Qumar bozukluğu olan xəstələrdə serum BDNF səviyyəsi qumar bozukluğu və Iowa Gambling Task indeksləri (2016)

* Müxbir müəllif: Samuel Suk-Hyun Hwang; Psixologiya şöbəsi,
Chonnam Milli Universiteti, 77 Yongbong-ro, Buk-gu, Gwangju 500-757,
Koreya; Telefon: + 82 62 530 2651; Faks: + 82 62 530 2659; Elektron poçt: hwansama@hanmail.xalis

DOI: http://dx.doi.org/10.1556/2006.5.2016.010

Creative Commons Attribution Lisenziyası şərtlərinə əsasən yayımlanan açıq məqalə, hər hansı bir mühitdə qeyri-kommersiya məqsədləri üçün istifadə edilmək, yaymaq və bərpasına icazə verən, əsl müəllif və mənbə verilmişdir.

mücərrəd

Tarix və məqsədlər

Qumar bozukluğu (GD), qərar qəbulu da daxil olmaqla, klinik, nörobioloji və neyrokoqnitiv xüsusiyyətlərdə maddə istifadəsi pozğunluqları (SUD) ilə bir çox oxşarlığı paylaşır. Serum BDNF səviyyəsində ölçüldükcə GD, qərar qəbuletmə və beyin mənşəli neyrotrofik amil (BDNF) arasındakı əlaqələri qiymətləndirdik.

metodika

GD və 21 sağlam cinsi və yaşa uyğun idarəetmə subyektləri olan iyirmi bir kişi xəstəsi serum BDNF səviyyələri və Problem qumar Oyunları Şiddəti İndeksi (PGSI) arasındakı birləşmələr, həmçinin serum BDNF səviyyələri və Ayova Qumar Vəzifə (IGT) arasında qiymətləndirildi. göstəricilər.

Nəticələr

Sağlam nəzarət ilə müqayisədə GD olan xəstələrdə orta serum BDNF səviyyəsi əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır. Serum BDNF səviyyəsi ilə PGSI balları arasında əhəmiyyətli bir əlaqə, yaş, depressiya və GD müddətinə nəzarət edilərkən tapıldı. Serum BDNF səviyyəsi və IGT yaxşılaşdırma balları arasında əhəmiyyətli bir mənfi əlaqə əldə edildi.

Müzakirə

Bu tapıntılar, serum BDNF səviyyəsinin neyroendokrin dəyişiklikləri və xəstələrdə GD-nin şiddəti üçün ikili biomarker təşkil etdiyini ehtimalını dəstəkləyir. Serum BDNF səviyyəsi, GD-də qərar qəbuletmə performansının və öyrənmə proseslərinin göstəricisi ola bilər və GD və SUD arasındakı ümumi fizioloji əsasları müəyyən etməyə kömək edə bilər.

Keywords:qumar bozukluğu, beyin mənşəli neyrotrofik amil (BDNF), Ayova qumar oyunu tapşırığı (IGT), davranış asılılığı

giriş

Davranış asılılığının bir növü olan qumar bozukluğu (GD) ciddi zərərli hüquqi, maliyyə və psixososial nəticələrə səbəb olan davamlı və təkrarlanan zərərli oyun qumar davranışı ilə xarakterizə olunur (Qrant, Kim və Kuskowski, 2004). GD, məsələn, mesolimbik dopamin mükafat yolunun dəyişdirilməsi kimi maddənin istifadəsi pozğunluqları (SUD) ilə bir çox oxşar klinik və neyrobioloji xüsusiyyətləri bölüşür (Potenza, 2008), habelə pozulmuş qərar qəbulu da daxil olmaqla neyrokoqnitiv xüsusiyyətlər.

