Yenilik axtaran şəxsiyyət və dopamin avto reseptorları haqqında yaxşı araşdırma. Avtomatik reseptorlar sərbəst buraxılan dopamin miqdarını idarə etməyə kömək edir. Avtomatik reseptorların aşağı səviyyəsi müəyyən stimullar üçün daha çox dopamin buraxıldığını bildirir. Yüksək dopamin roman * bir şey * ni daha həyəcanlandıran və ya mükafat dövranını stimullaşdıran edir.
Midbrain Dopamin Reseptoru Mövcudluğu İnsanlarda Yeniləşən Xəyanətlərlə Mübarizə David H. Zald, 1,2 Ronald L. Cowan, 2,3 Patrizia Riccardi, 4 Ronald M. Baldwin, 3 M. Sib Ansari, 3 Rui Li, 3 Evan S. Shelby, 1 Clarence E. Smith, 3 Maureen McHugo, 1 Robert. M. Kessler3 Neuroscience jurnalı, Dekabr 31, 2008, 28 (53): 14372-14378; doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2423-08.2008 1Psixologiya, 2Psixiatriya və 3Radioloji Elmlər, Vanderbilt Universiteti Nashville, Tennessi 37240 və 4Nüvə Tibb şöbəsi, Albert EinsteinxXin Tibb Kolleci, New York Tibb Kolleci
mücərrəd
Yenilik axtaran şəxsiyyət xüsusiyyətləri narkomaniya və digər təhlükəli davranışların inkişafı üçün əsas risk faktorudur. Gəmirici temperament modelləri, cavab verən yüksək yeniliyin, orta beyin dopamin neyronlarının inhibitor autorepeptor nəzarətinin azalması ilə əlaqəli olduğunu göstərir. Dopamin fəaliyyətindəki fərdi fərqlərin də insanlarda yenilik axtaran şəxsiyyət xüsusiyyətinin əsasını təşkil etdiyi düşünülür. Bununla birlikdə, gəmiricilərin və insanların dopamin sistemindəki fərqlər, habelə növlər arasında cavab vermə / axtarma yeniliyinin qiymətləndirilməsi üsulları heyvan modellərinin insan şəxsiyyəti haqqında məlumatımızı nə dərəcədə məlumatlandırdıqları aydın deyil. Hazırkı araşdırmada, insanlarda yenilik axtaran əlamətlərin və D2 (D2 / D3) reseptorunun əsas nigra / ventral tegramal bölgədə mövcudluğu arasındakı əlaqəni araşdırdıq.
Gəmirici ədəbiyyatına əsaslanaraq, yenilik axtaranların orta beyində D2-a bənzər (avtomatik) reseptorlar səviyyəsinin aşağı salınması ilə xarakterizə ediləcəyini proqnozlaşdırdıq. Otuz dörd sağlam yetkinlər (18 kişilər, 16 qadınlar) Üçölçülü Şəxsiyyət Anketi-Novelty-Search Scale və PET taramasını D2 / D3 ligand [18F] dalğalı ilə tamamladılar. Yenilik axtaran şəxsiyyət əlamətləri, yaşa nəzarət etdikdən sonra əhəmiyyətli qalmış bir təsir olan ventral orta beyində D2 kimi reseptorların mövcudluğu ilə tərs şəkildə əlaqələndirildi. Yüksək yenilik axtaranlarda görülən alt orta beyin (avtomatik) reseptorların mövcudluğu yeniliyə və dopamin sərbəst buraxmasına səbəb olan digər şərtlərə dopaminergik reaksiyaların artmasına səbəb olduğunu fərz edirik.
Açar sözlər: avtoseptor; dopamin; D2; ventral tegramal bölgə, substantia nigra; duyğu; motivasiya; mükafat; şəxsiyyət
giriş
Yenilik axtaran şəxsiyyətin xasiyyəti, insanın kəşfiyyat fəaliyyəti və müsbət həyəcanı olan roman stimullarına və ya vəziyyətlərinə nə dərəcədə reaksiya verdiyini tapır (Cloninger, 1986). Xasiyyət narkotik istifadəsi və digər riskli davranışların ən yaxşı proqnozlaşdırıcıları arasındadır (Howard et al., 1997). Gəmirici tədqiqatları insan mühitinə yeni bir paralellik təmin edir, bunun nəticəsində mühitlərdə daha yüksək motor reaksiyaları göstərən kemiricilər psixostimulyatorların özünü idarə etməsini inkişaf etdirməyə daha həssasdırlar (Piazza et al., 1989).
Neyrofarmakoloji tədqiqatlar göstərir ki, yüksək yeniliklərə cavab verən gəmiricilər aşağı yenilikçi cavabdehlərlə müqayisədə nüvələrin böyüdülməsində daha yüksək bazal və stimullaşdırılmış hüceyrəarası dopamin (DA) səviyyələrinə sahibdirlər (Bradberry et al. 1991; Piazza et al. 1991a; Hooks et al., 1992) . Bu yüksəldilmiş DA sərbəst buraxılması, ən azı qismən midbrain DA istehsal edən neyronların zəiflədilmiş autorepeptor nəzarətinin nəticəsidir, bu yüksək yeniliyə cavab verən kemiricilər, DA atəşinin (Marinelli və White, 2) maneə törədicisi olan D2000 reseptoru ilə əlaqəli (ehtimal olunan avtoreceptor vasitəçiliyi) azaldığını göstərir. .
DA midbrain daxilində somatodendritik D2 kimi autorepeptorlar DA neyron atəşinin inhibe tənzimlənməsini təmin edir (Ağajanyan və Bunney, 1977; Ağ və Wang, 1984; Lacey et al., 1987; Mercuri et al. 1992). Somatodendritik autoretseptorlar həm DA-nın yerli somatodendritik sərbəst buraxılmasına, həm də akson terminal bölgələrindən DA salınmasına təsir göstərir, bu təsirlərin nisbi gücü DA hüceyrə qrupundan və terminal bölgəsindən asılı olaraq dəyişir (Maidment and Marsden, 1985; Westerink et al., 1996) ; Cragg və Greenfield, 1997; Chen və Pan, 2000; Adell və Artigas, 2004). D2 qısa reseptorları orta beyində ən çox bol autorepeptor alt tipidir (Sesack et al., 1994; Khan et al., 1998) və DA sərbəst buraxılmasının güclü inhibisyonunu təmin edir (Mercuri et al., 1997). Somatodendritik D3 reseptorlarında (Diaz et al., 2000) avtoseptor funksiyasını oynaması da müşahidə edilmişdir (Levant, 1997; Tepper et al., 1997), lakin daha azdır (Tepper et al., 1997; Gurevich and Joyce, 1999) ) və D2 autoreseptorlarına nisbətən daha məhdud tənzimləmə təsirini təmin edir (Millan et al., 2000; Sokoloff et al., 2006). D2 bənzər reseptorların daha kiçik bir hissəsi də DA neyronlarına glutamatergik girişləri (Pickel et al., 2002) uyğunlaşdırır, DBNUMX bənzər reseptorların DA hüceyrələrinin inhibe tənzimlənməsini tətbiq edə biləcəyi əlavə bir marşrut təmin edir (Koga və Momiyama, 2) .
DA fəaliyyətindəki fərdi fərqliliklərin insanlarda axtaran yeniliyin şəxsiyyət xüsusiyyətlərinin də altına düşə biləcəyi ehtimal edilir (Dellu et al., 1996). Bununla birlikdə, kemiricilərin və insanların DA sistemində əhəmiyyətli növ fərqləri var (Berger et al., 1991; Frankle et al., 2006). Üstəlik, qaçılmaz yeniliyə reaksiyaları qiymətləndirən heyvan modellərinin insanlarda özünü axtaran bir yenilik üçün homoloji olub-olmadığı məlum deyil. Heyvan modellərinin insan şəxsiyyətinin neyrofarmakoloji substratlarını məlumatlandırma qabiliyyətini müəyyənləşdirmək üçün, öz-özünə bildirilən yenilikdə fərdi fərqlərin D2-a bənzər bağlama potensialı ilə əlaqəli olub olmadığını (BPND; əvəzedilməz reseptorların mövcudluğu indeksi) orta beyin içərisində sınadıq. sağlam insanlar. Orta beyində D2 kimi BPND, DA neyronlarının autorepeptor nəzarətini ciddi şəkildə əks etdirdiyini nəzərə alsaq, yenilik axtaran əlamətlərin orta beyində D2 kimi BPND ilə tərs bağlı olacağını düşündük.
