Xroniki, intervalında yüksək səviyyədə qəbul edilən yeməkdən çıxma, kompulsiv yemək siçovullarında depressiv davranışa səbəb olur (2012)

. Müəllif əlyazması; PMC 2014 Fevral 25-də mövcuddur.

PMCID: PMC3934429

NİHMSİD: NİHMS554308

mücərrəd

Yüksək doyurucu qidaların mövcudluğunun artması piylənmə və yemək xəstəliklərində kompulsiv yeməyin inkişafına böyük töhfə verən amildir. Kompulsif yemək yüksək səviyyəli qidalardan çəkilmə ilə əlaqəli mənfi emosional vəziyyəti azaltmaq üçün özünü dərman vasitəsi kimi inkişaf edə bilər. Bu tədqiqat, depressiv davranışların ortaya çıxması üçün yüksək səviyyəli yeməklərə xroniki, aralıq vəziyyətdən çıxma məsuliyyətinin olub olmadığını müəyyənləşdirməyə yönəldilmişdir. Bu məqsədlə, bir qrup Wistar sıçanına həftədə 7 gün müntəzəm çow pəhriz verildi (Chow / Chow), ikincisi, siçovulların ikinci qrupu həftədə 5 gün üçün çay verildi, sonra isə yüksək səviyyəli saqqız dietinə (2-gün)Chow / Palatable). 7 həftəlik pəhriz dəyişməsindən sonra, depressiv davranışlar, yüksək səviyyəli yeməkdən çəkilmə və zorla üzmə testi, sükroz istehlakı testi və intrakranial özünü stimullaşdırma həddini istifadə edərək, yenilənmə imkanı əldə edərkən qiymətləndirilmişdir. Bu tapıldı Chow / Palatable yüksək səviyyədə qəbul edilən pəhrizdən çıxarılan siçovulların sıxışan üzmə testində hərəkətsizliyin artması və sukroz istifadəsi zamanı sükroz qəbulunun azalması nəzarətlə müqayisədə azalmışdır Chow / Chow sıçanlar. Maraqlıdır ki, yüksək səviyyəli diyetə girişin yenilənməsi ilə zorakılıq testində artan hərəkətlilik ləğv olundu. İntrakraniyal self stimulyasiya ərəfəsində prosedurda heç bir dəyişiklik müşahidə edilməmişdir. Bu nəticələr depressiv davranışların ortaya çıxması üçün yüksək səviyyəli yeməkdən çəkilmənin məsuliyyət daşıdığını və kompulsif yeməklərin çəkilmənin səbəb olduğu mənfi emosional vəziyyəti aradan qaldıracağını göstərir.

Keywords: anhedonia, beyin stimullaşdırılması mükafatı, depressiya, yeme bozuklukları, qida bağımlılığı, zorla üzmə testi, siçovul, sukroz

giriş

Enerji yoğun, yüksək səviyyəli yeməklərin (şəkər və / və ya yağlı zəngin qidalar) mövcudluğunun artması piylənmə və yemək xəstəliklərinin müəyyən formalarının yaranmasında mühüm amildir). Çox tə'sirli qidaların aşınması, adətən, qısa müddət ərzində həddindən artıq, sürətli və kompulsif ərzaq istehlakı epizodları ilə xarakterizə olunur (). İncəlik və sağlamlıq üçün qəbul edilən mədəniyyət normalarından ötrü aşırma epizodları adətən diyet və "təhlükəsiz" qidalara məhdudlaşdırılır. Pəhriz qoruması, öz növbəsində, daha çox iştahlı doyurucu qidalar üçün istəkləri davam etdirir və 'qadağan edilən qidalar' nın növbəti binge'ini dəstəkləyir. Buna görə də, fərqli doyurulan qidalar arasında sistematik bir dəyişiklik istehlakın bir binge / məhdudlaşdırma modelinin özünü dayandıran qısqanc dairəsinə gətirib çıxarır ().

İstehlakın bu velosiped tərzi bir "qida bağımlılığı" həqiqətən mövcud olub-olmadığını soruşdu). Obezite və yeyən xəstəliklər, narkomaniya kimi, xəstəliyin dəyişkən dövrləri və mənfi nəticələrə baxmayaraq davam edən yüksək səviyyəli yeməklərdən qaynaqlanan kronik relapsing şərtləri olması təklif edilmişdir. Narkomaniyadan və dərman vasitələrindən / ərzaqdan nəzarətin itirilməsinə, narkotik maddənin istifadəsini / overeatının dayandırıla bilməməsi ilə yanaşı, obezite və yemək xəstəliklərində məcburi yemək və kompulsif yemək arasında bir çox analoji tərəddüddən, narkotik / qida ().

Müsbətdən mənfi möhkəmləndirməyə keçid təsadüfi narkotik istifadəindən narkomaniyaya asılılığa keçid üçün məsuliyyət daşıyacaq hipotezdir. (). Bağımlılıq mərhələsində, özlem və kompulsif narkotik istifadə mənfi emosional vəziyyət və dözümsüzlük ilə əlaqədardır (məsələn, çəkilmə). Eynilə, kompulsif yemək çox dadlı qidalardan çəkilmə ilə əlaqəli mənfi emosional vəziyyəti yumşaltmaq üçün self-medication şəklində nəticələnə bilər). Çox xoşagəlməz yeməklərdən qaçınmaq daha sonra dysphoria, anksiyete və anhedonia ilə xarakterizə edilən çəkilmə sindromunun ortaya çıxması üçün cavabdeh ola bilər.

Bu kontekstdə son dərəcə xoşagəlməz qidalara xroniki, aralıq şəkildə istifadə edilə bilən yüksək səviyyəli yeməklərin hiperfagiyasında deyil, hipofagiya, çəkisi az olan yeməkləri əldə etmək üçün motivasion çatışmazlıqları olan çəkilməyə bağlı davranışlarda da nəticələnmişdir. anxiogenik davranış (). Bununla yanaşı, yüksək səviyyəli yeməklərin alınması ilə müşayiət olunan mənfi emosional vəziyyət də depresif davranışa malikdir. Buna görə də, bu tədqiqat, yüksək səviyyəli yeməkli dietə xroniki, aralıq vəziyyətdən çıxdıqdan sonra depresif davranışların olub-olmadığını müəyyənləşdirməyə yönəlmişdir. Bu hipotezi test etmək üçün, biz (i) hərəkətsizliyin, zorla üzmə testinin, (ii) anhedonik davranışın, sukroz həllinin istehlakının ölçülməsinin və (iii) beynin mükafat çatışmazlığının ölçülməsini, intrakranial özünü stimullaşdırma (ICSS), yüksək səviyyədə qəbul edilən pəhrizdən çəkilmə zamanı və yenilənmə müddətində pəhriz dövrünə aid sıçanlarda.

metodika

Mövzu

180-230 g və 41-47 gündəliyində (Charles River, Wilmington, Massaçusets, ABŞ) olan qadın Wistar siçovulları, 27 h (xNUMX × 48 × 20 santimetr) içərisində telli, plastik qəfəslərdə ikiqat yerləşdirildi AAALAC tərəfindən təsdiqlənmiş rütubətə nəzarət edilən (12%) və temperaturda nəzarət edilən (9 ° C) vivariumda tərs yüngül dövrü (00: 60 am). Sıçanlar mısır əsaslı chow (Harlan Teklad LM-22 Diet 485, 7012% kcal karbohidrat, 65% yağ, 13% protein, metabolizable enerji 21 cal / 341 g; Harlan, Indianapolis, İndiana, ABŞ) başqa cür göstərilmədiyi halda, hər zaman suyu. Bu tədqiqatda istifadə edilən prosedurlar Milli Sağlamlıq İnstitutlarına aid idi Laboratuvar Heyvanlarının Qulluq və İstifadəsi üzrə Kılavuz (NIH nəşr sayı 85-23, revised 1996) və Laboratuar Heyvan Baxımı Prinsipləri Boston Universiteti Təbiət Kampusu İnstitutu Animal Care və İstifadə Komitəsi (IACUC) tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Pulsuz girişdə qəbuledici pəhriz növbəsi

Pulsuz girişdə qəbul edilən pəhriz dövranı daha əvvəl təsvir edildiyi kimi yerinə yetirilmişdir (). Qısacası, sıxmalar əvvəlki 3-4 gündən qida qəbuluna, bədən ağırlığına və yem səmərəliliyinə uyğun iki qrupa bölündü. Bir qrup daha sonra bir çiyələk pəhrizinə (Chow) həftədə 7 gün (Chow / Chow, bu işin nəzarət qrupu) və ikinci qrupa xNUMX gündə çay üçün pulsuz giriş imkanı verildi, sonra 5 gün ərzində yüksək səviyyəli, şokoladlı, yüksək sükrozlu dietə (Palatable; Chow / Palatable). Ən azı 7 həftə ərzində pəhriz dövranı olan siçovulların bütün davranış testləri həyata keçirildi. "Chow" pəhrizləri Harlandan yuxarıda təsvir edilmiş qarğıdalı əsaslı chow idi, buna baxmayaraq, doyurulmaz pəhriz qidalandırıcı pəhriz qidalandırıcı, şokoladlı, yüksək sükrozlu (50% kkal), makronutrientdə müqayisə ediləcək AIN-76A bazlı diet idi çörək dietinə nisbət və enerji sıxlığı [şokolad aromalı Formula 5TUL: 66.7% kcal karbohidrat, 12.7% yağ, 20.6% protein, metabolizable enerji 344 kcal / 100 g; TestDiet, Richmond, Indiana, ABŞ; üstünlüyünü artırmaq üçün 45mg həssas qida pelletləri kimi hazırlanmışdır ()]. Qısa müddət üçün, hər həftənin ilk 5 günləri (yalnız chow) və son 2 günləri (təcrübə qrupuna görə chow və ya doyurucu) C və P mərhələləri kimi bütün təcrübələrə istinad edilir. Diyetlər eyni vaxtda mümkün olmadı. İkinci pəhriz ilə bağlı ilk dietin gündəlik qəbuledici (kkal) nisbəti kimi hesablanan nisbi pəhriz seçimləri aşağıdakı kimi idi: 5TUL Şokolad Diyeti (şəkərli Palatable diet) və Harlan LM-485 chowM± SEM üstünlük 90.7 ± 3.6%), daha əvvəl nəşr olunan (). Yem səmərəliliyi mq bədən çəkisi / kkal enerji istehlakı kimi hesablanmışdır ().

