Qrelin və endokannabinoidlərin sümük nüvəsi accumbens (2015)

Psixofarmakologiya (Berl). 2015 oktyabr 28.

Sustkova-Fiserova M1, Jerabek P2, Havlickova T2, Syslova K3, Kacer P3.

mücərrəd

NƏTİCƏ VƏ MƏQSƏDLƏR:

Dopaminlə yanaşı, endokannabinoidlərin opioidlərin sinir mükafatlandırma mexanizmlərində iştirak edəcəyi düşünülür. Son araşdırmaların sayı, bəzi asılılıq dərman təsirlərində ghrelinin çox vacib olduğunu göstərir. Əvvəlki nəticələrimiz göstərdi ki, ghrelin mükafat emalı ilə əlaqəli mesolimbik dopaminergik sistemdəki morfin səbəb olan dəyişikliklərdə iştirak edir. Bu tədqiqatın məqsədi böyümə hormonu sekretor reseptorunun (GHS-R1A) antaqonisti JMV2959-in anandamid (N-arachidonoylethanolamine, AEA) və 2-arachidonoylglycerol (XNUM-in-XNUM) ilə antioksidant JMV2-in morfin təsirli təsir göstərə bildiyini yoxlamaq idi. nüvə accumbens shell (NACSh).

METHODS:

(İ) kəskin morfin dozasından (2, 5 mg / kg sc) sonra JMV10 əvvəlcədən müalicə ilə və onsuz (2959, 3 mg / kg) siçovullarda NACSh-də AEA və 6-AG səviyyələrindəki dəyişiklikləri təyin etmək üçün in vivo mikrodializdən istifadə etdik. ip) və ya (ii) morfin dozası (5 mg / kg sc), JMV2959 (3, 6 mg / kg ip) əvvəlcədən müalicə ilə və onsuz, təkrar morfin dozalarından sonra abstinensiya zamanı tətbiq edilir (5 gün, 10-40 mg / kg) ). Grelin mexanizmlərinin cəlb edilməsini yoxlamaq üçün qrelin (40 ug / kg ip) birgə tətbiqindən istifadə edilmişdir.

NƏTİCƏLƏR:

JMV2959 ilə əvvəlcədən müalicə həm kəskin, həm də uzunmüddətli modellərdə NACSh-da dozadan asılı olaraq morfin təsirli anandamid artımı və AEA-nın əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına səbəb olur. JMV2959, aktivləşdirilmiş 2-AG səviyyələrində kəskin morfinlə əlaqəli azalma və azalmış morfin çağırışına səbəb olan 2-AG azalır. JMV2959 əvvəlcədən müalicə, paralel morfin çağırışına səbəb olan davranış həssaslığını əhəmiyyətli dərəcədə azaltdı. JMV2959 əvvəlcədən müalicə effektləri ghrelin-in birgə rəhbərliyi tərəfindən ləğv edildi.

NƏTİCƏLƏR:

Nəticələrimiz, NACSh-da morfin təsirli endokannabinoid dəyişikliklərində ghrelin siqnalının əhəmiyyətli dərəcədə iştirak etdiyini göstərir.

KEYWORDS:

2-Arachidonoylglycerol; Kəskin; Anandamide; Dözümsüzlük zamanı çətinlik çəkmək; Endokannabinoidlər; Ghrelin; Mikrodializ; Morfin; Sinir mükafat sistemi; Nucleus accumbens qabığı; Stereotipli davranış

PMID: 26507196