Material və metodlar
İştirakçılar. Otuz dörd nevroloji və psixi cəhətdən sağlam sağ əlli yetkin iştirakçılar (orta yaş = 23.4, 18-38; 18 kişilər, 16 qadınlar) tədqiqatı başa çatdırdılar. Bütün iştirakçılar Vanderbilt Universiteti İnstitusional Baxış Şurası tərəfindən təsdiq edilmiş yazılı məlumatlı razılıq təmin etdilər. Tədqiqatın PET mərhələsində qəbul olunmazdan əvvəl bütün iştirakçılara işdə iştirak üçün əks göstərişlərin qiymətləndirilməsi üçün fiziki imtahan verildi. Mövzular, psixiatrik bir görüşü (DSM-IV üçün Strukturlaşdırılmış Klinik Görüş) (First et al., 1997) Axis I psixiatrik tarixini istisna etmək üçün tamamladı. İştirakçılar iki dəfədən çox psixostimulyator götürdükləri təqdirdə də xaric edildi. İştirakçılar nikotindən asılılıq meyarlarına cavab verdikdə və ya gündəlik siqaret çəkənlər də xaric edildi.
Yenilik axtaran miqyas. Bütün iştirakçılar Üç Ölçülü Şəxsiyyət Anketindən Yenilik Axtarma Ölçüsünü tamamladılar (Cloninger, 1987a). Cloninger, yeni stimullara və ya potensial mükafatlar və ya cəzanın yüngülləşdirilməsinə dair xəbərdarlıqlara cavab olaraq sıx bir həyəcan və ya həyəcana meylli bir meyli qiymətləndirmək üçün Yenilik Axtarma Ölçüsünü inkişaf etdirdi, bu da potensial mükafatların ardınca kəşfiyyat fəaliyyətinə gətirib çıxarır monotonluqdan və potensial cəzadan çəkinmək ”(Cloninger, 1987b). Tərəzi dörd alt miqyasda paylanan 34 həqiqi sualı ehtiva edir: NS1: yeniliyə üstünlük və cavaba toxunan araşdırıcı həyəcan (stolik sərtliyə qarşı); NS2: qərar qəbul etmə sürətinə toxunan impulsivlik (əks əks); NS3: şəxslərin sərbəst pul xərcləməyə hazır olduqlarına toxunan israfçılıq (ehtiyata qarşı); və NS4: nizamsızlıq (alayçılıqla müqayisədə), insanın özbaşına və qayda və qaydalarla məhdudlaşmadığı dərəcəni tapır. Anket, daha yüksək puanların daha çox yenilik axtarmağı əks etdirməsi üçün vurulur.
Maqnetik rezonans görüntüləmə tarama. Beynin maqnetik rezonans görüntüləmə (MRI) taramaları T1 ölçülü korlanmış qradiyentin geri çağırılmış ardıcıllıqla [IR SPGR, echo time (TE) = 3.6, təkrarlanma vaxtı (TR) = 19, TI = 400, 24 sm) ince hazırlanmış inversiya istifadə edilərək həyata keçirildi. baxış sahəsi] sagittal (dilim qalınlığı 1.2 mm) və koronal (dilim qalınlığı 1.4 mm) təyyarələrdə. Bundan əlavə, sürətli spin echo eksenel spin sıxlığı ölçülmüş (TE = 19, TR = 5000, 3 mm qalınlığında) və T2 ölçülü (TE = 106, TR = 5000, 3 mm qalınlığında) dilimlər iştirakçıların olmamasını təmin etmək üçün alındı hər hansı bir struktur anormallıqları.
Pozitron emissiya tomoqrafiyası taraması. D2 kimi reseptorların mövcudluğu pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) və yüksək yaxınlıq D2 / D3 radioligand [18F] fallypride ilə ölçülmüşdür. PET görüntüləmə bir GE Discovery LS PET skanerində (General Electric) tamamlandı. Mövzular, həm çınqılın yuxarı kənarı, həm də görünüşü daxilində aşağı müvəqqəti korteksləri ilə orbitomedial müstəviyə paralel olaraq eksenel dilim toplanmasına imkan vermək üçün skanerdə yerləşdirilmişdir. [18F] Fallypride (5 mCi, spesifik fəaliyyət> 2000 Ci / mmol) daha sonra 30 saniyə ərzində daimi bir kateter vasitəsi ilə enjekte edildi. Artan müddətdə seriya taramaları radiotraser enjeksiyonundan sonrakı ilk saat ərzində aparıldı. 15-20 dəqiqə fasilədən sonra növbəti 50 dəqiqə ərzində ikinci bir tarama toplandı. İkinci 20-30 dəqiqə fasilə verildi, ardından 50 dəqiqəlik üçüncü tarama dəsti verildi. Sabit kinetik model üçün icazə verilən genişləndirilmiş tarama müddəti həm ekstrastriatal, həm də striatal beyin bölgələrinə uyğundur. Hər bir tarama dəstindən əvvəl 68G / 68Ga fırlanan çubuqlar istifadə edilərək ölçülmüş zəifləmə düzəldilmişdir.
Bu işdə istifadə edilən GE Discovery LS skaneri, görünmə sahəsinin mərkəzində 4 mm və 4.5-5.5 mm tam genişlikdə yarı maksimumun (FWHM) düzlük qətnaməsinə malikdir. Bu qətnamə, [18F] fallypride BPND-in substantia nigra (SN) / ventral tegramal bölgədə (VTA) görüntüləməsinə imkan verir [bax Kessler et al. (1984), SN-də fəaliyyətin aşkarlanması üçün məkan həlli tələblərinin müzakirəsi üçün]. Şəkil 1, bir iştirakçıda orta beyin D2 kimi bağlanmanın nümunəsini göstərir. Bütün iştirakçılarda, [18F] saxta BPND zirvələrini SN-də görmək olar. Lakin, FWHM, D2 kimi reseptorların daha yüksək səviyyəsinə sahib olan qonşu SN-dən VTA'nın dəqiq bir şəkildə ayrılmasının qarşısını alaraq, fərqli DA hüceyrə populyasiyalarını dəqiq bir şəkildə ayırd etmək qabiliyyətini təmin etmir. Əvvəlki tədqiqatlar, bu skaner həllində DA orta beyni üçün [18F] flallypride BPND-nin ölçülməsi üçün yaxşı intersubject və intrestest -estest etibarlılığını nümayiş etdirdi (Mukherjee et al., 2002; Riccardi et al., 2006). [18F] saxtalama həm presinaptik, həm də postsinaptik D2 kimi reseptorlara (Mukherjee et al. 1999) yüksək bağlantı bağlayır. Bununla birlikdə, orta beyində DA reseptor ifadəsinin D2 qısa reseptor alt növü (Xan et al. 1998) üstünlük təşkil etdiyi üçün, [18F] Fallypride BP'nin orta beyin içərisindəki fərq, D2 qısa hissəsindəki fərdi fərqlər səbəb olduğu ehtimal edilir. autoreceptors.
Şəkil 1. [18F] Fərdi bir subyektin DA orta beynindəki Fallypride BPND. A, İki zirvə (oxlarla işarələnmiş) SN-yə uyğundur. Daha yüksək BPND səviyyələri medial temporal lobda və bazal ön beyində də görülə bilər. B, Eyni mövzuda DA orta beyin bölgəsinin partlaması. Əhəmiyyətli BPND səviyyələri şəklin altındakı kollikulusda da görülə bilər. Rəng şkalası bənövşəyi rəngdən (aşağı: BPND 0.50), sarıya (yüksək: BPND> 4.0) doğru hərəkət edir.
Məlumat təhlili. Baş hərəkəti səbəbindən potensial modelləşdirmə səhvlərini minimuma endirmək üçün serial PET taramaları qarşılıqlı məlumat əsaslı sərt bədən alqoritmi istifadə edilərək qeydiyyata alındı (Wells və digərləri, 1996; Maes və digərləri, 1997). BPND-nin parametr görüntüləri, istinad bölgəsi olaraq xidmət edən beyincik ilə tam istinad bölgəsi metodu (Lammertsma et al., 1996) istifadə edilərək hesablanmışdır. Serebellumun az D2 reseptorları olmasına baxmayaraq (Hurley et al., 2003), [18F] fallypride BPND (Kessler et al., 2000) təxminlərinə minimal təsir göstərir. Daha da əhəmiyyətlisi, serebellar istinad bölgəsindən və Logan sahələrindən (metabolit düzəldilmiş plazma giriş funksiyasından istifadə etməklə) alınan BPND təxminləri arasındakı uyğunluq bir çox beyin bölgəsində (Kessler və digərləri, 0.99) son dərəcə yüksək bir əlaqə (r> 2000) olduğunu göstərir. serebellar istinad bölgəsinin istifadəsi, müxtəlif beyin bölgələrinin nisbi BPND səviyyələrində heç bir ciddi səhv yaratmır.
