İNCELEME - Şəkər Asılılığına Dəlil: Aralıqlı Həddindən artıq Şəkər Qəbulunun Davranışçı və Nörokimyəvi Təsirləri (2008)

ŞƏRHLƏR: Bu nəzərdən keçirmə vacib bir asılılıq konsepsiyası və tapıntıları ilə doludur. 2 əsas məqam - şəkər fasilələrlə verildikdə:
(1) siçovulları asılılıq dərmanı kimi istehlak edir,
(2) siçovulların davranışı və beyinləri maddə asılılığını təqlid edən dəyişikliklərə məruz qalır.
Təkcə şəkərlə dəlil bu təbii möhkəmləndiricinin həddindən artıq və aralıqla istehlak edildiyi zaman bir dərman kimi fəaliyyət göstərə biləcəyidir. Bingeing və bitərəfliyin bu nümunəsi pornonun bir çox asılısı üçün istifadəsini paralel aparır. Asılı olmaq üçün hər gün porno istifadə etmək və ya şəkər istehlak etmək lazım deyil. Daha əvvəl dediyimiz kimi, İnternet porn, şəkər suyu kimi yeməklərdən daha çox mükafat dövranını daha çox stimullaşdırır. İnternet pornonun tərifin hər mənasında asılılıq olduğu aydındır.


Tam öyrənmə: Şəkər asılılığına dair sübut: Aralıq həddindən artıq şəkər qəbulunun davranış və neyrokimyəvi təsiri

Neurosci Biobehav Rev. Müəllif əlyazması; PMC 2009 Jan 1-də mövcuddur.

Son olaraq redaktə şəklində dərc olunub:

Bu məqalənin nəşrin son redaktə olunmuş versiyasını əldə edə bilərsiniz Neurosci Biobehav Rev

PMC-də digər məqalələrə baxın quote dərc edilmiş məqalə.

Get:

mücərrəd

Eksperimental sual şəkərin sui-istifadənin bir maddə ola biləcəyi və ya olmadığı və təbii asılılığın təbii formasına gətirib çıxarmaqdır. "Qida bağımlılığı" məqbul görünür, çünki təbii mükafatlara cavab vermək üçün inkişaf edən beyin yolları da bağımlılıklı dərmanlar tərəfindən aktivləşdirilir. Şəkər opioidləri və dopamini azad edən bir maddə kimi diqqəti çəkir və buna görə də asılılıq potensialına malik ola bilər. Bu baxış heyvan modelində şəkər asılılığının sübutlarını ümumiləşdirir. Bağımlılığın dörd hissəsi təhlil edilir. "Bingeing", "çəkilmə", "istək" və cross-sensitizasiya hər bir əməliyyat təsvirləri verilir və gücləndirici kimi şəkər bingeing ilə davranışla nümayiş olunur. Bu davranışlar daha sonra beyində neyrokimyəvi dəyişikliklər ilə əlaqədardır, bu da asılılıq dərmanlarla meydana gəlir. Sinir adaptasiyası dopaminin və opioid reseptorun bağlanmasının, enkefalin mRNA ifadəsinin və dopamin və asetilkolinin buraxılmasında dəyişikliklər daxildir. Sübutlar müəyyən şərtlərdə siçovulların şəkərdən asılı olacağına dair fərziyyəni dəstəkləyir. Bu, yemək xəstəlikləri və piylənmə ilə bağlı ədəbiyyatın təklif etdiyi bəzi insan şəraitlərinə çevrilə bilər.

Keywords: binge yemək, dopamin, asetilkolin, opioid, nüvəli accumbens, çəkilmə, özlem, davranış həssaslaşması, siçovul

1. XÜLASƏ

Yemək və yemək almağı motivasiya etmək və möhkəmləndirmək üçün inkişaf edən sinir sistemləri də dərman istəməsi və özünü idarə etməsi altına alınır. Bu dərmanların bəzilərinin asılılığa səbəb ola biləcəyi bəzi qidaların əlavə olaraq əlavə olmasına səbəb ola biləcəyini məntiqli bir şəkildə artırır. Bir çox insanlar spirtli içkilərin içmək məcburiyyətində qaldıqları üçün bəzi yollarla bənzərsiz şirin qidaları yemək məcburiyyətində olduqlarını iddia edirlər. Buna görə də, bəzi insanlar şirin içkilər kimi xoşagəlməz qidaların istifadəsini mürəkkəbləşdirməkdə çətinlik çəkdiyini araşdırmaq üçün bir heyvan modeli hazırladıq.

Bu heyvan modelində sıçanlar 12 h üçün gündəlik məhv edilir, sonra 4 h normal sirkadiyalı idarə olunan aktiv dövrlərinə gecikdirildikdən sonra 12-h şəkərli həll və çova verilir. Nəticədə, xüsusilə hər gün bir günə çıxdıqda, şəkər həllini çoxdan içmək öyrənirlər.

Bu aralıq yemləmə proqramında bir aydan sonra heyvanlar sui-istifadənin təsirinə bənzər bir sıra davranışlar göstərirlər. Bunlar "alışqanlıq" kimi təsnif edilir, bu, alışqanlıqla başlayan qeyri-adi böyük fitnələr, narahatlıq və davranış depressiyası əlamətləri ilə göstərilən opiat kimi "çəkilmə"Colantuoni et al., 2001, 2002), şəkər qaçırma zamanı ölçülmüş və "şəkər" (şəkərAvena və digərləri, 2005). Şəkərdən sui-istifadəyə qədər hər iki lokomotor və istehlakçı "cross-sensitization" əlamətləri varAvena və digərləri, 2004, Avena və Hoebel, 2003b). Digər laboratoriyalardan sübut edən sübutlarla narkotik asılılığına ümumi olan bu davranışları tapdılar (Gosnell, 2005, Grimm et al., 2005, Wideman və digərləri, 2005), növbəti sual bu niyə baş verir.

Bağışlayan dərmanların tanınmış xarakterik xüsusiyyətləri nüvəsindəki accumbens (NAc) içərisində ekstrasellüler dopamin (DA) təkrarlanan aralıq artımlara səbəb ola bilərDi Chiara və Imperato, 1988, Hernandez və Hoebel, 1988, Wise et al., 1995). Şəkərin aralıq keçməsinə imkan verən siçovulların hər dəfə NAc-da DA-nı azad edən bir binge kimi içəcəklər.Avena və digərləri, 2006, Rada və digərləri, 2005b). Bunun nəticəsi olaraq DA reseptorlarının ifadə və ya mövcudluğunda dəyişikliklərə gətirib çıxarır (Colantuoni et al., 2001, Spangler və digərləri, 2004).

Intermittent şəkərli giriş də beyində opioid yolu ilə hərəkət edir. Əməliyyatda azalmış enkephalin mRNA ifadəsi kimi opioid sistemlərində dəyişikliklər olur (Spangler və digərləri, 2004). Çıxarılma əlamətləri, opioid antaqonist naloksonla çəkilmənin əldə oluna biləcəyi səbəbindən, opioid modifikasiyasından asılıdır. Yemək məhrumiyyəti, həmçinin opiat kimi çəkilmə əlamətləri (Avena, Bocarsly, Rada, Kim və Hoebel, nəşr edilməyən, Colantuoni et al., 2002). Bu çəkilmə vəziyyəti ən az iki nörokimyəvi təzahürü əhatə edir. Əvvəlcə akkumtsiyada ekstrasellüler DA azalmasıdır, ikincisi acumbil internöronlardan asetilkolini (ACh) azad edir. Kesintisiz şəkər qəbuluna cavab olaraq bu nörokimyəvi uyğunlaşma opiatların təsirlərini təqlid edir.

Teoriya, şəkərin kəskin, həddən artıq suqəbuledici olması psorostimulyatorlara və opiata oxşar olan dopaminergik, xolinergik və opioid effektlərinə malik olmasına gətirib çıxara bilər. Bu nörokimyəvi uyğunlaşmaların ümumi təsiri yumşaq, lakin yaxşı müəyyən edilmiş, asılılıq (Hoebel və digərləri, 1999, Leibowitz və Hoebel, 2004, Rada və digərləri, 2005a). Bu araşdırma laboratoriyamızın işlərini tərtib edir və sualları cavablandırmaq üçün heyvan modelləri, klinik hesabları və beyin görüntülərini istifadə edərək başqaları tərəfindən əldə olunan nəticələri birləşdirir: bəzi hallarda şəkərin "asılılıq" ola bilərmi?

2. TƏQDİM EDİLMƏSİ

Bu nəzərdən keçirdikdə, universal müqavilə olmayan müəyyən şərtlərlə istifadə edirik. Addiction tədqiqatları ənənəvi olaraq morfin, kokain, nikotin və alkoqol kimi sui-istifadəyə yönəlmişdir. Bununla yanaşı, son zamanlarda qumar, cinsiyyət və bu baxışda qidalanma da daxil olmaqla qeyri-narkotik maddələrə aid bir sıra "addictions" tədqiq edilmişdir (Bancroft və Vukadinovic, 2004, Comings et al., 2001, Petry, 2006). "Bağımlılıq" termini psixoloji asılılığı nəzərdə tutur və beləliklə, yalnız fiziki bir xəstəlik deyil, zehni və ya idrak problemidir. "Bağımlılıq" tez-tez "asılılıq" termini ilə sinonimlə istifadə olunur (Nelson et al., 1982) DSM-IV-TR tərəfindən müəyyən edilmiş şəkildə (Amerika Psixiatriya Assosiasiyası, 2000). Biz hər bir əsas mərhələdə insan narkomanlığını modelləşdirən heyvan tədqiqatlarının batareyasının nəticələrini təsvir etmək üçün bütünlüklə əhatə edən məna baxımından asılılığı istifadə edəcəyik (Koob və Le Moal, 2005).

Dərman asılılığı digər fəaliyyətlər hesabına baş verən kompulsif, bəzən idarəolunmayan davranışlar ilə təkrarlanan giriş ilə intensivləşir. Laboratoriya heyvanlarında inandırıcılıq nümayiş etdirmək çətindir, lakin heyvan modelləri istifadə etməklə meyarlar təklif olunur. Narkomaniyadan asılılığı öyrənmək üçün siçovullarla hazırlanmış modelləri istifadə etdik və onları şəkər asılılığının əlamətləri üçün sınaqdan keçirdik.

Bingeing

Bağımlılıq üçün diaqnostik meyarlar üç mərhələdə qruplaşdırıla bilər (Amerika Psixiatriya Assosiasiyası, 2000, Koob və Le Moal, 1997). Birincisi, bingeing, bir zaman içərisində qəbulun yüksək nisbəti ilə, adətən, könüllü əleyhinə və məcburi məhrumiyyət dövründən sonra qəbulun artması kimi müəyyən edilir. Binges şəklində genişlənmiş suqəbuledici təkrarlanan çatdırılma ilə baş verən istismarın bir maddənin duysal xüsusiyyətlərinə həm həssaslaşdırma, həm də tolerantlıqdan yarana bilər. sensitizationaşağıda daha ətraflı təsvir edilən, təkrarlanan stimulun cavabdehliyində artımdır. Tolerantlıq cavabdehliyin tədricən azaldılmasıdır, belə ki, eyni təsiri əldə etmək üçün daha çox maddə lazımdırMcSweeney və digərləri, 2005). Hər ikisi də sui istifadəsinin güclü, kəskin gücləndirici təsirlərinə təsir edir və hər ikisi də cavab vermə və suqəbuledici (Koob və Le Moal, 2005).

Çıxarılması

İstismar olunan maddə artıq mövcud olmadıqda və ya kimyəvi cəhətdən maneə törədildikdə, çəkilmənin əlamətləri aydın görünür. Biz müəyyən bir müəyyən simptomlar dəsti (opiate withdrawal) baxımından geri çəkilməsi müzakirə edəcəyik (Martin və digərləri, 1963, Way və digərləri, 1969). Anksiyete, həyəcanlı heyvanların labirentın açıq qollarına vaxt sərf etməyəcəyi yüksək artı-labirentdən istifadə edərək heyvanlarda əməliyyatla müəyyənləşdirilə və ölçülürFayl və digərləri, 2004). Bu test həm ümumi narahatlıq üçün geniş şəkildə təsdiqlənmişdir (Pellow və digərləri, 1985) və narkotik maddənin çəkilməsindən asılı olan narahatlıq (Fayl və Andrews, 1991). Heyvanlarda davranış depressiyası, təcavüzə istinad etmədən, üzgüçülük qaçış səylərini ölçən və passiv yüzən (Porsolt və digərləri, 1978). Opiate çıxartma əlamətləri naloxone ilə çöktü zaman, o, opioid reseptorların inaktivasiya səbəbidir. Qürur əsnasında eyni əlamətlər özbaşına çıxdıqda, bəzi opioid sistemlərin stimullaşdırılmasından qaynaqlandığını düşünə bilər.

Özlem

Bağımlılığın, özlemin üçüncü mərhələsi, motivasiyanın artırıldığı zaman baş verir, ümumiyyətlə bir abstinence dövründən sonra (Vanderschuren və Everitt, 2005, Weiss, 2005). "Özlem" insanlarda dərmanların özünü idarə etməsi üçün sıx istəkləri təsvir etmək üçün tez-tez istifadə olunan qeyri-müəyyən bir müddətdirMüdrik, 1988). Daha yaxşı bir söz çatışmamazlığı üçün, biz istismar və qəsd nəticəsində bir sui-istifadə və ya əlaqəli istəkləri əldə etmək üçün artan səylərlə təyin olunan "istək" termini istifadə edəcəyik. "Özlem" tez-tez həddindən artıq motivasiyaya istinad edir və operant kondisionerlə ölçülür. Qısqanclıq, heyvanı qolu basdırmaqla əhəmiyyətli dərəcədə artırsa, onu gücləndirilmiş motivasiya əlaməti olaraq ala bilər.

sensitization

Yuxarıda göstərilən diaqnostika meyarlarına əlavə olaraq, davranış həssaslığının, narkotik asılılığının bəzi aspektlərinə əsaslanan düşünülür (Vanderschuren və Kalivas, 2000). Davranış həssaslığı adətən bir dərmanın təkrar tətbiq olunmasına cavab olaraq artırılmış lokomoz kimi ölçülür. Məsələn, təkrarlanan amfetamin dozasından sonra təkəbbürdən sonra naif heyvanlara az və ya heç bir təsiri olmayan bir problem dozası hiperaktivliyə səbəb olur (Antelman və Caggiula, 1996, Glick et al., 1986). Bir maddəyə həssaslaşdırılmış heyvanlar tez-tez fərqli bir dərmana və ya maddəyə artan lokomotor cavab olaraq təyin olunan cross-sensitization göstərir. Çarpaz həssaslaşdırma həmçinin istehlak xarakterində də görünə bilər (Piazza et al., 1989). Bir dərmana həssas olan heyvanlar fərqli bir dərmanın daha çox alınıb göstərə bilər. Başqa bir sözlə, bir dərman başqa bir "ağzı" kimi çıxış edir. Məsələn, amfetaminə həssas olan heyvanlar kokain qəbulunun sürətlənməsinin artdığını göstərirlər (Ferrario və Robinson, 2007), nikotine həssas olan heyvanlar qeyri-həssas heyvanlara nisbətən daha çox spirt istehlak edir (Blomqvist et al., 1996). Bu davranış müxtəlif dərmanların eyni neyron dövrəni aktivləşdirdiyi zaman baş verə bilir və bir çox klinisyenin asılılar üçün müalicə şərti olaraq tam dərmandan qaçmaq tələb olunmasının səbəbi (Müdrik, 1988).

Bu nəzərdən keçirdiyimiz ilk sual, maddənin asılılığının əməliyyatla müəyyən edilmiş davranış xüsusiyyətlərindən hər hansı birinin intervallı şəkər əldə ediləcəyi ilə bağlı olub-olmamasıdır. İkinci sual şəkərin bir sui istifadəsi kimi təsir edə biləcəyini aşkar etmək üçün sinir sistemlərini araşdırır.

3. İSTİFADƏ TƏNZİMLƏNMƏSİ VƏ TƏHLÜKƏSİZLİK QİYMƏTLƏRİ NEFT SİSTEMİNİN BİR SUBSETİ

Qidalanma və dərman vasitəsi ilə hərəkətə keçən beyin dövranının üst-üstə düşdüyü fərqli tipteki gücləndiricilərin (təbii və süni) eyni neyron sistemlərin bəzilərini stimullaşdırdığını (Hoebel, 1985, Hernandez və Hoebel, 1988, Kelley və digərləri, 2002, Le Magnen, 1990, Volkow və Wise, 2005, Müdrik, 1988, 1989). Həm qidalanma, həm də dərman qəbulunun möhkəmləndirilməsində iştirak edən beyində bir neçə rayon var (Hernandez və Hoebel, 1988, Kalivas və Volkow, 2005, Kelley və digərləri, 2005, Koob və Le Moal, 2005, Mogenson və Yang, 1991, Müdrik, 1997, Yeomans, 1995) və bir çox nörotransmitter, hormonlar kimi, bu və əlaqəli beyin bölgələrində tədqiq edilmişdir (Harris və digərləri, 2005, Kalivas, 2004, Leibowitz və Hoebel, 2004, Schoffelmeer və digərləri, 2001, Stein və Belluzzi, 1979). Bu araşdırma DA, opioidlər və bu günə qədər olan NAc kabuğunda ACh-ə yönəldiləcək, intervalında şəkər qəbulunun möhkəmləndirici təsirləri ilə əlaqəli olduğu təsbit olunmuş nörotransmitterlərdir.

