Şərhlər: Yenilik axtaran və impulsivlik arasındakı fərq burada izah olunur. Hər birinin asılılıq şansının artması ilə necə əlaqələndirilir.
İmpulsivlik və asılılığa meyl
FRIDAY, İYUN 13, 2008
Son bir neçə onillikdə ortaya çıxan bağımlılık anlayışı, bağımlılığın bəzi insanlar üçün bağımlılık riskini başqalarına nisbətən daha yüksək hala gətirən predispozisiya edən amillərin axtarışı olub olmaması məsələsini dəyişdirdi. Bağımlılığın könüllü bir proses olduğu düşünülən dövrlərdən bəri kəskin bir inkişafdır - müvəffəqiyyətli bir həyat yaşamağa həvəsləri olmayan azğınların qərarı. Narkotik maddələrin istismarına qarşı həssaslıqla nəticələnən xüsusi genotipləri və fenotipləri təcrid etmək cəhdində də bir çox araşdırmaya səbəb olmuşdur.
Bu tədqiqatın çoxu iki belə fenotipə yönəldilmişdir: sensasiya və ya yenilik axtaran və impulsiv şəxsiyyət. Yenilik axtaran bir müddət narkotikdən sui-istifadə hallarına meylli amil hesab olunurdu. Bu, siçovullarda kokainin özünü idarəetmə (SA) əldə etməsi ilə əlaqələndirildiyini aşkar edən 1980-lərdə aparılan tədqiqatlarla gücləndirildi. Keçən il, Kembricdəki bir qrup tədqiqatçı, siçovullarda dürtüsel bir fenotipin ənənəvi asılılıq ilə əlaqəli olan kokainin məcburi istifadəsi üçün daha çox meylli bir amil olduğunu təsbit etdi.
Yenilik axtaran və dürtüsellik çox oxşar görünə bilər, amma davranışın iki növü arasında fərq var. Siçovullarda yenilik axtaranlar bir yerdə qalmaqdan daha çox yeni bir mühit araşdırmağa daha çox meyllidirlər. İmpulsiv siçovullar, qidalanma ilə mükafatlandıracaq cavablandırmalarda zəif çıxış edir, çox tez hərəkət edir və vaxtından əvvəl reaksiya verir. Kokain istifadəsinə gəldikdə, yenilik axtaran siçovullar (yüksək cavab verənlər və ya HR kimi tanınır) SAA kokainini daha sürətli əldə etmək meylini göstərdilər. Digər tərəfdən yüksək dürtüsel (HI) siçovullar SA-nı daha tez əldə etmir, lakin kokain istifadəsinin təsadüfi olaraq kompulsiv hala gəlməsinə imkan verirlər. Beləliklə, HR kokaini sınamağa daha çox meyllidir, lakin HI siçovullar ona bir asılılıq inkişaf etdirmək üçün daha çox məsuliyyət daşıyırlar.
Cambridge tədqiqatçılarının başqa bir qrupu (yuxarıda göstərilən araşdırmaya da daxil olanlar da daxil olmaqla) bu həftə Elmdə HR və HI siçovullar arasındakı fərqi daha da araşdıran bir araşdırma nəşr etdi. İnsan bağımlılığı ilə daha çox əlaqəli olmaq üçün, asılılıq üçün faktiki Diaqnostik və Statistik Təlimat-IV (DSM-IV) asılılığı üçün meyarlar, xüsusən 1), dərmanı əldə etmək üçün motivasiyanın artması, 2 ilə siçovulların müşahidəsinə diqqəti yönəltdilər. ) narkotik qəbul etməkdən imtina edə bilməməsi və 3) pis nəticələrə baxmayaraq narkotik istifadə etdi (bu vəziyyətdə cəza). Siçovulların hər birinə bu meyarlara (0-3) əsaslanan asılılıq hesabı verildi ki, bu da Asılılıq Şiddəti İndeksi (ASI) - etibarlı, etibarlı və geniş istifadə olunan bir asılılıq qiymətləndirmə vasitəsindəki bir hesaba uyğundur.
HI siçovulların, ən çox 2-dan 3 nöqtələr aralığında təmsil olunduğu ən yüksək bağımlılık skorlarına sahib olduqları halda, aşağı cavabdeh (LR), HR və aşağı impulsivlik (LI) siçovullarda 0 və ya 1 hesab var. Bu nəticələr kokain istifadəsinə meylliliyin və bağımlılığa meylliliyin ayrı-ayrı (bəlkə də üst-üstə düşməsinə baxmayaraq) davranış xüsusiyyətlərindən təsirləndiyini göstərən əvvəlki nəticələri daha da möhkəmləndirir.
