X-NUMX, 18-da onlayn nəşr olundu. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.07.030
FULL ÇALIŞMA: Qidalanan Maddə Asılı Bireylerde Medial Orbitofrontal Korteks Gri Maddəsi Azaldılır
Jody Tanabe,1,2 Jason R. Tregellas,2 Laetitia Thompson,2 Manish Dalwani,2 Elizabeth Owens,1 Thomas Crowley,2 və Marie Banich2,3
Bu məqalənin nəşrin son redaktə olunmuş versiyasını əldə edə bilərsiniz Biol Psixiatriya
PMC-də digər məqalələrə baxın quote dərc edilmiş məqalə.
mücərrəd
Fon
Bağımlılığın dərmanına xroniki məruz qalma orbitofrontal korteks (OFC) və əlaqəli bağlı limbik-prefrontal yollarda hücum adaptasiyası, sui-istifadə ilə bağlı davranışlara səbəb ola bilər. Çox əhəmiyyətli mənfi nəticələrə baxmayaraq riskli qərarlar qəbul etmək meyli maddə asılı şəxslərdə median OFC disfunksiyası vasitəsi ilə (SDI) vasitəçilik edilə bilər. Biz mediya OFC boz maddə (GM) həcmi nəzarət ilə müqayisədə SDI daha aşağı olacaq ki, fərziyyə test.
metodika
On doqquz SDI və 20 nəzarət qatıldı. SDI 2 və ya daha çox maddəyə, ən çox kokain, amfetamin və alkoqoldan asılı qalma müddəti sırasıyla 4.7, 2.4 və 3.2 il idi. Yüksək qətnamə T1 çəkili şəkillər 3T MR sistemində əldə edildi. Təsvirin işlənməsi və analizləri SPM5-də tətbiq olunan voksel əsaslı morfometriya (VBM) istifadə edilərək aparılmışdır. Regional GM həcmindəki fərqlər, qlobal GM və yaş üçün bərabər dəyişən bir kovaryans modelinin təhlili istifadə edilərək test edildi. Statistik xəritələr p <.05 səviyyəsində qurulmuş, çoxlu müqayisə üçün düzəldilmişdir. Medial OFC GM həcmi dəyişdirilmiş qumar tapşırığı üzrə davranış performansı ilə əlaqələndirildi.
Nəticələr
SDİ-də ikitərəfli medial OFC-də idarələrlə müqayisədə daha az GM həcmi olmuşdur. Medial OFC GM və modifikasiya edilmiş bir qumar məsələsində yüksək riskli katlı oyunların davamlılığı arasında kiçik, lakin əhəmiyyətli bir korrelyasiya var idi.
Nəticələr
Uzun müddət davam etmədikdən sonra SDİ-də bir çox müqayisə üçün bütün beyin düzəlişləri ilə VBM-dən istifadə etmək üçün ilk sənəddir. Medial OFC-nin azaldılması maddə asılılığında patoloji qərar qəbul edən əsasən mükafat-öyrənmə dövründə uzunmüddətli uyğunlaşma əks etdirə bilər.
giriş
Maddə asılılığı anormal məqsədli davranışla xarakterizə olunur və mükafat davranışına vasitəçilik edən kortiko-striatal-limbik dövranın patoloji qəsb edilməsi kimi konseptuallaşdırılmışdır (1,2,3,4). Yenidən təkrarlanan dərmana məruz qalma ilə əlaqəli prefrontal korteksdə uzun müddətli mobil dəyişikliklərin məqsədli davranışı və son mərhələdə asılılığa gətirib çıxaran pozulmuş qərarları vasitəçilik etməsi düşünülür.
Neuroimaging tədqiqatları funksional (5,6,7,8) və orbitofrontal korteks (OFC) tərkibində struktur anomaliyaları ilə bağlıdır. Liu et al. daha kiçik prefrontal, lakin müvəqqəti korteks yox idi, poli-maddə istifadəyə verənlər nəzarətə nisbətən9). Voksel əsaslı morfometriyanı (VBM) istifadə edən tədqiqatlar kokain asılılığında medial OFC, anterior singulat və insular boz maddənin10) və opiate bağımlılarla prefrontal və temporal boz maddə (11). Metamfetamin asılılığı və HİV infeksiyası ilə bağlı bir işdə, metamfetamin lentiform boz maddə həcmində artımla əlaqələndirilmişdir, lakin HİV infeksiyasının beynin həcminə qarşı təsirləri ilə mürəkkəbdir. Bu tədqiqatların bir məhdudlaşdırılması MR scanning zamanı ilə müqayisədə qeyri-qanuni narkotik maddə istifadəsinin yenilənməsi olmuşdur. Bu vacibdir, çünki a) neyron substratda bəzi dərman vasitələrinin təsirləri alkoqol üçün göstərildiyi kimi geri çevrilə bilər12,13,14) və b) aktiv dərman təsirlərinə məruz qalan nevral substratlar ehtimal olunan əsas mərhələdən asılı olanlardan fərqlənir (2). Beləliklə, mövcud tədqiqat, maddə asılı şəxslərdə (SDI) uzun müddət qalıb qaldıqdan sonra boz maddə itkisi modelini müəyyənləşdirməyə çalışdı.
