Narkomaniyada prefrontal korteksin disfunksiyası: neyroimaging nəticələr və klinik təsirlər (2011)

FULL ÇALIŞMA

Rita Z. Goldstein1 və Nora D. Volkow

Nature Şərhlər Neuroscience 12, 652-669 (Noyabr 2011) | doi: 10.1038 / nrn3119

mücərrəd

Bağımlılıkta baş verən dərman qəbuluna nəzarətin itirilməsi ilkin olaraq subkortikal mükafat sxemlərinin pozulmasının nəticəsidir. Buna baxmayaraq, asılılıq davranışlarında görmə tədqiqatları həm limfik mükafat bölgələrinin tənzimlənməsi, həm də yüksək səviyyəli icra funksiyasına (məsələn, özünü idarə etmə, təhqir təhsili və maarifləndirmə) cəlb etməklə prefrontal korteksin (PFC) əsas rolunu müəyyən etmişdir. Bu nəzərdən keçən on il ərzində aparılmış funksional neyroimaging tədqiqatları diqqət mərkəzindədir ki, bu da PFK-nun narkomaniyaya cəlb olunmasına dair anlayışımızı genişləndirmişdir. Narkomaniyada PF-nin pozulması təkcə kompulsiv preparatın qəbul edilməsinə deyil, həm də bağımlılığı və azad iradənin eroziyasına aid olan əlverişsiz davranışları nəzərə alır.

GİRİŞ

Narkomaniya, mənfi nəticələrə baxmayaraq, həddindən artıq narkotik maddə istifadəsi ilə nəticələnən intoksikasiya, bingeing, çəkilmə və özlemin relapsing dövrünü əhatə edir (Şəkil 1). İnsanlar tərəfindən istismar edilən dərmanlar, mükafat dövründə dopamini artırır və bu, onların mükafatlandırıcı effektləri altında olduğuna inanılır. Buna görə, asılılıq içərisində ən çox klinik tədqiqatlar midbrain dopamin sahələrinə (ventral tegmental sahə və əsas nigra) və onların layihələndirdikləri bazal ganglion strukturlarına (nüvəli akumbens yerləşdiyi ventral striatum və dorsal striatum) mükafat, kondisyon və vərdiş formalaşması ilə əlaqəli olduğu bilinən 1, 2, 3. Bununla yanaşı, prekronik və klinik tədqiqatlar daha yaxınlarda işıq üzü görmüş və addon4-da prefrontal korteks (PFC) rolunu aydınlaşdırmağa başlamışdır. Bir sıra proseslər sağlam Nöropsikoloji funksiyası - emosiya, idrak və davranışları əhatə edən PFK-yə aiddir və bağımlılığın PFC pozulmasının səbəbdən geniş davranış növünə mənfi təsir göstərə biləcəyini izah edir (Cədvəl 1).

Şəkil 1 | Narkotik maddə asılılığının iRISA sindromunun davranış təzahürləri.

Bu rəqəm maddə asılılığının əsas klinik əlamətlərini göstərir - zəhərlənmə, bingeing, çəkilmə və özlem - pozulmuş cavab müdaxiləsinin və pozğunluqun təsvirinin (İİİA) sindromunun davranış təzahürüdür. Dərman özünü idarə etməsi dərmana, istifadə miqdarına və istifadəsinə və fərdi dəyişənlərə görə intoksikasiya gətirə bilər. Bingeing epizodları bəzi çatışmazlıqlar kimi yaranır, narkotik maddə istifadəsi kompulsif olur - dərmanın daha çoxu istifadəyə verilir və daha uzun dövrlər nəzərdə tutulandan daha azdır - özünü idarə etmənin azaldığını göstərir. Digər dərmanlar (məsələn, nikotin və eroin) daha çox regimentli narkotik istifadə ilə bağlıdır. Həddindən artıq və ya təkrarlanan dərman istifadəsinin dayandırılmasından sonra, motivasiya, anhedonia, mənfi emosiya və inkişaf etmiş stress reaktivliyi olmaması da daxil olmaqla çəkilmə simptomları inkişaf edir. Həddindən artıq istək və ya istək və ya diqqəti cəlb edən cavablar kimi digər avtomatik əməliyyatlar daha sonra narkotik maddənin istifadəsinə yol aça bilər, buna baxmayaraq, bağımlı şəxs qısqanclıq etməyə çalışır (kontekstdə asılılığın klinik xüsusiyyətləri üçün Cədvəl 1-ə baxın) iRISA və bağımlılığı ilə PFC rolu). Şəkil, icazə ilə, Ref. 7 © (2002) Amerika Psixiatriya Assosiasiyası.

Cədvəl 1 | Addiction ilə pozulmuş prefrontal korteks ilə bağlı proseslər

Xülasə, 5, 6, 10, 1 il əvvəl, PFC pozğunluğunun funksiyası, həssaslığa səbəb olan pozğunluğu aradan qaldırmaq və pozğunluqla əlaqələndirici (İRISA) sindromuna gətirib çıxarırdı (7) - sindromu narkotik və narkotik maddələrlə əlaqəli istəklərə həddindən artıq ziddiyyət göstərməməsi, qeyri-narkotik maddə gücləndiricilərə qarşı həssaslığın azaldılması və maladaptive və ya dezavantajlı davranışları maneə törətmək qabiliyyətinin azaldılması ilə xarakterizə olunur. Bu əsas çatışmazlıqların nəticəsi olaraq, narkotik maddə axtarma və qəbul edilməsi, əsasən, digər tədbirlər hesabına baş verən və 8 dərmanları əldə etmək üçün həddindən artıq davranışlarla nəticələnən əsas motivasion bir vasitədir.

Burada PFC-nin keçmiş on ildən bəri addım-addımda PFC-nin disfunksiyasını daha çox anlayış əldə etmək məqsədi ilə İRISA modelinə inteqrasiya etməsi ilə bağlı görmə tədqiqatlarını nəzərdən keçiririk. Xüsusilə, bu, asılılığın relapsing dövrünü tətbiq edən nöropsikoloji mexanizmlərində funksional heterojen PFC daxilində fərqli bölgələrin rolunun ilk sistematik qiymətləndirilməsidir. Pozitron emissiya tomoqrafiyasını (PET) və funksiyalı MRİ (fMRI) tədqiqatlarını, asılılıqla əlaqələndirilmiş PFC bölgələrinə nəzərdən keçiririk. Bunlara orbitofrontal korteks (OFC), anterior sindrom corteksi (ACC) və dorsolateral prefrontal korteks (DLPFC) daxildir (brodmann sahələri üçün Cədvəl 1-a baxın, əsas mətndə müzakirə edilməyən Brodmann sahələri üçün Əlavə məlumat S1 (masa) bax). Bu tədqiqatların nəticələrini (Şəkil 2) PFC'nin iRISA-da oynadığı rolu kontekstində nəzərdən keçiririk: birincisi, dərman və dərmanla əlaqəli ipuçlarının birbaşa təsirlərinə cavab olaraq; ikincisi, pul kimi qeyri-narkotik mükafatlarına cavab olaraq; üçüncü, yüksək səviyyəli icra funksiyasında, inhibitor nəzarət daxil olmaqla; və dördüncü, xəstəliyin şüurunda. Biz aşağıda daha ətraflı təsvir edilən narkotik maddə asılılığının endophenotipində (Şəkil 3) müxtəlif PFC alt bölgələrinin rolu ilə bağlı hipotezlərimizi yönəldən sadə bir model təqdim edirik. PFC-nin idarə funksiyasına addım və ya dərin hesablarla PFC üzrə preklinik tədqiqatlar üçün oxucuyu digər təhlillərə dəvət edirik10, 11.

Şəkil 2 | Narkotik maddələrdən asılı adamlarda PFC fəaliyyətinin son dövrlərdə araşdırılması.

Aktivləşdirmə sahələri (MRI, pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) və ya bir foton emissiya bilgisayarlı tomoqrafiya (SPECT)) ilə ölçüldü (əlavə məlumat S1 (masa)) dorsal və ventral səthlərdə göstərilən stereotaksik məkanda hazırlanır hissəsi) və insan beyininin lateral və orta səthləri (sırasıyla orta hissəsi və alt hissəsi). a | Bağımlılıkta nöropsikolojik xüsusiyyətlərə bağlı fəaliyyət dəyişiklikləri. Prefrontal korteks (PFK) sahələri diqqət və iş yaddaşını (yaşıl göstərilən), qərar qəbul etmə (açıq-mavili göstərilmiş), inhibitor nəzarət (sarı göstərilmişdir), duyğu və motivasiya ilə bağlı vəzifələr zamanı asılılıq və sağlam idarələri olan şəxslər arasında fəaliyyətdə fərqlilikləri göstərir (qırmızı göstərilir) və replikativliyi və dərman preparatının tətbiqi (portağal şəklində göstərilir). Bundan əlavə, bəzi PFK sahələrində fəaliyyət vəzifə performansı və ya narkotik istifadəsi ilə əlaqələndirilir (göy rəngdə göstərilir). b | Xəstəliyin intoksikasiya və bingeinqi (qırmızı ilə göstərilən, 48 saat ərzində istifadə edilən dərmanlar), istək (pembe şəklində göstərilmiş, dərmandan 1-2 həftə əvvəl istifadə olunmuşdu) və çəkilmə (göstərilmişdir) tədqiqatdan əvvəl 3 həftədən çox istifadə olunmuşdur). Bağımlılıq mərhələsinin müəyyənləşdirilmədiyi və ya təyin oluna bilmədiyi tədqiqatlarda aktivləşməni göstərən sahələr də göstərilmişdir (qəhvəyi şəklində göstərilmişdir). Bunlar birində təsvir edilənlərdir. Araşdırmalar yalnız x, y və z koordinatları təmin edildikdə və bu koordinatlar PFQ boz maddədə olduqda daxil edilmişdir; x, y və z koordinatlarının yerləşməməsi və ya yanlış etiketlenmemiş olduğu tədqiqatlar daxil edilməmişdir. Bütün x, y və z koordinatları Talairach məkanına (GingerAle, Meta-Analiz üçün Cross-platform Java proqramı) istifadə edilərək tərtib edilmişdir. Multi-Level Çekirdek Yoğunluğu Analiz Toolbox213, 214 istifadə edildi (Kolorado CANLab proqram təminatı Veb saytına baxın, Əlavə informasiya S8 (rəqəm) bax).

Şəkil 3 | Əlilliyi olan iRISA-da PFC-nin iştirak etdiyi model.

Prefrontal korteks (PFC) subregionları arasında qarışıqlıqda bilişsel, duygusal və davranış dəyişikliklərinin necə tənzimlənməsinin necə bir model. Model, bağımlıslı kişilerdeki PFC alt bölgelerinin aktivitesindeki değişikliğin, bağımlılık - intoksikasyon ve bingeing, çekilme ve özlemin temel klinik belirtileriyle nasıl ilişkili olduğunu göstermektedir - sağlıklı, bağımlı olmayan kişilerde ya da devletlerde PFC aktivitesi ile karşılaştırıldığında. Model xüsusilə inhibitor nəzarət və duyğu tənzimləməsinə yönəldilmişdir. Mavi ovallar, daha yüksək səviyyəli nəzarətdə ('soyuq' proseslərdə) iştirak edən dorsal PFC alt bölgələrini (dorsolateral PFC (DLPFC), dorsal ön singulat korteksini (dACC) və alt frontal girusu təmsil edir; Cədvəl 1-ə baxın). Qırmızı ovallar, daha avtomatik, duyğu ilə əlaqəli proseslərdə ('isti' proseslərdə) iştirak edən ventral PFC alt bölgələrini (medial orbitofrontal korteks (mOFC), ventromedial PFC və rostroventral ACC) təmsil edir. Bu subregions tərəfindən tənzimlənən narkotiklərlə əlaqəli nöropsikoloji funksiyaları (məsələn, təşviq zəifliyi, dərman istəkləri, diqqət yönəldilməsi və narkotik axtarışı) qaranlıq çalarlar və qeyri-narkotiklərlə əlaqəli funksiyalar (məsələn, davamlı səylər) ilə təmsil olunur, daha yüngül rənglərlə təmsil olunur . a | Sağlam dövlətdə dərmanla əlaqəli olmayan bilişsel funksiyalar, emosiya və davranışlar (böyük açıq rəngli ovlar tərəfindən göstərilir) və avtomatik cavablar (dərman qəbuluna səbəb ola biləcək duyğu və hərəkət meylləri) dorsal PFC qalın ox ilə göstərilmişdir). Beləliklə, sağlam vəziyyətdə olan bir insan dərmanlara məruz qalırsa, həddindən artıq və ya uyğun olmayan bir narkotik qəbul etmə davranışının qarşısı alınır və ya dayandırılır ('Dur!'). b | Özlem və çəkilmə zamanı dərmanla əlaqəli idrak funksiyaları, duyğu və davranışları, narkotik ilə əlaqəli olmayan funksiyaları tutmağa başlayır və bu da dərman qəbul etməsi ilə əlaqədar bir qarşıdurma yaradır ('Dur?'). Diqqət və / və ya dəyəri qeyri-narkotiklə əlaqəli stimullara (kiçik yüngül gölgeli ovlar tərəfindən göstərilir) verilir və bu azalma azalmış öz-özünə nəzarət və anhedoni, stress reaktivliyi və narahatlıq ilə əlaqələndirilir. Dərmanla əlaqəli bilişlərdə və replika səbəb olan istək və dərman istəklərində artım (daha böyük qaranlıq gölgeli ovlar tərəfindən göstərilir) var. c | Sərxoşluq və içki içmək zamanı daha yüksək səviyyəli dərmanla əlaqəli idrak funksiyaları (kiçik açıq mavi ovalla göstərilir) dərmanla əlaqəli, "isti" funksiyaları (böyük) tənzimləyən bölgələrdən artan giriş (qalın ox ilə göstərilib) tərəfindən bastırılır. tünd qırmızı oval). Yəni, daha yüksək səviyyəli idrak nəzarəti sahələrindən (nazik kəsikli oxla göstərilən) azalmış giriş olur və 'isti' bölgələr daha yüksək səviyyəli idrak girişində üstünlük təşkil edir. Beləliklə, diqqəti bütün digər gücləndiricilərə, dürüstlük artımlarına və qorxu, qəzəb və ya məhəbbət kimi əsas emosiyalar üzərində dərmanla əlaqəli ipuçlarına diqqət yetirmək üçün daralır - kontekstə və fərdi predispoziyalara əsasən ortaya çıxır. Nəticə budur ki, kompulsiv dərman istehlakı, təcavüzkarlıq və azğınlıq kimi avtomatik, stimula əsaslanan davranışlar üstünlük təşkil edir ('Get!').

Bu icmalı qiymətləndirərkən oxucular saysız-hesabsız nəticəni qəbul etməlidirlər ki, bu da həmişə müəyyən nəticələr verilmədiyi üçün kifayət qədər qarışıq ola bilər. Bu, xüsusən funksiyaların lokallaşdırılması üçün doğrudur: məsələn, dorsal ACC və DLPFC özlem cavabında və ya özlem üzərində nəzarətdədir, yoxsa hər ikisində? Hansı PFC subregionunun hansı funksiyanı vasitəçi etdiyini müəyyənləşdirmək, ehtimal ki, bu funksiyaların neyroanatomik və bilişsel çevikliyi sayəsində çox çətin ola bilər - yəni iştirakçılar nöropsikoloji tapşırıqları yerinə yetirərkən bir çox strategiyadan istifadə edə bilər və prefrontal sistemlər funksional elastiklik səviyyəsindən daha çox görünür. daha çox ilkin sensorimotor sistemlər. Digər bir onillik tədqiqat, PFC-nin narkotik asılılığındakı rolunu başa düşməyimizdə əvəzsiz ola bilər. Bağımlılıqdakı digər kortikal və subkortikal quruluşları nəzərə alaraq, preklinik lezyon və farmakoloji tədqiqatlarının nəticələrini birləşdirmək - PFK digər beyin bölgələri ilə sıx əlaqəlidir (bu şəbəkələri asılılıq kontekstində araşdıran erkən tədqiqatların müzakirəsi üçün Qutu 1-ə baxın) - və hesablama modelləşdirmə, PFK bölgələrini seçmək üçün ehtimal olunan psixoloji funksiyaların təyin edilməsində və onların narkomaniya ilə əlaqəsi barədə anlayışımızı artırmaqda kömək edə bilər. İcmalımız bu istiqamətdə bir addımdır.

Box 1 | PFC bağlantısı və strukturunda asılılıqla bağlı dəyişikliklər

Prefrontal korteks (PFC), diqqət və inhibisyon kimi icra nəzarət proseslərində iştirak edən 'standart rejim şəbəkəsi' (DMN) və 'dorsal diqqət şəbəkələri' daxil olmaqla digər kortikal və subkortikal beyin bölgələri və şəbəkələri ilə sıx əlaqələndirilir.^{43, 155, 156}. Bu şəbəkələrin və digər bir-birinə bağlı beyin bölgələrinin təsirləri narkomanlığa son vaxtlar yaxınlaşdıqları sualına baxmayaraq, dinlenme-dövlət funksional əlaqəli tədqiqatlar artıq xəstəlik şiddətini və müalicə nəticələrini ötüb keçən nümunələrin aşkarlanmasında söz verdilər. Məsələn, siqaret çəkənlərdə dorsal anterior sindrom corteksi (dACC) - striatal keçid nikotin asılılığının şiddəti ilə qarşılıqlı əlaqəlidir; bir nikotin yaması istifadə edərək, frontal orta xətt strukturları daxil olmaqla, bir neçə ACC keçid yollarının əlaqəli gücünü əhəmiyyətli dərəcədə artırdı¹⁵⁷. Bundan əlavə, siqaret çəkənlərin içərisində nikotin əvəzedici müalicədən sonra çəkilmə siqnalının yaxşılaşdırılması DMN daxilində dəyişkən funksional əlaqəli və idarəetmə idarəetmə şəbəkəsi və regionlar arasında dəyişən funksional əlaqə ilə idarə idarəetmə şəbəkəsi ilə DMN arasında artan ters korrelyasiya ilə əlaqədardır mükafata aiddir¹⁵⁸. Nikotin bağımlılığına daha yeni edilən araşdırmalar, çoxlu görüntüləmə anlayışını uyğunlaşdırdı ki, bu da əlaqənin boz maddə bütövlüyünə və replika reaktivliyinə^{159, 160}.

Şəbəkəyə xüsusi funksional qoşulma gücü digər asılılıqlarda da azalır. Kokain-asılılığı olan şəxslərdə, rostroventral ACC (DMN hissəsi), dopamin nöronların yerləşdiyi orta ağardığı ilə daha aşağı əlaqəyə malik idi¹⁶¹digər tədqiqatlarda da oxşar nəticələr verilmişdir¹⁶². Funksional bağlantıda azalmalar da heroin asılılığında bildirilmişdir¹⁶³, əlaqə quruluşu narkotiklə əlaqəli tapşırıqlarla modullaşdırıldı¹⁶⁴ və eroin istifadə müddətinin uzadılması ilə əlaqələndirilir¹⁶⁵. İstirahət vəziyyəti əlaqəsinin tapşırığın yerinə yetirilməsini proqnozlaşdırdığını və sui-istifadə dərmanlarının və ya potensial dərmanların bu tədbirləri necə dəyişdirdiyini müəyyənləşdirmək üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac var - məsələn, dərman administrasiyası həm beyin bağlantısını, həm də tapşırıqla əlaqəli aktivasiyaları artırır və ya yüksək bir istirahət edə bilərmi? ilkin vəziyyət azalmış tapşırıqla əlaqəli aktivasiya ilə əlaqələndirilirmi? Bu suallar vacibdir, çünki cavablar fərdi olaraq uyğunlaşdırılmış klinik son nöqtələrin müəyyənləşdirilməsinə kömək edəcəkdir - məsələn, dərman dozası bir fərdin özünün əsas istirahət vəziyyəti funksional əlaqəsinə əsasən endirilə bilər.

Yapısal görüntüləmə tədqiqatları, PFC gri maddə sıxlığının və ya asılılıq əhali arasında kalınlığının (20% -ə qədər) azaldığını göstərir. Xüsusilə dorsolateral PFC-də (DLPFC) boz rəngdə olan PF-nin azalması alkoqoldan asılı olan şəxslər üçün sənədləşdirilmişdir. Bu azalmalar uzun ömürlü spirtli istifadə ilə bağlıdır^{166, 167} və daha pis icra funksiyası¹⁶⁷, və 6-9 aydan 6 və ya daha çox abstinens-ə qədər davam edir^{168, 169, 170}. Çatışmaz nəticələrə baxmayaraq¹⁷¹, kokaindən asılı olan fərdlərin çoxu^{172, 173, 174}, metamfetamin¹⁷⁵, heroin¹⁷⁶ (metadon replasmanı müalicəsində olsa belə^{177, 178}) və nikotin^{159, 160, 179, 180} DLPFC, ACC və orbitofrontal korteks (OFC) - daha uzun müddəti və ya narkotik maddə istifadəsinin artan şiddəti ilə əlaqəli olan ən çox görülən PFC gri maddə azalmalarını bildirir. Bu struktur dəyişikliklərinin narkotik maddələrin istifadəsi və uzunmüddətli əxlaqsızlıqdan kənara çıxması, fərdlərin inkişaf dövründə narkotik istifadə və bağımlılığına meylli ola biləcək pre-morbid və ya sabit amillərin təsirini göstərir (Box 3). Buna baxmayaraq, bu tip struktur anomaliyaları spirtli istifadəçilər arasında görünmür¹⁸¹ və ya marixuana¹⁸²bu PFK azalmalarının da narkotikdən istifadəsinin dozadan asılı olması ola bilər. Bağımlılığa meylli olsun və ya bağımlılığın bir nəticəsi olsun, xüsusilə medial OFC-də belə aşağı PFC boz maddə həcmi, dezavantajlı qərar vermə ilə əlaqəli olur¹⁸³ bədbəxt adamların həyatında fəlakətli nəticələrə gətirib çıxara bilər.