3.A. Dopamin

Bağımlılıkla mübarizə aparan dərmanlar DA-nun nöronlarını beynin ərazilərində aktivləşdirmə davranışının gücləndirilməsi prosesini aktivləşdirir. Bu, sistematik olaraq çatdırılan dərmanlar üçün göstərildi (Di Chiara və Imperato, 1988, Radhakishun et al., 1983) və yerli olaraq mikro-injected və ya infüzə narkotikHernandez və Hoebel, 1988, Mifsud et al., 1989). Ventral tegmental bölgədən (VTA) NAol üçün mesolimbik DA proqnozu tez-tez gücləndirici funksiyalardaWise və Bozarth, 1984). NAc, yemək axtarma və öyrənmə möhkəmləndirilməsi, təşviq motivasiyası, təşviq sıxlığı və stimul dəyişikliyini siqnal daxil olmaqla, "mükafat" ın bir neçə komponenti üçün vacibdirBassareo və Di Xiara, 1999, Berridge və Robinson, 1998, Salamone, 1992, Schultz və digərləri, 1997, Müdrik, 1988). VTA-da DA hüceyrə orqanlarını birbaşa və ya dolayısı ilə stimullaşdıran hər hansı bir nörotransmitter, yerli özünü idarəetməni gücləndirir, o cümlədən opioidlər - enkefalin (Glimcher et al., 1984), nörotensin kimi qeyri-opioid peptidlər (Glimcher et al., 1987) və bir çox sui-istifadəsi (Bozarth və Wise, 1981, Gessa və digərləri, 1985, McBride və digərləri, 1999). Bəzi asılılıq dərmanlar da DA terminallerində hərəkət edirlər (Cheer və s., 2004, Mifsud et al., 1989, Nisell və digərləri, 1994, Westerink və s., 1987, Yoshimoto et al., 1992). Beləliklə, DA-nın sərbəst buraxılmasına səbəb olan hər hansı bir maddə, ya da bu sxemlər vasitəsilə terminallı DA-nın köçürülməsini azaldır, sui-istifadə üçün namizəd ola bilər.

Müxtəlif qidalar NAc-da laboratuar chow, şəkər, saxarin və qarğıdalı yağı da daxil olmaqla,Bassareo və Di Xiara, 1997, Hajnal və digərləri, 2004, Liang et al., 2006, Mark və digərləri, 1991, Rada və digərləri, 2005b). Ekstrasellüler DA-da artım qidadan məhrum siçovullarda yeməkdən çox ola bilər (Hernandez və Hoebel, 1988). Ancaq doymuş heyvanlarda, bu DA azadlığı, yenə də qidalanma halına gəldikdə, yenə də qidaya doyurucu olsa da,Bassareo və Di Xiara, 1997, Rada və digərləri, 2005b). Aşağıda təsvir edilən bir istisna (Bölmə 5.C.), Heyvanların yeməkdən məhrum olması və şəkərin aralıqla qidalanmasıdır.

Dərman çəkilməsinə reaksiya göstərməklə hüceyrəli DA azalır (Acquas et al., 1991, Acquas və Di Xiara, 1992, Rada və digərləri, 2004, Rossetti et al., 1992). Dopaminergik preparatlardan çəkilmə əlamətləri opiatlardan çəkilmə zamanı müşahidə edilənlərə nisbətən daha az müəyyəndir. Buna görə DA və opioidləri azad edən qidaları istifadə edərkən çəkilmənin əlamətlərini ayırd etmək daha asan ola bilər. Şəkər belə bir yeməkdir.

3.B. Opioids

Opioid peptidləri limbik sistemdə ağır şəkildə ifadə olunur və forebrainin bir çox hissəsində DA sistemlərinəXəbər və Lu, 1995, Levine və Billington, 2004, Miller və Pickel, 1980). Endogen opioid sistemləri DA sistemləri ilə qarşılıqlı əlaqə yaratmaqla onların gücləndirilməsinə təsir göstərirBozarth və Wise, 1986, Di Chiara və Imperato, 1986, Leibowitz və Hoebel, 2004). NAc-da opioid peptid enkefalin mükafatla (Bals-Kubik və digərləri, 1989, Bozarth və Wise, 1981, Olds, 1982, Spanagel və digərləri, 1990) və DA-nın sərbəstliyini artırmaq üçün həm mu və həm də delta reseptorlarını aktivləşdirə bilərSpanagel və digərləri, 1990). Morphin, NAc-də opioid peptid istehsalını artırarkən endogen opioid peptidlərin gen ifadəsini dəyişirPrzewlocka və digərləri, 1996, Spangler və digərləri, 2003,Turchan et al., 1997). Opioidlər bu sistemin mühüm tərkib hissələrindən biri də GABA ilə kriminalistlərdir və bir sıra ayaqqabılar və dorsal striatal nəticələr (Kelley və digərləri, 2005).

Opiatların, hətta bəzi qeyri-opiyalı dərmanların təkrar istifadəsi, bir neçə bölgədə mu-opioid reseptor həssaslığına səbəb ola bilər, o cümlədən NAc (Koob və digərləri, 1992, Unterwald, 2001). NAc-ə injectioned bir mu-reseptor antagonist heroin (Vaccarino et al., 1985) və sistematik olaraq bu cür narkotiklər alkoqolizm və heroin asılılığındanDeas və ark., 2005, Foster et al., 2003, Martin, 1975, O'Brien, 2005, Volpicelli et al., 1992).

Doyurucu qidaların yuyulması müxtəlif saytlarda endogen opioidlər vasitəsilə təsir göstərir (Dum və digərləri, 1983, Mercer və Holder, 1997, Tanda və Di Xiara, 1998) və NAc-da mu-opioid agonistlərinin enjeksiyası yağ və ya şəkərə malik zəngin qidalarınZhang et al., 1998, Zhang və Kelley, 2002). Digər tərəfdən, opioid antagonistlər, şirin yeməklərin yuyulmasını azaldacaq və standart çoban qəbuluna heç bir təsiri olmayan dozalarda olsa da,Glass və digərləri, 1999). Bu opioid-likvidlik əlaqəsi daha da gücləndirici təsirin təşviq motivasiyası və hedonik cavablar üçün opioid "liking" və ya "zövq" sistemi üçün dopaminergik sistemə ayrışdığı nəzəriyyələrlə xarakterizə olunurBerridge, 1996, Robinson və Berridge, 1993, Stein, 1978). NAc'teki opioidlerin hedonik reaksiyonları etkilediğini gösteren veriler, morfinin ağızdaki tatlı bir həll üçün sıçanların müsbət üz tadı reaktivitesini artırdığını gösteren verilerdenPecina və Berridge, 1995). "İstədiyiniz" və "sevən" sistemlər arasındakı ayrışma da insanlarda edilən araşdırmalarla (Finlayson və digərləri, 2007).

3.C. Asetilkolin

Beyində bir neçə xolinergik sistem həm qida, həm də dərman qəbuluna aiddir və DA və opioidlərlə əlaqəliKelley və digərləri, 2005, Rada və digərləri, 2000, Yeomans, 1995). NAc'ta ACh interneurons'a odaklanmak, morfun sistemik idaresi ACh dövranını azaldır (Smith və digərləri, 1984) tərəfindən təsdiqlənmiş bir nəticə vivo ilə sərbəst hərəkət edən sıçanlarda mikrodializ (Fiserova et al., 1999, Rada və digərləri, 1991a, 1996). NAc-da xolinergik internöronlar enkefalin gen ifadə və peptid sərbəstliyiniKelley və digərləri, 2005). Morfin çıxarılması əsnasında, NV-də hüceyrəli ACh artmışdır, DA isə aşağı səviyyədədir, bu nörokimyəvi dövlətin çəkilmənin sürətləndirici cəhətlərinəPothos və digərləri, 1991, Rada və digərləri, 1991b, 1996). Eyni şəkildə, nikotin və spirt alınması da ekstraselüler ACh-ni artırır,De Witte və digərləri, 2003, Rada və digərləri, 2001, 2004). Bu çəkilmə vəziyyəti davranış depressiyasını ehtiva edə bilər, çünki NAX-yə daxil olan M1-reseptor agonistləri zorla çəkmə testində depressiyaya səbəb ola bilər (Chau və al., 1999). ACh-nun dərman çəkilməsində rolu sistematik olaraq tətbiq olunan asetilkolinesteraza inhibitorları ilə göstərilib, qeyri-qarışıq heyvanlarda çəkilmə əlamətlərini çökə bilərKatz və Valentino, 1984, Turski et al., 1984).

NAc-da ACh də ərzaq qəbuluna aid edilmişdir. Ümumi muskarinik təsirinin M1 reseptorlarında bəslənməsini maneə törətdiyini nəzərə alaraq, qarışıq muskarinik agonistin iskolinin lokal inyeksiyasının qidalanmasını maneə törədəcək və bu təsir nisbətən spesifik M1 antagonist pirenzapin (Rada və Hoebel, nəşr olunmamış) tərəfindən bloklana bilər. Doygunluğu qidalandırmaq NAc-da ekstrasellüler AChAvena və digərləri, 2006, Mark və digərləri, 1992). Kondisionerlənmiş bir dadın tövhəsi NAc-da ACh-ni də artırır və eyni zamanda DA-Mark və digərləri, 1991, 1995). D-fenfluramin fentermini (Fen-Phen) birləşdirərək, NAc-da yeyən və kokainin özünü idarə etməsini maneə törədən bir dozada ekstraselular AChGlowa et al., 1997, Rada və Hoebel, 2000). Accumbal ACh toksin-yoluxmuş lezyonları olan sıçanlar qeyri-lezyonlu siçovullara nisbətən hiperfagikdir (Hajnal və digərləri, 2000).

DA / ACh balansı qidalanma və doyma üçün hipotalamal sistemlər tərəfindən qismən idarə olunur. Paraventricular nüvəyə (PVN) enjekte edildikdə yeməkləri stimullayan Norepinefrin və galanin, aşağı akkumts ACh (Hajnal və digərləri, 1997, Rada və digərləri, 1998). Bir istisnadır, nevropeptid-Y, PVN-ə yoluxan zaman yeyir, lakin DA sərbəstliyini və aşağı ACh (Rada və digərləri, 1998). Bu nəzəriyyəyə əsasən, serotonin plus CCK-nin PVN-ə daxil olan doyum istehsal edən birləşməsi ACQ (Helm və digərləri, 2003).

DA çox aşağı və ekstrasellüler ACh olduqda maraqlıdır ki, bu, görünürlüklə, toxluq yaradır, amma əvəzinə bir qəzəbli dövlət (Hoebel və digərləri, 1999), davranış depressiyasında olduğu kimi (Zangen və digərləri, 2001, Rada və digərləri, 2006), narkotik maddənin çəkilməsi (Rada və digərləri, 1991b, 1996, 2001, 2004) və zövqlü zövqündən (Mark və digərləri, 1995). Xəstəliyin post-sinaptik M1 agonisti kimi çıxış etdiyinə görə, DA-nın əleyhinə təsirləri vardır və beləliklə, dopaminergik funksiyalarda "əyləc" ola bilərHoebel və digərləri, 1999, Rada və digərləri, 2007DA yüksək olduqda doyana səbəb olur və DA nisbətən aşağı olduqda davranış depressiyasına səbəb olur.

4. DİQQƏTİNİN İDARƏ EDİLMƏSİ VƏ TƏKLİFLƏRİ İLƏ BAĞLI BƏRABƏR

"Şəkər asılılığı" anlayışı uzun illərdir bağlıdır. "Şəkər asılılığının" klinik hesabları çoxsaylı ən çox satılan kitabların və məşhur pəhriz proqramlarının diqqət mərkəzində olub (Appleton, 1996, DesMaisons, 2001, Katherine, 1996, Rufus, 2004). Bu hesablarda insanlar şəkər zəngin qidalarından məhrum olduqda geri çəkilmənin əlamətləri təsvir edirlər. Xüsusilə karbohidratlar, şokoladlar və şəkər üçün yemək istəklərini təsvir edirlər, bu da relaps və impulsiv yemək tetikleyebilir. Bu, şişmanlıq və ya yemək pozuqluğuna səbəb ola biləcək şirin qidalarla özünəməxsus dərman vasitələrinə gətirib çıxarır.

Qidaya olan bağımlılığı media içində məşhur olsa da, beynin nörokimyasına əsaslanırdıHoebel və digərləri, 1989, Le Magnen, 1990), bu fenomen yalnız yaxınlarda laboratoriyada sistematik olaraq öyrənilmişdir.

Bölmə 1-da ümumi şəkildə göstərildiyi kimi, biz siçovulların bir şəkər həllində binte çıxarılmasını təmin edən bir qidalanma proqramını istifadə etdikdə, Bölmə 2-da təqdim olunan və 3-da verilən davranış və neyrokimyəvi ümumi tendensiyalar üçün sınaqdan keçirilmiş narkotik asılılığına dair meyarları tətbiq edin. Sıçanlar 12-h gündəlik sulu 10% sukroz həllinə (bəzi təcrübələrdə 25% glyukoza) və laboratoriya şoununa, üç və ya daha çox həftə (yəni Gündəlik Intermittent Sugar and Chow) məhrumiyyətindən sonra 12 h-ə çatdırılır. Bu siçovullar Ad libitum Sugar və Chow, Ad libitum Chow və ya Daily Intermittent Chow (12-h deprivation və 12-h laboratoriya çayına daxil olan) kimi nəzarət qrupları ilə müqayisə edilir. Fasiləsiz giriş qrupları üçün, qidalanmanın başlanğıcında baş verən qidalanmanın stimullaşdırılması məqsədi ilə, heyvanın aktiv dövrünə 4 h gecikdirilir. Daily Intermittent Sugar və Chow rejimində dayanan sıçanlar bir neçə ölçüdə narkotik asılılığına bənzəyir bir dövlətə daxil olur. Bunlar narkotik maddələrdən asılılıq üçün davranışçı (Bölmə 4) və nörokimyəvi (Bölmə 5) oxşarlıqlarına bölünür.

4.A. "Bingeing": Gündəlik şəkər alınması və böyük yeməklərin artması

İstifadənin artması sui-istifadə etmə xarakteristikasıdır. Bu, eyni euphoric təsirləri yaratmaq üçün daha çox zərərli maddənin lazım olduğu tolerantlığın birləşməsi ola bilər (Koob və Le Moal, 2005) və həssaslaşdırma, məsələn lokomotor həssaslaşdırma, maddənin inkişaf etmiş davranış aktivasiyasıVezina və digərləri, 1989). Dərmanların özünü idarə etməsi ilə bağlı tədqiqatlar adətən gündə bir neçə saata çatmağı məhdudlaşdıran, zamanı alınan doza funksiyası kimi dəyişən müntəzəm olaraq heyvanların özünü idarə edəcəyiGerber və Wise, 1989) və həddindən artıq hüceyrəli DA-nı yuxarıdan yuxarı qaldıran və ya NAc-də "tətik nöqtəsi"Ranaldi və digərləri, 1999, Wise et al., 1995). Gündəlik istifadə müddətinin sonrakı özünüidarə davranışını tənqidi şəkildə təsir göstərdiyi göstərilir. Məsələn, ən çox kokain gündə ən azı 10 h həddə çatdıqda ilk 6 dəqiqə ərzində özünü idarə edir (Ahmed və Koob, 1998). Məhz buna görə "məhdudiyyətlər" yaratmaq üçün məhdud müddətlər faydalıdır, çünki ortaya çıxan özünü idarəetmə davranışı "kompulsif" narkotik istifadəçisinəMarkou et al., 1993, Mutschler və Miczek, 1998, O'Brien və s., 1998). Kokain kimi dərmanlara məhdudiyyət verilməmiş olsa belə insanlar və ya laboratoriya heyvanları təkrarlanan epizodlarda və ya "binges"Bozarth və Wise, 1985, Deneau və digərləri, 1969). Lakin, eksperimental tətbiq olunan intervallı giriş daha yaxşıdır ad libitum təcrübə məqsədləri üçün istifadə edilə bilər, çünki dərman ehtimalı dövrünün başlanğıcında heyvanın ən az bir böyük binge alacağı ehtimal olunur. Bundan əlavə, ərzaq məhdudlaşdırma dövrü dərman qəbuledilməsini artıra bilər (Carr, 2006, Carroll, 1985) və mesoaccumbens DA sistemində kompensasiya verən neruoadaptationsPan və digərləri, 2006).

Şəkərli davranışla bağlı tapıntılar sui-istifadə ilə müşahidə olunanlara bənzəyir. Gündəlik fasiləsiz şəkər qidalanan siçanlar, şəkər almağı artıran və gündəlik girişin ilk saatı ərzində suqəbuledici artımını artıran, "binge"Colantuoni et al., 2001). Heyvanları ilə ad libitum Şəkər həllini əldə etmək gün ərzində, o cümlədən, qeyri-effektiv dövrdə içmək məcburiyyətindədir. Hər iki qrup ümumi alışını artırırlar, lakin məhdud istifadə olunan heyvanlar 12-da həddən çox şəkər istehlak edirlər ad libitum24-da heyvanların heyvanları yoxdur. Əməliyyat kondisionerini (sabit nisbətdə 1) istifadə edərək ətraflı yemək nümunəsi analizi göstərir ki, məhdud heyvanlar girişin başlanğıcında şəkərin böyük bir yeməyini və daha çox yemək şəkərini daha az yemək şəklini istifadə müddətinə çatdırır ad libitum (Əncir 1; Avena və Hoebel, yayınlanmamış). Daily Intermittent Sugar və Chow, sutkada şəkərdən əldə edilən əlavə kaloriyi kompensasiya etmək üçün çay istehlakını azaldaraq, kalorili suqəbuledici ilə tənzimlənir (Normal, Avena və digərləri, 2003b, Colantuoni et al., 2002).

