ŞƏRHLƏR: Şişmanlıqla bağlı bu iş dopamin (D2) reseptorlarına və frontal lob funksiyasına olan əlaqələrinə yönəldilmişdir. NIDA rəhbəri tərəfindən edilən bu araşdırma, overeatların beyinləri araşdırılan iki mexanizmdə narkotik asılısına bənzərləri olduğunu göstərir. Narkomanlar kimi, obezin aşağı D2 reseptorları var və hipofrontalite. Düşük D2 reseptorları mükafat dövrünün desensitizasiyasında (numbed pleasure cavab) əsas amildir. Hipofrontalizm frontal korteksdə aşağı metabolizm deməkdir ki, bu da kasıb impuls nəzarətinə, həssaslığa və nəticələrin pis nəticələrinə səbəb olur. Aşağı D2 reseptorları və frontal lobların aşağı işləməsi arasında bir əlaqə var. Yəni overstimulyasiya frontal loblara təsir edən D2 reseptorlarının azalmasına gətirib çıxarır.
Neuroimage. 2008 Oktyabr 1; 42 (4): 1537-1543.
2008 iyun 13 onlayn nəşr olundu. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.
Nora D. Volkow, ab * Gene-Jack Wang, c Frank Telang, b Joanna S. Fowler, c Panayotis K. Thanos, Jean Logan, c David Alexoff, Yu-Shin Ding, Christopher Wong, c Yeming Ma, b və Kith Pradhanc
Narkotiklərlə İstifadənin Milli İnstitutu, Bethesda MD 20892, ABŞ
b Alcohol Abuse and Alcoholism üzrə Milli İnstitut, Bethesda MD 20892, ABŞ
c Tibb Departamenti Brookhaven Milli Laboratoriyası, Upton NY 11973, ABŞ
d Tanı Radyologiyası Bölümü, Yale Universiteti Tibb Universiteti New Haven, CT 06520-8042, ABŞ
* Müəllif yazıçısı. 6001 Nüvə İstismarı üzrə Milli İnstitut, 5274, 20892, Bethesda, MD 1, ABŞ. Faks: + 301 443 9127 XNUMX. E-poçt ünvanları: E-poçt: [e-poçt qorunur] , E-poçt: [e-poçt qorunur] (ND Volkow).
mücərrəd
Dopaminin inhibitor nəzarətdəki rolu yaxşı tanınır və onun pozulması obezlik kimi nəzarətsizliyin davranış pozğunluqlarına səbəb ola bilər. Bununla birlikdə, zəif dopamin nörotransmisyonunun inhibitor nəzarətə müdaxilə mexanizmi yaxşı öyrənilməyib. Daha əvvəl morbid obez subyektlərdə dopamin D2 reseptorlarında azalma olduğunu sənədləşdirmişdik. Dopamin D2 reseptorlarındakı azalmaların inhibitor nəzarətdə iştirak edən prefrontal beyin bölgələrindəki aktivliklə əlaqəli olub olmadığını qiymətləndirmək üçün on xəstələnən obez subyektdə beyin qlükoza metabolizması ilə (beyin funksiyasının işarəsi) dopamin D2 reseptorlarının mövcudluğu arasındakı əlaqəni qiymətləndirdik. 40 kq / m2) və obez olmayan on iki idarədəki ilə müqayisə edildi. PET, D11 reseptorlarını qiymətləndirmək üçün [2C] raclopride ilə və regional beyin qlükoza metabolizmasını qiymətləndirmək üçün [18F] FDG ilə istifadə edilmişdir. Obez subyektlərdə striatal D2 reseptorlarının mövcudluğu nəzarətdən daha az idi və dorsolateral prefrontal, medial orbitofrontal, ön singulat girus və somatosensor kortekslərdə metabolizma ilə müsbət əlaqələndirildi. Nəzarətlərdə prefrontal metabolizma ilə korrelyasiya əhəmiyyətli deyildi, lakin obez subyektlərlə müqayisə elə də əhəmiyyətli deyildi, bu da dərnəkləri obezliyə bənzərsiz adlandırmağa imkan vermir. Obez subyektlərdə striatal D2 reseptorları ilə prefrontal metabolizma arasındakı əlaqələr, striatal D2 reseptorlarının azalmasının, inhibitor nəzarət və fərqləndirmə nisbətində iştirak edən striatal prefrontal yolların modulyasiyası ilə çox yeməyə kömək edə biləcəyini göstərir. Somatosensor kortekslərdə striatal D2 reseptorları ilə metabolizma (doyma qabiliyyətini işləyən bölgələr) arasındakı əlaqə, dopaminin qidanın möhkəmləndirici xüsusiyyətlərini tənzimləyən mexanizmlərdən birinin əsasını təşkil edə bilər.
Açar sözlər: Orbitofrontal korteks, Cingulate girus, Dorsolateral prefrontal, Dopamin taşıyıcıları, Raclopride, PET
Obezitenin artması və son on il ərzində görülən metabolik xəstəliklərin artması narahatlıq doğurdu ki, bu nəzarət edilməmişsə, bu 21 əsrin (Sturm, 2002) üçün birincil qarşısının alınması mümkün ictimai sağlamlığı təhlükəsi ola bilər. Şişmanlıqda bu artımın bir çox amillərinə qatqı təmin edilməsinə baxmayaraq, müxtəlifliyin artması və doyurucu yeməklərin əldə edilə bilməməsi çox azdır (Wardle, 2007). Qidalanma və çeşidlilik overeating ehtimalı artırdığından (nəzərdən keçirmək Wardle, 2007) yemək yemək istəyini inhibə etmək üçün tez-tez tələbat tələb edir (Berthoud, 2007). Fərqli şəxslər bu cavabı maneə törətmək qabiliyyətində fərqlənirlər və nə qədər yeyirlərsə, mövcud yemək zəngin mühitlərdə overeating (Berthoud, 2007) üçün təhlükə yarada bilər.
Striatum modullaşdırılmış yemək davranış nümunələrində (Volkow və s., 2) sağlam fərdlərdə D2003 reseptorunun mövcudluğunu göstərdik. Xüsusilə, mənfi duyğulara məruz qaldıqda yemək meyli D2 reseptorunun mövcudluğu ilə mənfi bir şəkildə əlaqələndirildi (D2 reseptorları aşağıca fərdlərin emosional olaraq vurğuladıqları halda, yemək ehtimalı yüksəkdir). Bundan başqa, fərqli bir araşdırmada morbid obez subyektlərin (BMI> 40) normal D2 reseptorlarının mövcudluğundan daha aşağı olduğunu və bu azalmaların BMI (Wang et al., 2001) ilə mütənasib olduğunu göstərdik. Bu tapıntılar bizi aşağı D2 reseptorunun mövcudluğunun overeating üçün fərdi bir riskə gətirə biləcəyini proqnozlaşdırdı. Əslində bu, D2 reseptorlarının (antipsikotik dərmanların) qarşısının alınması ərzaq alqılarını artırdığını və obezite riski (Allison və s., 1999) yüksəldiyini göstərir. Lakin aşağı D2 reseptorlarının mövcudluğunun overeating riskini artıran mexanizmlər zəif başa düşülür.