Hər bir iştirakçının BPND görüntüsü, qarşılıqlı məlumatlara əsaslanan sərt bədən alqoritmindən istifadə edərək PET dinamik skanlarının ağırlıqlı ortalamasının MRT-yə qeyd edilməsinə əsaslanan T1 ağırlıqlı MRİ ilə uyğunlaşdırıldı (Wells və digərləri, 1996; Maes və digərləri, 1997) ), Hər bir subyektin struktur MRI və BPND görüntüsü, birləşmiş PET / MRI görüntüsünün bir şablon PET / MRI'ya qeyri-sərt bir bədən qeydiyyatı əsasında ümumi bir stereotaktik məkana çevrildi (Rohde və s., 2003). Orta beyində nüvə qeydiyyatının müvəffəqiyyətini təyin etmək üçün sağ və sol alt kollikulusun arxa kənarı, sağ və sol beyin pedunkulunun ən ön nöqtəsi və z nöqtəsindəki interpeduncular fossa daxil olmaqla orta beyin ətrafında bir neçə əlamətə etiket verdik. = –10 və supramammiller komissariyanın ən aşağı nöqtəsidir. 34 subyektdən 33-ü əla orta beyin qeydiyyatı göstərdi, etiketin ortalama koordinatından hər hansı bir istiqamətdə> 2 mm arasında dəyişən etiketi yox idi (bu 33 subyektdə ortalama etiketdən istənilən istiqamətdə orta məsafə <1 mm idi) hər etiket araşdırıldı). PET şəkillərinin məkan həllini nəzərə alaraq, bu dərəcədə səhv qeyd subvoxel səviyyəsindədir və nəticələrə təsirsiz hala gətiriləcəkdir. Son iştirakçı, xüsusilə kollikul etiketləri baxımından daha çox səhv qeydiyyata dair dəlil göstərdi. FSL-FLIRT proqramını (Jenkinson et al. 2002) istifadə edərək orta beyin maskasına yerləşdirilmiş çəki ilə düzəltməyə çalışdıq, lakin yenidən düzəldilmiş görüntü səhv qeydlərin olduğunu göstərdi. Beyin sapına xas olan xətti bir qeydin hizalama problemlərini düzəldə bilməyəcəyini nəzərə alaraq, bu mövzunu son təhlildən kənarlaşdırdıq. Buna görə bütün birincil analizlər 33 iştirakçıya əsaslanaraq bildirilir, baxmayaraq ki, bu iştirakçı daxil edildikdə bildirilən bütün nəticələr statistik cəhətdən əhəmiyyətlidir.
Həm sadə (Pearson məhsul anı) həm də qismən korrelyasiyalar Zar (1999) tərəfindən verilən düsturlara əsasən analizləri həyata keçirən xüsusi proqramdan istifadə edərək məkan normallaşdırılmış BPND şəkillərinin hər bir vokselinə görə müstəqil olaraq hesablanmışdır. BPND şəkilləri maraq strukturunun ölçüsünə nisbətən hamar olduğundan, analizdən əvvəl əlavə məkan süzgəci aparılmamışdır. Klaster ölçüləri p <0.05 (düzəldilməmiş) böyüklüyü həddini aşan bütün bitişik səslər kimi hesablanmışdır. DA orta beyin bölgəsi üçün 15 voksellik dərəcəsi həddinə ehtiyac duyduq. Bu ölçü hüdudu, DA orta beyin bölgəsindəki ölçülmüş FWHM maksimumuna (BPND şəkillərinin qalıqlarından) və 30 x 18 x 14 mm (axtarış sahəsi orta beynin konturlarını izlədi) bölgəsinə əsaslanır. 15 vokselin səs həddi, AlphaSim (http://afni.nimh.nih.gov/pub/dist/doc/manual/AlphaSim) istifadə edərək Monte Carlo simulyasiyası (0.05 yineleme) tərəfindən hesablandığı kimi p <1000 bir küme ölçüsü əhəmiyyət həddinə çatır. .pdf). Beynin qalığının kəşfiyyat təhlili üçün, p = 72 ilə AlphaSim hesablamaları, beyin boyunca orta FWHM və ortalama BPND 0.05 olan bütün voksellərin daxil edilməsinə əsaslanan AlphaSim hesablamalarına əsaslanaraq, 0.40 vokselin bir dərəcə həddi tələb olundu. Şəxsiyyət xüsusiyyətləri ilə neyro görüntüləmə məlumatları arasındakı voxelwise korrelyasiyaları araşdıran tədqiqatlar çoxsaylı müqayisə problemi ilə məşğul olmaq üçün bir düzəliş etməlidir. Yuxarıda təsvir olunduğu kimi, əsas analizlərimiz üçün yanlış müsbət nəticələrin yaranma riskini məhdudlaşdırmaq üçün məkan dərəcəsi meyarını vurğuladıq. Bu yanaşma effekt ölçüsü baxımından yumşaqlığa imkan verir (şəxsiyyət tərəziləri ilə digər ölçülər arasındakı əlaqələrin tipik olaraq təvazökar və orta ölçüsü ilə uyğundur), lakin kiçik həcmli birləşmələri aşkar etmək imkanını məhdudlaşdırır. Çoxsaylı müqayisələrin düzəldilməsinə alternativ yanaşma effektin böyüklüyü ilə əlaqəli p dəyərini tənzimləməkdir. Düzeltilmiş p dəyərlərini əldə etmək üçün r-dəyərlərini Z skorlarına çevirdik və orta beyin axtarış bölgəsinin 2004 çözünürlük elementi olduğunu müəyyən etdikdən sonra FSL-dəki ptoz skriptindən istifadə edərək (Smith et al. 23) əhəmiyyət səviyyələrini təyin etdik. Xüsusi qeyd olunduğu hallar xaricində düzəldilməmiş p dəyərləri bildirilir.
Nəticələr
Voxelwise korrelyasiya analizi, ikitərəfli olaraq DA orta beyində Total Yenilik Axtaran Skorlar və [18F] fallypride BPND arasında əhəmiyyətli bir tərs əlaqəni ortaya çıxardı (ümumi dərəcə = 89 voksel, bütün qrup üçün orta korrelyasiya, r = –0.44, p <0.01). Talairach koordinatlarında sağ SN / VTA bölgəsinə lokallaşdırılmış pik korrelyasiya fokusu x = 4.5, y = -22, z = -14.5, r = -0.68, p <0.00005 (şəkil 2), daha kiçik bir zirvədə baş verir. sol SN (x = –13, y = –25, z = –11 r = –0.53, p <0.005). Həm DA reseptor səviyyələri, həm də yenilik axtaran xüsusiyyətlər yaşla azaldığından, yaşa nəzarət edən qismən bir korrelyasiya analizi apardıq. Yaşa nəzarət nəticələrə minimal təsir göstərmişdir (ümumi dərəcə = 71 voksel, bütün qrup üçün orta korrelyasiya, r = -0.43, p <0.05). Pik korrelyasiyalar eyni koordinatlarda meydana gəldi və olduqca əhəmiyyətli olaraq qaldı (sağ, r = -0.64, p = 0.0001, sol r = -0.51, p <0.005). Təsir ölçüsü böyüklüyü üçün daha ciddi meyarlar tətbiq edilərsə, axtarış bölgəsindəki qətnamə elementlərinin sayı üçün p dəyərləri düzəldilərsə, ən yüksək SN / VTA fokusu həm orijinal analizdə (p (düzəldildi) <0.005) həm də əhəmiyyətli olaraq qalır yaşa görə düzəldilmiş məlumatlar (p (düzəldilmişdir) <0.01), sol SN / VTA isə statistik baxımdan əhəmiyyətli bir tendensiya göstərir.
