Addiction və Cognition (2010)

. 2010 Dekabr; 5 (2): 4-14.

PMCID: PMC3120118

mücərrəd

Beyin bölgələri və narkomaniya prosesləri, öyrənmə, yaddaş və düşünmə də daxil olmaqla bilişsel funksiyaları dəstəkləyənlərlə geniş yayılır. Bu bölgələrdə narkotik prosesi və istifadənin erkən mərhələlərində proseslər narkotik istifadəsi və gələcək cravings və narkotik axtarış davranışları əsasında ola bilər ki, ətraf mühitin stimullaşdırılması arasında güclü maladaptiv assosiasiyaların təşviq. Davamlı dərman istifadəsi ilə, bilişsel çatışmazlıqlar davamlı ittiham yaratmağın çətinliyini daha da artırır. İnkişaf etməkdə olan beyin xüsusilə narkotik maddələrin istifadəsinin təsirinə qarşı həssasdır; prenatal, uşaqlıq və ergenlik pozuntuları idrak içində uzun müddətli dəyişikliklər meydana gətirir. Zehni xəstəliklərə məruz qalan xəstələr maddə istifadəsi üçün yüksək riskə malikdirlər və idrakın mənfi təsirləri onların ruhi xəstəliklərlə bağlı bilik problemləri ilə birlikdə xüsusilə zərərlidir.

Narkotik maddə asılılığı kliniki olaraq kompulsiv dərmanlar, narkotik istifadə və cəsarətləri uzun müddət davam etmə müddətindən sonra da davam etdirə biləcək və təkrarlaya biləcək bir göstəricidir. Psixoloji və nevroloji perspektivdən asılılıq dəyişdirilmiş idrakın pozulmasıdır. Beyin bölgələri və asılılığa səbəb olan proseslər öyrənmə, yaddaş, diqqət, düşüncə və impuls nəzarət daxil olmaqla, əsas bilişsel funksiyaları ilə məşğul olanlarla geniş yayılır. Dərmanlar bu bölgələrdə normal beyin strukturunu və funksiyasını dəyişir, maladaptiv öyrənmə vasitəsi ilə davamlı narkotik maddənin istifadəsini təşviq edən və qüsurları dəstəkləyən adaptiv davranışların alınmasına mane olan bilişsel dəyişikliklər yaradır.

Bir 2005 baxışında, Steven Hyman, narkomaniya ilə bağlı nevroloji konsepsiyasını qısa bir şəkildə ifadə etdi: "Patoloji öyrənmə" kimi bir xəstəlik olaraq addictumun xarakterizə edilməsi, yazdığı "[A] hökmü, öyrənmə və yaddaşın neyron mexanizmlərinin patoloji qəsbkarlığını təmsil edir. normal şərtlər, mükafatların axtarılması və onların öngördüğü ipuçları ilə bağlı sağalma davranışlarını formalaşdırmağa xidmət edir. "

Bu yazıda dərmanların bilişsel təsirləri və onların nevroloji əsasları barədə mövcud məlumatları nəzərdən keçirir. Bu təsirlər, xüsusilə, prenatal dövrdən yeniyetməlik dövrünə qədər davam edən beyin inkişafı zamanı və psixi xəstəliklər olan şəxslərdə dərmanlara məruz qaldıqda fərdiləşdirilə bilər. Bu məsələlərin dərk edilməsi, maddə asılılığı klinisyenlərinin xəstələrin müalicəyə olan reaksiyalarına təsir edən bilişsel dəyişikliklərin müəyyənləşdirilməsinə və cavab verəcəyinə kömək edəcəkdir.

Çoxsaylı proses

Son baxışlar bağımlılığı iki mərhələli bir proses olaraq xarakterizə edir. Birinci mərhələdə, fərdin ara sıra narkotik qəbul edilməsi getdikcə xroniki və nəzarətsiz olur. Bu semptomların nevroloji mənbəyi beyin mükafat sisteminin dərmanla bağlı deregülasiyasıdır (). Normal olaraq, bu sistem içərisində dopamin siqnallarının artması, xüsusilə ventral striatum və ya nüvəli akumbenslərdə (NAc) - canlı orqanizmlərin dəstəkləyici mühitlərin yerləşdirilməsi, yemək və cinsi əlaqəyə girməsi kimi həyatın davamlı şərtlərini və fəaliyyətlərini axtarmaq və həyata keçirmək üçün xoşagələn hissləri yaradır . İstifadəsi olan dərmanlar bu sistemi hiperaktivləşdirir, NAc dopamin siqnallarında kəskin və böyük artımlar tetikləyərək, əlavə dərman qəbul etməyi gücləndirən güclü duyğuların yaranmasına və maladaptiv uyuşturucu stimullaşdırıcı dərnəklərin ().

Bağımsızlıq prosesinin ikinci mərhələsində fərdlər, erkən çəkilmə zamanı çəkilmə siqnalı, relapsın davamlı zəifliyi və qərar vermə və digər idrak proseslərində dəyişikliklər daxil olmaqla əlavə klinik xüsusiyyətləri təqdim edir. Dopaminergik mükafat sisteminin dəyişməsi bu mərhələdə əhəmiyyətli olsa da, bu kompleks və uzunmüddətli dəyişiklikləri saxlamaq üçün kifayət deyil. Nörootransmitter glutamatın beyin ərazisindən keçirdiyi siqnallarda dərmanla bağlı dəyişikliklərə səbəb olan sübutları ümumiləşdirir. Bu, əsasən, prefrontal korteks - NAc ilə bağlıdır. beyin stress dövrələrinin dəyişmələrinə və mənfi möhkəmləndirmələrə (yəni çəkilmə siqnallarının başlanğıcı kimi narahatlığa səbəb olduqda dərman qəbul edilməsinə səbəb olan təsirləri) vurğulamaq. Beləliklə, erkən dərman istifadəsi dərmanı axtarmaq və istifadəyə kömək edən uyuşturucu stimullaşdırıcı dərmanları artırır, lakin sonrakı mərhələlər uğurlu abstinensiya üçün əhəmiyyətli olan bilişsel və digər prosesləri pozur.

Bildiyiniz kimi, dərman vasitələrinin biliyinə təsirləri hələ də məlum deyil, ancaq tədqiqat göstərir ki, bədxassəli şəxslərin striatum, prefrontal korteks, amigdala və hipokampus; ; ; ). Həmin bölgələr deklarativ yaddaşa əsaslanaraq - fərdi müəyyən edən xatirələrdir, bu olmadan özünü (konsepsiyasını) yaratmaq və saxlamaq çətin olardı; ; ; ). Dərmanların deklarasiya yaddaşının substratlarına əməl etmək qabiliyyəti biliklərə olan təsir potensial olaraq çox uzaqdır.

Kəskin dərman müdiriyyətinin işemik təsirləri

Klinisyenler tez-tez müşahidə olunan xəstəliklərin asılılığı inkişaf etdikləri kontekstlərə və ya ətraf mühitə qayıtdıqda narkomanlığa qarşı çox həssas olurlar; ). Klinik tədqiqat maddə istifadəsi ilə bağlı istəklərin fizioloji reaksiyalar və dərman preparatları). Laboratoriyalı heyvanlar, narkotik maddələrlə əlaqəli stimulların varlığında da güclü birliklər və replika davranışlarını inkişaf etdirirlər. Məsələn, ikiqat kafesin bir bölməsində dərman verən heyvanlar sonradan alternativ bölməyə nisbətən daha yuxarıya çəkiləcəklər. Nitotin, etanol, amfetamin, metamfetamin, kokain, morfin, sirr və kofein (kokain,).

Drug-stimullaşdırma birliklərinin formalaşması

Bağımlılığın çox mərhələli modeli, narkotik maddələrin stimullaşdırıcı dərnəklərini (məsələn, ). Bu baxımdan narkotik qəbul edən fərd özünün hazırkı mühitini olduqca əhəmiyyətli (həssas) bir hiss kimi qəbul edir və bu ətrafın xüsusiyyətləri ilə dərman zövqü arasında olduqca güclü zəka əlaqələrini yaradır. Sonradan, bu xüsusiyyətləri yenidən qarşılaşdıqda, güclü birliklər, bilinçli və ya bilinçaltı bir şəkildə özlərini yenidən düzəldirlər və narkotik maddə axtarmağı və narkotik maddə götürməyi tələb edirlər. Bu hesaba uyğun olaraq, asılı bəşəriyyəti maddə asılılığı ilə əlaqələndirən istəkləri, fizioloji cavablar və narkotik istəkləri ilə yanaşı, öyrənmə və yaddaşa (yəni striatum, amigdala, orbitofrontal korteks, hipokampus , talamus və sol insula) (; ).