Şəkil 1 

Operativ otaqlarda yaşayan iki siçovulların yemək təhlili. Daily Intermittent Sucrose və Chow (qara xəttlər) üzərində saxlanan biri bir Ad libitum Sucrose və Chow (boz xəttlər) ilə müqayisədə şəkərin daha çox istehlakına malik idi. Saat 0 4-dir ...

4.B. "Çıxarma": Bir opioid antagonist və ya ərzaq məhrumiyyətindən qaynaqlanan narahatlıq və davranış depressiyası

Bölmə 2-da təsvir edildiyi kimi, heyvanlar istismarın maddələri silinməsindən və ya müvafiq sinaptik reseptorun bloklandığında təkrarlanan məruzdan sonra opiatın çəkilməsinin əlamətləri göstərə bilərlər. Məsələn, bir opioid antaqonist opiata asılılıq halında çəkilmə prosesini dayandırmaq üçün istifadə oluna bilər (Espejo et al., 1994, Koob və digərləri, 1992). Sıçanlarda opiatın çəkilməsi ciddi somatik əlamətlərə (Martin və digərləri, 1963, Way və digərləri, 1969), bədən istiliyində azalma (Ary və digərləri, 1976), təcavüz (Kantak və Miczek, 1986) və narahatlıq (Schulteis və digərləri, 1998), həmçinin disfori və depressiya ilə xarakterizə edilən motivasion sindrom (De Vries və Shippenberg, 2002, Koob və Le Moal, 1997).

Bu opioid çəkilməsinin bu əlamətləri şəkərin aralıq səviyyədə çıxmasından sonra opioid antaqonist ilə çökdüyü zaman və ya qida və şəkər çıxarıldıqda qeyd olunur. Nisbi olaraq yüksək dozda opioid antagonist naloxon (3 mg / kg, sc) tətbiq edildikdə, dişlərin çırpılması, əvvəlki sarsıntı və baş sarsıntıları kimi somatik çəkilmə əlamətləri müşahidə edilir (Colantuoni et al., 2002). Bu heyvanlar, həmçinin yüksək artı-labirentin məruz qalmış qoluna sərf edilən vaxtla ölçülmüş kimi narahatdırlar (Colantuoni et al., 2002) (Əncir 2).

Şəkil 2 

Yüksək artı-labirentin açıq qollarına sərf vaxt. Seksin dörd qrupu müvafiq diyetlərdə bir ay müddətində saxlanıldıqdan sonra naloxon (3 mg / kg, sc) qəbul edildi. Gündəlik fasiləsiz qlükoza və Chow qrupu açıq qılınclarda daha az vaxt sərf etmişdir ...

Davamlı depressiya da intervalan şəkərli südü ilə naloxone-precipitated çəkilmə zamanı aşkar edilmişdir. Bu sınaqda siçovullara qaçma (üzmə və dırmaşma) və passiv (üzən) davranışlar ölçülmüş olan ilk 5-min məcburi üzmə testi verilmişdir. Sonra siçanlar Gündəlik Fasilə Sucrose və Chow, Daily Intermittent Chow, Ad libitum Sucrose və Chow və ya 21 gün üçün Ad libitum Chow ilə qidalanan dörd qrupa bölündü. Gündəlik 22-da, aralıq yeməkli fasilələr adətən şəkər və / və ya çovu qəbul edəcəyi anda, bütün sıçanların əvəzinə naloxon (3 mg / kg, sc) ilə çəkilməsini təmin etmək üçün çəkilmiş və daha sonra suya yenidən yerləşdirilmişdir başqa bir test. Daily Intermittent Sucrose və Chow ilə qidalanan qrupda qaçma davranışları Ad libitum Sucrose və Chow və Ad libitum Chow nəzarətlərinəƏncir 3; Kim, Avena və Hoebel, yayımlanmamış). Passiv süzülmə ilə əvəz edilmiş qaçış səylərində bu azalma siçovulların çəkilmə zamanı davranış depressiyasını yaşadıqlarını göstərir.

Şəkil 3 

Gündəlik Aralıq Sukroz və Çouda saxlanılan siçovullar, naloksonla çökdürülmüş geri çəkilmə zamanı məcburi üzmə testində nəzarət qruplarından daha hərəkətsizdir. * Ad libitum Sugar və Chow və Ad libitum Chow qrupları ilə müqayisədə p <0.05. ...

Xiyar xətt çəkilməsinin əlamətləri də bütün yeməklər 24 h üçün çıxarıldıqda ortaya çıxır. Yenə də bu, dişlərin çırpılması, öndəki tremor və baş sarsıntıları kimi somatik əlamətləriColantuoni et al., 2002) və yuxarı artı-labirent (Avena, Bocarsly, Rada, Kim və Hoebel, yayımlanmayan) ilə ölçüldüyü kimi narahatlıq. Şəkərdən yalnız çıxarılmasından spontan çıxarılma meyar kimi azalmış bədən istiliyindən istifadə edilməklə bildirilmişdir (Wideman və digərləri, 2005). Bundan əlavə, təcili ardıcıl şəkər əldə edən bir pəhriz çəkilməsində təcavüzkar davranış əlamətləri aşkar edilmişdir (Galic və Persinger, 2002).

4.C. "Özlem": Qəsdən sonra şəkərin artırılması

Bölmə 2-də təsvir edildiyi kimi, laboratoriya heyvanlarında "özlem" sui-istifadə olunan maddəni təmin etmək üçün gücləndirilmiş motivasiya kimi müəyyən edilə bilər (Koob və Le Moal, 2005). Heyvanların sui-istifadəsinin özünü idarə etdikdən sonra qaçmaq məcburiyyətində qaldıqdan sonra, heyvanlar tez-tez irəliləməz operativ cavab verməkdədirlər (məsələn, cavabların aradan qaldırılmasına qarşı müqavimət göstərirlər) və vaxtla yetişən dərmanlarla əlaqəli cavabların artırılması (yəni, inkübasyon) (Bienkowski et al., 2004, Grimm et al., 2001, Lu et al., 2004). Əlavə olaraq, əgər dərman yenə mövcud olarsa, heyvanlar özlərini əvvəldən uzaqlaşdırdıqdan (yəni "məhrumiyyət təsiri") daha çox alacaqlar (Sinclair və Senter, 1968). Bir sui-istifadəni təmin etmək üçün motivasiyada bu artım təkrarlamağa kömək edə bilər. "Özlemin" gücü, heyvanların bəzən kokain və ya spirt kimi bir sui-istifadə maddəini almaq üçün mənfi nəticələrlə üzləşəcəyini göstərən nəticələrlə sübut edilirDeroche-Gamonet et al., 2004, Dickinson və digərləri, 2002, Vanderschuren və Everitt, 2004). Laboratoriyalı heyvanlardakı bu əlamətlər, insanlarla müşahidə olunan simptomları təqlid edir ki, bu da əvvəllər istifadənin bir dərmanı ilə əlaqəli xəbərdarlıqların təqdimatının özünəməxsus ehtiyatların hesabatlarını və relapsın ehtimalını artırırO'Brien və s., 1977, 1998).

Şəkər üzərinə büzüşmüş siçovulların içində qaldıqdan sonra şəkər istehlakını araşdırmaq üçün "məhrumiyyət təsiri" paradiqmasını istifadə etdik. 12-h gündəlik şəkərdən istifadə edildikdən sonra, 23-dan daha əvvəl çəkdikləri bir sınaqdan sonra 2% daha çox şəkər üçün siçovulların qolunu basınƏncir 4; Avena və digərləri, 2005). Saqqıza 0.5-h gündəlik giriş imkanı olan bir qrup təsir göstərməyib. Bu siçovulların sukroz dadı ilə tanış olan, lakin məhrumiyyət effektinə gətirib çıxaran bir şəkildə istehlak etməmiş bir qrup nəzarət qrupu təmin edir. Nəticələr iki həftə davam edən davamlılıq müddətində davam edən şəkərin motivasiya təsirində bir dəyişməni nəzərdə tutur və bu, daha da güclənməyə səbəb olur.

Şəkil 4 

14 gün şəkərdən qaçırıldıqdan sonra, daha əvvəl 12-h gündəlik çatışmazlığı olan siçovulların şəkər üçün artan motivasiyasını göstərərək, qlükozanın xNUMX% -dək əleyhinə cavab verməsini maneə təyini əhəmiyyətli dərəcədə artırdı. 123-h gündəlik çıxışları olan qrup bunu etdi ...

Bundan əlavə, yuxarıda təsvir edilən dərmanlar kimi, şəkər əldə etmək üçün motivasiya "inkubasiya" ya da böyümək kimi görünür,Şalev et al., 2001). Operativ kondisionerdən istifadə edərək, Grimm və həmkarları (2005) 10 gün üçün ara sıra şəkər əldə edildikdən sonra sıçanlarda sükroz axtarmağı (tükənmədə və daha sonra sükrozla əlaqələndirilmiş bir qolu açan qolu) siçovullarda qalsın. 30 həftə və ya 1 günlə müqayisədə 1 gün şəkər qaçırmağından sonra vuruşa cavab verən bir hadisə oldu. Bu nəticələr, şəkərin özünü idarə etməsi və qəsdən çəkilməsi nəticəsində nüvəli dövrədə uzunmüddətli dəyişikliklərin dayandırılmasıdır.

4.D. "Çarpaz həssaslaşdırma": şəkər qaçırma zamanı psevdostimulyatorlara artan lokomotor cavab

Dərmanla əlaqəli sensitizasiya dərmanların özünü idarə etməsinin artırılmasında rol oynaya bilər və narkotik asılılığına kömək edən bir faktordurRobinson və Berridge, 1993). Tipik bir həssaslaşdırma təcrübəsində, heyvan gündəlik təxminən bir həftəlik bir dərman alır və prosedur dayanır. Ancaq beyində uzun sürən, hətta artan, bir həftə və ya daha çox dəyişikliklər olduqda, dərman preparatının aşağı dozası doza hiperlokomozaya səbəb olurKalivas və digərləri, 1992). Bundan əlavə, bir dərmandan ikisinə qarşı cross-sensitizasiya amfetamin sensitizing siçovulların kokain və ya feniksidinəGreenberg və Segal, 1985, Kalivas və Weber, 1988, Pierce və Kalivas, 1995, Schenk et al., 1991), spirt ilə kokain kəsişməsindəİjak və Martin, 1999) və sirr ilə eroin (Pontieri və digərləri, 2001). Digər tədqiqatlar bu təsiri qeyri-narkotik maddələrlə tapmışdır. Kokain və stress arasındakı davranışçı qarşılıqlı həssaslıq göstərilmişdir (Antelman və Caggiula, 1977, Covington və Miczek, 2001, Prasad və s., 1998). Ayrıca, ərzaq alımının artması (Bakshi və Kelley, 1994) və ya cinsi davranışlar (Fiorino və Phillips, 1999, Nocjar və Pansepp, 2002) dərmanların həssaslaşdırılması tarixi olan heyvanlarda müşahidə edilmişdir.

Biz və digərlərimiz aralıq qabaqda olan şəkərlərin sui-istifadəsi ilə qarşılıqlı həssaslığı aşkar etdilər. Gündəlik amfetamin inyeksiyaları ilə həssaslaşmış siçanlar (3 mg / kg, ip) bir həftə sonra 10% sukrozun (Avena və Hoebel, 2003a). Əksinə, siçovulların Daily Intermittent Sugar və Chow, amphetamine lokomotor cross-sensitization göstərir. Xüsusilə, bu heyvanlar, 0.5 gün şəkərdən qaçırıldıqdan sonra (naip heyvanlara heç bir təsiri olmayan) amfetaminin (8 mg / kg, ip) aşağı, problem meylinə cavab olaraq hiperaktivdirƏncir 5; Avena və Hoebel, 2003b). Siçanlar bu qidalanma qrafikində saxlanılırdı, amma salin hiperaktiv deyil, amfetaminin problem dozunu nəzərə alaraq, nəzarət qruplarında siçanlar yox idi (Daily Intermittent Chow, Ad libitum Sugar and Chow, Ad libitum Chow). Intermittent sukroz çıxış da kokain ilə qarşılıqlı həssaslıqlar (Gosnell, 2005) və DA agonist quinpirole (hipnozlaşdırma) inkişafını asanlaşdırır (Foley və digərləri, 2006). Beləliklə, üç müxtəlif laboratoriyadan üç fərqli DA agonisti ilə nəticələr, DA sisteminin kəskin həssaslaşdırma ilə sübuta yetirildiyi kimi, intermitan şəkər imkanları ilə həssas olduğuna dair nəzəriyyəni dəstəkləyir. Bu, vacibdir, çünki inkişaf etmiş mezolimbik dopaminergik nörotransmissiya həssaslaşmanın davranış təsirlərində, eləcə də cross-sensitizationRobinson və Berridge, 1993) və çoxsaylı maddə asılılığı ilə asılılıq və komorbidiyaya kömək edə bilər.

Şəkil 5 

Gündüz 0-da bazal şüa fasilələri yüzdə yüzdə bir fotosel kafesində lokomotor fəaliyyəti. Siçovullar 21 gün ərzində müəyyən edilmiş diyet rejimlərində saxlanılıblar. Daily Intermittent Sucrose və Chow üzərində tutulan sıçanlar 9 gün sonra hiperaktiv idi ...

4.E. "Gateway effekti": şəkər qaçırma zamanı spirt qəbulunun artması

Çoxsaylı araşdırmalar nəticəsində bir dərmana qarşı həssaslaşmanın yalnız hiperaktivliyə gətirib çıxara bilməməsi, digər dərman və ya maddəninEllgren və ark., 2006, Henningfield və digərləri, 1990, Hubbell və digərləri, 1993, Liguori et al., 1997, Nichols et al., 1991, Piazza et al., 1989, Vezina, 2004, Vezina və digərləri, 2002, Volpicelli et al., 1991). Biz bu hadisəyə "istehlakçı xaç sensitizasiya" kimi baxırıq. Klinik ədəbiyyatda, bir dərman başqa birinə aparırsa, bu "ağ geçidi effekti" olaraq bilinir. Qanuni narkotik (məsələn, nikotin) qeyri-qanuni narkotikə (məsələn, kokainə) bir giriş kimi çıxış edərkən xüsusilə diqqətəlayiqdir (Lai et al., 2000).

Siçovullar ara sıra şəkər əldə etdilər və daha sonra kədərlənməyə məcbur olduqdan sonra 9% spirtininAvena və digərləri, 2004). Bu, şəkərin aralıq keçiddən istifadəsinə spirtli istifadə üçün bir giriş ola bilər. Digərləri göstərir ki, tat-dadı üstün edən heyvanlar daha yüksək dərəcədə kokain özünü idarə edəcək (Carroll və digərləri, 2006). Yuxarıda təsvir edilən lokomotor kəsişmənin olduğu kimi, bu davranışın əsas səbəbi, DA-da adaptasiya və bəlkə də opioid funksiyaları kimi beyində nörokimyəvi dəyişikliklərdir.

5. İNKİŞAF İDARƏSİ VƏ YAŞAYIŞ ŞƏKİ ŞƏXSİYYƏTLƏRİ ARASINDA NEUROZİMALİ BƏRİMLƏR

Yuxarıda təsvir edilən tədqiqatlar göstərir ki, intervallı şəkərin əldə edilməsi dərmana bağlı siçovullarda müşahidə olunan çoxsaylı davranışlara səbəb ola bilər. Bu hissədə şəkər asılılığının altına düşə bilən nörokimyəvi tapıntıları təsvir edirik. Bu beyin dəyişikliklərinin sui-istifadənin dərmanların təsirlərinə uyğun olduğu ölçüdə, şəkərin sui-istifadənin bir maddəsinə bənzədiyi iddiasını gücləndirir.

5.A. Qısa müddətli şəkər alışımı D1, D2 və mu-opioid reseptorun bağlanması və mRNA ifadəsi

İstifadəsi olan narkotiklər beynin mesolimbik bölgələrində DA və opioid reseptorlarını dəyişə bilər. Seçici D ilə farmakoloji tədqiqatlar1, D2 və D3 reseptor antaqonistləri və gen nekroaşma tədqiqatları üç reseptor subtipinin gücləndirici effektlərə vasitəçilik etdiyini ortaya qoydu. D-nin tənzimlənməsi var1 reseptorlar (Unterwald və digərləri, 1994) və D1 reseptorun bağlanması (Alburges və digərləri, 1993, Unterwald və digərləri, 2001) kokainə cavab olaraq. Əksinə, D2 kokain istifadə tarixinə malik olan maymunlarda NAc-də reseptor sıxlığı aşağıdırMoore et al., 1998). İstehlakçı dərmanları da DA reseptorlarının gen ifadəsində dəyişikliklər yarada bilər. Morfin və kokainin akkumtsiyanı azaltması göstərildi. D2 reseptor mRNA (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997) və D3 reseptor mRNA (Spangler və digərləri, 2003). Laboratoriya heyvanları ilə edilən bu tapıntı D2 reseptorları kokain asılılığına görə aşağı tənzimlənir (Volkow və digərləri, 1996a, 1996b, 2006).