Zorunlu üzmə testi

Zorla üzmə testi tərəfindən təsvir edilən testdən adaptasiya edilmişdir  və əvvəllər təsvir edilən həssaslığı artırmaq üçün daha böyük bir silindr və daha dərin su istifadə edərək,). İşığın altında, sıçanlar (n= 19) ayrı-ayrılıqda iki açıq polipropilen silindrdə (38 sm boyu, 27 sm diametrdə) yerləşdirilib və onlar qeyri-şəffaf ekranla ayrıldı. Silindrlər 23-25 ° C, 24 sm dərin su içərisində idi. Bu dərinlikdə siçovulların özlərini ayaqda saxlaya bilmədikləri (). Su subyektlər arasında dəyişdi. İki üzmə iclası keçirildi: ilk 15-min pretest, sonra 24 h sonra bir 5-min test tərəfindən. Hər swim seansından sonra siçanlar silindrlərdən çıxarılmış, qurudulmuş, 10 dəqiqə üçün qızdırılan qəfəslərə yerləşdirilmiş və sonra ev kafeslərinə qayıdırdılar. Sınaq iclasları video çəkildi və daha sonra bir taymerla əllə atıldı; hərəkətsiz, üzmə və dırmaşma keçirdiyi vaxt təyin olundu. Chow / Palatable sıçanlar 7 həftələrində yuxarıda təsvir edildiyi kimi pəhriz dövrü keçdilər. Velosiped idmanının 8 həftəsində, Chow / Palatable siçovulların C ya da P mərhələsində test edilmişdir Chow / Chow siçovulların bir-birinə uyğun dizaynda eyni zamanda sınaqdan keçirilməsi. 15-min pretest 1 gün keçdikdən sonra (P → C və ya C → P), 5-min testi 24 saat sonra yerinə yetirildi. Chow / Chow nəzarət siçovulları arasında bir araya gələrək bir-birləriylə dizayn olunmuşdur. Müvafiq pəhriz sınaq zamanı qədər sərbəst şəkildə istifadə edilə bilərdi. Sıçanlar təxminən 4 ay idi, zorakı üzmə testi zamanı.

Sucrose istehlak testi

Sükroz istehlakı testindən adaptasiya edildi . ICSS-dən olan siçanlar (n= 15, yerin üstünlük səbəbi ilə işdən çıxarılan bir mövzu) 0.8% sukroz həll suyu, suyu və ən azı 1 həftə içərisində onların ev kafesində sərbəst olaraq mövcud olan şirin həlli ilə şirin içkiyə . Əvvəlki ifşa diet dövründə meydana gəldi və neofobiya səbəbiylə yeni dadın mümkün qaçınmasını aradan qaldırmaq üçün istifadə edildi). Sucrose və su şüşələrinin mövqeləri yer seçimini önləmək üçün hər gün dəyişir. Həm P fazı həm də C mərhələsinin ilk günündə siçovulların qaranlıq dövrdə 0.8 h üçün ev kafesində göstərilən 1% sukroz həllini içməyə icazə verildi. Sucrose istehlakı eyni heyvanlarda həm C və P mərhələlərində, həm də subyektlərin dizaynı ilə qiymətləndirilmişdir. Sükroz qəbulu ml / kq bədən çəkisi kimi ölçüldü.

İntrakranial özünü stimullaşdırma

Elektrod yerləşdirmə əməliyyatları

Aqlimdən sonra siçovulların (n= 16), 0.125 diametrli bipolar paslanmayan polad elektrodun (MS303 / 3-B / SPC, uzunluq 10.5mm, Plastiği One, Roanoke, Virginia, ABŞ) bir tərəfdən implantasiya edilməklə, sol və ya sağ medial forebrain paketi səviyyəsində lateral hipotalamus aşağıdakı koordinatları istifadə edir: AP - 0.5mm olan bregma, ML ± 1.7mm, DV - 9.7mm olan kəlləsindəki incisor çubuğu ilə 5.0mm interaural xətti yuxarıda müəyyən, atlas görə . Dörd paslanmayan poladdan zərgərin vidaları elektrot ətrafındakı siçovul kəlləsinə bərkidildi. Dental restorativ dolu qatran (Henry Schein Inc., Melville, New York, ABŞ) və akrilik sement elektrodla sıx bir şəkildə bağlanmış bir qələm quruluşu tətbiq edilmişdir. Əməliyyat siçovulların (isoflurane, oksigendə 2-3%) anesteziya və Kopf Instruments stereotaksik çərçivəsində (David Kopf Instruments, Tujunga, California, USA; ). ICSS təliminin başlanmasından ən azı 7 gün əvvəlki dərmanlara cərrahiyyə əməliyyatlarında bərpa olunmağa icazə verildi.

Aparat

ICSS təlim və testi fərdi səs-söndürmə və havalandırılan ətraf mühitlərdə (66 × 56 × 36 sm) (Med Associates, St Albans, Vermont, ABŞ) əhatə olunmuş aydın polikarbonat / alüminium modul operant test bölmələrində). Hər bir otaqda bir şəffaf mərtəbə var idi və yan divarda bir geri çəkilə bilən qol). Mövzular bipolyar aparatlarla (Plastik Bir) və qızılla əlaqəli dönmeli komütatorlar (Plastik Bir) ilə elektrik stimullaşdırma dövrünə bağlanmışdır. Daimi cari kvadrat dalğa stimulyatorları (Med Associates) elektrik beyin stimullaşdırılması üçün istifadə edilmişdir. Bütün proqramlaşdırma funksiyaları 10-ms qətnaməsi olan bir kompüter tərəfindən idarə olundu.

İntrakranial özünü stimullaşdırma ərəfəsi proseduru

Əməliyyatdan bərpa edildikdən sonra beyin stimullaşdırılması üçün eşiklər ilk olaraq Kornetski və həmkarları tərəfindən tərtib edilmiş dərəcədən müstəqil diskret sınaq mühərriki qüvvəsi intensivliyi proseduru ilə müəyyən edilmişdir () və ətraflı təsvir olunur ). Siçanlar, elektrik stimullaşdırılması 1-ms qatarları əldə etmək üçün sabitləşdirilmiş nisbəti (FR) 500 cədvəl üzrə lever mətbuat üçün təlim edilmişdir. Hər bir stimul 500-ms qatarının 0.2 ms və müsbət və mənfi paxlalar arasında 0.2 ms gecikməsindən ibarət olan bir 50-ms trenindən ibarət idi. Bütün sıçanlar əvvəlcə 80 Hz tezlikində sınaqdan keçirildi və cavab verdikləri mövcud səviyyə 120 və ya yuxarıda XNUMX μA və qeyri-sabit olduqda, hər bir heyvan üçün istənilən cərəyana çatmaq üçün frekanslar fərdi şəkildə düzəldildi və sabit qaldı bütün eksperimental proseduralar üçün (). Elektrik stimuluna cavab verən sabit FR1 operatoru müəyyən edildikdən sonra, ICSS-in sərhədləri aşağıdakı prosedurlarla qiymətləndirilmişdir. Hər bir sınaqun başlanğıcında siçovulların qeyri-əlaqəli stimulus (S1) qəbul edildi, bundan sonra 7.5-lərin məhdud müddət ərzində, lehinə mətbuata imkan verdikdən sonra, şəffaf stimulun (S2) əvvəlki S1. S7.5 çatdırılması və növbəti S22.5 çatdırılması arasında keçən bir 15-2 s (ortalama 1 s) müddəti. Heç bir cavab olmadıqda, bu zaman müddəti cavab üçün ayrılan 7.5 dövrünün sonunda başlamışdır. Bu müddətlər təsadüfi sayılırdı ki, heyvanlar növbəti S1 çatdırılmasını "proqnozlaşdırma" edə bilməzlər. A'trial 'sabit bir cari intensivliyə (μA-da) S1-in beş təqdimatından ibarət idi. Bu intensivlikdə üç və ya daha çox cəza bu sınaq üçün artı (+) kimi vurulub, halbuki iki və ya daha az cavab bu sınaq üçün mənfi (-) kimi qiymətləndirilib. Heyvan ilk məhkəmə üçün (+) bir qol vurduqda ikinci sınaq 5 μA intensivliyi ilə başlamışdır. Cari intensivlik, heyvanın iki ardıcıl sınaq üçün (-) vurduğu qədər eyni sabit sıxlıqla azalmağa davam etdi. Bu meydana gəldiyi zaman, bir (-) skorun əldə edildiyi ikinci sınaqda olan cari intensivlik təkrar edildi və hər iki sınaq üçün heyvan (+) iki ardıcıl sınaq üçün atılana qədər cari intensities sonra 5 μA tərəfindən yüksəldildi. Artan və ya azalan cari zəifliklərin hər bir dəsti "sütun" olaraq təyin olundu və hər seans üçün cəmi altı növbə artaraq / artan sütunlar edildi. Orta (+) və (-) arasındakı intensivlik sütun eşikası olaraq təyin edilmişdir. Hər bir seans üçün ərəfə son dörd sütun eşiklərinin ortası kimi hesablanmışdır; bu səbəbdən birinci və ikinci sütun eşikləri istisna edildi. Mükafat limiti artdığına görə daha əvvəl möhkəmləndirici olaraq qəbul edilən stimul intensivliyi artıq mükafat funksiyasının azalmasını əks etdirən və depressiya kimi bir dövlət təklif edən bir mükafat kimi qəbul edilmədiyini göstərdi. Əksinə, mükafat bəhanəsinin azaldılması mükafat funksiyasını artırdı).

