Şirin yüksək yağlı mayelərin aralıq əlverişli olması binge tüketiminin bir sıçan modeli (2013)

. Müəllif əlyazması; PMC 2014 Apr 10-də mövcuddur.

PMCID: PMC3648600

NIHMSID: NIHMS455916

mücərrəd

Binge yemək iğtişaşları sürətli və həddindən artıq qida istehlakının diskret epizodları ilə xarakterizə olunur. Siçovullarda, şirin yağlı qidalara fasiləsiz giriş vermək, yemək yeməyin bu cəhətini təqlid edir. Bu modellər ümumiyyətlə bərk qidadan istifadə edirlər; Bununla birlikdə istehlak edilən ümumi miqdar qatı qida ilə parçalanmaq çətin olan motivasiyadan, ləzzətdən və doyma ilə bağlıdır. Bunun əksinə, yalayan mikrostruktur təhlili, qəbuledici maye olduqda bu parametrləri yaymaq üçün istifadə edilə bilər. Buna görə qarğıdalı yağı, ağır krem ​​və şəkərdən ibarət maye emulsiya istifadə edərək binge modelini hazırladıq. Bu yüksək yağlı emulsiyaya ara verilmiş siçovulların əvvəllər qatı yağlı qida ilə müşahidə olunan davranışa bənzər davranış inkişaf etdiyini göstəririk. Bu davranışın bir xüsusiyyəti, eyni giriş cədvəlində aşağı yağlı maye verilən siçovullarda aydın olmayan 2.5 həftəlik ara girmə dövründə istehlakın tədricən artması idi. Yalama mikrostruktur təhlili, bu eskalasiyanın, ən azı qismən istehlak üçün həvəsləndirmə və rahatlığa əsaslanan istehlakın artması ilə əlaqəli olduğunu göstərir.

1. Giriş

Binge yemək iğtişaşları geniş yayılmış və mürəkkəb psixiatrik xəstəliklərdir., ]. Effektiv müalicələrin axtarışı əsas sinir mexanizmlərinin daha yaxşı başa düşülməsindən asılıdır. Bu məqsədlə binge yeməyin bir neçə heyvan modeli hazırlanmışdır. Təfərrüatlarında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənsələr də, bir çoxlarına bənzər bir şey, yüksək dərəcədə ləzzətli yağlı və / və ya şirin yeməklərin ara-sıra təqdim edilməsidir [-]. Bir neçə həftəlik giriş zamanı siçovulların giriş dövrlərində ləzzətli yemək istehlakı tədricən artmaqdadır.-], giriş günlərində kalori qəbul etməsi siçovulların eyni kalorili sıx qidaya davamlı çıxışı təmin etməsinə yaxınlaşır., , , -]. Bundan əlavə, hər gün yüksək yağlı qidaya giriş təmin olunarsa, siçovullar digər vaxtlarda az kalorili qida istehlakını azaldır., , ]. Bu nümunə binge yemək pozğunluqlarına xas olan binge-abstinence dövrünə bənzəyir və binge yeməyin əməliyyat tərifinə uyğundur: aralıqsız giriş cədvəli olmadıqda oxşar dövrdə istehlak ediləcəyindən daha çox miqdarda qida istehlakı [, ].

Binge yeməyin gəmirici modelləri insanın yemək pozğunluğuna səbəb olan mürəkkəb sosial və psixoloji problemləri özündə cəmləşdirməsə də, istehlakı tənzimləyən beyin proseslərinə fasiləsiz bingeing təsirini öyrənmək üçün bir vasitə təqdim edir. Bir sıra neyrokimyəvi dəyişikliklər uzun müddət (yəni bir neçə həftə) aralıq girmə binge istehlakı ilə əlaqələndirilmişdir., ]. Məsələn, nüvənin böyüdülməsində (NAc) şirin və ya yüksək yağlı qidadan bükülmə dopamin artmasına səbəb olur., , ], dopamin daşıyıcısının tənzimlənməsi], D2 dopamin reseptorunun bağlanması azaldı [] və D1 dopamin reseptorlarının artan ifadəsi []. NAc dopamin yemək axtaranları təşviq etdiyi üçün [], bu nəticələr bingeing mövzularında qida axtarmaq motivasiyasının dəyişdirilə biləcəyini göstərir. Bundan əlavə, bingeing heyvanlarda μ opioid reseptorlarının NAc-də ifadəsi artır. NAc-da opioidergik nörotransmisiyanın davranış rolu istehlak olunan qidaların dadını tənzimləmək üçün ola bilər., ] və ya doyma təsirini məhdudlaşdırmaq üçün [], rahatlığa əsaslanan istehlak və doyma üçün məsul olan sinir mexanizmlərindəki dəyişiklik də bingeing zamanı istehlakın tənzimlənməsinə kömək edə bilər. Buna görə də, bingeing əsasını alan davranış və sinir prosesləri haqqında daha çox məlumat əldə etmək üçün motivasiya, rahatlıq və doyma hissələrini binge istehlakına ayırmaq lazımdır.

Bu parçalanmanı həyata keçirmək üçün bir neçə vasitə mövcuddur. Məsələn, biabırçı qidalanma [] və intraqastrik qida yüklənməsi [, ] doyma təsirini təcrid etmək üçün istifadə edilə bilər; dad reaktivliyi testləri dadlılığı ölçür []; və mütərəqqi nisbət cədvəlləri kimi operant tapşırıqlar birbaşa motivasiya tədbirlərini təmin edir [-]. Alternativ olaraq, giriş dövrlərindəki istehlakın müvəqqəti rejimi vahid sadə sınaqda hər üç prosesə fikir verərək ətraflı şəkildə ölçülə bilər. Xüsusilə, yeməyin başlanğıcından istehlakın azalma dərəcəsi, istehlak başlamağın gecikməsi və ilkin istehlak nisbəti, nisbətən müstəqil olaraq doyma, motivasiya və ləzzət ölçüsü kimi xidmət edir.-]. Bu parametrlər maye qəbuledicilər üçün ən asanlıqla ölçülür, çünki ticari satışda olan lometometrlər istehlakçı davranışın dəqiq vaxtlarını əldə etmək üçün ucuz və səmərəli vasitə təmin edir. Bundan əlavə, bu üsul müvafiq olaraq motivasiya və ləzzət ilə əlaqəli yalama partlamasının sayını və uzunluğunu təhlil etməyə imkan verir.-]. Beləliklə, likör yeyən siçovulların likometrlərdə maye qəbuledici maddəsi ilə təmin edilməsi eksperimentatora sinir dövranı manipulyasiyalarının (məsələn, beyin mikroiqnallarının) binge istehlakının spesifik aspektlərinə diferensial təsiri barədə sübutlar əldə etməyə imkan verir.

Buna görə, bu araşdırmanın məqsədi kalorili sıx bir maye istifadə edərək ara girmə binge modelini inkişaf etdirməkdir. Əvvəlki tədqiqatlar bingeing yaratmaq üçün saxaroza həll istifadə edilmişdir [, , ], təcrübələrimizin uzunmüddətli məqsədi μ opioid reseptorlarının bükülmə istehlakına verdiyi töhfəni araşdırmaqdır və bu reseptorlar yağ turşuluğunu və qəbulunu tənzimləyirlər.]. Qısaldılma, qısaldılmış və şəkər qarışıqları və yağla zənginləşdirilmiş çow da daxil olmaqla yüksək yağlı yemək, yemək yeməyin qurulmasında istifadə edilmişdir., , , , , , ]. Bununla birlikdə, əvvəlki tədqiqatlar yüksək yağlı maye ilə ara girişi təmin etsə də [], bildiyimizə görə şirin yüksək yağlı maye istifadə edən bir binge modeli ətraflı xarakterizə olunmadı. Burada biz Corvin və həmkarları tərəfindən hazırlanmış protokol əsasında belə bir modeli nümayiş etdiririk, bunda siçovullara həftədə üç gün bərk yağ və şəkər qarışıqlarına giriş verilir []. Bu proseduru möhkəm yağ / şəkər qarışığı əvəzinə lökometrlə təchiz olunmuş süzgəc borularında çatdırılan ağır krem, qarğıdalı yağı və şəkərdən (COS) maye bir emulsiya istifadə edərək dəyişdirdik. Chow və COS istehlakı, eləcə də bədən çəkiləri, COS-a davamlı giriş və ya COS-a girmə imkanı verilən bir nəzarət qrupu ilə müqayisə edildi.

Siçovullar mayeni istehlak etməyi və neofobiyanı aşmağı öyrəndiyindən aralıq keçid qrupundakı istehlakın ilkdən sonrakı giriş dövrlərinə qədər sürətlə artacağını proqnozlaşdırdıq. Bununla birlikdə, yüksək yağ yağı qəbuledicisinə fasiləsiz daxil olmaq tədricən artan istehlak ilə nəticələnir ki, bu da ilkin öyrənmə başa çatdıqdan sonra aydın olur., , -]. Bu tədricən eskalasiyanın motivasiya, ləzzət və ya doyma dəyişikliyindən qaynaqlandığı bilinmir. Artan istehlakın ən azı qismən yüksəlmiş motivasiya və ləzzətə bağlı olması barədə fərziyyəni yoxlamaq üçün, COS verilən siçovullarındakı yalama naxışlarını eyni giriş cədvəli altında daha az kalorili qaymaq və şəkər (CS) verilən bir nəzarət qrupu ilə müqayisə etdik. Hər iki qrup istehlakda erkən sürətli artım göstərsələr də, COS qrupu 7 ara girmə dövrləri boyunca daha da tədricən artım göstərdi və bu tədricən artım ən azı qismən artan motivasiya və rahatlıq nəticəsi oldu. Nəticələr yüksək kalorili qəbuledicinin binge suqəbuledici hissəsinin yüksək motivasiya və ləzzətə əsaslanan istehlakla əlaqəli olduğunu və bu artımların ilkin öyrənmə və neofobiyanın azaldılması ilə fərqlənən uzunmüddətli prosesin nəticəsi olduğunu göstərir.

2. Materiallar və metodlar

2.1 Heyvanlar

144-275 g ağırlığında olan Kişi Uzun Evan siçovulları (n = 300) Harlan'dan alındı ​​və 12 h, 12 h yüngül bir otaqda yerləşdi. Təcrübələr işıq fazası dövründə aparıldı. Heyvanlar təcrübələrə başlamazdan əvvəl ən azı bir həftə gündəlik işləməyə adət etmişdilər. Bu müddət ərzində, çow suqəbuledici və bədən çəkisi gündəlik ölçüldü. Təcrübə başlamazdan əvvəl, siçovulların üç qrupu istehlak edilən orta çow miqdarı və orta bədən çəkisi ilə müqayisə edildi. Bütün heyvan prosedurları, ABŞ-ın Laboratoriya Heyvanlarına Baxım və İstifadəsinə dair Səhiyyə Milli İnstitutuna uyğun idi və Albert Einstein Tibb Kollecinin İnstitusional Heyvanlara Qayğı və İstifadə Komitəsi tərəfindən təsdiq edildi.