Bu tədqiqat üçün istifadə edilən məlumatlar SDİ-də prefrontal beyin fəaliyyətinin azaldığını qərar qəbul edərkən nəzarətlə müqayisədə (15). Vəzifə, əvvəlcə inkişaf etmiş ventral medial prefrontal korteks lezyonları olan xəstələrdə qərarların qəbul edilməməsini sınayaraq hazırlanmış real həyat qərarının qeyri-müəyyənliyini və mükafatını simulyasiya edən modifikasiya edilmiş Iowa Gambling Task (IGT) idi (16). Bu nəticəni buradan uzaqlaşdırırıq ki, median OFC boz maddənin həcmi nəzarətsizdir
metodika
Mövzu
Bu işdə 20 nəzarət (14 qadınlar / 6men, 33 SD 11 yaşlı) və 19 maddə asılı şəxslər (SDİ) (9 qadınlar / 10 kişilər, 35 SD 7 yaşlılar) daxil olmaqla, otuz doqquz subyekt iştirak etmişdir. SDI, uzun müddətli yaşayış müalicəsi xidməti olan Kolorado Tibb Təbabət Araşdırmaları və Müalicə Xidməti (ARTS) Universitetindən alındı. Daxil olma meyarları DSM-IV kriteriyalarını istifadə edərək, bir və ya daha çox qanunsuz maddəyə asılılıq daxildir. Nəzarət üçün daxilolma meyarları maddə asılılığı və ya asılılığı yox idi. Bütün iştirakçılar üçün istisna meyarları nörolojik xəstəlik, şizofreniya və ya bipolar bozukluk, əvvəllər əhəmiyyətli baş travması, müsbət HIV statusu, diabet, Hepatit C və ya digər əsas tibbi xəstəlik və 80-dən az IQ idi. Bütün iştirakçılar Koloradadakı Birgə İnstitusional İnceleme Şurası tərəfindən təsdiq olunmuş yazılı razılığa əsasən verilmişdir.
Davranış tədbirləri
ŞDİ-də narkotik asılılığı kompüterli kompozit beynəlxalq diaqnostik müdaxilə (CIDI) -Substance Abuse Modul (SAM) (CIDI-SAM) (17). CIDI-SAM təlim keçmiş, hazırlanan müsahibəçilər üçün hazırlanmış strukturlaşdırılmış bir müsahibədir və yaxşı test-təkrar test və inter-rater etibarlılığına18). Hər bir dərman üçün simptom sayı və son istifadə tarixləri qeyd edildi. CIDI-SAM nəzarətə verilməmişdir. 34 (15 nəzarət, 19 SDI) 39 mövzularında dəyişdirilmiş qumar məsələsində performans məlumatları mövcud idi. Biz bir fMRI eksperimenti üçün uyğunlaşdırılmış Iowa Gambling Task (IGT) modifikasiyasından istifadə etdik (16). Vəzifənin təfərrüatları əvvəlcədən açıqlanmışdır (15). Mövzunun "Play və ya Pass" seçdiyi 80 sınaqları var idi və bunlar erkən və gec saatlarda 2 vaxt bloklarına bölündü. Bir qrup fərdi "pis" pilləkənləri keçmiş sınaqlara nisbətən erkən başlamağı seçdi. Qrupun vaxt təsirləri ilə təsiri üçün SPSS-də təhlil, IQ, təhsil və yaşı ilə fərqlənmə üsulu ilə təkrarlanan tədbirlərin analizi (rmANOVA) covariates olaraq həyata keçirilmişdir.
IQ, Vocabulary və Matrix Reasoning subtests tətbiq olunduğu iki zərif Wechsler Kısaltılmış Kəşfiyyat Ölçeği əsasında ölçülmüşdür.
