Patoloji qumarlarda striatal dpamin D2 / Dx retseptorlarının bağlanması əhvalla bağlı dürtüsellik (2012)

Neuroimage. 2012 Okt 15; 63 (1): 40-6. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2012.06.067. Epub 2012 Jul 6.

Clark L, Stokes PR, Wu K, Michalczuk R, Benecke A, Watson BJ, Egerton A, Piccini P, Nutt DJ, Bowden-Jones H, Lingford-Hughes AR.

mənbə

Təcrübi Psixologiya şöbəsi, Kembric Universiteti, Kembric, İngiltərə. [e-poçt qorunur]

mücərrəd

Patoloji qumar (PG), yüksək impulsivlik ilə əlaqəli və şübhəli bir davranış asılılığıdır dopamin disregulyasiya. Azalan striatal dopamin D (2) / D (3) reseptor narkotik asılılığı mövcudluğu bildirildi və asılılıq iğtişaşlar üçün premorbid zəiflik işarəsi təşkil edə bilər.

Bu tədqiqatın məqsədi striatal qiymətləndirmək idi dopamin D (2) / D (3) reseptor PG-də mövcudluq və əlamət impulsivliyi ilə əlaqəsi. PG (n = 9) və kişi sağlamlığı (n = 9) olan kişilər [11C] -raclopride pozitron emissiya tomoqrafiya görüntüsünə məruz qaldı və UPPS-P impulsivlik şkalasını tamamladı.

Striatalda qruplar arasında ciddi fərq yox idi dopamin D (2) / D (3) reseptor narkotik asılılığının əvvəlki hesabatlarından fərqli olaraq mövcudluğu.

Bununla birlikdə, əhval-ruhiyyə ilə əlaqəli dürtüsellik ('Təcili') PG qrupundakı [11C] -rakloprid bağlama potensialı ilə mənfi bir şəkildə əlaqələndirildi. Striatalda bir qrup fərqinin olmaması dopamin bağlama davranış asılılığı ilə narkotik asılılığı arasındakı fərqi nəzərdə tutur. Buna baxmayaraq, məlumatlarımız heterojenliyə işarə edir dopamin reseptor nizamsız mövcudluq qumar, yüksək əhval-ruhiyyə ilə əlaqəli dürtüselliyə sahib olan şəxslərin fərqli faydalarını göstərə bilər dopaminəsaslı dərmanlar.

Keywords: Qumar, impulsivlik, dofamin, neyroimaging, asılılıq, striatum

Get:

Highlights

► Patoloji qumarda xNUMXC-raklopride bağladığı təsdiqlənmiş, davranış asılılığı. ► Sağlam nəzarətdən striatal dopamin bağlamasında qrup fərqi yoxdur. ► Dopamin bağlaması əhval-ruhiyyə ilə əlaqəli impulsivlik ('Təcili') ilə mənfi əlaqəlidir.

Get:

giriş

Patoloji qumar (PG), narkomaniya ilə əsaslı klinik və etiologiyalı üst-üstə düşən DSM-IV impuls idarəedici bir xəstəlikdir və PG'nin 'davranış asılılığı' olaraq təkrar konseptualizasiyasına səbəb olur (Bowden-Jones və Clark, 2011; Frascella et al., 2010). Narkotik asılılığın neyrobioloji modelləri dopaminin disregulyasiyasını vurğulayır: sui-istifadə bir çox dərman dopamin nörotransmissiyasını stimullaşdırır (Di Chiara və Imperato, 1988) və Dopamin D-də azalmalar2/D3 Müxtəlif sui-istifadə dərmanlarından asılı olan xəstələrdə reseptorun mövcudluğu təsvir edilmişdir (Fehr et al., 2008; Heinz et al., 2004; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001). Bu dəyişikliklərin uzun müddətli narkotik istifadəsi və ya asılılıqdan əvvəl mövcud olan bir zəifliyi əks etdirib-göstərmədiyi məlum deyil. Bir zəiflik nişanına uyğun olaraq, 'dərmanı sevmə' aşağı D ilə əlaqələndirilir2/D3 reseptor mövcudluğu (Volkow və digərləri, 1999) və davranışa dözümlü olan bir gəmirici bir süzgəc kokainin özünü idarə etməsini sürətlə əldə etdi və striatal dopamin D azaldıldı2/D3 narkotik məruz əvvəl reseptor mövcudluğu (Dalley və digərləri, 2007). Ehtimal olunan əhəmiyyətsiz toksiklik olan bir asılılıq forması olaraq, PG tədqiqatları insanlarda zəiflik modellərini daha da öyrənməyə imkan verə bilər və səbəb və nəticənin arbitrajına kömək edə bilər (Verdejo-Garcia et al., 2008). Həqiqətən, PG-də dopamin disregulyasiyasının bir sıra əlamətləri var. Serebrospinal maye içərisindəki periferik dopamin markerləri problemli qumarbazlarda diskretləşdirilmişdir (Bergh et al., 1997; Meyer et al., 2004), qumar tapşırıqları üzərində işləmə zamanı dopaminlə zəngin dövrədə fMRI cavabları (Chase və Clark, 2010; Reuter et al., 2005), təsir istiqaməti uyğunsuz olsa da. Bundan əlavə, Parkinson Xəstəliyi üçün dopamin-agonist dərmanlar, nizamsız qumarları yan təsir kimi tetikleyebilir (Voon və digərləri, 2009).

[11C] -raclopride ilə Pozitron Emissiya Tomoqrafiyası (PET) görüntüsü, canlı insan beynində striatal dopamin ötürülməsini kəmiyyətlə təmin edir. Son zamanlarda [11C] -raclopride, dörd PET tədqiqatında, dinamik (yəni tapşırıqla əlaqəli) dizaynlarda nizamsız qumar oyunu iştirakçılarını tarayanJoutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011; O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009). Bu işlərdən ikisi Parkinson Xəstəsi olan xəstələrdə (O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009), əlaqəli impuls idarəetmə pozğunluqlarının diapazonunun xəstəliyin ibtidai nevropatologiyası ilə necə əlaqəli olduğu aydın deyil.Voon və digərləri, 2009). Digər iki tədqiqat, ibtidai PG-də, hər ikisi əsas araşdırma bir sensorimotor nəzarət tapşırığının iştirak etdiyi mürəkkəb qərar qəbul etmə / qumar tapşırıqlarından istifadə etdi (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011). Yalnız bir iş (Steeves et al., 2009) azaldılmış striatal dopamin D üçün sübut tapdı2/D3 nizamsız qumar ilə qrupda reseptor mövcudluğu. Hazırkı tədqiqat əsas striatal dopamin D araşdırdı2/D3 D-nin azalacağını fərz etdiyimiz PG ilkin diaqnozu olan müalicə alan xəstələrdə reseptorun mövcudluğu2/D3 narkotik asılılığı əvvəlcədən tədqiqatlar əsasında reseptor mövcudluğu.

Striatal D-ni də araşdırmağa çalışdıq2/D3 əlamət impulsivliyi ilə əlaqədar reseptorun mövcudluğu. Yüksək impulsivlik həm narkotik asılılığı, həm də PG arasında etibarlı şəkildə müşahidə olunur (Verdejo-Garcia et al., 2008) və eyni zamanda maddə istifadəsi və qumar problemlərinin inkişafını perspektivli şəkildə proqnozlaşdırdığı görülür (Slutske və digərləri, 2005). Bu yaxınlarda UPPS-P impulsivlik şkalasından istifadə etdik (Cyders və ark., 2007) İngiltərə Milli Problem qumar Klinikasında iştirak edən PG olan xəstələrdə impulsivliyin qurulmasının subfacetlərini qiymətləndirmək (Michalczuk et al., 2011). PG qrupu və UPPS-P subcales-də sağlam nəzarət arasında ciddi fərqlər müşahidə olundu - mənfi və ya müsbət əhval-ruhiyyə vəziyyətlərində ('səfeh impulsivliyi') və 'dar' impulsivliyin aspektləri (olmaması) Planlaşdırma və səbrin olmaması). Bununla birlikdə, təcili fərqlər üçün təsir ölçüləri, dar impulsivlik tərəfləri ilə müqayisədə daha yüksək idi və əhval-ruhiyyə ilə əlaqəli impulsivliyin xüsusilə bozuklu qumar kontekstində aktual olduğu qənaətinə səbəb oldu (Michalczuk et al., 2011). Bu müşahidələr fonunda fərdi fərqlərimiz təhlil edilmişdir a priori Proqnozlaşdırıcı olaraq iki təcili subcales (mənfi təcili və müsbət təcili).

