Patoloji qumar və narkomaniyaya bağlı nevrobiologiya bir xülasə və yeni tapıntılar (2008)

mücərrəd

1. İstirahət, problem və patoloji qumar

Qumar təhlükəsizliyə daha çox dəyər qazanmaq ümidində riskə dəyər verilməsi kimi müəyyən edilə bilər (Potenza 2006). Yetkinlərin əksəriyyəti qumar oynayır və əksəriyyəti ciddi problemlərlə qarşılaşmadan bunu edirlər. Buna baxmayaraq, böyüklər arasında qumar problemləri 5% kimi yüksək qiymətləndirilir, müəyyən qruplar (gənc yetkinlər, psixi sağlamlıq pozuntuları və həbs olunan şəxslər) bir neçə qat yüksək olanShaffer et al. 1999). Ən təhlükəli qumar şəklini (aşağıda bax) təmsil edən patoloji qumar (PG) təxminən 0.5-1% (Petry et al. 2005). Son bir neçə onilliklərdə qanuniləşdirilmiş qumarın və onun populyarlığının artdığını nəzərə alaraq, qumar davranışlarının müəyyən səviyyələrində sağlamlıq təsirlərinə diqqət yetirilir (Shaffer & Korn 2002).

1980 qədər bu idi Diaqnostika və statistik təlimat (DSM), qumar bozukluğunun (Amerika Psixiatriya Assosiasiyası 1980). "PG" termini obsesif-kompulsif bozukluktan ayırd etmək məqsədilə, ehtimal ki, vaxtında daha çox istifadə edilən digər şərtlər (məsələn, kompulsiv qumar) seçilib. Pyromania, kleptomaniya, trichotillomania və intermittent partlayıcı pozğunluqla yanaşı, PG hazırda DSM-də təsnif olunan başqa bir yerə daxil olmayan "impuls idarəsi bozukluğu (ICD)" kimi təsnif edilir. Eynilə, Beynəlxalq Bozuklukların Sınıflandırılmasında, bozukluk, pyromania, kleptomania ve trikotillomania ile birlikte 'alışkanlık ve impuls bozuklukları' altında sınıflandırılır. PG payı üçün mövcud diaqnostika meyarlarının çoxu narkotik maddələrdən asılılıq (DD) ilə bağlıdır. Məsələn, dözümlülüyü, geri çəkilməni, təkrarlanan uğursuz cəhdləri aradan qaldırmaq və ya çıxmaq və həyatın əsas fəaliyyət sahələrinə müdaxilə həm PG, həm də DD meyarlarına daxildir. Oxşarlıqlar fenomenoloji, epidemioloji, klinik, genetik və digər bioloji sahələrə (Goudriaan et al. 2004; Potenza 2006; Brewer & Potenza 2008), PG-nin "davranış" asılılığı kimi xarakterizə olmağına dair sualları qaldırmaq.

2. PG asılılıq olaraq

PG bir bağımlılığı təmsil edərsə, DD əsas xüsusiyyətləri ilə paylaşmalıdır. (İ) yanlış nəticələrə baxmayaraq davranışın davam etdirilməsini davam etdirmək, (ii) davranışa cəlb etmək üçün özünü idarə etməyi azaltmaq, (iii) davranışda kompulsiv cəlb etmək və (iv) Davranış əvvəli özlem istəkli dövlətdir (Potenza 2006). Bu xüsusiyyətlərin bir çoxu, eləcə də tolerantlıq və çəkilmə kimi başqaları PG və DD (Potenza 2006). Hem PG hem de DD'nin eşzamanlı çalışmaları, uyuşturucu ile ilgili yönleri belirlemeye yardım etməlidir. Yəni, dərmanlar beyin strukturuna və funksiyasına mərkəzi və ya asılılıq prosesinə aid olmayan yollarla təsir göstərə bilər. Bu PG dərman olmadan bağımlılıq kimi konseptual ola bilər, hər iki xəstəliyin birbaşa müqayisəsi asılılığın əsas neyrobioloji xüsusiyyətlərinə fikir verə bilər və effektiv müalicələrin inkişafını və sınaqdan keçməsini yönləndirə bilər.