Şəkil 2. DA orta beyindəki [18F] fallypride BPND ilə ümumi Yenilik Axtarma Skoru arasındakı tərs korrelyasiya. A sağ SN-dən sagittal dilim göstərir. B, hər bir iştirakçının Toplam Yenilik Skorunun və [18F] zirvə koordinatında fallypride BPND-nin dağılım planını təqdim edir. C orta beyindən az -10 ilə -19 arasında dəyişən bir sıra eksenel dilimləri göstərir. A və C-də parametrik xəritələr yalnız p <0.05 səviyyəsini aşan (düzəldilməmiş) korrelyasiyalı, qırmızı rəngli sahələr r = -0.50-dən çox olan vokselləri göstərmək üçün eşikə qoyulmuşdur. R, Sağ; L, sol.
Əlavə olaraq cinsiyyətin DA orta beyin BPND ilə yenilik axtarma arasındakı əlaqəni təsir edib-etmədiyini də təhlil etdik (yenilik skorunu proqnozlaşdırmaqda cinsiyyət və orta beyin BPND arasındakı qarşılıqlı təsir ilə qiymətləndirildiyi kimi). Bu təhlillər yenilik axtarma ilə orta beyin BPND arasındakı əlaqədə cinsiyyətin təsirinin olmadığını göstərdi. Ümumilikdə Yenilik Axtaran Tərəzinin analizindən ortaya çıxan korrelyasiya paterni olduqca spesifik idi və beyin boyunca azalmış D2 bənzər reseptor səviyyələrinin qlobal bir modelini əks etdirmir. Beynin başqa heç bir bölgəsində orta beynin böyüklüyü və ya dərəcəsi arasında bir əlaqə yoxdur. Həqiqətən, beynin yalnız üç sahəsi yaşa görə düzəldildikdən sonra apriori 15 voksel eşiğinə çatdı (sağ talamusdakı tərs qismən korrelyasiya, x = 22, y = –25 z = 12, pik r = -0.51, p <0.005, sağ parahippokampal girusda müsbət bir əlaqə, x = 33, y = -18, z = -26, pik r = 0.54, p <0.005 və ikiqat ön sinulatda müsbət bir əlaqə, pik x = - 4, y = 7, z = 28.5 r = 0.48, p <0.05), lakin heç biri bütöv bir beyin düzəlişindən ölçüdə xilas ola bilmədi.
Fərdi Yenilik axtaran alt miqyasların orta beyindəki [18F] fallypride BPND ilə əlaqəli olub olmadığını müəyyənləşdirmək üçün hər alt miqyasla vokselel olaraq post-horelsel korrelyasiya analizləri apardıq. Yenilik Axtarma Ölçeğinin 4 alt miqyasının hamısı DA orta beyin bölgəsi ilə ən azı orta dərəcədə mənfi korrelyasiya göstərdi, lakin heç biri ümumi Yenilik Axtarışı Skorunun təhlili nəticəsində yaranan böyüklük və dərəcəni aşmadı. Hər bir alt miqyas üçün p <15 səviyyəsində ən azı 0.05 voksel mövcud idi (Yenilik axtaran alt miqyasların əlavə tədqiqat analizləri www.jneurosci.org saytında mövcud olan onlayn əlavə materiallarda təsvir edilmişdir).
Müzakirə
Mövcud məlumatlar göstərir ki, insanlarda yenilik istəyən şəxsiyyət əlamətləri SN / VTA-da D2-a bənzər reseptor mövcudluğu ilə əlaqələndirilir. Midbrain D2 kimi reseptorlarda somatodendritik autoreceptorların üstünlük təşkil etdiyi üçün bu nəticələr yenilik axtaran əlamətlər və avtoreceptorların mövcudluğu arasında müəyyən bir tərs əlaqə olduğunu göstərir. Bu müşahidə yüksək yeniliyə cavab verən kemiricilərdə (Marinelli və White, 2000) azaldılmış otoinhibisyon tapıntıları ilə birləşir.
Çünki DA avtoseptoru DA hüceyrələrinin yanma qabiliyyətinin güclü bir tənzimləyicisidir (Ağajanyan və Bunney, 1977; Lacey et al., 1987; Mercuri et al., 1992, 1997; Adell və Artigas, 2004) bu avtoinhibitoriyada fərdi fərqlər nəzarət mexanizminin DA neyronlarının impuls xüsusiyyətlərində və beləliklə DA sərbəst buraxılmasında əhəmiyyətli fərqlərə səbəb olacağı gözlənilir. Həqiqətən, kemiricilərdə DA hüceyrələrinin atəş sürəti ilə bu fəaliyyətin DA-nın yerli tətbiqi ilə (Ağ və Wang, 1984; Marinelli və White, 2000) sıxışdırıla biləcəyi arasında tərs əlaqə var. Yüksək yeniliklərə cavab verən kemiricilər, aşağı reaksiya göstərən kemiricilərə (Marinelli və White, 2000) nisbətən daha tez-tez və daha uzun müddət davam edən DA fəallığını göstərir, bu da öz növbəsində yüksək yeniliyə cavab verən kemiricilərdə müşahidə olunan bazal striatal DA salınmasının daha yüksək səviyyələrini izah edə bilər. (Bradberry et al., 1991; Piazza et al., 1991a; Qarmaqlar et al., 1992; Rougé-Pont et al., 1993, 1998) (Şəkil 3). Siqnal verilən atəşə dair kəskin mənfi rəy verməklə yanaşı, mədəniyyətli gəmirici DA neyronlarının son araşdırmaları, D2 bənzər autorepeptorların DA hüceyrələrinin kardiostimulyator fəaliyyətinə daha uzun müddət ərzində təsir göstərdiyini göstərir, belə ki, aşağı autoreceptor nəzarəti olan şəxslərin daha çox partlaması ola bilər. tonik fəaliyyətə atəş (Hahn et al., 2006).
Şəkil 3. Avtoreferat nəzarət modeli və yenilik axtaran fərdi fərqlər. Mövcud somatodendritik autoreceptorların sayının az olması səbəbindən SN / VTA-da DA-nın yerli somatodendritik sərbəst buraxılması, aşağı yenilik axtaranlara nisbətən yüksək yenilik axtaranlara DA hüceyrə atəşinin daha az autoinhibisyonunu verir.
Nəticədə, yüksək yenilik axtaranlar, yeniləmə və ya orta beyin DA hüceyrələrinin yanmasına səbəb olan digər şərtlərlə stimullaşdırıldıqda akson hədəf bölgələrində daha çox DA buraxırlar.
Yenilik axtaran davranışı təsirləndirməkdə DA autoreceptor tənzimlənməsinin spesifik rolu, ehtimal ki, yeni stimulların SN / VTA atışını tətikləmək üçün imtiyazlı qabiliyyətini əks etdirir (Ljungberg və digərləri, 1992). Son üç funksional MRI tədqiqatı, sağlam insanlar yeni şəkillər və ya birlikləri gözləyərkən və ya baxdıqda SN / VTA bölgəsində qan oksigen səviyyəsinə (BOLD) reaksiyalarını müşahidə etdi (Schott et al., 2004; Bunzeck və Düzel, 2006; Wittmann et al., 2007). Ehtimala görə bu, yeniliyə cavab olaraq DA hüceyrəsinin atəş etməsini əks etdirir. Kakade və Dayan (2002), DA neyronlarının bu cür yeniliklə əlaqəli fazik atışının stimulların və ya mühitlərin araşdırılmasını təşviq edən motivasiyaedici "kəşfiyyat mükafatı" təmin etdiyini irəli sürür. Mövcud məlumatlara əsasən, daha az autoreseptor səviyyəsinə sahib fərdlərin, daha yüksək autoreseptor səviyyələrinə sahiblərdən daha çox "tədqiqat bonusu" olacağı proqnozlaşdırılır.