2.2 davranışı

2.2.1. Operant kameraları

Bütün davranış təcrübələri standart Med Associates əməliyyat kameralarında (30 x 25 sm) aparıldı. Palatalar bir 28 V ağ ev işığı ilə işıqlandırıldı və təcrübə zamanı hər zaman xüsusi səsgücləndirici (65 dB) ilə səsli səs səsləndi. Bu və hər qutunu əhatə edən melamin kabinet, kənar səs-küyün heyvanların diqqətini yayındırmasını təmin etdi. Operant kameraları iki likometr ilə təchiz olunmuşdur, biri boş və biri krem-yağ sukroz maye emulsiyası (COS) ilə doldurulmuşdur. Bütün təcrübələrdə, 1 msec müvəqqəti qətnamə ilə meyllərin vaxtlarını aşkar etmək üçün lometometrlərdəki fotobeylər istifadə edilmişdir.

2.2.2. Inestantlar

COS və CS üçün istifadə olunan ağır krem, 5 mL-də 1 g yağ, 1 g karbohidrat və 15 g protein ehtiva edirdi. COS emulsiyası hər gün 500 ml ağır qaymaq və qarğıdalı yağının 80 q saxaroza və 1 qram bir natrium stearoyl laktilat (Niacet Corporation) ilə bir qarışdıraraq hazırlanırdı. Tel çırpma köməyi ilə hazırlanmış emulsiya> 24 saat dayanıqlı idi; 24 saatdan sonra neft və su fazalarının görünən ayrılması müşahidə edilə bilər. Ayrı bir heyvan qrupunda daha az yağlı və daha az kalorili krem-saxaroza (CS) məhlulu istifadə edilmişdir; CS, 1 L ağır kremi 80 q saxaroza ilə qarışdıraraq hazırlandı. COS-un kalori miqdarı 5.99 kCal / ml; CS üçün dəyər 3.65 Kcal / ml; və çov üçün (PMI LabDiet 5001) 3.02 kCal / g idi.

2.2.3. Aralıq giriş proseduru

Siçovullar üç qrupa bölündü: aralıqlı giriş (binge) qrup (I.)COS; n = 46), davamlı giriş qrupu (C.)COS; n = 36) və bir nəzarət qrupuna COS (N) girişi verilmədiCOS; n = 38). (İstifadə olunan siçovulların sayı çoxdur, çünki siçovullar dərmanların müxtəlif qruplara təsirini müqayisə etmək üçün sonradan farmakoloji təcrübələrdə istifadə edilmişdir; bu nəticələr burada bildirilmir.) 5 həftə ərzində ICOS və CCOS qruplar, 90 dəqiqə ərzində həftədə üç dəfə (Bazar ertəsi, Çərşənbə və Cümə; MWF) əməliyyat kameralarında COS ehtiva edən bir likometrə giriş əldə etdilər. CCOS qrup da var idi ad libitum ev qəfəslərində hər zaman COS-a giriş. Giriş seansları zamanı yalama işarələri və COS qəbulu qeyd edildi. Bədən çəkisi, qida qəbulu və (C üçün)COS qrup) ev qəfəsindəki COS qəbulu hər bazar ertəsindən cümə gününə qədər qeydə alındı; Buna görə 25 ölçmələri 5 həftəlik təcrübə üçün bildirilmişdir (Əncir. 2A, D, B, E; 3A, C). Bazar ertəsi günləri, həftə sonu üçün normallaşdırmaq üçün bu tədbirlər üçə ayrıldı. Çıxış sessiyasından sonrakı günə qarşı bir gün əvvəl çow istehlakının müqayisələri (Əncir. 2C, F; 3B, D) həftədə iki dəfə edildi (10 həftələrində cəmi 5 müqayisəsi üçün). SonraCOS siçovullar digər qruplarla eyni vaxtda alındı ​​və eyni koloniyada saxlanıldı, lakin COS-a giriş əldə edilmədi. ad libitum ev qəfəsindəki hər zaman çow və suya giriş.

Şəkil 2 

Kalori qəbulu və çow istehlakına giriş cədvəli və yeyinti təsir göstərdi
Şəkil 3 

COS və ya CS-yə ara girmə çəki artımına təsir göstərmir

Ayrı bir təcrübə COS əvəzinə daha az kalorili CS həllindən istifadə etdi.Bu təcrübədə üç qrup siçovuldan (hər biri n = 8) istifadə edildiCS, CCS və NCS, bunlara tam olaraq I kimi baxıldıCOS, CCOS və NCOS yuxarıda təsvir olunan qruplar, CS'nin COS ilə əvəz edildiyi istisna olmaqlaCOS və NCS qruplara eyni münasibət göstərildi (COS və ya CS-yə giriş yoxdur); fərq N idiCOS qrup I ilə eyni vaxtda koloniyada saxlanıldıCOS və CCOS qruplar, halbuki NCS qrup I ilə eyni vaxtda saxlanıldıCS və CCS qrupları.

2.3. Məlumatların təhlili

2.3.1. Statistika

Bingeing və nəzarət prosedurlarının təsirlərini müqayisə etmək üçün bir amil (gün) və ya iki amil (gün və qrup) ilə təkrarlanan ANOVA tədbirlərindən istifadə edildi. ANOVA-ları Holm-Sidak izlədi post hoc testlər; düzəldilmiş p <0.05 əhəmiyyətli bir fərq olaraq qəbul edildi. ANOVA nəticələri bildirilir Cədvəl 1. Ardıcıl giriş seanslarında istehlakın artıb-artmadığını müəyyən etmək üçün 2 günündən 8 gününə qədər olan məlumatlar ən az kvadratlardan istifadə edərək xətti bir modelə uyğunlaşdırılmışdır. Bu günlərdəki yamac 0-dan əhəmiyyətli fərqə görə qiymətləndirildi və yamaclar I ilə müqayisə edildiCOS və mənCS ANCOVA istifadə edən qruplar. Bütün təhlillər R proqram mühitindən istifadə edərək aparıldı [].

Cədvəl 1 

ANOVA nəticələri.

2.3.2. Yalama mikro quruluşu

Yalama nisbəti saniyədə yarıqların sayı olaraq təyin olundu. İlkin yalama nisbəti sessiyanın ilk partlamasının ilk yalama ilə başlayan dəqiqə ərzində yalama nisbəti kimi müəyyən edilmişdir.-, ], və ilk yalama gecikmə sessiyanın başlanğıcından bu yalana qədər vaxt olaraq təyin olundu. Burstlar ILI> 1 s ilə ayrılmış yalamaq qrupları olaraq təyin olundu (yəni bir partlamanın sona çatması bir ILI> 1 s başlanğıcı ilə təyin olundu). Burst müddətipartlama ölçüsü bir partlayışın keçirdiyi vaxta və müvafiq olaraq partlayışdakı yarıqların sayına baxın. Yalnız üç və ya daha çox lakın partlaması nəzərə alındı. Əksər istehlak sessiyanın əvvəlinə təsadüf etdiyindən yalama mikrostruktur təhlili təkcə sessiya üçün deyil, ayrıca iki mərhələ üçün aparıldı: 22.5 min seansın sessiyasının başlanğıcı (birinci rüb və ya 90 min) ) və sessiyanın sonu (son 3 rübləri).

3. Nəticələr

3.1. Ümumi istehlak və bədən çəkisi

I-də siçovullarCOS (COS-a ara girmə) qrupu, test günlərində bir krem ​​(5% v / v), yağ (50% v / v) və şəkər (50% w / v) maye emulsiyasına (COS) 8 həftə girmişdir: Bazar ertəsi , Çərşənbə və cümə günləri (və başqa vaxtlarda COS-a giriş yoxdur). COS, əməliyyat kameralarında 90 min giriş dövrlərində bir lometometr vasitəsilə çatdırıldı. 5 həftəlik ara girmə dövründə COS istehlakının həcmi durmadan artdı: 15 giriş günündə (5 sonunda)th həftə), istehlak edilən məbləğ 1-dan 10-a qədər günlərdə və 6-dan 15-a qədər olan günlərdə istehlak edilən miqdar 1, 2 və ya 3-dan daha çox idi (Şəkil 1A). I fərqli olaraqCOS qrup, C-də siçovullarCOS qrup (COS-a davamlı giriş) yalnız 90 min giriş dövründə əməliyyat kamerasında deyil, digər dövrlərdə də ev qəfəsində COS-a giriş əldə etdi. Gözlənildiyi kimi CCOS qrup I-dən daha az COS istehlak etdiCOS birincisindən sonra bütün seanslarda operant otaqlarında qrup və 15 günlük girişdə istehlak fərqləri göstərmədi (Şəkil 1A).

Şəkil 1 

Ardıcıl aralıq keçid seanslarında COS deyil, CS istehlakı artdı

I-də müşahidə olunan təsirlərdən fərqli olaraqCOS qrup, istehlak miqdarı I həftələr boyu əhəmiyyətli dərəcədə artmadıCS CS, daha az yağlı krem ​​/ şəkər həllini əldə edən qrup. Bu siçovullar ilk giriş sessiyasında aşağı istehlak səviyyəsini nümayiş etdirdilər və istehlak sonrakı seanslarda daha çox olmağa baxmayaraq (və adətən C-nin kamerada istehlakından daha çoxdur)CS qrup), günlər ərzində artım olmadı (Şəkil 1B). I-də günlərin statistik cəhətdən əhəmiyyətli bir təsirinin olmamasıCS qrup I-də günlərin güclü təsiri ilə ziddiyyət təşkil edirCOS qrup (Cədvəl 1); lakin bu fərq, nəzəri olaraq, I-də subyektlərin sayının azlığından (və deməli statistik gücdən) irəli gələ bilərCS qrup. Buna görə də I-ni sındırdıqCOS I ilə müqayisə edilə bilən ölçüdə 6 alt qruplarına qrupCS qrup (8 I üçün N = 5)COS alt qruplar, bir alt qrup üçün N = 6; hər alt qrupdakı fənlər birlikdə təlim aldı). 5 I-nin 6-də COS istehlakında əhəmiyyətli bir artım olduCOS alt qruplar (günlərin təsiri: qrup 1: F(14,211) = 5.87, P <0.001; qrup 2: F(14,210) = 4.06, p <0.001; qrup 3: F(14,200) = 4.83, p <0.001; qrup 4: F(14,196) = 7.98, p <0.001; qrup 5: F(14,74) = 1.87, p <0.05); qalan alt qrupda təsir əhəmiyyətə yaxınlaşdı (F(14,141) = 1.72, p = 0.058). I-dəCS qrup, lakin əhəmiyyətli bir təsirə meyl göstərən bir dəlil yox idi (p = 0.56; Cədvəl 1). Buna görə I-də günlərin əhəmiyyətli bir təsirinin olmamasıCS siçovulların statistik gücün olmaması səbəbindən çətin ki.