Get:

Metodlar və materiallar

İştirakçılar

PG olan doqquz kişi könüllü (orta yaş 35.3 il, sd 9.0, aralığı 25-49), doqquz kişi sağlam nəzarətlə (ortalama yaş 37.2, sd 5.6, aralıq 30-46) müqayisə edildi. Onuncu PG subyekti işə götürüldü, lakin radiokimya çatışmazlığı səbəbindən analiz üçün mövcud deyildi. Nəzarət könüllü əsas taramaları əvvəlki iki tədqiqatdan müəyyən edilmişdir (Egerton et al., 2010; Stokes et al., 2010) MRC Klinik Elmlər Mərkəzində keçirilən raclopride taramalarının normativ bazasından istifadə edərək PG qrupundan yaşda fərqlənmədi (t16 = 0.53, p = .602). PG iştirakçıları sağlamlıq səviyyəsində IQ qiymətləndirmələri ilə ən azı orta məktəb səviyyəsində təhsil almışlar (Wechsler Intelligence üçün Yetkin Ölçeği: orta 116, sd 10.8; Milli Yetkin Oxuma Testi: ortalama 117, sd 5.7); keçmiş iş zəka və dopamin bağlama səviyyələri arasında tutarlı bir əlaqənin olmadığını göstərir. Bütün könüllülər həm Hammersmith Tədqiqat Etik Komitəsi, həm də İngiltərədəki Radioaktiv Maddələrin İdarəetmə Məsləhət Komitəsi tərəfindən təsdiqlənmiş iş üçün yazılı məlumatlı razılıq verdilər.

PG iştirakçıları Milli Problem qumar Klinikasından, Mərkəzi Şimal Qərbi London NHS Vəqf Etibarından işə götürüldü. Altı könüllü, on sessiya kursundan əvvəl və ya müddətində, idrak-davranış terapiyası kursu və üçü yaxınlarda müalicəsini tamamladı. Doqquz könüllülərin hamısının aktiv bir qumar oyunu keçmişi var. PG DSM-IV diaqnozu Massaçusets Qumar Ekranı (MAGS; orta 9.8, sd 2.2, 5-12 diapazonu) ilə təsdiq edilmişdir (Shaffer və digərləri, 1994), müalicənin başlanğıcında bir köməkçi psixoloq tərəfindən idarə olunur. Diaqnoz Problem qumar şiddəti indeksi ilə təsdiq edildi (Ferris və Wynne, 2001), müalicənin başlanğıcında verilmiş bir öz-özünə hesabat tərəzisi (ortalama 18.4, sd 5.7, aralığı 8-24; 8 və ya daha yüksək bir nəticə, qumar problemini göstərir). Klinik qiymətləndirmə ilə PET taraması arasındakı gecikmə 2/8 iştirakçıda 8-9 ay, müalicədən sonra skan edilmiş bir PG-də 23 ay idi. Psixiatrik birgə xəstəliklər, PG iştirakçılarında Mini Beynəlxalq Nöropsikiyatrik Müsahibənin (e-MINI v10; Medical Outcome Systems, Jacksonville, Florida) kompüterləşdirilmiş versiyası ilə birlikdə ICD-2.0 istifadə edərək yarı strukturlaşdırılmış bir müsahibə ilə qiymətləndirilmişdir. (Sheehan və digərləri, 1998). İki könüllü əvvəllər böyük bir depresif bozukluk tarixinə sahib idi və bir könüllü mövcud və ömür boyu böyük bir depresif bozukluk meyarlarına cavab verdi. Bir könüllü, əvvəlki spirt asılılığının meyarlarına cavab verdi, digəri isə əvvəlki sirr asılılığının meyarlarına cavab verdi. Dörd könüllü, işə qəbul edilərkən cari siqaret çəkənlər idi (Fagerstrom Nikotine Asılılıq Ölçüsü 6-dən 12-a qədər). PG qrupu üçün istisna meyarları bunlar idi: nevroloji xəstəliklərin tarixi, əvvəlki psixiatrik qəbul, cari farmakoterapiya və əhəmiyyətli fiziki xəstəliklər. Beləliklə, aşkar edilmiş psixiatrik komorbidliklər klinik müdaxiləni tələb etmək üçün kifayət qədər şiddətə malik deyildi. Nəzarət iştirakçılarının hamısı əvvəllər psixiatr tərəfindən cari və ya əvvəlki əhəmiyyətli psixi sağlamlıq problemlərini və DSM-IV tərəfindən təyin olunan maddə asılılığını, ciddi fiziki xəstəlikləri, keçmiş nevroloji xəstəlikləri və ya psixotrop dərmanların əvvəlki istifadəsini istisna etmək üçün qiymətləndirilmişdir.

Cənubi Oaks qumar ekranındakı 1-3 maddələrindən istifadə edərək PG iştirakçılarında qumar fəaliyyəti qiymətləndirildi (Lesieur və Blume, 1987). Altı iştirakçı, problemli qumar formasını təmsil etmək üçün elektron oyun maşınlarını ('Sabit Oran Baxış Terminalları') hesab etdilər; Qalan üç hesab edilən idman mərcləri (atlar üzərində), internet poker / blackjack və kazino oyunları (rulet) ən problemli. Reytinqdə bir gündə ən çox pul qazanan pulun beşi, £ 1,000- £ 10,000 çubuğunu təsdiqlədi, dördü də £ 10,000 üzərində təsdiqləndi. Qumar oyunları ilə bağlı borclar barədə soruşulduqda, bir qumar oyunçusu borc məlumatı verməkdən imtina etdi, bir qumar oyunçusu şəxsi əmanətlərdən istifadə ilə əlaqədar borcun olmadığını bildirdi və qalan yeddi hissədəki cari borc £ 4000 - £ 35,000 (orta £ 15,714) arasında dəyişdi.

İştirakçılar UPPS-P Impulsiv Davranış Şkalasını (Cyders və ark., 2007), Mənfi Təcililiyi qiymətləndirən beş alt cədvəldən ibarət 59 maddəlik öz-özünə sorğu anketi (məs. “Bəzən özümü pis hiss edəndə, məni daha da pisləşdirsə də, etdiyim işi dayandıra bilmirəm”), Pozitik Təcili ( məs. “Çox sevinəndə özümü aşmağımın qarşısını ala bilməyəcəyimi hiss edirəm”), (çatışmazlığı) Planlaşdırma (məs. “Mən düşüncəmi ümumiyyətlə diqqətlə düşünməklə qərar verirəm” - mənfi yükləmə), (çatışmazlıq) İnad (məsələn) “Başladığımı başa çatdırıram” - mənfi yükləmə) və Sensasiya Axtarışı (məs. “Yüksək dağ yamacında sürətlə xizək sürmə hissindən zövq alaram”). Verilənlər bazasına nəzarət könüllülərindən birindən UPPS-P məlumatlarını ala bilmədik.

Şəkil əldə edilməsi və emalı

Bütün PET taramaları 962 sm eksenel görmə sahəsi olan ECAT HR + 15.5 skaneri (CTI / Seimens) istifadə edilərək əldə edilmişdir. [11C] -rakloprid, PG könüllüləri üçün venadaxili bolus inyeksiyası və nəzarət könüllüləri üçün ilkin venadaxili bolus kimi tətbiq olundu, sonra da infuziya davam etdirildi, infuziya uzunluğu 85 dəqiqədən dörd tarama üçün. Egerton və s. təhsil (2010) və -dən beş tarama üçün 100 dəq Stokes və s. təhsil (2010). Hər bir emissiya taramasından əvvəl toxuma zəifləməsini ölçmək və düzəltmək üçün 10 dəqiqəlik ötürmə taraması aparıldı. Dinamik emissiya taramaları standart bir əldə etmə protokolundan istifadə edərək üç ölçülü rejimdə əldə edildi (PG iştirakçıları üçün 20 dəqiqədən çox 60 müddət, 28 dəqiqədən çox olan 85 vaxt çərçivəsində Egerton və s. (2010) tarama və 38 çərçivələri 100 dəqiqə ərzində Stokes və s. (2010) tarar). PG iştirakçıları üçün, onların taraması mənzərələr, məişət əşyaları və təsadüfi naxışlar daxil olmaqla neytral şəkillərin təqdim edilməsini əhatə etdi, lakin heç bir motor tələb etmədən (iştirakçılar yalnız bir dəfə skan edildi).