Dərmana məruz qalmanın birbaşa təsiri

Burada stimulant və stimulant olmayan dərmanların PFC fəaliyyətinə təsirlərini qiymətləndirən tədqiqatları nəzərdən keçiririk (Əlavə məlumat S2 (masa)). Bizim modelimiz, dərman vasitəsi ilə əlaqəli proseslərdə iştirak edən PFK sahələrində dərman vasitələrinə əsaslanan inkişafın inkişafını nəzərdə tutur - emosional reaksiyalar, avtomatik davranışlar və yüksək səviyyəli icra iştirakları (məsələn medial OFC (mOFC) və özlem içində ventromedial PFC, OFC narkotik maddə gözləmələri, DİQQ-ə diqqət yetirir və dərmanla əlaqəli iş xatirələrini formalaşdırır). Həmçinin eyni PFQ bölgələrində, xüsusən də narkotik maddə asılılığına məruz qalan fərdlərdə özəllik və bingeinqlər zamanı aşağıda müzakirə edilən narkotik maddələrlə əlaqəli fəaliyyətdə narkotik maddələrlə bağlı fəaliyyətin azalmasını proqnozlaşdırır (Şəkil 3). Köhnə proqnozlaşdırma ilə uyğun olaraq, gecə-gündüz kokain-bağımlı şəxslərə intravenöz kokainin idarəsi yüksək və özlem hesabatlarını artırdı və əsasən, müxtəlif PFC subregions12, 13-da fMRI qanın oksigen səviyyəsinə (BOLD) cavabı artırdı. Maraqlıdır ki, sol lateral OFC, frontopolar korteks və ACC-in fəaliyyəti narkotik gözləməsi ilə modulyasiya olunmuşdur (yəni gözlənilmədən gözlənildikdən sonra aktivlik daha çox kokainə intravenöz çatdırılmasına qarşı), subkortikal bölgələr əsasən kokainin farmakoloji təsirlərinə cavab verdi (yəni, gözləmədən heç bir modulyasiya yox idi); Təsirin xüsusi istiqaməti faiz regionu (ROI) 13 ilə fərqlənir. 18Fluorodoksigluoz PET (PET FDG) tədqiqatında stimulant preparatın metilfenidatının (MPH) aktif kokain istifadəçilərinə tətbiq edilməsi bütün beyin qlükoz metabolizması 14-ni artırdı. Burada, sol lateral OFC gözlənilən MPH gözlənildiyindən daha çox metabolizm göstərdi; yuxarıda göstərilmiş 13-da BOLD təsirinin əks tərzində, görüntüləmə modalitələrinin müxtəlif temporal həssaslığını əks etdirir (aşağıya bax).

Stimulant dərmanlar da laboratoriya heyvanlarında PFK fəaliyyətini artırır. Məsələn, narkotik-naive rhesus maymunlarda regional serebral qan axını (RCBF), DNPFK-da kondensasiya edilməmiş administrasiyadan və ACC-də kokain 15, 16-un sadə bir sabit dərəcə özünü idarə etməsi zamanı artmışdır. Eyni heyvan modelindəki bir PET FDG çalışması, kokain özünü idarəsinin OFC və ACC-də metabolizmanın artmasına, kokainə giriş məhdud olduğundan daha geniş olduqda göstərdi. 17 (qeyd olunmalıdır ki, Əlavə 18-da olduğu kimi orta səviyyədən həddindən artıq dərman qəbuluna keçid ilə əlaqəli). Eynilə, sıçanlarda intraserebroventricular kokain tətbiqi PFC19 da daxil olmaqla, seçilmiş beyin bölgələrində böyük bir fMRI reaksiyasına səbəb oldu.

Kokainin (və digər stimulantların, məsələn, MPH) əsas təsiri PFK-yə əsas təsir qlükoz metabolizması, CBF və ya BOLD ilə ölçüldüyü üçün PFC aktivliyini artırmaqdır (baxmayaraq ki, son tədqiqatlarda, kokainin macaque monkeyslərində kokain azalmış PFC serebral qan həcmi 20 ). Dərmana və narkotik gözləmələrinə çatma müddətinin PFC fəaliyyətini modullaşdırdığına görə, dərman preparatlarının tətbiqi zamanı baş verən artımlar ilk və ya ara sıra istifadədən müntəzəm istifadəyə keçiddə baş verən nöroplastik uyğunlaşmaların göstəricisidir, belə ki, narkotiklərlə əlaqəli nöropsikoloji dərmanla əlaqəli gözləntilər (və digər şərti cavablar) daxil olmaqla proseslər, qeyri-narkotiklə bağlı proseslərin qarşısının alınması və ya tutulması, yaxud qeyri-narkotiklə əlaqəli məqsədlərin həyata keçirilməsi üçün motivasiya kimi (Şəkil 3).

Sigara siqaret çəkənlərdə, rCBF sol dorsal ACC (dACC) səviyyəsində azaldılmış və bu, gündüz 21-in ilk siqaretini çəkdikdən sonra istəklərinin azaldılması ilə əlaqəlidir. OFC-də rCBF və eroin-bağımlı 22 olan kəslərdə qəti şəkildə eroin inyeksiya olunduqdan sonra istəklər arasında oxşar nisbət bildirildi. Kokain (və digər stimulantlar) və digər dərman preparatlarının PFC fəaliyyətinə təsirləri arasındakı qeyri-bərabərlik dərmanların PFC və digər beyin bölgələrinə (kannabinoid, muivoid və nikotin reseptorları) hədəfləri olan birbaşa farmakoloji təsirlərindən fərqli ola bilər sirr, heroin və nikotin üçün ayrı bir regional beyin bölgüsü var) və ya qeyri-CNS hədəfləri (kokain və metamfetaminin sirr və ya spirtin ətraf mühitə təsirindən fərqli olan periferik simpatomimetik təsiri var) və ya metodik faktorlar (məsələn, mütləq və ya nisbi (ya da normallaşdırılmış) dəyərləri təhlil etdikləri) 23. Narkotik vasitələrin istifadəsi ilə əlaqədar ola biləcək özünəməxsus təsiri ilə əlaqəli ola bilər: kokain kimi dərmanlar, bağımlılarla əlaqədar istəklər, smokingdan sonra 10-15 dəqiqə artırır, yuxarıda müzakirə edilən işlər isə nikotin və ya eroin tətbiqindən dərhal sonra istəkləri azaldılıb. Bu işıqda görülən və modelimizlə uyğun olaraq, kollektiv nəticələr narkotik dərmanı istəklərinin azaldılmasının azaldığını göstərir ki, bu dərmanla əlaqəli PFC fəaliyyətində azalma ilə və əksinə. Bu dərmanla bağlı azalmalarla əlaqəli olaraq, qeyri-narkotik ilə əlaqəli PFC aktivliyinin artması gözlənilir, çünki həqiqətən də belədir (aşağıda bax).

Bu bölmədə və bu Qiymətləndirmə baxımından olan nəticələr arasındakı fərqlər müxtəlif baxış üsulları arasındakı fərqlərə də aid edilə bilər - bu İncelemede erkən tanınmalıdır. Məsələn, PET FDG, 30 min üzərində ortalama qlükoz metabolik aktivliyini ölçür, fMRI BOLD və PET CBF aktivləşdirmə nümunələrində daha sürətli dəyişiklikləri əks etdirir. Bu modaliteler, onların bazal tədbirlərində də fərqlənir: BOLD fMRI ilə mütləq bir təməl nöqtə qurmaq mümkün deyil, PET və arterial spin etiketli MRI ilə mümkündür. Araşdırmalar arasında baş verən digər ümumi fərq fərdlərin başlanğıc vəziyyətidir, məsələn, çəkilmə müddəti özlem və çəkilmə tədbirlərini təsir edə bilər.

Dərmanla əlaqəli ipuçlarına cavablar

Maddə asılılığının əsas hissəsində adi istifadəçilərdə inkişaf edən dərmanlarla əlaqəli stimullaşdırıcı tədbirlər - narkotik maddələrin idarəsi üçün istifadə olunan obyektlər, narkotik maddələrin və ya keçmişdə istifadəsi və ya tetiklenebildiği emosional vəziyyətləri olan insanlar narkotik maddənin istifadəsi ilə - sonra narkotik qəbul etmək arzusunu sürətləndirir və relapsın əhəmiyyətli iştirakçılarıdır. Görüntüləmə tədqiqatları narkotik maddələrlə əlaqəli təsvirləri, məsələn, narkotik maddələrlə əlaqəli şəkilləri göstərməklə narkotik maddələrlə əlaqəli istəklərə məruz qoyaraq, bu cəlbedici cavabları qiymətləndirmişdir. Burada ilk növbədə, PFC-nin adekvat bireyler ve kontrollerdeki (əlavə informasiya S3 (masa)) pozğunluq pozulmasına cavab verən tədqiqatları nəzərdən keçirdik və bundan sonra dərinliyi, gözləntisi və bilişsel müdaxilələrin PFC-ə verdiyi cavablara təsirini araşdırdığımız tədqiqatları müzakirə edirik (Əlavə informasiya S4 (cədvəl)). Bağımsız fərdlərdə, PFC-nin dərmanla əlaqəli tapşırıqlara cavab verməsi, kondisionerlə əlaqədar olaraq, dərmana öz cavablarını təqlid edir və bu müdaxilə PFC-də dərmanla müalicə şərtlərinə cavab verən cavabların azalmasına səbəb olduğunu təxmin edirik.

Fövqəladə vəziyyətin pozulmasına təsir göstərilməsi. 24, 25, 26 kimi bəzi istisnalar olsa da, fMRI tədqiqatlarına görə, nəzarətə nisbətən, narkotik maddə asılılığına sahib olan şəxslər, PFC-də nəzarət əlamətlərinə nisbətən narkotik maddələri ilə əlaqəli ipuçlarına (əlavə məlumat S3 (cədvəl)) əlavə BOLD cavabları göstərirlər. Bu nəticələr gənc siqaret çəkənlər34-da sol DİPFK, sol medial frontal girus və sağ alt-kallus girus (Brodmann sahəsi 27), ikitərəfli DLPFC və ACC-də isə qısa müddətli 28 və uzun müddətli 29-də alkoqoliklər barədə məlumat verildi. Kokainlə əlaqəli videoların 30 və sigara ilə əlaqədar videoları izləyən ağır siqaret çəkənlər bir sigara31 işləyərkən kokain-bağımlı şəxslərin araşdırmalarında (PET FDG işləri daxil olmaqla) oxşar artımlar bildirilmişdir. Tez-tez, bağımlı və qeyri-bağımlı bireyler arasında valensiya və ya uyarılma derecelerinde, ya da otonomik reaksiyonlarda (məsələn, cilt iletkenlik yanıtları) narkotik uyuşturucu talebinde olan 29'a heç bir fərq yoxdur, bu da neyroimaging tədbirlərinin qrupda daha həssas olduğunu göstərir Uyuşturucuya aid ipuçlarının koşullu yanıtlarındaki farklılıklar. Vacibdir ki, cue-induced PFC cavabları craving31 və narkotik istifadə xroniki ilə korrelyasiya və xNUMX və dərman istifadə 27 ay sonra 32, həm də bu tədbirlərin klinik uyğunluq olduğunu göstərir ki, həm də əvvəlcədən bir emosiya tanınması tapşırıq üzrə sonrakı performans proqnozlaşdırdı. Xəstəliyə bağlı məskunlaşmış tövsiyələr 3 (subkortikal bölgələri 29 yerinə aktivləşdirilmiş) tərəfindən heç bir PFC-nin aktivləşdirilmədiyi üçün, bu təsirlər yalnız dərmanla əlaqəli istəklər bilinçli şəkildə qəbul edildikdə, lakin bu daha da tədricən öyrənilməlidir.

Maraqlı bir araşdırma xətti kəskin farmakoloji narkotik dərmanı zamanı pozğunluqla əlaqəli PFK aktivliyini araşdırır. Dərmanla əlaqəli videoları seyr edərkən eroinlərə qaraciyər maddələr qəbul edən heroin içərisində İİV-də CBF dərmanı istifadə etmək istəyi ilə əlaqəli və DLPFC-də CBF (Brodmann sahəsi 9) xoşbəxtlik22 (Əlavə informasiya S2 (masa)) ilə əlaqələndirilmişdir. Bu kontekstdə, spirtin sadəcə dadı (litchi suyu ilə müqayisədə) gənc içənlərdə BOLD PFC fəaliyyətini artıra bilər və bu cavab spirt istifadəsi və özlem 35 ilə əlaqə saxlayır və ehtimal ki subkortikal mükafat dövründə dopamin neyrotransmission ilə idarə olunur36 . Əksinə, qeyri-asılı alkoqol içicilərində və ya siqaret çəkənlərdə, replika ilə əlaqəli OFC aktivliyi spirt və ya nikotin administrasiyası ilə, yəni 37 ilə azaldılıb. Bu məlumat qeyri-bağımlı mövzularda intravenöz MPH administrasiyasının ventral PFC bölgələrində metabolizmin azaldığını 38 (Box 2) ilə müqayisə edir. Gələcək tədqiqatlar PFC cavablarını qeyri-bağımlı və asılı fərdlərdə dərmanla əlaqəli ipuçlarına birbaşa müqayisə edə bilər və bununla da zəhərlənmənin replika ilə əlaqəli PFC reaksiyalarına təsirini araşdırır. Narkotik maddə istifadəsi mövzusunda bingeinqin modelləşdirilməsi, təzyiqə səbəb olan kompulsiv davranışları azaltmaq üçün müdaxilənin dizaynı üçün informativ olacaqdır.

Box 2 | Dopaminin və digər nörotransmitterlərin rolu

Dipamin D2 reseptorları, midbrain və dorsal və ventral striatum kimi subkortikal bölgələrdə ən sıx şəkildə ifadə edilən prefrontal korteks (PFC) boyunca da paylanır. Bir sıra pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) tədqiqatları metamfetamine asılı olan şəxslərdə aşağı striatal dopamin D2 reseptorlarının mövcudluğunu bildirmişdir¹⁸⁴, kokain³⁸ və ya spirt¹⁸⁵və xəstəliyə yol açan piylənmə xəstələrində¹⁸⁶, və bu azalmalar orbitofrontal korteks (OFC) və anterior cingulate korteksində (ACC) azalmış bazal metabolik aktivliyə bağlı idi. Bu D2 reseptorları vasitəsilə dopaminin siqnalının itkisinin prekondral funksiyasında bəzi itkilərə səbəb ola biləcəyini göstərir - striatal dopamin D2 reseptorunun mövcudluğunun kokain puluna orta PFK ilə qarşılıq verdiyini göstərən ilkin məlumatlarla dəstəklənən bir fikirdir - fərdi şəxslər¹⁸⁷. Seksual striatal dopamin D2 reseptorunun mövcudluğu, həm siqaret çəkdikdən sonra, həm də adi və 24 saatlıq abstinensiyadan sonra ağır siqaret çəkənlərdə də bildirildi; İki tərəfli ACC-də dopamin D2 reseptorunun mövcudluğu siqaret çəkmək arzusu ilə bağlıdır (striatum və OFC üçün müsbət korrelyasiya müşahidə olunmuşdur)¹⁸⁸. Dorsolateral PFC-də (DLPFC) dopaminin tükənməsi üçün sübut da gənc xronik ketamine istifadəçilər və tükənmə səviyyələri həftəlik narkotikdən daha yüksək istifadə ilə əlaqəli idi¹⁸⁹. Digər PET tədqiqatları, kokain iflic edənlərə və alkoqoliklərə bir stimulant dərmanının (məsələn, metilfenidat) intravenöz tətbiqinə cavab olaraq striatal dopamin salınmasının əhəmiyyətli dərəcədə zərif olduğunu bildirmiş,^{38, 185}.

Heyvan tədqiqatlarının məlumatlarına uyğun olaraq, asılı bireylerdeki bu nəticələr, primitiv olaraq və birbaşa çağırışa cavab olaraq, güclü istək və istifadə şiddəti ilə əlaqəli bir dartılmış striatal dopaminergik funksiyaya işarə edir. Kəskin striatal dopamin müdaxiləsi kokain əleyhinə müstəqil şəxslərdə pul üzərində kokain üçün faktiki seçimin predmetidir və bu, subyektlərin relsinə¹⁹⁰. Nəticələr də striatumda dopamin artımlarının tənzimlənməsini təşkil edir¹⁸⁵OFC, reinforcers dəyərinin modullaşdırılması mühüm rol oynayır; bu tənzimləmənin pozulması, bağımlı mövzularda dərman mükafatına aid olan artan dəyərin altına düşə bilər. Bu təklif ilə uyğun olaraq, intravenöz stimulant administrasiyası sonrasında medial OFC və ventral ACC-də kokain istifadə edən maddələrdə metabolizm artmış, nəzarətdə azalmışdır; İstehlakçılara qarşı regional metabolik artımlar narkotik istəkləri ilə əlaqədardır³⁸.

Endogen opioidlər çox sui-istifadə, xüsusilə eroin, alkoqol və nikotinin çoxsaylı narkotik maddələrinin təltif verdiyi cavablara vasitəçilik edirlər. Təkrarlanan narkotik istifadə endogen opioidlərin sərbəst buraxılması ilə əlaqədardır, bu da disfori də daxil olmaqla çəkilmə əlamətlərinə təsir göstərə bilər. Istifadə edərək bir iş [¹¹C] karfentanil kokain istismarçılarının sağlam olmayan qeyri-bağımlı nəzarətlərə nisbətən PFC mu opiate reseptor bağlama potensialına (aşağı endogen opioid səviyyəsi göstəricisinə) sahib olduğunu göstərmiş və bu 12 həftələrində əvvəldən ön frontal korteksdə və ACC-da davam etmişdir¹⁹¹. DLPFC-də və ACC-də müalicə əvvəli yüksək səviyyəli opioid reseptorların bağlanması daha çox kokain istifadə və qısa müddətdə istifadəsi ilə əlaqədardır və müalicə nəticələrinin bazal dərman və alkoqoldan daha yaxşı bir proqnozlaşdırıcı olması təklif edildi¹⁹². Alkoqollu kişilərdə oxşar nəticələr bildirildi¹⁹³, lakin mu (ya da kappa) opiat reseptorlarının bağlanması səviyyəsi heroin-asılılığı olan şəxslərdə xroniki metadon tərəfindən geri qaytarılır¹⁹⁴.

Serotonin nəql edən radyoligand üçün PFC bağlanma potensialının azalması metamfetamin abstinentlərində¹⁹⁵, gənc istirahət MDMA istifadəçiləri¹⁹⁶ və düzəldilmiş spirtli içərisində¹⁹⁷. Azotlanan serotonin daşıyıcısının mövcudluğu sinaptik serotoninin artmasına səbəb olur, lakin serotonerqik sinir terminallerinə zərər verə bilər. PFC-ni tənzimləyən və laboratoriya heyvanlarında təkrarlanan dərman istifadəsi ilə baş verən neuroadaptations ilə məşğul olan digər nörotransmitter sistemləri glutamat¹⁹⁸ və kannabinoid^{199, 200} sistemləri. Ancaq bu günə qədər radiotraktörlerle bu sistemlərə insan bağımlılığına imza atma mövzusunda yayınlanmış bir araşdırma yoxdur.

Görmək Əlavə məlumat S7 (cədvəl) Narkotransmitter sistemlərini asılı fərdlər və sağlam idarələr arasında müqayisə edən bir araşdırma üçün.

Davranışçı asılılıqlarda da müvafiq istəklərə PFC aktivləşdirilməsi bildirildi. Məsələn, həftədə 30 saatdan çox internet oyunları oynayan gənc kişilər oyunun şəkillərinə baxarkən OFC, ACC, medial PFC və DLPFC-də BOLD aktivləşdirmələrini göstərdilər və bu aktivasiyalar oynamaq həvəsi ilə əlaqəli idi39. Eynilə, nəzarət subyektləri ilə müqayisədə, qumar videolarını izləyən patoloji qumarbazlar sağ DLPFC və alt frontal gyrus40-da aktivləşmənin artdığını göstərdi və bu aktivasiya qumar həvəsiylə əlaqələndirdi41. Əksinə, patoloji qumarbazlardakı başqa bir araşdırma, qumar kimi bir tapşırıqda uduzma ilə müqayisədə qalibiyyətə azaldılmış sol ventromedial PFC BOLD cavablarını göstərdi və azalma ölçüsü, qumar sorğusu ilə qiymətləndirildiyi kimi, qumar bağımlılığının şiddəti ilə əlaqələndirildi42. Fəaliyyətin əks istiqamətləri (nəzarətlə müqayisədə hipoaktivasiyaya qarşı hiperaktivasiya) ROI tərəfindən idarə oluna bilər (məsələn, ventromedial PFC tapşırıqla əlaqəli deaktivasiya tez-tez görülür və 'defolt beyin' şəbəkəsinin roluna aid edilir43) , özlemdəki fərqlər (özlem istəkləri 39, 40, 41-də verilmişdir, lakin Ref. 42-də deyil), vəzifə fərqləri və bu hissənin sonunda ümumiləşdirilən metodoloji amillər.