Bu yaxınlarda sağlam idarələrdə D2 reseptor genindəki polimorfizmlərin inhibitor nəzarətin davranış tədbirləri ilə əlaqəli olduğu göstərildi (Klein et al., 2007). Xüsusilə, aşağı D2 ekspresiyası ilə əlaqəli gen variantına sahib fərdlər, daha yüksək D2 reseptor ekspresiyası ilə əlaqəli gen variantına sahib olanlara nisbətən daha az inhibitor nəzarətə malik idilər və bu davranış reaksiyaları singulat girus (CG) və dorsolateral prefrontal aktivasiya fərqləri ilə əlaqələndirilir. korteks (DLPFC), inhibitor nəzarətin müxtəlif komponentlərində iştirak etmiş beyin bölgələridir (Dalley və digərləri, 2004). Bu, aşağı D2 reseptoru olan subyektlərdə aşırı yemə riskinin DA-nın DLPFC və medial prefrontal bölgələrin uyğunsuz davranış cavab meyllərinin inhibisyonunda iştirak etdikləri göstərilən tənzimləməsindən qaynaqlana biləcəyini yenidən nəzərdən keçirməyimizə gətirib çıxardı. , 1985; Le Doux, 1987; Goldstein və Volkow, 2002). Beləliklə, əvvəllər D2 reseptorlarındakı dəyişiklikləri (obang və s., 2001) və piylənmədə beyin qlükoza metabolizmasını qiymətləndirən tədqiqatların bir hissəsi kimi cəlb edilmiş subyektlərdən alınan məlumatlara (Wang və digərləri, 2002) və ikincil analiz apardıq. yaşa uyğun nəzarət. Bizim iş hipotezimiz, obez subyektlərdə D2 reseptorunun mövcudluğunun prefrontal bölgələrdə fəaliyyətin pozulması ilə əlaqəli olması idi.
Bu tədqiqat üçün, xəstəliyin obez subyektləri və qeyri-obez subyektləri, D11 reseptorlarını (Volkow və s., 2a) ölçmək üçün [1993C] raclopride ilə birlikdə Positron Emissiya Tomoqrafiyası (PET) və beyin ölçmək üçün [18F] FDG ilə qiymətləndirilmişdir qlükoza metabolizması (Wang et al., 1992). DA D2 reseptorlarının prefrontal bölgələrdə (DLPFC, CG və orbitofrontal korteks) metabolizmi ilə əlaqəli olacağını fərz etdik.
Üsul
Mövzu
Hovuzdan 5 ± 5 kq / m35.9 orta bədən kütləsi (BMI: kiloqram ağırlıq metr hündürlüyünə bölünmüş) olan on xəstə obez (10 qadın və 51 kişi, ortalama 5 ± 2 yaş) seçildi. bir reklamı cavablandıran obez subyektlərin. Müqayisə üçün ortalama BMI 6 ± 6 kq / m33.2 olan on iki obez olmayan şəxs (8 qadın və 25 kişi, ortalama 3 ± 2 yaş) seçildi. İştirakçılar ətraflı xəstəlik tarixi, fiziki və nevroloji müayinə, EKG, gündəlik qan testləri və psixotrop dərmanlar üçün sidik toksikologiyası ilə daxil olma və xaric etmə meyarlarını yerinə yetirmələrini təmin etmək üçün diqqətlə araşdırıldı. Daxil olma meyarları bunlardır: 1) anlamaq və məlumatlı razılıq vermək bacarığı; 2) Obez olanlar üçün BMI> 40 kq / m2 və müqayisə edilənlər üçün BMI <30 kq / m2 və 3) 20-55 yaş. İstisna meyarları bunlardır: (1) mövcud və ya keçmiş psixiatrik və / və ya nevroloji xəstəlik, (2) 30 dəqiqədən çox huşunu itirmə ilə baş travması, (3) hipertoniya, diabet və beyin fəaliyyətini dəyişdirə biləcək tibbi vəziyyət, (4) istifadə son 6 ayda kilo itkisi üçün iştahsız dərmanların və ya cərrahi prosedurların, (5) son 4 həftədə reçeteli dərmanların (lərin), (6) keçmiş və ya indiki alkoqol və ya narkotik istifadəsi tarixi (siqaret çəkmək də daxil olmaqla). Mövzulara, reseptdən kənar dərman və ya qidalanma əlavələrini taramadan 1 həftə əvvəl imtina etmələri tapşırıldı. Psixoaktiv dərman istifadəsinin olmaması üçün tarama öncəsi sidik testləri edildi. Brookhaven Milli Laboratoriyasındakı İnstitusional Qiymətləndirmə Şurası tərəfindən təsdiq edildiyi kimi iştirakdan əvvəl mövzulardan imzalı məlumatlı razılıqlar alındı.PET görüntüləmə
PET taramaları [931C] raclopride və [6F] FDG ilə CTI-6 (Computer Technologies, Incorporated, Knoxville, Tenn.) Tomoqrafiyası (həlli 6.5 × 15 × 11 mm FWHM, 18 dilimləri) ilə həyata keçirildi. [11C] raclopride (Volkow ve ark., 1993a) ve [18F] FDG (Wang et al., 1992) üçün konumlandırmanın, arteriyel ve venöz kateterizasyon prosedürleri, radiotracer ve transmisyon ve emisyon taramalarının kantifikasyonu haqqında detaylar yayınlanmıştır. . [11C] raclopride üçün qısaca olaraq, dinamik tarama 4-10 mCi (injection zamanı xüsusi aktivlik> 0.25 Ci / μmol) intensiv olaraq 60 dəq. [18F] FDG üçün, 20-35 mCi [4F] FDG iv inyeksiyasından sonra 6 dəqiqə bir emissiya scan (18 min) qəbul edildi. Taramalar eyni gündə edildi; [11C] raclopride taraması əvvəlcə həyata keçirilib və 18C (yarı ömürli 2 min) çürüməsinə imkan verən [11C] raclopride sonra 11 h həcmində olan [20F] FDG tərəfindən təqib edildi. Tədqiqatlar zamanı PET kamerasında gözləri açıq olan mövzuları saxladı; otaq yüngül yanmış və səs-küy minimum səviyyədə saxlanılmışdı. Bir tibb bacısı, tədqiqat əsnasında mövzu uyuduğundan əmin olmaq üçün prosedur boyunca mövzularla qaldı.
Image və məlumatların təhlili
Striatum (caudate və putamen) və serebellum üçün [11C] raclopride şəkillərində maraqlar (ROI) əldə edildi. ROI, əvvəlcə ortalama bir tarama (10C] raclopride üçün 60-11 mindən seçilmişdir) və bundan sonra daha əvvəl təsvir edilən kimi (Volkow və s., 1993a) dinamik tararlara proqnozlaşdırıldı. Retina sistemində (Logan et al.) Bir grafik analiz üsulu ilə paylama həcmlərini (DV) hesablamaq üçün striatumda [11C] raclopride üçün vaxt aktivlik əyriləri və plazmadakı dəyişməz izləyicilər üçün serebellum və zaman fəaliyyəti əyriləri istifadə edilmişdir 1990). DA dxNUMX reseptorunun mövcudluğunun bir model göstəricisi olaraq, striatumda serebellum (DVstriatum / DVcerebellum) ekssuslu 1-a nisbət olaraq əldə edilən Bmax / Kd parametri istifadə edilmişdir. Bu parametr serebral qan axınındakı dəyişikliklərə həssasdır (Logan və s., 2).