Bu nəticələr məndən xəbər verirCS siçovullar bir seans ərzində CS istehlak etməyi və neofobiyanı aradan qaldırmağı öyrəndi, nəticədə ikinci seansda istehlakı bir platoya çatdı. Çünki ilkin öyrənmə və neofobiya təsiri I üçün oxşar olmalıdırCOS və mənCS qruplarda, istehlakda böyük artımCOS qrup 1 gündən 2-a qədər (Şəkil 1A) ehtimal ki, ilkin öyrənmə və neofobiyanın azalması ilə əlaqədardır. Ancaq sonrakı günlərdə daha tədricən artım bu proseslərə uyğun deyil. Buna görə, tədricən suqəbuledici artımını təcrid etmək (Şəkil 1A) və digər istehlak tədbirləri (İncir. 5Və6) 6) ilkin öyrənmə və neofobiya təsirindən, bütün fərdi günlərdə istehlakı 2 və 3 günlərdəki təməl istehlakla müqayisə edirik.

Şəkil 5 

Yalama üçün gecikmə və ilkin yalama nisbəti günlərlə COS-a ara girən günlərdə dəyişdi
Şəkil 6 

Burst mikro quruluşu, COS-a daxil olmaq günləri ərzində dəyişdi, lakin CS deyil

I-də erkən plato effektiCS qrup I-də müşahidə olunan tədricən eskalasiyadan heyrətamiz bir şəkildə fərqlənirCOS gündə 8 ilə bir platoya çatan qrup. I-də ilk gündən sonra istehlak artım tempini birbaşa müqayisə etməkCOS və mənCS qruplar, 2 günündən 8 gününədək artım meylini hesabladıq (Şəkil 1C). Halbuki yamac müsbət idi və I üçün 0-dən əhəmiyyətli dərəcədə fərqləndiCOS qrupu, I üçün 0-dan əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmədiCS qrup. Üstəlik, 5 I-nin 6-da əhəmiyyətli dərəcədə müsbət bir yamac müşahidə edildiCOS yuxarıda təsvir edilən alt qruplar (göstərilmir). Bundan əlavə, I-dəki yamacların müqayisəsiCOS və mənCS ANCOVA istifadə edən qruplar iki qrup arasında əhəmiyyətli fərq göstərdi (Şəkil 1C). Buna görə də mənCOS qrup başlanğıc öyrənmə və ya neofobiyanın azalması nəticəsində asanlıqla izah edilə bilməyən ara girmə dövrləri arasında istehlakın tədricən artdığını nümayiş etdirdi. Bu tədricən artan eniş, yağlı qatı qidalara fasiləsiz daxil olan siçovullar üçün əvvəllər müşahidə edilənə bənzəyir, , -].

I-də istehlakın tədricən artması üçün potensial alternativ izahatCOS qrup siçovulların tədricən hər bir başına daha çox COS əldə etməyi öyrənməsidir. Bu fərziyyəni sınamaq üçün, I boyunca istehlak edilən bir maye maye miqdarını müqayisə etdikCOS və mənCS qruplar və giriş günləri boyunca iki amil ANOVA istifadə edərək. ICOS qrup məndən daha səmərəli yaladıCS qrup (15 sessiyaları boyunca ortalama ortalama: COS: 315.0 ± 52.3 liks / ml; CS: 418.3 ± 106.4 yamaqlar / ml; F(1,719) = 13.6; p <0.001) və giriş günlərinin təsiri oldu (F(14,719) = 1.8; p = 0.04), lakin qarşılıqlı əlaqə yoxdur (F.)(14,719) = 0.5; p = 0.9). Post-hoc testləri günlərin təsirinin ilk gündən ikinci günə qədər əhəmiyyətli bir artımla əlaqəli olduğunu göstərdi, lakin sonrakı seanslarda artım olmadı. Buna görə I-də istehlakın tədricən artmasıCOS qrupu yalama effektivliyindəki dəyişikliklərə aid etmək olmaz.

Digər bir potensial narahatedici amil, emulsifikatorun (natrium stearoyl laktilat) COS-da olmasıdır, lakin CS deyil: ICOS siçovullar əvvəlcə emulqatorun olması səbəbindən COS-dan qaçmış ola bilər. Bir emulqator olmadan COS hazırlamaq mümkün olmadığından, siçovulların CS və CS +% 0.1 sodyum stearoyl laktilat (çəki / həcm) istehlakını müqayisə edərək COS hazırlamaq üçün istifadə olunan emulsifikatordan qaçdığı fərziyyəsini test etdik. Altı naif kişi siçovul, ev qəfəsində 1 saat ərzində hər iki maye olan şüşə ilə eyni vaxtda təqdim edildi. Bu təcrübə bir günlük vərdişdən sonra iki dəfə təkrarlandı; yan tərəfdən yanaşmamaq üçün nisbi şüşə mövqeyi günlər arasında dəyişdirildi. Son iki giriş seansında, siçovullar oxşar miqdarda CS (4.2 ± 0.8 ml) və CS + emulqator (5.4 ± 0.4 ml; t-test p> 0.05) içdi. Buna görə də, siçovullar emulqatordan çəkinmirlər.

5 həftə ərzində ICOS və CCOS qruplar ev qəfəsində tədricən daha az sərbəst mövcud olan çov istehlak edir. CCOS qrup nisbətən az chow (Şəkil 2A), lakin çox miqdarda COS istehlak etdiyinə görə yenə də gündə N-dən daha çox kalori istehlak etdiCOS COS-a çıxışı olmayan nəzarət qrupu (Şəkil 2B). ICOS qrup, chow istehlakında böyük və müntəzəm yelləncəklər göstərdi (Şəkil 2A), bu qrupdakı siçovulların COS-a girişindən bir gün əvvəl daha çox chow istehlak etməsi və COS girişindən sonra 24 saat daha azŞəkil 2C). Bunun əksinə olaraq nə NCOS nə də CCOS qruplar giriş müddətindən əvvəl və sonra dərhal çow istehlakı ilə fərqləndilər (Şəkil 2C). Mən üçünCOS siçovullar, xalis nəticə COS giriş günlərində bu qrupun C istehlak etdiyi miqdara oxşar ümumi kalori istehlak etməsi idi.COS qrup, və COS olmadan günlərdə, mənCOS qrup N-dən bir qədər az istehlak edilmişdirCOS qrup. I tərəfindən istehlak edilən çox sayda kaloriCOS giriş günlərindəki qrup, COS qəbulu ilə əlaqədar idi: 5 həftəsinin sonuna, ICOS 90 min istehlak qrupu C olan COS miqdarının yarısından bir qədər çoxdurCOS qrup bütün gün ərzində istehlak edildi (giriş günü 15: ICOS: 54.2 ± 4.0 kCal istehlak edilmiş COS; CCOS: 97.7 ± 5.7 kCal istehlak edilmiş COS). Bu təsirlər I-də günlər ərzində ümumi kalorili suqəbuledici "gördüm diş" nümunəsi ilə nəticələndiCOS qrup (Şəkil 2B). Sonuncu təsiri də görmək olar Şəkil 2C (mənCOS Binge günlərindən əvvəl qrupun çow istehlakı N-dən daha aşağı idiCOS qrup). Bu nəticələr bərk yağlı qidaya aralıqsız girişi binge yemək davranışının gəmirici modeli olaraq istifadə edərək başqalarının tapıntılarına uyğundur., , , , , ].

Vacibdir ki, bu qidalanma qaydası I-də müşahidə edilmədiCS COS emulsiyasının əvəzinə daha az yağlı krem ​​/ şəkər məhlulu əldə edə bilən siçovullar: gündəlik sızanaq suqəbuledici siçovulların CS giriş seansının olub olmamasından təsirlənməyib (Şəkil 2D, F). Bundan əlavə, kalorili suqəbuledici "gördüm diş" nümunəsi məndə daha az yayılmışdırCS məndən daha çox siçovullarCOS siçovullar (müqayisə et Şəkil 2E ilə Şəkil 2B). Beləliklə, CS ilə deyil, COS-a ara girmə ilə bir binge kimi bir istehlak nümunəsi müşahidə edildi.

5 həftə ərzində bütün qruplarda siçovulların bədən çəkisi artmasına baxmayaraq, CCOS qrupun çəkisi digər qruplarla müqayisədə daha sürətli artdı (Şəkil 3A). Təəccüblüdür ki, COS 3 gün / həftə daxil olmasına baxmayaraq, mənCOS qrup N-dən çox çəki qazanmadıCOS qrup (Şəkil 3A). ICOS siçovulların bədən çəkisinin normal bir şəkildə tənzimlənməsi, COS qəbul etdikdən sonra onların az miqdarda istehlakı ilə əlaqəli ola bilər (Şəkil 2C): onların çəki artımı COS girişi öncəki gündən sonrakı günlə müqayisədə xeyli çox idi (Şəkil 3B). Bunun əksinə olaraq CCOS və NCOS qruplar sabit nisbətdə çəki əldə etdilər (Şəkil 3B). Eynilə, qaymaq / şəkər məhlulu ilə CCS qrupun çəkisi I ilə müqayisədə daha sürətli artdıCS və NCS qruplar (Şəkil 3C, D). Bu nəticələr qatı yağlı qida ilə əvvəlcədən aparılan müşahidələrə uyğundur [, , ]. Bunlar göstərir ki, tez-tez olduğu kimi insanın binge yemə pozğunluğunda da belə olur [, ], bingeing siçovulları 5 həftə ərzində bu cür qidaya təkrar ara verildikdən sonra da yüksək kalorili qidadan çox istifadə edildikdən sonra istehlakını məhdudlaşdıra bilir.