Yemək istehlakına nəzarətin zəifləməsi ilə xarakterizə olunan pozğunluqlar həm də işarələrə anormal PFC reaktivliyi ilə əlaqələndirilir. Bu pozğunluqlar və asılılığın, azalmış striatal dopamin D44 reseptorlarının mövcudluğu da daxil olmaqla, nöronal dövrələrdə2 oxşar güzəştləri ehtiva etdiyi nəzərə alınarsa, bu gözlənilməz deyil. Məsələn, qidaların şəkillərinə (qeyri-ərzaqla əlaqəli şəkillərə qarşı) passiv baxan anoreksiya və ya bulimiya xəstələri, sol ventromedial PFC45-da artan fMRI BOLD reaksiyalarını göstərdilər. Bulimiya xəstələri ilə müqayisədə, anoreksiya xəstələri, qida şəkillərinə cavab olaraq daha çox sağ OFC aktivləşdirmə göstərdilər və bu bölgəni həddindən artıq məhdudlaşdırıcı öz-özünə nəzarətdə saxladılar; əksinə, bulimiya xəstələrində sağlam şəkillərlə müqayisədə bu şəkillərə ayrılan DLPFC aktivliyi azalmış və bu bölgəni qida qəbulu üzərində nəzarətin itirilməsinə səbəb ola bilər46. Başqa bir işdə, yemək pozuqluğu olan, ancaq nəzarət subyektləri olmayan gənc qadınlar bədən mənfi görünüşü ilə əlaqəli söz dəstlərindən ən mənfi söz seçilərkən sol ventromedial PFK-nın aktivləşməsini göstərdilər (ən neytral söz seçimi zamanı ilə müqayisədə neytral söz dəstləri) 46. Ümumiyyətlə mənfi sözlər üçün bu cür fərqlər müşahidə edilmədi, bu bölgənin aktivləşməsinin bu xəstə qrupunun həqiqi narahatlığı ilə ən güclü əlaqəli sözlər tərəfindən idarə olunduğunu göstərir. Yuxarıda təsvir olunan patoloji qumarbazlardakı nəticələrlə birlikdə götürülmüş47, ventromedial PFC cavabları, xəstə pasiyent üçün ən çox narahatlıq doğuran işarələrin emosional əlaqəsini izləyə bilər (yəni patoloji qumar olan insanlar üçün qazanma və ya itkinin qarşısını almaq, yemək pozğunluqları və narkotik aludəçiləri üçün narkotiklə əlaqəli işarələr) və bu yaxınlarda təklif edildiyi kimi bağımlılığa terapevtik müdaxilələrin izlənməsi üçün hədəf ola bilər42, 48.

Abstinence, gözləntilik və bilişsel müdaxilələrin təsiri. Burada kognitiv müdaxilə və uzun müddətli istifadənin PFK-da cue-induced reaksiyalarını azaldır və narkotiklə bağlı gözləntinin və qısamüddətli dayandığın əks təsir göstərir. Qısa müddətli istifadənin PFK ilə əlaqəli fəaliyyətinə təsiri nikotin asılılığında ən geniş şəkildə tədqiq edilmişdir (Əlavə məlumat S4 (masa)). Arterial spin etiketli MRI tədqiqatında, siqaret çəkənlərdə 12-saatlıq abstinence OFC-nin özlemini, qlobal CBF-ni və regional CBF-ni artıracaq və CBF-ni arzuolunan və çəkilmə semptomları ilə əlaqəli olan bütün ROI-lərdə pozğunluqları azaldıb. Belə gücləndirilmiş replika reaksiya göstəricisi 50-də qadınların siqaret çəkənlər8-da DLPFC, ACC və aşağı frontal girusda - 51 günə qədər - uzaqdan davamlı dövrlər üçün də bildirilmişdir. Bununla belə, bəzi tədqiqatlar reputasiyaya səbəb olan PFC fəaliyyətinə qarşı heç bir təsir göstərmir. Bu, nəticədə nəticələrə əhəmiyyətli dərəcədə dəyişkənlik yaradan digər məsələlərə, məsələn, 52 tədqiqatının sonunda siqaret çəkməyə dair gözləntilərə aid ola bilər. Həqiqətən, yuxarıda 53-də müzakirə edildiyi kimi, gözləmələr, müstəqil fərdlər içərisində PFK aktivləşməsinə qarşı aktiv dərman qəbulunun təsirlərini təqlid edə bilər. Hər üç dəyişənin - dərman preparatlarının istifadəsi, narkotik maddələrlə əlaqəli istəklər və çəkilməməsi üçün gözləntilər əsas effektlər üçün tədqiq edilmiş və PFC fəaliyyətinə qarşılıqlı təsirlərin araşdırılması, xüsusilə də böyük nümunələri əhatə edir. PFC replika reaktivliyinin temporal dinamikası uzunmüddətli tədqiqatlarda eyni şəxsin uzun müddətli istifadəsi dövründə izlənilməsinə yönəlmişdir.

Gözlənilən bir araşdırma xətti, replika reaktivliyinin davranış modulasiyasını araşdırır. Məsələn, kokain istifadəçilərində yeni bir PET tədqiqatının nəticələrinə görə özlemin bəslənməsində mOFC üçün bir rol təklif edilmişdir. Kokainlə əlaqəli ipuçlarını izləyib sonra ehtiras artdı və median PFC55-da qlükozanın metabolizması ilə bağlı istək səviyyəsi. Vacib olaraq, iştirakçılara təlimat verildikdə - videoyu seyr etməzdən əvvəl özlemi maneə törətmək üçün sağ mOF-də metabolizm azaldı və bu, inhibitor nəzarəti üçün mühüm bir bölgə olan sağ alt frontal girusun aktivləşməsi ilə əlaqələndirildi (Brodmann sahəsi 44). Müalicə axtaran siqaret çəkənlərdə siqaretlə əlaqəli videoları seyr edərkən istəklərinə qarşı durmaq təlimatı DLPFC və ACC aktivasiyası ilə əlaqələndirilmişdi, baxmayaraq ki, bu aktivasiya gözlənilmədən xarakterik cəhətdən xNUMX ilə korrelyasiya olunmuşdur. Son bir araşdırma göstərir ki, fəaliyyət dəyişikliyinin istiqamətləndirilməsi və özlem ilə əlaqəli davranış strategiyası ilə özlemi boğmaq üçün istifadə edilə bilər. Bu zarafatlı işdə, siqaret çəkənlərə şəkillərdə təsvir edilən stimulların (siqaretlə bağlı ərzaqla əlaqəli qarşılıqlı) 56 dərhal və uzunmüddətli nəticələrini nəzərdən keçirməsi təlimatlandırıldı. Uzunmüddətli nəticələrin nəzərə alınması, bilişsel nəzarət (DLPFC və inferior frontal girus) ilə əlaqəli PFC bölgələrində artma və PFC bölgələrində özəllik (mOFC və ACC) ilə bağlı fəaliyyətlərin azaldılması ilə əlaqədardır. Bundan əlavə, fərdlər uzunmüddətli nəticələrə baxdıqda özünü göstərən özlem azalmış və dACC və DLPFC-də fəaliyyətlərlə mənfi bir şəkildə əlaqələndirilmişdir. Bir vasitəçiliyin təhlili göstərir ki, DLPFC-də artan aktivlik və tənzimləmə ilə əlaqədar azalma ilə əlaqənin artması arasında birləşmə artıq modeldə ventral striatumda azalmış aktivlik daxil olmaqla əhəmiyyətli olmayıb. Buna baxmayaraq, PFC və ventral striatumun özlem istəklərini basdırmaqda qarşılıqlı təsirini daha yaxşı başa düşmək üçün ablasyon və ya optogenetik vasitələrdən istifadə edən kliniki tədqiqatlar lazımdır. Birlikdə götürülən, özlemi bəsləmək üçün davranış yanaşmalarını istifadə edərək tədqiqat nəticələrinə görə, qeyri-narkotiklə əlaqəli bilişsel səy və inhibitor nəzarətə (DLPFC, dACC və inferior frontal girus) və böyrək çatışmazlığına səbəb olan PFC bölgələri arasında fərq qoyan təklif olunan modelə (Şəkil 57) dəstək verilir və narkotik maddələrlə əlaqəli emosional narahatlıqları, özlem və kompulsiv davranışları əks etdirənlər (mOFC və ventral ACC).

Ümumiləşdirmək üçün dərmanla əlaqəli göstərişlərə məruz qalmaq dərman preparatlarının dərman preparatlarının PFC aktivliyinə təsirlərini narkotik asılılığına məruz qalan şəxslərdə təqlid edir, baxmayaraq ki, istifadənin müddəti və narkotik istifadəsinin gözlənilməsi (və narkotik ilə əlaqəli xatirələrin formalaşması kimi proseslər) , PFC funksiyasına olan unikal payı böyük nümunə ölçülməsində qalmaqdadır. Əlavə nöropsikoloji funksiyalarını ehtiva edən replikativliyin tədqiqatlarının genişləndirilməsi və PFC aktivliyi və xüsusi son nöqtələr (məsələn, özlem) arasında korrelyasiya istiqamətlərini araşdırmaqla, asılılıqda xüsusi PFC bölgələrinin aktivləşdirilməsinin funksional əhəmiyyəti daha da artacaqdır. İğne reaktivliyinə gələcək tədqiqatlara dair daha bir tövsiyə iclaslar (məsələn, dözümsüzlüklə qarşılıqlı) və vəzifə şərtləri (məsələn, narkotik və neytral tövsiyyələr) arasında birbaşa müqayisə aparmaq və müvafiq davranış dəyişiklikləri ilə bütün beyin əlaqələrini yerinə yetirməkdir. Gələcək tədqiqatlar kəskin narkotik dərhal sonra PFC aktivləşdirmə müddəti və nümunəsi ilə müqayisə və eyni mövzularda şərtləri ilə əlaqələndirilməlidir. Qeyri-bağımlı bireylerde yapılan çalışmalar, yoksunluğun (məsələn, yiyecek) ve təcili ehtiyacların (məsələn, aclıq, cinsi istek ve başarı motivasyonu) PFC replika reaktivitesi üzerindeki etkisini değerlendirmek üçün istifadə edilə bilər. Məsələn, gənc sağlam idarələrdə, təsəvvürlü qidaların istəkləri - monoton pəhriz ilə bağlı - ACC (Brodmann sahəsi 24) 58 daxil olmaqla, bir neçə limbik və paralimbik bölgələrdə aktivləşmə ilə əlaqələndirildi.

Qeyd etmək vacibdir ki, ventral striatal ədəbiyyatı nəzərdən keçirməmişik və buna görə də bu stimullara PFC və subkortikal reaksiyalar arasında birbaşa müqayisələr verilə bilməz - biz bu cür cəlb edə bilmərik, lakin PFC fəaliyyətinin özü narkotik maddələrin və narkotik maddənin təsirlərinin mükəmməlləşdirilməsi.

Narkotik olmayan mükafatlara cavablar

Biz narkotik maddə asılılığına sahib olan şəxslərdə narkotiklə əlaqədar olmayan mükafatlara cavab olaraq PFK fəaliyyətinə dərman preparatları ilə işləyən prosesləri xarakterizə edən PFC aktivlik dəyişikliklərinə zidd (3) təklif edirik. Xüsusilə, istək, zəhərlənmə, çəkilmə və ya erkən qalma halında olan bağımlısı bireylerde, PFC'yi qeyri-uyuşturucuya bağlı mükafatlara həssaslıq, sağlam qeyri-bağımlı konularla müqayisədə zəiflədiləcəkdir. Həqiqətən, maddə istifadəsi pozuqluğu olan xəstələrin terapevtik reabilitasiyasında dərmanla əlaqəli olmayan mükafatlara həssaslıq azalır. Buna görə narkotik maddələrdən asılı olmayan şəxslərin qeyri-narkotiklərlə əlaqəli gücləndiricilərə necə cavab verdiyini öyrənmək vacibdir.

Dərmanla əlaqəli olmayan mükafata qarşı belə azalmış həssaslıq allostatik uyğunlaşma kimi izah edilmişdir59. Bu təfsirdə, tez-tez və yüksək dozada dərman istifadəsi, iştahsız hedonik və motivasion prosesləri məhdudlaşdıran kompensasiyaedici beyin dəyişikliklərinə gətirib çıxarır (əvəzində) əvəzetmə (rəqib və ya 'anti-mükafat') sistemlərini gücləndirir60. Bu proses mükafata həssaslığın azaldığı tolerantlığa bənzəyir. Slomon və Corbit61, 62 tərəfindən irəli sürülən, qarşı-qarşıya gələn emosional reaksiyaların müvəqqəti dinamikasını təsvir edən rəqib prosesi hipotezi tərəfindən də tutulur; burada təsadüfi narkotik istifadəsindən asılılığa keçiddə mənfi möhkəmləndirmə (məsələn, çəkilmə) müsbət möhkəmləndirmədən (məsələn, dərmanla əlaqəli yüksək) üstünlük təşkil edir. Bu proses, duyğuların 'gücləndiricilər tərəfindən ortaya çıxarılan hallar' olaraq təyin olunduğu qədər, 63, xüsusən də özlem və alqı-satqı kimi narkotik qərəzli işləmə zamanı narkotik asılılığının pozulmasına məcbur olan emosional reaktivlik və duyğu tənzimləməsi ilə əlaqədardır.

Anhedonia, narkotik asılılığının xNUMX-in müəyyən bir xarakteristikasıdır və əsas depressiya pozğunluğu meyarlarına əsaslanan - əsas simptom kimi anhedoni olan bir çox narkotik asılılığı olan şəxslər (məsələn, 64% kokain asılılığı olan şəxslərin 50) tərəfindən qarşılanır. Həyəcan və maddənin istifadəsi pozğunluqları arasında güclü əlaqəlilik depression65 ilə məhdudlaşmır; məsələn, emosional çətinlik 66-nun narkotik relapse üçün risk faktorudur. Lakin, maddə istifadəsi pozuqluğunda dəyişikliyə məruz qalan emosiya işlənməsinin tədqiqi aşağıda müzakirə olunan 67, 68, (Əlavə məlumat S69 (masa)) şəklindədir.

Pul, təsirini sosial qarşılıqlı təsir yolu ilə əldə edən təsirli bir mücərrəd, ikincil və ümumiləşdirilə bilən gücləndiricidir və gündəlik insan təcrübəsində emosional öyrənmədə istifadə olunur; bu mükafatın güzəştli bir şəkildə işlənməsi, bu səbəbdən asılılıqda sosial cəhətdən əlverişsiz bir emosional öyrənmə mexanizminə işarə edə bilər. Normalda bu mükafatla əlaqəli olan güclü motivasiya və həyəcanverici dəyər nəzərə alınaraq belə bir açıqlıq daha çox fərqlənir, asılılıqda beyin mükafat dövrələrinin narkotiklər tərəfindən 'qaçırılması' fikri təsdiqlənəcəkdir, baxmayaraq ki, əvvəlcədən mövcud olan kəsir mükafat emalında da istisna edilə bilməz.

Bir fMRI tədqiqatı, kokain bağımlısı şəxslərin və nəzarətçilərin davamlı diqqət və məcburi seçim tapşırığı ilə düzgün performans üçün pul mükafatı almasına necə cavab verdiyini araşdırdı70. Nəzarətlərdə davamlı pul mükafatı (tapşırıq blokları içərisində dəyişməyən və tamamilə proqnozlaşdırılan qazanc) sol yanal OFC-nin tədricən bir şəkildə cavab vermə tendensiyası ilə əlaqələndirildi (fəaliyyət monoton miqdarda artdı: yüksək qazanc> az qazanc> DLPFC və rostral ACC hər hansı bir pul məbləğinə (yüksək və ya aşağı mənfəət> qazanc yoxdur) bərabər şəkildə cavab verdikləri halda. Bu model, qeyri-insan71 və insan subyektləri72, 73, 74, 75, 76-da sənədləşdirildiyi kimi OFC-nin nisbi mükafatın işlənməsindəki rolu və DLPFC-nin diqqətdəki rolu ilə uyğundur. Kokaindən asılı olan subyektlər, nəzarətlə müqayisədə yüksək mənfəət əldə etmək üçün sol OFC-də azalmış fMRI siqnallarını göstərdi və sol OFC ilə DLPFC-də pul mükafatları arasındakı fərqlərə daha az həssas idi. Diqqətəlayiq haldır ki, kokain bağımlısı subyektlərin yarısından çoxu bütün pul məbləğlərinin dəyərini bərabər qiymətləndirmişdir (yəni 77 ABŞ dolları = 10 ABŞ dolları) 1000. Bu reytinqlərdəki varyansın yüzdə səksən beşi, bağımlı subyektlərdə pul mükafatına lateral OFC və medial frontal girus (və amigdala) cavablarına aid edilə bilər. Bu tapıntıların daha böyük bir nümunə ölçüsündə və daha həssas tapşırıqlarla təkrarlanmasına ehtiyac olsa da, buna baxmayaraq bəzi kokain aludə edən şəxslərin mükafatların dəyərindəki nisbi fərqlərə həssaslığını azaltdığını düşünürlər. Algılanan gücləndirici gradyanın bu cür "düzəldilməsi" həddindən artıq qiymətləndirmənin və ya dərhal mükafatların (məsələn, mövcud dərman kimi) qərəzinin və daha böyük, lakin təxirə salınmış mükafatların endirilməsinin təməlində ola bilər78, 79, bu səbəbdən davamlı motivasiya itkisini azaldır. Bu nəticələr terapevtik baxımdan yaxşı nəzarət olunan mühitlərdə pul möhkəmləndirməsinin dərman qəbulundan imtina etməsini göstərdiyi80 göstərildiyindən, klinik nəticələrin proqnozlaşdırılması ilə də əlaqəli ola bilər. Bu fikrə uyğun olaraq, oxşar bir populyasiyada, düzgün performansın pulla ödənildiyi bir tapşırıqda dACC hipoaktivləşmə dərəcəsi kokain istifadəsi tezliyi ilə, rostroventral ACC (mOFC-yə qədər) hipoaktivasiya dərəcəsi isə vəzifə ilə əlaqələndirilmişdir. 81. istəyin yatırılması Bu PFC ROI-lərin kokain asılılığına məruz qalan subyektlərdə orta beyində replika reaktivliyi ilə tərs bir əlaqəsi var idi, lakin bu ACC alt bölmələrini avtomatik dərman reaksiyalarının tənzimlənməsində təsir göstərir.

Qeyd etmək lazımdır ki, yuxarıda təsvir edilən tədqiqatlarda subyektlərə pul mükafatları arasında seçim etmək istənmir. Seçimin seçimində daha az rahatlıq göstərməyi (digər gücləndiricilər üzərində narkotik seçməyi) gözlədiyimiz, xüsusilə də özlem və bingeinq zamanı gözləmək istəyənlərdən daha çox sağlam nəzarətdə daha doğrusu, . Subyektlərin seçicilər arasında seçilməsinə imkan verən işlər əsasən laboratoriya heyvanlarında aparılmışdır. Bu tədqiqatlar göstərir ki, əvvəlcədən dərmana məruz qalan heyvanlar yeniyetməni 85, adekvat davranış 86 və hətta 87, 88, 89-da narkotik dərmanı təbii mükafatların algılanmış dəyərini azalda bilər. yaşamaq üçün lazımlıdır. Siqaret və ya pul qazanmağı bacaran bir yaxın insan neyroimaging tədqiqatında, siqaret çəkənlər siqaretdən daha çox pul qazanmaq üçün ara sıra siqaret çəkənlər, digəri isə siqaret çəkənlər pul və ya siqaret qazanmaq üçün səy göstərdi. Ödəmə qarşılıqlı oxşar qrup, OFC, ikitərəfli DLPFC və sol ACC'da müşahidə edildi, belə ki, siqaret çəkənlərin bəzən siqaret çəkənlərdə bu bölgələrdə sigara mükafatını proqnozlaşdırmaq stimulundan daha çox pul mükafatını proqnozlaşdırmaq üçün daha yüksək aktivlik göstərdi, belə anticipatory beyin fəaliyyəti əhəmiyyətli fərqlər yoxdur. Bu bölgələr, həmçinin xNUMX-dakı siqaret çəkənlərə nisbətən pula daha yüksək aktivləşdirmə göstərdi.

Bu nəticələr, kokain bağımlısı fərdlər 91, 92 (həmçinin Box 2-a bax) nöropsikoloji testləri ilə bağlı davranışlı nəticələrlə birlikdə, nisbi mükafat seçimlərinin bağımlılığında necə dəyişə biləcəyinə dair anlayışımıza qatqı təmin edir, belə ki, dərman üçün üstünlük (və bəzən çoxdur) qeyri-narkotik maddələrlə əlaqəli mükafatlara nisbi dəyərləri təyin etmək qabiliyyətinin birgə azalması ilə digər gücləndiricilərə üstünlük verir.

Duygusal reaksiya.

Yuxarıda nəzərdən keçirilmiş bir neçə tədqiqat, narahatlıq üçün spesifik olmayan, lakin emosional cəhətdən həyəcanverici stimullara PFC cavablarını narahatlıqla əlaqəli (məsələn, dərmanla əlaqəli) işarələrə cavablarla müqayisə etdi25, 26, 28, 46, 47 (Əlavə məlumat S3 (cədvəl)) . PFK, alkoqoldan asılı olan subyektlərdə olan bütün emosional kateqoriyalardakı şəkillərə cavab olaraq hiperaktiv idi28, eroin bağımlılarında xoş şəkillərə cavab olaraq ön PFC hipoaktiv idi26 və yemək pozuqluğu olan xəstələrdə aversiv şəkillərə PFK reaksiyaları normal idi46, 47. Beləliklə, modelimizin proqnozlarından fərqli olaraq (Şəkil 3), bu tədqiqatların heç birində dərmanla əlaqəli və təsirli, lakin dərmanla əlaqəli işarələr arasında PFC cavabında heç bir fərq yox idi. Bu nəticə və nəticələr modelindəki dəyişkənlik, digər amillər arasında - az sayda iş, tədqiqatlar arasındakı fərqlər (nümunə ölçüləri, sui-istifadənin əsas dərmanı və imtina müddəti kimi) və həssaslıqla əlaqələndirilə bilər. istifadə olunan tədbirlər. Gələcək tədqiqatlar fMRI və ya PET-dən daha yüksək müvəqqəti çözünürlüğe sahib hadisə ilə əlaqəli potensial qeydlərin və ya elektroensefalografinin istifadəsindən faydalanacaqdır.