Çərçivə (FBF) tənzimləməsindən istifadə edərək baş dinamik taramalar düzəldildi (Montgomery və ark., 2006). Bu prosedur FBF tərəfindən düzəldilmiş dinamik görüntü yaratmaq üçün bütün çərçivələrə tətbiq edildi, sonra təsdiqlənmiş vokselwise təhlili ilə əlavə edilmiş avtomatlaşdırılmış maraq dairəsi (ROI) analizindən istifadə edərək təhlil edildi.

ROI təhlili

Striatal və serebellar ROI, striatumun üç funksional bölməsindən ibarət bir atlas istifadə edərək təyin olundu; limbik, assosiativ və sensimotor striatum və serebellum istinad bölgəsi kimi. Striatal bölmələr ventral striatum (limbik striatum), komissiyadan əvvəl dorsal putamen, komissiyadan əvvəl dorsal kaudat və komissiyadan sonrakı dorsal kaudat (assosiativ striatum) və post-komissiya postameni (sensimotor striatum) ilə anatomik bənzəyir.Martinez və digərləri, 2003). Bir [11C] -raclopride şablonu hər FBF-də düzəldilmiş əlavə görüntünün fərdi PET məkanına (Matlab-da yazılmış ev proqramında istifadə edilən hər FBF düzəldilmiş dinamik görüntüdən (versiya 5; MathWorks, Inc, Natick, Mass )) SPM5 (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) və nəticədə meydana gələn deformasiya matrisi atlasa tətbiq edildi. Deformasiya edilmiş striatal atlas, PG taramaları üçün dinamik [11C] -raclopride şəkillərindən nümunələri götürmək və Analiz 8.0 proqramını istifadə edərək nəzarət taramaları üçün çəkili sabit vəziyyətdən görüntü əlavə etmək üçün istifadə edilmişdir (www.analyzedirect.com). PG taramaları üçün, [11C] -raclopride BPND dəyərlər, xüsusi bağlı radioligand və serebellar istinad toxumasında yerdəyişməyən ligand nisbətiInnis et al., 2007), Matlabda yazılmış ev proqramında istifadə edilən bir toxuma olaraq serebellum ilə sadələşdirilmiş bir istinad toxuma modelindən istifadə edərək hesablanmışdır. Nəzarət taramaları üçün, [11C] -raclopride BPND dəyərlər sabit vəziyyət müddətində striatal sayımların serebellar sayımlara mənfi 1 nisbəti olaraq hesablandı. Bolus infuziya taramaları üçün sabit vəziyyət müddəti, inyeksiyadan sonrakı 39 dəqiqədən başlayaraq sabit vəziyyətin qurulması üçün optimal vaxtın təxminlərinə əsasən tarama sona qədər davam edən olaraq təyin edildi (Watabe və digərləri, 2000).

Voxelwise təhlili

PG könüllü taramaları üçün, Parametrik [11C] -raclopride şəkillər Matlabda yazılmış ev proqramında istifadə edilən bir toxuma olaraq beyincik ilə sadələşdirilmiş bir istinad toxuma modeli istifadə edərək fərdi dinamik görüntülərdən meydana gəldi. Nəzarət könüllü taramaları üçün parametrik şəkillər fərdi ağırlıqlı sabit vəziyyətdən, hər bir voksel üçün sayımları serebellar sayımları ilə bölməklə və birini çıxartmaqla, SPM5 içərisində şəkil cəbrindən istifadə edərək şəkillər əlavə edilmişdir. Daha sonra bütün parametrik şəkillər şablona əlavə edilmiş ayrı-ayrı şəkillərin məkan çevrilməsindən yaranan deformasiya matrisindən istifadə edərək [11C] -raclopride PET şablonuna normallaşdırıldı. Normallaşdırılmış parametrik görüntülər daha sonra 5 mm-lik bir hamarlama nüvəsi istifadə edərək SPM6-də düzəldildi.

Statistik təhlil

Dürtüsellik və regional BP-də qrup fərqləriND dəyərlər SPSS 15 (SPSS, Çikaqo, İllinoys) da tətbiq olunan dəyişkənliyin çox yönlü analizindən (MANOVA) istifadə edərək qiymətləndirilmişdir. Təcili və BP arasındakı münasibətlərND dəyərlər qismən korrelyasiya əmsallarından istifadə edərək qiymətləndirilib, yaşın PET ölçüləri zamanı yaşa təsiri nəzərə alınmaqla qiymətləndirilib.2/D3 orta yetkinlik dövründə də reseptorun mövcudluğu (Backman et al., 2000; Kim et al., 2011). Dörd striatal bölgəyə (ümumi, limbik, assosiativ, sensorimotor) və iki Təcili tərəziyə uyğunlaşaraq, korrelyasiya analizləri üçün Bonferroni ilə düzəldilmiş p <.00625 statistik həddi tətbiq edildi. Voxelwise analiz üçün, təcili və [11C] -raclopride bağlanması arasındakı korrelyasiya, SPM5 içərisində çox qatlı bir regresiya analizi istifadə edilərək, striatumla məhdudlaşdırıldı və kovaryet olaraq yenidən könüllü yaşı daxil edildi. İstatistik əhəmiyyəti üçün bir klaster ölçüsü on vokseldən çox olan p <0.05 düzəldilmiş bir klaster səviyyəsinin eşiği istifadə edilmişdir.

Get:

Nəticələr

UPPS-P dürtüsellik miqyasında, PG qrupunun mənfi sağlam nəzarətdən əhəmiyyətli dərəcədə daha yüksək nəticə göstərməsi ilə qrupun ümumi əsas təsiri (Wilks 'lambda = 0.21, F (5,11) = 8.44, p = .002) var idi. Təcili (F1,15 = 43.0, p <.001), Müsbət Təcili (F1,15 = 17.4, p = .001) və (olmaması) Planlaşdırma (F1,15 = 4.95, p = .042) alt miqyaslar. Eyni klinikada işə götürülmüş geniş bir qrup PG-də son hesabatımıza uyğun olaraq (Michalczuk et al., 2011), təsir ölçüləri iki təcili yardım alt otağında ən böyük idi (bax.) Cədvəl 1). Dözümlülük (F) üzrə qruplar arasında ciddi fərqlər olmadı1,15 = 0.59, p = .455) və Sensasiya Axtarışı (F1,15 = 0.76, p = .398).

Cədvəl 1

Cədvəl 1

Patoloji Kumarbazlardakı təsirli ölçülər və sağlamlıq idarələrindəki striatal dopamin D2 / 3 reseptorlarının bağlanma potensialları və impulsivlik tərəfləri d.

ROI təhlili

[11C] -raclopride BP-də ümumi qrup fərqi yox idiND dəyərlər (Wilks 'lambda = 0.59, F (4,13) = 2.22, p = .124), ümumi striatumda heç bir fərq olmadan1,16 = 0.22, p = .64) və ya üç striatal alt hissədən hər hansı birində (limbik F1,16 = 0.02, p = 0.879; assosiativ F1,16 = 0.54, p = 0.473; sensorimotor F1,16 = 0.05, p = .819) (bax Şəkil 1Cədvəl 1).

Əncir 1

Şəkil 1

[11C] -raclopride bağlayıcı potensiallar (BPND) ümumi maraq striatum bölgəsi (ikitərəfli) və limbik bölgə, patoloji qumar və sağlam nəzarət ilə fərdi işlər üçün.