Həm insan, həm də qeyri-insani primatlardakı artan məlumatlar, orta beyin DA neyronlarının proqnozlaşdırılan mükafat işarələrinə və gözlənilməyən və ya proqnozlaşdırılmamış mükafatlandırmalara cavab olaraq atəş etdiyini göstərir (Schultz və Dickinson, 2000; O'Doherty et al., 2002; Bayer və Glimcher, 2005; D 'Ardenne et al., 2008; Murray et al., 2008). VTA proqnozlarının əsas hədəfi olaraq ventral striatum, mükafat işarələri və müsbət proqnoz səhvləri ilə birlikdə artan aktivliyi göstərir (Berns və digərləri, 2001; O'Doherty və digərləri, 2002; Pagnoni və digərləri, 2002; Knutson və Adcock, 2005; Abler et al., 2006; Yacubian et al., 2006). Həqiqətən, proqnozlaşdırma səhvləri ilə əlaqəli striatal BOLD cavablarının böyüklüyü DA-nın dövlət idarəolunması ilə tənzimlənir (Pessiglione və digərləri, 2006). Yenilik axtarma və DA-nın tənzimləməsindəki mövcud məlumatları nəzərə alaraq, yüksək yenilik axtaranların DA-nı azad edən şərtlər daxilində inkişaf etmiş striatal cavablara sahib olduqları ortaya çıxdı. Bu fərziyyəyə uyğun olaraq Abler və digərləri. (2006) bu yaxınlarda tədqiqatçı həyəcan alt səviyyəsində (NS1) yüksək nəticə göstərən şəxslərin müsbət proqnoz səhvlərinə məruz qaldıqda, aşağı bal toplayanlardan daha çox ventral striatal BOLD reaksiya göstərdiyini nümayiş etdirdi. Beləliklə, avtoregulyasiyadakı fərqlər yalnız yeniliyə fərqli reaksiyalara deyil, DA-dan asılı olan geniş motivasiya və təlim proseslərinə səbəb ola bilər.
Yenilik axtaran şəxsiyyət əlamətləri ilə avtoseptorun işləməsi arasındakı əlaqə də yüksək yenilik axtaranların artan asılılıq həssaslığına səbəb ola bilər. Gəmiricilərdə yüksək yenilikçi respondentlər psixostimulyatorlara cavab olaraq DA azadlığının artdığını göstərir (Hooks et al., 1991, 1992). DA midbrain BPND-nin [18F] üçün uydurma olması və insanlarda psixostimulyantlara qarşı reaksiya göstərməməsi halında, bir neçə araşdırma, yenilik axtaranların və amfetamin cavabları arasındakı əlaqəni açıqladı, yüksək yenilik axtaranların D-amfetamin üçün inkişaf etmiş subyektiv və psixofizioloji reaksiyasını göstərdi. (Sax və Strakowski, 1998; Hutchison et al., 1999). Eynilə, Leyton et al. (2002), Noelty Seeking və sağlam insan mövzularının kiçik bir nümunəsində ventral striatumdakı amfetaminlə əlaqəli DA salınmasının miqdarı ([11C] raklopride yerdəyişməsi ilə ölçülür) arasındakı bir əlaqə olduğunu bildirdi. Boileau et al. (2006) daha sonra göstərir ki, amfetamin təkrar dozası ilə həssaslığın inkişaf dərəcəsini proqnozlaşdırır. Bu tapıntıların hər ikisi yeniliyin axtarılması ilə əlaqəli endirilmiş avtoreferat nəzarətinin birbaşa nəticəsi ola bilər.
İndiki məlumatlar yüksək yenilik axtaran şəxslərdə niyə aşağı orta beyin D2 kimi reseptor mövcudluğu sualını açıq şəkildə tərk edir. Bu sualın cavabı aşağı salınmış D2 kimi BPND-nin funksional nəticələrinin şərhinə birbaşa təsir göstərir. Bir ehtimal odur ki, autoreseptorların DA neyronlarına nisbəti azalmış, beləliklə hər DA neyronu üçün daha az autoreseptor nəzarəti mövcuddur. Bu, heyvan modelləri ilə birbaşa uyğun olacaqdır. Bununla birlikdə, heyvan məlumatları ilə ziddiyyət təşkil edəcək başqa iki mümkün açıqlama var, lakin bununla birlikdə araşdırma tələb edir. Birincisi, autoreseptorların DA nöronlarına nisbəti normal olarsa, azalmış autoreseptor mövcudluğu yarana bilər, lakin yüksək yenilik axtaranların DA nöronları azdır. Bu, avtoreseptor nəzarətinin azaldılması əvəzinə DA fəaliyyətinin ümumilikdə aşağı düşməsinə səbəb olardı. Bununla birlikdə, bu, Parkinson xəstələrinin (DA nöronlarının azalmasından əziyyət çəkən) yenilik axtaran şəxsiyyət xüsusiyyətlərini aşağı saldıqlarını göstərən məlumatlarla ziddiyyət təşkil edir (Menza və digərləri, 1993; Fujii və digərləri, 2000). Bundan əlavə, azalmış DA neyron sıxlığının bir hipotezi, yüksək yenilik müdaxilə edənlərin striatumda hüceyrə xaricindəki DA səviyyələrini artırdığını göstərən gəmirici ədəbiyyatla ziddiyyət təşkil edir (Bradberry və s., 1991; Piazza və s., 1991a; Hooks və s., 1992 ). İkinci bir ehtimal budur ki, yüksək yenilik axtaranlardakı endirilmiş avtoreseptor mövcudluğu endogen DA səviyyələrindəki fərdi fərqlərdən qaynaqlanır. [18F] Orta beyindəki Fallypride BP, endogen DA səviyyələrindən təsirlənir, belə ki, hüceyrə xaricindəki DA səviyyələrində artım [18F] fallypride BPND'nin aşağı düşməsinə və hüceyrə xaricindəki DA səviyyələrində azalmaların artmasına səbəb olur [18F] fallypride BPND (Riccardi et al., 2006 , 2008). Yüksək yenilik axtaranlar, orta beyində endogen hüceyrə xaricindəki DA səviyyələrini artırdıqları və autoreseptorlarının daha çox işğalına səbəb olduqları üçün autoreseptorların mövcudluğunu azalda bilərmi? Mümkün olsa da, bu tək bir izahat kimi görünmür. SN-nin BPND-də subyektlər arasında dəyişkənlik, ekstrasinaptik DA səviyyələrini əhəmiyyətli dərəcədə dəyişdirən farmakoloji manipulyasiyaların yaratdığı BPND-dəki dəyişiklik miqdarından daha böyükdür (Riccardi və digərləri, 2006, 2008). Üstəlik, endogen DA səviyyələrinə həssaslıqlarına baxmayaraq, fərdlər arasında BPND səviyyəsindəki varyansın əksəriyyəti bu farmakoloji manipulyasiyalar zamanı sabit qalır. Məsələn, Riccardi et al. Tərəfindən aparılan tədqiqatdan əldə edilən maraq bölgəsinin yenidən təhlili. (2008), endogen DA səviyyələrinin -metil-para-tirozin ilə endirildiyi, tükənmiş vəziyyətdə olan SN BPND-dəki varyansın>% 75-inin, boşalmamış vəziyyətdə BPND tərəfindən izah edildiyini göstərir. Bu o deməkdir ki, ən az psixi cəhətdən sağlam iştirakçılarda mövcud orta beyin otorezeptorlarının nisbi səviyyəsi, hətta ekstrasinaptik DA səviyyələrini dəyişdirən farmakoloji manipulyasiyalar qarşısında da sabit qalır. Beləliklə, [18F] mövzular arasında saxta olan BPND-dəki böyük dəyişkənliyin yalnız DA tonik hüceyrədənkənar səviyyələri əsasında izah edilə biləcəyi ehtimalı azdır.
Əlavə iki metodoloji məsələ mövcud nəticələrin nəzərdən keçirilməsinə zəmanət verir. Birincisi, insanlarda PET tədqiqatları məkan həlli ilə məhdudlaşır ki, bu da VTA-nın SN ilə əlaqəsini müəyyənləşdirməyi çətinləşdirir. Heyvan ədəbiyyatının diqqəti təbii olaraq VTA-ya ventral striatuma proqnozlar verərək verilmişdir. Bununla birlikdə, autoregülatör amillərindəki fərdi fərqlər həm VTA, həm də SN-yə təsir göstərə bilər (əlavə onlayn materiallarda müzakirə www.jneurosci.org saytında mövcuddur). Beləliklə, daha yüksək məkan həllində olsa da, əlaqəli bölgənin VTA ilə məhdudlaşdırılıb-məhdudlaşdırılmayacağı məlum deyil. İkincisi, nəticələrin D2, D3 və ya hər iki reseptor alt növünü əks etdirməsi bilinmir. D3 reseptorları D2 reseptorlarına nisbətən daha az üstünlük təşkil etsələr də, son bir araşdırma yüksək yeniliyə cavab verən kemiricilərin (Pritchard et al. 3) orta beyində işləyən D2006 reseptorunun azaldığını aşkar etdi. Təəssüf ki, insanlarda yenilik axtaranlara D2 və D3 reseptorlarının nisbi töhfələrini ayırmaq üçün daha konkret radioligandlara ehtiyac olardı.