3.2. İstifadənin seans müddətində

Yüksək ləzzətli bir maye əldə edilərkən, siçovulların əvvəlcədən istifadəsi mümkün olmayan qidalandırıcı maddələr (və bununla əlaqəli şərtləndirilmiş dad stimulları) doyma mexanizmlərini aktivləşdirir.]. Buna görə COS istehlakının oxşar bir nümunəyə uyub olub olmadığını soruşduq. 90 min sessiyasında (5 min qablarda) yalama vaxtı kurslarında göstərildiyi kimi, ICOS qrup 20 həftəsi ilə müqayisədə həftənin 5 həftəsində sessiyanın ilk ~ 1 dəqində çox artan ümumi yalama nisbətini nümayiş etdirdi (Şəkil 4A, B). ICOS siçovulların yalama nisbəti sessiyanın başlamasından təxminən 30 dəqiqə sonra aşağı, sporadik səviyyələrə qayıtdı (Şəkil 4A, BƏvvəlki müşahidələrə uyğundur []. Giriş seansının başlanğıc və sonrakı hissələrində yalama nisbətlərinin kəskin şəkildə fərqliliyinə görə, sonrakı yalama analizlərində sessiyanın ilk rübündə (22.5 min) və son üç rübdə (68.5 min) ayrıca istehlak araşdırırıq.

Şəkil 4 

Fasiləsiz bir neçə həftə ərzində COS istehlakının artması sessiyanın ilk rübündə cəmlənmişdir

Gözlənildiyi kimi, sessiyanın ilk rübündə artan istehlak nisbəti C-də daha kiçik dərəcədə idiCOS qrup (Şəkil 4B). Doğrudan da, C-nin olması bir qədər təəccüblüdürCOS siçovullar, ev qəfəslərində COS sərbəst şəkildə mövcud olduğu üçün lickometer kameralarında ümumiyyətlə çox COS içirdilər. Bir ehtimal təzə COS-un 24 saata qədər olan ev qəfəsindəki COS-dan daha həvəslə istehlak edilməsidir. Bununla birlikdə, ev qəfəsindəki 6 saatlıq iki şüşə seçimi testində təzə COS və bir günlük COS verilmiş 1 sıçanlıq sadəlövh bir qrup təzə COS üçün heç bir üstünlük vermədi (təzə COS: 2.9 ± 0.9 ml; bir günlük COS: 6.0 ± 1.8 ; t-test p> 0.05). Bu səbəbdən C-də artan ilkin istehlakCOS qrup nisbətən yeni (ev qəfəsi ilə müqayisədə) lickometer kamerasına yerləşdirildikdən sonra davranış aktivləşdirmə funksiyası ola bilər.

3.3. İlk yalama və ilkin yalama nisbətinə gecikmə

COS-a fasiləsiz giriş daxilində istehlakın tədricən artması (Əncir 1) qismən istehlak və / və ya ləzzətə əsaslanan istehlakın artması ilə əlaqəli ola bilər. Bu fərziyyələri sınamaq üçün sessiyanın ilk yalanına (motivasiya indeksinə) və ilkin yalama nisbətinə (ləzzətə əsaslanan istehlakı əks etdirmək düşünülmüş) nəzər saldıq.-]. Ardıcıl giriş sessiyaları ərzində mənCOS COS istehlakını başlatmaq üçün qrupun gecikməsi, C'nin isə istehlakı azaldıCOS qrupun gecikməsi dəyişmədi (Şəkil 5A). Üstəlik, ilk yalama üçün gecikmə C-də ardıcıl olaraq xeyli uzun idiCOS qrup ICOS qrup (Şəkil 5A), əlverişli bir qidaya davamlı və məhdud girmə imkanı verilərkən heyvanlar arasında gözlənilən motivasiya fərqlərinə uyğundur. Diqqətəlayiq haldır ki, hər iki iclasda ilkin yalama nisbəti artdıCOS və CCOS siçovullar və ümumiyyətlə müəyyən bir gündə qruplar arasında ciddi fərqlənmirdi (Şəkil 5C). Beləliklə, motivasiya tədbirindən fərqli olaraq ləzzətə əsaslanan istehlak ölçüsü iki qrupa paralel olaraq artdı.

Gözlənildiyi kimi I-də istehlakda eskalasiyanın olmamasıCS qrup, nə də mənCS nə də CCS qruplar ilk yalama gecikməsində əhəmiyyətli bir azalma nümayiş etdirdi (Şəkil 5Bvə ya ilkin yalama nisbətinin artması (Şəkil 5D). Xülasə, COS-a ara girmə (lakin CS deyil), COS istehlakının artması ilə müşayiət olunan motivasiya və ləzzətdə aydın artımlara səbəb oldu.

3.4. Burst sayı və uzunluğu

Siçovullar ~ 7 Hz stereotip bir sürətlə yalayırlar. Yemək zamanı bu sürətlə yalama partlamaları, ümumiyyətlə> 1 saniyə olan fasilələrlə kəsilir., ]. On beşinə çatmağın ikinci günündən etibarən I-nin içərisindəki yalama nisbətiCOS qrup sabit qaldı (6.7 ± 0.2 vs 6.9 ± 0.1 Hz, p> 0.05), istehlakdakı tədricən artımın bu qrupda özünü göstərdiyini göstərdi (Şəkil 1A) partlayış yalama nisbətini idarə edən mərkəzi nümunə generatorunda dəyişiklik səbəbindən deyildi.

Ləzzətli bir maye əldə edərkən partlayışların sayı istehlak motivasiyasından, partlayışların uzunluğu isə mayenin ləzzətindən daha çox təsirlənir [, ]. Bu fikrə uyğundur CCOS siçovullar ümumiyyətlə məndən daha aşağı partlayış nömrələrini nümayiş etdirdilərCOS sıçanlar (Şek. 6A, C). I-dəCOS qrup, partlayışların sayı giriş sessiyasındakı zamandan çox asılı idi: birinci rübdə partlayış sayı 5 həftəsi ərzində əhəmiyyətli dərəcədə artdı, halbuki son üç rübdə azalmağa meyl etdi (Şek. 6A, C). Bunun əksinə mənCS istehlakını artırmadığı siçovullar (Şəkil 1B), erkən və ya gec mərhələdə partlama sayında dəyişiklik göstərmədi (Şəkil 6B, D).

Burst sayından fərqli olaraq, partlama müddəti mən arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmədiCOS və CCOS hər gün qruplar (Şəkil 6E). Həqiqətən hər ikisi üçünCOS və CCOS qruplar, partlayış müddəti 5 həftə aralığında artdı (Şəkil 6E). Bu eskalasiya effektləri məndə yox idiCS və CCS sıçanlar (Şəkil 6F).

Nəticələr göstərir ki, COS-a həftələrlə aralıq girmə, hər giriş sessiyasının erkən mərhələsində tədricən artımla nəticələnmişdir. Bu artım istehlaka başlamaq üçün daha qısa gecikmə və daha çox sayda yalama partlaması (istehlak etmək üçün artan motivasiyaya uyğundur), daha çox başlanğıc yalama nisbəti və daha uzun yanma müddəti (artan tükənməyə əsaslanan istehlaka uyğundur) ilə müşayiət olundu. Siçovullara COS əvəzinə CS verilərkən nə istehlakın tədricən artması, nə də motivasiya və ləzzət göstəricilərində artım müşahidə edilməmişdir .. Nəticələr, binge bənzər istehlakın ən azı qismən motivasiya və ləzzətdə gözləniləndən daha da artması ilə əlaqəli olduğunu göstərir. ilkin öyrənmədən və neofobiyanın azalmasından.

4. Müzakirə

4.1. Xülasə

Binge yemək aclıq və ya metabolik ehtiyacdan qaynaqlanmayan sürətli və həddindən artıq qida istehlakının diskret epizodları (2 saat və ya daha az) ilə xarakterizə olunur.]. Binge bənzər istehlakın qida qəbulunu tənzimləyən sinir proseslərinə təsirini öyrənmək üçün, əvvəlki heyvan araşdırmaları, kalorili tərkibi yüksək olan qidalara, xüsusən də yağlara fasiləsiz istifadə etmişdir [, , , , ], yemək yemək pozğunluğundan və ya bulimiyadan əziyyət çəkən insanlar adətən şirin yüksək yağlı qidadan imtina edirlər [-]. Qidalı maddələrlə zəngin yemək və içki qəbulu üç əlaqəli proseslə idarə olunur: motivasiya, ləzzət və doyma. İnvaziv üsullardan (məsələn, dərmanların intrakranial mikroinjeksiyonu) istifadə edərək binge istehlakının altındakı sinir mexanizmlərini öyrənmək üçün bu prosesləri təcriddə araşdırmaq faydalı olardı. Bunu etmək üçün bir vasitə istehlakın müvəqqəti quruluşunu, likometr vasitəsilə maye qəbuledicinin ötürülməsini asanlaşdıran bir proseduru araşdırmaqdır. Buna görə də, ilk növbədə Corwin və bərk yağdan istifadə edən həmkarları tərəfindən hazırlanmış binge modellərinə əsaslanaraq, yüksək yağlı mayenin binge istehlakının aralıqlı bir giriş modelini hazırladıq., ] və daha sonra bərk yağ / şəkər qarışıqlarına qədər uzadılmışdır [, , ]. Yemək yandırıcı ucuz, geniş yayılmış maddələrdən (supermarket kremi, qarğıdalı yağı və şəkər) ibarət olduğundan və hazırlamaq üçün xüsusi avadanlıq tələb olunmadığı üçün, modelimiz sinir manipulyasiyalarının doyma, motivasiya və həssaslığa təsirini sübut etmək üçün sonrakı təcrübələrdə istifadə edilə bilər. binge istehlakı zamanı rahatlıq.

4.2. İstehlak nümunəsi və əvvəlki aralıq girmə binge modelləri ilə əlaqəsi

Nəticələrimiz qatı şirin-yağlı qidaya ara-sıra verilmiş siçovullar üçün əvvəllər qurulmuş nəticələrə bənzəyir. Xüsusilə, siçovullara COS (krem / yağ / şəkər, I) üçün ara-sıra icazə verildiyi zamanCOS qrup), giriş müddəti ərzində istehlak gün ərzində tədricən artaraq əvvəlki müşahidələrə uyğundur [-]. Bundan əlavə, mənCOS Siçovullar COS-a daxil olduqdan sonra çow istehlakının azalması ilə kalorili suqəbuledici ilə "görülmüş diş" nümunəsini göstərdilər.Bu təsirlər əvvəlki modellərdən prosedur fərqlərinə, o cümlədən yüksək kalorili qəbuledici və eyni vaxtda mövcud olan çow mövcudluğuna baxmayaraq aralıq ev kafesinə baxmayaraq müşahidə edildi. tədqiqatlar, lakin bizdə deyil (ayrı otaqlarda COS girişi təmin edildi). Maraqlıdır ki, aralıq COS giriş günlərində kalorili suqəbuledici, COS-a davamlı giriş təmin edilən siçovullarda 24 saat ərzində müşahidə olunan səviyyələrə bənzər səviyyəyə çatdı və COS girişindən sonra COS-a daxil olmaq imkanı verilmədiyi halda siçovullarda görülənlərdən aşağı səviyyəyə endirildi. Bu nəticələr bərk yağlı qidanı istifadə edərək əvvəlki nəticələrə uyğundur [, , , ]. Kaloriya alımında baş verən böyük dalğalanmalar I-nin xalis nəticəsi ilə çəkidə paralel dalğalanmalara səbəb olduCOS siçovullar yalnız chow çıxışı olan siçovullardan daha sürətli çəki qazandılar. Birlikdə götürülərək, bu nəticələr qatı yüksək yağlı qidalara fasiləsiz istifadə etməklə əvvəlki müşahidələri əks etdirir [, -, ] və maye COS-a fasiləsiz daxil olmağın bərk yağlı qidanı istifadə etməsinə bənzər binge davranışına səbəb olmasını təklif edin.