D2 reseptorunun mövcudluğu ilə beyin qlükoza metabolizması arasındakı əlaqəni qiymətləndirmək üçün biz Statistik Parametrik Xəritəçəkmə (SPM) istifadə edərək korrelyasiyaları hesabladıq (Friston et al., 1995). SPM nəticələri daha sonra müstəqil şəkildə tərtib edilmiş maraq bölgələri (ROI) ilə təsdiq edildi; yəni SPM-dən alınan koordinatlara əsaslanmayan şablondan istifadə etməklə əldə edilən bölgələr. SPM analizləri üçün metabolik tədbirlərin şəkilləri SPM 99 paketində təqdim olunan şablondan istifadə edərək məkan olaraq normallaşdırıldı və sonra 16 mm izotrop Qauss nüvəsi ilə hamarlandı. Əlaqələr üçün əhəmiyyət P<0.005 (düzəliş edilməmiş, 100 voksel) olaraq təyin olundu və statistik xəritələr MRT struktur şəklinin üzərinə qoyuldu. ROI təhlili üçün biz əvvəllər dərc etdiyimiz şablondan istifadə edərək bölgələri çıxardıq (Wang et al., 1992). Bu şablondan biz medial və lateral orbitofrontal korteks (OFC), anterior singulat girus (CG) və dorsolateral prefrontal korteks (DLPFC) üçün ROI-ləri seçdik, bunun üçün DA D2 reseptorları ilə əlaqəni “a priori”, kaudat üçün ROI-ləri fərz etdik. ROI-lər olan striatal D2 reseptorları olan putamenlər və parietal (somatosensor korteks və bucaq girus), temporal (yuxarı və aşağı temporal girus və hipokampus) və oksipital kortekslər, talamus və xorebellumdakı ROI-lər ölçüldü. neytral ROIs. Pearson məhsul anı korrelyasiya təhlilləri striatumda D2 reseptorunun mövcudluğu və regional metabolik tədbirlər arasında aparılmışdır. ROI-dən D2 reseptorları və regional metabolizm arasında korrelyasiya üçün əhəmiyyət səviyyəsi P<0.01 olaraq təyin edilib və P<0.05 dəyərləri tendensiyalar kimi bildirilir. Qruplar arasında korrelyasiya fərqləri reqressiyalar üçün ümumi təsadüf testindən istifadə etməklə yoxlanılmış və əhəmiyyəti P<0.05 səviyyəsində müəyyən edilmişdir.
Nəticələr
Striatal D2 reseptorunun mövcudluğu ölçüləri (Bmax/Kd) obez subyektlərdə qeyri-obez nəzarət edənlərə nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə aşağı idi (2.72±0.5-a qarşı 3.14±0.40, Student t testi=2.2, P<0.05). D2 reseptorunun mövcudluğu ilə regional beyin qlükoza metabolizması arasındakı əlaqəni qiymətləndirmək üçün obez subyektlər üzərində aparılan SPM təhlili göstərdi ki, bu, (4) sol və sağ prefrontal (BA 1), CG (BA 9) və mərkəzləşmiş 32 qrupda əhəmiyyətlidir. sol lateral orbitofrontal kortekslər (BA 45):(2) sol və sağ prefrontal (BA 10); (3) ventral singulat girus (BA 25) və medial orbitofrontal korteks (BA 11); və (4) sağ somatosensor korteks (BA 1, 2 və 3) (Şəkil 1, Cədvəl 1). Şəkil. 1 Striatal D2 reseptorunun mövcudluğu və beyin qlükoza metabolizması arasındakı əlaqənin əhəmiyyətli olduğu sahələri göstərən SPM ilə əldə edilən beyin xəritələri. Əhəmiyyətlilik P<0.005-ə uyğundur, düzəldilməmiş, klaster ölçüsü>100 vokseldir.
Cədvəl 1
SPM-nin striatal D0.005 reseptorunun mövcudluğu ilə qlükoza metabolizmi arasında əhəmiyyətli (P<2) korrelyasiya aşkar etdiyi beyin bölgələri Striatumda DA D2 reseptorunun mövcudluğu və ROI istifadə edərək çıxarılan metabolik tədbirlər arasında korrelyasiya üçün müstəqil təhlil SPM tapıntılarını təsdiqlədi. Bu təhlil göstərdi ki, korrelyasiya sol və sağ DLPFC (BA 9 və 10-a uyğundur), anterior CG (BA 32 və 25-ə uyğundur) və medial orbitofrontal korteksdə (medial BA 11) əhəmiyyətlidir. O, həmçinin sağ somatosensor korteks (postsentral parietal korteks) (Cədvəl 2, Şəkil 2) ilə əhəmiyyətli korrelyasiyanı təsdiq etdi. Obez subyektlərdə və nəzarətdə reseptorların mövcudluğu (Bmax/Kd) və regional beyin metabolizması Şəkil 2. 2 Prefrontal bölgələrdə və somatosensor korteksdə DA D2 reseptorunun mövcudluğu (Bmax/Kd) və regional qlükoza mübadiləsi (μmol/2 q/dəq) arasında reqressiya meylləri. Bu korrelyasiya üçün dəyərlər Cədvəl 100-də göstərilmişdir. Bundan əlavə, ROI-dən istifadə edilən təhlil də sol somatosensor kortekslə əhəmiyyətli korrelyasiya göstərdi və sağ bucaq girusunda və sağ kaudatda bir tendensiya göstərdi (Cədvəl 2, Şəkil 2). Digər kortikal (oksipital, temporal və lateral orbitofrontal korteks), subkortikal (talamus, striatum) və serebellar bölgələrlə əlaqə əhəmiyyətli deyildi. Əksinə, nəzarətdə ROI təhlili D2 reseptorunun mövcudluğu və metabolizm arasında yeganə əhəmiyyətli korrelyasiya olduğunu ortaya qoydu. sol postcentral girusda idi. Sağ yan orbitofrontal korteksdə və sağ bucaq girusunda korrelyasiya tendensiyası var idi.
Müzakirə
Buradakı xəstəlikdə obez subyektlərdə DA D2 reseptorunun mövcudluğu prefrontal bölgələrdə metabolik aktivlik (DLPFC, medial orbitofrontal korteks və anterior CG) ilə əlaqədardır. Bütün bu bölgələr ərzaq istehlakını tənzimləyən və obez şəxslərin hiperfagiyasında (Tataranni və digərləri, 1999, Tataranni və DelParigi, 2003) pislənilmişdir. Hem obez hem de obez olmayan kontrollerde (yalnız sol bölgelerde) anlamlı olan somatosensory korteks (post-kortikal korteksler) içinde metabolizma ile önemli bir korelasyon gösteriyoruz. Prefrontal bölgələrlə müqayisələrə hipotez qoyduğumuz halda, somatosensor korteks ilə əlaqə bir gözlənilməz nəticə idi.