Amfetamin, nikotin və kokainin kəskin təsirləri bu ssenariyə düzgün şəkildə uyğundur. Bu dərmanların hər biri öyrənməni və / və ya diqqətinizi; ; ). Məsələn, siqaretin idrak gücləndiricisi olduğu ideyası tədqiqatçılar və ictimaiyyət tərəfindən yaxşı qəbul edilir. Çoxsaylı işlər laboratoriya heyvanlarının idrak proseslərinin nikotinin tətbiqindən dərhal yaxşılaşdığını təsdiqlədi (). İnsan siqaret çəkənlər ilə erkən edilən araşdırmalarda oxşar nəticələr qəti olmadı, çünki işə qatılan iştirakçılar nikotin qəbul etməyən bir dövrdən sonra siqaret çəkənlər idi. Gözlənilən təkmilləşdirmələr, onların normal bilik səlahiyyətləri üzərində inkişafdan çox, çəkilmə effektlərinin bərpasını əks etdirmiş ola bilərdi. Bununla yanaşı, ədəbiyyatın sonrakı baxışları kəskin nikotinin nikotin-naif fərdlərdə reaksiya vaxtını və diqqətini artırdığını göstərir (). Kokain, dərmanla müalicə edilən və sonra duyğulara məruz qalan siçovulların bir işində oxşar təsirlər meydana gətirdi; heyvanlar stimulyasiyaya yenidən məruz qaldıqda daha geniş neyron aktivləşməsini nümayiş etdirdi ().

Bütün narkotik maddələri güclü narkotik stimullaşdırıcı dərnəklərin öyrənilməsini və replika səbəb olan narkotik axtarışını təşviq etsə də, bəzi digər öyrənmə və idraklara qarışıq təsir göstərir. Məsələn, morfin və oksikodonun kəskin təsiri ilə bağlı bir klinik tədqiqat bu dərmanların biliyinə dəyişkən təsir göstərdiyini başa düşdü: Hər ikisi də nəsrini bir az geri çağırdı, amma morfin hər iki cinsin performansını bir az azaldı, bir sıra rəqəmləri tərs istiqamətdə təkrar etmək istəndi (). Başqa bir araşdırmada, siçanlara morfin və ya şoran verildi və bir ayağın şokunun dayandığı bir işıq olduqda qaçmaq üçün eğitildi; morfinlə işlənmiş siçanlar şoklardan qaçındıqları tezliyə və tezliyə daha çox üstünlük verdiklərinə baxmayaraq, tədqiqatçılar bunun artan öyrənmədən çox artan motor fəaliyyətinə). Opioidlərin biliyə təsirindən fərqli olaraq, spirtli içkilər aydındır, baxmayaraq ki, bidirectional: Yüksək dozlar bilişsel prosesləri pozur (), aşağı dozalar isə öyrənməni artıra bilər (; ).

Drug-Stimulus Dərnəklərinin Davamlılığı

Son tədqiqatlar, xəstəliyə yoluxan dərman uyarıcılarının davranışa təsir göstərməsinin və relapsın baş verməsinin qəribə uzunmüddətli qabiliyyətini hesablamağa çalışırdı. Araşdırmalar göstərir ki, bir çox təhqir olunmuş maddələr neyronlar arasında (sinaptik plastisitə) rabitə yollarını dəyişə bilər, bu da maladaptiv narkotik stimullaşdırıcı dərnəklərin formalaşmasına və davamlılığına kömək edə bilər.

Kokain və nikotin birbaşa sinaptik plastisitənin bir formasını, uzunmüddətli potensiasiya kimi tanınan bir proses vasitəsilə neyron əlaqələrin gücləndirilməsini təmin edə bilər (LTP; Cədvəl 1) (; ). Amfetamin LTP-ni (). Marijuana endokannabinoid sistemini aktivləşdirir, nəticədə bəzi hallarda inhibə və digər LTP və uzunmüddətli depressiya (ltd) -dəki sinir sisteminin başqa forması olan neyronların əlaqələri daha az həssas olur; ; ). Etanol LTP-ni artırarkən davamlı olaraq pozur). Morfin neyrotransmitter gama-aminobütirik turşusu (GABA) vasitəsilə neyron fəaliyyətin inhibitor nəzarəti göstərən nöronların LTP-ni inhibə edir). GABA fəaliyyətinin maneə törədilməsi beyində bütün neyron fəaliyyəti artmasına gətirib çıxara bilər ki, bu da normal hallarda meydana gəlməmişdən daha güclü birləşmələrin meydana gəlməsinə gətirib çıxara bilər.

TABLE 1  

Sinaptik plastisitə üzərində narkotik təsirləri

Narkotiklərin sinaptik plastisiteyi təsir edərək uzun müddət davam edən uyuşturucu-stimullaşdırıcı dərnəkləri qoruyan sübutların gücləndirilməsi, sinaptik plastisiyanı idarə edən ardıcıl biyokimyəvi reaksiyalara (hüceyrə siqnalları cascades) iştirak edən eyni zülalların olduğunu göstərir. Şəkil 1) narkotik maddə axtaran davranışlarda oynayır. Məsələn, bir sınaqda tədqiqatçılar göstərir ki, siçovulların kokainlə əlaqələndirilməsinə öyrədildiyi bir kafes sahəsinə gedərkən, öyrənmə-ekstraselüler siqnal tənzimləyən protein kinaz (ERK) ilə əlaqəli proteinlərin səviyyəsi, siklik AMP cavab elementi- bağlayıcı (CREB), Elk-1 və Fos-NAc). Bundan əlavə, siçovulların ERK-nı bəsləyən bir mürəkkəblə müalicə olunduqda, onlar qəfəs yerini şoran qəbul etdikləri birdən üstündə dayandırdılar və LTP-də (CREB, Elk-1 və Fos) üç biokimyəvi iştirakçı arasında azalma göstərdilər NAc.

Şəkil 1  

Öyrənmə və yaddaşda bir hüceyrə siqnalizasiyası

Kronik İlaçlar İstifadəsində Kognitif Tənqidlər

Bağımlılığın ikinci mərhələsinə doğru irəliləyən narkotik istifadəsi qadağan olunduqdan sonra çəkilməyə məruz qalır. Bir çox dərmanlar, istifadənin daha da çətinləşə biləcəyi idrakla əlaqədar çəkilmə simptomları meydana gətirir. Bunlara aşağıdakılar daxildir:

Nikotin, çəkilmədə bilişsel dəyişikliklərin tanış bir nümunəsi təqdim edir. Həm kronik siqaret çəkənlər, həm də nikotin asılılığının heyvan modelləri, nikotin administrasiyasının dayandırılması iş yaddaşında, diqqətdə, assosiativ öyrənmə və serial əlavə və toplama işlemində; ; ; ; ; ; ; ). Bundan əlavə, siqaret çəkməmişlik dövründə bilişsel performansın azalması şiddətinin reallaşacağını; ). Bu çatışmazlıqlar tez-tez vaxt itirməsinə baxmayaraq, bir nikotin doza sürətlə onları yaxşılaşdırır () - bəzi relapslara kömək edə biləcək vəziyyət. Beləliklə, kronik maddə istifadəsi, əlbəttə, erkən dövrlərdə xüsusilə ifadə olunan bilik çatışmazlığına səbəb ola bilər.

Narkotik vasitələrin çıxarılması ilə bağlı bilişsel çatışmazlıqlar çox vaxt müvəqqəti olsa da, uzunmüddətli istifadənin davamlı idrakın azalmasına səbəb ola bilər. Defisitlərin təbiəti xüsusi dərman, ətraf mühit və istifadəçinin genetik quruluşu ilə fərqlənir (səhifə 11-də Genlərə, dərmanlara və idraklara bax). Lakin, ümumilikdə, müalicə və bərpaya uğurlu reaksiya verməyə kömək edən yeni düşüncə və davranış nümunələrini öyrənmək qabiliyyətini itirirlər.

Məsələn, uzunmüddətli sirr istifadəçiləri diktə edilmiş sözlərin öyrənilməsini, saxlanmasını və alınmasını zəiflədirlər və həm uzunmüddətli, həm də qısamüddətli istifadəçilər vaxtında qiymətləndirmələrdə kəsirlər göstərirlər (), baxmayaraq ki, bu çatışmazlıqlar davam edən nə qədərdir hələ bilinməyib. Digər bir nümunə olaraq, kronik amfetamin və eroin istifadəçiləri şifahi zəriflik, nümunənin tanınması, planlaşdırma və diqqətin bir çərçivəsindən başqa birinə köçürmə bacarığı daxil olmaqla, bir sıra bilişsel bacarıqlarda açıq olduğunu göstərir (). Qərar qəbul etmə çatışmazlıqları, zədələnmiş şəxslərdə müşahidə olunanlara - prefrontal korteksə bənzəyir və hər iki dərmanın da beyin bölgəsindəki funksiyanı dəyişdirdiyini göstərir ().

Son dövrlərdə aparılan araşdırmalar nəticəsində, bəzi meth-amfetamin səbəb olduğu bilişsel itkilərin qismən uzadılmasına; ). 6 aydan az qaldıqda qiymətləndirildikdə, xroniki metamfetamin istismarçıları motor funksiyasının sınağında gözlənilməz nəzarətdən, sözügedən sözlər üçün yaddaşdan və digər nöropsikoloji vəzifələrdən daha aşağı səviyyədə atıldı. Bu çatışmazlıqlar talamus və NAc-da dopamin daşıyıcılarının (dopamini tənzimləyən proteinlər) və azaldılmış hüceyrə aktivliyinin (metabolizm) müqayisəli çatışmazlığı ilə əlaqələndirildi. 12-dan 17 ay keçməmişdən sonra sınaqdan keçirildikdə, narkotik istismarçıların motor funksiyası və sözsüz yaddaş idarənin qrupuna yaxınlaşdıqları səviyyələrə yüksəldi və qazanclar striatum və metabolik səviyyələrdə normal daşıyıcı səviyyələrinə doğru bir dönüş ilə əlaqəli idi talamus; Ancaq NAc-da depresif metabolizma ilə yanaşı digər nöropsikoloji çatışmazlığı da qaldı.