Şəkərin aralıq keçid ilə oxşar dəyişikliklər bildirilmişdir. Autoradioqrafiya D artımını göstərir1 NAc və D azalmışdır2 striatumda reseptorun bağlanması (Əncir 6; Colantuoni et al., 2001). Bu, çobanla qidalanan sıçanlara nisbətən nisbətən idi, buna görə də məlum deyil ad libitum şəkər də bu təsiri göstərərdi. Digərləri D-də azalma olduğunu bildirdilər2 saqqız və çova ilə məhdudlaşdıran siçovulların NAc-də retseptorların bağlanması ilə müqayisədə siçovullarla müqayisədə yalnız restriktiv chow (Bello və digərləri, 2002). D aralı şəkərli və sümüklü düyünlər də D-də azalma müşahidə olunur2 müqayisədə NAc-da reseptor mRNA ad libitum chow nəzarət (Spangler və digərləri, 2004). MRNA səviyyələri D3 NAc-da reseptor mRNA NAc və caudate-putamendə artır.

Şəkil 6 

Intermittent şəkər əlamətləri DA reseptorunun striatum səviyyəsində bağlanmasını dəyişdirir. D1 30 günə nəzarət ilə müqayisədə Daily Intermittent Glucose and Chow (qara çubuq) məruz heyvanların NAc nüvəsi və qabığında reseptor məcburi (üst panel) artır ...

Opioid reseptorlarına gəldikdə, mu-retseptorların bağlanması kokain və morfinəBailey və digərləri, 2005, Unterwald və digərləri, 2001, Vigano et al., 2003). Mu-opioid reseptorun bağlanması ayrıca üç həftə aralıq dövrdə şəkərli dietdən sonra da əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır. ad libitum chow. Bu təsiri akumbens qabığı, sinqul, hipokampus və lokus coeruleus (Colantuoni et al., 2001).

5.B. Intermittent şəkər istehlakı, enkefalin mRNA ifadəsini dəyişir

Striatum və NAc-dəki Enkephalin mRNA, təkrarlanan morfin (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997, Uhl et al., 1988). Bu dəyişikliklər opioid sistemlər içərisində kokainə bağlı insan subyektlərində müşahidə olunanlara bənzərdir (Zubieta və digərləri, 1996).

Fasiləsiz şəkərli düyünlü siçovulların da funksional əhəmiyyətini qiymətləndirmək çətin olsa da, enkephalin mRNA-nın əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına səbəb olur (Spangler və digərləri, 2004). Enkephalin mRNA'sındaki bu azalma, şirin-yağlı, sıvı pəhrizə gündəlik olaraq məhdud olan siçovullarda müşahidə edilən nəticələrə uyğundur (Kelley və digərləri, 2003). MRNA-da bu azalmanın daha az enkephalin peptidinin sintezi və sərbəst buraxılmasına gətirib çıxardığını nəzərə alaraq, yuxarıda göstərildiyi kimi, muoperativ qəbuledicilərində kompensasiyalı artımın hesablanması mümkündür.

5.C. Gündəlik fasilə şəkərinin alınması, akumbensdə dopamini dəfələrlə buraxır

Arıtılmış şəkər əlamətləri və sui-istifadəsi arasında ən güclü neyrokimyəvi ortaqlardan biri istifadə edilmişdir vivo ilə ekstrasellüler DA ölçmək üçün mikrodializ. Ekstrasellüler DA-da təkrarlanan artım sui-istifadə olunan dərmanların əlamətidir. Hər iki asılılıq dərmanına cavab olaraq, NAc-da ekstrasellar DA artırDe Vries və Shippenberg, 2002, Di Chiara və Imperato, 1988, Everitt və Wolf, 2002, Hernandez və Hoebel, 1988, Hurd və s., 1988, Picciotto və Corrigall, 2002, Pothos və digərləri, 1991, Rada və digərləri, 1991a) və narkotiklə əlaqəli stimullar (Ito və digərləri, 2000). İstifadəsi olan narkotiklərdən fərqli olaraq, hər dəfə verildikdən sonra DA azadlığına təsiri olanPothos və digərləri, 1991, Wise et al., 1995), yemək yeyilmədiyi hallarda, yemək yemək yemək yeməyinin DA azadlığına təsiri təkrarlanan giriş ilə azalır (Bassareo və Di Xiara, 1999, Di Chiara və Tanda, 1997, Rada və digərləri, 2005b). Beləliklə, normal olaraq qidalanma narkotik qəbul etmədən çox fərqlidir, çünki qidalanma zamanı DA cavabları mərhələli olur.

Bununla belə, bu çox vacibdir, gündəlik sıxışan şəkər və çovaq sümüyündən 1, 2 və 21 günlərində ölçülmüş hər gün DA-Əncir 7; Rada və digərləri, 2005b). Nəzarət kimi, sıçanlar şəkər və ya çovu qidalandırır ad libitum, yalnız çova ilə aralıq keçən siçovulların və ya yalnız iki dəfə şəkər dadını verən siçovulların yeniliyi ləğv edən qidaya xas olan bir blunted DA cavabını inkişaf etdirir. Bu nəticələr armatens DA dövriyyəsi və DA nəqliyyat vasitəsində dəyişkən şəkər qidalanma proqramında saxlanılan sıçanlarda dəyişikliklərin tapılması ilə dəstəklənir (Bello və digərləri, 2003, Hajnal və Norgren, 2002). Birlikdə bu nəticələr göstərir ki, şəkər və çova üçün aralıq səviyyədə çıxış hüceyrə DAH'sində təkrarlanan artımlara səbəb olur ki, bu da bir yeməkdən daha çox sui-istifadəyə uyğundur.

Şəkil 7 

60 gündə 21 dəq üçün sukroz içməli suala cavab olaraq DA şəkər sərbəst buraxılmasına aralıq şəkildə gedən siçovullar. Dopamin, ölçülə vivo ilə Mikrodializ, 1, 2 və 21 günlərində Gündəlik Fasilə Sucrose və Chow siçovulların (açıq dairələr) artması; əksinə, ...

Maraqlı bir sual, intermutur şəkər imkanları ilə müşahidə edilən nörokimyəvi təsirin onun postingestive xüsusiyyətləri və ya şəkər dadı kifayət qədər ola bilər olub olmadığını. Şəkərin orozensor təsirlərini araşdırmaq üçün şam qidalanma hazırlığını istifadə etdik. Açıq gastrik fistulla şam yemək olan siçanlar qidaları yeyə bilər, lakin tam olaraq onları sindirmir (Smith, 1998). Sham qidalanma sonrası təsiri tamamilə aradan qaldırmaz (Berthoud və Jeanrenaud, 1982, Sclafani və Nissenbaum, 1985), ancaq heyvanların şəkərini dadmağa imkan vermir, demək olar ki, heç bir kaloriyi saxlamır.

Şam yemək şəkərinin hər gün əldə etdiyi ilk saata görə nəticələri, NAc-da, üç həftəlik gündəlik bingeinqdən sonra sadəcə sucrose (Avena və digərləri, 2006). Şam qidalanması tipik şəkərin səbəb olduğu DA azadlığını daha da artırmaz. Bu, NAc-da DA sərbəst buraxılışının sukroz konsentrasiyası ilə mütənasib olduğunu göstərən digər işi dəstəkləyir, istehlak həcmi (Hajnal və digərləri, 2004).

5.D. Akumbens asetilkolin azad şəkər bentləri zamanı gecikdirilir və şam qidalanması zamanı aradan qaldırılır

Sham-feeding ACh ilə maraqlı nəticələr ortaya qoydu. Bölmə 3.C. -Də təsvir edildiyi kimi, acumbens ACh yavaşlama zamanı yemək ortasında artır və sonra (Mark və digərləri, 1992). Bir heyvan bir şəkər həlli və çovanın ilk yeməyində olduğu kimi çox böyük bir yemək aldığında proqnozlaşdırmaq olar ki, doyma prosesi yeməyin tədricən bitməsində əks olunduqdan sonra ACh sərbəst buraxılmalıdır. Bu, müşahidə edilən şeydir; ACh sərbəst buraxılması, bu ilkin "binge" yeməyinin yaxınlaşdığındaRada və digərləri, 2005b).

Sonra heyvanı şam qidalandırarkən şəkərdən böyük bir yemək ala biləcəyi zaman ACh azadlığını ölçdük. Mədə məzmunundan təmizlənmə ACh (Avena və digərləri, 2006). Bu ACh doyma prosesi üçün normal olaraq vacib olduğu nəzəriyyəsinə əsasən proqnozlaşdırılırHoebel və digərləri, 1999, Mark və digərləri, 1992). Bununla yanaşı, təmizlənmə ilə DA-ə qarşı olan ACH cavabını aradan qaldırır. Beləliklə, şəkərə "bingeing" təmizlənmə ilə müşayiət edildikdə davranış ACh olmadan DA tərəfindən güclənir, daha çox narkotik qəbul edir və daha az normal yemək kimi.

5.E. Şəkər çəkilməsi dumbamin / asetilkolin balansını acumbensdə pozur

Dərman götürmə davranış əlamətləri adətən NAc DA / ACh balans dəyişikliklər ilə müşayiət olunur. Çıxarma zamanı DA ACh artdıqca azalır. Bu qeyri-bərabərlik, kimyəvi maddələrdən istifadənin bir neçə dərman vasitəsi ilə, o cümlədən morfin, nikotin və alkoqolRada və digərləri, 1996, 2001, 2004). İstismar olunan maddənin sadəcə olaraq qalmaması nörokimyəvi çəkilmənin əlamətləri üçün kifayətdir. Məsələn, morfin və ya spirtdən çəkinməyə məcbur edilən sıçanlar NAc-da ekstrasellular DAAcquas və Di Xiara, 1992, Rossetti et al., 1992) və ACh spontan morfin çıxarılması zamanı artırFiserova et al., 1999). Bir bendodiazepin-reseptor antagonisti tərəfindən çökən bir anksiolitik dərmandan (diazepam) çəkilmə hüceyrə DA-dan daha aşağı deyil, benzodiazepin asılılığına kömək edə bilən acumbens ACh-ni azad edir (Rada və Hoebel, 2005)

Şəkər və chowa aralıq keçid əldə edən siçovulların çəkilmə zamanı DA / ACh-də morfin benzeri nörokimyəvi dengesizliyi göstərilir. Bu iki yolla istehsal edilmişdir. Göstərildiyi kimi Əncir 8, opioid çıxarılmasının çökməsi üçün nalokson verildikdə, AC-nin sərbəst buraxılışında artımla birləşən DA-nın sürüşməsində azalma varColantuoni et al., 2002). Eyni şey 36 h yemək məhrumiyyətindən sonra baş verir (Avena, Bocarsly, Rada, Kim, Hoebel, yayınlanmamış). Məhv edilməmiş səbəbdən çəkilməyi izah etmək üçün bir üsul, yeməyin opioidləri azad etmədən, yuxarı-tənzimlənən muoperativ qəbuledicilərinin nalokson ilə bloklandığı zaman heyvanın eyni növdən çəkilməsinə səbəb olduğunu düşünməkdir.

Şəkil 8 

Gündəlik Intermittent Sucrose və Chow tarixi ilə sıçanlarda naloxone enjeksiyonundan (81 mg / kg, sc) sonra ekstrasellüler DA (yuxarı grafik) xNUMX% -ə qədər azalmışdır. Asetilkolin (aşağı qraf) eyni intervalan şəkərli siçovullarda 3% -ə yüksəldi. ...

6. TƏRKİB VƏ KLİNİK TƏDBİRLƏR

Yemək adətən sui-istifadə bir maddə kimi deyil, fasiləsiz bingeing və məhrumiyyət dəyişir. Qısa müddətli şəkər əlamətləri və istifadəsi olan dərmanların təsirləri arasında müşahidə olunan davranış və nörokimyəvi bənzərliklərə əsaslanaraq, biz, eyni olduğu kimi, şəkərin istismarın bir maddə üçün meyarlarına cavab verdiyini və bəzi şəxslər üçün "asılılıq" ola biləcəyini düşünürük "binge-kimi" bir şəkildə istehlak. Bu nəticə narkotik maddələr və şəkər üçün oxşar olan limbik sistem neurokimyasının dəyişməsi ilə gücləndirilir. Biz müşahidə etdiyimiz təsirlər, kokain və ya morfin kimi istifadənin narkotik maddələrindən daha çox kiçikdir; Ancaq bu davranışların və nörokimyəvi dəyişmələrin təbii bir gücləndirici ilə ortaya çıxması maraqlıdır. DSM-IV-TR-dakı asılılıq tərifi ilə tələb olunduğu kimi ictimai fəaliyyətlərin laqeydliyi ilə nəticələnə bilərsə, bu heyvan modelindən aydın deyil.Amerika Psixiatriya Assosiasiyası, 2000). Siçovulların şəkər əldə etmək üçün davamlı ağrı kimi fiziki maneələrə baxmayaraq, siçovulların şəkərin özünü idarə etməyə davam edəcəyi məlum deyil, bəzi siçovulların kokain (Deroche-Gamonet et al., 2004). Bununla belə, 4 və 5 Bölmələrində qeyd olunan şəkərli və dərmanla bağlı davranış və neyroximiya arasında oxşarlıqları aşkar edən geniş təcrübələr seriyası, "şəkər asılılığı" konsepsiyasına etibar verir, müəyyənləşdirilməsinə həssaslıq verir və testativ model.

6.A. Bulimiya nervoza

Daily Intermittent Sugar və Chow'un qidalanma rejimi, binge yeyən xəstəlik və ya bulimiya ilə əlaqələndirilən insanların davranış nümunələrinin bəzi aspektlərini paylaşır. Bulimiklər tez-tez günün erkən saatlarından etibarən məhdudlaşdırırlar və daha sonra axşamları axşam,Drewnowski et al., 1992, Gendall et al., 1997). Bu xəstələr daha sonra qusma və ya laksatif istifadəyə görə ya da bəzi hallarda gərgin məşqləAmerika Psixiatriya Assosiasiyası, 2000). Bulimik xəstələrdə β-endorfin səviyyəsinin aşağı olması (Brewerton et al., 1992, Waller və digərləri, 1986), şirniyyat üçün üstünlük və ya özlem ilə yeyə bilər. Onlar həmçinin son dəfə oruc davranışları ilə əlaqəli olan nəzarətlə müqayisədə insula içərisində muopioid reseptorlarının bağlanmasını azaldılar (Bencherif et al., 2005). Bu bir binge sonra siçovulların müşahidə artım ilə müqayisədə. Dikli bingeinq və yemək məhrumluğu mu-opioid reseptorlarında dəyişikliklər edə bilər ki, bu da bingeinq davranışını davam etdirməyə kömək edir.

Bulimiya ilə bağlı təmizlənməni təqlid etmək üçün şam qidalanma hazırlığından istifadə etdik. Bölmə 5.C.-Də təsvir edilən bulgiya şəklinin kəsilməsinə cavab olaraq DA-lərin aralıq şəkər əldə edilməsini dəfələrlə buraxması bulimiya ilə bağlı bingeinq davranışlarını anlamaq üçün vacib ola bilər. DA, bulimiyaya hümotalamalı özünü stimullaşdırma ilə müqayisə edərək, DA-da kalori olmadan DAHoebel və digərləri, 1992). Bulimik xəstələrdə spinal fluiddə DA metabolitlərinin analizində əks olunduğu kimi, mərkəzi DA aktivliyi azdır, bu da DA-yə qida maddələrinə anormal reaksiyalardaJimerson və al., 1992).

Şəkər bingeing və yuxarıda təsvir edilən dərman alışı ilə davranış və beyin uyğunlaşmalarında ümumi oxşarlıqlar, bulimiya və anoreksiya kimi piylənmə və yeme bozukluklarının bəzi fərdlərdə "bağımlılığın"Davis və Claridge, 1998, Gillman və Lichtigfeld, 1986, Marrazzi və Luby, 1986, Mercer və Holder, 1997, Riva et al., 2006). Avtomatik addiction teorisi bəzi yeme bozukluklarının endojen opioidlere bağımlılık olabileceğini öne sürdü (Heubner, 1993, Marrazzi və Luby, 1986, 1990). Dəstək halında, binge yemək və özünü aclıq şəklində iştahı pozuqluqları endojen opioid aktivliyini stimullaşdırır (Aravich və digərləri, 1993).

Bulimik xəstələr həddindən artıq miqdarda qeyri-kalorili tatlandırıcılara büzüşəcəklər (Klein və digərləri, 2006), onlar şirin və ya sümük stimullaşdırılması faydaları gəlir ki, gəlir. Biz göstərdilər ki, təmizləyici yarpaqları ADUMA ilə toxumalı ACh tərəfindən unopposed yaradır (Bölmə 5.D.). Bu nörokimyəvi vəziyyət, şişirdilmiş binge yemək üçün əlverişli ola bilər. Bundan əlavə, aritmetik şəkərin qəbulunun amfetaminlə qarşılıqlı həssaslığı və spirt alımını gücləndirən nəticələr (Bölmə 4.D. və 4.E.) Bulimiya və maddənin istismarı arasında əlaqəli ola bilərHolderness et al., 1994).