D2 reseptorları və prefrontal metabolizm arasında birləşmə
D2 reseptorlarının mövcudluğu və prefrontal bölgələrdə metabolizm arasında əhəmiyyətli bir əlaqə, D2 reseptorlarının azalmasının prefrontal kortikal bölgələrdə azalmış metabolizm ilə əlaqəli olduğunu göstərdiyimiz narkotik maddə asılılığı olan maddələr (kokain, metamfetamin və spirt) Volkow və digərləri, 1993b, Volkow və digərləri, 2001, Volkow və s., 2007). Alkoqolizm üçün yüksək familial riskdə olan şəxslərdə də biz D2 reseptorunun mövcudluğu və prefrontal metabolizma (Volkow və s., 2006) arasında əlaqə yaratdıq. Həm obezlik, həm də asılılıq, mənfi təsirlərinin fərqində olmasına baxmayaraq davranışı cilovlaya bilməməyi ortaq şəkildə paylaşır. Prefrontal bölgələrin inhibitor nəzarətin müxtəlif hissələrində iştirak etməsi səbəbindən (Dalley və digərləri, 2004), obez subyektlərin striatumunda (Wang və digərləri, 2) və obezitenin kemirici modellərində D2001 reseptorlarının mövcudluğunu bildiririk (Hamdi et al., 1992; Huang et al., 2006; Thanos et al., 2008), inhibitor nəzarətdə iştirak edən DA-nın prefrontal bölgələrin modulyasiyası yolu ilə piylənməyə qismən kömək edə bilər.
Bulgular ayrıca, prefrontal bölgələrin obeziteyle ilişkili olduğu dopaminerjik tənzimləmənin D2 reseptorları vasitəsilə düşünülməsinə gətirib çıxara bilər. Bu, obeziteye qarşı həssaslığa (Fang və s., 2; Pohjalainen et al., 2005; Bowirrat və Oscar- Berman, 1998). Bundan əlavə, yaxınlarda beyində (striatum) (Ritchie və Noble, 2005, Pohjalainen və s., 2; Jonsson və s., 2003) aşağı D1998 reseptor səviyyələri ilə nəticələnə bilən TAQ-IA polimorfizmi mənfi nəticələrə gətirib çıxaran və prefrontal bölgələrin zəifləməsinə səbəb olan davranışları maneə törətmək qabiliyyətini azaldıb (Klein və s., 1999). Eynilə, kliniki tədqiqatlar göstərir ki, aşağı D2007 reseptor səviyyələri olan heyvanlar D2 reseptor səviyyələri yüksək olan littermatesdən daha dürüst (Dalley et al., 2). Beləliklə, bizim tədqiqatımızın nəticələri D2 reseptorlarının inhibitor nəzarəti və dürtüsellik ilə birləşməsi qismən qismən prefrontal bölgələrin modulyasiyası ilə vasitəçiliyinə gətirib çıxarır. Bu baxımdan, beyin morfoloji tədqiqatların obez subyektlərdə prefrontal korteksdə boz rəngli maddə həcminin azsaylı fərdlərlə müqayisədə (Pannacciulli et al., 2006) müqayisədə azaldığını qeyd etmək maraqlıdır.
D2 reseptorları ilə DLPFC arasındakı əlaqə xüsusilə maraqlıdır, çünki bu bölgə yaxın vaxtlarda qəsdən hərəkətlərin endogen inhibisyonuna cəlb edilmişdir (Brass and Haggard, 2007). Nöronal fəaliyyətin fərdin şüurlu niyyət şüurunu 200-500 ms-dən qabaq apardığına dair dəlillər (Libet və digərləri, 1983), bəzilərinin qəsdən hərəkətlərin arxasındakı "azad iradə" anlayışını şübhə altına almasına və nəzarətin qabiliyyətini əks etdirdiyini təklif etməsinə səbəb oldu. istəmədiyimiz hərəkətləri maneə törədirik. Həqiqətən, bu veto gücünün və ya “sərbəst olmaz” ın “sərbəst iradə” göstərməyimizin yolu ola biləcəyi təklif edildi (Mirabella, 2007). Piylənmə vəziyyətində, qidaya və ya qida şərtləndirilmiş xəbərdarlıqlara məruz qalmağın, qidanın satın alınmasında və yeyilməsində iştirak edən nöronal sistemlərin qeyri-iradi aktivləşməsinə səbəb olacağını və nəzarətin bu qəsdən yemək istəmək hərəkətlərini maneə törətmə qabiliyyətini əks etdirdiyini düşünə bilər. Qida. DLPFC'nin qeyri-düzgün işlədilməsini, biz kilo qazanmaq istəmədiyimiz üçün ov olmayan məhsullara səbəb ola biləcəyimiz üçün ac olmadığımız zaman yemək kimi mənfi nəticələrə səbəb olan hərəkətlərin maneə törətməsini təmin edə bilərik. Obez subyektlərdə yeməkdən sonra DLPFC'nin aktivləşdirilməsində daha az azalma göstərən görüntü məlumatları bu fərziyyəni (Le və digərləri, 2006) dəstəkləyir.
D2 reseptorlarının mövcudluğu və medial orbitofrontal korteks (OFC) və anterior CG arasında birləşmə onların iştahın tənzimlənməsində iştirakı ilə uyğun gəlir (Pliquett və s., 2006). OFC və CG-nin pozulmuş dopaminergik aktivləşdirməsini təklif edən bir neçə yol var ki, overeat üçün riskini artıra bilər.
Medial OFC, qida dəyərini (Rolls və McCabe, 2007; Grabenhorst və s., 2007; Tremblay və Schultz, 1999) ehtiva edir və buna görə qidalanma ilə bağlı DA-nın stimullaşdırılmasına yönəldilən onun aktivləşdirilməsi sıx motivasiyaya səbəb ola bilər qidaya qaça bilməmək qabiliyyəti ilə yemək. Bununla yanaşı, AÖK-nin fəaliyyətində pozulma, gücləndirici devalüldükdə (Gallagher et al., 1999) dəyərləndirildikdə, öyrənilən birliklərin bərpasına gətirib çıxarır (Gallagher və s., 1963). Bu, qida dəyərinin doyma ilə dəyərsizləşdiyini və OFC-nin ziyanının səbəbi overeating (Butter və s., 1971, Johnson, 1998) daxil olmaqla kompulsif davranışlarla bağlıdır. Həm də OFC stimullaşdırma gücləndirici dərnəklər və kondisionerlərin öyrənilməsində iştirak edir (Schoenbaum və s., 1995, Hugdahl et al., 1983) və buna görə də şəraitə əsaslanan qidalanma (Weingarten, 1990) iştirak edə bilər. Bu vacibdir, çünki qidalanma ilə əlaqəli cavablar çox aclıq siqnallarından asılı olmayaraq overeatmaya kömək edir (Ogden və Wardle, XNUMX).
Dorsal CG (BA 32), aktivliyin monitorinqini tələb edən və beləliklə onun təsir göstərdiyi DLPFC ilə birlikdə (Gehring və Knight 2000) müşahidə tələb edən vəziyyətlərdə inhibitor nəzarəti ilə əlaqələndirilir (Gehring və Knight 25) obez fərdlərin qabiliyyətini daha da azalda bilər aşırı meylini maneə törətmək. Ventral CG (BA 2000), həssas stimullara (həssas və həssas) stimullaşdırıcı vasitəçiliyə (Elliott və s., 25) və görüntüləmə tədqiqatlarında BA 1997'un təbii və dərman mükafatları ilə aktivləşdirildiyini göstərir (Breiter et al., 1999, Francis və s., 2001; Berns və digərləri, 2). Belə ki, D2003 reseptorları və əvvəllər sağlam idarələrdə (Volkow və s., 25) bildirdikləri mənfi emosiyalara məruz qaldıqda yemək məcburiyyətində olan mənfi birləşmə BA XNUMX modulasiyası vasitəsi ilə ola bilər.