Riskli qərar qəbul edilməsini qiymətləndirmək üçün hazırlanmış Ayova Qumar Vəzifə (IGT) üzrə zəif performans SUD-lər arasında ardıcıl olaraq aşkar edilmişdir (Noel, Bechara, Dan, Hanak və Verbanck, 2007). Eynilə, GD olan xəstələr tapşırıq üzərində yüksək risk götürən performans nümayiş etdirdilər (Lawrence, Luty, Bogdan, Sahakian və Clark, 2009). Qərarların qəbulu üçün bioloji əsaslar zəif başa düşülsə də, icra funksiyası və yaddaşla əlaqəli neyron sistemlər tətbiq edilmişdir (Marka, Recknor, Grabenhorst, & Bechara, 2007).

Qərar qəbul etmə və yaddaş kimi müxtəlif bilişsel funksiyalarla əlaqəli bir zülal beyindən gələn nörotrofik amildir (BDNF) (Yamada, Mizuno və Nabeshima, 2002). BDNF, nöronal həyatda qalma, neyrogenez və sinaptik plastiklikdə mühüm rol oynayır. Tədqiqatlar BDNF arasındakı birləşmələri və depressiya, şizofreniya və bipolyar pozğunluq kimi psixiatrik xəstəliklərdə davranış və psixopatoloji dəyişikliklərini göstərdi (Montegia et al., 2007), həmçinin autizm spektrinin pozğunluğu (Wang et al., 2015). Narkomaniyada BDNF-nin serum səviyyəsində artım müşahidə edilmişdir (Angelucci et al., 2010), burada BDNF-nin ventral tegramal bölgə-nüvələrarası (VTA-NAc) əsaslandırılmış proseslərdə iştirakı olmuşdur (Pu, Liu və Poo, 2006).

Bunun əksinə olaraq, yalnız bir neçə tədqiqat BDNF və GD arasındakı əlaqəni araşdırdı (Angelucci et al., 2013; Geisel, Banas, Hellweg, & Muller, 2012) və BDNF səviyyələrinin GD-nin şiddəti ilə necə əlaqəli olduğu və neyrokoqnitiv vəzifələrdə dəyərsizləşmə səviyyəsi məlum deyil. Azaldılmış serum BDNF-in IGT-də zəif performansla əlaqəli olduğu aşkar edildi (Hori, Yoshimura, Katsuki, Atake, & Nakamura, 2014) və dərhal yaddaş (Zhang et al., 2012) şizofreniya xəstələrində. Aşağı BDNF səviyyəsi və bilişsel dəyərsizləşmə arasındakı birləşmələr böyük bir yaşlı əhalidə daha da təsdiq edilmişdir (Shimada et al., 2014).

Bu araşdırmada GD, BDNF arasındakı əlaqələri və GD xəstələri nümunəsində İGT ilə bağlı qərar qəbul etmə performansını araşdırdıq və GD xəstələrində serum BDNF səviyyələrini sağlam nəzarət mövzularında olanlarla müqayisə etdik. Daha sonra serum BDNF səviyyələrinin GD və IGT indekslərinin şiddəti ilə birləşməsini araşdırdıq.

metodika

İştirakçılar

GD üçün DSM-5 meyarlarını yerinə yetirən iyirmi bir kişi xəstə Koreyanın Eulji Universiteti Gangnam Eulji Xəstəxanası Psixiatriya Bölməsinin ambulator qumar klinikasından işə qəbul edildi. Diaqnozlar, keçmiş tibbi sənədlərin müayinəsi və ortada meydana gələn pozğunluqların olması ilə bağlı sualları özündə cəmləşdirən yarı strukturlaşdırılmış bir müsahibə yolu ilə lisenziyalı bir psixiatr (SWC) tərəfindən təyin edildi. Yaş, çəki, boy, alkoqol ilə əlaqəli tarix, dərmanların müntəzəm istifadəsi, qumar oyunu və klinik dəyişikliyə dair bir öz-özünə hesabat sorğu aparıldı. GD-nin şiddəti Problem Qumar Oyunları Şiddəti İndeksi (PGSI) ilə qiymətləndirilmişdir, doqquz maddədən ibarət bir hesabat qiymətləndirmə ölçüsü həm klinik, həm də qeyri-klinik vəziyyətlər üçün faydalı olduğu bildirildi (Young & Wohl, 2011). Əhval simptomları Beck Depressiya İnventarizasiyasından (BDI) istifadə edərək qiymətləndirilib. Xəstə qrupu üçün istisna meyarları 1) xroniki bir fiziki xəstəliyin hər hansı bir tarixi, 2) hər hansı bir dərmanın müntəzəm istifadəsi və 3) alkoqol və nikotin asılılığı da daxil olmaqla komorbid psixiatrik xəstəliklərin olması. Nəzarət qrupu, 21 yaşa və cinsə uyğun sağlam kişi könüllülərdən ibarət idi, ya da keçmiş psixiatrik tarixi və ya dərman istifadəsi tarixi olmayan.