3. Neurotransmitter sistemləri və PG

Xüsusi nörotransmitterlər PG-nin müxtəlif aspektləri ilə əlaqəli hipotezlərə əsaslanırlar. PG və / və ya digər xəstəliklərin araşdırmalarına əsaslanaraq noradrenalin ICD-lərdə arousal və həyəcan aspektləri, serotoninin davranışçı başlanğıc və dayandırılması, dopaminin mükafatlandırılması və möhkəmləndirilməsi, opioidlərin zövq və ya çağırışları ilə bağlı olması ilə hipotez olunmuşdur. Bu və digər sistemlər aşağıda nəzərdən keçirilir.

4. Sinir sistemləri

Nisbətən az araşdırma olmadan PG və ya digər ICD ilə fərdlərin beyin fəaliyyətinin necə fərqlənir ilə müqayisədə fərqlənir. Bir ilkin funksional maqnetik rezonans görüntüləmə (fMRI) tədqiqatı PG (kişilərdə)Potenza et al. 2003b). Qumar bantlarını seyr edərkən və subyektiv motivasion və ya emosional reaksiyanın başlamazdan əvvəl, istirahətlilərlə müqayisədə patoloji qumarbazlar (PGers) frontal kortikal, bazal gangliyonik və talamik mədə bölgələrində nisbətən az qan oksigen səviyyəsinə (BOLD) . Baxılan müqayisəli dövrlərdə xoşagəlməz və ya kədərli videoteyp şəraitləri arasında bu qrup arasında fərqlər müşahidə edilməmişdir və nəticələr odbuki, bu bölgələrin simptom provokasiya tədqiqatları zamanı nisbətən daha yüksək artım göstərməsinə səbəb olan obsesif-kompulsif bozukluğu olan şəxslərin tədqiqatlarından fərqlənir (Breiter və Rauch 1996). Bant görünüşünün son dövründə, ən güclü qumar stimullarının təqdim edildiyi vaxt, PG olan kişilərə nisbətən vmPFC-də nisbətən azaldılmış BOLD sinyal dəyişməsini göstərməklə fərqlənmişdir. Bu tapıntılar digər davranış sahələrində, xüsusilə də təcavüzə məruz qalmış impuls nəzarətinin öyrənilməsindən asılıdırSiever et al. 1999; yeni et al. 2002) və qərar qəbul etmə (Bechara 2003).

Digər görüntüləmə işləri PG-də frontal bölgələrəCrockford et al. 2005), birdən çox tədqiqat PG-də vmPFC funksiyasında fərqlilikləri müşahidə etmişdir. Stroop rəngli söz müdaxiləsi işinin bir hadisə ilə əlaqəli versiyasını istifadə edərək bilişsel nəzarətin öyrənilməsi PG olan kişilərlə müqayisədə ən uyğun olmayan stimulların təqdimatından sonra sol vmPFC-də nisbətən azalıb BOLD siqnal dəyişməsi ilə fərqlənirPotenza et al. 2003a). Eyni fMRI Stroop paradiqmasını yerinə yetirərkən, bipolyar bozukluğu olan şəxslər, vmPFC-nin oxşar bölgəsində olan nəzarət subyektlərindən çox fərqləndilərBlumberg et al. 2003), pozğunluqlara aid olan bəzi elementlər (məsələn, pozulmuş impuls nəzarəti, yoxsul emosional tənzimləmə) neytral substratları diaqnostik sərhədlər arasında bölüşdürür. Analoji olaraq, PG ilə və ya PG olmadan maddə asılılığı olan şəxslər, vmPFC-nin daha az aktivləşdirilməsini, qətiyyətlə qərar vermənin qiymətləndirilməsi ("qumar"Tanabe et al. 2007).