Prefrontal bölgələrdə metabolik aktivlik və D2 reseptorları arasındakı əlaqə, qidaların gücləndirilməsi və motivasion təsirləri ilə əlaqəli bölgələr olan ventral və dorsal striatumdan (Ray və Qiymət, 1993) prefrontal korteks proqnozlarını əks etdirə bilər (Koob və Bloom, 1988) və / və ya striatum üçün əsas DA proqnozları olan ventral tegmental sahəsi (VTA) və əsas nigra (SN) (Oades və Halliday, 1987). Lakin, prefrontal korteks də striatuma proqnozlar göndərir, beləliklə, assosiasiya DA striatal aktivliyinin prefrontal tənzimlənməsini əks etdirə bilər (Murase et al., 1993).
Qeyri-obez nəzarətdə D2 reseptoru və prefrontal metabolizma arasında korrelyasiya əhəmiyyətli deyildi. Əvvəlki tapıntılarda D2 reseptoru ilə prefrontal metabolizma arasında D2 reseptorunun aşağı olması ilə bağlı bağımlı subyektlərdə əhəmiyyətli korrelyasiya göstərmişdilər (Volkow və s., 2007)Lakin, obez və nəzarət qrupları arasındakı korrelyasiyaların müqayisəsi əhəmiyyətli deyil. Bu, D2 reseptorları ilə prefrontal metabolizm arasında birləşmənin şişmanlıq (və ya Volkow və s., 2007-a uyğun olaraq asılılığı) ilə müqayisədə qeyri-mümkün olduğunu göstərir. Obezlərdə (Bmax / Kd sıra 2-2.1) nəzarət sahələri ilə müqayisədə (Bmax / Kd sıra 3.7-2.7) obezlərdə striatal D3.8 reseptorlarının daha çox çeşidini əks etdirən daha güclü korrelyaların olması daha çox ehtimal olunur.
Bu tapıntıları şərh edərkən, [11C] raclopride D2 reseptorlarına məcburi endogen DA (Volkow və s., 1994) üçün həssas olan bir radiotracer olduğunu düşünmək vacibdir və beləliklə obez subyektlərdə D2 reseptorunun mövcudluğunun azalması aşağı səviyyədə əks etdirə bilər reseptor səviyyələri və ya DA sərbəstliyindəki artımlar. Obezitenin heyvan modellərində preklinik işlər D2 reseptorlarının (Thanos və s., 2008) konsentrasiyasında azalma olduğunu göstərir ki, bu da obez subyektlərin azalmasının D2 reseptor səviyyələrində azalma olduğunu göstərir.
D2R ilə somatosensor korteks arasındakı əlaqə
Somatosensor korteksdə D2 reseptorları ilə metabolizma arasındakı əlaqəni “apriori” olaraq irəli sürmədik. Frontal və ya müvəqqəti bölgələrlə müqayisədə DA-nın parietal korteksdəki təsiri haqqında bilinən nisbətən azdır. İnsan beynində parietal korteksdəki D2 reseptorları və D2 mRNA konsentrasiyası, qabıq qabığında bildirilənə bərabərdir (Suhara et al., 1999; Mukherjee et al., 2002; Hurd et al., 2001). Somatosensor korteksin qida qəbulunda və piylənmədə rolu barədə məhdud ədəbiyyat mövcuddur. Görüntüləmə işləri, normal kilolu subyektlərdə somatosensor korteksin aşağı kalorili qidaların görmə şəkillərinə məruz qalması ilə (Killgore et al., 2003) və toxluqla (Tataranni et al., 1999) aktivləşdiyini və normal baza metabolizmasının daha yüksək olduğunu göstərdi. obez subyektlərdə somatosensor korteksdə (Wang et al., 2002). Son bir araşdırmada, leptin çatışmazlığı olan obez şəxslərdə leptinin verilməsinin bədən çəkisini normallaşdırdığı və qida ilə əlaqəli stimullara baxarkən parietal korteksdə beyin aktivliyini azaltdığı bildirildi (Baicy və digərləri, 2007). Striatum və somatosensor korteks arasındakı funksional əlaqə, bu yaxınlarda somatosensor korteksin dorsal striatumla birlikdə aktivləşdirilməsini sənədləşdirən 126 funksional görüntüləmə tədqiqatı üzərində meta-analiz işi ilə insan beyni üçün təsdiqlənmişdir (Postuma və Dagher, 2006) ). Bununla birlikdə, araşdırmamızdakı əlaqələrdən əlaqənin istiqamətini müəyyənləşdirə bilmərik; bu səbəbdən D2 reseptorları ilə əlaqənin DA-nın somatosensor korteksin modulyasiyasını və / və ya somatosensor korteksin striatal D2 reseptorlarının mövcudluğuna təsirini əks etdirdiyini müəyyən edə bilmərik. Həqiqətən, somatosensor korteksin striatal DA sərbəst buraxılması da daxil olmaqla beyin DA fəaliyyətini təsir etdiyinə dair kifayət qədər dəlil var (Huttunen et al., 2003; Rossini et al., 1995; Chen et al., 2007). DA-nin insan beynindəki somatosensor korteksini modulyasiya etdiyinə dair dəlillər də mövcuddur (Kuo et al., 2007). DA stimullaşdırılması fərqliliyi siqnal verdiyi və kondisiyanı asanlaşdırdığı üçün (Zink və digərləri, 2003, Kelley, 2004), DA-nın somatosensor korteksin qidaya reaksiyasını modulyasiya etməsi, qida və qida ilə əlaqəli ətraf mühit arasında şərtli birliyin yaranmasında rol oynayır. obezlikdə meydana gələn qidaların artan möhkəmləndirici dəyərinə dair göstərişlər (Epstein et al., 2007).
Study məhdudiyyətləri
Bu iş üçün bir məhdudiyyət, biz nöropsikoloji tədbirləri almadığımız və bu səbəblə prefrontal bölgələrdə fəaliyyətin bu obez subyektlərdə bilişsel nəzarət davranış ölçümləri ilə əlaqəli olub olmadığını qiymətləndirə bilmərik. Obeziteyle əlaqədar nöropsikoloji tədqiqatlar məhdud olsa da, şişmanlığın (yəni şəkərli diabet və hipertenziya) tibbi komplikasiyaları ilə nəticələr şişirtilirsə, obez müalicələrdə inhibitor nəzarətin pozulmasına gətirib çıxara bilər. Xüsusilə normal çəki fərdləri ilə müqayisədə, obez subyektlər daha az üstünlüklü seçim edirlər ki, bu da inhibitor nəzarətin pozulmasına və prefrontal funksiya pozuqluğuna (Pignatti və s., 2006) uyğun bir tapıntıdır. Bundan başqa, dözümsüzlükdə pozulma ehtiva edən diqqət çəkir hiperaktivite pozuqluğu (DEHB) dərəcəsi obez fərdlərdə yüksəlir (Altfas, 2002). Eynilə dürtüsellik, bəzi populyasiyalarda (Fassino və s., 2003) yüksək BMI ilə əlaqəli və sağlam nəzarətdə BMI də impulsivliyə vasitəçilik edən icra funksiyasının vəzifələri ilə əlaqələndirilmişdir (Gunstad et al., 2007).