Araşdırmalar emosional işlənməni bilişsel davranış vəzifələrinə daxil edərkən daha aydın bir şəkil ortaya çıxır (Əlavə məlumat S5 (masa)). Misal üçün, karikaturalar seriyasında qəhrəmanı ilə qarşılaşmaq tələb olunduqda hər bir qısa bir hekayəni əks etdirən metamfetamin bağımlısı şəxslər "əsas xarakterin daha yaxşı hiss edəcəyini nə edəcək?" Sualına nəzarətdən daha az düzgün cavab verirlər. İdarə olunan subyektlərlə müqayisədə, bağımlılar da bu suala cavab verərkən OFC-də hipoaktivasiya göstərmişlər (DLPFC-də hiperaktivasiya). Qeyri-adi heroin-asılılığı olmayan şəxslərin 93-da bir tədqiqat istisna olmaqla, digər oxşar tədqiqatlar da PFC-də asılı və nəzarət qrupları arasında üzlər, sözlər və ya kompleks səhnələr kimi emosional stimulların işlənməsini tələb edən tapşırıqlara cavab verir. Məsələn, spirtli bağımlılığı olan kişilər beş üz ifadəsinin intensivliyini qiymətləndirdikdə, mənfi ifadələr sol ACC-da aşağı aktivləşmələr, sol DLPFC-də yüksək aktivasiyalar və control94 ilə müqayisədə sağ dACC ilə əlaqələndirildi. Bundan əlavə, sağlam idarələrlə müqayisədə, kokain istifadəçiləri xoşagəlməz (qarşı xoşagəlməz) təqdimat zamanı ikitərəfli DLPFC-də xoş (bərabərhüquqlu) şəkillər və hiperaktivasiyaların bir sıra təqdimatı zamanı məktub ayrımcılığı məsələsini həyata keçirərkən ACC və Dorsomedial PFC hipoaktivləşmələrini göstərmişlər. şəkillər95. Eynilə, sağlam nəzarətlə müqayisədə, marixuana siqaret çəkənlər AİH hipoaktivasiyasını, maskalı qəzəbli üzlərin (qarşı neytral üzlərlə) təqdim edilməsinə cavab olaraq sağ DLPFC və inferior frontal girus hiperaktivasiyasını göstərmişlər; Doğru ACC cavabları narkotik istifadə tezliyi ilə müsbət qarşılıqlı və ikitərəfli Xərçəng xəstəliyi səviyyələri və spirt istifadəsi ilə əlaqəli ikitərəfli ACC cavabları96. Əksinə, sol dACC, metamfetamine bağlı subyektlərdəki həssaslıqla, təsvirə təsir göstərən təsiri təsir göstərən üzlər üzərində emosional ifadə verərkən (müqayisəli rəqəmlər şəklində mühakimə olunmaqla) nəzarətə nisbətən hiperaktiv idi və bu, daha çox özünü göstərən düşmənçilik və kişilərarası həssaslıqla əlaqəli idi. asılı mövzular97.

Birlikdə, bu tədqiqatlar, DLPFC'nin, xüsusən mənfi duyğular üçün, nəzarət subyektləri ilə müqayisədə, asılılıqlı şəxslərdə duyğu emalı zamanı hiperaktiv olduğunu göstərir. ACC, qarışıq nəticələr göstərir, baxmayaraq ki, hiperaktivlikdən daha çox hipoaktivlik göstərən tədqiqatlar aparılır. DLPFC hiperaktivliyinin ACC hipoaktivliyini kompensasiya edə bilməsi mümkündür ki, bu da bu tədqiqatların əksəriyyətində narkotik istifadəsi ilə sağlam nəzarət arasındakı tapşırıq performansında fərq olmamasını izah edəcəkdir. Dezavantajlı və / və ya impulsiv davranışlar, stress, istək və ya daha çətin tapşırıqlar kimi daha çox duyğusal həyəcanverici çətinliklər zamanı müşahidə edilə bilər. Aydındır ki, bu bölgələrin təklif olunan modellə əlaqəli rolları (şəkil 3) daha yaxşı başa düşülməlidir. Mümkündür ki, daha yüksək səviyyəli PFC icraedici funksiyasını (DLPFC-nin vasitəçiliyi ilə) vaxtından əvvəl işə cəlb etməklə, mənfi emosional oyanış asılılığı olan şəxslərdə, xüsusən də məhdud idrak nəzarəti mənbələrinə əlavə gərginlik yaradan vəziyyətlərdə narkotik istifadəsi riskini artırar. Bu şərh dərmanla və narkotiklə əlaqəli olmayan proseslər ilə modeldəki 'soyuq' və 'isti' proseslər arasındakı rəqabətə uyğundur (Şəkil 3c).

Yuxarıda göstərilən araşdırmalardan bir neqativi valentləşdirilmiş stimullardan istifadə olunmasına baxmayaraq, asılı olan şəxslərdə narkotik olmayan gücləndiricilərə qarşı həssaslığın dəyişdirilməsinin pul itkisi kimi mənfi gücləndiricilərə də aid olub-olmaması uzun sürən bir sualdır. Heyvanlar üzərində aparılan araşdırmalar göstərir ki, 'bağımlı' subyektlər dərman elektrik şoku almaqla əlaqəli olsa belə davamlı bir dərman axtarma nümayiş etdirir99. İnsanlarda, pul itkisi zamanı siqaret çəkənlərdə və pul qazanc zamanı qumarbazlarda sağ ventrolateral PFC-də hipoaktivasiya olduğu bildirilmişdir100 (Əlavə məlumat S5 (cədvəl)). Daha çox tədqiqata ehtiyac duyulsa da, asılılığın mənfi gücləndiricilərə qarşı həssaslığının azaldılması, müsbət möhkəmləndiricilərə (kuponlar və imtiyazlar kimi) əlavə, mənfi gücləndiricilərdən (həbs kimi) getdikcə daha çox istifadə edilməkdədir. narkotik sui-istifadə edənlər. Müdaxilələr ən təsirli gücləndirici növü və dozası seçilərək optimallaşdırıla bilər. Gələcək tədqiqatlar ayrıca, asılı vəziyyətə düşmüş şəxslərin, bəlkə də dəyişdirilmiş PFC fəaliyyətinin nəticəsi olaraq asanlıqla cansıxıcı, əsəbi, qəzəbli və ya qorxulu olduqları üçün narkotik almağa müraciət edib-etməyəcəklərini müəyyənləşdirməyə kömək edə bilər. Bu duyğuların hər hansı birini yaşamaq üçün aşağı həddi və ya bu duyğuları yaşadıqda hədəfə yönəlmiş davranışı davam etdirə bilməməsi (məsələn, darıxdırıcı bir işi tamamlamaq) aşağıda nəzərdən keçirildiyi kimi maneə törədici nəzarət (yəni gücləndirilmiş impulsivlik) ilə əlaqələndirilə bilər. Kokain asılılığı olan şəxslərdə PFC fəaliyyəti vaxtından əvvəl bir təşviq davamlı diqqət tapşırığının101 təkrar təqdim edilməsinə alışır, bu da səylərin davamlılığının pozulması və müalicə fəaliyyətində qeyri-adekvat iştirakla nəticələnə bilər.

Bağımlılığa qarşı inhibitor nəzarət

Narkotik aludəçiliyi, sürətini sürətləndirə biləcək, davamlı abstensiyanı təhdid edə biləcək və ya müalicənin aşınmasını artıra biləcək102, 103 yüngül, lakin yayılan, bilişsel pozğunluqlarla104 qeyd olunur. PFC diqqət, işləmə yaddaşı, qərar qəbul etmə və gecikmə daxil olmaqla bu idrak proseslərinin çoxu üçün vacibdir. digər yerlərdə nəzərdən keçirildiyi kimi hamısı bağımlı olan şəxslərdə təhlükə olan endirim (Cədvəl 105). PFK-nın digər bir mühüm idrak funksiyası öz-özünə nəzarətdir və burada PFC-nin bu müddətdəki asılılıqdakı roluna diqqət yetiririk (Əlavə məlumat S1 (cədvəl)). Özünə nəzarət, digər əməliyyatlarla yanaşı, bir insanın davranışı yönəltmək və ya dayandırmaq qabiliyyətinə aiddir, xüsusən davranış optimal və ya sərfəli olmaya bilər və ya səhv bir iş kimi qəbul edilir. Bu, narkomaniya ilə əlaqədardır, çünki dərmanların dağıdıcı nəticələri barədə bir az məlumatlı olmasına baxmayaraq (ayrıca aşağıdakı asılılıqdakı xəstəlik şüuruna baxın), narkotik aludəçiləri, həddindən artıq dərman qəbul etməyi maneə törətmə qabiliyyəti göstərirlər. Öz-özünə nəzarətdə əsas bir əməliyyat olan maneəli nəzarətin pozulması, dərmanı satın almaq üçün cinayət fəaliyyətində iştiraka və yuxarıda göstərildiyi kimi mənfi duyğuların pozulmuş tənzimlənməsinin təməlində durma ehtimalına malikdir. Bu pozğunluqlar fərdləri də asılılığa meylli edə bilər. Əvvəlki hesabatlara uyğun olaraq, 106, uşaqların həyatının ilk onilliyində öz-özünə nəzarəti, həyatının üçüncü onilliyində maddə asılılığını proqnozlaşdırır6.

Siqnal reaksiya zamanı vəzifələrinə getməyin və getməyin.

Inhibitor nəzarəti ölçmək üçün tez-tez istifadə olunan tapşırıqlar getmək / getmə vəzifəsi və dayandırmaq siqnal reaksiya zamanı vəzifəsidir (SSRT). Yolda / getmə vəzifəsində, kokain bağımlısı şəxslər, idarədən daha çox səhv və pozuntuları göstərdi və bu stop sınaqlarında 109 zamanı dACC-də hipoaktivasiya ilə bağlı olmuşdur. Digər bir araşdırmada kokain istifadəçilərindəki bu inhibitor davranışçı çatışmazlıq daha yüksək iş yaddaşı yükü ilə daha da ağırlaşdı; yenə dACC hipoaktivasiya çatışmazlıq tapşırığı 110 ilə əlaqələndirildi. Eynilə, eroin bağımlısı adamlar ACC / medial PFC111-da hipoaktivasiya ilə yanaşı, gediş / getmə vəzifəsində daha yavaş reaksiya dəfə göstərdilər. SSRT-nin nəticələrini şərh etmək daha çətindir. Məsələn, ACC, kokain bağımlısı kişilerdeki uğursuz cavab inhibisyonlarına kıyasla başarılı tepki inhibisyonları sırasında hipoaktif idi ve davranış performansı denetimlerin 112 ile benzerdi. ACC həm də fMRI scan113 zamanı xüsusilə yüksək spirtli çağırışlar olan subyektiv alkoqolik, bu tapşırıq üzrə diqqətli davranış tənzimlənməsi və risk alarkən hipoaktiv idi. Əksinə, ACC, inhibisyon səhvləri 113 zamanı hiperaktiv idi, ehtimal ki, abstinent spirtli içkilər nəzarətdən daha çox stop siqnalının monitorinqində daha çox diqqət göstərmişlər - ACC ilə əlaqəli bir funksiya. PFC digər bölgələrində artan fəaliyyəti də 24 saat çəkmədən sonra siqaret çəkənlərə bildirildi, lakin (regional artımın artması üçün gözləntidən fərqli) dəqiqliyi azaldı114 (Əlavə məlumat S4 (masa)).

Bu tədqiqatların nəticələrindəki geniş dəyişkənlik, ehtimal ki, analizlərdəki fərqlər, müqayisənin növü və digər dəyişənlərlə yanaşı, qruplar arasında fərqlər ilə yaranır. Buna baxmayaraq, bu inhibitor nəzarət vəzifələri zamanı dACC'nin hipoaktiv olduğu bir sıra ortaya çıxır və bu hipoaktivlik, xüsusilə daha qısa abstinensiya müddəti ilə pozulmuş performansla əlaqələndirilir. Hedeflenen bilişsel-davranış müdaxilələri bu disfunksiyanı yüngülləşdirə bilər. Misal üçün, gediş / getmə vəzifəsində artan inhibitor nəzarəti gücləndirilmiş məlumat xarakteri (məsələn, gözlənilməyən gediş sınaqları barədə xəbərdarlıq vermək kimi) və bu metamfetamin asılılığı olan şəxslər115-də inkişaf etmiş ACC aktivliyi ilə əlaqələndirilmişdir. Belə idrak-davranış müdaxilələri neyron rehabilitasiya məşğələləri kimi istifadə edilə bilər və eyni zamanda aşağıda müzakirə edilən dərman vasitələrinin tətbiqi ilə birləşdirilə bilər.

Stroop vəzifələri.

 Inhibitor nəzarət, həmçinin rəngli sözü Stroop task116 istifadə edərək qiymətləndirilə bilər. Bu vəzifəyə uyğun olmayan sınaqlarda daha yavaş performans və daha çox səhv PFC disfunksiyasını əks etdirir. Neuroimaging tədqiqat göstərdi ki, dACC və DLPFC bu tapşırıqda 117, 118, 119, münaqişənin aşkarlanması (dACC) və həlli (DLPFC) 120-də bu bölgələr üçün fərqli rol oynayır.

Bağımsız fərdlərdəki rəng sözü Stroop vəzifəsini istifadə edən işlər, əksər hallarda yuxarıda göstərilənləri əks etdirən nəticələrə dair hesabat verir. Məsələn, kokain istifadeciləri, sol dACC və sağ DLPFC'de uyğun olmayan sınaqlarda müqayisəli sınaqlarla müqayisədə daha az CBF, sağ ACC isə əks tərz göstərdi; Bundan əlavə, doğru ACC aktivləşdirməsi kokain istifadə 121 (Əlavə məlumat S6 (masa)) ilə mənfi bir şəkildə əlaqələndirilmişdir. Esrar istifadə edən kişilərdə, bu vəzifə zamanı aşağı CBF, perikenual ACC, ventromedial PFC və DLPFC122 daxil olmaqla bir neçə PFC bölgəsində bildirildi. Metamfetamin-bağımlı subyektlər də bu vəzifəni 123 yerinə yetirərkən dACC və DLPFC də daxil olmaqla inhibitor nəzarət şəbəkəsində hipoaktivasiya göstərmişlər. 114-da yuxarıda bildirilən gediş / getmə vəzifəsinə təsirsizliyini nəzərə alaraq, 12-saat çəkilməsindən sonra test edilmiş siqaret çəkənlər reaksiya müddətlərini yavaşlatdılar və rəngli sözlərlə uyğun olmayan dACC və sağ DLPFC cavablarını azaltdılar Stroop task124 (Əlavə məlumat S4 (masa)). Vacib olaraq, bir fMRI tədqiqatı göstərir ki, kokain-bağımlı şəxslərin 10-da müalicə başlanmasından təxminən bir həftə əvvəl 32 həftəsində rəngli sözlə Stroop vəzifəsi zamanı ventromedial PFC (Brodmann bölgələri 8 və 125) aktivləşdirilməsi göstərildi.

Bu tapşırığın emosional variantında rəngli sözlər, müəyyən bir fərdin narahatlıq sahəsi ilə əlaqəli duyğulu sözlər və ya şəkillərlə əvəz olunur, məsələn, alkoqoldan asılı olan insanlar üçün alkoqolla əlaqəli sözlər. Həm klassik, həm də emosional Stroop testləri, tapşırığı yerinə yetirmək üçün lazım olan stimul xüsusiyyətinə seçici olaraq baxarkən diqqəti yayındıran xəbərdaredici məlumatlara cavabların qarşısını almaq ehtiyacını ehtiva etsə də, yalnız emosional Stroop tapşırığı yayındırıcı kimi emosional aktuallığı istifadə edir. Bu cür emosional Stroop dizaynları, asılılıqda dəyişdirilmiş PFC fəaliyyətini daha da müəyyənləşdirə bilər: hər hansı bir qarşıdurma ilə ümumiləşdirilə bilərmi və ya narkotiklə əlaqəli bir kontekstdə xüsusi olaraq münaqişələr zamanı baş verir?

Struktur istifadəçilərindəki fMRI tədqiqatı uyuşturucuya bağlı sözlərə diqqət göstərdi: bağımlı kişiler, lakin nəzarət yox, narkotik maddələrlə əlaqəli sözlərə daha çox diqqəti cəlb etdi (dərmanla əlaqəli sözlərin orta səviyyədə təsbit edilən rənglərinin median cavab gecikməsindən azaldıldı) inkişaf etmiş sol ventral PFC cavabları ilə əlaqəli olan uyğunlaşdırılmış nötral sözlərin düzgün təsvir edilən rənglərin cavab gecikməsindən ibarətdir. Belə cavablar rəngli söz Stroop vəzifəsi 126 üçün müşahidə edilməmişdir. Eynilə, narkotiklə əlaqəli şəkillər siqaret çəkənlərin 127-da tapşırıqlarla əlaqəli məlumatlara dACC cavablarını gücləndirdi. Bu tapıntılar, narkotik maddə ilə əlaqəli tapşırıqların işdə çətinlik çəkənlər kimi diqqət mərkəzində olduqda (bu səbəbdən diqqəti cəlb edir), bilik vəzifələrinə diqqət yetirmək üçün daha çox yuxarıdan aşağı resurslara ehtiyac olduğunu göstərir. Bu və digər nəticələrlə qarşı-qarşıya gələn 128, dərmana aid sözlərin yavaş performans və ya daha çox səhvlər ilə əlaqəli olmadığı mövcud kokain istifadəçiləridır. 83, 129. Bu qeyri-bərabərlik işin iştirakçılarının tapşırıq dizaynı və ya müalicə axtarma statusu ilə bağlı ola bilər; narkotiklə əlaqəli sözlər və neytral sözlər arasındakı inkişaf edən münaqişənin narkotikdən çəkinməyə çalışan şəxsləri xarakterizə edəcəyini təxmin edirik. Siqaret çəkənlərə bu qədər təsir göstərə biləcəyi sübut yaxınlarda yayımlandı.

Inhibitor nəzarət vəzifələri zamanı dərmanların tətbiqinin təsiri.

Asılı olan şəxslərdə duyğu tənzimlənməsi və inhibitor nəzarətdəki çatışmazlıqlar və birbaşa dərman qəbulu ilə PFC fəaliyyətinin artırılması (yuxarıya baxın və əlavə məlumat S2 (cədvəl)) birlikdə öz-özünə dərman hipotezini dəstəkləyə bilər131, 132. Bu fərziyyəyə görə dərmanın öz-özünə idarəsi - və bununla əlaqəli PFC aktivliyindəki artımlar - narkotik asılısı şəxslərdə mövcud olan emosional və idrak çatışmazlıqlarını yaxşılaşdırır. Eroin asılılığı üçün standart bir agonist əvəzetmə müalicəsi olaraq metadon (sintetik opioid) istifadə etməklə sübut edildiyi kimi belə bir öz-özünə dərman təsiri əvvəllər müalicə cəmiyyəti tərəfindən tanınmışdır. Bir fMRI tədqiqatında, eroinlə əlaqəli işarələrin seyr edilməsi, eroin asılılığı olan şəxslərdə dozadan əvvəl metadon seansına nisbətən doza sonrası daha az istəklə əlaqəli idi və ikitərəfli OFC133-də işarələrlə əlaqəli reaksiyalar eyni vaxtda azaldı (Əlavə məlumat S4 (cədvəl)). Kokain bağımlılarında oxşar təsir üçün empirik dəstək yığılmağa başlayır. Məsələn, kokain istifadəçilərindəki venadaxili kokain (hüceyrədənkənar dopamin səviyyələrini artıran) go / no-go tapşırığında inhibitor nəzarəti yaxşılaşdırdı və bu, ACC aktivliyinin normallaşması və tapşırıq zamanı sağ DLPFC aktivasiyası ilə əlaqələndirildi. İntravenöz MPH (bu da hüceyrədən kənar dopamin səviyyələrini artırır) kokain istismar edənlərdə SSRT-də göstəriciləri eyni şəkildə yaxşılaşdırdı və bu, sol orta frontal korteksin inhibisiya ilə əlaqəli aktivasiyası ilə pozitiv şəkildə əlaqələndirildi və ventromedial PFK-dəki fəaliyyətlə mənfi korrelyasiya edildi; MPH-dən sonra hər iki bölgədəki fəaliyyət normallaşma meyli göstərdi134. Bir PET tədqiqatı oral MPH'nin, kokain bağımlısı şəxslərdə kokainlə əlaqəli işarələrə məruz qalmasını izləyən limbik beyin bölgələrində (lateral OFC və DLPFC daxil olmaqla) azalmış metabolizmanı zəiflətdiyini göstərdi135. Həm kokain aludə edən şəxslərdə həm də nəzarətdə narkotiklə əlaqəli duygusal bir Stroop tapşırığı əsnasında ümumi bir dürtüsellik ölçüsü olan komissiya səhvlərini azaldıb və asılı olan şəxslərdə bu azalma rostroventral ACC-də aktivasiyanın normallaşması ilə əlaqələndirildi (uzanan) mOFC) və dACC; MPH tətbiqindən əvvəl dACC tapşırıqla əlaqəli aktivasiya, daha qısa ömürlü alkoqol istifadəsi ilə əlaqələndirildi136 (Şəkil 137). MPH-nin noradrenerjik təsirlərinin kokain istifadəçilərindəki 'normallaşdırıcı' təsirlərə qatqısı olub olmadığı və ya necə olduğu öyrənilməli olsa da, bu nəticələr birlikdə MPH-in dopamin artırıcı təsirlərinin asılılıqlı şəxslərdə davranışdakı dəyişiklikləri asanlaşdırmaq üçün istifadə edilə biləcəyini göstərir ( məsələn, öz-özünə nəzarəti inkişaf etdirin), xüsusən MPH müalicəsi spesifik idrak müdaxilələri ilə birləşdirildiyi təqdirdə.

Şəkil 4 | Şifahi metilfenidatın ön cingulate korteks aktivliyinə və kokain asılılığına təsirinə təsiri.

