fizioloji və subyektiv təsirlər

Triptofan olmadan amin turşusu içkisinin istehlakı (T− müalicəsində) ümumi plazma konsentrasiyasının + 5-da əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına səbəb olduh sonra nəzarət içkisi ilə müqayisə edildi (T + müalicəsində) (Əlavə Cədvəl S1-ə baxın). Lakin, T− müalicəsi T + müalicəsi (Əlavə Cədvəl S1) ilə müqayisədə ya müsbət, ya da mənfi təsirdə hər hansı bir ciddi dəyişiklik yaratmadı (bütün F (1,30) 'ın <2.29).

Zərər itkisi

T− müalicəsini alan iştirakçılar, T + müalicəsini alan iştirakçılarla müqayisədə itkiləri izləmək qərarlarının nisbətində nəzərəçarpacaq dərəcədə və əhəmiyyətli dərəcədə azalma göstərdilər (Şəkil 2a) (F (1,30) = 8.43, p<0.01). Məğlub olan qumar oyunlarında təqib etmək üçün ardıcıl qərarların sayı, triptofan tükənməsindən sonra da etibarlı şəkildə azaldı (Şəkil 2b) (F (1,30) = 8.06, p

Şəkil 2

Şəkil 2

Triptofanın tükənməsindən sonra sağlam, klinik olmayan yetkin iştirakçıların üç nümunəsində itkiyə səbəb olan davranışın davamlılığı (vs bir nəzarət amin turşusu içkisi), tək bir 176mk D2/D3 reseptor agonist, pramipexole (PPX) vs plasebo), ...

Zərərləri geri qaytarmaq üçün qumarların nisbətinə təsirindən fərqli olaraq, bu sahədə ciddi dəyişiklik baş vermədi dəyər Triptofan tükənmiş iştirakçıların təqib etmək qərarına gəldikləri zərərlər (oyun zamanı rast gəlinən bütün itkilərin orta dəyərlərinə nisbət şəklində ifadə olunur; Əlavə məlumatlara baxın) (Şəkil 3a) nəzarət prosedurunu alan iştirakçılarla müqayisədə (F's <1). Həm də əhəmiyyətli bir dəyişiklik olmadı dəyər işdən çıxmaq qərarına gəldikdə itki (Şəkil 3b) (F's <1).

Şəkil 3

Şəkil 3

Triptofanın tükənməsindən sonra sağlam, klinik olmayan iştirakçıların üç nümunəsində zərər itkisi davranışında dəyər məlumatlarının istifadəsi (vs bir nəzarət amin turşusu içkisi), tək bir 176mk D2/D3 reseptor agonist, pramipexole ...

Təcrübə 2: PPX

Fizioloji və subyektiv təsirlər

Sistolik BP, diastolik BP və HR, plasebo ilə müalicə ilə müqayisədə PPX ilə aparılan ardından əhəmiyyətli dərəcədə dəyişdirilmədi (bax: Əlavə Məlumat və Əlavə Cədvəl S3) (bütün F (1,25) 'ın <1.86).

PPX ilə müalicə + 2-də plasebo ilə müqayisədə vəziyyətə müsbət təsirini əhəmiyyətli dərəcədə azaltdıh aşağıdakı müalicə (F (1,26) = 10.05, p<0.005) (Əlavə Cədvəl S2). Xüsusilə müsbət təsir plasebo ilə müalicədən sonra artmağa meyllidir (F (1,13) = 3.53, p= 0.08), PPX (F (1,13) = 6.84, p<0.05). +2h, zərərli oyunu tamamlayarkən, PPX alan iştirakçılar plasebo alanlar (F (1,26) = 8.34, p<0.01). PPX, plasebo ilə müqayisədə vəziyyət-mənfi təsiri dəyişdirmədi (hamısı F <1).

Zərər itkisi

PPX, platsebo ilə müqayisədə uduzan qumar oyunu boyunca, təqib etmək qərarlarının sayını və təqib etmək üçün ardıcıl qərarların sayını bir qədər azaltdı (Şəkil 2); Bununla birlikdə, bu təsirlərin heç biri statistik baxımdan əhəmiyyətli deyildi (F's <1). Əksinə, PPX əhəmiyyətli dərəcədə artırılmış iştirakçıların bərpa etmək üçün qumar etməyə qərar verdikləri itkilərin dəyəri (Şəkil 3a) (F (1,26) = 4.94, p<0.05) və həmçinin əhəmiyyətli dərəcədə aşağı zərərin iştirakçıları təslim olduŞəkil 3b) (F (1,26) = 5.87, p<0.05). Təqib olunan və təslim olan zərərlərin dəyərindəki bu dəyişikliklər +2 səviyyəsində müsbət təsir göstərdikdə əhəmiyyətli olaraq qaldıh kovariate olaraq daxil edildi (F (1,25) = 4.48, p<0.05 və F (1,25) = 4.39, pMüvafiq olaraq <0.05). Statistika təhlili təqib edilən zərərlərin və təslim edilmiş dəyərlərin düzəldilməmiş dəyəri üzərində aparıldıqda da ümumiyyətlə dəyişməmişdir (tam təfərrüatlar üçün Əlavə Məlumata baxın).