Mövzunun sınaq aralıq dövründə cavab verməsini maneə törətmək üçün, bu müddət ərzində hər hansı bir cavab S1-lərin başlanğıcını əlavə 22.5 s (təxirə salınan və ya sınaq aralığının əsl təsadüfi müddəti ilə bərabər olan müddətin təxirə salınması ). Bu 'cəzalandırılmış' cavablar zaman aşımı reaksiyaları olaraq qeyd edildi və cavab vermənin dürtüsüzlük kimi disinhibə tədbirini təmsil etdi. İlk cavabdan sonra 2-lərin içərisində həddindən artıq lever cavabları heç bir nəticə vermədi və çoxluq reaksiyası kimi qeyd edildi.

Reaksiya gecikmə S1-in və heyvanın cəbhə üzərindəki cavabının çatdırılacağı vaxt kimi təyin olundu. Hər bir test seansı üçün ortalama cavab gecikmə, heyvanın cavab verdiyi bütün sınaqların ortalama cavab gecikməsidir. Əməliyyatdan sonra bərpa edildikdən sonra siçovullar xətti keçdikdən sonra ICSS prosedurunda 2 h həkk olunmuşdular. Ebar stabilləşdirilməsindən sonra, sıçanlar pəhriz dövrü keçdi. Pəhriz dəyişkənliyinin (7 həftə) uzunluğunu nəzərə alaraq, heyvanlar elektrod implantının itkisindən qaçmaq üçün həftədə bir dəfə sınaqdan keçirildi. Siçovullara diet dövrünün 7 həftəsində gündəlik olaraq yenidən hazırlıq imkanı verildi və nəhayət həftədə bir həftə ərzində 8, 9 və 10 diet-cycling proseduraları sınaqdan keçirildi.

Statistik təhlil

Testin birinci və ikinci günündə zorakılıq testində immiqivlik, üzmə və dırmaşma vaxtı testi bir-yol analizindən (ANOVAs) istifadə edərək, pəhrizli vəziyyətlər arasındakı faktorların faktoru ilə təhlil edilmişdir. Dəyişmənin gedişatını təhlil etmək üçün iki tərəfli ANOVA'lar arasında subyektlər faktoru və zaman içərisində faktiki faktordakı zaman bəndi kimi istifadə edilmişdir. Sükroz istehlakı, subyektlər arasındakı faktordakı subyektlər faktoru və mərhələ kimi pəhriz cədvəli ilə iki yollu ANOVA istifadə edərək təhlil edilmişdir. Planlaşdırılan Bonferroni düzəldildi tC-i müqayisə etmək üçün testlər istifadə edilmişdirnecə / Chow və Chow / Palatable iki mərhələdə qruplar, əhəmiyyətli səviyyədə təyin olundu P 0.025-dən az dəyər. 8, 9 və 10 həftələrində hər bir mərhələdə ortalama cavab verilmiş gündəlik ICSS eşikləri və gecikmələri cavablandırıldı. Onların subyektlər faktoru və həftə və faza içərisində olan faktorlar kimi pəhriz cədvəli ilə üç yollu qarışıq ANOVA istifadə edərək təhlil edilmişdir. Systat 11.0, SigmaPlot 11.0 (Systat Software Inc., Chicago, Illinois, ABŞ), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, Kaliforniya, ABŞ), Statistikası 7.0 (Statsoft Inc, Tulsa, Oklahoma, ABŞ) ), PASW Statistika 18.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois, ABŞ) və G * Power 3.1 (http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/aap/projects/gpower/).

Nəticələr

Zəruri üzmə testində rahatlıqlı pəhriz dəyişməsinin hərəkətlilik müddətinə təsiri

Göründüyü kimi Şəkil 1aChow/Palatable xroniki, aralıq yeməkli yeməklərdən çıxarılan siçovulların 15-min pretestində həm də hərəkətsizliyin artması göstərdi [F(2,16) = 4.37, P<0.05] və 5 dəqiqəlik test [F(2,16) = 3.78, Pİlə müqayisədə <0.05] Chow / Chow sıçanlar. Diyetli yeyinti sıçanlarının hərəkətlilik müddətinin artması pretest sessiyasında ~% 97, test siçanında isə ~ 187% nəzarət siçovulları ilə müqayisədə idi. Maraqlıdır ki, hərəkətsizliyin vaxtı Chow / Palatable siçovulların, dadlı pəhriz təklif edildiyi zaman test edildikdə (P fazası) nəzarətdən fərqlənmədi Chow / Chow ya 15-min pretest və ya 5-min testi olan siçovulların. Zorla üzmə testi eyni heyvanlarda təkrarlana bilmədikdə, aralar arasında bir dizayn tətbiq edilmişdir. Bununla belə, kiçik nümunə ölçüsü Chow / Chow Bu iş üçün mövcud mövzular (n= 19, təsir ölçüsü = 0.4, α ehtimal səhv = 0.05, güc = 0.4), Chow / Chow İki mərhələdə sınaqdan keçirilmiş heyvanlar statistik olaraq fərqlənməyən bir qrup halına salındılar. Bütünlük üçün, bütün qruplar üçün C və P mərhələlərinə ayrılmış zorakılıq testi hərəkətlilik məlumatları aşağıdakı kimi idi (ortalama ± SEM): pretest C mərhələsi 107.8 ± 16.4 vs 323.3 ± 33.3, pretest P mərhələsi 201.1 ± 33.5 vs. 180.4 ± 61.5; test C fazı 23.8 ± 14.7 vs 101.2 ± 19.1, test P faz 42.9 ± 4.8 vs. 61.0 ± 17.1, Chow / Chow və Chow / Palatable, müvafiq olaraq. Bundan başqa, pretestin 15min və ya 5 min sınaqdan keçirilməsi zamanı hərəkətsizlik dövründə yerinə yetirilən iki yollu ANOVA'lar Diet Schedule'ın əhəmiyyətli əsas təsirlərini göstərmişlər [pretest: F(2,16) = 4.37, P<0.05; test: F(2,16) = 3.78, P<0.05] və Zaman [ön sınaq: F(4,64) = 18.55, P<0.001; test: F(4,64) = 15.44, P<0.001], lakin Saat × Diyet Cədvəli qarşılıqlı əlaqələri əhəmiyyətli deyildi [ön test: F(8,64) = 1.06, NS; test: F(8,64) = 0.97, NS].

Əncir 1 

Wistar siçovullarında sıxışan üzgəc testi ilə qiymətləndirilən, hərəkətsizliyə görə yüksək səviyyəli bir pəhrizə xroniki, aralıq vəziyyətdə çıxışın təsiri (ortalama ± SEM: n = 19), 15-min pretest (sol panel) və 5-min testi (sağ panel). *Chow / Palatable (C fazı) ...

Üzgüçülük zamanı əhəmiyyətli təsirlər həm pretestdə,F(2,16) = 4.50, P<0.05] və test sessiyası [F(2,16) = 5.27, P<0.02], dadlı qida ilə çəkilir Chow / Palatable üzgüçülük siçovulları ~ 22 və ~ 27% daha azdır Chow / Chow İki seans zamanı siçovulların sırasıyla (məlumatlar göstərilmir). Yenə üzmə vaxtı Chow / Palatable P fazında test edilmiş sümüklər nəzarətdən fərqlənmirdi Chow / Chow ya sessiyada siçovulların. Dırmaşma vaxtı hər iki qrup arasında pretestdə fərqlənmədi [F(2,16) = 0.52, NS] və ya test sessiyası [F(2,16) = 3.13, NS] (məlumat göstərilməyib). Test zamanı qruplar arasında vücut ağırlığında heç bir fərq yoxdur [ortalama ± SEM: 558 ± 26.8 vs. 519 ± 21.8 vs. 533 ± 11.4; F(2,16) = 0.92, NS, Chow / Chow vs Chow / Palatable P fazında və s. Chow / Palatable C mərhələsində müvafiq olaraq).