Metilfenidat funksional MRİ sindromu cavablarını artırır və kokain bağımlılığı olan fərdlərdə qabaqcıl (mükafatlı replikativ) kognitiv vəzifə üzrə komissiya səhvlərini azaldır. a | Kokain-asılılığı olan şəxslərdə bir plasebo ilə müqayisədə metilfenidat (MPH) üçün daha yüksək reaksiya göstərən kortikal bölgələrin axial xəritəsi. Bu bölgələr dorsal anterior cingulate korteks (dACC, Brodmann bölgələri 24 və 32) və medial orbitofrontal korteksə (mOFC; Brodmann bölgələri 10 və 32) uzanan rostroventromedial ACC (rvACC) olur. Aktivasiyaların əhəmiyyətli səviyyələri (T skorları) rəng kodludır (rəng ölçüsü ilə göstərilir). b | Dərmanla əlaqəli sözlərin və dəqiqliyi işləyərkən mOFC (x = -9, y = 42, z = -6, Brodmann sahələri 10 və 32) uzanan rvACC-də BOLD siqnalının (plasebodan% siqnal dəyişməsi kimi təqdim olunur) qarşılığı fMRI vəzifəsində (ikisi də delta skorlarıdır: MPH mənfi plasebo). Mövzular 13 kokain istifadə xəstəlikləri və 14 sağlam idarələri olan şəxslərdir. Şəkil, Ref. 215 © (2011) Macmillan Publishers Ltd. Bütün hüquqlar qorunur.

Qeyd edək ki, dopamin agonistlərinin beyin davranışlarını emosional və ya idrak-nəzarət problemlərinə normalizasiya etməsinə təsiri kompensiv narkotik istifadə 126 və ya fərdi fərqi fərqlənə bilər, məsələn, özünüidarəetmə və ömür boyu narkotik istifadəsi, lakin bu imkanlar daha geniş nümunə ölçülməsində araşdırılmağa davam edir. Ayrıca qeyri-dopaminerjik problar (məsələn, kolinergik və ya AMPA reseptor agonistləri) kokain bağımlılığı müalicəsi üçün əlavə farmakoloji hədəflər təklif edə bilər.

Xülasə olaraq, narkotik maddə asılılığında inhibitor nəzarəti tədqiqatlarının nəticələri narkotik asılılığı olan şəxslərdə dACC hipoaktivliyi və çatışmazlığı inhibitor nəzarəti olduğunu göstərir. Enhanced PFC aktivliyi qısa müddətli qəsdən sonra, dərmanla əlaqəli ipuçları və dərmanın özü (və ya oxşar farmakoloji agentləri) məruz qaldıqdan sonra bildirilmişdir. Buna baxmayaraq, dərmana məruz qalma bu bilişsel tapşırıqlarda daha yaxşı performansla əlaqəli olmasına baxmayaraq, qısa müddətli əşya və dərmanla əlaqəli istəklərə məruz qalma vəzifənin yerinə yetirilməsinə zidd bir nəticə verir. Təklif olunan model kontekstində (Şəkil 3) baxmayaraq, istismar dərmanı müvəqqəti rahatlıq təklif edirsə də, bu preparatlarla əlaqəli kronik öz-özünə dərman vasitəsi uzunmüddətli nəticələrə malikdir - inhibitor nəzarət mexanizmlərini və əlaqəli duysal pozuntuları azaldır - qısamüddətli dayanıqlılığa və narkotik maddələrlə əlaqəli istəklərə məruz qaldıqdan sonra yenilənməyə meyllidir. Ampirik əsaslı və hədəflənmiş farmakoloji və idrak-davranış müdaxilələrini istifadə edərək, bu funksiyaları normallaşdırmaq - müvafiq taktikerlər ilə birlikdə - asılılığın müalicəsində məqsəd olmalıdır.

Bağımlılıkta xəstəlik bilinci

Daxili dünyamızı dərk etmək qabiliyyəti (qarışıqlığı əhatə edən, lakin daha yüksək səviyyəli emosional, motivasion və idraklı özünüdərk səviyyəsinə qədər uzanan) qismən PFK-dan asılıdır. Yuxarıda nəzərdən keçirilmiş bağımlılığı olan insanlarda PFK-nın fəaliyyətindəki pozğunluqları nəzərə alaraq, davranış pozğunluğunun dərəcəsi və ya müalicəyə ehtiyac barədə məhdud bir məlumatlılığın ənənəvi olaraq narkotik asılılığındakı 'inkar' dediklərinin əsasını qoya biləcəyi mümkündür - yəni , bağımlı xəstənin öz çatışmazlıqlarını tam mənimsəyə biləcəyi, ancaq görməməzlikdən gəldiyini seçdiyi fərziyyəsi səhv ola bilər. Həqiqətən, tədqiqatlar son zamanlarda asılılığı olan şəxslərin xəstəliklərinin şiddətini (yəni narkotik axtarma və davranışlarını və nəticələrini) tam olaraq bilmədiklərini və bunun nəzarət şəbəkəsindəki çatışmazlıqlar ilə əlaqəli ola biləcəyini irəli sürdü139.

Bir neçə tədqiqat, özünü qəbuletmə ilə bağımlılıqdakı həqiqi davranış arasında ayrılma üçün bir dəlil təqdim etdi. Məsələn, sağlam idarələrdə yüksək pul vəziyyəti üçün cavabların sürəti və dəqiqliyi, pulla ödənilən məcburi seçimdə davamlı diqqət tapşırığındakı neytral bir işarəyə nisbətən tapşırığın öz-özünə bildirildiyi ilə əlaqələndirildi; əksinə, kokain subyektlərinin tapşırıqla əlaqəli hesabatları, özlərini bildirən motivasiya ilə hədəfə yönəlmiş davranış arasındakı uyğunsuzluğu göstərən, həqiqi tapşırıq performanslarından ayrıldı. İştirakçıların dörd növ şəkil arasından üstünlük verdikləri şəkilləri seçib daha sonra ən çox seçilmiş şəkil növü olduğunu düşündüklərini bildirdikləri bu yaxınlarda hazırlanmış bir tapşırıqdan istifadə edərək, öz hesabatı ilə həqiqi seçim arasındakı uyğunsuzluq - öz seçim davranışı ilə əlaqəli zəif düşüncəni göstərir - mövcud kokain istifadəçilərində ən ağırdır, baxmayaraq ki, son kokain istifadəsinin tezliyi ilə əlaqəli olduğu bitərəf istifadəçilərdə də fərqlənirdi70.

Bu ayrışmanın əsas mexanizmi, meymunlarda OFC zədələnməsindən sonra meydana gəldiyi göstərilən tərs öyrənmə zamanı davranış və avtonom reaksiyaların birləşməsi ola bilər140. İnsanlarda da oxşar sinir-davranış ayrışmalarına dair bəzi dəlillər mövcuddur. Yuxarıda bildirilən 70 tapşırığı istifadə edərək hadisə ilə əlaqəli potensial bir işdə, nəzarət subyektləri, yüksək pul vəziyyətində neytral işarənin vəziyyətinə nisbətən dəyişmiş elektrokortikal reaksiyalar və reaksiya müddətlərini göstərdi və motivasiya edilmiş bu iki tədbir bir-biri ilə əlaqəli idi. Bu naxış pula dəqiq cavab vermək qabiliyyətinin (yəni bu möhkəmləndiriciyə davranış çevikliyi daha çox olduğu) kokain asılılığı olan qrupda müşahidə edilməmişdir, son kokain istifadəsinin tezliyi ilə mənfi əlaqədə olmuşdur141. Başqa bir iş bir qumar tapşırığında nəzarət subyektlərinin seçimlərini həm faktiki, həm də uydurma səhvlər ilə idarə etdiyini, siqaret çəkənlər yalnız etdikləri həqiqi səhvləri rəhbər tutduqlarını, qondarma səhvlərin möhkəm sinir cavablarına səbəb olmasına baxmayaraq, yenə də işarə etdi. asılılıqdakı sinir-davranış ayrışmalarına. Təklif olunan modeldə (şəkil 142) bu mexanizm daha yüksək səviyyəli idrak nəzarəti bölgələrindən emosional işləmə və şərtləndirilmiş cavablarla əlaqəli bölgələrə azalmış bir giriş ilə təmsil olunur.

Vacibdir ki, insanlarda bu sinir-davranış ayrılması xəstələrin öz-özləri ilə hesabatlarını ailə üzvləri və ya müalicə təminatçıları kimi məlumat verənlərin hesabatları ilə müqayisə etməklə və ya nöropsikoloji testlərində obyektiv performans tədbirləri ilə təsdiqlənə bilər137. Xatırlamaq vacibdir ki, öz hesabat tədbirləri bu cür ayrışmalara önəmli bir nəzər salır, lakin öz hesabatlarının məhdudluğu nəzərə alınaraq daha obyektiv fikir və məlumatlandırma tədbirlərinin inkişafı həm tədqiqat, həm də klinik məqsədlər üçün çox vacibdir. İki ümidverici tədbir səhv xəbərdarlığıdır və uyğunluğu təsir edir. Gənc bir marixuana istismarçısında bir getmək / getməmək tapşırığı ilə bağlı səhv şüurunun azaldığı və bunun ikitərəfli DLPFC və sağ ACC-nin azalması və daha çox cari narkotik istifadəsi ilə əlaqəli olduğu aşkar edildi143. Metamfetaminə bağlı subyektlərdə, ikitərəfli ventrolateral PFC, təsir uyğunluğu zamanı hipoaktiv idi və bu, daha çox öz-özünə bildirilən aleksitimi ilə əlaqələndirildi144. Narkotik istifadəsinin şiddətinin daha yaxşı bilinməsi, alkoqollularda müalicədən sonra 145 ilədək faktiki abstansiyanı proqnozlaşdırdığına görə1, bu yeni araşdırma xətti, narkotik aludəçiliyindəki relaps anlayışımızı əhəmiyyətli dərəcədə inkişaf etdirə bilər və potensial olaraq hazırda mövcud müdaxilə yanaşmalarını yaxşılaşdırır. xüsusi müdaxilələr üçün öz şüurunu azaltmış asılı insanlar.

Study məhdudiyyətləri və gələcək istiqamətləri

Bu İncelemenin əsas məhdudlaşdırılması, bütün digər kortikal beyin bölgələri və subkortikal strukturları istisna etmək hesabına PFK-da seçmə diqqətimizdir. Yüksək səviyyəli icra funksiyasını dəstəkləyən memarlıq və yuxarıdan aşağı nəzarət olduqca mürəkkəbdir və PFC-yə əlavə parietal korteks, insula, talamus və serebellum147 kimi digər bölgələri də daxil olmaqla, bir neçə funksional şəbəkəni əhatə edir. Nəticədə, həmçinin kəsişmiş insan neyroimaging tədqiqatlarının xarakterik məhdudiyyətləri nəzərə alındıqda, nedenselliyin təsnif edilməsinin qarşısını almaq lazımdır, yəni PFC bu baxışda təsvir olunan açıqları birbaşa idarə edə bilməz. Bağımlılıkta bu funksional şəbəkələrin pozulmasının araşdırıldığı gələcək meta-analizlər, laboratoriya heyvanlarında mexanik tədqiqatlar nəticəsində əldə edilməlidir.

İncelenen bir çox çalışmayla dikkat çeken bir problem, bunların bazen bütün beyin analizlerinin daha sıkı bir statistik düzeltmede bulunmayan işlevsel ROI analizlerini kullanmaları ile ilgilidir. Məsələn, aşağı güc məsələlərini aradan qaldırmaq üçün məlumatlar bəzən bütün məsələlər üzrə bütün məsələlər üzrə əhəmiyyətli nəticələr göstərən regionlarda post-hoc təhlillərlə məhdudlaşdırılır; əsas (məsələn, qrup və ya stimul tipi) və ya qarşılıqlı təsiri və ya vəzifə performansı və ya klinik son nöqtələrlə əlaqəli bütün beyin analizləri daim icra edilmir. Buna görə də, bu ROI nəticələrində Tip I səhvini təmsil edə bilərlər, lakin istintaq altında olan fenomenə daxil olan əsas neyron substratları, məsələn, istək və ya özlemin nəzarətini də özlərinə cəlb edə bilərlər. Post-hoc təhlillərin məhdudlaşdırılmasının bir yolu, həm də bütün beyin analizlərini yerinə yetirmək və tədqiqatlarda ROI'ların nomenklaturasını standartlaşdırmağa kömək edə biləcək bir priori müəyyən edilmiş anatomik ROIs148, 149-dan istifadə etməkdir. Digər ümumi məsələlər faktiki məlumatların natamam şəkildə təqdim edilməsinə aiddir (təsirlərin istiqamətini gizlədə bilən (aktivasiya əleyhinə aktivləşdirmə əleyhinə təsir göstərə bilməyən), ehtimal olunan dəyişikliklərə əlavə olaraq potensial olaraq əlavə olunmalıdır) nəşr olunan nəticələr (məsələn, bir hiperaktivasiya, daha yüksək aktivasiyalara və ya bazaltdan aşağı söndürməyə istinad edə bilər). Xülasə olaraq, bu sahə standartlaşdırma prosesindən faydalana bilər - görmə, vəzifə, təhlil və mövzuya xarakterizə olunan proseduralar - bu tapıntıların təfsirini asanlaşdırır. Standartlaşdırma, müxtəlif laboratoriyalardan məlumat dəstlərinin inteqrasiyasına imkan verən üçün də vacibdir - belə məlumatların birləşdirilməsi genlərin, beyin inkişafının, beyin funksiyasının və bu proseslərə dərmanların təsirinin anlaşılmasına yönələn genetik tədqiqatlar üçün xüsusilə vacibdir. Məsələn, böyük görüntüləmə məlumatlarının yaradılması, asılılıq üçün zəiflik ilə əlaqəli genlərin kəskin və təkrarlanan dərman pozuntularından sonra insan beyninə necə təsir göstərdiyini anlamaqda vacib olacaqdır. Üstəlik, böyük görüntüləmə məlumat dəstələrini birləşdirmək qabiliyyəti - son zamanlarda dinamik funksional əlaqəli 150-in MR görüntülərinə görə aparılmışdır - gələcəkdə müalicəyə rəhbər olmaq üçün biomarker kimi xidmət edə bilən asılılığın nörobiyolojisini daha yaxşı başa düşməyə imkan verəcəkdir.

Bir neçə istisna olsa da (burada PFC-nin, xüsusən də ACC və DLPFC-ni kompensasiya edici inhibə proseslərində tətbiq edən) bir sıra istisnalar mövcuddur, baxmayaraq ki burada nəzərdən keçirilmiş məlumatlar bağımlı bireylerde beyin dəyişikliklərinin lateralizasiyasını göstərən aydın bir nümunə göstərmir. Bununla yanaşı, lateralizasiya araşdırılmış tədqiqatların heç birində araşdırmanın mərkəzində deyildir. Kokain abuserlər 151-da barmaq tıqqıltı zamanı pozulmuş yanallığa dair sübutlar olduğu nəzərə alınmaqla, iRISA-nda asılılıqda PFK lateralizasiyasının araşdırılmasına ehtiyac vardır. Bundan əlavə, dərmanlara cavabdehliklərdə və bağımlılığa keçiddə aydın gender fərqləri var və görüntüləmə işləri insan beyninin cinsi cəhətdən dimorphic xüsusiyyətləri ilə bağlı anlayışımızı artırır. Ancaq bu günə qədər çox yaxşı nəzarət edilən bir neçə tədqiqat, PFK-nın asılılıq içərisində cinsi fərqliliklərə yönəldilmişdir; Bunun əvəzinə, bir çox tədqiqat ya qadın və ya kişi subyektləri (əsasən kişilər) istifadə edir. Digər fərdi xüsusiyyətlərin potensial modulyasiya edən təsirlərini araşdırmaq üçün tədqiqatlara da ehtiyac var; xüsusilə maraq doğuran xəstəliklər (məsələn, depressiya, bağımlı şəxslərin 152-də kəsirləri artıra bilər) və narkotik maddə istifadəsinin yeniyetməsindən və istifadənin müddəti (məsələn, kokain əsasən kognitiv 153 və ya emosional 154 pozuntularını kokaində azalda bilər və ya maska ​​ola bilər) həqiqi şəxslər). Uzunmüddətli tədqiqatlar PFC-nin fəaliyyətinin bərpa edəcəyi ümidində narkotikdən çəkinənlərə xüsusi əhəmiyyət verən bu məsələlərin araşdırılmasına imkan verəcəkdir. Bundan başqa, istismar olunan maddələrin müxtəlif növləri arasında müqayisə, bəzi dərmanlara aid olan amillər arasında asılılıq əhali arasında ümumi ola biləcək amillərdən fərqlənməyə imkan verəcəkdir. Bağımlılıkta nöral və davranış dəyişikliklərinin heterojenitesini səs-küy kimi qiymətləndirmək əvəzinə, tədqiqatlar əsas suallara cavab vermək məqsədi ilə tədqiq edilə bilər: iRISA-nın PFC disfunksiyası başqalarına nisbətən daha çox müəyyən addımlı şəxslərdə daha çox görülə bilərmi? Özünü dərman vasitəsi bəzi kəslərdə başqalarına nisbətən daha çox dərman alır? İstifadədən daha çox qayda (məsələn, ən çox spirtli içkilər nikotin-asılıdır), narkotik asılılığına təsir edən nörobiologiyaya necə təsir göstərən birgə narkotik istifadə edir? Bu dəyişkənliyin müalicə nəticəsinə və bərpasına təsir göstərməsi nədir? Ən əhəmiyyətlisi, effektiv müalicə müdaxilələrinin dizaynını məlumatlandırmaq üçün bu laboratoriya nəticələrini PFK-nin işlədilməsində necə istifadə edə bilərik?

Xülasə və nəticələr

Ümumiyyətlə, neyro görüntüləmə işləri, daha çox mənfi nəticələrlə - daha çox narkotik istifadəsi, daha pis PFC ilə əlaqəli tapşırıqların icrası və nüksetmə ehtimalı ilə əlaqəli olan, narkotik asılısı şəxslərdə ortaya çıxan ümumiləşdirilmiş PFC disfunksiyası modelini ortaya çıxardı. Narkomandan asılı olan insanlarda, kokain və ya digər dərman qəbul etdikdə və dərmanla əlaqəli göstərişlər təqdim edildikdə geniş yayılmış PFC aktivasiyası, daha yüksək səviyyəli emosional və idrak problemlərinə məruz qalma və / və ya stimullaşdırılmadığı müddətdə geri çəkilmə zamanı geniş yayılmış PFC hipoaktivliyi ilə əvəz olunur. Bağımlılığa ən çox aid olan PFK rolları, fərd üçün sərfəli olmayan hərəkətləri sona çatdırmaq üçün özünə nəzarət (yəni duyğu tənzimləmə və inhibitor nəzarət), hədəf odaklı olmaq üçün zəruri olan motivasiya oyanışının qorunması və qorunmasıdır. davranışlar və özünüdərk. PFC bölgələri arasındakı fəaliyyət yüksək dərəcədə inteqrasiya edilmiş və çevik olmasına baxmayaraq, hər hansı bir bölgənin birdən çox funksiyada iştirak etməsinə baxmayaraq, dorsal PFC (dACC, DLPFC və aşağı frontal girus daxil olmaqla) əsasən yuxarıdan aşağıya nəzarət və meta-idrak funksiyalarında iştirak etmişdir. , duyğu tənzimlənməsindəki ventromedial PFC (subgenual ACC və mOFC daxil olmaqla) (dərmanlara və dərmanla əlaqəli siqnallara kondisioner təyin edilməsi və şərtləndirmə daxil olmaqla) və avtomatik cavab meylləri və impulsivliyində ventrolateral PFC və lateral OFC (Cədvəl 1). Bu PFK bölgələrinin disfunksiyası özlemin, kompulsif istifadənin və xəstəliyin 'inkarının' inkişafına və müalicəyə ehtiyacın - narkotik asılılığının xarakterik əlamətlərinə səbəb ola bilər. Bu PFC disfunksiyası bəzi hallarda dərman istifadəsini qabaqlaya bilər və maddə istifadəsi pozğunluqları üçün zəiflik yarada bilər (Qutu 3). Nedensellik yönündən asılı olmayaraq, burada nəzərdən keçirilən neyro görüntüləmə tədqiqatlarının nəticələri, spesifik biomarkerlərin müdaxilə məqsədi ilə hədəf alına biləcəyini göstərir. Məsələn, bəlkə də bu PFC anormallikleri, intensiv narkotik istifadəsinin qarşısının alınması səylərindən ən çox faydalanacaq uşaqları və yeniyetmələri müəyyənləşdirmək üçün istifadə edilə bilər və bəlkə də dərmanlar bu çatışmazlıqları düzəldə bilər və bağımlılara reabilitasiya müalicəsində iştirak etməyə kömək edə bilər.