Təcrübə 3: Propranolol

Fizioloji və subyektiv təsirlər

Propranolol sistolik və ya diastolik BP-də plasebo ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə daha böyük və ya daha kiçik dəyişikliklər yaratmadı (hamısı F <1). İR +75-ə görə azaldımin müalicə sonrası (73.64 ± 10.82 vs 62.04 7.68 ±bpm) (F (1,24) = 60.30, p<0.0001). Bununla birlikdə, propranololdən sonra bu azalma plasebo ilə müqayisədə (Əlavə Cədvəl S5) əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır (F (1,24) = 4.98, p<0.05). Əsas HR plasebo ilə müalicə olunan iştirakçılara nisbətən propranolol ilə müalicə olunan iştirakçılarda daha çox olma meylinə sahib olduğu üçün (F (1,24) = 2.64), müalicə iştirakçılarının İK-dəki nisbi dəyişikliyə təsirlərini də araşdırdıq. Bu, propranololun plasebo ilə müqayisədə HR-də (18.64 ± 8.45) əhəmiyyətli dərəcədə daha çox azalma yaratdığını təsdiqlədi vs 11.08 ± 11.38%) (F (1,24) = 4.64, p

Vəziyyət pozitiv və-mənfi təsirlər, propranolol ilə müalicədən sonra plasebo ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə fərqli deyildi (bax Əlavə Məlumat və Əlavə Cədvəl S4) (F <1.00 və F (1,24) = 1.61, müvafiq olaraq). + 75-də hər iki ölçüdə müalicə ilə əlaqəli ciddi fərqlər yox idiitirmə oyunu bitdikdə min.

Zərər itkisi

Propranolol və plasebo arasında təqib ediləcək qərarların sayı, təqib ediləcək ardıcıl qərarlar sayı baxımından ciddi fərqlər olmadı (Şəkil 2) və ya təqib edilmiş itkilərin dəyəri və təslim olunan zərərlərin dəyəri (Şəkil 3) (hamısı F-lər <1).

Get:

MÜZAKİRƏ

Əldə etdiyimiz tapıntılar serotonin və dopaminin zərərləri bərpa etmək üçün qumar saxlamaq tendensiyasında bir-birini tamamlayan rol oynadığını göstərir. Serotonin aktivliyi itkiyə səbəb olan davranışın qorunmasında rol oynayır, halbuki dopamin aktivliyi ən azı D2/D3 reseptor sistemi, təqib edilən və ya təslim edilən itkilərin həcmini tənzimləyən görünür. Bunun əksinə olaraq zərər itkisinin hər iki aspekti, ən azı, beta-adrenoseptor fəaliyyətinin vasitəçiliyi ilə simpatik oyanışdakı dəyişikliklərdən çox müstəqildir. Məlumatlarımız bu mərkəzi, lakin zəif başa düşülən, qumar davranışının təzahürünü təşviq edən monoaminergik mexanizmlər haqqında yeni fərziyyələri vurğulayır.

Təcrübə 1-də, mərkəzi serotonin fəaliyyətinin zərərverici davranışa vasitəçilik etdiyini yoxlamaq üçün triptofan tükənməsinin təsirini araşdırdıq. Bu, ən azı iki şəkildə özünü büruzə verə bilər. Birincisi, bir neçə sübut xətti serotoninin mükafatlandırılmamış və ya cəzalandırılmayan davranışın qarşısını almağa vasitəçilik etdiyini göstərir (Crockett et al, 2009; Dayan və Huys, 2008; Soubrie, 1986). Beləliklə, serotonin fəaliyyətinin azalmasına səbəb olan triptofanın tükənməsi, sağlam yetkin iştirakçılarımızdakı zərərləri bərpa etmək üçün qumar oyunlarının artacağını gözləmək olardı. Bunun əksinə olaraq, serotonin aktivliyi, həssas hadisələrin öyrənilməsində və öhdəsindən gəlməkdə də mühüm rol oynayır (Bari et al, 2010; Daw et al, 2002; Deakin və Graeff, 1991; Evers et al, 2005). Triptofanın tükənməsinin cəzalandırma nəticələrinin proqnozunu yaxşılaşdıra biləcəyini nəzərə alsaq (Soğular et al, 2008) və ön cingulate korteksindəki nəticələrin cəzalandırılması üçün sinir cavablarını artırın (Evers et al, 2005), triptofan tükənməsinin pis nəticələrin fərqliliyini artıracağını və itki təqib edən davranışları azalda biləcəyini də düşündük. Əslində, sağlam yetkinlərin vəziyyətində təsirli bir dəyişiklik meydana gəlməsə də, triptofan tükənməsi, iştirakçıların itkiləri təqib etmək üçün verdikləri qərarların nisbətini əhəmiyyətli dərəcədə azaltdı və kumarları itirmək əsnasında təqib etmək üçün ardıcıl qərar sayını azaltdı. Bu, ən azı bu vəziyyətdə serotonin aktivliyinin zərərin qarşısını almaq əvəzinə zərər təqibinin davam etməsinə kömək etdiyini göstərir.