Doymuş pəhriz növbəsinin sukroz istehlak testinə təsiri

Göründüyü kimi Əncir 2kronik, intervalında yüksək səviyyədə qəbul edilən pəhrizdən çıxarılan siçovulların saqqız istehlakının azalması Chow / Chow davamlı olaraq standart çovu verən sıçanlar [Diet Schedule: F(1,13) = 6.74, P<0.05; Faza: F(1,13) = 26.681, P<0.001; Pəhriz Cədvəli × Mərhələ: F(1,13) = 0.084, NS]. Həqiqətən bir Bonferroni düzəldildi t-test, şokoladın aromalı pəhrizindən (C fazı) çəkilməsinin ilk günündə, Chow / Palatable sıçanlar ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə az sukroz içdi Chow / Chow sıçanlar. Sucrose istehlakı Chow / Palatable yüksək səviyyədə qəbul edilən pəhrizdən çıxarılan siçovulların nisbəti 50% -dən çox azalmışdır Chow / Chow sıçanlar. P fazında sükroz istehlakının azalmasına meyl var idi; Ancaq bu tendensiya statistik cəhətdən əhəmiyyətli deyil. Test zamanı qruplar arasında mütləq bədən çəkisi arasında əhəmiyyətli fərq yox idi (ortalama ± SEM: 575 ± 28.4 vs. 591 ± 29.5; t(15) = 0.69, NS, Chow / Chow vs Chow / Palatable, müvafiq olaraq).

Əncir 2 

Wistar siçovullarında sükroz istifadəsi üzrə yüksək səviyyəli bir pəhrizə xroniki, aralıq vəziyyətdə çıxışın təsiri (ortalama ± SEM: n= 15). *Chow / Palatable fərqlənir Chow / ChowP<0.05 (Bonferroni düzəldildi t-test).

Çiyin qidalanma pəhrinin dəyişməsinin intrakraniyal özünü stimullaşdırma eşikasına təsiri

ICSS'in eşiği Chow / Chow və Chow / Palatable qruplar, ardıcıl üç həftə boyunca (8, 9 və 10) çəkilmə mərhələsində (C) və yenilənmə giriş mərhələsində (P) araşdırıldı. Üç yollu ANOVA tərəfindən göstərilən və göstərildiyi kimi Əncir 3, yüksək səviyyəli diyetə aralıq keçmə imkanı ICSS barajına əhəmiyyətli təsir göstərməmişdir [Diet Schedule: F(1,14) = 0.05, NS; Diet Cədvəli × Faza: F(1,14) = 1.58, NS; Diet Cədvəli × Həftə: F(2,28) = 0.29, NS; Diet Cədvəli × Faza × Həftə: F(2,28) = 0.24, NS]. Eyni dövrdə, yüksək səviyyədə qəbul edilən pəhriz dəyişkənliyi cavab vermək üçün gecikməni təsir etmirdi [Diet Schedule: F(1,14) = 0.54, NS; Diet Cədvəli × Faza: F(1,14) = 2.39, NS; Diet Cədvəli × Həftə: F(2,28) = 2.61, NS; Diet Cədvəli × Faza × Həftə: F(2,28) = 0.30, NS] (Cədvəl 1). Test zamanı qruplar arasında mütləq bədən çəkisi arasında heç bir fərq yoxdur [ortalama ± SEM: 527.89 ± 15.15 vs 507.0 ± 19.74; t(14) = 0.40, NS, Chow / Chow vs Chow / Palatable, müvafiq olaraq].

Əncir 3 

Beyin mükafat funksiyasına üstünlük verən yüksək səviyyəli pəhrizlərə xroniki, aralıq vəziyyətdə çıxma effektləri intrakranial özünü stimullaşdırma eşiklərinin ölçülməsini qiymətləndirdi (nəzarətdən yüzdə dəyişiklik) Chow / Chow) Wistar farelerinde (ortalama ± SEM: n= 16).
Cədvəl 1 

Wistar siçovullarında intrakraniyal özünü stimullaşdırma prosedurası ilə qiymətləndirilmiş cavab vermək üçün gecikmələr üzrə yüksək səviyyədə qəbul edilən pəhrizlərə xroniki, aralıq vəziyyətdə çıxışın təsiri (ortalama ± SEM: n= 16)

Müzakirə

Hazırkı araşdırmanın nəticələrindən göründüyü kimi, məcburi üzmə testində artan hərəkətsizliyin ortaya çıxması üçün yüksək səviyyəli yeməklərə xroniki, aralıq vəziyyətdən çıxma məsuliyyət daşıyır. Bundan əlavə, cycled Chow / Palatable siçovulların anonim xarakterli davranışını göstərdi ki, tanış 0.8% sukroz həllinin istifadəsinin azalması ilə göstərilib. Maraqlıdır ki, yüksək səviyyədə yeməkli yemək üçün aralıq, uzun müddətli bir giriş, bir beyin mükafat sistemi disfunksiyası kimi şərh ediləcək ICSS paradiqmasında mükafat eşikasını artırmadı.

Çox yüksək səviyyədə qəbul edilən pəhriz aradan qaldırıldıqdan sonra sıxılmış sıçanlar sıxışan üzmə testində hərəkətsizliyin artdığını göstərdi. Bərabər vacibdir, içərisində hərəkətsizlik dövrü Chow / Palatable düyü şəkərli dietə yenilənmiş girişdən sonra nəzarət səviyyəsinə döndü. Zorlanan üzmə testində müşahidə edilən yüksək səviyyəli yeməklərin paradoksal terapevtik dəyəri yüksək yağlı pəhrizin erkən yaşa bağlı stress və ya xroniki stress ilə nəticələnən depresif davranış fenotipinə qarşı qorunma təsirlərinə). Həqiqətən, doyurucu yüksək yağlı pəhriz maternal ayrılma və tullantıdan yaranmayan yüksək hərəkətliliyi yaxşılaşdırmaq üçün göstərilmişdir (). Üstəlik, yüksək yağlı pəhrizlə bəslənən siçanlar öngörülən olmayan kronik psixososyal stresin yaratdığı depresif təsirlərə qarşı qorundu). Alternativ təfsirdə, artan immobilizmin vaxtında Chow / Palatable sıçanlarda artan üzmə qabiliyyətinin nəticəsi ola bilər, çünki bədən çəkisinin artırılması iki qrupun vücut ağırlığında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənməməsi səbəbindən çıxara bilər (). Əlavə tədqiqatlar, yüksək səviyyəli yeməyə qısa müddətli çıxışın dayandıqdan sonra depressiv kimi və / və ya narahatlıq kimi davranışları inkişaf etdirmək üçün neçə həftəlik velosiped tələb olunduğunu, habelə qüsurlu davranışların nə qədər davam etdiyini müəyyən etmək üçün tələb olunacaqdır. daha az üstünlükli müntəzəm chow diet.

Zorlanan üzmə testinin klinik olaraq istifadə olunan antidepresanları etibarlı olaraq algıladığından yaxşı proqnozlaşdırıcı etibarlılığı olduğu bilinir (). Ancaq depressiya ilə əlaqəli bir tədbir olaraq zorla üzmə testində hərəkətsizliyi izah edən hələ də çox mübahisəli. Yıllar ərzində zorakılıq testində hərəkətsizlik cavabının mənası ilə bağlı bir çox izahat və nəzəriyyələr olmuşdur. Zorla üzmə testində immiqrasiya, geniş pasif bir davranış və mənfi əhval-ruhiyyənin davranışla əlaqəsi kimi şərh edilir (). Zorla üzmə testində hərəkətsizlik, ümumiləşdirilmiş hipoaktivlik (yoxsulluq) kimi deyil, səy göstərməyin qeyri-mümkünlüyü və ya istəksizliyi); bu istəksizlik depressiya xəstələrində davamlı səy sərf etmələri tələb edən testlərdə psixomotor pozğunluqların olduğunu göstərən klinik nəticələrlə əlaqə saxlayır, buna görə də bu testə bir neçə quruluşlu qüvvəyə malikdir). Zorla üzmə testində davranış oxunuşunun overextrapolasiyası qarşısını almaq üçün ehtiyatla istifadə edilməli olsa da diqqətəlayiqdir ki, zorakı üzmə testində daha çox hərəkətlilik genetik meylli olmaq (), stressin təsiri (), ərzaq qəbulunda dəyişikliklər () və dərman preparatlarının çıxarılması (). Bu faktorların bir çoxu insanlarda böyük depressiya gedişinə təsir göstərir və ya dəyişir. Buna görə də, zorakı üzmə testi depressiya ilə əlaqəli bir davranış ölçüsünü ölçmək və heyvanlarda depressiya ilə əlaqəli amillərin qiymətləndirilməsi üçün cəlbedici bir model kimi təqdim edir.

Biz yüksək səviyyəli yeməkli məhsullara fasiləsiz çıxış edən siçovulların sükroz həllinə olan tələbatın azaldığını göstərdik. Sucrose təbii gücləndiricidir; Buna görə də, sükroz həlli üçün azaldılmış istehlak və ya üstünlük mükafatlara və hətta daha çox ümumiyyətlə anhedonia). Müvafiq müzakirə nöqtəsi siçovulların şəkərli, xeyirli diyetdən çıxarıldığı zaman müşahidə edilən sükroz istehlakına qarşı əks təsir göstərir. Şəkərli dietdən çəkinməyən siçovulların sükroz məhrumetmə təsiri nəticəsində sükrozun istifadəsini azaltmaqdan daha çox artacağını gözləmək olar. Lakin, bu tədqiqatda anhedonia qiymətləndirmək üçün istifadə edilən həllin sucrozun çox aşağı nisbəti (0.8%) idi, çünki bu tip iş üçün tipikdir (), lakin çox yüksək saqqız nisbəti (~ 50%) olan yüksək səviyyəli diyetə aydın qarşılıqlı təsir göstərir. Buna görə də, iki tastan aydın şəkildə bərabər mükafatlandırılmamışdı.