Xülasə, bu məlumatlar gəmiricilər və insanlar arasında orta beyin otorequlyator amilləri və yeniliklə əlaqəli temperament əlamətləri arasındakı əlaqədə təəccüblü bir yaxınlaşma göstərir. Bu yaxınlaşma, yeniliyə üstünlük verən bir hesabat tədbiri ilə axtarılan yeniliyi qiymətləndirdiyimizə baxmayaraq, gəmirici tədqiqatları ümumiyyətlə qaçılmaz roman mühitinə cavabları ölçməyimizə baxmayaraq ortaya çıxdı. Bu, qaçınılmaz yeniliyə cavabların gəmiricilərdəki yenilik üçün aktual üstünlüklərlə çox əlaqəli olmadığı (Klebaur et al., 2001; Cain et al., 2004; Zhu et al., 2007) və bir kortikosterona aid ola biləcəyi baxımından kritik bir fərqdir. -Müəyyənləşdirilmiş stres reaksiyası (Piazza et al., 1991b; Rougé-Pont et al., 1998). DA autoregülatörlü amillərin orqanizmlərin yeniliyə və mükafata reaksiya göstərməsinin bir çox cəhətlərinə təsir etdiyini və bu amillərdəki fərdi fərqlərin, növlər arasında qeyri-adi, həssas əlamətlərə baxmayaraq üst-üstə düşdüyünü göstərir.
Dəyişikliklər
May 28, 2008 aldı; yenidən işlənmiş oktyabr 14, 2008; Noyabr 5, 2008 qəbul etdi.
Bu iş Milli Səhiyyə Qrantı 1R01 DA019670-02 tərəfindən dəstəkləndi.
Yazışmalar, PMB 407817, 2301 Vanderbilt Yeri, Nashville, TN 37240, Psixologiya şöbəsi doktoru David Zald'a ünvanlanmalıdır. Elektron poçt: [e-poçt qorunur]
Müəlliflik hüququ © 2008 Nöroziya üçün Cəmiyyət 0270-6474 / 08 / 2814372-07 $ 15.00 / 0
References
Abler B, Walter H, Erk S, Kammerer H, Spitzer M (2006) Mükafat ehtimalının xətti bir funksiyası kimi proqnozlaşdırma xətası insan nüvəsi accumbensində kodlanır. Neuroimage 31: 790-795. [CrossRef] [İnternet Elmləri] [Medline]
Adell A, Artigas F (2004) Dopamin ventral tegramal bölgədə somatodendritik sərbəst buraxılması və afferent ötürücü sistemlərlə tənzimlənməsi. Neurosci Biobehav Rev 28: 415-431. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Aghajanian GK, Bunney BS (1977) Dopamin “autoreseptorları”: mikroiontoforetik tək hüceyrə qeyd tədqiqatları ilə farmakoloji xarakteristikası. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 297: 1-7. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Bayer HM, Glimcher PW (2005) Midbrain dopamin neyronları miqdarı mükafat proqnozlaşdırılması səhv siqnalını kodlaşdırır. Neuron 47: 129 – 141. [CrossRef] [Veb Elm] [Medline]
Berger B, Gaspar P, Verney C (1991) Beyin qabığının dopaminerjik innervasiyası: kemiricilər və primatlar arasındakı gözlənilməz fərqlər. Trendlər Neurosci 14: 21-27. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR (2001) Proqnozlaşdırma insan beyninin mükafata reaksiyasını modulyasiya edir. J Neurosci 21: 2793-2798. [Abstrakt / Pulsuz Tam Mətn]
Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M, Benkelfat C (2006) İnsanlarda stimulyatorların modelləşdirilməsi həssaslığı: Sağlam kişilərdə [11C] raklopride / pozitron emissiya tomoqrafiyası. Arch Gen Psixiatriya 63: 1386-1395. [Abstrakt / Pulsuz Tam Mətn]
Bradberry CW, Gruen RJ, Berridge CW, Roth RH (1991) Davranış tədbirlərində fərdi fərqlər: mikrodializ ilə ölçülən nüvə-accumbens dopamin ilə əlaqələri. 39: 877-882. [CrossRef] [Veb Elm] [Medline]
Bunzeck N, Düzel E (2006) İnsan substantia nigra / VTA-da stimul yeniliyinin mütləq kodlaşdırılması. Neuron 51: 369 – 379. [CrossRef] [Veb Elm] [Medline]
Cain ME, Smith CM, Bardo MT (2004) Yüksək və aşağı respondentlər kimi təsnif edilən siçovullarda amfetamin özünü idarəetmə mövzusundakı yeniliyin təsiri. Psixofarmakologiya 176: 129-138. [CrossRef] [Medline]
Chen NN, Pan WH (2000) Mesokortikolimbik dopaminergik yolda ventral tegramal bölgədəki D2 reseptorlarının tənzimləyici təsiri. J Neurochem 74: 2576-2582. [CrossRef] [İnternet Elmləri] [Medline]
Cloninger CR (1986) Şəxsiyyətin vahid bir biososional nəzəriyyəsi və narahatlıq vəziyyətlərinin inkişafındakı rolu. Psixiatr Dev 4: 167-226. [Veb Elmləri] [Medline]
Cloninger CR (1987a) Üçölçülü şəxsiyyət anketi. Louis, MO: Psixiatriya şöbəsi, Washington University Medicine School, Version IV.
Cloninger CR (1987b) Klinik təsvir və şəxsiyyət variantlarının təsnifatı üçün sistemli bir üsul. Bir təklif. Arch Gen Psixiatriya 44: 573-588. [Abstrakt / Pulsuz Tam Mətn]
Cragg SJ, Greenfield SA (1997) Somatodendritik və akson terminalı dopamin sərbəst nigra, ventral tegramal bölgədə və striatumda diferensial autorepeptor nəzarəti. J Neurosci 17: 5738-5746. [Abstrakt / Pulsuz Tam Mətn]
D'Ardenne K, McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD (2008) İnsan ventral tegmental bölgəsindəki dopaminerjik siqnalları əks etdirən BOLD cavabları. Elm 319: 1264–1267. [Özet / Pulsuz Tam Mətn]
Dellu F, Piazza PV, Mayo W, Le Moal M, Simon H (1996) Siçovullarda biobehavioral xüsusiyyətlər və insanda sensasiya axtaran xüsusiyyət ilə mümkün münasibət. Neuropsixobiologiya 34: 136-145. [İnternet Elmləri] [Medline]
Diaz J, Pilon C, Le Foll B, Gros C, Triller A, Schwartz JC, Sokoloff P (2000) Dopamin D3 reseptorları, bütün mesencefalik dopamin neyronları tərəfindən ifadə edilmişdir. J Neurosci 20: 8677-8684. [Abstrakt / Pulsuz Tam Mətn]
Birinci MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JB (1997) DMS-IV (SCID-I) üçün strukturlaşdırılmış klinik görüş. Washington, DC: Amerika Psixiatrik.