Tədbirlər

Serum BDNF səviyyəsinin ölçülməsi.

Hər subyektdən bir serum ayırıcı boruya ümumilikdə 10 ml qan götürülmüşdür. Nümunələrin santrifüjdən əvvəl 30 dəqiqə ərzində təxminən 15 qramda 1000 dəqiqə laxtalanmasına icazə verildi, sonra serum götürüldü. Bütün nümunələr -80 ° C-də saxlanıldı. Serum BDNF səviyyələri istehsalçının göstərişlərinə uyğun olaraq bir ELISA protokolu istifadə edərək müəyyən edilmişdir (DBD00; R & D Systems, Europe).

IGT.

Bu kompüter tərəfindən idarə olunan bir tapşırıq üçün iştirakçılardan dörd katlı kart çəkmələri istəndi. Hər göyərtə əvvəlcədən təyin edilmiş xalis nəticəni əlavə etməklə müxtəlif miqdarda qazanc və cərimələr olan təsadüfi paylanmış kartlardan ibarət idi. İki göyərtədə aşağı qazanclara sahib olan kartlar (məsələn, $ 50) və cərimələr (məsələn, $ 40) var idi, lakin onların xalis nəticəsi əlverişli oldu (məsələn, $ 100); digər iki göyərtə yüksək gəlir (məsələn, $ 100), lakin daha yüksək cərimələr (məsələn, $ 200) olan kartlardan ibarət idi ki, onların xalis nəticələri əlverişsiz idi (məsələn - $ 250).

Bütün iştirakçılara seçdikləri bir göyərtədən bir-bir kart çəkməklə mümkün qədər çox pul qazanmağa çalışmaq tapşırıldı. Bəzi göyərtələrin digərlərindən daha üstün olduğu barədə məlumat verildi, ancaq qatların tərkibi izah edilmədi. 100 kartları çəkildikdən sonra bütün IGT proseduru tamamlandı.

Üç IGT indeksləri effektiv strateji düşüncə tərzini göstərən yüksək ballarla əldə edildi: əlverişli katlılardan çəkilənlərin sayı hesablanmış xalis ümumi balBarry & Petry, 2008); kartların ümumi sayından sərfəli göyərtə seçimlərinin nisbəti; və 20 kartlarının ilk blokunun xalis hesabını sonuncu blokdan çıxmaqla hesablanmış və inkişaf hesabı.

Statistik analizlər

Yaş, bədən kütləsi indeksi (BMI) və kovariatlar şəklində daxil olan BDI balları ilə kovariçliyin təhlili xəstələrin serum BDNF səviyyələrini və idarələrini müqayisə etmək üçün istifadə edilmişdir. Serum BDNF səviyyələri və xəstə qrupundakı PGSI ballarına əsaslanan GD şiddəti arasındakı əlaqə, Pearson qismən korrelyasiya təhlili istifadə edərək yaşa, BDI puanlarına və problemli qumar müddəti ilə nəzarət altına alındı. Nəhayət, serum BDNF səviyyələri və IGT performansı arasındakı əlaqə eyni metoddan istifadə edərək təhlil edildi. Bütün məlumatlar ± standart sapmalar deməkdir (SD). Əhəmiyyətlilik səviyyəsi təyin edildi p <0.05. Bütün statistik analizlər SPSS, versiya 18.1 (Çikaqo, İllinoys, ABŞ) istifadə edilərək aparılmışdır.