Təəccüblüdür ki, siçovullar krem ​​və şəkərin az kalorili bir həllinə ara-sıra giriş əldə etdilər (CS; I.)CS qrup) nə istehlakın tədricən artdığını və nə COS verilən siçovullarda görülən dişli diş nümunəsini göstərməmişdir.Bu nəticələr bu cədvəldə binge kimi davranışın inkişafı üçün yüksək yağ və / və ya kaloriya məzmununun lazım olduğunu göstərir. Bununla birlikdə, nəticələr, bingeing inkişafının, yalama səmərəliliyinin (yalan başına alınan mayenin miqdarı) bir təsiri olduğunu istisna etmir, bu da CS üçün COS üçün daha çox idi. Bu fərqin səbəbi məlum deyil, lakin ehtimal ki, COS və CS-nin fərqli fiziki xüsusiyyətləri ilə əlaqəlidir. Daha çox yalama effektivliyi ilə artırılan kalorinin daha yüksək dərəcəsi I-də istehlakın artmasına səbəb ola bilərCOS qrup. Bundan əlavə, qarğıdalı yağında olan xüsusi növ yağlar siçovulların bingeing inkişafına kömək edə bilər, çünki yağ şəklində (bir emulsiya) ola bilər. Həqiqətən, siçovullar 100% qarğıdalı yağı ilə müqayisədə qarğıdalı yağı emulsiyalarını daha istehlak edir, qarğıdalı yağı emulsiyaları qatı yağ kimi eyni dərəcədə istehlak edir və şirinləşdirilmiş qarğıdalı yağı emulsiyaları daha böyük istehlakı doğurur.-]. Beləliklə, bingeing ilə bağlı bir çox əvvəlki tədqiqat bərk yağ və şəkər qarışığından istifadə etdiyinə görə [, ], emulsiya edilmiş qarğıdalı yağının olması, COS'a deyil, CS'ə, binge istehlakını oyandırma qabiliyyətinə səbəb olan kritik amil ola bilər. Bu fərziyyə şirinləşdirilmiş qarğıdalı yağı / su emulsiyalarının (krem olmadan) COS tərəfindən törədilənə bənzər davranışa səbəb olub-olmadığını müəyyən etməklə sınaqdan keçirilə bilər.Lakin, belə olsaydı belə, COS gələcək təcrübələrdə istifadə edilmək üçün üstünlük verə bilər. qarğıdalı yağı / su emulsiyalarının uzunmüddətli sabitliyə malik olması bahalı avadanlıq (mikrofloradlandırıcı) tələb edir, halbuki COS hazırlığı bir telli çubuqdan daha mürəkkəb aparat tələb etmir.

COS binge modelimiz siçovullara həftədə üç gün yüksək yağ qəbuledici maddəyə giriş təmin etdiyindən, sonrakı 24 saat ərzində bərpa olunan növbəti 24 saat ərzində çow istehlakının azalmasını müşahidə edə bildik. COS-a ara girmədən (lakin CS deyil) sonra 24 saat ərzində Chow istehlakı, COS-a ümumiyyətlə çıxışı olmayan nəzarət qrupu tərəfindən 24 saat istehlakından xeyli aşağı idi (NCOS qrup), əvvəllər yağlı və şirin-yağlı yeməklərlə əlaqəli hesabatlara uyğundur [, , ]. Bu nəticələrimizlə birlikdə bu nəticələr, binge suqəbuledici dövrü ərzində istehlakın çox qısa bir hissəsindən sonra saatlarla istehlakı məhdudlaşdıran uzun müddətli doyma prosesini aktivləşdirdiyini göstərir. Bu nəticələr, siçovulların bərabər kalorili sıxlığı olan yüksək karbohidratlı qidalarla müqayisədə yüksək yağlı qidaları həddən artıq istehlak etdiyini tapanların işığında maraqlıdır., , -]. Yağ ilə intragastrik əvvəlcədən yüklənmə, karbohidratın izokalorik dozası ilə əvvəlcədən yüklənmədən sonrakı istehlakın daha az inhibə edilməsinə səbəb olur.] və bu təsirlər uzun müddət davam edir (bir günə qədər) []. Beləliklə, siçovullar yağdan bir hissəsini aşır, çünki postingestiv doyma mexanizmlərini aktivləşdirməkdə yağ az effektivdir (kalori başına). Bu tədqiqatlar, ara girmə binge prosedurlarında istifadə olunan COS və digər yağ / şəkər qarışıqlarının şəkər tərkibinin, çow istehlakının binge sonrası inhibe edilməsinə əhəmiyyətli töhfə verə biləcəyini göstərir. Şəkər və yağ tərkibli tərkibli maddələrin nəticələrini birbaşa müqayisə edən əlavə tədqiqatlar, binge qəbulu ilə ortaya çıxan uzun müddətli doyma halında yağ və şəkərin differensial rollarını aydınlaşdırmaq üçün tələb olunur.

COS istehlakı, ilk 8 gün ərzində (2.5 həftə) aralıq girişi boyunca tədricən artdı. Xüsusi olaraq, CS-yə fasiləsiz daxil olan siçovullar oxşar tədricən artım göstərmədi, baxmayaraq ki, həm COS, həm də CS aralıq giriş qrupları, istifadənin ilk günündən ikinci gününə qədər istehlaklarını xeyli artırdılar. Hər iki qrupdakı siçovullar lometometrlərə daxil olmağı və ilkin neofobiyanı aradan qaldırmağı öyrənməli olduqları üçün istehlakın ilkin (1 gündən 2 günə) artması bu proseslərə aid edilə bilər. Ancaq I-nin daha da tədricən artmasıCOS qrup bu proseslərə uyğun deyildir, çünki I-də müşahidə edilməmişdirCS qrup. Bənzər tədricən artımlar 3 gün / həftə və ya gündəlik aralıq girmə cədvəllərində şirin və / və ya yüksək yağlı qida və ya maye verilən siçovullarda bildirilmişdir.-, , ]. Bu nəticələr kalorili qidalara davamlı çıxış imkanı olan siçovulların nəticələrindən olduqca fərqlənir: gündəlik istehlak ya tədricən ilkin zirvədən azalır [, , ], işimizdə olduğu kimi (Əncir 3) və ya sabit qalır [, ]. Beləliklə, aralıq girmə bingesində həddindən artıq istehlak istehlakda məhdudlaşmayan mövzularda olmayan bir artım ilə əlaqədardır; bu təsir qəbuledicinin yağ və / və ya kaloriya məzmunundan asılı olduğuna görə nəticələrimiz artımın neofobiya istehlak etməyi və ya aradan qaldırmağı öyrənməyin sadə nəticəsi olmadığını göstərir. Əksinə, tədricən artan istehlak, COS-un onu CS-dən fərqləndirən fiziki və / və ya qidalı xüsusiyyətlərinin nəticəsi olan digər proseslərlə əlaqədardır.

Əvvəlki siçovul binge modelləri 3 gün / həftəlik "binge" girişi üçün bir nəzarət olaraq yüksək yağlı qidalara gündəlik aralıq istifadə etmişdir [, , , , , , , -]. Lakin, digər tədqiqatlar model bingeing gündəlik fasiləsiz istifadə istifadə [, , , , , ]; xüsusilə yüksək kalorili qəbuledicinin istehlakı gündəlik giriş dövrləri ərzində kəskinləşir, baxmayaraq ki, bu artım 3 gün / həftəlik girişə nisbətən daha az olur. []. Beləliklə, ideal binge və kontrol giriş protokollarını təşkil edən bir qarışıqlıq var. Nəticələrimiz potensial bir həll təqdim edir: bunlar COS binge qrupunun artan istehlak göstərmədiyi kimi eyni cədvəl üzrə CS-yə ara verildiyini göstərir. Təcrübəli ICOS siçovullar giriş müddətində məndən daha çox kalori istehlak edirlərCS siçovullar və buna görə də bu qruplar arasındakı müqayisə mən nəticəyə gəlməyə imkan verirCOS siçovullar binge yeməyin operativ tərifinə cavab verir (məhdud dövrdə bənzər olmayanların oxşar dövrdə istehlak etdiklərindən daha çox kalori istehlak edir). Beləliklə, COS və CS-nin (və ya daha çoxu, yüksək və aşağı kalorili və ya yüksək və aşağı yağlı mayelərin) istifadəsi, binge istehlakına nəzarət tələb olunan daha bir təcrübə üçün faydalı ola bilər. Bu model əlavə üstünlüyə sahibdir ki, insanlarda bişirilən qidaları yüksək yağlı, yüksək kalorili qidalardan alır, binge olmayan yemək isə adətən daha az kalorili qida istehlakını ehtiva edir. Digər tərəfdən, insan diş ətini yeyənlər bərk və yarı bərk qidalar istehlak edirlər, halbuki COS və CS mayelərdir.

4.3. Binge istehlakında motivasiya, ləzzət və doyma

Geniş nəzərdən keçirildikdə, üç fərqli prosesdəki dəyişikliklər aralıq giriş günlərində istehlakın tədricən artmasına əsas ola bilər: (1) rahatlığa əsaslanan istehlak arta bilər; (2) istehlaka başlamaq üçün motivasiya arta bilər; və / və ya (3) doyma mexanizmləri effektivliyində azalmış ola bilər və bununla da giriş müddətində alınan “yemək” də uzanır. Nəticələrimiz həm qonaqlığa əsaslanan istehlakın, həm də istehlak motivasiyasının artmasına dair sübutlar təqdim edir. Xüsusilə, aralıq girmə günləri ərzində COS istehlakında tədricən artım ilk yalama gecikmə, daha çox yalama partlaması, girişin ilk dəqiqəsində yalama sürətinin artması və daha uzun yalama partlamaları ilə müşayiət olundu. Əvvəlki ikisi motivasiya göstəriciləri, ikincisi isə ləzzət göstəriciləridir [, , ]. İstehsal kəskin artdıqca bunların hər biri günlər ərzində əhəmiyyətli dərəcədə artdı. Yalama şəklindəki bu dəyişikliklərin hər biri istehlakın artmasına meylli olduğuna görə, giriş sessiyalarında artan istehlakın ən azı qismən bu struktur dəyişikliklərinin nəticəsidir və buna görə artan motivasiya və rahatlıqdır. Bundan əlavə, motivasiya və ləzzət tədbirlərində bu artımlar I-də müşahidə edilməmişdirCS artan istehlak göstərməyən qrup. Buna görə artan motivasiya və ləzzət, ehtimal ki, CS ilə müqayisədə COS-un yüksək kalorili və / və ya yağ tərkibinin bir nəticəsidir.