PG qrupu daxilində mənfi təcili və [11C] -raclopride BP arasında mənfi korrelyasiya (yaşa görə bölünür) müşahidə edilmişdirND ümumi striatumdakı dəyərlər (Şəkil 2A) və hər biri Bonferroni düzəldilmiş səviyyədə əhəmiyyətli olan striatumun limbik və assosiativ bölmələri (bax: Cədvəl 2). Müsbət təcili olaraq BP ilə əhəmiyyətli dərəcədə mənfi əlaqələndirildiND ümumi striatumdakı dəyərlər (Şəkil 2B) və assosiativ bölmə, düzəldilmiş həddə. Mənfi təcili və pozitiv təcili olaraq özləri orta dərəcədə bir-biri ilə əlaqəli idilər (PG-də 57% paylaşılan fikir ayrılıqları, 81% idarələrdə paylaşılan fərq). Təcili və BP arasındakı münasibətlərND PG qrupunda dörd siqaret çəkənin olduğu açıq şəkildə izah edilmədi: siqaret çəkənlər (PG siqaret çəkməyənlərə qarşı) təcili vəziyyət skorlarında əhəmiyyətsiz fərqlər göstərdilər (Mənfi Təcili orta = 39.0 vs 38.4; Pozitif Təcili orta = 38.8 vs 37.0) və BPND dəyərlər (limbik striatum orta = 2.20 vs 2.24). Yaş qismən dəyişən kimi daxil edilmədən BPND münasibətlər mənfi təcili üçün əhəmiyyətli olaraq qaldı (ümumi r9 = -875, p = .002; limbik r9 = −.846, p = .004; assosiativ r9 = −.868, p = .002), lakin Pozitiv Təcililiyə qarşı korrelyasiya düzəldilmiş həddə əhəmiyyət qazanmadı (ümumi r9 = −.703, p = .035; assosiativ r9 = −.738, p = .023). Problemli Kumar Ciddiliyi İndeksindəki (PGSI) ballar BP ilə tərs şəkildə əlaqələndirildiND assosiativ striatumdakı dəyərlər (qismən rho = -881, p = .004), lakin qismən dəyişən kimi daxil edilən yaş olmadan əhəmiyyətsiz idi (r9 > - 0.45, s> 0.22). PGSI, Pozitif Təcili (r.) İlə çox əlaqəli idi9 = .916, p <.001), lakin mənfi təcili ilə əhəmiyyətli deyil (r9 = .627, p = .071).

Əncir 2

Şəkil 2

[11C] -raclopride BP arasındakı patoloji qumarbazlar arasındakı münasibətlərND ümumi striatum və UPPS-P mənfi təcili (A) və müsbət təcili (B). C: [11C] -raclopride BP arasındakı kvadratik əlaqəND limbik striatumda və hovuzda mənfi təcili olaraq ...

Cədvəl 2

Cədvəl 2

[11C] -raclopride BP arasındakı patoloji qumarbazlarda qismən korrelyasiya əmsalları (yaşa nəzarət)ND striatal bölgələrdə maraq və xüsusiyyət təcili (mənfi, müsbət). Bonferroni'dan sonra qalın olan dəyərlər statistik cəhətdən əhəmiyyətli idi ...

BPND dəyərlər nəzarət qrupundakı Təcili yardım tədbirləri ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqəli deyildi (r = - 0.36 - 0.31, p> 0.42). Həqiqətən, Mənfi Təcili və BP arasındakı əlaqə üçünND limbik striatumda, korrelyasiya əmsalları arasındakı fərqin birbaşa testi, PG qrupunda nəzarətlə müqayisədə daha güclü bir əlaqəni təsdiqlədi (Fisher-in z-yə çevrilməsi; z = 2.03, p = .043). mənfi təcili (z = 1.48, p = .139) və pozitiv təcili (z = 0.97, p = .332) üçün ümumi striatum əhəmiyyətli deyildi. PG qrupundakı əhval-ruhiyyə ilə əlaqəli dürtüsellikdəki qrup artımını nəzərə alaraq, təcili və [11C] -raclopride BP arasındakı kvadratik əlaqəni test etmək üçün post-hoc analizini də apardıq.ND soyudulmuş nümunədə, ventral striatal raklopride bağlayıcı və əlamət duyğusu arasındakı 'ters çevrilmiş U' əlaqəsinin son bir hesabat işığında, sağlam könüllülərdə axtarılır (Gjedde və digərləri, 2010). Limbik striatumdakı (asılı dəyişən) mənfi Təcililiyə (proqnozlaşdıran dəyişən) daxil olan [11C] -raclopride bağlanma dəyərlərinin geriləməsində ümumi model əhəmiyyət qazanmadı (F (2,14) = 3.65, p = .053), lakin var kvadratik müddətin əhəmiyyətli bir təsiri (β = - 4.07, t = - 2.21, p = .045) (Şəkil 2C). Bu kvadratik təsirlər limbik striatumda (β = - 2.30, t = - 1.40, p = .183) və ya ümumi striatumda (Mənfi Təcili: β = - 3.10, t = - 1.56, p) müsbət təcili olaraq müşahidə edilmədi. = .141; Müsbət Təcili: β = - 1.75, t = - 1.06, p = .306). Limbik striatumda Sensation Seeking üçün kvadratik təsiri təkrarlamaq üçün birbaşa cəhd də əhəmiyyətsiz idi (β = 1.35, t = 0.44, p = .664).

Voxelwise təhlili

Voxelwise qrup müqayisəsi, PG ilə kontrollar arasında [11C] -raclopride bağlanmasında əhəmiyyətli bir fərq olmadığını təsdiqlədi. PG qrupundakı Mənfi Təcililiyə qarşı voxelwise reqressiya, ventral putamendən sağdakı kaudatın başına uzanan ikitərəfli fokuslarda [11C] -raclopride bağlanması ilə tərs bir əlaqəni təsdiqlədi (pik koordinatları: x = 10, y = 17 , z = - 5, klaster ölçüsü = 227, p <0.001 qrup düzəldilmişdir) və sol kaudat gövdəsi (zirvə koordinatları: x = - 10, y = 13, z = 2, klaster ölçüsü = 103, p = 0.001 qrupu düzəldilmişdir). Pozitif Təcililiyə qarşı reqressiya nüvə akumbensindən və ventral putamendən sağdakı kaudat gövdəsinə qədər uzanan ikitərəfli fokuslar verdi (pik koordinatları: x = 21, y = 15, z = - 5, çoxluq ölçüsü = 409, p <0.001 qrup düzəldildi) və sol kaudat və putamen (zirvə koordinatları: x = - 25, y = 13, z = - 2, klaster ölçüsü = 297, p <0.001 qrup düzəldildi) Şəkil 3). Bu əlaqələrin əhval-ruhiyyə ilə əlaqəli olan impulsivliyini qiymətləndirmək üçün biz də [11C] -raclopride bağlamasının bir proqnozu olaraq daxil olduq (olmaması); yuxarı həddindən artıq voksel aşkar edilmədi.

Əncir 3

Şəkil 3

[11C] -raclopride BP-nin voksel yönlü reqressiyasının nəticələriND Patoloji Kumarbazlarda mənfi təcili (A) (y = +15, z = - 5) və Pozitif Təcili (B) (y = +15, ...

Get:

Müzakirə

Striatal dopamin D-də heç bir fərq aşkar etmədik2/D3 Bir mütəxəssis müalicə xidmətində iştirak edən PG ilə kişilər arasında reseptor mövcudluğu və yaşa uyğun kişi sağlamlığı. Ümumi striatal D miqdarı ilə yanaşı2/D3 reseptorların mövcudluğu, ROI təhlili də striatumun üç funksional bölməsində reseptorun mövcudluğunu araşdırdı. Limbik bölmə nüvənin böyüdülməsindən, ventral putamen və ventral kaudatdan ibarətdir və asılılıq pozğunluqlarında, qumar oyunu da daxil olmaqla geniş yayılmışdır.Linnet et al., 2011; O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009). Təməl striatal dopamin D-də heç bir fərq müşahidə etməməyimiz2/D3 PG iştirakçıları və idarələri arasındakı reseptorun mövcudluğu PG subyektlərinin fərqli qərar vermə / qumar tapşırıqlarını yerinə yetirməsi kimi bağlamanın dəyişməsini qiymətləndirən son iki [11C] -raclopride tədqiqatlarına uyğundur (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011) və mükafatla əlaqəli görüntülərə baxarkən Parkinson xəstəliyi olan xəstələri PG daxil olmaqla impuls nəzarəti pozğunluğu olan və olmayan xəstələri müqayisə edən üçüncü bir PET tədqiqatı ilə (O'Sullivan et al., 2011). BP-nin azalmasını əsaslandıra bilmədikND tərəfindən bildirilən dəyərlər Steeves et al (2009) dopamin-agonist induksiyalı PG ilə 7 halda Parkinson xəstəliyi. Qeyd etmək lazımdır ki, onların başlanğıc taramalarında motor seçimi (mənasız rəy olan dörd kart göyərtəsi arasındakı ardıcıl seçim) olub, bu da baza mövcudluğunun qiymətləndirmələrini təhrif edə bilər (Egerton et al., 2009).