3,4-methylenedioxy-methamphetamine (MDMA, ecstasy) istismarçıları 2.5 ildən bəri davamlılıqdan sonra da danışılmış sözlərin dərhal və gecikməmə geri çağırılmalarında nisbətən pis bir şəkildə). Kokain və ya eroin üçün əsas üstünlük verən çoxsaylı narkomaniyalıların bir işində, aktyorluq, işləmə yaddaşında, əsaslandırıcılıq, reaksiyaya qarşı inhibə, bilişsel esneklik və qərar vermə dəyişikliyi kimi təyin olunan icra funksiyasında çatışmazlıqlar, 5 aydan abstinence ().

Mühüm bir sual, nikotinin bilişsel faydası, sporadikten kroniklere siqaret keçid olaraq davam edilip edilmediğine bağlıdır. Heyvanlarla birlikdə bəzi tədqiqatlarda, kronik nikotinin idarəsi diqqət kimi bilik qabiliyyətlərini yaxşılaşdırdı, lakin digər tədqiqatlar ilkin təkmilləşdirmələrin xroniki müalicə ilə). Bundan əlavə, bir sıra son tədqiqatlar göstərir ki, siqaret və keçmişdə smoking tarixi bilişsel azalma ilə bağlıdır. Məsələn, orta yaşlı kişilər və qadınlar ilə edilən bir araşdırmada, siqaret çəkənlərin "idrak sürəti" 5 il ərzində siqaret çəkənlər kimi təxminən iki dəfə azalıb; Bundan əlavə, siqaret çəkənlərin bilişsel esnekliği və qlobal idrakın azalması 2.4 dəfə, xNUMX dəfə isə qeyri-saxlayıcıların nisbəti). Son səkilərin bu sahələrdə skorları siqaret çəkənlərə bənzəyir və siqaret çəkənlər siqaret çəkənlər və nahara çəkənlər arasında aralıq səviyyədə çıxış edirlər.

Eyni şəkildə, başqa bir araşdırmada, sözgəli yaddaşın və vizual axtarış sürətinin testlərində siqaret çəkənlərin performansının 10 ildən daha çox nonsmokerlərə nisbətdə pisləşməsi; köhnə siqaret çəkənlərin 'vizual axtarış sürəti qeyri-siqaret çəkənlərdən çox yavaşdı' (). Bəzi erkən tədqiqatlara görə, siqaret Alzheimer xəstəliyi ilə bağlı bilik tənəzzini azalda bilər), izleme işləri bunu təsdiq etməmişdir, digərləri isə Alzheimer xəstəliyi üçün daha yüksək risk ilə siqaret miqdarını və müddətini əlaqələndirir ().

Laboratoriya tədqiqatları nöron funksiyasında nikotinlə bağlı dəyişikliklər göstərmişdir ki, bu da uzun davamlılıqdan sonra da davam edən bilişsel azalmaya əsas ola bilər. Məsələn, sıçanların nikotinin özünü idarəsi hüceyrə adezyon molekullarında azalma, yeni nöron istehsalının azalması və hipokampusda hüceyrə ölümünün artması ilə əlaqələndirilmişdir (məsələn,). Belə dəyişikliklər, uzunmüddətli kognitiv dəyişikliklərə gətirib çıxara bilər ki, bu da kasıb qərarların qəbul edilməsinə və asılılığa səbəb olur.

İDDİA EDİLMİŞ İSTİFADƏ VƏ İNKİŞAF EDİR

İnsan beyin prenatal dövrdən ergenlik çağına qədər əhəmiyyətli sinir yollarını inkişaf etdirmək və birləşdirməkdə davam edir. Bu illər ərzində beyin çox qüsurlu olur və nüvə plastisitinin dərmanla bağlı dəyişiklikləri beynin yetişməsinin normal gedişatını poza bilər.

Prenatal Exposures

Doğuşdan spirt pozuntularının nəticələri yaxşı bilinir: Fetal spirt spektri pozğunluğu ABŞ-da zəka geriləməsinin başlıca səbəbidir (). Bundan əlavə, fetal alkoqol ifşa edilməsi sonradan maddə istifadəsi problemlərinə qarşı həssaslığı artırır ().

Bir sıra digər dərmanlara doğuşdan təsirlər bilik və davranışa zərif geriliyi yüksəltməyəcək əhəmiyyətli zərərli təsirə malikdir. Bir araşdırmada, anaların alkoqol, kokain və / və ya opiatlar istifadə etdiyi 5 yaşlılar hamiləlikdə dil bacarıqları, impuls nəzarəti və vizual diqqətdə gözlənilməyən nəzarət altındakı sıraya yerləşdirildi. Zəka, vizual / əl bacarıqları və ya davamlı diqqət göstərən iki uşaq qrupu arasında əhəmiyyətli fərqlər olmadı; lakin hər iki qrup bu tədbirlərdə normativ vasitələrin altına yerləşdirilib (). Digər bir işdə 10 yaşlı uşaqlarda spirt və ya esrarla prenatal olaraq aşkar edilən yaddaş çatışmazlığı).

Klinik və laboratoriya tədqiqatları bilişsel çatışmazlıqlarda və dəyişmiş beyin strukturunda metamfetaminin pre-doğuş məruz qalmasına səbəb olmuşdur. Məsələn, bir araşdırma 18 yaşlı 27 uşaqlar arasında qısaldılmış həcm və gecikmiş yaddaşın aşağı salınmış həcmi (-30 faiz), globus pallidus (-19 -20 faiz) və hipokampus (-15 -3 faiz) ilə əlaqələndirdi 16 ilinə stimulyatora prenatal olaraq məruz qalanlar, nəzarətlə müqayisədə (). Dərmana məruz qalan uşaqlar daha uzunmüddətli kosmik yaddaş və vizual / motor inteqrasiyasını nümayiş etdirdilər. Digər bir tədqiqat, 3- və 4 yaşlı uşaqların ön və parietal korteksində metamfetaminə prenatal olaraq məruz qalmış struktur dəyişikliyini). Laboratoriyada aparılan araşdırmalarda hamiləlik dövründə metamfetamin ilə müalicə olunan siçovulların yetkinlik yaşına çatdıqları yerlərdə uzaq əlaqələrin öyrənilməsinə yavaş-yavaş yer verilmiş və yerlərdə yaddaşın pozulması; ).

Prenatal tütün pozuntularının təsiri xüsusilə bağlıdır, çünki çoxlu gözlənilən anaların ABŞ-da 10 faizinə görə). Utero tütün məhsullarına məruz qalma laboratoriya heyvanları və insan ergenlərindəki bilişsel çatışmazlıqlara). Bəzi tədqiqatlar göstərir ki, belə ifşa ümumi zəkanın azalmasına səbəb ola bilər; məsələn, bir məruz qalmış və yararsız orta sinif gənclər arasında tam miqyaslı IQ bir 12-point boşluğu (məsələn, ). Digər bir araşdırmada diqqət çəkən hiperaktivite pozuqluğuna (DEHB) malik olma ehtimalı, anaları su içməyən anaların uşaqları ilə müqayisədə hamiləlik dövründə çəkilmiş ergenlər üçün üç dəfədən çox idi ().

Siqaret çəkmənin başlanğıcından sonra bilik çatışmazlığı struktur beyin dəyişmələrini əks etdirə bilər. Bir tədqiqatda prenatal olaraq məruz qalan ergen siqaret çəkənlər parahippokampal və hipokampal funksiyalarda dəyişikliklərlə birlikdə daha çox visuospatial yaddaş çatışmazlığına sahib idilər.). Piqmentiyaya siqaret çəkən siqaret çəkənlər və nonsmokerlərin beynin görünüşü azalmış kortikal qalınlığı () və kortikal ağ maddədə struktur dəyişiklikləri (). Bundan əlavə, siçovullarda nikotinə doğuşdan əvvəl məruz qalma hipokampusda yaddaşla əlaqəli neyron fəaliyyətini azaldıb və aktiv qaçınma öyrənmələrində çatışmazlıqlara səbəb olub, kişi və qadın prenatal məruz qalmış siçovulların gənc yetkinlər). Bu çatışmazlıqlar kişi siçovulların arasında yetkinlik yaşına çatdı, ancaq qadınlar deyil.

Doğuşdan əvvəlki narkotik maddənin təsirinin qeyri-mümkün nəticələri arasında sonrakı həyatda narkotik maddə istifadəsi riski yüksəkdir (). Bu, narahatlıq doğurur, çünki bu nəsillər arasında görünən və ailə strukturlarını məhv edən aşağı spiralə səbəb ola bilər. Bir çox amillər gələcək maddənin istismarı riskinin artırılması, prenatal narkotik dərmanının biliyinə təsirləri də daxil ola bilər. Yenidən nəzərdən keçirildiyi kimi, anaların hamiləlik dövründə bişmiş ergenlərdə DEHB inkişaf riski böyük ölçüdə artır (). DEHB tez-tez maddə asılılığı ilə əlaqələndirilir (; bilik və gələcək narkomaniya kimi dəyişikliklər arasında əlaqə yaratmağı təklif edir. Prenatal məruz qalma ilə əlaqədar narkotik maddə istifadəsinin artması riski altında olan mexanizmləri anlamaq üçün əlavə iş aparmaq lazımdır.