Başqa bir fMRI tədqiqatında, PG-lərlə müqayisədə, vmPFC-nin az qüvvətlənməsindəki simvol qumar oynanması zamanı qazanma və itirmə şəraitini müqayisə etməmələri və VMPFC-də BOLD siqnal dəyişməsi PGers arasında qumar şiddəti ilə əlaqəliReuter et al. 2005). Eyni tədqiqat və eyni ziddiyyətlərdən istifadə edərək, dopaminergik innervasiya olan beyin bölgəsi olan ventral striatumda PGers-də PGers-də azalmış aktivləşdirmə nümunəsi müşahidə olunmuşdur və narkotik maddə asılılığı və mükafatlandırma prosesində geniş yayılmışdırEveritt & Robbins 2005). Primatlardakı işlərə əsasən (Schultz et al. 2000), insanlarda mükafat emalı işlərinin tədqiqi ventral striatumun pul mükafatı və pul mükafatlarının alınması ilə vmPFC-nin aktivləşdirilməsi üçün işləməyi gözləməsi ilə aktivləşdirilməsinə bağlıdırKnutson et al. 2003). Bu dövrə xüsusilə dərhal mükafatların emalına aiddir, çünki daha böyük gecikmə mükafatının seçilməsi daha dorsal kortikal şəbəkələriMcClure et al. 2004). Xallar üçün blackjack oynamağa nisbətən Blackjack qumar oyunu PGers-də daha böyük kortikostriatal aktivasiyalarlaHollander et al. 2005). Lakin, bu iş PG olmadan subyektləri daxil etməyib və beləliklə PG subyektlərinin xəstəliyə yol verilmədən fərqlənməsini araşdırmadı. PGers-də simulyasiya edilmiş qumar paradiqmasında ventral striatumun nisbətən azaldılmış aktivləşdirilməsiReuter et al. 2005), bədbəxtlik və bənzər xəstəliklər üçün təhlükə altında olan fərdlərdə mükafat gözləməsinin öyrənilməsinin nəticələri ilə uyğun gəlir. Məsələn, spirtdən asılı olan fərdlərdə pul mükafatlarının gözləməsi zamanı ventral striatumun nisbətən azaldılmasıHommer 2004; Wrase et al. 2007) və ya kokain asılılığından (CD; Pearlson et al. 2007) və yetkinlərə nisbətən ergenlərdəBjork et al. 2004) və alkoqolizm ailə tarixçəsi olmayanlara (Hommer et al. 2004). Birlikdə bu nəticələr göstərir ki, mükafat emalının gözlənilən mərhələlərində ventral striatumun nisbətən azaldılması aktiv maddə asılılığı və ICD üçün vacib vasitəçi fenotipdir.

5. PG və CD-də iştahlı çağırışlar

Təcavüzkar çağırışlar və ya istəkli dövlətlər tez-tez PGers üçün qumar və ya narkotik maddə asılılığında narkotik istifadə kimi problemli davranışlara cəlb olunmadan dərhal əvvəl. Belə olduğu kimi, bu dövlətlərin neyron əlaqələrini anlamaq mühüm klinik təsirlərə malikdir (Xərclər et al. 2006). Elmi baxımdan, PG və ya DD olan fərdlərdə özəl vəziyyətlər kimi oxşar proseslərin tədqiqi, kəskin və ya kronik narkotik təsirinin təsirindən asılı olmayaraq, xəstəliklər daxilində əsas motivasion proseslərin mərkəzi olan aspektləri aydınlaşdıra bilər.

Araşdırmaq üçün, PG-də qumar çağırışlarına dair yayınladığımız araşdırmalardan məlumatlar istifadə etdik (Potenza et al. 2003b) və CD-də narkotik istəkləriWexler et al. 2001). Bizim qumar öyrənmə yalnız kişi subyektləri ilə məşğul olduğundan, biz 10 PG subyektləri və 11 istirahət gamblers (C_PG fMRI zamanı qumar, kədərli və xoşbəxt videotapları və 9 CD mövzularında və 6 olmayan kokain istifadə edən nəzarət müqayisəsi kişilərini (C_CD əvvəllər təsvir edilən kokain, kədərli və xoşbəxt ssenariləri görənlər). Biz motivasiya və emosional emal prosesində beyin aktivasiyalarının narkotik maddə asılılığına aid CD ilə müqayisədə PG kimi bir davranış asılılığında oxşar və ya fərqli olduğunu aşağıdakı şəkildə araşdırdıq. Frontal və anterior sindrom corteksi kimi kokain pozuntusundan təsirlənmiş beyin bölgələri CD-də kokain cravinglərinə və PG-də qumar səslənmələrinə həsr ediləcəkdir.