Qeyri-müəyyənlik şəraitində seçim təsviri nəzəriyyələri itkiyə səbəb olan davranışı, daha böyük itkilərin izlənməsi və əziyyət çəkməsi ilə əlaqəli subyektiv dəyərdə və ya xidmətdə perspektiv azalmaların hələ yaranan kiçik itkilərlə əlaqəli faydalılıq azalmalarından mütənasib olaraq az olması fikri ilə əlaqələndirilir (Kahneman və Tversky, 2000). Bu şərtlərdə qumarbazların lazımi mənbələr mövcud olduğu müddətcə oynamağa davam etmələri məna daşıyır. Bu baxımdan zərər itkisinə həvəsli bir şəkildə qaçış davranışı kimi baxıla bilər, ancaq idarə olunan, ən azı qismən dayandırılmasına nisbətdə davam edən oyun marjinal faydası ilə idarə edilə bilər. Triptofanın tükənməsini zərər itkisi ilə davranış modelimizi azaltdığımıza görə, bu vəziyyətdə ən azı azalmış mərkəzi serotonin fəaliyyətinin oyun zamanı rast gəlinən dəyərlər aralığında gələcək pis nəticələrin şiddətini artıraraq davam edən oyunun marjinal faydasını azaltdığını göstərir. (Soğular et al, 2008; Deakin və Graeff, 1991).

Zərərləri bərpa etmək üçün serotonin aktivliyi ilə qumar arasında əlaqəni qurmaq üçün əlavə təcrübələrə ehtiyac olacaqdır. Lakin serotoninin impuls nəzarətinə verdiyi töhfəni nəzərə alaraq, bu əlaqənin sadə və ya xətti olacağını düşünməməliyik (Winstanley et al, 2004). Triptofanın tükənməsini azaltma itkisini azaldıb tapdığımız nəticələr, 10 təkrarlayan allelinin daşıyıcıları olan risk münasibətlərini ölçmək üçün sadə elikasiya prosedurlarından istifadə edərək əldə edilmiş digər müşahidələrə uyğundur. STIN2 gen (nəticəsi budur) ali serotonin tonu zərərlər üçün artan risk axtaran seçimləri göstərir (Zhong et al, 2009). Bunun əksinə olaraq, məlumatlarımız, 2 həftəlik triptofan ilə bir pəhriz substratı kimi, müəyyən qazanclar və qeyri-müəyyən böyük və ya kiçik qazanclar arasında tək qərar qəbul edərkən riskə qarşı seçim arasındakı sürüşmələrin azalması və risk edərkən seçimlərin edildiyi qənaətləri ilə ziddiyyət təşkil edir. müəyyən itkilər və qeyri-müəyyən böyük və ya kiçik itkilər arasındakı tək qərarlar (Murphy et al, 2009). Toplu olaraq bu məlumatlar serotoninin zərərləri bərpa etmək üçün qumarda təsirinin bir sıra psixoloji və farmakoloji amillərdən, o cümlədən eksperimental vəziyyətin zərərləri bərpa etmək üçün bir və ya bir neçə ardıcıl seçim etməsindən və digər seçimlərin bir kontekstinin olub-olmamasından asılı olaraq dəyişə biləcəyini göstərir. gözlənilən müsbət dəyərlər.

Tək 176-in təsirimkg PPX dozası tamamilə fərqli idi. Bu müalicə zərərləri təqib etmək qərarlarının nisbətini və ya itirilmiş qumar oyunları zamanı təqib ediləcək ardıcıl qərarların sayını artırmadı; Bununla birlikdə, PPX iştirakçıların təqib etməyə hazır olduqları itkilərin dəyərini əhəmiyyətli dərəcədə artırdı və eyni zamanda işdən çıxarkən iştirakçıların təslim olmağa hazır olduqları itki dəyərini azaltdı. Beləliklə, PPX'nin bir dozası daha kiçik itkilər hesabına daha böyük itkilərin tutulmasına üstünlük verdi.

Tək 176-ın fəaliyyət rejimini qəbul edirikTəcrübə 2-da istifadə olunan PPX-nin mkg dozası qeyri-müəyyən olaraq qalır. Dopaminergik dərmanların aşağı dozalarının davranış təsirləri orta beyin içərisində olan dopamin neyronların avtomatik reseptorlarında sinapsdan əvvəl təsir göstərə bilər (Frank və O'Reilly, 2006; Santesso et al, 2009), 100 və 200 tək dozalarımq PPX, həmçinin ön hipofizdəki dopamin reseptorlarında dərmanın post-sinaptik təsirini təklif edərək serum prolaktini azalda bilər (Şillinq et al, 1992). Burada əvvəlki tapıntıları təkrarlayaraq, 176 dozumuzu qeyd edirikμg PPX də iştirakçıların müsbət vəziyyətinin təsirini əhəmiyyətli dərəcədə azaltdı (Hamidoviç et al, 2008). Bu, bu təcrübədə ən azı PPX dozalarının D-dəki fəaliyyət sayəsində zərər itirmə oyunumuzun performansına təsir etdiyini göstərir.2/D3 dopamin avtomatik reseptorları