PG-dəki tapıntılarımızdan bir neçə mümkün nəticə çıxara bilər. Birincisi, Dopamin D-də azalmalar2/D3 əvvəllər maddə istifadəçilərində təsvir edilən reseptorun mövcudluğu (Fehr et al., 2008; Heinz et al., 2004; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001) dərmanların özlərinin nöroadaptiv və ya nörotoksik xüsusiyyətləri ilə çökə bilər və asılılıq pozğunluqlarına premorbid zəifliyi ilə uyğunlaşmır. Bu hesaba uyğun olaraq D2 reseptorun mövcudluğu primental eksperimental modeldə stimullaşdırıcı sui-istifadə müddəti ilə mənfi əlaqələndirildi (Nader və al., 2006). Alternativ bir şərh, dopamin bağlamasının azalması, narkotik asılılığı üçün bir risk faktoru ola biləcəyini göstərir yox davranış asılılığı kimi PG üçün ümumiləşdirin. Dopamin reseptoru səviyyəsinin azalması əvvəllər piylənmədə bildirildi (Wang et al., 2001) başqa bir namizəd davranış asılılığı olaraq. Əlbətdə, kəşflərimiz heç bir şəkildə PG-də digər neyrotransmitter sistemlərinin, məsələn, glutamat, GABA və ya serotonin dəyişdirmə ehtimalını maneə törətmir (Leeman və Potenza, 2012) və ya doğrudan da dofamin ötürülməsinin digər aspektlərindəki dəyişikliklər (Linnet et al., 2011), yenidən başlama (Cilia et al., 2010) və ya maddələr mübadiləsi (Bergh et al., 1997). Tapıntılarımızdan ikinci bir nəticə, problemli qumarbazlar tərəfindən qazanmaq və itirmək xroniki cədvəlləri ilə əlaqəli olan hər hansı bir dopamin ifrazıdır (məsələn Zald və digərləri, 2004) striatal D-ni tənzimləmək üçün kifayət olmaya bilər2/D3 reseptor mövcudluğu.

Buna baxmayaraq, qumarbazlar qrupunda [11C] -raclopride bağlaması, problemli qumar üçün müəyyən bir risk faktoru olan impulsivliklə mənfi əlaqələndirildi (Slutske və digərləri, 2005) və maddə istifadəsi pozğunluqları (Ersche et al., 2010). Striatal dopamin bağlamasının proqnozlaşdırıcısı olaraq təyin etdiyimiz impulsivliyin faktoru təcili vəziyyət (və ya "səfeh impulsivliyi"), gərgin əhval-ruhiyyə şəraitində impulsiv hərəkətlər etmək meyli idi. Təcili Yardım Case-də aparılan müqayisələr 'dar' impulsivliyə nisbətən daha güclü effekt ölçüləri verdi (yəni planlaşdırmanın olmaması, əzmkarlıq) və eyni klinik şəraitdə işə cəlb edilmiş daha böyük bir qrupda da görüldü (Michalczuk et al., 2011). Planlaşdırma alt kalkulyasiyasının olmaması vokselwise analizində striatal dopamin bağlayacağını proqnozlaşdırmadı. Təcili qiymətləndirmə kollec nümunələrində problemli qumar, maddə asılılığı və digər riskli davranışlara keçidi proqnozlaşdırır (Cyders və Smith, 2008). Bu xüsusi impulsivliyi tənzimləyən beyin sistemləri haqqında çox şey bilinmir, baxmayaraq ki, son bir maqnit rezonans spektroskopiyasında edilən araşdırma, dorsolateral prefrontal korteksdə GABA səviyyələri ilə təcili əlaqələrin olduğunu bildirdi (Boy et al., 2011) və gəmirici məlumatları kortikal GABA tərəfindən striatal dopamin səviyyəsinin tənzimlənməsini göstərir (Matsumoto və digərləri, 2005). PG qrupunda, təcili vəziyyətin həm mənfi, həm də müsbət tərəfləri striatal dopamin D-ni proqnozlaşdırdı2/D3 reseptorun mövcudluğu. Bu əlaqələr ümumi striatal ROI-də, həm də limbik (mənfi təcili) və assosiativ (həm mənfi, həm də müsbət təcili) striatal bölmələrdə görüldü və vokselwise təhlili ilə təsdiqləndi. Mənfi və Pozitiv Təcili Yüksəklik balları bir-biri ilə əlaqəli idi, baxmayaraq ki, PG olan fərdi xəstələrin müsbət (məsələn, eyforiya) və mənfi (məsələn, cansıxıcılıq, depressiya) emosional tetikleyicilərə oxşar həssas olub olmamaları bəlli deyil.Blaszczynski və Nower, 2002; Stewart və Zack, 2008).

Təcili və dopamin reseptorunun mövcudluğu arasındakı əlaqə burada sınaqdan keçirilmiş sağlam nəzarətin kiçik qrupunda özünü büruzə vermədi. Həqiqətən, limbik striatumdakı mənfi təxirəsalınma əmsalı PG qrupunda idarələrə nisbətən daha güclü idi. Metamfetamin asılılığı olan insanlarda, striatal D2/D3 reseptorun mövcudluğu da əlamət impulsivliyi ilə mənfi əlaqələndirilmişdir (Lee və digərləri, 2009). Sağlam iştirakçılarda ventral striatal [11C] -raclopride bağlayıcı və Sensation Seeking xassəsi arasındakı kvadratik əlaqəni izah edən son bir hesabat işığında.Gjedde və digərləri, 2010), PG və sağlam idarəetmə nümunələrimizdə təcili təcavüzkarlıq üçün oxşar bir təsiri sınamaq üçün post-hoc təhlili etdik. 'Ters U' (və ya Yerkes-Dodson) təsirini mənfi təcili olaraq funksiya olaraq limbik striatumda təkrarladıq. Bu, hər ikisinin yüksək olduğunu göstərir əhval-ruhiyyə ilə əlaqəli impulsivliyin aşağı səviyyələri aşağı striatal rakloprid bağlaması ilə əlaqələndirilir və bu BPND paylanmanın orta intervalında maksimumdur.

Prinsipcə, aşağı BPND striatal D ifadəsində azalmaları əks etdirə bilər2/D3 dopamin reseptorları və / və ya sinaptik dopamin səviyyəsində artım. Alfa-metil paratirozinin (AMPT) kokaindən asılı olan subyektlərdə dopamin tükənməsi üçün istifadə edilən bir iş, reseptorların mövcudluğu ilə əlaqəli azaldığını göstərdi. aşağı ilkin şəraitdə hüceyrədənkənar dofamin səviyyəsi (Martinez və digərləri, 2009). Bununla birlikdə, PG-də aparılan ilkin iş tapşırıqla əlaqəli həyəcan keçirdiyini bildirən PG iştirakçılarının alt hissəsində tapşırıqla əlaqəli dofamin sərbəstliyinin artdığını göstərdi (Linnet et al., 2011). Bu aşağı BP-nin təsəvvürüdürND aşağı impulsivlərdə D2 / D3 reseptorunun azalması ilə idarə oluna bilər, halbuki aşağı BPND yüksək impulsivlərdə həm azalmış reseptor mövcudluğu və həm də hüceyrədaxili dopamin artması ilə idarə edilə bilər (Gjedde və digərləri, 2010). Dopamin sərbəst buraxılmasının artması, [18F] -falitride ligand ilə aşkar edildiyi kimi (orta beyin) avtorepeptor mövcudluğunun kompensasiya aşağı tənzimlənməsi ilə də əlaqələndirilə bilər (Buckholtz və digərləri, 2010). Mövcud məlumatlarda, kvadratik terminin ilk növbədə PG iştirakçıları tərəfindən sağ qrupa enərək, aşağıya doğru enərək, həmin qrupdakı xasiyyət fərqi ilə əlaqəli olması ilə bir sıra ehtiyatlılıq verilir. Bu əlaqələri aydınlaşdırmaq üçün, impulsiv əlamətlərin hər tərəfində dopamin funksiyasının çoxsaylı işarələrini istifadə etmək üçün əlavə tədqiqatlar aparmaq lazımdır, lakin gələcək tədqiqatların dopamin yolu boyunca həm xətti, həm də kvadratik fərdi fərqləri nəzərdən keçirməsini tövsiyə edəcəyik.