Biz voksel əsaslı randomizə prosedurundan istifadə etdik p- təsirə məruz qalan subyektlərin beyin fəaliyyətinin asılılıq, xoşbəxt və kədərli video lentlərə baxış zamanı qumar və kokain qrupları arasındakı nəzarətdən fərqli olduğunu müəyyən edən xəritələr (Wexler et al. 2001; Potenza et al. 2003b). Hər bir tape tipini nəzərdən keçirən hər bir mövzu qrupu üçün bir tssenarilərin müddəti ortalama pre-və post-tape gri ekran bazalarına nisbətən müqayisə edir. Sonra, hər bir lent növü üçün yaradılıb tTəsirə məruz qalan subyektlərin (məsələn, PG) öz nəzarətindən fərqləndiyi davranışlara zidd olan meyarlar (məs. C_PG), bir PG-C meydana gətirir_PG əksinə. Bundan sonra, təsirə məruz qalan qrupların addictions arasında nəzarət fərqli olduğu üsulla zidd ((PG-C_PG) - (CD-C_CD); masa 1a, elektron əlavə materialda 1A rəqəminə baxın). At p<0.005 və möhkəmliyi artırmaq üçün 25-dən çoxluq istifadə etmək (Friston et al. 1994), təsirlənmiş və təsirə məruz qalmamış mövzu qrupları arasındakı ziddiyyətdə olan xəstəliklərlə bağlı fərqlər müşahidə olunan bantlarınmasa 1a; elektron əlavə materialda 1A rəqəminə baxın), lakin kədərli və ya xoşbəxt ssenarilərə (göstərilməyib) baxın. Ventral və dorsal anterior situntu və sağ alt parietal lobul bölgələri, bağımlılıq ssenarilərini nəzərdən keçirərkən (PG-C_PG) əksinə olaraq (CD-C_CD) müqayisəsi. Bu fərqlər içərisində mövzu qrupu fəaliyyətlərimasa 1a). Anterior cingulate korteks, sağlam duyğularda emosional işləmə və bilişsel nəzarətdə iştirak edən beyin bölgəsiKol et al. 2000) və CD mövzularında (Goldstein et al. 2007), kokain özlemi zamanı aktivləşdirilməyə göstərildi (Childress et al. 1999). Kokain idarəsi anterior sindromu aktivləşdirir (Febo et al. 2005), kokain administrasiyasının vaxtı və nümunəsi anterior cingulate funksiyasına təsir göstərir (Harvey 2004). Mövzu qrupları daxilində aşağı parietal lobul aktivliyində fərq fərqli olaraq qumar və kokain videotaplarına nəzarət qruplarının neyron reaksiyalarından fərqlənir. Aşağı parietal lobu impuls tənzimlənməsinin inhibə komponentlərinə cavab olaraq tətbiq edilmişdir (Menon et al. 2001; Garavan et al. 2006). Beləliklə, tapıntılar fərqli məzmun bantlarını (məsələn, ictimai icazə verilən davranışın (qumar oyunları) qanunsuz fəaliyyətlə müqayisədə (simulyasiya edilmiş kokain istifadəsi) müqayisəsi ilə izah etdiyini göstərir, məsələn, mediaya cavab verən bir beyin bölgəsinin nəzarət sahələrində diferensial aktivasiya ilə əlaqələndirilir inhibe etmə.

Cədvəl 1

PG və CD-də beynin aktivləşdirilməsi nəzarət subyektləri ilə müqayisədə.