MR Imaging
Şəkillər, 3.0T bütün bədən MR skanerində (General Electric, Milwaukee, WI) standart quadrature başlığını istifadə edərək əldə edildi. Yüksek çözünürlüklü 3D T1 ağırlıklı SPGR-IR sırası aşağıdakı parametreleri istifadə etdi: TR = 45, TE = 20, FA = 45, 2562 matris, 240 mm2 FOV (.9 × .9 mm2 in-plane), 1.7 mm dilim qalınlığı, koronal düzəldir. Tarama vaxtı 9 '24' idi. Nöroradioloq (JT), hərəkət artefaktının anatomik görünüşlərini və EPI T2 * şəkillərini ümumi struktur anomaliyaları, xüsusilə encephalomalacia üçün qiymətləndirdi. Heç bir araşdırma xaric edilmədi.
Image emal və statistika
Image işlənməsi Voxel əsaslı morfometriya vasitəsi qutusu (VBM5.1) (http://dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/) Matlab 5-da çalışan SPM7.5-da həyata keçirilir. SPM5-də VBM toxuma seqmentasiyası, qərəzsiz düzəliş və məkan normallaşmasını birləşdirilmiş modelə birləşdirir (19). Hidravlik Markov Random Fields toxuma seqmentliyinin dəqiqliyinin artırılması üçün tətbiq olundu (orta HMRF 0.3). Əks halda, standart parametrlər istifadə edilmişdir. Fərdi beyinlər Brain Mapping (ICBM) üçün Beynəlxalq Konsorsium tərəfindən təmin edilən toxuma ehtimalı xəritələrinə normallaşdırıldı. 12 mm FWHM Gauss çekirdeği 14 × 15 × 14 mm3. İkinci səviyyədə, bütün beyin məlumatları, ümumi GM həcmi və yaşı kovaryatlar olaraq kovaryans təhlili (ANCOVA) istifadə edərək qruplar üzrə modelləşdirilmişdir. GM həcmindəki regional fərqlər barədə nəticələrə imkan vermək üçün ümumi GM həcminin təsirləri aradan qaldırıldı. .1 mütləq bir eşik maskası istifadə edildi. Statistik xəritələr çoxluq müqayisəsi üçün düzəldilmiş p <.05, və voksel səviyyəli p <.005 səviyyəsində bir çoxluq səviyyəsində bir eşikdə quruldu. Küme səviyyəli statistikanın etibarlılığını təmin etmək üçün izotrop olmayan hamarlıq düzəlişi tətbiq edildi (20).
Medial OFC bölgəsi (ROI)
Bütün beyin analizlərini təsdiq etmək üçün, sağ və sol medial OFC'nin ROI təhlili Marsbar SPM vasitəsi qutusunda Avtomatlaşdırılmış anatomik etiketləmə (AAL) ROI kitabxanasından istifadə olunmuşdur (21,22).
GM həcmi və qərar qəbul etmə davranışı arasında korrelyasiya
GM həcmi, medial OFC (-5, 53, -5, MNI) üçün lokalize olan qrup fərq modelinin qlobal maksimumuna müvafiq olaraq vokseldən əldə edilmişdirŞəkil 1). GM həcmi və IQ, təhsil və ümumi GM üçün tənzimlənmiş davranış məlumatları ilə qismən korrelyasiya p <.05, 1-tailed səviyyəsində əhəmiyyətli hesab edildi. 1 quyruqlu bir test istifadə edildi, çünki hipotez daha yüksək bir GM-nin "pis" kartlardan daha çox çəkinmə ilə əlaqələndiriləcəyi idi.
GM həcmi və CIDI simptomları arasında korrelyasiya
Hər bir dərman üçün CIDI-SAM bir simptom sayını yaradıb (11 ümumi, 7 asılılığından və 4 sui-istifadə simptomlarından). Total GM, IQ və yaşa görə tənzimlənən simptom sayı və medial OFCGM həcmi arasında qismən korrelyasiya aparıldı.
Cinslərin GM həcminə və qərar vermə davranışlarına təsiri
GM həcmi və qərar vermə davranışı ilə qrupun qarşılıqlı təsirləri ilə cins və cinslərin əsas təsirinə görə qiymətləndirilən xNUMX × 2 (gender, qrup) ANOVA yaş və ümumi GM və çoxlu müqayisəli düzəlişlər ilə həyata keçirilmişdir.