Adolesan Maruziyet

Adolesan maddə istifadəsi üçün yüksək riskli bir dövrdür. Ən çox asılı olan siqaret çəkənlər ilk növbədə ergenlik dövründə). Adolesanların siqaret çəkmələri idraka güclü təsir göstərir. Erkən siqaret çəkənlər, işləyən yaddaş, sözdizim anlayışı, ağız aritmetiği və işitsel yaddaşın testlərində yaşa uyğun olmayan nonsmokerlərə nisbətən daha pis vurdular (; ). Bu çatışmazlıqlar işgüzar yaddaş və aritmetik performans istisnaları ilə müqayisədə aşağı səviyyədə qalıb siqaretin dayandırılması ilə həll olunur. Siçovullarda, ergenlik dövründə nikotin pozğunluğu visuospatial diqqət çatışmazlığı, artan dürtüsellik və yetkinlikdə medial prefrontal kortikal dopamin terminallarının həssaslığı ilə əlaqədardır (). Bundan əlavə, nikotinlə müalicə olunan adolesan siçovulların adenilil siklaz hüceyrəsi siqnalizasiya kaskadının həssaslığında uzunmüddətli dəyişikliklər olmuşdur (bax. Şəkil 1), bir çox proseslərdə iştirak edən ikinci bir peyğəmbər yolu, o cümlədən öyrənmə və yaddaş (). Bu tapıntılar nikotin əvvəlcə bəzi bilişsel prosesləri artıra biləcəyini göstərən tədqiqatlara uyğun gəlir, lakin davamlı istifadə adaptasiyası baş verə bilər ki, bu təsirlərin yayılmasına və hətta defisitlərə (nəzərdən keçirmək üçün bax ).

Adolesanların siqaret çəkməsi bilavasitə, digər xəstəliklərin təşviqi ilə bilişsel azalmaya səbəb ola bilər. Məsələn, ergen siqaret istifadəsi sonrakı depressiya epizodları ilə əlaqələndirilir (), öz növbəsində biliyinə mənfi təsirlər ilə bağlı bir xəstəlikdir (). Laboratoriya istintaqı bu əlaqələrə işıq verirdi: Adolesan dövründə nikotinə məruz qalan yetkin sıçanlar, ödüllendirici / iştahlı stimullara və stres və anksiyogen stimullara daha çox cəlb edilən nəzarətdən daha az həssas idi ().

Alkoqol, sirr və MDMA kimi digər sui-istifadə maddələrinə olan ergenlik pozuntuları da idrakın davamlı pozulmalarına səbəb olur (; ; ; ). Bu tapıntılar göstərir ki, hələ də inkişaf edən yeniyetmə beyin dərman istifadəsindən və sui-istifadədən haqsızlığa məruz qalır və bu təhqir təsir və idrakın uzunmüddətli dəyişmələrinə səbəb ola bilər.

Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı

Dərmanla əlaqəli bilişsel çatışmazlıqlar, bilişsel performansı zihinsel bir bozukluktan zedelenen kişilerin sağlığına özellikle zararlı ola bilər. Bundan əlavə, ruhi xəstəliklərdən əziyyət çəkən şəxslər ümumi nüfusdan daha yüksək nisbətdə narkotik maddələrdən sui-istifadə edirlər. Maddələrdən istifadənin yaşı uyğunluğunda olduğu kimi ciddi psixoloji narahatlıq və ya böyük depresif epizodları olan böyüklər arasında demək olar ki, iki dəfə çoxdur (, s. 85) və ABŞ-ın narkomaniya xəstəliklərinin (spirt istisna olmaqla) yarıdan çoxunun ruhi xəstəliklərə). Bir 1986 tədqiqatında, əhali bazlı nəzarətdə 30 nisbətinə, narahatlıq pozuqluğu və ya depressiya pozuqluğu olan xəstələrdə 47 faiz, mani xəstələrdə 78 faiz, şizofreniya xəstələrində isə 88 faiz).

Siqaret və şizofreniya halları, bilişsel itkilərə səbəb olan bir dərman istifadəsi ilə birlikdə bilişsel çatışmazlıqları olan bir ruhi xəstəliyin nümunəsini verir. Bir çox comorbidities kimi, effektiv müalicə ehtimal ki, iki şərt belə tez-tez birgə baş verən səbəbləri həll etmək lazımdır:

  • Bəzi sübutlar göstərir ki, şizofreniya xəstələri özünü dərmana çəkirlər. Məsələn, siqaret beyində şizofreniya xəstələrinin məlumatlarını süzgəc tutma qabiliyyətini azaldacaq və ruhi xəstəlikdə görülən bilişsel pozğunluqları nəzərə ala biləcək stimullara (sensorial gating) cavablarını uyğunlaşdırmağa imkan verən şizofreniya xəstələrinin çatışmazlıqlarını geri qaytarır. Tədqiqatçılar şizofreniyanın bu xüsusiyyətini α7 nikotinik asetilkolinergik reseptor alt birliyinin (). Bu baxımdan asılı olaraq, xəstələrin antipsikotik klozapin verildiyi zaman daha az siqaret çəkməsi müşahidə edilir və haloperidol verildikdən sonra bu çatışmazlığı müstəqil şəkildə azaldır.).
  • Şizofreniya xəstələrinə antipsikotik dərmanların yan təsirlərini azaltmaq üçün də duman verilmişdir (). Bu fikri dəstəkləyən bir müşahidə şizofreniyalı xəstələr antipsikotik haloperidol qəbul etmədikdən sonra daha çox duman çəkirlər.).
  • Siqaret və şizofreniya arasındakı əlaqənin digər bir təklifi isə, siqaretin özü xəstəliyi inkişaf etdirmək üçün meylli olan insanlarda şizofreniyi çökə bilər. Şizofreniklər arasında siqaret çəkənlər daha əvvəl xəstəlik başlamış, daha tez-tez xəstəxanaya qəbul edilməsini tələb etmiş və daha yüksək dozada antipsikotik dərman qəbul etmişlər; ; ).

Siqaretlə bağlı güclü bir başqa bilişsel pozğunluq DEHBdir. Maraqlıdır ki, DEHB ilə əlaqəli bilişsel simptomlar nikotin çıxarılması zamanı göstərilənlərə bənzərdir və həm də asetilkolinergik sistemdə dəyişikliklərə (; ). DEHB olan şəxslər arasında siqaretin yüksək yayılması (; ) özünü müalicə etmək cəhdi ola bilər, çünki kəskin nikotin istifadəsi bəzi ADHD diqqətəlayiq çatışmazlıqlarını (). Geri çəkilmədən çəkinməyin istəyi bu əhali içərisində davamlı siqaret çəkmək üçün xüsusilə güclü bir motivasiya ola bilər, çünki DEHB olan kəslər narahatlıq olmadan yaşa uyğun nəzarətdən daha ağır çəkilmə semptomlarına məruz qalır () və siqaretin kəsilməsindən sonra DEHB simptomlarının artması relapsın daha çox riski ilə əlaqələndirilir (). Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, hələ də içməli siqaret davamlı olaraq idrakın azalmasına səbəb ola bilər (; ) və buna görə DEHB ilə əlaqədar simptomları şiddətləndirə bilər.

NİKOTİ ilə yanaşı, ADHD də amfetamin və kokain kimi stimulantların istifadəsi ilə əlaqəli və sirr kimi psixoaktiv dərmanlar; ; ). Bu cür sui-istifadə, həmçinin özünüidarəetmə cəhdlərini də göstərə bilər, çünki stimulantlar DEHB simptomlarına müalicə üçün istifadə olunur (; ) kimi diqqət və iş yaddaşında çatışmazlıqlar (). DEHB-nin çətinliklərindən bəziləri dopaminergik funksiyanı azalda bilər), sui-istifadəsi ilə əlaqədar qismən kompensasiya edilə bilən ().

KLİNİK TƏLƏBLƏR

Burada nəzərdən keçirilmiş ədəbiyyat, xəstələrə asılılıq üçün müalicə olunarkən keçmiş və indiki kognitiv funksiyanı nəzərdən keçirmək əhəmiyyətini vurğulayır, çünki dərmanla əlaqəli bilişsel dəyişikliklər xəstələrə asılılıq dövrünə kömək edən reaksiyalara və tədbirlərə yönəldir. Klinisyenler, xəstələrin əvvəlki maddə istifadəsi ilə əlaqəli mühitə qayıtdıqları zaman relapsa səbəb olan güclü dərnəkləri aradan qaldırmaq üçün adaptiv strategiyalara sahib olmağı bacaran problemlərlə üzləşirlər. Bundan əlavə, bilişsel çatışmazlıqlar xəstələrin məsləhətləşmələrdən faydalanma qabiliyyətinə mane ola bilər və bu xəstələrə gündəlik həyat tərzinə qəsd-davamlı strategiyaları daxil etmək üçün daha çox seans və / və ya xatırlatmalar lazım ola bilər.