Box 3 | Zehirlenmeler ve uyuşturucu kullanımına yatkınlık

Əvvəlcədən morbid zəifliklərin - narkotiklərin, doğum tarixinin və ya seçilmiş gen polimorfizmlərinin və onların qarşılıqlı təsirlərinin preterflyasiya kimi prefrontal korteks (PFC) funksiyası gələcək müdaxilənin və ehtimal qarşısının alınması səylərinin hazırlanması üçün vacibdir; bu işlər narkotik maddələrin istifadəsi və asılılığa qarşı açıq-aydın biyomarkerlərin hədəf alınmasının vacibliyini vurğulamışdır. Məsələn, ağır qidalanma qlobal serebral qan axını (CBF) (-10%) və dorsolateral PFC (DNPXX) (9%) və anterior cingulate cortex (ACC) (12%) nisbi CBF nisbətən ağır olan ergenlərdə prenatal kokain təsiri²⁰¹. MDMA gənc istifadəçilərində hiperaktiv PFC də bildirildi²⁰²esrar²⁰³ və ya spirt²⁰⁴ gediş / getmə vəzifəsi zamanı, onlar normal olaraq yerinə yetirdilər (Əlavə məlumat S6 (cədvəl)). Eynilə, spirtli valideynləri olan, lakin möhkəm olan uşaqları və uşaqları nəzarət altında olanlar ilə müqayisədə spirtli valideynləri olan və spirtli içmədən qorunan uşaqlar (ergenlik dövründə problemli içmə səviyyəsinə əsasən təsnif olunmuş) hiperaktiv hüququ dorsomedial PFC idi, ikitərəfli orbitofrontal korteks (OFC), həssas sözlərlə oxuyarkən davranış fərqliliklərinin olmamasına baxmayaraq hipoaktiv idi. Bütün nümunənin əksər hissəsində belə dorsomedial PFC hiperaktivizmi daha çox təcrid olunmuş simptomlarla və təcavüzlə əlaqələndirilmişdir²⁰⁵ (Əlavə məlumat S5 (cədvəl)). Beləliklə, PFC fəaliyyətində bu cür dəyişikliklər qısa müddətdə (bərabər vəzifələrin yerinə yetirilməsi ilə sübuta yetirildiyi kimi) kompensasiya verə bilər, lakin uzunmüddətli müddətdə həmin şəxslərdə maddə asılılığı və bağımlılığı inkişaf edə bilər.

Belə zəifliyin altına düşən və ya asılılığı inkişaf etdirməkdən qorunan bir mexanizm dəyişdirilmiş dopaminerjik neyrotransmissiya ilə bağlı ola bilər. Məsələn, striatal dopamin D2 reseptorlarının mövcudluğu və regional PFC metabolizması, ailə tarixinə malik olmayan subyektlərə nisbətən gənc alkoqollu ailələrin üzvlərindən daha yüksək idi və bu da adətən bağımlılarla hesablanmış nəticələrəBox 2; görmək Əlavə məlumat S7 (cədvəl))²⁰⁶. Ailənin spirtli istifadə tarixçəsi olan şəxslər aşağı müsbət emosional olduğunu bildirdilər və bu da aşağı striatal dopamin D2 reseptorlarının mövcudluğu və daha aşağı OFC metabolizması ilə əlaqələndirildi. Buna görə də yüksək dopamin D2 reseptorlarının mövcudluğu və alkoqol istifadəsi ailə övladları olan şəxslərdə PFC-də artmış metabolik aktivlik müsbət emosionallığın səviyyəsini artırdı - baxmayaraq ki, bu da sağlam nəzarət səviyyəsindən aşağı səviyyədə qalmışdır - Bu fərdləri inkişafdan asılı olmayaraq qorudu. Belə qorunmanın saxlanılması üçün optimal şəraitin olması da mümkündür və suboptimal şəraitlər (məsələn, xroniki stress) bu insanların eyni zamanda həyatdan asılılığa məruz qalması ilə nəticələnə bilər, lakin bu uzunmüddətli tədqiqatlarda müəyyənləşdirilməlidir. Beyin dismorfolojisi kimi digər mexanizmlər²⁰⁷, bağımlılığa qarşı zəifliyin təmin edilməsində də əhəmiyyətli ola bilər.

Bağımlılığın zəifliyinə genetik töhfələr də vacibdir. Məsələn, kannabinoid reseptoru 1 (CB1) və ya yağ turşusu amin hidrolazı 1 (endogen kannabinoidləri metabolizə edən FAAH) kodlayan genlərin risk allelləri olan müntəzəm esrar istifadəçiləri limbik PFK sahələrində narkotiklərlə əlaqəli replika reaktivliyinə malikdir²⁰⁸. Mühüm olaraq, bu genin ətraf mühitlə qarşılıqlı təsirləri gələcəkdə dezavantajlı davranışları təxmin etmək üçün istifadə edilə bilər. Məsələn, sağlam ergen qızların bədən kütləsində 1 il artımı ərzaq ilə əlaqəli endüktörlərin səbəb olduğu lateral OFC'nin aktivasiyası ilə proqnozlaşdırıla bilər, lakin yalnız dopaminergik riski daşıyıcılarda dopamin qəbuledicisi D4 (DRD4) 7-təkrar allele və ya DRD2 TaqIA A1 allele²⁰⁹. Son tədqiqatlar həmçinin, müəyyən polimorfizmlər və ailələr arasında qarşılıqlı əlaqə - prenatal - narkotik pozuntuları da daxil olmaqla, OFC inkişafına təsir göstərə bilər^{210, 211}. Məsələn, yeni bir araşdırma göstərir ki, medial OFC (mOFC) boz maddə həcmi monoamin oksidaz A genotipi ilə modullaşdırıldı, belə ki, bu genin aşağı fəaliyyət göstəricisi kokain-bağımlı fərdlərdə mOFC gri maddənin azaldığını göstərir²¹², və bu uzun ömürlü kokain istifadə ilə əlaqəli idi.

Links

ƏLAVƏ MƏLUMAT

• Rita Z. Goldstein'ın ana səhifəsi

• Brookhaven Milli Laboratoriyası Nöropsikozlaşdırma Qrupunun ana səhifəsi

• Narkotik istismarı üzrə Milli İnstitutu ana səhifə

• Kolorado Universitetinin CANLab Software veb saytına

Təşəkkürlər

Bu iş ABŞ-ın Narkotik İstismarı üzrə Milli İnstitutu (RZG-yə R01DA023579), İntraural NIAAA proqramı və Enerji Departamenti, Bioloji və Ətraf Mühit Araşdırmaları Ofisi (infrastruktur dəstəyi üçün) tərəfindən dəstəklənmişdir. AB Konovanın rəqəm 2-nin tərtibatındakı töhfəsinə görə minnətdarıq. Şərhləri çox yüksək qiymətləndirilən və orijinal əlyazmanın yenidən işlənməsinə rəhbərlik edən rəyçilərimizə borcluyuq.

Rəqabət maraqları bəyanatı

Müəlliflər rəqib maliyyə maraqlarını bəyan etməyiblər.

Əlavə məlumat

Əlavə məlumat bu sənədlə müşayiət olunur.

References

1. Müdrik, RA Narkomaniya asılılığı. Curr. Opin. Neurobiol.6, 243-251 (1996).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

2. Everitt, BJ, Dickinson, A. & Robbins, TW Asılılıq yaradan davranışın nöropsikoloji əsası. Beyin Res. Beyin Res. Rev.36, 129-138 (2001).

o Maddə

o PubMed

o ChemPort

3. Di Chiara, G. & Imperato, A. İnsanlar tərəfindən sui-istifadə edilən dərmanlar tercihen sərbəst hərəkət edən siçovulların mezolimbik sistemindəki sinaptik dopamin konsentrasiyalarını artırır. Proc. Natl Acad. Elm. USA85, 5274-5278 (1988).

o Maddə

o PubMed

o ChemPort

4. Volkow, ND & Fowler, JS Bağımlılığı, məcburiyyət və sürücülük xəstəliyi: orbitofrontal korteksin iştirakı. Cereb. Cortex10, 318-325 (2000).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

5. Robinson, TE, Gorny, G., Mitton, E. & Kolb, B. Kokainin öz-özünə idarəsi nükleus accumbens və neokorteksdəki dendrit və dendritik tikanların morfologiyasını dəyişdirir. Synapse39, 257-266 (2001).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

6. Robinson, TE & Kolb, B. Amfetamin və ya kokainlə təkrarən müalicədən sonra nüvəli akumbens və prefrontal korteksdəki dendrit və dendritik tikan morfologiyasında dəyişikliklər. Avro. J. Neurosci.11, 1598-1604 (1999).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

7. Goldstein, RZ & Volkow, ND Narkotik asılılığı və bunun altındakı nörobioloji əsas: frontal korteksin iştirakı üçün neyro görüntüləmə sübutu. Am. J. Psixiatriya159, 1642-1652 (2002).

o Maddə

o PubMed

o ISI

8. Volkow, ND, Fowler, JS & Wang, GJ Asılı insan beyni: görüntüləmə araşdırmalarına dair fikirlər. J. Clin. İnvestisiya. 111, 1444-1451 (2003).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

9. Volkow, ND & Li, TK Narkotik asılılığı: davranışın nörobiyolojisi səhv getdi. Nature Rev. Neurosci.5, 963-970 (2004).

o Maddə

10. Schoenbaum, G., Roesch, MR, Stalnaker, TA & Takahashi, YK Orbitofrontal korteksin adaptiv davranışdakı roluna yeni bir baxış. Nature Rev. Neurosci.10, 885-892 (2009).

o Maddə

11. Mansouri, FA, Tanaka, K. & Buckley, MJ Münaqişədən qaynaqlanan davranış tənzimlənməsi: prefrontal korteksin icraedici funksiyalarına dair bir ipucu. Nature Rev. Neurosci.10, 141-152 (2009).

o Maddə

12. Kufahl, PR et al. FMRI tərəfindən aşkar edilən insan beyində kəskin kokain tətbiqinə neytral cavablar. Neuroimage28, 904-914 (2005).

o Maddə

o PubMed

o ISI

13. Kufahl, P. et al. Gözlənilmə, kəskin kokainə insan beyninin cavablarını modullaşdırır: funksional bir maqnetik rezonans görüntüləmə işidir. Biol. Psixiatriya63, 222-230 (2008).

o Maddə

o PubMed

o ISI

14. Volkow, ND et al. Gözlənilmə, regional beyin metabolizmasını və kokain istifadəsində stimulantların gücləndirici təsirlərini artırır. J. Neurosci.23, 11461-11468 (2003).

Bu tədqiqat göstərir ki, intravenöz MPH ilə indiyədək regional beyin aktivliyinə dərmanların verildiyi zaman subyektlərin verdiyi gözləntilər təsirlənir və bu, narkotik asılılığının fərd içərisində dərman preparatlarının yalnız dərman vasitəsinin farmakoloji xüsusiyyətlərindən deyil, keçmişdən təcrübə və bunların meydana gətirdiyi gözləmələr.

o PubMed

o ISI

o ChemPort

15. Howell, LL, Votaw, JR, Goodman, MM & Lindsey, KP rezus meymunlarında kokain istifadəsi və yox olması zamanı kortikal aktivasiya. Psikofarmakoloji 208, 191-199 (2010).

16. Howell, LL et al. Şüurlu rhesus maymunlarda pozitron emissiya tomoqrafiyası ilə neyroimaging tərəfindən təyin edilən kokain səbəbli beyin aktivasiyası. Psikofarmakoloji159, 154-160 (2002).

o Maddə

o PubMed

17. Henry, PK, Murnane, KS, Votaw, JR & Howell, LL Kokain istifadəsi tarixi olan rezus meymunlarında kokainin kəskin beyin metabolik təsiri. Beyin Görüntüləmə Davranışı.4, 212-219 (2010).

18. Ahmed, SH & Koob, GF Orta və həddindən artıq dərman qəbulundan keçid: hedonik təyin olunan nöqtədəki dəyişiklik. Elm 282, 298-300 (1998).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

19. Febo, M. et al. Şüurlu siçovulların mesokortikolimbik dopaminergiya sistemində kokain meydana gətirdiyi görüntüləmə dəyişikliyi. J. Neurosci. Metod139, 167-176 (2004).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

20. Mandeville, JB və digərləri. Macaque'larda kokain özünü idarə edən FMRI, bazal ganglionun funksional inhibisyonunu göstərir. Neuropsychopharmacology36, 1187-1198 (2011).

o Maddə

21. Zubieta, JK et al. Gecədə gecikmədən sonra tütün içicilərdə siqaret çəkən regional serebral qan axını. Am. J. Psychiatry162, 567-577 (2005).

o Maddə

o PubMed

o ISI

22. Satıla, LA et al. İğne ilə əlaqəli sinir reaksiyaları opiate asılılıqlarda emosional vəziyyətləri və eroinləri uyandırdı. Drug Alcohol Depend.60, 207-216 (2000).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

23. Domino, EF və digərləri. Sakitləşdirici tütün siqaret çəkənlərdə nikotinin regional serebral qlükoza metabolizmasına təsiri. Neuroscience101, 277-282 (2000).

o Maddə

o PubMed

o ChemPort

24. Myrick, H. et al. Alkoqoloqlar və alkoqollu içkilər içərisində fərqli beyin fəaliyyəti: istəklərinə münasibət. Neuropsychopharmacology29, 393-402 (2004).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

25. de Greck, M. və digərləri. FSMİ-nin tədqiqatında abstinent alkoqoliklərdə fərdi müraciət zamanı mükafat dövriyyəsində neyron fəaliyyəti azalmışdır. Hum. Brain Mapp.30, 1691-1704 (2009).

26. Zijlstra, F., Veltman, DJ, Booij, J., van den Brink, W. & Franken, IH Son zamanlarda çəkinməyən opioiddən asılı olan kişilərdə istək və anhedoniyanın neyrobioloji substratları. Narkotik alkoqoldan asılıdır. 99, 183-192 (2009).

27. Yalachkov, Y., Kaiser, J. & Naumer, MJ Alət istifadəsi və fəaliyyət bilikləri ilə əlaqəli beyin bölgələri nikotindən asılılığı əks etdirir. J. Neurosci. 29, 4922-4929 (2009).

28. Heinz, A. və digərləri. Təsirli pozitiv stimullarla ortaya çıxan beyin aktivasiyası, detokslaşdırılmış spirtli subyektlərdə relapsın daha aşağı olması riski ilə əlaqələndirilir. Alkol. Klinik. Exp. Res.31, 1138-1147 (2007).

29. Grusser, SM et al. Striatum və medial prefrontal korteksin cərrahi təsirinə bağlı aktivasiyası sonradan abstinent alkoqoliklərdə relapsın olması ilə əlaqədardır. Psikofarmakoloji175, 296-302 (2004).

o Maddə

o PubMed

o ChemPort

30. Qaravan, H. et al. Cue-induced kokain istək: narkotik istifadəçilər və narkomaniya üçün neyroanatomik spesifiklik. Am. J. Psychiatry157, 1789-1798 (2000).

Kokain istifadəçilərində kokainlə əlaqəli bir film seyr cinsi cəhətdən açıq bir filmi izləməkdən daha böyük ACC aktivləşdirməyə səbəb oldu. Bu tədqiqat narkotik dərmanı olan şəxslərdə dərmanla əlaqəli istəklərin sağlam neyroanatomik substratları sağlam idarələrdə təbii olaraq evokativ stimul kimi aktivləşdirdiyini göstərir.

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

31. Brody, AL və digərləri. Siqaret əleyhinə bədəndə metabolik dəyişikliklər. Arch. Ümumi psixiatriya59, 1162-1172 (2002).

o Maddə

o PubMed

o ISI

32. Artiges, E. et al. Duygusal tanıma işi zamanı siqaret çəkmələrinə məruz qalma siqaret çəkənlərdə limbic fMRI aktivliyini dəyişə bilər. Addict. Biol.14, 469-477 (2009).

33. Zhang, X. et al. Maska siqaretlə əlaqəli şəkillər siqaret çəkənlərdə beyin fəaliyyətini düzəldir. Hum. Brain Mapp.30, 896-907 (2009).

34. Childress, AR və digərləri. Tutqunun prelüd: "görünməmiş" dərman və cinsi istəklər tərəfindən limbik aktivləşdirmə. PLOS ONE3, e1506 (2008).

o Maddə

o PubMed

o ChemPort

35. Filbey, FM və digərləri. Spirt zövqünə məruz qalma mesocorticolimbic neurocircuitry aktivləşdirir. Neuropsychopharmacology33, 1391-1401 (2008).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

36. Urban, NB və digərləri. [11C] raclopride ilə pozitron emissiya tomoqrafiya görüntüləmə tədqiqatı: oral alkoqol problemindən sonra gənc gənclərdə striatal dopaminin seksual cinsi fərqləri. Biol. Psixiatriya68, 689-696 (2010).

37. King, A., McNamara, P., Angstadt, M. & Phan, KL Alkoqollu siqaret çəkməyin sinir substratları, çox içməyən qeyri-adi siqaret çəkənlərdə. Nöropsikofarmakoloji 35, 692-701 (2010).

o Maddə

38. Volkow, ND et al. Orbital və medial prefrontal korteksin metilfenidat ilə kokain-asılılığı olan faktorlarda aktivləşdirilməsi, lakin nəzarətdə olmaması: asılılığa aiddir. J. Neurosci.25, 3932-3939 (2005).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

39. Ko, CH et al. Online oyun bağımlılığı oyun ittihamı ilə bağlı Brain fəaliyyəti. J. Psychiatr. Res.43, 739-747 (2009).

40. Crockford, DN, Goodyear, B., Edwards, J., Quickfall, J. & el-Guebaly, N. Patoloji qumarbazlardakı Cue səbəb olduğu beyin fəaliyyəti. Biol. Psixiatriya58, 787-795 (2005).

o Maddə

o PubMed

41. Goudriaan, AE, De Ruiter, MB, Van Den Brink, W., Oosterlaan, J. & Veltman, Bitərəf problem qumarbazlarında, siqaret çəkənlərdə və sağlam idarələrdə replika reaktivliyi və istəyi ilə əlaqəli DJ Beyin aktivasiya nümunələri: fMRI tədqiqatı. Bağımlı. Biol.15, 491-503 (2010).

42. Reuter, J. et al. Patoloji qumar mesolimbic mükafat sisteminin azaldılması ilə bağlıdır. Nature Neurosci.8, 147-148 (2005).

o Maddə

43. Raichle, ME et al. Beyin funksiyasının default rejimi. Proc. Natl Acad. Sci. USA98, 676-682 (2001).

o Maddə

o PubMed

o ChemPort

44. Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS & Telang, F. Asılılıq və piylənmədə üst-üstə düşən nöronal dövrələr: sistem patologiyasının sübutu. Phil. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci.363, 3191-3200 (2008).

45. Wang, GJ et al. Brain dopamin və obezite. Lancet.357, 354-357 (2001).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

46. Uher, R. et al. Yemək xəstəliklərində simptom təxribatı ilə əlaqəli medial prefrontal korteks fəaliyyəti. Am. J. Psychiatry161, 1238-1246 (2004).

o Maddə

o PubMed

47. Miyake, Y. və digərləri. Yemək pozuqluğu olan xəstələrdə bədən imicinə dair mənfi söz stimullarının sinir işlənməsi: fMRI tədqiqatı. Neuroimage50, 1333-1339 (2010).

48. Culbertson, CS və digərləri. Bupropion müalicəsinin siqaret içərisində olan sigara içərisində baş verən beyin aktivliyinə təsirləri. Arch. Gen Psixiatriya 68, 505-515.

49. Franklin, T. və digərləri. Vareniklin siqaret çəkmələrinə səbəb olan nüvə və cazibədar cavablara təsirləri. Arch. Gen Psixiatriya 68, 516-526.

50. Wang, Z. et al. Xroniki siqaret çəkənlərdə sərbəstliyə səbəb olan siqaret səthinin sinir substratı. J. Neurosci.27, 14035-14040 (2007).

o Maddə

o PubMed

o ChemPort

51. Janes, AC və digərləri. Brain fMRI siqaret çəkmə ilə əlaqədar şəkillərə uzun müddət siqaret çəkmədən əvvəl və müddətdə reaksiya verir. Exp. Klinik. Psychopharmacol.17, 365-373 (2009).

o Maddə

o PubMed

52. McClernon, FJ, Kozink, RV, Lutz, AM & Rose, JE 24 saat çəkən siqaret çəkilməməsi, beyin qabığı və dorsal striatumdakı siqaret siqnallarına fMRI-BOLD aktivasiyasını gücləndirir. Psikofarmakoloji 204, 25-35 (2009).

o Maddə

o PubMed

53. McBride, D., Barrett, SP, Kelly, JT, Aw, A. & Dagher, A. Gözləmə və çəkinməyin siqaret çəkənlərdə siqaret siqnallarına sinir reaksiyasına təsiri: bir fMRI tədqiqatı. Nöropsikofarmakologiya31, 2728-2738 (2006).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

54. Wilson, SJ, Sayette, MA, Delgado, MR & Fiez, JA Təlimatlı siqaret çəkmə müddəti siqnalın yaratdığı sinir fəaliyyətini modulyasiya edir: ilkin bir iş. Nikotin Tob. Res.7, 637-645 (2005).

o Maddə

o PubMed

o ISI

55. Volkow, ND et al. Narkotik istəklərinin idrak nəzarəti kokain istifadəsindəki beyin mükafat bölgələrini maneə törədir. Neuroimage49, 2536-2543 (2010).

Bu tədqiqat göstərir ki, kokain istismarçıları özlemi bəsləməklə məşğul olduqda, bu, inhibitor nəzarəti üçün əsas sahə olan hüceyrə hüceyrə hüceyrəsinin hüceyrə hüceyrələrinin aktivləşməsi ilə əlaqəli limbik beyin bölgələrinin inhibisyonuna səbəb olur.

o Maddə

o PubMed

o ISI

56. Brody, AL və digərləri. Siqaret nişanının pozulması zamanı özlemə müqavimət göstərən sinir substratı. Biol. Psixiatriya62, 642-651 (2007).

o Maddə

o PubMed

o ChemPort

57. Kober, H. et al. Prefrontal-striatal yol yoluxmağın idrak tənzimləməsidir. Proc. Natl Acad. Sci. USA107, 14811-14816 (2010).