etika

Koreyanın Eulji Universitetinin Etik Komitəsi bu iş protokolunu təsdiqlədi. Helsinki Bəyannaməsinə uyğun olaraq bütün subyektlərə prosedurlar barədə məlumat verildi və iştirakdan əvvəl yazılı məlumatlı razılığa imza atıldı.

Nəticələr

Demoqrafik məlumatlar, qumar oyunu ilə əlaqəli klinik dəyişənlər və IGT indeksləri Cədvəldə verilmişdir 1. Sağlam nəzarət (29051.44 ± 6237.42 pg / ml) ilə müqayisədə GD (19279.67 ± 4375.58 pg / ml) olan xəstələrdə orta serum BDNF səviyyəsi əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır. p <0.0001) (Şəkil 1). Serum BDNF səviyyəsi ilə PGSI balları arasında da əhəmiyyətli bir əlaqə tapdıq (r = 0.56, p <0.05) yaşa, BDI skorlarına və problemli qumar müddətinə nəzarət edildikdən sonra.

Cədvəl 1. Demoqrafik məlumatlar, BDI, BDNF, IGT indeksi və GD ilə əlaqəli dəyişənlər

Qeyd: * İşarələnən dəyişənlər kateqoriyalı dəyişənlərdir N (%), buna görə Chi kvadrat test istifadə edilmişdir. GD: qumar pozğunluğu; BMI: bədən kütləsi indeksi (çəki / boy)²); BDI: Beck Depressiya İnventarizasiyası; BDNF: beyin mənşəli neyrotrofik amil; IGT cəmi xal: ümumi sərfəli göyərtə sayar, mənfi cəmi əlverişsiz göyərtə sayar; Üstünlük verən nisbət: üstünlüklü göyərtə sayları / ümumi kart seçimi (100 kartları); IGT yaxşılaşdırma balı: blok5 IGT xal hesabı mənfi blok1 IGT xal; CPGI-PGSI: Kanadalı Problem Qumar İndeksi-Problem Qumar Şiddəti İndeksi.

^a Strateji: kazino qumar oyunları (məsələn, Black-Jack); Analitik: idman bahisləri, at yarışı, velosiped yarışları, motorlu qayıq yarışları, birja ticarəti.

Şəkil 1. Qumar bozukluğu olan xəstələrdə (29051.44 ± 6237.42 pg / ml) orta serum BDNF səviyyələri sağlam nəzarət (19279.67 ± 4375.58 pg / ml) ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır, p <0.0001) ANCOVA tərəfindən yaş, BMI və BDI puanlarının kovaryatlar olaraq. Yeşik sahələrində orta və kvartiller, qutu sahələrinin bığcıq qapaqları orta 5 və 95-ci faiz nisbətlərini göstərir .; * Statistik əhəmiyyəti göstərir (F = 12.11, p (0.001)

Serum BDNF səviyyələri də IGT yaxşılaşdırma balları ilə əhəmiyyətli dərəcədə mənfi əlaqələndirildi (r = –0.48, p <0.05), lakin IGT ümumi xal skorları ilə deyil (r = –0.163, ns) və ya sərfəli nisbət (r = –0.19, ns).