Narkomaniya ilə müşayiət olunan biliyin dəyişiklikləri və öyrənmə və asılılığın neytral substratları hələ də körpəlikdədir, lakin asılılıqla bağlı fikirlərin yenidən formalaşdırılması potensialına malikdir. Məsələn, asılılıq sahəsindəki həyəcan yaradan son bir kəşf, insula ziyan çəkən siqaret çəkənlər çörək istəklərini tez-tez itirmişlər (). Bu tapıntıların müəllifləri insula siqaret çəkmək üçün bilinçli çağırışa cəlb olunduğunu və insula funksiyasını modulyasiya edən müalicələrin siqaretin dayandırılmasına kömək edə biləcəyini təklif etdi. Bununla yanaşı, insula ziyanının digər narkotik maddələri istifadəsinə də oxşar təsir göstərəcəyi də ola bilər (baxın ).

Bağımlılığı müalicə etmək və bilik çatışmazlığını yaxşılaşdırmaq üçün yeni terapevtik maddələrin inkişaf etdirilməsi üçün sui-istifadə maddələrini bilişsel proseslərin necə dəyişdiyini daha yaxşı bilmək. Bununla birlikdə kompleks bir problemdir, çünki fərqli sui-istifadələr müxtəlif bilişsel prosesləri və hüceyrə siqnal yollarını dəyişdirmək üçün görünür. Hətta eyni dərman istifadəçiləri arasında, bilişsel təsirlər ekoloji faktorları və genetik dəyişikliyinə görə fərqlənəcəkdir. Bir şəxsin genetik mənşəli təsirin semptomların təzahürü üzərində təsirini anlamaq gələcək tədqiqatlar üçün vacib bir sahədir və fərdin genotipinə uyğunlaşdırıla biləcək daha effektiv müalicələri məlumatlandırmaq vəd edir. Nəhayət, doğuşdan dərmanlara məruz qalmağın necə dəyişdiyini anlayışlar sinir inkişafı yüksək prioritet olmalıdır, çünki prenatal məruz yeni nəslin asılılıq və digər problemlərə qarşı həssaslığını artırır.

MƏDƏNİYYƏTDƏ və BRAIN'DƏN ÖYRƏNMƏK

Bir zehin öyrənir: Məlumat və təəssüratları tutur və saxlayır, aralarındakı əlaqələri aşkar edir. Zehni öyrənmək üçün hadisələr beynində baş verməlidir. Bu ideya üçün ən mürəkkəb dəlillər arasında beynin zədələnməsindən sonra öyrənmə bacarığının kəskin azalmasına səbəb olan bir çox şəxslərdir. Ən məşhur, ehtimal ki, Henri Molaison, onun epilepsiyasını idarə etmək üçün 27-da yaşayan geniş beyin toxumasının kəsilməsindən sonra tamamilə uzun müddətli deklarativ yaddaşını (onun həyatının qalan 55 ilində bir neçə dəqiqə əvvəl baş verən hər şeyi nəzərə almadı.

Neuroscience tədqiqatı beynindəki neyron şəbəkələrin işlənməsini öyrənməklə əlaqələndirir. Bəzi təcrübələr, öyrənmənin baş verdiyi kimi, seçilmiş nöronların fəaliyyət səviyyələrini artırdığını və yeni əlaqələri yaratdığını və ya digər nöron şəbəkələri ilə qurulmuş əlaqələri gücləndirdiyini müəyyən etdi. Bundan əlavə, sinirsel fəaliyyətə mane olan və şəbəkələşməni maneə törətmiş eksperimental üsullar öyrənməyə mane olur.

Heyvanlarla birlikdə sinirbilim araşdırması, beynin öyrənməni dəstəkləyən neyron şəbəkələrin necə qurulduğunu və saxladığını izah edir. Bir proses müəyyən edilmiş, uzunmüddətli potensiasiya (LTP) öyrənmənin əsas aspektlərinə paralel olan xüsusiyyətlərə malikdir.

  • İki fikir və ya duyğuları birləşdirməyə öyrədildikdən sonra, birinin ortaya çıxması bir-birinin xatirinə ibadət edəcəkdir. Eynilə, LTP-də digər neyronlardan güclü və ya yüksək tezlikli stimul alan bir neyron eyni mənbədən gələcək stimullaşdırma ilə daha həssas olmağına cavab verir;
  • Yeni öyrənilmiş material bizim qısa müddətli yaddaşımıza daxil olur və uzun müddətli yaddaşımızda sonradan yaranmayacaq və ya olmaya bilər. Eyni şəkildə, LTP-nin qısa müddətli fizioloji proseslər yuxarıda göstərilən nöronal həssaslıq və daha uzunmüddətli fizioloji prosesləri əhatə edən son faza dəstəkləyən erkən mərhələyə malikdir;
  • Heyvan tədqiqatları LTP-də və öyrənmə prosesində biyokimyəvi dəyişikliklərin (hüceyrə siqnalları cascades) eyni ardıcıllığına səbəb olmuşdur. Məsələn, tədqiqatçılar siçanların hipokampında bir fermentin (protein kinaz A) istehsalının basdırılması LTP-yə maneə törətdiyini və heyvanların bir labirent haqqında əvvəlcədən öyrənilmiş məlumatı saxlamaq qabiliyyətini qadağan etdiyini ().

LTP hər bir beyin bölgəsində müşahidə edilməməsinə baxmayaraq, nüvəli accumbens, prefrontal korteks, hipokampus və amigdala - bütün asılılıq və öyrənmə ilə məşğul olan bütün bölgələrdə; ; ; ).

GENES, DRUGS və əlaqələndirici

Bireyin genetik tərkibi bir maddənin istifadəsi onun bilik proseslərini dəyişdirməsinin dərəcəsini təsir edə bilər. Məsələn, bir adamın kəskin amfetamine olan bilişsel reaksiyası qismən hansı alternativ formalarından asılıdır katekol-O-metiltransferaza (COMT) miras aldığı gen.

Bu gen digər molekullar arasında dopamin və norepinefrin metabolizə edən bir proteini kodlaşdırır. Bir şəxs hər bir valideyndən biri olan genin iki nüsxəsini devralır və hər bir nüsxədə 158 kodonunda bir valin və ya metionin DNT üçqatına malikdir: beləliklə, bir şəxs iki Valine (Val / Val), iki metionin (Met / Met ), ya da bu yerdəki kodonların qarışıq cütü (Val / Met və ya Met / Val). Val / Val cütləşmə ilə fərdlərə kəskin amfetamin administrasiyası Wisconsin Card Sorting tapşırıq (dorsolateral prefrontal korteks aktivləşdirən bir bilişsel esneklik test) və onların prefrontal kortikal funksiyasında artan regional cerebral qan ilə ölçülmüş kimi məhsuldarlığı artırdı inferior frontal lobda axıntı (). Lakin, kəskin amfetamin Val / Met və ya Met / Met cütləşmə ilə fərdlərdə bu üstünlükləri vermədi. Maraqlıdır ki, Val / Val eşleme də artan dürtüsellik, asılılıqla əlaqəli bir xüsusiyyət).

Bundan başqa, Val / Val cütləşmələri ilə siqaret çəkənlər nikotin çəkilməsinin iş yaddaşına təsirinin təsirinə daha həssasdırlar və tütünə daha çox bilişsel cavab göstərdilər). Bu nəticələr yalnız narkotik maddələrin sui-istifadəsi ilə əlaqəli davranış və davranış xüsusiyyətləri arasında asılılıq ilə əlaqəsi olduğunu göstərir, eyni zamanda, genotipin asılılıq fenotipinə necə təsir göstərdiyini nümunələr göstərdikləri üçün də vacibdir.

Minnətdarlıq

Müəllif Dr. Sheree Logue və Gould Laboratuvarının üzvlərinə bu baxışın daha əvvəlki bir versiyasını oxumaq və həmçinin Alkoqolsuzluq və Alkoqolizm üzrə Milli İnstitutun, Narkotik İstismar üzrə Milli İnstitutun qrantları ilə tanış olmaq üçün təşəkkür edir və bəzi araşdırmalar üçün Milli Xərçəng İnstitutu (AA015515, DA017949, DA024787 və P50 CA143187) nəzərdən keçirildi.