Həvəsləndirmə və ləzzətdə müşahidə olunan tədricən artımın səbəbi nə ola bilər? Motivasiya tək beyin prosesi deyil, çox sinir mexanizmlərinin fəaliyyətini əks etdirən psixoloji bir quruluşdur. Məsələn, aclıq yeməyə yaxınlaşma motivasiyasını doğurur, lakin eyni həvəsli davranış, hətta ac olmayan mövzularda da, yemək şərti ilə olduğu kimi, qida ilə əlaqəli bir stimulla da nəticələnə bilər.]. Bingeing siçovullarda artan motivasiyanın əsaslandığı spesifik sinir mexanizmi məlum deyil. Əlbətdə mümkündür ki, giriş otağındakı stimulların COS ilə əlaqəli olması və nəticədə sonrakı seanslarda heyvan yerləşdirildiyi andan COS axtarmağa, yaxınlaşmağa və istehlakı başlamağa səbəb olur. kamera. Beləliklə, I tərəfindən göstərilən tədricən artan motivasiyaCOS siçovullar şərtsiz stimulun (COS) gücləndirici bir funksiyası ola bilər; CS həlli, ilkin öyrənmədən sonra istehlakın artmasına təkan vermək üçün gücləndirici gücə malik ola bilməz.

Stimulusa əsaslanan yanaşma davranışı tez-tez nüvələrin böyüdülməsinə dopamin proyeksiyasından asılıdır.-], və saxaroza binge istehlakı akkumulyatlarda hüceyrədaxili dopamin səviyyəsindəki yüksəlişlərlə müşayiət olunur []. Bundan əlavə, binge bənzər istehlak, yüksələn D1 reseptoru və dopamin ötürücü ifadəsi daxil olmaqla, accumbens dopamin sistemində bir neçə uzunmüddətli dəyişikliklərə səbəb olur və D2 reseptor ifadəsinin azalmasına səbəb olur [], dopamin fəaliyyətindəki uzun müddətli dəyişikliklərin binge yeməklə əlaqəli olduğunu irəli sürdü. Həqiqətən, siçovullar yağ möhkəmləndirməsinin mütərəqqi nisbət cədvəlində daha yüksək fasiləsiz nöqtələr nümayiş etdirdilər.]. Bu müşahidələr dadlı yemək üçün motivasiyanın binge yeməyində artırıldığı qənaətimizi təkcə möhkəmləndirmir, həm də mezolimbik dopaminin iştirakına dair daha bir sübut təqdim edir, çünki mütərəqqi nisbət vəzifələrinin icrası accumbens dopamin-dən asılıdır.]. Bununla birlikdə, bükülmə inkişaf etdikcə istehlak etmək motivinin artdığı və dağıdılmış dopamin fəaliyyəti arasında bir səbəbli əlaqənin olub olmadığını müəyyən etmək üçün əlavə tədqiqatlar tələb olunur.

Artan motivasiyaya uyğun davranış dəyişikliklərinə əlavə olaraq, asanlıqla tükənməyə əsaslanan istehlakın artması ilə izah olunan təsirləri müşahidə etdik (başlanğıc yalama sürətinin artması və yalama burst uzunluğunun artması). Bir çox beyin quruluşu, təməl qabiliyyətinə əsaslanan istehlakda iştirak edir, o cümlədən nüvələrin böyüdülməsi, tənha yolun nüvəsi, amigdala, ventral pallidum, ventral tegramal bölgə və yan hipotalamus [-]. Xüsusilə, akkumulyatorlarda μ opioid reseptorları [, -] ləzzətə əsaslanan istehlaka kömək edə bilər. Maraqlıdır ki, binge bənzər istehlak akkumulyatorlarda tənzimlənən μ reseptorları ilə əlaqələndirilir [], opioidergik nörotransmisiyanın artmasının binge girişi zamanı müşahidə edilən artan ləzzətə əsaslanan istehlakdan məsul ola biləcəyini irəli sürür. Bu fərziyyələr bingeing heyvanlarda opioid reseptor funksiyasının invaziv manipulyasiyaları ilə daha da sınaq keçirməyi gözləyir.

Maraqlıdır ki, ləzzət tədbirləri təkcə I-də artmadıCOS siçovullar, lakin C-dəCOS qrup da. Buna görə bu nəticələr, ara çatma arası deyil, COS-a uzanan əlverişliliyin artmasına səbəb olduğunu göstərir. C arasındakı bir fərqCOS və mənCOS qruplar CCOS Siçovullar bunun gözlənildiyi kimi kilo aldı ad libitum yüksək yağlı bir diyetə daxil olmaq piylənməyə səbəb olur [, , ]. Beləliklə, əldə etdiyimiz nəticələr şişman yüksək yağlı qidaların şişmanlığa əsaslanan istehlakının obez mövzularda artmasına səbəb ola biləcəyini göstərir. Əvvəlki tədqiqatlar piylənmənin ləzzətə mürəkkəb təsirini göstərmişdir. Bir halda, yağ və saxaroza daha az konsentrasiyası yağlı siçovullara nisbətən obezdə daha az idi, halbuki daha yüksək konsentrasiyalar biraz daha dadlı idi []. Digər bir araşdırmada, sukrozun ləzzət ölçüsü (partlama ölçüsü) obezliyə heç təsir etməmişdir [], və başqa birində, obez siçovulların gərginliyində rahatlıq tədbirləri azaldı.]. Tədqiqatımızla əvvəlki araşdırmalarımız arasındakı əhəmiyyətli bir fərq, heyvanların 24 saat fasiləsiz çıxışı olan (eyni zamanda, piylənməni şərtləndirən pəhrizin rahatlığını sınaqdan keçirdik) eyni yüksək yağlı yemləyicinin dadlılığını sınamışıq. ev qəfəsindəki heyvanlarda yüksək yağlı qida, ancaq yağ və ya saxaroza məhlullarının sınanmışlığı. Bu dizaynlar, yüksək səviyyəli bir rahatlıq mexanizminin aşkarlanmasının qarşısını ala biləcək mənfi kontrast effektləri təqdim edə bilər. Kontrast effektləri minimuma endirən eksperimental dizayn, şişkinliyə əsaslanan istehlakın obez mövzularda gücləndirildiyi fərziyyəsini daha geniş şəkildə sınaqdan keçirmək üçün istifadə edilməlidir.

Siçovulların COS-a davamlı daxil olmasına dair müşahidələr, ilk gündən etibarən ümumi kalorili istehlakda (və COS istehlakında) azalma göstərdi (Əncir 2) Doyma kimi bir sıra digər proseslərin ümumi qəbulu məhdudlaşdırmaq üçün şirinliyin artmasına qarşı çıxmasını təklif edir. Bu, COS-a siçovulların sadəlövhlüyünə nisbətən təcrübəli bükücülərdə doyma mexanizmlərinin daha effektiv olub olmadığı sualını doğurur.th aralıq giriş həftəsi, mənCOS siçovullar giriş dövrü başlandıqdan sonra ilk 20 - 30 dəqiqə ərzində kəskin azalma nümayiş etdirdi. Bu eniş, ehtimal ki, şərtli və şərtsiz doyma ilə əlaqədardır.] və doyma mexanizmlərinin bingeing siçovullarda möhkəm olduğunu, insan bulimia xəstələrində tapıntılar ilə birlikdə olduğunu nümayiş etdirir.]. 5 həftəsində eniş sürəti əvvəlki həftələrə nisbətən daha sürətli olmasına baxmayaraq (xüsusən həftə 1 həftəsi), erkən və gec sessiyalarda (motivasiya və ləzzət funksiyası olan) başlanğıc suqəbuledici nisbətlərinin fərqli olması təsir göstərə bilər. Buna görə əlavə iş, bəlkə də intraqastrik əvvəlcədən yüklənmədən istifadə edərək, doyma mexanizmlərindəki fərqlərin aralıq giriş günlərində tədricən artmasına səbəb ola biləcəyini qiymətləndirmək lazımdır. Bununla birlikdə, istehlakda davamlı seans daxilində azalma, neyron manipulyasiyalarının qurulmuş binge istehlakına təsirini araşdırarkən gələcək araşdırmalarda doyma ölçüsü olaraq istifadə edilə bilər.

4.4. Nəticələr

Siçovullarda şirin yüksək yağlı bir mayenin, bərk yağlı qidadan istifadə edərək aralıq giriş modellərində əvvəllər müşahidə olunan bənzər bənzər istehlakı inkişaf etdirmək üçün istifadə edilə biləcəyini nümayiş etdiririk. Maye qəbuledicinin istifadəsi bir neçə cəhətdən faydalıdır. Birincisi, binge istehlakına nəzarət etməklə eyni giriş cədvəlində daha az kalorili bir maye verilə bilər. İkincisi, likometrlərlə istehlakı ölçməklə verilən müvəqqəti dəqiqlik, xüsusilə heyvanlarda davranışda elektrofizyolojiyi istifadə edərək binge davranışının daha da araşdırılmasını asanlaşdıracaqdır. Nəhayət, bir maye yüksək yağ qəbuledicisinin istifadəsi, invaziv sinir manipulyasiyalarından (məsələn, neyroaktiv birləşmələrin yerli mikroinjeksiyası) sonra bingeing siçovullarda doyma, motivasiya və ləzzət fərqliliyinə və ya qarşı dəlil toplamaq üçün istifadə edilə bilən yalama mikrostruktur təhlilini təmin edir. Burada ardıcıl giriş dövrləri arasında istehlakın tədricən artmasının ən azı qismən istehlakı təşviq etmək və bəxş olunan istehlakın artması ilə əlaqəli olduğunu nümayiş etdirmək üçün mikrostruktur təhlili istifadə edirik. COS bingeing siçovullarında bu proseslərin daha da araşdırılması, binge istehlakının altındakı sinir mexanizmlərinin daha yaxşı anlaşılmasına səbəb olacaqdır.