Həm də bu yazıda prefrontal korteksin inhibitor nəzarət və dürtüselliyə malik olduğu roluna diqqət yetirdikdə, prefrontal korteksin obez subyektlərdə pozulmayan geniş bir çox bilişsel əməliyyatla məşğul olduğunu (Kuo və digərləri, 2006, Wolf və digərləri, 2007). Obeziteye kömək edən prefrontal korteksin funksiyaları striatal prefrontal yollar vasitəsilə DA modulyasiyasına həssas olanlardır (Robbins, 2007; Zgaljardic və s., 2006).
Nə prefrontal fəaliyyətin tənzimlənməsi, nə də icra funksiyasının pozulması obezlik üçün spesifik deyil. Həqiqətən, prefrontal metabolizmada anormallikler və icra funksiyasında pozğunluqlar, narkotik asılılığı, şizofreniya, Parkinson xəstəliyi və DEHB kimi dopaminerjik iştirakı olanlar da daxil olmaqla geniş bir sıra xəstəliklərdə sənədləşdirilmişdir (Volkow et al., 1993b; Gur et al, 2000; Robbins, 2007; Zgaljardic et al., 2006).
Digər bir məhdudiyyət isə PET [11C] raclopride üsulunun məhdud məkan həllinin bizə hipotalamus kimi qida ilə əlaqəli davranışların vasitəçiliyində vacib olan kiçik beyin bölgələrində D2 reseptorunun mövcudluğunu ölçməyə imkan vermədi.
Nəhayət korrelyasiya səbəbli dərnəkləri nəzərdə tutmur və obez subyektlərdə prefrontal funksiyada pozulmuş DA beyin fəaliyyətinin nəticələrini qiymətləndirmək üçün daha çox tədqiqat tələb olunur.
xülasə
Bu iş striatumda D2 reseptorları və DLPF, medial OFC və CG (inhibitor nəzarətdə iştirak edən beyin bölgələri, həssaslığa aiddir və emosional reaksiya və onların pozulması impulsiv və kompulsiv davranışlarla nəticələnə bilən beyin bölgələri) sahəsində fəaliyyət göstərən obez subyektlər arasında əhəmiyyətli birliyini göstərir. bu, obezitenin aşağı D2 reseptorlarının overeating və obeziteye kömək edə biləcəyi mexanizmlərdən biri ola bilər. Ayrıca D2 reseptorları və somatosensor korteksdə qida maddələrinin gücləndirici xüsusiyyətlərini (Epstein və s., 2007) modullaşdıran və daha çox istintaqa layiq olan maddələr arasında əhəmiyyətli bir əlaqə yaratdıq.
Minnətdarlıq
David Schlyer, David Alexoff, Paul Vaska, Colleen Shea, Youwen Xu, Pauline Carter, Karen Apelskog və Linda Thomas'a verdiyi töhfələrə görə təşəkkür edirik. Bu tədqiqat NIH-nin İntraural Tədqiqat Proqramı (NIAAA) və DOE (DE-AC01-76CH00016) tərəfindən dəstəklənmişdir.
References
1. Allison DB, Mentore JL, et al. Antipsikotik səbəb olan çəki artımı: hərtərəfli tədqiqat sintezi. am. J. Psixiatriya. 1999;156:1686–1696. [PubMed]
2. Altfas J. Obezitenin müalicəsində böyüklər arasında diqqət çatışmazlığı/hiperaktivlik pozğunluğunun yayılması. BMC Psixiatriya. 2002;2:9. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
3. Baicy K, London ED, et al. Leptinin dəyişdirilməsi genetik olaraq leptin çatışmazlığı olan yetkinlərdə qida siqnallarına beyin reaksiyasını dəyişdirir. Proc. Natl. akad. Sci. US A. 2007;104:18276–18279. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
4. Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Proqnozlaşdırma insan beyninin mükafata reaksiyasını modullaşdırır. J. Nevrosci. 2001;21:2793–2798. [PubMed]
5. Bertoud HR. Qida qəbuluna nəzarətdə "idrak" və "metabolik" beyin arasındakı qarşılıqlı əlaqə. Fiziol. Davranış. 2007;91:486–498. [PubMed]
6. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Dopaminerjik nörotransmissiya, alkoqolizm və mükafat çatışmazlığı sindromu arasındakı əlaqə. J. Med. Genet. B. Neyropsixiatr. Genet. 2005;132(1):29–37.
7. Brass M, Haggard P. Etmək və ya etməmək: özünü idarə etmənin sinir imzası. J. Nevrosci. 2007;27:9141–9145. [PubMed]
8. Breiter HC, Gollub RL, et al. Kokainin insan beyin fəaliyyətinə və emosiyasına kəskin təsiri. Neyron. 1997;19:591–611. [PubMed]
9. Butter CM, Mishkin M. Rezus meymunlarında frontal korteksin selektiv ablasyonlarından sonra qida mükafatlandırılmış cavabın kondisionerləşdirilməsi və tükənməsi. Exp. Neyrol. 1963;7:65–67. [PubMed]
10. Chen YI, Ren J, et al. Siçovulların ön pəncəsinin elektrik stimullaşdırılması vasitəsilə beyində stimullaşdırılmış dopamin salınmasının və hemodinamik reaksiyanın qarşısının alınması. Nevroloq. Lett. 2007 [Epub çapdan qabaq]
11. Dalley JW, Cardinal RN, et al. Gəmiricilərdə prefrontal icra və idrak funksiyaları: sinir və neyrokimyəvi substratlar. Nevroloq. Biodavranış. Rev. 2004;28:771–784. [PubMed]
12. Dalley JW, Fryer TD, et al. Nüvə toplanan D2/3 reseptorları xüsusiyyət impulsivliyini və kokain gücləndirilməsini proqnozlaşdırır. Elm. 2007;315:1267–1270. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
13. Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, Dolan RJ. Şifahi getmə / getmə vəzifəsində emosional stimullara seçici diqqət: fMRI araşdırması. Neyroreport. 2000;11:1739–1744. [PubMed]
14. Epstein LH, Temple JL. Qida gücləndirilməsi, dopamin D2 reseptor genotipi və obez və obez olmayan insanlarda enerji qəbulu. Davranış. Nevrosc. 2007;121:877–886.
15. Fang YJ, Thomas GN, et al. Dopamin D2 reseptor geni TaqI polimorfizmi ilə piylənmə və hipertoniya arasındakı əlaqənin təsirlənmiş damazlıq üzvünün təhlili. Int. J. Kardiol. 2005;102:111–116. [PubMed]
16. Fassino S, Leombruni P, et al. Binge yemək pozğunluğu olan və olmayan obez qadınlarda əhval-ruhiyyə, yeməyə münasibət və qəzəb. J. Psixosom. Res. 2003;54:559–566. [PubMed]
17. Francis S, Rolls ET, et al. Beyində xoş toxunuşun təmsili və onun dad və iybilmə sahələri ilə əlaqəsi. Neyroreport. 1999;10:453–459. [PubMed]
18. Friston KJ, Holmes AP, et al. Funksional təsvirdə statistik parametrik xəritələr: ümumi xətti yanaşma. zümzümə. Beyin xəritəsi. 1995;2:189–210.
19. Gallagher M, McMahan RW, et al. J. Nevrosci. 1999;19:6610–6614. [PubMed]
20. Gehring WJ, Knight RT. Fəaliyyət monitorinqində prefrontal-cingulate qarşılıqlı əlaqə. Təbiət Neyrologiyası. 2000;3:516–520.