Sucrose istehlakı Chow / Chow və Chow / Palatable qruplar, güclü bir trend ilə göstərildiyi kimi, fazın bir funksiyası kimi fərqlənirlər (P= 0.08) Diet Qrafiki və Faza faktları arasındakı qarşılıqlı təsir. Post-hoc müqayisələr göstərir ki, qruplar yalnız C mərhələsində fərqləndilər, lakin P mərhələsində deyil, yüksək səviyyədə qəbul edilən pəhrizin yenilənmiş çıxışı zorla üzmə testində müşahidə edilən anondonik davranışı aradan qaldıra bilər. . Bu nəticələr sükroz həlli üçün seçimdə azalma kimi ölçülən maternal ayırmanın səbəb olduğu anhedoniyanı geri qaytarmaq üçün yüksək yağlı diyetlər kimi rahatlıq qidalarının məlumatlılıq qabiliyyəti ilə razıdır. Bununla yanaşı qeyd etmək vacibdir ki, iki amil arasındakı qeyri-müəyyən bir qarşılıqlı əlaqənin aşkar edildiyi üçün, 0.8% sukrozun istehlakının ümumi azalması Chow / Palatable qrup 50% sukroz dietinə xroniki məruz qalması səbəbindən bir duysal uyğunlaşma, hedonik habituation və ya mənfi hedonik kontrasta asılı ola bilər.

Bu işin nəticəsi mənfi bir emosional təsirin ortaya çıxması üçün yüksək səviyyəli yeməkli məhsullara xroniki aralıq ola biləcəyini və bununla əlaqədar yenilənmə imkanlarının geri çəkilməyə səbəb olan mənfi təsirləri aradan qaldıracağına dair hipotezi təsdiqləyir (), narkomaniyadan asılılığın inkişafı üçün nəzərdə tutulanlara oxşardır (). İstifadəsi olan narkotik maddələrdən çəkilmə, zorla üzmə testində artan davranış ümidsizlikləri, sukroz istehlakının azaldılması və ICSS-də beyin mükafatının azalması kimi ölçülmüş depresif davranışla müşayiət olunduğunu göstərir. Həqiqətən, zəif üzmə testində artan hərəkətlilik nikotindən çəkilmə zamanı göstərilmişdir (), etanol (), kokain (), amfetamin (), MDMA (), opiatlar () və feniksididin (PCP) (). Bundan əlavə, amfetamin (həmçinin amfetamin (amfetamin)), nikotin () və kannabinoidlər () sukroz / saxarin istehlakının azaldılması ilə ölçüldüyü kimi, çəkilmə zamanı anhedoniya istehsal edə bilər. Bundan əlavə, sui-istifadədən dərhal çıxarılması ICSS üçün mükafat eşiklərində spontan bir artımla nəticələnir, amfetamin (), kokain (), alkoqol (), THC () və nikotin (). ICSS astanasındakı yüksəlişlər həmçinin, opiat və nikotin asılılığından dərman vasitəsi ilə çöküntülənmə zamanı müşahidə olunmuşdur (). Çöldən çəkilmə, bir antagonistin reseptor hədəflərində gücləndirici bir dərmanın davam edən fəaliyyətini maneə törətmək üçün istifadə edildiyi bir prosedurdur. Bu prosedur eksperimental nəzarət altında çəkilmə vaxtı gətirir və spontan çəkilmənin ölçülməsi və ya əldə edilməsi çətin olduqda asılılıq proseslərinin öyrənilməsi üçün effektiv vasitədir.

Çox təəssüf ki, bu işdə yüksək səviyyəli diyetə aralıq istifadə imkanı ICSS barajına təsir göstərməmişdir. Beyin mükafat funksiyasına şirin və ya doyurucu tatlara girişin təsirləri geniş araşdırılmamışdır və mövcud tapıntılar ziddiyyət təşkil edir.  bir nondrug reinforcer məhrumiyyət olduğunu göstərir, sakarin - bir kalorili olmayan tatlandırıcı - depresif davranışla əlaqələndirilmir və ICSS eşikasını azalda bilər. Əksinə,  yaxınlarda göstərdi ki, 18-23 h / gün, obezitenin inkişafına səbəb olan bir kafeterya dietinə giriş, mükafat barajını artırır. Buna görə də, bizim işdə ICSS barajının təsirinin olmaması, istifadə edilən tastantlar, pəhrizdən istifadə müddəti və şişmanlığın inkişafı və ya olmaması da daxil olmaqla bir çox müxtəlif amillərlə izah edilə bilər. Bundan əlavə, ICSS-in içində hər hansı bir spontan dəyişiklik olmaması üçün alternativ bir izahat Chow / Palatable siçovulların beynin mükafat funksiyasında bir çatışmazlığı aşkar etmək üçün farmasötik açığa çəkilməsi lazımdır. Bundan başqa, diet dövrünə aid siçovulların bu işdə seçiləndən fərqli olaraq günün birində beyin mükafat eşikasında dəyişikliklər göstərməsi mümkündür. Buna görə də xüsusi təhsil şəraiti ICSS paradiqmasında təsirinin olmaması üçün də potensial hesab ola bilər. Bu hipotezləri doğrulamak üçün gələcək işlər tələb olunacaq. ICSS sınaqda əldə edilən mənfi nəticələr və sukroz qəbulunun və zorla üzmə testində müşahidə edilən müsbət nəticələr arasındakı uyğunsuzluq maraqlı bir məqamdır. Bu işdə istifadə edilən testlər depresif davranışları qiymətləndirirsə də, onlar fərqli davranış nəticələrini ölçərlər: zorla üzmə testi, həyəcan verici bir vəziyyətdə hərəkətsizliyi ölçər; sukroz istifadəsi testi, bir mövzunun motivasiya edən bir stimul üçün motivasiyasını ölçür; və ICSS, medial forebrain paketinin neyronlarının birbaşa stimullaşdırılması vasitəsilə davranışın möhkəmləndirilməsinə kömək edən cərəyanın minimum intensivliyini ölçür. Istifadə olunan paradiqmaların dərin çeşidini nəzərə alaraq, üç test müxtəlif neyrobioloji substratlara və müxtəlif nörotransmitterlərə aiddir. Buna görə də, müxtəlif testlərdəki nəticələrin vahidliyi mütləq mümkün gözlənilən nəticə ola bilməz. Məsələn, başqa bir tədqiqatda, burada müşahidə olunanlara oxşar olaraq, xroniki hafif stres sükroz həllini azaltmağa qadirdir, lakin PVG başlıqlı siçovullarda ICSS-nin işini dəyişməyib).

Bu tədqiqatın nəticələrinə əsasən, yüksək səviyyəli yeməkli məhsullara xroniki və aralıq şəkildə gedən mənfi bir emosional vəziyyətin ortaya çıxması üçün məsuliyyət daşıyır və bu da öz növbəsində kompulsiv yemək tetikleyebilecek hipotezi təsdiqləyir. Həqiqətən, geniş preklinik və klinik ədəbiyyat, həssaslıq və overeat arasında mövcud olan güclü əlaqəni) və kortikotropin salıcı faktor (CRF) sisteminin oynadığı əsas rol (). Burada istifadə etdiyimiz heyvan modelinin xüsusi kontekstində, əvvəllər göstərdik ki, sıçanlarda yüksək səviyyədə yeməli pəhrizlərə, həm kompulsif yeməyə, həm də çəkilməyə bağlı davranış adaptasiyalarına (yəni daha az üstünlük verilən pəhrizin hipofagiyası, narahatlıq daha az yeməkli qida əldə etmək üçün motivasion çatışmazlıq) selektiv CRF 1 reseptor antagonisti (). Bundan əlavə, yüksək səviyyədə qəbul edilən pəhrizdən çəkilmə hər hansı bir HPA ekssusunun aktivləşdirilməsindən asılı olaraq amigdalanın mərkəzi nüvəsindəki CRF-in artımının artması ilə əlaqədardır, bu da paraventricular nüvəsində diferensial kortikosteron sindromu və ya CRF ifadəinin olmaması ilə ifadə edilir. Hipotalamus nəzarət və yeməkli qidalanma velosipedləri arasında (). Buna görə, hazırkı işdə birbaşa sınaqdan keçməməsinə baxmayaraq, xroniki aralıq vəziyyətdəki doyurucu yeməklərdən meydana gələn depresif davranışların ekstrahipotalamik CRF sistemində neuroadaptations ilə vasitəçilik edilə biləcəyi ehtimal edilir. Həqiqətən, CRF sistemi strese bağlı davranış, otonomik və endokrin müdaxiləyə vasitəçilik edir və depressiya kimi stressa qarşı anormal reaksiyaları ehtiva edən müxtəlif patofizioloji şəraitdə əsas rol oynamağa təklif edilmişdir). Həm laboratoriya heyvanlarında, həm də insanlarda aparılan müşahidələr nəticəsində ortaya çıxan böyük bir dəlil, həddindən artıq aktiv CRF / CRF1 reseptor sisteminin depressiyada aktuallığına işarə etdi. Vacibdir ki, heyvanlarda xroniki stresə məruz qalma nəticəsində yaranan narahatlıqla əlaqəli və depressiya ilə əlaqəli fenotiplərin, HPA ox aktivliyindəki CRF hərəkətlərindən asılı olmayaraq, amigdala da daxil olmaqla limbik ön beyin bölgələrindəki həddindən artıq aktiv bir CRF1 reseptor sisteminə bağlı olduğu göstərilmişdir ().