Frankle WG, Laruelle M, Haber SN (2006) Primatlardakı orta beyin ön kortikal proqnozlar: seyrək bir əlaqə üçün dəlil. Neyropsikofarmakologiya 31: 1627 –1636. [CrossRef] [İnternet Elmləri] [Medline]
Fujii C, Harada S, Ohkoshi N, Hayashi A, Yoshizawa K (2000) Yaponiyada Parkinson xəstəliyi olan xəstələrin şəxsiyyəti üçün mədəniyyətlərarası xüsusiyyətlər. Am J Med Genet 96: 1-3. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Gurevich EV, Joyce JN (1999) Dopamin D3 reseptorunun insan beynindəki neyronları ifadə edən paylanması: neyronları ifadə edən D2 reseptoru ilə müqayisə. Neyropsikofarmakologiya 20: 60 –80. [CrossRef] [İnternet Elmləri] [Medline]
Hahn J, Kullmann PH, Horn JP, Levitan ES (2006) D2 autoreseptorları dopamin neyron kardiostimulyator fəaliyyətini xroniki şəkildə artırır. J Neurosci 26: 5240-5247. [Abstrakt / Pulsuz Tam Mətn]
Qarmaqlar MS, Jones GH, Smith AD, Neill DB, Ədalət JB Jr (1991) Yeniliyə reaksiya, lokomotor və nüvənin kokainə dopamin cavab verməsini proqnozlaşdırır. Sinaps 9: 121 – 128. [CrossRef] [Elm Vebi] [Medline]
Qarmaqlar MS, Colvin AC, Juncos JL, Ədliyyə JB Jr (1992) Kəmiyyət mikdializindən istifadə edərək nüvədə böyüdülən bazal və kokain ilə stimullaşdırılan hüceyrəarası dopamin fərdi fərqləri. Brain Res 587: 306-312. [CrossRef] [Elm Vebi] [Medline]
Howard MO, Kivlahan D, Walker RD (1997) Cloningerin üç ölçülü şəxsiyyət nəzəriyyəsi və psixopatologiya: maddə istifadəsi pozğunluqlarına tətbiqetmələr. J Stud Alkohol 58: 48-66. [Web of Science] [Medline]
Hurley MJ, Mash DC, Jenner P (2003) RT-PCR tərəfindən müayinə olunan normal şəxslərdə və Parkinson xəstəliyi olan xəstələrdə serebellumda dopaminerjik nörotransmissiya üçün işarələr. Eur J Neurosci 18: 2668–2672. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Hutchison KE, Wood MD, Swift R (1999) Şəxsiyyət faktorları insanlarda d-amfetaminə qarşı orta subyektiv və psixofizioloji reaksiyalar. Exp Clin Psixofarmakol 7: 493-501. [CrossRef] [Elm Vebi] [Medline]
Jenkinson M, Bannister P, Brady M, Smith S (2002) Beyin görünüşlərinin sağlam və dəqiq xətti qeydiyyatı və hərəkət düzəldilməsi üçün təkmilləşdirilmiş optimallaşdırma. Neuroimage 17: 825-841. [CrossRef] [İnternet Elmləri] [Medline]
Kakade S, Dayan P (2002) Dopamin: ümumiləşdirmə və bonuslar. Sinir şəbəkələri 15: 549-559. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Kessler RM, Ellis JR Jr, Eden M (1984) Emissiya tomoqrafik tarama məlumatlarının təhlili: qətnamə və arxa planda tətbiq olunan məhdudiyyətlər. J Comput Assist Tomogr 8: 514-522. [CrossRef] [Elm Vebi] [Medline]
Kessler RM, Mason NS, Jones C, Ansari MS, Manning RG, Qiymət RR (2000) [18F] N-allil-5-fluorproplepidepreid (Fallypride): radiasiya dozimetriyası, insanda striatal və ekstrastriatal dopamin reseptorlarının miqdarı. Neuroimage 11: s32. [CrossRef]
Xan ZU, Mrzljak L, Gutierrez A, de la Calle A, Goldman-Rakic PS (1998) Dopaminergik yollarda dopamin D2 qısa izoformunun yayılması. Proc Natl Acad Sci USA 95: 7731-7736. [Abstrakt / Pulsuz Tam Mətn]
Klebaur JE, Bevins RA, Segar TM, Bardo MT (2001) Kişi və qadın siçovullarda yeniliyə və amfetamin özünü idarəetmə ilə davranış reaksiyalarında fərdi fərqlər. Behav Pharmacol 12: 267-275. [Elm Vebi] [Medline]
Knutson B, Adcock RA (2005) Keçmişdəki mükafatları xatırlamaq. Neuron 45: 331 – 332. [CrossRef] [Veb Elm] [Medline]
Koga E, Momiyama T (2000) Presinaptik dopamin D2 kimi reseptorlar siçovul ventral tegramal dopaminergik nöronlara həyəcan ötürülməsini maneə törədir. J Physiol 523: 163-173. [Abstrakt / Pulsuz Tam Mətn]
Lacey MG, Mercuri NB, North RA (1987) Dopamin siçovul əsasını nigra zona kompaktasının neyronlarında kalium keçiriciliyini artırmaq üçün D2 reseptorlarına təsir göstərir. J Physiol 392: 397-416. [Abstrakt / Pulsuz Tam Mətn]
Lammertsma AA, Bench CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS (1996) Klinik [11C] raklopride tədqiqatlarının təhlili metodlarının müqayisəsi. J Cereb Qan axını Metab 16: 42-52. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Levant B (1997) D3 dopamin reseptoru: neyrobiologiya və potensial klinik uyğunluq. Farmakol Rev 49: 231-252. [Abstrakt / Pulsuz Tam Mətn]
Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker HF, Dagher A (2002) Xarici hüceyrələrarası dopamin, dərman istəyi və yenilik axtarır. Sağlam kişilərdə bir PET / [11C] rakloprid tədqiqatı. Neyrofarmakologiya 6: 1027-1035.
Ljungberg T, Apicella P, Schultz W (1992) Davranış reaksiyalarını öyrənərkən meymun dopamin neyronlarının cavabları. J Neurophysiol 67: 145-163. [Abstrakt / Pulsuz Tam Mətn]
Maes F, Collignon A, Vandermeulen D, Marchal G, Suetens P (1997) Qarşılıqlı məlumatların maksimuma çatdırılması yolu ilə Multimodallıq təsviri qeydiyyatı. IEEE Trans Med görüntüləmə 16: 187-198. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Maidment NT, Marsden CA (1985) Mezolimbik dopamin neyronlarının somatodendritik autorepeptor nəzarəti üçün vivo voltametrik və davranış dəlilləri. Brain Res 338: 317-325. [CrossRef] [Elm Vebi] [Medline]
Marinelli M, White FJ (2000) Kokainin özünü idarə etməsinə gücləndirilmiş həssaslıq orta beyin dopamin neyronlarının yüksəlmiş impuls fəaliyyəti ilə əlaqələndirilir. J Neurosci 20: 8876-8885. [Abstrakt / Pulsuz Tam Mətn]
Menza MA, Golbe LI, Cody RA, Forman NE (1993) Parkinson xəstəliyində dopaminlə əlaqəli şəxsiyyət xüsusiyyətləri. Nevrologiya 43: 505-508. [Abstrakt / Pulsuz Tam Mətn]
Mercuri NB, Calabresi P, Bernardi G (1992) Dopamin və dopaminergik dərmanların substantia nigra pars compacta və ventral tegramal bölgəsinin neyronlarında elektrofizyolojik hərəkətləri. Life Sci 51: 711 – 718. [CrossRef] [Elm Vebi] [Medline]
Mercuri NB, Saiardi A, Bonci A, Picetti R, Calabresi P, Bernardi G, Borrelli E (1997) Dopamin D2 reseptoru çatışmazlığı olan siçanlardan dopaminergik neyronlarda autoretseptor funksiyasının itirilməsi. Neurosci 79: 323-327. [CrossRef] [İnternet Elmləri] [Medline]
Millan MJ, Gobert A, Newman-Tancredi A, Lejeune F, Cussac D, Rivet JM, Audinot V, Dubuffet T, Lavielle G (2000) S33084, dopamin D (3) -də yeni, güclü, seçici və rəqabətçi antagonistdir. reseptorları: I. GR218,231 və L741,626 ilə müqayisədə reseptorial, elektrofizyolojik və neyrokimyəvi profil. J Pharmacol Exp Ther 293: 1048-1062. [Abstrakt / Pulsuz Tam Mətn]
Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M (1999) Ekstrastrial dopamin D-2 reseptorunun gəmirici və qeyri-insani prima beyinlərindən istifadə edərək əvvəlcədən qiymətləndirilməsi yüksək yaxınlıq radioligand, 18F-fallypride. Nucl Med Biol 26: 519-527. [CrossRef] [Elm Vebi] [Medline]
Mukherjee J, Christian BT, Dunigan KA, Shi B, Narayanan TK, Satter M, Mantil J (2002) Normal könüllülərdə F-18-falisidin beyin görüntüsü: Qan analizi, paylanması, test-test tədqiqatları və həssaslığın ilkin qiymətləndirilməsi Dopamin D-2 / D-3 reseptorlarına yaşlanma təsirini göstərir. Sinaps 46: 170 – 188. [CrossRef] [Elm Vebi] [Medline]
Murray GK, Corlett PR, Clark L, Pessiglione M, Blackwell AD, Honey G, Jones PB, Bullmore ET, Robbins TW, Fletcher PC (2008) Substantia nigra / ventral tegramal mükafat proqnozu səhvlərinin pozulması psixozda. Mol Psixiatriya 13: 239, 267-276.