REFERANSLAR

  • Abel T, et al. LTP'nin mərhum mərhələsində və hipokampusa əsaslanan uzunmüddətli yaddaşda PKA üçün rolun genetik nümayişi. Cell. 1997; 88 (5): 615-626. [PubMed]
  • Abel T, Lattal KM. Yaddaşın alınması, konsolidasiyası və alınmasının molekulyar mexanizmləri. Nörobiyolojidəki mövcud fikir. 2001; 11 (2): 180-187. [PubMed]
  • Abrous DN, et al. Nikotinin özünü idarə etməsi hipokampal plastisiyanı pozur. Nöroloji jurnalı. 2002; 22 (9): 3656-3662. [PubMed]
  • Acuff-Smith KD, et al. Sıçanlarda davranış və göz inkişafına prenatal d-metamfetamin təsirinin mərhələ əlifbası təsiri. Neyrotoksikologiya və Teratologiya. 1996; 18 (2): 199-215. [PubMed]
  • Aguilar MA, Miñarro J, Simón VM. Morfinin dozadan asılı olaraq təsirini aradan qaldırmaq və siçanlarda fəaliyyət göstərməsi. Öyrənmə və yaddaşın neyrobiologiyası. 1998; 69 (2): 92-105. [PubMed]
  • Argilli E, et al. Ventral tegmental sahədə kokain səbəbli uzunmüddətli potensiasiya mexanizmi və vaxt kursu. Nöroloji jurnalı. 2008; 28 (37): 9092-9100. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Bardo MT, Bevins RA. Kondisyonlu yerin üstünlükləri: Dərman mükafatının preklinik anlayışına nə əlavə olunur? Psixofarmakologiya (Berl) 2000; 153 (1): 31-43. [PubMed]
  • Beane M, Marrocco RT. Refleksiv diqqətin komponentlərinin norepinefrin və asetilkolin vasitəçiliyi: Diqqət çatışmazlığı pozğunluqlarının təsiri. Nörobiyoloji sahəsində irəliləyiş. 2004; 74 (3): 167-181. [PubMed]
  • Bell SL, et al. Nikotin məhrumiyyətindən sonra siqaret çəkmə bilişsel performansı artırır və narkotik istifadə edənlərdə tütün istəklərini azaldır. Nikotin və Tütün Araşdırması. 1999; 1 (1): 45-52. [PubMed]
  • Biederman J, et al. Diqqət çatışmazlığı hiperaktivlik pozuqluğu və maddə istifadəsi pozğunluqlarının ailə riskləri təhlili. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 2008; 165 (1): 107-115. [PubMed]
  • Blake J, Smith A. Siqaret çəkmə və siqaret məhrumiyyətinin işləyən yaddaşın articulatory loopuna təsiri. İnsan Psychopharmacology: Klinik və Eksperimental. 1997; 12: 259-264.
  • Boettiger CA, et al. Fronto-parietal şəbəkələr və katekol-O-metiltransferaza 158 (Val / Val) genotipinin rolu. Nöroloji jurnalı. 2007; 27 (52): 14383-14391. [PubMed]
  • Brown SA, et al. Ergenlərin nörokognitif işləməsi: Uzun müddətli alkoqolların istifadəsi. Alkoqolizm: Klinik və Eksperimental Tədqiqat. 2000; 24 (2): 164-171. [PubMed]
  • Cahill L, McGaugh JL. Emosional arousal və davamlı deklarativ yaddaşın mexanizmləri. Neurosciences'teki trendler. 1998; 21 (7): 294-299. [PubMed]
  • Carlson G, Wang Y, Alger BE. Endokannabinoidlər hipokampusda LTP-nin induksiyasını asanlaşdırırlar. Təbiət neuroscience. 2002; 5 (8): 723-724. [PubMed]
  • Xəstəliklərin idarə edilməsi və qarşısının alınması üçün mərkəzlər. Fetal Alkol Spektr Bozuklukları (FASD'lar) Noyabr 6, 2009-dən alındı www.cdc.gov/ncbddd/fas/fasask.htm.
  • Chang L, et al. Prenatal metamfetamin maruziyetli uşaqlarda daha kiçik subkortikal həcmlər və bilişsel çatışmazlıqlar. Psixiatriya Tədqiqatları: Neyroimaging. 2004; 132 (2): 95-106. [PubMed]
  • Choi WS, et al. Siqaret çəkmə ABŞ gənclərindəki depressiv simptomların inkişafını nəzərdə tutur. Davranış Təbabəti Annals. 1997; 19 (1): 42-50. [PubMed]
  • Cloak CC, et al. Prenatal metamfetamin pozuntuları olan uşaqların ağ məsələsində aşağı diffuziya. Nöroloji. 2009; 72 (24): 2068-2075. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Conners CK, et al. Adult diqqətdə hiperaktivite pozuqluğunda (ADHD) nikotin və diqqət Psychopharmacology Bülteni. 1996; 32 (1): 67-73. [PubMed]
  • Counotte DS, et al. Siçovullarda erkən nikotin məruz qalması nəticəsində yaranan uzun davamlı bilişsel çatışmazlıqlar. Nöropsikofarmakologiya. 2009; 34 (2): 299-306. [PubMed]
  • Dalley JW, et al. Sıçanlarda intravenöz amfetamin özünü idarəsinin bilişsel sekelası: Diqqətlə yerinə yetirilən seçmə təsirlərə dair sübutlar. Nöropsikofarmakologiya. 2005; 30 (3): 525-537. [PubMed]
  • Davis JA və digərləri. Xroniki nikotin administrasiyasından çəkilmə C57BL / 6 siçanlarında kontekstli qorxu kondisionerini pozur. Nöroloji jurnalı. 2005; 25 (38): 8708-8713. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Del ON, et al. Kokain özünü idarəsi yüksək səviyyədə su labirent vəzifəsində performansını artırır. Psixofarmakologiya (Berl) 2007; 195 (1): 19-25. [PubMed]
  • Delanoy RL, Tucci DL, Gold PE. Dentatlı qranul hüceyrələrində uzun müddətli potensiasiya üzrə amfetamin təsirləri. Farmakoloji Biyokimya və Davranış. 1983; 18 (1): 137-139. [PubMed]
  • Devonshire IM, Mayhew JE, Overton PG. Kokain, əsas sensor korteksin yuxarı qatında sensor emalını yaxşılaşdırır. Neuroscience. 2007; 146 (2): 841-851. [PubMed]
  • Dopheide JA, Pliszka SR. Diqqət çatışmazlığı-hiperaktivlik pozuqluğu: Bir yeniləmə. Farmakoterapiya. 2009; 29 (6): 656-679. [PubMed]
  • Dwyer JB, Broide RS, Leslie FM. Nikotin və beyin inkişafı. Doğuş qüsurları Araşdırma Part C: Embryo Today: Reviews. 2008; 84 (1): 30-44. [PubMed]
  • Eichenbaum H. Deklarativ yaddaş üçün kortikal-hipokampal sistem. Nature Şərhlər Neuroscience. 2000; 1 (1): 41-50. [PubMed]
  • Elkins İ.J., McGue M, Iacono WG. Diqqət çatışmazlığı / hiperaktivlik pozğunluğunun, davranış pozğunluğunun və ergen maddə istifadəsi və sui-istifadakı cinsiyyətin perspektiv təsirləri. Ümumi Psixiatriya Arxivi. 2007; 64 (10): 1145-1152. [PubMed]
  • Feltenstein MW, Bax RE. Bağımlılığın neyrokimyası: Baxış. İngilis Pharmacology jurnalı. 2008; 154 (2): 261-274. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Fergusson DM, Woodward LJ, Horwood LJ. Hamiləlik dövründə ana siqaret və gecikmə dövründə psixiatrik tənzimləmə. Ümumi Psixiatriya Arxivi. 1998; 55 (8): 721-727. [PubMed]
  • Franklin TR, et al. Nikotinin çəkilməsindən asılı olaraq siqaret çəkmə siqnallarına limbik aktivasiya: Bir perfüzyon fMRI tədqiqatı. Nöropsikofarmakologiya. 2007; 32 (11): 2301-2309. [PubMed]
  • Fried PA, Watkinson B, Grey R. 13-də bilik funksiyasına qarşı fərqli effektlər - 16-də yaşayanlara, pəriatürlü olaraq siqaret və marihuadan məruz qalır. Neyrotoksikologiya və Teratologiya. 2003; 25 (4): 427-436. [PubMed]
  • Fried PA, Watkinson B, Grey R. Genç yetişkinlerde sigara içmenin nörokognitif sonuçları-ilaç öncesi performansla karşılaştırma. Neyrotoksikologiya və Teratologiya. 2006; 28 (4): 517-525. [PubMed]
  • Friswell J, et al. Sağlam kişilər və qadınların yaddaş funksiyalarına opioidlərin kəskin təsiri. Psixofarmakologiya (Berl) 2008; 198 (2): 243-250. [PubMed]
  • Galéra C, et al. Gənclikdə hiperaktivlik-diqqətsizlik siqnalları və yeniyetməlikdə maddə istifadəsi: Gənclər "GAZEL" qrupu. Drug və alkoqol bağımlılığı. 2008; 94 (1-3): 30-37. [PubMed]
  • Goff DC, Henderson DC, Amico E. Şizofreniya içində siqaret çəkmə: Psikopatoloji və dərman yan təsirləri ilə əlaqəsi. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 1992; 149 (9): 1189-1194. [PubMed]
  • Goldstein RZ, et al. Narkomaniyaya qarşı zəif fikirlərin neyrokimyası. Bilişsel Elmlərdə Trends. 2009; 13 (9): 372-380. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Gülick D, Gould TJ. C57BL / 6 siçanlarında kəskin etanol həm qısa, həm də uzunmüddətli yaddaşda ikiqat effektlərə malikdir. Alkoqolizm: Klinik və Eksperimental Tədqiqat. 2007; 31 (9): 1528-1537. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Hamilton BE və digərləri. Həyat tərzi statistikasının illik xülasəsi: 2005. Pediatriya. 2007; 119 (2): 345-360. [PubMed]