Nəticə

Daha əvvəl göstərmişdik ki, dadlı qida şüşələrindən çıxarılan siçovullar əlbəttə ki, qəbuledilməz chow dietinin azaldılması, çiynə dair pəhriz almaq üçün motivasion səylərin azaldılması və narahatlıq kimi davranışları (). Şəkərli bir pəhriz üçün xroniki aralıq əlamətlərin də artan hərəkətsizlik və anhedonia səbəb olur, bu yaygın olaraq depresif davranış kimi şərh). Bu hərəkətsizliyin asılılığa ehtiyacı var idi, çünki bu xəsarətli davranış yüksək səviyyədə qəbul edilən pəhrizə giriş yeniləndi. Bu nəticələr xroniki, fasiləsiz olaraq yüksək səviyyəli yeməyə çıxışın mənfi bir təsir göstərməsinə gətirib çıxaran fərziyyə ilə razıdır). Buna görə kompulsiv yeyinti, narkotik maddə asılılığının inkişafı üçün nəzərdə tutulanlara bənzər olaraq, geri çəkilməyə asılı mənfi emosional vəziyyəti özünə müdaxilə edə bilər ().

Minnətdarlıq

Müəlliflər Stephen St Cyr-ə texniki yardım üçün təşəkkür edirlər və Duncan Momaney və Tamara Zeric-in redaksiya yardımı üçün təşəkkür edirlər. Bu nəşr narkotik maddə istifadəsi üzrə Milli İnstitut (NIDA), Milli Psixi Sağlamlıq İnstitutu (NIMH) və Alkoqolun İstifadəsi və Alkoqolizm üzrə Milli İnstitutundan DA023680, DA030425, MH091945, MH093650A1 və AA016731 tərəfindən verilmişdir (NIAAA ), Peter Paul Karyera İnkişafı Professoru (PC) tərəfindən. Onun məzmunu yalnız müəlliflərin məsuliyyətidir və mütləq Milli Sağlamlıq İnstitutlarının rəsmi fikirlərini əks etdirmir.

Qeydlər

Bu sənəd aşağıdakı qrant (lar) ilə dəstəklənmişdir:

Milli Ruh Sağlamlığı İnstitutu: NIMH R01 MH091945 || MH.
Narkotik istismarı üzrə Milli İnstitut: NIDA R01 DA030425 || DA.
Narkotik istismarı üzrə Milli İnstitut: NIDA R00 DA023680 || DA.

Dəyişikliklər

 

Maraqların toqquşması

Heç bir qarşıdurma yoxdur.

 