D2 və D3 reseptorlar əsasən nüvənin böyüdülmə yollarında və amigdalada ifadə olunur (Camacho-Ochoa et al, 1995), bunların hər ikisi kokain kimi stimullaşdırıcı dərmanların gücləndirici dəyərinə təsir göstərirCaine et al, 1997; Thiel et al, 2010). İndiki zamanda, bu reseptor tiplərindən hansının müşahidə olunan itki vermə davranışına daha böyük töhfə verdiyini bilmək üçün bir yolumuz yoxdur. Əvvəlki təcrübələr bu fəaliyyətin D-də olduğunu irəli sürdü2 reseptorlar mənfi proqnoz səhvlərinə işarə edən beyin ortasında dopamin fəaliyyətindəki diplərin ifadəsini pozaraq riskli qərarların pis nəticələrindən ('getməməli öyrənmə') öyrənməyi poza bilər (Frank və O'Reilly, 2006; Səmimi et al, 2007a,2007b, 2009). Ancaq məlumatlarımız D ilə əlaqəli nəticələrin itirilməsinə bu həssaslığın olduğunu göstərir2/D3 reseptor fəaliyyəti, riskli seçimlərdə mənfi hadisələrdən öyrənmək üçün sadə bir uğursuzluqdan daha mürəkkəb dəyişikliklər yaradır. Daha doğrusu, pis nəticələrdən sonra dopamin aktivliyindəki diplərin aşkarlanmasında pozuntuların kiçik itkiləri qeyd etmək üçün birbaşa bir uğursuzluq yaratdığını və bu səbəblə PPX ilə müalicə olunan iştirakçıların kiçik paylardan imtina etmək qərarlarının sayını artırdığını fərz edirik. Bununla birlikdə, D ilə əlaqəli nəticələrin itirilməsinə həssaslıq azaldı2/D3 fəaliyyət, daha çox itki ilə əlaqəli subyektiv dəyərdəki mənfi dəyişikliyi daha da azaltdı, davam edən oyunun marjinal dəyərini artırdı; beləliklə platsebo ilə müqayisədə daha böyük dəyər itkisi üçün qərar qəbul etməkdir.

PPX ilə müalicədən sonra möhkəmləndirmənin öyrənilməsində dəyişikliklər (Pizzagalli et al, 2008) pis nəticələrdən sonra ön cingul bölgəsində dəyişən siqnal ilə əlaqələndirilir (Santesso et al, 2009) və yaxşı nəticələrdən sonra striatum daxilindəki kəskin siqnalRiba et al, 2008). Əvvəllər, ön cingulate sulcus içərisində pis qumar nəticələrinə gərginləşən sinir reaksiyalarının zərər itirmə oyunumuzu davam etdirərkən davam edən təqib davranışı ilə əlaqəli olduğunu da müşahidə etdik.Campbell-Meiklejohn et al, 2008). Bu, patoloji qumarbazlarda ön cingül və orta xətt quruluşlarının mükafatla əlaqəli funksiyalarının pozula biləcəyinə dair son elektrofizyoloji dəlillərə uyğundur (Hewig et al, 2010). Buna görə Təcrübə 2-ın tapıntıları, ön cingulat bölgəsini və onun afferent ventral striatal hədəflərini əhatə edən paylanmış neyron dövrə daxilində dəyişdirilmiş möhkəmləndirmə siqnalı ilə təqib edilməli olan itkilərin dəyərini artırır (Nakano et al, 2000).

Nəhayət, Təcrübə 3-ın nəticələri bir doza 80 olduqda göstərirmq propranolol plasebo ilə müqayisədə HR-ni əhəmiyyətli dərəcədə azaltdı, zərərləri təqib etmək qərarlarını, təsirə məruz qalan zərərlərin dəyərini və ya təslim olma dəyərini əhəmiyyətli dərəcədə dəyişdirmədi. Bu tapıntılar, oyun oyunlarımızla modelləşdirilən itkiyə səbəbkarlığın bilişsel və emosional cəhətlərini göstərir ki, açıq-aydın kommersiya oyunu ilə əlaqəli həyəcan vermir (Anderson və Brown, 1984) - beta-adrenoseptor fəaliyyətinin manipulyasiyasından təsirlənmir. Həm də 1 və 2 Təcrübələrində müşahidə etdiyimiz triptofan tükənməsinin və PPX təsirinin simpatik və / və ya periferik arousalda gözlənilməmiş dəyişikliklərə aid edilə bilməyəcəyinə dair bir daha əminlik verirlər. Bununla birlikdə zərər itkisi davranışına, noradrenalin funksiyasının digər aspektləri, o cümlədən alfa2-adrenoeptorların lokus coeruleusun yüksələn innervasyonunun fəaliyyətinə təsir göstərən və mənfi qərar nəticələrinin (və ya fəaliyyət səhvlərinin) işlənməsini tənzimləyən təsir göstərə bilər. cingulate sahəsi (Riba et al, 2005).