6.B. Obezite

Şəkər və piylənmə

Obezite, ABŞ-da aparılan önlənə bilən ölüm səbəblərindən biridir (Mokdad və digərləri, 2004). Bir çox tədqiqat şəkər istehlakının artması ilə obezitenin insidensiyasının artımını korrektor etmişdir (Bray et al., 1992, Elliott və digərləri, 2002, Howard və Wylie-Rosett, 2002, Ludwig və digərləri, 2001). ABŞ Kənd Təsərrüfatı Nazirliyi hesab edir ki, keçən 500 il ərzində adambaşına yumşaq içki istehlakı demək olar ki, 50% artmışdır (Putnam və Allhouse, 1999). Şəkər alımı opioid reseptorlarının artması və / və ya yaxınlaşmasına gətirib çıxara bilər ki, bu da öz növbəsində şəkərin daha çox alınmasına gətirib çıxarır və obeziteyeFullerton və ark., 1985). Həqiqətən, siçovulların ara sıra şəkərli şəffaf opioid reseptor dəyişikliklərinin pəhrizində saxlanılması (Bölmə 5.A.); Ancaq 10% sukroz və ya 25% qlükoza istifadə edərək, pəhrizdə bir ay keçdikdən sonra bu heyvanlar çox kiloqramColantuoni et al., 2001, Avena və Hoebel, 2003b), başqaları metabolik sindrom bildirdiklərinə baxmayaraq (Toida və digərləri, 1996), yanacaq məhsuldarlığının itməsi (Levine və digərləri, 2003) və sucrose bəslənən sıçanlarda bədən çəkisi artımı (Bock et al., 1995, Kawasaki və digərləri, 2005) və qlükoza (Wideman və digərləri, 2005). Şəkər alımı və bədən çəkisi ilə bağlı çoxlu tədqiqatlar binge-inducing diet istifadə etmir və insan obezitesinin tərcüməsi kompleks (Levine və digərləri, 2003). Bölmə 4.A-da təsvir edildiyi kimi, modelimizdə siçovulların saqqız və ya qlükoza kalorisini kompensasiya etməsi görünür (Avena, Bocarsly, Rada, Kim və Hoebel, nəşr olunmamış). Onlar normal dərəcədə çəki qazanırlar (Colantuoni et al., 2002). Bu, bütün şəkərlər üçün doğru olmaya bilər.

Fruktoz bədənə müxtəlif metabolik təsiri olan qlükozadan və sükrozdan çox unikal bir tatlandırıcıdır. Fruktoza bağırsaqdan daha aşağı səliqə olur və glyukoza daxil olan sirkulyasiya pankreasdan insulini buraxır (Sato və s., 1996, Vilsboll et al., 2003), fruktoza insulin sintezini stimullaşdırır, amma onu azad etmir (Curry, 1989, Le və Tappy, 2006, Sato və s., 1996). İnsülin yeməyin qarşısını alaraq qida qəbulunu dəyişdirir (Schwartz və digərləri, 2000) və leptin azadını artıraraqSaad et al., 1998), bu da qida qəbulunu maneə törədir. Yüksək fruktoza mısır şərbətinin yeməyi dövran insulin və leptin səviyyələrini azalda bilər (Teff və digərləri, 2004) artmışdır. Beləliklə, fruktoza alınması normal olaraq qlükoza və sukrozun bərabər kalorili bir yeməklə təmin edəcəyi doyma dərəcəsinə səbəb ola bilməz. Yüksək fruktoza mısır şərbəti Amerika diyetində əsas tərkibə çevrildiyiBray et al., 2004) və insulin və leptin üzərində bəzi təsirlər olmur, siçovullara aralıq şəkildə verildikdə piylənmə üçün potensial bir vasitə ola bilər. Fruktoziyadan asılılıq əlamətləri müəyyən müddətdə müəyyən edildikdə aydın olur və ya olmur. Buna baxmayaraq, nəticələrimizə əsasən, NAc-da DA-nin təkrar sərbəst buraxılması üçün şirin dad kifayətdir (bax. Bölmə 5.C.), Biz binge kimi istehlak edilmiş hər hansı bir şirin dadın əlamətləri istehsal edən namizəddir asılılıq.

Yağ və piylənmə

Şəkərə diqqət yetirmək üçün seçilmiş olsa da, şirin olmayan, yeməkli qidaların əlamətləri və ya asılılığı yarada biləcəyi sual yaranır. Dəlillər qarışıqdır. Göründüyü kimi, bəzi asılılıq əlamətləri yağ ilə aydın olur, bəziləri isə göstərilmir. Sıçanlarda şişkinlik büzüşməsində təmiz yağ (bitki qısaldılması), şirin yağ çerezləriBoggiano et al., 2005, Corwin, 2006) və ya şirin yağı (Berner, Avena və Hoebel, yayımlanmamış). NAc-da DA-nı təkrar, aralıq şəkildə buraxma imkanıLiang et al., 2006). Şəkər kimi, yağlı zəngin bir pəhriz üzərindəki bükülmə, enkefalin mRNA'sını azaldaraq, acumbensdə opioid sistemini təsirli olduğu bilinir, kəskin girişdə müşahidə edilməyən bir təsir (Kelley və digərləri, 2003). Ayrıca, narkotik qəbulunu azaldan baklofen (GABA-B agonisti) ilə müalicə də yağın binge yeyilməsini azaldırBuda-Levin et al., 2005).

Bütün bunlar yağ asılılığının gerçək bir ehtimal olduğunu göstərir, ancaq yağ-bingeinqdən çəkilmə şəkər ilə olduğu kimi aydın deyil. Le Magnen (1990) Nalokson, yağ və şəkər zəngin qidalardan ibarət müxtəlif növ (məsələn, pendir, çərəzlər, şokolad fişləri) olan bir kafeterya tərzi bəslənməsində siçovulların içində çəkilməyə səbəb ola biləcəyini qeyd etdi. Lakin saf yağ (bitki qısaldılması) və ya şəkər-yağ birləşməsi ilə təmin edilən sıçanlarda nalokson-çöküntü və ya spontan çıxarılmanın əlamətlərini müşahidə etməmişik və bu nəticələr başqalar tərəfindən nəşr olunmamışdır. Şəkər və yağın binqeinqi və davranışlarına sonrakı təsirləri arasında olan fərqləri başa düşmək üçün daha çox işə ehtiyac var. Müxtəlif dərman dərmanları (məsələn, dopamin agonistləri və opiatlar) xüsusi davranış və fizioloji çıxarılma əlamətlərinə malik olduğu kimi, fərqli makronutrientlər də xüsusi çəkilmə əlamətləri yarada bilər. Şişmanlıq və ya su içiciliğinin dərmanı ilə qarşılıqlı həssaslaşması heyvanlar arasında hələ sənədləşdirilməmiş olduğundan, şəkər hazırda bingeing, çəkilmə, istifadəyə səbəb olan gücləndirilmiş motivasiya və qarşılıqlı həssaslaşmanın göstəricisi olan yeganə yeməli maddədir 4 və 5 bölmələri).

Brain görüntüləmə

Pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) və insanlarda funksional maqnit rezonans görüntüləmə (fMRI) istifadə edərək son nəticələr, obezitenin müşahidə olunanları da daxil olmaqla, qüsurlu yeyən davranışların narkotik asılılığına bənzər ola biləcəyi ideyasını dəstəklədi. FMRI siqnalında xarakterə bağlı dəyişikliklər, narkotik istəklərinə bənzər yeməli qidalara cavab olaraq müəyyən edilmişdir. Bu örtüşmə hipokampus, insula və kaudat (Pelçat və al., 2004). Eynilə, PET taramaları göstərir ki, obez subyektlərin striatal D azalması göstərir2 mövzunun bədən çəkisi ilə əlaqəli reseptor mövcudluğuWang et al., 2004b). D2 obez subyektlərdə reseptorlar narkotik maddələrdən asılı olan subyektlərdə bildirilən azalmalara bənzərdir (Wang et al., 2001). DA sisteminin mükafat və möhkəmləndirilməsində iştirakı, obez subyektlərdə DA fəaliyyətində dəyişikliklərin onları çox həddindən artıq istifadəyə yönəltməsinin fərziyyəsinə gətirib çıxardı. Pasta və dondurma kimi xüsusilə doyurucu yeməklərə məruz qalma anterior insula və sağ orbitofrontal korteksWang et al., 2004a), ərzaq almaq üçün motivasiyaya əsaslananRolls, 2006).

7. SONUÇ

Təkamül baxımından, insanın yaşaması üçün qidalanma arzusuna sahib olması ən yaxşı maraqdadır. Ancaq bu arzu qaçılmaz ola bilər və xüsusilə bəzi obez və bulimik xəstələr olmaq üzrə bəzi kəslər, rifaha müdaxilə edən doyurucu yeməklərə zərərli bir asılılıq yarada bilər. Pəhriz sənayesində sübjektiv hesabatlar, klinik hesablar və öz-özünə aid kitablarda təsvir olunmuş nümunə əsərləri əsasında həyata keçirilən "qida bağımlılığı" konsepsiyası. Obezitenin artması, istifadəsi və doyurucu qidalar arasında paralelliklərin elmi nəticələrinin ortaya çıxması ilə birlikdə, bu ideyaya etibarlılıq gətirmişdir. İncelenen sübutlar, bəzi hallarda şəkərə aralıqlı girişin sui-istifadə maddələrinin təsirlərinə bənzəyən davranış və nörokimyəvi dəyişikliklərə gətirib çıxara biləcəyinə dair nəzəriyyəni dəstəkləyir. Siçovulların dəlillərinə görə, şəkər və çova üçün aralıq keçid bir "asılılıq" yaratmağa qadirdir. Amphetamine və spirtə bingeing, withdrawing, craving və cross-sensitization testləri ilə operativ olaraq müəyyən edilmişdir. Binge yeme bozukluğu və ya bulimiya ilə bəzi insanların yazışması diqqəti çəkir, amma bu bir "qida bağımlılığı" deyə çağırmaq yaxşı bir fikirdir, eləcə də cavablandırılmamış elmi və ictimai bir sualdır. Bu araşdırma göstərir ki, yeməklərə aralıq şəkildə gedən siçovulların və şəkər həllinin səliqəsiz davranışları və paralel beyin dəyişmələri həm də özünəməxsus addictive dərmanları öz-özünə idarə edən siçovulların xüsusiyyətlərini göstərə bilər. Bu aggregrate, bu şəkər asılılıq ola bilər ki, sübut edir.

Minnətdarlıq

Bu araşdırma USPHS hibesi MH-65024 (BGH), DA-10608 (BGH), DA-16458 (NMA üçün təqaüd) və Lane Foundation tərəfindən dəstəklənmişdir.

Dəyişikliklər

Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.