21. Goldstein R, Volkow ND. Narkotik asılılığı və onun əsas neyrobioloji əsasları: frontal korteksin iştirakı üçün neyroimaging sübutları. am. J. Psixiatriya. 2002;159:1642–1652. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
22. Grabenhorst F, Rolls ET, et al. İdrak dad və ləzzətə təsiredici reaksiyaları necə modullaşdırır: orbitofrontal və pregenual singulat kortekslərə yuxarıdan aşağı təsirlər. Cereb. korteks. 2007 dekabr 1; [Çapdan əvvəl Epub]
23. Gunstad J, Paul RH, et al. Yüksək bədən kütləsi indeksi sağlam yetkinlərdə icra funksiyasının pozulması ilə əlaqələndirilir. Compr. Psixiatriya. 2007;48:57–61. [PubMed]
24. Gur RE, Cowell PE, Latshaw A, Turetsky BI, Grossman RI, Arnold SE, Bilker WB, Gur RC. Şizofreniyada dorsal və orbital prefrontal boz maddə həcmlərinin azalması. tağ. General Psixiatriya. 2000;57:761–768. [PubMed]
25. Hamdi A, Porter J, et al. Obez Zucker siçovullarında striatal D2 dopamin reseptorlarının azalması: yaşlanma zamanı dəyişikliklər. Beyin. Res. 1992;589:338–340. [PubMed]
26. Huang XF, Zavitsanou K, et al. Xroniki yüksək yağlı pəhrizdən qaynaqlanan piylənməyə meylli və ya davamlı siçanlarda dopamin daşıyıcısı və D2 reseptorunun bağlanma sıxlığı. Davranış. Brain Res. 2006;175:415–419. [PubMed]
27. Hugdahl K, Berardi A, et al. İnsanın klassik kondisionerində beyin mexanizmləri: PET qan axını araşdırması. NeuroReport. 1995;6:1723–1728. [PubMed]
28. Hurd YL, Suzuki M, et al. İnsan beyninin bütün yarımkürə bölmələrində D1 və D2 dopamin reseptorunun mRNT ifadəsi. J. Chem. Neyroanat. 2001;22:127–137. [PubMed]
29. Huttunen J, Kahkonen S, et al. Kəskin bir D2-dopaminerjik blokadanın sağlam insanlarda somatosensor kortikal reaksiyalara təsiri: oyanmış maqnit sahələrindən sübut. Neyroreport. 2003;14:1609–1612. [PubMed]
30. Johnson TN. Qlobus pallidusda topoqrafik proyeksiyalar və meymunda precommissural kaudat nüvəsində selektiv şəkildə yerləşdirilmiş lezyonların substantia nigra və putamen. Exp. Nevrologiya. 1971;33:584–596.
31. Jönsson EG, Nöthen MM, et al. Dopamin D2 reseptor genindəki polimorfizmlər və onların sağlam könüllülərin striatal dopamin reseptor sıxlığı ilə əlaqələri. Mol. Psixiatriya. 1999;4:290–296. [PubMed]
32. Kelley AE. Yaddaş və asılılıq: paylaşılan sinir dövrəsi və molekulyar mexanizmlər. Neyron. 2004;44:161–179. [PubMed]
33. Killgore WD, Young AD, et al. Yüksək və aşağı kalorili qidalara baxarkən kortikal və limbik aktivasiya. Neyroşəkil. 2003;19:1381–1394. [PubMed]
34. Klein TA, Neumann J, et al. Səhvlərdən öyrənmədə genetik olaraq müəyyən edilmiş fərqlər. Elm. 2007;318:1642–1645. [PubMed]
35. Koob GF, Bloom FE. Dərman asılılığının hüceyrə və molekulyar mexanizmləri. Elm. 1988;242:715–723. [PubMed]
36. Kuo HK, Jones RN, Milberg WP, Tennstedt S, Talbot L, Morris JN, Lipsitz LA. Normal çəki, kilolu və obez yaşlı yetkinlərdə idrak funksiyası: Müstəqil və Həyati Yaşlı Kohort üçün Qabaqcıl Bilişsel Təlimin təhlili. J. Am. Geriatr. Soc. 2006;54:97–103. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
37. Kuo MF, Paulus W, et al. Dopamin tərəfindən fokuslu beyin plastisiyasının artırılması. Cereb. korteks. 2007 [Epub çapdan qabaq]
38. Le DS, Pannacciulli N, et al. Yeməyə cavab olaraq sol dorsolateral prefrontal korteksin daha az aktivləşməsi: obezitenin bir xüsusiyyəti. am. J. Clin. Nutr. 2006;84:725–731. [PubMed]
39. Le Doux JE. Fiziologiya El Kitabı. In: Plum F, Mountcastle VB, redaktorlar. am. Fiziol. Soc. Vaşinqton, DC: 1987. səh. 419–459.
40. Libet B, Gleason CA, et al. Serebral fəaliyyətin başlaması ilə əlaqədar hərəkət etmək üçün şüurlu niyyət vaxtı (hazırlıq-potensial). Sərbəst könüllü hərəkətin şüursuz başlaması. Beyin. 1983;106:623–642. [PubMed]
41. Logan J, Volkow ND, et al. Beyində [11C] raklopridin bağlanmasına qan axınının təsiri: model simulyasiyaları və PET məlumatlarının kinetik təhlili. J. Cereb. Qan axını Metab. 1994;14:995–1010. [PubMed]
42. Loqan J, Fowler JS və başqaları. Zaman fəaliyyətinin ölçülməsindən geri dönən bağlanmanın qrafik təhlili. J. Cereb. Qan axını Metab. 1990;10:740–747. [PubMed]
43. Məsuləm MM. Davranış Nevrologiyasının Prinsipləri. Davis; Filadelfiya: 1985.
44. Mirabella G. Endogen inhibə və “sərbəst olmaz”ın sinir əsasları J. Neurosci. 2007;27:13919–13920. [PubMed]
45. Mukherjee J, Christian BT, et al. Normal könüllülərdə 18F-fallypride-nin beyin görüntüsü: qan analizi, paylanması, test-təkrar test tədqiqatları və dopamin D-2/D-3 reseptorlarına yaşlanma təsirlərinə qarşı həssaslığın ilkin qiymətləndirilməsi. Sinaps. 2002;46:170–188. [PubMed]
46. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Prefrontal korteks in vivo tədqiq edilən siçovulların mezolimbik dopamin neyronlarında partlayış atəşini və ötürücü buraxılışını tənzimləyir. Nevroloq. Lett. 1993;157:53–56. [PubMed]
47. Oades RD, Halliday GM. Ventral tegmental (A10) sistem: neyrobiologiya 1 Anatomiya və əlaqə. Brain Res. 1987;434:117–165. [PubMed]
48. Ogden J, Wardle J. Bilişsel təmkin və aclıq və toxluq siqnallarına həssaslıq. Fiziol. Davranış. 1990;47:477–481. [PubMed]
49. Pannacciulli N, Del Parigi A, Chen K, et al. İnsan piylənməsində beyin anomaliyaları: voksel əsaslı morfometrik tədqiqat. Neyroşəkil. 2006;31:1419–1425. [PubMed]
50. Pignatti R, Bertella L, et al. Piylənmədə qərar vermə: qumar tapşırığından istifadə edən bir araşdırma. Yemək. Çəki Bozukluğu. 2006;11:126–132. [PubMed]
51. Pliquett RU, Führer D, et al. İnsulinin mərkəzi sinir sisteminə təsiri - iştahın tənzimlənməsinə diqqət yetirin. Horm. Metab. Res. 2006;38:442–446. [PubMed]
52. Pohjalainen T, Rinne JO, et al. İnsanın D1 dopamin reseptor geninin A2 alleli sağlam könüllülərdə aşağı D2 reseptorunun mövcudluğunu proqnozlaşdırır. Mol. Psixiatriya. 1998;3(3):256–260. [PubMed]
53. Postuma RB, Dagher A. 126 pozitron emissiya tomoqrafiyası və funksional maqnit rezonans görüntüləmə nəşrlərinin meta-analizinə əsaslanan bazal qanqliya funksional əlaqəsi. Cereb. korteks. 2006;16:1508–1521. [PubMed]
54. Ray JP, Qiymət JL. Makaka meymunlarında talamusun mediodorsal nüvəsindən orbital və medial prefrontal korteksə qədər proqnozların təşkili. Komp. Neyrol. 1993;337:1–31.