Sonrakı araşdırmalarda tapıntılarımıza dair bir neçə məhdudiyyətə diqqət yetirilməlidir. Birincisi, itirmə oyunumuz artan itkilərə səbəb olan davamlı oyunun əsas davranışını ələ keçirsə də, bu, mütləq təcrid etmək imkanımızı məhdudlaşdırır. xüsusi serotonin və D təsiri altına düşə biləcək psixoloji mexanizmlər2/D3 zərərləri bərpa etmək üçün qumar oyunlarına təsir göstərmək üçün fəaliyyət. Triptofan tükənməsi və tək aşağı PPX dozaları, zərərləri bərpa etmək üçün qumarda fərqli davranış dəyişiklikləri meydana gətirdi, lakin bu dəyişikliklərin serotoninin qaçınma və ya cəzadan qaynaqlanan inhibisyondakı rolu ilə əvvəlcədən bildiklərimizlə əlaqəsini müəyyənləşdirmək üçün əlavə təcrübələr aparmaq lazımdır (Crockett et al, 2009; Soubrie, 1986) və D-nin rolu haqqında bildiklərimizdir2 mənfi nəticələrdən öyrənmə reseptorları (Frank, 2006). İkincisi, bu tapıntıların kliniki nəticələrini serotonerjik və dopaminergik müalicələrin zərərli oyun oyunumuzun patoloji qumarbazların nümunələrində təsirini araşdırmaqla, digər tərəfdən də dəyərsizləşmə idarəsi nümunəsi olaraq zərər itkisini sınamaq lazımdır. asılılıq (Rogers et al, 2010). Digər bir nörotransmitterlərin, məsələn, tiryək və glutamat sistemlərinin, qumar problemlərinə davam gətirə biləcək rolunu araşdıra bilərik (Qrant et al, 2007, 2008).

Patoloji qumar böyük bir şəxsi və ailəvi sıxıntı mənbəyidir və əhəmiyyətli bir sağlamlıq problemini təmsil edir (Shaffer və Korn, 2002). Bununla birlikdə, hazırda klinisyenler üçün lisenziyalı bir farmakoloji müalicəsi olmayan, qumar oyunu problemlərinə həssaslığı yaradan bioloji amillər haqqında çox az şey bilirik. Burada təqdim olunan təcrübələr bu məsələlərin empirik şəkildə həllinə başlamağın bir yolunu göstərir; yəni klinikada iştirak edən şəxslərdə aşkar olan bilişsel və davranış qərəzlərinin neyron və farmakoloji əsaslarını araşdıraraq. Bu tapıntılar qumar oyunçularının zərərləri bərpa etmək üçün oynayarkən serotonin fəaliyyəti ilə modulyasiya edildiyini, qumarbazların təqib etməyə dəyər hesab etdikləri zərərlərin qiymətləndirilməsinin D-nin fəaliyyəti ilə əlaqələndirildiyini göstərir.2/D3 reseptor sistemi.

Get:

Minnətdarlıq

Bu tədqiqat Daniel Campbell-Meiklejohn'a Tibbi Araşdırma Şurası tələbəsi və Biotexnologiya və Biologiya Elmləri Araşdırma Şurasından (BBSRC) Robert Rogers'a verilən müstəqil bir mükafat tərəfindən maliyyələşdirilmişdir. Bu əlyazmanın daha əvvəlki versiyası ilə bağlı faydalı təkliflərə görə Michael Frank-a təşəkkür etmək istərdik.

Get:

Qeydlər

Biotibbi maliyyə maraqları və ya potensial maraq toqquşmaları barədə məlumat vermirik.

Get:

Dəyişikliklər

Əlavə məlumat Neuropsychopharmacology veb səhifəsində (http://www.nature.com/npp)

Get:

Əlavə material

Əlavə məlumat

Əlavə məlumat faylı üçün bura vurun.(81K, doc)

Get:

References

  1. Anderson G, Brown RI. Real və laboratoriya qumar, sensasiya axtaran və oyandıran. Br J Psixol. 1984; 75 (3 hissəsi: 401 – 410. [PubMed]
  2. Bari A, Theobald DE, Caprioli D, Mar AC, Aidoo-Micah A, Dalley JW və s. 2010. Serotonin, siçovullarda ehtimal olunan geri dönüş öyrənmə işində mükafat və mənfi rəylərə həssaslığı modullaşdırır Neuropsychopharmacology 351290-1301.1301 (27 Yanvar 2010-dən əvvəl E-pub). [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  3. Ben-Jonathan N. Dopamin: prolaktinə mane olan bir hormon. Endokr Rev. 1985; 6: 564-589. [PubMed]
  4. Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Patoloji qumarda dəyişdirilmiş dopamin funksiyası. Psixol Med. 1997; 27: 473 –475. [PubMed]
  5. Blaszczynski A, Çelik Z, McConaghy N. Patoloji kumarlarda dürtüsellik: antisosyal impulsivist. Asılılıq. 1997; 92: 75-87. [PubMed]
  6. Breen RB, Zuckerman M. Qumar davranışında təqib: şəxsiyyət və idrak müəyyənediciləri. Şəxs Fərdi Fərqlidir. 1999; 92: 1097 –1111.
  7. Caine SB, Koob GF, Parsons LH, Everitt BJ, Schwartz JC, Sokoloff P. D3 reseptor testi vitro siçovullarda kokainin özünü idarə etməsinin azaldığını proqnozlaşdırır. Neuroreport. 1997; 8: 2373 –2377. [PubMed]
  8. Camacho-Ochoa M, Walker EL, Evans DL, Piercey MF. Klinik cəhətdən faydalı D3-a üstünlük verən dopamin agonisti olan pramipexole üçün siçovul beyin bağlayıcı saytlar. Neurosci Lett. 1995; 196: 97 –100. [PubMed]
  9. Camerer C, Weber M. Modelləşdirmə üstünlüklərindəki son inkişaflar: qeyri-müəyyənlik və qeyri-müəyyənlik. J Risk Qeyri-müəyyən. 1992; 5: 325 –370.
  10. Campbell-Meiklejohn DK, Woolrich MW, Passingham RE, Rogers RD. Nə vaxt dayandırılacağını bilmək: zərərləri təqib edən beyin mexanizmləri. Biol Psixiatriya. 2008; 63: 293 –300. [PubMed]
  11. Cools R, Robinson OJ, Sahakian B. Sağlam könüllülərdə kəskin triptofan tükənməsi cəza proqnozunu artırır, ancaq mükafat proqnozuna təsir etmir. Neyropsikofarmakologiya. 2008; 33: 2291 –2299. [PubMed]
  12. Corless T, Dickerson M. Kumarbazların zəif nəzarətin determinantlarına dair öz-özlərini qəbul etmələri. Br J Addict. 1989; 84: 1527-1537. [PubMed]
  13. Crockett MJ, Clark L, Robbins TW. Davranış inhibisyonu və ləzzətdə serotoninin rolunu uzlaşdırmaq: kəskin triptofan tükənməsi insanlarda cəzaya səbəb olan inhibisyonu ləğv edir. J Neurosci. 2009; 29: 11993 –11999. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  14. Cubitt R, Starmer C, Sugden R. Təsadüfi lotereya təşviq sisteminin etibarlılığı haqqında. Exp Econ. 1998; 1: 115 –131.
  15. Dagher A, Robbins TW. Şəxsiyyət, asılılıq, dopamin: Parkinson xəstəliyinə dair fikirlər. Neyron. 2009; 61: 502-510. [PubMed]
  16. Daw ND, Kakade S, Dayan P. Serotonin və dopamin arasındakı qarşılıqlı təsir. Sinir şəbəkələri. 2002; 15: 603 –616. [PubMed]
  17. Dayan P, Huys QJ. Serotonin, inhibe və mənfi əhval. PLoS Comput Biol. 2008; 4: e4. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  18. Deakin JFW, Graeff FG. 5-HT və müdafiə mexanizmləri. J Psixofarmakol. 1991; 5: 305 –315. [PubMed]
  19. Dickerson M, Hinchy J, Fabre J. Chasing, oyuncaq və sensasiya, kursdan kənar qumarbazlarda axtarır. Br J Addict. 1987; 82: 673 –680. [PubMed]
  20. Evers EA, Cools R, Clark L, van der Veen FM, Jolles J, Sahakian BJ, və s. Probabilistic bərpa öyrənməsində mənfi rəydə prefrontal korteksin serotonerjik modulyasiyası. Nöropsikofarmakologiya. 2005; 30: 1138-1147. [PubMed]
  21. Frank MJ. Atlarınızı tutun: qərar qəbul edərkən subthalamic nüvə üçün dinamik hesablama rolu. Sinir şəbəkələri. 2006; 19: 1120 –1136. [PubMed]
  22. Frank MJ, O'Reilly RC. İnsan idrakındakı striatal dopamin funksiyasının mexaniki bir hesabı: kabergolin və haloperidol ilə psixofarmakoloji tədqiqatlar. Behav Neurosci. 2006; 120: 497-517. [PubMed]
  23. Frank MJ, Moustafa AA, Haughey HM, Curran T, Hutchison KE. Genetik üçlü dissosiasiya möhkəmləndirmə öyrənməsində dopamin üçün çox rol oynayır. Proc Natl Acad Sci ABŞ. 2007a; 104: 16311-16316. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  24. Frank MJ, Samanta J, Moustafa AA, Sherman SJ. Atlarınızı tutun: impulsivlik, dərin beyin stimullaşdırılması və parkinsonizmdə dərman. Elm. 2007b; 318: 1309-1312. [PubMed]