Bu tədqiqatın digər məhdudiyyətləri olduğu üçün qrup ölçülərimiz kiçik idi və bu səbəbdən də tədqiqat kiçik effekt ölçülərini aşkar etmək üçün kifayət qədər gücdə deyildi. Ümumi striatum üçün effekt ölçüsünə əsasən (Cohen's) d = 0.22), statistik baxımdan əhəmiyyətli bir fərqi aşkar etmək üçün ən azı 350 iştirakçıdan ibarət iki qrupa ehtiyac olardı. İkincisi, normativ verilənlər bazasından sağlam nəzarətin istifadəsi iki qrup arasında bəzi kiçik prosedur fərqləri yaratdı: PG subyektləri tarama zamanı neytral şəkillərlə (heç bir cavab tələbi olmasa da) təqdim edildi və PG subyektlərinə bolus enjekte edildi. nəzarət bolus plus infuziya aldı. Əvvəlki iş, yalnız bolus yanaşması ilə meydana gələn [11 C] -raclopride bağlanma dəyərlərinin eyni könüllülərdə bolus-infuziya yanaşması ilə yaranan bağlama dəyərləri ilə demək olar ki, eyniliyini göstərir (Carson et al., 1997; Ito et al., 1998). PG iştirakçılarında müayinə ilə əlaqədar taramanın vaxtında bir heterojenlik dərəcəsi var idi (əksəriyyəti əvvəlcədən müalicə edilməmişdir) və dörd iştirakçıda psixiatrik komorbidiyalar mövcud idi. Post-hoc təhlilləri, təsirlərimizin ən azı siqaret statusuna aid olmadığını göstərdi (Busto et al., 2009; cf Fehr və digərləri, 2008). Psixiatrik komorbidiyalar, əlbəttə ki, PG-də çox yayılmışdır (Kessler və digərləri, 2008) və bu kimi halların daxil edilməsi tapıntılarımızın ümumiləşdirilməsini artırır.

Klinik tətbiqi baxımından, dopamin agonist pramipexole və qismən agonist aripiprazolun pozulmuş qumar oyunlarının başlamasına təsir göstərməsi diqqət çəkir (Smith et al., 2011; Voon et al., 2009), dopamin D2 olanzapine kimi reseptor antaqonistləri hələ də PG müalicə sınaqlarında ümumi effektivliyini nümayiş etdirə bilmədilər (Fong et al., 2008; McElroy et al., 2008). Sağlam iştirakçılar qruplarında, əsas dopamin mövcudluğu, tərs U modelinə uyğun olaraq dopaminergik agentlərin təsirinə təsir göstərir (Cools və D'Esposito, 2011) və beləliklə, bozuk qumarda dopamin disregulyasiyasında heterojenlik tapmağımız yüksək əhval-ruhiyyə ilə əlaqəli impulsivliyi olan şəxslərin dopamin əsaslı dərmanlardan fərqli faydalar göstərə biləcəyini göstərir. Məsələn, yüksək impulsiv qumarbazlarda aşağı [11 C] -raclopride bağlanması, artan sinaptik dopaminə aiddirsə (Gjedde və digərləri, 2010), bu şəxslər dopamin blokadasına üstünlük verilə bilər. Fərdi fərqlərlə olan kvadratik münasibətlər, asılılıq pozğunluqlarında çoxsaylı dopaminergik mexanizmlərin işdə olacağını göstərir (Buckholtz et al., 2010; Cilia et al., 2010; Gjedde et al., 2010).

Get:

Məlumatın açıqlanması

L Clark Cambridge Cognition plc üçün məsləhətçi elan edir. AR Lingford-Hughes, Janssen-Cilag, Pfizer, Servier və İngilis Psixofarmakoloji Assosiasiyasından fəxri mükafat aldı. NET Device Corp-a məsləhət verdi, Archimedes, Lundbeck, Pfizer və Schering-dən tədqiqat maliyyəsi aldı və GlaxoSmithKline ilə araşdırma qrantları verdi. DJ Nutt, Lundbeck, Servier, Pfizer, Reckitt Benkiser, D&A Pharma üçün məsləhət lövhələrində xidmət etmiş və Bristol Myers Squibb, Glaxo Smith Kline və Schering-Plow-dan fəxri mükafat almışdır. P1vital-dan tədqiqat maliyyəsi almış, P1vital ilə paylaşma variantları və Sage-dən redaksiya fəxri mükafatı almışdır. AR Lingford-Hughes və DJ Nutt, hər ikisi Lundbeck Beynəlxalq Nevrologiya Vəqfinin üzvləridir. Dr Stokes, Dr Wu, xanım Michalczuk, Benecke, Dr Egerton, Dr Watson, Dr Piccini və Dr Bowden-Jonesun elan etmək üçün heç bir maddi marağı yoxdur.

Get:

Minnətdarlıq

Bu iş, Tibbi Tədqiqat Şurası tərəfindən LC və HBJ-yə G0802725, DJN və ALH-a G0400575 tərəfindən dəstəkləndi. Milli Problem qumar Klinikası Məsul qumar Fondu tərəfindən dəstəklənir. Layihə MRC və Wellcome Trust (direktor: TW Robbins) tərəfindən verilmiş konsorsium mükafatı ilə dəstəklənən Davranış və Klinik Nevrologiya İnstitutu çərçivəsində tamamlandı. Məlumatlar İngilis Psixofarmakologiya Dərnəyinin yay görüşündə, Harrogate, Böyük Britaniya (iyul 2011).

Get:

References

Backman L., Ginovart N., Dixon RA, Wahlin TB, Wahlin A., Halldin C., Farde L. Striatal dopamin sistemindəki dəyişikliklərlə vasitəçilik edilən yaşa aid bilişsel çatışmazlıqlar. Am. J. Psixiatriya. 2000; 157: 635 –637. [PubMed]

Bergh C., Eklund T., Sodersten P., Nordin C. Patoloji qumarda dəyişdirilmiş dopamin funksiyası. Psixol. Med. 1997; 27: 473 –475. [PubMed]

Blaszczynski A., Nower L. Problem və patoloji qumarın bir yol modeli. Asılılıq. 2002; 97: 487 –499. [PubMed]

Bowden-Jones H., Clark L. Patoloji qumar: bir nörobioloji və klinik yeniləmə. Br. J. Psixiatriya. 2011; 199: 87 –89. [PubMed]

Boy F., Evans CJ, Edden RA, Lawrence AD, Singh KD, Husain M., Sumner P. Kişilərdə Dorsolateral prefrontal gamma-aminobutyric turşusu səfeh impulsivliyindəki fərdi fərqləri proqnozlaşdırır. Biol. Psixiatriya. 2011; 70: 866 –872. [PubMed]

Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R., Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smith CE, Kessler RM, Zald DH İnsan impulsivliyindəki Dopaminergik şəbəkə fərqləri. Elm. 2010; 329: 532. [PubMed]

Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA Depressiya edən siqaret çəkənlərdə dopaminergik fəaliyyət: pozitron emissiya tomoqrafiyası tədqiqatı. Sinaps. 2009; 63: 681 –689. [PubMed]