â € < 

Highlights

  • Şirin yüksək yağlı maye istifadə edərək binge yeməyin ara-sıra giriş modelini qururuq
  • Siçovullar 2.5 həftəlik aralıq giriş seanslarında istehlaklarını artırır
  • Yalama mikrostruktur təhlili motivasiyanı və ləzzəti yayır
  • Ölçülü istehlak həm motivasiya, həm də ləzzət artımından qaynaqlanır
  • Davamlı yağlı maye çıxışı olan siçovullar obez olur və artan ləzzət göstərir

Minnətdarlıq

Drs-ə təşəkkür edirik. Faydalı müzakirələr üçün Gary Schwartz və Nicole Avena, Dr Schwartz və New York Obezite Qidalanma Tədqiqat Mərkəzinin Heyvanlar Enerji Balans Fenotipləri Core və operant kameralarının istifadəsi üçün Niacet Korporasiyası səxavətli hədiyyə natrium stearoyl laktilatına. Bu araşdırma Klarman Ailə Vəqfi, NARSAD və NIH (MH092757) tərəfindən SMN-ə verilən qrantlar və Hilda və Preston Davis Vəqfinin SL-yə verdiyi yardımlarla dəstəklənmişdir.

Qeydlər

Bu sənəd aşağıdakı qrant (lar) ilə dəstəklənmişdir:

Milli Ruh Sağlamlığı İnstitutu: NIMH R21 MH092757 || MH.
Narkotik istismarı üzrə Milli İnstitut: NIDA R01 DA019473 || DA.

Dəyişikliklər

 

Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.

 