References

  • Adam TC, Epel ES. Stres, yemək və mükafatlandırma sistemi. Fiziol Behav. 2007; 91: 449-458. [PubMed]
  • Alcaro A, Cabib S, Ventura R, Puglisi-Allegra S. Məcburi üzmə testində depresif bənzər reaksiyalara və təcrübəyə bağlı həssaslıq. Psikofarmakoloji (Berl) 2002; 164: 138-143. [PubMed]
  • Alonso SJ, Damas C, Navarro E. Prenatal stresdən sonra siçanlarda davranış ümidsizliyi. J Physiol Biochem. 2000; 56: 77-82. [PubMed]
  • Anraku T, Ikegaya Y, Matsuki N, Nishiyama N. Xroniki morfin tətbiqindən imtina siçovulların məcburi üzmə testində uzun müddət hərəkətsizliyin artmasına səbəb olur. Psikofarmakoloji (Berl) 2001; 157: 217-220. [PubMed]
  • APA. Ruhi Bozuklukların Diaqnostik və Statistik Təlimatı. 4. Washington, DC: Amerika Psixiatriya Birliyi; 2000. Mətn Reviziyası.
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Şəkər bağımlılığına dair dəlillər: aralıq, həddindən artıq şəkər qəbulunun davranış və nörokimyəvi təsiri. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 32: 20-39. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Bambico FR, Nguyen NT, Katz N, Gobbi G. Yetkinlik dövründə deyil, yetkinlik dövründə kannabinoidlərə xroniki məruz qalma duyğu davranışını və monoaminerjik nörotransmissiyanı pisləşdirir. Neurobio Dis. 2010; 37: 641-655. [PubMed]
  • Barr AM, Phillips AG. D-amfetaminə təkrar məruz qaldıqdan sonra geri çəkilmə, möhkəmlənmə nisbətinin cədvəli ilə ölçülən sükroz həllinə reaksiya azalır. Psikofarmakoloji (Berl) 1999; 141: 99-106. [PubMed]
  • Blasio A, Narayan AR, Kaminski BJ, Steardo L, Sabino V, Cottone P. Məhrum olmayan kişi siçovullarında izokalorik möhkəmləndiricilər arasında impulsiv seçimi qiymətləndirmək üçün dəyişdirilmiş tənzimləmə gecikmə tapşırığı: 5-HT (2A / C) və 5- HT (1A) reseptor agonistləri. Psixofarmakologiya (Berl) 2011; 219: 377-386. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Borsini F, Meli A. Məcburi üzmə testi antidepresan aktivliyi aşkar etmək üçün uyğun bir modeldir? Psikofarmakoloji (Berl) 1988; 94: 147-160. [PubMed]
  • Castagné V, Moser P, Roux S, Porsolt RD. Gəmirici depressiya modelləri: Siçovullarda və siçanlarda məcburi üzmə və quyruq asma davranış ümidsizlik testləri. In: Enna SJ, Williams M, redaktorlar. Nörobilimdəki Mövcud Protokollar. Vahid 8.10A. Fəsil 8. New York: Wiley; 2011. s. 8.10A.1–8.10A.14.
  • Chartoff E, Sawyer A, Rachlin A, Potter D, Pliakas A, Carlezon WA. Kappa opioid reseptorlarının blokadası, siçovullarda kokain çəkilməsindən qaynaqlanan depresif bənzər davranışların inkişafını zəiflədir. Neyrofarmakologiya. 2012; 62: 167-176. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Chen YW, Rada PV, Butzler BP, Leibowitz SF, Hoebel BG. Nüvəli akumbens qabığındakı kortikotropini azad edən amil, yerli dopamin / asetilkolin tarazlığındakı dəyişikliklərlə yanaşı üzgüçülük depressiyasını, narahatlığı və anhedoniyanı əmələ gətirir. Nevrologiya. 2012; 206: 155-166. [PubMed]
  • Cooper SJ, Francis RL. Siçovulda iki qida toxumasından istifadə edərək xlordiazepoksidin kəskin və ya xroniki verilməsinin qidalanma parametrlərinə təsiri. J Pharm Pharmacol. 1979; 31: 743-746. [PubMed]
  • Corwin RL. Siçovulların çoxluğu: aralıqlı həddindən artıq davranış modeli? İştah. 2006; 46: 11-15. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Corwin RL, Grigson PS. Simpoziuma ümumi baxış - qida bağımlılığı: fakt və ya uydurma? J Nutr. 2009; 139: 617-619. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Nagy TR, Coscina DV, Zorrilla EP. Pəhrizdən qaynaqlanan obeziteye qarşı həssas və müqavimətli siçovullarda mikroyapının qidalanması: urokortinin mərkəzi təsirləri 2. J Physiol. 2007; 583: 487-504. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Tercih olunan qidaya fasilələrlə giriş siçovullarda çovğun gücləndirici təsirini azaldır. Am J Physiol. 2008; 295: R1066-R1076. [PMC pulsuz məqalə][PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, et al. CRF sisteminin işə götürülməsi kompulsif yemənin qaranlıq tərəfinə vasitəçilik edir. Proc Natl Acad Sci USA. 2009a; 106: 20016–20020. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Tercih olunan qidaya alternativ giriş imkanı olan qadın siçovullarında istehlak, narahatlıq və metabolik uyğunlaşmalar. Psixonuroendokrinologiya. 2009b; 34: 38-49. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Cottone P, Wang X, Park JW, Valenza M, Blasio A, Kwak J, et al. Siqma-1 reseptorlarının antaqonizmi kompulsiv yeməyi bloklayır. Nöropsikofarmakologiya. 2012 doi: 10.1038 / npp.2012.89. Epub çapdan əvvəl. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Cryan JF, Mombereau C. Məzlum bir siçan axtarışında: genetik cəhətdən dəyişdirilmiş siçanlarda depressiya ilə əlaqəli davranışı öyrənmək üçün modellərin faydası. Mol psixiatriyası. 2004; 9: 326-357. [PubMed]
  • Cryan JF, Hoyer D, Markou A. Xroniki amfetamindən geri çəkilmə, gəmiricilərdə depressiya kimi davranış təsirləri meydana gətirir. Biol Psixiatriya. 2003; 54: 49-58. [PubMed]
  • Dallman MF. Stresdən qaynaqlanan obezlik və emosional sinir sistemi. Trendlər Endokrinol Metab. 2010; 21: 159-165. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • D'Souza MS, Markou A. Psikostimulyatorun çəkilməsinə səbəb olan anhedoniyanın sinir substratları. Curr Top Behav Neurosci. 2010; 3: 119-178. [PubMed]
  • De Castro JM. Koqnitiv məhdudlaşdırmanın sərbəst yaşayan insanların spontan qida və maye qəbuluna olan əlaqəsi. Fiziol Behav. 1995; 57: 287-295. [PubMed]
  • Der-Avakian A, Markou A. Nikotin deyil, amfetaminə xroniki təsirdən çəkilmə, siçovullarda sosial qarşılıqlı təsir göstərmədən motivasiyalı davranışda dərhal və davamlı bir çatışmazlığa səbəb olur. Behav Pharmacol. 2010; 21: 359-368. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Detke MJ, Rickels M, Lucki I. Serotonerjik və noradrenerjik antidepresanlar tərəfindən fərqli olaraq istehsal olunan siçovulda məcburi üzmə testindəki aktiv davranışlar. Psikofarmakoloji (Berl) 1995; 121: 66-72. [PubMed]
  • Epping-Jordan millət vəkili, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Nikotinin çıxarılması zamanı beyin mükafatı funksiyasında dramatik azalmalar olur. Təbiət. 1998; 393: 76-79. [PubMed]
  • Epstein DH, Shaham Y. Cheesecake yeyən siçovullar və qida bağımlılığı sualı. Nat Neurosci. 2010; 13: 529-531. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Esposito R, Kornetsky C. Morfinin özünü stimullaşdırma həddinin aşağı salınması: uzunmüddətli tətbiq ilə tolerantlığın olmaması. Elm. 1977; 195: 189-191. [PubMed]
  • Filip M, Faron-Gorecka A, Kusmider M, Golda A, Frankowska M, Dziedzicka-Wasylewska M. Kəskin və ya həssaslaşdırıcı kokain müalicəsi və çəkilmədən sonra BDNF və trkB mRNA-lardakı dəyişikliklər. Beyin Res. 2006; 1071: 218-225. [PubMed]
  • Finger BC, Dinan TG, Cryan JF. Yüksək yağlı pəhriz, siçandakı xroniki sosial stresin təsirlərindən seçici şəkildə qoruyur. Nevrologiya. 2011; 192: 351-360. [PubMed]
  • Gardner EL, Vorel SR. Kannabinoid ötürülməsi və mükafatla əlaqəli hadisələr. Neurobiol Dis. 1998; 5: 502-533. [PubMed]
  • Geliebter A, Aversa A. Həddindən artıq çəki, normal çəki və az kilolu şəxslərdə duyğusal yemək. Behav yeyin. 2003; 3: 341-347. [PubMed]
  • Getachew B, Hauser SR, Taylor RE, Tizabi Y. Alkoqolla əlaqəli depresif bənzər davranış kortikal norepinefrin azalması ilə əlaqələndirilir. Pharmacol Biochem Behav. 2010; 96: 395-401. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Ghitza UE, Grey SM, Epstein DH, Rice KC, Shaham Y. Anksiyojenik dərman yohimbine, siçovul relaps modelində axtaran dadlı yeməyi bərpa edir: CRF1 reseptorlarının rolu. Nöropsikofarmakologiya. 2006; 31: 2188–2196. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Johnson PM, Kenny PJ. Bağımlılığa bənzər mükafat disfunksiyasında və obez siçovullarda kompulsif yemədə Dopamin D2 reseptorları. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Kenny PJ, Markou A. Şərti nikotinin çıxarılması beyin mükafatlandırma sistemlərinin fəaliyyətini dərindən azaldır. J Neurosci. 2005; 25: 6208-6212. [PubMed]
  • Kenny PJ, Markou A. Nikotinin öz-özünə tətbiqi beyin mükafatlandırma sistemlərini kəskin şəkildə aktivləşdirir və mükafat həssaslığında uzunmüddətli bir artıma səbəb olur. Nöropsikofarmakologiya. 2006; 31: 1203-1211. [PubMed]
  • Koob GF. Asılılıqda beyin stres sistemlərinin rolu. Neyron. 2008; 59: 11-34. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Koob G, Kreek MJ. Stress, dərman mükafatlandırma yollarının tənzimlənməsi və dərman asılılığına keçid. Am J Psixiatriya. 2007; 164: 1149–1159. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Kornetsky C, Esposito RU, McLean S, Jacobson JO. Kəllədaxili özünü stimullaşdırma hədləri: sui-istifadə dərmanlarının hedonik təsirləri üçün bir model. Arch Gen Psixiatriya. 1979; 36: 289-292. [PubMed]
  • Laboure H, Saux S, Nicolaidis S. Qida toxumasının dəyişməsinin metabolik parametrlərə təsiri: qısa və uzun müddətli qidalanma qaydaları və bədən çəkisi. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001; 280: R780-R789. [PubMed]
  • Laessle RG, Tuschl RJ, Kotthaus BC, Pirke KM. Normal həyatda pəhriz məhdudiyyətinin davranış və bioloji əlaqələri. İştah. 1989; 12: 83-94. [PubMed]
  • Lloyd RB, Nemeroff CB. Kortikotropini azad edən hormonun depressiyanın patofizyologiyasındakı rolu: terapevtik təsirləri. Curr Top Med Chem. 2011; 11: 609-617. [PubMed]
  • Maniam J, Morris MJ. Ananın ayrılmasına məruz qalan ana siçovullarda doğuşdan sonrakı uzun müddətli narahatlıq və depressiya kimi davranış dadlı yüksək yağlı pəhrizlə yaxşılaşdırılır. Behav Beyin Res. 2010a; 208: 72-79. [PubMed]
  • Maniam J, Morris MJ. Dadlı kafeterya pəhriz, mənfi bir erkən mühitdən sonra narahatlıq və depressiyaya bənzər simptomları yaxşılaşdırır. Psixonuroendokrinologiya. 2010b; 35: 717-728. [PubMed]