  • Hernández LL, Valentine JD, Powell DA. Pavlovian kondisionerinin etanolun artması. Davranış nevrologiyası. 1986; 100 (4): 494-503. [PubMed]
  • Hughes JR, et al. Psixiatriya poliklinikası arasında siqaret yayılması. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 1986; 143 (8): 993-997. [PubMed]
  • Hughes JR, Keenan RM, Yellin A. Tütün çəkilməsinin davamlı diqqətə təsiri. Addictive Behaviors. 1989; 14 (5): 577-580. [PubMed]
  • Hyman SE. Addiction: öyrənmə və yaddaş xəstəliyi. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 2005; 162 (8): 1414-1422. [PubMed]
  • Iñiguez SD, et al. Adolesan dövründə nikotin məruz qalması yetkinlik yaşına çatmış depressiya kimi bir dövlətə səbəb olur. Nöropsikofarmakologiya. 2009; 34 (6): 1609-1624. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. Adolesan tütün içicilərinin siqaret çəkmənin və siqaret çəkməyin qadağanına təsirləri. Bioloji Psixiatriya. 2005; 57 (1): 56-66. [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. Aktiv ananın siqaret çəkməsinə səbəb olan erkən yaşlarda nikotinin çıxarılması zamanı ortaya çıxan vizuospatial yaddaş çatışmazlığı. Nöropsikofarmakologiya. 2006; 31 (7): 1550-1561. [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. Tütün dumanına doğuş və ergenə məruz qalma, beyaz maddənin mikro strukturunun inkişafını modullaşdırır. Nöroloji jurnalı. 2007; 27 (49): 13491-13498. [PubMed]
  • Jones S, Bonci A. Sinaptik plastisit və narkotik asılılığı. Farmakologiya üzrə cari fikir. 2005; 5 (1): 20-25. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND. Bağımlılığın neyro əsasları: motivasiya və seçim patolojisi. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 2005; 162 (8): 1403-1413. [PubMed]
  • Kelley AE. Yaddaş və asılılıq: Paylaşılan neyron dövrə və molekulyar mexanizmlər. Neuron. 2004; 44 (1): 161-179. [PubMed]
  • Kelley BJ, et al. Kəskin kokain çəkilməsində kognitiv pozulma. Bilişsel və Davranış Nöroloji. 2005; 18 (2): 108-112. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Kelly C, McCreadie RG. Nithsdale, İskoçya şizofreniyalı xəstələrin siqaret vərdişləri, mövcud simptomları və premorbid xüsusiyyətləri. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 1999; 156 (11): 1751-1757. [PubMed]
  • Kenney JW, Gould TJ. Nikotin tərəfindən hipokampusa bağlı öyrənmənin və sinaptik plastisiyanın modullaşdırılması. Molekulyar Nörobiyoloji. 2008; 38 (1): 101-121. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Xuder SA, Dayal HH, Mutgi AB. Sigaranın başlanğıcında yaşı və siqaretin istifadəsinə təsir. Addictive Behaviors. 1999; 24 (5): 673-677. [PubMed]
  • Kollins SH. DEHB, maddə istifadəsi pozuqluğu və psixostimulyasiya müalicəsi: Mövcud ədəbiyyat və müalicə qaydaları. Diqqətsizliklər Dergisi. 2008; 12 (2): 115-125. [PubMed]
  • Kombian SB, Malenka RC. NMDA-nın və NMDA-reseptor vasitəçiliyi ilə nüvə akumbensində cavabdeh olan LTM-in eyni zamanda LTP. Təbiət. 1994; 368 (6468): 242-246. [PubMed]
  • Lambert NM, Hartsough CS. DEHB və qeyri-DEHB iştirakçılarının nümunələri arasında tütün siqareti və maddə asılılığının perspektiv öyrənilməsi. Əlilliyi öyrənən jurnal. 1998; 31 (6): 533-544. [PubMed]
  • Le Moal M, Koob GF. Narkomaniya: xəstəliyə gedən yollar və patofizioloji perspektivlər. Avropa Nöropsikofarmaqologiya. 2007; 17 (6-7): 377-393. [PubMed]
  • Leonard S, et al. Siqaret və ruhi xəstəlik. Farmakoloji Biyokimya və Davranış. 2001; 70 (4): 561-570. [PubMed]
  • Loughead J, et al. Qidalanma probleminin beyin funksiyasına və çəkənlərdə idraka təsiri COMT genotipi ilə fərqlənir. Molekulyar psixiatriya. 2009; 14 (8): 820-826. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Lyvers M, Yakimoff M. Nöropsikoloji opioid asılılığın və çəkilmənin korrelyasiyası. Addictive Behaviors. 2003; 28 (3): 605-611. [PubMed]
  • Maren S. Amigdalada birləşən yaddaşın sinaptik mexanizmləri. Neuron. 2005; 47 (6): 783-786. [PubMed]
  • Mattay VS. Dekstroametamin "neyron şəbəkəsinə xüsusi" fizioloji siqnalları artırır: pozitron-emissiya tomoqrafiyası rCBF tədqiqatı. Nöroloji jurnalı. 1996; 16 (15): 4816-4822. [PubMed]
  • Mattay VS, et al. Catechol O-methyltransferase val158-metot genotipi və beyindəki amfetaminə fərdi dəyişiklik. Amerika Birləşmiş Ştatlarının Milli Elmlər Akademiyasının tədqiqatları. 2003; 100 (10): 6186-6191. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • McEvoy JP, et al. Haloperidol şizofreniya xəstələrində siqaret çəkir. Psixofarmakologiya (Berl) 1995; 119 (1): 124-126. [PubMed]
  • McEvoy JP, Freudenreich O, Wilson WH. Şizofreniya xəstələrində klozapinə siqaret və müalicəvi cavab. Bioloji Psixiatriya. 1999; 46: 125-129. [PubMed]
  • Mendrek A və digərləri. Siqaret çəkənlərdə işləyən yaddaş: Siqaret çəkməyənlərə qarşı müqayisə və istifadənin təsirləri. Addictive Behaviors. 2006; 31 (5): 833-844. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Miller C, Marshall JF. Kokainlə əlaqəli bağlamsal yaddaşın alınması və yenidən yığılması üçün molekulyar substratlar. Neuron. 2005; 47 (6): 873-884. [PubMed]
  • Molina BS, Pelham WE., JR Uşaqlıq müalicəsində ADHD olan uşaqların uzun müddətli bir işdə istifadə etməsi. Anormal Psixologiya Dergisi. 2003; 112 (3): 497-507. [PubMed]
  • Moriyama Y və digərləri. Subakut çəkilmədə alkoqolizm və bilişsel bərpa ailə tarixi. Psixiatriya və Klinik Neuroscience. 2006; 60 (1): 85-89. [PubMed]
  • Naqvi NH, et al. Insula zərər, siqaret çəkməyə asılılığı pozur. Elm. 2007; 315 (5811): 531-534. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Nooyens AC, Van Gelder BM, Verschuren WM. Orta yaşlı kişilər və qadınlar arasında siqaret və bilişsel azalma: Doetinchem Cohort Study. Amerika İctimai Sağlamlıq Jurnalı. 2008; 98 (12): 2244-2250. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Nugent FS, Kauer JA. Ventral tegmental sahə və kənarda GABAerjik sinapsların LTP. Fiziologiya Online Jurnalı. 2008; 586 (6): 1487-1493. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Ornstein TJ, et al. Kronik amfetamin və eroin pozucuları olan bilişsel disfonksiyon profilləri. Nöropsikofarmakologiya. 2000; 23 (2): 113-126. [PubMed]
  • O'Shea M, McGregor IS, Mallet PE. Perinatal, ergen və ya erkən yetkin yaşlarda təkrarlanan kannabinoidlərin təsiri, obyektin tanınmasında və siçovullarda sosial qarşılıqlı təsirlərin azalmasına səbəb olur. Psixofarmakologiya jurnalı. 2006; 20 (5): 611-621. [PubMed]
  • Otani S, et al. Sıçan prefrontal nöronlarda uzunmüddətli sinaptik plastisitin dopaminergik modulyasiyası. Cerebral Cortex. 2003; 13 (11): 1251-1256. [PubMed]
  • Patterson F, et al. Əməliyyat yaddaşında olan çatışmazlıqlar qısamüddətli olaraq qısa davamlılıqdan sonra başlamışdır. Drug və alkoqol bağımlılığı. 2010; 106 (1): 61-64. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Pauly JR, Slotkin TA. Ana tütün siqareti, nikotinin əvəz edilməsi və nevroloji inkişafı. Acta Pediatrica. 2008; 97 (10): 1331-1337. [PubMed]