References

1. Bulik CM, Reichborn-Kjennerud T. Binge yemək pozğunluğunda tibbi xəstəlik. Int J Yemək Razılığı. 2003; 34 (Ehtiyat): S39-46. [PubMed]
2. Mathes WF, Brownley KA, Mo X, Bulik CM. Binge yeməyin biologiyası. İştah. 2009; 52: 545 –53. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
3. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Qidalanma və mükafat: binge yeməyin üç siçovul modelindən perspektivlər. Fiziol Behav. 2011; 104: 87 –97. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
4. Corwin RL, Buda-Levin A. Binge tipli yeməyin davranış modelləri. Fiziol Behav. 2004; 82: 123 –30. [PubMed]
5. Bello NT, Guarda AS, Terrillion CE, Redgrave GW, Coughlin JW, Moran TH. Ləzzətli bir qidanın təkrar yeməsi, qidalanma davranışını, hormon profilini və hindbrain c-Fos yetkin kişi siçovullarında bir test yeməyinə cavab verir. Am J Physiol Reg Integr Comp Physiol. 2009; 297: R622 –31. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
6. Babbs RK, Wojnicki FH, Corwin RL. Binge yeməyi qiymətləndirmək. Daha əvvəl bingeing siçovullarında toplanmış məlumatların təhlili. İştah. 2012; 59: 478 –82. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
7. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A və s. Aralıq, həddindən artıq şəkər qəbulu endogen opioid asılılığına səbəb olduğunu sübut edir. Obes Res. 2002; 10: 478 –88. [PubMed]
8. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL və s. Həddindən artıq şəkər qəbulu, beyindəki dopamin və mu-opioid reseptorları ilə əlaqəli olanları dəyişdirir. Neuroreport. 2001; 12: 3549 –52. [PubMed]
9. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Çəkisi az olan siçovullar dopamin ifrazını artırır və nüvədə atletilxolin reaksiyasını saxaroza bükərkən böyüyürlər. Nevrologiya. 2008; 156: 865 –71. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
10. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Şirin yağlı pəhrizlə məhdudlaşdıran siçovullarda bingeing, self-restriction və bədən çəkisi artmışdır. Obezite (Gümüş Bahar) 2008; 16: 1998-2002. [PubMed]
11. Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Gənc MA. Pəhrizli yağ seçiminə məhdud giriş sümüklərdə yaranma davranışını deyil, cisim tərkibini təsir göstərir. Fiziol Behav. 1998; 65: 545-53. [PubMed]
12. Dimitriou SG, Rice HB, Corwin RL. Qadın siçovullarında qida qəbuluna və bədən tərkibinə dair yağlı seçimə məhdud istifadə imkanları. Int J Eat Bozukluğu. 2000; 28: 436-45. [PubMed]
13. Kinzig KP, Hargrave SL, Fəxri MA. Binge tipli yemək, stressi aradan qaldırmaq üçün kortikosteron və hipofagik reaksiyaları azaldır. Fiziol Behav. 2008; 95: 108 –13. [PubMed]
14. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Şəkərdə gündəlik bingeing dəfələrlə acumbens qabığında dopamini buraxır. Neuroscience. 2005; 134: 737-44. [PubMed]
15. Wojnicki FH, Johnson DS, Corwin RL. Giriş şərtləri siçovullarda binge tipli qısaldılmış istehlaka təsir göstərir. Fiziol Behav. 2008; 95: 649 –57. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
16. Wong KJ, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofen, rakloprid və naltrekson məhdud giriş şəraitində yağ / saxaroza qarışıqlarının qəbuluna fərqli dərəcədə təsir göstərir. Farmakol Biokim Behav. 2009; 92: 528 –36. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
17. Davis C, Carter JC. Bir asılılıq pozuqluğu kimi kompulsif overeating. Teoriya və sübut nəzəriyyəsi. İştaha. 2009; 53: 1-8. [PubMed]
18. Avena NM. Binge yemək: heyvan modellərindən neyrokimyəvi fikirlər. Razılıq yeyin. 2009; 17: 89 –92. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
19. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sucrose sham bir binge cədvəli qidalanma ardıcıl olaraq accumbens dopamin azad və asetilkolin doyma cavabını aradan qaldırır. Neuroscience. 2006; 139: 813-20. [PubMed]
20. Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Şam qarğıdalı yağı bəsləyərək siçovulda dopamin artırır. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006; 291: R1236 –9. [PubMed]
21. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Planlaşdırılmış saxaroza girişi ilə məhdudlaşdırılmış qidalanma siçovul dopamin daşıyıcısının tənzimlənməsinə səbəb olur. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003; 284: R1260 –8. [PubMed]
22. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Təkrar saxaroza girişi striatumdakı dopamin D2 reseptor sıxlığına təsir göstərir. Neuroreport. 2002; 13: 1575 –8. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
23. Berridge KC. 'Bəyənmək' və 'istəyən' yemək mükafatları: beyin substratları və yemək pozğunluqlarında rol. Fiziol Behav. 2009; 97: 537 –50. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
24. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. ventral striatum içərisindəki dad hedoniklərinin modulyasiyası. Fiziol Behav. 2002; 76: 365 –77. [PubMed]
25. Taha SA. Üstünlük və ya yağ? Opioidin qida qəbuluna təsiri. Fiziol Behav. 2010; 100: 429 –37. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
26. Katsuura Y, Heckmann JA, Taha SA. Nüvədəki mu-Opioid reseptorlarının stimullaşdırılması, ləzzət artır və doyma siqnallarını basaraq yağlı dadlı suqəbuledici artırır. Am J Physiolam. 2011; 301: R244 –54. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
27. Smith GP. John Davis və yalama mənaları. İştah. 2001; 36: 84 –92. [PubMed]
28. Warwick ZS. Diyet yağının dozası siçovulda kortəbii kalorili suqəbuledici artır. Obes Res. 2003; 11: 859 –64. [PubMed]
29. Warwick ZS, McGuire CM, Bowen KJ, Synowski SJ. Yüksək yağlı pəhriz hiperfagiyasının davranış komponentləri: yemək ölçüsü və postprandial doyma. Amerika J Physiol Reg Integ Comp Physiol. 2000; 278: R196 –200. [PubMed]
30. Grill HJ, Norgren R. Dadın reaktivliyi testi. I. Nevroloji cəhətdən normal siçovullarda gustator stimullara mimetik cavablar. Beyin Res. 1978; 143: 263 –79. [PubMed]
31. Hodos W. Mükafat gücünün ölçüsü olaraq mütərəqqi nisbət. Elm. 1961; 134: 943 –4. [PubMed]
32. Hodos W, Kalman G. Artım ölçüsü və armatur həcminin mütərəqqi nisbət performansına təsiri. J Exp Anal davranışı. 1963; 6: 387 –92. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
33. Stüart WJ. Proqressiv möhkəmləndirmə cədvəlləri: bir baxış və qiymətləndirmə. Aust J Psixol. 1975; 27: 9 –22.
34. Davis JD, Smith GP. Yalançı yemi öyrənmək: postostestional stimul itkisinə qarşı davranış düzəlişləri. Amerika Fiziologiya Jurnalı - Tənzimləyici, İnteqrativ və Müqayisəli Fiziologiya. 1990; 259: R1228-R35. [PubMed]
35. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Binge yağlı zəngin qidaları yeyən siçovullar opiat kimi çəkilmə ilə bağlı somatik əlamətlər və ya narahatlıq göstərmirlər: qida maddələrinə xüsusi qida bağımlılığı davranışları üçün təsirlər. Fiziol Behav. 2011; 104: 865-72. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
36. Davis JD, Perez MC. Yemək çatışmazlığı və ləzzətverici davranışdakı mikrostruktur dəyişikliklər. Am J Physiolam. 1993; 264: R97 –103. [PubMed]
37. Spector AC, Klumpp PA, Kaplan JM. Siçovuldakı yalama davranışının mikro quruluşuna qida məhrumiyyəti və saxaroza konsentrasiyası təsirinin qiymətləndirilməsində analitik məsələlər. Behav Neurosci. 1998; 112: 678 –94. [PubMed]
38. Baird JP, St John SJ, Nguyen EA. Şərtli dad ləzzətinin emalının müvəqqəti və keyfiyyət dinamikası: birləşdirilmiş ümumiləşdirmə testi və yalama mikrostruktur təhlili. Behav Neurosci. 2005; 119: 983 –1003. [PubMed]
39. Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Yüksək üstünlüklü qidaya məhdudlaşdıran siçovullarda opioidlərə asılı gözlənilməz mənfi kontrast və binge kimi yemək. Nöropsikofarmakologiya. 2008; 33: 524-35. [PubMed]
40. Wojnicki FH, Stine JG, Corwin RL. Siçovullarda maye saxaroza bükülməsi giriş cədvəlinə, konsentrasiyaya və çatdırılma sisteminə bağlıdır. Fiziol Behav. 2007; 92: 566 –74. [PubMed]
41. Boggiano MM, Artiga AI, Pritchett CE, Chandler-Laney PC, Smith ML, Eldridge AJ. Ləzzətli yeməyin yüksək miqdarda qəbulu, piylənməyə həssaslıqdan asılı olaraq binge yeməyini proqnozlaşdırır: yağsız vs obez binge-yemə və piylənmə və binge yemədən bir heyvan modeli. Int J Obes (Lond) 2007; 31: 1357-67. [PubMed]
42. Rao RE, Wojnicki FH, Coupland J, Ghosh S, Corwin RL. Baclofen, raklopride və naltrexone məhdud giriş şəraitində bərk yağ emulsiyası qəbulunu fərqli şəkildə azaldır. Farmakol Biokim Behav. 2008; 89: 581 –90. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
43. R İnkişaf Core Komandası. R: Statistik hesablama üçün bir dil və mühit. Vyana, Avstriya: Statistik hesablama üçün R təməli; 2012.
44. Taha SA, Katsuura Y, Noorvash D, Seroussi A, Sahələr HL. Serial deyil, striatal və pallidal dövranlar, opioid təsirli qida qəbulunu tənzimləyir. Nevrologiya. 2009; 161: 718 –33. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
45. Engelberg MJ, Gauvin L, Steiger H. Pəhriz məhdudiyyəti, binge çağırışı və həqiqi binge yemək arasındakı əlaqənin naturalist qiymətləndirilməsi: Bir aydınlıq. Yemək Bozuklukları Beynəlxalq Jurnalı. 2005; 38: 355 –60. [PubMed]
46. Fedoroff IDC, Polivy J, Herman CP. Yemək toxumalarına əvvəlcədən təsirlənmiş və maneəsiz yeməklərin yemək davranışına təsiri. İştah. 1997; 28: 33 –47. [PubMed]
47. Bartholome LT, Raymond NC, Lee SS, Peterson CB, Warren CS. Binge yemək pozğunluğu olan obez qadınlarda bingesin ətraflı təhlili: Məlumat toplamağın çox üsulundan istifadə edən müqayisələr. Int J Yemək Razılığı. 2006; 39: 685 –93. [PubMed]
48. Guss JL, Kissileff HR, Devlin MJ, Zimmerli E, Walsh BT. Binge yeməsi pozğunluğu olan qadınlarda bədən kütləsi indeksi ilə binge ölçüsü artır. Obes Res. 2002; 10: 1021 –9. [PubMed]
49. Kales EF. Bulimiyada çox yemək yeməyin makronutrient analizi. Fiziologiya və Davranış. 1990; 48: 837-40. [PubMed]
50. Bello NT, Patinkin ZW, Moran TH. Pəhrizdən qaynaqlanan çoxlu yeməyin opioidergik nəticələri. Fiziologiya və Davranış. 2011; 104: 98-104. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
51. Castonguay TW, Burdick SL, Guzman MA, Collier GH, Stern JS. Öz-özünə seçim və obez Zucker siçovulu: pəhriz yağının seyreltilməsinin təsiri. Fiziologiya və davranış. 1984; 33: 119-26. [PubMed]
52. Lucas F, Ackroff K, Sclafani A. Yağ növü və fiziki forma kimi siçovullarda pəhriz yağının yaratdığı hiperfajiya. Fiziologiya və davranış. 1989; 45: 937-46. [PubMed]
53. Lucas F, Sclafani A. Yağ və şəkər qarışığı tərəfindən istehsal olunan siçovullarda hiperfagiya. Fiziol Behav. 1990; 47: 51 –5. [PubMed]
54. Lucas F, Ackroff K, Sclafani A. Siçovullarda postingestiv amillərin köməyi ilə yüksək yağlı pəhriz üstünlüyü və kökəlmə. Am J Physiolam. 1998; 275: R1511 –22. [PubMed]
55. Synowski SJ, Smart AB, Warwick ZS. Yüksək yağlı qidaların yemək ölçüsü, xaricdən gətirilən tək yemək testləri və siçovulda uzun müddətli spontan qidalanma zamanı yüksək karbohidratlı qidalardan etibarlı dərəcədə böyükdür. İştah. 2005; 45: 191 –4. [PubMed]
56. Warwick ZS, Synowski SJ, Bell KR. Pəhrizdəki yağ tərkibi siçovullarda pəhriz kalorili sıxlığından asılı olmayaraq enerji alışına və çəki artmasına təsir göstərir. Fiziol Behav. 2002; 77: 85 –90. [PubMed]
57. Warwick ZS, Synowski SJ, Rice KD, Smart AB. Pəhrizin dadlılığı və yağ tərkibinin siçovullarda gündəlik miqdarına və gündəlik qəbuluna müstəqil təsiri. Fiziol Behav. 2003; 80: 253 –8. [PubMed]
58. Warwick ZS, Weingarten HP. Yüksək yağlı pəhriz hiperfagiyasını təyin edənlər: orozensor və postingestiv təsirlərin eksperimental parçalanması. Am J Physiolam. 1995; 269: R30 –7. [PubMed]
59. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Şəkər və yağ bingeing asılılıq kimi davranışlarda nəzərə çarpan fərqlərə malikdir. J Nutr. 2009; 139: 623 –8. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
60. Buda-Levin A, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofen, binge tipli şəraitdə yağ qəbulunu azaldır. Fiziol Behav. 2005; 86: 176 –84. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
61. Corwin RL, Wojnicki FH. Bitki mənşəli qısaldılması məhdud olan siçovullarda yemək. Curr Protoc Neurosci. 2006; Fəsil 9 (Unit9 23B) [PubMed]
62. Wojnicki FH, Charny G, Corwin RL. Trans yağsız qısaltma istehlak edən siçovullarda binge tipli davranış. Fiziol Behav. 2008; 94: 627 –9. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
63. Corwin RL, Wojnicki FH. Baclofen, raklopride və naltrekson məhdud giriş şəraitində yağ və saxaroza qəbulunu fərqli dərəcədə təsir edir. Behav Pharmacol. 2009; 20: 537 –48. [PubMed]
64. Davis JD, Smith GP. Maltoz və saxaroza məhlullarını qəbul edən siçovulların ritmik dil hərəkətlərinin mikro quruluşunun təhlili. Behav Neurosci. 1992; 106: 217 –28. [PubMed]
65. Weingarten HP. Vəziyyətli istəklər Doymuş siçovullarla açıq qidalanma: yeməyin başlanğıcında öyrənmə rolu. Elm. 1983; 220: 431 –3. [PubMed]
66. Ikemoto S, Panksepp J. Nüvənin əsaslandırılmış davranışda dopamin artırması: mükafat axtaranlara xüsusi istinad ilə birləşdirən bir şərh. Beyin Res Brain Res Rev. 1999; 31: 6-41. [PubMed]
67. Nikola SM. Çevik yanaşma fərziyyəsi: mükafat axtaran davranışın fəallaşmasında nüvələrin dopamin rolu üçün səylərin birləşdirilməsi və cavab verici fərziyyələr. J Neurosci. 2010; 30: 16585 –600. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
68. Parkinson JA, Olmstead MC, Burns LH, Robbins TW, Everitt BJ. Nüvənin zədələnməsinin nüvəsi və qabığının zədələnmələrinin iştahaaçan pavlovian yanaşma davranışına təsiri və D-amfetamin təsiri ilə möhkəmləndirici və lokomotor fəaliyyətin potensiallaşdırılması. J Neurosci. 1999; 19: 2401 –11. [PubMed]
69. Yun IA, Wakabayashi KT, Fields HL, Nikola SM. Davranış və nüvənin stimullaşdırma istəklərinə cavab verən neyron atəş cavabları üçün ventral tegramal bölgə tələb olunur. J Neurosci. 2004; 24: 2923 –33. [PubMed]
70. Wojnicki FH, Babbs RK, Corwin RL. Proqressiv nisbətlə qiymətləndirildiyi kimi yağ effektivliyinin artırılması istehlak miqdarından asılıdır. Fiziol Behav. 2010; 100: 316 –21. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
71. Bari AA, Pirs RC. Siçovul nüvəsinin accumbenlərinin qabıq subregionuna tətbiq olunan D1 kimi və D2 dopamin reseptor antaqonistləri kokaini azaldır, lakin qida deyil, möhkəmləndirir. Nevrologiya. 2005; 135: 959 –68. [PubMed]
72. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Kortikostriatal-hipotalamik dövrə və qida motivasiyası: Enerji, hərəkət və mükafatın inteqrasiyası. Fiziologiya və Davranış. 2005; 86: 773-95. [PubMed]
73. Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC. Ventral pallidum mükafat və motivasiyada rol oynayır. Davranış beyin tədqiqatı. 2009; 196: 155 –67. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
74. Yamamoto T. Mükafat və yeməkdə dad rollarının mərkəzi mexanizmləri. Acta Physiologica Hungarica. 2008; 95: 165 –86. [PubMed]
75. Bakshi VP, Kelley AE. Ventral striatumun opioid stimullaşdırılması ilə əlaqəli qidalanma: opiat reseptor alt tiplərinin rolu. J Pharmacol Exp Ther. 1993; 265: 1253 –60. [PubMed]
76. Taha SA, Norsted E, Lee LS, Lang PD, Lee BS, Woolley JD və s. Endogen opioidlər nisbi dad üstünlüklərini kodlayır. Eur J Neurosci. 2006; 24: 1220 –6. [PubMed]
77. Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. Yüksək yağlı qidaların qəbulu, nüvənin böyüdülməsi içərisində mu opioid reseptorun stimullaşdırılması ilə seçici şəkildə artırılır. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 285: 908 –14. [PubMed]
78. Zhang M, Kelley AE. Nüvəyə daxil olan mikroinekte edilmiş opiat agonistləri siçovullarda saxaroza içməsini artırır. Psixofarmakologiya (Berl) 1997; 132: 350-60. [PubMed]
79. Shin AC, Townsend RL, Patterson LM, Berthoud HR. Yağlı pəhrizli piylənmə, kilo itkisi, leptin və genetik meyldən təsirlənən şirin və yağlı qida stimullarını "bəyənmək" və "istəmək". Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2011; 301: R1267 –80. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
80. Furnes M, Zhao CM, Chen D. Piylənmənin inkişafı gündə deyil, yeməkdə artan kalori ilə əlaqələndirilir. Gənc Siçovullarda Yağlı Diyet Piylənməsinə Obeziteyə dair bir araşdırma. Piylənmə Cərrahiyyəsi. 2009; 19: 1430 –8. [PubMed]
81. Johnson AW. Pəhriz manipulyasiyaları pəhrizdə olan obez siçanlarda saxaroza qəbuluna təsir göstərir. İştah. 2012; 58: 215 –21. [PubMed]
82. Marco A, Schroeder M, Weller A. Kişilərdə və qadınlarda OLETF siçovullarında süddən böyüyə qədər ləzzətli qida qəbulunun mikrostruktur quruluşu. Behav Neurosci. 2009; 123: 1251 –60. [PubMed]
83. Zimmerli EJ, Devlin MJ, Kissileff HR, Walsh BT. Bulimiya nervozasında doyma inkişafı. Fiziologiya və davranış. 2010; 100: 346-9. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]