Siqaret istifadəsinin uzunmüddətli nəticələrini nəzərə alsaq, istəklə bağlı PFC bölgələrində azalmış istək və azalmış fəaliyyətlərlə və bilişsel nəzarəti ilə əlaqəli PFC bölgələrində fəaliyyətin artması ilə əlaqədardır. Bu tədqiqat, təzyiqə səbəb olan istəkləri azaltmaq üçün müəyyən bir idrak-davranış müdaxiləsi təklif edir.

o Maddə

o PubMed

58. Pelchat, ML, Johnson, A., Chan, R., Valdez, J. & Ragland, JD İstək şəkilləri: fMRI zamanı qida istəyən aktivasiya. Neuroimage23, 1486–1493 (2004).

o Maddə

o PubMed

o ISI

59. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ & Swanson, JM Dopamine narkotik maddə istifadəsi və bağımlılığı: görüntüləmə işləri və müalicə təsirləri. Mol. Psixiatriya9, 557-569 (2004).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

60. Koob, GF & Le Moal, M. Narkotik asılılığı, mükafatın tənzimlənməsi və allostaz. Nöropsikofarmakologiya24, 97-129 (2001).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

61. Solomon, RL & Corbit, JD Rəqib proses motivasiya nəzəriyyəsi. I. Təsirin müvəqqəti dinamikası. Psixol. Rev.81, 119-145 (1974).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

62. Solomon, RL & Corbit, JD Rəqib-proses motivasiya nəzəriyyəsi. II. Siqaret asılılığı. J. Abnorm. Psixol.81, 158-171 (1973).

63. Rolls, ET və beyinlərin Precis Precis. Behav. Brain Sci.23, 177-191; müzakirə 192-233 (2000).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

64. Russell, M. Narkotik və Narkotik Əlaqələrində (Edwards, G.) 182-187 (Lexington Kitabları, 1976).

65. Qızıl, Maddə İstismarında MS: Hərtərəfli Dərslik (eds Lowinson, JH, Ruiz, P., Millman, RB & Langrod, JG) 181-199 (Williams & Wilkins, 1997).

66. Cheetham, A., Allen, NB, Yucel, M. & Lubman, DI Dərman asılılığındakı affektiv pozğunluğun rolu. Klinika. Psixol. Rev.30, 621-634 (2010).

67. Sinha, R. Addiction relapsında stressin rolu. Curr. Psixiatriya Rep.9, 388-395 (2007).

o Maddə

o PubMed

68. Aguilar de Arcos, F., Verdejo-Garcia, A., Peralta-Ramirez, MI, Sanchez-Barrera, M. & Perez-Garcia, M. Tərkibində neytral, pozitiv və mənfi affektiv stimullar. Narkotik alkoqoldan asılıdır. 78, 159–167 (2005).

69. Verdejo-Garcia, A., Bechara, A., Recknor, EC & Perez-Garcia, M. Narkotik istifadəsi və abstinasiya zamanı maddədən asılı şəxslərdə icraedici disfunksiya: asılılığın davranış, bilişsel və emosional əlaqələrinin müayinəsi. J. Int. Nöropsikol. Soc.12, 405-415 (2006).

o Maddə

o PubMed

o ISI

70. Goldstein, RZ et al. Kokain bağımlılığında pozulmuş motivasiya və özünü idarə etmə ilə bağlı pul mükafatına prefrontal kortikal həssaslıq azalırmı? J. Psychiatry164, 43-51 (2007).

Davamlı pul mükafatı, sağlam idarələrdə sağlam bir nöron aktivləşdirmə nümunəsi ilə əlaqəli idi, lakin kokain bağımlılığı mövzusunda deyil. Bundan əlavə, bu iş kokain bağımlılığında özünü zəiflətmə zəifliyi ilə uyğun gələn nəticələr vermişdir.

o Maddə

o PubMed

o ISI

71. Tremblay, L. & Schultz, W. Primat orbitofrontal korteksdə nisbi mükafat seçimi. Təbiət398, 704-708 (1999).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

72. Elliott, R., Newman, JL, Longe, OA & Deakin, JF İnsanlardakı maddi mükafata striatum və orbitofrontal korteksdə diferensial cavab nümunələri: parametrik funksional maqnetik rezonans görüntüləmə işi. J. Neurosci. 23, 303-307 (2003).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

73. Breiter, HC, Aharon, I., Kahneman, D., Dale, A. & Shizgal, P. Monetar qazanc və itkilərin gözləntiliyinə və təcrübəsinə sinir reaksiyalarının funksional görüntüsü. Neuron30, 619-639 (2001).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

74. Kringelbach, ML, O'Doherty, J., Rolls, ET & Andrews, C. İnsan orbitofrontal korteksinin maye qida stimuluna aktivləşdirilməsi onun subyektiv xoşluğu ilə əlaqəlidir. Cereb. Cortex13, 1064-1071 (2003).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

75. Knutson, B., Westdorp, A., Kaiser, E. & Hommer, D. Pul stimulu gecikdirmə tapşırığı zamanı beyin fəaliyyətinin FMRI görüntüsü. Neuroimage12, 20-27 (2000).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

76. O'Doherty, J., Kringelbach, ML, Rolls, ET, Hornak, J. & Andrews, C. İnsan orbitofrontal korteksindəki mücərrəd mükafat və cəza təmsilçiləri. Nature Neurosci.4, 95-102 (2001).

77. Hornak, J. et al. İnsanda orbito-frontal və ya dorsolateral prefrontal korteksdə cərrahi eksizyonlardan sonra mükafatla əlaqəli geri dönüş təlimatı. J. Cogn. Neurosci.16, 463-478 (2004).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

78. Goldstein, RZ et al. Pul hədiyyələrinə subyektiv həssaslıq kokain istifadə edənlərin mükafatlandırılması üçün ön tənzimləmənin aktivasiyası ilə əlaqələndirilir. Drug Alcohol Depend.87, 233-240 (2007).

o Maddə

o PubMed

o ISI

79. Roesch, MR, Taylor, AR & Schoenbaum, G. Orbitofrontal korteksdə vaxt endirimli mükafatların kodlaşdırılması dəyər göstərilməsindən asılı deyil. Neuron51, 509-520 (2006).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

80. Kirby, KN & Petry, NM Heroin və kokain istismarçıları, gecikmiş mükafatlar üçün alkoqollu və ya narkotik istifadə etməyən nəzarətdən daha yüksək endirim nisbətinə sahibdirlər. Bağımlılık99, 461-471 (2004).

o Maddə

o PubMed

81. Monterosso, JR et al. Metamfetamin-müstəqil və müqayisəli subyektivlərin kortikal fəaliyyəti. Hum. Brain Mapp.28, 383-393 (2007).

o Maddə

o PubMed

o ISI

82. Kampman, KM Kokain asılılığının müalicəsində yeniliklər nədir? Psixiatriya Rep.12, 441-447 (2010).

83. Goldstein, RZ et al. Kokain bağımlılığında emosional olaraq əhəmiyyətli vəzifəyə anterior cingulate korteks hipoaktivasiyası. Proc. Natl Acad. Sci. USA106, 9453-9458 (2009).

o Maddə

o PubMed

84. Goldstein, RZ et al. Kokain asılılığında narkotik sözlərinə dopaminergik cavab. J. Neurosci.29, 6001-6006 (2009).

o Maddə

o PubMed

o ChemPort

85. Reichel, CM & Bevins, RA, kokainin şərti mükafatlandırıcı təsiri ilə yenilik arasında rəqabət. Behav. Neurosci.122, 140-150 (2008).

o Maddə

o PubMed

86. Mattson, BJ, Williams, S., Rosenblatt, JS & Morrell, JI İki müsbət möhkəmləndirici stimulun müqayisəsi: doğuşdan sonrakı dövrdə bala və kokain. Behav. Neurosci. 115, 683-694 (2001).

87. Zombeck, JA və digərləri. Siçanlarda qidaya qarşı kokainlə əlaqəli cavabların neyroanatomik spesifikliyi. Fiziol. Behav.93, 637-650 (2008).

o PubMed

o ISI

88. Aigner, TG & Balster, rhesus meymunlarında RL seçimi davranışı: yeməyə qarşı kokain. Science201, 534-535 (1978).

o Maddə

o PubMed

o ChemPort

89. Woolverton, WL & Anderson, KG Gecikmənin möhkəmləndirilməyə təsiri, rezus meymunlarında kokain və qida arasındakı seçimə təsirləri. Psikofarmakoloji. 186, 99–106 (2006).

90. Buhler, M. et al. Nikotin asılılığı şəbəkə sürücülük motivasiyasında tənzimlənən mükafat emalı ilə xarakterizə olunur. Biol. Psixiatriya67, 745-752 (2010).

Bəzən siqaret çəkənlər pul və siqaret mükafatlarını öngörən stimullara qarşı mesocorticolimbic reaksiya göstərərək, daha çox davranış reaksiyaları göstərmişdilər, buna baxmayaraq, siqaret çəkənlərə bu cür cavablar həm mükafat növləri üçün bərabər idi. Bu, narkotik maddə asılılığına dair proqnozları nəzərdə tutan qeyri-mükafat mükafatına qarşı narkotik-mükafatlandırmanın proqnozlaşdırılması ilə bağlı təşviq zəifliyində bir tarazlığa gətirib çıxarır.

91. Moeller, SJ et al. Kokain asılılığında kokain şəkillərini izləmək üçün geniş seçimdir. Biol. Psixiatriya66, 169-176 (2009).

92. Moeller, SJ et al. Kokain asılılığının pozulmadığı fikir: laboratoriya sübutları və kokain axtarış davranışlarına təsirlər. Brain.133, 1484-1493 (2010).

93. Kim, YT və al. Kişi metamfetamin qusurlarının kortikal fəaliyyətində dəyişikliklər empati məsələsi yerinə yetirir: fMRI tədqiqatı. Hum. Psychopharmacol.25, 63-70 (2010).

94. Wang, ZX et al. Qeyri-narkotiklə bağlı affektiv stimulların tərkibində erkən heroinli asılılardakı dəyişikliklər. Neuroimage49, 971-976 (2010).

95. Salloum, JB və digərləri. Alkoqol xəstələrində mənfi emosional üz ifadələrinin sadələşdirilmiş bir dekoding işi zamanı blurlanmış rostral anterior cingulate cavab. Alkol. Klinik. Exp. Res.31, 1490-1504 (2007).

96. Asensio, S. et al. Kokain bağımlılığında iştahlı emosional sistemin dəyişdiyi sinir reaksiyası: fMRI Araşdırması. Addict. Biol.15, 504-516 (2010).

97. Gruber, SA, Rogowska, J. & Yurgelun-Todd, DA Sirr çəkənlərdə dəyişdirilmiş təsirli cavab: bir FMRI tədqiqatı. Narkotik alkoqoldan asılıdır. 105, 139-153 (2009).

98. Payer, DE et al. Metamfetamin-asılı və sağlam fərdlər arasında kortikal fəaliyyətdə fərqlər üz təsiri ilə uyğunluq tapır. Drug Alcohol Depend.93, 93-102 (2008).

o Maddə

o PubMed

o ISI

99. Deroche-Gamonet, V., Belin, D. & Piazza, PV Siçovuldakı bağımlılığa bənzər davranışa dair dəlillər. Science305, 1014–1017 (2004).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

100. de Ruiter, MB et al. Kişi problemli qumarbazlarda və siqaret çəkənlərdə mükafat və cəza vermək üçün təzyiq perseveration və ventral prefrontal həssaslıq. Neuropsychopharmacology34, 1027-1038 (2009).

o Maddə

101. Goldstein, RZ et al. Praktikanın kokain istifadəsində davamlı diqqət tapşırıqlarına təsiri. Neuroimage35, 194-206 (2007).

o Maddə

o PubMed

o ISI

102. Goldstein, RZ et al. Kokain və alkoqol bağımlılığında nöropsikoloji pozulmasının şiddeti: prefrontal korteksdə metabolizm ilə əlaqə. Neuropsychologia42, 1447-1458 (2004).

o Maddə

o PubMed

103. Garavan, H. & Hester, R. Kokain asılılığında idrak nəzarətinin rolu. Nöropsikol. Rev.17, 337-345 (2007).

104. Aharonoviç, E., Nunes, E. & Hasin, D. Bilişsel-davranışçı müalicədə kokain istismarçıları arasında idrak pozğunluğu, tutma və çəkinmə. Narkotik alkoqoldan asılıdır. 71, 207–211 (2003).

o Maddə

o PubMed

105. Aharonovich, E. və digərləri. Kognitiv çatışmazlıqlar kokainə bağlı xəstələrdə aşağı müalicənin saxlanılmasını öngörür. Drug Alcohol Depend.81, 313-322 (2006).

o Maddə

o PubMed

106. Goldstein, RZ, Moeller, SJ & Volkow, ND. Bağımlılıqlarda Nöro Görüntüləmə (eds Adinoff, B. & Stein, EA) (Weily, 2011).

107. Tarter, RE və digərləri. Uşaqlıq dövründə neurobevratsevər disinhibə maddə istifadə bozukluğu başlanğıcında erkən yaşı nəzərdə tutur. Am. J. Psychiatry160, 1078-1085 (2003).

o Maddə

o PubMed

108. Moffitt, TE et al. Uşaqlıq dövründə özünü idarə edən bir tərəqqi sağlamlıq, sərvət və ictimai təhlükəsizliyi nəzərdə tutur. Proc. Natl Acad. Sci. USA108, 2693-2698 (2011).

109. Kaufman, JN, Ross, TJ, Stein, EA & Garavan, H. GO-NOGO tapşırığı zamanı kokain istifadəçilərindəki singulat hipoaktivliyi, hadisə ilə əlaqəli funksional maqnetik rezonans görüntüləmə ilə ortaya çıxdı. J. Neurosci. 23, 7839-7843 (2003).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

110. Hester, R. & Garavan, H. Kokain bağımlılığında icraedici disfunksiya: uyğunsuz frontal, singulat və serebellar fəaliyyətə dair dəlil. J. Neurosci.24, 11017-11022 (2004).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

111. Fu, LP et al. Qeyri-qadağan heroin qardaşları içində pozulmuş cavab müdaxiləsi funksiyası: bir fMRI tədqiqatı. Neurosci. Lett.438, 322-326 (2008).

112. Li, CS və digərləri. Kokainə bağlı kişilərdə dayandırmaq siqnalının qadağan edilməsi zamanı impuls nəzarətinin neyron əlaqələri. Neuropsychopharmacology33, 1798-1806 (2008).

o Maddə

o PubMed

113. Li, CS, Luo, X., Yan, P., Bergquist, K. & Sinha, R. Alkoqoldan asılılıqdakı dəyişdirilmiş impuls nəzarəti: dayanma siqnalı performansının sinir tədbirləri. Alkoqol. Klinika. Uzm. Res.33, 740-750 (2009).

o Maddə

o PubMed

114. Kozink, RV, Kollins, SH & McClernon, FJ Siqaretdən çəkilmə sağ alt frontal korteksi modulyasiya edir, lakin inhibitor nəzarət zamanı motor sahəsini aktivləşdirmir. Nöropsikofarmakologiya 35, 2600-2606 (2010).

o Maddə

115. Leland, DS, Arce, E., Miller, DA & Paulus, MP Anterior singulat korteksi və stimullaşdırıcı asılı şəxslərdə reaksiya inhibisyonuna dair proqnozlaşdırıcı işarələrin faydası. Biol. Psixiatriya63, 184-190 (2008).

Məlumatlı tapşırıq getdikcə getmə / getmə vəzifəsindəki inhibitor nəzarəti gücləndirdi və bu, metamfetamin asılılığı olan şəxslərdə inkişaf etmiş ACC aktivasiyası ilə əlaqələndirildi. Bu tədqiqat, asılılıqda inhibitor nəzarəti gücləndirmək üçün istifadə edilə biləcək xüsusi bir bilişsel-davranışçı müdaxilə təklif edir.

116. Stroop, JR Serial verbal reaksiyalara müdaxilənin tədqiqi. J. Exp. Psychol.18, 643-662 (1935).

o Maddə

o ISI

117. Leung, HC, Skudlarski, P., Gatenby, JC, Peterson, BS & Gore, JC Stroop rəngli söz müdaxiləsi tapşırığının bir hadisə ilə əlaqəli funksional MRI tədqiqatı. Cereb. Cortex.10, 552-560 (2000).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

118. Pardo, JV, Pardo, PJ, Janer, KW & Raichle, ME Anterior singulat korteks, Stroop diqqət konflikti paradiqmasında işlənmə seçiminə vasitəçilik edir. Proc. Natl Acad. Elm. ABŞ87, 256-259 (1990).

o Maddə

o PubMed

o ChemPort

119. Bench, CJ et al. Stroop testini istifadə edərək funksional anatomiyanın tədqiqi. Neuropsychologia31, 907-922 (1993).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

120. Carter, CS & van Veen, V. Anterior singulat korteksi və münaqişənin aşkarlanması: nəzəriyyə və məlumatların yenilənməsi. Cogn. Təsir. Behav. Neurosci.7, 367-379 (2007).

o Maddə

o PubMed

o ISI

121. Bolla, K. və digərləri. Kəskin kokain istifadə edənlərin prefrontal kortikal disfunksiyası. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci.16, 456-464 (2004).

o PubMed

o ISI

122. Eldreth, DA, Matochik, JA, Cadet, JL & Bolla, KI Tərkibi marixuana istifadə edənlərdə prefrontal beyin bölgələrində anormal beyin fəaliyyəti. Neuroimage23, 914-920 (2004).

o Maddə

o PubMed

123. Salo, R., Ursu, S., Buonocore, MH, Leamon, MH & Carter, C. Metamfetamin abuserlərində pozulmuş prefrontal kortikal funksiya və adaptiv idrak nəzarəti: funksional bir maqnetik rezonans görüntüləmə işi. Biol. Psixiatriya65, 706-709 (2009).

o Maddə

o PubMed

o ISI

124. Azizian, A. və digərləri. Siqaret çəkmə, siqaret çəkən siqaret çəkənlərdəki ziddiyyətli bir vəzifə yerinə yetirən qarşıdurma ilə əlaqəli anterior cingulate fəaliyyətini azaldır. Neuropsychopharmacology35, 775-782 (2010).

o Maddə

o PubMed

o ISI

125. Brewer, JA, Worhunsky, PD, Carroll, KM, Rounsaville, BJ & Potenza, MN Stroop tapşırığı zamanı beyin qabaqcadan aktivləşdirilməsi kokainə bağlı xəstələrdə nəticələrlə əlaqələndirilir. Biol. Psixiatriya64, 998-1004 (2008).

o Maddə

o PubMed

o ChemPort

126. Ersche, KD et al. Narkomaniyanın kompulsivliyini stimulant asılılıqda diqqətli yanlışlığın dopaminergik modulasiyası üzərində təsiri. Arch. Ümumi psixiatriya67, 632-644 (2010).

Stimulantdan asılı olan şəxslər dərmanla əlaqəli sözlər üçün diqqətli bir yanaşma nümayiş etdirdilər və bu, sol prefrontal korteksin daha çox işarə ilə əlaqəli aktivasiyası ilə əlaqələndirildi; yüksək dərəcədə kompulsiv stimulant istismarı olan insanlarda diqqətli qərəzlilik daha çox idi. Bu iş, həmçinin dopaminerjik problemlərin diqqətli müdaxilə və bununla əlaqəli beyin aktivasiyası üzərində təsirlərinin bir fərdin ilkin kompulsivlik səviyyəsindən asılı olduğunu göstərir.

127. Luijten, M. et al. Siqaretin neyrobioloji substratı diqqətlə diqqət mərkəzindədir. Neuroimage54, 2374-2381 (2010).

128. Janes, AC və digərləri. Siqaret çəkmə ilə əlaqəli göstərişlərə diqqətlə yanaşan sinir substratları: bir fMRI tədqiqatı. Neuropsychopharmacology35, 2339-2345 (2010).

o Maddə

129. Goldstein, RZ et al. Kokain asılılığında narkotik maddələri işləyərkən anterior sindrom və medial orbitofrontal korteksin rolu. Neuroscience144, 1153-1159 (2007).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

130. Nestor, L., McCabe, E., Jones, J., Clancy, L. & Garavan, H. Cari və keçmiş siqaret çəkənlərdə “aşağıdan yuxarı” və “yuxarıdan aşağı” sinir fəaliyyətindəki fərqlər: artan idrak nəzarəti sayəsində nikotin abstinensiyasını təşviq edə biləcək sinir substratları. Neuroimage56, 2258-2275.

131. Xantzian, EJ Asılılıq pozğunluqlarının öz-özünə dərman hipotezi: heroin və kokain asılılığına diqqət. Am. J. Psychiatry142, 1259-1264 (1985).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

132. Xantzian, EJ Maddənin istifadəsi pozuntularının öz-özünə dərman hipotezi: yenidən nəzərdən keçirmə və son tətbiqatlar. Harv. Rev. Psychiatry4, 231-244 (1997).

o Maddə

o PubMed

o ChemPort

133. Langleben, DD və digərləri. Metadon baxım dozasının beynin FMRİ-ə eroin ilə əlaqəli cavablarına kəskin təsiri. Am. J. Psychiatry.165, 390-394 (2008).

o Maddə

o PubMed

134. Garavan, H., Kaufman, JN & Hester, R. Kokainin idrak nəzarəti neyrobiologiyasına kəskin təsiri. Phil. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci.363, 3267-3276 (2008).

135. Li, CS və digərləri. İntravenöz metilfenidatın kokainə bağlı xəstələrdə inhibitor nəzarəti artırmasına təsirlərinin bioloji göstəriciləri. Proc. Natl Acad. Sci. USA107, 14455-14459 (2010).

136. Volkow, ND et al. Metilfenidat, kokain istifadəsində kokain-cues məruz qaldıqdan sonra limbik beyin qadağanını azaldır. PLOS ONE5, e11509 (2010).

137. Goldstein, RZ et al. Sözlü metilfenidat kokain bağımlılığında sindikatlı bir bilişsel vəzifə əsnasında cingulate fəaliyyətini normallaşdırır. Proc. Natl Acad. Sci. USA107, 16667-16672 (2010).