Nəticələr
Qruplar arasında yaş və cins arasında fərqi yoxdur. Qruplar arasında təhsil və İQ arasında fərq var idi. IQ və təhsil koreyalı idi (p = .03). Cədvəl 1 asılılıq və sui-istifadə üçün ŞDİ görüşmə meyarlarının sayını göstərir. Müxtəlif dərmanlar daxilində və içində durma müddətində əhəmiyyətli bir dəyişiklik oldu. Kokain, alkoqol və amfetamindən ortalama qalıcılıq sırasıyla 4.7, 3.2 və 2.4 idi.
Bütün beyin analizi
Controls> SDI
Şəkil 1 ANCOVA istifadə edərək, yaş və qlobal GM-nin məlum qarışıqlıqlarına uyğunlaşaraq bütün bir beyin analizindən bir rəng örtüyü və şüşə beyindir. Xüsusilə nəzarətdə ikitərəfli medial OFC-də SDI ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə daha çox GM var idi. Ən əhəmiyyətli fərq sağ medial OFC idi ([-5, 53, -3], p <.004, düzəldilmişdir). IQ-ni bir dəyişən kimi əlavə etmək nəticələri dəyişmədi. IQ və təhsil əhəmiyyətli dərəcədə əlaqəli olduğundan, təhlili hər iki dəyişənlə təkrarlamadıq.
SDI> Nəzarətlər
ŞDİ-də çoxlu müqayisə üçün bütün eyni beyin səviyyəsinin düzəldilməsini istifadə edərək, idarələrlə müqayisədə artmışdır.
ROI təhlili
Medial sol və sağ orbitofrontal bölgələr bütün beyin analizlərinin nəticələrini təsdiqlədi (nəzarət> SDI, Frontal_Med_Orb_Left, t = 3.59, p = .001, Frontal_Med_Orb_Right, t = 2.9, p = .006).
Davranışçı
Kötü güvertelerin seçilməsində zaman və ya qrupun əsas təsiri yoxdur. Nəzarətlər zamanla SDİ-dən daha pis pəncərələrdən qaçmaq məcburiyyətində qaldı, lakin bu qarşılıqlı təsirŞəkil 2) (F =. 88, p =. 3).
Qərar vermə performansı və medial OFC boz maddə həcmi arasındakı əlaqə
Qruplar arasında medial OFC GM həcmi və pis pastaların çəkilməməsi arasında kiçik, əhəmiyyətli mənfi korrelyasiya müşahidə edildi (r = -. 39, p = .01,1-quyruq). Yaş, təhsil və IQ üçün düzəlişlər edildikdən sonra korrelyasiya əhəmiyyətli dərəcədə qaldı (r = -. 35, p =. 03, 1-quyruq). SDI-dən (r = -. 37) müqayisədə korrelyasiya (r = -. 22) daha yüksək idi, lakin kiçik sayda qrupdaŞəkil 3).
GM həcmi və CIDI simptomları arasında korrelyasiya
ŞDİ-dən medial OFC GM həcmi və sui-istifadə və asılılıq simptomları sayı (11 total, 7 asılılıq və 4 sui-istifadə simptomları arasında) arasında əlaqə yoxdur.
Cinslərin GM həcminə və qərar vermə davranışlarına təsiri
OFC-də GM həcmində qrupun qarşılıqlı əlaqəsi ilə gender və cinsiyyətin əhəmiyyətli əsas təsirləri olmur. Cinsiyyət performansından heç bir fərq yox idi.