Bundan sonra biz kokain cravings və qumar səs-küylərinə ümumi olan beyin bölgələrini araşdırdıq, belə ki CD və PG-də oxşar sahələrə aid olan beyin bölgələrini təyin edəcəyik, məsələn, nəzarət subyektləri ilə müqayisədə təsirlənən ödül emalında ventral striatumun azaldılmasıReuter et al. 2005; Pearlson et al. 2007). Hər bir tape tipini nəzərdən keçirən hər bir mövzu qrupu üçün bir tssenarilərin müddəti əvvəlcədən və post-lentdən hazırlanmış orta qiymətlərə nisbətən müqayisə edir. Sonra, hər bir lenti növü üçün yaradıb t- xəstə qruplarında aktivləşmə anormalliklərini göstərən xəritələr, hər bir xəstə qrupuna öz nəzarətində əks etdirərək, PG-C_PG və CD-C_CD təzadlar. Ardıcıl əhəmiyyətə malik eşiklərdə kompüterlə müqayisələr (p<0.005, p<0.01, p<0.02 və p<0.05) PG – C olduğu bölgələri müəyyənləşdirmək üçün edilmişdir_PG və CD-C_CD Tənqidlər oxşar nəticələr nümayiş etdirdi. Fərdi qrup pbu təsbitlərə kömək edən beyin bölgələrini müəyyən etmək üçün istifadə edilmiş xəritələr istifadə edilmişdir. Bu prosedurdan asılılıq, xoşbəxt və kədərli bantlar üçün heç bir beyin bölgəsi müəyyən edilmədi. Əvvəlki tədqiqatlar göstərir ki, tape nəzəriyyəsinin ilkin mərhələsi motivasiya / emosional reaksiyanın başlanmasından əvvəl, addiction videotapeslərinə cavab verən qrup arasında fərqlər ilə əlaqəli idi (Wexler et al. 2001; Potenza et al. 2003b), tapşırıqların başlanğıc dövrünə diqqət yetirərək, əvvəlcədən lentin başlanğıcına nisbətən oxşar təhlillər aparırdıq. Bu prosedura çoxlu beyin bölgələrinimasa 1b; elektron əlavə materialda 1B rəqəminə baxın) müvafiq asılılıq bantlarının görüntülməsi zamanı bağımlı və nəzarət predmetləri arasındakı ziddiyyətlərdən bənzər fəaliyyət dəyişikliklərini göstərən və kədərli və ya xoşbəxt bantları (göstərilməyib) əhatə edən müqayisələrdə heç bir region müəyyən edilmədi.

Qeyri-bağımlı qruplara qarşı asılı olan ümumi aktivləşdirmə nümunələrini göstərən beyin bölgələri, emosional və motivasiya prosesinə, mükafatlandırmanın qiymətləndirilməsinə və qərarlar qəbul edilməsinə, reaksiya inhibisyonuna və asılılıq müalicəsində nəticələrə səbəb olan bölgələri əhatə edir. Çox hallarda, bu bölgələr nəzarətli fənlər üzrə fəaliyyət göstərmiş, amma asılı olmayan şəxslər deyil. PG və CD mövzusunda qrupların mükafatlandırılması ilə bağlı tapşırıqlar üzrə tapşırıqlara uyğun olaraq nəzarət subyektləri ilə müqayisədə asılı olan subyektlərdə ventral striatumun nisbətən azaldılması müşahidə edilmişdirReuter et al. 2005; Pearlson et al. 2007). Prefrontal korteksin, xüsusilə orbitofrontal korteksin ventral komponentləri, mükafatların emalındaSchultz et al. 2000; Knutson et al. 2003; McClure et al. 2004) və yan bölgə davranış hərəkətlərinə yönəltmək üçün əlavə məlumatlar lazım olduqda və ya qərar qəbul edərkən əvvəlcədən ödüllendirilmiş cavablarınElliott et al. 2000). İnferior frontal girus kimi ventral prefrontal korteksin yanal bölgələri də inhibisyona və impuls nəzarətinə qarşı əhəmiyyətli hesab olunur (Chamberlain & Sahakian 2007). Bu işdə aktivizasiya nümunələrini fərqli və asılı olmayan subyektləri fərqləndirən digər beyin bölgələri də impuls nəzarətinə vasitəçilik edir. Məsələn, sağlam mövzularda iştirak edən bir Go / NoGo paradiqmasında, insula, precuneus və posterior cingulate cavab müdaxiləsi zamanı səhv emal və orbitofrontal korteks və lingual girus zamanı aktivləşdirilmişdir (Menon et al. 2001). Insular aktivasiya də şüurlu çağırışlara yardım edir və beləliklə, qərar qəbul edən proseslərə asılılıqda təsir göstərə bilər (Craig 2002; Naqvi et al. 2007). İstiqamətli subyektlərin tetikleyiciler kimi xidmət edən tapşırıqların erkən mərhələlərində bu bölgələri aktivləşdirməməsi uğursuzluqları zəif özünü idarə etmək və sonradan dərman istifadəsinə kömək edə bilər. Bu tapıntılar həm PG, həm də narkotik asılılığı üçün müalicə nəticələrinə təsir göstərir. Məsələn, insula hasarı, bahis qazanma ehtimalına görə bahisləri düzəldə bilməməsi ilə təsdiqlənmişdir və bu səbəbdən zəifləmiş aktivasiya xüsusilə PG (Clark et al. 2008). Kokain videokameralarının görüntülendiği posterior cingulate aktivasyonu, CD formunda müalicə nəticəsi ilə əlaqəli idi və bu beyin bölgəsinin daha aktivləşdirilməsini göstərməməyə qadir olanlarlaXərclər et al. 2006). Beləliklə, bu nəticələr, hər bir subyektin nisbətən kiçik nümunələri nəzərə alınmaqla əvvəlcədən hesab edilməlidir, baxmayaraq ki, tapıntılar PG, narkomaniya, impuls nəzarəti və narkomaniya üçün müalicə nəticələrinin neyroelektronikası ilə bağlı daha geniş ədəbiyyatı tamamlayır. Bu tapıntıları əsaslandırmaq və genişləndirmək üçün daha geniş və daha müxtəlif nümunələri əhatə edən əlavə araşdırmalar tələb olunur.