  25. Frank MJ, Doll BB, Oas-Terpstra J, Moreno F. Prefrontal və striatal dopaminergik genlər kəşfiyyat və istismarda fərdi fərqləri proqnozlaşdırırlar. Nat Neurosci. 2009; 12: 1062 –1068. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  26. Grace AA. Dopamin sistem tənzimlənməsinin tonik / fasik modeli: stimulant istifadəsinin bazal ganglion funksiyasını necə dəyişə biləcəyini anlamaq üçün onun əhəmiyyəti. Drug Alkoqolundan asılıdır. 1995; 37: 111-129. [PubMed]
  27. Qrant JE, Potenza MN. Birgə meydana gələn narahatlıq ilə patoloji qumarın eskitalopram müalicəsi: ikiqat kor dayandırılması ilə açıq etiketli pilot tədqiqatı. Int Clin Psixofarmakol. 2006; 21: 203 –209. [PubMed]
  28. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. Npatoloji qumar müalicəsində bir glutamat modulyasiya edən vasitəçil sistein: pilot tədqiqat. Biol Psixiatriya. 2007; 62: 652 –657. [PubMed]
  29. Grant JE, Kim SW, Hollander E, Potenza MN. Patoloji qumar müalicəsində tiryək antaqonistlərinə və plaseboya cavabı proqnozlaşdırmaq. Psixofarmakologiya (Berl) 2008; 200: 521-527. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  30. Hamidovic A, Kang UJ, de Wit H. Sağlam könüllülərdə dürtüselliyə və idraka pramipeksolun aşağı və ya orta dərəcədə kəskin dozalarının təsiri. J Clin Psychopharmacol. 2008; 28: 45-51. [PubMed]
  31. Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, Hecht H, Coles MG, Holroyd CB və s. Problemli qumarbazlarda mükafata həssaslıq. Biol Psixiatriya. 2010; 67: 781 –783. [PubMed]
  32. Kahneman D, Tversky A. Dəyərlər və çərçivələr seçir. Cambridge Universiteti Mətbuat: Cambridge, UK; 2000.
  33. Lesieur H. 1977. The Chase: Compuslive Gambler-in karyerası1st edn.Anchor Press / Doubleday: Garden City, NY.
  34. Lesieur HR. Məcburi qumarbazın seçim və cəlbetmə spiralı. Psixiatriya. 1979; 42: 79-87. [PubMed]
  35. Lesieur HR, Blume SB. The South Oaks Gambling Screen (SOGS): patoloji kumarbazların müəyyənləşdirilməsi üçün yeni bir vasitədir. Am J Psixiatriya. 1987; 144: 1184-1188. [PubMed]
  36. Manconi M, Ferri R, Zucconi M, Oldani A, Fantini ML, Castronovo V və s. Narahat ayaqlar sindromu və dövri ayaq hərəkətlərində pramipeksolun ilk gecə effektivliyi. Yuxu Med. 2007; 8: 491 –497. [PubMed]
  37. McBride O, Adamson G, Shevlin M. Milli bir təmsilçi İngilis nümunəsində DSM-IV patoloji qumar meyarlarının gizli sinif təhlili. Psixiatriya Res. 2010; 178: 401 –407. [PubMed]
  38. Meyer G, Hauffa BP, Schedlowski M, Pawlak C, Stadler MA, Exton MS. Casino qumar oyunları müntəzəm oyunçularda ürək dərəcəsini və tüpürcək kortizolu artırır. Biol Psixiatriya. 2000; 48: 948 –953. [PubMed]
  39. Murphy S, Longhitano C, Ayres R, Cowen P, Harmer C, Rogers R. Normativ olmayan risk seçimində serotoninin rolu: triptofan əlavələrinin sağlam yetkin könüllülərdə 'əks effekti' üzərindəki təsiri. J Cogn Neurosci. 2009; 21: 1709-1719. [PubMed]
  40. Nakano K, Kayahara T, Tsutsumi T, Ushiro H. Sinir dövranları və striatumun funksional təşkili. J Neurol. 2000; 247V1 (Ehtiyat 5: 15. [PubMed]
  41. Patoloji qumarbazlarda Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Serotonin disfunksiyası: prolaktinlə oral cavab artdı m-CPP plasebo qarşı. CNS Spectr. 2006; 11: 956 –964. [PubMed]
  42. Pallesen S, Molde H, Arnestad HM, Laberg JC, Skutle A, Iversen E və s. Patoloji qumarın farmakoloji müalicəsinin nəticəsi: bir baxış və meta analizi. J Clin Psixofarmakol. 2007; 27: 357 –364. [PubMed]
  43. Pizzagalli DA, Evins AE, Schetter EC, Frank MJ, Pajtas PE, Santesso DL və digərləri. Dopamin agonistinin vahid dozu insanlarda möhkəmləndirilmə təhsili pozur: laboratoriya əsaslı mükafat tədbirlərindən davranış sübutu. Psixofarmakologiya (Berl) 2008; 196: 221-232. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  44. Potenza MN. Baxış-icmal. Patoloji qumar və narkomaniyanın neyrobiologiyası: ümumi baxış və yeni tapıntılar. Philos Trans R Soc Lond Ser B. 2008; 363: 3181-3189. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  45. Raven JC, Məhkəmə HJ, Raven J. Raven Progressive Matrices and Locabulary Scales üçün Raven. Harcourt Qiymətləndirməsi: San Antonio, TX; 1998.
  46. Reuter J, Raedler T, Rose M, Əl I, Glascher J, Buchel C. Patoloji qumar mesolimbic mükafat sisteminin azaldılması ilə bağlıdır. Nat Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  47. Riba J, Rodriguez-Fornells A, Morte A, Munte TF, Barbanoj MJ. Noradrenerjik stimullaşdırma insanın hərəkət monitorinqini artırır. J Neurosci. 2005; 25: 4370 –4374. [PubMed]