Müzakirə

Bu araşdırmada GD olan xəstələr arasında sağlam nəzarətdən daha çox serum BDNF səviyyəsini, həmçinin serum BDNF səviyyələri və GD şiddəti arasında müsbət bir əlaqə tapdıq. Bu cür tapıntılar, serum BDNF səviyyəsinin GD-də artdığını göstərən əvvəlki tədqiqatlarla qismən uzlaşır (Angelucci et al., 2013; Geisel et al., 2012), baxmayaraq ki, bu tədqiqatlar serum BDNF səviyyəsi və GD şiddəti arasında birləşmə ilə bağlı fərqli nəticələr göstərir. Bu cür uyğunsuzluqlar serum BDNF səviyyəsinə təsir edən xarici amillər, o cümlədən BMI, depressiya və digər çaşdırıcı amillərlə əlaqəli ola bilər (Piccinni et al., 2008). Bu iki əvvəlki tədqiqatla birlikdə (Angelucci et al., 2013; Geisel et al., 2012), tapdığımız nəticələr davranış asılılığının SUD-lərdə müşahidə edilən dəyişikliklərə bənzər sinir plastikliyi ilə əlaqəli ola biləcəyini göstərir. Artan serum BDNF səviyyələri VTA və NAc-da dopaminergik ötürülmənin normallaşdırılması üçün bir kompensasiya mexanizmi ola bilər (Geisel et al., 2012). Başqa bir həqiqətəuyğun bir izahat, artan BDNF-nin GD olan xəstələrdə, xüsusilə SUD-lərdə olduğu kimi stresli vəziyyətlərdə nöroprotektiv və stres-profilaktik proseslərdə rol oynaymasıdır (Bhang, Choi və Ahn, 2010; Geisel et al., 2012).

Bu yaxınlarda edilən bir araşdırma (Kang et al., 2010) göstərdi ki, BDNF Val66Met polimorfizmi, IGT ilə ölçülən qərar qəbul etmə fəaliyyətinə təsir göstərə bilər, ən yaxşı məlumata görə, araşdırmamız serum BDNF səviyyələri və IGT yaxşılaşdırma balları arasında əhəmiyyətli bir əlaqəni nümayiş etdirən ilkdir. IGT təkmilləşdirmə balı xüsusilə uzunmüddətli qazanc və ya itkiyə səbəb olan mükafat və cəzaların seçim nəticələrinin qiymətləndirilməsinə əsaslanan təlim proseslərini əks etdirir. Bu öyrənmə əvvəlki məcmu nəticələrə əsaslanaraq sərfəli strategiya tərtib edərkən dərhal mükafatların diskontlaşdırılmasını əhatə edir. Son bir araşdırma (Kräplin et al., 2014) problemli qumarbazların, sağlam nəzarət ilə müqayisədə daha yüksək ümumi impulsivliyi və bir Tourette sindromu qrupu ilə müqayisədə daha yüksək "seçim impulsivliyini" göstərdiklərini, lakin bir spirtdən asılı qrup kimi oxşar impulsivlik səviyyələrini tapdılar. Daha yüksək BDNF konsentrasiyası PTSD xəstələrində daha yüksək impulsivlik ilə də müsbət əlaqələndirilmişdir (Martinotti et al., 2015) impulsivliyin daha böyük BDNF ifadəsi ilə əlaqəli ola biləcəyini təklif edir. Bundan əlavə, murine modellərində BDNF serotonergik neyronların hərəkətlərində, xüsusən də təcavüz və impulsivliyə məruz qalmışdır (Lyons et al., 1999). Həm BDNF, həm də serotonin, əhval pozğunluqlarında sinir dövranlarının inkişafını və plastikliyini tənzimləyir (Martinowich & Lu, 2008). İnsanlarda şizofreniya xəstələrində BDNF Val66Met polimorfizmi aqressiv davranışla əlaqələndirilmişdir (Spalletta et al., 2010), serotoninin öyrənmə və yaddaşda əhəmiyyətli bir rol oynadığı aşkar edilmişdir (Meneses & Liy-Salmeron, 2012). Birlikdə götürülərək əldə etdiyimiz nəticələr, BDNF-nin öyrənmə proseslərində də rol oynaya biləcəyini və BDNF ilə serotonin arasındakı əlaqənin daha da araşdırılmalı olduğunu göstərir.