Müzakirə
Maddələrə asılı fərdlərdə (SDI) yoxsul median orbital frontal korteks (OFC) boz maddənin (GM) idarələrlə müqayisədə daha əvvəlki tədqiqatlarla müqayisəsi tapılıb. Franklin et al. voksel əsaslı morfometri (VBM) metodlarını istifadə edərək nəzarətə nisbətən kokain müstəqil subyektlərdə aşağı GM bildirir10). Ventral medial OFC, anterior singulat və ön insulada aşağı GM sıxlığını müşahidə etmişlər. Lyoo et al. opiata bağlı subyektlərdə ikitərəfli medial OFC-də idarələrlə müqayisədə aşağı GM aşkar edilmişdir11). Daha az GM də üstün və orta frontal və anterior temporal loblarda tapıldı. Hər iki tədqiqatda da MR tarama zamanı yaxın və ya yaxın dərmanlar istifadə edilmişdir. Franklin və digərləri tərəfindən, 15-dən əvvəl görüntülənmədən əvvəl ortalama gün sayı kokain istifadə edilmişdir. İkinci yazıda opiate-bağımlı şəxslər metadon baxımından idi. Beləliklə, mövcud tədqiqatın potensial olaraq əhəmiyyətli fərqi nisbətən uzadılmış qalıcılıqdır. SDİ abstinensiyası bu kohortunda amfetamin üçün 2.4 il və digər dərmanlar üçün daha uzun idi. Dərmanların beyin strukturlarına qarşı əks təsirləri alkoqol üçün yaxşı sənədləşdirilmişdir. Alkoqoloqlarda MRİ metodları ilə qiymətləndirildiyi kimi beyin həcminin bərpası bir neçə həftə ərzində ölçülə bilər və aylar sonra ayaqlaşa bilər (13,23,12). Belə bir xilasetmə, relaps ilə maneə törədilir (13,14,23). Geri dönüşümlü toxuma zərərlərinin analoji tədqiqatları qeyri-qanuni narkotiklər üçün edilməmiş olsa da, metamfetamin köticərindəki PET nöroimaging işləri dopamin nəql edənlərin mövcudluğunun azalmasını göstərir, bu da uzun müddət davam edən abstinensiyanı24). Durma və relaps ilə əlaqəli bu müvəqqəti dəyişikliklər uzunmüddətli və qısamüddətli dəyişikliklərin öyrənilməsinin vacibliyini vurğulayır. Beləliklə, bizim əhalimizdə uzun müddət davam edən abstinensial medial OFC-də nisbətən spesifik dəyişikliklər üçün hesabat verə bilər və medial OFC-də fərqlərin daha davamlı, davamlı beyin dəyişmələrini əks etdirməsini təklif edir.
Orbitofrontal korteks, potensial neyron substrat kimi ortaya çıxdı və bu, SDI-lər arasında zəif qərar qəbul edilməsinə gətirib çıxaran gözlənilən nəticələri qiymətləndirmək qabiliyyəti8,2,4Limbik sistemlə əlaqələrindən istifadə edərək, gözlənilən nəticələrin təqdim edilməsi üçün birləşmə məlumatlarını birləşdirir. Xroniki uyuşturucu kullanımında, sinir morfolojisi ve hücre sinyalleri uyarlamalarında karar verme kimi bilişsel süreçleri8). Rəqəmlər, geri çevrilmə öyrənmə (məsələn, reversal öyrənmə)4). Kronik kokain istifadəçilərində metabolik anormallikler frontal loblara nisbətən xüsusi (7). Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, bəzi dəyişikliklər keçici olur, digərləri dərmana məruz qaldıqdan sonra uzun müddət saxlaya bilər (2,25,26)
Bizim tapıntılar, ventral medial OFC lezyonları olan xəstələrdə Iowa Gambling Task (IGT) üzrə qərar qəbuletmə çatışmazlığını göstərən davranış tədqiqatları ilə uyğundur (16). Ventral medial frontal lezyonları olan xəstələr kimi, SDİ IGT27,28,29,30), baxmayaraq ki, qüsurlar az ağırdır (30,28,31). Bu, məlumatların verilişləri ilə müqayisədə, nəzarətin vaxtında "pis" katlılardan SDI-dən daha çox keçməsini nəzərdə tutur, lakin fərqlər əhəmiyyətli deyildi. Medial OFC GM həcmi və pis kartlardan qaçınmaq üçün qərar arasında mənfi əlaqə gözlənilən nəticələrin qiymətləndirilməsində OFC roluna uyğun gəlir. Korrelyasiya əsasən SDİ deyil, yoxlamalar tərəfindən idarə olundu. Sonradan, belə bir əlaqənin xroniki narkotik riski OFC GM bulgusuna təsir göstərdiyini düşünən OFC GM-in istifadəsi ilə bağlı olub olmadığını təhlil etdik. Lakin, abstinensiya və morfoloji arasında heç bir əlaqə yoxdur. Digər tərəfdən, bir əlaqənin olmaması, narkotik maddə asılılığının şiddətini, maddələrin sayını və ya növünü və ətraf mühitə təsir etmə faktlarını bir sıra digər faktorlar kimi pre-morbid açığını nəzərdə tutmur. Əvvəl müalicə vəziyyətinin, dərman sonrası təsirinin və ya birləşmənin imkanları bərabər olaraq qalır.