  48. Riba J, Kramer UM, Heldmann M, Richter S, Munte TF. Dopamin agonist risk almağı artırır, ancaq mükafatla əlaqəli beyin fəaliyyətini maneə törədir. PLoS One. 2008; 3: e2479. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  49. Rogers RD, Lancaster M, Wakeley J, Bhagwagar Z. Beta-adrenoceptor blokadasının insan qərar qəbuletmə komponentlərinə təsiri. Psixofarmakologiya (Berl) 2004; 172: 157-164. [PubMed]
  50. Rogers RD, Moeller FG, Swann AC, Clark L. Narkotik istifadəsi və zehni sağlamlığı və pozğunluğu olan şəxslərdə impulsivliyə dair son araşdırmalar: alkoqolizmə təsir Alkohol Clini Exp Res. 2010; 34: 1319 –1333. [PubMed]
  51. Roy A, Adinoff B, Roehrich L, Lamparski D, Custer R, Lorenz V və s. Patoloji qumar. Psixobioloji bir araşdırma. Arch Gen Psixiatriya. 1988; 45: 369 –373. [PubMed]
  52. Sacco P, Torres LR, Cunningham-Williams RM, Woods C, Unick GJ. Patoloji qumar meyarlarının fərqləndirici maddəsi: cinsiyyət, irq / etnik və yaş müayinəsi. J Gambl Stud. 2010. [PubMed]
  53. Santesso DL, Evins AE, Frank MJ, Schetter EC, Bogdan R, Pizzagalli DA. Dopamin agonistinin tək dozası insanlarda möhkəmlənmənin öyrənilməsinə mane olur: hadisə ilə əlaqəli potensialdan sübutlar və striatal-kortikal funksiyanın hesablama modelləşdirilməsi. Hum Brain Mapp. 2009; 30: 1963 –1976. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  54. Schilling JC, Adamus WS, Palluk R. Neuroendokrin və insanda yeni bir dopamin reseptor agonisti olan pramipeksolun yan təsir profilidir. Klinik farmakol terapevti. 1992; 51: 541 –548. [PubMed]
  55. Shaffer HJ, Korn DA. Qumar və əlaqəli psixi pozğunluqlar: ictimai sağlamlıq təhlili. Annu Rev Xalq Sağlamlığı. 2002; 23: 171 –212. [PubMed]
  56. Şafir E, Tversky A. 1995. Qərar qəbul etmə: Smith EE, Oscherson DN (eds) .MIT Mətbuatına fikir vermək: Cambridge, MA; 77 - 100.100.
  57. Soubrie P. Serotonergik neyron və davranış. J Farmakol. 1986; 17: 107 –112. [PubMed]
  58. Thiel KJ, Wenzel JM, Pentkowski NS, Hobbs RJ, Alleweireldt AT, Neisewander JL. 2010. Dopamin D2 / D3, lakin D1 reseptorlarının stimullaşdırılması, mərkəzi amigdalada kokain axtaran davranışı azaldır Behav Brain Res 214386-394.394 (19 İyun 2010 çapdan qabaq E-pub). [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  59. van der Veen FM, Mies GW, van der Molen MW, Evers EA. Sağlam kişilərdə kəskin triptofan tükənməsi, phasic ürək yavaşlatır, lakin mənfi rəylərə elektro-kortikal cavab təsir etmir. Psixofarmakologiya (Berl) 2008; 199: 255-263. [PubMed]
  60. van Eimeren T, Ballanger B, Pellecchia G, Miyasaki JM, Lang AE, Strafella AP. Dopamin agonistləri orbitofrontal korteksin dəyər həssaslığını azaldır: Parkinson xəstəliyində patoloji qumar üçün bir tetikleyici. Nöropsikofarmakologiya. 2009; 34: 2758-2766. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  61. Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, de Souza M, Shafro A, Fox SH, et al. Parkinson xəstəliyində dopaminergik dərmanla əlaqəli patoloji qumar ilə əlaqəli amillər. Arch Neurol. 2007; 64: 212 –216. [PubMed]
  62. Voon V, Pessiglione M, Brezing C, Gallea C, Fernandez HH, Dolan RJ və s. Məcburi davranışlarda dopamin vasitəçilik edən mükafat qərəzinin əsasını qoyan mexanizmlər. Neyron. 2010; 65: 135 –142. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  63. Watson D, Clark LA, Tellegen A. Müsbət və mənfi təsiri qısa tədbirlərin hazırlanması və təsdiqlənməsi: PANAS tərəzi. J Pers Soc Psychol. 1988; 54: 1063-1070. [PubMed]
  64. Winstanley CA, Dalley JW, Theobald DE, Robbins TW. Fraksiyalı impulsivlik: mərkəzi 5-HT tükənməsinin müxtəlif impulsiv davranış tədbirlərinə əks təsirləri. Neyropsikofarmakologiya. 2004; 29: 1331 –1343. [PubMed]
  65. Zack M, Poulos CX. Amfetamin problemli qumarbazlarda qumar və qumarla əlaqəli semantik şəbəkələrə meyl yaradır. Neyropsikofarmakologiya. 2004; 29: 195 –207. [PubMed]
  66. Zack M, Poulos CX. 2007. Bir D2 antaqonisti patoloji qumarbazlarda bir qumar epizodunun təltif edici və təsirli təsirlərini artırır. Neyropsikofarmakologiya 321678-1686.1686 (3 Yanvar 2007 çapdan əvvəl E-pub). [PubMed]
  67. Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Qumar davranışının serotonerjik və dopaminergik modulyasiyası, yeni siçovul qumar məsələsi ilə qiymətləndirilmişdir. Nöropsikofarmakologiya. 2009; 34: 2329-2343. [PubMed]
  68. Zhong S, İsrail S, Xue H, Sham PC, Ebstein RP, Çeynəmək SH. Qazanclar və zərərlər üzərində qiymətləndirmə həssaslığına neyrokimyəvi bir yanaşma. Proc Biol Sci. 2009; 276: 4181 –4188. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]