Dərman istifadəsinin bu iki forması insanlarda da çox fərqlidir. Narkotik / alkoqol sınayan və ya təcrübə edən insanların nisbəti SA və kompulsivlik arasındakı siçovulların ayrılmasını əks etdirən, asılılıq halına gələnlərdən qat-qat yüksəkdir. Yenilik axtarışından daha çox bir asılılığın istəklərini ləkələməyə cəhd edərkən dürtüselliyin daha çox mənfi təsiri ola biləcəyi anlamına gəlir, halbuki yenilik axtarışında dərman sınağına ilkin maraq oyandıran əsas amil ola bilər.
Gözlənildiyi kimi, siçovuldakı fərqli beyin bölgələrinin bu müxtəlif narkotik istifadəsinə nəzarət etdiyi də görünür. Əvvəlki tədqiqatlar bağımlılığın (siçovullarda və primatlarda) müəyyən bir dopamin (DA) reseptoru - D2 / D3 reseptorunun mövcud olmasının daha aşağı səviyyələri ilə əlaqələndirildiyini müəyyən etdi. Keçən il Kembric tədqiqatçıları, siçovulların ventral striatum / nüvə accumbens (NAc) səthində məhdud D2 / D3 reseptoru mövcudluğunun narkotik istifadə etməzdən əvvəl mövcud olduğunu aşkar etdilər. Digər tədqiqatlar narkotik asılılığı zamanı və sonrasında striatum boyunca məhdud D2 mövcudluğunu tapdığına görə, bu qrup NAc D2 çatışmazlıqlarının narkotik istifadə etməməsi halında, sui-istifadə (və bununla əlaqəli həddindən artıq DA ötürülməsi) DA reseptorlarının tənzimlənməsinə səbəb olduğunu təklif etdi. striatum. Buna görə, dorsal striatumda D2 mövcudluğunun azalması, HI siçovullarında görülən kompulsif narkotik istifadəsinə keçidi daha yaxından təmsil edə bilər. NAc D2 reseptorlarındakı bir çatışmazlıq, preparatın ilkin istifadəsi üçün risk faktoru ola bilər.
Asılılıq anlayışımızdakı bu inkişaflar bir neçə vacib məqsədə xidmət edir. Narkomaniya və narkomaniya ilə bir meyl arasında edilə biləcək birliyi möhkəmləndirirlər. Daha çox məlumatlar, müəyyən fenotiplər və genotiplər orqanizmlərin narkotik istifadəsinə / sui-istifadəsinə meyl etdiyini göstərir, asılılığın yaranmasına qarışma məsələsi, onun neyrobioloji əsaslarını müalicə etməyə cəhd göstərdikcə yavaş-yavaş arxa plana keçəcəkdir. Elm adamları narkotik istifadəsinə neyrobioloji təsirləri daha aydın şəkildə anladıqca, asılılığa qarşı sosial münasibətlər yenidən nəzərdən keçirilməsini tələb edə bilər. Həm fəlsəfi, həm də hüquqi baxımdan bir çox sual araşdırılmalı olacaq. Məsələn, bir narkotik asılısı başqa cinayət törədilmədiyi halda təkrar narkotik saxlamaqla həbs olunmalıdırmı? Narkofizioloji fərqliliyi üçün bu qədər kəsiri olmayan birisi üçün olduğundan daha çətin olan dərmanlardan imtina etməyi qərara aldıqları üçün nə qədər məsuliyyət daşıyırlar?
Sosial əks-səpkilər bir müddət hiss olunmasa da, yaxın zamanlarda əziyyətin yaxşılaşdırılmış müalicəsini tapmaq ümidi ilə bağımlılıkla əlaqəli olan həm genotip, həm də fenotiplər üzərində araşdırmalar davam etdiriləcəkdir. Narkotikdən əvvəl D2 reseptor sıxlığının azalması ilə əlaqəli genlərin müəyyən edilməsi, məsələn, çatışmazlığı düzəltmək üçün bir müalicənin inkişafına səbəb ola bilər (asılılıq üçün ümidverici bir peyvənd müalicəsi haqqında məlumat üçün bu yazıya baxın). Artıq narkomaniya ilə əlaqəli heyrətləndirici 1,500 genlər, on beş molekulyar yol pozuntusu ilə birlikdə on beş molekulyar yoluxma dərmanı ilə paylaşıldı. Beləliklə, görüləsi çox iş olsa da, möhkəm bir təməl qoyuldu. Və hər yeni tapıntı ilə əvvəllər ən çox anlaşılmamış beyin pozğunluqlarından biri olanı başa düşməyə bir az yaxınlaşırıq.
Referans:
Belin, D., Mar, AC, Dalley, JW, Robbins, TW, Everitt, BJ (2008). Yüksək impulsivlik, məcburi kokain qəbuluna keçidi proqnozlaşdırır. Elm, 320 (5881), 1352-1355. DOI:
;