Carson RE, Breier A., ​​de Bartolomeis A., Saunders RC, Su TP, Schmall B., Der MG, Pickar D., Eckelman WC [11C] raklopride davamlı infuziya ilə bağlanmış amfetaminlə əlaqəli dəyişikliklərin miqdarı. J. Cereb. Qan axını metab. 1997; 17: 437 –447. [PubMed]

Chase HW, Clark L. Qumar oyunu şiddəti yaxın qaçırılan nəticələrə orta beyin reaksiyasını proqnozlaşdırır. J. Neurosci. 2010; 30: 6180 –6187. [PubMed]

Cilia R., Ko JH, Cho SS, van Eimeren T., Marotta G., Pellecchia G., Pezzoli G., Antonini A., Strafella AP Parkinson xəstəliyi və patoloji qumarı olan xəstələrin ventral striatumunda dopamin nəqliyyat sıxlığı azaldı. Neurobiol. Dis. 2010; 39: 98-104. [PubMed]

İnsanın iş yaddaşında və idrak nəzarəti üzərində R., D'Esposito M. Ters çevrilmiş U şəkilli dopamin hərəkətlərini sərinlədir. Biol. Psixiatriya. 2011; 69: e113-e125. [PubMed]

Sistemlər MA, Smith GT Duyğulara əsaslanan mübahisələr, səfeh hərəkətləri: müsbət və mənfi təcili. Psixol. Bull. 2008; 134: 807 –828. [PubMed]

Cybers MA, Smith GT, Spillane NS, Fischer S., Annus AM, Peterson C. Riskli davranışı proqnozlaşdırmaq üçün impulsivliyin və pozitiv əhval-ruhiyyənin inteqrasiyası: müsbət aktuallığın tədqiqi və inkişafı Psixol. Qiymətləndirin. 2007; 19: 107 –118. [PubMed]

Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., Pena Y., Murphy ER, Shah Y., Probst K., Abakumova I., Aigbirhio FI, Richards HK, Hong Y., Baron JC, Everitt BJ, Robbins TW Nucleus accumbens D2 / 3 reseptorları xasiyyət dürtüselliyini və kokain möhkəmləndirilməsini proqnozlaşdırırlar. Elm. 2007; 315: 1267 –1270. [PubMed]

Di Chiara G., Imperato A. İnsanlar tərəfindən sui-istifadə edilən dərmanlar sərbəst hərəkət edən siçovulların mesolimbik sistemində sinaptik dopamin konsentrasiyasını daha da artırır. Proc. Natl. Akad. Elm. ABŞ 1988; 85: 5274 –5278. [PubMed]

Egerton A., Mehta MA, Montgomery AJ, Lappin JM, Howes OD, Reeves SJ, Cunningham VJ, Grasby PM İnsan davranışlarının dopaminergik əsasları: molekulyar görüntüləmə işlərinin icmalı. Neyrocular. Biobehav. Rev. 2009; 33: 1109 – 1132. [PubMed]

Egerton A., Shotbolt JP, Stokes PR, Hirani E., Ahmad R., Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Howes OD, Grasby PM, anti-asılılıq dərmanı bupropionunun insan striatumundakı hüceyrədaxili dopamin konsentrasiyasına kəskin təsiri: bir [11C] raklopride PET tədqiqatı. Neuroimage. 2010; 50: 260 –266. [PubMed]

Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S., Bullmore ET, Robbins TW Narkomaniya endopenotipləri: sensasiya axtaran şəxsiyyət xüsusiyyətlərinə qarşı impulsiv. Biol. Psixiatriya. 2010; 68: 770 –773. [PubMed]

Fehr C., Yakushev I., Hohmann N., Buchholz HG, Landvogt C., Deckers H., Eberhardt A., Klager M., Smolka MN, Scheurich A., Dielentheis T., Schmidt LG, Rosch F., Bartenstein P., Grunder G., Schreckenberger M. Digər sui-istifadə dərmanlarına bənzər nikotin asılılığı olan aşağı striatal dopamin d2 reseptoru mövcudluğu. Am. J. Psixiatriya. 2008; 165: 507 –514. [PubMed]

Ferris J., Wynne H. Maddə İstifadəsi üzrə Kanada Mərkəzi; Ottava, Ontario: 2001. Kanadalı Problem Qumar İndeksi.

Fong T., Kalechstein A., Bernhard B., Rosenthal R., Rugle L. Video poker patoloji qumarbazlarının müalicəsi üçün olanzapinin bir cüt kor, plasebo nəzarətli bir sınaq. Farmakol. Biokim. Davranış. 2008; 89: 298 –303. [PubMed]

Frascella J., Potenza MN, Brown LL, Childress AR Birgə beyin zəifliyi qeyri-sabit asılılıqlara yol açır: yeni oynaqda oyma asılılığı? Ann. NY Acad. Elm. 2010; 1187: 294 –315. [PubMed]

Gjedde A., Kumakura Y., Cumming P., Linnet J., Moller A. Striatum və sensasiya içində dopamin reseptorunun mövcudluğu arasındakı tərs U-formalı əlaqə. Proc. Natl. Akad. Elm. ABŞ 2010; 107: 3870 –3875. [PubMed]

Heinz A., Siessmeier T., Wrase J., Hermann D., Klein S., Grusser SM, Flor H., Braus DF, Buchholz HG, Grunder G., Schreckenberger M., Smolka MN, Rosch F., Mann K ., Bartenşteyn P. ventral striatumdakı dopamin D (2) reseptorları ilə spirt istəklərinin və istəklərinin mərkəzi işlənməsi arasındakı əlaqə. Am. J. Psixiatriya. 2004; 161: 1783 –1789. [PubMed]

Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, Holden J., Houle S., Huang SC, Ichise M., Iida H., Ito H., Kimura Y., Koeppe RA , Knudsen GM, Knuuti J., Lammertsma AA, Laruelle M., Logan J., Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R., Price JC, Slifstein M., Sossi V., Suhara T., Votaw JR, Wong DF, geri dönən məcburi radioligandların vivo görüntüləməsi üçün Carson RE Konsensus nomenklaturası. J. Cereb. Qan axını metab. 2007; 27: 1533 –1539. [PubMed]

Ito H., Hietala J., Blomqvist G., Halldin C., Farde L. [11C] raklopride bağlamasının kəmiyyət PET analizi üçün keçici tarazlıq və davamlı infuziya metodunun müqayisəsi. J. Cereb. Qan axını metab. 1998; 18: 941 –950. [PubMed]

Joutsa J., Johansson J., Niemela S., Ollikainen A., Hirvonen MM, Piepponen P., Arponen E., Alho H., Voon V., Rinne JO, Hietala J., Kaasinen V. Mesolimbic dopamin azadlığı əlaqələndirilir patoloji qumarda simptom şiddətinə. Neuroimage. 2012; 60: 1992 –1999. [PubMed]

Kessler RC, Hwang I., LaBrie R., Petuxova M., Sampson NA, Winters KC, Shaffer HJ DSM-IV Milli Komorbidlik Tədqiqatında patoloji qumar. Psixol. Med. 2008; 38: 1351 –1360. [PubMed]

Kim JH, Son YD, Kim HK, Lee SY, Cho SE, Kim YB, Cho ZH Striatal bölmələrdə yaş dofamin D (2) reseptoru mövcudluğuna təsiri: Yüksək qətnaməli pozitron emissiya tomoqrafiyası tədqiqatı. Avro. Neyropsikofarmakol. 2011; 21: 885 –891. [PubMed]

Lee B., London ED, Poldrack RA, Farahi J., Nacca A., Monterosso JR, Mumford JA, Bokarius AV, Dahlbom M., Mukherjee J., Bilder RM, Brody AL, Mandelkern MA Striatal dopamin d2 / d3 reseptoru metamfetamin asılılığında azalır və impulsivliyə bağlıdır. J. Neurosci. 2009; 29: 14734 –14740. [PubMed]

Leeman RF, Potenza MN Patoloji qumar və maddə istifadəsi pozğunluqları arasındakı oxşarlıqlar və fərqlər: impulsivliyə və kompulsivliyə bir diqqət. Psixofarmakologiya (Berl) 2012; 219: 469-490. [PubMed]