  • Penfield W, Milner B. Hippokampal zonada ikiqat lezyonlar tərəfindən yaranan yaddaş çatışmazlığı. AMA Nöroloji və Psixiatriya Arxivləri. 1958; 79 (5): 475-497. [PubMed]
  • Piper BJ, Meyer JS. Periadolent dövrdə təkrarlanan aralıq MDMA müalicəsi verilmiş gənc yetkin sıçanlarda yaddaş çatışmazlığı və azalmış narahatlıq. Farmakoloji Biyokimya və Davranış. 2004; 79 (4): 723-731. [PubMed]
  • Pomerleau CS, et al. DEHB, uşaqlıq dövrü ADHD və böyüklərdəki ADHD simptomologiyası olmayan siqaret çəkənlərdə siqaret çəkmə nümunələri və çəkilməmə təsiri. Addictive Behaviors. 2003; 28 (6): 1149-1157. [PubMed]
  • Papa HG, Jr, Gruber AJ, Yurgelun-Todd D. Qeyri-adi nevropsikoloji təsiri sirr. Mövcud Psixiatriya Hesabatları. 2001; 3 (6): 507-512. [PubMed]
  • Pulsifer MB, et al. Prenatal narkotik maddələri: 5 yaşlarında bilişsel fəaliyyətə təsirlər. Klinik pediatriya. 2008; 47 (1): 58-65. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Raybuck JD, Gould TJ. C57BL / 6 farelerindəki qorxu kondisionerində nikotinin çəkilmə ilə bağlı olan çatışmazlığı - yüksək xasiyyətli beta2 alt birliyi olan nikotinik asetilkolin reseptorları üçün bir rol. Avropa Sinirbilim Jurnalı. 2009; 29 (2): 377-387. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Regier DA, et al. Zehni xəstəliklərin spirtli və digər narkotik maddələri ilə birlikdə olması. Epidemioloji Catchment Area (ECA) Tədqiqatının nəticələri. JAMA. 1990; 264 (19): 2511-2518. [PubMed]
  • Richards M, et al. Orta həyatdakı siqaret çəkmə və bilişsel azalma: Proqnozlaşdırılan doğum kohortunun tədqiqatından sübutlar. Amerika İctimai Sağlamlıq Jurnalı. 2003; 93 (6): 994-998. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Richardson GA, et al. Prenatal spirt və marixuana məruz qalma: 10 ilində nöropsikoloji nəticələrinə təsirlər. Neyrotoksikologiya və Teratologiya. 2002; 24 (3): 309-320. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Psixologiya və asılılığın nörobiologiyası: Bir təşviq sensitizasiya baxışı. Asılılıq. 2000; 95 (Əlavə 2): S91-117. [PubMed]
  • Rogers RD, et al. Kronik amfetamin pozucuları, opiate abusers, prefrontal korteks fokal zərərləri olan xəstələr və triptofan tükənmiş normal könüllülərin qərar qəbulu idrakında fərqi yoxdur. Monoaminergik mexanizmlər üçün sübutlar. Nöropsikofarmakologiya. 1999; 20 (4): 322-339. [PubMed]
  • Rukstalis M, et al. Hiperaktiv-impulsiv simptomlardakı artımlar, nikotin əvəzetmə müalicəsində siqaret çəkənlərin relapsını öngörür. Maddədən İstifadənin müalicəsi jurnalı. 2005; 28 (4): 297-304. [PubMed]
  • Ryback RS. Spirtin yaddaşa təsirinin davamlılığı və spesifikliyi. İcmal. Alkoqol haqqında üç aylıq araşdırma jurnalı. 1971; 32 (4): 995-1016. [PubMed]
  • RE baxın. Yenidən tetikleyen kokain-cue dərnəklərinin neytral substratları. Avropa farmakoloji jurnalı. 2005; 526 (1-3): 140-146. [PubMed]
  • Semenova S, Stolerman IP, Markou A. Kronik nikotin idarəsi, nikotinin çıxarılması sıçanlarda 5-seçim seriya reaksiya zamanı vəzifəsində performans kəsirlərini azaldır. Farmakoloji Biyokimya və Davranış. 2007; 87 (3): 360-368. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Setlow B. Nüvə adapteri və öyrənmə və yaddaş. Nöroloji Araşdırmalar Jurnalı. 1997; 49 (5): 515-521. [PubMed]
  • Slamberova R, et al. Yerin naviqasiya tapşırıqlarını öyrənmək, yeni öyrənmə tapşırığı deyil, prenatal metamfetamin pozuntuları ilə dəyişdirilir. İnkişafın Brain Tədqiqatı. 2005; 157: 217-219. [PubMed]
  • Slotkin TA, et al. Adolesan nikotin idarəsi, yetkinlik dövründə verilmiş nikotine olan cavabları dəyişir: nikotinin idarəsi və çəkilmə zamanı beyin bölgələrində Adenilil siklaz hüceyrəsi siqnalları və davamlı təsirlər. Brain Tədqiqat Bülleteni. 2008; 76 (5): 522-530. [PubMed]
  • Solowij N, et al. Müalicə istəyən uzun müddətli ağır sirr istifadəçilərinin bilişsel işləməsi. JAMA. 2002; 287 (9): 1123-1131. [PubMed]
  • Stiglick A, Kalant H. Sıçanlarda uzun müddət saxlanılan sirr müalicəsinin ardından radial-arm labirentindəki zəifliyi öyrənmək. Psixofarmakologiya (Berl) 1982; 77 (2): 117-123. [PubMed]
  • Maddə İstifadəsi və Ruh Sağlamlığı Xidmətləri İdarəsi (SAMHSA) DHHS Pub. SMA 07-4343. Rockville, MD: SAMHSA; 2007. 2006-in narkotiklərin istifadəsi və sağlamlığı üzrə milli sorğusundan nəticə: Milli nəticələr. Mövcud: www.oas.samhsa.gov/NSDUH/2k6NSDUH/2k6results.cfm#8.1.3.
  • Sullivan JM. Kannabinoidlərin yaratdığı öyrənmə və yaddaş pozğunluqlarının təməlində dayanan hüceyrə və molekulyar mexanizmlər. Öyrənmə və yaddaş. 2000; 7 (3): 132-139. [PubMed]
  • Swan GE, Lessov-Schlaggar CN. Tütün dumanı və nikotin biliş və beynə təsirləri. Nöropsikoloji nəzəriyyəsi. 2007; 17 (3): 259-273. [PubMed]
  • Tang YL, et al. Kokainə bağlı subyektlərdə psixiatrik diaqnozu və onların kokainlə əlaqəli psikozla birləşməsi. Addictions haqqında American Journal. 2007; 16 (5): 343-351. [PubMed]
  • Thomas AJ, O'Brien JT. Yaşlı yetkinlərdə depressiya və idrak. Psixiatriya vəziyyətində mövcud fikir. 2008; 21 (1): 8-13. [PubMed]
  • Thomasius R, et al. Mövcud və köhnə ecstasy (MDMA) istifadəçilərində mood, idrak və serotonin nəqlçiliyinin mövcudluğu: uzunlamasına perspektiv. Psixofarmakologiya jurnalı. 2006; 20 (2): 211-225. [PubMed]
  • Toro R, et al. Ana siqaret çəkmə və erkən serebral korteksə prenatal təsir. Nöropsikofarmakologiya. 2008; 33 (5): 1019-1027. [PubMed]
  • Vaglenova J, et al. NİKOTININ BİLİŞİM ÜZRƏ MƏLUMATLARININ TƏQARADƏ ETKİNLİKLƏRİ: Gender xüsusiyyətləri və AMPA reseptor funksiyasının rolu. Öyrənmə və yaddaşın neyrobiologiyası. 2008; 90 (3): 527-536. [PubMed]
  • Van Duijn CM, Hofman A. Nikotin alışı və Alzheimer xəstəliyi arasındakı əlaqə. BMJ. 1991; 302 (6791): 1491-1494. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Verdejo-García A, Pérez-García M. Kokain və eroin poli qarındakı istifadəçilərin icraedici defisitlərinin profili: Ayrı icra hakimiyyəti orqanlarının ümumi və fərqli təsirləri. Psixofarmakologiya (Berl) 2007; 190 (4): 517-530. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Metamfetamin istifadəsindəki dopamin daşıyıcılarının itkisi uzun müddət davam edən abstinensiya ilə bərpa olunur. Nöroloji jurnalı. 2001; 21 (23): 9414-9418. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Dorsal striatumda kokain istəkləri və dopamin: Kokain asılılığında özlem mexanizmi. Nöroloji jurnalı. 2006; 26 (24): 6583-6588. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. ADHD-də dopamin ödül yolunun qiymətləndirilməsi: Klinik təsirlər. JAMA. 2009; 302 (10): 1084-1091. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Wang GJ, et al. Metamfetamin istifadələrində uzaq durduqdan sonra beyin metabolizmasının qismən bərpası. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 2004; 161 (2): 242-248. [PubMed]
  • Yates WR, et al. Narkotikin, alkoqolun və narkotiyadan asılılığının yetkin simptomları üzərində fetal spirt pozuntusunun təsiri. Alkoqolizm: Klinik və Eksperimental Tədqiqat. 1998; 22 (4): 914-920. [PubMed]
  • Yin HH, et al. Etanol dorsomedial striatumda uzunmüddətli sinaptik plastisiyanın istiqamətini əvəz edir. Avropa Sinirbilim Jurnalı. 2007; 25 (11): 3226-3232. [PubMed]
  • Ziedonis DM, et al. Nikotindən asılılıq və şizofreniya. Xəstəxana və Cəmiyyət Psixiatriyası. 1994; 45 (3): 204-206. [PubMed]