Bu araşdırmanın bəzi məhdudiyyətləri müzakirə üçün zəmanət verir; nümunə ölçüsümüz təvazökar idi və yalnız kişilərin GD xəstələrini ehtiva edir və nəticələrimizin ümumiləşdirilməsini məhdudlaşdırır. Serum BDNF səviyyələri mərkəzi sinir sistemi BDNF səviyyəsindən daha çox araşdırıldı. Periferik qanda BDNF tənzimlənməsi hələ də zəif başa düşülsə də, periferik konsentrasiyalar eyni beyin parametrinin güzgüsü kimi geniş istifadə olunur (Yamada et al., 2002). BDNF-nin hər iki istiqamətdə qan-beyin baryerini keçməsi məlum olduğu üçün, periferik BDNF-in əsas hissəsi mərkəzi sinir sisteminin neyron hüceyrələrindən əmələ gələ bilər (Karege, Schwald, & Cisse, 2002). Hal-hazırda, BDNF arasındakı əlaqələr, pozğunluğun şiddəti və GD xəstələrində qərar vermə dəqiq müəyyənləşdirilməmişdir və gələcək tədqiqatlar bu əlaqələri daha yaxşı başa düşmək üçün dizaynlarında bu məhdudiyyətləri nəzərə almalıdır. Bundan əlavə, təhsil dizaynımızda şəxsiyyət amillərini nəzərə almadıq. Əvvəlki tədqiqatlar patoloji qumar və yenilik axtaran və özünə yönəlmiş kimi şəxsiyyət xüsusiyyətləri arasındakı əlaqələri təklif etmişdir (Jiménez-Murcia et al., 2010; Martinotti et al., 2006), lakin uyğunsuz nəticələr səbəbiylə BDNF səviyyələri və bu şəxsiyyət əlamətləri arasındakı əlaqə mövzusunda konsensus əldə edilməlidir (Maclaren, Fugelsang, Harrigan, & Dixon, 2011). Tədqiqatımızın nəticələri belə bir məhdudiyyət işığında diqqətlə şərh olunmalıdır.

Nəticələr

Bu araşdırmanın nəticələri serum BDNF səviyyəsinin sinir plastisiyasına və bu xəstələrdə GD-nin şiddətinə bir namizəd biomarker kimi xidmət edə biləcəyi ehtimalını dəstəkləyir. Bundan əlavə, GD-də artan serum BDNF səviyyəsi zəif qərar qəbul etmə performansını, SUD-lərin xarakterik bir xüsusiyyətini göstərə bilər. Buna görə bu araşdırma, SUD və GD'nin ümumi nörobioloji əsaslarını dəstəkləyən tədqiqatların artan bir cəsədinə mənalı bir əlavədir.

Müəlliflərin qatqısı

S-WC maliyyələşdirmə, öyrənmə konsepsiyasını və dizaynını, məlumatların əldə edilməsini, təhlilini və şərhini təmin etdi; Y-CS maliyyələşdirmə əldə etməyə, məlumatların konsepsiyasını və dizaynını və şərhini öyrənməyə kömək etdi; JYM məlumatların konsepsiyasını və dizaynını, əldə edilməsini, təhlilini və şərhini öyrənməyə kömək etdi; D-JK və J-SC konsepsiya və dizaynın öyrənilməsinə və məlumatların şərhinə kömək etdi; və SS-HH məlumatların təhlilinə və təfsirinə, əlyazmanın hazırlanmasına və yenidən işlənməsinə töhfə verdi. Bütün müəlliflər tədqiqatdakı bütün məlumatlara tam giriş əldə etdilər və məlumatların bütövlüyü və məlumatların analizinin düzgünlüyü üçün tam məsuliyyət götürdülər.

Maraqların toqquşması

Müəlliflər heç bir maraq doğurmur.

Təşəkkürlər

Bu araşdırmada iştirak edən GD olan xəstələrə minnətdarıq. Tədqiqat işçisi Minsu Kimə də bu tədqiqata verdiyi dəstəyə görə təşəkkür edirik.

References