55. Ritchie T, Noble EP. D2 dopamin reseptor geninin yeddi polimorfizminin beyin reseptorlarını bağlayan xüsusiyyətləri ilə birləşməsi. Neyrokimya. Res. 2003;28:73–82. [PubMed]
56. Robbins TW. Köçürmə və dayandırma: fronto-striatal substratlar, neyrokimyəvi modulyasiya və klinik təsirlər. Filos. Trans. R. Soc. London. B. Biol. Sci. 2007;362:917–932. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
57. Rolls ET, McCabe C. Hədəfli insanlarda şokoladın beynin inkişaf etmiş affektiv təsvirləri. Avro. J. Nevrosci. 2007;26:1067–1076. [PubMed]
58. Rossini RM, Bassetti MA, et al. Median sinirin somatosensor potensialları. Parkinson xəstəliyində və parkinsonizmdə frontal komponentlərin apomorfinin səbəb olduğu keçici potensialı. Elektroensefaloq. Clin. Neyrofiziol. 1995;96:236–247. [PubMed]
59. Schoenbaum G, Chiba AA, et al. Orbitofrontal korteks və bazolateral amigdala öyrənmə zamanı gözlənilən nəticələri kodlayır. Nat. Nevroloq. 1998;1:155–159. [PubMed]
60. Sturm R. Piylənmə, siqaret və içkinin tibbi problemlərə və xərclərə təsiri. Sağlamlıq Aff. (Millwood) 2002;21:245–253. [PubMed]
61. Suhara T, Sudo Y, et al. Int. J. Neyropsixofarmakol. 1999;2:73–82. [PubMed]
62. Tataranni PA, DelParigi A. Funksional neyroimaging: piylənmə tədqiqatında yeni nəsil insan beyni tədqiqatları. Obes. Rev. 2003;4:229–238. [PubMed]
63. Tataranni PA, Gautier JF, et al. Pozitron emissiya tomoqrafiyasından istifadə edən insanlarda aclıq və doymanın neyroanatomik korrelyasiyası. Proc. Natl. akad. Sci. US A. 1999;96:4569–4574. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
64. Thanos PK, Michaelides M, et al. Qida məhdudiyyəti in-vivo muPET görüntüləmə ([2C] rakloprid) və in-vitro ([2H] spiperon) avtoradioqrafiyası ilə qiymətləndirilən piylənmənin siçovul modelində dopamin D11 reseptorunu (D3R) əhəmiyyətli dərəcədə artırır. Sinaps. 2008;62:50–61. [PubMed]
65. Tremblay L, Schultz W. Primat orbitofrontal korteksdə nisbi mükafat üstünlükləri. Təbiət. 1999;398:704–708. [PubMed]
66. Volkow ND, Wang GJ, et al. Detoksifikasiya edilmiş alkoqoliklərdə striatumda dopamin ifrazının kəskin azalması: mümkün orbitofrontal iştirak. J. Nevrosci. 2007;27:12700–12706. [PubMed]
67. Volkow ND, Wang GJ, et al. Alkoqollu ailələrin təsirlənməmiş üzvlərində yüksək səviyyəli dopamin D2 reseptorları: mümkün qoruyucu amillər. tağ. General Psixiatriya. 2006;63:999–1008. [PubMed]
68. Volkow ND, Wang GJ, et al. Beyin dopamini insanlarda yemək davranışları ilə əlaqələndirilir. Int. J. Yemək. Narahatlıq. 2003;33:136–142. [PubMed]
69. Volkow ND, Chang L, et al. Metamfetamin sui-istifadə edənlərdə beyin dopamin D2 reseptorlarının aşağı səviyyəsi: orbitofrontal korteksdə metabolizmlə əlaqə. am. J. Psixiatriya. 2001;158:2015–2021. [PubMed]
70. Volkow ND, Wang GJ, et al. İnsan beynində [11C]rakloprid ilə endogen dopamin rəqabətinin görüntülənməsi. Sinaps. 1994;16:255–262. [PubMed]
71. Volkow ND, Fowler JS, et al. İnsan beynində 11C raclopride bağlanmasının təkrar ölçülərinin təkrarlanması. J. Nucl. Med. 1993a;34:609–613. [PubMed]
72. Volkow ND, Fowler JS, et al. Dopamin D2 reseptorunun mövcudluğunun azalması kokaindən sui-istifadə edənlərdə frontal metabolizmin azalması ilə əlaqələndirilir. Sinaps. 1993b;14:169–177. [PubMed]
73. Wang GJ, Volkow ND, et al. Obez insanlarda oral somatosensor korteksin gücləndirilmiş istirahət fəaliyyəti. Neyroreport. 2002;13:1151–1155. [PubMed]
74. Wang GJ, Volkow ND, et al. Obezitede beyin dopamin patologiyasının sübutu. Lancet. 2001;357:354–357. [PubMed]
75. Wang GJ, Volkow ND, et al. PET, MRT və nöropsikoloji testlərlə qiymətləndirilən normallarda və alkoqoliklərdə mədəcik genişlənməsinin və kortikal atrofiyanın funksional əhəmiyyəti. Radiologiya. 1992;186:59–65. [PubMed]
76. Wardle J. Yemək davranışı və piylənmə. Obezite rəyləri. 2007;8:73–75. [PubMed]
77. Wolf PA, Beiser A, Elias MF, Au R, Vasan RS, Seshadri S. Piylənmənin idrak funksiyası ilə əlaqəsi: mərkəzi piylənmənin əhəmiyyəti və müşayiət olunan hipertoniyanın sinerji təsiri. Framingham Ürək Araşdırması. Curr. Alzheimer Res. 2007;4:111–116. [PubMed]
78. Weingarten HP. Şərti işarələr doymuş siçovullarda qidalanmaya səbəb olur: yeməyin başlanmasında öyrənmə rolu. Elm. 1983;220:431–433. [PubMed]
79. Zgaljardic DJ, Borod JC, Foldi NS, Mattis PJ, Gordon MF, Feigin A, Eidelberg D. Parkinson xəstəliyində frontostriatal dövrə ilə əlaqəli icra disfunksiyasının müayinəsi. J. Clin. Exp. Neyropsix. 2006;28:1127–1144. [PubMed]
80. Zink CF, Pagnoni G, et al. Görülən mükafatlandırıcı stimullara insanın striatal reaksiyası. J. Nevrosci. 2003;23:8092–8097. [PubMed]
________________________________________
;