Lesieur HR, Blume SB Cənubi Oaks Qumar Ekranı (SOGS): patoloji qumarbazların müəyyənləşdirilməsi üçün yeni bir alət. Am. J. Psixiatriya. 1987; 144: 1184 –1188. [PubMed]

Linnet J., Moller A., ​​Peterson E., Gjedde A., Doudet D. Iowa qumar oyunu zamanı ventral striatumda Dopamin azad edilməsi Tapşırıq icrası patoloji qumarda həyəcan səviyyəsinin artması ilə əlaqədardır. Asılılıq. 2011; 106: 383 –390. [PubMed]

Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mavlawi O., Hwang DR, Huang Y., Cooper T., Kegeles L., Zarahn E., Abi-Dargham A., Haber SN, Laruelle M. İnsan mesolimbik görüntüləyir pozitron emissiya tomoqrafiyası ilə dopamin ötürülməsi. II hissə: Striatumun funksional bölmələrində amfetaminlə əlaqəli dofamin sərbəst buraxılması. J. Cereb. Qan axını metab. 2003; 23: 285 –300. [PubMed]

Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. Kokain asılılığı və d2 reseptorunun mövcudluğu striatumun funksional bölmələri: kokain axtaran davranış ilə münasibət. Neyropsikofarmakologiya. 2004; 29: 1190 –1202. [PubMed]

Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD Kokain asılılığı olan xəstələrdə endogen dopamin səviyyəsinin aşağı olması: PET görüntüləməsindən tapıntılar kəskin dopamin tükənməsindən sonra D (2) / D (3) reseptorları. Am. J. Psixiatriya. 2009; 166: 1170 –1177. [PubMed]

Matsumoto M., Togashi H., Kaku A., Kanno M., Tahara K., Yoshioka M. Kortikal GAB. Siçovul dorsolateral striatumdakı psixoloji stressə dopaminergik reaksiyaların tənzimlənməsi. Sinaps. 2005; 56: 117 –121. [PubMed]

McElroy SL, Nelson EB, Welge JA, Kaehler L., Keck PE, Jr. Olanzapine, patoloji qumar müalicəsində: mənfi bir randomizə edilmiş plasebo nəzarətli bir sınaq. J. Clin. Psixiatriya. 2008; 69: 433 –440. [PubMed]

Meyer G., Schwertfeger J., Exton MS, Janssen OE, Knapp W., Stadler MA, Schedlowski M., Kruger TH Problemli qumarbazlarda kazino qumar oyunlarına reaksiya. Psixoneuroendokrinoloji. 2004; 29: 1272 –1280. [PubMed]

Michalczuk R., Bowden-Jones H., Verdejo-Garcia A., Clark L. İngiltərə Milli Problem qumar Klinikasına qatılan patoloji qumarbazlarda impulsivlik və bilişsel pozuntular: ilkin hesabat. Psixol. Med. 2011; 41: 2625 –2635. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]

Montgomery AJ, Thielemans K., Mehta MA, Turkheimer F., Mustafovic S., Grasby PM PET araşdırmalarında baş hərəkətinin düzəldilməsi: metodların müqayisəsi. J. Nucl. Med. 2006; 47: 1936 –1944. [PubMed]

Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., Ehrenkaufer R., Mach RH meymunlarda xroniki kokainin özünü idarə etməsi zamanı dopamin D2 reseptorlarının görüntülənməsi. Nat. Neyrocular. 2006; 9: 1050 –1056. [PubMed]

O'Sullivan SS, Wu K., Politis M., Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, Djamshidian A., Lees AJ, Piccini P. Parkinson xəstəliyi ilə əlaqəli impulsiv-kompulsiv davranışlarda Cue ilə əlaqəli striatal dopamin salınması. Beyin. 2011; 134: 969-978. [PubMed]

Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. Patoloji qumar mesolimbik mükafat sisteminin aktivləşməsi ilə əlaqələndirilir. Nat. Neyrocular. 2005; 8: 147 –148. [PubMed]

Shaffer HJ, LaBrie R., Scanlan KM, Cummings TN Gənclər arasında patoloji qumar: Massachusetts qumar oyunu ekranı (MAGS) J. Gambl. Stud. 1994; 10: 339 –362.

Sheehan DV, Lecrubier Y., Sheehan KH, Amorim P., Janavs J., Weiller E., Hergueta T., Baker R., Dunbar GC Mini-Beynəlxalq Neyropsikiyatrik Müsahibə (MINI): strukturlaşdırılmış bir diaqnostikanın inkişafı və təsdiqlənməsi DSM-IV və ICD-10 üçün psixiatrik görüş. J. Clin. Psixiatriya. 1998; 59 (Ehtiyat. 20): 22 - 33. [PubMed]

Slutske WS, Caspi A., Moffitt TE, Poulton R. Şəxsiyyət və problemli qumar: gənc yetkinlərin doğuş kohortasının perspektivli bir araşdırması. Arch. General Psixiatriya. 2005; 62: 769 –775. [PubMed]

Smith N., Kitchenham N., Bowden-Jones H. Patoloji qumar və aripiprazol ilə psixozun müalicəsi: dava hesabatları. Br. J. Psixiatriya. 2011; 199: 158 –159. [PubMed]

Steeves TD, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., Van Eimeren T., Rusjan P., Houle S., Strafella AP Patoloji qumar oyunları olan Parkinsoniyalı xəstələrdə striatal dopamin ifrazının artması: a [11C] raklopride PET öyrənmək. Beyin. 2009; 132: 1376 –1385. [PubMed]

Stewart SH, Zack M. Üç ölçülü qumar oyunu anketinin inkişafı və psixometrik qiymətləndirilməsi. Asılılıq. 2008; 103: 1110 –1117. [PubMed]

Stokes PR, Egerton A., Watson B., Reid A., Breen G., Lingford-Hughes A., Nutt DJ, Mehta MA THC problemindən sonra ön və müvəqqəti [11C] -raclopride məcburi olaraq azalır. Neuroimage. 2010; 52: 1521 –1527. [PubMed]

Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. Maddə istifadəsi pozğunluqları üçün bir həssaslıq işarəsi olaraq impulsivlik: yüksək riskli tədqiqatlar, problemli qumarbazlar və genetik birlik araşdırmalarının nəticələrinə baxılması. Neyrocular. Biobehav. Rev. 2008; 32: 777 – 810. [PubMed]

Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Detoksifikasiya edilmiş kokaindən asılı olan subyektlərdə striatal dopaminergik reaksiya azaldı. Təbiət. 1997; 386: 830 –833. [PubMed]

Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Gifford A., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N. Beyin dopamin D2 reseptor səviyyələri ilə insanlarda psixostimulyatorlara reaksiyaların gücləndirilməsi proqnozu. Am. J. Psixiatriya. 1999; 156: 1440 –1443. [PubMed]

Volkow ND, Chang L., Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M., Logan J., Franceschi D., Gatley J., Hitzemann R., Gifford A., Wong C., Pappas N. Aşağı səviyyədədir metamfetamin pozucularında beyin dopamin D2 reseptorları: orbitofrontal korteksdə metabolizm ilə birləşmə. Am. J. Psixiatriya. 2001; 158: 2015 –2021. [PubMed]

Voon V., Fernagut PO, Wickens J., Baunez C., Rodriguez M., Pavon N., Juncos JL, Obeso JA, Bezard E. Parkinson xəstəliyində xroniki dopaminerjik stimullaşdırma: diskineziyalardan impuls nəzarət pozğunluqlarına qədər. Lancet Neurol. 2009; 8: 1140–1149. [PubMed]

Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Brain dopamin və piylənmə. Lancet. 2001; 357: 354 –357. [PubMed]

Watabe H., Endres CJ, Breier A., ​​Schmall B., Eckelman WC, Carson RE [11C] raklopridinin davamlı infuziyası ilə dofamin salınmasının ölçülməsi: optimallaşdırma və səs-küy mülahizələri. J. Nucl. Med. 2000; 41: 522 –530. [PubMed]

Zald DH, Boileau I., El-Dearedy W., Gunn R., McGlone F., Dichter GS, Dagher A. Pul mükafatı vəzifələri zamanı insan striatumunda dopamin ötürülməsi. J. Neurosci. 2004; 24: 4105 –4112. [PubMed]