References

  • Acquas E, Carboni E, Di Chiara G. Bağımlı sıçanlarda morfin çıxarıldıqdan sonra, mesolimbik dopaminin sərbəst buraxılması. Eur J Pharmacol. 1991; 193: 133-134. [PubMed]
  • Acquas E, Di Chiara G. Mezolimbik dopamin ötürülməsi və opiat qaçırma zamanı morfinə qarşı həssaslaşma. J Neurochem. 1992; 58: 1620-1625. [PubMed]
  • Ahmed SH, Koob GF. Orta həddindən artıq həddindən artıq dərman qəbuluna keçid: hedonik set nöqtəsində dəyişiklik. Elm. 1998; 282: 298-300. [PubMed]
  • Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Kokainin xroniki tətbiqindən sonra dopaminergik reseptor sistemində dəyişikliklər. Sinapse. 1993; 14: 314-323. [PubMed]
  • Amerika Psixiatriya Assosiasiyası. Psixi Bozuklukların Tanı ve İstatistiksel El Kitabının Fouth Edition Text Revision (DSM-IV-TR) Amerikan Psikiyatri Birliyi; Vaşinqton, DC: 2000.
  • Antelman SM, Caggiula AR. Norepinefrin-dopaminin qarşılıqlı təsirləri və davranışı. Elm. 1977; 195: 646-653. [PubMed]
  • Antelman SM, Caggiula AR. Salınım dərmanın həssaslaşmasına səbəb olur: nəticələr. Crit Rev Neurobiol. 1996; 10: 101-117. [PubMed]
  • Appleton N. Şəkər vərdişini yandırın. Nancy Appleton; Santa Monica: 1996.
  • Aravich PF, Rieg TS, Lauterio TJ, Doerries LE. Anesteziya nervoza ilə əlaqəsi olan və qidalanma məhdudlaşdıran sıçanlarda Beta-endorphin və dynorphin anomaliyaları? Brain Res. 1993; 622: 1-8. [PubMed]
  • Ary M, Chesarek W, Sorensen SM, Lomax P. Naltreksonun sümük içində hipotermiyası. Eur J Pharmacol. 1976; 39: 215-220. [PubMed]
  • Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Şəkərlərə bağlı siçovulların süzülməmiş etanolun artırılması göstərir. Alkol. 2004; 34: 203-209. [PubMed]
  • Avena NM, Hoebel BG. Amfetamin-sensitləşdirilmiş siçovulların şəkərlə bağlı hiperaktivliyi (kəskin həssaslaşdırma) və şəkər hiperfagisini göstərir. Pharmacol Biochem Behav. 2003a; 74: 635-639. [PubMed]
  • Avena NM, Hoebel BG. Şəkər asılılığını təşviq edən bir pəhriz, aşağı səviyyəli amfetamin dozasında davranışçı qarşılıqlı həssaslığa səbəb olur. Neuroscience. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
  • Avena NM, Uzun KA, Hoebel BG. Şəkərə bağlı siçovulların şəkər məhrumiyyətindən sonra şəkər üçün cavabdehliyi artır. Fiziol Behav. 2005; 84: 359-362. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sucrose sham bir binge cədvəli qidalanma ardıcıl olaraq accumbens dopamin azad və asetilkolin doyma cavabını aradan qaldırır. Neuroscience. 2006; 139: 813-820. [PubMed]
  • Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Uzunmüddətli çəkilən artan doza "binge" kokainlə işlənmiş siçovulların beyinlərində adenozin, reseptorların qeyri-mütərəqqi up-tənzimlənməsi. Sinapse. 2005; 57: 160-166. [PubMed]
  • Bakshi VP, Kelley AE. Nüvə akumbenslərinə çox morfin mikroenjektivlərindən sonra qidalanmanın həssaslaşdırılması və kondisionerləşdirilməsi. Brain Res. 1994; 648: 342-346. [PubMed]
  • Bals-Kubik R, Herz A, Shippenberg TS. Opioid antagonistlərin və kappa-agonistlərin təcavüzkar təsirlərinin mərkəzləşdirilmiş vasitə olduğuna dair sübutlar. Psixofarmakologiya (Berl) 1989; 98: 203-206. [PubMed]
  • Bancroft J, Vukadinovic Z. Cinsi bağımlılık, cinsi kompulsivlik, cinsi dürtüsellik nədir? Teorik bir modelə doğru. J Sex Res. 2004; 41: 225-234. [PubMed]
  • Bassareo V, Di Chiara G. Associativ və nonassociative öyrənmə mexanizmlərinin prefrontal və accumbal dopaminin ötürülməsinin siçovulların yemlik stimullarına ötürülməsinə cavabdehliyinə fərqli təsiri. J Neurosci. 1997; 17: 851-861. [PubMed]
  • Bassareo V, Di Chiara G. Mesolimbik dopamin ötürülməsinin iştahı stimullaşdırılması və onun motivasion vəziyyətlə əlaqələndirilməsi ilə bağlı qidalanma səbəbli modulyasiya. Eur J Neurosci. 1999; 11: 4389-4397. [PubMed]
  • Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Tekrarlanan sükroz çıxışları striatumda dopamin D2 reseptor sıxlığına təsir göstərir. Neuroreport. 2002; 13: 1575-1578. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Rəqəmsal sükroz çıxışına məhdudlaşdırılmış qidalanma siçovul dopamin daşıyıcısının upregulasiyası ilə nəticələnir. Am J Fiziol Regul Integr Comp Physiol. 2003; 284: R1260-1268. [PubMed]
  • Bencherif B, Guarda AS, Colantuoni C, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Bulimiya nervozasında insuluq korteksində yerləşmiş regional muitoopioid reseptoru azalır və oruc tutma davranışı ilə əlaqəli olur. J Nucl Med. 2005; 46: 1349-1351. [PubMed]
  • Berridge KC. Qida mükafatlandırılması: istək və sevəkli beyin substratı. Neurosci Biobehav Rev. 1996; 20: 1-25. [PubMed]
  • Berridge KC, Robinson TE. Dopaminin mükafatdakı rolu nədir: hedonik təsir, mükafat öyrənmə və ya təşviq zəifliyi? Brain Res Brain Res Rev 1998; 28: 309-369. [PubMed]
  • Berthoud HR, Jeanrenaud B. Sham, sıçanda qidalanma sindikatlı sefalik faz insulinin salınması. Am J Physiol. 1982; 242: E280-285. [PubMed]
  • Bienkowski P, Rogowski A, Korkosz A, Mierzejewski P, Radwanska K, Kaczmarek L, Bogucka-Bonikowska A, Kostowski W. Kəsmə zamanı spirt axtaran davranışa bağlı zaman dəyişikliyi. Eur Neuropsychopharmacol. 2004; 14: 355-360. [PubMed]
  • Blomqvist O, Ericson M, Johnson DH, Engel JA, Soderpalm B. Sıçanda gönüllü etanol alışı: nikotinik asetilkolin reseptör blokajının ya da subkronik nikotin tedavisinin etkileri. Eur J Pharmacol. 1996; 314: 257-267. [PubMed]
  • Bock BC, Kanarek RB, Aprille JR. Pəhrizin mineral tərkibi sıçanlarda sükroz səbəb olduğu obeziteyi dəyişdirir. Fiziol Behav. 1995; 57: 659-668. [PubMed]
  • Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Qarışıq diyet və stres, palçıqlı yeyən siçovullarda opioidlərə şişirdilmiş cavab verir. Behav Neurosci. 2005; 119: 1207-1214. [PubMed]
  • Bozarth MA, Wise RA. Sıçanlarda ventral tegmental sahəyə morfin daxilində intrasranial özünü idarə etmək. Life Sci. 1981; 28: 551-555. [PubMed]
  • Bozarth MA, Wise RA. Sıçanda uzun müddətli intravenöz eroin və kokain özünü idarə etməsi ilə bağlı toksisite. JAMA. 1985; 254: 81-83. [PubMed]
  • Bozarth MA, Wise RA. Ventral tegmental dopamin sisteminin opioid və psixomotor stimulant gücləndirilməsinə cəlb olunması. NİDA Res Monogr. 1986; 67: 190-196. [PubMed]
  • Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM. Şişmənin epidemiyasında yüksək fruktoza mısır şərbətinin istehlakı içəridə ola bilər. Am J Clin Nutr. 2004; 79: 537-543. [PubMed]
  • Bray GA, York B, DeLany J. Şişmanlıq mütəxəssislərinin obezitenin səbəbləri və müalicəsi mövzusunda fikirlərini bir araşdırma. Am J Clin Nutr. 1992; 55: 151S-154S. [PubMed]
  • Brewerton TD, Lydiard RB, Laraia MT, Shook JE, Ballenger JC. Bulimiya nervozasında CSF beta-endorfin və dynorphin. Am J Psixiatriya. 1992; 149: 1086-1090. [PubMed]
  • Buda-Levin A, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofen binge tipli şərtlər altında yağ almağı azaldır. Fiziol Behav. 2005; 86: 176-184. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Carr KD. Xroniki qida məhdudluğu: Dərman mükafatına və striatal hüceyrə siqnallarına təsirlərin artırılması. Fiziol Behav 2006 [PubMed]
  • Carroll ME. Sıçanlarda kokain axtarış davranışının saxlanmasına və bərpasına ərzaq məhrumiyyətinin rolu. Drug Alkoqolundan asılıdır. 1985; 16: 95-109. [PubMed]
  • Carroll ME, Anderson MM, Morgan AD. Yüksək (HiS) və aşağı (LoS) saxarinin qəbuluna görə selektiv şəkildə yetişdirilən siçovullarda intravenöz kokain özünü idarəetmənin tənzimlənməsi. Psikofarmakoloji (Berl) 2006 [PubMed]
  • Chau D, Rada PV, Kosloff RA, Hoebel BG. Xolinergik, M1 reseptorları, nüvənin akumbensində davranış depressiyasına vasitəçilik edir. Fluoksetin üçün mümkün aşağı istiqamətli bir hədəf. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 769-774. [PubMed]
  • Cheer JF, Wassum KM, Heien ML, Phillips PE, Wightman RM. Cannabinoids, uyanık sıçanların çekirdek akumbenslerindeki alt dopamin salınımını artırır. J Neurosci. 2004; 24: 4393-4400. [PubMed]
  • Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Aralıq, həddindən artıq şəkər qəbulunun endogen opioid asılılığına səbəb olduğu sübutlar. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
  • Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Həddindən artıq şəkər istehlakı beyində dopamine və mu-opioid reseptorlarına bağlanır. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
  • Comings DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, Chen C, Koh P, Farwell K, Blake H, Dietz G, MacMurray JP, Lesieur HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ. Patoloji qumarlarda nörotransmiter genlərinin əlavə təsirləri. Klinik Genet. 2001; 60: 107-116. [PubMed]
  • Corwin RL. Bingeing sıçanları: aralıq həddindən artıq davranış modeli? İştaha. 2006; 46: 11-15. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Covington HE, Miczek KA. Təkrarlanan sosial-məğlub stress, kokain və ya morfin. Behavioral həssaslaşdırma və intravenöz kokain özbaşına təsirləri "binges" Psychopharmacology (Berl) 2001; 158: 388-398. [PubMed]
  • Curry DL. Manzoz və fruktozun insulinin sintezi və salınmasına təsiri. Pankreas. 1989; 4: 2-9. [PubMed]
  • Davis C, Claridge G. Bağımlılıq kimi yeme bozuklukları: bir psikobiolojik perspektif. Addict Behav. 1998; 23: 463-475. [PubMed]
  • De Vries TJ, Shippenberg TS. Opiat asılılığı altında olan sinir sistemi. J Neurosci. 2002; 22: 3321-3325. [PubMed]
  • De Witte P, Pinto E, Ansseau M, Verbanck P. Alkol və çəkilmə: heyvan araşdırmalarından klinik məsələlərə qədər. Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27: 189-197. [PubMed]
  • Deas D, May MP, Randall C, Johnson N, Anton R. Nolesrexone adolesan alkoqolların müalicəsi: açıq etiketli pilot tədqiqat. J Uşaq Adolesc Psychopharmacol. 2005; 15: 723-728. [PubMed]
  • Deneau G, Yanagita T, Seevers MH. Maymun tərəfindən psixoaktiv maddələrin özünü idarə edilməsi. Psychopharmacologia. 1969; 16: 30-48. [PubMed]
  • Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Sıçanda asılılıq kimi davranışlar üçün sübutlar. Elm. 2004; 305: 1014-1017. [PubMed]
  • DesMaisons K. Sonuncu diyetiniz !: Şəkər asılısının kilo vermə planı. Random House; Toronto: 2001.
  • Di Chiara G, Imperato A. Opiatlar, spirt və barbituratlar tərəfindən nüvəli akumbenslərdə dopamin sərbəstliyinin stimullaşdırılması: sərbəst hərəkət edən siçovulların transcerebral dializlə işlənməsi. Ann NY Acad Sci. 1986; 473: 367-381. [PubMed]
  • Di Chiara G, Imperato A. İnsanlar tərəfindən istismar edilən dərmanlar sərbəst hərəkət edən siçovulların mesolimbik sistemində sinaptik dopamin konsentrasiyalarını artırır. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Di Chiara G, Tanda G. Dopamin ötürülməsinin qəbul edilə bilən qidaya reaktivliyinin pozulması: CMS modelindəki anhedonia biokimyəvi markeri? Psixofarmakologiya (Berl) 1997; 134: 351-353. [PubMed]
  • Dickinson A, Wood N, Smith JW. Siçovulların axtaran spirt: hərəkət və ya vərdiş? QJ Exp Psychol B. 2002; 55: 331-348. [PubMed]
  • Drewnowski A, Krahn DD, Demitrack MA, Nairn K, Gosnell BA. Şirin yüksək yağlı qidalar üçün cavab və üstünlükləri dadın: opioid tutulmasına dair sübutlar. Fiziol Behav. 1992; 51: 371-379. [PubMed]
  • Dum J, Gramsch C, Herz A. Hipotalamik beta-endorfin hovuzlarının yüksək səviyyəli yeməklərdən yaranan mükafatla aktivləşdirilməsi. Pharmacol Biochem Behav. 1983; 18: 443-447. [PubMed]
  • Ellgren M, Spano SM, Hurd YL. Adolesan sirr məruz qalma, böyüklər sıçanında opiate suqəbuledici və opioid limbik nöronal populyasiyaları dəyişir. Nöropsikofarmakologiya. 2006 Epub çapdan qabaq. [PubMed]
  • Elliott SS, Keim NL, Stern JS, Teff K, Havel PJ. Fruktoz, kilo və insulin müqavimət sindromu. Am J Clin Nutr. 2002; 76: 911-922. [PubMed]
  • Espejo EF, Stinus L, Cador M, Mir D. Seksual plastinka testində davranışa morfin və naloksonun təsiri: sıçanda bir etofarmakoloji tədqiqat. Psixofarmakologiya (Berl) 1994; 113: 500-510. [PubMed]
  • Everitt BJ, Wolf ME. Psychomotor stimulant asılılığı: neyron sistemlərinin perspektivləri. J Neurosci. 2002; 22: 3312-3320. [PubMed]
  • Ferrario CR, Robinson TE. Amfetamin əvvəlcədən müalicəsi, kokain özünü idarə etmə davranışının sonradan yüksəlməsini sürətləndirir. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 352-357. [PubMed]
  • Fayl SE, Andrews N. Düşük, lakin yüksək dozada buspirone diazepam çəkilməsinin anksiyogen təsirini azaldır. Psixofarmakologiya (Berl) 1991; 105: 578-582. [PubMed]
  • Fayl SE, Lippa AS, Beer B, Lippa MT. Bölmə 8.4 Heyvan narahatlığı testləri. In: Crawley JN, et al., Redaktorlar. Nörobilimdəki Mövcud Protokollar. John Wiley & Sons, Inc .; Indianapolis: 2004.
  • Finlayson G, King N, Blundell JE. İnsanlar üçün qidalanma üçün 'xoşuma gəlmə' və 'istək' ayırmaq mümkündürmü? Yeni eksperimental prosedur. Fiziol Behav. 2007; 90: 36-42. [PubMed]
  • Fiorino DF, Phillips AG. D-amfetamin-əmələ gələn davranışçı həssaslaşmadan sonra cinsi davranışın asanlaşdırılması və kişi sıçanlarının nüvəli akumbensində inkişaf etmiş dopamin efflux. J Neurosci. 1999; 19: 456-463. [PubMed]
  • Fiserova M, Consolo S, Krsiak M. Kronik morfin siçovul çekirdekli acumbens nüvəsində və qabığında asetilkolinin azad edilməsində uzunmüddətli dəyişikliklər yaradır: bir in vivo mikrodializ tədqiqatı. Psixofarmakologiya (Berl) 1999; 142: 85-94. [PubMed]
  • Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Quinpirolun səbəb olduğu davranışçı həssaslaşdırma əvvəlcədən planlaşdırılmış sükroza təsiri ilə artır: Lokomotor fəaliyyəti çox dəyişkən bir müayinə. Behav Brain Res. 2006; 167: 49-56. [PubMed]
  • Foster J, Brewer C, Steele T. Naltrexone implantları opiate detoksifikasiyasından sonra erkən (1 aylıq) relapsın tamamilə qarşısını ala bilər: naltrekson qan səviyyələrinə dair qeyd olan 101 xəstələrinin cəmi iki pilot tədqiqat. Addict Biol. 2003; 8: 211-217. [PubMed]
  • Fullerton DT, Getto CJ, Swift WJ, Carlson IH. Şəkər, opioidlər və binge yemək. Brain Res Bull. 1985; 14: 673-680. [PubMed]
  • Galic MA, Persinger MA. Qadın sıçanlarında həcmli sükroz istehlakı: sukrozun çıxarılması və olası östruksiya dövriyyəsi dövründə artmış "nippiness". Psychol Rep. 2002; 90: 58-60. [PubMed]
  • Gendall KA, Sullivan PE, Joyce PR, Carter FA, Bulik CM. Bulimiya nervoza olan qadınların qidalanma əmsalları. Int J Eat Bozukluğu. 1997; 21: 115-127. [PubMed]
  • Cərrahi F, Stinus L, Bloch B, Le Moin C. Kronik morfinə məruz qalma və spontan çıxarılma sümük striatumda dopamin reseptorunun və nöropeptid gen ifadəsinin modifikasiyası ilə bağlıdır. Eur J Neurosci. 1999; 11: 481-490. [PubMed]
  • Gerber GJ, Wise RA. Sıçanda intravenöz kokain və heroinin özünü idarə etməsinin farmakoloji tənzimlənməsi: dəyişən doza paradiqması. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 527-531. [PubMed]
  • Gessa GL, Muntoni F, Collu M, Vargiu L, Mereu G. Aşağı dozlarda etanol ventral tegmental bölgədə dopaminergik nöronları aktivləşdirir. Brain Res. 1985; 348: 201-203. [PubMed]
  • Gillman MA, Lichtigfeld FJ. Opioidlər, dopamin, xolesistokinin və yemək xəstəlikləri. Klinik Neuropharmacol. 1986; 9: 91-97. [PubMed]
  • Cam MJ, Billington CJ, Levine A.Ş. Opioidlər və qida qəbulu: paylanan funksional neyron yollar? Neuropeptidlər. 1999; 33: 360-368. [PubMed]
  • Glick SD, Shapiro RM, Drew KL, Hinds PA, Carlson JN. Spontan və amfetaminlə əmələ gələn rotasiya davranışları və amfetaminə qarşı həssaslaşmada Sprague-Dawley müxtəlif mənbələrdən olan siçovulların yaranması ilə fərqlənir. Fiziol Behav. 1986; 38: 67-70. [PubMed]
  • Glimcher PW, Giovino AA, Hoebel BG. Ventral tegmental sahədə neyrotensin özünə inyeksiya. Brain Res. 1987; 403: 147-150. [PubMed]
  • Glimmer PW, Giovino AA, Margolin DH, Hoebel BG. Bir enkephalinaz inhibitoru, tifofan tərəfindən endogen opiate mükafatı, ventral midbrainə enjekte edilmişdir. Behav Neurosci. 1984; 98: 262-268. [PubMed]
  • Glowa JR, Rice KC, Matecka D, Rothman RB. Phentermine / fenfluramine relaps maymunlarında kokain özünü idarə etməyi azaldır. Neuroreport. 1997; 8: 1347-1351. [PubMed]
  • Gosnell BA. Sukrozun alınması kokain tərəfindən istehsal olunan davranış həssaslığını artırır. Brain Res. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