  • Maniam J, Morris MJ. Könüllü məşq və ləzzətli yüksək yağlı pəhriz həm erkən həyat stresinə məruz qalan kişi siçovullarında davranış profilini və həm də stres reaksiyalarını yaxşılaşdırır: hipokampusun rolu. Psixonuroendokrinologiya. 2010c; 35: 1553-1564. [PubMed]
  • Mannucci C, Tedesco M, Bellomo M, Caputi AP, Calapai G. Nikotinin siçanlardakı məcburi üzmə testinə uzunmüddətli təsiri: tüstünün yaratdığı depressiyanın öyrənilməsi üçün təcrübə modeli. Neurochem Int. 2006; 49: 481-486. [PubMed]
  • Marcus R, Kornetsky C. Mənfi və pozitiv kəllədaxili möhkəmləndirmə hədləri: morfinin təsirləri. Psixofarmakoloji. 1974; 38: 1-13.
  • Markou A, Koob GF. Postkokain anhedoniya. Kokain çəkilməsinin heyvan modeli. Nöropsikofarmakologiya. 1991; 4: 17-26. [PubMed]
  • Markou A, Koob GF. Özünü stimullaşdırma həddinin paradiqmasının etibarlılığını qurun: mükafat və performans manipulyasiyasının təsirləri. Fiziol Behav. 1992; 51: 111–119. [PubMed]
  • McGregor IS, Gurtman CG, Morley KC, Clemens KJ, Blokland A, Li KM, et al. Siçovullarda MDMA-dan (ekstazi) bir neçə ay sonra artan narahatlıq və 'depresif' simptomlar: dərmanla əlaqəli hipertermi uzunmüddətli nəticələri proqnozlaşdırmır. Psikofarmakoloji (Berl) 2003; 168: 465-474. [PubMed]
  • Mela DJ. Yemək seçimini təyin edənlər: piylənmə ilə əlaqələr və kilo nəzarəti. Obes Res. 2001; 9 (Əlavə 4): 249S – 255S. [PubMed]
  • Muscat R, Willner P. Xroniki yüngül gözlənilməz streslə sükroz içməsinin basdırılması: metodoloji analiz. Neurosci Biobehav Rev. 1992; 16: 507-517. [PubMed]
  • Nestler EJ, Barrot M, DiLeone RJ, Eisch AJ, Gold SJ, Monteggia LM. Depressiyanın neyrobiologiyası. Neyron. 2002; 34: 13-25. [PubMed]
  • Nielsen CK, Arnt J, Sanchez C. Kəllədaxili özünü stimullaşdırma və saxaroza qəbulu, xroniki mülayim stresdən sonra hedonik tədbirlər olaraq fərqlənir: qarışıq və fərdlərarası fərqlər. Behav Beyin Res. 2000; 107: 21-33. [PubMed]
  • Noda Y, Yamada K, Furukawa H, Nabeshima T. Fensiklidinlə subakut və ya təkrar müalicə yolu ilə məcburi üzmə testində hərəkətsizliyin artırılması: yeni bir şizofreniya modeli. Br J Pharmacol. 1995; 116: 2531-2537. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Lieberman JA, Johns JM. Prenatal kokain administrasiyasının siçovullarda emosional davranışa davamlı təsiri. Fiziol Behav. 2000; 70: 149-156. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Papp M, Willner P, Muscat R. Anhedoniyanın bir heyvan modeli: saxaroza istehlakının zəifləməsi və xroniki gözlənilməz mülayim streslə yer seçiminin şərtləşdirilməsi. Psikofarmakoloji (Berl) 1991; 104: 255-259. [PubMed]
  • Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP. Qida asılılığının qaranlıq tərəfi. Fiziol Behav. 2011; 104: 149-156. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Paterson NE, Myers C, Markou A. Davamlı amfetamin tətbiqindən təkrar çəkilmənin siçovullarda beyin mükafatı funksiyasına təsiri. Psikofarmakoloji (Berl) 2000; 152: 440-446. [PubMed]
  • Pellegrino LPA. Siçovul beyninin stereotaksik atlası. New York: Plenum; 1979.
  • Perrine SA, Şeyx IS, Nwaneshiudu CA, Schroeder JA, Unterwald EM. Xroniki kokain tətbiqindən imtina delta opioid reseptor siqnalını azaldır və siçovuldakı narahatlıq və depressiya kimi davranışları artırır. Neyrofarmakologiya. 2008; 54: 355-364. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Picciotto MR, Brunzell DH, Caldarone BJ. Nikotin və nikotin reseptorlarının narahatlıq və depressiyaya təsiri. Nöroreport. 2002; 13: 1097-1106. [PubMed]
  • Polivy J, Herman CP. Pəhriz və binging. Bir səbəb təhlili. Am Psychol. 1985; 40: 193–201. [PubMed]
  • Porsolt RD, Le Pichon M, Jalfre M. Depressiya: antidepresan müalicələrə həssas yeni bir heyvan modeli. Təbiət. 1977; 266: 730-732. [PubMed]
  • Renoir T, Paizanis E, El Yacoubi M, Saurini F, Hanoun N, Melfort M, et al. MDMA-nın serotoninerjik sistemə və 5-HTT nakavtuna qarşı vəhşi tip siçanlarda hipokampal hüceyrə proliferasiyasına diferensial uzunmüddətli təsirləri. Int J Neuropsychopharmacol. 2008; 11: 1149–1162. [PubMed]
  • Renoir T, Pang TY, Lanfumey L. Dərman qəbulundan qaynaqlanan depressiya: heyvan modellərində serotonerjik və plastiklik dəyişikliklər. Neurosci Biobehav Rev. 2012; 36: 696-726. [PubMed]
  • Ribeiro-Carvalho A, Lima CS, Nunes-Freitas AL, Filgueiras CC, Manhaes AC, Abreu-Villaca Y. Yeniyetmələrin siçanlarında nikotin və etanola məruz qalma: məruz qalma və çəkilmə zamanı depresif davranışa təsirlər. Behav Beyin Res. 2011; 221: 282-289. [PubMed]
  • Rubino T, Vigano D, Realini N, Guidali C, Braida D, Capurro V, et al. Ergenlik dövründə xroniki delta 9-tetrahidrokannabinol, yetkin siçovullarda duyğu profilindəki cinsiyyətdən asılı dəyişikliklərə səbəb olur: davranış və biyokimyəvi əlaqələr. Nöropsikofarmakologiya. 2008; 33: 2760–2771. [PubMed]
  • Rygula R, Abumaria N, Flugge G, Fuchs E, Ruther E, Havemann-Reinecke U. Anhedonia və siçovullarda motivasiya açığı: xroniki sosial stresin təsiri. Behav Beyin Res. 2005; 162: 127-134. [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Koob GF, Steardo L, Lee MJ, Rice KC, et al. Sardunya alkoqoluna üstünlük verən siçovullarda opioid və CRF1 antagonistinə həssas içmə arasında ayrılma. Psikofarmakoloji (Berl) 2006; 189: 175-186. [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Parylak SL, Steardo L, Zorrilla EP. Sigma-1 reseptoru nakavt siçanları depresif bir fenotip göstərir. Behav Beyin Res. 2009a; 198: 472-476. [PMC pulsuz məqalə][PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Zhao Y, Iyer MR, Steardo L, Jr, Steardo L, et al. Siqma-reseptor antaqonisti BD-1063, həddindən artıq içməli heyvan modellərində etanol qəbulunu və möhkəmləndirməsini azaldır. Nöropsikofarmakologiya. 2009b; 34: 1482-1493. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Blasio A, Iyer MR, Steardo L, Rice KC, et al. Siqma reseptorlarının aktivləşdirilməsi Sardiniya alkoqoluna üstünlük verən siçovullarda çoxlu içki içməyə səbəb olur. Nöropsikofarmakologiya. 2011; 36: 1207-1218. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Schulteis G, Markou A, Gold LH, Stinus L, Koob GF. Çox sayda tiryək çəkilməsinin indekslərinin naloksonuna nisbi həssaslıq: kəmiyyət doza cavab analizi. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 271: 1391-1398. [PubMed]
  • Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob GF. Etanol çıxarılması nəticəsində əmələ gələn beyin mükafatının azalması. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 5880-5884. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Shalev U, Erb S, Shaham Y. CRF və digər neyropeptidlərin dərman axtarmağın streslə əlaqəli bərpa edilməsində rolu. Beyin Res. 2010; 1314: 15-28. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Slattery DA, Cryan JF. Gəmiricilərdə antidepresan kimi aktivliyi qiymətləndirmək üçün siçovul məcburi üzmə testindən istifadə. Nat Protoc. 2012; 7: 1009-1014. [PubMed]
  • Solberg LC, Horton TH, Turek FW. Circadian ritmləri və depressiya: bir heyvan modelində məşqlərin təsiri. Am J Physiol. 1999; 276: R152-R161. [PubMed]
  • Steiger H, Gauvin L, Engelberg MJ, Ying Kin NM, İsrail M, Wonderlich SA, et al. Bulimiya nervozasında binge epizodlarına əhval-ruhiyyə və təmkin əsaslı əvvəlkilər: serotonin sisteminin mümkün təsirləri. Psychol Med. 2005; 35: 1553-1562. [PubMed]
  • Sukhotina IA, Malyshkin AA, Markou A, Bespalov AY. Siçovullarda sakarin məhrumiyyətinin depressiyaya bənzər təsirlərinin olmaması: məcburi üzmə testi, aşağı dərəcələrin diferensial gücləndirilməsi və kəllədaxili öz stimullaşdırma prosedurları. Behav Neurosci. 2003; 117: 970-977. [PubMed]
  • Tannenbaum B, Tannenbaum GS, Sudom K, Anisman H. Kronik aralıq bir stres rejiminin yaratdığı neyrokimyəvi və davranış dəyişiklikləri: allostatik yük üçün təsirlər. Beyin Res. 2002; 953: 82-92. [PubMed]
  • Teegarden SL, Bale TL. Pəhriz seçimindəki azalmalar, emosionallığı artırır və pəhrizdə relaps riski yaradır. Biol Psixiatriya. 2007; 61: 1021-1029. [PubMed]
  • Walker BM, Drimmer DA, Walker JL, Liu T, Mathe AA, Ehlers CL. Uzunmüddətli etanol buxarına məruz qalmanın məcburi üzmə davranışı və neyropeptid Y və siçovul beyinlərindəki kortikotropini azad edən faktor səviyyələrinə təsiri. Alkoqol. 2010; 44: 487-493. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Warne JP. Stres cavabını formalaşdırmaq: dadlı qida seçimləri, qlükokortikoidlər, insulin və qarın piylənməsinin qarşılıqlı təsiri. Mol hüceyrəsi Endokrinol. 2009; 300: 137–146. [PubMed]
  • Weingartner H, Silberman E. Koqnitiv dəyərsizləşmə modelləri: depressiyadakı bilişsel dəyişikliklər. Psixofarmakol Boğası. 1982; 18: 27-42. [PubMed]
  • West CH, Weiss JM. Üzmə testində aşağı aktivlik üçün yetişdirilən siçovullara antidepresan dərmanların təsiri. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 61: 67-79. [PubMed]
  • Wieland S, Lucki I. 5-HT1A agonistlərinin antidepresan kimi fəaliyyəti məcburi üzmə testi ilə ölçülür. Psikofarmakoloji (Berl) 1990; 101: 497-504. [PubMed]
  • Willard MD. Piylənmə: növləri və müalicələri. Am Fam həkimi. 1991; 43: 2099-2108. [PubMed]
  • Williams AM, Reis DJ, Powell AS, Neira LJ, Nealey KA, Ziegler CE, et al. Wistar siçovullarında spontan çəkilmə zamanı aralıq spirt buxarının və ya pulsatil eroinin somatik və mənfi affektiv indekslərə təsiri. Psikofarmakoloji (Berl) 2012 Epub çapdan əvvəl. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Willner P. Heyvan depressiyası modelləri: bir baxış. Pharmacol Ther. 1990; 45: 425-455. [PubMed]
  • Wolfe BE, Baker CW, Smith AT, Kelly-Weeder S. İndiki yemək tərifinin etibarlılığı və faydası. Int J Eat Disord. 2009; 42: 674-686. [PubMed]
  • Yach D, Stuckler D, Brownell KD. Qlobal piylənmə və diabet epidemiyalarının epidemioloji və iqtisadi nəticələri. Nat Med. 2006; 12: 62-66. [PubMed]
  • Zorrilla EP, Koob GF. Kortikotropini azad edən faktor-1 antaqonist inkişafında irəliləyiş. Dərman Discov Bu gün. 2010; 15: 371-383. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]