Oral MPH dərmanla əlaqəli emosional Stroop vəzifəsində dürüstlük azaldı və bu azalma rostroventral ACC-də (mOFC-ə qədər uzanan) və kokain-asılılığı olan şəxslərdə dACC-də aktivləşmənin normallaşdırılması ilə əlaqədardır. Bu nəticələrə görə, oral MPH kokain-asılılığı olan şəxslərdə idrak-davranış funksiyalarının yaxşılaşdırılması üçün terapevtik faydalara malik ola bilər.

o Maddə

o PubMed

138. Adinoff, B. et al. Kokain asılılığına məruz qalan subyektlərdə nöral xolinergik retseptoriya sistemlərinin dəyişməsi. Neuropsychopharmacology35, 1485-1499 (2010).

o Maddə

139. Goldstein, RZ et al. Narkomaniyaya qarşı zəif fikirlərin neyrokimyası. Trends Cogn. Sci.13, 372-380 (2009).

o Maddə

o PubMed

o ISI

140. Reekie, YL, Braesicke, K., Man, MS & Roberts, AC Primat orbitofrontal korteks lezyonlarından sonra davranış və otonom reaksiyaların birləşdirilməsi. Proc. Natl Acad. Elm. USA105, 9787-9792 (2008).

o Maddə

o PubMed

141. Goldstein, RZ et al. Hazırkı kokain istifadəçilərə pul mükafatına qarşı həssaslıq: bir ERP tədqiqatı. Psixofiziologiya 45, 705-713 (2008).

142. Chiu, PH, Lohrenz, TM & Montague, PR Siqaret çəkənlərin beyinləri ardıcıl bir investisiya tapşırığındakı qondarma bir səhv siqnalını hesablayır, lakin görməzlikdən gəlir. Nature Neurosci.11, 514-520 (2008).

o Maddə

143. Rinn, W., Desai, N., Rosenblatt, H. & Gastfriend, DR Bağımlılığı inkar etmə və idrak pozğunluğu: ilkin istintaq. J. Nöropsikiyatri Klinikası. Neurosci.14, 52-57 (2002).

144. Hester, R., Nestor, L. & Garavan, H. Xroniki sirr istifadəçilərindəki səhv xəbərdarlığı və ön singulat korteks hipoaktivliyi. Nöropsikofarmakologiya 34, 2450-2458 (2009).

Cannabis istifadəçiləri komissiya səhvlərindən xəbərdarlığında bir çatışmazlıq göstərdilər və bu, ACC / HİP-də hipoaktivlik və getmə / getmə məsələsində sağ insula ilə əlaqəli idi. Bu tədqiqat narkotik maddə asılılığına qarşı intercepteptiv məlumatlılığın monitorinqində ACC və insula rolunda çatışmazlıqları göstərir.

o Maddə

o PubMed

145. Payer, DE, Lieberman, MD və London, ED Sinir metamfetamindən asılılıqda təsirlərin işlənməsi və təcavüzkarlığı ilə əlaqələndirir. Tağ. General Psixiatriya.68, 271-282 (2010).

Ventrolateral PFC, metamfetamine bağlı subyektlərdə təsirə məruz qalma zamanı hipoaktiv idi və bu, daha çox özünü göstərən aleksitimi ilə əlaqəli idi və bu, duygusal düşüncəni məhdudlaşdıran və ehtimal ki, asılılıqda yüksək təcavüzə gətirib çıxaran bir mexanizmdir.

146. Kim, JS et al. Koreyalı alkoqoldan asılı olan kişilərdə alkoqolluların alkoqoldan imtina etməsindəki anlayışının rolu. J. Koreya Med. Sci.22, 132-137 (2007).

147. Dosenbach, NU, Fair, DA, Cohen, AL, Schlaggar, BL & Petersen, SE Yuxarıdan aşağıya nəzarət edən ikili şəbəkə arxitekturası. Trendlər Cogn. Sci.12, 99-105 (2008).

o Maddə

148. Kriegeskorte, N., Simmons, WK, Bellgowan, PS & Baker, CI Sistem nevrologiyasında dairəvi analiz: ikiqat daldırma təhlükələri. Nature Neurosci.12, 535-540 (2009).

o Maddə

149. Poldrack, RA & Mumford, JA ROI analizində Müstəqillik: vudu haradadır? Cogn. Təsir. Neurosci.4, 208-213 (2009).

o Maddə

150. Biswal, BB et al. İnsan beyni funksiyasının kəşf elminə doğru. Proc. Natl Acad. Sci. USA.107, 4734-4739 (2010).

o Maddə

o PubMed

151. Hanlon, CA, Wesley, MJ, Roth, AJ, Miller, MD & Porrino, LJ Xroniki kokain istifadəçilərində yanallığın itirilməsi: sensorimotor nəzarətin fMRI araşdırması. Psixiatriya Res. 181, 15-23 (2009).

152. Kuşnir, V. və digərləri. Nikotinə bağlı fərdlərdə depressiya şiddətinin artması ilə əlaqədar siqaret çəkmə qabiliyyətinin artırılması: ilkin bir fMRI tədqiqatı. Int. J. Neuropsychopharmacol.7 iyul 2010 (doi: 10.1017 / 51461145710000696).

o Maddə

153. Woicik, PA və digərləri. Kokain asılılığının nöropsikologiyası: son zamanlarda kokain istifadə maskalarının pozulması. Neuropsychopharmacology34, 1112-1122 (2009).

o Maddə

154. Dunning, JP et al. Bitərəf və mövcud kokain istifadəçilərində kokain və emosional işarələrə əsaslı diqqət - bir ERP tədqiqatı. Avro. J. Neurosci. 33, 1716-1723 (2011).

155. Raichle, ME & Snyder, AZ Beyin fəaliyyətinin standart qaydası: inkişaf edən bir fikrin qısa tarixi. Neuroimage37, 1083-1090; müzakirə 1097–1089 (2007).

o Maddə

o PubMed

156. Greicius, MD, Krasnow, B., Reiss, AL & Menon, V. İstirahət edən beyində funksional əlaqə: standart rejim hipotezinin şəbəkə analizi. Proc. Natl Acad. Elm. USA100, 253-258 (2003).

o Maddə

o PubMed

o ChemPort

157. Hong, LE et al. Nikotin asılılığının və nikotinin hərəkətlərinin ayrı singulat korteks funksional dövrələri ilə əlaqəsi. Tağ. General Psixiatriya66, 431-441 (2009).

o Maddə

o PubMed

158. Cole, DM et al. Kəskin siqaret çəkənlərdə nikotin əvəzi, istirahət bədənin şəbəkə dinamikasının modulyasiyası ilə bilişsel çəkilmə simptomlarını yaxşılaşdırır. Neuroimage52, 590-599 (2010).

159. Zhang, X. et al. Siqaret ehtimalı reaktivliyinə səbəb olan anatomik fərqlər və şəbəkə xüsusiyyətləri. Neuroimage54, 131-141 (2011).

160. Zhang, X. et al. Sigara çəkənlərdə prefrontal və insula struktur dəyişikliklərinin baş verdiyi amillər. Neuroimage54, 42-48 (2011).

161. Tomasi, D. və digərləri. Kokain istifadə edənlərdopaminergik midbrain ilə funksional qoşulma pozuldu. PLOS ONE5, e10815 (2010).

o Maddə

o PubMed

162. Gu, H. et al. Mezokortikolimbik sxemlər damaq dövlət funksional keçid ilə göstərilən kronik kokain istifadəçilərində pozulmuşdur. Neuroimage53, 593-601 (2010).

o Maddə

o PubMed

o ISI

163. Wang, W. et al. Eroin istifadə edənlərin ventral ön sümüyü korteksinin funksional keçidində dəyişikliklər. Buxaq. Med. J.123, 1582-1588 (2010).

164. Daglish, MR et al. Neuroimage20, 1964-1970 (2003) - "fərqli" deyil, daha çox "opiate özleminin neyron sxemlərinin funksional keçid təhlili.

165. Yuan, K. et al. Yerli və erkən məlumatları birləşdirərək istirahət-dövlət şəbəkələrini araşdırmaq üçün qaçqın eramızdan asılı olan şəxslər dəyişir. Neurosci. Lett.475, 20-24 (2010).

166. Fein, G. et al. Müalicəyə qarışıq spirtli asılı şəxslərdə kortikal boz maddə itkisi. Alkol. Klinik. Exp. Res.26, 558-564 (2002).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

167. Chanraud, S. et al. Detoksifikasiyalı alkoqollu qaraciyərdə saxlanılan psixososial fəaliyyətlə bağlı beyin morfometri və bilişsel performans. Neuropsychopharmacology32, 429-438 (2007).

o Maddə

o PubMed

o ISI

168. Chanraud, S., Pitel, AL, Rohlfing, T., Pfefferbaum, A. & Sullivan, EV Alkoqolizmdə ikili tapşırıq və işləmə yaddaşı: frontocerebellar dövrə ilə əlaqəsi. Nöropsikofarmakologiya 35, 1868-1878 (2010).

o Maddə

169. Makris, N. et al. Alkoqolizmdə beyin mükafat sisteminin azaldığı həcmi. Biol. Psychiatry.64, 192-202 (2008).

170. Wobrock, T. və digərləri. Alkoqolizmdə beyinlərin morfologiyasına etinasızlığın təsiri: bir MRİ tədqiqatı. Avro. Arch. Psixiatriya Kliniği. Neurosci.259, 143-150 (2009).

171. Narayana, PA, Datta, S., Tao, G., Steinberg, JL & Moeller, FG Kokainin beyindəki struktur dəyişikliklərinə təsiri: tensor əsaslı morfometriyadan istifadə edərək MRI həcmi. Narkotik Alkoqoldan asılıdır. 111, 191-199 (2010).

172. Franklin, TR və digərləri. Kokain xəstələrinin insular, orbitofrontal, sinqulasiya və müvəqqəti kortekslərində boz rəngli maddə konsentrasiyasının azalması. Biol. Psixiatriya51, 134-142 (2002).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

173. Matochik, JA, London, ED, Eldreth, DA, Cadet, JL & Bolla, KI Abstinent kokain istismarçılarında Frontal kortikal toxuma tərkibi: maqnit rezonans görüntüləmə işi. Neuroimage19, 1095-1102 (2003).

o Maddə

o PubMed

o ISI

174. Sim, ME və digərləri. Cerebellar boz maddə həcmi kokainə bağlı maddələrdə kokain müddəti ilə əlaqəli olur. Neuropsychopharmacology32, 2229-2237 (2007).

o Maddə

175. Schwartz, DL et al. Yaxın zamanda qatılan metamfetamine bağlı fərdlərdə qlobal və yerli morfometrik fərqlər. Neuroimage50, 1392-1401 (2010).

176. Yuan, Y. və digərləri. Gri maddə sıxlığı gənc ömürlü eroinlərə bağlı fərdlərdə eroin istifadə müddəti ilə mənfi bir şəkildə əlaqələndirir. Brain Cogn.71, 223-228 (2009).

177. Lyoo, IK et al. Opium asılılığında prefrontal və temporal boz maddə sıxlığı azalır. Psikofarmakoloji184, 139-144 (2006).

178. Liu, H. et al. Eroin asılılığından frontal və sintulu boz maddə həcminin azaldılması: optimallaşdırılmış voksel əsaslı morfometriya. Psixiatriya Kliniği. Neurosci.63, 563-568 (2009).

179. Brody, AL və digərləri. Bölgəki boz maddə həcmlərində və sıxlığında siqaret çəkənlər və nonsmocers arasında fərqlər. Biol. Psixiatriya55, 77-84 (2004).

o Maddə

o PubMed

o ISI

180. Kuhn, S., Schubert, F. & Gallinat, J. Siqaret çəkənlərdə medial orbitofrontal korteksin azalmış qalınlığı. Biol. Psixiatriya68, 1061-1065 (2010).

181. Medina, KL et al. Spirt istifadəsi pozğunluğu olan erkən corteks həcmi: unikal cins təsirlər. Alkol. Klinik. Exp. Res.32, 386-394 (2008).

o Maddə

o PubMed

o ISI

182. Medina, KL et al. Könüllü ergen esrar istifadəçilərində prefrontal korteks morfometri: zərif cins təsirləri. Addict. Biol.14, 457-468 (2009).

183. Tanabe, J. et al. Medial orbitofrontal korteks boz maddə, tərkibli maddə asılı şəxslərdə azalır. Biol. Psixiatriya65, 160-164 (2009).

184. Volkow, ND et al. Metamfetamin istifadəsindəki beyin dopamin D2 reseptorlarının aşağı səviyyəsi: orbitofrontal korteksdə metabolizm ilə əlaqə. Am. J. Psychiatry158, 2015-2021 (2001).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

185. Volkow, ND et al. Detoksik alkoqollarda striatumda dopaminin sərbəst buraxılması dərin azalır: mümkün orbitofrontal tutulma. J. Neurosci.27, 12700-12706 (2007).

o Maddə

o PubMed

o ISI

186. Volkow, ND et al. Aşağı dopamin striatal D2 reseptorları obez subyektlərdə prefrontal metabolizm ilə əlaqələndirilir: mümkün olan faktorları. Neuroimage42, 1537-1543 (2008).

o Maddə

o PubMed

o ISI

187. Asensio, S. et al. Striatal dopamin D2 reseptorunun mövcudluğu üç il sonra kokain istismarçılarına mükafatlandırmaq üçün talam və medial prefrontal cavabları nəzərdə tutur. Synapse64, 397-402 (2009).

188. Fehr, C. et al. Aşağı striatal dopamin d2 reseptorlarının mövcudluğu digər narkotik maddələri ilə görülən nikotin asılılığı ilə birləşməsi. Am. J. Psychiatry165, 507-514 (2008).

o Maddə

o PubMed

189. Narendran, R. et al. Kronik istirahət ketamin istifadəçilərində prefrontal dopaminergik funksiyanı dəyişdi. Am. J. Psychiatry162, 2352-2359 (2005).

o Maddə

o PubMed

o ISI

190. Martinez, D. və digərləri. Amfetamin səbəbli dopamin azadlığı: kokain asılılığından və kokain özünü idarə etmək üçün seçimin təxminini əhəmiyyətli dərəcədə blunted. Am. J. Psychiatry164, 622-629 (2007).

o Maddə

o PubMed

o ISI

191. Gorelick, DA et al. Kəskin kokain istifadəçilərində beyin mu-opioid reseptorlarının görüntülənməsi: vaxt kursu və kokainin özlemi ilə əlaqəsi. Biol. Psixiatriya57, 1573-1582 (2005).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

192. Ghitza, UE et al. Brain mu-opioid reseptoru bağlama, kokain-sui-istifadə edən ayaqda müalicə nəticəsini nəzərdə tutur. Biol. Psixiatriya68, 697-703 (2010).

193. Williams, TM et al. Brain opioid reseptoru spirtdən asılılıqdan və özlem ilə əlaqədardır: bir [11C] diprenorfin PET işi. Avro. Neuropsychopharmacol.19, 740-748 (2009).

o Maddə

o PubMed

o ChemPort

194. Kling, MA et al. Uzun müddətli, metadonla işlənmiş keçmiş heroin asılılığında pozitron emissiya tomoqrafiyası və [18F] siklofoksi ilə opioid reseptorlarının görüntülenmesi. J. Pharmacol. Exp. Ther.295, 1070-1076 (2000).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

195. Sekine, Y. və digərləri. Qarışıq metamfetamin istifadəsində brain serotonin nəqli sıxlığı və təcavüzü. Arch. Ümumi psixiatriya63, 90-100 (2006).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

196. McCann, UD et al. Qeyri-adi (±) 3,4-metilendioksimetamfetamin ("ecstasy") istifadəçilərində beyin dopaminin və serotonin nəql edənlərin pozitron emissiya tomoqrafik tədqiqatları: bilişsel performansla əlaqə. Psikofarmakoloji200, 439-450 (2008).

197. Szabo, Z. et al. Alkoqolizm tarixi olan subyektlərdə serotonin nəqlçisinin pozitron emissiya tomoqrafiyası. Biol. Psixiatriya55, 766-771 (2004).

o Maddə

o PubMed

o ChemPort

198. Kalivas, PW Bağımlılığın glutamat homeostaz hipotezi. Nature Rev. Neurosci.10, 561-572 (2009).

o Maddə

199. Laviolette, SR & Grace, AA Sinir emosional öyrənmə dövrələrində kannabinoid və dopamin reseptor sistemlərinin rolları: şizofreniya və bağımlılığa təsirlər. Hüceyrə. Mol. Life Sci.63, 1597-1613 (2006).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

200. Lopez-Moreno, JA, Gonzalez-Cuevas, G., Moreno, G. & Navarro, M. Endokannabinoid sistemin farmakologiyası: digər nörotransmitter sistemlərlə funksional və struktur qarşılıqlı təsirlər və davranış asılılığındakı təsirləri. Bağımlı. Biol.13, 160-187 (2008).

201. Rao, H. et al. Uterus kokain pozuqluğunda olan ergenlerde serebral qan axını dəyişdi, perfüzyon funksional MRİ tərəfindən ortaya çıxdı. Pediatriya120, e1245-e1254 (2007).

202. Roberts, GM & Garavan, H. Ekstazi və sirr istifadəçilərində idrak nəzarəti altında yatan aktivləşmənin artdığına dair dəlillər. Neuroimage52, 429-435 (2010).

o Maddə

o PubMed

203. Tapert, SF və digərləri. Qeyri-adi ergen esrar istifadəçilərində inhibitor emal funksional MRI. Psikofarmakoloji194, 173-183 (2007).

o Maddə

o PubMed

o ISI

204. Heitzeg, MM, Nigg, JT, Yau, WY, Zucker, RA & Zubieta, JK Striatal disfunksiya əvvəlcədən mövcud olan risk və medial prefrontal disfunksiya, alkoqolik uşaqlarında problem içmə ilə əlaqədardır. Biol. Psixiatriya68, 287-295 (2010).

205. Heitzeg, MM, Nigg, JT, Yau, WY, Zubieta, JK & Zucker, RA Affektif dövrə və mərhum erkən yaşda alkoqolizm riski: alkoqollu valideynlərin həssas və dayanıqlı övladları arasındakı frontostriatal reaksiyalardakı fərqlər. Alkoqol. Klinika. Uzm. Res.32, 414-426 (2008).

206. Volkow, ND et al. Alkoqollu ailənin təsirlənməmiş üzvlərində yüksək səviyyəli dopamin D2 reseptorları: mümkün qoruyucu amillər. Arch. Ümumi psixiatriya63, 999-1008 (2006).

o Maddə

o PubMed

o ISI

207. Sowell, ER və digərləri. Ağır prenatal spirt pozuntusu olan fərdlərdə anormal kortikal qalınlıq və beyin davranışı korrelyasiya nümunələri. Cereb. Cortex18, 136-144 (2008).

208. Filbey, FM, Schacht, JP, Myers, ABŞ, Chavez, RS & Hutchison, KE CNR1 və FAAH genlərinin marixuana işarələrinə beyin reaksiyasına fərdi və əlavə təsirləri. Nöropsikofarmakologiya 35, 967-975 (2010).

o Maddə

209. Stice, E., Yokum, S., Bohon, C., Marti, N. & Smolen, A. Mükafat dövriyyəsinin qidaya reaksiya verməsi bədən kütləsində gələcək artımları proqnozlaşdırır: DRD2 və DRD4-ün mülayim təsirləri. Neuroimage50, 1618-1625 (2010).

o Maddə

o PubMed

o ISI

210. Lotfipour, S. et al. Adolesan dövrdə orbitofrontal korteks və narkotik istifadə: ana siqaretə və BDNF genotipinə prenatal marağın rolu. Arch. Ümumi psixiatriya66, 1244-1252 (2009).

211. Hill, SY və s. Multipleks alkoqolik asılılıq ailələrindən doğulmuş orbitofrontal korteks lateralitesinin pozulması. Biol. Psixiatriya65, 129-136 (2009).

o Maddə

o PubMed

o ISI

212. Alia-Klein, N. və digərləri. Koxa bağımlılığında orbitofrontal boz maddə üzərində gen x xəstəliyi ilə qarşılıqlı əlaqə. Arch. Ümumi psixiatriya68, 283-294 (2011).

213. Wager, TD, Lindquist, M. & Kaplan, L. Funksional neyro görüntüləmə məlumatlarının meta-təhlili: mövcud və gələcək istiqamətlər. Soc. Cogn. Təsir. Neurosci.2, 150-158 (2007).

o Maddə

o PubMed

o ISI

214. Wager, TD, Lindquist, MA, Nichols, TE, Kober, H. & Van Snellenberg, JX Meta-analiz istifadə edərək neyro görüntüləmə məlumatlarının tutarlılığını və spesifikliyini qiymətləndirmək. Neuroimage45, S210 – S221 (2009).

215. Goldstein, RZ & Volkow, ND Oral metilfenidat singulat fəaliyyətini normallaşdırır və emosional cəhətdən gözə çarpan idrak işi zamanı kokain bağımlılığında impulsivliyi azaldır. Nöropsikofarmakologiya 36, ​​366-367 (2011).

o Maddə

216. Kringelbach, ML & Rolls, ET İnsan orbitofrontal korteksinin funksional neyroanatomiyası: neyro görüntüləmə və nöropsikologiyadan alınan dəlillər. Proq. Neurobiol.72, 341-372 (2004).

o Maddə

o PubMed

o ISI

217. Blair, RJ Amigdala və ventromedial prefrontal korteks: funksional töhfələr və psixopatiyada disfunksiya. Phil. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci.363, 2557-2565 (2008).

o Maddə

o ChemPort

218. Ridderinkhof, KR et al. Spirt istehlakı, mediofrontal korteksdə performans səhvlərinin aşkarlanmasına səbəb olur. Science298, 2209-2211 (2002).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

219. Rajkowska, G. & Goldman-Rakic, PS Normal insan korteksindəki prefrontal sahələrin sitoarxitonik tərifi: II. 9 və 46 sahələrin yerlərindəki dəyişkənlik və Talairach Koordinat Sisteminə münasibət. Cereb. Cortex5, 323-337 (1995).

o Maddə

o PubMed

o ISI

o ChemPort

220. Petrides, M. Yanal prefrontal korteks: arxitektura və funksional quruluş. Phil. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci.360, 781-795 (2005).