  • Greenberg BD, Segal DS. Fansiklidinin (PCP) və amfetamin arasında kəskin və kronik davranışçı qarşılıqlı əlaqələr: bəzi PCP ilə bağlı davranışlarda dopaminergik rol üçün sübutlar. Pharmacol Biochem Behav. 1985; 23: 99-105. [PubMed]
  • Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Sukroz istəklərinin kəşf edilməsi: azalmış təlimlərin və sükrozun əvvəlcədən yüklənməsinin təsiri. Fiziol Behav. 2005; 84: 73-79. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Şaham Y. Neuroadaptation. Çəkildikdən sonra kokainin özlemini inkubasiya. Təbiət. 2001; 412: 141-142. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Xəbər SN, Lu W. Maymun telencephalonun bazal ganglion və limbik əlaqəli bölgələrində preproenkephalin messenger RNT-nin bölgüsü. Neuroscience. 1995; 65: 417-429. [PubMed]
  • Hajnal A, Mark GP, Rada PV, Lenard L, Hoebel BG. Hipotalamik paraventriküler nüvədəki norepinefrin mikroinjectionları hüceyrə dopaminini artırır və nüvəli akumbenslərdə asetilkolini azaldır: qidalanma gücünə aiddir. J Neurochem. 1997; 68: 667-674. [PubMed]
  • Hacal A, Norgren R. Sükroza çıxışının təkrarlanması nüvəli akumbenslərdə dopamin dövriyyəsini artırır. Neuroreport. 2002; 13: 2213-2216. [PubMed]
  • Hacal A, Smith GP, Norgren R. Oral sukroz stimullaşdırılması sıçanda akkumts dopamini artırır. Am J Fiziol Regul Integr Comp Physiol. 2004; 286: R31-R37. [PubMed]
  • Hacal A, Szekely M, Galosi R, Lenard L. Akumbens xolinergik internöronlar bədən çəkisi və metabolizmin tənzimlənməsində rol oynayır. Fiziol Behav. 2000; 70: 95-103. [PubMed]
  • Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Xarici mükafat axtarışında lateral hipotalamik orexin nöronların rolu. Təbiət. 2005; 437: 556-559. [PubMed]
  • Helm KA, Rada P, Hoebel BG. Hipotalamusda serotonin ilə birləşən xolesistokinin asetilkolini artırarkən acumbens dopamin sərbəstliyini məhdudlaşdırır: mümkün bir doyma mexanizmi. Brain Res. 2003; 963: 290-297. [PubMed]
  • Henningfield JE, Clayton R, Pollin W. Alkoqolizm və qeyri-qanuni narkotik istifadə tütünün cəlb edilməsi. Br J Addict. 1990; 85: 279-291. [PubMed]
  • Hernandez L, Hoebel BG. Qida mükafatı və kokain, mikrodializlə ölçüldüyü üçün, çekirdek akumbensində ekstrasellüler dopamini artırır. Life Sci. 1988; 42: 1705-1712. [PubMed]
  • Heubner H. Endorphins, yeme bozuklukları ve diğer bağımlılık davranışları. WW Norton; New York: 1993.
  • Hoebel BG. Qida və dərman mükafatında beynin nörotransmitterləri. Am J Clin Nutr. 1985; 42: 1133-1150. [PubMed]
  • Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Beynin norepinefrin, serotonin və dopamin sindromu zamanı mikrodializ tədqiqatları: nəzəri və klinik təsiri. Schneider LH və digərləri, redaktorları. İnsan Qidalanma Bozukluklarının Psikobiologiyası: Preklinik və Klinik Perspektivlər. Vol. 575. Nyu-York Elmlər Akademiyasının Annals; New York: 1989. 171-193. [PubMed]
  • Hoebel BG, Leibowitz SF, Hernandez L. Anoreksiya və bulimiya neyroxemiyası. In: Anderson H, redaktoru. Bayram və qıtlığın biologiyası: yemək xəstəliklərinə aiddir. Akademik Press; New York: 1992. 21-45.
  • Hoebel BG, Rada P, Mark GP, Pothos E. Sinir sisteminin möhkəmləndirilməsi və qadağan edilməsi üçün sinir sistemləri: yemək, asılılıq və depressiyaya uyğunluq. Kahneman D və digərləri, redaktorları. Xoşbəxtlik: Hedonik Psixologiya əsasları. Russell Sage Vəqfi; New York: 1999. 558-572.
  • Holderness CC, Brooks-Gunn J, Warren MP. Yemək pozuqluğunun və ədəbiyyatın maddə asılılığının birgə morbidliyi. Int J Eat Bozukluğu. 1994; 16: 1-34. [PubMed]
  • Howard BV, Wylie-Rosett J. Şəkər və ürək-damar xəstəliyi: Amerika Ürək Assosiasiyasının Bəslənmə, fiziki fəaliyyət və metabolizm üzrə Şuranın Bəslənmə Komitəsindən səhiyyə işçiləri üçün bəyanat. Dövriyyə. 2002; 106: 523-527. [PubMed]
  • Hubbell CL, Mankes RF, Reid LD. Kiçik bir doz morfin siçovulların daha çox spirt içmək və daha yüksək qan spirt konsentrasiyalarına nail olmasına gətirib çıxarır. Alcohol Clin Exp Res. 1993; 17: 1040-1043. [PubMed]
  • Hurd YL, Kehr J, Ungerstedt U. Narkotik vasitələrin nəqlini nəzarət edən bir üsul olaraq in vivo mikrodializ: cücərti kokain səviyyələrinin və dopamin daşqınlarının korrelyasiyası siçovul beyində. J Neurochem. 1988; 51: 1314-1316. [PubMed]
  • İto R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Kokain istəklərinə cavab olaraq və siçovullarda kokain axtarma davranışı zamanı nüvəli accumbens nüvəsində və qabığında kliniki dopamin azadında ayrışma. J Neurosci. 2000; 20: 7489-7495. [PubMed]
  • İjak Y, Martin JL. Kokain, nikotin, dizokiplin və spirtin siçovulların lokomotor təsirinə təsiri: kokain-spirtli kəsik həssaslaşdırma striatal dopamin nəqlçi bağlama sahələrinin upregozmasını ehtiva edir. Brain Res. 1999; 818: 204-211. [PubMed]
  • Jimerson DC, Lesem MD, Kaye WH, Brewerton TD. Tez-tez binge epizodları olan bulimik xəstələrdən olan serebrospinal sıxlıqda aşağı serotonin və dopamin metabolit konsentrasiyaları. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49: 132-138. [PubMed]
  • Kalivas PW. Kokain asılılığında glutamat sistemləri. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4: 23-29. [PubMed]
  • Kalivas PW, Striplin CD, Steketee JD, Klitenick MA, Duffy P. İstifadəsinə qarşı narkotik maddələrə davranışçı həssaslaşmanın hücresel mexanizmləri. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 128-135. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND. Bağımlılığın neyro əsasları: motivasiya və seçim patolojisi. Am J Psixiatriya. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  • Kalivas PW, Weber B. Ventral mezenfallona daxil olan amfetamin inyeksiyası siçovulların periferik amfetamin və kokainə həssaslaşmasını təmin edir. J Pharmacol Exp Ther. 1988; 245: 1095-1102. [PubMed]
  • Kantak KM, Miczek KA. Morfin çıxarılması zamanı təcavüz: çəkilmə üsulu, mübarizə təcrübəsi və sosial rolun təsiri. Psixofarmakologiya (Berl) 1986; 90: 451-456. [PubMed]
  • Katherine A. Qida bağımlılığının anatomiyası: kompulsiv yeməklərin aradan qaldırılması üçün effektiv bir proqramdır. Gurze Kitabları; Carlsbad: 1996.
  • Katz JL, Valentino RJ. Rhesus maymunlarda opiate quasiwithdrawal sindromu: kolinergik agentlərin təsirlərinə naloxon-çöktülən çəkilmənin müqayisəsi. Psixofarmakologiya (Berl) 1984; 84: 12-15. [PubMed]
  • Kawasaki T, Kashiwabara A, Sakai T, Igarashi K, Ogata N, Watanabe H, Ichiyanagi K, Yamanouchi T. Uzun müddətli sukroz içməli, normal kişi sıçanlarında bədən çəkisi və qlükoza intoleransının artmasına səbəb olur. Br J Nutr. 2005; 93: 613-618. [PubMed]
  • Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioid ventral striatum içərisində dad hedonics modülasyonu. Fiziol Behav. 2002; 76: 365-377. [PubMed]
  • Kelley AE, Baldo BA, Pratt BİZ. Enerji tarazlığı, arousal və yemək mükafatının inteqrasiyası üçün təklif olunan hipotalamik-talamik striatal ox. J Comp Neurol. 2005; 493: 72-85. [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Çox xoşagəlməz yeməklərin gündəlik istehlakı (şokolad təmin etmə), striatal enkefalin gen ifadəsini dəyişir. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592-2598. [PubMed]
  • Klein DA, Boudreau GS, Devlin MJ, Walsh BT. Yemək pozuqluğu olan şəxslər arasında süni tatlandırıcı istifadə. Int J Eat Bozukluğu. 2006; 39: 341-345. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Dərman istifadəsi: hedonik homeostatik tənzimləmə. Elm. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Bağımlılık nörobiyolojisi. Akademik Press; San Diego: 2005.
  • Koob GF, Maldonado R, Stinus L. Opiate çəkilməsinin neyral substratları. Trends Neurosci. 1992; 15: 186-191. [PubMed]
  • Lai S, Lai H, Page JB, McCoy CB. ABŞ-da siqaret çəkmə və narkomaniya arasında birləşmə. J. Addict Dis. 2000; 19: 11-24. [PubMed]
  • Le KA, Tappy L. Fruktoza metabolik təsiri. Kerr Opin Clin Nutr Metab Baxımı. 2006; 9: 469-475. [PubMed]
  • Le Magnen J. Yemək mükafatında və qida bağımlılığında opiatların rolu. In: Capaldi PT, redaktoru. Dadı, Təcrübə və Yemək. Amerika Psixoloji Assosiasiyası; Vaşinqton, DC: 1990. 241-252.
  • Leibowitz SF, Hoebel BG. Davranış nörobilim və obezite. Bray G, et al., Redaktorları. Obezitenin əlcəyi. Marcel Dekker; New York: 2004. 301-371.
  • Levine AS, Billington CJ. Opioidlər, mükafatla əlaqəli bəslənmə vasitəsi olaraq: dəlillərin nəzərdən keçirilməsi. Fiziol Behav. 2004; 82: 57-61. [PubMed]
  • Levine A.Ş., Kotz CM, Gosnell BA. Şəkərlər: hedonik aspektlər, nörorequlyasiya və enerji balansı. Am J Clin Nutr. 2003; 78: 834S-842S. [PubMed]
  • Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham, qarğıdalı yağını qidalandırır, sıçanda acumbens dopamini artırır. Am J Fiziol Regul Integr Comp Physiol. 2006; 291: R1236-R1239. [PubMed]
  • Liguori A, Hughes JR, Goldberg K, Callas P. Köhnə kokainə bağlı insanlarda oral kofeninin subyektiv təsiri. Drug Alkoqolundan asılıdır. 1997; 49: 17-24. [PubMed]
  • Lu L, Grimm JW, Hope BT, Şaham Y. Çekilməsindən sonra kokain istəklərinin inkubasiya: preklinik məlumatların nəzərdən keçirilməsi. Neurofarmakologiya. 2004; 47 (Əlavə 1): 214-226. [PubMed]
  • Ludwig DS, Peterson KE, Gortmaker SL. Şəkərli şəkərli içkilər və uşaqlıq piylənminin istehlakı ilə əlaqəsi: perspektiv, müşahidə təhlili. Lancet. 2001; 357: 505-508. [PubMed]
  • Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. Kondisyonlu bir stimul, öyrənilən bir dad tökülməsinin inkişafından sonra, nüvəsindəki akumbensdə hüceyrə dopamini azaldır. Brain Res. 1991; 551: 308-310. [PubMed]
  • Mark GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Nüvə acumbens, striatum və sərbəst hərəkət edən siçovulların hipokampuslarında asetilkolin azadlığında qidalanmanın və içilməsinin təsiri. Nörokimya jurnalı. 1992; 58: 2269-2274. [PubMed]
  • Mark GP, Weinberg JB, Rada PV, Hoebel BG. Ekstrasellüler asetilkolin çirkin şəraitdə dadı stimulusunun təqdimatından sonra nüvəli akumbenslərdə artır. Brain Res. 1995; 688: 184-188. [PubMed]
  • Markou A, Weiss F, Gold LH, Caine SB, Schulteis G, Koob GF. Dərman istəklərinin heyvan modelləri. Psixofarmakologiya (Berl) 1993; 112: 163-182. [PubMed]
  • Marrazzi MA, Luby ED. Xroniki anoreksiya nervozasının avto-bağımlılığı opioid modeli. Int J Eat Bozukluğu. 1986; 5: 191-208.
  • Marrazzi MA, Luby ED. Anoreksiya nervoza nörobiyolojisi: avtomatik addiction? Cohen M, Foa P, redaktorları. Endokrin orqan kimi Beyin. Springer-Verlag; New York: 1990. 46-95.
  • Martin WR. Nötrxonla eroin asılılığının müalicəsi. Curr Psychiatr Ther. 1975; 15: 157-161. [PubMed]
  • Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Siçovullarda morfinə tolerantlıq və fiziki asılılıq. Psychopharmacologia. 1963; 4: 247-260. [PubMed]
  • McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Beynin möhkəmləndirilməsi mexanizmlərinin lokallaşdırılması: intrakraniyal özünü idarəetmə və intrakranial yer kondisionerləşdirmə işləri. Behav Brain Res. 1999; 101: 129-152. [PubMed]
  • McSweeney FK, Murphy ES, Kowal BP. Həssaslaşdırma və habituation tərəfindən narkotik maddənin tənzimlənməsi. Exp Clin Psychopharmacol. 2005; 13: 163-184. [PubMed]
  • Mercer ME, Holder MD. Qida istəkləri, endojen opioid peptidlər və ərzaq alışı: bir baxış. İştaha. 1997; 29: 325-352. [PubMed]
  • Mifsud JC, Hernandez L, Hoebel BG. Nüvənin akumbensinə daxil olan nikotin in vivo mikrodializdə ölçüldüyü üçün sinaptik dopamini artırır. Brain Res. 1989; 478: 365-367. [PubMed]
  • Miller RJ, Pickel VM. Enkephalinlərin immunohistokimyəvi paylanması: katekolamin ehtiva edən sistemlərlə qarşılıqlı əlaqələr. Adv Biochem Psychopharmacol. 1980; 25: 349-359. [PubMed]
  • Mogenson GJ, Yang CR. Bazel önbeyinin limbik-motor inteqrasiyasına və motivasiya fəaliyyətinin vasitəçiliyinə qatqısı. Adv Exp Med Biol. 1991; 295: 267-290. [PubMed]
  • Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. ABŞ-da ölümün faktiki səbəbləri, 2000. Jama. 2004; 291: 1238-1245. [PubMed]
  • Moore RJ, Vinsant SL, Nadar MA, Poorino LJ, Friedman DP. Kokainin özünü idarə etməsinin dopamin D-ə təsirləri2 rhesus maymunlarında reseptorlar. Sinapse. 1998; 30: 88-96. [PubMed]
  • Mutschler NH, Miczek KA. Özünü idarə edən və ya davamlı olmayan kokain bingesindən çəkin: siçovulların ultrasonik distress vokalizasiyalarında fərqlər. Psixofarmakologiya (Berl) 1998; 136: 402-408. [PubMed]
  • Nelson JE, Pearson HW, Sayers M, Glynn TJ, redaktorları. Narkotik İstismar Tədqiqat Terminologiyası Kılavuzu. Narkotik istismar üzrə Milli İnstitutu; Rockville: 1982.
  • Nichols ML, Hubbell CL, Kalsher MJ, Reid LD. Morfin siçovulların arasında pivə almağı artırır. Alkol. 1991; 8: 237-240. [PubMed]
  • Nisell M, Nomikos GG, Svensson TH. Sıçan nüvəsindəki akumbenslərdə sistemik nikotin səbəbli dopamin salınması ventral tegmental sahədə nikotinik reseptorlar tərəfindən tənzimlənir. Sinapse. 1994; 16: 36-44. [PubMed]
  • Nocjar C, Pansepp J. Kronik intervalent amfetamin əvvəlcədən müalicəsi narkotik və təbii mükafat üçün gələcək iştahı davranışını artırır: ətraf mühit dəyişənləri ilə qarşılıqlı əlaqə. Behav Brain Res. 2002; 128: 189-203. [PubMed]
  • O'Brien CP. Yenidoğulmuşların qarşısının alınması üçün müalicə dərmanları: psixoaktiv dərmanların yeni bir sinifidir. Am J Psixiatriya. 2005; 162: 1423-1431. [PubMed]
  • O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Narkotik maddələrin istifadəsində kondisiyalaşdırıcı amillər: zorakılığı izah edə bilərlərmi? J Psychopharmacol. 1998; 12: 15-22. [PubMed]
  • O'Brien CP, Testa T, O'Brien TJ, Brady JP, Wells B. İnsanlarda narkotik maddələrin çəkilməsi. Elm. 1977; 195: 1000-1002. [PubMed]
  • Olds ME. Morfinin nüvəli akumbensə təsirini gücləndirir. Brain Res. 1982; 237: 429-440. [PubMed]
  • Pan Y, Berman Y, Haberny S, Meller E, Carr KD. Mezoaccumbensdə tirosin hidroksilazın sintezi, protein səviyyələri, aktivliyi və fosforilyasiya vəziyyəti və kronik qida məhdudlaşdıran siçovulların nigrostriatal dopamin yolları. Brain Res. 2006; 1122: 135-142. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Pecina S, Berridge KC. İntraventriküler morfin tərəfindən dadın zövqünün mərkəzləşdirilməsi. Nörobiyoloji (Bp) 1995; 3: 269-280. [PubMed]
  • Pelçat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. İstək şəkilləri: fMRI zamanı yemək istəklərinin aktivləşdirilməsi. Neuroimage. 2004; 23: 1486-1493. [PubMed]
  • Pellow S, Chopin P, Fayl SE, Briley M. Açıq təsdiq: Siçovulda narahatlıq ölçüsü olaraq yüksək artı-labirentdə qapalı əl girişi. J Neurosci Metodları. 1985; 14: 149-167. [PubMed]
  • Petry NM. Bağımlılık davranışlarının əhatə dairəsi patoloji qumar oyunları daxil etmək üçün genişlənməlidir? Asılılıq. 2006; 101 (Əlavə 1): 152-160. [PubMed]
  • Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. amfetamin özünü idarə etmək fərdi zəifliyini öngörən faktorlar. Elm. 1989; 245: 1511-1513. [PubMed]
  • Picciotto MR, Corrigall WA. Nikotin asılılığına bağlı nüvəli sistemlər: neyron sxemləri və molekulyar genetika. J Neurosci. 2002; 22: 3338-3341. [PubMed]
  • Pierce RC, Kalivas PW. Amfetamin, təkrarlanan kokain verən sıçanların acumbens qabığında tercihen lokomoz və həddindən artıq hüceyrəli dopaminlərdə həssas artımlar yaradır. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 275: 1019-1029. [PubMed]
  • Pontieri FE, Monnazzi P, Scontrini A, Buttarelli FR, Patacchioli FR. Sıçanda cannabinoid pretreatment tərəfindən heroin üçün davranış həssaslığı. Eur J Pharmacol. 2001; 421: R1-R3. [PubMed]
  • Porsolt RD, Anton G, Blavet N, Jalfre M. Sıçanlarda davranış ümidsizlik: antidepresan müalicələrə həssas yeni bir model. Eur J Pharmacol. 1978; 47: 379-391. [PubMed]
  • Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Akut və kronik morfin, nalokson-çöküntülənmə çəkilməsi və klonidin müalicəsi zamanı nüvədə acumbenslərdə olan dopamin mikrodializ. Brain Res. 1991; 566: 348-350. [PubMed]
  • Prasad BM, Ulibarri C, Sorg BA. Kokainə stresslə səbəb olan cross-sensitizasiya: qısa və uzun müddətli çəkilmədən sonra adrenalektomiya və kortikosteronun təsiri. Psixofarmakologiya (Berl) 1998; 136: 24-33. [PubMed]