O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ (2002) Birincil dad mükafatını gözləyərkən sinir reaksiyaları. Neuron 33: 815–826. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Pagnoni G, Zink CF, Montague PR, Berns GS (2002) İnsan ventral striatumundakı fəaliyyət mükafat proqnozu səhvlərinə bağlanmışdır. Nat Neurosci 5: 97-98. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Pessiglione M, Seymour B, Flandin G, Dolan RJ, Frith CD (2006) Dopamindən asılı proqnoz səhvləri insanlarda mükafat axtaran davranışın əsasını təşkil edir. Təbiət 442: 1042 – 1045. [CrossRef] [Medline]
Piazza P, Rougé-Pont F, Deminière JM, Kharoubi M, Le Moal M, Simon H (1991a) Dopamin aktivliyi prefrontal korteksdə azalır və amfetaminin özünü idarə etməsini inkişaf etdirməyə meylli olan siçovulların nüvəsində artıb. Brain Res 567: 169-174. [CrossRef] [Elm Vebi] [Medline]
Piazza PV, Deminière JM, Le Moal M, Simon H (1989) Amfetaminin özünü idarə etməsinə fərdi həssaslığı proqnozlaşdıran amillər. Elm 245: 1511-1513. [Abstrakt / Pulsuz Tam Mətn]
Piazza PV, Maccari S, Deminière JM, Le Moal M, Mormède P, Simon H (1991b) Kortikosteron səviyyəsi amfetaminin özünü idarə etməsinə fərdi həssaslığı müəyyənləşdirir. Proc Natl Acad Sci USA 88: 2088-2092. [Abstrakt / Pulsuz Tam Mətn]
Pickel VM, Chan J, Nirenberg MJ (2002) ventral tegramal bölgə bölmələri daxilində dopamin D2 reseptorları və somatodendritik vezikulyar monoamin daşıyıcısı 2 (VMAT2) bölgəsinə yönəldilmişdir. Sinaps 45: 113 – 124. [CrossRef] [Elm Vebi] [Medline]
Pritchard LM, Logue AD, Taylor BC, Ahlbrand R, Welge JA, Tang Y, Sharp FR, Richtand NM (2006) D3 dopamin reseptorunun nisbi ifadəsi və yeniliyə yüksək və aşağı reaksiya verən D3nf mRNA. Brain Res Bull 70: 296-303. [CrossRef] [Elm Vebi] [Medline]
Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R (2006) Amfetamin təsirli yerdəyişmə [18F] insanlarda striatum və ekstrastriatal bölgələrdə. Neyropsikofarmakologiya 31: 1016 –1026. [CrossRef] [İnternet Elmləri] [Medline]
Riccardi P, Baldwin R, Salomon R, Anderson S, Ansari MS, Li R, Dawant B, Bauernfeind A, Schmidt D, Kessler R (2008) Pozitron emissiya tomoqramı olan insanlarda striatum və ekstrastriatal bölgələrdə təməl dopamin D2 reseptorlarının yerini qiymətləndirmə. ilə [18F] saxta. Biol Psixiatriya 63: 241-244. [CrossRef] [İnternet Elmləri] [Medline]
Rohde GK, Aldroubi A, Dawant BM (2003) Şiddətə əsaslanan qeyri-sabit görüntü qeydləri üçün uyğunlaşma əsasları alqoritmi. IEEE Trans Med görüntüləmə 22: 1470-1479. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Rougé-Pont F, Piazza PV, Kharouby M, Le Moal M, Simon H (1993) Amfetaminin özünü idarə etməsinə meylli heyvanların nüvəsindəki dopamin konsentrasiyalarında daha yüksək və uzun müddətli stresə səbəb olan artım. Mikrodializ tədqiqatı. Brain Res 602: 169-174. [CrossRef] [Elm Vebi] [Medline]
Rougé-Pont F, Deroche V, Le Moal M, Piazza PV (1998) Nüvə akkumenlerindəki stresə səbəb olan dopamin salınmasında fərdi fərqlər kortikosterondan təsirlənir. Eur J Neurosci 10: 3903-3907. [CrossRef] [İnternet Elmləri] [Medline]
Sax KW, Strakowski SM (1998) İnsanlarda təkrarlanan d-amfetamin və şəxsiyyət xüsusiyyətlərinə qarşı inkişaf etmiş davranış reaksiyası. Biol Psixiatriya 44: 1192-1195. [CrossRef] [İnternet Elmləri] [Medline]
Schott BH, Sellner DB, Lauer CJ, Habib R, Frey JU, Guderian S, Heinze HJ, Düzel E (2004) Midbrain strukturlarının assosiativ yenilik və aktiv insanlarda yaddaşın formalaşması ilə aktivləşdirilməsi. Mem 11: 383-387 məlumat əldə edin. [Abstrakt / Pulsuz Tam Mətn]
Schultz W, Dickinson A (2000) Proqnoz səhvlərinin neyron kodlaşdırılması. Annu Rev Neurosci 23: 473-500. [CrossRef] [Elm Vebi] [Medline]
Sesack SR, Aoki C, Pickel VM (1994) Orta beyin dopamin neyronlarında və onların striatal hədəflərində D2 reseptoruna bənzər immunoreaktivliyin ultrasəs quruluşu. J Neurosci 14: 88-106. [Abstrakt]
Smith SM, Jenkinson M, Woolrich MW, Beckmann CF, Behrens TE, Johansen-Berg H, Bannister PR, De Luca M, Drobnjak I, Flitney DE, Niazy RK, Saunders J, Vickers J, Zhang Y, De Stefano N, Brady JM, Matthews PM (2004) FSL olaraq funksional və struktur MR görüntü analizi və həyata keçirilməsində avanslar. Neuroimage 23 [Suppl 1]: S208-S219. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Sokoloff P, Diaz J, Le Foll B, Guillin O, Leriche L, Bezard E, Gross C (2006) D3 reseptoru olan dopamin: nöropsikiyatrik xəstəliklərin müalicəsi üçün terapevtik hədəfdir. CNS Neurol Disord Dərman Hədəfləri 5: 25-43. [Medline]
Tepper JM, Sun BC, Martin LP, Creese I (1997) in vivo antisense yıxılması ilə təhlil olunan nigrostriatal neyronlardakı dopamin D2 və D3 autorepeptorların funksional rolları. J Neurosci 17: 2519-2530. [Abstrakt / Pulsuz Tam Mətn]
Wells WM 3rd, Viola P, Atsumi H, Nakajima S, Kikinis R (1996) Qarşılıqlı məlumatları artırmaqla çox modal həcmli qeyd. Med Image Anal 1: 35 – 51. [CrossRef] [Medline]
Westerink BH, Kwint HF, deBries JB (1996) Mezolimbik dopamin neyronlarının farmakologiyası: ventral tegramal bölgədə və siçovul beyninin nüvəsi böyüməsində ikiqat problu mikrodealiz tədqiqatı. J Neurosci 16: 2605-2611. [Abstrakt / Pulsuz Tam Mətn]
White FJ, Wang RY (1984) A10 dopamin neyronları: atış dərəcəsini və dopamin agonistlərinə həssaslığı müəyyənləşdirməkdə autoreseptorların rolu. Life Sci 34: 1161 – 1170. [CrossRef] [Elm Vebi] [Medline]
Wittmann BC, Bunzeck N, Dolan RJ, Düzel E (2007) Xatirəni təşviq edərkən mükafatlandırma sistemini və hipokampusu cəlb edir. Neuroimage 38: 194-202. [CrossRef] [İnternet Elmləri] [Medline]
Yacubian J, Gläscher J, Schroeder K, Sommer T, Braus DF, Büchel C (2006) İnsan beynində mənfəət və zərər ilə əlaqəli dəyər proqnozları və proqnoz səhvləri üçün ayrılan sistemlər. J Neurosci 26: 9530-9537. [Abstrakt / Pulsuz Tam Mətn]
Zar JH (1999) Biostatistik analiz. Yuxarı yəhər çayı, NJ: Prentice Hall.
Zhu J, Bardo MT, Bruntz RC, pilləkənlər DJ, Dwoskin LP (2007) Yeniliyə cavab olaraq fərdi fərqlər prefrontal korteks dopamin daşıyıcı funksiyasını və hüceyrə səthinin ifadəsini proqnozlaşdırır. Eur J Neurosci 26: 717-728. [CrossRef] [İnternet Elmləri] [Medline]
;