İdarəetmə ilə müqayisədə SDİ-də əhəmiyyətli dərəcədə artan GM bölgələrini tapmırdıq. ROI metodlarından istifadə edən bir tədqiqat, striatum, akumbens və parietal korteks32). Digərləri kokain istifadəsində striatal həcmdə artımlar bildirmişlər (33) və esrar istifadəçilərindəki talamus və pre-mərkəzi gyrus34) nəzarət ilə müqayisədə.
Bizim tədqiqatımız və VBM-dən istifadə edənlər arasında əsas metodoloji fərqlilik seqmentləşdirmə, qərəzsiz düzəliş və qeydiyyatı birləşdirən vahid modellərdən19). Digər bir texniki fərq, bu işdə 3T-də MR şəkillərinin 1.5T (əvvəlki tədqiqatlara görə)10,11,35,14). Nəticələri əhəmiyyətli dərəcədə təsir etməyəcəyi gözlənilmir, baxmayaraq ki, boz rəngli maddələrin miqdarı kontrast-səs-küy nisbətini (CNR) müəyyənləşdirən işlər 3T-də 1.5T-də parametrləri optimallaşdırıldıqda36,37). Yüksək gri maddə-ağ maddə CNR-nin daha yaxşı toxuma seqmentasiyası və müəyyən bir məkan həlli və səs-küy nisbətinə görə daha dəqiq VBM nəticələrinə səbəb olması gözlənilir.
Bu tədqiqata bir neçə məhdudiyyət var. Birincisi, nümunə ölçüsü mütənasib idi (n = 39), baxmayaraq ki, oxşar tədqiqatlar üçündür. İkincisi, subyektlər çoxlu maddələrdən asılı olub, beyin strukturuna dərmana təsir edən təsirlər haqqında məlumatları istisna edirdi. Üçüncüsü, abstinens öz hesabatına əsaslanırdı. ŞDİ, cəza ədliyyə sistemi tərəfindən ya həbsxananın əvəzinə, ya da həbs cəzasına məhkum edilməklə və camaatın sınaq imtahanına buraxılmasından əvvəl yaşayış yerlərinin müalicəsinə cəlb edilmişdir. Bu işə qatılmadan əvvəl minimum 2 aylıq müalicə tələb olundu. Beləliklə, ARTS-də təxribat və ya həbsxanada artı 2 ay olan vaxt nisbətən uzun müddət kəsilməyə gətirib çıxardı. SDİ yaxından nəzarət altına alındı və tez-tez görülən sidik dərmanı testləri keçirildi. Öz-özünə hesabatın etibarsız olmasına baxmayaraq, kəskin narkotik təsirləri olduqca çətin deyil. Dördüncüsü, qrup fərqi və davranış və morfoloji arasındakı əlaqələrin nəticəsi səbəb və ya mürəkkəblik ilə əlaqəli deyil. Nəhayət, bipolyar bozukluğun diaqnozu istisna olmaqla də biz aşağı səviyyəli OFC həcmi ilə əlaqəli olduğu göstərilmişdir.38).
Nəticədə nəzarət qrupları ilə müqayisədə qarışıq maddə asılı şəxslərdə ikitərəfli medial OFC ilə məhdud GM həcmində möhkəm azalmalar aşkar edilmişdir. Bu, bu əhali içərisində aşağı GM həcmini bildirən ilk sənəddir xüsusi bir çox müqayisə üçün bütöv bir beyin düzəlişindən istifadə edərək medial OFC-yə. Abstinensiya uzadıldığı üçün median OFC GM-nin azaldılması maddə asılılığında patoloji qərar qəbul edilməsi davranışının altına düşən mükafat-təlim dövründə uzunmüddətli uyğunlaşma göstərə bilər.
Minnətdarlıq
Bu dərs NIH / NIDA-dan Grant sayı K08DA1505 və Patoloji qumar və əlaqəli xəstəliklər üzrə tədqiqat institutu, Harvard Tibb Fakültəsi Addictions (JT) şöbəsi və DA 009842 (MD, TC) tərəfindən dəstəklənmişdir. Onun məzmunu yalnız müəlliflərin məsuliyyətidir və mütləq NİH-in rəsmi baxışlarını əks etdirmir. Ken Gaipa və Julie Miller, Əlilliyi Müalicə və Araşdırma Xidmətinə dəstək verdikləri üçün təşəkkür edirik.
Dəyişikliklər
Maliyyə açıqlamaları: Müəlliflər biomedikal maliyyə maraqları və ya potensial münaqişələr barədə məlumat vermədilər.
Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.
Referans siyahısı
;