6. Nəticələr və gələcək istiqamətlər

Son on il ərzində PG anlayışımızda əhəmiyyətli irəliləyişlər olmasına baxmayaraq, bu xəstəlik anlayışımızda əhəmiyyətli boşluqlar qalır. Bu günə qədər çox bioloji tədqiqatlar, əsasən qadınların, xüsusilə qadınların nümunələrini əhatə edir. Qumar davranışlarında cinsi fərqliliklər həm kişilərlə müqayisədə, həm də qumar problemlərinin inkişaf modelləri üçün qadınlar üçün problemli qumar növləri ilə bağlıdır (Potenza et al. 2001). Məsələn, "teleskopik" fenomen, təşəbbüskarlıq və problemli səviyyəli davranışlar arasında başlanğıc müddətinə istinadən bir proses ilk dəfə DD üçün alkoqolizm, ən yaxın zamanda problem və PG (Potenza et al. 2001). Belə klinik cəhətdən fərqli fərqlər nəzərə alınmaqla, PG-nin əsas biologiyasına daxil olan müayinələr cinsin potensial təsirlərini nəzərdən keçirməlidir. Eyni şəkildə, davranışların daha yeni və ya impulsiv olan adi və ya kompulsif (həssas) və ya kompulsif (davamlı) hərəkətlərə gedərək, nörohükuturiyanın diferensial tutulmalarını (məsələn, ventral və dorsal striatum kimi) göstərən məlumatlar nəzərə alınmaqla, qumar patologiyasının müxtəlif mərhələlərini nəzərə almalıyıqEveritt & Robbins 2005; Chambers et al. 2007; Belin & Everitt 2008; Brewer & Potenza 2008). Əlavə fikirlər dürtüselliyin təbiətini və onun ICD-lərlə və maddə asılılığı ilə əlaqəsini əhatə edir. Yəni, maddənin istifadəsi daha çox qumar oynamağa gətirib çıxara bilər, daha çox qumar maddəsi maddənin istifadəsinə gətirib çıxara bilər və ya dürtüsellik kimi ümumi amillər hər bir sahədə çox həssaslıq yaratmağa kömək edə bilər. Heyvan və real həyat şəraitində bu imkanları aydınlaşdırmaq klinik və elmi cəhətdən müvafiq bir məqamdır (Dalley et al. 2007). Dürüstlüyün kompleks çoxtərəfli bir quruluş olduğu nəzərə alınmaqla (Moeller et al. 2001), PG və narkomaniyaların patofizyolojilərinə və müalicəsinə necə xüsusi aspektlər aid olduğunu başa düşmək vacibdir. Nəhayət, PG, əlbəttə, diaqnostik dərsliklərdə bir araya gələrək hal-hazırda ICD-lər qrupunun ən yaxşısıdır. Xüsusilə bu xəstəliklər daha böyük psikopatoloji markaları ilə əlaqəli olduğu və hazırda tez-tez kliniki hallarda tanınmamış vəziyyətdə olduğu digər ICD'ler və onların nörobiologiyasına, profilaktikasına və müalicəsinə əlavə tədqiqat lazımdırQrant et al. 2005).

Minnətdarlıq

Dəyişikliklər

References