  • Przewlokka B, Turchan J, Lason W, Przewlocki R. Tək və təkrarlanan morfin idarəsinin prodynorphin sisteminin fəaliyyətinə təsiri, sıçanın akupeni və striatumunda. Neuroscience. 1996; 70: 749-754. [PubMed]
  • Putnam J, Allhouse JE. Qida istehlakı, qiymətləri və xərcləri, 1970-1997. Qida və İstehlakçılar İqtisadiyyat Şöbəsi, İqtisadiyyat Araşdırma Xidməti, ABŞ Kənd Təsərrüfatı Nazirliyi; Vaşinqton, DC: 1999.
  • Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Adicción al azúcar: ¿Mito ó realidad? Revizyon. Rev Venez Endokrinol Metab. 2005a; 3: 2-12.
  • Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Şəkərdə gündəlik bingeing dəfələrlə acumbens qabığında dopamini buraxır. Neuroscience. 2005b; 134: 737-744. [PubMed]
  • Üzmə testində davranış depressiyasında asetilkolinesteraza və muskarinik-1 reseptorları tərəfindən qismən kompensasiya ilə acetylcholine azadlığında iki dəfə, uzun müddət davamlı bir dəyişməyə səbəb olur. Rada P, Colante C, Skirzewski M, Hernandez L, Hoebel B. Neuroscience. 2006; 141: 67-76. [PubMed]
  • Rada P, Hoebel BG. Acumbilkolin diazepam ilə azalır və benzodiazepin çəkilməsindən asılıdır: asılılıq üçün mümkün bir mexanizmdir. Eur J Pharmacol. 2005; 508: 131-138. [PubMed]
  • Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Sıçan nüvəsindəki akumbenslərdə nikotin və mecamilamin səbəbindən çıxarılmasının ekstrasellüler dopamine və asetilkolinə təsiri. Psixofarmakologiya (Berl) 2001; 157: 105-110. [PubMed]
  • Rada P, Johnson DF, Lewis MJ, Hoebel BG. Spirtlə müalicə olunan siçovullarda naloxone hüceyrə dopaminini azaldır və nüvə akumbensində asetilkolini artırır: opioid çıxarılması barədə sübut. Pharmacol Biochem Behav. 2004; 79: 599-605. [PubMed]
  • Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Hipotalamusdakı Galanin dopamini yüksəldir və nükleus akumbensində asetilkolinin salınmasını azaldır: qidalanma davranışının hipotalamik təşəbbüsü üçün mümkün bir mexanizmdir. Brain Res. 1998; 798: 1-6. [PubMed]
  • Rada P, Mark GP, Pothos E, Hoebel BG. Sistemik morfin eyni vaxtda ekstrasellüler asetilkolini azaldır və sərbəst hərəkət edən siçovulların nüvəli akumbensində dopamini artırır. Neurofarmakologiya. 1991a; 30: 1133-1136. [PubMed]
  • Rada P, Paez X, Hernandez L, Avena NM, Hoebel BG. Mikroializis davranış gücləndirilməsi və inhibə çalışması. In: Westerink BH, Creamers T, redaktorları. Mikrodializ təlimatı: üsullar, tətbiq və perspektivlər. Akademik Press; New York: 2007. 351-375.
  • Rada P, Pothos E, Mark GP, Hoebel BG. Nüvə akumbensindəki asetilkolinin morfin çıxarılması və klonidin ilə müalicəsində iştirak etdiyi mikrodializ sübutu. Brain Res. 1991b; 561: 354-356. [PubMed]
  • Rada PV, Hoebel BG. D-fenfluramin və fenomenin ekstrakselüler asetilkolinə dair sübut təsiri: Yüksək qidalanma və narkotik istifadəsinin qadağan edilməsi üçün mümkün mexanizm. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 65: 369-373. [PubMed]
  • Rada PV, Mark GP, Taylor KM, Hoebel BG. Morfin və naloxone, ip və ya yerli olaraq, accumbens və prefrontal korteksdə ekstrasellüler asetilkolini təsir göstərir. Pharmacol Biochem Behav. 1996; 53: 809-816. [PubMed]
  • Rada PV, Mark GP, Yeomans JJ, Hoebel BG. Hipotalamik özünü stimullaşdırmaq, yemək və içməklə ventral tegmental sahədə asetilkolin salınması. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 65: 375-379. [PubMed]
  • Radhakishun FS, Korf J, Venema K, Westerink BH. İtojen dopamin və onun metabolitlərinin sümük striatumundan sümük sürüşmələrində aşkar edilmiş sərbəst buraxılması: sistematik şəkildə tətbiq olunan dərmanların təsiri. Pharm Weekbl Sci. 1983; 5: 153-158. [PubMed]
  • Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise RA. Damar içərisində D-amfetamin özünü idarəsinin saxlanması, söndürülməsi və bərpası zamanı dopamin dalğalanmaları. J Neurosci. 1999; 19: 4102-4109. [PubMed]
  • Riva G, Bacchetta M, Cesa G, Conti S, Castelnuovo G, Mantovani F, Molinari E. Ağır obezite bir bağımlılık forması mı? Məqsəd, klinik yanaşma və nəzarətli klinik sınaq. Cyberpsychol Behav. 2006; 9: 457-479. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Dərman intizamının neyro əsasları: asılılığın stimullaşdırıcı sensitizasiya nəzəriyyəsi. Brain Res Brain Res Rev 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  • Rolls ET. Ləzzət və iştaha əsaslanan beyin mexanizmləri. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006; 361: 1123-1136. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Mezolimbik dopamin sərbəstliyin qadağan olunduğu qeyd olunur: siçovulların etanol, morfin, kokain və amfetamin abstinensiyasının ümumi bir xüsusiyyəti. Eur J Pharmacol. 1992; 221: 227-234. [PubMed]
  • Rufus E. Şəkər əlavəliyi: şəkər asılılığının aradan qaldırılması üçün addım-addım guide. Elizabeth Brown Rufus; Bloomington, IN: 2004.
  • Saad MF, Xan A, Sharma A, Michael R, Riad-Gabriel MG, Boyadjian R, Jinagouda SD, Steil GM, Kamdar V. Fizioloji insulinemiya plazma leptini kəskin şəkildə modulyasiya edir. Diabet. 1998; 47: 544-549. [PubMed]
  • Salamone JD. Striatal və accumbens dopaminin kompleks motor və sensorimotor funksiyaları: instrumental davranış proseslərinə cəlb. Psixofarmakologiya (Berl) 1992; 107: 160-174. [PubMed]
  • Sato Y, Ito T, Udaka N, Kanisawa M, Noguchi Y, Cushman SW, Satoh S. Sıçan pankreas adacıklarında kolaylaştırılmış difüzyonlu glukoz taşıyıcılarının immunohistokimyasal lokalizasyonu. Toxuma hüceyrəsi. 1996; 28: 637-643. [PubMed]
  • Schenk S, Qar S, Horger BA. Amfetamin əvvəli məruz qalma, nikotin deyil, kokain mühərrikinin aktivləşdirmə təsirinə sıçrayış edir. Psixofarmakologiya (Berl) 1991; 103: 62-66. [PubMed]
  • Schoffelmeer AN, Wardeh G, Vanderschuren LJ. Morphine kəskin və davamlı olaraq sıçan nüvəsindəki akumbenslərdə qeyri-təbii GABA sərbəstliyini azaldır. Sinapse. 2001; 42: 87-94. [PubMed]
  • Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, Koob GF. Yüksək artı-labirentdə spontan və nalokson-çökmüş opiat çəkilməsinin anksikogen təsirləri. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60: 727-731. [PubMed]
  • Schultz W, Dayan P, Montague PR. Proqnoz və mükafat neytral substrat. Elm. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
  • Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Mərkəzi sinir sisteminin qida qəbuluna nəzarət. Təbiət. 2000; 404: 661-671. [PubMed]
  • Sclafani A, Nissenbaum JW. Mədə sham yemək həqiqətən sham qidalanma mı? Am J Physiol. 1985; 248: R387-390. [PubMed]
  • Şalev U, Morales M, Ümid B, Yap J, Şaham Y. Siçovulların eroinlərindən çəkildikdən sonra tükənmə davranışına və stresə səbəb olan narkotik maddənin bərpa olunmasına zamana bağlı dəyişikliklər. Psixofarmakologiya (Berl) 2001; 156: 98-107. [PubMed]
  • Sinclair JD, Senter RJ. Sıçanda spirt məhrumetmə təsiri inkişaf etdirilir. QJ Stud Alkol. 1968; 29: 863-867. [PubMed]
  • Smith GP. Xroniki, bərpa olunan mədə fistulası olan sıçanlarda yemək. Crawley JN və digərləri, redaktorları. Nüvələşmələrdə mövcud protokollar. Vol. 8.6. John Wiley və Sons, Inc; New York: 1998. D.1-D.6.
  • Smith JE, Co C, Lane JD. Limbik asetilkolin dövranı nisbətləri siçovul morfin axtarış davranışları ilə əlaqəli. Pharmacol Biochem Behav. 1984; 20: 429-442. [PubMed]
  • Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS. Opioid peptidlərin nüvəli akumbenslərdə dopamin salınmasına təsirləri: in vivo mikrodializ tədqiqatı. J Neurochem. 1990; 55: 1734-1740. [PubMed]
  • Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Morfinə cavab olaraq sümük beyninin dopaminerjik və dopamineşektiv bölgələrindəki D3 dopamin reseptor mRNA yüksəlmişdir. Brain Res Mol Brain Res. 2003; 111: 74-83. [PubMed]
  • Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Siçovul beyininin mükafat sahələrində şəkərin şəfa kimi təsiri gen ifadəsinə təsir edir. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
  • Stein L. Beyin endorfinləri: zövq və mükafatın mümkün vasitəçiləri. Neurosci Res proqramı Bull. 1978; 16: 556-563. [PubMed]
  • Stein L, Belluzzi JD. Brain endorfinləri: mükafat və yaddaşın formalaşmasında mümkün rol. Fed Pros. 1979; 38: 2468-2472. [PubMed]
  • Tanda G, Di Chiara G. Sıçan ventral tegmentumda dopamin-mu1 opioid linzası doyurucu yeməklər (Fonzies) və qeyri-psixotrop olmayan narkotik maddələrlə bölüşdürülür. Eur J Neurosci. 1998; 10: 1179-1187. [PubMed]
  • Teff KL, Elliott SS, Tschop M, Kieffer TJ, Rader D, Heiman M, Townsend RR, Keim NL, D'Alessio D, Havel PJ. Pəhriz fruktoza sirkulyasiya insulini və leptini azaldır, ghrelin postprandial təzyiqini azaldır və qadınlarda trigliseridləri artırır. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 2963-2972. [PubMed]
  • Toida S, Takahashi M, Shimizu H, Sato N, Shimomura Y, Kobayashi I. Kişi Wistar sıçanında yağ yığılmasına yüksək sükroz yeminin təsiri. Obes Res. 1996; 4: 561-568. [PubMed]
  • Turcan J, Lason W, Budziszewska B, Przewloka B. Tək və təkrarlanan morfin administrasiyasının prodinoprin, proenkefalin və dopamin D2 reseptor geninin seysmik beyində təsiri. Neuropeptidlər. 1997; 31: 24-28. [PubMed]
  • Turski WA, Czuczwar SJ, Turski L, Sieklucka-Dziuba M, Kleinrok Z. Sıçanlarda carbachol tərəfindən istehsal olunan yaşlı it sarsıntılarının mexanizmi üzərində tədqiqatlar. Farmakologiya. 1984; 28: 112-120. [PubMed]
  • Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfin preproenkefalin gen ifadəsini dəyişir. Brain Res. 1988; 459: 391-397. [PubMed]
  • Unterwald EM. Kokain tərəfindən opioid reseptorlarının tənzimlənməsi. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 74-92. [PubMed]
  • Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Binge kokain administrasiyası zamanı davranış həssaslığının inkişafı və dopamin qəbuledicilərinin müasir tənzimlənməsi. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 270: 1387-1396. [PubMed]
  • Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Kokain idarəsinin tezliyi kokainə səbəb olan reseptor dəyişikliklərinə təsir edir. Brain Res. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
  • Vaccarino FJ, Bloom FE, Koob GF. Nüvə adacığının opiate reseptorlarının blokadası sıçanda intravenöz eroin mükafatını azaldır. Psixofarmakologiya (Berl) 1985; 86: 37-42. [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Uzunmüddətli kokain özünü idarə etməsindən sonra narkotik maddə axtarma kompulsif olur. Elm. 2004; 305: 1017-1019. [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Kompulsiv dərman axtaran davranış və neyron mexanizmləri. Eur J Pharmacol. 2005; 526: 77-88. [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Davamlı duyarlılaşmanın indüksiyon ve ekspresyonunda dopaminerjik ve glutamaterjik transmisyonda yapılan değişiklikler: preklinik çalışmaların kritik bir incelemesi. Psixofarmakologiya (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
  • Vezina P. Midbrain dopamin nöron reaktivliyinin həssaslaşdırılması və psixomotor stimulant preparatların özünü idarə edilməsi. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27 (8): 827-839. [PubMed]
  • Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Morfin və amfetaminin lokomotor effektiv təsirləri arasında ətraf mühitə qarşı xüsusi həssaslaşma. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 581-584. [PubMed]
  • Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Midbrain dopamin nöron reaktivliyinin həssaslığı amfetaminin təqibini artırır. J Neurosci. 2002; 22: 4654-4662. [PubMed]
  • Vigano D, Rubino T, Di Xiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Mu opioid reseptorunda morfin həssaslaşması. Neuroscience. 2003; 117: 921-929. [PubMed]
  • Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Hem GLP-1 hem de GIP, bazal ve postprandial glukoz seviyelerinde insülinotropdur ve sağlıklı konularda bir öğün yemeğinin incretin etkisine eşit bir şekilde katkıda bulunur. Regul Pept. 2003; 114: 115-121. [PubMed]
  • Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ. Kokain bağımlılığı: PET ilə görmə tədqiqatlarından əldə edilən hipotez. J. Addict Dis. 1996a; 15: 55-71. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N, Shea C, Piscani K. Dopamin reseptorlarında azalır, alkoqolik dopamin daşıyıcılarında deyil. Alcohol Clin Exp Res. 1996b; 20: 1594-1598. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokain istəkləri və dorsal striatumda dopamin: kokain asılılığının özlem mexanizmi. J Neurosci. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
  • Volkow ND, Wise RA. Narkomaniya bizi obeziteyi necə anlamağa kömək edə bilər? Nat Neurosci. 2005; 8: 555-560. [PubMed]
  • Volpicelli JR, Alterman AI, Hayashida M, O'Brien CP. Naltrekson spirt asılılığının müalicəsində. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49: 876-880. [PubMed]
  • Volpicelli JR, Ulm RR, Hopson N. Morfin inyeksiya zamanı və sonrasında sıçanlarda alkoqol içmək. Alkol. 1991; 8: 289-292. [PubMed]
  • Waller DA, Kiser RS, Hardy BW, Fuchs I, Feigenbaum LP, Uauy R. Yemək davranışı və bulimiyada plazma beta-endorfin. Am J Clin Nutr. 1986; 44: 20-23. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Brain dopamin və obezite. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Aşılanan qida stimullarına məruz qalma, insan beynini əhəmiyyətli dərəcədə aktivləşdirir. Neuroimage. 2004a; 21: 1790-1797. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Nörofonksiyonel görüntüləmə tərəfindən qiymətləndirilən obezite və narkotik asılılığı arasında oxşarlıq: konsepsiya nəzəriyyəsi. J. Addict Dis. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
  • Way EL, Loh HH, Shen FH. Morfin toleransının və fiziki asılılığın eyni zamanda kəmiyyət qiymətləndirilməsi. J Pharmacol Exp Ther. 1969; 167: 1-8. [PubMed]
  • Weiss F. Özlemin nevrologiyası, şərtli mükafat və relaps. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5: 9-19. [PubMed]
  • Westerink BH, Tuntler J, Damsma G, Rollema H, de Vries JB. Beyin diyalizi ilə tədqiq olunan şüurlu siçovulların dərmanı artırılmış dopamin sərbəstliyinin xarakterizə olunması üçün tetrodotoksinin istifadəsi. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1987; 336: 502-507. [PubMed]
  • Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Şəkər asılılığının bir heyvan modelinin nəticələri, çəkilmə və insan sağlamlığı üçün relaps. Nutr Neurosci. 2005; 8: 269-276. [PubMed]
  • Wise RA. Özlemin nörobiyolojisi: asılılığın anlaşılması və müalicəsi üçün nəticələr. J Abnorm Psychol. 1988; 97: 118-132. [PubMed]
  • Wise RA. Opiate mükafatı: saytlar və substratlar. Neurosci Biobehav Rev. 1989; 13: 129-133. [PubMed]
  • Wise RA. Narkotik maddə içərisində səmərəli davranış kimi qiymətləndirildi. İştaha. 1997; 28: 1-5. [PubMed]
  • Wise RA, Bozarth MA. Brain mükafat dövrü: dörd elektron elementi aydınlıqlı seriyalı "simli". Brain Res Bull. 1984; 12: 203-208. [PubMed]
  • Wise RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Justice JB., Jr. Sıçanlarda intravenöz kokain özünü idarə edərkən çekirdek accumbens dopamin konsentrasiyasında dalğalanmalar. Psixofarmakologiya (Berl) 1995; 120: 10-20. [PubMed]
  • Yeomans JS. Dopaminergik aktivləşdirmədə tegmental xolinergik nöronların rolu, antimuskarinik psixoz və şizofreniya. Nöropsikofarmakologiya. 1995; 12: 3-16. [PubMed]
  • Yoshimoto K, McBride WJ, Lumeng L, Li TK. Alkoqol dopamin və serotoninin sərbəst buraxılmasını stimullaşdırır. Alkol. 1992; 9: 17-22. [PubMed]
  • Zangen A, Nakaş R, Overstreet DH, Yadid G. Depresyon davranışı və çekirdek akumbensinde serotonin-dopamin etkileşimi olmaması. Psixofarmakologiya (Berl) 2001; 155: 434-439. [PubMed]
  • Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. Yüksək yağlı qidaların alınması nüvə adaçaları içərisində muiopioid reseptor stimullaşdırılması ilə seçicidir. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 285: 908-914. [PubMed]
  • Zhang M, Kelley AE. Saqqarin, duz və etanol həllərinin alınması bir mu opioid agonistin nüvəli akumbenslərə infuziyası ilə artır. Psixofarmakologiya (Berl) 2002; 159: 415-423. [PubMed]
  • Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Kokaine qarışıq kişilərdə PET tərəfindən aşkarlanan artırılmış opioid reseptorun bağlanması kokainin özlemi ilə əlaqələndirilir. Nat Med. 1996; 2: 1225-1229. [PubMed]